551
8.Гаврилова О.А. Особенности процесса перекисного окисления липидов в норме и при
некоторых
патологических
состояниях
у
детей.
(Обзор
литературы)
//ActabiomedicalScientifica,2017.Том 2,№4.С.15-22.
9.Жиронкина(Питерская) Е А, Буриков М А Интенсивность процессов ПОЛ и активность
антиоксидантных ферментов в крови больных желчнокаменной болезнью при ГБО терапии
//В сб.тр. IV межвузовской межд. Конференции «Обмен веществ при адаптациии
повреждении». -Ростов-на-Дону,2005-С85-86
10.Королюк М. А., Иванова Л. И., Майорова И. Г., Токарев В. Е. (1988) Метод определения
активности каталазы // Лабораторное дело. №1. 16–19
11.Ротовая жидкость как объект оценки функционального состояния организма человека
/ М. В. Постнова [и др.] // Вестн. Волгоградск. гос. ун-та. – 2011. – Т. 3, № 1. – С. 246-253.
Селезнева Э.Я. Быстровская Е.В. Орлова Ю.Н. Коричева Е.С. Мечетина Т.А.
//Алгоритм диагностики и лечения желчнокаменной болезни.
с. 730.
13. Kolesnikova LI, Madaeva IM, SemenovaNV,Vlasov BY, Grebenkina LA, Darenskaya MA,
DolgikhMI.Antioxidant
potential
of
the
blood
in
men
with
obstructive sleep breathing disorders.//
Bulletin of Experimental Biology and Medicine
, 2013.154
(6), 731-733.
14.Paschalis V, Theodorou AA, Kyparos A, Dipla K, Zafeiridis A, Panayiotou G, Vrabas IS,
Nikolaidis MG. Low vitamin C values are linked with decreased physicalperformance and increased
oxidative stress: reversal byvitamin C supplementation.//
EuropeanJournalofNutrition
, 2016.55 (1),
45-53
УДК: 616.314.18-002.4:577.27
РОЛЬ ЦИТОКИНОВ ПОЛОСТИ РТА ПРИ ОЦЕНКЕ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПАРОДОНТА
НА ФОНЕ ПСИХОЭМОЦИОНАЛЬНОГО СТРЕССА У КУРСАНТОВ
ВЕДОМСТВЕННОГО ИНСТИТУА
О.Ф. Ситдикова, М.Ф. Кабирова
Башкирский Государственный Медицинский Университет
Ситдикова Олеся Фавиловна- заочный аспирант кафедры терапевтической стоматологии с
курсом ИДПО, Башкирский Государственный Медицинский Университет, г.Уфа, ул.
Ленина 3, jdreams@ya.ru
Кабирова Миляуша Фаузиевна- д.м.н., профессор,декан кафедры терапевтической
стоматологии с курсом ИДПО , Башкирский государственный медицинский университет, г.
Уфа, Ленина, 3, kabirova_
THE ROLE OF ORAL CYTOKINES IN THE ASSESSMENT OF PERIODONTAL
DISEASES AGAINST THE BACKGROUND OF PSYCHOEMOTIONAL STRESS IN
CADETS OF THE DEPARTMENTAL INSTITUTE
O.F. Sitdikova, M.F. Kabirova
Bashkir State Medical University
Sitdikova Olesya Favilovna - correspondence postgraduate student of the Department of Therapeutic
Dentistry with the course of IDPO, Bashkir State Medical University, Ufa, Lenin St. 3,
jdreams@ya.ru
Kabirova Milyausha Fauzievna- MD, Dean of the Department of Therapeutic Dentistry with the
course of IDPO , Bashkir State Medical University, Ufa, Lenin, 3, kabirova_ milya@list.ru
Аннотация
552
Предмет.
Особое внимание к анализу цитокиновой продукции при заболеваниях пародонта,
сопутствующих стрессу, объясняется молекулярным факторам иммунной системы,
секретируемым как полиморфноядерными лейкоцитами, так и мононуклеарными клетками [5,
7].
Цель исследования-
оценка роли цитокинов полости рта при гингивите/пародонтите легкой
степени тяжести у курсантов ведомственного института на фоне психоэмоционального
стресса
Методология.
Обследовали 71 курсантов ведомственного института, в возрасте 18-23 лет с 1
по 4 курс. У 26 курсантов было выявлено наличие гингивита/пародонтита легкой степени
тяжести (группа I), а группой сопоставления служили 45 курсантов без явлений поражения
пародонта (группа II). Иммунологические исследования проводились в лаборатории кафедры
биохимии и биотехнологии Башкирского Государственного Университета.
Результаты
Корреляционный анализ подтвердил взаимосвязь между уровнем ИЛ-1β в слюне,
развитием депрессии и заболеванием пародонта, а уровень такой корреляционной взаимосвязи
оказался довольно высоким (р < 0,001).ТФР-β - был корреляционно связан только с
депрессией, причем корреляция была отрицательной. Цитокин ИЛ- 12 имел тенденцию к
повышению уровня при одновременном наличии депрессии и заболевания пародонта, хотя
этот рост не был статистически значимым и выявлялся только на уровне корреляций.
Выводы
Основное патогенетическое значение имеют ИЛ-1β и ТФРβ, а вспомогательное - ИЛ-
12 и ФНОα.,сопровождающих развитие депрессии и заболевания пародонта. При этом
цитокины ИЛ-1β и ФНО-α связаны с выраженностью воспалительных изменений в пародонте.
Ключевые слова:
цитокины, стресс, пародонт
Annotation
Subject
. Particular attention to the analysis of cytokine production in periodontal diseases associated
with stress is explained by molecular factors of the immune system secreted by both
polymorphonuclear leukocytes and mononuclear cells [5, 7].
The aim of the study was to assess the role of oral cytokines in gingivitis/periodontitis of mild severity
in cadets of the departmental institute against the background of psychoemotional stress
Methodology
. 71 cadets of the departmental institute, aged 18-23 years from 1st to 4th year, were
examined. The presence of gingivitis/periodontitis of mild severity was revealed in 26 cadets (group
I), and 45 cadets without periodontal lesions (group II) served as a comparison group. Immunological
studies were conducted in the laboratory of the Department of Biochemistry and Biotechnology of
Bashkir State University.
Results
Correlation analysis confirmed the relationship between the level of IL-1ß in saliva, the
development of depression and periodontal disease, and the level of such correlation was quite high
(p < 0.001).TFR-β - was correlated only with depression, and the correlation was negative. Cytokine
IL-12 tended to increase in the presence of depression and periodontal disease at the same time,
although this increase was not statistically significant and was detected only at the level of
correlations.
Conclusions
. The main pathogenetic significance is IL-1ß and TFRß, and auxiliary - IL-12 and
TNFa., accompanying the development of depression and periodontal disease. At the same time, the
cytokines IL-1ß and TNF-α are associated with the severity of inflammatory changes in the
periodontal.
Keywords
: cytokines, stress, periodontal disease
Актуальность
Комплексный анализ стоматологического, микробиологического и иммунного статуса
курсантов ведомственного института,дающих как эустрессовые, так и дистрессовые реакции
на психоэмоциональный стресс, заслуживает отдельного обсуждения. Характерным
553
изменениям в условиях психоэмоционального стресса подвержена система цитокинов [3,6] В
период учебного процесса у курсантов ведомственного института значительно возрастает
частота гингивитов, что совпадает с ростом содержания в слюне кортизола, а в десневой
жидкости - как провоспалительного цитокина ИЛ-6, так и цитокина противовоспалительного
действия - ИЛ-10 [2,7,9].
Материалы и методы
Группа обследованных cостояла из 71 человек – курсанты 1-4 курсов Уфимского
Юридического Института Министерства Внутренних дел Российской Федерации по
Республике Башкортостан (УЮИ МВД РФ по РБ), которые до участия в исследовании прошли
полное медицинское обследование в виде военно- врачебной комиссии (ВВК). Исследование
проводилось с разрешения начальника института УЮИ МВД РФ полковника полиции А.С.
Ханахмедова. Все обследованные входили в одну возрастную категорию с очень узким
диапазоном различий (18-23 года), поэтому возрастные характеристики курсантов не
анализировались. Иммунологические исследования проводились в лаборатории кафедры
биохимии и биотехнологии Башкирского Государственного Университета (зав.кафедрой
профессор Башкатов С.А). Забор материала проводился натощак, с утра. Cтатистическую
обработку проводили на основе пакета программ SPSS для персонального компьютера (версия
21).
Результаты и их обсуждение
Уровни цитокинов устанавливались в 4-х группах, сформированных с учетом развития
депрессии и поражения пародонта как проявлений психоэмоционального стресса.
•
группа I
-
есть
признаки
депрессии,
явлений
воспаления пародонта не отмечено (14 человек);
•
группа II
- есть
признаки
депрессии,
отмечены
явления гингивита/пародонтита легкой степени тяжести (16 человек);
•
группа III - депрессия отсутствует, явлений воспалений пародонта не отмечено (31
человек);
•
группа VI
-депрессия
отсутствует,
отмечены
явления
гингивита/пародонтита легкой степени тяжести (10 человек). Результаты этого исследования
представлены в таблице 1.
Таблица 1. Уровни цитокинов в ротовой жидкости курсантов с наличием или
отсутствием признаков депрессии и поражения пародонта
Цитокины
ротовой
жидкости
Медиана
[минимум;
максимум]
уровней
цитокинов
p
1
p
2
p
3
p
4
Депрессия
+, n = 30
Депрессия
-, n = 41
(I)
Поражение
пародонта
-
n =14
(II)
Поражение
пародонта +
n = 16
(III)
Поражение
пародонта
- n
= 31
(IV)
Поражение
пародонта +
n = 10
0,354
ИЛ
-4
3,9
4,8
4,5
4,5
0,879
(пг/мл)
[2,3; 8,41]
[2,7; 15,9]
[1,94; 13,4]
[3,8; 5,44]
0,695
0,692
0,503
ИЛ
-12
30,0
34,0
31,2
30,9
0,649
554
(пг/мл)
[16,8; 44,4]
[18,0; 105,7]
[17,1; 74,03]
[15,0; 195,5]
0,556
0,895
0,877
ИФНγ
14,8
14,0
15,1
18,8
0,191
(пг/мл)
[5,3; 22,8]
[8,5; 81,61]
[8,40; 58,1]
[7,60; 38,97]
0,548
0,290
<0,001
ИЛ
-
1β
131,3
725,6
58,1
153,2
0,001
(пг/мл)
[12,7; 210]
[198,6;
828,9]
[17,05; 214,5]
[62,5; 232,0]
0,020
<0,001
0,181
ФНОα
19,3
11,4
18,5
12,5
0,171
(пг/мл)
[7,5; 40,3]
[9,83; 20,55]
[7,3; 67,3]
[7,40; 39,53]
0,556
0,895
0,503
ИЛ
-10
36,3
32,8
40,5
46,8
0,605
(пг/мл)
[21,6; 74,7]
[19,7; 141,4]
[21,7; 150,9]
[18,6; 74,7]
0,641
0,895
0,016
ТФРβ
51,2
68,6
56,0
51,5
0,078
(пг/мл)
[16,6; 73,8]
[39,9; 158,0]
[30,4; 90,8]
[44,0; 60,1]
0,111
,008
Примечание:
n - число курсантов; р
1
- вероятность различий между группами I и II; р
2
-
вероятность различий между группами III и IV; р
3
- вероятность различий между группами I и
III; р
4
- вероятность различий между группами II и IV; серым цветом обозначена достоверность
различий по критерию Манна-Уитни при р < 0,05
Только два цитокина демонстрируют достоверность различий в исследуемых группах - ИЛ1β
и ТФРβ.Интерлейкин-1β, относящийся к группе провоспалительных цитокинов и
продуцируемый преимущественно моноцитами/макрофагами, показывает довольно
значительный рост у обследуемых курсантов во всех случаях, кроме тех, когда
психоэмоциональный стресс не сопровождается ни явлениями депрессии, ни развитием
гингивита/пародонтита легкой степени тяжести. Наличие депрессии без поражения пародонта
сопровождается достоверным ростом содержания этого цитокина в ротовой жидкости в 2,3
раза, а присоединение гингивита/пародонтита легкой степени тяжести приводит к резкому
возрастанию его уровня еще в 5,5 раза (всего в 12,5 раз). Рост уровня ИЛ-1β в слюне при
заболеваниях пародонта в отсутствие депрессии, хотя и является статистически значимым, но
значительно меньше - в 2,6 раза. Значительное возрастание уровня этого провоспалительного
цитокина при дистрессовом характере реакции на психоэмоциональный стресс наблюдается
и в отсутствие заболевания пародонта и, более того, не сопровождается ростом еще одного
провоспалительного фактора - ФНОα, вырабатываемого преимущественно лимфоцитами
клеточного иммунного ответа (в первую очередь, Т-хелперами 1-го типа), функциональная
активность которых, судя по уровню секреции ими других цитокинов, например, ИФНγ,
существенно не изменяется. По всей вероятности, причина этого явления кроется в
зарегистрированном нами более высоком содержании у курсантов с депрессией и явлениями
поражения пародонта ТФРβ.Трансформирующий фактор β относится к цитокинам с
выраженным супрессорным воздействием на клетки иммунной системы. Он может
вырабатываться как клетками врожденного иммунного ответа (моноцитами/макрофагами),
555
так и регуляторными Т-клетками. Учитывая достоверный рост этого цитокина в ротовой
жидкости в условиях максимального нарастания ИЛ-1β можно предположить, что при
гингивите/пародонтите легкого течения на фоне психоэмоционального дистресса, ТФРβ
вырабатывается, скорее всего, моноцитами/макрофагами и является отражением ведущей
роли врожденного иммунитета при стрессовых реакциях. Как следует из таблицы 2, степень
выраженности воспалительных процессов в десне достоверно связана с содержанием
провоспалительных цитокинов в ротовой жидкости обследованных курсантов: чем сильнее
выраженность воспаления, тем выше уровень цитокинов - ИЛ-1β и ФНОα. При этом ТФРβ,
как и остальные цитокины, не показывают взаимосвязи с указанным признаком.
Для уточнения полученных данных по роли цитокинов при психоэмоциональном стрессе
был выполнен корреляционный анализ по выявлению взаимосвязи этих главных посредников
иммунных реакций с явлениями депрессии и поражения пародонта. Результаты выявления
корреляционных связей представлены в таблице 3.
Таблица 2. Уровни цитокинов ротовой жидкости курсантов с воспалением десны разной
степени выраженности в зависимости от депрессии
Цитокины
ротовой
жидкости
Медиана
[минимум;
максимум]
уровней
цитокинов
Сравни
-
ваемые
призна
-
ки
p
1
p
2
p
3
Слабая
выраженность
воспаления
(Л),
n =14
Умеренная
выраженность
воспаления
(С),
n = 16
Сильная
выраженность
воспадения
(Т),
n = 31
1
2
3
4
5
6
ИЛ
-4
5,8
4,5
4,8
Л
-
С
0,798
С
-
Т
0,663
(пг/мл)
[4,45; 7,10]
[2,7; 15,9]
[2,7; 6,2]
Л
-
Т
0,432
ИЛ
-12
28,5
39,1
24,5
Л
-
С
0,349
С
-
Т
0,384
(пг/мл)
[15,0; 41,9]
[15,0; 295,5]
[16,9; 105,7]
Л
-
Т
0,432
ИФНγ
22,0
24,6
13,8
Л
-
С
0,798
С
-
Т
0,345
(пг/мл)
[21,1; 22,8]
[8,5; 81,61]
[8,5; 55,7]
Л
-
Т
0,295
ИЛ
-
1β
116,3
198,6
665,5
Л
-
С
0,670
С
-
Т
0,049
(пг/мл)
[62,5; 170]
[4,85; 828,9]
[154,2; 828,9]
Л
-
Т
0,048
ФНОα
(пг/мл)
7,8
[7,4; 8,3]
11,4
[7,4; 39,5]
17,6
[10,9; 39,5]
Л
-
С
0,105
С
-
Т
0,245
Л
-
Т
0,037
ИЛ
-10
(пг/мл)
30,7
[18,6; 42,8]
46,8
[18,6; 141,4]
27,4
[19,7; 141,4]
Л
-
С
0,201
С
-
Т
0,611
Л
-
Т
0,600
556
ТФРβ
(пг/мл)
61,7
[49,6; 73,8]
60,1
[39,9; 158,0]
60,3
[39,9; 158,0]
Л
-
С
0,670
С
-
Т
0,828
Л
-
Т
0,793
Примечание:
n - число курсантов; р
1
- вероятность различий между группами слабой и
умеренной выраженности воспаления; р
2
- вероятность различий между группами умеренной
и сильной выраженности воспаления; р
3
- вероятность различий между группами слабой и
сильной выраженности воспаления; серым цветом обозначена достоверность различий по
критерию Манна-Уитни при р < 0,05
Для уточнения полученных данных по роли цитокинов при психоэмоциональном стрессе
был выполнен корреляционный анализ по выявлению взаимосвязи этих главных посредников
иммунных реакций с явлениями депрессии и поражения пародонта. Результаты выявления
корреляционных связей представлены в таблице 3.
Таблица 3. Коэффициенты корреляции между уровнями цитокинов в ротовой жидкости,
наличием депрессии и поражения пародонта у курсантов при психоэмоциональном
стрессе
Цитокины
Наличие
депрессии
Наличие
гингивита/пародонтита
легкого
течения
ИЛ
-4
0,081
0,092
ИЛ
-12
-0,128
0,241
ИФНγ
-0,056
0,181
ИЛ
-
1β
0,564
0,583
ФНОα
-0,226
-0,228
ИЛ
-10
-0,032
-0,037
ТФРβ
-0,271
-0,109
Примечание:
серым цветом обозначена достоверность корреляционных связей при
р<0,05
Корреляционный анализ полностью подтвердил взаимосвязь между уровнем ИЛ-1β в
слюне, развитием депрессии и заболеванием пародонта, а уровень такой корреляционной
взаимосвязи оказался довольно высоким (р < 0,001). Второй информативный цитокин - ТФРβ
- был корреляционно связан только с депрессией, причем корреляция была отрицательной.
Это согласуется с наиболее низкими значениями этого цитокина в группе с наличием
депрессии, но без гингивита/пародонтита легкой степени течения. В условиях, когда
присоединялось заболевание пародонта, уровень этого цитокина достоверно повышался, что,
по всей вероятности, нивелировало влияние депрессии, о чем и свидетельствует исчезновение
корреляций. Так же, корреляции позволили выявить еще один информативный цитокин - ИЛ-
12, уровень которого достоверно положительно коррелировал с наличием явлений
гингивита/пародонтита легкой степени течения. Действительно, этот цитокин имел
тенденцию к повышению уровня при одновременном наличии депрессии и заболевания
пародонта, хотя этот рост не был статистически значимым и выявлялся только на уровне
корреляций.
557
Заключение
Основное патогенетическое значение имеют ИЛ-1β и ТФРβ, а вспомогательное - ИЛ-12 и
ФНОα.,сопровождающих развитие депрессии и заболевания пародонта. При этом цитокины
ИЛ-1β и ФНО-α связаны с выраженностью воспалительных изменений в пародонте.
Литература
1.
Базарный В.В., Полушина Л.Г., Максимова А.Ю., Светлакова Е.Н., Мандра Ю.В. Патогенетическое
обоснование новых подходов к оценке состояния тканей полости рта при хроническом генерализованном
пародонтите. Проблемы стоматологии. 2018;14;4:14-18. [V.V. Bazarny, L.G. Polushina, A.Yu. Maksimova, E.N.
Svetlakova, Yu.V. Mandra. Pathogenetic justification of new approaches to assessing the state of oral tissues in chronic
generalized
periodontitis.
Actual
problems
in
dentistry.2018;14;4:14-18.
(In
Russ.)].
https://elibrary.ru/item.asp?id=36777701
2. Васильева Н.А., Булгакова А.И., Имельбаева Э.А. и др. Особенности локального иммунитета полости рта при
традиционной терапии воспалительных заболеваний пародонта. Проблемы стоматологии. 2018;14(3):11-16. [N.A.
Vasilyeva, A.I. Bulgakova, E.A. Imelbaeva et al. Features of local immunity of the oral cavity in traditional therapy of
inflammatory
periodontal
diseases.
Actual
problems
in
dentistry.
2018;14(3):11-16.
(In
Russ.)].
https://www.elibrary.ru/item.asp?id=36458685
3. Гилева О.С. Консервативно-профилактическая стоматология: современные тренды развития. Пермский
медицинский журнал. 2018;35(6):61-72. [O.S. Gileva. Conservative-preventive dentistry: modern development trends.
Perm Medical Journal. 2018;35(6):61-72. (In Russ.)]. 5. Давтян Г.А., Спиридонова С.А., Успенская О.А.,
Шевченко Е.А. Изменение гормонального фона у лиц с хроническим генерализованным пародонтитом.
Эндодонтия Today. 2019;17(4):16-20. [G.A. Davtyan, S.A. Spiridonova, O.A. Uspenskaya, E.A. Shevchenko. Changes
in hormonal levels in persons with chronic generalized periodontitis. Endodontics Today. 2019;17(4):16-20. (In Russ.)
4. Заболевания слизистой оболочки полости рта. Учебное пособие. Под ред. Успенской О. А., Жулева Е. Н. Н.
Новгород: Издательство Нижегородской государственной медицинской академии. 2017: 504. [Diseases of the oral
mucosa. Textbook. Eds. O. A. Uspenskaya, E. N. Zhuleva. N. Novgorod: Publishing house of the Nizhny Novgorod State
Medical Academy. 2017: 504. (In Russ.)].
5. Кузнецова Н.С., Кабирова М.Ф., Герасимова Л.П., Хайбуллина Р.Р., Когина Э.Н., Мифтахова З.К. Показатели
гемодинамики тканей пародонта у лиц молодого возраста в состоянии психоэмоционального напряжения.
Проблемы стоматологии. 2018;14;1:37-42. [N.S. Kuznetsova, M.F. Kabirova, L.P. Gerasimova, R.R. khaybullina, E.N.
Kogina, Z.K. Miftakhova. Indicators of hemodynamics of periodontal tissues in young people in a state of
psychoemotional
stress.
Actual
problems
in
dentistry.2018;14;1:37-42.
(In
Russ.)].
https://elibrary.ru/item.asp?id=32840687
6. Крайнов С. В., Михальченко В. Ф., Яковлев А. Т. и др. «Глубина пародонтального кармана» или «величина
потери прикрепления», какой параметр выбрать в геронтостоматологии. Проблемы стоматологии. 2017; 4: 9
-
14.
[S. V. Krainov, V. F. Mikhalchenko, A. T. Yakovlev et al. "The Depth of the periodontal pocket" or "value of loss of
attachment" which option to choose gerontechnology? Actual problems in dentistry. 2017; 4: 9
-
14. (In Russ.)].
7. Любомирский Г. Б. Анализ функциональных показателей состояния пародонта у пациентов с хроническим
генерализованным пародонтитом в динамике лазеротерапии. Аспирантский вестник Поволжья. 2018; 5
-
6:
152
-
161. [G. B. Lyubomirsky. Analysis of functional indicators of periodontal condition in patients with chronic
generalized periodontitis in the dynamics of laser therapy. Postgraduate Bulletin of the Volga region. 2018; 5
-
6: 152
-
161.
(In Russ.)].
8. Мамедов Р.М., Садыгова Н.Н., Ибрагимова Л.К. Оптимизация методов профилактики и лечения
воспалительных заболеваний пародонта. Проблемы стоматологии. 2019;15;2:114-121. [R.M. Mamedov, N.N.
Sadigova, L.K. Ibragimova. Optimization of methods of prevention and treatment of inflammatory periodontal diseases.
Actual problems in dentistry. 2019;15;2:114-121. (In Russ.)]. https://elibrary.ru/item.asp?id=39165973
9. Mangold A. R., Torgerson R. R., Rogers R. S. Diseases of the tongue // Clinics in Dermatology. − 2016; 34, 4:
458
-
469. doi.org/10.1016/j. clindermatol. 2016.02.018.
10. Niimi N., Mori N. Papillary atrophy of the tongue // Clin Case Rep. − 2018; 6 (11): 2283
-
2284. doi: 10.1002/ccr3.1808
УДК:616.314: 616.31-003.2-073.75