Объекты исследования: 100 больных, мужского пола с постинфарктным кардиосклерозом (ПИКС), осложненным хронической сердечной недостаточностью (ХСН) 1-Ш ФК, которые наблюдались в течение 6 месяцев.
Цель исследования: Изучить в сравнительном аспекте влияние карведилола и бисопролола на процессы постинфарктного ремоделирования левого желудочка, дисфункцию эндотелия у больных постинфарктным кардиосклерозом, осложненным хронической сердечной недостаточностью 1-Ш функционального класса.
Методы исследования: тест шестиминутной ходьбы, оценка клинического состояния по ШОКС, исследование качества жизни (КЖ), эхокардиография, допплерография плечевой артерии с пробой реактивной гиперемии и нитроглицериновым тестом, определение функциональной активности тромбоцитов и уровня фактора фон Виллебранда в плазме крови.
Полученные результаты и их новизна: Проведена комплексная оценка клинического состояния, толерантности больных к физической нагрузке, параметров качества жизни, гемодинамики, структурно-геометрические показатели сердца, а также функциональных и гуморальных маркеров эндотелиальной дисфункции у больных ХСН. В результате проведенных исследований получены данные, свидетельствующие о взаимосвязанности процессов постинфарктного ремоделирования ЛЖ и ремоделирования сосудов у больных ХСН, обусловленных активацией нейрогуморальных систем. Доказано, что длительное применение карведи-лола и бисопролола наряду с улучшением течение болезни, качества жизни больных, структурно-геометрических параметров сердца улучшает и дисфункцию эндотелия, характеризующейся повышением эндотелийзависимой вазодилатации, снижением тонуса сосудов, функциональной активности тромбоцитов и уровня фактора фон Виллебранда.
Установлено, что применение карведилола на фоне комплексной терапии в сравнении с бисопрололом, приводит к более выраженному улучшению функции эндотелия, снижению функциональной активности тромбоцитов и уровня фактора фон Виллебранда у больных с Ш ФК ХСН.
Практическая значимость: Выявлена взаимосвязь между функциональными, гуморальными маркерами дисфункции эндотелия и процессами ремоделирования ЛЖ у больных с ХСН. Определение функциональных и гуморальных маркеров функции эндотелия позволят оптимизировать раннюю диагностику дисфункции эндотелия у больных, перенесших инфаркт миокарда.
Разработаны показания к дифференцированному назначению БАБ в зависимости от дисфункции эндотелия во взаимосвязи с ремоделированием ЛЖ.
Степень внедрения и экономическая эффективность: Результаты работы внедрены в практику работы в отделениях кардиологии Первой клиники Ташкентской медицинской академии и Специализированном научном центре медицинской реабилитации и физической терапии М3 РУз . Оформлено 1 информационное письмо.
Область применения: отделения терапии, кардиологии, функциональной диагностики медицинских клиник.
Актуальность и востребованность темы диссертации. Являясь тяжелым хроническим заболеванием дыхательных путей, бронхиальная астма (БА) представляет серьезную проблему для здравоохранения1. Данные мировой статистики показывают утяжеление течения, неуклонный рост и смертность от этого заболевания. В лечении основного патологического процесса при БА достигнуты значительные успехи благодаря достижениям современной фармакологии. Необходимо отметить, что за предыдущие десятилетия значительно снизился уровень относительной смертности от БА, улучшилось качество жизни больных, достигнуто кратное снижение частоты тяжелых форм заболевания2. Однако во многих случаях добиться полного контроля над течением бронхиальной астмы не удается. За последние несколько десятилетий, несмотря на широкий выбор высокоэффективных групп противоастматических препаратов, сохраняются тяжелые формы БА, увеличивается количество осложнений. Также необходимо отметить, при данном заболевании экономический ущерб связан не только с расходами на медикаментозное лечение, но и с потерей работоспособности больных БА, их социальной дезадаптацией3.
Для усовершенствования диагностики, а также для оптимизирования лечения БА необходим поиск чувствительных и специфических биомаркеров, которые позволят лучше изучить патомеханизмы развития воспалительного процесса при БА. В связи с этим большой интерес представляет исследование характера воздействия современных медикаментозных методов лечения на функциональное состояние эндотелия, а также изучение методов медикаментозной коррекции эндотелиальной дисфункции у больных БА. Кроме того необходимость изыскания эффективных методов первичной профилактики, прогнозирования течения и оптимизации терапии БА подчеркивается в основополагающем документе GINA (2011)4. На сегодняшний день значимыми являются системные проявления БА в виде кардиоваскулярных изменений, среди которых эндотелиальная дисфункция фигурирует как первичное звено поражения стенки сосуда. Также отмечается усугубление нарастающей дыхательной недостаточности, гипоксемии и гипоксии тканей при эндотелиальной дисфункции, которая в большинстве случаев обнаруживается на ранних стадиях заболевания. Возможно, изменения показателей функции эндотелия являются наиболее ранними признаками присоединения нарушений гемодинамики в малом кругу кровообращения. Однако до настоящего времени данные о направленности и выраженности этих изменений у больных БА мало изучены и противоречивы. Являющийся одним из описывающих признаков обострения заболевания функциональное состояние эндотелиальной системы и его взаимосвязь с иммунными показателями, клеточным метаболизмом, а также влияние на другие показатели в литературе мало описаны.
Данное диссертационное исследование в определенной степени служит выполнению задач, предусмотренных в Постановление Президента Республики Узбекистан от 28 ноября 2011 г. за № ПП-1652 «О мерах по дальнейшему углублению реформирования системы здравоохранения», а также в нормативно-правовых документах имеющих отношение к данной области деятельности.
Целью исследования является комплексное изучение состояния эндотелиальной системы, ряда иммунологических параметров, факторов неспецифической защиты, выявление их взаимосвязей и оценка влияния на клиническое течение БА с фармакологической коррекцией патогенетической терапии.
Научная новизна диссертационного исследования заключается в следующем:
дана оценка состояния системы монооксида азота у больных бронхиальной астмой на основе изучения активности нитратсинтазы, концентрации стабильных метаболитов оксида азота и концентрации субстрата (L-аргинина) в периферической крови и в конденсате выдыхаемого воздуха;
при БА, выявлена степень выраженности иммунологических нарушений и изменения в системе оксида азота, а также их взаимоотношения с клинико инструментальными показателями;
доказана возможность применения косвенных прогностических критерий как длительный анамнез заболевания и степень обструкции, для выявления эндотелиальной дисфункции обострения и дисфункции эндотелиальной;
при клинических проявлениях заболевания описаны патогенетические механизмы развития и усугубление показателей обструкции при снижении уровня L-аргинина;
установлена положительная роль включения L-аргинина в схему стандартной терапии на клинические и иммунологические характеристики заболевания и его способность потенцировать эффекты ингаляционных гл юко корти костерои дов.
выводы
1. У больных БА наблюдается снижение уровня L-аргинина и активности iNOS в периферической крови и снижение концентрации стабильных метаболитов оксида азота в КВВ, более выраженное при длительном анамнезе заболевания, коррелирующее со степенью бронхиальной обструкции.
2. У больных БА отмечается увеличение концентрации в периферической крови и КВВ маркеров воспаления - IL-4, IL-8 и ФИО на фоне снижения показателей неспецифической защиты - фагоцитарного индекса и концентрации лизоцима в мокроте. Выраженность иммунологических нарушений увеличена при низкой концентрации в крови L-аргинина. Содержание IgE, обусловливающей тип иммунологической реакции, у больных БА увеличена, но не коррелирует со ступенью заболевания, с активностью воспаления, с состоянием неспецифической защиты, а также с концентрацией L-аргинина и стабильных метаболитов оксида азота.
3. Увеличение клинической ступени БА ассоциируется со снижением активности факторов неспецифической защиты, увеличением концентрации в КВВ провоспалительного цитокина ФИО и снижением противовоспалительного IL-4.
4. У больных БА с низким уровнем в крови L-аргинина применение и ГКС способствуют достоверному снижению воспалительных цитокинов IL-4, IL-8, TNF-a в крови и КВВ и увеличению фагоцитарного индекса и концентрации лизоцима в мокроте, а также коррелируются со снижением концентрации IgE.
5. У больных БА с низким сывороточным уровнем L-аргинина активность iNOS и концентрация стабильных метаболитов оксида азота и самого L-аргинина в периферической крови под влиянием стандартной терапии несколько увеличиваются к 10-му дню терапии с последующим снижением до исходных значений.
6. Дополнительное применение L-аргинина на фоне стандартной терапии у больных БА с низкой концентрацией его в крови, не влияя на концентрацию IgE, способствует потенцированию противовоспалительного эффекта терапии, значительно увеличивает концентрацию L-аргинина и стабильных метаболитов оксида азота.
7. У больных с нормальным уровнем L-аргинина в периферической крови стандартная терапия и даже дополнительное введение L-аргинина не влияют на уровень IgE, а динамика концентрации цитокинов на фоне ингаляционных ГКС изменялась в значительно меньшей степени, чем у больных с низкой концентрацией L-аргинина. Дополнительное введение этой условно незаменимой аминокислоты усиливает эффект терапии на динамику активности iNOS, провоспалительных цитокинов в крови, фагоцитарного индекса и концентрации лизоцима в мокроте, однако в меньшей степени, чем на фоне исходно низкой концентрации L-аргинина.
Актуальность и востребованность темы диссертации. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), гипертензивные нарушения у беременных следует считать главными среди наиболее распространенных заболеваний, которые встречаются в 4-8%. «Значимость этой важнейшей международной проблемы здравоохранения определяется тяжелыми нарушениями здоровья и даже смертью матери (в некоторых странах до 40%), высоким уровнем детской и перинатальной заболеваемости и смертности, а также целого ряда акушерских осложнений, наблюдающихся у беременных с гестационной гипертензией. Наряду с этим, осложнения наблюдаемые при беременности, которая занимает 2-3-е место в структуре материнской смертности подчеркивает значимость данной проблемы. Перинатальная заболеваемость детей, родившихся от матерей, перенесших осложнения гестационной гипертензии (преэклапсию), составляет от 463,0 до 780,0%о, а смертность у них колеблется от 10,0 до 30,0%о»
В годы Независимости в нашей стране обращается пристальное внимание и достигнуты огромные результаты по укреплению системы здравоохранения, особенно по охране материнства и детства. При этом результатам, достигнутым по профилактике пренатальных осложнений у беременных с гестационной гипертензией нужно подчеркнуть особо.
В мире обращается пристальное внимание на разработку эффективных методов лечения и совершенствованию профилактики пренатальных осложнений у беременных с гестационной гипертензией. При этом выбор оптимальной тактики ведения беременности и родов, предупреждение перинатального и акушерского риска, снижение осложнений родильного процесса и выделение групп женщин с течением нарушения жизнедеятельности плода, кроме того, патогенетические, клинические, прогностические методические подходы определяющие количественное определение аутоиммунных антител, сосудисто-эндотелиального фактора роста и фактора роста плаценты (ФРП) у женщин гестационной гипертензией предстоит усовершенствовать. Нужно подчеркнуть, что «изучение особенностей влияния корректора эндотелиальной дисфункции и ангиогенеза - L-аргинина в курсе превентивной терапии на показатели, характеризующие состояние дисфункции эндотелия ангиогенеза, аутоиммунных процессов, частоту осложнений у беременных в группе риска развития гестационной гипертензии и разработка алгоритма прогнозирования и профилактических мероприятий у беременных в группе риска развития гестационной гипертензии требует современного решения данной проблемы»2. Вышеуказанное подчеркивает актуальность темы данной диссертации.
Данное диссертационное исследование в определенной степени будет служить выполнению задач, предусмотренных в постановлении Президента Республики Узбекистан № ПП-1096 от 13 апреля 2009 года «О дополнительных мерах по охране здоровья матери и ребенка, формированию здорового поколения», Государственной программе «Укрепление репродуктивного здоровья населения Узбекистана, защита здоровья матерей, детей и подростков в 2014-2018 гг.», утвержденной Постановлением Президента Республики Узбекистан № ПП-2221 от 1 августа 2014 года и других нормативно-правовых документах относящейся к данной деятельности.
Цель исследования является определение прогностической значимости уровня аутоиммунных антител и ангиогенеза при пренатальных осложнениях у беременных с гестационной гипертензией и совершенствование их профилактических мероприятий.
Научная новизна исследования заключается в следующем:
на основании показателей ангиогенеза и эндотелиальной функции в раннем сроке беременности разработан способ прогнозирования гестационной гипертензии;
доказано, низкое содержание показателей ангиогенеза и дисбаланс аутоиммунных процессов в I триместре беременности является риском возникновения ГИБ после 20 недели гестации;
впервые показано формирование дисфункции эндотелия на доклинической стадии гестационной гипертензии и разработаны прогностические критерии;
впервые доказано влияние периодической ЛТА на формирующуюся доклиническуй стадию гестационной гипертензии, эндотелиальную дисфункцию.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
На основе проведенных исследований по докторской диссертации на тему «Прогноз и профилактика пренатальных осложнений у беременных с гестационной гипертензией» представлены следующие выводы:
1. В результате применения анкетирования, раннего доклинического выявления признаков гестационной гипертензии у беременных установлено, что у 17,7% беременных женщин имеется вероятность развития ГИБ (группа риска), из них у 44,6% развилась ГИБ.
2. В сыворотке крови беременных обнаружено достоверное снижение уровня ААТ против дсДНК на 30,5%, Trm-0,01 - на 9,5% и Trm-0,15 - на 6,9% во II триместре беременности по отношению к I триместру. Показатели содержания ААТ к Kim-0,5-300, Kis-0,7-120 и НММР незначительно повышаются и достоверно не отличаются между триместрами беременности. Это указывает, что аутоиммунные процессы касаются всех изученных антигенов, но интенсивность изменений у антигенов отличаются между собой.
3. Выявлена прямая зависимость высокого уровня ДАД от степени увеличения ЛТА, ЦЭК, цитокинов IL-IB hTNFo, что указывает на их важность, в патогенезе ГИБ.
4. Предложен способ прогнозирования ГИБ, включающий показатели дисфункции эндотелия, эмбрионального ангиогенеза и аутоиммунного ответа, затем проведен расчет индекса устойчивости эндотелия сосудов и эмбрионального ангиогенеза (ИУЭСЭА) с помощью дискриминантных функций. Расчет проводится по формуле: ИУЭСЭА (P)=ZZ:(ZX LW);
5. Содержание NO в пределах 31,6 до 55,3 мкмоль/л, активность eNOS 10,8 до 5,5 мкмоль/мин/л и iNOS 0,37-1,1 мкмоль/мин/л, концентрация ONOS = 0,3-0,71 мкмоль/л, ЭТ-1 28,8-29,7 пг/мл, VEGF 228,7-271,3 пг/мл и ФРП 228,3-186,3 пг/л следует считать критическим в отношении вероятности развития осложнений и неблагоприятного исхода ГИБ.
6. Максимальный эндотелиопротективный эффект L-аргинина и снижение уровня ДАД у беременных с ГИБ выявлено в группах с низким и умеренно низким уровнем NO и активностью eNOS, экспрессией iNOS, ONO2’, ЭТ-1 и ЦЭК, в отличие от группы женщин с высокой экспрессией NO в крови. Назначение беременным с ГИБ L-аргинина ведет сокращению частоты развития ПЭ легкой и тяжелой степени в 2,1 и 6,2 раз, СОРИ в 3,7 раз, ФПН и преждевременных родов в 3,0 и 7,5 раз соответственно.
7. Разработанный алгоритм прогнозирования и ведения беременных группы риска по развитию гестационной гипертензии позволит врачу общего профиля выявить и своевременно оценить развитие сосудистых изменений индуцированных беременностью.
Объекты исследования: 80 больных с ишемическим инсультом и 20 исследованных с хронической ишемией мозга.
Цель работы: Оценка состояния функции эндотелия и сосудисто-тробоцитарного гемостаза у больных с ишемическим инсультом в зависимости от его патогенетической гетерогенности с последующей разработкой дифференцированного подхода к лечению.
Методы исследования: клинико-неврологическое обследование, цветовое дуплексное сканирование магистральных артерий головы (ЦДС МАГ), мультиспиральная компьютерная томография (МСКТ), биохимические методы исследования: определяли уровень NO, активность eNOS и фактор Виллебранда, АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов.
Полученные результаты и их новизна: Установлены связи между показателями, характеризующими функцию эндотелия с параметрами в системе тромбоцитарно-сосудистого гемостаза у больных с гетерогенными ИИ с оценкой влияния препарата Тиоцетам. Обнаружена сопряженность степени дисфункции эндотелия с тяжестью клинического течения заболевания.
Практическая значимость: На основании клинических исследований и оценки состояния функции эндотелия разработан алгоритм терапии больных с дифференцированным включением препарата Тиоцетам в зависимости от патогенетической гетерогенности ИИ, что может открыть новое направление в фармакотерапии основного заболевания.
Степень внедрения и экономическая эффективность: результаты работы внедрены в лечебно-диагностическую практику отделений терапевтической реанимации Бухарского Филиала Республиканского Научного Центра Экстренной Медицинской Помощи, отделения неврологии 4 ГКБ им. И. Эргашева г. Ташкента.
Область применения: неврология, интенсивная терапия, реаниматология, ангио- и кардионеврология.
Актуальность и востребованность темы диссертации. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), ежегодно в мире умирают около 550 тысяч женщин в связи с беременностью и родами. От акушерских кровотечений, которые занимают первое место в структуре материнской смертности, ежегодно умирает 125-150 тыс. женщин. По данным ВОЗ ежегодно в мире встречаются 14000000 послеродовых кровотечений, из которых 120000-140000 со смертельным исходом (в первые 24 ч) и 200000 заканчиваются материнской заболеваемостью.
За годы независимости в процессе реформирования системы здравоохранения особое внимание уделяется охране материнства и ребенка, достигнуты определенные результаты в этой сфере. В результате проведённых меропроятий по ранней диагностики преждевременной отслойки нормальное расположенние плаценты у пацинток увеличилось на 31,2%4, и в связи с предпринятыми мерами по профилактике осложнений достигнуто снижение такового на 28,5%5.
Особое внимание в мире уделяется развитию современных методов по диагностике преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты. Приоритетными направлениями современных методов по диагностике являются профилактика материнской смертности в акушерстве и гинекологии, изучение состояния маточно-плацентарного плодового кровотока, изменение эндотелия сосудов плаценты и матки, улучшение методов обследования (клинических, лабораторных и инструментальных), массивные акушерские кровотечения у беременных, развитие клиники геморрагического шока, тампонады матки женщин и инвалидность женщин (ампутация и экстирпация матки). Указанные выше научные исследования определяют актуальность данной диссертационной темы.
Данное диссертационное исследование в определенной степени служит выполнению задач поставленных в Постановлении Президента Республики Узбекистан «О государственной программе «Год здорового ребенка» от 19 февраля 2014 года, № ПП-2133 «Об организационных мерах по разработке и реализации государственной программы «Год здоровой матери и ребенка» от 9 февраля 2016 года № ПП-2487, выполнение которых позволили улучшить качество оказываемой медицинской помощи беременным, новорожденным и снизить материнскую и младенческую смертность по республике в целом.
Цель исследования: определить патогенетические механизмы развития преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты у первородящих женщин для совершенствования диагностики и ведения беременности.
Научная новизна диссертационного исследования заключается в следующем:
впервые проведена оценка показателей сосудисто-эндотелиального и плацентарного факторов роста, фактора Виллебранда, фибронектина, оксидативного стресса, про- и противовоспалительных цитокинов и обосновано развитии эндотелиальной дисфункции в сосудах, развитии системного воспалительного ответа организма у беременных с преждевременной отслойкой нормально расположенной плаценты без наличия гипертензивного синдрома.
впервые оценено состояние маточно-плацентарно-плодового кровотока при преждевременной отслойке нормально расположенной плаценты легкой степени у беременных без гипертензивного синдрома. На основании чего показано развитие защитных механизмов маточно-плацентарного кровотока, способствующих сохранению на определенное время качественного кровотока у плода при преждевременной отслойке плаценты и по состоянию кровотока разработана тактика ведения беременных;
оценены корреляционные взаимосвязи между показателями эндотелиальной дисфункции, цитокинового статуса и показателями маточно-плацентарно-плодового кровотока у беременных и их новорожденных;
комплексно изучены изменения деструкции децидуальных клеток, просветления капиляров эндотелия в плаценте и материнской части плаценты, определены развитие иммуноцитохимической реакции синцитиотрофобласта и базальной мембраны вместе с эндотелием плаценты к тканевому антигену плаценты у беременных с преждевременной отслойкой нормально расположенной плаценты без гипертензивного синдрома;
разработана схема патогенеза развития преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты у беременных без гипертензивного синдрома.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
1. Факторами риска развития преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты у первородящих женщин без гипертензивного синдрома являются инфекции, передаваемые половым путем (хламидии, вирус простого герпеса, цитомегаловирус, уреаплазмы) (75%), воспалительные заболевания органов малого таза (37,1%), угроза прерывания I (86,7%) и II (83,4%) половины беременности, рвота беременных (22,7%), острая респираторная инфекция во время беременности (59,1%), фетоплацентраная недостаточность (45,0%).
2. Преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты сопровождается нарушением кровообращения в фетоплацентраном комплексе, характеризующимся повышением СДО до 1,91 ±0,064 и ИР до 0,44±0,014 в маточных артериях с обеих сторон.
3. Преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты развивается на фоне эндотелиальной дисфункции, характеризующейся повышением VEGF, ЭТ-1 и снижением PLGF. Также, повышением vFW ифибронектина, что является свидетельством повреждения сосудистой стенки и повышением тромбообразования.
4. Клиническая картина преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты развивается вследствие нарушения баланса про- и противовоспалительных цитокинов. Так, происходит увеличение IL-ip в 3,0 раза, TNFa 2,6 раза, IL-6 в 8,0 раз и снижение IL-10 в 1,5 раза.
5. В динамике беременности (П-Ш триместр) при ПОНРП наблюдается деструкция децидуальных клеток, инфильтрация лимфоидными и плазматическими клетками, вакуолизация синцитиотрофобласта и деструкция органелл. Строма терминальных ворсин имеет очаги склерозирования, эндотелий капилляров просветлен, содержит мало органелл, базальная мембрана под ними разрыхлена и утолщена. Выраженная иммуногистохимическая реакция децидуальных клеток, синцитиотрофобласта и базальной мембраны с эндотелием плаценты к ее тканевым антигенам как в конце II, так и в начале III триместра беременности является морфологическим эквивалентом нарушения закономерных преобразований в системе мать-плацента и отторжения нормально расположенной плаценты.
6. Установлены корреляционные взаимосвязи между изученными маркерами у беременных и в пуповинной крови, определены прямые корреляционные связи средней силы между TNF-аи IL-6 (г= +0,64); между NO и IL-6 (г= +0,063); NO2 и IL-6 (г= +0,56); СОД и IL-6 (г= +0,53).
7. Маркерами прогноза развития преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты являются следующие показатели в крови у беременных: IL-6- 53, 1+3,93 пг/мл и выше; ЭТ-1 - 1,16+0,07 fmol/ml и выше; VEGF - 13,8+0,68 пг/мл и выше; фибронектин - 356,4+14,7 пг/мл и выше, PLGF - 182,8+8,2 пг/мл и ниже.
8. Патогенез развития преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты у беременных без гипертензивного синдрома связан с проникновением в организм матери и плода инфекции (чаще хламидии, ЦМВ, ВПГ, уреаплазма) и активации системного воспалительного ответа, способствующих развитию эндотелиальной дисфункции, нарушению гемодинамики исрыву компенсаторных механизмов в фетоплацентарном комплексе.
Объекты исследования: 296 больных ИБС, в том числе 105 больных с ОИМ и 191 больных со стабильной и нестабильной стенокардией.
Цель работы: научно обосновать патогенетическую значимость гиперурикемии в формировании метаболического синдрома и сердечно-сосудистых осложнений, разработать критерии диагностики, профилактики и прогнозирования заболевания, адекватной тактики их лечения.
Методы исследования: клинические, клинико-инстру ментальные, биохимические, статистические.
Полученные результаты и их новизна: У больных с гнперурикемией на основании комплексных клинических, клинико-инструментальных, биохимических исследований впервые выявлена значимость гиперурикемии как важного фактора риска, развития функционально-метаболических расстройств в сердце и сосудах, которые тесно связаны с эндотелиальной дисфункцией, развитием ишемической болезни сердца и острого коронарного синдрома. Доказано, что гиперурикемия приводит к снижению N0-реактивности сосудов, как следствие вызывает ишемию, активацию процессов, стимулирующих метаболические расстройства. Высокая частота ангинозных приступов у больных с прогрессирующей нестабильной стенокардией и острым инфарктом миокарда ассоциируется с увеличением концентрации мочевой кислоты в крови, снижением в мембранах эритроцитов уровня оксида азота, активности NO-синтазы, повышением скорости реакции НАДФН-зависимой нитратредуктазы, экспрессией пероксинитрита, угнетением активности фермента супероксиддисмутазы, что обосновывает их важность в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний у больных с бессимптомной гнперурикемией.
Практическая значимость. Фундаментальные исследования позволили с новых позиций раскрыть роль бессимптомной ГУ в механизмах развития ЭД, функционально-метаболических нарушений в крови и разработать новые принципы диагностики, прогноза, стратегии и тактики лечения, больных с МС и сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Степень внедрения и их экономическая эффективность: полученные результаты внедрены в лечебную работу СФ РНЦЭМП, РСНПМЦТ и МР М3 РУз и в учебный процесс ТМА, СамГосМИ.
Область применения: внутренние болезни, кардиология, эндокринология.
Целью работы является изучение уровня эндотелиальной и почечной дисфункции на фоне фармакотерапии при экспериментальном ишемическом инсульте (ИИИ), созданном у крыс. Материал и фасоны. Эксперименты были проведены на 105 беспородных белых крысах. Контрольную группу составили 20 интактных крыс. Модель EII была вызвана путем введения лигатур в левую общую сонную артерию. Результаты. Полученные результаты показали эндотелиальную дисфункцию с остановкой неоангиогенеза при ЭИИ у экспериментальных животных. Фармакотерапия сукциназолом привела к незначительному снижению уровня эндотелина-1 (et-1) в течение 7 дней по сравнению с показателями группы без лечения, но была на 2,5 баровара выше показателей контрольной группы. В то же время Toeo (эндотелиальный фактор роста сосудов) снизился на 1,65 баровара по сравнению с показателями у необработанных крыс (r<0,01), но был на 1,74 баровара выше контрольных показателей (R<0,01). Протеинурия, микроальбуминурия и креатининурия, которые возникают при ЭИИ, развившемся у крыс, могут быть связаны с гемодинамическими изменениями в мочевом пузыре, нарушением проницаемости мембраны мочевого пузыря и расщеплением токсинов и белковых продуктов. Вывод. При ЭИИ наблюдается эндотелиальная дисфункция, сопровождающаяся активацией неоангиогенеза, а также вовлечением почек в патологический процесс. Фармакотерапия в некоторой степени корректирует выявленные изменения. Больший эффект препаратов тивортина и альфоссерата холина, по-видимому, связан с уменьшением нарушений гемодинамики и нейротрофических эффектов.