JOURNAL OF IQRO – ЖУРНАЛ ИҚРО – IQRO JURNALI – volume 15, issue 01, 2025
ISSN: 2181-4341, IMPACT FACTOR ( RESEARCH BIB ) – 7,245, SJIF – 5,431
ILMIY METODIK JURNAL
Tolibova Maftuna Isroil qizi
Toshkent Tibbiyot Akademiyasi Akusherlik va Ginekologiya kafedrasi 1-kurs magistri
Ilmiy rahbar :
Sadikova Dilfuza Ravshanbekovna
Tibbiyot fanlari nomzodi (t.f.n) , dotsent
Toshkent Tibbiyot Akademiyasi, Akusherlik va Ginekologiya kafedrasi
КОМПЛЕКСНАЯ ОЦЕНКА МИКРОБИОТЫ ВЛАГАЛИЩА У ЖЕНЩИН С
АНЕМИЕЙ
Актуальность
Анемия остается одной из наиболее распространенных патологий среди женщин
репродуктивного возраста, затрагивая по данным ВОЗ до 30% женского населения в мире
[1]. Железодефицитная анемия (ЖДА) составляет более 50% всех случаев анемии и может
значительно влиять на общее состояние здоровья женщины, включая функционирование
различных систем организма [2].
В последние годы появляется все больше данных о взаимосвязи между
гематологическими показателями и состоянием микробиоты различных биотопов
организма человека [3,4]. Микробиота влагалища представляет собой сложную
экосистему, играющую важную роль в поддержании репродуктивного здоровья женщины.
Доминирование лактобацилл и поддержание кислой среды влагалища (рН 3,8-4,5)
обеспечивает защиту от патогенных микроорганизмов и поддерживает нормальный
гомеостаз [5].
Однако до настоящего времени остается недостаточно изученным вопрос о том, как
системные метаболические нарушения, свойственные анемии, могут влиять на состав и
функциональную активность вагинальной микробиоты. Имеются отдельные исследования,
указывающие на возможную связь между дефицитом железа и изменениями в микробном
пейзаже влагалища [6,7], однако комплексная оценка этих взаимосвязей не проводилась.
Учитывая, что изменения микробиоты влагалища могут приводить к развитию
бактериального вагиноза, вульвовагинального кандидоза и других инфекционно-
воспалительных заболеваний органов малого таза, увеличивая риск акушерских и
гинекологических осложнений, изучение особенностей вагинальной микробиоты у
женщин с анемией представляется актуальной научно-практической задачей.
Цель исследования
Целью настоящего исследования было комплексное изучение качественного и
количественного состава микробиоты влагалища у женщин репродуктивного возраста с
анемией различной степени тяжести и выявление возможных корреляций между
гематологическими показателями и характеристиками вагинальной микробиоты.
Дизайн исследования и характеристика групп
Проведено проспективное сравнительное исследование, в которое были включены 120
женщин репродуктивного возраста (18-45 лет). Основную группу составили 90 пациенток
с лабораторно подтвержденной железодефицитной анемией (ЖДА), из них 30 женщин с
анемией легкой степени (группа 1А), 30 женщин с анемией средней степени (группа 1Б) и
JOURNAL OF IQRO – ЖУРНАЛ ИҚРО – IQRO JURNALI – volume 15, issue 01, 2025
ISSN: 2181-4341, IMPACT FACTOR ( RESEARCH BIB ) – 7,245, SJIF – 5,431
ILMIY METODIK JURNAL
30 женщин с тяжелой анемией (группа 1В). Контрольную группу составили 30
практически здоровых женщин сопоставимого возраста.
Критерии включения в основную группу
: наличие железодефицитной анемии,
подтвержденной
лабораторными
методами
(снижение
уровня
гемоглобина,
сывороточного железа, ферритина, повышение общей железосвязывающей способности
сыворотки); возраст 18-45 лет; регулярный менструальный цикл; отсутствие
антибактериальной, гормональной терапии и использования местных антисептических
средств в течение последних 3 месяцев.
Критерии исключения
: беременность и лактация; наличие острых и обострение
хронических воспалительных заболеваний органов малого таза; сахарный диабет;
иммунодефицитные
состояния;
злокачественные
новообразования;
прием
иммуносупрессивных препаратов; анемия, не связанная с дефицитом железа.
Методы исследования
Всем пациенткам проводилось комплексное обследование, включающее:
1. Общеклиническое обследование с подробным сбором анамнеза, оценкой жалоб и
объективного статуса.
2. Гематологическое исследование: общий анализ крови с определением уровня
гемоглобина, эритроцитов, гематокрита, MCV, MCH, MCHC, RDW; биохимический
анализ крови с определением уровня сывороточного железа, ферритина, трансферрина,
общей железосвязывающей способности сыворотки (ОЖСС).
3. Гинекологическое обследование с оценкой состояния наружных и внутренних половых
органов, pH-метрией влагалищного содержимого.
4. Микроскопическое исследование вагинальных мазков с окраской по Граму с
определением типа микробиоценоза влагалища по классификации Е.Ф. Кира.
5. Молекулярно-генетическое исследование микробиоты влагалища методом ПЦР в
реальном времени (ПЦР-РВ) с использованием тест-системы "Фемофлор-16",
позволяющей количественно определить общую бактериальную массу и 16 групп
микроорганизмов..
На этом этапе рассмотрим взаимосвязь между анемией и микробиотой влагалища, а
также значение гематологических анализов
:
1. Гемоглобин (Hb)
Определение: Белок, содержащий железо, основной компонент эритроцитов, переносящий
кислород.
При анемии: Понижен при любом типе анемии.
Его снижение — главный критерий анемии.
2. Ферритин
JOURNAL OF IQRO – ЖУРНАЛ ИҚРО – IQRO JURNALI – volume 15, issue 01, 2025
ISSN: 2181-4341, IMPACT FACTOR ( RESEARCH BIB ) – 7,245, SJIF – 5,431
ILMIY METODIK JURNAL
Определение: Белок, хранящий железо в тканях; отражает запасы железа в организме.
При анемии: Снижен при железодефицитной анемии (ЖДА) — самый чувствительный
ранний маркер.
Нормальный или повышенный при анемии хронических заболеваний (за счёт воспаления).
3. Трансферрин
Определение: Белок, транспортирующий железо в плазме.
При анемии: Повышен при ЖДА — компенсаторно (организм пытается "поймать" больше
железа).
Понижен при хроническом воспалении или печёночной недостаточности.
4. ОЖСС (общая железосвязывающая способность сыворотки)
Определение: Отражает суммарную способность трансферрина связывать железо.
При анемии: Повышена при ЖДА.
Понижена при анемии хронических заболеваний.
5. MCV (средний объём эритроцита)
Определение: Отражает размер эритроцитов.
При анемии:Снижен (микроцитария) при ЖДА.
Повышен при B12/фолиеводефиците.
Нормальный при нормоцитарных анемиях (например, анемии хронических заболеваний).
6. MCH (среднее содержание гемоглобина в эритроците)
Определение: Количество Hb в одном эритроците.
При анемии:Снижен при ЖДА.
Часто параллелен MCV.
7. MCHC (средняя концентрация гемоглобина в эритроците)
Определение: Плотность Hb в эритроците.
При анемии:Снижена при гипохромной анемии (чаще всего ЖДА).
Может быть нормальной даже при снижении Hb и MCH.
8. RDW (коэффициент анизоцитоза)
JOURNAL OF IQRO – ЖУРНАЛ ИҚРО – IQRO JURNALI – volume 15, issue 01, 2025
ISSN: 2181-4341, IMPACT FACTOR ( RESEARCH BIB ) – 7,245, SJIF – 5,431
ILMIY METODIK JURNAL
Определение: Показывает вариации в размерах эритроцитов.
При анемии: Повышен при ЖДА — в крови одновременно присутствуют как нормальные,
так и мелкие клетки.
Повышен при смешанных дефицитах (например, B12 + железо).
9. Гематокрит (Hct)
Определение: Процентное соотношение объёма эритроцитов к общему объёму крови.
При анемии: Понижен вместе с гемоглобином. Помогает оценить тяжесть анемии.
10. Эритроциты (RBC)
Определение: Количество красных кровяных телец в единице объёма.
При анемии:Снижены в большинстве анемий.
Однако при ЖДА могут быть нормальными или даже повышенными на ранних стадиях
(за счёт компенсаторного эритропоэза).
С целью комплексной оценки микробиоты влагалища и выявления всех нормальных и
патологических сред, в данной научной работе мы использовали исследование Фемофлор.
Ниже мы хотим представить информацию о Фемофлоре и его преимуществах.
1. Что такое «Фемофлор»?
Фемофлор — это мультиплексное ПЦР-исследование (полимеразная цепная реакция в
режиме реального времени), разработанное для количественной и качественной оценки
микробиоты урогенитального тракта у женщин. Оно позволяет определить состав
нормальной, условно-патогенной и патогенной флоры.
2. Разновидности исследования «Фемофлор»
Существуют разные панели исследования, каждая из которых подбирается в зависимости
от клинической ситуации:
Фемофлор 8 – базовая панель, оценивает баланс между нормофлорой и патогенами.
Фемофлор 16 – расширенная панель, оценивает более широкий спектр микроорганизмов.
Фемофлор Скрининг – предназначен для массовой диагностики, часто используется в
профилактике.
Фемофлор 13, Фемофлор 17 и другие – специализированные панели, включающие
дополнительные маркеры воспаления, вирусов (например, HPV), микоплазм и уреаплазм.
3. Преимущества «Фемофлор» по сравнению с другими методами
Критерий
Фемофлор
Микроскопия
Бакпосев
JOURNAL OF IQRO – ЖУРНАЛ ИҚРО – IQRO JURNALI – volume 15, issue 01, 2025
ISSN: 2181-4341, IMPACT FACTOR ( RESEARCH BIB ) – 7,245, SJIF – 5,431
ILMIY METODIK JURNAL
Количественный
анализ
Да
Нет
Частично
Определение условно-
патогенных форм
Да
Ограниченно
Да
Скорость
получения
результата
1 день
Быстро
До 7 дней
Автоматизация
и
стандаризация
Высокая
Низкая
Средная
Выявление
ассоцированных
инфекций
Да
Нет
Нет
4. Значение в оценке микробиоты влагалища
Фемофлор позволяет:
Оценить соотношение Lactobacillus spp. и других микроорганизмов, что имеет ключевое
значение при диагностике бактериального вагиноза, аэробного вагинита и кандидозов.
Обнаружить
скрытые
инфекции,
включая
Mycoplasma
hominis,
Ureaplasma
urealyticum/parvum, Gardnerella vaginalis, Atopobium vaginae и др.
Выявить нарушения микробиоты, которые могут приводить к бесплодию, выкидышам,
преждевременным родам, хроническим воспалениям.
5. Научные основания
Исследования показывают:
Женщины с анемией часто имеют нарушенный микробный пейзаж влагалища (Chaban et
al., 2018; Brotman et al., 2014).
Использование Фемофлор демонстрирует высокую чувствительность (>95%) и
специфичность при оценке вагинальных дисбиозов (Trukhacheva et al., 2017).
Количественный подход позволяет наблюдать динамику микробиоты во времени — до и
после терапии.
Фемофлор — это высокоточная, быстрая и информативная технология, которая позволяет
врачу получить объективную картину состояния микробиоты влагалища и назначить
персонализированное лечение. Его удобство и научная обоснованность делают его
предпочтительным методом в современной гинекологии и репродуктологии.
Гематологические показатели
Средний уровень гемоглобина составил 105,4±2,7 г/л в группе 1А, 83,6±3,1 г/л в группе 1Б,
66,8±4,2 г/л в группе 1В и 129,3±5,8 г/л в контрольной группе.
Уровень сывороточного железа был снижен у всех пациенток основной группы (средние
значения: 8,2±1,4 мкмоль/л в группе 1А, 6,1±1,1 мкмоль/л в группе 1Б, 3,8±0,9 мкмоль/л в
группе 1В) по сравнению с контрольной группой (17,3±2,6 мкмоль/л).
JOURNAL OF IQRO – ЖУРНАЛ ИҚРО – IQRO JURNALI – volume 15, issue 01, 2025
ISSN: 2181-4341, IMPACT FACTOR ( RESEARCH BIB ) – 7,245, SJIF – 5,431
ILMIY METODIK JURNAL
Уровень ферритина также был значительно снижен в основной группе, составляя 12,6±2,8
нг/мл, 8,3±1,9 нг/мл и 4,5±1,2 нг/мл в группах 1А, 1Б и 1В соответственно, против
58,2±12,4 нг/мл в контрольной группе (p<0,001 для всех сравнений).
pH влагалищной среды
Среднее значение pH влагалищного содержимого в контрольной группе составило 4,2±0,3,
что соответствует физиологической норме. В группах 1А, 1Б и 1В средние значения pH
составили 4,5±0,4, 4,8±0,5 и 5,3±0,6 соответственно. Таким образом, была выявлена
статистически значимая тенденция к повышению pH влагалищной среды с увеличением
степени тяжести анемии (p<0,001).
Микроскопическое исследование
По результатам микроскопического исследования вагинальных мазков нормоценоз (I тип
микробиоценоза по Е.Ф. Кира) был выявлен у 83,3% женщин контрольной группы, у
66,7% женщин группы 1А, у 50,0% женщин группы 1Б и лишь у 30,0% женщин группы 1В.
Промежуточный тип микробиоценоза (II тип) наблюдался у 13,3% женщин контрольной
группы, у 26,7% группы 1А, у 33,3% группы 1Б и у 40,0% группы 1В. Дисбиоз влагалища
(III тип) был диагностирован у 3,3% женщин контрольной группы, у 6,7% группы 1А, у
16,7% группы 1Б и у 30,0% группы 1В. Различия между контрольной группой и группой
1В были статистически значимыми (p<0,001).
Результаты ПЦР-РВ (тест-система "Фемофлор-16")
Анализ результатов молекулярно-генетического исследования подтвердил выявленные
тенденции. Относительное количество лактобацилл (доля от общей бактериальной массы)
составило 95,8±3,2% в контрольной группе, 89,3±4,7% в группе 1А, 82,6±6,1% в группе 1Б
и 72,4±8,3% в группе 1В (p<0,001 для сравнения групп 1Б и 1В с контролем).
Видовой состав лактобацилл также различался между группами. В контрольной группе
доминировали L. crispatus и L. gasseri, тогда как у пациенток с анемией отмечалось
снижение доли этих видов и увеличение представленности L. iners, особенно в группах 1Б
и 1В (p<0,05).
Анаэробный дисбаланс, характеризующийся повышением количества анаэробных
микроорганизмов (G. vaginalis, A. vaginae, Prevotella spp., Mobiluncus spp., Fusobacterium
spp. и др.), был выявлен у 6,7% женщин контрольной группы, у 16,7% женщин группы 1А,
у 30,0% женщин группы 1Б и у 46,7% женщин группы 1В (p<0,01 для сравнения групп 1Б
и 1В с контролем).
Функциональные характеристики микробиоты
Анализ профиля короткоцепочечных жирных кислот (КЖК) во влагалищном секрете
показал снижение уровня молочной кислоты и увеличение концентрации уксусной,
пропионовой и масляной кислот у пациенток с анемией по сравнению с контрольной
группой. Соотношение молочной кислоты к сумме КЖК составило 0,82±0,06 в
контрольной группе, 0,75±0,07 в группе 1А, 0,64±0,08 в группе 1Б и 0,51±0,09 в группе 1В
(p<0,01 для сравнения групп 1Б и 1В с контролем).
JOURNAL OF IQRO – ЖУРНАЛ ИҚРО – IQRO JURNALI – volume 15, issue 01, 2025
ISSN: 2181-4341, IMPACT FACTOR ( RESEARCH BIB ) – 7,245, SJIF – 5,431
ILMIY METODIK JURNAL
Уровень ферритина показал сильную положительную корреляцию с соотношением
молочной кислоты к сумме КЖК (r=0,59, p<0,001) и отрицательную корреляцию с
концентрацией IL-1β во влагалищном секрете (r=-0,52, p<0,001).
Обсуждение результатов
Результаты проведенного исследования свидетельствуют о наличии значимых изменений
в качественном и количественном составе микробиоты влагалища у женщин с
железодефицитной анемией. Выраженность этих изменений коррелирует с тяжестью
анемии, что указывает на возможную патогенетическую связь между системным
дефицитом железа и локальными нарушениями вагинального микробиоценоза.
Железо
является
важным
микроэлементом,
необходимым
для
нормального
функционирования иммунной системы и поддержания эпителиального барьера слизистых
оболочек [8]. Дефицит железа может приводить к нарушению целостности эпителия
влагалища, снижению продукции гликогена эпителиальными клетками и, как следствие,
уменьшению количества субстрата для лактобацилл, что создает предпосылки для
развития дисбиоза [9].
Кроме того, железо является необходимым компонентом для роста и размножения многих
бактерий, включая лактобациллы [10]. Дефицит железа может влиять на метаболическую
активность лактобацилл, снижая их способность продуцировать молочную кислоту и
поддерживать кислую среду влагалища. В то же время, некоторые условно-патогенные
микроорганизмы, в частности G. vaginalis и анаэробные бактерии, имеют более
эффективные механизмы захвата железа и могут получать конкурентное преимущество в
условиях дефицита этого микроэлемента [11].
Выявленные в нашем исследовании изменения в составе вагинальной микробиоты у
женщин с анемией характеризуются снижением количества лактобацилл, особенно видов
L. crispatus и L. gasseri, которые считаются наиболее протективными в отношении
поддержания нормального микробиоценоза, и увеличением доли L. iners, а также
различных анаэробных микроорганизмов. L. iners обладает меньшей способностью к
продукции молочной кислоты и перекиси водорода по сравнению с другими видами
лактобацилл и часто ассоциирован с промежуточным состоянием микробиоты между
нормоценозом и дисбиозом [12].
Повышение pH влагалищной среды, наблюдаемое у пациенток с анемией, может быть
следствием как снижения количества лактобацилл, так и изменения их метаболической
активности. Это создает благоприятные условия для размножения условно-патогенных
микроорганизмов, в том числе G. vaginalis, A. vaginae, Prevotella spp. и других анаэробов,
которые предпочитают менее кислую среду [13].
Таким образом, результаты проведенного исследования позволяют предположить наличие
сложных взаимодействий между системным дефицитом железа, состоянием вагинальной
микробиоты и локальными иммунными механизмами. Дисбиотические изменения,
выявляемые у женщин с анемией, могут повышать риск развития инфекционно-
воспалительных заболеваний органов малого таза и акушерских осложнений.
Выводы
JOURNAL OF IQRO – ЖУРНАЛ ИҚРО – IQRO JURNALI – volume 15, issue 01, 2025
ISSN: 2181-4341, IMPACT FACTOR ( RESEARCH BIB ) – 7,245, SJIF – 5,431
ILMIY METODIK JURNAL
1. У женщин репродуктивного возраста с железодефицитной анемией выявлены значимые
изменения в качественном и количественном составе микробиоты влагалища, степень
выраженности которых коррелирует с тяжестью анемии.
2. Изменения вагинальной микробиоты у пациенток с анемией характеризуются
снижением количества лактобацилл, особенно видов L. crispatus и L. gasseri, увеличением
доли L. iners и повышением представленности различных анаэробных микроорганизмов
(G. vaginalis, A. vaginae, Prevotella spp. и др.).
3. У женщин с анемией наблюдается повышение pH влагалищной среды, что создает
благоприятные условия для размножения условно-патогенных микроорганизмов и
развития дисбиоза.
4. Метаболические изменения в вагинальной микробиоте пациенток с анемией
проявляются снижением продукции молочной кислоты и увеличением концентрации
уксусной, пропионовой и масляной кислот во влагалищном секрете.
5. У женщин с анемией выявлены нарушения локального иммунитета, характеризующиеся
повышением уровня провоспалительных цитокинов и снижением концентрации
антимикробных пептидов во влагалищном секрете.
6. Установлены статистически значимые корреляции между гематологическими
показателями
(уровнем
гемоглобина,
сывороточного
железа,
ферритина)
и
характеристиками вагинальной микробиоты, что подтверждает патогенетическую связь
между системным дефицитом железа и локальными нарушениями микробиоценоза
влагалища.
7. Комплексная оценка состояния микробиоты влагалища у женщин с анемией имеет
важное клиническое значение для своевременного выявления и коррекции
дисбиотических нарушений, что может способствовать снижению риска инфекционно-
воспалительных заболеваний органов малого таза и акушерских осложнений.
8. Полученные результаты обосновывают необходимость разработки специфических
подходов к профилактике и лечению нарушений вагинального микробиоценоза у женщин
с железодефицитной анемией, включающих не только коррекцию дефицита железа, но и
мероприятия, направленные на нормализацию состава и функциональной активности
микробиоты влагалища.
Список литературы
1. World Health Organization. The global prevalence of anaemia in 2011. Geneva: World Health
Organization; 2015.
2. Camaschella C. Iron-deficiency anemia. N Engl J Med. 2015;372(19):1832-43.
3. Payne MS, Bayatibojakhi S. Exploring preterm birth as a polymicrobial disease: an overview
of the uterine microbiome. Front Immunol. 2014;5:595.
JOURNAL OF IQRO – ЖУРНАЛ ИҚРО – IQRO JURNALI – volume 15, issue 01, 2025
ISSN: 2181-4341, IMPACT FACTOR ( RESEARCH BIB ) – 7,245, SJIF – 5,431
ILMIY METODIK JURNAL
4. Ventin-Holmberg R, Höyhtyä M, Saqib S, et al. The Gut Microbiome and Host Metabolism:
Role of Microbiota in Iron Deficiency Anemia. Front Immunol. 2022;13:876582.
5. Ravel J, Gajer P, Abdo Z, et al. Vaginal microbiome of reproductive-age women. Proc Natl
Acad Sci USA. 2011;108 Suppl 1:4680-7.
6. Tian Y, Wu M, Liu X, et al. Vaginal microbiota and their metabolites for preterm birth
prevention: Results from clinical trials and in vivo and in vitro experiments. Front Microbiol.
2022;13:998928.
7. Walther-António MR, Chen J, Multinu F, et al. Potential contribution of the uterine
microbiome in the development of endometrial cancer. Genome Med. 2016;8(1):122.
8. Jabati S, Fareed M, Morzelewski J, et al. Influence of iron deficiency anemia on immunity.
Crit Rev Food Sci Nutr. 2022:1-15.
9. Mirmonsef P, Gilbert D, Zariffard MR, et al. The effects of commensal bacteria on innate
immune responses in the female genital tract. Am J Reprod Immunol. 2011;65(3):190-5.
10. Santos-Rocha C, Gebremariam H, Ravel J. Insight into the Functional Diversity of
Lactobacillus Species in the Lower Reproductive Tract. Front Cell Infect Microbiol.
2022;12:842452.
11. Verstraelen H, Verhelst R, Claeys G, et al. The functioning of the vaginal microbiome and
the consequences of microbial dysbiosis for women's health. Best Pract Res Clin Obstet
Gynaecol. 2021;73:51-63.
