Доктор ахборотномаси № 4—2019
57
К настоящему времени установлено, что в организме животных и человека большин-
ство пептидов присутствуют более чем в одной молекулярной форме. При этом выявлено
не менее 5 молекулярных форм пептидов холецистокининовой (ХЦК) группы, содержащих
в своей структуре от 4 до 56 аминокислот, физиологическая роль которых мало изучена
[16].
Разделение пептидов на короткоцепочные и длинноцепочные, произведено условно по
результатам исследований, где было показано физиологическое участие печени в повышен-
ной утилизации короткоцепочных пептидов, содержащих до 10 аминокислот и низкой ути-
лизации длинноцепочных пептидов, содержащих более 10 аминокислот. Тем самым, оказы-
вая влияние на регуляцию секреторной, моторной и нейромодулирующей функции пищева-
рительных желез [2, 11, 12]. Эти данные согласуются с результатами клинических исследо-
УДК: 612.35:612.343:615.35
РОЛЬ ПЕЧЕНИ В ХОЛЕЦИСТОКИНИНОВЫХ МЕХАНИЗМАХ РЕГУЛЯЦИИ
ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
М. А. Жураева, В. А. Алейник, С. М. Бабич, Г. М. Ходжиматов, А. Ю. Легкоев
Андижанский государственный медицинский институт, Андижан, Узбекистан
Ключевые слова:
печень, утилизация, ХЦК
-
8, ХЦК
-
33, трипсин, контрикал, крысы, поджелудочная секреция.
Таянч сўзлар:
жигар, утилизация, ХЦК
-
8, ХЦК
-
33 трипсин, контрикал, каламушлар, ошқозон ости бези сек-
рецияси.
Key words:
liver, utilization, CCK
-
8, CCK
-
33, trypsin, contrycal, rats, pancreas secretion.
Проведены исследования на 98 крысах в 14 сериях, по 7 острых экспериментов в каждой серии. Изуча-
ли изменение поджелудочной секреции при введении короткоцепочного пептида ХЦК
-
8 и длинноцепочного
пептида ХЦК
-
33 в присутствии трипсина и контрикала. Сделаны выводы, что короткоцепочный пептид ХЦК
-
8 утилизируется печенью в значительной степени, в сравнении с длинноцепочным пептидом ХЦК
-
33. Трип-
син при прохождении через печень снижает способность печени утилизировать ХЦК
-
8, за счет чего стимули-
рует секреторную функцию поджелудочной железы. Ингибитор протеаз контрикал при прохождении через
печень повышает способность печени утилизировать ХЦК
-
8, за счет чего снижает секреторную функцию под-
желудочной железы. Трипсин, инкретируемый поджелудочной железой, и его ингибиторы могут участвовать
в модификации холецистокининовых механизмов регуляции функции поджелудочной железы.
ОШҚОЗОН ОСТИ БЕЗИ ФАОЛИЯТИНИ БОШҚАРИШДА ЖИГАР ХОЛЕЦИСТОКИНИН МЕХА-
НИЗМЛАРИНИНГ РОЛИ
М. А. Жураева, В. А. Алейник, С. М. Бабич, Г. М. Ходжиматов, А. Ю. Легкоев
Андижон давлат тиббиет институти, Андижон, Ўзбекистон
14 серияда 7 тадан ўткир тажрибалар ўтказилди. Қисқа занжирли ХЦК
-
8 ва узун занжирли ХЦК
-
33 пеп-
тидни трепсин ва контрикал иштирокидаги таъсирини ошқозон ости бези секрециясига таъсири ўрганилди.
Хулосалар қуйидагича, қисқа занжирли ХЦК
-
8 жигар томонидан, узун занжирли ХЦК
-
33 га утилизация
қилинди. Трипсин жигар орқали ўтканда ХЦК нинг утилизация хусусиятини пасайтирди, шу туфайли
ошқозон ости бези секрецияси стимулланди. Контрикал жигар орқали ўтканда эса аксинча эффект кузатилди.
Ошқозон бези орқали инкрецияланувчи трипсин ва унинг ингибиторлари ошқозон ости бези секрециясидаги
холецистокинин механизмларининг модификациясида иштирок этади.
ROLE OF THE LIVER IN CHOLECYSTOKININE MECHANISMS OF PANCREATIC REGULATION
M. A. Zhuraeva, V. A. Aleynik, S. M. Babich, G. M. Khodjimatov, A. Yu. Legkoev
Andijan state medical institute, Andijan, Uzbekistan
Studies were performed on 98 rats in 14 series, 7 acute experiments in each series. We studied the change in
pancreatic secretion with the introduction of CCK
-
8 short
-
chain peptide and CCC
-
33 long
-
chain peptide in the pres-
ence of trypsin and contrical. It was concluded that the short
-
chain peptide CCK
-
8 is utilized by the liver to a large
extent, in comparison with the long
-
chain peptide CCK
-
33. Trypsin, when passing through the liver, reduces the abil-
ity of the liver to utilize CCK
-
8, thereby stimulating the secretory function of the pancreas. When passing through the
liver, the protease inhibitor increases the ability of the liver to utilize CCK
-
8, thereby reducing the secretory function
of the pancreas. Pancreatic hormone trypsin and its inhibitors may be involved in the modification of cholecystokinin
mechanisms for regulating pancreatic function.
М. А. Жураева, В. А. Алейник,...
Доктор ахборотномаси № 4—2019
58
ваний, где демонстрируется присутствие чрезмерного количества циркулирующих кишеч-
ных пептидов, которые больная печень не может утилизировать [9,14, 15].
Короткоцепочные пептиды, имеют рецепторы на афферентных нервных окончаниях
периферических нейронов и на нейронах различных отделов ЦНС. В желудке и кишечнике
паракринно они осуществляют взаимосвязь эндокринных клеток и нейронов подслизистого
нервного сплетения, мезентериальных и афферентных нейронов. Тем самым короткоцепоч-
ные пептиды имеют большое значение в интеграции различных механизмов регуляции.
Увеличение выработки короткоцепочных пептидов отмечается после поступления пи-
щи в желудочно
-
кишечный тракт. Кроме того короткоцепочные пептиды более эффективно
стимулируют секрецию пищеварительных желез и проникают через гематоэнцефалический
барьер. Например, за счет ХЦК
-
8, вызывается чувство насыщения, то есть обеспечивается
дистантно взаимосвязь клеток пищеварительных желез с различными отделами ЦНС. Это
является подтверждением участия короткоцепочных пептидов в интеграции перифериче-
ских и центральных механизмов регуляции пищеварительных желез.
Утилизационная способность печени снижается при хронических заболеваниях пече-
ни, за счет чего ХЦК
-
8 увеличивается в периферической крови, в результате могут разви-
ваться энцефалопатии [12], а также гиперсекреторный синдром поджелудочной железы
[10,13] и гипосекреторный синдром желудка [14].
В поступлении короткоцепочных пептидов в периферическую кровь при отсутствии
физиологической надобности существуют ограничивающие механизмы. Так часть коротко-
цепочных пептидов может утилизироваться в кишечнике внутриорганно тканевыми и мем-
бранными протеазами, другая часть
-
в печени, после поступления через портальную систе-
му [1, 10].
Описанные механизмы формируют дополнительные каналы пептидергической регуля-
ции пищеварительных желез.
В последние годы в связи с открытием протеазо
-
активируемых рецепторов. Высказы-
вается мнение, что панкреатические протеазы в настоящее время не следует рассматривать
только с традиционной точки зрения как пищеварительные ферменты, но дополнительно в
качестве сигнальных молекул, которые активно участвуют в спектре физиологических и
патологических состояний как желудочно
-
кишечного тракта, так и других систем организ-
ма. Предлагается протеазы в целом теперь рассматривать как гормоны, а формирование в
связи с этим новых сигнальных путей, как новых механизмов регуляции в физиологических
условиях или новых патогенетических звеньев в условиях патологии [14].
Участие печени в утилизации короткоцепочных пептидов, в частности, ХЦK
-
8 [3], бы-
ло показано ранее в работах нашей лаборатории, что также установлено рядом других ис-
следователей [10]. Было обнаружено, что ХЦK
-
8 утилизируется в значительной степени у
здоровых лиц и в меньшей степени у больных циррозом печени [12].
Цель исследования:
Изучить влияние факторов, влияющих на утилизацию печенью
холецистокининовых пептидов, как модифицирующих механизмов в регуляции поджелу-
дочной железы.
Материал и методы.
Исследования проведены на 98 крысах в 14 сериях, по 7 острых
экспериментов в каждой серии. Изучали изменение поджелудочной секреции, в 1 серии
(контрольная) при введении в портальную вену 0,3 мл физиологического раствора, во 2 се-
рии (контрольная) при введении в периферическую вену 0,3 мл физиологического раствора.
В 3 серии (опытная) вводили в портальную вену короткоцепочный пептид
-
ХЦК
-
8 (0,15
мкг/кг) и секретина (0,15 мкг/кг) в 0,3 мл физиологического раствора, в 4 серии (опытная)
-
в периферическую вену вводили ХЦК
-
8 (0,15 мкг/кг) и секретина (0,15 мкг/кг) в 0,3 мл фи-
зиологического раствора. В 5 серии (опытная) вводили в портальную вену длинноцепочный
пептид
-
ХЦК
-
33 в эквимолярной дозе к ХЦК
-
8 (0,56 мкг/кг) и секретина (0,15 мкг/кг) в 0,3
мл физиологического раствора. В 6 серии (опытная) вводили в периферическую вену длин-
ноцепочный пептид
-
ХЦК
-
33 в эквимолярной дозе к ХЦК
-
8 (0,56 мкг/кг) и секретина (0,15
Оригинальная статья
Доктор ахборотномаси № 4—2019
59
мкг/кг) в 0,3 мл физиологического раствора. В 7 серии (опытная) вводили в портальную ве-
ну 0,3 мл физиологического раствора и дополнительно внутрибрюшинно вводили ингиби-
тор протеаз контрикал (апротинин) 25 000 АТрЕ/кг. В 8 серии (опытная) вводили в перифе-
рическую 0,3 мл физиологического раствора и дополнительно внутрибрюшинно вводили
ингибитор протеаз контрикал (апротинин) 25 000 АТрЕ/кг. В 9 серии (опытная) вводили в
портальную вену ХЦК
-
8 (0,15 мкг/кг) и секретина (0,15 мкг/кг) в 0,3 мл физиологического
раствора и дополнительно внутрибрюшинно вводили ингибитор протеаз контрикал
(апротинин) 25 000 АТрЕ/кг. В 10 серии (опытная) вводили в периферическую вену ХЦК
-
8
(0,15 мкг/кг) и секретина (0,15 мкг/кг) в 0,3 мл физиологического раствора и дополнительно
внутрибрюшинно вводили ингибитор протеаз контрикал (апротинин) 25 000 АТрЕ/кг. В 11
серии (опытная) вводили в портальную вену трипсин в дозе (300 мкг/кг) в 0,3 мл физиоло-
гического раствора. В 12 серии (опытная) вводили в периферическую вену трипсин в дозе
(300 мкг/кг) 0,3 мл физиологического раствора. В 13 серии (опытная) вводили в портальную
вену ХЦК
-
8 (0,15 мкг/кг) и секретина (0,15 мкг/кг) совместно с трипсином в дозе (300 мкг/
кг) в 0,3 мл физиологического раствора. В 14 серии (опытная) вводили в периферическую
вену ХЦК
-
8 (0,15 мкг/кг) и секретина (0,15 мкг/кг) совместно с трипсином в дозе (300 мкг/
кг) в 0,3 мл физиологического раствора.
Исследование проводили под уретановым наркозом: внутрибрюшинно в дозе 1,1 г/кг
веса. Поджелудочный сок собирали 20 мин периодами в стандартный стеклянный капилляр
для определения СОЭ, в течении 40 мин (два 20 мин периода) до и 40 мин (два 20 мин пери-
ода) после введения внутрипортально или в/в исследуемых веществ.
В составе подже-лудочного сока определяли: выделение протеаз по общей протеоли-
тической активности (ОПА) спектрофотометрическим методом [5, 7], выделение амилазы
фотометрическим методом [5, 7] по убыванию окраски крахмала.
Результаты обрабатывали методом вариационной статистики с вычислением средних
величин (M), их ошибок (m) и достоверности разности сравниваемых величин Стьюдента
-
Фишера (t).
Результаты и их обсуждение.
Результаты экспериментов на крысах показали, что
объем выделяемого поджелудочного сока под влиянием трипсина в периферическую вену
(в/в), был незначительно выше, чем после введения физиологического раствора. Под влия-
нием трипсина, введенного в портальную вену (в/п), объем сока также был несущественно
выше, чем после введения физиологического раствора (рис. 1). В тоже время объем выделя-
емого желудочного сока под влиянием контрикала в периферическую вену (в/в), был недо-
стоверно ниже, чем после введения физиологического раствора. При этом под влиянием
контрикала, введенного в портальную вену (в/п), был также недостоверно ниже, чем после
введения физиологического раствора, но этот эффект был более выражен чем при введении
в периферическую вену (рис. 1).
Объем выделяемого желудочного сока под влиянием ХЦК
-
8, введенного как в пери-
ферическую вену, так и портальную вену, был достоверно выше, таковых показателей по-
сле введения физиологического раствора. При этом показатели под влиянием ХЦК
-
8, вве-
денного в портальную вену, были достоверно ниже показателей при введении в перифери-
ческую вену. В тоже время под влиянием ХЦК
-
33, введенного в периферическую вену (в/в),
объем выделяемого поджелудочного сока был недостоверно выше, чем после введения фи-
зиологического раствора и недостоверно ниже, чем ХЦК
-
8 (рис. 1). Внутрипортальное же
введение ХЦК
-
33 вызывало достоверное увеличение объема поджелудочного сока, по срав-
нению с внутрипортальным введением физиологического раствора и недостоверное увели-
чение по сравнению с ХЦК
-
8. При этом показатели при внутрипортальном введении ХЦК
-
33 были несущественно ниже, чем при введении этого пептида в периферическую вену
(рис. 1).
При совместном введении трипсина и ХЦК
-
8, по отношению к результатам введения
только ХЦК
-
8, отмечалось недостоверное увеличение показателей при введении в перифе-
М. А. Жураева, В. А. Алейник,...
Доктор ахборотномаси № 4—2019
60
Рис. 1. Изменение показателей объема поджелудочной секреции у крыс, при введении в перифериче-
скую вену (В/В) и в портальную вену (В/П), физиологического раствора, трипсина, контрикала,
ХЦК
-
8 и ХЦК
-
33, трипсина совместно с ХЦК
-
8, контрикала совместно с ХЦК
-
8.
*
-
достоверно отличающиеся величины относительно показателей с введением физиологического
раствора.
+
-
достоверно отличающиеся величины относительно показателей с введением пентагастрина в
периферическую вену.
о
-
достоверно отличающиеся величины относительно показателей с введением пентагастрина в
портальную вену.
рическую вену и достоверное увеличение по отношению к введению физиологического рас-
твора и незначительно выше, чем ХЦК
-
8 (рис. 1). Внутрипортальное же введение ХЦК
-
33
вызывало достоверное увеличение объема поджелудочного сока, по сравнению с внутрипо-
ртальным введением физиологического раствора и не достоверное увеличение по сравне-
нию с ХЦК
-
8. При этом показатели при внутрипортальном введении ХЦК
-
33 были несуще-
ственно ниже, чем при введении этого пептида в периферическую вену (рис. 1).
При совместном введении контрикала и ХЦК
-
8, по отношению к результатам введе-
ния только ХЦК
-
8, отмечалось недостоверное снижение показателей при введении в пери-
ферическую вену и достоверное увеличение при введении в портальную вену. В тоже время
под влиянием совместно контрикала и ХЦК
-
8 отмечалось недостоверное уменьшение пока-
зателей при введении в периферическую вену и достоверное снижение при введении в пор-
тальную вену (рис. 1).
Показатели ОПА поджелудочного сока после введения трипсина в периферическую
вену были незначительно ниже, а в портальную вену, были недостоверно выше, чем после
введения физиологического раствора в периферическую вену. Изменения показателей ОПА
поджелудочного сока после введения контрикала, как в периферическую вену, так и в пор-
тальную вену, были недостоверно ниже, чем после введения физиологического раствора, но
более выражены, чем при введении в периферическую вену (рис. 2).
Под влиянием ХЦК
-
8, введенного как в периферическую вену, так и в портальную ве-
ну, показатели ОПА были достоверно выше, чем таковые показатели после введения физио-
логического раствора. В тоже время показатели под влиянием ХЦК
-
8, введенного в пор-
тальную вену, эффекты были менее выраженные и достоверно ниже показателей при введе-
нии в периферическую вену (рис. 2).
При введении пептида ХЦК
-
33 в периферическую вену показатели ОПА также были
достоверно выше, в сравнении с данными после введения физиологического раствора и не-
значительно ниже, чем после введения ХЦК
-
8. Внутрипортальное же введение ХЦК
-
33 вы-
зывало достоверное увеличение ОПА, по сравнению с внутрипортальным введением физио-
Оригинальная статья
Доктор ахборотномаси № 4—2019
61
логического раствора, и ХЦК
-
8. При этом показатели при внутрипортальном введении ХЦК
-
33 были незначительно ниже, чем при введении этого пептида в периферическую вену
(рис. 2).
Под влиянием совместного введения трипсина и ХЦК
-
8, по отношению к результатам
введения только ХЦК
-
8, отмечалось недостоверное увеличение показателей при введении в
периферическую вену и достоверное увеличение при введении в портальную вену. В тоже
время под влиянием совместно контрикала и ХЦК
-
8 отмечалось недостоверное снижение
показателей при введении в периферическую вену и достоверное уменьшение при введении
в портальную вену (рис. 2).
Показатели амилазы поджелудочного сока имели закономерности, отмеченные по вы-
делению ОПА. После введения трипсина в периферическую вену (в/в), эти показатели были
незначительно выше, чем после введения физиологического раствора. А под влиянием
трипсина в портальную вену (в/п), были недостоверно выше, чем после введения физиоло-
гического раствора. При этом после введения контрикала в периферическую вену (в/в), эти
показатели были незначительно ниже, чем после введения физиологического раствора. А
под влиянием контрикала в портальную вену (в/п), были недостоверно ниже, чем после вве-
дения физиологического раствора (рис. 3).
Под влиянием ХЦК
-
8, введенного как в периферическую вену, так и портальную вену,
показатели амилазы поджелудочного сока были достоверно выше, показателей после введе-
ния физиологического раствора. При этом показатели под влиянием ХЦК
-
8, введенного в
портальную вену, были достоверно ниже показателей при введении в периферическую вену
(рис. 3).
После введения в периферическую вену эффекты ХЦК
-
33 были достоверно выше эф-
фектов физраствора, но незначительно ниже таковых после введения ХЦК
-
8. В тоже время
внутрипортальное введение ХЦК
-
33 вызывало достоверное увеличение амилазы поджелу-
дочного сока, по сравнению с внутрипортальным введением физиологического раствора, а
М. А. Жураева, В. А. Алейник,...
Рис. 2. Изменение показателей ОПА поджелудочного сока у крыс, при введении в периферическую
вену (В/В) и в портальную вену (В/П), физиологического раствора, трипсина, контрикала, ХЦК
-
8 и
ХЦК
-
33, трипсина совместно с ХЦК
-
8, контрикала совместно с ХЦК
-
8.
*
-
достоверно отличающиеся величины относительно показателей с введением физиологического
раствора.
+
-
достоверно отличающиеся величины относительно показателей с введением пентагастрина в
периферическую вену.
О
-
достоверно отличающиеся величины относительно показателей с введением пентагастрина в
портальную вену.
Доктор ахборотномаси № 4—2019
62
Оригинальная статья
также ХЦК
-
8. При этом показатели при внутрипортальном введении ХЦК
-
33 были незначи-
тельно ниже, чем при введении этого пептида в периферическую вену (рис. 3).
Под влиянием совместно трипсина и ХЦК
-
8, в сравнении с введением только ХЦК
-
8,
отмечалось недостоверное увеличение показателей при введении в периферическую вену и
достоверное увеличение при введении в портальную вену, а также достоверное снижение
по отношению к таковым показателям в периферическую вену (рис. 3).
В тоже время под влиянием совместно контрикала и ХЦК
-
8, в сопоставлении с введе-
нием только ХЦК
-
8, отмечалось недостоверное уменьшение показателей при введении в
периферическую вену и достоверное снижение при введении в портальную вену, а также
достоверное снижение по отношению к таковым показателям в периферическую вену (рис.
3).
Представленные данные показывают, что введение трипсина в портальную вену вызы-
вало недостоверное увеличение всех учитываемых показателей по отношению к таковым
показателям с введением физиологического раствора. Тогда как введение трипсина в пери-
ферическую вену вызывало недостоверное увеличение показателей амилазы и объема под-
желудочного сока по отношению к таковым показателям с введением физиологического
раствора. При этом с введением контрикала в периферическую вену отмечалось недосто-
верное уменьшение всех учитываемых показателей по отношению к таковым показателям с
введением физиологического раствора. Подобные недостоверные эффекты, но более выра-
женные, отмечались при введение контрикала в портальную вену. Эти результаты свиде-
тельствует о большей выраженности эффектов при введении трипсина и контрикала в пор-
тальную вену.
Установлено, что при прохождении через печень короткоцепочного пентагастрина
происходит значительное снижение секреторных эффектов, что выражается в достоверно
низких показателях объема поджелудочного сока, ОПА и амилазы. При этом введение
трипсина в периферическую вену совместно с ХЦК
-
8 вызывало недостоверное увеличение
Рис. 3. Изменение показателей амилазы поджелудочного сока у крыс, при введении в перифериче-
скую вену (В/В) и в портальную вену (В/П), физиологического раствора, трипсина, контрикала,
ХЦК
-
8, трипсина совместно с ХЦК
-
8, контрикала совместно с ХЦК
-
8.
*
-
достоверно отличающиеся величины относительно показателей с введением физиологического
раствора.
+
-
достоверно отличающиеся величины относительно показателей с введением пентагастрина в
периферическую вену.
О
-
достоверно отличающиеся величины относительно показателей с введением пентагастрина в
портальную вену.
Доктор ахборотномаси № 4—2019
63
М. А. Жураева, В. А. Алейник,...
всех учитываемых показателей по отношению к таковым показателям с введением только
ХЦК
-
8. В тоже время введение трипсина в портальную вену совместно с ХЦК
-
8 вызывало
достоверное увеличение всех учитываемых показателей по отношению к таковым показате-
лям с введением только ХЦК
-
8 и вызывало менее выраженное, по сравнению с введением в
периферическую вену, увеличение всех учитываемых показателей. Введение контрикала в
периферическую вену совместно с ХЦК
-
8 вызывало недостоверное уменьшение всех учи-
тываемых показателей по отношению к таковым с введением только ХЦК
-
8. А введение
контрикала в портальную вену совместно с ХЦК
-
8 вызывало более выраженное и достовер-
ное уменьшение всех учитываемых показателей по отношению к таковым с введением толь-
ко ХЦК
-
8 и по сравнению с введением в периферическую вену снижение всех учитываемых
показателей. Таким образом, трипсин, инкретируемый поджелудочной железой, и его инги-
биторы являются факторами, влияющими на утилизацию печенью короткоцепочных пепти-
дов, которые могут участвовать в модифицирующих холецистокининовых механизмах ре-
гуляции поджелудочной железы.
Выводы:
короткоцепочный пептид ХЦК
-
8 в значительной степени утилизируется пе-
ченью, а длинноцепочный пептид ХЦК
-
33 в незначительной степени утилизируется пече-
нью. Трипсин при прохождении через печень снижает способность печени утилизировать
ХЦК
-
8, за счет чего стимулирует секреторную функцию поджелудочной железы. Ингиби-
тор протеаз контрикал при прохождении через печень повышает способность печени утили-
зировать ХЦК
-
8, за счет чего снижает секреторную функцию поджелудочной железы. Трип-
син, инкретируемый поджелудочной железой, и его ингибиторы могут участвовать в моди-
фикации холецистокининовых механизмов регуляции функции поджелудочной железы.
Использованная литература:
1.
Алейник В.А., Бабич С.М. Влияние различных доз трипсина на изменение утилизации печенью пента-
гастрина// Вестник ТМА, 2013, №1, С.13
-
16.
2.
Алейник В.А., Бабич С.М. Влияние панкреатических протеолитических и непротеолитических гидролаз
на изменение утилизации печенью пентагастрина// Ж
-
л теор.и клин мед., 2013, №5, С.20
-
23.
3.
Алейник В.А., Бабич С.М. Изменение панкреатической секреции при введении различных доз трипсина
в периферическую и портальную вены// Ж
-
л теорет.и клин.мед., 2012, №4, С.9
-
12.
4.
Алейник В.А., Бабич С.М., Ходжиматов Г.М., Жураева М.А. Влияние внутрипортального введения
трипсина на изменение утилизации печенью холецистокинина
-
8//Вестник врача, 2019, №2, С. 11
-
15.
5.
Бабич С.М., Алейник В.А. Изменение желудочной секреции при введении в периферическую и пор-
тальную вены пентагастрина и лейэнкефалина// Врач
-
аспирант, Воронеж, 2010.
-
№ 5,2 (42).
-
С.252
-
257.
6.
Карамушкина, С. В. Секреторная функция поджелудочной железы собак в зависимости от схемы при-
менения и пути введения раствора активного гипохлорита натрия/ Дисс….канд.мед.наук., Благове-
щенск, 2002, 133 с.
7.
Смелышева, Л. Н. Секреторная функция желудка и поджелудочной железы при действии эмоциональ-
ного стресса/Дисс….канд.мед.наук., Тюмень, 2007, 278 с.
8.
Akere A. et al. Upper gastrointestinal endoscopy in patients with cirrhosis: spectrum and prevalence of le-
sions // Annals of tropical medicine and public health, 2016, T. 9, №2, P. 112.
9.
Bhattacharyya R. et al. A prospective pilot study of the prevalence of pancreatic disease in patients with alcohol
related liver disease using faecal elastase
-
1 //Gut, 2011,Т.60, Suppl 1, С. A238
-
A238.
10.
Hoffmaster KA, Zamek
-
Gliszczynski MJ, Pollack GM, Brouwer KL. Hepatobiliary disposition of the metaboli-
cally stable opioid peptide [D
-
Pen2, D
-
Pen5]
-
enkephalin (DPDPE): pharmacokinetic consequences of the inter-
play between multiple transport system// J. Pharmacol. Exp. Ther.,2004,vol.311(3), P.1203
-
10.
11.
Kalaitzakis E, Bjornsson E. Hepatic encephalopathy in patients with liver cirrhosis: is there a role of malnutri-
tion//World J Gastroenterol, 2008, 14: 3438
-
3439.
12.
Katakura Y. et al. Pancreatic involvement in chronic viral hepatitis //World Journal of Gastroenterology: WJG,
2005,Т.11, №23, С. 3508.
13.
Mazaki
-
Tovi M. et al. Serum gastrin concentrations in dogs with liver disorders //The Veterinary record,
2012,Т. 171, №1,Р. 19
-
19.
14.
Ramachandran R., Hollenberg M.D. Proteinases and signaling: pathophysiologi
-
cal and therapeutic implica-
tions via PARs and more // Br. J. Pharmacol. –2008.– Vol. 153. – P. 263–282.
15.
Rehfeld JF., Bundgaard JR., Hannibal J. et all. The Cell
-
Specific Pattern of Cholecystokinin Peptides in Endo-
crine Cells Versus Neurons Is Governed by the Expression of Prohormone Convertases 1/3, 2, and 5/6// Endo-
crinology, 2007, Vol. 149, № 4, Р.1600
-
1608.
