МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ
РЕСПУБЛИКИ УЗБЕКИСТАН
РЕСПУБЛИКАНСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР
На правах рукописи
УДК – 618.146-006.6-036.13+618.146-006.6:616-006.6-07
ЗАХИРОВА Наргиза Неъматовна
ЗНАЧЕНИЕ ВЫЯВЛЕНИЯ ВИРУСА
ПАПИЛЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА HPV 16 И HPV 18 В
СКРИНИНГЕ РАКА ШЕЙКИ МАТКИ
14.00.14 - Онкология
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени
кандидата медицинских наук
Ташкент – 2010
2
Работа выполнена в Ташкентской медицинской академии и Ташкент-
ском городском онкологическом диспансере МЗ РУз
Научный руководитель:
доктор медицинских наук, профессор
АТАХАНОВА Нигора Эргашевна
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор
ИСАМУХАМЕДОВА Мукаррам Ахатовна
доктор медицинских наук, профессор
СУЛТАНОВ Саидазим Насырович
Ведущая организация:
Российский онкологический научный
центр имени Н. Н. Блохина РАМН, г.
Москва
Защита состоится «_____» «______________» 2010 года в «_____» часов
на заседании Специализированного совета ДK 087.82.01 при Республикан-
ском онкологическом научном центре МЗ РУз по адресу: 100174, Ташкент,
ул. Фароби, 383.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Республиканского
онкологического научного центра МЗ РУз.
Автореферат разослан «____» ____________________2010 г.
Ученый секретарь
Специализированного совета
кандидат медицинских наук
О. Н. АБДУРАХИМОВ
3
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДИССЕРТАЦИИ
Актуальность работы.
Рак шейки матки (РШМ) все еще остается одной
из наиболее распространенных форм новообразований и является вторым по
распространенности злокачественным новообразованием у женщин, после
рака молочной железы, что составляет 9,8% всех раковых заболеваний в
структуре онкологических заболеваний в мире. По данным Международного
агентства по изучению рака, ежегодно в мире эта болезнь поражает 371000
женщин, ежегодно от РШМ умирают 190000 женщин. Большинство случаев
(78%) злокачественных новообразований шейки матки встречаются в разви-
вающихся странах, что составляет 15% от всех раковых заболеваний у жен-
щин и являются 2-й наиболее частой причиной смерти от рака, в то время как
в развитых странах этот показатель равен 4,8% от новых случаев рака (Кисе-
лев В. И., 2000).
Анализируя статистические данные по г. Ташкенту можно сказать, что
отмечается тенденция увеличения числа первично выявленных больных ра-
ком шейки матки со II и III стадией, так, если в 2001 году выявлено 112 слу-
чаев, то в 2008 году данный показатель был равен 135 случаям.
Проведенные специальные эпидемиологические исследования послед-
них лет, убедительно продемонстрировали связь между раком шейки матки и
папиломавирусами человека, в частности HPV 16 и HPV 18 генотипов, отно-
сящихся к группе вирусов «высокого» онкогенного риска, передаваемых 46-
67% случаев половым путем (Александрова Ю. Н., 2000).
За последнее десятилетие количество ВПЧ инфицированных больных,
по данным ВОЗ (2004), увеличилось более чем в 10 раз и составляет 23,5%
населения (Давыдов И. И., Аксель Е. М. 2002), ежегодно диагностируется до
30 млн. новых случаев генитальных папилломавирусных инфекций (ПВИ).
Также, следует отметить, что в практической медицине различают кли-
ническую, субклиническую и латентную формы течения HPV инфекции. Ес-
ли клиническая форма течения инфекции не представляет трудностей в плане
диагностики, то субклиническая форма имеет некоторые косвенные признаки
наличия ВПЧ, которые могут выявляться цитологическим и кольпоскопиче-
ским методами исследования. Однако, присутствие нередких, ложноположи-
тельных и ложноотрицательных результатов, говорит и низкой чувствитель-
ности и специфичности этих методов. И, наконец, выявление латентной фор-
мы течения HPV инфекции основывается на более чувствительных, молеку-
лярно-генетических методах.
Из перечисленного выше следует, что диагностика HPV 16 и HPV 18 –
инфекции у женщин приобретает не только важную теоретическую, но также
и непосредственно практическую значимость – она позволяет выявить тех
пациенток, для которых жизненно необходимы активные, комплексные ме-
роприятия, направленные на профилактику и раннюю диагностику рака шей-
ки матки.
4
В течение последнего десятилетия ПЦР занимает лидирующее место в
клинической диагностике папилломавирусной инфекции, что связано с ее
высокой разрешающей способностью, технической простотой и быстротой
проведения данной процедуры, по сравнению с другими методиками, осно-
ванными на детекции нуклеиновых кислот (Новик В. И., 2002).
Степень изученности проблемы
. По данным ряда авторов, в прогрес-
сировании папилломавирусной инфекции имеют значение ряд факторов, та-
ких, как низкий образовательно-экономический уровень женщин, беспоря-
дочная половая жизнь, что приводит к заражению другими заболеваниями,
передающимися половым путем, курение и т.д. В свою очередь, инфициро-
ванность HPV может привести к такому серьезному последствию, как рак
шейки матки (Александрова Ю. Н., 2000).
Отсюда проясняется важность учет результатов ПЦР диагностики HPV
16 и HPV 18 при разработке скрининговых программ, пропаганде здорового
образа жизни, а в недалеком будущем – и для формулирования региональных
стратегий HPV 16 и HPV 18 вакцинации, позволяющих снизить смертность
от рака шейки матки.
Связь диссертационной работы с тематическими планами НИР
.
Диссертационная работа входит в план НИР ТМА МЗ РУз.
Цель исследования:
разработка методов профилактики и ранней диа-
гностики рака шейки матки с учетом выявления при скрининговых исследо-
ваниях HPV 16 и HPV 18 инфицированности у женщин с фоновыми и
предраковыми заболеваниями шейки матки.
Для достижения установленной цели, были определены следующие
за-
дачи:
1.
Провести скрининговые исследования с целью выявления женщин с
фоновыми и предраковыми заболеваниями шейки матки.
2.
Определить частоту инфицированности HPV 16 и HPV 18 - инфек-
ции в биоптатах и сыворотке крови у больных с фоновыми и предраковыми
заболеваниями шейки матки до лечения. Провести сравнение прогностиче-
ской значимости ПЦР, кольпоскопии и цитологического исследований.
3.
Провести сравнительный анализ частоты встречаемости HPV 16 и
HPV 18 - инфекции в биоптатах и сыворотке крови обследованных женщин
до и после лечения.
4.
Разработать алгоритм диагностического мониторинга женщин с фо-
новыми и предраковыми заболеваниями шейки матки.
Объект и предмет исследования:
объектом исследований явились
90
женщин с фоновыми заболеваниями шейки матки, дисплазией шейки матки и
раком шейки матки раком шейки матки из 787 женщин обследованных при
проведении скрининга, предметом исследований – шейка матки.
Методы исследования:
гинекологический осмотр, бимануальное ис-
следование матки и придатков, ректовагинальное, кольпоскопическое, цито-
логическое и гистологическое исследование влагалищной части шейки матки
5
и цервикального канала, а также полимеразная цепная реакция (ПЦР) - на
наличие папилломавирусов HPV 16, HPV 18 серотипов.
Основные положения, выносимые на защиту:
1.
В результате проведения скрининговых исследований было обследо-
вано 787 женщин из них: 422 (53,6%) обследованных женщин были практи-
чески здоровы, у 45 (5,7%) была обнаружена патология шейки матки, у 24
(3,0%) подозрения на рак шейки матки.
2.
Инфицирование HPV 16 и HPV 18 наблюдалось в 26,9% случаев из
числа женщин с фоновыми заболеваниями группы, в основном репродуктив-
ного возраста - 47,6%, у пациенток с CIN различной степени почти в 2,5 раза
больше, т.е. 73,7% случаев. У пациенток с дисплазией шейки матки чаще вы-
являлись HPV 16 и HPV 18 одновременно 36,8% случаев. В сыворотке крови
во всех случаях отмечалась негативная реакция. Анализ чувствительности и
специфичности методов диагностики при определении прогностической зна-
чимости, показал, что ПЦР более высокочувствительный метод ВПЧ-
инфицированности.
3.
После ДЭК шейки матки наблюдалась персистенция ВПЧ-инфекции
в 57,1% случаев у пациенток с фоновыми заболеваниями, у больных с
предраковыми заболеваниями шейки матки персистенция ВПЧ-инфекции
зависела от степени дисплазии, при III степени дисплазии ДНК ВПЧ обнару-
жена практически во всех случаях.
4.
Алгоритм диагностического мониторинга женщин с патологией
шейки матки
позволяет учесть все факторы риска озлокачествления фоновых
и предраковых заболеваний шейки матки у ВПЧ-инфицированных женщин и
улучшает профилактику и раннюю диагностику рака шейки матки.
Научная новизна
работы.
Разработан алгоритм скрининга
с целью вы-
явления женщин с фоновыми и предраковыми заболеваниями шейки матки.
Посредством адекватного лабораторного исследования обнаружены факторы
риска HPV 16 и HPV 18 – инфекции у женщин с фоновыми и предраковыми
заболеваниями шейки матки. Впервые проведено исследование сравнитель-
ной прогностической значимости ПЦР, кольпоскопии и цитологического ис-
следований.
Разработан алгоритм диагностического мониторинга женщин с фоновы-
ми и предраковыми заболеваниями шейки матки, позволяющий держать
женщин под постоянным наблюдением и тем самым, во-первых, принимать
меры по предотвращению озлокачествления новообразования и, во-вторых,
увеличения процента ранней выявляемости рака шейки матки.
Практическая значимость
результатов
исследования.
Своевременное
выявление групп риска развития рака шейки матки при скрининговых иссле-
дованиях с учетом фактора HPV 16 и HPV 18 - инфицированности определя-
емых посредством ПЦР, мониторинг пациенток вирусоносителей, позволяет
оптимизировать профилактику и раннюю диагностику заболевания.
Реализация результатов.
Разработанный комплексный метод ранней
6
диагностики рака шейки матки внедрен в практику в поликлиническом отде-
лении, в отделении онкогинекологии Ташкентского городского онкологиче-
ского диспансера.
Апробация работы.
Результаты исследования и основные положения
диссертации доложены на:
III съезде онкологов и радиологов стран СНГ
(стендовый доклад)
(Минск, 2004); конгрессе онкологов и радиологов стран
СНГ (Ташкент, 2005); V съезд онкологов и радиологов стран СНГ (Ташкент,
2008).
Диссертация апробирована на научном семинаре кафедры «Лучевой ди-
агностики и онкологии» Ташкентской медицинской академии (Ташкент,
2010), межкафедральном заседании с участием кафедр «Лучевой диагностики
и онкологии» Ташкентской медицинской академии и курса онкологии с дет-
ской онкологией ТашПМИ (Ташкент, 2010), научном семинаре при Специа-
лизированном совете ДК 087.82.01 (Ташкент, 2010).
Опубликованность результатов.
По теме диссертации опубликовано 7
научных работ, из них 3 журнальных статьи (в том числе 1 за рубежом), 3 те-
зисов в сборниках (в том числе 1 за рубежом) и 1 методические рекоменда-
ции.
Структура и объем диссертации.
Диссертационная работа состоит из
введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 2 глав
собственных исследований, заключения, выводов, практических рекоменда-
ций. Список использованной литературы включает 164 источников, из них 79
работы авторов стран СНГ и 85 авторов дальнего зарубежья. Работа изложе-
на 128 страницах машинописного текста, содержит 9 таблиц и 23 рисунков.
ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ
Исследования основаны на скрининговом обследовании 787 женщин и
выделенных из их числа 69 женщин с патологией шейки матки в возрасте от
18 до 72 лет и 21 практически здоровых женщин-добровольцев, находивших-
ся на обследовании и лечении в Ташкентском городском онкологическом
диспансере в период с 2001 по 2009 годы. У всех обследуемых пациенток
был тщательным образом собран анамнез, включая репродуктивный, сопут-
ствующие заболевания, изучен субъективный и объективный статус с целью
профилактики и ранней диагностики злокачественных новообразований
шейки матки.
Все обследуемые были сопоставимы по возрасту, менструальной функ-
ции, паритету беременностей и родов, частоте перенесенных оперативных
вмешательств, а также частоте регистрации соматических и эндокринных за-
болеваний.
В результате комплексного обследования женщин, нами были сформи-
рованы 4 группы, которые включали различные патологические изменения
шейки матки и без видимой патологии:
- 1 группу – контрольную составили 21 (23,3%) практически здоровые
7
женщины добровольцы со слизистой шейки матки без видимой патологии;
- 2 группу составили 26 (28,9%) женщин, у которых были диагностиро-
ваны фоновые заболевания шейки матки из них: эрозированный эктропион –
14 (53,8%) больных, эндоцервикоз – 12 (53,8%) больных;
- 3 группу – 19 (21,1%) женщин с дисплазией шейки матки из них: с
дисплазией легкой степени (CIN I) – 2 (10,5%) пациенток, с умеренной дис-
плазией (CIN II) – 8 (42,1%) больных с дисплазией тяжелой степени (CIN III)
– 9 (47,4%) больных;
- 4 группу – 24 (26,7%) женщины больных раком шейки матки с I стади-
ей – 6 (25%) больных, со II стадией – 12 (50%) и III стадией заболевания – 6
(25%) больных.
Почти 2/3 обследованных женщин находились в активном репродуктив-
ном возрасте. Группы между собой по возрасту достоверно не различаются.
Средний возраст обследованных женщин по группам статистически незна-
чимо отличаются друг от друга.
Всем обследованным пациенткам был произведен гинекологический
осмотр, который включал осмотр в зеркалах шейки матки и бимануальное
исследование матки и придатков, ректовагинальное, кольпоскопическое, ци-
тологическое и гистологическое исследование влагалищной части шейки
матки и цервикального канала, а также полимеразная цепная реакция (ПЦР)
на наличие папилломавирусов HPV 16, HPV 18 серотипов.
При обработке полученных данных использовали стандартный пакет
прикладных статистических программ.
Злокачественные образования шейки матки в структуре онкологиче-
ской заболеваемости занимают 10-25%. Ежегодно, по всему миру эта патоло-
гия поражает около 500000 женщин. Актуальна эта проблема и в Узбеки-
стане, где удельный вес рака шейки матки составлял в 2001 г. 4.5%. Только
по городу Ташкенту за 2001-2008 г. отмечается увеличение числа умерших с
60 до 74 случаев. отмечается тенденция увеличения числа первично выяв-
ленных больных раком шейки матки II и III стадией по г. Ташкенту по срав-
нению с 2001 годом, от 112 случаев до 135 случаев в 2008 году, что в 1,2 раза
больше чем в вышеупомянутом году. В 2004 году количество первично вы-
явленных больных в 1,6 раза меньше по сравнению с 2008 годом, однако пик
смертности отмечен именно в этом году, что составило 89,2%.
Роль вирусов папиллом в возникновении РШМ общепризнанна, а рак
шейки матки относится к заболеваниям, передаваемым половым путем, что
отражено в пресс-релизе Всемирной организации здравоохранения в 1996 г.
Проведенные за последние годы эпидемиологические исследования убеди-
тельно продемонстрировали, что ВПЧ является основным этиологическим
фактором цервикальной неоплазии, и уже доказана связь между раком шей-
ки матки и папиломавирусами человека 16,18 серотипов.
Нами на базе районных поликлиник г. Ташкента было проведено скри-
нинговое обследование 787 женщин репродуктивного возраста.
8
Для решения перечисленных проблем был разработан алгоритм диа-
гностики и ведения больных с патологией шейки матки, который предусмат-
ривает 4 этапа:
- I этап – первичное обследование;
- II этап – углубленное обследование и предварительное лечение;
- III этап – лечение (радикальное, восстановительное) с цитологическим
и кольпоскопическим контролем;
- IV – оценка результатов лечения.
I этап.
Первичное обследование представляет собой тщательный сбор
анамнеза, общее физикальное обследование, исследование с помощью зер-
кал, цитологию мазков, кольпоскопию, бимануальное гинекологическое ис-
следование, анализ влагалищных мазков на флору.
Обследование начинается с оценки жалоб. Больные с фоновыми заболе-
ваниями шейки матки, как правило, жалоб не предъявляют. Лишь при нали-
чии сопутствующих воспалительных процессов матки, ее придатков, влага-
лища могут быть жалобы на боли, бели.
Изучение анамнеза пациентки помогает выделить группу риска по раз-
витию рака шейки матки, у ВПЧ-инфицированных женщин:
- с ранее проводимым лечением заболеваний шейки матки без предвари-
тельного углубленного обследования;
- с рецидивом заболеваний шейки матки;
- перенесших 3 аборта и более;
- с травмой шейки матки в родах, во время аборта;
- с деформированной, рубцово-измененной шейкой матки;
- начавших половую жизнь до 17 лет (в период активной метаплазии);
- часто меняющих половых партнеров;
- с заболеваниями, сопровождающимися гормональными нарушениями
(полип, нарушение менструального цикла, эндометриоз и др.);
- с рецидивирующими воспалительными процессами слизистой оболоч-
ки влагалища, шейки матки;
- выкуривающих в день более 5сигарет.
Осмотр шейки матки с помощью влагалищных зеркал позволяет опреде-
лить величину, форму шейки матки, форму наружного зева, его деформацию,
старые разрывы шейки матки, различные патологические состояния слизи-
стой оболочки шейки матки и нижней трети цервикального канала.
Кольпоскопия дает возможность достоверно выделить группу здоровых
женщин, что в такой же степени ответственно, как и правильное распознава-
ние болезней.
Дисплазии и начальные формы рака шейки матки, как правило, начина-
ются с функциональных нарушений, которые при осмотре невооруженным
глазом не определяются, поэтому важно на этом этапе использовать кольпо-
скопический метод исследования.
Важным методом исследования на I этапе является также цитологиче-
9
ский скрининг, который позволяет выявить, по данным Е.Г.Новиковой
(2000), опухолевые изменения на шейке матки в 94,5% случаев. У женщин со
здоровой шейкой матки материал получают с трех участков: с эктоцервикса,
с участка на границе многослойного плоского эпителия и цилиндрического
эпителия цервикального канала и из нижней трети эндоцервикса.
Забор мазков для цитологического исследования проводится до биману-
ального исследования, кольпоскопии, наиболее целесообразно их взятие во
вторую фазу менструального цикла. Для правильного взятия материала с
шейки матки необходимо вначале удалить слизь с шейки матки, а затем про-
извести легкий "соскоб", были использованы шпатели Эйра. Воспалительные
процессы шейки матки могут вызывать затруднения у цитологов при диффе-
ренциальной диагностике, тем более клеток характерных для папилломави-
русной инфекции - койлоцитов. В связи с этим важно на I этапе первичного
обследования проводить анализ влагалищных мазков на флору и при выявле-
нии воспалительного процесса санировать влагалище, а затем повторять ци-
тологическое исследование.
В конце I этапа скрининга были получены следующие результаты 422
(53,6%) обследованных женщин были практически здоровы, у 45 (5,7%) была
обнаружена патология шейки матки, у 24 (3,0%) подозрение на рак шейки
матки.
При тщательной оценке анамнестических данных синергизм вируса па-
пилломы человека (ВПЧ) и цитомегаловирусов (ЦМВ) отмечен у 2/26 паци-
енток 2 группы, что составило 7,8% случаев из числа пациенток с фоновыми
заболеваниями шейки матки и 2,2% случаев из общего количества обследуе-
мых женщин, тогда как в других обследуемых группах этот синергизм не
прослежен.
Присутствие ВПЧ и уреаплазмы наблюдалось у 2 (9,5%) женщин I
группы, а также 3 группы – 5,3%, что составляет 2,2% и 3,3% случаев из об-
щего числа обследуемых больных соответственно
,
по данным ряда авторов
эти показатели были равны 22% и 24%. Среди пациенток 2 и 4 группы при
обследовании синергизма ВПЧ и уреаплазмы не выявлено.
Во всех обследуемых группах были пациентки, которые курили от 3-х
до 12 лет, до или более 5 сигарет в день. Анализируя показатели таблицы 1,
следует отметить, что 7 пациенток курили до 5 сигарет в день, что составило
7,8% из общего количества обследуемых женщин, тогда как 1,7 раз больше
курили более 5 сигарет в день 12 пациенток из всех обследуемых групп
женщин, 13,3% соответственно. Беспорядочная половая жизнь, т.е. более 3-х
половых партнеров также отмечена у обследуемых пациенток всех групп, что
составляет 10% случаев из общего числа пациенток, тогда как у женщин 2
группы данный показатель в 1,3 раза больше и составляет 12,5% случаев из
числа больных раком шейки матки, чем среди здоровых женщин, что равно
9,5% случаев (табл. 1).
10
11
Тщательное изучение анамнестических данных даёт возможность опре-
делить группы риска женщин в плане профилактики и ранней диагностики
злокачественных новообразований шейки матки.
II этап.
Углубленное обследование и предварительное лечение патоло-
гии шейки матки.
Углубленное обследование и предварительное лечение включают рас-
ширенную кольпоскопию с прицельным взятием цитологических мазков с
измененных участков, а также, по показаниям, прицельную биопсию с гисто-
логическим исследованием биоптата; раздельное диагностическое выскабли-
вание слизистой полости матки и цервикального канала с гистологическим
исследованием соскобов; исследование на ИППП; бакпосев влагалищного
содержимого с определением чувствительности микроорганизмов к антибак-
териальным препаратам с последующим этиотропным лечением.
Кольпоскопическому методу исследования подверглись все обследуе-
мые нами пациентки, кроме больных с клинически установленным раком
шейки матки 3 стадии, при выраженном кровотечении из опухоли проводить
данное исследование не представлялось возможным.
Из кольпоскопических показателей, характерных для простого атипиче-
ского эпителия чаще встречалась простая основа лейкоплакии, в 15,4% слу-
чаев у женщин 2 группы, 15,8% в 3 группе. Сочетание тонкой и простой ос-
новы лейкоплакии встречалось у 2 (7,7%) пациенток 2 группы – 7,7%, тогда
как в 3 и 4 группе отмечено почти одинаковое число случаев, 11,6% и 11,1%
соответственно. Высокоатипический эпителий наблюдался у пациенток 2,
3, 2 групп. Наиболее часто выявленный показатель – атипическая зона пре-
вращения с эпидермизацией желез чаще наблюдался в 3 группе 42%, во 2
группе - 19,2%, а в 4 группе этот показатель был равен 22,2% случаям.
В целом признаки высокоатипического эпителия наблюдались чаще у паци-
енток 2 группы 87,5% случаев, из них 33,3% глыбчатая лейкоплакия, на фоне
которой по данным литературы чаще выявляется озлокачествление процесса,
37,5% папиллярная основа лейкоплакии. Следующая группа по встречаемо-
сти данного показателя были женщины 3 группы, что составило 63%, из них
в одинаковом количестве случаев отмечалась глыбчатая лейкоплакия и па-
пиллярная основа лейкоплакии, меньше всех этот показатель был у женщин
2 группы – 26,9% случаев (табл. 2). Корытообразные поля в 41,7% случаев
были отмечены у пациенток 2 группы и лишь у одной больной 3 группы –
5,3% случаев, что часто говорит об озлокачествлении процесса. Так называе-
мые «немые» йоднегативные зоны были прослежены в основном у женщин с
фоновыми заболеваниями шейки матки в 61,5% случаев, что также настора-
живает в плане малигнизации процесса, в 3 группе этот показатель был равен
– 47,4%, среди пациенток 4 группы наблюдался – 29,2% случаев (табл.2).
12
13
При обнаружении в цитологическом материале клеточного атипизма,
гиперкератоза, койлоцитов – клеток ассоциированных с папилломавирусной
инфекцией показано гистологическое исследование биоптатов из шейки мат-
ки и соскобов из цервикального канала. Женщинам обследуемых групп про-
ведена ПЦР – диагностика с целью выявления ВПЧ 16 и 18 генотипов, отно-
сящихся к группе высокого онкогенного риска. На основе анализа результа-
тов углубленного обследования выставляется клинический диагноз.
Анализируя полученные данные (рис.1.), по частоте инфицированности
HPV в группе женщин со слизистой шейки матки без видимой патологии в
возрасте 17-44 лет можно сказать, что всего вирусоносительство в данной
группе выявлено у 4/14 пациенток - 28,6% случаях, из них HPV 16 обнару-
жен чаще, т.е. у 3/14 женщин - 21,4% случаев, одна из этих больных – 7,1%
имела более 1 полового партнера. HPV 18 обнаружен у 1/14 женщины, что
составило 7,1% случаев, ВМС и ОК пациентки данной группы пользовались
28,6% и 21,4% наблюдений. У 1/14 - 4,8% больной обнаружены оба вируса
одновременно. Следует отметить, что самопроизвольных выкидышей у па-
циенток с позитивной реакцией на HPV 16 и 18 не было. Преимущественно
это были женщины, имевшие до 3 родов, что составило – 78,6% случаев.
Рис. 1. Частота выявления HPV 16 и 18 у женщин 1 группы в возрасте
17-44 лет в зависимости от репродуктивного анамнеза
У 7 пациенток – 100% случаев 1 группы в возрасте 45-64 лет вирусоно-
сительство на HPV 16 и 18 не было выявлено во всех исследуемых материа-
лах.
Анализ результатов (рис. 2.) по частоте встречаемости ВПЧ 16 и 18 в за-
14,3
19
4,8
9,5
9,5
4,8
9,5
4,8
0
0
4,8
9,5
4,8
0
4,8
4,8
14,3
23,8
0
5
10
15
20
25
>5
<5
ВМС
ОК
Леченная
эрозия
Нелеченная
Нарушение
mensis
Не рожавшие
до3 родов
HPV16
HPV18
14
висимости от репродуктивного анамнеза у пациенток с фоновыми заболева-
ниями шейки матки в возрасте 17-44 лет показал, что вирусоносительство
установлено всего у 7/21 больных, что составило 33,3% случаев, из них HPV
16 положительный 4/21 (19%), HPV 18
выявлен в 28,6% наблюдений. 2
женщин с позитивной реакцией на HPV 16, пользовались ВМС и ОК в оди-
наковом количестве наблюдений, т.е. 9,5% случаев, в то время как у больных
с положительной реакцией на HPV 18
- 4,5% случаев соответственно. При
тщательном сборе анамнеза было установлено, что у 5/21 – т.е. 23,8% случаев
в анамнезе была эрозия шейки матки – нелеченная, причем 3/21 - 14,3% слу-
чаев у этих больных были выявлены вирусы исследуемых генотипов.
Рис. 2. Частота выявления HPV 16 и 18 у женщин 2 группы в возрасте
17-44 лет в зависимости от репродуктивного анамнеза
В 9,5% наблюдений пациентки с положительной реакцией на HPV 16 и
18 имели более 1 полового партнера, причем у одной пациентки были выяв-
лены оба типа вируса. Всего 14,3% наблюдений HPV 16 и 18 были выявле-
ны одновременно.
Среди обследованных 5 пациенток 2 группы в возрасте 45-64 лет в 100%
случаев вирусоносительство на HPV 16 и 18 не было выявлено во всех ис-
следуемых материалах.
Анализируя результаты исследований пациенток с дисплазиями различ-
ной степени возрасте 17-44 лет следует отметить, что вирусоносительство
HPV 16 и 18 было выявлено 80 % случаев среди обследуемых женщин, т.е. у
8/10 больных. Из них HPV 16 обнаружен
6/10 - 60% наблюдений, причем 1
больная - 10% случаев из этого числа, у которой были одновременно обна-
ружены оба типа вируса имела более 1 полового партнера, у 2 (20%) больных
14,3
7,1
7,1
0
14,3
0
7,1
14,3
21,4
14,3
0
5
10
15
20
25
>5
<5
ВМС
ОК
до3 родов
HPV16
HPV18
15
в анамнезе была ДЭК шейки матки. У больных данной группы в возрасте 45-
64 лет HPV 16 и HPV 18 вирусоносительство установлено у 6/9 пациенток,
что составило 66,7% случаев среди женщин данной возрастной категории, из
них HPV 16 выявлен в 66,7% случаев, у одной из этих больных в анамнезе
была диатермоэлектрокоагуляция шейки матки по поводу эрозии.
Анализируя данные по частоте инфицированности HPV 16 и HPV 18 у
больных 4 группы в возрасте 17-44 лет можно сказать, что вирусы обоих ти-
пов обнаружены в 14/14 больных, т.е. в 100% случаях. Из них HPV 16 иден-
тифицирован в 85,7% наблюдениях и HPV 18 обнаружен в 92,9% наблюде-
ний в данной возрастной категории. Из числа пациенток с положительной
реакцией на оба генотипа вируса 2/9 больных, что составило 14,3%, имели
более 1 половых партнеров. У 5 инфицированных ВПЧ больных в анамнезе
была эрозия шейки матки нелеченная, что составило 37,5% случаев, из них у
3/14 – 21,4% наблюдений выявлен HPV 16, у 4/14 – 28,6% случаев обнару-
жен HPV 18.
Среди больных 4 группы в возрасте 45-64 лет генотипы вирусов HPV 16
и 18 были выявлены у 87,5% женщин. Из них HPV 16 и HPV 18 были выяв-
лены в одинаковом количестве наблюдений, т.е. 50% случаев. Всего у 1
больной – 12,5% в данной возрастной категории не были выявлены оба типа
вируса. Одна пациентка - 12,5% случаев среди инфицированных больных
имела более 1 полового партнера. У 1 (12,5%) больной в анамнезе нелеченная
эрозия шейки матки.
Таким образом, суммируя результаты выявления вирусоносительства
можно сказать, что частота общей инфицированности у женщин 1 группы со-
ставляет 19,1% случаев, во 2 группе 26,8%, в 3 группе 68,5% и в 4 группе это
число равно 95,6% случаев. Чаще всего идентифицировались HPV 16 и 18
одновременно во всех обследуемых группах, вторым по частоте обнаружен
HPV 16, в основном это были женщины репродуктивного возраста. Только в
7,1% случаев HPV 18 выявлен в сыворотке крови.
I а этап. Радикальная терапия.
Радикальная терапия включает выбор
метода лечения с учетом результатов углубленного обследования, возраста,
общего состояния пациентки, ее репродуктивной функции, социальных фак-
торов. В лечении фоновых и предраковых заболеваний шейки матки исполь-
зовались также радикальные методы лечения, в частности электрохирургиче-
ский, хирургический, которые обеспечивают разрушение патологического
очага в пределах здоровых тканей. Женщинам – вирусоносительницам
назначается системная противовирусная терапия по схеме.
Ниже (рис.3) представлены данные по частоте вирусоносительства че-
рез 6 месяцев после лечения (ДЭК), у пациенток с фоновыми и предраковы-
ми заболеваниями шейки матки, идентифицированные посредством ПЦР.
16
Рис. 3. Частота выявления носительства ВПЧ (HPV16, HPV18) у инфи-
цированных больных с дисплазией шейки матки в соскобах с поверхно-
сти шейки матки и цервикального канала после лечения через 6 месяцев
после лечения (диатермоэлектроконизация шейки матки)
После ДЭК шейки матки и противовирусной терапии, вирусоноситель-
ство было установлено 57,1% случаев из числа инфицированных пациенток 2
группы до лечения, в 49,9% случаев из числа инфицированных больных 3
группы, причем чаще был выявлен именно HPV 18, что составило 38% слу-
чаев, тогда как среди пациенток данной группы преимущественно наблюда-
лась инфицированность HPV 16 и 18 одновременно в 14,2% случаев. Всего
количество вирусоносителей после лечения составило 52,4% случаев, причем
эти пациентки были репродуктивного возраста.
В возрасте старше 65 лет
инфицированных женщин после лечения не было.
III б этап. Восстановительная терапия
. После вышеупомянутого ра-
дикального лечения шейки матки не всегда возникает полное перекрытие эк-
зоцервикса функционально полноценным эпителием, что обусловлено в
большинстве случаев хронической инфекцией, персистирующей в церви-
кальном канале. Поэтому на этапе восстановительной терапии рекомендуется
применение медикаментозных и немедикаментозных методов лечения,
направленных на улучшение регенеративных процессов, предупреждение
воспалительных процессов на шейке матки, сокращение сроков регенерации.
С этой целью возможно использование тампонов с метилурациловой мазью,
левомиколем и др.; местных комбинированных препаратов "Тержинан", "Бе-
тадин" и др.; облучение шейки матки низкоинтенсивным лазерным излуче-
нием красного и инфракрасного спектров. В процессе восстановительной те-
14,3
42,9
7,1
14,3
7,1
7,1
14,3
HPV 16
HPV 18
HPV 16
HPV 18
HPV 16
HPV 18
Фоновые заболе-
вания шейки
матки
Умеренная
CIN II
Тяжелая
CIN III
17
рапии рекомендуется проводить расширенную кольпоскопию с цитологиче-
ским исследованием мазков.
IV этап. Оценка результатов лечения.
После проведения радикально-
го лечения женщинам – вирусоносительницам через 6 месяцев берутся мазки
на ПЦР исследование, на предмет наличия ранее идентифицированных гено-
типов вируса. При отрицательном результате ПЦР пациентки направляются
для дальнейшего наблюдения и лечения к гинекологу по месту жительства.
Женщины с положительной реакцией на ВПЧ после локального и системного
лечения ставятся на диспансерный учет в онкоучреждении с последующим
их ежегодным мониторингом.
При оценке результатов лечения выделяется 3 группы женщин:
1. Практически здоровые женщины.
2. Группа женщин, требующая диспансерного наблюдения.
3. Группа женщин с неполным заживлением, которые отправляются на
дообследование на II этап.
Предложенный алгоритм диагностики и ведения, больных с патологией
шейки матки позволит более эффективно организовать работу по профилак-
тике и раннему выявлению и лечению фоновых и предраковых заболеваний
шейки матки у ВПЧ - инфицированных женщин.
В наибольшем количестве цитологическая картина соответствовала вос-
палительному процессу 23,3% случаев, чаще всего это был простой или
дрожжевой кольпит. В 16,6% случаев составили практически здоровые жен-
щины, у которых цитологическая картина была без патологических измене-
ний. У 26,6% женщин была выявлена цитологическая картина характерная
для дисплазий (CIN), из них 2,2% случаев составляют пациентки с CIN I, в
одинаковом количестве случаев, т.е. 12,2%, выявлены женщины с CIN II и
CIN 3. С подозрением на рак шейки матки было выявлено 8,9% случаев,
причём у одной больной, в последующем гистологически установлен – эро-
зированный эктропион, т.е. наблюдался ложноположительный результат.
Цитологическая картина соответствующая раковой опухоли была уста-
новлена в 16,7% случаев. Цитологическим критерием характерным для па-
пилломавирусной инфекции, принято считать койлоциты – клетки промежу-
точного и поверхностного слоев многослойного плоского эпителия с пери-
нуклеарным просветлением цитоплазмы, а также, их сочетание с ядерной
атипией, незрелостью, гиперкератозом и паракератозом. Чаще койлоциты
присутствовали в мазках у женщин с CIN различной степени и больных ра-
ком шейки матки, также, у инфицированных ВПЧ женщин с фоновыми забо-
леваниями шейки матки, у одной здоровой женщины, что составило прибли-
зительно 60%.
Таким образом, цитологический метод исследования, вследствие до-
ступности и простоты, относительной низкой стоимости, при дополнении
более чувствительных методов определения ВПЧ инфекции, таких как ПЦР,
имеет большое значение при проведении профилактических осмотров и
18
скрининговых программ, как метод профилактики и ранней диагностики зло-
качественных новообразований шейки матки.
Всем пациенткам обследованных групп, кроме первой (женщины со
слизистой оболочкой шейки матки без видимой патологии) было произведе-
но гистологическое исследование прицельных биоптатов из шейки матки.
Пациенткам с 3 стадией рака шейки матки, из-за больших размеров опухоли,
распада опухолевой ткани, отсутствия визуально здоровой ткани на шейке
матки прицельную биопсию произвести не удалось.
При гистологическом исследовании биоптатов и соскобов у пациенток
2 группы в большем количестве был установлен эрозированный эктропион -
53,8% случаев и 46,2% случаев – эндоцервикоз. У женщин 3 группы 47,4%
случаев установлена тяжёлая дисплазия шейки матки, 42,1% умеренная дис-
плазия и 10,5% случаев дисплазия легкой степени. Из числа пациенток 2
группы чаще всего наблюдался плоскоклеточный рак – 70,8% случаев.
Для оценки прогностической значимости функциональных методов ис-
следования определяли чувствительность теста, специфичность теста.
Сравнительный анализ данных показал, что цитологический метод ис-
следования обладает чувствительностью 69,3%, что ниже, чем при ПЦР на
34,9%, специфичность – на 30,5%.
Подобная картина наблюдается и при кольпоскопических исследовани-
ях чувствительность ПЦР превышает чувствительность кольпоскопии на
40,2%, а специфичность - на 34,9% (рис. 4).
69,3
66,7
93,5
72,9
70,5
95,1
0
20
40
60
80
100
Чувствительность
Специфичность
Цитология
Кольпоскопия
ПЦР
Рис. 4. Сравнительная характеристика различных методов диагностики
при выявлении HPV инфекции
Следует отметить, что при раке шейки матки в 90-100% случаев в опу-
холевом материале обнаруживается ДНК HPV так называемого «высокого
риска», в то время как инфицированность в популяции здоровых женщин не
превышает 5-20% . По результатам наших данных, в 95,6% случаев HPV 16
и 18 были выявлены методом ПЦР у больных раком шейки матки в биопта-
тах из опухоли, у пациенток с CIN различной степени всего 68,5% случаев
были выявлены вирусоносители, у женщин с фоновыми заболеваниями шей-
%
19
ки матки в 26,8% и у практически здоровых женщин в 19,1% случаев, что со-
ответствует литературным данным.
При исследовании сыворотки крови на наличие ВПЧ инфицированности
методом ПЦР наблюдался отрицательный результат в 99,9% случаев.
Таким
образом, разработка и внедрение программы скрининга рака шейки матки,
включающей в себя морфологические методы диагностики и кольпоскопию,
с обязательным применением ПЦР диагностики для выявления носительниц
HPV 16 и 18, формирование групп высокого риска развития злокачественных
новообразований шейки матки и тщательный мониторинг за этими HPV но-
сительницами, возможно, позволит полностью избавиться от жизненно-
опасных последствий данной инфекции.
Вторичная профилактика – это цервикальный скрининг, т.е. обследова-
ние всех женщин с целью выявления и своевременного лечения предраковых
изменений РШМ. Эффективен он только тогда, когда разработана система
наблюдения и лечения для предотвращения развития РШМ.
Программа скрининга для выявления РШМ отвечает двум основным
требованиям: эффективная и недорогая по стоимости. Предложенный скри-
нинг-тест с использованием ПЦР прост, неинвазивен, чувствителен и специ-
фичен, безопасен, относительно недорог и доступен.
Результаты скринингового обследования женщин с 18–20-летнего воз-
раста дают возможность сформировать группы риска и, наблюдая за ними,
определять пациентов, в отношении которых необходимо проведение профи-
лактических мероприятий. Несомненно, выделение групп риска позволяет
расширить эффективность ранней диагностики РШМ.
Факторами риска возникновения и развития предрака и РШМ являются:
раннее начало половой жизни, наличие большого числа половых партнеров,
роды и аборт в очень молодом возрасте.
В последние годы установлено, что важная роль в возникновении
предраковых состояний принадлежит инфекционным агентам, среди которых
первое место занимает ВПЧ. ДНК ВПЧ выявляется практически у всех боль-
ных с предраковыми состояниями и РШМ, в связи, с чем Международное
агентство по исследованию рака (IARS) официально объявило ВПЧ 16 и 18-
го типов канцерогенными факторами.
В диагностике предраковых заболеваний и РШМ применяются различ-
ные методы, но наиболее доступными для практики считают клинико-
визуальный метод, применение кольпоскопии, ПЦР и одного из морфологи-
ческих методов: цитологического исследования мазков и гистологического
исследования прицельно взятого биоптата шейки матки.
В случае обнаружения ВПЧ с высокой степенью или с низкой степе-
нью риска развития онкопатологии пациент будет информирован врачом о
дальнейших шагах в обследовании и получит рекомендации по лечению.
20
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Выводы:
1. Проведенный скрининг 787 женщин показал, что фоновые заболева-
ния встречались в 2,7% случаев, предраковые заболевания - в 3,3%, рак шей-
ки матки – в 3,0% случаев.
2. Женщины с фоновыми заболеваниями шейки матки в 26,9% случаях
являлись носителями HPV 16 и HPV 18, женщины с CIN различной степени -
в 73,7% случаях, а при РШМ - в 95,6% случаях. Прогностическая значимость
ПЦР-диагностики позволяет существенно увеличить эффективность первич-
ного и вторичного скрининга рака шейки матки.
3. После лечения шейки матки, вирусоносительство было установлено
57,1% случаев у пациенток с фоновыми заболеваниями, т.е. больше полови-
ны больных, из числа инфицированных данной группы, в 49,9% случаев у
инфицированных больных с дисплазией, т.е. половина вирусоносителей этой
группы не избавились от идентифицированных ранее HPV 16 и HPV 18. В
28,6% случаев, т.е в 3 раза чаще выявлен HPV 18 (P<0,01).
4. Алгоритм диагностического мониторинга позволяет уменьшить риск
развития злокачественных новообразований шейки матки у ВПЧ-инфи-
цированных женщин с фоновыми и предраковыми заболеваниями и улуч-
шить результаты ранней диагностики. Внедрение скрининговой программы
позволило значительно снизить заболеваемость и смертность от РШМ за счет
своевременного выявления и адекватного лечения предопухолевых состоя-
ний шейки матки.
Практические рекомендации:
1.
Для снижения или устранения так называемых, кофакторов, участву-
ющих в прогрессировании папилломавирусной инфекции, необходимо вести
просветительную работу среди женского населения г. Ташкента, особенно
репродуктивного периода, информировать о возможных последствиях, про-
воцирование прогрессирования ВПЧ инфекции, что в свою очередь увеличи-
вает частоту HPV индуцированных злокачественных новообразований шейки
матки, пропагандировать здоровый образ жизни.
2.
Всем женщинам с морфологическими доказанными фоновыми и
предраковыми заболеваниями шейки матки, в обязательном порядке прово-
дить ВПЧ тестирование методом ПЦР на HPV 16 и 18 генотипы, из пациен-
ток с позитивной реакцией на ДНК – HPV сформировать группы высокого
развития РШМ и взять на диспансерный учет в онкологическом учреждении.
3.
Необходимо вести тщательное наблюдение за HPV носительницами и
после локального лечения (ДЭК) патологических процессов шейки матки,
при положительной реакции на ВПЧ после ДЭК, проводить системную про-
тивовирусную терапию в течение 3х и 6 месяцев. В случае выявления HPV 16
и 18 после вышеперечисленных лечебно-диагностических мероприятий,
определить контингент женщин подлежащих вакцинации, с последующим их
ежегодным мониторингом.
21
4.
При проведении профилактических осмотров необходимо исследо-
вать экто- и эндоцервикс на наличие HPV 16 и HPV 18 посредством ПЦР для
оптимизации профилактики и ранней диагностики злокачественных новооб-
разований шейки матки.
СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1.
Захирова Н Н., Атаханова Н. Э. Носительство вируса папилломы че-
ловека (HPV 16, HPV 18, HPV 31) у женщин с фоновыми заболеваниями
шейки матки // III съезд онкологов и радиологов СНГ. Материалы съезда.
Часть 1.- Минск, 2004. –С. 222.
2.
Захирова Н. Н., Атаханова Н. Э., Ирисбаев Б. К., Мухитдинов А. О.
Частота выявления вирусной инфекции у женщин с фоновыми заболевания-
ми шейки матки // Патология. – Ташкент, 2005. - №1. - С. 39-41.
3.
Захирова Н. Н., Атаханова Н. Э., Ворожко Е. Б., Рябчиков Д. А. Со-
временные аспекты скрининга рака шейки на основе выявления вируса па-
пилломы человека (HPV 16, HPV 18, HPV 31) // I Конгресс онкологов и ра-
диологов Республики Узбекистан. Материалы конгресса. – Ташкент, 2005. -
С. 26.
4.
Атаханова Н. Э., Захирова Н. Н. Рак шейки матки: Методические ре-
комендации. – Ташкент, 2003. – 20 с.
5.
Захирова Н. Н., Атаханова Н. Э., Гаппарова Н. Н., Ирисбаев Б. К.
Оценка выявления HPV у женщин с цервикальной интраэпителиальной
неоплазией на базе ПЦР диагностики. // V съезд онкологов и радиологов
СНГ. Материалы съезда. – Ташкент, 2008. - С. 382.
6.
Захирова Н. Н., Атаханова Н. Э., Гаппарова Н. Н., Ирисбаев Б. К. Па-
пилломавирусная инфекция гениталий как фактор риска развития рака шейки
матки: основные вопросы диагностики и скрининга // Медицинский журнал
Узбекистана. - Ташкент, 2009. - №4. - С. 38-43.
7.
Захирова Н. Н., Атаханова Н. Э., Гаппарова Н. Н., Ирисбаев Б. К.
Мониторинг женщин HPV носителей с фоновыми и предраковыми забо-
леваниями шейки матки. // Журнал опухоли женской репродуктивной систе-
мы. – Москва, 2010. - №1. - С. 55-58.
Соискатель_________________________________
22
Тиббиёт фанлари номзоди илмий даражасига талабгор Захирова Наргиза
Неъматовнанинг 14.00.14 – Онкология ихтисослиги бўйича «Бачадон бўйни
саратони скринингида HPV 16 ва HPV 18 инсон папилломаси вирусининг
ахамияти» мавзусидаги диссертациясининг
РЕЗЮМЕСИ
Таянч (энг муҳим) сўзлар:
HPV 16 ва HPV 18 инсон папилломаси
вируси, скрининг, бачадон бўйни саратони.
Тадқиқот объектлари:
Бачадон буйнининг турли касалликлари,
бачадон буйни фон касалликлари, дисплазияси ва бачадон бўйни саратонили
787 скрининг ўтказилган аёлдан 90 таси тадқиқот объекти бўлди.
Ишнинг мақсади:
Скрининг текширувлар ўтказилганда бачадон бўйни
фон касалликлари ва саратон олди касалликлари бор аёлларда HPV 16 ва
HPV 18 зараланишини аниқлаш йўли билан бачадон бўйни саратонини
олдини олиш ва эрта ташхислаш усулларини ишлаб чиқиш.
Тадқиқот методлари:
гинекологик кўрик, бачадон, бачадон
ортиқларини бимануал ва ректовагинал кўриш, бачадон бўйнининг қин
қисмини цитологик, кольпоскопик ва гистологик текшириш, ҳамда
папилломавирусларининг HPV 16 ва HPV 18 серотипларини аниқлашда
полимераз занжир реакцияси – ПЗР текшириш.
Олинган натижалар ва уларнинг янгилиги:
Бачадон бўйни ва саратон
олди касалликларини ташхисотлаш мақсадида скрининг алгоритми ишлаб
чиқилди. Бачадон бўйнининг фон ва саратон олди касалликлари бор аёлларда
адекват лаборатор текширув усуллари натижасида HPV 16 ва HPV 18 ҳавф
омиллари аниқланди. Биринчи бор ПЗР, кольпоскопия ва цитологик
текширув натижаларининг мусохаралашдаги аҳамияти ўрганиб чиқилди.
Аёлларни доимий назорат қилиш билан бирга, биринчидан,
хосилаларнинг ёмон сифатлига айланишини олдини олиш мақсадида чоралар
излаш, иккинчидан, бачадон бачадон бўйни саратонини эрта аниқлаш
фоизини ортишига олиб келган, бачадон бўйни фон ва саратон олди
касаллиги бор аёлларни ташхисот мониторинг алгоритми ишлаб чиқарилди.
Амалий аҳамияти:
ПЦР усули билан аниқланган HPV 16 ва HPV 18
вирус тутиб турувчи пациентларни мониторинги скрининг текширувлари
ёрдамида бачадон бўйни саратони хавф гуруҳини ўз вақтида аниқлаш
натижаси касалликни олдини олиш ва эрта ташхислашга имконият яратади.
Татбиқ этиш даражаси ва иқтисодий самарадорлиги:
ишлаб
чиқилган бачадон бўйни саратонини эрта ташхислаш комплекс усули
Тошкент шаҳар онкологик диспансери поликлиника бўлими ва
онкогинекология бўлимлари амалиётига тадбиқ этилган.
Қўлланиш (фойдаланиш) соҳаси:
Онкология, гинекология.
23
РЕЗЮМЕ
диссертации Захировой Наргизы Неъматовны на тему:
«
Значение выявления
вируса
папилломы человека HPV 16 И HPV 18 в скрининге рака шейки мат-
ки
»
на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специаль-
ности 14.00.14 - Онкология
Ключевые слова:
вируса папилломы человека HPV 16 И HPV 18, скри-
нинг, рак шейки матки,
Объекты исследования:
Объектами исследования были
90 женщин с
фоновыми заболеваниями шейки матки, дисплазией шейки матки и раком
шейки матки из 787 женщин обследованных при проведении скрининга.
Цель работы
:
разработка методов профилактики и ранней диагностики
рака шейки матки с учетом выявления при скрининговых исследованиях
HPV 16 и HPV 18 инфицированности у женщин с фоновыми и предраковыми
заболеваниями шейки матки.
Методы исследования:
гинекологический осмотр, бимануальное ис-
следование матки и придатков, ректовагинальное, кольпоскопическое, цито-
логическое и гистологическое исследование влагалищной части шейки матки
и цервикального канала, а также полимеразная цепная реакция - на наличие
папилломавирусов HPV 16, HPV 18 серотипов.
Полученные результаты и их новизна:
Разработан алгоритм скринин-
га
с целью выявления женщин с фоновыми и предраковыми заболеваниями
шейки матки. Посредством адекватного лабораторного исследования обна-
ружены факторы риска HPV 16 и HPV 18 – инфекции у женщин с фоновыми
и предраковыми заболеваниями шейки матки. Впервые проведено исследо-
вание сравнительной прогностической значимости ПЦР, кольпоскопии и ци-
тологического исследований.
Разработан алгоритм диагностического мониторинга женщин с фоновы-
ми и предраковыми заболеваниями шейки матки, позволяющий держать
женщин под постоянным наблюдением и тем самым, во-первых, принимать
меры по предотвращению озлокачествления новообразования и, во-вторых,
увеличения процента ранней выявляемости рака шейки матки.
Практическая значимость:
Своевременное выявление групп риска
развития рака шейки матки при скрининговых исследованиях с учетом фак-
тора HPV 16 и HPV 18 - инфицированности определяемых посредством ПЦР,
мониторинг пациенток вирусоносителей, позволяет оптимизировать профи-
лактику и раннюю диагностику заболевания.
Степень внедрения и экономическая эффективность:
Разработанный
комплексный метод ранней диагностики рака шейки матки внедрен в прак-
тику в поликлиническом отделении, в отделении онкогинекологии Ташкент-
ского городского онкологического диспансера.
Область применения:
Онкология, гинекология.
24
RESUME
Thesis of Zahirova Nargiza Nematovna of the scientific degree competition of the
candidate of medical sciences on a speciality 14.00.14 – Oncology,
subject «Value of revealing virus of the papilloma of person HPV 16 and HPV 18
in screening of a cancer of a neck of a uterus»
Keywords
: a virus of a papilloma of person HPV 16 and HPV 18, screening,
a cancer of a neck of a uterus
Subjects of research
: 90 women with background diseases of a neck of a
uterus, dysplasia necks of a uterus and a cancer of a neck of a uterus from 787
women surveyed at screening carrying.
Purpose the work
: working out of methods of preventive maintenance and
early diagnostics of a cancer of a neck of a uterus taking into account revealing at
screening researches HPV 16 and HPV 18 infection at women with background
and precancer diseases of a neck of a uterus.
Methods of research
: gynecologic survey, bimanual examination of a uterus
and appendages, rectovaginal, colposcopy, cytologic and histologic research of a
vaginal part of a neck of a uterus and cervical channel, and also polymerase chain
reaction - on presence virus of the papilloma HPV 16, HPV 18 serotype.
The results obtained and their novelty:
The algorithm of screening for the
purpose of revealing of women with background and precancer diseases of a neck
of a uterus is developed. By means of adequate laboratory research risk factors
HPV 16 and HPV 18 are found out. Infections at women with background and pre-
cancer diseases of a neck of a uterus. For the first time research comparative im-
portance prognosis also polymerase chain reaction, colposcopic and cytologic re-
searches is carried out. The algorithm of diagnostic monitoring of women with
background and precancer diseases of a neck of the uterus is developed, allowing
to hold women under constant supervision and by that, first, to take measures on
prevention malignization new growths and, secondly, increases in percent of early
detectability of a cancer of a neck of a uterus.
Practical value:
Timely revealing of groups of risk of development of a can-
cer of a neck of a uterus at screening, researches taking into account factor HPV 16
and HPV 18 - infection defined by means of ПЦР, monitoring of patients of virus
carriers, allows to optimise preventive maintenance and early diagnostics of dis-
ease.
Degree of embed and economic effectivity
: The received results used of ear-
ly diagnostics of a cancer of a neck of a uterus is introduced in practice in polyclin-
ic branch, in branch of oncology and gynecology of the Tashkent city oncological
clinic.
Field of application
: Oncology and gynecology.
25
