Роль молекулярно-генетических маркеров и иммуногистохимии глиальных опухолей головного мозга в нейрохирургии

Тип источника: Журнал
ВАК
inLibrary
Google Scholar
Выпуск:
Отрасль знаний
  • Республиканский специализированный научно-практический центр нейрохирургии
  • Республиканский специализированный научно-практический центр нейрохирургии
  • Республиканский специализированный научно-практический центр нейрохирургии
38
16
Поделиться
Ашрапов, Ж., Асадуллаев, У., & Тулаев, Н. (2021). Роль молекулярно-генетических маркеров и иммуногистохимии глиальных опухолей головного мозга в нейрохирургии. Медицина и инновации, 1(2), 57–61. извлечено от https://inlibrary.uz/index.php/medicine_and_innovations/article/view/67
0
Цитаты
Crossref
Сrossref
Scopus
Scopus

Аннотация

Современные успехи биотехнологии последн-них лет позволили изучить патоморфологнческие и молекулярно-генетические особенности глиаль-нкх опухолей головного мозга. Гистологических особенности опухолей головного мозга не отра жает молекулярные различия подтипов. В данном обзоре мы рассматриваем основные генетические изменения, имеющие клиническое значение, среднкоторых такие маркеры, как пролиферации Ki-67, гена-супрессора ТР53, антиапоптотических бел ков Ьс1-2. Данные маркеры могут быть включены в более точную классификацию для клинической оценки заболевания и подбора терапии. Адекват ный молекулярно-генетический диагноз дает воз можность рекомендовать лечение в соответствии с установленной нозологической единицей.

Похожие статьи


background image

ПРОБЛЕМНЫЕ СТАТЬИ И ОБЗОРЫ

УДК: 616.831-006:577.21:611-018

РОЛЬ МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ И

 

ИММУНОГИСТОХИМИИ ГЛИАЛЬНЫХ ОПУХОЛЕЙ ГОЛОВНОГО

 

МОЗГА В НЕЙРОХИРУРГИИ

Ж.Р. Ашрапов, У.М. Асадуллаев, Н.Б. Тулаев.

Республиканский специализированный научно-практический центр нейрохирургии, Мирзо-Улугбекский район, массивХумоюн, дам

 

40, Ташкент.E-mail: drjamshid&

mail.ru

РЕЗЮМЕ

Современные  успехи  биотехнологии  последн- 

них  лет  позволили  изучить  патоморфологические 
и  молекулярно-генетические  особенности  глиаль- 
нқх  опухолей  головного  мозга.  Гистологических 
особенности  опухолей  головного  мозга  не  отра­
жает  молекулярные  различия  подтипов.  В  данном 
обзоре  мы  рассматриваем  основные  генетические 
изменения,  имеющие  клиническое  значение,  среди 

которых  такие  маркеры,  как  пролиферации  Ki-67, 
гена-супрессора 

ТР53, 

антиапоптотических 

бел­

ков  Ьс1-2.  Данные  маркеры  могут  быть  включены 
в  более  точную  классификацию  для  клинической 
оценки  заболевания  и  подбора  терапии.  Адекват­
ный  молекулярно-генетический  диагноз  дает  воз­
можность  рекомендовать  лечение  в  соответствии  с 
установленной нозологической единицей.

Ключевые 

слова: 

молекулярно-генетические

 

маркеры, глиомы, ЦНС, детский возраст.

THE ROLE OF MOLECULAR GENETIC MARKERS AND

 

IMMUNOHISTOCHEMISTRY OF GLIAL BRAIN TUMORS IN

 

NEUROSURGERY

Zh.R. Ashrapov, U.M. Asadullaev, N.B. Tulaev.

Republican specialized scientific and practical center ofneurosurgery, Mirza-Ulugbek district, Humoyun, 40, Tashkent.E-mail: drjamshid(a)

 

mail.ru

RESUME

Recent  advances  in  biotechnology  have  made 

it  possible  to  study  the  pathomorphological  and 
molecular 

genetic 

characteristics 

of 

glial 

brain 

tumors.  The  histological  features  of  brain  tumors 

do  not  reflect  the  molecular  subtype  differences.  In 

this  review,  we  consider  the  main  genetic  changes 

of  clinical  significance,  including  such  markers  as 
proliferation  of  Ki-67,  the  TP53  suppressor  gene, 
and  anti-apoptotic  proteins  bcl-2.  These  markers  can 
be  included  in  a  more  accurate  classification  for  the 
clinical  assessment  of  the  disease  and  the  selection  of 

therapy.  Adequate  molecular  genetic  diagnosis  makes 

it  possible  to  recommend  treatment  in  accordance 
with the established nosological unit.

Keywords: 

molecular  genetic  markers,  gliomas, 

CNS, 

children's age.

Актуальность. 

Глиома  -  опухоль,  входящая  в 

гетерогенную  группу  и  имеющая  нейроэпители­
альное  происхождение.  Глиома  -  самая  распро­
странённая  первичная  опухоль  головного  мозга. 
Глиомы  различаются  по  степени  злокачественно­
сти,  гистологическим  признакам,  возрастом  мани­

фестации,  способности  к  инвазии  и  опухолевому 
прогрессу.

У  детей  новообразования  головного  мозга  состав­

ляют  15-20%  всей  онкологической  заболеваемости, 
занимают  первое  место  по  частоте  среди  солидных 
злокачественных  опухолей  и  стоят  на  втором  месте 
среди  причин  смертности  от  всех  опухолей  детского 
возраста,  что  во  многом  определяет  социальное  зна­
чение  детской  нейроонкологии.  Частота  первичных 
опухолей  центральной  нервной  системы  в  различ­
ных  странах  по  данным  эпидемиологических  иссле­
дований  составляет  от  5  до  13,9  на  100  000  населе­
ния,  а  особенности  детского  возраста  обуславливают 
повышенную  склонность  к  развитию  опухолей  мозга 
по  сравнению  с  другими  органами  детского  организ­
ма  [4].  В  США  ежегодно  выявляют  1700  заболевших 
детей [9].

ДИАГНОСТИКА

Исследования 

молекулярно-генетических 

осо­

бенностей  опухолей  головного  мозга  идентифи­
цировали 

определенные 

общие 

патологические 

изменения  и  сигнальные  пути,  свойственные  не­
скольким типам глиом.

WWW.TSDI.UZ

57


background image

К  общим  путям  патогенеза,  для  отдельных  ви­

дов  глиом  были  идентифицированы  специфиче­
ские  изменения,  некоторые  из  которых  имеют 
терапевтическое  значение.  Разделение  глиом  на 
астроцитомы  эпиндимомы  и  олигодендроглиомы 
на  основание  гистологического  исследования,  од­
нако  тестирование  молекулярных  и  цитогенетиче­
ских  особенностей  помогает  в  классификации  и 
предоставляет  дополнительную  информацию  па­
циентам и лечащим врачам [4].

Астроцитомы  I  степени  являются  относительно 

доброкачественными  опухолями  чаще  всего  пора­
жающими  детей  и  подростков,  не  имеют  мутаций, 
которые  наблюдаются  при  диффузных  глиомах,  но 
практически  все  опухоли  такого  типа  имеют  акти­
вирующие мутации в гене BRAF [5, 10].

Наиболее  часто  встречающимся  генетическим 

изменением  при  ПА  (>70%)  является  соматиче­
ская 

fusion-мутация 

генов 

KIAA1549-BRAF, 

-которая  обычно  происходит  в  результате2МЬтан- 

демной  дупликации  на  хромосоме  7q34  и  иногда 
сопровождает  другую  мутацию  -  приобретение 
полной  хромосомы  7,  WC7,  что  ассоциировано  с 
повышенной 

вероятностью 

рецидивов 

опухоли 

[22].  Следует  отметить,  что  мутация  KIAA1549- 

BRAF  очень  распространена  при  опухоли  в  моз­
жечке  (>90%),  и  менее  распространена  при  супра­
тенториальных новообразованиях [6].

Анапластические  астроцитомы,  характеризуют­

ся  ускоренной  клеточной  пролиферацией  и  поэто­
му  содержат  больше  клеток.  Среди  генетических 
изменений,  ассоциированных  с  переходом  глиомы 
низкой  степени  злокачественности  в  анапластиче­
скую  астроцитому  -  утрата  плеч  хромосом  9р,  11р, 

13q,  19q,  а  также  мутации  в  гене  ретинобластомы 

(Rb),  расположенного  на  хромосоме  13ql4,  наблю­

даемые  в  40%  случаев  [27].  При  анапластических 
астроцитомах 

достаточно 

часто 

обнаруживают­

ся  делеции,  в  т.ч.  биаллельные,  гена  ин-гибитора 
циклинзависимой  киназы  2А  CDKN2A  (9р21),  ко­
дирующего  два  белка  -  pl6INK4a  и  pl4ARF,  и/или 
моносомия  хромосомы  10.  Делеция 

CDKN2A

cbm

зана  с  худшим  прогнозом  вследствие  специфиче­
ской  роли  этого  гена  в  регуляции  клеточного  цикла 

[16].

В  течение  последних  десятилетий  для  исследо­

вания  глиальных  новообразований  широко  исполь­
зуются  иммуногистохимические  методики  (Coons 
et  al.,  1941,  1945),  что  подтверждается  значи­
тельным  количеством  публикаций  по  различным 
аспектам 

данной 

проблемы 

Иммуногистохимия 

(ИГХ)  (иммуноцитохимия)  -это  один  из  методов 
окраски  биологических  объектов,  изучаемых  под 
микроскопом.  Их  суть  заключается  в  определении 
локализации  антигенов  в  определённых  компонен­

тах  тканей,  типах  клеток  и  клеточных  структурах 
с  помощью  специфических  антител;  то  есть  имму­

нологические  реакции  «перенесены»  на  предмет­
ное стекло морфолога [1, 25].

Иммуногистохимическое 

изучение 

диффузной 

астроцитомы  (протоплазматической)  выявило  яр­
кую  равномерную  реакцию  антител  на  кислый 
глиальный  фибриллярный  белок  (КГФБ),  являю­
щийся  маркёром  клеток  нейроглии.  Зафиксирован 
низкий  уровень  пролиферации  по  Ki-67.  ИГХ-ре- 
акция  на  белок  р53  (верифицирует  сверхэкспрес­
сию  мутированного  гена-супрессора  Р53)  была 
неяркой  позитивной.  В  диффузной  астроцитоме 
констатировано 

наличие 

умеренного 

количества 

тонкостенных  кровеносных  сосудов  без  активации 
эндотелия,  цитоспецифичным  маркёром  которого 
служит CD34 [2].

Также  с  помощью  иммуногистохимии  удалось 

выяснить, 

почему 

гемистоцитарные 

астроцито­

мы  быстрее  остальных  прогрессируют  в  глиоб- 
ластомыю  Оказалось,  что  в  гемистоцитах  помимо 
инактивации 

р53 

наблюдается 

гиперэкспрессия 

антиапоптотических  белков  семейства  bcl-2.  Дли­
тельное  нахождение  в  фазе  G0  клеточного  цикла 
поддерживает  уровень  дифференцировки  гемисто­
цитов  и  одновременно  инициирует  мутации  в  дру­
гих  астроцитарных  клетках  [17,  18].  Иммуноре­
активность 

многочисленных 

антиапоптотических 

белков  bcl-2  отмечена  также  в  остальных  астроци­
томах,  но  только  в  олигодендроглиомах  (Gr  II-III) 
уровень  bcl-2  и  проапоптотического  белка  vax  кор­
релирует со степенью их злокачественности [15].

Малая  изученность  случаев  рецидивирования, 

а  также  перспективность  исследований  в  данном 
направлении  для  разработки  более  эффективных 
тактик  лечения  и  привела  к  проведению  работы, 
направленной  именно  на  изучение  молекуляр­
но-биологических  особенностей  рецидивов  диф­
фузных  астроцитарных  опухолей  высокой  степени 
з локаче стве нно сти.

Melguizo-Gavilanes  и  соавторы  в  своем  иссле­

довании  продемонстрировали,  что  только  в  32% 
случаев  отмечалось  совпадение  диагноза  псев- 
допрогрессии,  установленного  на  МРТ  и  при  ги­
стологическом 

исследовании 

[12]. 

Однако 

для 

дальнейшего  лечения  пациента  такие  различия 
принципиальны,  так  как  влияют  на  тактику  ле­
чения.  В  случае  истинной  прогрессии  назначают 
новые  курсы  лучевой  и  химиотерапии,  в  то  время 
как  в  случаях  псевдопрегрессии  их  не  назначают,  и 
лечение  направлено  на  купирование  клинической 
симптоматики 

[12], 

как, 

например, 

назначение 

кортикостероидов  для  борьбы  с  отеком  вещества 
мозга.

С  целью  верификации  астроцитарной  неоплаз­

мы  для  подтверждения  её  глиального  происхож­
дения  следует  проводить  реакции  на  КГФБ,  белок 

8100  и  виментин,  которые  должны  быть  равномер­

но позитивными.

58

MEDICINE AND INNOVATIONS | 

№2, 2021


background image

ПРОБЛЕМНЫЕ СТАТЬИ И ОБЗОРЫ

Для  установления  степени  анаплазии  бластомы 

необходимо  изучать  экспрессию  маркёра  пролифе­
рации  Ki-67  и  белка-супрессора  р53.  Пограничным 
значением 

индекса 

Ki-67 

в 

доброкачественной 

глиоме  считается  5%  (если  индекс  Ki-67  больше, 
то  это  указывает  на  анапластическую  астроцитому 
или  глиобластому).  ИГХ-реакция  на  протеин  р53 
высоко  позитивна  в  глиобластоме,  вследствие  су- 
перэк-спрессии  данного  белка  мутантным  геном. 
Также 

глиобластома 

показывает 

равномерную 

слабую  положительную  реакцию  на  цитокератины 
(ЦКР) клона «пан» [2].

ЛЕЧЕНИЕ, ПРОГНОСТИЧЕСКИЕ

 

ФАКТОРЫ И ИСХОДЫ ЛЕЧЕНИЯ

 

ГЛИОМ У ДЕТЕЙ

Кроме  величины  резекции  глиомы,  к  прогно­

стическим  факторам  относятся  возраст  на  момент 
постановки  диагноза,  общее  состояние  больного, 
также  определенные  генетические  факторы  риска 

[6].  Низкая  эффективность  при  лечении  глиом  объ­

ясняется,  прежде  всего,  высокой  гетерогенностью 
клеток  опухоли  и  инвазивностью,  а  также  часто 
встречающейся  на  практике  поздней  постанов­
кой  диагноза,  когда  появляются  явно  выраженные 
симптомы  заболевания.  В  подавляющем  большин­
стве  случаев  данные  опухоли  неизлечимы:  глиомы 
низкой  степени  злокачественности  прогрессиру­
ют  в  глиомы  высокой  степени  злокачественности; 
даже  глиомы  низкой  степени  злокачественности 
часто  диагностируют  тогда,  когда  процесс  распро­
странился  за  пределы  возможности  эффективной 
хирургической  резекции.  Вследствие  этого,  про­
блема  ранней  диагностики  глиом  и  скрининга  мо­
лекулярных  мишеней  с  целью  терапии  является 
весьма актуальной [13, 14].

Сейчас 

в 

нейроонкологии 

предпринимаются 

серьезные  попытки,  направленные  на  выявление 
предиктивных 

маркеров 

противоопухолевой 

те­

рапии,  но  они  пока  находятся  на  стадии  экспери­
ментальных 

исследований. 

Реальные 

результаты 

получены  пока  только  у  больных  с  общеонкологи­
ческой патологией [10].

Анапластические  астроцитомы  (Grade  III)  и  гли­

областомы  (Grade  IV)  относятся  к  одним  из  самых 
злокачественных  опухолей  головного  мозга  [17]. 
Анапластическая 

астроцито-ма 

прогрессирует 

в 

глиобластому,  как  правило,  за  2  года  [26].  Глиоб­
ластома,  в  свою  очередь,  является  самой  распро­
страненной  злокачественной  опухолью  головного 
мозга  [7,  26].  Несмотря  на  прогресс  в  современных 
методах  лечения,  все  диффузные  астроцитомы  III— 
IV  степени  злокачественности  рецидивируют  [26]. 
Поэтому  на  сегодняшний  день  изучение  случаев 
рецидивирования  этих  опухолей  важно  для  полно­
го  понимания  их  патоморфоза,  оценки  эффектив­

ности  проведенной  терапии  и  разработки  более 
индивидуализированных  методов  лечения,  кото­
рые  бы  учитывали  не  только  гистотип  опухоли, 
но  и  ее  пролиферативный  потенциал,  особенности 
ангиогенеза, 

уровень 

инфильтрации 

иммунными 

клетками 

и 

молекулярно-генетические 

особен­

ности.  Однако  случаи  рецидивирования  все  еще 
мало  изучены,  что  связано  как  с  тем,  что  хирурги­
ческое  вмешательство  не  всегда  проводится  в  слу­
чаях  рецидивирования  [8],  так  и  с  тем,  что  средняя 
продолжительность  жизни  пациентов  с  анапласти­
ческим  астроцитомами  составляет  2-3  года  [23],  а 
с  глиобластомами  -15  мес  [21,  23].  Следовательно, 
не  все  пациенты  доживают  до  оперативного  лече­
ния рецидива.

В 

оценке 

ключевых 

особенностей 

опухолей 

кроме  рутинной  гистологии  незаменимыми  явля­
ются  иммуногистохимический  и  молекулярно-ге­
нетический  метод  [26].  Так,  для  оценки  эффектив­
ности  проведенной  терапии  в  случае  рецидивов 
важным  является  определение  пролиферативного 
потенциала  опухоли  (оценка  экспрессии  ядерного 
маркера  Ki-  67  и  ее  способности  к  активной  инва­
зии  (оценка  экспрессии  ММР-9).  Перспективными 
для  подбора  более  индивидуального  терапевтиче­
ского  подхода  является  оценка  экспрессии  рецеп­
тора  эпидермального  фактора  роста  (EGFR).  А  для 
назначения  препарата  важным  является  оценка 
активности  ангионеогенеза  [8].  Активно  ведутся 
исследования,  направленные  на  разработку  эффек­
тивной  иммунотерапии  глиом  [27],  поэтому  уже 
сейчас  важно  понимать,  какие  звенья  иммунной 
системы  задействованы  в  опухолевой  прогрессии 

[13,14],  а  какие  способствуют  более  благоприятно­

му  течению  злокачественных  диффузных  астроци­
том [11].

Повышение  экспрессии  Ki-67  в  ткани  опухоли 

отмечалось  в  14  случаях  ранних  рецидивов.  Со­
гласно  данным  ВОЗ,  такое  повышение  характерно 
для  случаев  рецидивирования  и  свидетельствует  о 
неэффективности терапии [26].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

На  сегодняшний  день  настоящее  время  моле­

кулярно-генетический  анализ  глиальной  опухоли 
головного  мозга  для  ее  точной  диагностики  встает 
на  первый  план  и  дополняются  новыми  диагно­
стическими маркерами.

Различия 

иммуногистохимических 

характери­

стик 

увеличивают 

точность 

патоморфологиче- 

ской  диагностики  глиом  и  их  гистобиологических 
свойств.  Всё  это  в  свою  очередь  играют  при  про­
гнозе заболевания церебральной опухоли.

Успехи  лечения  опухолей  центральной  нервной 

системы  настоящая  время  полностью  зависят  от 
достижений молекулярной генетики и знаний о

WWW.TSDI.UZ

59


background image

молекулярнно-генетическах механизмах канцеро- го подхода к лечению онкологических заболева- 
генеза доказывает необходимость индивидуально- ний головного мозга.

Литература/References

1. 

Иммуногистохимический  анализ  глиофибрил-

 

лярного  кислого  белка  в  оценке  астроглиаль­

ной  реакции  при  экспериментальной  глиоме.

 

Сб  /  Г.  М.  Юсубалиева  [и  др.]  //  Клеточные

 

технологии  в  биологии  и  медицине.  -  2010.  -  №

 

1. - С. 17-22.

2. 

Иммуногистохимические  особенности  глиаль­

ных  опухолей  головного  мозга.  КА.  Колотов,

 

О.В.  Машковцев,  Б.Н.  Бейн.  №  4  (23)  сентябрь

 

2012Медицинский альманах. -С66-69.

3. 

Роль  морфо-молекулярной  диагностики  для

 

выбора  лекарственной  терапии  опухолей  го­

ловного  мозга.  М.В.  Мацко,  Д.Е.  Мацко,  Е.Н.

 

ИмянитовЗ,  В.Е.  Олюшин,  А.Ю.  Улитин,  А.Г.

 

Иевлева  //Журнал  «Злокачественные  опухоли»

 

- 2016. С. 99-102.

4. 

Саймонтон, 

К. 

Психотерапия 

рака. 

//

 

Санкт-Петербург: Питер, 2001. С. 288.

5. 

Appin  C.L.,  BratD.J.  Biomarker-driven  diagnosis

 

of  diffuse  gliomas.  Mol.  AspectsMed.  2015;  45:

 

87-96.

6. 

Collins  V.P.,  Jones  D.  T.  W,  Giannini  C.  Pilocytic

 

astrocytoma:  pathology>,  molecular  mechanisms

 

and  markers.  Acta  Neuropathol.  2015;  129:  775

 

-88.

7. 

CBTRUS  statistical  report:  primary  brain  and

 

other  central  nervous  system  tumors  diagnosed  in

 

the  United  States  in  2010-2014.  /  [Q.T.  Ostrom,

 

H.  Gittle-man,  P.  Liao  et  al.]  //  Neuro-oncology.  -

 

2017. -№ 19.-P. 1-88.

8. 

Ellis  L.  VEGF-targeted  therapy:  mechanisms  of

 

antitumor  activity>  /  L.  Ellis,  D.  Hicklin  //  Nature

 

Reviews Cancer. - 2008. - № 8. -P. 579 - 591.

9. 

Hargrave  D.  Paediatric  high  and  low  grade

 

glioma:  the  impact  of  tumor  biology>  on  current

 

and  future  therapy  //  Br  J  Neurosurg.  2009

 

Aug:23(4):351-63."

10.  Hess  K.R.,  Broglio  K.R.,  Bondy  M.L.  Adult  glioma

 

incidence  trends  in  the  United  States,  1977  -  2000.

 

Cancer. 2004: 101: 2293 - 9.

11.  Haouraa  Mostafa.  Immune  phenotypes  predict

 

survival  in  patients  with  glioblastoma  multiforme.

 

[Електронный 

ресурс] 

Haouraa 

Mostafa,

 

Andre]  Paia,  JosefHogel  //  Journal  ofHematology

 

&  Oncology  -  2016.  -  Режим  доступа  к  ресур­
су: DOI 16.1186/sl 3045-016-0272-3.

12.  Characterization  o  f  pseudoprogression  in  patients

 

with  glioblastoma:  is  histology  the  gold  standard?

 

/  [I.  Melguizo-  Gavilanes,  J.  Bruner,  N.  Guha-

 

Thakurtama  in.  /  J  Neurooncol.  -  2015.  -№  123.

 

-P. 141-150.

13. 

Gomez 

G.G. 

Mechanisms 

of 

malignant

 

glioma 

immune 

resistance 

and 

sources 

of

 

immunosuppression  /  G.  G.  Gomez,  C.A.  Kruse  //

 

Gene  Ther.  Mol.  Biol.  -  2006.  -  №  10.  -  P.  133  -

 

146.

14.  Kelly  P.J.  Gliomas:  Survival,  origin  and  early

 

detection. Surg. Neurol. Int. 2010; 1: 96.

15.  Konstantinidou  A.E.,  KorkolopoulouP,  Patsouris

 

E.  //J.  Neuro-Oncologv.  -2005.  -N72.  -Pl51  -

 

156.

16. 

Kramar 

F, 

Zemanova 

Z., 

Michalova 

K,

 

Babicka  I...  Ransdorfova

  .S'. 

Hrabal  P,  Kozler

 

P.  Cytogenetic  analyses  in  81  patients  with  brain

 

gliomas:  correlation  with  clinical  outcome  and

 

morphological  data.  J  Neurooncol.  2007;  84:

 

201-211.

17.  Kros  J.,Waarsenburg  N..  Hayes  D.  et  al:  //  J.

 

Neuropathol.  Exp.  Neurol.  -2000.  -N59.  -P.679  -

 

686.

18.  Martins  D.C.,  Malheiros  S.M.,  Santiago  L.H.  et

 

al. //J. Neurooncol. -2006. -N80. -P.49 - 55.

19.  Nana  A.  W.  Overview  of  transforming  growth

 

factor  /3  superfamily  involvement  in  glioblastoma

 

initiation  and  progression/  A.  W.  Nana,  PM.  Yang,

 

H.Y.  Lin  //Asian  Рас  J  Cancer  Prev.  -2015.  -№

 

16. -P. 6813-23.

20.  Neill  S.G.,  Fisher  K.E.  Section  III:  Molecular

 

diagnostics 

in 

neurooncologv. 

Curr. 

Probl.

 

Cancer. 2014: 38: 175 - 179.

21.  Ohgaki  H.  Population-based  studies  on  incidence,

 

survival  rates,  and  genetic  alterations  in  astrocytic

 

and  oligodendroglial  gliomas  /  H.  Ohgaki,  P.

 

Kleihues.  //  JNeuropathol  Exp  Neurol.  -2005.  -№

 

64. -P. 479- 489.

22.  Roth  J.J.,  Fierst  T.M.,  Waanders  A.J.,  Yimei  I...

 

Biegel  J.A.,  Santi  M  Whole  chromosome  7  gain

 

predicts  higher  risk  of  recurrence  in  pediatric

 

pilocytic 

astrocytomas 

independently 

from

 

KIAA1549-BRAF  fusion  status.  J  Neuropathol.

 

Exp. Neurol. 2016: 75: 306 - 15.

23.  Survival  and  Prognostic  Factors  of  Anaplastic

 

Gliomas  /  [M.  Nuno,  K.  Birch,  D.  Mukherjee  et

 

al.] // Neurosurgery. -2013. -№ 73. -P. 458 - 465.

24. 

The 

2016 

World 

Health 

Organization

 

Classification  of  Tumors  of  the  Central  Nervous

 

System:  a  summary  /  [D.  Louis,  A.  Perry,  G.

 

Reifenberger  et  al.]  //  Neuropathologica.  -2016.

 

-№ 131.-P. 803-820.

25.  Torp  S.  H.  Diagnostic  and  prognostic  role  of  Ki-

 

67 immunostaining in human astrocytomas using

60

MEDICINE AND INNOVATIONS | 

№2, 2021


background image

ПРОБЛЕМНЫЕ СТАТЬИ И ОБЗОРЫ

four  different  antibodies  /  S.  H.  Torp  //  Clin.

 

Neuropathol. -2002. -Vol. 21 (6). -P. 252-257.

26.  WHO Classification of Tumors of the Central

 

Nervous System / [D.N. Louis, H. Ohgaki, O.D.

 

Wiestler et al.] -Lyon: IARC, 2007. -312p.

27.  Zhu  Y.  Parada  L.E  The  molecular  and  genetic

 

basis  of  neurological  tumors.  Nat.  Rev.  Cancer.

 

2002: 2: 616 - 626.

УДК: 616.311:616.523-618.3-07

ОСОБЕННОСТИ ДИАГНОСТИКИ И ПРОЯВЛЕНИЙ ГЕРПЕС

 

ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ В ПОЛОСТИ РТА У БЕРЕМЕННЫХ

Н.А. Юлдашева, М.А. Рахимова.

Кафедра госпитальной терапевтической стоматологии ТГСП, Яшнабадский район, улица Махтумкупи, 103, 100047, Ташкент,

 

ORCID: 

http://omd.org/0000-Q003-l689-4443

.

РЕЗЮМЕ

Проблемам  диагностики  и  лечения  герпес  ви­

русной  инфекции  посвящено  большое  количество 
публикаций,  что  позволяет  считать  ее  достаточно 
изученной.

Таким 

образом, 

несмотря 

на 

определенные 

успехи  в  изучении  этиологии  и  патогенеза  герпе­
тической  инфекции  в  полости  рта,  сведения  у  бе­
ременных  с  герпетическим  стоматитом  малочис­
ленны.  В  связи  с  этим  проведение  исследований 
по этой проблеме является актуальным.

Эффективность  терапии  простого  герпеса  за­

висит  как  от  эффективности  используемых  спец­

ифических  противовирусных  препаратов,  так  и  от 
конечного  иммунокорригирующего  эффекта,  что  с 
одной  стороны,  вызвало  необходимость  исследо­
вания  иммунного  статуса  пациентов,  страдающих 
данным  заболеванием,  с  другой  -  разработку  раз­
личных  схем  комбинированного  лечения  с  исполь­
зованием  различных  специфических  противови­
русных  препаратов  и  иммуномодуляторов,  причем 
включение  физиотерапевтических  методов  счита­
ется наиболее безопасным в данный период.

Ключевые 

слова: 

Вирус 

простого 

герпеса

 

ВПГ-1,  беременность,  иммуноферментньгй  анализ

 

(ИФА),  генитальный  герпес  (инфекция  гениталь­

ной или анальной области), гингивостоматит.

FEATURES OF DIAGNOSIS AND MANIFESTATIONS OF HERPES

 

VIRUS INFECTION IN THE ORAL CAVITY IN PREGNANT WOMEN

N.A. Yuldasheva, M.A. Rakhimova

Department of hospital therapeutic dentistry ofTSDI, Yashnabad district, Makhtumkuli street, 103, 100047, Tashkent, ORCID: 

http://orcid

.

 

org/0000-0003-1689-4443.

ABSTRACT

A  large  number  of  publications  are  devoted  to  the 

problems  of  diagnosis  and  treatment  of  herpes  viral 
infection,  which  makes  it  possible  to  consider  it 

sufficiently studied.

Thus,  despite  certain  advances  in  the  study  of  the 

etiology  and  pathogenesis  of  herpes  infection  in  the 
oral  cavity,  information  in  pregnant  women  with 
herpetic  stomatitis  is  scarce.  In  this  regard,  research 
on this problem is relevant.

The  effectiveness  of  herpes  simplex  therapy  depends 

both  on  the  effectiveness  of  the  specific  antiviral  drugs 
used  and  on  the  final  immune  corrective  effect,  which, 
on  the  one  hand,  necessitated  the  study  of  the  immune 

status  of  patients  suffering  from  this  disease,  on  the 
other  hand,  the  development  of  various  schemes  of 
combined  treatment  using  various  specific  antiviral 
drugs  and  immune  modulators,  and  the  inclusion  of 

physiotherapeutic  methods  is  considered  the  safest  in 
this period.

Key 

words: 

Herpes 

simplex 

virus 

HSV-1,

 

pregnancy, 

enzyme-linked 

immune 

sorbent 

assay

 

(ELISA),  genital  herpes  (an  infection  in  the  genital  or

 

anal area), gingivostomatitis.

RELEVANCE OF THE TOPIC

Currently,  there  is  an  increasing  interest  in  the 

problem  of  herpes  simplex  (HS)  on  the  part  of 
clinicians  of  various  specialties,  which  is  associated 
with  a  number  of  objective  points:  there  is  an  increase 
in  the  infection  of  the  population  and  a  significant 
increase  in  the  frequency  of  clinical  manifestations 
of  viral  infections;  heterogeneity  of  the  mechanisms 
of  the  formation  of  immune  disorders,  which  underlie 
both  relapses  of  the  viral  process  and  leading  to 
the development of HSV-associated diseases [1];

WWW.TSDI.UZ

61

Библиографические ссылки

Иммуногистохимический анализ глиофибриллярного кислого белка в оценке астроглиальной реакции при экспериментальной глиоме.С6 / Г. М. Юсубалиева [и др.] // Клеточные технологии в биологии и медицине. - 2010. - № 1. - С. 17 - 22.

Иммуногистохимические особенности глиальных опухолей головного мозга. К.А. Колотов,О.В. Машковцев, Б.Н. Бейн. № 4 (23) сентябрь 2012Медицинский альманах. -С66-69.

Роль морфо-молекулярной диагностики для выбора лекарственной терапии опухолей головного мозга. М.В. Мацко, Д.Е. Мацко, Е.Н. Имянитов3, В.Е. Олюшин, А.Ю. Улитин, А.Г. Иевлева // Журнал «Злокачественные опухоли»- 2016. С. 99-102.

Саймонтон, К. Психотерапия рака. //Санкт-Петербург: Питер, 2001. С. 288.

Appin C.L., Brat D.J. Biomarker-driven diagnosis of diffuse gliomas. Mol. AspectsMed. 2015; 45:87 - 96.

Collins V.P., Jones D.T.W., Giannini C. Pilocytic astrocytoma: pathology, molecular mechanisms and markers. Acta Neuropathol. 2015; 129: 775 - 88.

CBTRUS statistical report: primary brain and other central nervous system tumors diagnosed in the United States in 2010-2014. / [Q.T. Ostrom,H. Gittle-man, P. Liao et al.] // Neuro-oncology. -2017. - № 19. - P. 1 - 88.

Ellis L. VEGF-targeted therapy: mechanisms of antitumor activity / L. Ellis, D. Hicklin // Nature Reviews Cancer. - 2008. -№ 8.-P. 579 - 591.

Hargrave D. Paediatric high and low grade glioma: the impact of tumor biology on current and future therapy. // Br J Neurosurg. 2009 Aug;23(4):351-63.

Hess K.R., Broglio K.R., Bondy M.L. Adult glioma incidence trends in the United States, 1977 - 2000.Cancer. 2004; 101: 2293 - 9.

Haouraa Mostafa. Immune phenotypes predict survival in patients with glioblastoma multiforme.[Електронный ресурс] / Haouraa Mostafa,Andrej Pala, Josef Högel // Journal of Hematology & Oncology. - 2016. - Режим доступа к ресурсу: DOI 10.1186/s13045-016-0272-3.

Characterization of pseudoprogression in patients with glioblastoma: is histology the gold standard?/ [I. Melguizo- Gavilanes, J. Bruner, N. GuhaThakurtaта ін.] // J Neurooncol. - 2015. - № 123.- P. 141 - 150.

Gomez G.G. Mechanisms of malignant glioma immune resistance and sources of immunosuppression / G.G. Gomez, C.A. Kruse // Gene Ther. Mol. Biol. - 2006. - № 10. - P. 133 -146.

Kelly P.J. Gliomas: Survival, origin and early detection. Surg. Neurol. Int. 2010; 1: 96.

Konstantinidou A.E., Korkolopoulou P., Patsouris E. // J. Neuro-Oncology. -2005. -N72. -P.151 -156.

Kramar F., Zemanova Z., Michalova K.,Babicka L., Ransdorfova S., Hrabal P., Kozler P. Cytogenetic analyses in 81 patients with brain gliomas: correlation with clinical outcome and morphological data. J Neurooncol. 2007; 84:201–211.

Kros J.,Waarsenburg N., Hayes D. et al: // J.Neuropathol. Exp. Neurol. -2000. -N59. -P.679 -686.

Martins D.C., Malheiros S.M., Santiago L.H. et al. // J. Neurooncol. -2006. -N80. -P.49 - 55.

Nana A.W. Overview of transforming growth factor β superfamily involvement in glioblastoma initiation and progression/ A.W. Nana, P.M. Yang,H.Y. Lin // Asian Pac J Cancer Prev. -2015. -№16. -P. 6813–23.

Neill S.G., Fisher K.E. Section III: Molecular diagnostics in neurooncology. Curr. Probl.Cancer. 2014; 38: 175 - 179.

Ohgaki H. Population-based studies on incidence,survival rates, and genetic alterations in astrocytic and oligodendroglial gliomas / H. Ohgaki, P.Kleihues. // J Neuropathol Exp Neurol. -2005. -№ 64. -P. 479 - 489.

Roth J.J., Fierst T.M., Waanders A.J., Yimei L.,Biegel J.A., Santi М Whole chromosome 7 gain predicts higher risk of recurrence in pediatric pilocytic astrocytomas independently from KIAA1549-BRAF fusion status. J Neuropathol.Exp. Neurol. 2016; 75: 306 - 15.

Survival and Prognostic Factors of Anaplastic Gliomas / [M. Nuño, K. Birch, D. Mukherjee et al.] // Neurosurgery.-2013.-№ 73.-P.458 - 465.

The 2016 World Health Organization Classifi cation of Tumors of the Central Nervous System: a summary / [D. Louis, A. Perry, G. Reifenberger et al.] // Neuropathologica. -2016.-№ 131. -P. 803–820.

Torp S. H. Diagnostic and prognostic role of Ki-67 immunostaining in human astrocytomas using four different antibodies / S. H. Torp // Clin.Neuropathol. -2002. -Vol. 21 (6). -P. 252–257.

WHO Classifi cation of Tumors of the Central Nervous System / [D.N. Louis, H. Ohgaki, O.D.Wiestler et al.] -Lyon: IARC, 2007. -312 p.

Zhu Y., Parada L.F. The molecular and genetic basis of neurological tumors. Nat. Rev. Cancer.2002; 2: 616 - 626.

Hepagreen - восстановление нормальной работы печени Androgard — препарат для настоящих мужчин Androgard — препарат для настоящих мужчин Byutivit - Натуральный продукт для женщин любого возраста Byutivit - Натуральный продукт для женщин любого возраста Byutivit - Натуральный продукт для женщин любого возраста Maksimus - Натуральный продукт, для бодрости и энергии Lactovita - Номер один в естественном улучшении иммунитета Lactovita - Номер один в естественном улучшении иммунитета Avicenna’s Lab inLibrary — это научная электронная библиотека UACD - Антикоррупционный дайджест Узбекистана inConference - научно-практические конференции inScience - Журнал Общество и инновации Gulyamov - Гулямов Саид Саидахрарович MUVI24 - Смотрите фильмы онлайн, большая коллекция, новинки кинопроката Megatorg - Доска объявлений Megatorg.net: сайт бесплатных частных объявлений Skinormil - Космецевтика активного действия Pils - Интернет-аптека >METAMED - Фармацевтическая компания с полным спектром услуг All.Tube - Смотрите онлайн видео бесплатно в хорошем качестве Dexaflu - от симптомов гриппа и простуды UMAR PROEKT - Комплексное проектирование UZDA - Ассоциации стоматологов Узбекистана