КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ДВЕННАДЦАТИМЕСЯЧНОЙ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОЙ ТЕРАПИИ С ВКЛЮЧЕНИЕМ НИТРЕНДИПИНА ИЛИ АМЛОДИПИНА У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ

ВАК
inLibrary
Google Scholar
Выпуск:
Поделиться
Юсупова, Х., Абдуллаева, Г., Хамидуллаева, Г., Машкурова, З., & Машарипов, Ш. (2022). КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ДВЕННАДЦАТИМЕСЯЧНОЙ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОЙ ТЕРАПИИ С ВКЛЮЧЕНИЕМ НИТРЕНДИПИНА ИЛИ АМЛОДИПИНА У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ . Медицина и инновации, 1(3), 230–244. https://doi.org/10.34920/min.2021-3.032
Crossref
Сrossref
Scopus
Scopus

Аннотация

Введение Артериальная гипертензия (АГ) - один из основных факторов, обуславливающих высокий риск сердечно-сосудистых осложнений и смертности. В целом по данным ESH/ESC за 2018 год, распространенность АГ находится в диапазоне 30^15% общей популяции, с резким возрастанием по мере старения. На сегодняшний день ситуация в мире такова: 15-40% взрослого населения страдают АГ, у лиц старше 65 лет АГ выявлена в 30-50% случаях. 76% больных, страдающих АГ, подвержены вероятности умереть в течение 10 лет [1]. Доказано существование взаимосвязи между повышенным артериальным давлением (АД) и риском развития патологии центральной нервной системы, в первую очередь - инсульта и когнитивных нарушений [2]. Церебральные осложнения АГ возникают наиболее рано, доминируют и вносят наибольший вклад в структуру смертности, связанной с АГ.

Похожие статьи


background image

230 

 

УДК: 616.12-008.331.1 – 615.2 -036.6 

https://doi.org/10.34920/min.2021-3.032 

КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ДВЕННАДЦАТИМЕСЯЧНОЙ 

АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОЙ ТЕРАПИИ С ВКЛЮЧЕНИЕМ НИТРЕНДИПИНА ИЛИ 

АМЛОДИПИНА У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ 

Х.Ф. Юсупова, Г.Ж. Абдуллаева, Г.А. Хамидуллаева, З.Т. Машкурова, 

Ш.М. Машарипов 

Введение 

Артериальная  гипертензия  (АГ)  –  один  из  основных  факторов, 

обуславливающих высокий риск сердечно-сосудистых осложнений и смертности. В целом по 
данным ESH/ESC за 2018 год, распространенность АГ находится в диапазоне 30–45% общей 
популяции, с резким возрастанием по мере старения. На сегодняшний день ситуация в мире 
такова: 15-40% взрослого населения страдают АГ, у лиц старше 65 лет АГ выявлена в 30-50% 
случаях.  76%  больных,  страдающих  АГ,  подвержены  вероятности  умереть  в  течение  10  лет 
[1]. Доказано существование взаимосвязи между повышенным артериальным давлением (АД) 
и риском развития патологии центральной нервной системы, в первую очередь  – инсульта и 
когнитивных  нарушений  [2].  Церебральные  осложнения  АГ  возникают  наиболее  рано, 
доминируют и вносят наибольший вклад в структуру смертности, связанной с АГ. 

В  многочисленных  исследованиях  была  выявлена  взаимосвязь  между  приемом 

антигипертензивных препартов (АГП) и состоянием когнитивной функции, что подтверждает 
положительное  влияние  антигипертензивной  терапии  (АГТ)  на  замедление  темпов 
прогрессирования когнитивных нарушений [3-6] 

Анализ данных ряда опубликованных работ продемонстрировал взаимосвязь между лечением 
блокаторами  кальциевых  каналов  (БКК)  и  меньшим  нарушением  когнитивных  функций  у 
пациентов  по  сравнению  с  использованием  других  АГП  [6-8].  Однако,  при  анализе 
результатов  большинства  обсервационных  исследований  не  учитывали  тип  назначавшихся 
БКК,  хотя  в  некоторых  из  них  показаны  преимущества  дигидропиридиновых  производных 
[9].  Исследования  на  животных  продемонстрировали,  что  дигидропиридиновые  БКК  могут 
влиять  на  продукцию  и  клиренс  амилоида  в  головном  мозге  (патологический  субстрат 
болезни Альцгеймера). Другой возможный механизм влияния терапии БКК на когнитивные 
функции  –  защита  нейронов  от  входящего  избыточного  потока  ионов  кальция,  который 
может  запускать  процессы  апоптоза  [10-12].  В  ряде  экспериментальных  работ 
вышеописанные  положительные  эффекты  наблюдались  при  использовании  нитрендипина, 
никардипина, лерканидипина, нимодипина и некоторых других, редко применяемых БКК [11-
13]. 

Особое  место  среди  препаратов  данного  класса  занимает  нитрендипин,  который  в  большей 
степени,  чем  другие  АК  (нилвадипин,  нимодипин,  никардипин  и  лерканидипин),  обладает 
способностью блокировать образование бета-амилоида, а также повышает его клиренс в 


background image

231 

 

отличие от фелодипина и амлодипина [14]. Клиническая эффективность нитрендипина была 
доказана  в  рандомизированных  плацебо-контролируемых  исследованиях 

Systolic 

Hypertension in Europe (Syst-Eur) и Systolic Hypertension in China (Syst-China) [15-16]. 

Хорошо известно, что часто назначаемым и наиболее изученым дигидропиридиновым 

БКК  является  амлодипин.  Его  высокая  антигипертензивная  и  органопротективная 
эффекивность  давно  доказаны.  Вместе  с  тем  нитрендипин  -  это  малоизученный  БКК  с 
нейропротективной активностью. В вязи с чем целью нашего исследования явилось оценить 
сравнительную 

антигипертензивную, 

органопротективную 

и 

нейропротективную 

эффективность  комбинированной  терапии  с  включением  нитрендипина  или  амлодипина  у 
пациентов АГ. 

Материал  и  методы  исследования. 

Согласно  протоколу  в  исследование  включались 

больные с I-III степенью АГ (ESC/ESH 2018), в возрасте 30-75 лет, обоего пола, без тяжелых 
сопутствующих заболеваний и сердечно-сосудистых осложнений (острый инфаркт миокарда, 
хроническая  сердечная  недостаточность,  цереброваскулярные  заболевания,  аритмии  сердца, 
сахарный  диабет).  Всем  больным  на  этапе  до  лечения  и  12-месяцев  терапии  измеряли 
офисное  АД  по  методу  Короткова,  с  целью  изучения  суточного  профиля  АД  (СПАД) 
проводили суточное мониторирование АД (СМАД) («Регистратор BR-102 plus» (SCHILLER, 
Switzerland)). 

Эхокардиографическое (ЭхоКГ) исследование проводилось в соответствии с рекомендациями 
Американской ассоциации ЭхоКГ в М- и В-режимах [Sahn D.J., Demaria А., 1987] на аппарате 
ультразвуковой  системы  «Еn  VisorC»  («PHILIPS»,  Голландия).  Толщину  комплекса 
интима/медиа (КИМ) общей сонной артерии оценивали методом дуплексного сканирования. 

Уровень микроальбуминурии (МАУ) в утренней моче определялся методом ферментативного 
анализа  на  биохимическом  анализаторе  «Daytona  ТМ»  фирмы  «Rendox»  (Великобритания), 
позволяющего оценить МАУ в пределах 30-300 мг/л и выше. 

Состояние артериальной жесткости оцениквали методом аппланационной тонометрии с 

использованием аппарата SphygmoCor («AtCor Medical», Австралия). 

При появлении побочных явлений заполнялась соответствующая анкета, с указанием 

причин  выбывания  больного  из  исследования.  Титрование  доз  АГП  проводилось  через 
каждые  2  недели  терапии.  При  достижении  целевого  уровня  АД  (<140/90  мм  рт.ст.)  дозы 
препаратов  не  увеличивались,  при  недостижении  целевого  уровня  АД  дозы  увеличивалась 
каждые 2 недели до достижения максимальных доз. 
Когнитивные  функции оценивались  с  помощью  применения  нейро-психологических  тестов: 
тест  Мини-Ког  (рисование  часов,  воспроизведение  слов),  Монреальская  шкала  оценки 
когнитивных  функций  (МОСА),  опросник  по  самооценке  памяти,  внимания,  мышления, 
способности  справляться  со  своими  делами,  способности  принимать  решение.  Для  оценки 
уровня  тревоги  и  депрессии  использовалась  госпитальная  шкала  тревоги  и  депрессии 
(HADS). 


background image

232 

 

Статистические  методы  исследования  проводились  с  использованием  программ 

пакета  Microsoft  Office  Excel–2007  и  Statistics  6.0  для  Windows.  Для  всех  видов  анализа 
статистически значимым считали значения 

р

<0,05. Результаты представлены как М±SD. 

Результаты  исследования. 

В  исследование  было  включено  55  больных  мужчин  и 

женщин с I–III степенью артериальной гипертензии (АГ) по классификации (ESС/ESH, 2018), 
находящихся  на  амбулаторном  лечении  в  Республиканском  специализированном  научно- 
практическом  медицинском  центре  кардиологии.  До  начала  терапии  систолическое  АД 
(САД)  составило  158,3±16,04  мм  рт.ст.,  диастолическое  АД  (ДАД)  –  96,01±9,7  мм  рт.ст. 
(таблица  1).  Средний  возраст  больных  составил  59,8±11,9  лет,  средняя  длительность  АГ  – 
11,19±7,44  лет.  Из  них  женщин-38(69%),  мужчин-17(31)%.  У  56,4%  пациентов  выявлено 
ожирение  I-II  степени  (индекс  массы  тела  по  формуле  Кетле  ≥30  кг/м

2

),  всего  4  пациента 

были  с  нормальной массой тела, остальные  с повышенной массой  тела.  В целом  по  группе 
гипертрофия  левого  желудочка  (ГЛЖ)  по  критериям  ESC/ESH  2018  года  [рекомендации 
АГ2018]  выявлена  у  72,7%  больных.  В  70,9%  случаев  выявлялась  дислипидемия,  в  60% 
случаев  -  утолщение  КИМ  и  у  45,5%  больных  –  повышена  жесткость  сосудов.  Таким 
образом,  по  стратификации  риска  больных  АГ  более  половины  имели  высокий  и  очень 
высокий сердечно-сосудистый риск. 

 

Таблица 1 

 

Клиническая характеристика больных АГ, прошедших 12 месячную 

комбинированную терапию с включением нитрендипида или амлодипина 

 

 

Показатели 

 
 

целом 

 

В 

n=55 

1 группа 

 

n=39 

нитрендипин 

 

2 группа 

n=16 

амлодипин 

Ср.возраст (лет) 

 

59,8±1 

 

61,07±11 

 

55,87±12,5 

 

1,9 

 

,3   

д 

 

Длительность 

 

11,19± 

 

11,5±7,8 

 

9,7±6,14 

АГ(годы) 

7,4 

 

 

д 

 

САД (мм рт.ст.) 

 

158,3± 

 

156,2±15 

 

 

160,69±14, 

 

16,04   

,4   

д 

36   

ДАД (мм рт.ст.) 

 

96,01± 

95,1±9,3 

 

 

97,25±10,3 

 

9,7 

 

 

д 

 

АД ср (мм рт.ст.) 

 

116,7± 

 

115,5±10 

 

118,3±10,6 

 

10,6   

,1   

д 

 


background image

233 

 

ИМТ (кг/м²) 

30,5±4, 

33 

29,9±4,5 

 

д 

31,8±3,87 

ГЛЖ 

40(72,7 

2%) 

32 

(82,05%) 

 

д 

13(81,25%) 

РЕ/РА

 1,0 

42(76,3 

6%) 

28 

(71,8%) 

 

д 

14 (87,5%) 

КИМ >0,9 мм 

33 

(60%) 

23 

(58,9%) 

 

д 

10 (62,5%) 

СПВ > 10 м/с 

25 

(45,45%) 

20 

(51,2%) 

 

д 

5 (31%) 

Дислипидемия 

39 

(70,9%) 

30 

(76,9%) 

 

д 

9 (56,25%) 

 
 
 

Примечание: P - достоверность различий между группами. 

 

Все  больные  были  распределены  в  2  группы:  1  группа  -  больные  на 

комбинированной антигипертензивной терапии (АГТ) с включением нитрендипина (n=39) и 2 
группа  -  больные  на  АГТ  с  включением  амлодипина  (n=16).  Среднесуточная  доза 
нитрендипина составила 13,6±7,58 мг, а амлодипина– 5,35±1,33 мг. 

Анализ  показателей  офисного  АД  показал  хорошую  12-ти  месячную  антигипертензивную 
эффективность в обеих группах, независимо от режима терапии (таблица 2). В частности, на 
фоне терапии как в 1 группе, так и во 2 группе достоверно снижались показатели САД, ДАД 
и АДср. 

 

Таблица 2 

 
 
 
 

 

 

Показатели 

 

В целом 

N=55 

1 группа 

 

n=39 

нитрендипин 

 

2 группа 

n=16 

амлодипин 

 

САД(мм рт.ст.) 

158,3±16,04 

 

124,2±10,3* 

156,2±15,4* 

 

124,3±10,1* 

нд 

160,6±14,3 

 

123,7±11,4* 


background image

234 

 

 

ДАД(мм рт.ст.) 

96,01±9,7 

 

79,1±5,7* 

95,1±9,3* 

 

79,3±5,72* 

нд 

97,25±10,3 

 

78,75±6,2* 

 

АДср(мм рт.ст.) 

116,7±10,6 

 

94,1±6,69* 

115,5±10,1* 

 

94,3±6,7* 

нд 

118,3±10,6 

 

93,7±6,97* 

∆% САД 

-21,05±7,32 

-20,06±6,47 

нд 

-20,3±8,4 

∆% ДАД 

-16,9±8,83 

-16,03±8,72 

нд 

-18,35±9,05 

∆% АДср 

-18,9±6,94 

-18,0±6,7 

нд 

-20,4±7,0 

 
 

Достижение 

целевых значений 

САД 

ДАД 

САД и ДАД 

 
 
 
 
 
 

 

51 (92,7%) 

 

51 (92,7%) 

 

51 

(92,7%) 

 
 
 
 
 
 

 

33 (84,6%) 

 

33(84,6%) 

 

33(84,6%) 

 
 
 
 
 
 

 

нд 

нд 

 

д 

 
 
 
 
 
 

 

15(93,75%) 

 

14(87,5%) 

 

15(93,75%) 

 

Гипотензивная эффективность 12-месячной комбинированной терапии с включением 

нитрендипида или амлодипина 

Примечание:  1.  В  числителе  представлены  результаты  до  лечения,  в  знаменателе  –  после 

лечения. 2. p - достоверность различий исходных показателей между подгруппами. 3.*  - p < 
0,001достоверность различий до лечения и через 12 недель лечения. 

В целом была показана положительная динамика показателей СПАД, однако были выявлены 
преимущества на фоне антигипертензивной терапии с включением амлодипина. В частности, 
вариабельность  САД  и  ДАД  в  ночное  время  достоверно  снижалась  только  во  2  группе 
больных. При этом во 2 группе больных на фоне АГТ с включением амлодипина значительно 
снижался  индекс  нагрузки  ДАД  в  дневное,  исходно  составив  41,04±31,5  %,  в  динамике  – 
6,0±12,0  %<0,001,  достигнув  нормативных  значений.  Также  во  2  группе  больных 
значительно снижался индекс нагрузки САД и ДАД в ночное время (таблица 3). 

 

Таблица 3. 


background image

235 

 

Динамика показателей СПАД на фоне 12-месячной комбинированной терапии с 

включением нитрендипида или амлодипина 

 

Показатель 

В целом 

 

N=55 

нитрендипин 

 

N=39 

Р 

амлодипин 

 

N=16 

Ср.суточное 

САД (мм рт. ст.) 

130,6±17,4 

 

119,8± 

29,7* 

130,64±13,5 

 

123,28±9, 

38 º 

.05 

139,0±16,5 

 

101,4±45,5 º 

Ср.суточное 

ДАД (мм рт. ст.) 

80,3±12,17 

 

72,4±1 

9,8 º 

80,2±9,71 

 

75,2±8,94 

н 

д 

84,8±13,8 

 

59,14±27,2 º 

Ср.дневное 

134,13±18,4 

133,6±16,5 

н 

д 

141,0±17,5 

САД (мм рт. ст.) 

119,7± 

123,7±6,9 

102,7±46,3 º 

 

28,3 º 

 

Ср.дневное 

ДАД (мм рт. ст.) 

83,0±13,21 

 

77,6±1 

1,96 * 

82,7±11,6 

 

77,6±8,74 

н 

д 

86,8±15,04 

 

70,3±9,3 □ 

Ср.ночное 

127,4±18,6 

127,4±17,4 

н 

д 

132,5±18,46 

САД (мм рт. ст.) 

122,3± 

120,4±12, 

113,5±9,35 □ 

 

17,2 

7 * 

 

Ср.ночное 

76,3±11,9 

76,0±11,52 

н 

д 

79,2±12,6 

ДАД (мм рт. ст.) 

71,86± 

71,2±10,5 

64,83±7,3 □ 

 

12,8* 

8 • 

 

Вар  САД  дн  14,48±5,0 

13,5±3,85 

н 

д 

16,29±6,75 

(мм рт. ст.) 

14,04± 

13,43±3,1 

15,52±2,32 

 

2,9 

 

Вар  ДАД  дн  13,04±6,0 

12,5±4,66 

н 

д 

13,9±8,42 

(мм рт. ст.) 

11,1±2 

11,08±2,6 

11,28±1,98 □ 

 

,33* 

 

Вар  САД  н  17,5±21,17 

11,8±4,08 

н  17,01±5,98 


background image

236 

 

(мм рт. ст.) 

 

4,05* 

12,35± 

12,3±3,36  д 

10,2±3,21 □ 

Вар ДАД 

рт. ст.) 

н(мм  12,9±12,3 

 

9,64±2,82* 

9,15±3,58 

 

10,0±3,15 

н 

д 

13,41±4,6 

 

9,04±1,69 □ 

Инд. 

САД днем(%) 

нагр.  39,13±34,5 

 

19,5±2 

4,6 □ 

35,15±34,46 

 

14,13±14, 

46  □ 

н 

д 

50,2±33,5 

 

9,25±13,7  □ 

Инд. 

нагр.  32,5±30,0 

29,4±29,2 

н 

д 

41,04±31,5 

ДАД днем(%)   

20,3±2 

17,46±24, 

6,0±12,0  □ 

 

 

8,5* 

12 

 

Инд. 

САД ночью (%) 

нагр.  59,3±36,8 

 

48,2±3 

1,7* 

59,18±38,7 

 

46,9±28,4 

н 

д 

65,22±31,35 

 

27,0±22,7  □ 

Инд. 

нагр.  46,01±34,8 

41,38±36,5 

н 

д 

55,89±32,8 

ДАД ночью (%)  

29,7±3 

26,72±31, 

10,75±15,56 

 

 

4,2º 

26 

□ 

Примечание:  1.  В  числителе  представлены  результаты  до  лечения,  в  знаменателе  –  после 
лечения. 2. p - достоверность различий исходных показателей между подгруппами. 3.□  - p < 
0,001достоверность различий до лечения и через 12 недель лечения, º - p < 0,02 достоверность 
различий  до  лечения  и  через  12  недель  лечения,  *  -  p  <  0,05достоверность  различий  до 
лечения и через 12 недель лечения, • - p = 0,059 достоверность различий до  лечения и через 
12 недель лечения. 

Достижение  целевого  уровня  АД  у  больных  АГ  обеспечивало  органопротективную 
эффективность  двух  режимов  комбинированной  терапии  как  с  включением  нитрендипина, 
так  и  амлодипина,  выражающуюся  в  достоверном  регрессе  ГЛЖ,  улучшении  объёмных 
показателей  эхогеометрии  левого  желудочка,  уменьшении  толщины  КИМ  общей  сонной 
артерии.  Так,  обратное  развитие  ГЛЖ  оценивалось  по  динамике  индексированного 
показателя  массы  миокарда  левого  желудочка  (ИММЛЖ)  и  конечного  диастолического 
размера  ЛЖ  (КДР)  (таблица  4).  Достоверная  кардиопротективная  эффективность  АГТ  с 
включением  нитрендипина  и  амлодипина  сопровождалась  выраженной  вазопротекцией,  что 
отмечено  достоверным  уменьшением  толщины  КИМ  общей  сонной  артерии  в  1  группе 
пациентов  и  тенденцией  к  уменьшению  толщины  КИМ  во  2  группе,  а  также  некоторым 
снижением уровня МАУ в обеих группах больных (таблица 4). 


background image

237 

 

Таблица 4 

 

Динамика маркеров сердечно-сосудистого ремоделирования на фоне 12-месячной 

комбинированной терапии с включением нитрендипида или амлодипина 

 

Параметры 

В целом 

 

N=55 

нитренди 

пин N=39 

 

амлодипин 

 

N=16 

 

1,23±0,19 

1,22±0,19 

 

1,24±0,21 

ТМЖП (см) 

1,18±0,1 

1,18±0,17 

д 

1,16±0,19 

 

 

 

 

 

0,86±0,14 

0,85±0,16 

 

0,86±0,09 

ТЗСЛЖ (см) 

0,9±0,12 

0,89±0,12 

д 

0,92±0,10 

КДО/ММЛЖ 

(мл/г) 

0,55±0,11 

 

0,53±0,27 

0,55±0,11 

 

0,55±0,09* 

 

д 

0,56±0,07 

 

0,55±0,09 

 

5,51±0,58 

5,49±0,65 

 

5.54±0,40 

КДР (см) 

5,21±0,5 

5,19±0,56^ 

д 

5.28±0,47º 

 

3º 

 

 

 

 

3,41±0,50 

3,41±0,57 

 

5,34±7,6 

КСР (см) 

3,35±0,4 

3,37±0,53 

д 

3,34±0,32 

 

 

 

 

 

67,08±5,4 

67,11±5,72 

 

67,2±4,8 

ФВ (%) 

69,1±12, 

69,06±14,1 

д 

68,46±6,04 

 

 

 

 

0,86±0,32 

0,90±0,34 

 

0,8±0,26 

PЕ/PА 

0,83±0,3 

0,83±0,33 

д 

0,83±0,27 

 

 

 

 

 

135,2±24,5 

135,5±21,0 

 

136,3±31,61 

ФИР (сек) 

132,3±23 

132,5±17,9 

д 

132,4±34,8 

 

,3 

 

 

 


background image

238 

 

 

265,6±95,2 

261.6±99.05 

 

281.8±74.8 

ММЛЖ (г) 

232,4±99 

246.18±76. 

д 

255.3±77.5* 

 

,6 

2* 

 

 

 

139,08±35,04 

139.66±39.02 

 

137.04±30.04 

ИММЛЖ (г/м²) 

116,4±50 

122.07±47. 

д 

124.5±30.05* 

 

,9º 

08º 

 

 

 

1,05±0,19 

1,04±0,22 

 

1,05±0,18 

КИМ (мм) 

0,94±0,1 

0,93±0,13º 

д 

0,94±0,12• 

 

3□ 

 

 

 

 

25,14±28,86 

20,4±14,5 

 

36,3±47,8 

МАУ (мг/24 ч) 

23,6±29, 

18,7±14,7 

д 

24,2±40,8 

 

44 

 

 

 

∆%ИММЛЖ 

14,16±34,16 

18,56±40,34 

 

д 

-7,73±14,2 

 

∆%МАУ 

 

4,2 

37,83±17 

 

85 

31,89±144, 

 

,06 

12,4±58,4 

Примечание:  1.  В  числителе  представлены  результаты  до  лечения,  в  знаменателе  –  после 
лечения. 2. p - достоверность различий исходных показателей между подгруппами. 3.□  - p < 
0,001достоверность различий до лечения и через 12 недель лечения, º - p < 0,02 достоверность 
различий  до  лечения  и  через  12  недель  лечения,  *  -  p  <  0,05достоверность  различий  до 
лечения и через 12 недель лечения, • - p = 0,051 достоверность различий до  лечения и через 
12  недель  лечения,  ^-  -  p  =  0,53  достоверность  различий  до  лечения  и  через  12  недель 
лечения. 

Анализ  показателей  центральной  гемодинамики  и  артериальной  жесткости  выявил 
значительную  12-ти  месячную  эффективность  АГТ,  как  с  включением  нитрендипина,  так  и 
амлодипина  (таблица  5).  В  частности,  на  фоне  терапии  как  в  1  группе,  так  и  во  2  группе 
достоверно  снижался  показатель  центрального  САД  (цСАД),  центрального  ПД  (цПД)  и 
скорость пульсовой волны (СПВ). Следует отметить, что показатель аортальной аугментации 
значительно снижался только в 1 группе больных. 

 

Таблица 5. 

 

Динамика параметров центральной гемодинамики и жесткости сосудов на фоне 12- 

месячной комбинированной терапии с включением нитрендипида или амлодипина 


background image

239 

 

Показатели 

В целом 

 

N=55 

нитренди 

пин  N=39 

Р  амлодипин 

 

N=16 

цСАД (мм 

рт.ст.) 

159,4±21,2 

 

139,5±29, 

3º 

157,48±19,5 

 

140,3±18, 

2□ 

 

д 

н  164,5±25,05 

 

137,73±25,3 

□ 

цДАД (мм 

82,18±12,7 

82,0±11,07 

 

д 

н  82,7±16,5 

рт.ст.) 

80,46±11, 

80,31±10, 

80,8±15,3 

 

91 

 

цПД (мм 

рт.ст.) 

77,3±16,8 

 

58,8±14,3 

□ 

75,6±14,6 

 

59,6±14,7 

□ 

 

д 

н  81,8±21,3 

 

56,9±13,5□ 

АА (мм 

рт.ст.) 

19,29±7,92 

 

15,74±7,5 

4º 

20,48±8,0 

 

16,48±7,2 

5* 

 

д 

н  16,14±7,0 

 

14,0±8,16 

АI (%) 

32,6±9,9 

34,16±9,83 

 

д 

н  28,78±9,34 

 

34,06±10, 

35,03±10, 

31,86±11,21 

 

 

СПВ (м/с) 

10,9±2,92 

11,3±3,14 

 

д 

н  10,08±2,25 

 

9,82±2,3* 

10,18±2,5 

5* 

8,9±1,34* 

 

 

Примечание:  1.  В  числителе  представлены  результаты  до  лечения,  в  знаменателе  –  после 
лечения. 2. p - достоверность различий исходных показателей между подгруппами. 3.□  - p < 
0,001достоверность различий до лечения и через 12 недель лечения, º - p < 0,02 достоверность 
различий  до  лечения  и  через  12  недель  лечения,  *  -  p  <  0,05достоверность  различий  до 
лечения и через 12 недель лечения. 

 

 

Проведенный  анализ  влияния  антигипертензивной  терапии  с  включением 

нитрендипина  на  когнитивные  функции  у  пациентов  АГ  показал  значительное  повышение 
общего балла по тесту Мини-Ког, особенно значительно улучшилось воспроизведение слов в 
обеих группах больных (таблица 6). Следует отметить, что в 1 группе терапии с включением 


background image

240 

 

нитрендипина прослеживалась тенденция увеличения общего балла по Монреальской шкале 
МоСа:  24,02±2,67  балл  исходно  и  24,8±2,89  балл  в  динамике  (р=0,09)  в  сравнении  со  2 
группой  терапии  с  включением  амлодипина.  Следует  отметить,  что  только  в  1  группе 
больных значительно улучшились такие когнитивные функции, как абстракция, отсроченное 
воспроизведение  и  память.  А  также  в  этой  же  группе  больных  прослеживалась  тенденция 
улучшения функции принятия решений. 

В  результате  проведенного  тестирования  было  выявлено,  что  по  шкале  HADS 

выраженность тревоги и депрессии уменьшилась, но не достоверно (таблица 6). 

 

Таблица 6. 

 

Анализ динамики когнитивных функций на фоне 12-ти месячной антигипертензивной 

терапии с включением нитрендипина или амлодипина пациентов АГ 

 

Показатель 

Исхо      

дно n=55 

 

пин 

нитренди 

N=39 

Р 

 

н 

амлодипи 

 

 

N=16 

Тест 

Мини-Ког 

общий 

балл 

 

3,82± 

 

3,76±1,19 

нд 

3,94±1,25 

1,20   

 

4,34±0,90 

 

4,77±0,54º 

 

4,48± 

º 

 

 

 

0,83□  

 

 

 

 

воспроизве 

 

2,14± 

 

2,05±0,92 

нд 

2,33±0,84 

дение слов 

0,90   

 

2,65±0,71 

 

2,88±0,32º 

 

 

2,73± 

º 

 

 

 

 

0,61□  

 

 

 

 

рисование 

 

1,67± 

1,71±0,65 

нд 

1,61±0,7 

часов 

0,66   

1,68±0,47 

 

1,88±0,32 

 

 

1,75±   

 

 

 

0,44   

 

 

 

Госпитальн 

ая шкала HADS 

Тревога 

 

6,05± 

 

нд 

6,11±4,63 

4,55   

6,02±4,57 

 

5,27±4,12 

 

5,55±   

 

 


background image

241 

 

 

4,06 

5,68±4,08 

 

 

депрессия 

 

4,34± 

3,9±3,45 

нд 

5,22±3,88 

 

3,61 

 

3,5±2,77 

 

4,27±3,65 

 

 

4,10± 

 

 

 

 

3,44 

 

 

 

 

Общий балл 

по Монреальской 

шкале МоСа 

 

24,18 

    

24,02±2,6 

нд 

24,5±3,77 

±3,03 

 

 

 

 

 

25,2±2,53 

 

24,9± 

    

24,8±2,89 

 

 

2,77 

 

 

• 

 

 

 

 

Зрительно- 

 

4,05±1, 

     

4,05±1,1 

нд 

4,05±1,08 

конструктивные 
исполнительные 
навыки 

09 

 

 

97 

 

4,08±0, 

   

 

 

 

4,02±1,0 

 

4,2±0,87 

Называние 

 

2,81±0, 

     

2,73±0,4 

0,07 

3,0±0,61 

 

51 

 

   

 

 

2,83±0,3 

 

 

2,82±0, 

     

2,8±0,45 

 

 

 

43 

 

     

 

 

 

Внимание 

 

5,14±1, 

     

5,15±1,1 

нд 

5,11±1,36 

 

 

   

 

 

5,11±1,23 

 

 

5,23±1, 

     

5,2±1,03 

 

 

 

09 

 

     

 

 

 

Речь 

 

2,21±0, 

     

2,10±0,4 

нд 

2,29±0,85 

 

63 

 

   

 

 

2,3±0,59 

 

 

1,91±0, 

     

1,92±0,6 

 

 

 

85 

 

   

 

 

 

Абстракция 

 

1,43±0 

     

1,39±0,6 

нд 

1,53±0,62 

 

63 

 

   

 

 

1,5±0,7 

 

 

1,75±0, 

     

1,84±0,4 

 

 

 

58º 

 

   

9□ 

 

 

 

Отсроченно 

2,58±1, 

1,84±0,4 

нд 

2,94±1,29 


background image

242 

 

е воспроизведение  32 

 

 

22* 

 

3,07±1, 

 

 

7□ 

 

3,05±1,2 

 

3,1±1,13 

Ориентация 

 

5,81±0, 

 

5,78±0,4 

нд 

5,88±0,33 

 

39 

 

 

 

6,0±0 

 

 

5,87±0,   

5,82±0,4   

 

 

38 

 

 

 

 

Память 

 

7,6±1,7 

 

7,52±1,8 

нд 

7,75±1,49 

 

 

 

 

7,69±2,26 

 

 

8,0±1,5   

8,23±0,9   

 

 

 

7*   

 

 

Внимание 

 

9,08±1, 

 

9,07±1,2 

нд 

9,11±1,88 

 

48 

 

 

 

9,3±1,52 

 

 

9,34±1,   

9,3±0,93   

 

 

14 

 

 

 

 

 

Мышление 

 

9,25±1, 

 

9,25±1,3 

нд 

9,25±1,35 

 

33 

 

 

 

9,4±1,14 

 

 

9,28±1,   

9,2±1,07   

 

 

09 

 

 

 

 

 

Справляемо 

 

8,92±1, 

 

9,10±1,3 

нд 

8,5±2,24 

сть с работой 

68 

 

 

 

8,7±2,08 

 

 

9,23±1,   

9,48±1,0   

 

 

46 

 

 

 

 

 

Принятие 

 

8,67±1, 

 

8,63±1,7 

нд 

8,75±1,84 

решений 

74 

 

 

 

9,25±1,14 

 

 

9,09±1,   

9,01±1,5   

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Примечание:  1.  В  числителе  представлены  результаты  до  лечения,  в  знаменателе  –  после 
лечения. 2. p - достоверность различий исходных показателей между подгруппами.  3.□ - p < 
0,001достоверность различий до лечения и через 12 недель лечения, º - p < 0,02 достоверность 


background image

243 

 

различий  до  лечения  и  через  12  недель  лечения,  *  -  p  <  0,05достоверность  различий  до 
лечения и через 12 недель лечения, • - p = 0,09 достоверность различий до лечения и через 12 
недель лечения. 

Обсуждение. 

 

Общеизвестно,  что  ко  всем  АГП,  применяемым  для  лечения  АГ,  предъявляются  особые 
требования: они  должны обладать  не  только пролонгированным  эффектом в  течение  суток, 
способствуя улучшению суточного профиля АГ и  регрессу поражений органов-мишеней, но 
и не маловажна их роль в нивелировании когнитивных нарушений. Все современные классы 
АГП  обладают  примерно  одинаковой  антигипертензивной  эффективностью  и  в  одинаковой 
мере оказывают  антиремоделирующий  эффект  у  больных  с  АГ.  Однако  не  все  классы  АГП 
способны  улучшать  когнитивные  расстройства  у  больных  АГ.  Следует  отметить,  что  БКК 
имеют  достаточно  убедительную  доказательную  базу  в  улучшении  прогноза  больных  АГ 
(ASCOT,  TOMHS,  PREVENT,  ALLHAT).  Уникальной  особенностью  БКК  является  их 
способность  проникать  через  гематоэнцефалический  барьер  и  уменьшать  метаболизм 
моноаминовых  медиаторов,  дефицит  которых  имеет  место  при  дегенеративных  деменциях. 
Это  свойство  лежит  в  основе  профилактического  их  действия  в  отношении  когнитивных 
нарушений  у  больных  АГ.  Одним  из  новых  представителей  класса  БКК  является  препарат 
нитрендипин,  относящийся  к  группе  дигидропиридиновых  производных  и  имеющий 
серьезную  доказательную  базу  [14-16].  В  рандомизированном,  двойном  слепом,  плацебо- 
котролируемом, многоцентровом исследовании Systolic Hypertension  – Europe [16] изучалось 
влияние  АГТ  нитрендипином  на  предупреждение  сердечно-сосудистых  осложнений  у 
пациентов  >  60  лет  с  ИСАГ,  также  изменение  качества  жизни  и  частоты  развития 
постинсультной  деменции.  Было  отмечено  снижение  сердечно-сосудистой  смертности  на 
27%,  развития  инфаркта  миокарда  на  56%,  инсультов  на  42%,  совокупный  показатель  всех 
смертельных  и  несмертельных  сердечно-сосудистых  конечных  точек  снизился  на  31%.  При 
этом  нитрендипин оказал выраженный церебропротективный эффект, снижая риск развития 
деменции на 55%. В исследовании Syst-China режим терапии, основанный на нитрендипине, 
привел  к  достоверному  снижению  риска  инсульта  на  38%,  общей  смертности  –  на  39%, 
сердечно-сосудистой смертности – на 39%, смертности от инсульта – на 58%, всех сердечно- 
сосудистых событий – на 37% [17]. 

Наш  клинический  опыт  применения  нитрендипина  в  комбинации  с  другими  АГП 

показал  его  высокую  эффективность  в  органопротекции  у  больных  АГ  с  высоким  риском 
ССО, сопоставимым с режимом терапии, основанным на амлодипине. 

Следует  отметить,  что  оба  режима  терапии  значительно  улучшали  состояние 

когнитивной  сферы  больных  АГ,  в  частности,  на  фоне  12  месячной  терапии  значительно 
повышался  общий  балл  по  тесту  Мини-Ког  и  улучшалось  воспроизведение  слов.  Однако, 
только  в  группе  режима  терапии  основанной  на  нитрендипине  было  отмечено  увеличение 
общего балла по Монреальской шкале Моса, значительно улучшились функции абстракции, 
отсроченного воспроизведения и памяти в сравнении с АГТ с включением амлодипина, что 
позволяет  дифференцированно  подходить  к  выбору  тактики  лечения  больных  АГ  с 
выраженными когнитивными нарушениями. 


background image

244 

 

Заключение.

Таким  образом,  показана  высокая  антигипертензивная  эффективность  12- 

месячной  комбинированной  терапии  как  с  включением  нитрендипина,  так  и  амлодипина. 
Достижение  целевого  уровня  АД  у  больных  обеспечивало  органопротективную 
эффективность  двух  режимов  комбинированной  терапии  с  включением  нитрендипина  и 
амлодипина,  выражающуюся  в  достоверном  регрессе  ГЛЖ,  улучшении  объёмных 
показателей  эхогеометрии  левого  желудочка,  уменьшении  толщины  КИМ  общей  сонной 
артерии.Сравнительный  анализ  динамики  результатов  психологического  тестирования 
показал  преимущества  на  фоне  терапии  нитрендипином.  В  частности,  на  фоне 
комбинированной  АГТ  с  включением  нитрендипина  достоверно  увеличился  общий  балл  по 
Монреальской  шкале  Моса,  значительно  улучшились  функции  абстракции,  отсроченного 
воспроизведения и памяти в сравнении с АГТ с включением амлодипина. 

Литература/References 

 

1.

 

GUIDELINES ON ARTERIAL HYPERTENSION MANAGEMENT OF THE EUROPEAN SOCIETY OF CARDIOLOGY 
AND EUROPEAN SOCIETY OF HYPERTENSION 2018: WHAT’S NEW? November 2018,

 The Clinician 

12(2):10-15 

2.

 

Skoog  I.,  Lernfelt  B.,  Landahl  S.  et  al.  15year  longitudinal  study  of  blood  pressure  and  dementia.  Lancet  1996; 
347(9009): 1130 

3.

 

Qiu C, Winblad B, Fratiglioni L. The age-dependent relation of blood pressure to cognitive function and dementia. 
Lancet Neurol. 2005;4(8):487-99. doi:10.1016/ S1474-4422(05)70141-1. 

4.

 

 

Iadecola C, Yaffe K, Biller J, et al. Impact of Hypertension on Cognitive Function: A Scientific Statement From the 

American Heart Association. Hypertension. 2016;68(6):e67-94. doi:10.1161/HYP.0000000000000053. 

5.

 

2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension. Russ J Cardiol. 2014;19(1):7-94. (In Russ.) 
Рекомендации по лечению артериальной гипертонии. ESH/ESC 2013. Российский кардиологический журнал. 
2014;19(1):7-94. doi:10.1093/euroheartj/eht151. 

6.

 

Fournier A, Oprisiu-Fournier R, Serot JM, et al. Prevention of dementia by antihypertensive drugs: how AT1-receptor- 
blockers  and  dihydropyridines  better  prevent  dementia  in  hypertensive  patients  than  thiazides  and  ACE-inhibitors. 
Expert Rev Neurother. 2009;9(9):1413-31. doi:10.1586/ern.09.89. 

7.

 

Shah, K., Qureshi, S., Johnson, M., Parikh, N., Schulz, P., Kunik, M. (2009) Does use of antihypertensive drugs affect 
the incidence or progression of dementia? A systematic review. Am J Geriatr Pharmacother 7: v250–v261. 

8.

 

Peters, R., Booth, A., Peters, J. (2014) A systematic review of calcium channel blocker use and cognitive 
decline/dementia in the elderly. J Hypertens 32: 1945–1958. 

9.

 

Yasar, S., Corrada, M., Brookmeyer, R., Kawas, C. (2005) Calcium channel blockers and risk of AD: the Baltimore 
longitudinal study of aging. Neurobiol Aging 26: 157–163. 

10.

 

Fournier, A., Oprisiu-Fournier, R., Serot, J., Godefroy, O., Achard, J., Faure, S.. (2009) Prevention of dementia by 
antihypertensive drugs: how AT1-receptor-blockers and dihydropyridines better prevent dementia in hypertensive 
patients than thiazides and ACE-inhibitors. Expert Rev Neurother 9: 1413–1431. 

11.

 

Bachmeier, C., Beaulieu-Abdelahad, D., Mullan, M., Paris, D. (2011) Selective dihydropyiridine compounds facilitate 
the clearance of β-amyloid across the blood–brain barrier. Eur J Pharmacol 659: 124–129. 

12.

 

Paris,  D.,  Bachmeier,  C.,  Patel,  N.,  Quadros,  A.,  Volmar,  C.,  Laporte,  V..  (2011)  Selective  antihypertensive 
dihydropyridines lower Aβ accumulation by targeting both the production and the clearance of Aβ across the blood 
brain barrier. Mol Med 17: 149–162. 

13.

 

Nimmrich, V., Eckert, A. (2013) Calciumchannel blockers and dementia. Br J Pharmacol 169: 1203–1210. 

14.

 

Chiu WC, Ho WC, Lin MH et al

 Angiotensin receptor blockers reduce the risk of dementia. 

J Hypertens 2014, 32:938– 

947 

15.

 

Tuomilehto  J  et  al.  Effects  of  calcium-channel  blockade  in  older  patients  with  diabetes  and  systolic hypertension. 
Systolic Hypertension in Europe Trial Investigators. N Engl J Med 1999;340:677–84 

doi:10.1016/j.jalz.2011.05.2414. 

16.

 

Forette F

,

 Seux ML

,

 Staessen JA 

et al. Prevention of dementia in randomised double-blind placebo-controlled Systolic 

Hypertension in Europe (Syst-Eur) trial.

 Lancet. 

1998; 352(9137):1347-51 

17.

 

Liu L, Wang JG, Gong L, Liu G, Staessen J.

 Comparison of active treatment and placebo in older Chinese patients with 

isolated  systolic  hypertension.  Systolic  Hypertension  in  China  (Syst-China)  Collaborative  Group. 

J  Hypertension. 

1998;16:1823-1829. 

Библиографические ссылки

GUIDELINES ON ARTERIAL HYPERTENSION MANAGEMENT OF THE EUROPEAN SOCIETY OF CARDIOLOGY AND EUROPEAN SOCIETY OF HYPERTENSION 2018: WHAT’S NEW? November 2018, The Clinician 12(2):10-15

Skoog I., Lernfelt B., Landahi S. et al. 15vear longitudinal study of blood pressure and dementia. Lancet 1996; 347(9009): 1130

Qin C, WinbladB. Fratiglioni L. The age-dependent relation of blood pressure to cognitive function and dementia. Lancet Neurol. 2005;4(8):487-99. doi: 10.1016/Sl474-4422(05)70141-l.

ladecola C, Yaffe K, Biller J, et al. Impact of Hypertension on Cognitive Function: A Scientific Statement From the American Heart Association. Hypertension. 2016;68(6):e67-94. doi: 10.1161/HYP.0000000000000053.

2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension. Russ J Cardiol. 20I4;19(l):7-94. (In Russ.) Рекомендации no лечению артериальной гипертонии. ESH/ESC 2013. Российский кардиологический журнал. 2014;19(1):7-94. doi: 10.1093/euroheartj/ehtl5I.

Fournier A, Oprisiu-Fournier R, Serot JM, et al. Prevention of dementia by antihypertensive drugs: how ATI -receptor-blockers and dihydropyridines better prevent dementia in hypertensive patients than thiazides and ACE-inhibitors. Expert Rev Neurother. 2009:9(9): 1413-31. doi: 10.1586/ern.09.89.

Shah, K., Qureshi, S., Johnson, M., Parikh, N.. Schulz, P., Kunik, M. (2009) Does use of antihypertensive drugs affect the incidence or progression of dementia? A systematic review. Am J Geriatr Pharmacother 7: v250-v261.

Peters, R., Booth. A., Peters, J. (2014) A systematic review of calcium channel blocker use and cognitive decline/dementia in the elderly. J Hypertens 32: 1945-1958.

Yasar, S, Corrada, M., Brookmeyer, R., Kawas, C. (2005) Calcium channel blockers and risk of AD: the Baltimore longitudinal study of aging. Neurobiol Aging 26: 157-163.

Fournier. A., Oprisiu-Fournier, R., Serot, J., Godefroy. O., Achard, J., Faure, S.. (2009) Prevention of dementia by antihypertensive drugs: how ATI-receptor-blockers and dihydropyridines better prevent dementia in hypertensive patients than thiazides andACE-inhibitors. Expert Rev Neurother 9: 1413-1431.

Bachmeier, C., Beaulieu-Abdelahad, D., Mullan, M., Paris, D. (2011) Selective dihydropyiridine compounds facilitate the clearance of p-amyloid across the blood-brain barrier. Eur J Pharmacol 659: 124-129.

Paris, D., Bachmeier, C, Patel, N.. Quadras, A., Volmar, C, Laporte, V.. (2011) Selective antihypertensive dihydropyridines lower Ap accumulation by targeting both the production and the clearance of A p across the blood brain barrier. Mol Med 17: 149-162.

Nimmrich, V., Eckert, A. (2013) Calciumchannel blockers and dementia. Br.J Pharmacol 169: 1203 1210.

Chiu WC, Ho JVC, Lin MH et al Angiotensin receptor blockers reduce the risk of dementia. J Hypertens 2014, 32:938-947

Tuomilehto J et al. Effects of calcium-channel blockade in older patients with diabetes and systolic hypertension. Systolic Hypertension in Europe Trial Investigators. N Engl J Med 1999:340:677-84

doi: 10.1016/j.jalz.2011.05.2414.

Forette F, Seux ML, Staessen J A et al. Prevention of dementia in randomised double-blind placebo-controlled Systolic Hypertension in Europe (Syst-Eur) trial. Lancet. 1998; 352(9137): 1347-51

Liu L, Wang JG, Gong L, Liu G, Staessen J. Comparison of active treatment and placebo in older Chinese patients with isolated systolic hypertension. Systolic Hypertension in China (Syst-China) Collaborative Group. J Hypertension. 1998:16:1823-1829.

inLibrary — это научная электронная библиотека inConference - научно-практические конференции inScience - Журнал Общество и инновации UACD - Антикоррупционный дайджест Узбекистана UZDA - Ассоциации стоматологов Узбекистана АСТ - Архитектура, строительство, транспорт Open Journal System - Престиж вашего журнала в международных базах данных inDesigner - Разработка сайта - создание сайтов под ключ в веб студии Iqtisodiy taraqqiyot va tahlil - ilmiy elektron jurnali yuridik va jismoniy shaxslarning in-Academy - Innovative Academy RSC MENC LEGIS - Адвокатское бюро SPORT-SCIENCE - Актуальные проблемы спортивной науки GLOTEC - Внедрение цифровых технологий в организации MuviPoisk - Смотрите фильмы онлайн, большая коллекция, новинки кинопроката Megatorg - Доска объявлений Megatorg.net: сайт бесплатных частных объявлений Skinormil - Космецевтика активного действия Pils - Мультибрендовый онлайн шоп METAMED - Фармацевтическая компания с полным спектром услуг Dexaflu - от симптомов гриппа и простуды SMARTY - Увеличение продаж вашей компании ELECARS - Электромобили в Ташкенте, Узбекистане CHINA MOTORS - Купи автомобиль своей мечты! PROKAT24 - Прокат и аренда строительных инструментов