ISSN 2181-7812
www.tma-journals.u
z
189
Клиническая медицина
УДК: 617.52:611.77-003.923/.935-572]-07-08
АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ РУБЦОВ КОЖИ
ЛИЦА
Юсупова Д.З., Абдуллаев Ш.Ю.
YUZ TERINING PATOLOGIK IZLARINI TASHXISLASH VA DAVOLASHNING DOLZARB
MASALALARI
Yusupova D.Z., Abdullaev Sh.Yu.
ACTUAL ISSUES OF DIAGNOSIS AND TREATMENT OF PATHOLOGICAL FACIAL SKIN SCARS
Yusupova D.Z. Abdullaev Sh.Yu.
Ташкентский государственный стоматологический институт
Maqsad:
terida Sualinat o’z ichiga olgan Gialual preparati faolligining SUCNR1 vositachiligini aniqlash.
Material
va usullar:
o’rganish uchun 2017-2019 yillarda kattalar og’iz va yuz-qon tomir jarrohligi bo’limiga yotqizilgan be
-
morlar tanlab olindi, ulardan 27 dan 40 yoshgacha bo’lgan 14 nafar ayol va 25 dan 44 yoshgacha bo’lgan 18 ta erkak.
Stsinat o’z ichiga olgan Hyalual (kursga tayyorgarlik, in’ektsiya shakli; gialuron kislotasi kontsentratsiyasi 1,1%, 1,8%,
2,2%; süksinat miqdori 1,6%), diprospan (in’ektsiya shakli, 1 mg / ml) ishlatdik. , sho’r 0,9% 1 ml).
Natija:
morfologik
tadqiqotlar SUCNR1-ga bog’liq bo’lgan süksinat o’z ichiga olgan Hyalual preparatining faolligini ko’rsatmoqda.
Xulo
-
sa:
Hyalual preparati reparativ tibbiyot, kosmetologiya va plastik jarrohlik, trichologiyaning ko’plab muammolarini
hal qilish uchun katta imkoniyatlarga ega.
Kalit so’zlar:
estetik jarrohlik, yaralar, shifobaxsh deformatsiyani davolash, natriy süksinat (HYALUAL), gialuron kislotasi.
Objective:
To identify possible SUCNR1-mediated mechanisms of the activity of the succinate-containing prepa
-
ration Hyalual in the skin.
Material and methods:
For the study, patients were selected who were hospitalized in
the department of adult oral and maxillofacial surgery in 2017-2019, of which 14 women aged 27 to 40 years and 18
men aged 25 to 44 years. We used a succinate-containing preparation Hyalual (preparation for a course procedure,
injectable form; concentration of hyaluronic acid 1.1%, 1.8%, 2.2%; succinate content 1.6%), diprospan (injectable
form, 1 mg/ml), saline 0.9% 1 ml).
Results:
Morphological studies indicate the implementation of SUCNR1-dependent
mechanisms of the activity of the succinate-containing preparation Hyalual.
Conclusions:
The drug Hyalual has great
potential for solving numerous problems of reparative medicine, cosmetology and plastic surgery, trichology.
Key words:
aesthetic surgery, scars, treatment of cicatricial deformities, sodium succinate (HYALUAL), hyaluronic acid.
Р
азличные травмы, ранения, оперативные вме
-
шательства экстренного и планового харак
-
тера, некоторые заболевания приводят к развитию
патологических рубцов кожи. Невозможно оценить
общее число лиц с такой патологией. Несмотря на
многовековой опыт врачей древности и усилия со
-
временной науки, проблема все еще далека от свое
-
го решения. Для объективной оценки процессов, про
-
исходящих в рубцах, разработки новых препаратов и
методов лечения необходимы методы, позволяющие
врачу, занимающимся лечением рубцов, при оценке
морфофункционального состояния рубцовых тканей
зачастую остается вооруженным лишь собственным
клиническим опытом и Ванкуверской шкалой.
Необходимо признать, что до сих пор недоста
-
точно хорошо изучен патогенез роста рубцовой тка
-
ни, не обоснованы алгоритмы лечения разных видов
рубцов. В процессе разработки методов диагностики
и лечения исследователи сталкиваются с определен
-
ными сложностями. Это, прежде всего, отсутствие
«стандартов» в развитии рубцовой ткани, высокая
изменчивость проявлений рубца в зависимости от
многих факторов (особенности травмы и проводи
-
мого лечения; генетическая предрасположенность
к повышенному образованию рубцовой ткани; ло
-
кализация рубца; расовая принадлежность; фото
-
тип кожи; состояние иммунной системы; наличие
или отсутствие заболеваний эндокринной системы
и др.). Весьма осложняет процесс исследования по
-
лиморфизм структуры рубца: иногда даже на участ
-
ках рубца, расположенных на расстоянии 1-2 милли
-
метра друг от друга, обнаруживаются выраженные
различия в гистологической структуре. Нельзя не
учитывать тот факт, что клеточный и биохимиче
-
ский состав рубца постоянно меняется во времени.
Проблемы
оценки
состояния
рубцов. В настоя
-
щее время первичную диагностику (как и оценку про
-
изошедших в процессе лечения изменений) проводят,
главным образом, по немногочисленным клиническим
признакам. Как правило, учитывают наличие субъек
-
тивных ощущений (зуд, чувство стяжения и др.), цвет
рубца, его размеры, форму и плотность. По этим же при
-
знакам, выраженным в качественных («присутствует»
– «отсутствует») или имеющим полуколичественный
характер показателях («-», «+», «++», «+++» и т.п.), оцени
-
вают эффект от лечения. Недостатком является то, что
такая оценка всегда имеет субъективный характер.
Есть и другая возможная причина ошибок: меж
-
ду двумя точками (началом и завершением лечения)
имеет место большой временной интервал, и деталь
-
ное исходное состояние рубца иногда успевает забыть
не только врач, но и пациент. Как было отмечено выше,
параметр «изменение объема рубца» является одним
из наиболее важных признаков его состояния и «отве
-
та» на лечение. Количественная оценка объема внекле
-
точного матрикса
(ВМ)
проста лишь на первый взгляд.
Точно так же это касается определения «прироста» или
«убыли» ВМ в каждом конкретном случае. По этой при
-
ISSN 2181-7812
www.tma-journals.u
z
190
Клиническая медицина
чине, например, к гипертрофическим мы относим ра
-
стущие рубцы, возвышающиеся над кожей, неважно, на
1 или на 10 мм. Другая важная деталь. Необходимо учи
-
тывать всю толщу рубца, а не только «вершину айсбер
-
га». Нередки случаи, когда «подводная часть айсберга»
(рубцы в толще кожи и в гиподерме) выражены весьма
значительно, но сам рубец сильно не возвышается над
поверхностью. Понятно, что «толщина» кожи на раз
-
ных участках тела различается в широких пределах и,
соответственно, различается толщина «внутрикожной»
(не возвышающейся над поверхностью кожи) составля
-
ющей рубца. Итак, толщина рубцового массива – это
только один из параметров. Другой параметр, отража
-
ющий изменение состояния ВМ – это «плотность» тка
-
ни. Действительно, есть рубцы более и менее плотные.
Представляется, что «плотность» ВМ зависит от:
- количественного и качественного состава кол
-
лагена и формы его «укладки»;
- состава прочих компонентов ВМ, главным обра
-
зом, гликозаминогликанов.
Принципиально можно выделить два типа
укладки коллагена: так называемую «вихреобраз
-
ную» и «узловую». Плотность коллагена на едини
-
цу объема в случае «узловой» укладки, как прави
-
ло, больше. Это также необходимо учитывать. Узлы
могут быть разного размера и располагаться на раз
-
личной глубине. Все это вносит еще больший вклад
в разнообразие структуры рубцов.
Необходимо также отметить, что гипердиагно
-
стика применительно к рубцам – обычное дело. Во
многих случаях врачи склонны называть «келоид
-
ными» все варианты молодых «избыточных» руб
-
цов с интенсивным характером роста. Нередки слу
-
чаи, когда к специалисту по пластической хирургии
по направлению от дерматологов и хирургов общей
практики приходят больные с «келоидными» руб
-
цами (КР), которые при осмотре оказываются вовсе
атрофическими! Но помимо определения вида руб
-
ца, необходимо также установить фазу его развития
и оценить возможные варианты его развития. Это
еще сложнее. Исходя из того, что изменения в руб
-
це со временем могут иметь различный характер,
можно сделать заключение, что диагностика даже
при первичном осмотре должна иметь элементы
прогнозирования. Таким образом, грамотную оцен
-
ку эффективности применения «противорубцовых»
средств может проводить только специалист, обла
-
дающий достаточным опытом в лечении этой пато
-
логии. Особенности этой патологии таковы, что не
-
обходимый опыт приобретается в течение весьма
продолжительного времени.
Факторы,
влияющие
на
точность
оценки
резуль
-
татов
лечения
.
Помимо сложности объективной
оценки исходного состояния рубца, разработку пре
-
паратов и методов лечения существенно затрудня
-
ют следующие три группы факторов:
- медленная реакция соединительной ткани на
проводимую терапию;
- способность рубцовой ткани к спонтанной ре
-
грессии, что нередко приводит к «ложноположи
-
тельным» выводам об эффективности того или ино
-
го препарата;
- отсутствие методов объективного контроля, ха
-
рактеризующего рост и состояние рубцовой ткани.
Именно в зависимости от объема рубца (иными
словами – от удельного объема ВМ) мы и классифи
-
цируем рубцы на «избыточные» (гипертрофические
и келоидные), «достаточные» («нормотрофиче
-
ские») и «недостаточные» (гипо- и атрофические).
Нередко один и тот же рубец в разные сроки свое
-
го успевает побывать сначала «нормотрофическим»,
затем «избыточным», а уж потом «недостаточным».
Идеальным исходом ранений, травм и операций яв
-
ляется так называемый «нормотрофический» рубец
– тонкий, бледный, не выступающий над поверхно
-
стью кожи, не растущий, и устраивающий в космети
-
ческом отношении пациента. Достижение такого ре
-
зультата не всегда возможно даже при выполнении
операции пластическим хирургом.
К одному
и тому же хорошему результату («нор
-
мотрофическому» рубцу) можно прийти разными
путями. Во-первых, возможен вариант, когда с само
-
го начала раневой процесс протекал гладко и, в ре
-
зультате формирование ВМ происходило оптималь
-
ным образом (ровно столько, сколько нужно). Бывает
по-другому: изначально незначительно выраженный
гипертрофический рубец вскоре быстро перестает
расти, а избыточная его часть – рассасывается (толь
-
ко до уровня кожи!), реструктурируется и приобрета
-
ет свойства, близкие к интактной коже. Присутствие
в коже достаточного количества клеток (прежде все
-
го, фибробластов), сосудов и прочих структур обеспе
-
чивает такой коже весьма хорошие качества.
Общим феноменом, объединяющим «избыточные»
(келоидные, гипертрофические) рубцы кожи являет
-
ся наличие внеклеточного матрикса, имеющего боль
-
шой объем и выступающего над поверхностью кожи.
Гипертрофические рубцы (ГР) – это опухолеобразные
образования, выступающие над поверхностью кожи с
широким спектром вариаций в размере, цвете и конси
-
стенции, что зависит от места поражения, срока после
травмы, особенностей лечения, индивидуальных осо
-
бенностей организма. Келоид – своеобразное плотное
разрастание соединительной ткани, приобретающее
вид опухолевого образования. Келоиды характеризу
-
ются иной клинической картиной, устойчивостью к те
-
рапии и склонностью к рецидивам.
В ГР вначале происходит избыточная продукция
компонентов ВМ. В этот период (фаза интенсивно
-
го роста) отмечается пролиферация фибробластов,
увеличивается количество действующих капилля
-
ров. Далее наступает так называемое «плато» – ру
-
бец далее не растет и достаточно долго сохраня
-
ет свои основные характеристики (форму, размеры,
плотность ткани и др.). Далее, по мере гибели мио
-
фибробластов и действия металлопротеиназ (см.
ниже) рубец подвергается регрессии.
Келоидные
рубцы имеют другие характеристи
-
ки роста. Они более интенсивно растут и иногда даже
распространяются за границы исходного поврежде
-
ния. КР, так же как и ГР, могут деградировать. Однако
ISSN 2181-7812
www.tma-journals.u
z
191
Клиническая медицина
это происходит не всегда и, как правило, в гораздо бо
-
лее поздние сроки. Однако чаще всего, они сохраня
-
ют способность к росту и даже спустя значительные
временные промежутки после операции (травмы, за
-
вершение заболевания) может произойти активация
их роста. Это обусловлено тем, что внутри таких руб
-
цов в течение длительного времени сохраняются ак
-
тивные очаги, состоящие из клеток различного типа.
Как было отмечено ранее, значительная часть
современных исследований, посвященных консер
-
вативному лечению рубцов, имеет феноменологи
-
ческий характер. Иными словами, имеет место либо
только регистрация факта изменений в состоянии
рубцовой ткани, либо регистрация исхода. Чаще все
-
го эффект лечения оценивают, исходя из данных о
величине и цвете рубца, наблюдаемой субъектив
-
ной симптоматике. Как правило, суждения о нали
-
чии или отсутствии положительного эффекта от пре
-
парата делаются без каких-либо инструментальных
подтверждений. Очень важной причиной ошибок
(ложных суждений) является то, что феномен «спон
-
танной регрессии рубца» чаще всего не учитывается.
В настоящее время достаточно хорошо установле
-
ны основные причины спонтанной регрессии рубцов.
Одной из причин регрессии рубца является уменьше
-
ние количества в рубцах так называемых «раневых»
фибробластов (миофибробластов), которые оказались
в данной зоне в ходе репарации поврежденной ткани.
Именно эта популяция клеток («короткоживущие фи
-
бробласты» по определению акад. Н.Г. Хрущева) игра
-
ет основную роль в репаративных процессах. Она же
ответственна за отложение в зоне повреждения избы
-
точного внеклеточного матрикса. Другой причиной ре
-
грессии рубцов является включение в процесс деструк
-
ции избыточного матрикса (прежде всего, коллагена)
группы ферментов – тканевых металлопротеиназ или
матриксинов. Тканевые металлопротеиназы выделя
-
ются различными видами клеток (лейкоцитами, фи
-
бробластами кератиноцитами и другими). Благодаря
выделению этих клеток осуществляется так называе
-
мый «turnover» («оборот») внеклеточного матрикса.
Известно несколько семейств матриксинов, обла
-
дающих коллагенолитической и желатинолитической
активностью. Как правило, действие матриксинов ста
-
новится заметным в относительно поздние сроки (спу
-
стя год и более) после образования рубца. Уменьшение
количества миофибробластов и деятельность матрикс
-
ных протеаз является причиной перехода рубца из ка
-
тегории «гипертрофический» в «гипо-» и «атрофи
-
ческий». Другой причиной развития атрофических
рубцов является то, что в них отсутствуют нормальные
обитатели дермы (т.н. «резидентурные» фибробласты),
вытесненные размножившимися «раневыми» («корот
-
коживущими) фибробластами. Напоминаем, что по
-
следние в этой дерме уже не присутствуют. С космети
-
ческой точки зрения атрофические рубцы, хотя и лучше
«избыточных», но также редко кого удовлетворяют.
В случае применения методов лечения с низкой
эффективностью в течение длительного времени воз
-
можны «временные совпадения», когда процесс есте
-
ственной регрессии совпадает с периодом применения
препарата. Это служит причиной добросовестных за
-
блуждений исследователей.
Итак, без наличия средств «объективного контро
-
ля» за состоянием рубцовой ткани очень трудно совер
-
шенствовать методы лечения. Среди такого рода ме
-
тодов весьма ценным является изучение биоптатов с
использованием гистологических и биохимических ме
-
тодик. Исследование биоптатов из рубцов позволяет
оценить структуру рубцов и оценить их биохимический
состав, в частности оценить соотношение белков и по
-
лисахаридов (например, окрашиванием по Вейгерту),
определить соотношение различных типов коллаге
-
на (окраска Sirius Red). До последнего времени состо
-
янию эпидермиса в патологических рубцах кожи не
придавали большого значения. Тем не менее, даже тра
-
диционными методами светооптической микроскопии
обнаруживались морфологические признаки неполно
-
ценности эпидермиса (акантоз, гиперкератоз, неполно
-
ценность рогового слоя).
Исследования последних лет, проводимые с исполь
-
зование ядерных и цитоплазматических маркеров про
-
лиферации и дифференцировки (PCNA; Ki67; Histone
mRNas; семейство цитокератинов; SPR; трансглютами
-
назы; инволюкрина; корнифина, филагрина, лорикри
-
на и др.), показали наличие выраженных нарушений
дифференцировки эпидермиса в патологических руб
-
цах кожи. Другим важным событием является обнару
-
жение так называемых «структурно-функциональных
единиц» эпидермиса и установление наличия эпидер
-
мо-дермальных взаимодействий. Структурная непол
-
ноценность эпидермиса влечет за собой его функцио
-
нальную недостаточность и, в частности, нарушение
водного баланса всех слоев кожи. Это в свою очередь яв
-
ляется сильнейшим фактором, стимулирующим рост
рубцов. Главными недостатками таких исследований
является необходимость взятия биоптатов, а также вы
-
сокая сложность и стоимость исследования.
Среди неинвазивных методов исследования руб
-
цовой ткани известны попытки применения ультраз
-
вуковой локации, что позволяет определить толщи
-
ну, плотность и эластичность рубцовых тяжей. Вместе
с тем, этот метод все еще не нашел широкого приме
-
нения. Известные и доступные методы исследования
кожи позволяют определить те или иные физико-хи
-
мические параметры кожи (рН поверхности, влаго
-
содержание, механические свойства кожи, состояние
кровообращения, рельеф поверхности, электриче
-
скую проводимость и пр.) и имеют весьма ограничен
-
ные возможности по применению для диагностики.
В нашем отделении взрослой челюстно-лицевой
хирургии мы провели исследования воздействия на
кожу сукцината натрия, в частности препарата
Hyalual.
Согласно современным представлениям янтар
-
ная кислота (Hyalual) является молекулярным мар
-
кером гипоксических/ишемических состояний и
продуцируется митохондриями не только в ходе пря
-
мого окислительного развития цикла Кребса (при
достаточном уровне О
2
в клетке), но и в ходе восстано
-
вительного обращения цикла Кребса при гипоксии [1].
Срочные антигипоксические SUCNR1-зависимые эф
-
фекты янтарной кислоты могут реализовываться ло
-
ISSN 2181-7812
www.tma-journals.u
z
192
Клиническая медицина
кально в участке ишемизированной ткани по типу ау
-
токринного/паракринного сигнала (вазодилaтация)
[4,9], а также на системном уровне (секреция ренина
почками, увеличение артериального давления) [10].
Исследования активности SUCNR1 проводились на
ткани почек [4,10], сердца [11], мозга [9,16], сетчатки
глаза [15], печени и практически не затронули кожу, в
то время как положительные эффекты сукцинатсодер
-
жащего препарата (Hyalual), применяемого в дермато
-
логии и косметологии, хорошо известны и заключа
-
ются в ускорении заживления ран, омоложении кожи
[2,6], устранении гиперпигментации [5], противовос
-
палительном и противоаллергическом действии [3].
Цель исследования
Выявление возможных SUCNR1-опосредованных
механизмов активности сукцинатсодержащего пре
-
парата Hyalual в коже.
Задачи исследования:
- выявление SUCNR1 в образцах кожи, перенес
-
ших курс внутрикожных инъекций сукцинатсодер
-
жащего препарата Hyalual, используя метод Вестерн-
блот анализа;
- определение количества и морфологических
особенностей клеток кожи в контрольной и опыт
-
ной группах.
Материал и методы
Для исследования были отобраны пациенты, на
-
ходившиеся на стационарном лечении в отделении
взрослой челюстно-лицевой хирургии в 2017-2019
гг., из них 14 женщин в возрасте от 27 до 40 лет и 18
мужчин в возрасте от 25 до 44 лет.
Использованные
препараты
(субстанции)
.
Сукцинатсодержащий препарат Hyalual (препарат
для курсовой процедуры, инъекционная форма;
концентрация гиалуроновой кислоты 1,1%, 1,8%,
2,2%; содержание сукцината 1,6%), дипроспан (инъ
-
екционная форма, 1 мг/мл)., физиологический рас
-
твор 0,9% 1 мл).
Схема
процедуры. Внутрикожное введение пре
-
парата Hyalual и препаратов сравнения проводилось
трехкратно с двухнедельными перерывами.
Методы идентификации и визуализации данных
Иммуноблоттинг
(Вестерн-блот
анализ). Метод
позволяет, сочетая белковый электрофорез и приме
-
нение антител, проводить высокоспецифичную иден
-
тификацию белков в образцах биологических тканей.
Гистологическая
обработка
кожи
позволяет ви
-
зуализировать искомые объекты в тканях после об
-
работки антителами и окрашивания.
Иммуноцитохимический метод – метод иденти
-
фикации в клетке различных белков, основанный на
реакции антиген-антитело. Использован для опре
-
деления содержания белков SUCNR1 в поперечных
срезах кожи.
Результаты и обсуждение
Метод
Вестерн-блот
анализа позволил выявить
SUCNR1 в образцах кожи всех групп: интактной (без
воздействий), контрольной (инъекции физраство
-
ра), опытной (инъекции препарата Hyalual), группы
сравнения (инъекции дипроспана), Трехкратное вве
-
дение препаратов с двухнедельными интервалами
согласно стандартной схеме не влияло на уровень ре
-
цептора, который не отличался от базового (в коже).
Отсутствие снижения уровня SUCNR1 после примене
-
ния Hyalual может свидетельствовать о выборе адек
-
ватной дозы, при отмене которой риск развития зави
-
симости от препарата и синдрома отмены минимален.
Окрашивание
срезов
кожи
гематоксилином и эо
-
зином. Для окрашивания были получены поперечные
срезы дермы (сосочковый, сетчатый слои) и гиподе
-
рмы кожи контрольных (инъекции физ. раствора) и
опытных (инъекции Hyalual) групп. В дерме контроль
-
ных материалов было выявлено высокое содержание
фибробластов веретеновидной формы (рис. 1а, б), ма
-
крофаги и тучные клетки (рис. 1б, в).
Рис. 1. Микрофографии поперечных срезов кожи, инъецированных физиологическим раствором (а, б, в) и пре
-
паратом Hyalual (г, д, е). Окраска гематоксилином и эозином. Ув. 200.
ISSN 2181-7812
www.tma-journals.u
z
193
Клиническая медицина
По сравнению с контролем в срезах кожи опытных жи
-
вотных количество фибробластов увеличивалось (рис.
1г), а морфология этих клеток изменилась (увеличе
-
ние размеров и количества отростков), что свидетель
-
ствует об их активации. Следует отметить, что сти
-
муляцию пролиферации фибробластов сукцинатом в
сочетании с гиалуроновой кислотой отмечают и дру
-
гие исследователи [2,8,13]. Также на срезах кожи опыт
-
ных групп выявлялись признаки
вазодилатации и уве
-
личения плотности сосудистой сети (рис. 1д).
Рис. 2. Микрофотографии поперечных срезов кожи, инъецированных препаратом Hyalual (опыт).
Иммуноцитохимическое окрашивание с использованием антител к SUCNR1. Ув. 200.
Результаты морфологического исследований
свидетельствуют о реализации SUCNR1-зависимых
механизмов активности сукцинатсодержащего пре
-
парата Hyalual. В связи с тем, что рецептор в боль
-
ших количествах экспрессируется в макрофагах,
тучных клетках, нейтрофилах, можно предположить
не только прямое влияние Hyalual на фибробласты и
кератиноциты кожи (активация, пролиферация, ми
-
грация), например через продукцию PGE2 [12], но и
опосредованное иммунными клетками, как более
чувствительными сенсорами уровня сукцината.
Известно, что активация кератиноцитов и пере
-
ключение с неактивного статуса на миграционный,
пролиферативный, провоспалительный происхо
-
дит под действием провоспалительных цитокинов,
секретируемых макрофагами и тучными клетками.
NGF, TGF, VEGF, продуцируемые макрофагами, туч
-
ными клетками, лимфоцитами, играют критиче
-
скую роль в пролиферации и миграции дермальных
фибробластов, ремоделировании тканей и заживле
-
нии ран. Макрофагальный PDGF является митоге
-
ном и хемотаксическим агентом для фибробластов,
гладкомышечных клеток и воспалительных клеток
[14]. Макрофаги продуцируют растворимые меди
-
аторы, регулирующие миграцию, пролиферацию и
синтез коллагена фибробластами [7].
Выводы
1. Препарат Hyalual имеет большие возможно
-
сти для решения многочисленных задач репара
-
тивной медицины, косметологии и пластической
хирургии, трихологии. Наличие рецептора к сук
-
цинату (SUCNR1) на поверхности практически всех
дермальных компонентов (фибробластов, тучных
клеток, макрофагов, эндотелиоцитов, свидетель
-
ствует о вовлеченности сукцинатсодержащего пре
-
парата (Hyalual) в функциональную активацию
клеток кожи, пролиферацию, миграцию, секрецию
ростовых факторов, цитокинов, хемокинов, то есть
причастности Hyalual к механизмам регенерации,
обновления и репарации кожи.
2. Полученные данные согласуются с результата
-
ми исследований, начатыми в 2016 году, доказавших
сопряжение метаболизма и сигнальной функции
сукцината с иммунной
и репаративной функци
-
ей резидентных макрофагов в коже, поскольку они
пролиферируют, мигрируют в области повышения
концентрации сукцината (Hyalual) (Diepen, 2017),
где стимулируют пролиферацию фибробластов, ан
-
гиогенез, подавление механизмов воспаления.
3. Применение сукцинатсодержащего препара
-
та (Hyalual) может рассматриваться в качестве эф
-
фективного подхода к коррекции возрастных изме
-
нений кожи, связанных с активацией механизмов
воспаления, снижением репаративного и пролифе
-
ративного потенциала кожи и подлежащих тканей.
Литература
1.
Ariza A.C., Deen P.M.T., Robben J.H. The succinate receptor
as a novel therapeutic target for oxidative and metabolic stress-
related conditions // Frontiers in Endocrinology. Mol. Struct.
Endocrinol. – 2012. – Vol. 3. – P. 1-8.
2.
Borumand M. Combination treatment with hyaluronic acid,
ISSN 2181-7812
www.tma-journals.u
z
194
Клиническая медицина
succinate, and collagen: a novel approach to skin rejuvenation //
J. Clin. Exp. Dermatol. Res. – 2015. – Vol. 6. – P. 3.
3.
Boyle J., Burton J.L., Faergemann J. Use of topical lithium
succinate for seborrhoeic dermatitis // Brit. Med. J. – 1989. –
Vol. 292. – P. 28.
4.
Toma I., Kang J.J., Sipos A. et al. Succinate receptor GPR91
provides a direct link between high glucose levels and rennin
release in murine and rabbit kidney // J. Clin.Invest. – 2008. –
Vol. 118, №7. – P. 2526-2534.
5.
Denton C.R., Lerner A.B., Fitzpatrick T.B. Inhibition of
Melanin Formation by Chemical Agents // J. Invest. Dermatol. –
1952. – Vol. 18. – P. 119-135
6.
Domingoa J.L., Gómeza M., Llobeta J.M., Corbellab J.
Citric, malic and succinic acids as possible alternatives to
deferoxamine in aluminum toxicity // J. Toxicol. Clin. Toxicol.
– 1988. – Vol. 26 (1-2).
7.
Freundlich B., Bomalaski J.S., Neilson E., Jimenez S.A.
Regulation of fibroblast proliferation and collagen synthesis by
cytokines // Immunol. Today
– 1986. – Vol.
7 (10).
– P.
303-307.
8.
Hakak Y., Lehmann-Bruinsma K., Phillips S. et al. The role
of the GPR91 ligand succinate in hematopoiesis // J. Leukoc.
Biol. – 2009. – Vol. 85, №5. – P. 837-843.
9.
Hamel D. et al. G-protein-coupled receptor 91 and
succinate are key contributors in neonatal postcerebral
hypoxia-ischemia recovery // Arterioscl. Thromb. Vasc. Biol. –
2014. – Vol. 34. – P. 285-293.
10. He W., Miao F.J.P., Lin D.C.H. et al. Citric acid cycle
intermediates as ligands for orphan G- protein-coupled
receptors // Nature. – 2004. – Vol. 429, №6988. – P. 188-193.
11.
Aguiar C.J., Andrade V.L., Gomes E.R. et al. Succinate
modulates Ca(2+) transient and cardiomyocyte viability
through PKA-dependent pathway // Cell Calcium. – 2010. – Vol.
47, №1. – P. 37-46
12.
Konger R.L., Malaviya R., Pentland A.P. Growth regulation
of primary human keratinocytes by prostaglandin E receptor
EP2 and EP3 subtypes // Biochim. Biophys. Acta. – 1998. – Vol.
1401. – P. 221-234.
13.
Lynch S.E., Nixon J.C. Role of platelet-growth factor in
wound healing: synergistic affects with growth factors // Proc.
Natl. Acad. Sci. USA. – 1987. – Vol. 84. – P. 7696.
14.
Palazzo E., Marconi A., Truzzi F. et al.
Role of neurotrophins
on dermal fibroblast survival and differentiation // J. Cell
Physiol.
– 2012. –
Vol.
227, №3.
– P.
1017-1025.
15.
Sapieha P. Eyeing central neurons in vascular growth and
reparative angiogenesis // Blood. – 2012. – Vol. 120, №11. – P.
2182-2194.
16.
Sapieha P., Sirinyan M., Hamel D. et al. The succinate
receptor GPR91 in neurons has a major role in retinal
angiogenesis // Nat. Medicine. – 2008. – Vol. 14, №10. – P.
1067-1076.
АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ДИАГНОСТИКИ И
ЛЕЧЕНИЯ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ РУБЦОВ КОЖИ
ЛИЦА
Юсупова Д.З., Абдуллаев Ш.Ю.
Цель:
выявление
возможных
SUCNR1-
опосредованных механизмов активности сукцинат
-
содержащего препарата Hyalual в коже.
Материал и
методы:
для исследования были отобраны пациен
-
ты, находившиеся на стационарном лечении в отде
-
лении взрослой челюстно-лицевой хирургии в 2017-
2019 гг., из них 14 женщин в возрасте от 27 до 40 лет
и 18 мужчин в возрасте от 25 до 44 лет. Использовали
сукцинатсодержащий препарат Hyalual (препарат для
курсовой процедуры, инъекционная форма; концен
-
трация гиалуроновой кислоты 1,1%, 1,8%, 2,2%; со
-
держание сукцината 1,6%), дипроспан (инъекционная
форма, 1 мг/мл)., физиологический раствор 0,9% 1 мл).
Результаты:
морфологические исследования свиде
-
тельствуют о реализации SUCNR1-зависимых меха
-
низмов активности сукцинатсодержащего препара
-
та Hyalual.
Выводы:
препарат Hyalual имеет большие
возможности для решения многочисленных задач ре
-
паративной медицины, косметологии и пластической
хирургии, трихологии.
Ключевые слова:
эстетическая хирургия, рубцы,
лечение рубцовых
деформаций, сукцинат натрия
(HYALUAL), гиалуроновая кислота.
