АКТИВНОСТЬ АНТИМИКРОБНЫХ ПЕПТИДОВ И ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ ПРИ СМЕШАННОЙ ФОРМЕ МУКОВИСЦИДОЗА У ДЕТЕЙ

  • Республиканский специализированный научно-практический медицинский центр Педиатрии Министерства Здравоохранения Республики Узбекистан
  • Республиканский специализированный научно-практический медицинский центр Педиатрии Министерства Здравоохранения Республики Узбекистан
  • Республиканский специализированный научно-практический медицинский центр ПедиатрииМинистерства Здравоохранения Республики Узбекистан
  • Республиканский специализированный научно-практический медицинский центр Педиатрии Министерства Здравоохранения Республики Узбекистан
  • Республиканский специализированный научно-практический медицинский центр Педиатрии Министерства Здравоохранения Республики Узбекистан
  • Республиканский специализированный научно-практический медицинский центр ПедиатрииМинистерства Здравоохранения Республики Узбекистан
  • Республиканский специализированный научно-практический медицинский центр Педиатрии Министерства Здравоохранения Республики Узбекистан
CC BY f
56-62
82
7
Поделиться
Камилова , А. ., Умарназарова , З., Абдуллаева , Д. ., Геллер , С., Султонходжаева , . Ш., Арипов , А., & Худоёрова , З. (2022). АКТИВНОСТЬ АНТИМИКРОБНЫХ ПЕПТИДОВ И ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ ПРИ СМЕШАННОЙ ФОРМЕ МУКОВИСЦИДОЗА У ДЕТЕЙ. Журнал гепато-гастроэнтерологических исследований, 1(1), 56–62. https://doi.org/10.26739.2181-1008-2020-1-12
Алтиной Камилова , Республиканский специализированный научно-практический медицинский центр Педиатрии Министерства Здравоохранения Республики Узбекистан

д.м.н., профессор

Зульхумор Умарназарова , Республиканский специализированный научно-практический медицинский центр Педиатрии Министерства Здравоохранения Республики Узбекистан

д.м.н.

Дильрабо Абдуллаева , Республиканский специализированный научно-практический медицинский центр ПедиатрииМинистерства Здравоохранения Республики Узбекистан

к.м.н.

Светлана Геллер , Республиканский специализированный научно-практический медицинский центр Педиатрии Министерства Здравоохранения Республики Узбекистан

младший научный сотрудник

Шозода Султонходжаева , Республиканский специализированный научно-практический медицинский центр Педиатрии Министерства Здравоохранения Республики Узбекистан

младший научный сотрудник

Абдумалик Арипов , Республиканский специализированный научно-практический медицинский центр ПедиатрииМинистерства Здравоохранения Республики Узбекистан

д.м.н., профессор

Зухра Худоёрова , Республиканский специализированный научно-практический медицинский центр Педиатрии Министерства Здравоохранения Республики Узбекистан

младший научный сотрудник

Crossref
Сrossref
Scopus
Scopus

Аннотация

Цель работы. Определить активность фекальных β-дефензина-2 и кальпротектина и провоспалительных цитокинов у детей раннего возраста при смешанной форме муковисцидоза. Обследованы 37 детей, больных муковисцидозом в возрасте от 2 месяцев до 3 лет, находящихся на стационарном лечении в отделении гастроэнтерологии РСНПМЦП. Результаты. Было установлено четырехкратное повышение фекального кальпротектина у детей с муковисцидозом по сравнению с контролем (р<0,001). Показатели фекального β дефензина-2 были увеличены у больных с муковисцидозом в 1,6 раза (р<0,05). Результаты измерения активности фактора некроза опухоли альфа у детей с муковисцидозом продемонстрировали повышение его значений у пациентов с муковисцидозом - 6,9+2.3 нг/мл при норме 4,3+0,7 нг/мл (р<0,05). Наиболее высокие результаты отмечены у ИЛ1 10,4+3,9 нг/мл (р<0,001), что отражает повышенную активность макрофагов, участвующих в поддержании воспалительного процесса. Таким образом, есть явные доказательства воспаления кишечника у детей со смешанной формой муковисцидоза, что может негативно повлиять на состояние питания пациента, это, в свою очередь, отрицательно влияет на легочную функцию и выживание. Полученные данные являются основанием для оптимизации терапии, направленной на улучшение функции кишечника.

Похожие статьи


background image

JOURNAL OF HEPATO-GASTROENTEROLOGY RESEARCH | ЖУРНАЛ ГЕПАТО-ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ                                                                     

№1 | 2020

 

56 

 

Камилова Алтиной Турсуновна 

д.м.н., профессор,

 

Республиканский специализированный  

научно-практический медицинский центр педиатрии Минздрава  

Республики Узбекистан, Ташкент, Узбекистан. 

Умарназарова Зульхумор Ерназаровна 

д.м.н.,

 

Республиканский специализированный  

научно-практический медицинский центр педиатрии Минздрава  

Республики Узбекистан, Ташкент, Узбекистан. 

 Абдуллаева Дильрабо Абдуазизовна 

к.м.н.,

 

Республиканский специализированный 

 научно-практический медицинский центр педиатрии Минздрава Республики  

Узбекистан, Ташкент, Узбекистан

 

 Геллер Светлана Игоревна 

младший научный сотрудник

Республиканский  

специализированный научно-практический медицинский центр  

педиатрии Минздрава Республики Узбекистан, Ташкент, Узбекистан.

 

 Султонходжаева Шозода Саидбакиевна 

младший научный сотрудник

Республиканский специализированный  

научно-практический медицинский центр педиатрии Минздрава 

 Республики Узбекистан, Ташкент, Узбекистан.

 

 Арипов Абдумалик Нигматович 

д.м.н., профессор,

 

Республиканский специализированный  

научно-практический медицинский центр педиатрии Минздрава 

 Республики Узбекистан, Ташкент, Узбекистан. 

 Худоёрова Зухра Саидмуратовна 

младший научный сотрудник

Республиканский  

специализированный научно-практический медицинский центр  

педиатрии Минздрава Республики Узбекистан, Ташкент, Узбекистан.

 
 

АКТИВНОСТЬ АНТИМИКРОБНЫХ ПЕПТИДОВ И ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ ПРИ 

СМЕШАННОЙ ФОРМЕ МУКОВИСЦИДОЗА У ДЕТЕЙ 

 

For  citation: 

Kamilova  Altinoy  Tursunovna,  Umarnazarova  Zulkhumor  Ernazarovna,  Abdullaeva  Dilrabo  Abduazizovna, 

Geller  Svetlana  Igorevna,  Sultankhodjaeva  Shozoda  Saidbakievna,  Aripov  Abdumalik  Nigmatovich,  Khudoyorova  Zuhra 
Saidmuratovna. The activity of antimicrobial peptides and pro-inflammatory cytokines in the mixed form of cystic fibrosis in 
children. Journal of hepato-gastroenterology research. 2020, vol. 1, issue 1, pp.56-62 
 
 

http://dx.doi.org/10.26739/

 

2181-1008-2020-1-12

 

 
 

АННОТАЦИЯ 

Цель работы. Определить активность фекальных β-дефензина-2 и кальпротектина и провоспалительных цитокинов у 
детей  раннего  возраста  при  смешанной  форме  муковисцидоза.  Обследованы  37  детей,  больных  муковисцидозом  в 
возрасте  от  2 месяцев  до  3  лет, находящихся  на стационарном  лечении  в  отделении  гастроэнтерологии  РСНПМЦП. 
Результаты. Было установлено четырехкратное

 

повышение фекального кальпротектина у детей с муковисцидозом по 

сравнению с контролем (р<0,001). Показатели фекального β дефензина-2 были увеличены у больных с муковисцидозом 
в  1,6  раза  (р<0,05).  Результаты  измерения  активности  фактора  некроза  опухоли  альфа  у  детей  с  муковисцидозом 
продемонстрировали повышение его значений у пациентов с муковисцидозом - 6,9+2.3 нг/мл при норме 4,3+0,7 нг/мл 
(р<0,05).  Наиболее  высокие  результаты  отмечены  у  ИЛ1  10,4+3,9  нг/мл  (р<0,001),  что  отражает  повышенную 
активность  макрофагов,  участвующих  в  поддержании  воспалительного  процесса.  Таким  образом,  есть  явные 
доказательства воспаления кишечника у детей со смешанной формой муковисцидоза, что может негативно повлиять на 


background image

JOURNAL OF HEPATO-GASTROENTEROLOGY RESEARCH | ЖУРНАЛ ГЕПАТО-ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ                                                                     

№1 | 2020

 

57 

 

состояние  питания  пациента,  это,  в  свою  очередь,  отрицательно  влияет  на  легочную  функцию  и  выживание. 
Полученные данные являются основанием для оптимизации терапии, направленной на улучшение функции кишечника. 

Ключевые  слова: 

дети,  муковисцидоз,  фекальный  β-дефензин-2,  фекальный  кальпротектин,  провоспалительные 

цитокины. 

 

Komilova Altinoy Tursunovna 

Tibbiyot fanlari doktori, professor, O‘zbekiston  

Respublikasi Sog‘liqni Saqlash Vazirligi Respublika ixtisoslashtirilgan  

pediatriya ilmiy amaliy tibbiyot markazi, Toshkent,O‘zbekiston.. 

Umarnazarova Zulxumor Ernazarovna 

Tibbiy fanlar doktori, O‘zbekiston Respublikasi  

Sog‘liqni Saqlash Vazirligi Respublika ixtisoslashtirilgan  

pediatriya ilmiy amaliy tibbiyot markazi, Toshkent,O‘zbekiston.  

Abdullaeva Dilrabo Abduazizovna 

Tibbiyot fanlari nomzodi, O‘zbekiston Respublikasi Sog‘liqni  

Saqlash Vazirligi Respublika ixtisoslashtirilgan pediatriya 

 ilmiy amaliy tibbiyot markazi, Toshkent,O‘zbekiston. 

 

Geller Svetlana Igorevna 

Kichik ilmiy xodim, O‘zbekiston Respublikasi Sog‘liqni  

Saqlash Vazirligi Respublika ixtisoslashtirilgan pediatriya  

ilmiy amaliy tibbiyot markazi, Toshkent,O‘zbekiston. 

 

Sultonxodjaeva Shozoda Saidbakievna 

Kichik ilmiy xodim, O‘zbekiston Respublikasi Sog‘liqni  

Saqlash Vazirligi Respublika ixtisoslashtirilgan pediatriya 

 ilmiy amaliy tibbiyot markazi, Toshkent,O‘zbekiston. 

 

Aripov Abdumalik Nigmatovich 

Tibbiyot fanlari doktori, professor, O‘zbekiston Respublikasi  

Sog‘liqni Saqlash Vazirligi Respublika ixtisoslashtirilgan pediatriya  

ilmiy amaliy tibbiyot markazi, Toshkent,O‘zbekiston. 

 

Xudoyorova Zuxra Saidmuratovna 

Kichik ilmiy xodim, O‘zbekiston Respublikasi Sog‘liqni Saqlash  

Vazirligi Respublika ixtisoslashtirilgan pediatriya ilmiy  

amaliy tibbiyot markazi, Toshkent,O‘zbekiston. 

 

BOLALARDA MUKOVISSIDOZ ARALAShGAN ShAKLIDAGI ANTIMIKROB PEPTIDLAR VA 

YaLLIG‘LANIShGA QARShI SITOKINLAR FAOLLIGI 

ANNOTASIYA 

 Tadqiqot  maqsadi.  Kichik  yoshli  bolalarda  mukovissidozni  aralash  shaklida  fekal  β-defenzin  2,  fekal  kal'protektin  va 
yallig‘lanishgacha  sitokinlar  miqdori  faolligini  aniqlash.  RIPIATM  gastroenterologiya  bo‘limida  davolanayotgan 
mukovissidozli  2  oylikdan  3  yoshgacha  37  nafar  bolalar  tekshirildi.  Mukovissidozli  bolalarda  fekal  kal'protektin  miqdorini 
ko‘rsatkichlaridan 4,4 baravarga ortishi kuzatildi (r<0,001). Mukovissidozli bemorlarda fekal V defenzin 2 miqdori 1,6 baravarga 
oshganligini  ko‘rsatdi  (>0,05).  Mukovissidozli  bemorlarda al'fa  nekroz  o‘simtasi omili  faolligini  o‘lchash,  ushbu  bemorlarda 
ko‘rsatkichlar, normadagi 4,3+0,7 yed (r<0,05) dan 6,9+2,3 gacha oshganligini ko‘rsatdi. Eng yuqori oshgan ko‘rsatkichlar IL1 
10,4+3,9  (r<0,001)  da  qayd  etildi,  bu  yallig‘lanish  jarayonini  qo‘llab-quvvatlashda  ishtirok  etuvchi  makrofaglar  faolligini 
oshganligini  ko‘rsatadi.  Shunday  qilib,  mukovissidozni  aralash  shaklida  bolalarda  ichaklar  yallig‘langanligini  yaqqol  isboti 
mavjud, buni bemorni ovqatlanishiga negativ ta'sir ko‘rsatishi natijasida, o‘pka funksiyasiga va yashab ketishga salbiy ko‘rsatadi. 
Olingan natijalar ichaklar funksiyasini yaxshilashga qaratilgan davolashni optimallashtirish uchun asos bo‘lib hisoblanadi.

 

Kalit so'zlar: 

bolalar, pufakchali fibroz, najas β-defensin-2, najasli kalprotektin, yallig'lanishga qarshi sitokinlar. 

 

Kamilova Altinoy Tursunovna 

Doctor of Medical Sciences, Professor, Republican Specialized  

Scientific and Practical Medical Center of Pediatrics, Ministry of  

Health of the Republic of Uzbekistan, Tashkent, Uzbekistan. 

Umarnazarova Zulkhumor Ernazarovna 

Doctor of Medical Sciences, Republican Specialized Scientific and  

Practical Medical Center of Pediatrics, Ministry of Health  

of the Republic of Uzbekistan, Tashkent, Uzbekistan. 

 

Abdullaeva Dilrabo Abduazizovna 

PhD, Republican Specialized Scientific and Practical Medical 

 Center of Pediatrics, Ministry of Health of the Republic 

Uzbekistan, Tashkent, Uzbekistan 

 Geller Svetlana Igorevna 

Junior Research Fellow, Republican Specialized Scientific and  


background image

JOURNAL OF HEPATO-GASTROENTEROLOGY RESEARCH | ЖУРНАЛ ГЕПАТО-ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ                                                                     

№1 | 2020

 

58 

 

Practical Medical Center of Pediatrics, Ministry of Health  

of the Republic of Uzbekistan, Tashkent, Uzbekistan. 

 Sultonkhodzhaeva Shozoda Saidbakievna 

Junior Research Fellow, Republican Specialized Scientific and Practical  

Medical Center of Pediatrics, Ministry of Health of the  

Republic of Uzbekistan, Tashkent, Uzbekistan. 

 

Aripov Abdumalik Nigmatovich 

Doctor of Medical Sciences, Professor, Republican Specialized Scientific  

and Practical Medical Center of Pediatrics, Ministry of Health  

of the Republic of Uzbekistan, Tashkent, Uzbekistan. 

 Khudoyorova Zukhra Saidmuratovna 

Junior Research Fellow, Republican Specialized Scientific and Practical 

 Medical Center of Pediatrics, Ministry of Health of the Republic of Uzbekistan, Tashkent, Uzbekistan. 

 

THE ACTIVITY OF ANTIMICROBIAL PEPTIDES AND PRO-INFLAMMATORY CYTOKINES IN THE MIXED 

FORM OF CYSTIC FIBROSIS IN CHILDREN 

ABSTRACT

 

Determine the activity of fecal β-defensin-2 and calprotectin and pro-inflammatory cytokines in young children with a 

mixed form of cystic fibrosis. The study involved 37 children with cystic fibrosis aged 2 months to 3 years, who were hospitalized 
in the Department of Gastroenterology RSSPMC of Pediatrics. It was found a four-fold increase in fecal calprotectin in children 
with cystic fibrosis compared with the control (p <0.001). Fecal β defensin-2 was increased 1.6 times in patients with cystic 
fibrosis (р<0.05). The results of measuring the activity of tumor necrosis factor alpha in children with cystic fibrosis showed an 
increase in its values in patients with cystic fibrosis - 6.9 + 2.3 ng / ml at a rate of 4.3 + 0.7 ng / ml (p <0.05). The highest results 
were observed in IL1 10.4 + 3.9 ng / ml (p <0.001), which reflects the increased activity of macrophages involved in maintaining 
the inflammatory process. Thus, there is clear evidence of intestinal inflammation in children with a mixed form of cystic fibrosis, 
which can negatively affect the patient’s nutritional status, which in turn adversely affects pulmonary function and survival. The 
data obtained are the basis for optimizing therapy aimed at improving bowel function. 

Key words

: children, cystic fibrosis, fecal β-defensin-2, fecal calprotectin, pro-inflammatory cytokines. 

 
Актуальность: 

Муковисцидоз  (МВ)  —  моногенно 

наследуемая патология у детей, которая является важной 
медико-социальной  проблемой  в  большинстве  развитых 
стран. Социальная значимость в первую очередь связана с 
ранней 

инвалидизацией 

больных, 

и 

трудностями 

диагностики. 

Распространенность 

муковисцидоза 

в 

Республике Беларусь составляет 1:8000 новорожденных, в 
России – 1:4900, в большинстве стран Европы эти цифры 
колеблются от 1:2000 до 1:5000 [4, 14].  

По 

статистическим 

данным 

отделения 

гастроэнтерологии 

Республиканского 

специализированного 

научно-практического 

медицинского центра педиатрии удельный вес больных с 
муковисцидозом вырос в 5 раз за последние 5 лет.  
Антимикробные пептиды представляют собой пептидные 
антибиотики,  которые  действуют  как  важный  эффектор 
врожденного 

иммунитета, 

и 

экспрессируются, 

в 

слизистой оболочке кишечника при постоянном контакте 
с  кишечной  микробиотой.  [23,  16,  20].  Важными 
компонентами  иммунной  системы  человека  и  животных 
являются  β-дефензины-2.  [6,  12].  β  –дефензины-2 
действуют  антибактериально,  связываясь  с  наружной 
оболочкой  бактерий  и  образуя  в  ней  микропоры,  что  в 
итоге нарушает ее целостность и ведет к их гибели [9].  

Дефензины 

человека 

представлены 

субсемействами:  α-  и  β-дефензины.  Альфа-дефензины,  в 
своем  большинстве,  находятся  в  гранулах  нейтрофилов. 
Поэтому,  их  назвали  пептидами  нейтрофилов  человека. 
На  данный  момент  у  человека  известно  6  β-дефензинов: 
hBD-1, hBD-2, hBD-3, hBD-4, hBD-5, hBD-6 [1, 5].  

Известно, что β-дефензины образуются в эпителии 

слизистых  во  всех  отделах  ЖКТ,  поджелудочной  и 
слюнных  железах,  коже  и  в  некоторых  субпопуляциях 
лейкоцитов 

[24]. 

У  здоровых 

людей  в 

плазме 

обнаруживается  очень  низкий  уровень  дефензинов  (от 
неопределяемых  величин  до  50-100  нг/мл).  В  условиях 
воспалительных  процессов  в  организме,  например, 
сепсиса,  содержание  дефензинов  может  многократно 
возрастать 

[24]. 

В 

кишечнике 

β-дефензины-2 

контролируют  процессы  прикрепления  и  проникновения 
микробов [9]. β-дефензины-2 соединяются с дендритными 
клетками 

кишечника, 

экспрессируютхемокиновый 

рецептор  и,  наряду  с  Т-лимфоцитами,  регулируют 
хемотаксис  к  микробам. Таким  образом,  они принимают 
участие в адаптивной фазе иммунного ответа. Кроме того, 
стимулируют  продукцию  интерлейкина-8  и  хемотаксис 
нейтрофилов,  вызывая  дегрануляцию  тучных  клеток.  β-
Дефензины-2  тормозят  фибринолиз,  способствующий 
распространению  инфекции.  β-Дефензин-2  представляет 
собой  основной  защитный  фактор  кишечного  эпителия, 
предупреждая  адгезию  микроорганизмов  в  отсутствии 
воспаления. Его экспрессия является реакцией только на 
воспалительные и инфекционные стимулы [21Дефензины 
играют  значительную  роль  в  качестве  регуляторного 
механизма, 

гармонизирующего 

отношения 

между 

макроорганизмом 

и 

микроорганизмами, 

обладают 

антибактериальным, противовирусным, антифунгальным, 
противовоспалительным,  ранозаживляющим  действием. 
Более  того,  β-дефензины-2  в  современной  литературе 
рассматриваются  как  лекарства  нового  поколения, 
которые 

можно 

будет 

использовать, 

как 

антибактериальные средства, как модуляторы воспаления 
и, возможно, при терапии рака. Кроме того, β-дефензины-
2  играют  важную  роль  в  генезе  аутоиммунных 
заболеваний [5].  

Фекальный  кальпротектин

  относится  к  эндогенным 

АМП  и  представляет  собой  цитозольныйнейтрофильный 
кальций-связывающий  белок  S100,  характеризуется 


background image

JOURNAL OF HEPATO-GASTROENTEROLOGY RESEARCH | ЖУРНАЛ ГЕПАТО-ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ                                                                     

№1 | 2020

 

59 

 

низким  молекулярным  весом  (36  кДа).  Фекальный 
кальпротектин  высвобождается  из  нейтрофилов  и 
тканевых макрофагов во время их активации или гибели и 
вовлекается в активный  воспалительный процесс.  Кроме 
того,  он  обнаруживается  в  моноцитах  и  в  илеальных 
эозинофилах.  Кальпротектин  был  впервые  обнаружен  в 
1980  году  М.  К.  Fagerhol  с  соавторами,  которые 
первоначально назвали его "белок L1". Он составляет до 
60  %  от  внутриклеточной  жидкости  в  нейтрофилах, 
ответственных  за  первичную  иммунную  реакцию 
лейкоцитов,  а  также  обладает  противомикробными, 
фунгицидными  и  антипролиферативными  свойствами 
[18]. При иммунном ответе на воспалительный процесс в 
кишечнике 

с 

участием 

нейтрофилов, 

фекальный 

кальпротектин  высвобождается  и  затем  выводится  с 
калом  в  концентрации  в  6  раз  выше,  чем  в  крови  [3]. 
Фекальный 

кальпротектин 

является 

стабильным 

химическим 

веществом 

и 

медленно 

разлагается 

протеазами  микроорганизмов.  В  результате  прямое 
обнаружение  кальпротектина  в  кале  проясняет  степень 
воспалительного иммунного ответа в различных регионах 
ЖКТ [10,7].  

В  настоящее  время  известна  роль  цитокинов  в 

развитии  и  поддержании  хронического  воспалительного 
процесса,  в  том  числе  при  муковисцидозе.  Цитокины, 
являясь начальным звеном активации иммунного ответа, 
определяют  эффективность  и  тип  иммунологического 
реагирования  на  инфекционные  и  неинфекционные 
агенты, принимают непосредственное участие в развитии 
и  регуляции  воспалительных,  иммунных  реакций. 
Характер 

воспалительного 

ответа 

зависит 

от 

индивидуального 

ансамбля 

высоко- 

и 

низкопродуцируюших 

вариантов 

генов 

про- 

и 

противовоспалительных цитокинов. [13, 11,8,15].  

Некоторые 

вопросы 

клинической диагностики 

муковисцидоза  требуют  дальнейшего  изучения,  есть 
немало 

нерешенных 

проблем, 

касающихся 

дифференциальной  диагностики  и  прогнозирования 
исхода 

заболевания. 

Необходимость 

дальнейшего 

изучения патогенетических звеньев 

муковисцидоза 

у 

детей,  уточнение  особенностей  его  течения,  а  также 
разработка  эффективных  методов  лечения  очевидны, 
актуальны и имеют научную и практическую значимость. 

В  связи  с  этим,  целью  исследования  явилось 

определение  активности  фекального  β-  дефензина-2  , 
фекального  кальпротектина  и  провоспоспалительных 
цитокинов    у  детей  раннего  возраста  при  смешанной 
форме муковисцидоза 

Материалы  и  методы.

  Нами  обследовано  37 

детей, больных муковисцидозом, в возрасте от 2 месяцев 
до  3  лет,  находящихся  на  стационарном  лечении  в 
отделении  гастроэнтерологии  РСНПМЦП  МЗ  РУз. 
Показатели  физического  развития  оценивались  по 
стандартам 

физического 

развития 

детей, 

рекомендованными ВОЗ в 2006 г. Диагноз муковисцидоз 
был  поставлен  на  основании  типичной  клинической 
картины  заболевания,  повышения  трипсина  в  крови, 
установленного до 8 недель жизни, повышения хлоридов 
пота  более  60  мэкв/л  (по  методу  Гибсона-Кука)  , 
генетических исследований.  

Общеклиническое 

обследование 

пациентов 

включало  в  себя  сбор  анамнеза,  объективный  осмотр, 
инструментально-лабораторные  методы  исследования. 

Существовал  ряд  вопросов,  которые  были  разработаны 
для  детей  с  муковисцидозом.  В  анамнезе  внимание 
обращалось 

на 

сроки 

отхождения 

мекония, 

продолжительность  неонатальной  желтухи,  проводился 
ли  неонатальный  скрининг,  были ли  эпизоды  выпадения 
прямой 

кишки, 

случаи 

диссеменированного 

внутрисосудистого  свертывания  в  раннем  детстве, 
уточнялось 

наличие 

родственного 

брака, 

случаи 

летальных исходов предыдущих детей.  

Также пациенты были проконсультированы узкими 

специалистами 

по 

мере 

необходимости 

(генетик, 

аллерголог,  пульмонолог,  невропатолог  и  т.д.).  При 
необходимости 

выполнялось 

МСКТ-исследование 

органов брюшной полости. 

Из  параклинических  методов  исследования  нами 

были  использованы:  общий  анализ  крови,  кала,  кал  на 
скрытое кровотечение, анализ мочи, биохимия крови. 

Определение  β-  дефензина-  2  проводилось  с 

помощью 

Иммуноферментного 

набора 

для 

количественного  invitro  определения  β-дефензина  в 
образцах  кала  производства  фирмы  Immundiagnostics 
(Германия)

Принцип метода заключался в следующем: β-

дефензин-  2,  содержащийся  в  стандартах  и  образцах, 
связывается 

с 

присутствующими 

в 

избытке 

поликлональными 

антителами 

к 

β-дефензину, 

отсорбированными  в  лунках  микропланшета.  При 
последующей  промывке  из  лунок  удаляются  все  не 
связавшиеся  компоненты,  а  количественная  оценка 
связавшегося β-дефензина-2 выполняется при добавлении 
биотинилированных  поликлональных  антител  к  β-
дефензину  2.  Эти  антитела  выявляют  с  помощью 
стрептавидина, 

конъюгированного 

с 

пероксидазой. 

Количество  субстрата,  конвертированного пероксидазой, 
прямо  пропорционально  количеству  связавшегося  β-
дефензина -2 и может быть измерено фотометрически при 
длине волны 450 нм. 

Измерение  уровня  фекального  кальпротектина 

проводилось  с  использованием  набора  «Human  Fecal 
Calprotectin» 

производства 

фирмы 

Hycult 

Biotech 

(Нидерланды)  для  его  количественного  определения  в 
образцах 

кала

Метод 

– 

твердофазный 

иммуноферментный  анализ  (одностадийный  «сэндвич»-
вариант).  При  постановке  анализа  биотинилированные 
антитела  захвата  и  конъюгированные  с  пероксидазой 
хрена 

меченные 

антитела 

будут 

связываться 

с 

кальпротектином,  присутствующим  в  смеси  стандарта  и 
образца. 

Биотинилированные 

антитела 

захвата 

связываются  с  лунками,  покрытыми  стрептавидином,  в 
комплексе 

со 

стандартом 

или 

образцами 

и 

конъюгированными  с  пероксидазой  хрена  мечеными 
антителами.  Конъюгированное  с  пероксидазой  хрена 
меченое  антитело  будет  реагировать  с  субстратом, 
тетраметилбензидином (TMБ). Ферментативную реакцию 
останавливают добавлением щавелевой кислоты. 

Определение ФНО-альфа проводилось в сыворотке 

крови  набором  реагентов  производства  фирмы  Вектор 
Бест  (Россия).  Метод  определения  основан на  «сэндвич» 
варианте  твердофазного  иммуноферментного  анализа  с 
применением  моно-  и  поликлональных  антител  к  ФНО-
альфа. 

Уровень интерлейкина 1β определялся в сыворотке 

крови  набором  реагентов  для  иммуноферментного 
анализа  производства  Вектор  Бест  (Россия).  Метод 


background image

JOURNAL OF HEPATO-GASTROENTEROLOGY RESEARCH | ЖУРНАЛ ГЕПАТО-ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ                                                                     

№1 | 2020

 

60 

 

определения  основан  на  трехстадийном  «сэндвич»  - 
варианте  твердофазного  иммуноферментного  анализа  с 
использованием моно- и поликлональных антител  к  ИЛ-
1бета. 

Результаты и обсуждение

 Одним из  характерных  симптомов  муковисцидоза 

у наших пациентов  являлся  кашель с  отделением вязкой 
мокроты, который наблюдался у 34 (91,0%) детей, частота 
кашля  от  возраста  не  зависела  и  между  группами 
достоверной  разницы  не  было  (таблица  1).  Учащенное 
дыхание и втяжение нижней части грудной клетки у детей 
до 1 года зарегистрировано в 1,7 раза чаще по сравнению 
с  детьми  старше  1  года.  Деформация  грудной  клетки  и 
тяжелая  белково-энергетическая  недостаточность  (-3СО) 
в  обеих  возрастных  группах  были  зарегистрированы  с 
одинаковой частотой. В группе детей в возрасте до 1 года 
у каждого 4-го пациента наблюдался дефицит веса -4СО, 
у детей старше 1 года этот показатель встречался 1,4 раза 
реже  5(25,0%)  и  3(17,6)  соответственно.  Дефицит  МРИ 
выявлен  у  100%  детей,  но  МРИ  -3СО  и  -4СО 
зарегистрирован у 33(89,2%).  

Таблица 1  

Клинические признаки детей с муковисцидозом в 

зависимости от возраста детей 

 

Признаки 

до 1 года 

n=20 

1-3 года 

n=17 

 

n=37 

Абс 

Абс. 

Абс. 

Кашель  с  густой, 
вязкой мокротой 

18 

90,0 

14 

82,3 

34 

91,0 

учащенное 
дыхание 

12 

60,0 

35,3 

18 

48,6 

Втяжения  грудной 
клетки 

12 

60,0 

35,3 

18 

48.6 

Деформация 
грудной клетки 

35,0 

35,2 

13 

35,1 

Дефицит веса:  

20 

100 

17 

100 

37 

100 

-2СО 

35,0 

47,1 

15 

40,5 

-3СО 

40,0 

35,2 

14 

37,8 

-4СО 

25,0 

17,6 

21,6 

МРИ -2 СО 

10,0 

11,7 

10,8 

МРИ -3СО 

10 

50,0 

52,9 

19 

51,4 

МРИ -4СО 

40,0 

35,2 

14 

37,8 

Низкий рост 

15 

29,4 

21,6 

Метеоризм 
выраженный 

17 

85 

52,9 

26 

70,3 

Рвота 

25,0 

52,9 

14 

37,8 

Потливость  

20 

100 

17 

100 

37 

100 

Увеличение 
печени 

30,0 

47,3 

15 

40,5 

Замазкообразный 
жирный стул  

20 

100 

17 

100 

37 

100 

Полифекалия 

15 

75,0 

11 

64,7 

26 

70,3 

 Осмотическая 
диарея 

17 

85,0 

14 

82,3 

31 

83,8 

 Смешанная 
диарея 
(осмотическая 
+секреторная) 

15,0 

17,6 

16,2 

 
Метеоризм  наблюдался  у  100%  детей,  но 

выраженный  метеоризм  у  детей  в  возрасте,  до  1  года 
отмечался  1,6  раза  чаще  17(85,0%)  и  9(52,9%) 
соответственно.  Рвота  2-3  раза  в  сутки,  через  1-2  часа 
после  приема  пищи  наблюдалась  у  каждого  четвертого 
ребенка в возрасте до 1 года и более чем у каждого второго  
пациента  старше  1  года  -  5(25%)  и  9(52,9%) 
соответственно. 

 

Выраженная 

потливость, 

замазкообразный  жирный  стул  и  стеаторея  были 

характерны  для  каждого  ребенка  с  муковисцидозом.  У 
31(83,8%) детей диарея была осмотического характера, в 
обеих  возрастных  группах  встречалась  с  одинаковой 
частотой 17(85,0%) и 14(82,3%).  

 Длительная  физиологическая  желтуха  после 

рождения  были  отмечены  у  19  детей  (51,4%).  При 
исследовании  биохимических  параметров  сыворотки 
крови 

у 

детей 

с 

муковисцидозом 

существовало 

преимущественное 

повышение 

АСТ, 

которое 

мы 

наблюдали  у  23(62,2%)  пациентов,  повышение  АЛТ 
встречалось  2,3  раза  реже в  10  (27,0%)  случаев (табл  2). 
Повышение  общего  билирубина  нами  зарегистрировано 
почти у каждого третьего пациента в основном за счет его 
прямой фракции 4(40,0%). 

Снижение 

фибриногена 

в 

сыворотке 

крови 

установлено  у  6(16,2%)  пациентов.  Анализ  времени 
рекальцификации  показал  удлинение  этого  показателя  у 
14(37,8%)  больных  с  муковисцидозом,  у  6(16,2%) 
выявлена тромбоцитопатия.  

Холестаз 

характеризовался 

увеличением 

в 

сыворотке крови конъюгированной фракции билирубина, 
что  было  зафиксировано  у  15(40,5%)  больных  с 
муковисцидозом.  

 

Таблица 2  

Биохимические показатели сыворотки крови у детей 

с муковисцидозом 

 

Признаки 

Абс (%) 

п=37 

Повышение АЛТ 

10(27,0%) 

Повышение АСТ 

23(62,2) 

Повышение билирубина  
-общего  
 -прямого 

 

10(27,0%) 

4(40,0%) 

Снижение уровня фибриногена 

6(16,2%), 

Удлинение времени рекальцификации 

14(37,8%) 

Тромбоцитопения 

6(16,2%) 

 
Наши 

исследования 

продемонстрировали 

значимое повышение фекального кальпротектина у детей 
с  муковисцидозом,  у  которых  наблюдалось  превышение 
его  значений  в  4,4  раза  (р<0,001).  Полученные  нами 
данные  сопоставимы  с  результатами  исследования  [17], 
которые  были  первыми  исследователями,  оценившими 
неинвазивные методы измерения кишечного воспаления с 
использованием фекального кальпротектина.  

Показатели  фекального  β-дефензина-  2  были 

увеличены у больных с муковисцидозом в1,6 раза (таб 3). 
Известно,  что  β-дефензины  образуются  в  эпителии 
слизистых  во  всех  отделах  ЖКТ,  поджелудочной  и 
слюнных  железах,  коже  и  в  некоторых  субпопуляциях 
лейкоцитов [24]. Учитывая тот факт, что β-дефензины- 2 
синтезируется  эпителиоцитами  слизистой  желудочно-
кишечного тракта, в том числе, желудка, в ответ на какой-
либо  повреждающий  фактор,  ученые  считают,  что  β-
дефензин-2 

можно 

рассматривать 

в 

качестве 

молекулярного  маркера  воспаления  слизистой  оболочки 
[25].  

 
 
 
 
 


background image

JOURNAL OF HEPATO-GASTROENTEROLOGY RESEARCH | ЖУРНАЛ ГЕПАТО-ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ                                                                     

№1 | 2020

 

61 

 

Таблица 3  

Показатели АМП и провоспалительных цитокинов 

при синдроме мальабсорбции у детей 

 

Показатели 

Муковисцидоз 

n=37 

Контрольная 

группа. 

n=20 

Достоверность  

Фекальный 

кальпротектин 

нм 

кг/кг 

 

87,7+18,1 

 

19,95+1,1 

<0,001 

Фекальный β-

дефензин 

нг/мл 

 

108,2+11,3 

 

64,3+2,4 

>0,05 

Сывороточный 

ФНО 

пг/мл 

 

6,9+2,3 

 

4,28±0,67 

 

>0,05 

Сывороточный 

ИЛ1 

пг/мл 

 

10,4+3,9 

 

2,05+0,03 

<0,001 

 

Результаты  измерения  активности  фактора  некроза 

опухоли  альфа  у  детей  продемонстрировали  повышение  его 
значений  у  пациентов  с  муковисцидозом,  которые  составили 
6,9+2.3  при  норме  4,3+0,7  ед  (р<0,05),  но  наиболее  высокие 
цифры повышения отмечены у ИЛ1, что отражает повышенную 
активность 

макрофагов, 

участвующих 

в 

поддержании 

воспалительного процесса. Таким образом, полученные данные 
демонстрируют,  что  кишечный  микрососудистый  эндотелий 
слизистой оболочки кишечника может реагировать на локально 
генерируемые 

цитокины 

и 

продуцировать 

сильные 

провоспалительные медиаторы. 

Высокая  концентрация  цитокинов  в  сыворотке  крови 

свидетельствует о выраженности активности воспаления [2].  В 
связи с полученными данными представляет интерес результаты 
исследований [19,22].  
Palomo  J  и  соавт.,  которые  предположили,  что  одним  из 
факторов,  объясняющих  неоднородность  тяжести  заболевания 
легких  при  муковисцидозе,  являются  вариации  в  семействе 
генов,  влияющих  на  биологию  интерлейкина-1  (IL-1),  который 
способствует 

обнаружению 

и 

поддержанию 

инфекции 

Pseudomonas aeruginosa на животных моделях муковисцидоза. 

Выводы. 

Таким образом, есть явные доказательства воспаления 

кишечника  у  детей  со  смешанной  формой  муковисцидоза, 
которое  может  негативно  повлиять  на  состояние  питания 
пациента, что, в свою очередь, отрицательно влияет на легочную 
функцию  и  выживание.  Полученные  данные  являются 
основаниям  для  оптимизации  терапии,  направленной  на 
улучшение

 функции кишечника.  

 

Список литературы/Iqtiboslar/References 
 

1.  Абатуров,  А.  Е.  Катионные  антимикробные  пептиды  системы  неспецифической  защиты  респираторного  тракта: 
дефензины и кателецидины. Дефензины – молекулы, переживающие ренессанс (часть 1) / А. Е. Абатуров // Здоровье 
ребенка. – 2011. – № 7. – С. 161–171. 
2.  Акбиева  Д.С.  Роль  цитокинов в  развитии  заболеваний  гастродуоденальной  зоны//Современные проблемы науки и 
образования.- 2017. - №2.  
3.  Баранов  А.  А.,  Потапов  А.  С.,  Цимбалова  Е.  Г.  Современные  технологии  диагностики  и  лечения  воспалительных 
заболеваний кишечника у детей // Вестник Российской Академии медицинских наук. - 2011. - №6. - С. 36-41.  
4. Бельмер С. В. и др. Болезни поджелудочной железы у детей / -М. :Медпрактика-М, 2015. -452 с.  
5. Будиниха, А. С. β-дефензины: свойства и функции / А. С. Будинихина, Б. В. Пинегин // Рос.аллергол. журн. – 2008. – 
№ 3. – С. 15-21. 
6. Ващенко, В. И. Противомикробное и противовирусное действие дефензинов человека: патогенетическое значение и 
перспективы  применения  в  лекарственной  терапии  /  В.  И.Ващенко,  В.  Н.  Вильянинов,  П.  Д.  Шабанов  //  Обзоры  по 
клинической фармакологии и лекарственной терапии. – 2016. – Т. 14, № 2. – С. 3-37. 
7.  Геллер  С.И.,  Камилова  А.Т.,  Умарназарова  З.Е.,  Абдуллаева  Д.А.,  Дустмухамедова  Д.Х.,  Султанходжаева  Ш.С. 
Диагностическая  значимость  антимикробных  пептидов  при  синдроме  мальабсорбции  у  детей.  Материалы  XXVI 
Конгресса  детских  гастроэнтерологов  России  и  стран  СНГ  («Актуальные  проблемы  абдоминальной  патологии  у 
детей»). Москва, 26–28 марта 2019 г. Стр. 157-159. 
8. Иванова, О.Н. Муковисцидоз у детей / О. Н. Иванова // Успехи соврем. науки. -2017. -No 7. -С. 180-183. 
9.  Ильяшенко,  М.  Г.  Клинико-диагностическое  значение  антимикробных  пептидов  у  больных  язвенным  колитом: 
автореф. дис. ... канд. мед.наук: 14.01.04 / Ильяшенко Мария Георгиевна; [Ростовский гос. мед. университет]. – Ростов-
на-Дону, 2014. – 26 с 
10. Камилова  А.Т.  Ахмедова  И.М.  Геллер  С.И.  Диагностическое  значение  фекального  капротектина и  лактоферрина 
при различных вариантах ААД у детей. Журнал теоретической и клинической медицины, 2018, №6, стр57-61. 
11.  Кондратьева  Е.И.,  Каширская  Н.Ю.,  Капранов  Н.И.  Национальный  консенсус  «Муковисцидоз:  определение, 
диагностические  критерии,  терапия».  Российское  общество  медицинских  генетиков  Российское  респираторное 
общество  Союз  педиатров  России  Общероссийская  общественная  организация  «Всероссийская  ассоциация  для 
больных муковисцидозом». Москва,2016г. 
12. Мамчур, М. И. Дефензины – эндогенные пептиды с антиинфекционными и противоопухолевыми свойствами / М. 
И. Мамчур, А. Э. Левых // Таврический мед.биол. вестн. – 2012. – Т. 15, № 2. – С. 315–321. 
13. О. И. Симонова и др. Муковисцидоз [Электронный ресурс]: руководство для врачей / Москва :ПедиатрЪ, 2014. -84 
с. -(Болезни детского возраста от А до Я; вып. 5). (616-056.7-053.2(035) М 90) 
14.  Шагинян  И.  А.,  Чернуха  М.  Ю.,  Капранов  Н.И.  и  др.  Консенсус  «Муковисцидоз:  определение,  диагностические 
критерии,  терапия».  Раздел  «Микробиология  и  эпидемиология  хронической  респираторной  инфекции  при 
муковисцидозе» / // Педиатр. -2016. -No 1. -С. 80-96. 
15. Шерман В. Д., Каширская Н. Ю., Кондратьева Е. И. и др. Муковисцидоз: определение, диагностические критерии, 
терапия. Раздел «Диагностика муковисцидоза» (печатается с сокращением) // Педиатрия. Журн. им. Г.Н. Сперанского. 
-2017. -No 2. -С. 90-98. 


background image

JOURNAL OF HEPATO-GASTROENTEROLOGY RESEARCH | ЖУРНАЛ ГЕПАТО-ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ                                                                     

№1 | 2020

 

62 

 

16. Antimicrobial peptides in clinical develohmen: Peptide trends June 2016. Mode of access: http://www. bakhem.com/service-
support/newsletter/peptide-trends-june-2016/. 
17. E. Bruzzese, V. Raia, G. Gaudiello et al., “Intestinal inflammation is a frequent feature of cystic fibrosis and is reduced by 
probiotic administration,” Alimentary Pharmacology and Therapeutics, vol. 20, no. 7, pp. 813–819, 2004 
18. El-Badry A., Sedrak H., Rashed L. FaecalCalprotectin in Differentiating between Functional and Organic Bowel Diseases // 
Arab Journal of Gastroenterology. - 2010. - Vol.11. - P.70-73. 
19.  Hara  Levy,  MD1,2,3,*,  AmyMurphy,  PhD2,4,  FeiZou,  PhD5,  Craig  Gerard,  MD,  PhD1,2,  Barbara  Klanderman,  PhD3, 
Brooke Schuemann, BS3 IL1B Polymorphisms Modulate Cystic Fibrosis Lung Disease Pediatr Pulmonol. 2009 June ; 44(6): 
580–593.,  
20. Heubi JE, Schaeffer D, Ahrens RC, Sollo N, Strausbaugh S, Graff G, Jain R, Witte S, Forssmann K. Safety and efficacy of 
a novel microbial lipase in patients with exocrine pancreatic insufficiency due to cystic fibrosis: a randomized controlled clinical 
trial. JPediatr. 2016; 176: 156-61. 
21. J. Keohane, C. O'Mahony, S. O'Mahony et al. Irritable bowel syndrome-type symptoms in patients with inflammatory bowel 
disease: a real association or reflection of occult inflammation? // Am. J. Gastroenterol. – 2010. – № 8. – Р. 1788, 1789-1794; 
quiz 1795. 
22. Palomo J, Marchiol T, PiotetJ, Fauconnier L, Robinet M, et al. (2014) Role of IL-1b in Experimental Cystic Fibrosis upon 
P. aeruginosa Infection. PLoSONE 9(12): e114884 
23. Pasupuleti M, Schmidtchen A, Malmsten M. Antimicrobial peptides: key components of the innate immune system. Crit Rev 
Biotechnol2012; 32:143-171. 
24.  Sumako,  Y.  Alpha-defensin  enhances  expression  of  HSP47  and  collagen-1in  human  lung  fibroblasts  /  Y.  Sumako,  M. 
Hiroshi, I. Hiroshi // Life Sci. – 2007. – № 20. – P. 1736–7817. 
25. T. Ohara, T. Morishita, H. Suzuki et al. Investigation of the possibility of human-beta defensin 2 (hBD2) as a molecular 
marker of gastric mucosal inflammation // Hepatogastroenterology. – 2005. – № 52. – P. 1320–1324. 

 
 

 

Библиографические ссылки

Абатуров, А. Е. Катионные антимикробные пептиды системы неспецифической защиты респираторного тракта: дефензины и кателецидиньг Дефензины - молекулы, переживающие ренессанс (часть 1) / А. Е. Абатуров И Здоровье ребенка.-2011.-№ 7.— С. 161-171.

Акбиева Д.С. Роль цитокинов в развитии заболеваний гастродуоденальной зоны//Современные проблемы науки и образования - 2017. - №2.

Баранов А. А., Потапов А. С., Цимбалова Е. Г. Современные технологии диагностики и лечения воспалительных заболеваний кишечника у детей // Вестник Российской Академии медицинских наук. - 2011. - №6. - С. 36-41.

Бельмер С. В. и др. Болезни поджелудочной железы у детей / -М :Медпрактика-М, 2015. -452 с.

Будиниха, А. С. 0-дефензины: свойства и функции / А. С. Будинихина, Б. В. Пинегин // Рос.аллергол. журн. - 2008. -№3.-С. 15-21.

Ващенко, В. И. Противомикробное и противовирусное действие дефензинов человека: патогенетическое значение и перспективы применения в лекарственной терапии / В. И.Ващенко, В. Н. Вильянинов, П. Д. Шабанов И Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2016. - Т. 14, № 2. - С. 3-37.

Геллер С.И., Камилова А.Т., Умарназарова З.Е., Абдуллаева ДА_, Дустмухамедова Д.Х., Султанходжаева Ш.С. Диагностическая значимость антимикробных пептидов при синдроме мальабсорбции у детей. Материалы XXVI Конгресса детских гастроэнтерологов России и стран СНГ («Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей»). Москва, 26-28 марта 2019 г. Стр. 157-159.

Иванова, О.Н Муковисцидоз у детей / О. Н. Иванова // Успехи соврем, науки. -2017. -No 7. -С. 180-183.

Ильяшенко, М. Г. Клинико-диагностическое значение антимикробных пептидов у больных язвенным колитом: автореф. дис.... канд. мед.наук: 14.01.04 / Ильяшенко Мария Георгиевна; [Ростовский гос. мед. университет]. - Ростов-на-Дону, 2014. - 26 с

Камилова А.Т. Ахмедова И.М. Геллер С.И. Диагностическое значение фекального капротектина и лактоферрина при различных вариантах ААД у детей. Журнал теоретической и клинической медицины, 2018, №6, стр57-61.

Кондратьева Е.И., Каширская Н.Ю., Капранов Н.И. Национальный консенсус «Муковисцидоз: определение, диагностические критерии, терапия». Российское общество медицинских генетиков Российское респираторное общество Союз педиатров России Общероссийская общественная организация «Всероссийская ассоциация для больных муковисцидозом». Москва,2016г.

Мамчур, М. И. Дефензины - эндогенные пептиды с антиинфекционными и противоопухолевыми свойствами / М И. Мамчур, А. Э. Левых // Таврический мед.биол. вести. - 2012. - Т. 15, № 2. - С. 315-321.

О. И. Симонова и др. Муковисцидоз [Электронный ресурс]: руководство для врачей / Москва :ПедиатрЪ, 2014. -84 с. -(Болезни детского возраста от А до Я; выл. 5). (616-056.7-053.2(035) М 90)

Шагинян И. А., Чернуха М. Ю., Капранов Н.И. и др. Консенсус «Муковисцидоз: определение, диагностические критерии, терапия». Раздел «Микробиология и эпидемиология хронической респираторной инфекции при муковисцидозе» ///Педиатр. -2016. -No 1. -С. 80-96.

Шерман В. Д., Каширская Н. Ю., Кондратьева Е. И. и др. Муковисцидоз: определение, диагностические критерии, терапия. Раздел «Диагностика муковисцидоза» (печатается с сокращением) // Педиатрия. Журн. им. Т.Н. Сперанского. -2017. -No 2. -С. 90-98.

Antimicrobial peptides in clinical develohmen: Peptide trends June 2016. Mode of access: http://www. bakhem.com/service-support/newsletter/peptide-trends-june-2016/.

E. Bruzzese, V. Raia, G. Gaudiello et al., “Intestinal inflammation is a frequent feature of cystic fibrosis and is reduced by probiotic administration,” Alimentary Pharmacology and Therapeutics, vol. 20, no. 7, pp. 813-819, 2004

El-Badry A., Sedrak H., Rashed L. FaecalCalprotectin in Differentiating between Functional and Organic Bowel Diseases // Arab Journal of Gastroenterology. - 2010. - Vol.ll. - P.70-73.

Hara Lexy, MD1,2,3,*, AmyMurphy, PhD2,4, FeiZou, PhD5, Craig Gerard, MD, PhD 1,2, Barbara Klanderman, PhD3, Brooke Schuemann, BS3 IL1B Polymorphisms Modulate Cystic Fibrosis Lung Disease Pediatr Pulmonol. 2009 June ; 44(6): 580-593.,

Heubi JE, Schaeffer D, Ahrens RC, Sollo N, Strausbaugh S, Graff G, Jain R, Witte S, Forssmann K. Safety and efficacy of a novel microbial lipase in patients with exocrine pancreatic insufficiency due to cystic fibrosis: a randomized controlled clinical trial. JPediatr. 2016; 176: 156-61.

J. Keohane, C. O’Mahony, S. O’Mahony et al. Irritable bowel syndrome-type symptoms in patients with inflammatory bowel disease: a real association or reflection of occult inflammation? // Am. J. Gastroenterol. - 2010. - № 8. - P. 1788, 1789-1794; quiz 1795.

Palomo J, Marchiol T, PiotetJ, Fauconnier L, Robinet M, et al. (2014) Role of IL-lb in Experimental Cystic Fibrosis upon P. aeruginosa Infection. PLoSONE 9(12): el 14884

Pasupuleti M, Schmidtchen A, Malmsten M. Antimicrobial peptides: key components of the innate immune system. Crit Rev Biotechnol2012; 32:143-171.

Sumako, Y. Alpha-defensin enhances expression of HSP47 and collagen-1 in human lung fibroblasts I Y. Sumako, M. Hiroshi, I. Hiroshi // Life Sci. - 2007. - № 20. - P. 1736-7817.

T. Ohara, T. Morishita, H. Suzuki et al. Investigation of the possibility of human-beta defensin 2 (hBD2) as a molecular marker of gastric mucosal inflammation // Hepatogastroenterology. - 2005. - № 52. - P. 1320-1324.

inLibrary — это научная электронная библиотека inConference - научно-практические конференции inScience - Журнал Общество и инновации UACD - Антикоррупционный дайджест Узбекистана UZDA - Ассоциации стоматологов Узбекистана АСТ - Архитектура, строительство, транспорт Open Journal System - Престиж вашего журнала в международных базах данных inDesigner - Разработка сайта - создание сайтов под ключ в веб студии Iqtisodiy taraqqiyot va tahlil - ilmiy elektron jurnali yuridik va jismoniy shaxslarning in-Academy - Innovative Academy RSC MENC LEGIS - Адвокатское бюро SPORT-SCIENCE - Актуальные проблемы спортивной науки GLOTEC - Внедрение цифровых технологий в организации MuviPoisk - Смотрите фильмы онлайн, большая коллекция, новинки кинопроката Megatorg - Доска объявлений Megatorg.net: сайт бесплатных частных объявлений Skinormil - Космецевтика активного действия Pils - Мультибрендовый онлайн шоп METAMED - Фармацевтическая компания с полным спектром услуг Dexaflu - от симптомов гриппа и простуды SMARTY - Увеличение продаж вашей компании ELECARS - Электромобили в Ташкенте, Узбекистане CHINA MOTORS - Купи автомобиль своей мечты! PROKAT24 - Прокат и аренда строительных инструментов