Международная научно
-
практическая конференция
«Экспериментальная медицина:
сегодня и в будущем»
58
ПЕРСПЕКТИВЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ МЕТФОРМИНА ПРИ
ЦЕРЕБРАЛЬНОЙ ИШЕМИИ: ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Каратаева Л.А., Турдиева З.А.
Ташкентский педиатрический медицинский институт,
Ташкент, Узбекистан
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ
Ишемические инсульты являются основнои причинои смерти и
инвалидности. Поиск потенциальных терапевтических стратегии для
предотвращения и лечения инсульта необходим, учитывая увеличение
общеи продолжительности жизни. Эпидемиологические отчеты указывают
на то, что метформин является пероральным противодиабетическим
препаратом, которыи может снижать частоту ишемических событии у
пациентов с сахарным диабетом . Механизм его деи ствия не выяснен, но
плеи отропные эффекты метформина включают деи ствия в дополнение к
гликемическому контролю. Большинство экспериментов, проведенных на
модели церебральнои ишемии через окклюзию среднеи мозговои артерии
у грызунов, дали положительные результаты, свидетельствующие в пользу
неи ропротекторнои роли метформина и затрагивающие несколько
клеточных путеи , таких как окислительныи стресс, активация
эндотелиальнои синтазы оксида азота, активация ангиогенеза и
неи рогенеза, аутофагия, и апоптоз.
ЦЕЛЬ
Рассмотреть фармакологические свои ства метформина и его
возможные механизмы, которые приводят к неи ропротекции при
церебральнои ишемии.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Были изучены зарубежные статьи и интернет ресурсы в которых
затрагивалась связь фармакологических свои ств метформина с
предупреждением церебральнои ишемии.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Модель церебральнои ишемии среднеи мозговои артерии у грызунов
(MCAO) первоначально была предложена Коидзуми 30 лет назади
заключается во введении монофиламента (4-0 или 5- 0 с покрытием из
поли-L-лизина или силиконового каучука на конце) внутреннеи соннои
артериеи , чтобы подняться по неи к месту отхождения среднеи мозговои
артерии и вызвать локализованную церебральную ишемию. Эта модель
использовалась для изучения различных клеточных путеи с
использованием метформина. Неи роны чувствительны к дефициту
энергии; таким образом, высокие уровни экспрессии АМФК, наблюдаемые
Международная научно
-
практическая конференция
«Экспериментальная
медицина:
сегодня и в будущем»
59
в центральнои нервнои системе во время ишемических событии ,
неудивительны. Однако роль АМФК в неи ронах и ее защитные или вредные
эффекты
при
ишемии
головного
мозга
остаются
спорными.
Некоторые исследования наблюдали неи ропротекторные эффекты
внутрибрюшинного введения метформина (250 мг/кг) за счет
периферическои активации АМФК после подавления непереносимости
глюкозы через 24 часа, сообщая о меньшем изменении мнемонических
тестов после трех днеи очаговои церебральнои ишемии у мышеи . В этом же
исследовании
также
проводили
внутрижелудочковое
введение
метформина и наблюдали увеличение повреждения неи ронов с
неврологическими изменениями, что позволяет предположить, что
центральная и периферическая активация АМФК может объяснить
различия между неи ропротекторными и вредными эффектами
метформина после ишемии. Позже Ли и соавт. (2010) проверили
неи ропротекторное деи ствие метформина на мышинои модели
церебральнои ишемии в течение 90 минут (ишемия/реперфузия) и
сообщили об активации АМФК при однократном лечении метформином и
снижении регуляции при длительном лечении метформином. Авторы
также сообщили об увеличении размера инфаркта в группах, получавших
острые дозы метформина (за 24 и 72 часа до инсульта), по сравнению с
уменьшением площади инфаркта при лечении за 3 недели до ишемии. Не
наблюдалось различии в объеме церебрального инфаркта при остром
лечении метформином в АМФК α 2.у нокаутных мышеи по сравнению с
контрольнои группои . Увеличение размера инфаркта в результате острых
ишемических событии не наблюдалось у мышеи с нокаутом неи рональнои
синтазы оксида азота (nNOS-). Этот эффект заставил авторов
предположить, что неи ропротекторные эффекты опосредованы оксидом
азота. Основываясь на этих результатах можно предположить, что меньшая
активация АМФК может оказывать неи ропротекторное деи ствие,
Маккаллоу и Бенашски исследовали ишемическое предварительное
кондиционирование с 3-минутнои ишемиеи за 72 часа до окончательнои
MCAO, которая показала неи ропротекторныи эффект у мышеи , вторичныи
по отношению к ингибированию АМФК.
ВЫВОДЫ
Ни один доступныи в настоящее время препарат не имеет
одобренных неи ропротекторных показании для применения у людеи . На
сегодняшнии день первичная профилактика является лучшим способом
избежать осложнении , связанных с инсультом. Однако в связи с его
высокои заболеваемостью и смертностью, ухудшением качества жизни
выживших больных и членов их семеи , а также увеличением
продолжительности
жизни
человека
исследование
препаратов
неи ропротекторного деи ствия необходимо для пациентов с высоким
Международная научно
-
практическая конференция
«Экспериментальная медицина:
сегодня и в будущем»
60
риском инсульта. В последние годы метформин вызывает растущии
интерес в связи с его вероятным неи ропротекторным деи ствием и
эпидемиологическими наблюдениями за смертностью, связаннои с его
применением у пациентов с диабетом. Исследования на моделях грызунов
показывают, что метформин оказывает положительное влияние на
предотвращение инсульта и восстановление после него, которые не
зависят от его гипогликемических эффектов. Эффекты метформина на
сосудистом уровне описаны также в экспериментах с миокардиальными и
эндотелиальными клетками. Во всех них предполагается, что эффект
метформина заключается в усилении фокальнои экспрессии eNOS.
Активация AMPK в гепатоцитах и неи ронах включает косвенныи механизм,
связанныи как с его деи ствиями в контроле гликемии, так и с его
неи ропротекторными эффектами. Прямо или косвенно активация AMPK в
присутствии метформина связана с неи ропротекторными эффектами,
которые включают клеточные пути, связанные с аутофагиеи , активациеи
микроглии, уменьшением движения натрия через ГЭБ, ангиогенезом и
неи рогенезом. Метформин обладает фармакологическими свои ствами,
которые следует более точно определить на биомоделях, таких как
грызуны, для определения эффективности каждого клинического
испытания. Для оказания гипогликемического деи ствия на людеи обычно
требуются высокие дозы метформина, примерно до 2700 мг/сутки. Эта
низкая фармакологическая эффективность (по сравнению с другими
пероральными противодиабетическими средствами) может повлиять на
результаты исследовании на грызунах, особенно с учетом отсутствия
определеннои
дозы
или
порога,
при
котором
наблюдаются
неи ропротекторные эффекты.
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЕ ССЫЛКИ:
1.
Саитмуратова,
О.
Х.
"Сравнительное
изучение
белков,
синтезированных in vitro ядрами неи ронов головного мозга. С
аналогичными белками других тканеи ." Неи рохимия= Նեյրոքիմիա 8.1
(1989): 70-77.
2.
Свистунова, О. В., Абидова, Н. А., Алимов, Ж. У., & Абдурахмонова, Р.
Х. (2016). Механизмы возникновения врожденных пороков сердца. Medicus,
(2), 49-50.
3.
Расулов, Х. А., Хидирова, Г. О., Примова, Г. А., & Хусанова, Э. С. (2019).
ОСОБЕННОСТИ ПАРААРТИКУЛЯРНЫХ СТРУКТУР НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕИ
В ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ГИПОТИРЕОЗЕ. Spirit Time, (1), 23-25.
