БИОМЕДИЦИНА ВА АМАЛИЁТ ЖУРНАЛИ
|
ЖУРНАЛ БИОМЕДИЦИНЫ И ПРАКТИКИ
|
JOURNAL OF BIOMEDICINE AND PRACTICE
№3 | 2021
528
Феруза Алимовна ХАЙДАРОВА
Дилдора Шухратиллаевна САДИКОВА
Анна Валерьевна АЛИЕВА
Республиканский Специализированный Научно-Практический
Медицинский Центр Эндокринологии
им.акад.Я.Х.Туракулова Ташкент, Узбекистан.
ИНТЕГРАЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ФАКТОРОВ РИСКА РАЗВИТИЯ НЕАЛКОГОЛЬНОГО
СТЕАТОЗА
For citation: F.A.Haydarova, D.Sh.Turakulova, A.V.Alieva., INTEGRAL ANALYSIS OF RISK
FACTORS FOR DEVELOPMENT OF NON-ALCOHOLIC STEATOSIS Journal of Biomedicine
and Practice. 2021, vol. 6, issue 3, pp. 528-534
http://dx.doi.org/10.26739/2181-9300-2021-3-77
АННОТАЦИЯ
Целью работы было оптимизировать метдоды раннего выявления НАЖБП. Материалы
и методы: Всего было обследовано 582 больных с сахарным диабетом 2 типа. Средний возраст
обследованных составил 48,1±11,6 лет, 68% обследованных составили женщины. Всем
пациентам проводился расчет по шкале FIB-4, NAFLD – score, ИМТ. Результаты: значимыми
факторами, определяющими риск развития НАС, являются гипергликемия натощак (выше 6,1
ммоль/л), женский пол, уровень общего холестерина выше 5,2 ммоль/л, ЛПВП ниже 1,2
ммоль/л для женщин, ЛПОНП выше 0,55 ммоль/л, ТГ выше 1,7 ммоль/л, ферритин выше 400
ммоль/л для мужчин, NAFLD счет выше 2 баллов, ИМТ выше 25 кг/м
2
. Факторы приведены
по мере нарастания их вклада в риск развития НАС. Выводы: Для профилактики развития и
прогрессирования стеатоза важно достигать целевых значений гликемии и показателей
липидного спектра, а также достигать снижения веса.
Ключевые слова:
неалкогольной жировой болезни печени, сахарный диабет 2 типа,
неалкогольным стеатозом, стеатогепатит
Feruza Alimovna KHAIDAROVA
Dildora Shukhratillaevna SADIKOVA
Anna Valerevna ALIEVA
Republican Specialized Scientific-and-Practical Medical
Centre of Endocrinology named after Academician Ya.Kh.Turakulov
under the Ministry of Health of the Republic of Uzbekistan.
INTEGRAL ANALYSIS OF RISK FACTORS FOR DEVELOPMENT OF NON-
ALCOHOLIC STEATOSIS
ANNOTATION
БИОМЕДИЦИНА ВА АМАЛИЁТ ЖУРНАЛИ
|
ЖУРНАЛ БИОМЕДИЦИНЫ И ПРАКТИКИ
|
JOURNAL OF BIOMEDICINE AND PRACTICE
№3 | 2021
529
The aim of the work was to optimize the methods of early detection of NAFLD. Materials and
methods: A total of 582 patients with type 2 diabetes mellitus were examined. The average age of the
surveyed was 48.1 ± 11.6 years, 68% of the surveyed were women. All patients were calculated using
the FIB-4 scale, NAFLD score, BMI. Results: significant factors determining the risk of developing
NAS are fasting hyperglycemia (above 6.1 mmol / L), female sex, total cholesterol level above 5.2
mmol / L, HDL below 1.2 mmol / L for women, VLDL above 0.55 mmol / L, TG above 1.7 mmol /
L, ferritin above 400 mmol / L for men, NAFLD score above 2 points, BMI above 25 kg / m2. The
factors are listed as their contribution to the risk of developing NAS increases. Conclusions: To
prevent the development and progression of steatosis, it is important to achieve target values of
glycemia and lipid spectrum indicators, as well as achieve weight loss.
Key words:
non-alcoholic fatty liver disease, type 2 diabetes mellitus, non-alcoholic steatosis,
steatohepatitis
Феруза Алимовна Хайдарова
Дилдора Шухратиллаевна Садикова
Анна Валерьевна Алиева
Акдемик Ё.Х.Туракулов номидаги Республика
Ихтисослаштирилган Эндокринологиянинг
Илмий-Амалий Тиббиёт Маркази, Тошкент, Узбекистон.
ЖИГАРНИНГ НОАЛКАГОЛ ЁҒЛИ КАСАЛЛИГИДА РИВОЖЛАНИШИДА ХАВФ
ОМИЛЛАРИНИНГ ИНТЕГРАЛ ТАХЛИЛИ
АННОТАЦИЯ
Ишнинг мақсади ЖНАЁК эрта аниқлаш усулларини оптималлаштириш. Материал ва усуллар:
2 тур ҚД билан касалланган 582 нафар бемор текширилди. Беморларнинг ўртача ёши 48,1 ±
11,6 ташкил қилади, 68 % аёллар. Барча беморлар FIB-4 шкаласи, NAFLD score, ТВИ ёрдамида
хисоблаб чиқилган. Натижалар: НАС ривожланиши хавфини белгилайдиган мухим омиллар
бу гипергликемия(6,1 mmol / l дан юқори), аёл жинси, умумий холестерин даражаси 5,2 mmol
/ l дан юқори, аёллар учун ЛПЮЗ 1,2 mmol / l дан паст, ЛППЗ 0,55 mmol / l дан юқори, ТГ. 1,7
mmol / L дан юқори, ферритин 400 mmol / L дан юқори эркаклар учун, ЖНАЁК кўрсаткиси 2
баллдан юқори, ТВИ 25 kg / m2 дан юқори. Ушбу омиллар рўйхатга олинган бўлиб, уларнинг
НАС ривожланиш хавфига қўшадиган хиссаси ортади.
Калит сўзлар:
Жигар ноалкагол касаллиги, ноалкагол стеатоз, стеатогепатит, қандли
диабет 2 тури
Введение.
Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) – это жировая
инфильтрация печени по данным визуальных тестов или гистологии при отсутствии
злоупотребления алкоголем, использования стеатогенных медикаментов или врожденных
нарушений. НАЖБП включает в себя неалкогольный жировой гепатоз – стеатоз (НАС),
который характеризуется стеатозом без воспаления, и неалкогольный стеатогепатит (НАСГ),
при котором имеет место воспаление и баллонная трансформация клеток печени с фиброзом
или без. НАС прогрессирует до НАСГ, затем появляются признаки фиброза различной
выраженности, что может закончиться развитием цирроза с или без гепатоцеллюлярной
карциномы [5]. Стадия умеренно выраженного фиброза может подвергаться обратному
развитию [3].
Основные «драйверы» НАЖБП – это ожирение, сахарный диабет и метаболический
синдром. Наличие НАЖБП приводит к появлению инсулинорезистентности печени,
повышению гликемии натощак и повышению уровня атерогенных липопротеидов [2].
Результаты поперечных популяционных исследований показали, что НАЖБП имеет
независимую связь с такими предикторами сердечно-сосудистых заболеваний, как
эндотелиальная дисфункция, жесткость сосудистой стенки и дисфункция миокарда [3].
БИОМЕДИЦИНА ВА АМАЛИЁТ ЖУРНАЛИ
|
ЖУРНАЛ БИОМЕДИЦИНЫ И ПРАКТИКИ
|
JOURNAL OF BIOMEDICINE AND PRACTICE
№3 | 2021
530
В настоящее время у пациентов с СД распространенность НАЖБП достигает 40—70%.
СД и ожирение ускоряют прогрессирование фиброза при НАЖБП [2,6]. Поскольку СД 2 типа
и
НАЖБП
являются
взаимно
отягощающими
заболеваниями,
ускоряющими
прогрессирование друг друга [7], а НАЖБП не имеет характерных клинических проявлений
до прогрессирования до фиброза и выраженного воспаления, продолжается поиск
оптимального метода раннего выявления НАЖБП с целью своевременного начала лечения [6].
Материалы и методы.
Мы проанализировали профиль пациентов, находившихся на
стационарном лечении в отделении диабетологии РСНПМЦЭ в течение 2019 года. Всего было
обследовано 582 больных с сахарным диабетом 2 типа. Средний возраст обследованных
составил 48,1±11,6 лет, 68% обследованных составили женщины.
Измерение антропометрических данных проводилось следующим образом: измерение
массы тела на напольных весах в кг, роста – с помощью ростомера в см, окружности талии
(ОТ) – сантиметровой лентой на уровне пупка по горизонтальной линии в см, окружности
бедер (ОБ) – сантиметровой лентой по наиболее выступающим точкам в см. На основании
полученных данных вычислялся индекс массы тела по формуле:
)
(
)
(
)
/
(
2
2
2
м
рост
кг
масса
м
кг
ИМТ
Данные обследуемых фиксировались в анкету.
Гликемия определялась на биохимическом автоматическом анализаторе BS-380
«Mindray» глюкозооксидазным методом в венозной крови натощак с помощью реактивов
«Глюкоза» HUMAN (Германия). Гликированный гемоглобин определялся анализатором
HbA1c (автомат) Huma Nex A1c реактивами HUMAN (Германия). Печеночные ферменты
определялись
на
биохимическом
автоматическом
анализаторе
BS-380
«Mindray»
кинетическим методом с помощью реактивов «ASAT», «ALAT» HUMAN (Германия). Подсчет
тромбоцитов проводился на гематологическом автоматическом анализаторе ВС-5800.
Альбумин крови определялся на биохимическом автоматическом анализаторе BS-380
«Mindray» с помощью реактива «Albumin» HUMAN (Германия).
Всем пациентам проводился расчет по шкале FIB-4 по формуле [4]:
FIB-4 = возраст*АСТ/тромбоциты (10
9
/л)* √АЛТ
При этом результат 0-2 расценивался как легкий фиброз, от 3 до 4 – умеренный фиброз,
5-6 – тяжелый фиброз/цирроз.
Также всем пациентам проводился расчет по шкале NAFLD fibrosis score по формуле [4]:
NAFLD Score = -1.675 + 0.037 × возраст (годы) + 0.094 × ИМТ (кг/м
2
) + 1.13 × НТГ/СД
(есть = 1, нет = 0) + 0.99 × АСТ/АЛТ – 0.013 × Тромбоциты (×10
9
/L) – 0.66 × Альбумин (г/дл).
Оценка наличия фиброза проводилась следующим образом: счет менее -1,455
расценивался как отсутствие значительного фиброза (F0-F2); счет выше 0,675 расценивался
как наличие существенного фиброза (F3-F4); промежуточные показатели счета (от -1,455 до
0,675) расценивались как F2-F3.
Диагноз НАС и НАСГ выставлялся на основании УЗИ печени при наличии: диффузной
гиперэхогенности паренхимы печени и неоднородности ее структуры; нечеткости и/или
подчеркнутости сосудистого рисунка; дистального затухания эхосигнала [4].
Полученные при исследовании данные подвергли статистической обработке на
персональном компьютере Pentium-IV с использованием программы Microsoft Excel 2016.
Средние значения представлены как средняя арифметическая ± стандартное отклонение.
Достоверность показателей расценивалась при p<0,05.
Результаты и их обсуждение.
В качестве метода прогнозирования риска развития
возникновения НАС мы использовали метод сопоставления прогностических таблиц,
полученных после нормирования интенсивных показателей по методу вероятностей Байеса
[1]. В качестве нормирующей величины (М) принят показатель частоты НАС среди
обследованных лиц 43,6%.
БИОМЕДИЦИНА ВА АМАЛИЁТ ЖУРНАЛИ
|
ЖУРНАЛ БИОМЕДИЦИНЫ И ПРАКТИКИ
|
JOURNAL OF BIOMEDICINE AND PRACTICE
№3 | 2021
531
В комплекс оцениваемых факторов риска входили пол, ИМТ, наличие АГ, показатели
компенсации углеводного обмена по НвА1с и гликемии натощак, ряд биохимических
показателей – АСТ, соотношение АСТ к уровню тромбоцитов (АСТ/Тц), соотношение
АЛТ/АСТ, гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ), щелочная фосфатаза, показатели липидного
спектра, ферритин, С-реактивный белок, а также результаты подсчета по шкалам FIB-4 и
NAFLD Score.
Нормированный интенсивный показатель (НИП) рассчитывался для каждого фактора
путем деления частоты НАС по данной градации на общую частоту НАС в исследуемой
группе.
Показатель относительного риска (R) также определялся по градации каждого фактора,
т.е. максимальное значение фактора делилось на минимальное. После этого для комплексной
оценки изучаемого явления величина НИП (М) умножается на показатель относительного
риска (R), т.е. интегральная оценка определяется по формуле Х=М*R.
Для того чтобы определить во сколько раз присутствие того или иного фактора
увеличивает риск развития НАС, вычислялся показатель относительного риска (ОР).
Показатели относительного риска определялись также по градации каждого фактора, которая
вычислялась следующим образом: ОР = максимальное значение фактора делилось на
минимальное.
После определения нормирующих интенсивных показателей (НИП) и показателей
относительного риска (ОР) для комплексной оценки изучаемого явления (Х),
соответствующие величины НИП перемножаются на показатели ОР, т.е. интегральная оценка
определяется по формуле: Х=НИП×ОР, где Х – интегральная оценка риска.
Таблица.
Интегральная оценка факторов риска развития неалкогольного
стеатоза.
Фактор
%
НИП
ОР
ИО
АСТ/Тц выше 0,18
да
15,789474
0,3621439
0,30
0,11
нет
52,559727
1,2054983
0,36
ГГТ выше 66 для женщин
да
21,875
0,5017202
0,43
0,22
нет
50,909091
1,1676397
0,50
FIB-4 выше 2 баллов
да
23,529412
0,5396654
0,45
0,24
нет
51,864407
1,1895506
0,54
ГГТ выше 106 для мужчин
да
23,076923
0,5292872
0,55
0,29
нет
42
0,9633028
0,53
НвА1с выше 6,5%
да
47,272727
1,0842369
0,65
0,70
нет
72,972973
1,673692
1,08
ЛПВП выше 1,6 ммоль/л
да
28,571429
0,655308
0,65
0,43
нет
43,909348
1,0070951
0,66
НвА1с выше 7,0%
да
47,169811
1,0818764
0,67
0,73
нет
70,212766
1,6103845
1,08
НвА1с выше 7,5%
да
46,586345
1,0684942
0,69
0,75
нет
66,666667
1,529052
1,07
ЛПВП ниже 0,9 ммоль/л для
мужчин
да
35
0,8027523
0,76
0,61
нет
46,341463
1,0628776
0,80
ЛПВП ниже 1,0 ммоль/л для
мужчин
да
38,461538
0,8821454
0,82
0,72
нет
47,058824
1,0793308
0,88
ЩФ выше 306
да
67,346939
1,5446546
0,84
1,29
нет
80,519481
1,8467771
1,54
АЛТ/АСТ выше 1
нет
48,672566
1,1163433
0,85
0,95
да
41,295547
0,9471456
0,80
АСТ/Тц выше 0,11
да
44,117647
1,0118726
0,85
0,86
БИОМЕДИЦИНА ВА АМАЛИЁТ ЖУРНАЛИ
|
ЖУРНАЛ БИОМЕДИЦИНЫ И ПРАКТИКИ
|
JOURNAL OF BIOMEDICINE AND PRACTICE
№3 | 2021
532
нет
51,626016
1,1840829
1,01
АГ
есть
39,325843
0,9019689
0,86
0,78
нет
45,754717
1,0494201
0,90
ферритин выше 150 для женщин
да
44
1,0091743
0,93
0,94
нет
47,368421
1,0864317
1,01
ЛПНП выше 3,0 ммоль/л
да
52,985075
1,215254
1,04
1,26
нет
51,190476
1,1740935
1,22
Гликемия натощак выше 6,1
ммоль/л
да
44,370861
1,0176803
1,12*
1,14
нет
39,655172
0,9095223
1,02
пол
Муж
40,490798
0,928688
1,14*
1,06
Жен
46,192893
1,05947
1,21
СРБ выше 6 ед
да
59,090909
1,3552961
1,18
1,60
нет
50
1,146789
1,36
ОХ выше 5,2 ммоль/л
да
47,953216
1,0998444
1,19*
1,31
нет
40,322581
0,9248298
1,09
ЛПВП ниже 1,2 ммоль/л для
женщин
да
48,120301
1,1036766
1,20*
1,33
нет
40
0,9174312
1,10
ЛПОНП выше 0,55 ммоль/л
да
50,19305
1,1512167
1,23*
1,41
нет
40,909091
0,9382819
1,15
ТГ выше 1,7 ммоль/л
да
46,468401
1,065789
1,28*
1,36
нет
36,363636
0,8340284
1,07
ЛПВП ниже 1,0 ммоль/л для
женщин
да
52,439024
1,2027299
1,29*
1,56
нет
40,441176
0,9275499
1,20
ферритин выше 400 ммоль/л для
мужчин
да
55
1,2614679
1,44*
1,82
нет
38,14433
0,87487
1,26
NAFLD счет выше 2 баллов
да
69,93865
1,6040975
2,42*
3,89
нет
28,85906
0,6619051
1,60
ИМТ выше 25 кг/м
2
да
48,208469
1,1056988
2,84*
3,14
нет
16,981132
0,3894755
1,11
Таким образом, значимыми факторами, определяющими риск развития НАС, являются
гипергликемия натощак (выше 6,1 ммоль/л), женский пол, уровень общего холестерина выше
5,2 ммоль/л, ЛПВП ниже 1,2 ммоль/л для женщин, ЛПОНП выше 0,55 ммоль/л, ТГ выше 1,7
ммоль/л, ферритин выше 400 ммоль/л для мужчин, NAFLD счет выше 2 баллов, ИМТ выше
25 кг/м
2
. Факторы приведены по мере нарастания их вклада в риск развития НАС.
БИОМЕДИЦИНА ВА АМАЛИЁТ ЖУРНАЛИ
|
ЖУРНАЛ БИОМЕДИЦИНЫ И ПРАКТИКИ
|
JOURNAL OF BIOMEDICINE AND PRACTICE
№3 | 2021
533
Рис. . Значимые факторы риска развития неалкогольного стеатоза у больных с сахарным
диабетом 2 типа.
Заключение.
Из приведенных результатов можно сделать вывод, что в качестве
основных факторов, влияющих на развитие неалкогольного стеатоза, являются гипергликемия
натощак, женский пол, атерогенная дислипидемия, повышение уровня ферритина для мужчин
и избыточная масса тела и ожирение. Таким образом, для профилактики развития и
прогрессирования стеатоза важно достигать целевых значений гликемии и показателей
липидного спектра, а также достигать снижения веса.
Литература
1.
Мхитарян В.С., Трошин Л.И., Адамова Е.В., Шевченко К.К., Бам-баева Н.Я. Теория
вероятностей и математическая статистика / Московский международный институт
эконометрики, информатики, финансов и права. – М., 2002 г.
2.
Aijaz Ahmed M.D., Ryan B. Perumpail M.D. Stephen A. Harri- son M.D. High prevalence of
hepatic fibrosis in the setting of co-existing diabetes and hepatic steatosis: A case for selective
screening in the general population? Hepatology. 2016;63(1):20-22.
3.
Byrne CD., Targher G. NAFLD: A multisystem disease. Journal of Hepatology. 2015;62:47-
64.
4.
Chalasani N, Younossi Z, Lavine JE, et al. The diagnosis and management of nonalcoholic fatty
liver disease: Practice guidance from the American Association for the Study of Liver Diseases.
Hepatology. 2018;67:328-357.
5.
Ekstedt M, Hagstrom H., Nasr P., Fredrikson M., Kechagias S., Hultcrantz R. Fibrosis Stage is
the srongest predictor for disease-specific mortality in NAFLD After Up to 33 Years of Follow-
Up.
Hepatology.
2015;61(5):1547-1554.
http://onlinelibrary.wiley.com/
doi/10.1002/hep.27368/fu
6.
Estes C, Razavi H, Loomba R, et al. Modeling the epidemic of nonalcoholic fatty liver disease
demonstrates an exponential increase in burden of disease. Hepatology. 2018;67:123-133.
7.
Hazlehurst J.M., Woods C., Marjot T. Non-alcoholic fatty liver disease et al. and diabetes.
Metabolism. 2016. № 65 (8). Р. 1096-1108.
БИОМЕДИЦИНА ВА АМАЛИЁТ ЖУРНАЛИ
|
ЖУРНАЛ БИОМЕДИЦИНЫ И ПРАКТИКИ
|
JOURNAL OF BIOMEDICINE AND PRACTICE
№3 | 2021
534
