МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ
РЕСПУБЛИКИ УЗБЕКИСТАН
РЕСПУБЛИКАНСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ
НАУЧНЫЙ ЦЕНТР
На правах рукописи
УДК: 616-059+616.36-006
Хасанов Дониёр Шухратбекович
КОМБИНИРОВАННОЕ ЛЕЧЕНИЕ
НЕРЕЗЕКТАБЕЛЬНОГО ПЕРВИЧНОГО РАКА
ПЕЧЕНИ
14.00.14 - Онкология
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени
кандидата медицинских наук
Ташкент – 2012
2
Работа выполнена в Андижанском государственном медицинском ин-
ституте МЗ РУз
Научный руководитель:
Доктор медицинских наук
ИБРАГИМОВ Саид Санжарович
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук
Исламбекова Зулфия Астанакуловна
Доктор медицинских наук
Акбаров Миршавкат Миролимович
Ведущая организация:
Российский онкологический научный
центр имени Н. Н. Блохина РАМН, г. Мо-
сква
Защита состоится «_____» «______________» 2012 года в «_____» часов
на заседании Специализированного Совета ДK.087.82.01 при Республикан-
ском Онкологическом научном центре МЗ РУз по адресу: 100174, Ташкент,
ул. Фароби, 383.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Республиканского
онкологического научного центра МЗ РУз.
Автореферат разослан «____» ____________________2012г.
Ученый секретарь
Специализированного Совета,
кандидат медицинских наук
О. Н. АБДУРАХИМОВ
3
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДИССЕРТАЦИИ
Актуальность проблемы.
Лечение нерезектабельных форм первичного
рака печени остаётся в ряду наиболее актуальных проблем современной ме-
дицины, в связи с неуклонным ростом числа больных и высокими показате-
лями инвалидизации и смертности (Джураев М. Д., 2011; Патютко Ю. И.,
2007; Fattovich G., Ikeda K., 2006).
Первичный рак печени (ПРП) один из наиболее часто встречающихся
типов рака в мире, служит причиной 300000 смертей ежегодно. Согласно F.
X. Bosch с соавторами (2004) первичный рак печени остается пятым по рас-
пространенности злокачественным заболеванием среди мужчин и восьмым
среди женщин с годовой заболеваемостью в 564 000 новых случаев, соответ-
ственно 398 000 мужчин и 166000 женщин (Bosch F. X. et. El, 2004).
Разработка методов лечения первичного рака печени относится к числу
первостепенных проблем клинической онкологии не только из-за их доста-
точно широкого распространения, но и вследствие устойчивости к консерва-
тивным методам специфической лекарственной терапии при нерезектабель-
ности.
Проведение сравнительной оценки различных методов регионарной хи-
миотерапии первичного рака печени и локорегиональных методов, является
актуальным в настоящее время. К числу локорегиональных методов лекарст-
венного лечения, более эффективных, чем системная химиотерапия в ото-
бранной по размерам и степени распространения опухоли группе больных с
нерезектабельной формой первичного рака печени, относится, прежде всего,
перкутанная абляция этанолом (абсолютным этиловым спиртом).
Степень изученности проблемы
. В доступной литературе использова-
ние при нерезектабельной форме первичного рака печени комбинированного
лечения с использованием интраоперационной деструкции этанолом печени
не обнаружено. В литературе имеются единичные сообщения, в которых рас-
сматриваются вопросы перкутантной деструкции этанолом.
Таким образом, современный этап внедрения в клиническую практику
новых медицинских технологий в онкогепатологии диктует необходимость
использования простых и высокоэффективных методов лечения, к числу ко-
торых относятся и интраоперационная деструкция этанолом нерезектабель-
ной формы первичного рака печени.
Цель исследования:
Улучшение результатов комбинированного лече-
ния при нерезектабельной форме первичного рака печени с использованием
интраоперационной внутриопухолевой деструкции этанолом и последующей
полихимиотерапией по схеме FAP на фоне иммунотерапии.
Задачи исследования:
1. Изучить функциональное состояние печени в зависимости от объёма
её опухолевого поражения.
2. Модифицировать методику интраоперационной локальной деструк-
4
ции, основанную на принципе прямого локального воздействия этиловым
спиртом и определить оптимальные способы и количество его введения.
3. На основе полученных результатов разработать показания и проти-
вопоказания к проведению локальной интраоперационной внутриопухолевой
деструкции.
4. Дать сравнительную оценку непосредственных и отдаленных резуль-
татов лечения нерезектабельных форм первичного рака печени с поэтапным
использованием интраоперационной внутриопухолевой алкоголизации и по-
лихимиотерапии по схеме FAP на фоне иммунотерапии Рофероном-А.
Объект и предмет исследования:
объектом исследований является 90
больных с первичными нерезектабельными злокачественными поражениями
печени.
Методы исследования:
эхография, биохимические, иммунофермент-
ные, рентгенологическое, морфологические, статистическая обработка ре-
зультатов исследований, а также производилась магнитно-резонансная томо-
графия, компьютерная томография.
Основные положения, выносимые на защиту
:
1. Функциональное состояние печени у больных с первичным раком пе-
чени не зависит от объемов опухолевых очагов при условии, если их общий
объем не превышает 50,0% при отсутствии обтурации желчевыводящих пу-
тей.
2. Сравнительная оценка непосредственных и отдаленных результатов
лечения нерезектабельных форм первичного рака печени показала, что после
применения метода интраоперационной внутриопухолевой деструкции эта-
нолом с последующей полихимиотерапией по схеме FAP на фоне иммуномо-
дулирующей терапии характеризуется достоверным улучшением качества
жизни и выживаемости по критериям средней продолжительности жизни и
кумулятивной выживаемости.
Научная новизна.
Модифицирована методика интраоперационной ло-
кальной деструкции, при первичных нерезектабельных опухолях печени, но-
визна, которого заключается в создании полного насыщения опухоли и нек-
ротического кольца путем аппликации этиловым спиртом.
Разработан алгоритм комбинированного лечения нерезектабельных
форм первичного рака печени позволяющий увеличить среднюю продолжи-
тельность жизни больных на 66,2%, не вызывающий тяжёлых местных, об-
щих реакций и осложнений, а также не приводящий к существенным нару-
шениям функционального состояния печени.
На основе полученных результатов разработаны показания и противопо-
казания использованию интраоперационной локальной деструкции, при пер-
вичных нерезектабельных опухолях печени.
Практическая значимость работы.
Модифицированный метод обес-
печивает прямой доступ к опухоли для проведения процедуры этиловой де-
струкции с последующим применением полихимиотерапии по схеме FAP на
5
фоне противовирусной и иммуномодулирующей терапии. Мониторинг со-
стояния больного осуществлялся с помощью онкомаркера АФП.
Применение разработанного алгоритма комбинированного метода при-
вело к увеличению средней продолжительности жизни больных до 11,8±0,8
месяцев, что на 66,2% выше, чем после монохимиотерапии и на 28,3% после
полихимиотерапии.
Реализация результатов.
Основные результаты диссертационной рабо-
ты внедрены в практику работы отделения торакоабдоминального отделения
Андижанского областного онкологического диспансера (акт внедрения №65
от 11.11.2011), 1 хирургическое отделение АндГосМИ (акт внедрения №28 от
7 февраля 2012 г.), учебный процесс кафедры клинической радиологии, он-
кологии и фтизиатрии АндГосМИ (акт внедрения №1066 от 21.02.2012).
Апробация работы.
Основные положения работы доложены на: 1 кон-
грессе онкологов РУз (Ташкент, 2005), конференции гастроэнтерологов (Хо-
резм, 2005), конференции молодых ученых онкологов (Ташкент, 2005; Буха-
ра, 2006), юбилейной научно-практической конференции АГМИ (Андижан,
2006), научно-практической конференции онкологов (Ташкент, 2009).
Диссертационная работа доложена и обсуждена на: заседании кафедры
клинической радиологии, онкологии и фтизиатрии с участием врачей Анди-
жанского областного онкологического диспансера (Андижан, 2011), межот-
деленческой научной конференции РОНЦ МЗРУз (Ташкент, 2011), заседании
научного семинара при специализированном совете ДК.087.82.01 РОНЦ МЗ
РУз (Ташкент, 2011).
Опубликованность результатов.
По теме диссертационной работы
опубликовано 16 научные работы из них: 3 журнальные статьи
,
11 тезисов, 1
методические рекомендации, 1 рационализаторское предложение.
Структура и объем диссертации.
Диссертационная работа изложена на
119 страницах машинописного текста, состоит из введения, литературного
обзора, материалов и методов исследования, 2 глав собственных исследова-
ний, заключения, выводов, списка использованной литературы. Иллюстриро-
вана 17 рисунками, 22 таблицами. Список использованной литературы со-
стоит из 166 источников: 65 отечественных и стран СНГ и 101 автор дальне-
го зарубежья.
ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ
Исследование основано на клинико-лабораторном обследовании 90
больных с первичными нерезектабельными злокачественными поражениями
печени находившихся на лечении и обследовании в торакоабдоминальном
отделении Андижанского областного онкологического диспансера за период
с 2000 по 2010 гг.
Обследованные больные были разделены на 3 группы в зависимости от
проведения методов лечения:
6
- 1 группа состояла из 30 (33,3%) больных, которым проводили моно-
химиотерапию 5-фторурацилом.
- 2 группа имела 27 (30,0%) больных получившую системную полихи-
миотерапию по схеме FAP+Роферон А.
- 3 группу составили 33 (36,7%) больных выполнена локальная алко-
гольная деструкция (ЛАД), а в послеоперационном периоде - 5 курсов сис-
темной полихимиотерапии по схеме FAP с Рофероном А. Системная ПХТ
проводилась в соответствии с характером злокачественного процесса.
С целью адекватной оценки лабораторных показателей была составлена
контрольная группа, состоящая 20 практически здоровых людей.
Среди заболевших преобладали женщины: в 1 группе женщин больше
чем мужчин на 26,1%, во 2 группе - 50,0% и в 3 группе на 25,2%. До 30 лет
наблюдались единичные случаи заболевания, максимальное число заболев-
ших приходится на возрастной период 50-60 лет (1 группа – 40,0%, 2 группа
– 37,0% и в 3 группе – 39,4%). У людей старше 61 года наблюдается тенден-
ция к уменьшению заболеваемости. По условиям исследования предусматри-
валось больные сопоставимого возраста, пола и по прочим характеристикам
по этой причине достоверное различие отсутствует, т.е. данные статистиче-
ски почти неразличимы.
Тщательным образом собирался анамнез жизни и заболевания, выясня-
лись жалобы на момент поступления в стационар, время начала заболевания,
первые симптомы, заставившие пациента обратиться к врачу. Особое внима-
ние обращалось на объективный статус больных. Проводилось обследование
состояния внутренних органов, досконально изучались и анализировались
сопутствующие заболевания.
До начала лечения и в процессе его у всех пациентов неоднократно про-
водили следующие лабораторные исследования: общий анализ крови, общий
анализ мочи, коагулограмма, определяли биохимические показатели (били-
рубин, аланинаминотрансфераза, щелочная фосфатаза, креатинин крови).
Определяли наличие в сыворотке маркеров гепатитов А, В, С, D, Е, кроме то-
го, иммуноферментным методом исследовали наличие опухолевых маркёров
(a-FP, СЕА, CA - 19-9).
Оценка клеточного звена иммунитета. Общим контролем служили пока-
затели иммунного статуса здоровых лиц репродуктивного возраста, получен-
ные Ф. Ю. Гарибом и соавт., 1988г., при плановых обследованиях жителей г.
Ташкента.
Содержание АФП в биологических образцах определяется иммунофер-
ментным методом (ИФА) по связыванию их со специфическими антителами.
Исследование выполнялось на аппаратах для ультразвуковой диагно-
стики Интерскан, Sono Scаре в лаборатории ультразвуковой диагностики Ан-
дижанского областного онкодиспансера (Арутюнов А., Мухитдинова Х.).
Для оценки состояния печени выполнялась компьютерная томография
на спиральном рентгеновском компьютерном томографе «Sytec», результаты
7
по информативности практически не отличались от УЗИ (Medical centre Say-
dana).
Магнитно-резонансная томография была выполнена у 34 больных. Ис-
следование проводилось на томографе магнитного резонанса 1.01 "Vista" с
пиком 27 мТ/м и скоростью нарастания 72 мТ/м/мс, максимальным разреше-
нием до 0,08 мм и толщиной слоя для ЗЭ-режима до 0,2 мм.
Функциональное состояние печени. Для этого использовалась суммар-
ная балльная шкала оценки функционального состояния печени (индекс ге-
патотоксичности - ИГ), разработанная профессором А. В. Шапошниковым
(2005)
При обработке полученных данных использовали стандартный пакет
прикладных статистических программ. При изучении отдаленных результа-
тов лечения мы воспользовались моментальным методом, где стандартная
ошибка подсчитывалась по формуле Гринвуда. В статистических методах
анализа отдаленных результатов лечения использовалось понятие выживае-
мости представленные данных в виде таблицы и кривых выживаемости.
У большинства пациентов злокачественные опухоли печени диагности-
руют в неоперабельной стадии, что связано с бессимптомностью течения за-
болевания и как следствие этого поздней обращаемостью.
При поступлении в стационар состояние большинства больных с нере-
зектабельными формами первичного рака печени расценивалось как удовле-
творительное в 1 группе у 21 (70,0%), во 2 группе – у 19 (70,4%) и в 3 группе
– у 23 (57,6%), а у оставшейся части больных – как средней тяжести. Все об-
следованные больные предъявляли жалобы на дискомфорт в области правого
подреберья, общую слабость. На тяжесть в правом подреберье предъявляли
жалобы 18 (60,0%) больных 1 группы, 9 (33,3%) - 2 группы и 3 группы - 8
(24,2%). Наличие желтушности слизистых и кожных покровов также отмеча-
лось у незначительного количества пациентов, которые в первую очередь об-
ращались в инфекционные стационары с диагнозом вирусный гепатит. Уве-
личение объема живота за счёт скопление жидкости в брюшной полости от-
мечалось в 1 группе у 6 (20,0%), во 2 и 3 группах поровну. Практически все
больные отмечали либо понижение аппетита, вздутие живота, либо его от-
сутствие и как следствие этого похудание отмечалось у 22 (73,3%) больных в
1 группе, во 2 группе - у 20 (74,1%) и 3 группе - у 22 (66,7%) больных. Ана-
лиз данных объективного осмотра обследованных больных показал, что у
больных с первичным раком печени наблюдаются следующие симптомы:
желтушность кожных покровов и слизистой в 30,0%, 29,6% и 30,3%, блед-
ные слизистые в 70,0%, 70,4%, 69,7%, похудание в 73,3%, 74,1% и 66,7%
соответственно по группам, сухость кожи наблюдалась практически у всех.
При пальпации у большинства больных наличие пальпируемого образования
было в правой доле печени – у 50,0%, 44,4% и 51,5% в левой доле печени у
26,7%, 33,3%, 21,2% а поражение обоих долей – 23,3%, 22,2% и 27,3% соот-
ветственно по группам.
8
Диагностика первичного рака печени строится на данных ультразвуко-
вого исследования (УЗИ). УЗИ с биопсией и цитологическим исследованием
обеспечивает диагностику первичного рака печени в 95-99% случаев.
УЗИ и компьютерная томография брюшной полости необходимы для
определения расположения, формы, плотности, размеров, эхоструктуры об-
разования. Особое значение в постановке диагноза и выбора тактики лечения
имеет размер опухоли. Размеры опухоли у больных с первичным раком пе-
чени варьировал от 3 до 11 см.
Подавляющее большинство больных имели размеры опухоли 7
8 см,
которые соответствуют III стадии процесса. Размеры менее 5 см во всех
исследуемых группах составило 16,7%, 22,2% и 29,6% соответственно.
Опухоли, превышающие более 8 см, диагностировали у исследуемых
больных 23,3%, 24,2% и 21,1% соответственно.
Во всех исследуемых группах шаровидная форма опухоли составила
83,3%, 74,1% и 69,7% соответственно. Овальная форма опухоли в 1 группе
-13,3%, во 2 группе – 11,1%, и в 3 группе – 18,2%, которые не имели досто-
верных различий между группами.
Большинство пациентов имело субкапсулярное расположение опухоли,
что составило в 1 группе 73,4%, во 2 группе и в 3 группе 74 % и 75,8% со-
ответственно. Смешанное и внутрипаренхиматозное расположение встреча-
лось во всех группах почти с одинаковой частотой. Морфологическую харак-
теристику опухолей у исследуемых групп больных составляли на основании
исследования биопсийного материала, полученного в ходе лапаротомии либо
биопсии печени под контролем ультразвукового исследования. Чаще всего
наблюдалась гепатоцеллюлярная форма в 1 группе больных у 25 (83,3%), во
2 группе – у 24 (88,9%) и, наконец, в 3 группе – у 29 (87,9%) больных.
Все больные, включённые в исследование, имели IIIa, IIIb и IIIс стадии
опухолевого процесса. Оценка стадийности заболевания производилась вра-
чебным консилиумом и в данном случае опухолевые процессы в печени бы-
ли оценены как нерезектабельные. Чаще всего наблюдался объем поражения
от 26 до 50% объема печени. Частота встречаемости по группам: у 16 (53,3%)
больных 1 группы, у 13 (48,1%) – 2 группы, у 17 (51,5%) -3 группы.
Функциональное состояние печени у больных с первичным раком пече-
ни не находится в прямой зависимости от объемов опухолевых очагов. Даже
при пятидесятипроцентном распространении злокачественного роста функ-
циональная компетенция органа остаётся на достаточном уровне при отсут-
ствии обтурации желчевыводящих путей. Высокая функциональная устой-
чивость печени даже в условиях распространенности опухолевого процесса в
большинстве случаев позволяет выполнять весьма обширные объемы цито-
редуктивных воздействий, включая оперативные вмешательства и химиоте-
рапию.
Анализ состояния периферической крови у больных с нерезектабельны-
ми формами первичного рака печени, что во всех 3 группах снижение гемо-
9
глобина колебалось от 19,7 до 22,7% по сравнению с показателями контроль-
ной группы, снижение лейкоцитов колебалось от 8,6 до 21,6% (P<0,001). Ко-
личество тромбоцитов также уменьшилось с высокой степенью достоверно-
сти (P<0,001). Наибольшего внимания заслуживает, на наш взгляд, измене-
ние функции печени, о которой позволяют судить изменения биохимических
показателей - аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы и билирубина.
Анализ состояния иммунного статуса больных с нерезектабельной фор-
мой первичного рака печени показал, что наблюдается депрессия Т клеточ-
ного звена иммунитета. Специфическая раковая иммунодепрессия отчетли-
во прослеживается во всех группах, так как опухоль также использует свои
механизмы подавления иммунной системы для уменьшения естественной
противоопухолевой резистентности организма. Т-лимфоциты (СД3) в 1 груп-
пе снизились на 30% в 1 группе, во 2 группе – на 20,6% и в 3 группе – на
22,8%. Уровни Т-лимфоцитов во всех группах между собой отличались не-
значительно, но по сравнению с контрольной группой в 1 группе их уровень
был достоверно ниже, чем в контрольной группе. Содержание в крови Т-
супрессоров (СД8+) было достоверно ниже в среднем на 18,2% в 1 группе по
сравнению с контрольной группой, во 2 группе – на 13,5%, в 3 группе – на
11,0% (Р<0,05). Такая картина больше характерна для опухолевого процесса.
Интерес представляли и исследования величины В-лимфоцитов (СД19),
характеризующих гуморальный иммунитет. До лечения наиболее высокие
показатели были у пациентов 1 группы (25,2
0,4), что было достоверно вы-
ше, чем больных контрольной группы (19,0
1,0%, Р<0,05).
Несмотря на кажущееся обилие опухолевых маркеров, единственно на-
дежным тестом при нерезектабельных формах первичного рака печени явля-
ется АФП - онкомаркер, наиболее широко применяющийся для диагностики
его. Чувствительность показателя при этом заболевании очень высока: 50%
случаев рост АФП начинается на 1-3 месяца раньше появления первых кли-
нических симптомах болезни. Повышенное содержание чаще всего АФП об-
наруживается при гепатоцеллюлярных карциномах. Повышение АФП отме-
чено у 93,2% первичных больных.
При диагностике первичного рака печени у 95% пациентов отмечается
повышенное содержание АФП; из них в 7,1% случаев имел уровень до 100
нг/мл, 47,1% - 1000 нг/мл, а свыше 1000 нг/мл – 11,4% случаев.
Отмечается значительное повышение уровня АФП с высокой степенью
достоверности (P<0,001) во всех 3 группах у больных с нерезектабельным
первичным раком печени при поступлении в стационар. В 1 группе уровень
АФП достигал 1100,6 нг/мл, во 2 группе - 928,8 нг/мл и в 3 группе - 1250,2
нг/мл.
Результаты исследования специфичности и чувствительности АФП по-
казали, что данный маркер обладает высокой чувствительностью 98. Диагно-
стическая специфичность - характеризует степень избирательности онкомар-
кера и равна 91, ПЦПР - 97,2 и ПЦОР – 93,1.
10
Для общей оценки функции печени до операции нами применялась мо-
дифицированная шкала гепатотоксичности А. В. Шапошникова (2005). Из-
менения 3 показателей активности печени: AJIT, щелочной фосфатазе и би-
лирубину были оценены в баллах в соответствии с кратностью их подъёма.
По сумме баллов оценивалась степень гепатотоксичности.
Таким образом, чётко прослеживается тенденция: рост показателей
AJIT, щелочной фосфатазы и билирубина в исследуемых группах.
Индекс гепатотоксичности у всех больных до проведения комбиниро-
ванного лечения не превышал 0-3 баллов, через 1-4 дня после операции уро-
вень 0-3 балла отмечен у пяти человек, 3-8 баллов - у двадцати двух и 9-14
баллов - у одного больного.
Первая группа больных в качестве основного лечения получала только
курс монохимиотерапии (6 курсов). Монохимиотерапию проводили с
препаратом 5-фторурацил, который вводился внутривенно капельно по 500
мг/м
2
ежедневно в течение пяти дней с соответствующей премедикацией
(дезинтоксикационной, кардиотропной и гепатотропной) терапией.
Во 2 группе 27 больным проведен курс полихимиотерапии по схеме
FAP с Рофероном А которая составляла следующее: Схема FAP представляет
собой 5-фторурацил 500 мг/м
2
в 1-5 дни, доксорубицин 50 мг/м
2
–в первый
день и Цисплатин 75 мг/м
2
–в первый день каждые 21 день вместе с препара-
том Роферон 9000000 Ед п/к в неделю 3 раза.
По данным литературы, в настоящее время считается, проведение
чрескожной алкоголизации при первичных нерезектабельных поражениях
печени показано при наличии хорошо отграниченных опухолевых узлов
размером не более 5 см. Лечение узлов большого размера ограничивается
невозможностью насыщения действующим веществом всего массива
опухолевых тканей. В то же время, при проведении лечебных манипуляций
одним из сдерживающих факторов является трудность позиционирования
пункционной иглы в образованиях менее 2,0 см. Учитывая, вышеперечис-
ленные мы, выбрали интраоперационную локальную этиловую деструкцию.
Нами был предложен модифицированный метод интраоперационной
локальной этиловой деструкции при первичных нерезектабельных опухолях
печени, который мы применили при лечении 3 группы у 33 наблюдаемых
больных. Модификация заключалась в том, что больным под эндотрахель-
ным наркозом проводилась лапаротомия, которая позволяет произвести эти-
ловую деструкцию более прицельно и создать некротическое кольцо путем
аппликации этиловым спиртом для отграничения опухолевой ткани от здоро-
вой. При процедуре этиловой деструкции использовался 50 граммовый ме-
дицинский шприц. Кончик иглы устанавливался в центр опухоли, и вводи-
лось рассчитанное количество спирта. Затем проводилась спиртовая аппли-
кация вокруг узла для получения некротического кольца между опухолевой
и неопухолевой тканью. Нами использовалась внутриопухолевая однократ-
ная инъекция этанолом по 50-100 мл этанола в каждый опухолевый узел (в
11
зависимости от размера опухоли) до полного насыщения.
Расчет необходимого количества объема этанола производился по об-
щепринятой в клинической практике формуле:
V = 4/3·
· (R+0,5)
3
, где
R
-
радиус окружности опухоли в плоскости наи-
большего сечения.
Такая деструкция проводилась больным со значительными размерами
первичной опухолей печени. После применения деструкции нами назнача-
лась схема FAP вместе с препаратом Роферон 9000000 Ед п/к в неделю 3
раза. Роферон А играет определённую роль в качестве иммуномодулирующе-
го компонента при сочетании со схемой FAP за счёт синергизма с циспла-
тином, а также в качестве средства влияющего на течение сопутствующих
гепатолоцеллюлярному раку вирусных гепатитов. Наш опыт применения ло-
кальной инъекционной терапии этиловым спиртом злокачественных опухо-
лей печени свидетельствует о безопасности метода и не требует дорогостоя-
щего оборудования.
При введении этанола, максимальная выраженность изменений тканей
печени наблюдалась по всей опухоли. Для определения эффективности
спиртового воздействия определяли отношение объема отёка к объему опу-
холи, а также объемный индекс, при расчете которого учитывали формиро-
вание зоны отёка, превышающей диаметр опухолевого узла на 1 см. Объем-
ный индекс рассчитывали как отношение объема зоны отёка к объему ус-
ловного образования, диаметр которого принимали за диаметр опухолевого
узла, увеличенный на 1 см. Воздействие считали эффективным при значени-
ях объемного индекса больше 1 (т.е. отек>100,0% объема опухоли).
Оценка непосредственных результатов лечения оценивали по объектив-
ным и субъективным критериям: тяжесть общего состояния и по междуна-
родной классификации ВОЗ.
Токсичность химиотерапии в наших наблюдениях мы разбили по видам
проявлений: гематологические, гастроинтестинальные, кожные, мочеполо-
вые, кардиоваскулярные. Например, опухолевая анемия наблюдалась у всех
обследованных больных, лишь несколько отличаясь степенью токсичностью.
Монохимиотерапия больными переносится относительно удовлетвори-
тельно и сравнительно с невысокой частотой проявления токсических сим-
птомов, по сравнению с пациентами получавшие полихимиотерапию. Отсут-
ствовала лейкопения, тошнота и рвота третьей степени, абсолютно не наблю-
далась гипертермия, аллопеция и нефротоксичность. Аллопеция чаще на-
блюдалась во 2 группе в 63,0% и в 3 группе – в 60,6% случаев. Тошнота и
рвота чаще наблюдалась 1 степени: в 1 группе у 26 (86,7%), 2 группе – у 19
(70,4%) и 3 группа - (72,7%). Группа, получившая схему FAP+Pофероном,
имела 100% повышение температуры
.
Температура повышалась от 37,8 до 39
градусов, которая в значительной мере отражалась на состоянии больных со-
провождающаяся ослаблением организма. Повышение температуры имело
временный характер, что после соответствующих мер температура нормали-
12
зовывалась. Отмечались также и боли в животе, которые имели временный
характер у больных 3 группы – в 72,7% случаев, что в 2,2 раза больше чем во
2 группе и 9,5 раза больше, чем в первой группе исследуемых больных.
После лечения наблюдалось незначимое уменьшение объема опухоле-
вых узлов в печени, а у больных 3 группы после деструкции этанолом
уменьшение первоначального объема опухоли на 81,5% со степенью досто-
верности P<0,05 (табл. 1).
Таблица 1
Динамика уменьшения объема опухолевых узлов у больных с первич-
ным раком печени
Объем
1 группа (n=30)
2 группа (n=27)
3 группа (n=33)
До лечения
200,6±32,6
219,7±36,0
185,3±30,8
После лечения
186,2±29,7
156,3±18,9
102,1±15,6*
Примечание:
* - достоверно относительно данных до лечения при P<0,05
Эффективность видов проведенного лечения также оценивали в соот-
ветствии с рекомендациями ВОЗ после проведенного лечения.
Полная регрессия наблюдалась всего у 3 больных: у 2 (6,1%) 3 группы и
у 1 (3,7%) – 2 группы. Частичная регрессия отмечалась у 42,4% у больных
получивших в качестве основного лечения интраоперационную алкоголиза-
цию и полихимиотерапию по схеме FAP+Роферон-А, а стабилизация процес-
са наблюдалась 54,5%, случаев прогрессирования наблюдалось лишь у 15,2%
(табл. 2).
Таблица 2
Эффективность химиотерапии по ВОЗ, больных с нерезектабельными
формами первичного рака печени
Состояние
1 группа (n=30)
2 группа (n=27)
3 группа (n=33)
абс
%
абс
%
абс
%
Полная регрессия
0
0
1
3,7±3,6
2
6,1±4,2
Частичная регрессия
2
6,7±4,6
3
11,1±6,0
14
42,4±8,6***
Стабилизация про-
цесса
6
23,3±7,7
9
33,3±9,1
12
54,5±8,7
Прогрессирование
21
70,0±8,4
14
51,9±9,6
5
15,2±6,2***
Примечание:
* - достоверно относительно данных группы сравнения (* -
P>0,05; ** -P>0,01; *** -P>0,001)
13
Отдалённые результаты комбинированного лечения при нерезектабель-
ных формах первичного рака печени нами были рассмотрены через 6 месяцев
после лечения. Анализ показателей Т-клеточного иммунитета больных 3
группы несколько активизировались: например уровень СД3, ниже кон-
трольных на 26,7%, остальные также приблизились к контрольным значения
не достигая их на 10,7%, что показывает включение препарата Роферона А
позволяет удержать основные показатели на прежнем уровне, а некоторые
незначительно изменились в сторону нормализации. У больных 1 группы по-
сле монохимиотерапии наблюдалось дальнейшее подавление показателей
иммунитета, что в среднем составило отклонение от контроля от 30 до 50%.
После лечения у больных 3 группы наблюдается тенденция к достовер-
ному снижению (P<0,001) уровня онкомаркера, например к 6 месяцам отме-
чается уменьшение его уровня более чем в 10 раз, что свидетельствует об
эффективности комплексного лечения: локальная деструкция этанолом и по-
лихимиотерапия по схеме FAP с включением иммуномодулирующего препа-
рата Роферон А. У больных 1 и 2 группы при лечении наблюдается волнооб-
разное изменение уровня АФП (табл. 3).
Таблица 3
Динамика АФП у больных с нерезектабельными формами первичного
рака печени
Показатели
До лечения
1 месяц
3 месяца
6 месяцев
КГ
4,11±0,08
1 группа (n=30)
1100,6±8,9**
*
796,8±7,8***
820,6±8,5***
1250,6±9,3**
*
2 группа (n=27)
928,8±7,8***
780,5±6,9***
840,9±8,1***
960,4±9,3***
3 группа (n=33)
1250,2±9,8**
*
781,5±8,6***
426,7±4,1***
120,5±2,8***
Примечание:
* - достоверно по сравнению с данными до лечения (* -
P<0,05, ** - P<0,01, *** - P<0,001)
- достоверно по срав-
нению с данными предыдущего срока (
- P<0,05,
-
P<0,01,
- P<0,001)
Для получения адекватной оценки отдаленных результатов были про-
анализированы сроки появления рецидивов у больных с нерезектабельной
формой первичного рака печени. У 6 (20,0%) больных 1 группы и у 4 боль-
ных (22,2%) – 2 группы наступил ранний рецидив в сроки до 3 месяцев, чего
не отмечалось в 3 группе.
У 3 (9,1%) больных 3 группы первые рецидивы появляются к 5-6 меся-
цам и у 6 (24,2%) – в сроки 12 месяцев и свыше. Анализ полученных данных
показывает, что при использовании алкогольной деструкции сроки появле-
14
ния рецидивов удлиняются, т.е. возрастают периоды ремиссии в среднем в
1,5 раза (табл. 4).
Таблица 4
Сроки появления рецидивов у больных с нерезектабельной формой пер-
вичного рака печени после лечения
Сроки
1 группа (n=30)
2 группа (n=27)
3 группа (n=33)
абс
%
абс
%
абс
%
До 3 мес
6
20,0±7,3
4
22,2±8,0
0
0
4-6
7
23,3±7,7
5
25,9±8,4
3
9,1±5,0
7-8
8
26,7±8,1
6
29,6±8,8
8
24,2±7,5
9-10
6
20,0±7,3
8
22,2±8,0
9
27,3±7,8
11-12
3
10,0±5,5
3
11,1±6,0
5
15,2±6,2
12 и
свыше
0
0
1
0
6
24,2±7,5**
Всего
30
33,3±5,0
27
30,0±4,8
33
36,7±5,1
До 3 месяцев после лечения дожили все больные 2 и 3 группы, а в 1
группе 2 больных умерли в течение 2- го месяца (рис. 1).
0
0
3,7
0
9,1
9,1
16,7
36,7
53,3
73,3
93,3
29,6
51,9
70,4
88,9
100
33,3
54,5
93,9
75,8
100
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
110
До 3 мес
4-6мес
7-9мес
10-12мес
13-15мес
16-19мес
20-24мес
1 группа
2 группа
3 группа
Рис. 1. Кумулятивная выживаемость больных с нерезектабельными
формами первичного рака печени
В сроки 4-6 месяцев выживаемость в 3 группе была выше на 5,6%, чем
во 2 и на 28,1% чем в 1 группе, а в 10-12 месяцев – на 48,5% и 41,4% по
15
группам соответственно. В 3 группе годичная кумулятивная выживаемость в
1,6 раза выше, чем в 1 группе, что свидетельствует о высокой эффективности
предложенного лечения и улучшения качества жизни, больных с нерезекта-
бельными формами первичного рака печени
Из полученных результатов, очевидно, что выживаемость больных с
нерезектабельными формами первичного рака печени, леченных по методу
интраоперационной локальной этиловой деструкции выше, чем при других
методах лечения, заметно улучшает качество жизни больного, удлиняет пе-
риоды ремиссии.
В статистических методах анализа более отдаленных результатов лече-
ния используются понятия выживаемости представленных данных в виде
таблицы и кривых выживаемости. Изучение показателя выживаемости имеет
важное значение в оценке эффективности новых методов и схем лечения с
применением лучевого и химиолучевого лечения.
Функция выживания, представляет собой вероятность того, что объект
проживет время больше t. Построение таблиц времен жизни, подгонка рас-
пределения выживаемости, оценивание функции выживания с помощью про-
цедуры Каплана-Мейера являются описательными методами исследования
цензурированных данных. Предложенный моментальный метод позволяет
сравнивать выживаемость в трех группах. Анализ выживаемости содержит
регрессионные модели для оценивания зависимостей между многомерными
непрерывными переменными со значениями типа времена жизни.
В общем виде эта зависимость
S(t)=П(1-dti/nti)
причем где: dti число умерших в момент ti, nti — число наблюдавшихся
к моменту ti. Символ произведения П означает, что нужно перемножать зна-
чения (1-dt/nt) для всех моментов времени, когда произошла хотя бы одна
смерть, за период от 0 до t.
Такой подход позволяет даже в случае выбывания пациента из исследо-
вания использовать для статистического анализа собранную ранее информа-
цию о данном пациенте. Полученные результаты расчетов представили в ви-
де таблицы, строки которой соответствуют моментам времени, в которых
происходила хотя бы одна смерть, а также в виде графика. Точки на графике
также соответствовали моментам, когда умер хотя бы один из наблюдавших-
ся. Эти точки соединяются линией, этот график и будет выборочной оценкой
выживаемости.
Кроме того, построенную кривую можно характеризовать обобщенным
показателем, например медианой выживаемости. Медиана выживаемости это
показатель, характеризующий момент, до которого дожили половина наблю-
даемых больных. Клиническая целесообразность применения алкогольной
деструкции обусловлена достоверным улучшением выживаемости по крите-
риям средней продолжительности жизни и кумулятивной выживаемости.
16
А кривая выживаемости, применяемая для описания выживаемости, от-
ражает вероятность пережить любой из моментов времени t после лечения
(рис. 2).
0,465
1
0,368
1
0,211
0,675
0,929
0,645
0,875
0,711
0,434
0,935
0,2
0,4
0,6
0,8
1
1,2
до 3 мес
4-6мес
7-9мес
10-12мес
13-15
16-19
20-24
1 группа
2 группа
3 группа
Рис. 2. Кривые выживаемости больных с нерезектабельной первичной
формой рака печени в зависимости от проведенного метода лечения
Анализ кривых выживаемости показал, что при лечении с применением
алкогольной деструкции и полихимиотерапии на фоне иммунотерапии веро-
ятность выживаемости выше, чем при лечении монохимиотерапией до 9 ме-
сяцев на 52,9% выше, чем в 1 группе, и у больных 2 группы - на 3,4%.
Оценка непосредственных результатов лечения показала, что явления
интоксикации после химиотерапии у больных 1 группы наблюдались мень-
ше, что связано с применением одного препарата, у больных 2 группы ис-
пользовалась схема FAP+Роферон А, которая имела более значимую токсич-
ность, чем при монохимиотерапии. У больных 3 группы после алкогольной
деструкции наблюдались обратимые осложнения в виде озноба, боли в живо-
те и на фоне этих осложнений интоксикация после химиотерапии усилилась.
Вместе с тем следует подчеркнуть, что значительный вклад в увеличе-
ние продолжительности жизни пациентов после проведения алкогольной де-
струкции принадлежит полихимиотерапии с иммунотерапией, которая долж-
на быть обязательным адъювантным компонентом комплексной терапии
больных со злокачественными первичными поражениями печени.
Полученные результаты показали, что после лечения у больных 1 группе
отмечалось дальнейшее подавление иммунного статуса, а в группах где при-
меняли комплексную терапию включающие локальную деструкцию этано-
лом, полихимиотерапию и иммунокоррегирующую терапию показатели им-
мунитета удерживались на исходном уровне.
В лучшую сторону изменилась
выживаемость среди пациентов
получившие только полихимиотерапию по схеме FАР+Роферон А по
сравнению с пациентами получившую только монохимиотерапию.
17
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Выводы:
1. Высокая функциональная устойчивость печени даже в условиях рас-
пространенности опухолевого процесса в большинстве случаев позволяет вы-
полнять весьма обширные объемы циторедуктивных воздействий, включая
оперативные вмешательства и химиотерапию. Поражение печени опухоле-
вым процессом до 50% её объёма, не приводит к значительному ухудшению
её функционального состояния.
2. Больным проводилась интраоперационная локальная деструкция с
целью создания более полного насыщения опухоли этанолом и некротиче-
ского кольца путем аппликации этиловым спиртом для отграничения опухо-
левой ткани от здоровой. Модификация локальной деструкции этанолом
обеспечивает выбор безопасной пункционной траектории, в особенности к
очаговым образованиям, расположенным в устьях печеночных вен и приле-
жащих к долевым ветвям воротной вены.
3. К проведению локальной деструкция при нерезектабельной форме
первичного рака печени установлены следующие показания одиночные зло-
качественные узлы не более 10 см в диаметре, количество их не должно пре-
вышать 5, общий объем поражения не должно достигать 50,0%, гепатоток-
сичность 0-2 степени, а противопоказания: при локализации опухоли вблизи
крупных кровеносных сосудов и магистральных жёлчных протоков и распо-
ложенных в воротах печени, размеров превышающих в диаметре 10 см, более
5 узлов, распад опухолевых очагов, печеночной недостаточности, увеличение
печени в 2 раза, общий объем поражения превышающее 50,0%.
4. Применение интраоперационной локальной деструкции этанолом в
сочетании с адъювантной полихимиотерапией и иммунотерапией при нере-
зектабельных формах первичного рака привело к увеличению средней про-
должительности жизни больных до 11,8±0,8 месяцев, что на 66,2% выше, чем
после монохимиотерапии и на 28,3% после полихимиотерапии (P<0,001).
Практические рекомендации
:
1. После установления нерезектабельности первичного рака печени с це-
лью улучшения качества увеличения выживаемости, увеличения периодов
ремиссии больным с наличием не более 6 первичных очагов, размеры кото-
рых не превышали 10 см в наибольшем измерении рекомендуем локальную
деструкцию этанолом, а также, но в виде исключения больным с отягощен-
ным соматическим статусом пациента, ограничивающим возможность опера-
тивного удаления опухоли.
2. Если у больных наблюдается выраженное нарушение коагулограммы
у пациента (протромбиновый индекс ниже 60%, фибриноген ниже 2,5 г/л) и
снижение содержания тромбоцитов в периферической крови менее 145
10
9
/л и наличия тяжелого соматического состояния больного (наличие асци-
та, желтухи, явлений холангита и др.), а также наличие метастатических оча-
18
гов в других органах, то локальная деструкция этанолом им противопоказа-
на.
СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ
1. Хасанов Д.Ш., Ибрагимов С.С., Ниёзматов Б.Б. Химиотерапия пер-
вичного рака печени // Узбекистон тиббиёт журнали. – Ташкент, 2005. - №6.
– С. 49-50.
2. Ибрагимов С.С., Хасанов Д. Ш., Багдасаров В.И. Метод интраопера-
ционной внутриопухолевой алкоголизации при лечении злокачественных
опухолей печени // Актуальные проблемы онкологии. Материалы I конгресса
онкологов Респ. Узбекистан. – Ташкент, 2005. – С. 321.
3. Ибрагимов С.С., Хасанов Д. Ш., Багдасаров В.И. Химиотерапия пер-
вичного рака печени // Актуальные проблемы онкологии. Материалы I кон-
гресса онкологов Респ. Узбекистан. - Ташкент, 2005. – С. 496-497.
4. Ибрагимов С.С., Хасанов Д. Ш., Бакиров Г.З. Внутриопухолевая ал-
коголизация при лечении злокачественных опухолей печени: Сб.: Актуаль-
ные вопросы гастроэнтерологии. – Ургенч, 2005. – С. 75-76.
5. Ибрагимов С.С., Хасанов Д. Ш., Бакиров Г.З. Лекарственное лечение
первичного рака печени: Сб.: Актуальные вопросы гастроэнтерологии. – Ур-
генч, 2005. – С. 73-74.
6. Хасанов Д. Ш., Ибрагимов С.С., Бакиров Г.З. Чрезкожная пункцион-
ная биопсия в диагностике первичного рака печени: Сб.: тезисов конферен-
ции молодых ученых онкологов и радиологов Узбекистана. – Ташкент, 2005.
– С. 67-68.
7.
Ибрагимов С.С., Бакиров Г.З., Хасанов Д. Ш. Интероперационная
внутриопухолевая алкоголизации при лечении первичного и метастатическо-
гоо рака печени // Материалы Республиканской научно-практической конфе-
ренции «Актуальные проблемы медицины». Андижан, 2006. – С. 69-70.
8.
Ибрагимов С.С., Хасанов Д. Ш., Бакиров Г.З., Одинаев Й. М. Воз-
можности УЗИ и чрескожной пункционной биопсии в морфологической ди-
агностике первичного рака печени // Республиканская научно-практическая
конференция молодых ученых «Актуальные проблемы медицины». – Бухара,
2006. - С. 123-124
9.
Ибрагимов С.С., Хасанов Д. Ш., Бакиров Г.З. Лекарственное лече-
ние нерезектабельного рака печени // Республиканская научно-практическая
конференция молодых ученых «Актуальные проблемы медицины». – Бухара,
2006. - С. 122-123.
10.
Ибрагимов С.С., Хасанов Д. Ш. Модифицированная методика ин-
траоперационной локальной деструкции нерезектабельных форм первичного
рака печени: Методические рекомендации. – Андижан, 2007. – 19 с.
11. Хасанов Д. Ш. Интраоперационная внутриопухолевая алкоголиза-
ции при лечении первичного рака печени: Сб.: школа-семинар «Ранняя ди-
агностика злокачественных новообразований и современные подходы к ле-
19
чению распространенных форм рака различных локализаций». – Ташкент,
2009. – С. 156-157.
12. Ибрагимов С.С., Хасанов Д. Ш., Султонкулова М. К., Абдурахмо-
нов Б., Жалолов О. К., Мирзаев Х. М. Результаты адьювантной химиотерапии
при нерезектабельных формах первичного рака печени: Сб.: школа-семинар
«Ранняя диагностика злокачественных новообразований и современные под-
ходы к лечению распространенных форм рака различных локализаций». –
Ташкент, 2009. – С. 61-62.
13.
Хасанов Д. Ш. Использование химиотерапии в лечении первичного
рака печени // Вестник проблемы биологии и медицины. – Полтава, 2010. –
Выпуск.1. - С. 187-189.
14.
Ибрагимов С.С., Хасанов Д. Ш., Абдурахмонов Б.А., Каримов М.
А. Химиотерапия первичного нерезектабельного рака печени // Материалы II
конгресса онкологов Республики Узбекистан. – Ташкент, 2011. – С. 258.
15.
Ибрагимов С. С., Хасанов Д. Ш., Мамарасулова Д. З. Локальная
этиловая деструкция нерезектабельной формы первичного рака печени //
Теоретическая и клиническая медицина. – Ташкент, 2011. - №6. – С. 96-98.
16.
Ибрагимов С. С., Хасанов Д. Ш., Мамарасулова Д. З. Рационализа-
торское предложение №550 от 25.07.2011.
20
Тиббиёт фанлари номзоди илмий даражасига талабгор Д. Ш. Хаса-новнинг
14.00.14 – Онкология мутахассислиги бўйича «Жигарнинг резекция қилиб
бўлмайдиган бирламчи саратонини комбинацияли даволаш» мавзусидаги
диссертациясининг
РЕЗЮМЕСИ
Таянч (энг муҳим) сўзлар:
жигарнинг резекция қилиб бўлмайдиган
бирламчи саратони, ўсмани этанол билан маҳаллий деструкцияси, полихи-
миотерапия.
Тадқиқот объекти:
жигарнинг резекция қилиб бўлмайдиган бирламчи
хавфли ўсмалари билан оғриган 90 бемор тадқиқот объектини ташкил қилди.
Ишнинг мақсади
: этанол билан интраоперацион ўсма ичи деструкцияси
ва
иммунотерапия
фонида
кейинчалик
FAP
схемаси
бўйича
поликимётерапияни
қўллаш
ёрдамида
жигарнинг
резекция
қилиб
бўлмайдиган бирламчи саратонини комбинацияли даволаш натижаларини
яхшилаш
Тадқиқот
услублари:
эхография,
биокимёвий,
иммунофермент,
рентгенологик, морфологик, тадқиқот натижаларини статистик қайта ишлаш,
шунингдек магнитрезонанс томография, компьютер томография амалга
оширилди.
Олинган натижалар ва уларнинг янгилиги:
Жигарнинг резекция
қилиб бўлмайдиган бирламчи ўсмаларида интраоперацион маҳаллий
деструкция услуби модификацияланган бўлиб, ушбу услубнинг янгилиги
ўсмани этил спирти билан тўлиқ тўйинтириш ва этил спирти аппликацияси
билан некротик халқа ҳосил қилишдан иборат. Беморларнинг ўртача ҳаёт
давомийлигини 66,2%га узайтириш имконини берувчи, оғир маҳаллий ва
умумий реакциялар ҳамда асоратлар чақирмайдиган, шунингдек жигарнинг
функционал ҳолатида сезиларли бузилишларга олиб келмайдиган жигарнинг
резекция қилиб бўлмайдиган бирламчи саратонини комбинацияли даволаш
алгоритми ишлаб чиқилди.
Амалий аҳамияти:
Модификацияланган усул вирусга қарши ва
иммунотерапия фонида кейинчалик FAP схемаси бўйича поликимётерапияни
қўллаш ёрдамида этил спиртли деструкция муолажасини амалга ошириш
учун ўсмага тўғридан-тўғри кириш имконини беради. Бемор ҳолати
мониторинги АФП онкомаркери ёрдамида амалга оширилиши мумкин.
Ишлаб чиқилган комбинацияли даволаш усули алгоритмини
қўллаш
беморларнинг ҳаётини 11,8±0,8 ойгача узайтирилишини таъминлайдики, бу
монокимётерапия ва поликимётерапиядан сўнг олинган натижаларга
нисбатан мос равишда 66,2% ва 28,3% юқоридир.
Татбиқ этиш даражаси ва иқтисодий самарадорлиги:
Диссертация асосий
натижалари Андижон вилоят онкология диспансери торокоабдоминал
бўлими, АДТИ клиникаси 1-жаррохлик бўлими амалий фаолиятига хамда
АДТИ клиник радиология, онкология ва фтизиатрия кафедраси ўқув
жараёнига тадтбик этилган.
Қўлланиш соҳаси:
Онкология.
21
РЕЗЮМЕ
диссертации Хасанова Д. Ш. на тему: «Комбинированное лечение нерезекта-
бельного первичного рака печени» на соискание ученой степени кандидата
медицинских наук по специальности 14.00.14 - Онкология
Ключевые слова:
нерезектабельный первичный рак печени, локальная
деструкция опухоли этанолом, полихимиотерапия.
Объекты исследования:
объектом исследований является 90 больных с
первичными нерезектабельными злокачественными поражениями печени.
Цель работы
: Улучшение результатов комбинированного лечения при
нерезектабельной форме первичного рака печени с использованием интрао-
перационной внутриопухолевой деструкции этанолом и последующей поли-
химиотерапией по схеме FAP на фоне иммунотерапии.
Методы исследования:
эхография, биохимические, иммунофермент-
ные, рентгенологические, морфологические, статистическая обработка ре-
зультатов исследований, а также производилась магнитно-резонансная томо-
графия, компьютерная томография.
Полученные результаты и их новизна:
Модифицирована методика
интраоперационной локальной деструкции, при первичных нерезектабель-
ных опухолях печени, новизна, которого заключается в создании полного на-
сыщения опухоли этиловым спиртом и некротического кольца путем аппли-
кации этиловым спиртом. Разработан алгоритм комбинированного лечения
нерезектабельных форм первичного рака печени позволяющий увеличить
среднюю продолжительность жизни больных на 66,2%, не вызывающий тя-
жёлых местных и общих реакций и осложнений, а также не приводящий к
существенным нарушениям функционального состояния печени.
Практическая значимость:
Модифицированный метод обеспечивает
прямой доступ к опухоли для проведения процедуры этиловой деструкции с
последующим применением полихимиотерапии по схеме FAP на фоне про-
тивовирусной и иммуномодулирующей терапии. Мониторинг состояния
больного можно осуществляться с помощью онкомаркера АФП. Применение
разработанного алгоритма комбинированного метода привело к увеличению
средней продолжительности жизни больных до 11,8±0,8 месяцев, что на
66,2% выше, чем после монохимиотерапии и на 28,3% после полихимиоте-
рапии.
Степень внедрения и экономическая эффективность:
Основные ре-
зультаты диссертационной работы внедрены в практику работы отделения
торакоабдоминального отделения Андижанского областного онкологическо-
го диспансера, 1 хирургическое отделение клиники Андижанского медицин-
ского института, учебный процесс кафедры клинической радиологии, онко-
логии и фтизиатрии Андижанского медицинского института.
Область применения:
Онкология.
22
RESUME
Thesis of Khasanov D. S. of a scientific degree competition of the candidate of
medical sciences on a speciality 14.00.14 – Oncology, subject «Combined treat-
ment нерезектабельного a primary cancer of a liver»
Key words:
unresectable primary liver cancer, local tumor destruction etha-
nol dose, chemotherapy.
Subjects of research:
Object of researches are 90 patients with primary не-
резектабельными malignant defeats of a liver.
Purpose of work:
Improve the results of combined treatment of unresecta-
ble primary form of liver cancer using intrao-peratsionnoy intratumoral ethanol
and subsequent degradation of poly-chemotherapy according to the scheme on the
background of FAP immunotherapy.
Methods of research:
ultrasound, biochemical, enzyme immunoassay, radio-
logical, morphological, statistical analysis of research results, and made magnetic
resonance imaging, computer tomography.
The results and their novelty:
Modified technique of intraoperative local
destruction, with the primary nerezektabel-governmental liver tumors, the novelty
of which is to create a full-on saturation of the tumor with ethanol and necrotic ring
by аpplecation with ethyl alcohol. An algorithm for combined treatment of unre-
sectable primary liver cancer forms to increase the average life expectancy of pa-
tients by 66.2%, not the calling of heavy local and general reactions and complica-
tions, and does not lead to significant violations of the functional state of the liv-
er.echography, biochemical, иммуноферментные, radiological, morphology, sta-
tistical processing of results of a magnetic resonant tomography, a computer to-
mography.
Practical value.
The modified method provides direct access to the proce-
dure for tumor destruction with ethyl followed by chemotherapy according to the
scheme on the background of FAP antiviral and immunomodulatory therapies.
Monitoring of the patient's condition can be implemented with the help of the AFP
tumor marker. The application of the algorithm of the combined method resulted in
an increase in life expectancy of patients to 11,8±0,8 months, which is 66,2%
higher than after monochemotherapy and 28,% after chemotherapy.
Degree of embed and economic effectivity
: The Basic results of disserta-
tional work are introduced in practice of work of branch of the Andjan regional
oncological clinic, hospital surgical department of Andijan Medical Institute, the
educational process of the department of clinical radiology, oncology and Phthisi-
ology of Andijan Medical Institute.
Field of application:
Oncology.
Соискатель___________________________________
23
.
