230
УДК: 616.12-008.331.1 – 615.2 -036.6
https://doi.org/10.34920/min.2021-3.032
КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ДВЕННАДЦАТИМЕСЯЧНОЙ
АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОЙ ТЕРАПИИ С ВКЛЮЧЕНИЕМ НИТРЕНДИПИНА ИЛИ
АМЛОДИПИНА У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ
Х.Ф. Юсупова, Г.Ж. Абдуллаева, Г.А. Хамидуллаева, З.Т. Машкурова,
Ш.М. Машарипов
Введение
Артериальная гипертензия (АГ) – один из основных факторов,
обуславливающих высокий риск сердечно-сосудистых осложнений и смертности. В целом по
данным ESH/ESC за 2018 год, распространенность АГ находится в диапазоне 30–45% общей
популяции, с резким возрастанием по мере старения. На сегодняшний день ситуация в мире
такова: 15-40% взрослого населения страдают АГ, у лиц старше 65 лет АГ выявлена в 30-50%
случаях. 76% больных, страдающих АГ, подвержены вероятности умереть в течение 10 лет
[1]. Доказано существование взаимосвязи между повышенным артериальным давлением (АД)
и риском развития патологии центральной нервной системы, в первую очередь – инсульта и
когнитивных нарушений [2]. Церебральные осложнения АГ возникают наиболее рано,
доминируют и вносят наибольший вклад в структуру смертности, связанной с АГ.
В многочисленных исследованиях была выявлена взаимосвязь между приемом
антигипертензивных препартов (АГП) и состоянием когнитивной функции, что подтверждает
положительное влияние антигипертензивной терапии (АГТ) на замедление темпов
прогрессирования когнитивных нарушений [3-6]
Анализ данных ряда опубликованных работ продемонстрировал взаимосвязь между лечением
блокаторами кальциевых каналов (БКК) и меньшим нарушением когнитивных функций у
пациентов по сравнению с использованием других АГП [6-8]. Однако, при анализе
результатов большинства обсервационных исследований не учитывали тип назначавшихся
БКК, хотя в некоторых из них показаны преимущества дигидропиридиновых производных
[9]. Исследования на животных продемонстрировали, что дигидропиридиновые БКК могут
влиять на продукцию и клиренс амилоида в головном мозге (патологический субстрат
болезни Альцгеймера). Другой возможный механизм влияния терапии БКК на когнитивные
функции – защита нейронов от входящего избыточного потока ионов кальция, который
может запускать процессы апоптоза [10-12]. В ряде экспериментальных работ
вышеописанные положительные эффекты наблюдались при использовании нитрендипина,
никардипина, лерканидипина, нимодипина и некоторых других, редко применяемых БКК [11-
13].
Особое место среди препаратов данного класса занимает нитрендипин, который в большей
степени, чем другие АК (нилвадипин, нимодипин, никардипин и лерканидипин), обладает
способностью блокировать образование бета-амилоида, а также повышает его клиренс в
231
отличие от фелодипина и амлодипина [14]. Клиническая эффективность нитрендипина была
доказана в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях
Systolic
Hypertension in Europe (Syst-Eur) и Systolic Hypertension in China (Syst-China) [15-16].
Хорошо известно, что часто назначаемым и наиболее изученым дигидропиридиновым
БКК является амлодипин. Его высокая антигипертензивная и органопротективная
эффекивность давно доказаны. Вместе с тем нитрендипин - это малоизученный БКК с
нейропротективной активностью. В вязи с чем целью нашего исследования явилось оценить
сравнительную
антигипертензивную,
органопротективную
и
нейропротективную
эффективность комбинированной терапии с включением нитрендипина или амлодипина у
пациентов АГ.
Материал и методы исследования.
Согласно протоколу в исследование включались
больные с I-III степенью АГ (ESC/ESH 2018), в возрасте 30-75 лет, обоего пола, без тяжелых
сопутствующих заболеваний и сердечно-сосудистых осложнений (острый инфаркт миокарда,
хроническая сердечная недостаточность, цереброваскулярные заболевания, аритмии сердца,
сахарный диабет). Всем больным на этапе до лечения и 12-месяцев терапии измеряли
офисное АД по методу Короткова, с целью изучения суточного профиля АД (СПАД)
проводили суточное мониторирование АД (СМАД) («Регистратор BR-102 plus» (SCHILLER,
Switzerland)).
Эхокардиографическое (ЭхоКГ) исследование проводилось в соответствии с рекомендациями
Американской ассоциации ЭхоКГ в М- и В-режимах [Sahn D.J., Demaria А., 1987] на аппарате
ультразвуковой системы «Еn VisorC» («PHILIPS», Голландия). Толщину комплекса
интима/медиа (КИМ) общей сонной артерии оценивали методом дуплексного сканирования.
Уровень микроальбуминурии (МАУ) в утренней моче определялся методом ферментативного
анализа на биохимическом анализаторе «Daytona ТМ» фирмы «Rendox» (Великобритания),
позволяющего оценить МАУ в пределах 30-300 мг/л и выше.
Состояние артериальной жесткости оцениквали методом аппланационной тонометрии с
использованием аппарата SphygmoCor («AtCor Medical», Австралия).
При появлении побочных явлений заполнялась соответствующая анкета, с указанием
причин выбывания больного из исследования. Титрование доз АГП проводилось через
каждые 2 недели терапии. При достижении целевого уровня АД (<140/90 мм рт.ст.) дозы
препаратов не увеличивались, при недостижении целевого уровня АД дозы увеличивалась
каждые 2 недели до достижения максимальных доз.
Когнитивные функции оценивались с помощью применения нейро-психологических тестов:
тест Мини-Ког (рисование часов, воспроизведение слов), Монреальская шкала оценки
когнитивных функций (МОСА), опросник по самооценке памяти, внимания, мышления,
способности справляться со своими делами, способности принимать решение. Для оценки
уровня тревоги и депрессии использовалась госпитальная шкала тревоги и депрессии
(HADS).
232
Статистические методы исследования проводились с использованием программ
пакета Microsoft Office Excel–2007 и Statistics 6.0 для Windows. Для всех видов анализа
статистически значимым считали значения
р
<0,05. Результаты представлены как М±SD.
Результаты исследования.
В исследование было включено 55 больных мужчин и
женщин с I–III степенью артериальной гипертензии (АГ) по классификации (ESС/ESH, 2018),
находящихся на амбулаторном лечении в Республиканском специализированном научно-
практическом медицинском центре кардиологии. До начала терапии систолическое АД
(САД) составило 158,3±16,04 мм рт.ст., диастолическое АД (ДАД) – 96,01±9,7 мм рт.ст.
(таблица 1). Средний возраст больных составил 59,8±11,9 лет, средняя длительность АГ –
11,19±7,44 лет. Из них женщин-38(69%), мужчин-17(31)%. У 56,4% пациентов выявлено
ожирение I-II степени (индекс массы тела по формуле Кетле ≥30 кг/м
2
), всего 4 пациента
были с нормальной массой тела, остальные с повышенной массой тела. В целом по группе
гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ) по критериям ESC/ESH 2018 года [рекомендации
АГ2018] выявлена у 72,7% больных. В 70,9% случаев выявлялась дислипидемия, в 60%
случаев - утолщение КИМ и у 45,5% больных – повышена жесткость сосудов. Таким
образом, по стратификации риска больных АГ более половины имели высокий и очень
высокий сердечно-сосудистый риск.
Таблица 1
Клиническая характеристика больных АГ, прошедших 12 месячную
комбинированную терапию с включением нитрендипида или амлодипина
Показатели
целом
В
n=55
1 группа
n=39
нитрендипин
2 группа
n=16
амлодипин
Ср.возраст (лет)
59,8±1
61,07±11
55,87±12,5
1,9
,3
д
Длительность
11,19±
11,5±7,8
9,7±6,14
АГ(годы)
7,4
9
д
САД (мм рт.ст.)
158,3±
156,2±15
160,69±14,
16,04
,4
д
36
ДАД (мм рт.ст.)
96,01±
95,1±9,3
97,25±10,3
9,7
д
7
АД ср (мм рт.ст.)
116,7±
115,5±10
118,3±10,6
10,6
,1
д
233
ИМТ (кг/м²)
30,5±4,
33
29,9±4,5
д
31,8±3,87
ГЛЖ
40(72,7
2%)
32
(82,05%)
д
13(81,25%)
РЕ/РА
1,0
42(76,3
6%)
28
(71,8%)
д
14 (87,5%)
КИМ >0,9 мм
33
(60%)
23
(58,9%)
д
10 (62,5%)
СПВ > 10 м/с
25
(45,45%)
20
(51,2%)
д
5 (31%)
Дислипидемия
39
(70,9%)
30
(76,9%)
д
9 (56,25%)
Примечание: P - достоверность различий между группами.
Все больные были распределены в 2 группы: 1 группа - больные на
комбинированной антигипертензивной терапии (АГТ) с включением нитрендипина (n=39) и 2
группа - больные на АГТ с включением амлодипина (n=16). Среднесуточная доза
нитрендипина составила 13,6±7,58 мг, а амлодипина– 5,35±1,33 мг.
Анализ показателей офисного АД показал хорошую 12-ти месячную антигипертензивную
эффективность в обеих группах, независимо от режима терапии (таблица 2). В частности, на
фоне терапии как в 1 группе, так и во 2 группе достоверно снижались показатели САД, ДАД
и АДср.
Таблица 2
Показатели
В целом
N=55
1 группа
n=39
нитрендипин
P
2 группа
n=16
амлодипин
САД(мм рт.ст.)
158,3±16,04
124,2±10,3*
156,2±15,4*
124,3±10,1*
нд
160,6±14,3
123,7±11,4*
234
ДАД(мм рт.ст.)
96,01±9,7
79,1±5,7*
95,1±9,3*
79,3±5,72*
нд
97,25±10,3
78,75±6,2*
АДср(мм рт.ст.)
116,7±10,6
94,1±6,69*
115,5±10,1*
94,3±6,7*
нд
118,3±10,6
93,7±6,97*
∆% САД
-21,05±7,32
-20,06±6,47
нд
-20,3±8,4
∆% ДАД
-16,9±8,83
-16,03±8,72
нд
-18,35±9,05
∆% АДср
-18,9±6,94
-18,0±6,7
нд
-20,4±7,0
Достижение
целевых значений
САД
ДАД
САД и ДАД
51 (92,7%)
51 (92,7%)
51
(92,7%)
33 (84,6%)
33(84,6%)
33(84,6%)
нд
нд
д
15(93,75%)
14(87,5%)
15(93,75%)
Гипотензивная эффективность 12-месячной комбинированной терапии с включением
нитрендипида или амлодипина
Примечание: 1. В числителе представлены результаты до лечения, в знаменателе – после
лечения. 2. p - достоверность различий исходных показателей между подгруппами. 3.* - p <
0,001достоверность различий до лечения и через 12 недель лечения.
В целом была показана положительная динамика показателей СПАД, однако были выявлены
преимущества на фоне антигипертензивной терапии с включением амлодипина. В частности,
вариабельность САД и ДАД в ночное время достоверно снижалась только во 2 группе
больных. При этом во 2 группе больных на фоне АГТ с включением амлодипина значительно
снижался индекс нагрузки ДАД в дневное, исходно составив 41,04±31,5 %, в динамике –
6,0±12,0 %<0,001, достигнув нормативных значений. Также во 2 группе больных
значительно снижался индекс нагрузки САД и ДАД в ночное время (таблица 3).
Таблица 3.
235
Динамика показателей СПАД на фоне 12-месячной комбинированной терапии с
включением нитрендипида или амлодипина
Показатель
В целом
N=55
нитрендипин
N=39
Р
амлодипин
N=16
Ср.суточное
САД (мм рт. ст.)
130,6±17,4
119,8±
29,7*
130,64±13,5
123,28±9,
38 º
0
.05
139,0±16,5
101,4±45,5 º
Ср.суточное
ДАД (мм рт. ст.)
80,3±12,17
72,4±1
9,8 º
80,2±9,71
75,2±8,94
*
н
д
84,8±13,8
59,14±27,2 º
Ср.дневное
134,13±18,4
133,6±16,5
н
д
141,0±17,5
САД (мм рт. ст.)
119,7±
123,7±6,9
102,7±46,3 º
28,3 º
8
Ср.дневное
ДАД (мм рт. ст.)
83,0±13,21
77,6±1
1,96 *
82,7±11,6
77,6±8,74
*
н
д
86,8±15,04
70,3±9,3 □
Ср.ночное
127,4±18,6
127,4±17,4
н
д
132,5±18,46
САД (мм рт. ст.)
122,3±
120,4±12,
113,5±9,35 □
17,2
7 *
Ср.ночное
76,3±11,9
76,0±11,52
н
д
79,2±12,6
ДАД (мм рт. ст.)
71,86±
71,2±10,5
64,83±7,3 □
12,8*
8 •
Вар САД дн 14,48±5,0
13,5±3,85
н
д
16,29±6,75
(мм рт. ст.)
14,04±
13,43±3,1
15,52±2,32
2,9
5
Вар ДАД дн 13,04±6,0
12,5±4,66
н
д
13,9±8,42
(мм рт. ст.)
11,1±2
11,08±2,6
11,28±1,98 □
,33*
5
Вар САД н 17,5±21,17
11,8±4,08
н 17,01±5,98
236
(мм рт. ст.)
4,05*
12,35±
12,3±3,36 д
10,2±3,21 □
Вар ДАД
рт. ст.)
н(мм 12,9±12,3
9,64±2,82*
9,15±3,58
10,0±3,15
н
д
13,41±4,6
9,04±1,69 □
Инд.
САД днем(%)
нагр. 39,13±34,5
19,5±2
4,6 □
35,15±34,46
14,13±14,
46 □
н
д
50,2±33,5
9,25±13,7 □
Инд.
нагр. 32,5±30,0
29,4±29,2
н
д
41,04±31,5
ДАД днем(%)
20,3±2
17,46±24,
6,0±12,0 □
8,5*
12
Инд.
САД ночью (%)
нагр. 59,3±36,8
48,2±3
1,7*
59,18±38,7
46,9±28,4
н
д
65,22±31,35
27,0±22,7 □
Инд.
нагр. 46,01±34,8
41,38±36,5
н
д
55,89±32,8
ДАД ночью (%)
29,7±3
26,72±31,
10,75±15,56
4,2º
26
□
Примечание: 1. В числителе представлены результаты до лечения, в знаменателе – после
лечения. 2. p - достоверность различий исходных показателей между подгруппами. 3.□ - p <
0,001достоверность различий до лечения и через 12 недель лечения, º - p < 0,02 достоверность
различий до лечения и через 12 недель лечения, * - p < 0,05достоверность различий до
лечения и через 12 недель лечения, • - p = 0,059 достоверность различий до лечения и через
12 недель лечения.
Достижение целевого уровня АД у больных АГ обеспечивало органопротективную
эффективность двух режимов комбинированной терапии как с включением нитрендипина,
так и амлодипина, выражающуюся в достоверном регрессе ГЛЖ, улучшении объёмных
показателей эхогеометрии левого желудочка, уменьшении толщины КИМ общей сонной
артерии. Так, обратное развитие ГЛЖ оценивалось по динамике индексированного
показателя массы миокарда левого желудочка (ИММЛЖ) и конечного диастолического
размера ЛЖ (КДР) (таблица 4). Достоверная кардиопротективная эффективность АГТ с
включением нитрендипина и амлодипина сопровождалась выраженной вазопротекцией, что
отмечено достоверным уменьшением толщины КИМ общей сонной артерии в 1 группе
пациентов и тенденцией к уменьшению толщины КИМ во 2 группе, а также некоторым
снижением уровня МАУ в обеих группах больных (таблица 4).
237
Таблица 4
Динамика маркеров сердечно-сосудистого ремоделирования на фоне 12-месячной
комбинированной терапии с включением нитрендипида или амлодипина
Параметры
В целом
N=55
нитренди
пин N=39
амлодипин
N=16
1,23±0,19
1,22±0,19
1,24±0,21
ТМЖП (см)
1,18±0,1
1,18±0,17
д
1,16±0,19
7
0,86±0,14
0,85±0,16
0,86±0,09
ТЗСЛЖ (см)
0,9±0,12
0,89±0,12
д
0,92±0,10
КДО/ММЛЖ
(мл/г)
0,55±0,11
0,53±0,27
0,55±0,11
0,55±0,09*
д
0,56±0,07
0,55±0,09
5,51±0,58
5,49±0,65
5.54±0,40
КДР (см)
5,21±0,5
5,19±0,56^
д
5.28±0,47º
3º
3,41±0,50
3,41±0,57
5,34±7,6
КСР (см)
3,35±0,4
3,37±0,53
д
3,34±0,32
6
67,08±5,4
67,11±5,72
67,2±4,8
ФВ (%)
69,1±12,
69,06±14,1
д
68,46±6,04
2
4
0,86±0,32
0,90±0,34
0,8±0,26
PЕ/PА
0,83±0,3
0,83±0,33
д
0,83±0,27
1
135,2±24,5
135,5±21,0
136,3±31,61
ФИР (сек)
132,3±23
132,5±17,9
д
132,4±34,8
,3
238
265,6±95,2
261.6±99.05
281.8±74.8
ММЛЖ (г)
232,4±99
246.18±76.
д
255.3±77.5*
,6
2*
139,08±35,04
139.66±39.02
137.04±30.04
ИММЛЖ (г/м²)
116,4±50
122.07±47.
д
124.5±30.05*
,9º
08º
1,05±0,19
1,04±0,22
1,05±0,18
КИМ (мм)
0,94±0,1
0,93±0,13º
д
0,94±0,12•
3□
25,14±28,86
20,4±14,5
36,3±47,8
МАУ (мг/24 ч)
23,6±29,
18,7±14,7
д
24,2±40,8
44
∆%ИММЛЖ
-
14,16±34,16
-
18,56±40,34
д
-7,73±14,2
∆%МАУ
4,2
37,83±17
85
31,89±144,
,06
12,4±58,4
Примечание: 1. В числителе представлены результаты до лечения, в знаменателе – после
лечения. 2. p - достоверность различий исходных показателей между подгруппами. 3.□ - p <
0,001достоверность различий до лечения и через 12 недель лечения, º - p < 0,02 достоверность
различий до лечения и через 12 недель лечения, * - p < 0,05достоверность различий до
лечения и через 12 недель лечения, • - p = 0,051 достоверность различий до лечения и через
12 недель лечения, ^- - p = 0,53 достоверность различий до лечения и через 12 недель
лечения.
Анализ показателей центральной гемодинамики и артериальной жесткости выявил
значительную 12-ти месячную эффективность АГТ, как с включением нитрендипина, так и
амлодипина (таблица 5). В частности, на фоне терапии как в 1 группе, так и во 2 группе
достоверно снижался показатель центрального САД (цСАД), центрального ПД (цПД) и
скорость пульсовой волны (СПВ). Следует отметить, что показатель аортальной аугментации
значительно снижался только в 1 группе больных.
Таблица 5.
Динамика параметров центральной гемодинамики и жесткости сосудов на фоне 12-
месячной комбинированной терапии с включением нитрендипида или амлодипина
239
Показатели
В целом
N=55
нитренди
пин N=39
Р амлодипин
N=16
цСАД (мм
рт.ст.)
159,4±21,2
139,5±29,
3º
157,48±19,5
140,3±18,
2□
д
н 164,5±25,05
137,73±25,3
□
цДАД (мм
82,18±12,7
82,0±11,07
д
н 82,7±16,5
рт.ст.)
80,46±11,
80,31±10,
80,8±15,3
91
4
цПД (мм
рт.ст.)
77,3±16,8
58,8±14,3
□
75,6±14,6
59,6±14,7
□
д
н 81,8±21,3
56,9±13,5□
АА (мм
рт.ст.)
19,29±7,92
15,74±7,5
4º
20,48±8,0
16,48±7,2
5*
д
н 16,14±7,0
14,0±8,16
АI (%)
32,6±9,9
34,16±9,83
д
н 28,78±9,34
34,06±10,
35,03±10,
31,86±11,21
9
8
СПВ (м/с)
10,9±2,92
11,3±3,14
д
н 10,08±2,25
9,82±2,3*
10,18±2,5
5*
8,9±1,34*
Примечание: 1. В числителе представлены результаты до лечения, в знаменателе – после
лечения. 2. p - достоверность различий исходных показателей между подгруппами. 3.□ - p <
0,001достоверность различий до лечения и через 12 недель лечения, º - p < 0,02 достоверность
различий до лечения и через 12 недель лечения, * - p < 0,05достоверность различий до
лечения и через 12 недель лечения.
Проведенный анализ влияния антигипертензивной терапии с включением
нитрендипина на когнитивные функции у пациентов АГ показал значительное повышение
общего балла по тесту Мини-Ког, особенно значительно улучшилось воспроизведение слов в
обеих группах больных (таблица 6). Следует отметить, что в 1 группе терапии с включением
240
нитрендипина прослеживалась тенденция увеличения общего балла по Монреальской шкале
МоСа: 24,02±2,67 балл исходно и 24,8±2,89 балл в динамике (р=0,09) в сравнении со 2
группой терапии с включением амлодипина. Следует отметить, что только в 1 группе
больных значительно улучшились такие когнитивные функции, как абстракция, отсроченное
воспроизведение и память. А также в этой же группе больных прослеживалась тенденция
улучшения функции принятия решений.
В результате проведенного тестирования было выявлено, что по шкале HADS
выраженность тревоги и депрессии уменьшилась, но не достоверно (таблица 6).
Таблица 6.
Анализ динамики когнитивных функций на фоне 12-ти месячной антигипертензивной
терапии с включением нитрендипина или амлодипина пациентов АГ
Показатель
Исхо
дно n=55
пин
нитренди
N=39
Р
н
амлодипи
N=16
Тест
Мини-Ког
общий
балл
3,82±
3,76±1,19
нд
3,94±1,25
1,20
4,34±0,90
4,77±0,54º
4,48±
º
0,83□
воспроизве
2,14±
2,05±0,92
нд
2,33±0,84
дение слов
0,90
2,65±0,71
2,88±0,32º
2,73±
º
0,61□
рисование
1,67±
1,71±0,65
нд
1,61±0,7
часов
0,66
1,68±0,47
1,88±0,32
1,75±
0,44
Госпитальн
ая шкала HADS
Тревога
6,05±
нд
6,11±4,63
4,55
6,02±4,57
5,27±4,12
5,55±
241
4,06
5,68±4,08
депрессия
4,34±
3,9±3,45
нд
5,22±3,88
3,61
3,5±2,77
4,27±3,65
4,10±
3,44
Общий балл
по Монреальской
шкале МоСа
24,18
24,02±2,6
нд
24,5±3,77
±3,03
7
25,2±2,53
24,9±
24,8±2,89
2,77
•
Зрительно-
4,05±1,
4,05±1,1
нд
4,05±1,08
конструктивные
исполнительные
навыки
09
97
4,08±0,
1
2
4,02±1,0
4,2±0,87
Называние
2,81±0,
2,73±0,4
0,07
3,0±0,61
51
4
2,83±0,3
2,82±0,
2,8±0,45
43
Внимание
5,14±1,
5,15±1,1
нд
5,11±1,36
2
2
5,11±1,23
5,23±1,
5,2±1,03
09
Речь
2,21±0,
2,10±0,4
нд
2,29±0,85
63
5
2,3±0,59
1,91±0,
1,92±0,6
85
7
Абстракция
1,43±0
1,39±0,6
нд
1,53±0,62
63
3
1,5±0,7
1,75±0,
1,84±0,4
58º
9□
Отсроченно
2,58±1,
1,84±0,4
нд
2,94±1,29
242
е воспроизведение 32
22*
3,07±1,
9
7□
3,05±1,2
3,1±1,13
Ориентация
5,81±0,
5,78±0,4
нд
5,88±0,33
39
1
6,0±0
5,87±0,
5,82±0,4
38
5
Память
7,6±1,7
7,52±1,8
нд
7,75±1,49
1
2
7,69±2,26
8,0±1,5
8,23±0,9
7
7*
Внимание
9,08±1,
9,07±1,2
нд
9,11±1,88
48
8
9,3±1,52
9,34±1,
9,3±0,93
14
Мышление
9,25±1,
9,25±1,3
нд
9,25±1,35
33
4
9,4±1,14
9,28±1,
9,2±1,07
09
Справляемо
8,92±1,
9,10±1,3
нд
8,5±2,24
сть с работой
68
4
8,7±2,08
9,23±1,
9,48±1,0
46
Принятие
8,67±1,
8,63±1,7
нд
8,75±1,84
решений
74
1
9,25±1,14
9,09±1,
9,01±1,5
4
1
Примечание: 1. В числителе представлены результаты до лечения, в знаменателе – после
лечения. 2. p - достоверность различий исходных показателей между подгруппами. 3.□ - p <
0,001достоверность различий до лечения и через 12 недель лечения, º - p < 0,02 достоверность
243
различий до лечения и через 12 недель лечения, * - p < 0,05достоверность различий до
лечения и через 12 недель лечения, • - p = 0,09 достоверность различий до лечения и через 12
недель лечения.
Обсуждение.
Общеизвестно, что ко всем АГП, применяемым для лечения АГ, предъявляются особые
требования: они должны обладать не только пролонгированным эффектом в течение суток,
способствуя улучшению суточного профиля АГ и регрессу поражений органов-мишеней, но
и не маловажна их роль в нивелировании когнитивных нарушений. Все современные классы
АГП обладают примерно одинаковой антигипертензивной эффективностью и в одинаковой
мере оказывают антиремоделирующий эффект у больных с АГ. Однако не все классы АГП
способны улучшать когнитивные расстройства у больных АГ. Следует отметить, что БКК
имеют достаточно убедительную доказательную базу в улучшении прогноза больных АГ
(ASCOT, TOMHS, PREVENT, ALLHAT). Уникальной особенностью БКК является их
способность проникать через гематоэнцефалический барьер и уменьшать метаболизм
моноаминовых медиаторов, дефицит которых имеет место при дегенеративных деменциях.
Это свойство лежит в основе профилактического их действия в отношении когнитивных
нарушений у больных АГ. Одним из новых представителей класса БКК является препарат
нитрендипин, относящийся к группе дигидропиридиновых производных и имеющий
серьезную доказательную базу [14-16]. В рандомизированном, двойном слепом, плацебо-
котролируемом, многоцентровом исследовании Systolic Hypertension – Europe [16] изучалось
влияние АГТ нитрендипином на предупреждение сердечно-сосудистых осложнений у
пациентов > 60 лет с ИСАГ, также изменение качества жизни и частоты развития
постинсультной деменции. Было отмечено снижение сердечно-сосудистой смертности на
27%, развития инфаркта миокарда на 56%, инсультов на 42%, совокупный показатель всех
смертельных и несмертельных сердечно-сосудистых конечных точек снизился на 31%. При
этом нитрендипин оказал выраженный церебропротективный эффект, снижая риск развития
деменции на 55%. В исследовании Syst-China режим терапии, основанный на нитрендипине,
привел к достоверному снижению риска инсульта на 38%, общей смертности – на 39%,
сердечно-сосудистой смертности – на 39%, смертности от инсульта – на 58%, всех сердечно-
сосудистых событий – на 37% [17].
Наш клинический опыт применения нитрендипина в комбинации с другими АГП
показал его высокую эффективность в органопротекции у больных АГ с высоким риском
ССО, сопоставимым с режимом терапии, основанным на амлодипине.
Следует отметить, что оба режима терапии значительно улучшали состояние
когнитивной сферы больных АГ, в частности, на фоне 12 месячной терапии значительно
повышался общий балл по тесту Мини-Ког и улучшалось воспроизведение слов. Однако,
только в группе режима терапии основанной на нитрендипине было отмечено увеличение
общего балла по Монреальской шкале Моса, значительно улучшились функции абстракции,
отсроченного воспроизведения и памяти в сравнении с АГТ с включением амлодипина, что
позволяет дифференцированно подходить к выбору тактики лечения больных АГ с
выраженными когнитивными нарушениями.
244
Заключение.
Таким образом, показана высокая антигипертензивная эффективность 12-
месячной комбинированной терапии как с включением нитрендипина, так и амлодипина.
Достижение целевого уровня АД у больных обеспечивало органопротективную
эффективность двух режимов комбинированной терапии с включением нитрендипина и
амлодипина, выражающуюся в достоверном регрессе ГЛЖ, улучшении объёмных
показателей эхогеометрии левого желудочка, уменьшении толщины КИМ общей сонной
артерии.Сравнительный анализ динамики результатов психологического тестирования
показал преимущества на фоне терапии нитрендипином. В частности, на фоне
комбинированной АГТ с включением нитрендипина достоверно увеличился общий балл по
Монреальской шкале Моса, значительно улучшились функции абстракции, отсроченного
воспроизведения и памяти в сравнении с АГТ с включением амлодипина.
Литература/References
1.
GUIDELINES ON ARTERIAL HYPERTENSION MANAGEMENT OF THE EUROPEAN SOCIETY OF CARDIOLOGY
AND EUROPEAN SOCIETY OF HYPERTENSION 2018: WHAT’S NEW? November 2018,
12(2):10-15
2.
Skoog I., Lernfelt B., Landahl S. et al. 15year longitudinal study of blood pressure and dementia. Lancet 1996;
347(9009): 1130
3.
Qiu C, Winblad B, Fratiglioni L. The age-dependent relation of blood pressure to cognitive function and dementia.
Lancet Neurol. 2005;4(8):487-99. doi:10.1016/ S1474-4422(05)70141-1.
4.
Iadecola C, Yaffe K, Biller J, et al. Impact of Hypertension on Cognitive Function: A Scientific Statement From the
American Heart Association. Hypertension. 2016;68(6):e67-94. doi:10.1161/HYP.0000000000000053.
5.
2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension. Russ J Cardiol. 2014;19(1):7-94. (In Russ.)
Рекомендации по лечению артериальной гипертонии. ESH/ESC 2013. Российский кардиологический журнал.
2014;19(1):7-94. doi:10.1093/euroheartj/eht151.
6.
Fournier A, Oprisiu-Fournier R, Serot JM, et al. Prevention of dementia by antihypertensive drugs: how AT1-receptor-
blockers and dihydropyridines better prevent dementia in hypertensive patients than thiazides and ACE-inhibitors.
Expert Rev Neurother. 2009;9(9):1413-31. doi:10.1586/ern.09.89.
7.
Shah, K., Qureshi, S., Johnson, M., Parikh, N., Schulz, P., Kunik, M. (2009) Does use of antihypertensive drugs affect
the incidence or progression of dementia? A systematic review. Am J Geriatr Pharmacother 7: v250–v261.
8.
Peters, R., Booth, A., Peters, J. (2014) A systematic review of calcium channel blocker use and cognitive
decline/dementia in the elderly. J Hypertens 32: 1945–1958.
9.
Yasar, S., Corrada, M., Brookmeyer, R., Kawas, C. (2005) Calcium channel blockers and risk of AD: the Baltimore
longitudinal study of aging. Neurobiol Aging 26: 157–163.
10.
Fournier, A., Oprisiu-Fournier, R., Serot, J., Godefroy, O., Achard, J., Faure, S.. (2009) Prevention of dementia by
antihypertensive drugs: how AT1-receptor-blockers and dihydropyridines better prevent dementia in hypertensive
patients than thiazides and ACE-inhibitors. Expert Rev Neurother 9: 1413–1431.
11.
Bachmeier, C., Beaulieu-Abdelahad, D., Mullan, M., Paris, D. (2011) Selective dihydropyiridine compounds facilitate
the clearance of β-amyloid across the blood–brain barrier. Eur J Pharmacol 659: 124–129.
12.
Paris, D., Bachmeier, C., Patel, N., Quadros, A., Volmar, C., Laporte, V.. (2011) Selective antihypertensive
dihydropyridines lower Aβ accumulation by targeting both the production and the clearance of Aβ across the blood
brain barrier. Mol Med 17: 149–162.
13.
Nimmrich, V., Eckert, A. (2013) Calciumchannel blockers and dementia. Br J Pharmacol 169: 1203–1210.
14.
Chiu WC, Ho WC, Lin MH et al
Angiotensin receptor blockers reduce the risk of dementia.
J Hypertens 2014, 32:938–
947
15.
Tuomilehto J et al. Effects of calcium-channel blockade in older patients with diabetes and systolic hypertension.
Systolic Hypertension in Europe Trial Investigators. N Engl J Med 1999;340:677–84
doi:10.1016/j.jalz.2011.05.2414.
et al. Prevention of dementia in randomised double-blind placebo-controlled Systolic
Hypertension in Europe (Syst-Eur) trial.
1998; 352(9137):1347-51
17.
Liu L, Wang JG, Gong L, Liu G, Staessen J.
Comparison of active treatment and placebo in older Chinese patients with
isolated systolic hypertension. Systolic Hypertension in China (Syst-China) Collaborative Group.
J Hypertension.
1998;16:1823-1829.
