85
ПРОБЛЕМЫ
БИОЛОГИИ
И
МЕДИЦИНЫ
1 (68) 2012
Наврузова
Ш
.
И
.,
Саъдуллоева
И
.
К
.
ОСОБЕННОСТИ
ЦИТОКИНОВОГО
СТАТУСА
У
ДЕТЕЙ
С
ВРОЖДЕННЫМ
ДЕФЕКТОМ
МЕЖЖЕЛУДОЧКОВОЙ
ПЕРЕГОРОДКИ
СЕРДЦА
Бухарский
государственный
медицинский
институт
Актуальность
проблемы
:
Врожденные
пороки
сердца
(
ВПС
) –
одна
из
самых
распространен
-
ных
врожденных
аномалий
у
детей
(30%
от
всех
врожденных
пороков
развития
);
по
частоте
встречаемости
она
занимает
третье
место
после
врожденной
патологии
опорно
-
двигательного
ап
-
парата
и
центральной
нервной
системы
[1].
В
структуре
детской
смертности
,
связанной
с
порока
-
ми
развития
,
ВПС
занимают
первую
строку
[2].
Дефект
межжелудочковой
перегородки
(
ДМЖП
)
относится
к
наиболее
частым
ВПС
у
детей
-
он
встречается
,
по
данным
различных
авторов
(
интернистов
,
хирургов
,
патологоанатомов
),
в
11-48%
случаев
.
ДМЖП
относится
к
порокам
,
кото
-
рые
претерпевают
значительную
трансформацию
в
зависимости
от
величины
и
локализации
де
-
фекта
и
продолжительности
заболевания
.
По
данным
клиники
ТашПМИ
в
Узбекистане
чаще
встречается
ОАП
(35,6%)
и
ДМЖП
(30,1%).
На
течение
ВПС
и
раннюю
выживаемость
пациентов
с
ВПС
влияет
степень
тяжести
сопутст
-
вующей
врожденной
экстракардиальной
патологии
,
которая
обнаруживается
у
23-30%
больных
с
ВПС
,
при
наличии
такой
патологии
показатель
смертности
возрастает
до
89% [3].
В
определенных
неблагоприятных
условиях
первичного
или
вторичного
иммунодефицита
даже
очень
незначи
-
тельные
,
гемодинамически
компенсированные
и
не
нуждающиеся
в
коррекции
дефекты
способны
служить
фоном
для
наслоения
инфекции
и
развития
инфекционного
эндокардита
и
утяжелять
те
-
чение
сопряженных
ревматологических
заболеваний
.
Современная
концепция
формирования
иммунопатологических
состояний
рассматривает
ней
-
роэндокринную
и
иммунную
системы
в
качестве
основы
единой
гомеостатической
регуляции
.
Иммунная
система
является
интегрирующей
,
наряду
с
центральной
нервной
и
эндокринной
,
уча
-
ствует
в
поддержании
гомеостаза
организма
ребенка
и
установлении
оптимального
баланса
во
взаимоотношениях
с
окружающей
средой
.
Иммунологические
механизмы
участвуют
в
патогенезе
основных
заболеваний
перинатального
периода
,
и
в
последующем
,
обусловливают
возможность
полноценной
реабилитации
заболевшего
ребенка
.
В
регуляции
иммунных
процессов
развивающихся
в
организме
человека
играют
роль
цитоки
-
ны
.
Синтез
цитокинов
подавляет
развитие
иммунного
ответа
и
воспаления
.
Проблемы
функцио
-
нирования
иммунной
системы
,
понимание
молекулярных
механизмов
действия
цитокинов
на
клетки
-
мишени
,
их
симбиотических
взаимоотношений
между
собой
и
дыхательной
,
сердечно
-
сосудистой
,
нервной
системой
важны
не
только
для
выявления
физиологических
основ
иммунной
системы
,
но
и
дальнейшего
определения
уровня
качества
жизни
,
это
особенно
приобретает
необ
-
ходимую
важность
при
прогнозировании
естественного
течения
ВПС
у
детей
.
Цель
исследования
:
изучение
состояния
иммунитета
у
детей
с
ДМЖП
сердца
.
Материалы
и
методы
:
С
целью
изучения
состояния
иммунитета
у
детей
с
врожденным
ДМЖП
сердца
проводили
иммунологические
исследования
90
больных
детей
госпитализирован
-
ных
в
отделение
кардиологии
Бухарского
областного
детского
многопрофильного
медицинского
центра
.
В
группе
обследованных
детей
количество
мальчиков
было
несколько
больше
(58%),
чем
девочек
(42%).
Возраст
детей
находился
от
1
года
до
14-
лет
.
Контрольную
группу
составили
20
здоровых
детей
соответствующего
возраста
.
Всем
больным
были
проведены
обще
-
клинические
,
лабораторные
,
функциональные
и
иммунологические
исследования
.
Результаты
исследования
:
Обследованные
больные
все
родились
доношенными
,
из
них
с
весом
до
2500
гр
-19%,
свыше
2500
гр
- 81%.
В
анамнезе
у
24%
больных
отмечалось
патологиче
-
ское
течение
беременности
,
что
было
связано
с
экстрагенитальными
и
генитальными
заболевания
-
ми
матери
,
в
частности
цитомегаловирусной
инфекцией
.
Клинически
у
31%
больных
детей
с
ДМЖП
сердечный
горб
отсутствовал
,
и
всего
у
29%
наблюдался
очень
выраженный
сердечный
горб
.
Отставание
в
физическом
развитии
отмечалось
у
57%
больных
с
ДМЖП
.
Эхокардиографи
-
чески
установлены
,
что
размеры
порока
у
75
больных
(83,3%)
до
10
мм
.
Результаты
анализа
имму
-
нологических
параметров
крови
больных
детей
с
ДМЖП
показывают
,
что
абсолютное
содержа
-
ние
Т
-
лимфоцитов
снижено
(
табл
.1).
Анализ
субпопуляционного
состава
лимфоцитов
также
показал
сниженный
уровень
Т
-
хелперов
/
индукторов
,
а
уровень
Т
-
супрессоров
/
цитотоксических
лимфоцитов
при
ДМЖП
не
от
-
личается
от
параметров
контрольной
группы
.
Также
выяснилось
,
что
при
ДМЖП
дефицит
уровня
86
ПРОБЛЕМЫ
БИОЛОГИИ
И
МЕДИЦИНЫ
1 (68) 2012
Т
-
лимфоцитов
-
хелперов
сопровождается
повышением
киллерной
активности
(P<0,05).
А
уровень
С
D20+-
клеток
как
относительных
,
так
и
абсолютных
достоверно
повышен
,
что
позволяет
считать
,
что
для
ВПС
характерна
активация
В
-
клеточного
звена
иммунной
системы
на
фоне
дисбаланса
в
популяции
Т
-
лимфоцитов
(
табл
. 2).
Исследование
концентраций
основных
классов
иммуноглобулинов
G, A
и
М
показало
сниже
-
ние
синтеза
Ig
А
при
ДМЖП
,
что
по
видимому
,
связана
с
низким
содержанием
CD4+-
лимфоцитов
,
помогающие
В
-
лимфоцитам
превращению
в
плазматические
клетки
.
Относительное
содержание
NK-
клеток
в
кровотоке
больных
детей
с
ДМЖП
был
повышенным
в
2,4
раза
и
составило
в
среднем
27,3 ± 2,1 % (P<0,01).
Анализ
цитокинового
статуса
больных
детей
показал
4-
кратное
повышение
титра
ИЛ
-10
и
ФНО
-
α
,
что
указывает
об
усилении
пролиферативных
процессов
и
коагуляции
при
ДМЖП
.
Следовательно
,
результаты
свидетельствуют
о
сложном
иммуномодулирующем
действии
ФНО
-
α
,
который
является
единственным
цитокином
,
обусловливающий
высокий
уровень
продук
-
ции
ИЛ
-10.
Описанный
еще
Wanidworanum C.,
существование
уникальной
саморегуляции
ФНО
-
α
по
принципу
обратной
связи
с
ИЛ
-10,
объясняется
разнонаправленным
иммуномодулирующим
действием
ФНО
-
α
,
что
проявляется
и
при
врожденных
пороках
сердца
,
в
частности
при
ДМЖП
.
Заключение
:
1.
В
структуре
причин
ВПС
у
детей
имеет
значение
заболеваемость
матери
с
цитомегаловирус
-
ной
инфекцией
.
2.
У
детей
с
врожденным
ДМЖП
сердца
характерно
разнонаправленное
иммуномодулирую
-
щее
действие
ФНО
-
α
.
3.
При
ДМЖП
иммунный
статус
направлен
на
усилении
пролиферативных
процессов
и
коагу
-
ляции
.
Использованная
литература
:
1.
Белоконь
Н
.
А
.,
Подзолков
В
.
П
.
Врожденные
пороки
сердца
. -
М
.:
Медицина
, 1991, 350
с
.
2.
Бокерия
Л
.
А
.
Современное
общество
и
сердечно
-
сосудистая
хирургия
//
Тез
.
докл
. 5
Всеросс
.
съезда
серд
.-
сос
.
хир
. -
Новосибирск
, 1999,
с
.3-6.
3.
Мутафьян
О
.
А
.
Врожденные
пороки
сердца
.-
СПб
.: «
Невский
Диалект
», 2002.-331
с
.
Таблица
1.
Параметры
клеточного
иммунитета
у
детей
(
М
±m)
Изученные
параметры
Контрольная
группа
, n=20
Группа
детей
с
ДМЖП
, n=90
Лейкоциты
,
абс
. 7640±54,61
8700±32,5
Лимфоциты
, %
37,78± 2,77
26,2 ± 3,4
Лимфоциты
,
абс
.
3374,4 ± 35,72
2232± 21,3
С
D3
+
, %
57,0 ± 1,6
41±1,6
CD3
+
,
абс
1320,13
±
23,7
1167±12,3
CD4
+
, %
45,2 ± 1,5
19,2±1,9*
CD8
+
, %
20,8 ±1,8
21,1±1,3
CD4/ CD8
2,2 ± 0,4
0,87±0,5*
Примечание
: * -
значения
достоверны
по
отношению
к
контрольной
группе
( P<0,05)
Таблица
2.
Показатели
В
-
системы
иммунитета
у
детей
(
М
±m)
Изученные
параметры
Контрольная
группа
, n=20
ДМЖП
, n=90
CD20
+
, %
20,3 ± 1,6
32±1,9*
CD20
+
,
абс
530±1,5
847±1,9*
CD16
+
, %
11,2 ± 1,9
27,3 ± 2,1*
Ig
А
,
мг
/%
123,1 ±6,32
100,3 ± 5,3
Ig
М
,
мг
/%
121 ± 3,3
123 ± 4,7
IgG,
мг
/%
1220 ± 2,4
1100 ± 5,74
ИЛ
-10 12±2,3 48±2,2*
ФНО
α
20±6,5
88±6,7*
Примечание
: * -
значения
достоверны
по
отношению
к
контрольной
группе
( P<0,05 )