MODERN EDUCATION AND DEVELOPMENT
Выпуск журнала №-26
Часть–1_ Май –2025
365
ВЛИЯНИЕ КОМБИНАЦИЙ N-БЕНЗИЛЬНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ
ЦИТИЗИНА С ЯНТАРНОЙ КИСЛОТОЙ НА ТЕЧЕНИЕ ОСТРОЙ
ИНТОКСИКАЦИИ ЭТАНОЛОМ И СНОТВОРНЫМИ ПРЕПАРАТАМИ
Латипова Шахло Бекдурдиевна
ассистент кафедры фармакологии и клинической фармакологии.
Ургенчский филиал ТТА.
Аннотация: В статье рассматривается влияние комбинаций н-
бензилпроизводных цитизина с янтарной кислотой на течение острой
интоксикации этанолом и снотворными средствами.
Ключевые слова: алкоголь, алкогольная интоксикация, алкогольное
опьянение, острая токсичность, антитоксическая активность.
Употребление спиртных напитков было известно еще в глубокой
древности. В те далекие времена и в наши дни алкоголь приносил и приносит
неисчислимые беды. Он разрушает здоровье, семью, отнимает честное имя,
приводит к болезням, травмам и преступлениям [1,2].
В практической деятельности врачу нередко приходится иметь дело с
острыми состояниями, которые возникают в результате приема алкоголя и его
суррогатов, а также вызванными злоупотреблением ими [3,4].
Острая алкогольная интоксикация (алкогольное опьянение) – часто
встречающееся состояние, оно может наблюдаться как у алкоголиков, так и у
людей, не страдающих алкогольной зависимостью. Алкогольное опьянение
является медицинской, социальной и юридической проблемой. Пьяные чаще
участвуют в криминальных инцидентах, попадают в ДТП, становятся жертвами
несчастных случаев в быту и на производстве. Значительная часть пациентов,
обращающихся за помощью к травматологам, в момент травмы находилась в
состоянии алкогольного опьянения [5].
MODERN EDUCATION AND DEVELOPMENT
Выпуск журнала №-26
Часть–1_ Май –2025
366
При лечении острой алкогольной интоксикации необходим комплекс
мероприятий, направленных, с одной стороны, на прекращение дальнейшего
всасывания алкоголя и ускоренного выведение его из организма, а с другой - на
защиту и поддержание систем или функций, страдающих от воздействия
алкоголя [6].
В наших предыдущих экспериментах была изучена антитоксическая
активность комбинаций N-бензильных производных цитизина с янтарной
кислотой в соотношении 1:1 и получен патент на изобретение в Агентстве
интеллектуальной собственности [7,8,9,10].
Цель.
Изучить влияния комбинаций N-(3,4-Метилендиоксибензил)
цитизина гидрохлорид (5) и N-(3-Бром-4-метоксибензил) цитизина гидрохлорид
(11) с янтарной кислотой в соотношении 1:1 на течение острого отравления
алкоголем и снотворными препаратами.
Материалы и методы.
N-производные цитизина синтезированы в
лаборатории химии алкалоидов ИХРВ АН РУз В.И.Виноградовой и
Ш.Б.Рахимовым.
Острую алкогольную интоксикацию вызывали внутрибрюшинным
введением 24% раствора этанола в дозе 4.8 г/кг [11] мышам весом 18-22 г.
Вещества вводили подкожно за 10-15 мин. О действии веществ судили по
продолжительности бокового положения (наркотического сна) животных.
Фиксировали длительность бокового положения. Изучаемые соединения
вводили перорально в дозах, указанных в таблице, за 30 минут до введения
этанола.
Влияние комбинаций N-бензильных производных цитизина с янтарной
кислотой (1:1) на продолжительность наркотического сна изучали на моделях
сна, индуцированного введением уретана (в дозе 1300,0 мг/кг внутрибрюшинно)
и этаминала натрия (в дозе 50,0 мг/кг внутрибрюшинно)
Результаты и обсуждение:
Острая токсичность изученных композиций N-производных
цитизина с ЯК
MODERN EDUCATION AND DEVELOPMENT
Выпуск журнала №-26
Часть–1_ Май –2025
367
N-(3.4-метилендиоксибензил) цитизина гидрохлорид и янтарную кислоту
брали в соотношении 1:1 у 6 мышей для каждой группы экспериментов.
Подкожно вводили 30.0 мг/кг вещества. Через 10 минут движение замедлилось,
дыхание было нормальным, внешний шум был нормальным, и летальных
исходов в течение суток не наблюдалось. При введении дозы 35.0 мг/кг вещества
через 8 минут снизилась двигательная активность, глаза были частично закрыты,
отмечался тремор со снижением чувствительности к внешним звукам и болевым
реакциям. Через 183 минуты погибло 1 из 6 животных. Выживших подопытных
животных наблюдали в течение 14 дней. У остальных животных гибель не
наступила. Подкожно вводили дозу 40.0 мг/кг. Через 5-7 минут движения
замедлялись, глаза частично закрывались, уменьшалось болевое восприятие, и
несколько снижалась слышимость внешних звуков. Из 6 подопытных животных
1 мышь погибла за 124 минуты, 2 мыши погибли за 8 часов, а 4 выжившие мыши
не погибли в течение суток. После подкожного введения 45.0 мг/кг вещества
через 5 минут замедлились движения, дыхание и частота сердечных сокращений
были нормальными, у всех мышей наблюдался тремор, уменьшилось восприятие
болевой чувствительности и звуков, и были расслаблены двигательные мышцы
конечностей. 1 мышь умерла за 81 минуту, 2-я мышь за 248 минут, и 3-я мышь
умерла за 1 день. Выживших животных наблюдали в течение 14 дней без
дальнейшей смертности. При введении вещества в дозе 50.0 мг/кг через 7 минут
замедлились движения, расслабились мышцы конечностей, частично закрылись
глаза, уменьшились болевой чувствительности и слух на внешние звуки. На 69
минуте, 83 минуте, 99 минуте и 156 минуте 4 из 6 подопытных животных
погибли. При введении вещества в дозе 55.0 мг/кг двигательная активность
подопытных животных снижалась через 3-5 минут, дыхание и частота сердечных
сокращений были нормальными, у всех мышей наблюдался тремор, уменьшение
болевой чувствительности и слышимости внешних звуков, и мышцы
конечностей были расслаблены. 1 мышь умерла за 41 минуту, 2 мыши умерли за
82 минуты, 3-я мышь умерла за 94 минуты, 4-я мышь умерла за 102 минуты, 5-я
MODERN EDUCATION AND DEVELOPMENT
Выпуск журнала №-26
Часть–1_ Май –2025
368
мышь умерла за 114 минут, и 1 мышь выжила. При дозе 60.0 мг/кг 100%
смертность наблюдалась у всех 6 животных. (1-таб.)
ЛД50 составила 45.0 (39.1±51.7) мг/кг.
Таблица 1
№ Соединение
Химическая формула
Доза,
мг/кг
Смертность /
выживаемость
животных
LD50, мг/кг
1
N-(3,4-
метилендиокси-
бензил)цитизина
гидрохлорид
30.0
35.0
40.0
45.0
50.0
55.0
60.0
0/6
1/5
2/4
3/3
4/2
5/1
6/0
44.2
(39.6±49.0)
N-(3-бром-4-метоксибензил) цитизина гидрохлорид и янтарная кислота
взяты в соотношении 1:1.
При подкожном введении вещества в дозе 25.0 мг/кг
через 10 мин активность немного снижалась, чувствительность к внешним
звукам и болевые реакции были в норме, состояния гибели у подопытных
животных в течение суток не наблюдалось.При введении дозы 50.0 мг/кг через
8-10 минут двигательная активность животных снижалась, глаза частично
закрывались, уменьшалось болевое восприятие внешних звуков, наблюдался
тремор, гибели в течение суток не было.При подкожном введении вещества в
дозе 70.0 мг/кг поведение уменьшалось через 5 минут, уменьшались болевые
реакции на внешние звуки, незначительно снижалась частота дыхательных и
сердечных сокращений, у всех животных наблюдался тремор, у 1 из 6
наблюдалась гибель. Выжившие животные имели неограниченный доступ к
воде и пище в условиях вивария, дальнейшей гибели животных при этой дозе
не наблюдалось.
У животных, которым вводили дозу вещества 75.0 мг/кг, через 5 минут
снизилась двигательная активность, уменьшалась болевая и звуковая реакция,
у всех животных наблюдался тремор, у 2 из 6 подопытных животных
N
N
O
CH
2
O
O
HCl
MODERN EDUCATION AND DEVELOPMENT
Выпуск журнала №-26
Часть–1_ Май –2025
369
наблюдалась гибель.
При подкожном введении дозы 80.0 мг/кг вещества наблюдалось
замедление
двигательной
активности,
опущение
верхнего
века,
мочеиспускание и икота, снижение дыхания, сердцебиения, восприятия
внешних звуков и болевой чувствительности, у 3 из них наблюдалась смерть
в течение дня. При подкожном введении вещества в дозе 85.0 мг/кг у
животных через 3-5 минут наблюдалось замедление темпов дыхания,
усиление дыхания, но снижения болевой и звуковой чувствительности,
потирания мордочки и икоты, гибели не наблюдалось в течение первого
дня. Однако со вторых суток наблюдалась двигательная активность
животных, замедленное дыхание и икота, 4 из 6 подопытных животных
погибли.
При подкожном введении в дозе 90.0 мг/кг через 2 минуты замедлилось
движение животных, через 3 минуты началась дрожь, смерть наблюдалась у
5 животных из 6, за время наблюдения за экспериментом в живых осталось 1
животное.
При введении вещества в дозе 100.0 мг/кг в течение 1 суток погибло
100% подопытных животных. ЛД
50
составило 80.0 (70.7±90.4) мг/кг. (2-таб.)
Таблица 2
№ Соединение
Химическая формула
Доза,
мг/кг
Смертность /
выживаемость
животных
LD50, мг/кг
1
N-(3-бром-4-
метоксибензил)
цитизина
гидрохлорид
N
N
O
CH
2
Br
OCH
3
HCl
25.0
50.0
70.0
75.0
80.0
85.0
90.0
100.0
0/6
0/6
1/5
2/4
3/3
4/2
5/1
6/0
79.8
(75.3±84.9)
MODERN EDUCATION AND DEVELOPMENT
Выпуск журнала №-26
Часть–1_ Май –2025
370
Литература
1.
. Alcohol and the athlete. Sports medicine. 2012.
Vol.29. p. 295-300
2.
Авезова Г.С. Алкоголга қарамлик ва унинг профилактикасига тизимли
ёндашув // Тиббиётда янги кун - Илмий рефератив, маънавий –маърифий
журнал. – 2020, 4 (32)- 69-72 б.
3.
Максимчук В.П., О.Т.Прасмыцкий, Александров А.А., И.З. Ялонецкий.
Терапия
основных
патологических
состояний
обусловленных
злоупотреблением алкоголем и его суррогатами. Методические рекомендации.
Минск 2007
4.
Шабанов П. Д. Основы наркологии. — СПб.: Лань, 2002. — С. 12—197. —
560 с. — ISBN 5-8114-0412-3.
5.
. Clinical Practice Guidelines for
Assessment and Management of Patients with Substance Intoxication Presenting to
the Emergency Department. Indian J.Psychiatry. 2023 Jan 30;65(2):196–211.
10.4103/indianjpsychiatry.indianjpsychiatry_490_22
6.
А.А. Азаматов., Ф.М. Турсунходжаева, Ж. Режепов, Ш.Б. Рахимов.
Исследованье влияния производных цитизина на течение острой алкогольной
интоксикации. Доклады академия наук Республики Узбекистан 6-2013 с39-
41
