МЕТОДЫ ОЦЕНКИ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЕ ПОЧЕК У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ

ВАК
inLibrary
Google Scholar
Выпуск:
CC BY f
102-112
88
17
Поделиться
Исмаилов, С., & Муминова, С. (2022). МЕТОДЫ ОЦЕНКИ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЕ ПОЧЕК У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ . Медицина и инновации, 1(3), 102–112. https://doi.org/10.34920/min.2021-3.014
Crossref
Сrossref
Scopus
Scopus

Аннотация

В данной обзорной статье представлены результаты исследований за последние годы по оценке структурно-функциональное состояние почек у больных с сахарным диабетом. Приведены данные по патогенезу и по диагностическим маркерам у пациентов с диабетической нефропатии. Диабетическая нефропатия является часто встречаемым микрососудистым осложнением при сахарном диабете (СД), в частота встречаемость ХБП составляет от 20 до 40% у пациентов СД, неадекватный гликемический контроль считают основным фактором риска развития и прогрессирования диабетической поражение почек. Диабетическая нефропатия значительно снижает уровень качества жизни у пациентов сахарным диабетом. Ранняя диагностика ДН даёт возможность выявить, так же предотвратить развитию почечных осложнений при СД. Рациональное питание, здоровый образ жизни, симптоматическое лечение и гликемический контроль являются основными компонентами лечения ДН.

Похожие статьи


background image

102 

 

5.

 

Меленберг  Т.В.  Состояние  местного  иммунитета  полости  рта  у  больных  хроническим 

пародонтитом// Мед. иммунол. —2005. —№ 2. —С. 312. 

6.

 

Михалева  Л.М.,  Шаповалов  В.Д.,  Бархина  Т.Д.  Хронический  пародонтит.  Клиническая 

иммунология и морфология. — М.:Триада-фарм, 2004. — 96 с. 

7.

 

Фролова  Л.Б.,  Агафонова  Е.В.  и  др.  Роль  нарушений  местного  иммунитета  в 

формировании атипичных форм пародонтита//Иммунология. —2005. — № 5. — С. 48. 

8.

 

Коробкова  Л.И.,  Вельшер  Л.З.,  Германов  А.Б.  и  др.  Роль  иммуномодулятора  галавит  в 

онкологической  и  хирургической  практике//Росс.  биотерапевт.  журн.  —2000.  —  №  6.  —  С 
87—92. 

9.

 

Чеснокова  Н.П.,  Михайлов  А.В.,  Понукалина  Е.В.  и  др.  Инфекционный  процесс.  —  М.: 

Академия естествознания, 2006. — 434 с. 

 
 
 

 

УДК: 616.61-008.1:616.379-008.64 

https://doi.org/10.34920/min.2021-3.014 

МЕТОДЫ ОЦЕНКИ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЕ ПОЧЕК У 

БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 

(обзор литературы) 

 

С.И. Исмаилов, С.У. Муминова 

 

Ташкентский Педиатрический Медицинский Институт 

 

АННОТАЦИЯ 

 

В данной обзорной статье представлены результаты исследований за последние годы 

по  оценке  структурно-функциональное  состояние  почек  у  больных  с  сахарным  диабетом. 
Приведены  данные  по  патогенезу  и  по  диагностическим  маркерам  у  пациентов  с 
диабетической  нефропатии.  Диабетическая  нефропатия  является  часто  встречаемым 
микрососудистым  осложнением  при  сахарном  диабете  (СД),  в  частота  встречаемость  ХБП 


background image

103 

 

составляет  от  20  до  40%  у  пациентов  СД,  неадекватный  гликемический  контроль  считают 
основным фактором риска развития и прогрессирования диабетической поражение почек. 
Диабетическая  нефропатия  значительно  снижает  уровень  качества  жизни  у  пациентов 
сахарным  диабетом.  Ранняя  диагностика  ДН  даёт  возможность  выявить,  так  же 
предотвратить  развитию  почечных  осложнений  при  СД.  Рациональное  питание,  здоровый 
образ  жизни,  симптоматическое  лечение  и  гликемический  контроль  являются  основными 
компонентами лечения ДН. 

Ключевые 

слова: 

Сахарный 

диабет; 

диабетическая 

нефропатия; 

микроальбуминурия; 

 

 

METHODS OF THE FUNCTIONAL STATE OF THE KIDNEYS IN PATIENTS WITH 

DIABETES MELLITUS 

(Literature review) 

Ismailov S.I., Muminova S.U. 

Tashkent Pediatric Medical Institute, Bagishamal str., 223. Yunusabad region, 100140Tashkent city 

Uzbekistan. 

ABSTRACT 

 

This review article presents the results of studies in recent years to assess the structural and 

functional  state  of  the  kidneys  in  patients  with  diabetes  mellitus.  The  data  on  pathogenesis  and 
diagnostic  markers  in  patients  with  diabetic  nephropathy  are  presented.  Diabetic  nephropathy  is  a 
common microvascular complication in diabetes mellitus (DM); the incidence of CKD ranges from 
20 to 40% in patients with diabetes, inadequate glycemic control is considered the main risk factor 
for the development and progression of diabetic kidney damage. Diabetic nephropathy significantly 
reduces the quality of life in patients with diabetes mellitus. Early diagnosis of DN makes it possible 
to identify and prevent the development of renal complications in diabetes mellitus. Good nutrition,  
healthy  lifestyle,  symptomatic  treatment  and  glycemic  control  are  the  main  components  of  the 
treatment of DN. 

Key words: 

Diabetes mellitus; diabetic nephropathy; microalbuminuria; 

 

 

Сахарный  диабет  (СД)  –  является  в  наши  дни  глобальной  медико-социальной 

проблемой,  с  которой  столкнулась  медицинская  наука  и  здравоохранение  практически  всех 
стран  мира.  По  данным  всемирной  организации  здравоохранения  (ВОЗ)  впервые  признала 
данное  заболевание  неинфекционной  эпидемией  XXI  века  применительно  к  хроническому 
дегенеративному  заболеванию,  так  как  в  последние  годы  темпы  роста  больных  сахарным 
диабетом приняли угрожающий характер [1,2]. 

По данным Международной федерации диабета (IDF) в 2016 году насчитывается 425 

млн.  больных  СД,  что  составляет  8,8%  населения  всего  мира.  Учитывая  темпы 
распространения данного заболевания,  эксперты  IDF прогнозируют количество больных СД 
к 2030 г. увеличится в 1,3 раза и достигнет 552 миллионов человек, т.е. будет болеть каждый 
10-й житель планеты. Около 50% всех больных диабетом средней возраст приходится на 40– 
59 лет и примерно 46,5% диабет остается у них не диагностированным [3,4] 


background image

104 

 

Исследование  закономерностей  эпидемиологического  статуса  равитие  процесса  СД, 

решение  проблем,  касательно  с  ростом  распространенности  СД  –  многочисленные 
исследований,  которые  в  настоящее  время  становятся  приоритетными.  Ситуация  в 
Узбекистане  повторяет  мировую  тенденцию. По  данным  2019  г.,  на  учете  в  стране  состоят 
230 610 больных СД: 18 349 пациентов с СД 1-го типа и 212 261 — с СД 2-го типа. Согласно 
скрининговым исследованиям, распространенность СД 2-го типа в Узбекистане за последние 
14  лет  выросла  в  1,6  раза  и,  по  последним  данным  (2015  г.),  составляет  7,9  %  среди  лиц 
старше 35 лет [4]. 

Современным  мире  постоянное  увеличение  числа  пациентов  с  СД  2  типа  однозначно 

сказывается  на  встречаемости  микрососудистых  осложнений,  в  том  числе  диабетической 
нефропатии (ДН) [5,6]. Хроническая болезнь почек (ХБП) развивается примерно у 15% лиц в 
общей популяции и у каждого второго больного с сахарным диабетом (СД). В Узбекистане 
зарегистрировано  118026  больных  с  ХБП,  за  2020  год  их  количество  составило  23773 
человек,  из  них  5146  находится  на  гемодиализе  (Служба  Нефрологического  Гемодилиза  за 
2021), около 30% это больные СД. [7,8]. 

Стартовым механизмом запуска повреждения почек при СД является повышение уровня 

сахара в крови, поэтому неадекватный гликемический контроль считают основным фактором 
риска  развития  и  прогрессирования  диабетической  поражение  почек 

[9,10,11]. 

Гипергликемия  как  инициирующий  метаболический  фактор  развития  диабетической 
нефропатии, реализуется через следующие механизмы: неферментативное гликозилирование 
белков в основе которого лежит открытая Майаром реакция альдегидной группы углевода со 
свободной  аминогруппой  молекулы  белка,  проявляется  поражением  почечных  мембран, 
нарушается  их  структуру  и  функция;  под  действием  активности  протеинкиназы  С 
развивается  прямое  токсическое  воздействие  глюкозы,  которая  регулирует  проницаемость 
сосудов,  процессы  пролиферации  клеток,  активность  тканевых  факторов  роста  (ТФР); 
активизируется  образования  свободных  радикалов,  которые  обладают  цитотоксическим 
действием;  нарушенный  синтез  важнейшего  структурного  гликозаминогликана  мембраны 
клубочка почки — гепарансульфата. При снижении содержание гепарансульфата приводит к 
потере  базальной  мембраной,  что  сопровождается  появлением  микроальбуминурии,  а  в 
дальнейшем,  при  прогрессировании  данного  процесса,  и  протеинурии.  Так  же, 
сопровождается  поражением  тубулоинтерстиции  (интерстициальный  фиброз,  канальцевая 
атрофия и гипоксия), приводящих к прогрессированию ДН [12,13,14,15]. 

Современные методы диагностики диабетической нефропатии. 

Диабетическая нефропатия представляет собой специфическое повреждение микрососудов, 
мезангиальных клеток, подоцитов клубочков, а также артериол и канальцев почек, 
возникающее в результате метаболизма углеводов и липидов в тканях почки, которое 
способствует формированию диффузного на ранних стадиях или узелкового на поздних 
стадиях нефроангиосклероз. Прогрессирование поражение почек приведет к развитию 
терминальной почечной недостаточности, требующей проведения заместительной почечной 
терапии (диализ, трансплантация) [16,17]. 

В  клинической  практике  диагноз  ДН  ставится  на  основании  наличия  и  определения 

показателей  альбуминурии  и/или  при  прогрессировании  почечной  дисфункции  снижением 
уровня  СКФ  [18].  С  помощью  этих  маркеров  в  рутинной  клинической  практике  связано  с 
наличием  структурно-функциональных  корреляций  между  степенью  их  изменения  и 
выраженностью повреждения почек при ДН, оцененного по результатам биопсий и аутопсий 
[19]. 

Микроальбуминурия (МАУ) 

можно рассматривать как ранний биомаркер поражения 

почек, субклиническое повышение уровня альбумина в моче наблюдается в основном из-за 


background image

105 

 

нарушения  выведения  альбумина  с  мочой  между  30  и  300  мкг/мл  (20).  МАУ  считается 
важным  фактором  в  прогнозировании  поражения  почек  у  пациентов  с  диабетом  и  так  же, 
наличии  функциональных  и  структурных  почечных  аномалий,  которые  предшествуют  и 
предполагают  ухудшение  СКФ.  Патофизиологические  механизмы,  лежащие  в  основе 
присутствия МАУ, не до конца изучены, данный процесс является актуальным [21]. 

Альбуминурия 

рассматривается  как  чувствительный  маркер  ХБП,  фактор  сердечно- 

сосудистого риска и один из первых клинических признаков поражение почек при СД [22]. 
Для оценки альбуминурии, в соответствии с текущими национальными рекомендациями по 
диагностике ХБП, следует использовать либо оценку выделения альбумина и общего  белка 
за сутки (за 24 часа), либо расчет отношения их концентрации к концентрации креатинина в 
разовой порции мочи  - предпочтительно утренней. Расчет  концентрационного соотношения 
белок/креатинин  при  исследовании  порционной  мочи  позволяет  уменьшить  разброс 
показателей,  обусловленный  разной  степенью  концентрирования  мочи  в  разовых  порциях 
[5]. Многими исследованиями показана высокая корреляция между величиной альбуминурии 
за  24  часа  и  уровнем  альбуминурии  в  разовой  порции,  нормализованном  относительно 
креатинина мочи при ДН [18]. 

Скорость  клубочковой  фильтрации  (СКФ) 

является  важным  показателем,  который 

оценивается у пациентов с целью уточнения наличия и стадии ХБП при сахарном диабете с 
поражением  почек  [18,23]  Несмотря  на  то,  что  СКФ  является  маркером  фильтрационной 
функции  почек,  её  снижение  происходит  параллельно  с  нарушением  других  почечных 
функций. В зависимости от диапазона значений СКФ при ХБП делится на 6 стадий  - от С 1 
(при  высокой  или  оптимальной  СКФ>90  мл/мин/1,73м²)  до  терминальной  почечной 
недостаточности (при СКФ <15 мл/мин/1,73м²), что указывает на имеющиеся существенные 
различия в отношении рисков и прогнозов ДН [24,25]. 

В  связи  с  трудоёмкостью  и  дороговизной  прямых  клиренсевых  методик  точного 

измерения  СКФ  в  клинической  практике  нашла  широкое  применение  оценка  СКФ  с 
использованием  маркера  эндогенной  фильтрации  креатинина.  Формула  на  основании 
сывороточного креатинина с указанием пола, возраста и расы, предложенная коллаборацией 
в  области  эпидемиологии  ХБП  (CKD-  ЕР1),  при  ожидаемых  значениях  СКФ>60 
мл/мин/1,73м² признана наиболее предпочтительной для расчёта СКФ [26]. 

В  последнее  время  значительное  внимание  привлекают  несколько  маркеров 

повреждения  почечных  канальцев  из-за  их  клинической  значимости  в  качестве 
чувствительных  и  специфических  биомаркеров  для  прогнозирования  и  прогрессирования 
ранней стадии поражение почек при СД [27,28]. 

Цистатин  С  является  значимый  маркер  для  прогнозирования  ДН,  небольшой  белок 

семейства  цистатинов,  который  с относительно  постоянной  скоростью  синтезируется  всеми 
ядросодержащими  клетками  и  полностью  фильтруется  почками,  практически  не 
секретируются  канальцевым  эпителием.  В  отличие  от  креатинина,  уровень  цистатина  С  в 
крови  мало  зависит  от  поло  и  от  возраста,  так  же,  этнических  и  антропометрических 
характеристик [29,30]. Расчёт СКФ по уровню цистатина С с использованием формулы CKD- 
EPI  (рСКФцис)  является  потенциальной  альтернативой  клиренсевым  методикам  [31].  Inker 
L.A.  et  al.  (2012)  продемонстрировали,  на  основании  цистатина  С  сыворотки  позволяет 
выявить  ХБП  в  тех  случаях  при  отсутствии  повышения  альбуминурии  дополнительное 
определение рСКФ, когда рСКФкр находилась в пределах 60-74 мл/мин/1,73 м

2

  [32]. Тем не 

менее,  при  сравнении  с  эталонными  клиренсевыми  методиками  наибольшую  точность 
обеспечивает  расчёт  СКФ  на  основании  одновременного  использования  креатинина  и 
цистатин  С  сыворотки  (рСКФкр-цис)  в  сравнении  с  использованием  этих  маркеров  по 
отдельности [33]. 


background image

106 

 

Известно, концентрация цистатина С в моче ( u- Цистатина С) может возрастать в 150 

раз,  так  как,  маркер  цистатин  С  свободно  фильтруется  клубочками  почек,  а  затем 
подвергается  полной  канальцевой  реабсорбции  и  метаболизму,  при  этом  не  секретируется 
проксимальными  почечными  канальцами,  и  поэтому  при  нарушении  функции  канальцев. 
Особенно,  многократное  повышение  цистатина  С  в  моче  характерно  для  острого 
повреждения  почек  [31,33].  В  некоторых  исследованиях  было  показано,  в  моче  у  человека 
концентрация  цистатина  С  остается  практически  постоянной  в  течении  суток  [33,35]  и  не 
зависит ни от пола, ни от возраста, ни от расы [34]. 

NGAL  (нейтрофильный желатиназно-ассоциированный  липокалин)  является  маркером 

при  ренальных  патологиях,  индикатором  тяжести  метаболических  нарушений,  при 
злокачественных  заболеваниях  и  хронической  сердечной  недостаточности,  а  также  белком 
острой  фазы  воспалительного  ответа  при  почечных  патологиях,  экспрессируется  и 
синтезируется  клетками,  находящимися  в  состоянии  стресса  (воспаление,  ишемия  и  др.). 
Основные 

функции 

нейтрофильный 

желатиназно-ассоциированный 

липокалина 

заключаются  в  стимулировании  пролиферации  поврежденных  клеток,  в  первую  очередь, 
эпителиальных,  в  противодействии  различным  агентам,  в  том  числе  бактериальным 
инфекциям [35,36]. Среди других функций NGAL участвует в нормализации поврежденных 
тканей  за  счет  участия  в  процессе  апоптоза,  повышении  выживаемости  поврежденных 
клеточных  структур,  восстановлении  поврежденного  эпителия  за  счет  стимулирования 
дифференцировки  и  структурной  реорганизации  почечного  эпителия.  В  зависимости  от 
условий  NGAL  может  быть  проапоптотическим  фактором.  Повышение  синтеза  NGAL  в 
клетках  проксимальных  канальцев  почек вызывается  нарушениями,  связанными  с  ишемией 
почечной паренхимы и ее поражениями нефротоксическими соединениями [37]. 

Результаты исследований показали, что NGAL может рассматриваться как наиболее 

ранний и независимый показатель повреждения ткани почки и вероятность развития острой 
почечной  недостаточности  (ОПП).  При  этом  экскреция  NGAL  с  мочой  на  24–48  часов 
опережает  повышение  концентрации  креатинина  в  сыворотке  крови  [35,38].  У  человека  в 
ответ  на  повреждение  ренальных  канальцев  уровень  NGAL  резко  возрастает  как  в  плазме 
крови (уровень s-NGAL повышается в 7–16 раз), так и в моче (уровень u-NGAL повышается 
в 25–1000 раз) [39]. С каждым годом появляется все больше доказательств того, что NGAL 
является  маркером  и  тяжести  хронической  почечной  недостаточности  [40].  По  данным 
литературы,  что  «уровни  s-NGAL  и  u-NGAL  –  чувствительные 

предикторы 

прогрессирования  диабетической  нефропатии  при  СД  2,  но  они  могут  изменяться  по 
разному.  s-NGAL  может  быть  более  полезным  для  раннего  обнаружения  диабетической 
нефропатии, а u-NGAL – для оценки степени повреждения ренальных функций» [41]. 

KIM-1  (молекула  почечного  повреждения  1-го  типа)  является  важным  маркером 

канальцевого  повреждения  почек  при  ОПП.  KIM-1  практически  не  определяется  при 
отсутствии повреждения почек. Концентрация KIM 1 в моче здоровых людей меньше чем 1 
нг/мл  [42], [43].  На  данный  момент  KIM-1  исследуется  как  маркер  повреждения  почек  при 
различных  хронических  заболеваниях.  По  данным  авторов,  обследовали  пациентов  с  без 
диабета  с  протеинурией  и  ХБП.  Было  выявлено,  что  КIМ-1  повышался  у  пациентов  с 
протеинурией  по  сравнению  с  контрольной  группой,  имел  корреляцию  с  уровнем  белка  в 
моче,  а  также  снижался  параллельно  с  протеинурией  после  терапии  БРА.  Однако,  уровень 
протеинурии  снижался  до  1  г/л  ,  КIМ  1  не  достигал  нормальных  показателей,  что  может 
свидетельствовать  в  пользу  продолжения  канальцевых  повреждений  почек  [44].  В 
исследовании  El-Ashmawy  и  соавт.  было  обследовано  60  человек  с  СД2.  Пациенты  были 
разделены  на  группы  с  «нормоальбуминурией»  (альбумин  в  моче  30–300  мг/дл)  в 
соответствии с уровнем экскреции альбумина в моче, также в исследование  была включена 


background image

107 

 

группа здорового контроля, сопоставимая по клиническим характеристикам. Исследователи 
обнаружили  десятикратное  повышение  уровня  KIM-1  в  моче  у пациентов  с 
«микроальбинурией»,  по  сравнению  с  группой  «нормоальбинурии»  и  группой  контроля. 
Уровень  KIM  -1  при  этом  положительно  коррелировал  с  микроальбинурией,  уровнем 
креатенина в крови, продолжительностью диабета и ИМТ у больных СД2 типа [43,45]. 

Уромодулин  -  гликопротеин,  секретируется  в  клетках  канальцевого  эпителия 

толстой  восходящей  части  петли  Генле  и,  предположительно,  начальной  части  извитого 
дистального  канальца.  У  здорового  человека  суточной  моче  уромодулин  обнаруживается  в 
количестве 20–70 мг [46]. В структуре физиологической протеинурии составляет 40% от всех 
выделяемых  с  мочой  белков,  считаясь  самым  частым  определяемым  белком  мочи.  По 
данным,  двух  крупных  исследованиях  уромодулин  в  моче  показал  свою  роль  в  качестве 
биомаркера тубулярной массы [47,48]. В работе Pruijm и соавт. почечная масса определялась 
ультразвуковым исследованием и положительно коррелировала с повышением уромодулина 
в моче, показатель СКФ имел положительную корреляцию с уровнем мочевого уромодулина. 
Оба  исследования  также  выявили  снижение  экскреции  уромодулина  в  моче  при  СД  и  при 
повышении уровня HbA1c [47,48]. Данные результаты показывают, что СД может оказывать 
прямое  токсическое  действие  на  клетки  почечных  канальцев,  это  согласуется  с  недавними 
исследованиями  пациентов  с  прогрессирующей  диабетической  нефропатией,  у  которых  не 
отмечалась  значимой протеинурии  или  клубочковой  дисфункции  [49].  Первые  изменения в 
почках при СД начинаются с отложения гликогена в клетках канальцевого эпителия толстой 
восходящей  части  петли  Генле,  приводящие  к  снижению  продукции  уромодулина,  которая 
компенсируется  увеличением  тубулярной  массы  почек  ,  а  следовательно  их  веса  и  размера 
[49,50].  При  этом  уромодулин  может  влиять  на  поток  и  внутрипросветное  давление  в 
канальцах  и  таким  образом,  косвенно,  на  интрагломерулярное  давление,  приводящее  к 
гиперфильрации, что увеличивает риск развития ДН [51]. 

По  данным  ряда  исследований,  немаловажное  значение  в  диагностике  ДН  имеет 

определение  ферментов  в  моче.  Ферменты  высвобождаются  в  результате  повреждения 
эпителиальных  клеток  канальцев  почек.  В  зависимости  от  глубины  и  уровня  поражения 
почек в мочу выделяются ферменты, имеющие различную субклеточную локализацию [52]. 
Известно,  что  трансаминазы  аланинаминотрансфераза  (АЛТ)  и  аспартатаминотрансфераза 
(АСТ)  локализованы  преимущественно  в  цитозоле  эпителиальных  клетках  проксимального 
отдела  канальцевого  аппарата  нефрона,  и  они  не  фильтруются  через  базальную  мембрану 
клубочков нефронов. Увеличение выделение АЛТ и АСТ в моче может свидетельствовать о 
глубоких  повреждениях  цитоплазматических  мембран  тубулярного  эпителия  с  выходом  в 
просвет  канальцев  компонентов  цитозоля  [53].  Фермент  щелочная  фосфатаза  (ЩФ) 
естественным  образом  экспрессируется  вдоль  щеточной  каймы  тубулярного  эпителия 
проксимального  канальца.  ЩФ  уменьшает  воспаление  почек  за  счет  дефосфорилирования 
внеклеточного аденозинтрифосфата (АТФ) и аденозиндифосфаат (АДФ) в аденозин, который 
имеет  противовоспалительное  действие.  Кроме  того,  так  же,  как  кишечная  щелочная 
фосфатаза детоксифицирует бактериальные эндотоксины посредством дефосфорилирования, 
щелочная  фосфатаза  в  почка  ингибирует  бактериальную  активацию  провоспалительного 
толл-подобного 

рецептора 

(TLR4) 

посредством 

дефосфорилирования 

их 

липополисахаридных  (LPS)  клеток  мембраны  [54,55,56].  В  связи  с  вышеизложенным, 
определение активности ЩФ в моче может использоваться для оценки степени повреждения 
поверхностных  структур  цитомембран.  Фермент  лактатдегидрогеназа  (ЛДГ)  находится  в 
цитоплазме клеток. В корковом веществе преобладает ЛДГ1 и ЛДГ2, в мозговом  — ЛДГ4 и 
ЛДГ5.  Увеличение  активности  ЛДГ  происходит  при  более  глубоких  повреждениях 
канальцев. Обнаружение повышенной  экскреции ЛДГ в моче при нормоальбуминурии 


background image

108 

 

предполагает,  что  повреждение  канальцев  скорее  всего  предшествует  повреждение 
клубочков [57,58] 
Фермент  гамма-глутамилтрансфераза  (ГГТ)  содержится  в  основном  в  мембране  клеток 
нефроэпителия проксимальных канальцевпочек и нисходящей петли Генле, и его активность 
в  моче  должна  повышаться  при  негативном  воздействии.  В  моче  присутствует 
специфическая  почечная  изоформа  фермента.  Поэтому  уровень  ГГТ  в  моче  не  имеет 
выраженной  корреляции  с  динамикой  фермента  сыворотки  крови,  а  поступление  в  мочу 
«кровяного»  изофермента  не  оказывает  значимого  влияния  на  интегральные  показатели. 
Увеличение  активности  ГГТ  в  моче  отражает  истинное  поражение  клеток  канальцевого 
эпителия,  поскольку  этот  фермент,  в  отличие  от  других  ферментов,  находится  на 
поверхности  клетки,  он  может  выступать  ранним  маркером  повреждения  проксимальных 
канальцев  почек.  По  данным,  исседовании  повышение  уровня  ГГТ  у  больных  СД  стадии 
протеинурии  увеличивается,  так  же,  отмечается  положительный  корреляционный  связь 
между  ГГТ  и  MAУ.  Этот  маркер  позволяет  прогнозирования  диабетической  нефропатии 
[58,59,60]. 

Фермент  мочи  N-ацетил-β-D-глюкозаминидаза  (NAG)  присутствует  в  лизосомах 

эпителиальных  клеток  проксимальных  канальцев.  NAG–крупномолекулярный  белок, 
который  у  здоровых  лиц  не  проходит  через  гломерулярный  барьер,  поэтому  этот  фермент 
начинает  определяться  в  моче  только  при  повреждении  клеток  эпителия  проксимальных 
канальцев,  характерным  для  СД.  Повышенная  экскреция  NAG  с  мочой  вызывается 
исключительно  повреждением  клеток  проксимальных  канальцев.  Более  того,  в  ряде  работ 
показано,  что  повышение  уровня  NAG  в  моче  уже  происходит  у  пациентов  с  нормальным 
или  умеренно  повышенным  уровнем  альбуминурии  у  больных  СД  2  типа  [61]. 
Накапливаются данные о том, что NAG в моче коррелирует  или ассоциируется не только с 
нефропатией,  но  и  с  макро  –  микро  сосудистыми  осложнениями  при  СД  2  типа.  A. 
Mohammadi-Karakani  и  соавт.установили,  что  тест  на  содержание  NAG  имеет  высокой 
чувствительность  (100%)  и  специфичность  (87,5%)  и  рекомендовали  его  использование  в 
диагностике поражения почек при сахарном диабете [57,60] 

Заключение.  Наряду  с  установленными  биомаркерами  поражения  функции  почек 

определение  уровня  ферментов  в  моче  могут  прогнозировать  субклиническое  повреждение 
различных  участков  нефрона.  Уровень  ферментурии  позволяет  судить  о  степени 
структурных изменений со стороны различных отделов нефрона: повышение гломерулярной 
проницаемости,  повреждение  щеточной  каемки  нефротелия,  повышение  проницаемости 
мембран  клеток  и  цитолиз  нефротелия.  Активность  ферментов  можно  использовать  в 
качестве ранних предикторов повреждения почечной ткани у пациентов СД. 

 

 

Литература/References 

 

1.

 

Дедов ИИ, Шестакова МВ, Викулов ОК. Эпидемиология сахарного диабета в Российской 
Федерации: клинико-статистический анализ по данным Федерального регистра сахарного 
диабет. Сахарный диабет. 2017;20(1):13-41; (In Russ) [Dedov II, Shestakova MV, Vikulova OK. 
Epidemiology of diabetes mellitus in Russian Federation: clinical and statistical report according to 
the federal diabetes registry. Diabetes mellitus. 2017;20(1):13-41. doi: 10.14341/DM8664] 
http://doi.org/10.14341/DM8664 

2.

 

S.I.  Ismailov,  S.U.  Muminova  Hypoglycemic  efficacy  and  safety  of  dipeptidyl  peptidase-4  inhibitor 
(iDPP-4) in patients with type 2  diabetes. Journal  of Biomedicine and  Practice. 2021, vol.  6,  issue 
3, pp. 99-104

 http://dx.doi.org/10.26739/2181-9300-2021-3-96

 


background image

109 

 

3.

 

Алимов А.В., Хайдарова Ф.А., Бердыкулова Д.М. и др. Основные показатели 
эндокринологической службы Республики Узбекистан за 5 лет (2013-2017 гг.) // 
Информационно-статистический сборник. – Ташкент, 2019. – 32 с.; 

4.

 

Standards of Medical Care in Diabetes-2016: Summary of Revisions // Diabetes Care, 2016, №1 
(39). Р. 4-5. doi: 10.2337/dc16-S003. 

5.

 

Diabetic  kidney  disease:  a  report  from  an  ADA  Consensus  Conference  /  K.R.Tuttle  [et  al.  ]  // 
Diabetes Care. - 2014. - Vol. 37. - P. 2864-2883.; doi: 10.2215/CJN.11491116 

6.

 

International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas Seventh Edition - 2015 - Available 
Epidemiology of diabetic kidney disease / A.T.Reutens // Med Clin North Am. - 2019. - Vol. 97, № 1. 
- P. 1-18. 

7.

 

Федеральные клинические рекомендации по диагностике, скринингу, профилактике и лечению 
хронической  болезни  почек  у  больных  сахарным  диабетом  /  М.В.  Шестакова  [и  др.]  -  М., 
2014. - 39 c. 

8.

 

Cardiovascular  and  all-cause  mortality  in  patients  with  type  2  diabetes  mellitus  in  the 
MADIABETES cohort study: association with chronic kidney disease / M.Â.Salinero-Fort [ et al.] // 
Diabetes 

Complications. 

2016. 

Vol. 

30, 

№  2.  -  P. 

227-236.; 

doi: 

10.1016/j.jdiacomp.2015.10.007. 

9.

 

Diabetic kidney disease: worldwide difference of prevalence and risk factors / O.Gheith [et al.] // J 
Nephropharmacol. - 2015. - Vol. 5, № 1. - P. 49-56.; 

10.

 

Risk  factors  for  renal  dysfunction  in  type  2  diabetes:  U.K.  Prospective  Diabetes  Study  74  / 
R.Retnakaran [ et al.] // Diabetes. - 2016. - Vol. 55. - P. 1832-1839.; DOI: 10.2337/db05-1620 

11.

 

Tziomalos, K. Diabetic nephropathy: new risk factors and improvements in diagnosis / K.Tziomalos, 
V.G.Athyros  //  Rev  Diabet  Stud.  -  2015.  -Vol.  12,  №  12.  -  P.  110-118.  DOI: 
10.1900/RDS.2015.12.110 

12.

 

Сахарный  диабет:  острые  и  хронические  осложнения.  Под  ред.  И.И.  Дедова,  М.В. 
Шестаковой. – М.: МИА, 2011. – 480 с. https://doi.org/10.14341/DM221S1 

13.

 

Клинические  рекомендации  Сахарный  диабет  с  поражением  почек.  Российская  ассоциация 
эндокринологов. M., 2016. 

14.

 

Jefferson,  J.  A.  Proteinuria  in  diabetic  kidney  disease:  a  mechanistic  viewpoint  /  J.A.Jefferson, 
S.J.Shankland, R.H.Pichler // Kidney Int. - 2018. - Vol. 74, № 1. - P. 22-36. 

15.

 

Role of nutrient-sensing signals in the pathogenesis of diabetic nephropathy [Electronic resource] / 
S.Kume [et al.] // Biomed Res Int. -2014. - 2014. - P. 315494. DOI: 10.1155/2014/315494 

16.

 

Vallon, V. Renal function in  diabetic disease models: the tubular system in  the pathophysiology of 
the diabetic kidney /  V.Vallon, S.C.Thomson // Annu Rev Physiol.  -  2012.  -  Vol. 74.  -  P. 351-375.; 
doi: 10.1146/annurev-physiol-020911-153333. 

17.

 

Sowers, K. M. Diabetic nephropathy and tubulointerstitial fibrosis in cardiometabolic syndrome and 
type 2 diabetes mellitus /  K.M.Sowers, J.Habibi  J., M.R.Hayden // J Cardiometab  Syndr.  -  2017.  - 
Vol. 2, № 2. - P. 143-148.40, doi: 10.1111/j.1559-4564.2007.06160. 

18.

 

Алгоритмы  специализированной  медицинской  помощи  больным  сахарным  диабетом.  8-й 
выпуск / под ред. И.И.Дедова, М.В.Шестаковой, А.Ю.Майорова// Сахарный диабет. - 2017. Т. 
20, № 18. - С. 1-121. 

19.

 

Mbarawa  Marat  Kofia  Ibrahim,  Asongalem  Emmanuel  Acha,  Nsagha  Dickson  Shey,  Njouendou 
Abdel Jelil, Assob Nguedia Jules Clement, Prevalence and  Biomarkers of Diabetic Kidney Disease 
in  Diabetic  Patients  on  Treatment  in  Buea  and Ngaoundere,  Cameroon,  American  Journal  of 
Bioscience and Bioengineering. Vol. 8, No. 5, 2020, pp. 84-91. doi: 10.11648/j.bio.20200805.11 

20.

 

Poudel  B,  Yadav  BK,  Nepal AK,  Jha B, Raut KB. Prevalence  and  association  of  microalbuminuria 
in  essential  hypertensive  patients.  N  Am  J  Med  Sci.  2012;  4(8):  331-5.  DOI:  10.4103/1947- 
2714.99501 


background image

110 

 

21.

 

Futrakul N, Sridama V, Futrakul P. Microalbuminuria: a biomarker of renal microvascular disease. 
Ren Fail. 2009; 31(2): 140-3. DOI: 10.1080/08860220802595948 

22.

 

Persson F, Rossing P. Diagnosis of diabetic kidney disease: state of the art and future perspective. 
Kidney International Supplements. 2018; 8(1): 2–7. doi: 10.1016/j.kisu.2017.10.003. 

23.

 

KDIGO  2012  Clinical  practice  guideline  for  the  evaluation  and  management  of  chronic  kidney 
disease / Kidney inter. - 2013. - Vol. 3. - P. 1-150. 

24.

 

Вельков,  В.В.  Новые  представления  о  диабетической  нефропатии:  гиперфильтрация, 
прерывистая  микроальбуминурия,  солевой  парадокс  //  Медицинский  алфавит.  Современная 
лаборатория. - 2013. - № 3. - С. 18-36. 

25.

 

CKD-EPI Investigators. Estimating glomerular filtration rate from serum creatinine and cystatin C / 
L.A.Inker [et al.] // N Engl J Med. - 2012. - Vol. 367, № 1. - P. 20-29. 

26.

 

Markova  T.N.,  Sadovskaya  V.V.,  Bespyatova  M.Y.  Modern  methods  of  diagnosing  chronic  kidney 
disease  in  patients  with  diabetes  mellitus.  Diabetes  mellitus.  2017;20(6):454-460.  doi: 
10.1046/j.1523-1755.2000.00833.x 

27.

 

Colhoun  HM,  Marcovecchio  ML.  Biomarkers  of  diabetic  kidney  disease.  Diabetologia.  2018 
May;61(5):996-1011. doi: 10.1007/s00125-018-4567-5. 

28.

 

Kerschbaum  J,  Rudnicki  M,  Dzien  A,  Dzien-Bischinger  C,  Winner  H,  Heerspink  HL,  Rosivall  L, 
Wiecek A, Mark PB, Eder S, Denicolò S, Mayer G. Intra-individual variability of eGFR trajectories 
in  early  diabetic  kidney  disease  and  lack  of  performance  of  prognostic  biomarkers.  Sci  Rep.  2020 
Nov 12;10(1):19743. DOI: 10.1038/s41598-020-76773-0 

29.

 

Norris KC, Smoyer KE, Rolland C, Van der Vaart J, Grubb EB. Albuminuria, serum creatinine, and 
estimated  glomerular  filtration  rate  as  predictors  of  cardio-renal  outcomes  in  patients  with  type  2 
diabetes  mellitus  and  kidney  disease:  a  systematic  literature  review.  BMC  Nephrol.  2018  Feb 
9;19(1):36. DOI: 10.1186/s12882-018-0821-9 

30.

 

Вельков  В.В.  Цистатин  с  и  NGAL  -  маркеры  преклинической  ренальной  дисфункции  и 
субклинического острого повреждения почек // Лабораторная служба.  - 2015. - Т. 4. - №2. - 
С. 38-43. [Kushnarenko N.N., Medvedeva T.A., Govorin A.V., Mishko M.Yu. CYSTATIN C IN THE 
DIAGNOSIS  OF  PRE-CLINICAL  KIDNEY  INJURY  IN  PATIENTS  WITH  GOUT.  Nephrology 
(Saint-Petersburg).  2018;22(1):75-82.  (In  Russ.)]  https://doi.org/10.24884/1561-6274-2018-22-1- 
75-82 

31.

 

Боровик  Н.В.,  Ярмолинская  М.И.,  Главнова  О.Б.,  и  др.  Новые  возможности  использования 
цистатина  С  как  предиктора  ранней  диагностики  диабетической  нефропатии  //  Журнал 
акушерства  и  женских  болезней.  —  2019.  —  Т.  68.  —  №  3.  —  С.  15–24.[  Borovik  NV, 
Yarmolinskaya  MI,  Glavnova  OB,  et  al.  Prospects  of  using  cystatin  C  as  an  early  predictor  of 
diabetic  nephropathy.  Journal  of  Obstetrics  and  Women’s  Diseases.  2019;68(3):15-24] 
https://doi.org/10.17816/JOWD68315-24 

32.

 

Manetti  L,  Pardini E,  Genovesi  M,  et  al.  Thyroid function  differently  affects  serum  cystatin  C  and 
creatinine 

concentrations. 

Endocrinol 

Invest. 

2014;28(6):346-349. 

https://doi. 

org/10.1007/bf03347201. 

33.

 

Le  Bricon  T,  Thervet  E,  Froissart  M,  et  al.  Plasma  cystatin  C  is  superior  to  24-h  creatinine 
clearance and plasma creatinine for estimation  of glomerular filtration rate 3 months after kidney 
transplantation. Clin Chem. 2000;46(8 Pt 1):1206-1207. DOI: 10.1093/clinchem/46.8.1206 

34.

 

Jeon  YL,  Kim  MH,  Lee  WI,  Kang  SY.  Cystatin  C  as  an  early  marker  of  diabetic  nephropathy  in 
patients with type 2 diabetes. Clin Lab. 2013;59(11-12): DOI: 10.7754/clin.lab.2013.120804 

35.

 

Vassalos  A,  Young  D,  MacArthur  K,  Pollock  J,  Lyall  F,  Danton  MH.  Cystatin  C:  influence  of 
perfusion  and  myocardial  injury  on  early  (<24 h)  renal  function  after  pediatric  cardiac 
surgery. Paediatr Anaesth 2011; 

21

: 1185– 1191. doi: 10.1111/bcp.12282 


background image

111 

 

36.

 

Murty MS, Sharma UK, Pandey VB, Kankare SB. Serum cystatin C as a marker of renal function in 
detection  of  early  acute  kidney  injury.  Indian  J  Nephrol  2013; 

23

:  180–  183.  DOI:

  10.4103/0971- 

4065.111840

 

37.

 

Guo L, Zhu B, Yuan H, Zhao W. Evaluation  of  serum neutrophil gelatinase-associated lipocalin in 
older    patients     with    chronic    kidney    disease. Aging    Med    (Milton).    2020;3(1):32-39. 
doi:

 10.1002/agm2.12098

 

38.

 

Tang XY, Zhou JB, Luo FQ, et al. Urine NGAL as an early biomarker for diabetic kidney disease: 
accumulated     evidence     from     observational     studies. Ren     Fail.      2019;41(1):446-454. 
doi:

 10.1080/0886022X.2019.1617736

 

39.

 

Wagener  G,  Jan  M,  Kim  M,  Mori  K,  Barasch  JM,  Sladen  RN,  Lee  HT:  Association  between 
increases  in  urinary  neutrophil  gelatinase-associated  lipocalin  and  acute  renal  dysfunction  after 
adult  cardiac  surgery.  Anesthesiology  105:  485–491,  2006.  DOI:

  10.1097/00000542-200609000- 

00011

 

40.

 

Bolignano  D,  Lacquaniti  A,  Coppolino  G  et  al.Neutrophil  gelatinase-associated  lipocalin  as  an 
early  biomarker  of  nephropathy  in  diabetic  patients.  Kidney  Blood  Press  Res.  2009;  32(2):91-8. 
doi:

 10.4103/ijn.IJN_96_17

 

41.

 

Yang  YH,  He  XJ,  Chen  SR,  Wang  L,  et  al.  Changes  of  serum  and  urine  neutrophil  gelatinase- 
associated lipocalin in type-2 diabetic patients with nephropathy: one year observational follow-up 
study. Endocrine. 2009;36(1):45-51. DOI:

 10.1007/s12020-009-9187-x

 

42.

 

Tyczynski B., Feldkamp T. Kidney injury molecule-1 (KIM-1) // Der Nephrol. 2009. Vol. 4, № 6. pp. 
532–533 

43.

 

El-Ashmawy N.E. et  al. Kidney injury molecule-1 (Kim-1): an early biomarker for nephropathy in 
type II diabetic patients // Int. J. Diabetes Dev. Ctries. 2015. Vol. 35, № S3. pp. 431–438 

44.

 

Tekce  BK,  Tekce  H,  Aktas  G,  Sit  M.  Evaluation  of  the  urinary  kidney  injury  molecule-1  levels  in 
patients       with       diabetic       nephropathy. Clin       Investig        Med. 2014;37(6):377–383. 
DOI:

 10.25011/cim.v37i6.22242

 

45.

 

Khan  FA,  Fatima  SS,  Khan  GM,  Shahid  S.  Evaluation  of  kidney  injury  molecule-1  as  a  disease 
progression  biomarker  in  diabetic  nephropathy.  Pak  J  Med  Sci.  2019;35(4):992-996. 
doi:10.12669/pjms.35.4.154 

46.

 

Lhotta K. Uromodulin and chronic kidney disease. // Kidney Blood Press.  Res. 2010. Vol. 33, № 5. 
pp. 393–398. doi:

 10.1093/ndt/gfw422

 

47.

 

Pruijm  M.  et  al.  Associations  of  urinary  uromodulin  with  clinical  characteristics  and  markers  of 
tubular function in the general population // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2016. Vol. 11, № 1. pp. 70– 
80. doi: 10.2215/CJN.04230415. 

48.

 

Troyanov  S.  et  al.  Clinical,  genetic,  and  urinary  factors  associated  with  uromodulin  excretion  // 
Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2016. Vol. 11, № 1. pp. 62–69. DOI:

 10.2215/CJN.04770415

 

49.

 

Bleyer  A.J.,  Kmoch  S.  Tamm  Horsfall  glycoprotein  and  uromodulin:  It  is  all  about  the  tubules!  // 
Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2016. Vol. 11, № 1. pp. 6–8. doi:

 10.2215/CJN.12201115

 

50.

 

Chia-Chu  Chang,  Chen-Yu  Chen,  Ching-Hui  Huang,  Chia-Lin  Wu,  Hung-Ming  Wu,  Ping-Fang 
Chiu,  Chew-Teng  Kor,  Ting-Huan  Chen,  Geen-Dong  Chang,  Cheng-Chin  Kuo,  Hui-Chin  Wen, 
Chih-Yang Huang, Chung-Ho Chang; Urinary glycated uromodulin in diabetic kidney disease. Clin 
Sci (Lond) 1 August 2017; 131 (15): 1815–1829. 

51.

 

Möllsten A., Torffvit O. Tamm-Horsfall protein gene is associated with distal tubular dysfunction in 
patients  with  type  1  diabetes.  //  Scand.  J.  Urol.  Nephrol.  2010.  Vol.  44,  №  6.  pp.  438–444.  doi: 
10.2215/CJN.12201115 

52.

 

Нефрология :  национальное  руководство  (краткое  издание)  /  Под  ред.  Н.  А.  Мухина.—  М. : 
ГЭОТАР-Медиа, 2014. — 608 с. 


background image

112 

 

53.

 

Камилова У.К., Аликулов И.Т. Оценка показателей дисфункции почек у больных с хронической 
сердечной. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2014;13(2):51-54. 

54.

 

 

Oh SW, Han KH, Han SY (2015)  Associations between Renal  Hyperfiltration and Serum Alkaline 

Phosphatase. PLoS ONE 10(4): e0122921. 

55.

 

Spasovski  D.  Renal  markers  for  assessment  of  renal  tubular  and  glomerular  dysfunction.  J 
Nephropharmacol. 2013;2(2):23-25. 

56.

 

MOSA,  Osama  F;  RIZK,  Mahmoud;  AHMED,  Asmaa  M.  Microalbuminuria  besides  to  urinary 
enzymatic protein levels increase in diabetic kidney disease with type 2 diabetes. 

SANAMED

, [S.l.], 

v. 

13, 

n. 

2, 

p. 

145-152, 

aug. 

2018. 

ISSN  2217- 

8171. DOI: 

http://dx.doi.org/10.24125/sanamed.v13i2.254

 

57.

 

Abd El-Halim, S., Abd El-Maksoud, A., Abdel-Rahman, M., El-Tamany, E., El-Hefnawy, M., Abd El- 
Razek, A. (2015). 'Urinary Markers for Early Detection of Diabetic Nephropathy in Type 1 Diabetes 
Mellitus', The Egyptian Journal of Hospital Medicine, 61(1), pp. 479-488. DOI :10.12816/0018752 

58.

 

Pallavi  K,  Khare  RL,  Patra  PK  et.al.  Urinary  enzymes  as  early  diagnostic  marker  for  diabetic 
nephropathy:  a  comparison  with  cystatin  C.  International  Journal  of  Science  &  Healthcare 
Research. 2020; 5(1): 268-273. 

59.

 

Серебряков  А.А.,  Мусатов  О.В.,  Луцева  О.А.,  Коханов  А.В.,  Зурнаджан  С.А.  Активность 
некоторых  ферментов  при  моделировании  поврежденич  почки  в  эксперименте  // 
Современные проблемы науки и образования. – 2018. – № 3. 

60.

 

Mahmoud,  A.,  Mostafa,  N.,  Mesbah,  O.,  Sabry,  O.,  Al-Barshomy,  S.  (2021).  'Study  of  Urinary  N- 
Acetyl-Beta-D-Glucosaminidase as a biomarker of Diabetic Nephropathy', The Egyptian Journal of 
Hospital Medicine, 82(2), pp. 231-236. 

 
 
 

УДК : 616.98 : 578. 834.1 : 616.24 - 008.4 

https://doi.org/10.34920/min.2021-3.015 

ФУНКЦИЯ ВНЕШНЕГО ДЫХАНИЯ В РАННЕМ РЕАБИЛИТАЦИОННОМ 

ПЕРИОДЕ COVID-19 

 

 

Д.К. Муминов 

 

Кафедра факультетской терапии, военно-полевой терапии, профессиональных 

заболеваний, госпитальной терапии и пропедевтики внутренних болезней, Ташкентский 
Педиатрический медицинский институт. 

Библиографические ссылки

Дедов ИИ. Шестакова МВ. Викулов ОК. Эпидемиология сахарного диабета в Российской Федерации: клинико-статистический анализ по данным Федерального регистра сахарного диабет. Сахарный диабет. 2017;20(1):13-41; (In Russ) [Dedov 11, Shestakova MV, Vikulova OK. Epidemiology’ of diabetes mellitus in Russian Federation: clinical and statistical report according to the federal diabetes registry. Diabetes mellitus. 2017:20(1): 13-41. doi: 10.14341/DM8664] http://doi.org/10.14341/DM8664

S.I. Ismailov, S.U. Muminova Hypoglycemic efficacy and safety of dipeptidyl peptidase-4 inhibitor (iDPP-4) in patients with type 2 diabetes. Journal of Biomedicine and Practice. 2021, vol. 6, issue 3, pp. 99-104 http://dx.doi.oig/10.26739/2181-9300-2021-3-96

Алимов А.В.. Хайдарова Ф.А., Бердыкулова Д.М. и др. Основные показатели эндокринологической службы Республики Узбекистан за 5 лет (2013-2017 гг.) // Информационно-статистический сборник. - Ташкент, 2019. - 32 с.;

Standards of Medical Care in Diabetes-2016: Summary of Revisions // Diabetes Care, 2016, Nsl (39). P. 4-5. doi: 10.2337/dcl6-S003.

Diabetic kidney disease: a report from an ADA Consensus Conference / K.R.Tuttle [et al. J // Diabetes Care. - 2014. - Vol. 37. - P. 2864-2883.; doi: 10.2215/CJN.l 1491116

International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas Seventh Edition - 2015 - Available Epidemiology’ of diabetic kidney disease / A. T.Reutens // Med Clin North Am. - 2019. - Vol. 97, Ns 1.

- P. 1-18.

Федеральные клинические рекомендации no диагностике, скринингу, профилактике и лечению хронической болезни почек у больных сахарным диабетом / М. В. Шестакова [и др.] - М.. 2014. - 39 с.

Cardiovascular and all-cause mortality in patients with type 2 diabetes mellitus in the MADIABETES cohort study: association with chronic kidney disease / M.A.Salinero-Fort [ et al.] // Diabetes Complications. - 2016. - Vol. 30, Ns 2. - P. 227-236.; doi: 10.1016/j.jdiacomp.2015.10.007.

Diabetic kidney disease: worldwide difference of prevalence and risk factors / O.Gheith [et al.] // J Nephropharmacol. - 2015. - Vol. 5, Nsl. - P. 49-56.:

Risk factors for renal dysfunction in type 2 diabetes: U.K. Prospective Diabetes Study 74 / R.Retnakaran [ et al.] //Diabetes. - 2016. - Vol. 55. - P. 1832-1839.: DOI: I0.2337/db05-1620

Tziomalos, K. Diabetic nephropathy: new risk factors and improvements in diagnosis / K. Tziomalos, V.G.Athyros // Rev Diabet Stud. - 2015. -Vol. 12, Ns 12. - P. 110-118. DOI: 10.1900/RDS.2015.12. HO

Сахарный диабет: острые и хронические осложнения. Под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой. - М.: МИА, 2011. - 480 с. https://doi.org/10.14341/DM221S1

Клинические рекомендации Сахарный диабет с поражением почек. Российская ассоциация эндокринологов. М., 2016.

Jefferson. J. A. Proteinuria in diabetic kidney disease: a mechanistic viewpoint / J. A. Jefferson. S. J.Shankland. R.H.Pichler//Kidney Int. - 2018. - Vol. 74. № I. - P. 22-36.

Role of nutrient-sensing signals in the pathogenesis of diabetic nephropathy [Electronic resource] / S.Kume [et al.] // Biomed Res Int. -2014. - 2014. - P. 315494. DOI: 10.1155/2014/315494

Vai Ion. V. Renal function in diabetic disease models: the tubular system in the pathophysiology of the diabetic kidney / V.Vallon, S.C.Thomson // Annu Rev Physiol. - 2012. - Vol. 74. - P. 351-375.; doi: 10.1146/annurev-physiol-020911-153333.

Sowers. К. M Diabetic nephropathy and tubulointerstitial fibrosis in cardiometabolic syndrome and type 2 diabetes mellitus / K.M. Sowers, J.Habibi J., M.R. Hayden //J Cardiometab Syndr. - 2017. -Vol. 2. №2. -P. 143-148.40. doi: 10.1111/j. 1559-4564.2007.06160.

Алгоритмы специализированной медицинской помогци больным сахарным диабетом. 8-й выпуск / под ред. И.И.Дедова, М.В.Шестаковой, А./О. Майорова// Сахарный диабет. -2017. Т. 20. № 18. - С. 1-121.

Mbarawa Marat Kqfia Ibrahim, Asongalem Emmanuel Acha, Nsagha Dickson Shey, Njouendou Abdel Jelil, Assob Nguedia Jules Clement, Prevalence and Biomarkers of Diabetic Kidney Disease in Diabetic Patients on Treatment in Buea and Ngaoundere, Cameroon, American Journal of Bioscience and Bioengineering. Vol. 8, No. 5, 2020, pp. 84-91. doi: 10.11648/j.bio.20200805.11

Poudel B. Yadav BK, Nepal AK. Jha B. Raut KB. Prevalence and association of microalbuminuria in essential hypertensive patients. N Am J Med Sci. 2012; 4(8): 331-5. DOI: 10.4103/1947-2714.99501

FutrakulN, Sridama V. Futrakul P. Microalbuminuria: a biomarker of renal microvascular disease. Ren Fail. 2009; 31(2): 140-3. DOI: 10.1080/08860220802595948

Persson F. Rossing P. Diagnosis of diabetic kidney disease: state of the art and future perspective. Kidney International Supplements. 2018: 8(1): 2-7. doi: 10.1016/j.kisu.2017.10.003.

KDIGO 2012 Clinical practice guideline for the evaluation and management of chronic kidney disease / Kidney inter. - 2013. - Vol. 3. - P. 1-150.

Вельков, В. В. Новые представления о диабетической нефропатии: гиперфильтрация, прерывистая микроальбуминурия, солевой парадокс // Медицинский алфавит. Современная лаборатория. - 2013. -№3.- С. 18-36.

CKD-EPI Investigators. Estimating glomerular filtration rate from serum creatinine and cystatin C / L.A.Inker [et al.] //N Engl .J Med. - 2012. - Vol. 367, № 1. - P. 20-29.

Markova T.N., Sadovskaya V.V., Bespyatova M.Y. Modern methods of diagnosing chronic kidney disease in patients with diabetes mellitus. Diabetes mellitus. 2017;20(6):454-460. doi: 10.1046/j. 1523-1755.2000.00833.x

Colhoun HM. Marcovecchio ML. Biomarkers of diabetic kidney disease. Diabetologia. 2018 May;6i(5):996-1011. doi: 10.I007/s00125-018-4567-5.

Kerschbaum J. Rudnicki M, Dzien A. Dzien-Bischinger C, Winner H, Heerspink HL, Rosivall L, Wiecek A, Mark PB. Eder S, Denicold S, Mayer G. Intra-individual variability of eGFR trajectories in early diabetic kidney disease and lack of performance of prognostic biomarkers. Sci Rep. 2020 Nov 12:10(1): 19743. DOI: 10.1038/s41598-020-76773-0

Norris КС, Smoyer KE. Rolland C, Van der Vaart J, Grubb EB. Albuminuria, serum creatinine, and estimated glomerular filtration rate as predictors of cardio-renal outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus and kidney disease: a systematic literature review. BMC Nephrol. 2018 Feb 9;19(1):36. DOI: 10.1186/s12882-018-0821-9

Вельков В. В. Цистатин с и NGAL - маркеры прекпинической ренальной дисфункции и субклинического острого повреждения почек // Лабораторная служба. - 2015. - Т. 4. - №2. -С. 38-43. [Kushnarenko N.N., Medvedeva Т.А., Govorin A.V., Mishko M.Yu. CYSTATIN C IN THE DIAGNOSIS OF PRE-CLINICAL KIDNEY INJURY IN PATIENTS WITH GOUT. Nephrology (Saint-Petersburg). 2018;22(l):75-82. (In Russ.)] https://doi.org/10.24884/I561-6274-2018-22-I-75-82

Боровик H.B., Ярмолинская М.И., Главнова О.Б., и др. Новые возможности использования цистатина С как предиктора ранней диагностики диабетической нефропатии // Журнал акушерства и женских болезней. — 2019. — Т. 68. — № 3. — С. I5-24.[ Borovik NV, Yarmolinskaya MI, Glavnova OB. et al. Prospects of using cystatin C as an early predictor of diabetic nephropathy. Journal of Obstetrics and Women's Diseases. 2019,68(3): 15-24] https://doi.org/10.17816/JOWD68315-24

Manetti L, Pardini E, Genovesi M, et al. Thyroid function differently affects serum cystatin C and

creatinine concentrations. J Endocrinol Invest. 2014,28(6):346-349. https://doi.

org/10.1007/bf03347201.

Le Bricon T, Thervet E, Froissart M, et al. Plasma cystatin C is superior to 24-h creatinine clearance and plasma creatinine for estimation of glomerular filtration rate 3 months after kidney transplantation. Clin Chem. 2000:46(8 Pt 1): 1206-1207. DOI: 10.1093/clinchem/46.8.1206

Jeon YL, Kim MH. Lee WI. Kang SY. Cystatin C as an early marker of diabetic nephropathy in patients with type 2 diabetes. Clin Lab. 2013:59(11-12): DOI: 10.7754/clin.lab.2013.120804

Vassalos A, Young D, MacArthur K, Pollock J, Lyall F, Danton MH. Cystatin C: influence of perfusion and myocardial injury on early (<24 h) renal function after pediatric cardiac surge ry. Paediatr Anaesth 2011; 21: 1185- 1191. doi: 10.1111/hep. 12282

Murty MS, Sharma UK, Pandey VB, Капка re SB. Serum cystatin C as a marker of renal function in detection of early acute kidney injury. Indian J Nephrol 2013: 23: 180- 183. DOI: 10.4103/0971-4065.111840

Guo L, Zhu B, Yuan H, Zhao W. Evaluation of serum neutrophil gelatinase-associated lipocalin in older patients with chronic kidney disease. Aging Med (Milton). 2020;3(l):32-39. doi: 10.1002/agm2.12098

Tang XY, Zhou .IB, Luo FQ, et al. Urine NGAL as an early biomarker for diabetic kidney disease: accumulated evidence from observational studies. Ren Fail. 20l9;41(l):446-454. doi: 10.1080/0886022X.2019.1617736

Wagener G, Jan M, Kim M, Mori K, Barasch JM, Sladen RN, Lee HT: Association between increases in urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin and acute renal dysfunction after adult cardiac surgery. Anesthesiology 105: 485-491, 2006. DOI: 10.1097/00000542-200609000-00011

Bolignano D, Lacquaniti A, Coppolino G et al.Neutrophil gelatinase-associated lipocalin as an early biomarker of nephropathy in diabetic patients. Kidney Blood Press Res. 2009: 32(2):91-8. doi: 10.4103/ijn.IJN 96 17

Yang YH, He XJ, Chen SR, Wang L, et al. Changes of serum and urine neutrophil gelatinase-associated lipocalin in type-2 diabetic patients with nephropathy: one year observational follow-up study. Endocrine. 2009;36(l):45-51. DOI: 10.1007/sl2020-009-9187-x

Tyczynski B., Feldkamp T. Kidney injury molecule-1 (KIM-1) // Der Nephrol. 2009. Vol. 4, № 6. pp. 532-533

El-Ashmawy N.E. et al. Kidney injury molecule-1 (Kim-1): an early biomarker for nephropathy in type 11 diabetic patients // Int. J. Diabetes Dev. Ctries. 2015. Vol. 35, № S3, pp. 431-438

Тексе В К. Тексе Н. Aktas G, Sit M. Evaluation of the urinary kidney injury molecule-1 levels in patients with diabetic nephropathy. Clin Investig Med. 2014:37(6):377-383. DOI: 10.25011/cirn. v3 7i6.22242

Khan FA, Fatima SS, Khan GM, Shahid S. Evaluation of kidney injury molecule-1 as a disease progression biomarker in diabetic nephropathy. Pak J Med Sci. 2019;35(4):992-996. doi: 10.12669/pjms.35.4.154

Lhotta К. Uromodulin and chronic kidney disease. //Kidney Blood Press. Res. 2010. Vol. 33, № 5. pp. 393-398. doi: 10,1093/ndt/zfw422

Pruijm M. et al. Associations of urinary uromodulin with clinical characteristics and markers of tubular function in the general population // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2016. Vol. Il, № 1. pp. 70-80. doi': 10.2215/CJN.04230415.

Troyanov S. et al. Clinical, genetic, and urinary factors associated with uromodulin excretion // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2016. Vol. 11, № 1. pp. 62-69. DOI: 10.2215/CJN.04770415

Bleyer A.J.. Kmoch S. Tamm Horsfall glycoprotein and uromodulin: It is all about the tubules! // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2016. Vol. 11, № 1. pp. 6-8. doi: 10.2215/CJN.l2201115

Chia-Chu Chang, Chen-Yu Chen, Ching-Hui Huang. Chia-Lin Wu, Hung-Ming Wu, Ping-Fang Chiu, Chew-Teng Kor, Ting-Huan Chen, Geen-Dong Chang, Cheng-Chin Kuo, Hui-Chin Wen, Chih- Yang Huang, Chung-Но Chang: Urinary glycated uromodulin in diabetic kidney disease. Clin Sci (bond) 1 August 2017; 131 (15): 1815-1829.

Mollsten A., Torffvit O. Tamm-Horsfall protein gene is associated with distal tubular dysfunction in patients with type 1 diabetes. // Scand. J. Urol. Nephrol. 2010. Vol. 44, № 6. pp. 438-444. doi: 10.2215/CJN.12201115

Нефрология : национальное руководство (краткое издание) / Под ред. Н. А. Мухина.— М. : ГЭОТАР-Медиа, 2014.—608 с.

Камилова У.К., Аликулов И. Т. Оценка показателей дисфункции поиску больных с хронической сердечной. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2014; 13(2):51-54.

Oh SW, Han КН, Han SY (2015) Associations between Renal Hyperfiltration and Serum Alkaline Phosphatase. PLoS ONE 10(4): eO122921.

Spasovski D. Renal markers for assessment of renal tubular and glomerular dysfunction. J Nephropharmacol. 2013:2(2):23-25.

MOSA, Osama F: RIZK, Mahmoud; AHMED, Asmaa M. Microalbuminuria besides to urinary enzymatic protein levels increase in diabetic kidney disease with type 2 diabetes. SANAMED, [S.I.], v. 13, n. 2, p. 145-152, aug. 2018. ISSN 2217-8171. DOI: http://dx.doi.org/I0.24125/sanamed.vl3i2.254

AbdEl-Halim, S., AbdEl-Maksoud, A., Abdel-Rahman, M., El-Tamany, E., El-Hefnawy, M., Abd El-Razek, A. (2015). 'Urinary Markers for Early Detection of Diabetic Nephropathy in Type 1 Diabetes Mellitus', The Egyptian Journal of Hospital Medicine, 61(1), pp. 479-488. DOI :10.12816/0018752

Pallavi K. Khare RL, Patra PK et.al. Urinary enzymes as early diagnostic marker for diabetic nephropathy: a comparison with cystatin C. International Journal of Science & Healthcare Research. 2020; 5(1): 268-273.

Серебряков А.А.. Мусатов О.В., Луцева О.А., Коханов А.В.. Зурнаджан С.А. Активность некоторых ферментов при моделировании повреждении почки в эксперименте // Современные проблемы науки и образования. -2018. -№ 3.

Mahmoud, A., Mostafa, N., Mesbah, О.. Sabry, О., Al-Barshomy, S. (2021). 'Study of Urinary N-Acetyl-Beta-D-Glucosaminidase as a biomarker of Diabetic Nephropathy', The Egyptian Journal of Hospital Medicine, 82(2), pp. 231-236.

inLibrary — это научная электронная библиотека inConference - научно-практические конференции inScience - Журнал Общество и инновации UACD - Антикоррупционный дайджест Узбекистана UZDA - Ассоциации стоматологов Узбекистана АСТ - Архитектура, строительство, транспорт Open Journal System - Престиж вашего журнала в международных базах данных inDesigner - Разработка сайта - создание сайтов под ключ в веб студии Iqtisodiy taraqqiyot va tahlil - ilmiy elektron jurnali yuridik va jismoniy shaxslarning in-Academy - Innovative Academy RSC MENC LEGIS - Адвокатское бюро SPORT-SCIENCE - Актуальные проблемы спортивной науки GLOTEC - Внедрение цифровых технологий в организации MuviPoisk - Смотрите фильмы онлайн, большая коллекция, новинки кинопроката Megatorg - Доска объявлений Megatorg.net: сайт бесплатных частных объявлений Skinormil - Космецевтика активного действия Pils - Мультибрендовый онлайн шоп METAMED - Фармацевтическая компания с полным спектром услуг Dexaflu - от симптомов гриппа и простуды SMARTY - Увеличение продаж вашей компании ELECARS - Электромобили в Ташкенте, Узбекистане CHINA MOTORS - Купи автомобиль своей мечты! PROKAT24 - Прокат и аренда строительных инструментов