Гиперурикемия в патогенезе, клинике метаболического синдрома и развитие сердечно-сосудистых осложнений

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАШ НИЯ

РЕСПУБЛИКИ УЗБЕКИСТАН

ТАШКЕНТСКАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ

На правах рукописи

УДК:616.61-002.3-002.2-03 9.71

ТАШКЕНБАЕВА Элеонора Негматовна

ГИПЕРУРИКЕМИЯ В ПАТО! 'КМЕЗЕ, КЛИНИКЕ

МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА И РАЗВИТИЕ

СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ О С Л О Ж Н Е Н И Й

14.00.05 - Внутренние болезни

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискании ученой степени

доктора медицинских наук

Ташкент - 2010

Работа выполнена в Республиканском специализированном научно-

практическом медицинском центре терапии и медицинской реабилитации МЭ

РУз, Самаркандском Государственном Медицинском Институте, Самарканд­
ском филиале Республиканского научного центра экстренной медицинской
помощи

Научный консультант:

доктор медицинских наук, профессор
АЛЯВИ Анне Лютфуллаевич

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

ДАМИНОВ Ботир Тургунпулатович

доктор медицинских наук, профессор
КАМИЛОВА Умида Кабировна

Ведущая организация:

доктор медицинских наук, профессор
ЗИЯЕВ Юлдаш Нигманович

Московский Государственный медико-сто­

матологический университет

Защита диссертации состоится »

^/СС^%^

2010 г. в чао

на заседании Специализированного Совета Д 087.01.01 при Ташкентской

Медицинской Академии.

Адрес: 100047, г, Ташкент, ул. Тараккиёт, 103.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Ташкент­

ской Медицинской Академии.

Автореферат разослан

ан

«(jJ

-y>

2010 г.

Ученый секретарь

Специализированного Совета

доктор медицинских наук, профессор

М. Ш. КАРИМОВ

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДИССЕРТАЦИИ

Актуальность работы. Терапия больных с метаболическим синдромом

(МС) остается одной из самых важных проблем в современной кардиологии
и внутренних болезней, которая требует своего решения (Панова Е. И., Кор-

нева К. Г., 2006; Округин С. А. и соавт., 2007; Татенкулова С. Н. и соавт.,
2009). У больных с МС имеет место высокий риск сердечно-сосудистых за­
болеваний (ССЗ) и смерти - до 75% (Палеев Н. Р. и соавт., 2005; Филиппов
М. Е. и соавт., 2008; Nieto F. J., 2000). Так, частота инфаркта миокарда (ИМ)

достигает до 10%, сердечной недостаточности (СН) - до 20-35% (Карпов Ю.
А., Деев А. Д., 2008; Torp-Pedersen С. et.al., 2003), госпитальная смертность
составляет почти 50% (Гуревич М. А., 2008; Кобалова Ж. Д. и соавт., 2009),
Даже при использовании адекватных способов лечения, прогноз заболевания
остается неблагоприятным (Бурова Н. Н. и соавт., 2005; Округин С. А. и со­
авт., 2007; Шпектор А. В. и соавт., 2007; Тепляков А. Т. и соавт., 2008). Все
это диктует необходимость оптимизации лечения, разработки схем и методов
интенсивной терапии, поиска лекарственных средств, оказывающих непо­

средственное влияние не только на нарушенный метаболизм ишемизирован-

ных кардиомиоцитов, но и на тканевые структуры жизненно важных органов
и систем, реактивно вовлеченных в патологический процесс при МС.

У подавляющего большинства больных с сердечно-сосудистыми ослож­

нениями (ССО) МС связан с выраженными нарушениями функционально-

метаболической активности печени, почек, головного мозга и других жиз­
ненно важных органов и систем, усугубляющими патологический процесс в
сердце, способствующими его прогрессированию, ухудшающими прогноз,
оказывающими негативное влияние на клиническое течение, снижающими
эффективность лечения и повышающими частоту неблагоприятных исходов

заболевания (Аметов А. С. и соавт., 2005; Моисеев В. С. и/соавт., 2005; Агаев
М. М., 2008; Минушкина Л. О. и соавт., 2009; Тет§ккУлова С. Н. и соавт.,
2009). В основе профилактики развития ССО лежит концепция факторов
риска (Волкова Э. Г., и соавт., 2007). Особый интерес представляют факторы
риска, ассоциирующиеся с МС, такие как сахарный диабет (СД) типа 2, ги-

перхолестеринемия и артериальная гипертензия (АГ) (Балаболкин М. И. и

соавт., 2004; Соколов Е. И., 2008; Fam А. G., 2002; Grines С. L., 2004).

Степень изученности проблемы. В последние годы МС дополнен но­

выми характеристиками: гиперурикемия (ГУ), микроальбуминурия, наруше­
ние гемостаза, активация симпатической нервной системы, гипертрофия
миокарда и гиперандрогения у женщин (Барскова В. Г. и соавт., 2004; Пуш-
карева Т. А. и соавт., 2008). Особое место в развитии МС занимает ГУ (Джа-
нашия П. X., Диденко В. А., 2001; Кобалова Ж. Д. и соавт., 2002; Goldstein

L.G. et.al., 2006). Установлено, что ГУ непосредственно связана с факторами

риска ССО (Кудаева Ф. М. и соавт., 2005; Mazzali М. et.al., 2001; Fung J. et.al.,
2008).

Г) ~

По результатам популяционных исследований, проводимых во многих

высокоразвитых странах мира, прослеживается отчетливая тенденция к уве­

личению частоты ГУ и роста числа заболеваний, связанных с патологией пу-

ринового обмена (Alderman М. Н., 2001). Частота ГУ составляет 18-28 % и с
одинаковой частотой встречается как у детей, так и у взрослых (Denzer С.
et.al., 2003). Наблюдается зависимость распространенности ГУ от генетиче­

ских, расовых, этнических и половых различий (Малявская С. И. и соавт.,
2007).

Всесторонняя и полная оценка, дополненная определением уровня мо­

чевой кислоты (МК), позволила установить связь с патологическим состоя­

нием, входящим в синдром инсулинрезистентности (Мадянов И. В. и соавт.,

1997; Becker М. A. et.al., 2005). В многочисленных эпидемиологических и

клинических исследованиях доказана связь ГУ не только с инсулинрези-

стентностью (ИР), но и с абдоминальным ожирением, АГ, ишемической бо­

лезнью сердца (ИБС), атерогенными дислипопротеинемиями - повышенным

уровнем триглицеридов (ТГ), общего холестерина (ХС

0

бщ), ХС липопротеи-

дов низкой плотности (ЛПНП) и снижением содержания ХС липопротеидов

высокой плотности (ЛПВП), интенсификацией перекисного окисления ли-
пидов (ПОЛ), снижением активности ферментов антиоксидантной системы

(АОС) (Минушкина Л. О. и соавт., 2009; Кобалова Ж. Д., 2009).

Несмотря на важность ГУ в развитии МС, до сих пор отсутствует аргу­

ментированная научная концепция, согласно которой она может выступить
предиктором ишемических расстройств и кардиоваскулярных осложнений у
больных с ССЗ. В последние годы признается роль эндотелиальной дисфунк­
ции (ЭД) как пускового механизма ИБС (Драпкина О. М., Ивашкин В. Т.,

2005; Филиппов М. Е. и соавт., 2008; Paul J. D. et.al., 2007). NO - основной

медиатор сосудистого эндотелия, который оказывает вазодилатирующий эф­

фект, уменьшает адгезию тромбоцитов и лейкоцитов, пролиферативные про­
цессы в сосудистой стенке и регулирует целый ряд важных физиологических

функцией организма (Мазаев П. А. и соавт., 2007; Попова Л. В. и соавт.,
2008; Kong D. et.al., 2004). Дефицит NO при ЭД приводит к преобладанию

действия вазоконстрикторов, тромбоксана А

2

, серотонина и усилению адге­

зии тромбоцитов (Абакумов М. М., Голиков П. П., 2005; Репин А. Н. и соавт.,
2006; Симоненко В. Б. и соавт., 2008; Lev E. L., 2006). Этим факторам в пато­
генезе ИБС придается решающее значение. Избыток NO (оксид азота) увели­

чивает проницаемость сосудов, способствует отеку ткани, оказывает прямое
кардиотоксическое действие, приводит к стойкой генерализованной вазоди-

латации и глубокому снижению артериального давления (АД) (Ивашкин В.
Т., Драпкина О. М., 2000; 2008; Марков X.

Щ

2005; 2009; Руда М. М. и со­

авт., 2008).

В настоящее время установлено, что синтез NO в клетках млекопитаю­

щих и человека происходит из L-аргинина: L-аргинин +

0 2 — »

L-цитрулин +

NO (Tapiero Н. et.al., 2002). Катализаторами этой реакции являются консти-

4

тутивные формы NOS (eNOS, nNOS) и только частично - iNOS, а также

M N O S (митохондриальная N O S ) (Савилов П. Н., 2004; Титов В. Н., 2007;

Швалев В. Н., 2007; Via M. et.al., 2003). С помощью этих ферментов из L-

аргинина (помимо NO) в цикле трикарбоновых кислот образуется мочевина,
креатин, L-орнитин, L-цитрулин, L-пролин и ксантин, гипоксантин, происхо­

дит активация ксантиноксидазы (Маев И. В. и соавт., 2002; Покровский М. В.

и соавт., 2008; Culleton В. F., 2001; Utha S. et.al., 2007).

Следовательно, можно полагать, что экспрессия МК на прямую зависит

от активности ферментов NO-системы.

К сожалению, как показывает анализ литературы последних лет, работ о

взаимосвязи нарушения обмена МК с уровнем NO в крови при развитии МС

и ССЗ практически отсутствуют. Недостаточно сведений, о том, что ГУ мо­

жет быть самостоятельным фактором риска развития ишемических рас­
стройств и важным прогностическим предиктором сердечно-сосудистых за­
болеваний. Отсутствует представление об исходном состоянии и особенно­

стях нарушения функционально-метаболических процессов, происходящих в

зоне ишемии и некроза с учетом изменения кардиоселективных ферментов и
уровня в крови МК, в том числе до и после проведения интенсивной терапии.

Несмотря на то, что реакции ПОЛ и АОС в крови участвуют в патогенезе

ишемии и развитии кардиогенного синдрома, эти процессы рассматриваются

без учета их важной роли в нарушениях NO-синтазной системы и обмена
МК. Отсутствует единая методика обследования больных с острым коронар­

ным синдромом (ОКС) с бессимптомной формой ГУ (БГУ). Изучение этих

вопросов с учетом развития БГУ, позволит научно обосновать стратегию и

тактику лечения, разработать критерии оценки риска развития острых ише­

мических поражений сердца, особенно у больных с МС. Недостаточно осве­

щены особенности клинического течения бессимптомной формы ГУ, не вы­

явлена четкая связь ее с осложнениями и исходами заболевания у больных с

МС и патологией сердечно-сосудистой системы. Не изучены вопросы диф­
ференциальной диагностики бессимптомной формы ГУ у больных с ССЗ.

Актуальными остаются вопросы специфической коррекции ГУ у больных с

МС и острым коронарным синдромом.

Вышеизложенное позволяет заключить, что разработка методов лече­

ния, поиск новых подходов к коррекции метаболических расстройств с уче­

том развития бессимптомной формы ГУ у больных с ССЗ остается актуаль­

ной проблемой.

Связь диссертационной работы с тематическими планами

НИР.

Диссертация выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских

работ ТМА, № Гос. регистрации: 01.070070.

Цель исследования: Научно обосновать патогенетическую значимость

ГУ в формировании метаболического синдрома и сердечно-сосудистых ос­

ложнений, разработать критерии диагностики, профилактики и прогнозиро­

вания заболевания, адекватную тактику их лечения.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности клинического течения, принципы диагностики

острого ИМ (ОИМ) у больных в зависимости от уровня МК в крови.

2. Выявить зависимость клинической симптоматики от уровня МК в

крови и степени эндотелиальной дисфункции у больных с ОИМ, нестабиль­

ной и стабильной стенокардией (НС и СС) с ГУ.

3. Установить взаимосвязь уровня МК с показателями, характеризую­

щими функции печени, белково-углеводного, липидного обмена и кардиос-

пецифическими ферментами в крови у больных с ГУ в различные периоды

развития нестабильной и стабильной стенокардии.

4. Оценить прогностическую и диагностическую значимость бессим­

птомной ГУ и корригирующую активность Аллопуринола и Гепа-Мерц в

комплексной терапии у больных с ОИМ, нестабильной и стабильной стено­

кардией.

5. Оценить терапевтическую эффективность Аллопуринола и Гепа-Мерц

в комплексном лечении, их влияние на уровень МК, активность ЫО-системы,

функцию печени у больных с нестабильной и стабильной стенокардией с
бессимптомной ГУ.

6. Определить влияние Аллопуринола и Гепа-Мерц в комплексной тера­

пии на формирование зоны некроза сердечной мышцы, уровень МК в крови и

активность гТО-системы в мембранах эритроцитов у больных с ОИМ и ГУ.

7. На основании проведенных исследований разработать рациональную

схему возможного патогенеза ОКС с учетом роли ГУ.

8. Разработать и внедрить в клиническую практику схему профилактики,

диагностики, прогнозирования течения и тактики лечения, больных с ОКС и
гиперурикемией.

9. Обосновать важность ГУ как самостоятельного патогенетического

фактора ОКС и целесообразность включения в комплекс лечебных меро­

приятий урикодепрессантов.

Объект и предмет исследования: больные ОИМ, НС и СС с бессим­

птомной формой ГУ, данные крови, мочи, показатели функций сердца, пе­

чени, почек, состояние показателей обмена ЫО-системы, липидного, угле­
водного обмена.

Методы исследования: клинические, клинико-инструментальные, био­

химические, статистические.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Тяжесть клинического течения ОИМ, НС и СС взаимосвязана с гипе­

рурикемией и нарушениями ЫО-системы.

2. Гиперурикемия может служить важным фактором формирования эн­

дотелиальной дисфункции, снижения ЫО-РЭС, неблагоприятного прогноза и

исхода заболевания у больных ОИМ, НС, СС.

3. Высокий уровень МК в крови является важным предиктором кардио-

васкулярных расстройств, может расцениваться как самостоятельный фактор

риска развития ОИМ, НС и СС.

4. Назначение препарата Гепа-Мерц клинико-патогенетически обосно­

вано для коррекции гиперурикемии и повышения эффективности лечения у

больных ОИМ, НС и СС.

Научная новизна. У больных с ГУ на основании комплексных клини­

ческих, клинико-инструментальных, биохимических исследований впервые
выявлена значимость ГУ как важного фактора риска развития функциональ­
но-метаболических расстройств в сердце и сосудах, которые тесно связаны с

эндотелиальной дисфункцией, развитием ИБС и ОКС. У больных с бессим­
птомной ГУ возрастает частота полиморбидности, в том числе с проявлением

МС (повышенного уровня в крови ХС и его атерогенных фракций, ТГ, глю­

козы), нарушения функций печени, креатинемий, снижения уровня мочеви­

ны, НС, СС, ОИМ.

Доказано, что ГУ приводит к снижению NO-реактивности сосудов, как

следствие вызывает ишемию, активацию процессов, стимулирующих мета­
болические расстройства. Высокая частота ангинозных приступов у больных

с прогрессирующей НС и ОИМ ассоциируется с увеличением концентрации

МК в крови, снижением в мембранах эритроцитов уровня N 0 , активности

NOS, повышением скорости реакции никотинамиддинуклеотидфосфата вос­

становленного (НАДФН)-зависимой HP, экспрессией пероксинитрита
( 0 N 0 0 " ) , угнетением активности фермента АОС - супероксиддисмутазы

(СОД), что обосновывает их важность в патогенезе сердечно-сосудистых за­

болеваний у больных с бессимптомной ГУ.

Выявлена четкая корреляционная взаимосвязь между повышенным со­

держанием МК и параметрами, характеризующими функции печени, транс­
портными формами холестерина и его фракционным составом, уровнем са­
хара крови. У больных с прогрессирующей НС, СС, ОКС и бессимптомной
ГУ выявлена четкая корреляционная зависимость тяжести клинической сим­
птоматики от уровня МК в крови.

Установлено, что у больных с МС и кардиогенным синдромом от уровня

МК в крови зависят скорость снижения содержания кардиоспецифических
ферментов (КФК и MB КФК), размеры зоны некроза в сердечной мышце.
Высокий уровень МК крови статистически значимо коррелирует с увеличе­

нием содержания кардиоселективных ферментов (КФК и MB КФК) и зоны

некроза у больным с ОИМ.

Определено, что высокий уровень МК крови является одной из причин

снижения эффективности традиционной терапии у больных с бессимптомной

ГУ и ОКС.

Обосновано фундаментально-прикладное значение ГУ в патогенезе МС

и развитии сердечно-сосудистых расстройств, неудовлетворительных резуль­
татах лечения, что диктует необходимость назначения в курс терапии кор­
ректоров нарушенного обмена МК. Гепатопротектор Гепа-Мерц способству­

ет повышению эффективности терапии: у больных с ОКС и ГУ уменьшается

7

число болевых эпизодов и суммарная продолжительность ишемии миокарда.

Разработана схема лечения с учетом уровня МК, структурно-

метаболических расстройств в крови больных с МС и сердечно-сосудистыми
осложнениями.

Научная и практическая значимость результатов исследования.

Фундаментальные исследования позволили с новых позиций раскрыть роль
бессимптомной ГУ в механизмах развития эндотелиальной дисфункции,
структурно-метаболических нарушений в крови и разработать новые прин­
ципы диагностики, прогноза, стратегии и тактики лечения больных с МС и
сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Клинико-патогенетически обоснована целесообразность включения в

курс лечебных мероприятий больным с ОКС и ГУ, метаболическим синдро­

мом и сердечно-сосудистыми заболеваниями корректоров нарушения мета­
болизма МК для повышения эффективности терапии, уменьшения частоты

осложнений, сокращения сроков лечения. Использование препарата Гепа-
Мерц у больных с ОИМ с бессимптомной ГУ клинико-патогенетически
обосновано. Препарат способствует улучшению показателей внутрисердеч-
ной гемодинамики, снижает уровень МК в крови, восстанавливает актив­
ность МО-синтазы, сокращает время вымывания кардиоспецифических фер­

ментов (КФК - на 22,3%, МВ КФК - на 30,3%) и уменьшает массу некроти-
зированного миокарда.

Высокий уровень МК в крови у больных с МС и ССЗ можно расцени­

вать как важный информативный предиктор высокого риска развития сер­

дечно-сосудистых осложнений, неблагоприятного прогноза, исхода заболе­

вания и необходимости неотлагательного проведения лечебных мероприятий

по разработанной нами схеме.

Реал изация результатов: Результаты исследований внедрены в прак­

тическое здравоохранение в виде публикаций, методических рекомендаций в
учебный процесс ТМА, СамГосМИ, а также в лечебные учреждения г. Са­

марканда (СФ РНЦЭМП) и Ташкента (Республиканского специализирован­

ного научно-практического медицинского центра терапии и медицинской
реабилитации МЗ РУз).

РЫ&

Апробация работы. Основные положения работы доложены на 11-м

Международном конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабили-

тации (Испания, 2006); научно-практической конференции с международным
участием, посвященной 20-летию ФГУ «Государственный научный центр ла­

зерной медицины Росздрава» (Москва, 2006); Республиканской научно-

практической конференции «Современные аспекты медицинской реабилита­
ции и физиотерапии» (Ташкент, 2006); 3-й Всероссийской научно-практиче­
ской конференции «Актуальные вопросы диагностики и лечения метаболи­

ческого синдрома» (Москва, 2006); 7-й Республиканской научно-практиче­

ской конференции «Актуальные проблемы организации экстренной меди­

цинской помощи: вопросы стандартизации диагностики и лечения в экстрен­

ной медицине» (Ташкент, 2007); научной сессии общего собрания СЗО

РАМН «Фундаментальные и прикладные исследования в области атероскле­
роза» (Санкт-Петербург, 2006); юбилейной научной конференции, посвя­

щенной 175-летию со дня рождения С. П. Боткина (Санкт-Петербург, 2007);

14-м Российском национальном конгрессе (Москва, 2007); Республиканской

научно-практической конференции «Актуальные проблемы диагностики, ле­

чения и медицинской реабилитации заболеваний внутренних органов» (Таш­
кент, 2007); 5-м Всемирном конгрессе по иммунопатологии и аллергии (Мо­

сква, 2007); научно-практической конференции, посвященной 80-летию

проф. У. К. Вахабовой (Самарканд, 2008); 5-м съезде терапевтов Узбекистана

«Актуальные проблемы диагностики, лечения и медицинской реабилитации

при заболеваниях внутренних органов» (Ташкент, 2008); 15-м Российском
национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2008); 1-м съезде

ассоциации врачей экстренной медицинской помощи (Самарканд, 2009) и

постоянно-годовых отчетно-практических конференциях в Самаркандском

филиале РНЦЭМП (2004-2009гг.).

Работа была обсуждена на: научной конференции отделения терапии

(Самарканд, 2009); Ученом Совете Самаркандского филиала РНЦЭМП с уча­

стием кафедр СамМИ (Самарканд, 2009); межкафедральной апробации с уча­
стием кафедр госпитальной и факультетской терапии с курсом народной ме­

дицины, пропедевтики внутренних болезней, гематологии, ВПТ и профес­

сиональных болезней и членов Ученого Совета Республиканского специали­

зированного научно-практического медицинского центра терапии и меди­
цинской реабилитации МЗ РУз (Ташкент, 2009); апробационном семинаре

при специализированном совете Д 087.01.01 при Ташкентской Медицинской

Академии (Ташкент, 2010).

Опубликованность результатов. По материалам диссертации опубли­

ковано 46 работ, из них 20 журнальных статей и 25 тезисов докладов. Выпу­

щена одна методическая рекомендация.

Структура и объем диссертации. Диссертация, изложенная на 216

страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы,

материала и методов исследования, результатов собственных исследований,
заключения, выводов и практических рекомендаций. Список литературы
включает 440 источников. Диссертация иллюстрирована 32 рисунками и 26

таблицами.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ

В главе 1 "Обзор литературы" раскрыты значимость гиперурикемии в

механизмах развития метаболического синдрома и сердечно-сосудистых за­
болеваний; роль оксида азота в патогенезе гиперурикемии; определены со­
временные принципы терапии больных гиперурикемией, сочетанной с мета­

болическим синдромом и сердечно-сосудистыми заболеваниями.

В главе 2 отмечено, что исследования проводили на базе Республиканско­

го специализированного научно-практического медицинского центра терапии и

медицинской реабилитации МЗ РУз, Самаркандском Государственном Меди­

цинском Институте (ректор профессор Шамсиев А.М.) и в Самаркандском фи­

лиале Республиканского научного центра экстренной медицинской помощи за

период 2003-2008гт. Непосредственную консультативную, научную и методи­
ческую помощь оказывал д.м.н., профессор, директор Республиканского спе­

циализированного научно-практического медицинского центра терапии и ме­

дицинской реабилитации МЗ РУз - проф. А.

Л.

Аляви.

Обследовано 296 больных ИБС в том числе: 105 больных с ОИМ и 191

больных с НС и СС.

В группу обследования и лечения были включены больные, у которых забо­

левание возникло в первые 2-6 ч от начала ангинозных приступов, не купирую­

щихся, несмотря на проводимую антиан ги нальную терапию. На ЭКГ регистри­

ровались транзиторные изменения: элевация или депрессия сегмента БТ, увели­

чение степени инверсии зубца Т, различные нарушения ритма и проводимости.

Диагноз НС и СС верифицировался по классификации Е. Вгаип\уаЫ

(1989) в соответствии с критериями Канадской классификации (1987) и ре­

комендациями (ВНОК РФ - 2005) (БеапИеМ

т

. Е., 2007), на основании ти­

пичных клинических проявлений стенокардии с учетом данных анамнеза,
наличия факторов риска, результатов ЭХО КГ. В обследование включали

больных с НС и СС, у которых в анамнезе, при неоднократных в течении 2-3-
х и более лет, при профилактических анализах выявлено стойко-выраженный

высокий уровень в крови МК.

Критериями для включения в фуппу с НС были длительность обостре­

ния заболевания не более 20 суток, типичный ангинозный приступ в переде­

лах 24 ч, преходящие изменения интервала БТ-Т на ЭКГ вне болевого при­

ступа без подъема сегмента БТ и свежих зубцов р. Условиями проведения
исследований у больных с СС были ранее перенесенная НС, наличие Присту­

пов болей в грудной клетке в покое и при физической нагрузке, преходящие

изменения интервала ЭТ-Т на ЭКГ вне болевого приступа без подъема сег­

мента БТ и свежих зубцов р.

В обследование не включали больных с застойной сердечной недоста­

точностью (ИБ-Ш стадии по Стражеско-Василенко, Ш-1У ФК по ОТНА), са­

харным диабетом типа 1, острыми и хроническими заболеваниями почек,

легких, желудка и кишечника, тяжелой стадией артериальной гипертензии,

анемией (НЬ ниже 90-100 г/л), нарушениями мозгового кровообращения.

Больные ОИМ в соответствии с уровнем в крови МК были разделены на

две подгруппы: с умеренно высоким содержанием МК - 42 пациента и с

чрезмерно высоким содержанием МК - 63 пациентов, которые получали тра­

диционную общепринятую терапию - 20 пациентов (1 гр), традиционную те­

рапию с препаратом Гепа-Мерц - 22 пациентов (2 гр) и традиционную тера­
пию с дополнительным назначением препарата Аллопуринол (Згр). Больные

10

с НС и СС также разделили на группы. В группы традиционного лечения (1

гр) включали 39 пациентов с НС и 23 пациентов с СС. Во 2 группу включали

соответственно 39 и 25 больных, которым в курс традиционной общеприня­

той терапии включали препарат Гепа-Мерц. В 3 группу включали больных с

НС и СС, которым в курс общепринятой терапии назначали препарат Алло­

пуринол, соответственно 40 и 25 больных.

Контролем служили 10 условно здоровых лиц (10 мужчин и 10 женщин)

в возрасте 49,6±5,9 года, у которых в анамнезе отсутствовали заболевания,

связанные с сердечно-сосудистой патологией, печени, почек, легких, сахар­

ного диабета типа 1 и 2, а при контрольных анализах не выявлены изменения

на ЭКГ, показателей крови и мочи.

При составлении групп обследования главным условием для нас явля­

лось содержание в крови МК, выявление среди них больных с бессимптом­

ной формой ГУ. Длительность наблюдения больных с ОИМ - до 10 суток, а

больных с НС и СС - в динамике до лечения и через 3 месяца лечения.

Традиционное лечение больных с ОИМ включало аспирин, гепарин, ин­

гибиторы АПФ,

ß-

адреноблокаторы, сердечные гликозиды, нитраты, глюко-

зо-инсулиновую смесь. Больным 2-й группы назначали также препарат Гепа-

Мерц по схеме: 1-2 ампулы на физиологическом растворе инфузионно, а

также по пакетику гранулята на 200 мл теплой кипяченой воды 2-3 раза в

день в течение от 4 до 10 суток; при необходимости дозу препарата умень­

шали и/или повышали. Пациенты 3-й группы получали Аллопуринол в дозе

0,1 -0,2 г/сут. в течение 10 дней сразу после поступления на лечение.

Базисная терапия у больных с НС и СС, включенных в 1-ю группу,

включала аспирин Кардио 100 мг/сут, блокаторы рецепторов ангиотензина 2

(ирбесан 150-200 мг/сут.), ингибиторы АПФ (эналаприл 20-40 мг/сут.), нит­

раты. Пациенты 2-й и 3-й групп дополнительно к базисной терапии получали

соответственно Гепа-Мерц и Аллопуринол по той же схеме, что и больные с
ОИМ.

В протокол обследования включали определение уровня МК в сыворот­

ке крови и моче урикозопероксидантным методом, глюкозы натощак - глю-
козооксидантным методом, креатинина (КН) и СКФ. Скорость клубочковой

фильтрации (СКФ) рассчитывали согласно рекомендациям (Мухин H.A. и

соавт., 2006; Смирнов A.B., 2008):

Ь Е Ш Й Е Д

У мужчин

креатинин сыворотки крови

полученный результат умножали на 1,23.

Одновременно оценивали основные показатели липидного спектра:

ХСобщ* ТГ (стандартные наборы реактивов фирмы "HUMAN", Германия); ХС
ЛПВП - определяли в супернатанте после преципитации липопротеидов дру­

гих классов декстрансульфатом, ХС ЛПНП - рассчитывали по формуле
W.Friedwald, распределение ХС между атерогенными и антиатерогенными

липопротеидами изучали с помощью липидного коэффициента (КА), пред­
ставляющего собой отношение ХС - ХС ЛПВП/ХС ЛПВП (Камышников В.

С, 2002). Аланинаминотрансферазу (АЛТ), аспартатаминотрансферазу
(АСТ), мочевину, протромбиновый индекс, общий белок, билирубин (общий,
прямой и непрямой) определяли спектрофотометрически на СФ-46 (Россия).
В мембранах эритроцитов определяли уровень NO по основным стабильным
его метаболитам (N0

2

" и

NO3")

(Голиков П.П. и соавт., 2000), активности NO-

синтазы (NOS) (Сумбасв В. В., Ясинская И. М., 2000), НАДФН-зависимой
нитратредуктазы (НР) (Вавилова Т. П., Петрович Ю. А., 1991), концентрации
ONOO" (Комарин А. С, Рахимов Р. К., 2005), креатининфосфокиназы (КФК)
и ее зависимой мембранно-белковой фракции (МБ КФК) (Камышников В. С,

2002).

У больных с НС, СС до и после приступов исследовали состояние NO-

РЭС. NO-реактивность эндотелия сосудов (NO-РЭС) оценивали путем расче­
та отношения изучаемых показателей, характеризующих обмен NO в мем­
бранах эритроцитов до приступа (в межприступный период) и в период при­
ступа (на высоте приступа) и рассчитывали по формуле (Куроедов А. Ю.,
Николаева А. А., 2001; Ивашкин В. Т. и соавт., 2004):

_ рэс - —

+

—

+ нр + ONO

° ~

NO • NOS • НР • ONOO -

Связь с МК (Re) с NO-РЭС рассчитывали по формуле:

ц

с

_

ик

+

мк

,

где: ИК - это интегральный коэффициент NO-РЭС.

икмк

Полученные данные обрабатывали статистически на персональном ком­

пьютере Pentium-IV с помощью программного пакета Microsoft Office Excel-
2003, включая использование встроенных функций статистической обработ­
ки. Использовались методы вариационной параметрической и непараметри­
ческой статистики с расчетом средней арифметической изучаемого показате­

ля (М), среднего квадратического отклонения (а), стандартной ошибки сред­

него ( т ) , относительных величин (частота, % ) , статистическая значимость
полученных измерений при сравнении средних величин определялось по
критерию Стьюдснта (t) с вычислением вероятности ошибки (Р) при провер­
ке нормальности распределения (по критерию эксцесса) и равенства гене­
ральных дисперсий (F - критерий Фишера). За статистически значимые из­
менения принимали уровень достоверности Р<0,05.

В главе

3 представлены собственные результаты исследований. Анализ

результатов исследования крови больных с ОИМ в период их поступления в
клинику, выявили две условные группы больных, в зависимости от содержа­
ния в крови МК: с умеренно высоким содержанием в крови МК (401,7±14,8
ммоль/л), которая находится в пределах верхних границ контроля - у 42
(40,0%) больных и чрезмерно высоким ее содержанием (581,0±23,2 ммоль/л),
превышающая среднее значение уровня контроля на 116,5%(Р<0,001), а по
сравнению с общими данными в группе из 105 больных с ОИМ свыше 20-
25% - 63 (60,0%) пациентов. У пациентов с чрезмерно высоким содержанием

МК в сыворотке крови были более выражены нарушения, характеризующие
функцию печени, а в мембранах эритроцитов процессов, отражающих интен­

сивность обмена NO, - стабильных метаболитов NO, концентрации ONOO\
активности НАДФН-зависимой НР и NOS, а также фермента антиоксидант-
ной защиты - СОД.

Так, у больных с ОИМ до проведения интенсивной терапии с умеренно

высоким содержанием МК уровень креатинина (КН) в сыворотке крови пре­
вышал контроль на 14,2% (Р<0,05), а у больных с чрезмерно высоким содер­

жанием МК - на 12,0%, глюкозы - соответственно на 17,0 (Р<0,05) и 38,5%
(Р<0,001)%, на фоне снижения концентрации мочевины - на 18,8 и 17,9%
(Р<0,01) и увеличения количества СКФ - на 8,3 (Р<0,05) и 27,0% (Р<0,01).

Выявленные нарушения в показателях азотистого и углеводного обмена,

СКФ у больных ОИМ одновременно ассоциировалось выраженными сдвига­
ми в интенсивности обмена NO-системы в мембранах эритроцитов. Это ха­
рактеризовалось статистически значимым снижением в мембранах эритроци­
тов, по сравнению с контрольными данными уровня NO - у больных ОИМ с
умеренно высоким содержанием МК крови - на 31,8%(Р<0,01), а в группе
больных ОИМ с чрезмерно высоким содержанием МК крови - на

44,1%(Р<0,001), активность NOS - соответственно на 28,3%(Р<0,05) и
33,2%(Р<0,001). При этом активность НАДФН-зависимой НР и концентрация
ONOO" превышали контрольные данные в исследуемых группах - на 33,0-
70,0%(Р<0,001) и 31,3-80,0% (Р<0,001). Одновременно в мембранах эритро­
цитов отмечено снижение активности фермента антиоксидантной системы
СОД: у больных с умеренно высоким содержанием - на 9,2% (Р<0,05), а с
чрезмерно высоким содержанием этого пурина - на 27,5%(Р<0,001 ).

По-видимому, изменения уровня кардиоспецифических ферментов кро­

ви MB КФК также были связаны с различным уровнем МК в крови. Так, у

больных с умеренно высоким содержанием МК активность КФК и MB КФК
превышала контроль на 21,3 и 15,0% (Р<0,05 и Р>0,05), а у больных с чрез­
мерно высоким содержанием МК - на 36,7 и 85,0% (Р<0,001) (табл. 1).

Одной из задач нашего исследования было установление роли ГУ в па­

тогенезе эндотелиальной дисфункции у больных ГУ с НС и СС . Для этого
нами изучена NO-РЭС и связь МК (Rc) с NO-РЭС.

Установлено, что у больных НС частота приступов стенокардии в сутки

составляла 5,6±0,5, СС - 6,3±0,8, а фракция выброса (в %) равнялась соответ­
ственно 50,8±2,90 и 50,3±2,21. У больных НС и СС до приступа содержание
МК превышало контроль на 12,2 (Р>0,05) и 38,0% (Р<0,001), а после присту­
па - на 31,5 и 79,5% (Р<0,001). До приступа у пациентов НС и СС содержа­
ние КН, глюкозы, СКФ в сыворотке крови было в пределах контроля.

Вместе с тем во время приступа эти показатели были существенно выше

контрольных цифр: у больных НС - соответственно на 11,1, 12,8 и 15,1%
(Р<0,05), СС - на 24,4, 27,7 (Р<0,001) и 16,4% (Р<0,05).

До приступа у обследованных нами больных выявлено отличие в содер­

жании мочевины крови. У больных НС содержание мочевины в крови до

13

приступа было в пределах контроля, а СС - ниже контроля на 23,2%

(Р<0,001). В период приступа у больных НС группы содержание мочевины
снизилось на 19,6% (Р<0,001), а СС - на 35,0% (Р<0,001). Содержание МК у
больных НС и СС до приступа было выше контроля соответственно на 12,2

(Р<0,05) и 38,0% (Р<0,001), а после приступа - на 31,5 и 79,5% (P<0,00i).To
есть имеется четкая закономерность между нарушением обменных процессов

в организме больных с НС и СС и уровнем МК в крови.

Как видно из таблицы 2, возрастание уровня МК, КН, глюкозы в сыво­

ротке крови на высоте приступа стенокардии у больных НС и СС происходит
на фоне увеличения СКФ, что подтверждает отсутствие существенных нару­
шений функции почек, их фильтрационно-экскреторной активности. Эти за­

кономерности сохраняются и до приступа стенокардии, о чем свидетельству­
ет отсутствие изменения показателей, характеризующих азотовыделитель-

ную функцию почек - КН и СКФ.

При анализе нитрооксидпродуцирующей функции эндотелия сосудов

установлено, что как до, так и после приступов стенокардии в мембранах
эритроцитов отмечается сниженный уровень N 0 , активность NOS, на фоне
гиперэкспрессии активности HP и концентрации 0 N 0 0 " . Так, содержание

основных стабильных метаболитов N0 до приступа стенокардии у больных

НС было ниже контроля на 16,9% (Р<0,01), у больных СС - на 27,5%
(Р<0,01), а после приступа снизилось еще больше - на 33,4 и 56,2% (Р<0,001).

Активность NOS до приступа была сниженной на 2 1 , 1 % (Р<0,01) и

23,5% (Р<0,01), после приступа - на 30,3 и 31,1% (Р<0,001). Вместе с тем ак­

тивность НАДФН-зависимой HP до приступа оказалась выше контроля соот­

ветственно на 19,1 и 27,7% (Р<0,01), а после приступа - на 52,1 и 61,7%

(Р<0,001). Содержание 0 N 0 0 " в крови больных с НС и СС до приступа пре­
вышало контроль на 12,5 (Р>0,05) и 25,0% (Р<0,01), а после приступа - на

50,0и62,5%(Р<0,001).

Можно предположить, что выявленные в крови больных НС и СС на­

рушения содержания основных стабильных метаболитов N 0 , активности
ферментов NOS и HP, уровня О N 0 0 " до и после приступов стенокардии обу­

словливают снижение ИК, характеризующего NO-РЭС. Так, у больных НС

до приступа ИК был ниже на 33,3%, а после приступа - на 50,0% (Р<0,001). У

больных СС до приступа стенокардии этот показатель был ниже контроля на

14,6%, в период приступа - на 43,8% (Р<0,001).

Интересные результаты получены при изучении коэффициента связи Rc.

До приступа у больных НС этот показатель превышал контроль на 48,3

(Р<0,001), а у больных СС - на и 14,8% (Р<0,05), после приступа - на 101,0 и

129,7% (Р<0,001 и Р<0,001).

Одной из возможных причин высокого уровня в мембранах эритроцитов

0 N 0 0 " многие авторы считают недостаточную активность СОД. Следует от­
метить, что до приступа у больных НС активность СОД была ниже контроля

на 5,9% (Р>0,1), а после приступа стенокардии - на 18,3% (Р<0,01). Вместе

15

с тем у больных

СС

активность СОД до приступа и после была ниже контро­

ля на 16,0 (Р<0,05) и 23,5% (Р<0,001).

У больных СС выявлено существенное изменение показателя Rc в пери­

од приступа, что связано с чрезмерно высоким содержанием МК и довольно
низким показателем ИК, по сравнению с больными НС на 14,3% (Р<0,05).

Необходимо отметить, что у больных СС как до приступа, так и в пери­

од приступа содержание МК выше, чем у пациентов НС соответственно на

23,0 и 36,7% (Р<0,001), а уровень мочевины, напротив, ниже - на 17,3 и 6,7%
(Р<0,005 и Р>0,05).

Одновременно в мембранах эритроцитов снижался уровень основных

стабильных метаболитов N0 на 5,4 и 1,7% (Р>0,05), активности N O S - на 3,2

и 1,2% (Р>0,05), на фоне экспрессии НАДФН-зависимой HP, активность ко­

торой была выше, чем у больных СС соответственно на 7,1 и 6,3% (Р>0,05).

Уровень 0 N 0 0 " до приступа был на 11,1% (Р>0,05), а в период приступа - н а
8,3% (Р>0,05) выше контроля. Активность СОД до приступа у больных СС

была ниже, чем у больных НС на 10,7% (Р<0,05), после приступа - на 6,2%

(Р>0,05), а показатель ИК оказался ниже соответственно на 28,1 и 12,5%

(Р<0,001

и Р<0,05); Rc, напротив, выше на 22,6 и 14,3% (Р<0,001 и Р<0,05).

Следовательно, как до приступа, так и в период приступа у больных сте­

нокардией НС и СС отмечается существенное снижение показателей N 0 -

РЭС, что может быть связано с высоким содержанием в крови МК. Об этом
свидетельствует величина коэффициента Rc. Чтобы убедится в важности вы­
сокого уровня МК в патогенезе снижения NO-РЭС у больных стенокардией,
нами проведена корреляционная связь между этими показателями. При этом
установлено, что до приступа у больных НС и СС высокий уровень МК и

низкий ИК имели достоверную обратную корреляционную связь - г=-0,66 и

0,74 (Р<0,01), которая значительно увеличилась в период приступа - г=-0,88

и 0,94 (Р<0,001); а с показателем Rc до приступа - г=40,73 и 0,71, а после

приступа - 0,93-0,96 (Р<0,001). На связь МК с NO-реактивностью указывает

зависимость количества ангинозных приступов от уровня МК в сыворотке

крови и состояния NO-реактивности сосудов в различные периоды НС и СС.

Одной из задач наших исследований было выявление особенностей ли-

пидного профиля крови у больных с коронарным синдромом и бессимптом­
ной формой ГУ, а также связи между уровнем МК и клиническими проявле­
ниями ИБС.

Анализ результатов исследований показал, что у больных с НС до при­

ступа показатели, характеризующие состояние липидного обмена - ХС

С

б

Щ

,

ХСЛПВП, ХСЛПНП, ТГ и КА, оказались в пределах контрольных значений.
У больных с СС до приступа уровень

ХСобщ,

ХСЛПНП, ТГ и К А существен­

но превышали контрольные цифры соответственно на 12,0 (Р>0,05), 17,0

(Р<0,01), 16,0 (Р<0,05) и 3 4 , 1 % (Р<0,001). Высокий показатель КА у больных

с НС до приступа, по-видимому, связан с возрастанием концентрации

ХСобщ

и снижением содержания ХСЛПВП в крови (на 34,1%; Р<0,001).

17

В период приступа у больных НС и СС показатели холестеринового об­

мена увеличивались. Так, у больных НС содержание ХС

0

б

щ

, ХСЛПНП, ТГ в

крови и индекс КА были выше, чем в контроле на 18,4 (Р<0,01), 14,1

(Р<0,05), 13,2 (Р<0,05) и 41,8% (Р<0,001), а у больных СС- на 31,0; 31,8; 33,0

и 51,6% (Р<0,001). У больных НС в период приступа содержание ХСЛПВП
незначительно снизилось на 10,9 (Р>0,05), а у больных СС - на 16,4%

(Р<0,01). В период приступа у пациентов с НС содержание ХС

0

б

Щ

и индекс

КА по сравнению с исходными данными возросли на 18,4 (Р<0,01) и 41,8%
(Р<0,001), остальные показатели - ХСЛПВП, ХСЛПНП и ТГ - оставались та­
кими же, как до приступа. В то же время у больных СС практически все по­
казатели (кроме ХСЛПВП) существенно отличались от таковых в допри-

ступном периоде. Так, уровень ХС^щ в период приступа повысился на 17,0%
(Р<0,05), ХСЛПНП - на 12,6% (Р<0,05), ТГ - на 14,6% (Р<0,05), а индекс КА

- на 13,0% (Р<0,05). Параметр ХСЛПВП, хотя и снизился на 5,2%, но недос­
товерно (Р>0,05).

Анализируя данные холестеринового обмена в крови больных, нельзя не

отметить, что до приступа все показатели холестеринового обмена, кроме
индекса КА, у больных НС и СС практически не различались. До приступа
КА у больных СС оказался выше на 23,7% (Р<0,001). В то же время в период

приступа КА у больных СС мало отличался (Р>0,05) от такового значения у
больных НС. Так же незначительно отличался уровень ХСЛПВП, а все ос­

тальные параметры (ХС

обш

, ХСЛПНП, ТГ) превышали данные у больных НС

в период приступа соответственно на 10,6, 15,5 и 17,5% (Р<0,05).

Чтобы обосновать важность ГУ в процессах нарушения холестеринового

обмена, нами проведен анализ корреляционной связи между изучаемыми по­
казателями МК и параметрами холестеринового обмена у больных НС и СС

до приступа и в период приступа. У больных НС до приступа корреляцион­

ная связь между показателем МК и ХС

общ

, ХСЛПВП, ХСЛПНП, ТГ и КА бы­

ла недостоверной: г=+0,18; г—-0,21; -+0,20; г=+0,18 и г=+0,20 (Р<0,05), а по­
сле приступа: г=+0,68; г=-0,31 (Р<0,05); =+0,71; г=+0,70 и г=+0,82 (Р<0,001).

У больных СС до приступа и еще в большей степени в период приступа

корреляционная связь была высокой, составляя между МК и уровнем ХС

0

б

Щ

г=+0,80-0,88; с ХСЛПВП - г=-0,76-0,82; с ХСЛПНП - г=+0,89-0,91; с ТГ -
г=+0,83-0,89 и с КА - г-0,92-0,96 (Р<0,001).

Возрастание корреляционной связи в период приступа между показате­

лями МК и параметрами холестеринового обмена у больных НС и СС свиде­
тельствует о патогенетической важности ГУ в механизмах увеличения атеро-
генных факторов и регуляции уровня холестерина в крови больных стено­

кардией.

Таким образом, проведенные исследования показали, что у больных

бессимптомной ГУ одним из основных факторов прогрессирования ИБС мо­
жет быть высокий уровень ХС

0

бщ и его фракций, ТГ в крови, нарушение

функций печени. При этом ГУ и нарушенный холестериновый обмен у боль-

18

ных с НС и СС взаимосвязаны. Наличие корреляционной зависимости между

высоким уровнем МК и возрастанием холестеринового обмена, особенно в
период приступа НС и СС, свидетельствуют о едином механизме их участия
в кардиоваскулярных расстройствах и формировании ИБС.

Одной из задач нашего исследования была оценка прогностической зна­

чимости бессимптомной ГУ в прогрессировании ИБС и корригирующей ак­

тивности Аллопуринола и Гепа-Мерц в комплексном лечении больных с НС.

К концу курса лечения, через 3 месяца у 3 (7,7%) больных 1-й

группы с

НС приступы протекали по типу ОКС, в том числе у 1 (2,6%) развился мел­
коочаговый ИМ. У 5 (12,8%) пациентов отмечался переход в стабильную

стенокардию, у 16 (41,0%) приступы купировались и больше не возобновля­

лись, у 3 (7,7%) приступы стенокардии удлинялись более чем до 20 мин и не
купировались нитроглицерином, у 7 (17,9%) приступы уменьшились и у 5
(13,1%) характер приступов стенокардии не изменился.

После лечения у больных с НС продолжительность ишемии при ежеме­

сячном мониторировании ЭКГ отчетливо снижалась.

Наиболее статистически значимое уменьшение продолжительности

ишемического синдрома через 3 месяца после лечения зарегистрировано у
больных 2-й группы. Продолжительность ишемии в этой группе была на 4,6

мин (Р<0,01) меньше, чем в 1-й, но все же к концу 3-месячной терапии при­
ступы были статистически более продолжительными, чем во 2-й группе на
8,9 мин (Р<0,001).

Сохранение длительной ишемии в группах больных (в основном 1-й и 3-

й), возможно, связано с сохранившимися биохимическими показателями

крови, которые отражают состояние метаболического гомеостаза как в орга­
низме в целом, так и в различных органах и системах, в том числе и в сер­

дечно-сосудистой.

Проведенные исследования показали, что после 3-месячной традицион­

ной терапии (1-я группа) и лечения с включением Гепа-Мерц (2-я группа) и

Аллопуринола (3-я группа) регистрировались однонаправленные изменения
биохимических параметров в крови больных с НС. При этом наиболее замет­
ные изменения происходили у больных 2-й группы. У пациентов 1-й группы
к концу лечения уровень МК, КН, глюкозы, мочевины и СКФ, а также со­

держание Х С ^ и ТГ существенно не изменились. Так же не изменились по­
казатели ЫО-системы и СОД в мембранах эритроцитов, кроме содержания
N 0 , которое возросло на 17,5% (Р<0,05), и НАДФН-зависимой НР, уровень
которой уменьшился на 20,3% (Р<0,001) при повышении активности СОД на

17,5% (Р<005) (табл. 3).

У больных 3-й группы уровень МК в сыворотке крови снизился на

10,9% (Р>0,05), содержание КН повысилось на 1,3% (Р>0,05), глюкозы - воз­

росло на 8,9% (Р>0,05), концентрация ХСоб

Ш

уменьшилась на 7,7% (Р>0,05),

ТГ-на8,3%(Р>0,05).

У пациентов 2-й группы уровень МК снизился на 22,5% (Р<0,001), КН -

19

на 4,6% (Р>0,05), глюкозы - на 11,3% (Р>0,05), показатель СКФ - на 13,7%

(Р<0,05), содержание мочевины повысилось на 26,7% (Р<0,01), а ХС

0

б

Ш

и ТГ

снизилось на 14,9 и 12,9% (Р<0,05). В мембранах эритроцитов повышался
уровень N0 на 7,3% (Р>0,05), активность NOS - на 20,5% ( Р О Д И ) , снижа­

лась активность HP - на 21,0% (Р<0,001), ONOO" - на 16,7%, а скорость ре­

акции СОД повысилась на 48,6% (Р<0,05).

Можно полагать, что различие в системе гомеостаза до и после прове­

денной терапии может служить одним из объяснений различий в оценке по­

казателей прогноза и исхода заболевания. Исходя из полученных данных,
чувствительность в группах больных была высокой - соответственно 73,1;

83,3 и 85,7 %. Специфичность связи приступов НС и уровня МК в 1-й группе

составила 50,0%, во 2-й и 3-й - 66,7 и 60,0 %, диагностическая точность -

82.1 и 82,5 %. Степень связи прогноза и исхода зависела от способа лечения.
В 1-й группе она составила 4,34, во 2-й и 3-й - 10 и 9. Вероятность правиль­
ности диагноза или прогноза (АВ) в 1-й группе составляла 0,6, во 2 и 3-й -

0,85 и 0,81, что считается достоверным, если она равна и/или превышает 0,8.

Анализ полученных результатов показал, что к концу 3-месячного курса

лечения приступы купировались и больше не возобновлялись у 6 (26,1%)

больных 1-й группы, у 23 (92,0%) и 20 (80,0%) больных 2-й и 3-й групп. У 5
(21,7%) больных Г-й группы характер приступов не изменялся. Число при­
ступов стенокардии уменьшилось соответственно у 9 (39,1%), 2 (8,0%) и 5
(20,0%) больных. У 1 (4,3%) больного 1-й группы приступ СС протекал по

типу ОКС, который был купирован. Следует отметить, что в среднем по

группе отмечалась позитивная динамика: продолжительность ишемии по

данным ежемесячного мониторирования ЭКГ уменьшилась. Суточная про­
должительность ишемии уменьшилась во 2-й группе до 9,4 мин, в 3-й - до

10,8 мин (Р<0,001), в 1 - й - д о 15,3 мин.

При анализе формулы крови установлено, что у больных всех групп

имело место снижение уровня МК в крови соответственно на 7,5 (Р<0,05),

45,7 и 36,5% (Р<0,001). Одновременно выявлено снижение уровня КН в

крови на 13,9 (Р<0,05), 27,1 и 25,6% (Р<0,01), глюкозы - на 20,0 (Р<0,05),

31,6 и 29,4% (Р<0,01); отмечалось относительное возрастание показателя

СКФ - соответственно на 0,2 (Р<0,1), 6,9 (Р>0,05) и 4,2% (Р>0,05). Одно­
временно в крови снижалось количество атерогенных фракций ХС

0

б

Щ

на

23.2 (Р<0,05) и 19,7% (Р<0,01), ТГ - на 5,7 (Р<0,1), 23,7 (Р<0,05) и 19,5%
(Р<0,01). На фоне улучшения показателей пуринового, азотистого и липид-
ного обмена, отмечаются позитивные сдвиги в обмене NO-системы в мем­
бранах эритроцитов.

Мембрана клеток является первым барьером на пути токсичного воздей­

ствия избыточного содержания МК и креатинина. Нами выбрана универ­

сальная модель оценки состояния эндоплазматических мембран - мембрана

эритроцитов.

Анализ полученных результатов показал, что в конце 3-месячного лече-

21

ния в мембранах эритроцитов повышается функциональная активность N 0 -

системы. Об этом свидетельствует существенное увеличение уровня основ­

ных стабильных метаболитов N0 в мембранах эритроцитов: в 1-й группе - на

13,2% (Р<0,05), во 2-й - на 112,5%, в 3-й - на 80,3% (Р<0,001), активности

эндотелиальной NOS - соответственно на 15,5 (Р<0,01), 45,2 и 28,3%
(Р<0,001). Повышение уровня N0 и NOS ассоциировалось со снижением со­

держания 0 N 0 0 " в мембранах эритроцитов соответственно на 15,8 (Р<0,05),

76,3 и 28,9% (Р<0,001), а также активности НАДФН-зависимой HP - на 28,7

(Р<0,01), 44,8 и 26,9% (Р<0,001). По-видимому, уменьшение образования

ONOO" связано с увеличением активности фермента АОС-СОД, которая к

концу 3-месячного курса лечения у больных 1-й группы возросла на 21,2%

(Р<0,01), 2-й и 3-й - на 81,4 и 46,9% (Р<0,001). Высокий уровень в крови

больных с СС глюкозы, ХС, ТГ, который снижался после лечения, свиде­

тельствует о важности их показателей в прогрессировании метаболического

синдрома.

Вместе с тем, увеличение после 3-месячного курса терапии у больных с

СС СКФ и экскреции МК, а также снижение уровня КН в крови указывает на

то, что функция почек существенно не страдает, а выявленные ГУ, креатине-
мия до проводимого лечения были обусловлены другими механизмами.

Анализ полученных результатов исследований показал, что в группах

больных с НС и СС показатели, характеризующие состояние резистентности

эндотелия сосудов, после лечения улучшились. У больных с НС 1-й группы
NO-реактивность эндотелия через 3 месяца традиционного лечения повыси­

лась на 12,5% (Р<0,05), 2-й - на 91,7% (Р<0,001), 3-й - на 33,3% (Р<0,001).

Снизился показатель Rc: у больных 1-й группы на 11,0% (Р<0,05), 2-й - на

47,7% (Р<0,001), 3-й - на 24,9% (Р<0,01).

Аналогичные данные получены у больных с СС. Так, показатель N 0 -

РЭС у больных 1-й группы с СС после 3-х месяцев лечения вырос на 37,0%

(Р<0,01), 2-й - на 59,3% (Р<0,001), 3-й - на 48,1%. Rc через 3 месяца лечения

снизился соответственно на 43,3 (Р<0,001), 54,2 и 47,5% (Р<0,001).

Следовательно, под действием Аллопуринола и еще в большей степени

препарата Гепа-Мерц повышается эндотелиальная функция, возрастает ее ре­

зистентность к высокому содержанию МК в крови. Вместе с тем, у больных с

НС восстановление NO-реактивности эндотелия происходит под действием

как Аллопуринола, так и Гепа-Мерц более выражено, чем у больных с СС.

У пациентов 2-й группы с НС показатель NO-РЭС практически был на

уровне контроля, тогда как у больных с СС 3-й группы через 3 месяца лече­

ния оставался ниже контроля на 16,7% (Р<0,05). У больных 2-й группы с НС
и СС показатель Rc к концу 3-месячной терапии был на уровне контроля, то­

гда как в 3-й группе он все еще превышал контроль на 49,8 и 19,8% (Р<0,001
и Р<0,05).

Следовательно, эффективность лечения Аллопуринолом и Гепа-Мерц

зависит как от тяжести клинического течения заболевания, так и от свойств

фармакологических препаратов. Гепа-Мерц действует более выражено, чем
Аллопуринол на повышение ЫО-реактивности эндотелия, изучаемой на па­

тофизиологической модели гладкого эндотелия мембран эритроцитов у

больных с НС и СС. Ж)-реактивность у больных с НС, получавших Гепа-

Мерц, была выше, чем у пациентов, принимавших Аллопуринол на 43,8%
(Р<0,001), у больных с СС - на 7,5% (Р<0,05). Что касается показателя Rc, то

связь ИК с уровнем МК в крови снижается: у больных 2-й группы с НС по

сравнению с 3-й группой на 30,4% (Р<0,01), с СС - на 12,8% (Р<0,05). У
больных 1-й группы с НС и СС показатели ИК и Rc существенно отличались
от таковых у пациентов 2-й и 3-й групп, которые получали Аллопуринол

и/или Гепа-Мерц. Так, по сравнению с 3-й группой у больных 1-й группы с
НС через 3 месяца лечения показатель ИК был ниже на 15,6% (Р<0,05), а Rc,

напротив, выше на 18,5% (Р<0,05); по сравнению со 2-й группой - соответст­

венно на 41,3 и 70,2% (Р<0,001). У больных с СС 1-й группы показатель ИК

был ниже, чем в 3-й группе на 7,5% (Р<0,05), а по сравнению со 2-й - на

13,9% (Р<0,05), показатель Rc - соответственно на 8,0 (Р<0,05) и 23,9%

(Р<0,02).

Следовательно, Аллопуринол и Гепа-Мерц повышают эффективность

традиционного лечения благодаря увеличению NO-peaктивнocти эндотелия и

снижению чувствительности эндотелия к агрессивному действию высокого
содержания МК в крови. Чтобы обосновать это предположение, мы провели
оценку связи клинических проявлений заболевания с уровнем МК в крови с

использованием специальной шкалы (Раков А.Л, Янышин В.Л., 2001) в соот­
ветствии с которой были выделены следующие градации ангинозных при­

ступов:

0 баллов - боли отсутствуют, уровень МК и показатель N 0 ^ 3 0 в пре­

делах контроля;

1 балл - боли продолжительностью менее 20 мин, без динамки ЭКГ,

различие показателей МК и Ж)-РЭС по сравнению с контролем в пределах

10-15%;

2 балла - боли продолжительностью менее 20 мин, динамика ЭКГ, раз­

личие МК и Ж)-РЭС по сравнению с контролем в пределах 20-25%;

3 балла - боли продолжительностью 20 мин и более, без динамики ЭКГ,

различие показателей МК и N 0 ^ 3 0 от 35 до 40%;

4 балла - боли продолжительностью более 20 мин, с динамикой ЭКГ,

различием показателей МК и МЗ-РЭС более 35%, а также сопровождающей­

ся симптоматикой ОКС.

По разработанному вопроснику проводилась также самооценка качества

3-месячного лечения с целью определения числа пациентов, чувствовавших

себя комфортно на фоне лечения, испытывающих эпизоды дискомфорта и

считавших лечение недостаточным.

До лечения пациенты с НС и СС с 2 баллами составляли соответственно

1,7 и 4,1%, 3 баллами - 8,5 и 28,8%, 4 баллами - 89,8 и 67,1%. 100% больных

23

оценивали амбулаторное лечение как недостаточное. Оценку 0 баллов ре­

зультата 3-месячного лечения дали соответственно 38,5 и 34,8% больные с

НС и СС 1-х групп, 1 балл - 28,2 и 39,1%, 2 балла - 12,8 и 21,7%, 3 балла -

12,8 и 4,3%, 4 балла - 7,7 и 0%. После лечения чувствовали себя комфортно

соответственно 46,2 и 60,9% пациентов, отмечали эпизоды дискомфорта -

30,8 и 26,1%, считали, что лечение недостаточно - 23,0 и 13,0%

больных.

Во 2-й группе эффективность лечения 0 баллов оценили 92,3 и 96,0%

больных с НС и СС, 1 балл - 5,1 и 4,0%, 2 балла - 2,6 и 0%. После лечения

ощущали комфорт 94,9 и 92,0% пациентов, эпизоды дискомфорта сохраня­

лись у 2,6 и 8%, лечение посчитали недостаточным - 2,6 и 0% больных.

В 3-й группе после 3-х месяцев терапии оценку результатам лечения в 0

баллов дали соответственно 77,5 и 68,0% больных, 1 балл - 15,0 и 20,0%, 2

балла - 7,5 и 12,0%, 3 балла - 2,5 и 0%, 4 балла не отмечено ни в одном слу­
чае. Чувство комфорта ощущали 80,0 и 84,0% пациентов, эпизоды диском­

форта отмечали 12,5 и 12,0%, лечение считали недостаточным 5 и 4% опро­

шенных.

Таким образом, дополнительное назначение больным с НС и СС Алло-

пуринол и Гепа-Мерц повышает эффективность лечения, что сопровождается

снижением частоты ангинозных приступов, улучшением качества жизни
больных. Анализ полученных результатов исследований показал, что эффек­

тивность терапии в 3-й группе была выше, чем в 1-й соответственно на 47,4 и

36,4%, во 2-й группе по сравнению с 1-й группой - на 68,3 и 54,1%, а в 3-й
группе по сравнению со 2-й - на 38,8 и 34,8%.

Таким образом, эффективность традиционного лечения существенно по­

вышается в группах больных с НС и СС, которые получали Гепа-Мерц и Ал-

лопуринол. При этом Гепа-Мерц повышает коэффициент эффективности
(КЭ) более значимо, чем Аллопуринол. Одной из возможных причин разли­

чия в эффективности лечения между группами больных, которым назначали

Аллопуринол и Гепа-Мерц, по-видимому, является влияние препаратов на

обмен МК.

Роль гиперурикемии как предиктора неблагоприятного прогноза у боль­

ных с ОКС при назначении комплексной интенсивной терапии практически

не учитывается. В то же время в доступной литературе мы обнаружили мно­
го данных о высоком уровне МК в крови у больных в острый период ИМ.
Все это послужило основанием для проведения настоящего клинического ис­

следования у больных с ОИМ.

Анализ результатов наблюдений показал, что средние показатели, оце­

ниваемые у 63 больных с ОИМ с чрезмерно высоким содержанием МК в

крови отмечаются более низкие показатели ЭхоКГ. В среднем по группе у
больных с ОИМ ФВЛЖ составила 38,9±1,20%, КДИ - 65,5±2,42 мл/м

2

, КСИ -

33,6±2,21 мл/м

2

.

После 10 суток интенсивного лечения систолическая функция, оцени­

ваемая по параметру ФВЛЖ у больных 2-й группы улучшалась, что проявля-

24

лось прогрессирующим увеличением, по сравнению с таковыми данными до

лечения, так, в отличие от пациентов 1-й и 3-й групп показатель ФВ повы­

сился на 5,14 и 5,01%, КДИ - на 8,62 и 8,3 мл/м

2

, КСИ - на 8,6 и 8,45 мл/м

2

.

По сравнению с периодом поступления этих больных в стационар ФВ воз­

росла на 6,54%, КДИ - на 10,11 мл/м

2

, КСИ - на 9,5 мл/м

2

. Из полученных

данных следует, что только у больных 2-й группы после 10 суток интенсив­

ной терапии исследуемые показатели ФВ левого желудочка, КДИ и КСИ

удовлетворяют нашим требованиям, хотя ив 1-й и в 3-й группах сложилась

определенная позитивная динамика изменений этих показателей. Таким об­

разом, у больных, получавших Гепа-Мерц (2-я гр.) в отличие от пациентов 1-

й и 3-й группы, отмечается более выраженное благоприятное клиническое

течение заболевания.

Одним из главных факторов в механизмах определяющих риск развития

ОКС, процессов ремоделирования ЛЖ и прогноз у больных ОИМ, являются
масса некротизированного миокарда и скорость формирования зоны некроза.
Защищаясь жизнеспособными клетками периинфарктной зоны и зоны репа­

рации от прогрессирующего повреждения, можно ограничить объем оконча­
тельного некротического поражения.

Результаты исследований показали (табл. 4), что пик активности и время

достижения пика активности КФК и МВ КФК были сопоставимы, что свиде­

тельствует о сходных размерах зон изначально некротизированного миокар­
да, в обеих сравниваемых группах больных ОИМ. Активность КФК у боль­

ных с систолической дисфункцией миокарда ЛЖ с умеренно высоким уров­

нем МК в крови нормализовалась в среднем на 14,3, а МВ КФК - на 13,9

(Р<0,05) часа раньше, чем в группе больных с чрезмерно высоким содержа­

нием МК в крови. Одновременно после первых суток интенсивной терапии у

больных с

чрезмерно высоким содержанием в крови МК масса некротическо­

го поражения, рассчитываемая на основании динамики активности МВ КФК

в сыворотке крови, была на 36,3% (Р<0,01) больше, чем у больных с умерен­
но высоким содержанием этого пурина в крови.

Важной причиной в механизмах снижения массы некротического пора­

жения миокарда под действием препарата Гепа-Мерц, по-видимому, было
более выраженное влиянии его на снижение вымывания из кардиомиоцитов в
циркулирующую кровь ферментов КФК и МВ КФК. Эти ферменты играют

важную физиологическую роль в транспорте энергии. Усиленный выход этих

ферментов в системный кровоток создает условия нарушения последова­

тельно осуществляемых и связанных между собой метаболических процес­
сов: генерации, транспорта и утилизации энергии. На сократительную функ­

цию миокарда расходуется более половины генерируемых в кардиомиоцитах

АТФ, и ослабление ее синтеза лимитирует контрактительную деятельность

мышц сердца. Ослабление транспорта и утилизации АТФ в свою очередь

становится фактором, снижающим потребность кардиомиоцитов в креатине

и уменьшающим поступление в митохондрии АДФ.

Таблица 4

Показатели д и н а м и к и формирования и регрессии зоны некроза у

больных с О И М в первые сутки интенсивного лечения

Показатель

Умерено высо­

ким МК крови,

п=42

Чрезмерно

высоким

M

К

крови, п=63

ж

i%

P

2

-i

Пик активности КФК,

мкат/л

0,91 ±0,047

1,63±0,057

+79,1 >0,001

Время достижения пика
КФК,ч

14,51 ±0,49

17,47±0,63

+20,4 >0,001

Время нормализации актив­

ности КФК, ч

49,76±3,20

64,07±3,17

+28,8 <0,001

Пик активности МВ КФК,
мкат/л

0,027±0,002

0,028±0,002

+23,8 >0,02

Время достижения пика ак­

тивности МВ КФК, ч

10,53±0,74

13,16±0,89

+25,0 >0,02

Время нормализации МВ

КФК,ч

31,92±1,62

45,81±3,46

+43,5 <0,001

Масса некротизированного
миокарда

43,90±2,78

59,84±3,42

+36,3 <0,001

Более высокое содержание в сыворотке крови активности КФК и МВ КФК у

больных с ОИМ с чрезмерно высоким содержанием МК крови, видимо, свя­

зано с его детергентным действием на мембранные структуры кардиомиоци-

тов. Из представленных в таблице 5 данных видно, что в группе больных с

умеренно высоким содержанием в крови МК этот показатель превышает кон­
троль на 49,8% (Р<0,001), а у больных с чрезмерно высоким - на 116,4%
(Р<0,001).

Содержание МК достигло своего пика в среднем за 8,36 и 10,6 ч, что

свидетельствует о неоднозначном влиянии ее на организм, тканевые струк­

туры сердца и других жизненно важных органов и систем. Различие во вре­

мени достижения пика содержания МК у больных с чрезмерно высоким его
содержанием (на 26,2%), по-видимому, было одной из причин более позднего
восстановления МК в крови после интенсивной терапии.

Следует отметить, что разница во времени восстановления содержания

МК у больных с умеренно высоким и чрезмерно высоким ее содержанием
составила 16,8 ч (Р<0,001). Это доказывает, что восстановление кардиоселек-

тивных ферментов обусловлено снижением экспрессии в циркулирующей

крови МК и ее важной патогенетической роли в формировании и прогресси-

ровании ОИМ.

26

Таблица 5

Уровень МК в сыворотке крови больных с О И М в 1-е сутки интенсив­

ного лечения

Показатель

Умерено вы­

соким МК

крови, п=42

Чрезмерно высо­

ким МК крови,

п=63

Р

2

-.

Пик содержания МК,
мкмоль/л

401,7±15,51

581,0±24,50

+59,4 <0,001

Время достижения пи­
ка содержания МК, ч

8,4±0,52

10,6±0,60

+26,2

<0,01

Время восстановления

содержания МК, ч

55,1±3,06

68,3±2,89

+24,0 <0,002

Примечание: контроль - содержание МК 268,41±15,33 мкмоль/л.

Несомненно, одной из возможных причин в механизмах улучшения

внутрисердечной гемодинамики, повышение эффективности традиционной

терапии у больных 2-й группы было связано со снижением уровня МК в кро­
ви, в результате позитивного действия Гепа-Мерц на обменные процессы в

организме больных с ОИМ. Гепа-Мерц более выражено, чем Аллопуринол

улучшает показатели NO-системы в мембранах эритроцитов. Так, уровень
NO повысился через 10 суток интенсивного лечения у больных 2-й группы с
ОИМ и умеренно высоким содержанием МК - на 43,5%(Р<0,001), в 3-й груп­

пе- на 10,0%(Р<0,05), у больных с ОИМ и чрезмерно высоким содержанием

МК, соответственно - на 51,5(Р<0,001) и 8,3%(Р<0,05). Одновременно, повы­

силась активность NOS - на 28,6(Р<0,01) - 7,2%(Р<0,05) и 60,8(Р<0,001) -
8,2%(Р<0,05). На этом фоне в мембранах эритроцитов у больных 2-й группы

с умеренно высоким и чрезмерно высоким содержанием МК регистрирова­

лось снижение активности фермента HP - на 18Д(Р<0,05) - 21,8% (Р<0,02), а -,
у больных 3-й

группы -

на 7,2 (Р<0,05) - 3,1% (Р<0,1), содержания ONOO" -

на 17,4 (Р<0,05) - 32,0% (Р<0,001) и 2,2 (Р<0,1) -19,7% (Р<0,01).

Одной из возможных причин возрастание уровня NO, а также активно­

сти NOS, является повышение в мембранах эритроцитов активности фермен­

та антиоксидантной системы - СОД. Результаты исследований показали, что

при назначении в комплекс интенсивной терапии препарата Гепа-Мерц боль­

ным с ОИМ и умеренно высоким содержанием МК активность СОД повыси­

лась на 18,3% (Р<0,05), а при назначении Аллопуринола - на 5,8% (Р<0,1), у
больных с чрезмерно высоким содержанием МК в крови - соответственно на

15,0 (Р<0,05) и 5,0% (Р<0,1).

Необходимо подчеркнуть, что длительность лечения согласуется с об­

менными процессами в организме больных с ОИМ, которая у больных 1-й

группы составила 9,9±0,79 суток, 2-й - 6,3±0,38 суток, 3-й - 8,1 ±0,50 суток,

т.е. эффективность традиционной терапии больных с ОИМ повысилась во 2-

27

й группе на 22,2% (Р<0,01), в 3-й группе - на 10% (Р<0,05).

Несомненно, важным показателем эффективности лечения больных с

ОИМ являются сроки исчезновения ангинозных приступов. У больных 2-й и
3-й группы исчезновение ангинозных приступов наступило на 3-4 сутки
раньше, чем у больных 1-й группы.

Следовательно, на основании позитивных изменений гемодинамики,

улучшения клинического течения заболевания, показателей обменных про­

цессов, выраженного снижения уровня МК крови позволяют рекомендовать
Гепа-Мерц для коррекции нарушенной активности гЮ-системы, ассоцииро­
ванной с гиперурикемией, в качестве средства, повышающего эффективность

интенсивной терапии больных с ОИМ, НС и СС.

Таким образом, фундаментальными исследованиями установлена взаи­

мосвязь нарушения гемодинамики, обменных процессов в крови, ЭД с ГУ,

как важного патофизиологического фактора в формировании кардиоваску-

лярных осложнений. Доказано, что ГУ является самостоятельным, независи­

мым фактором развития ИБС, что имеет принципиальное значение для ран­

ней диагностики, прогноза и выбора тактики лечения этих больных. Клини-

ко-патогенетически обосновано, назначение в комплексную терапию препа­
рата Гепа-Мерц для коррекции ГУ и метаболических расстройств у больных
ОИМ, НС и СС.

З А К Л Ю Ч Е Н И Е

Выводы:

1. Особенностью клинического течения ОИМ у больных с ГУ являются

более низкие показатели ЭхоКГ (ФВ ЛЖ, КДИ, КС И), чаще отмечаются мно­

гократные ангинозные приступы, требующие приема большого количества

таблеток нитроглицерина, вызовов врача на дом, случаи тахикардии, бради-

кардии, элевация сегмента БТ на ЭКГ, увеличение инверсии зубца Т, различ­
ные нарушения ритма и проводимости, укорочение периода прогрессирова-

ния у больных с НС и СС, а также формирования ОИМ.

2. У больных с НС и СС с ГУ частота приступов ангинозных болей ста­

тистически достоверно (г =-0,88 и г=-0,94) коррелирует со снижением показа­
теля ЫО-реактивности эндотелия сосудов (Ж)-РЭС) и повышением связи вы­

сокого уровня МК с Ш-РЭС-Яс (г=0,93 и г=0,96).

3. У больных с НС и СС с ГУ высокий уровень в крови МК коррелирует

с частотой приступов ангинозных болей и показателями липидного обмена-
ХС

0

бщ,

ХС ЛПНП, ТГ, КА и низким содержанием в крови ХСЛПВП. Выяв­

ленная дислипидемия ассоциируется с высоким уровнем в крови креатинина

и глюкозы, снижением содержания мочевины, нарушением функции печени.

4. При назначении больным с НС и СС Гепа-Мерц и Аллопуринола ста­

тистически значимо снижается уровень МК в крови. Гепа-Мерц в большей

28

степени повышает в мембранах эритроцитов концентрацию основных ста­

бильных продуктов N 0 , активность е Ж ) 8 , снижает активность НАДФН-

зависимой НР, содержание цитотоксического ОЖЮ", увеличивает актив­

ность СОД. Наряду с улучшением клинического течения заболевания, в кро­

ви нормализуются показатели, характеризующие функцию печени, снижает­

ся содержание КН, глюкозы, повышается уровень мочевины, восстанавлива­

ется СКФ.

5. Гепа-Мерц в большей степени, чем Аллопуринол способствует повы­

шению эффективности лечения, направленного на снижение частоты и со­

кращение сроков формирования ангинозных приступов у больных с НС и СС

на 3-4 недели, раннему переходу НС в СС, снижению продолжительности

ишемии по данным ЭКГ. В комплексной терапии Гепа-Мерц более выраже­
но, чем традиционная терапия способствует повышению эндотелиальной

функции - увеличению уровня эндотелиального N0 в мембранах эритроци­

тов, активности еЫ08, СОД, более выражено влияет на скорость реакции

НАДФН-зависимой НР, образования ОгЮО", повышение функциональной

активности печени, снижение уровня КН, глюкозы в крови, атерогенной

фракции ХС (ХС и ХС ЛПНП), показателя КА, ТГ, повышение антиатеро-

генной фракции ХС ЛПВП, а также уровня мочевины в крови.

6. Назначение больным с ОИМ с ГУ в комплекс лечебных мероприятий

препарата Гепа-Мерц характеризуется более ранним, на 2-3 суток увеличени­

ем показателей ФВ ЛЖ, КДИ, КСИ на 18,9; 20,4 и 23,1%, уменьшением вре­

мени нормализации активности КФК и МВ КФК на 22,3 и 30,3% в первые

сутки интенсивного лечения, снижение массы некротизированного миокарда
на 26,6% по сравнению с традиционным лечением. Уменьшение показателей

КФК и МВКФК в системном кровотоке коррелировало (г=0,90 и г=0,95) с
уменьшением уровня МК в крови. Длительность лечения, оцениваемая по

показателям ЭхоКГ, ЭКГ, стойкому прекращению ангинозных приступов,

улучшению функций печени, уменьшению показателей МК, КН, глюкозы в

крови, липидного обмена, увеличению уровня мочевины, улучшению со­

стояния ЫО-системы и активности СОД в мембранах эритроцитов у больных
с ОИМ, которым назначали препарат Гепа-Мерц, была короче на 3,6 суток
(на 22,2%, Р<0,05), чем у больных, получавших традиционное лечение.

7. Разработана схема патогенетической связи ГУ с формированием О КС.

Доказана, что ГУ является самостоятельным фактором риска кардиоваску-

лярных расстройств, механизм которого обусловлен ЭД, угнетением актив­

ности ферментов АОС-СОД, стимуляцией факторов, участвующих в реали­

зации метаболического синдрома.

8. На основании клинических и патобиохимических данных обоснована

важность ГУ как самостоятельного патогенетического фактора кардиоваску-

лярных расстройств и целесообразность назначения урикодепрессантов для

профилактики ОКС.

9. Разработана рациональная схема профилактики, диагностики прогноза

29

и выбора тактики интенсивной терапии ОИМ у больных с ГУ. Важным кри­

терием благоприятного прогноза и высокой эффективности лечения больных
с НС, СС и ОИМ, наряду с полным стойким прекращением ангинозных при­
ступов, положительной динамикой параметров ЭхоКГ, ЭКГ, является сниже­
ние уровня МК в сыворотке крови.

10. Расширены показания к назначению Гепа-Мерц как препарата вы­

бора для коррекции высокого уровня МК в крови, нарушенной активности
Ж)-системы у больных с НС, СС и ОИМ.

Практические рекомендации:

1. Лиц, у которых при плановом обследовании и выявлении высокого

уровня МК в крови, превышающего физиологическую норму (240,0-260,0
мкмоль/л) на 20-25% и больше, и отсутствии признаков функционально ме­

таболических нарушений почек, печени и сердца следует относить к группе
больных с бессимптомной формой ГУ с потенциальным риском кардиова-
скулярных расстройств.

2. У больных с НС и СС, ОИМ высокий уровень МК, превышающий

физиологический уровень на 20-25% и больше, чаще возникают кардиова-

скулярные осложнения, сложнее протекают приступы ангинозных болей, ко­
торые тяжело купируются общепринятой терапией, что необходимо учиты­

вать при разработке тактики ведения этих больных.

3. У больных с НС, СС и ОИМ с ГУ рекомендуем регулярное определе­

ние в крови уровня МК, проведение антиурикодепресантной терапии соглас­
но предложенному алгоритму.

4. Лечебные мероприятия при установлении бессимптомной формы ГУ

у больных с НС, СС и ОИМ должны строиться на основе принципа индиви­

дуального подхода с оценкой вероятности причинных факторов - уровня МК

в крови, состояния N0 системы, тяжести дисметаболических расстройств.

5. Больным с НС, СС и ОИМ с ГУ в комплекс лечебных мероприятий

рекомендуем включать препарат Гепа-Мерц, как адекватное средство кор­
рекции нарушенного пуринового обмена, профилактики кардиоваскулярных
осложнений. Гепа-Мерц нужно назначать с момента установления высокого

уровня МК - инфузионно внутривенно по 1-2 ампуле в сутки на физиологи­
ческом растворе и по 2-3 пакетика гранулята в сутки. При необходимости до­
зу внутривенного введения препарата можно увеличить от 2 до 5 ампул в су­

тки. Благоприятным прогнозом следует считать динамическое снижение
уровня МК в крови. Курс лечения препаратом Гепа-Мерц рекомендуем про­
водить до 10 суток и продолжать до 3-х месяцев после перевода больных в
профильное кардиологическое отделение.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ

Журнальные статьи:

1. Ташкенбаева Э. Н., Аляви А. Л. Роль гиперурикемии в патогенезе

сердечно-сосудистых осложнений // Вестник врача общей практики. - Са­
марканд, 2005. - №3. - С.89-94

2. Ташкенбаева Э. Н. Гиперурикемия в патогенезе метаболического

синдрома и сердечно-сосудистых осложнений // Медицинский журнал Узбе­

кистана. - Ташкент, 2006. - №3-4. - С. 88-91

3. Ташкенбаева Э. Н. Современные принципы лечения больных гипе-

рурикемией, сочетанной с метаболическим синдромом и сердечно­
сосудистыми заболеваниями // Медицинский журнал Узбекистана. - Таш­
кент, 2006. - №5. - С. 77-81.

4. Аляви А. Л., Ташкенбаева Э. Н. Роль оксида азота в патогенезе ги­

перурикемии, сочетанной с метаболическим синдромом и сердечно­

сосудистыми заболеваниями // Медицинский журнал Узбекистана. - Таш­
кент, 2006. - №6. - С.55-62.

5. Ташкенбаева Э. Н. Уровень мочевой кислоты при остром инфаркте

миокарда и взаимосвязь с кардиоспецифическими ферментами // Вестник
врача общей практики. - Самарканд, 2006. - №3-4. - С.88-9.

6. Ташкенбаева Э. Н. Лечение больных ранней постинфарктной стено­

кардией // Медицинский журнал Узбекистана. — Ташкент, 2007. - №1. - С.

112-115.

7. Ташкенбаева Э. Н. Принципы дифференцированной диагностики и

лечения острого инфаркта миокарда // Вестник врача. - Самарканд, 2007. -
№1.-С. 53-5.

8. Ташкенбаева Э. Н. Взаимосвязь активности кардиоспецифических

ферментов и уровня мочевой кислоты у больных с острым инфарктом мио­
карда при включении в комплексное интенсивное лечение Гепа-Мерц // Ме­
дицинский журнал Узбекистана. - Ташкент, 2007. - №4. - С. 45-49.

9. Ташкенбаева Э. Н. Роль гиперурикемии в развитии эндотелиальной

дисфункции и сердечно-сосудистых заболеваний // Кардиология Узбекиста­

на. - Ташкент, 2007. - №3-4 (5). - С. 86-88.

10. Ташкенбаева Э. Н. Клиническая эффективность аллопуринола и ге-

па-мерца при нестабильной стенокардии с бессимптомной гиперурикемией //
Медицинский журнал Узбекистана. - Ташкент, 2008. - №5. - С. 20-25.

11. Ташкенбаева Э. Н. Вплив алопуринолу i гепа-мерц на ефектившсть

терапп хворих i3 нестабильною стенокард1ею i безсимптомною
пперурикем1ею //Вюник наукових дослщжень. - Тернопшь, 2008. - №4. - С.

11-15.

12. Аляви А. Л., Ташкенбаева Э. Н., Марданов Ф. М., Юсупов Ш. Ш.

Использование аллопуринола и гепа-мерц при терапии больных с метаболи-

31

ческим синдромом и ишемической болезнью сердца // Вестник врача. - Са­
марканд, 2008. - №3. - С. 27-31.

13. Ташкенбаева Э. Н. Прогностическая значимость бессимптомной ги-

перурикемии и корригирующая активность аллопуринола и гепа-мерц в ком­
плексной терапии у больных с прогрессирующей стенокардией // Врач-

аспирант. - Воронеж; Научная книга, 2009. - Вып.З(ЗО). - С.

261-268.

14. Аляви А. Л., Ташкенбаева Э. Н. Клинические особенности острого

инфаркта миокарда в зависимости от уровня в крови мочевой кислоты //
Вестник врача. - Самарканд, 2009. - №5. - С. 132-138.

15. Ташкенбаева Э. Н. Взаимосвязь липидного спектра с клиническим

течением больных с коронарным синдромом и бессимптомной гиперурике-
мией //Украшський медичний альманах. -Луганск, 2009, - Том. 12, №2. - С.
251-254.

16. Ташкенбаева Э. Н. Еффектившсть застосування аллопуринолу I ге­

па-мерц у хворих на нестабшьну стенакардшю з безсимптомною

гиперурикем1ею // Здобутки юпшчно! i експериментальшл медицини. - Тер-
нопль, 2009. - №1. - С. 88-94.

17. Ташкенбаева Э. Н. Вплив Алопуринолу i гепа-мерц на ревень

сечово1 кислоти i NO при терапи хворих i3 метабол1чним синдромом та
шем1чною хворобою серця // Науковий вюник Ужгородського ушверситету
сер1я медицина. - Ужгород, 2009. - Вип. 35. - С.75-78.

18. Tashkenbaeva Е. N. Prognostic value of hyperuricemy. Allopurinol and

heap-merz correcting activity in complex therapy for patients with stable angina //
В1сник проблем бюлоги i медицини. - Полтава, 2009. - Вип.4. - С. 95-97.

19. Tashkenbaeva Е. N. Clinical features and diagnosis of acute myocardial

infarction on patients depending on the level of urinary acid in the blood // Heart

currents. Journal of Baldwin County Cardiologists Association. - USA, 2010. -
VoI.35,№l.-P. 35-37.

20. Tashkenbaeva E. N. Evaluation of therapeutic efficiency of Allopurinolum

and Hepa-merz// Ansbach Medical Journal. - Germany, Vol.42, №3,2010. - P. 50-55.

Тезисы:
21. Ташкенбаева Э. H., Хаитова Н. М., Маллаева С. А., Хайдарова А.

Ю., Хайдаров А. X. Эффективность HEPA-MERZ у больных с гиперурикеми-

ей, метаболическим синдромом и сердечно-сосудистыми осложнениями // XI

Международный Конгресс по реабилитации в медицине и иммунореабилита-

ции. IV Европейский Конгресс по астме. Испания //Журнал: «Аллергология и
иммунология». Тез. докл. - М., 2006. - Том.7, №1. - С. 106.

22. Ташкенбаева Э. Н. Обмен Оксида азота в эритроцитах больных с

гиперурикемией, сочетанной с метаболическим синдромом и ИБС, при ком­
плексном лечении с включением лазеротерапии // Научно-практическая кон­
ференция с международным участием, посвященная 20-летию ФГУ «Госу­

дарственный научный центр лазерной медицины Росздрава» «Современные

32

достижения лазерной медицины и их применение в практическом здраво­
охранении».,Тез. докл. - М., 2006. - С. 129-130.

23. Ташкенбаева Э. Н. Применение лазерной терапии в ранней реабили­

тации больных с острым инфарктом миокарда // Республиканская научно-

практическая конференция «Современные аспекты медицинской реабилита­
ции и физиотерапии» Тез. докл. - Ташкент, 2006. - С. 58-59.

24. Ташкенбаева Э. Н., Балаян Ю. В. Клиническая эффективность Гепа-

Мерц у больных с метаболическим синдромом и сердечно-сосудистыми ос­
ложнениями // Всероссийское научное общество кардиологов. ФГУ Государ­
ственный научно-исследовательский центр профилактической медицины
Росздрава. III Всероссийская научно-практическая конференция «Актуаль­
ные вопросы диагностики и лечения метаболического синдрома». Тез. докл.

- М . , 2006. - С. 107.

25. Ташкенбаева Э. Н. К вопросу о современных методах консерватив­

ной терапии ранней постинфарктной стенокардии // VII республиканская на­

учно-практическая конференция «Актуальные проблемы организации экс­
тренной медицинской помощи: вопросы стандартизации диагностики и лече­
ния в экстренной медицине». Тез. докл. - Ташкент, 2007. - С. 712-715.

26. Ташкенбаева Э. Н. Клиническая эффективность Гепа-Мерц при ги-

перурикемии и метаболическом синдроме у больных ИБС // Российская ака­

демия медицинских наук Северо-Западное отделение. Научная сессия общего

собрания СЗО РАМН. «Фундаментальные и прикладные исследования в об­

ласти атеросклероза». Тез. докл. - СПб, 2006. - С. 87.

27. Ташкенбаева Э. Н. Метаболическая терапия в комплексе с Гепа-

Мерц у больных атеросклерозом и острым инфарктом миокарда в сочетании

с метаболическим синдромом и гиперурикемией // Российская академия ме­
дицинских наук Северо-Западное отделение. Научная сессия общего собра­
ния СЗО РАМН. «Фундаментальные и прикладные исследования в области
атеросклероза». Тез. докл. - СПб., 2006.- С. 87-88.

28. Ташкенбаева Э. Н. Применение Гепа-Мерц при лечении больных

острым инфарктом миокарда, отягощенным метаболическим синдромом и
гиперурикемией // Военно-Медицинская академия им. С. М. Кирова ОО «Че­

ловек и здоровье». Юбилейная научная конференция, посвященная 175-
летию со дня рождения С. П. Боткина /Под ред. Заслуженного деятеля науки

РФ академика РАМН Б. В. Гайдара. Тез. докл. - СПб., 2007. - С. 117.

29. Ташкенбаева Э. Н., Балаян Ю. В. Клинико-морфологические парал­

лели развития осложнения инфаркта миокарда в зависимости от срока дос­
тавки больных в стационар // Военно-Медицинская академия им. С. М. Киро­
ва ОО «Человек и здоровье». Юбилейная научная конференция, посвященная

175-летию со дня рождения С. П. Боткина /Под ред. Заслуженного деятеля

науки РФ академика РАМН Б. В. Гайдара. Тез. докл. - СПб., 2007. - С. 117-

118.

33

30. Ташкенбаева Э. Н., Балаян Ю. В. Гепа-мерц - средство экстренной

коррекции нарушенного метаболизма печени в комплексной интенсивной те­

рапии больных с острым инфарктом миокарда: Сб.: XIV Российский нацио­
нальный Конгресс. Тез. докл. - М., 2007. - С. 323.

31. Ташкенбаева Э. Н. Влияние НИЛИ на эффективность терапии Гепа-

Мерц у больных с гиперурикемией, сочетанной с метаболическим синдро­

мом и сердечно-сосудистыми заболеваниями // Республиканская научно-
практическая конференция «Актуальные проблемы диагностики, лечения и
медицинской реабилитации заболеваний внутренних органов». Тез. докл. -
Ташкент, 2007. - С. 93-94

32. Ташкенбаева Э. Н., Аляви А. Л. Определение уровня гиперурикемии

в зависимости от зоны некроза в сердечной мышце у больных с ОИМ // Рес­
публиканская научно-практическая конференция «Актуальные проблемы ди­

агностики, лечения и медицинской реабилитации заболеваний внутренних
органов». Тез. докл. - Ташкент, 2007. - С. 94.

33. Ташкенбаева Э. Н. Связь гиперурикемии с обширностью зоны нек­

роза в сердечной мышце у больных с острым инфарктом миокарда // V Все­
мирный конгресс по иммунопатологии и аллергии, V Европейский конгресс
по астме Тез. докл. // Аллергология и иммунология. - М., 2007. - Том.8, №1. -
С.91.

34. Tashkenbaeva Е. N. The relationship of hyperrurecaemia with latitude of

the area of the necrosis at myocardium in patients with acute heart attack // V
World congress on immunopathology // International Jornal on Immunorehabilita­
tion. - M., 2007. - Vol.9, №1. - P. 55.

35. Ташкенбаева Э. H., Балаян Ю. В. Применение гепа-мерц для кор­

рекции нарушенного метаболизма печени в комплексной интенсивной тера­
пии больных с острым инфарктом миокарда. Тез. докл. // Кардиология Узбе­
кистана. - Ташкент, 2007. - №3-4(5). - С. 145-146.

36. Вахабова У. К., Ташкенбаева Э. Н., Марданов Ф. М., Хусинова Ш.

А. Современные методы интенсивной терапии ранней постинфарктной сте­
нокардии //Вестник врача. - Самарканд, 2008. - №3. - С. 5-6.

37. Аляви А. Л., Ташкенбаева Э. Н., Марданов Ф. М. Гиперурикемия в

развитии эндотелиальной дисфункции у больных с ишемической болезнью

сердца // Вестник врача. - Самарканд, 2008. - №3. - С. 27.

38. Аляви А. Л, Ташкенбаева Э. Н. Оценка уровня мочевой кислоты и

NO при терапии больных с метаболическим синдромом и ишемической бо­

лезнью сердца // Материалы V съезда терапевтов Узбекистана «Актуальные

проблемы диагностики, лечения и медицинской реабилитации при заболева­
ниях внутренних органов». Тез. докл. - Ташкент, 2008. - С. 49-50.

39. Ташкенбаева Э. Н. Состояние липидного метаболизма у больных с

коронарным синдромом и бессимптомной гиперурикемией // Материалы V
съезда терапевтов Узбекистана «Актуальные проблемы диагностики, лечения

34

и медицинской реабилитации при заболеваниях внутренних органов». Тез.

докл. - Ташкент, 2008. - С. 110.

40. Ташкенбаева Э. Н., Юсупов Ш. Ш. Клиническое обоснование вклю­

чения препарата гепа-мерц больным с гиперурикемией. Сочетанной с мета­
болическим синдромом и сердечно-сосудистыми заболеваниями: Сб.: XV
Российского национального конгресса «Человек и лекарство». Тез. докл. -
М., 2008.-С. 321.

41. Ташкенбаева Э. Н., Деушева Н. Ф., Ашрапов X. А., Марданов Ф. М.,

Хайдарова, А. Ю, Юсупов Ш.Ш. Влияние гиперурикемии на развитие коро­
нарного синдрома //1 Съезд ассоциации врачей экстренной медицинской по­
мощи. Тез. докл. - Ташкент, 2009. - С. 457-459.

42. Ташкенбаева Э. Н. Особенности липидного профиля крови у боль­

ных с коронарным синдромом и бессимптомной формой гиперурикемии //
Кардиология Узбекистана. Тез. докл. - 2009. - №1-2 (11-12). - С. 113.

43. Ташкенбаева Э. Н., Деушева Н. Ф., Юсупов Ш. Ш., Муронов Б. А.,

Матниязова М. X. Прогностическая значимость бессимптомной гиперурике­

мии и ее коррекция у больных с прогрессирующей стенокардией // Кардио­
логия Узбекистана. Тез. докл. - Ташкент, 2009. - № 1-2 (11-12). - С. 114-115.

44. Аляви А. Л, Ташкенбаева Э. Н. Корригирующая активность аллопу-

ринола и гепа-мерц у больных нестабильной стенокардией с бессимптомной
гиперурикемией // Республиканская научно-практическая конференция
«Достижения и перспективы профилактики, диагностики, лечения и реаби­

литации при заболеваниях внутренних органов», посвященной 90-летию ор­

ганизации Республиканского специализированного научно-практического
медицинского центра терапии и медицинской реабилитации. Тез. докл. -
Ташкент, 2009.-С. 41.

45. Ташкенбаева Э. Н. Особенности клинического течения и эффектив­

ность интенсивной терапии больных ОИМ с бессимптомной формой гиперу­
рикемии // Тезисы Республиканской научно-практической конференции
«Достижения и перспективы профилактики, диагностики, лечения и реаби­

литации при заболеваниях внутренних органов», посвященной 90-летию ор­
ганизации Республиканского специализированного научно-практического
медицинского центра терапии и медицинской реабилитации. Тез. докл. -
Ташкент, 2009. - С. 62.

Методические рекомендации:

46. Аляви А. Л., Ташкенбаева Э. Н., Комарин А. С. Гиперурикемия в

патогенезе, клинике метаболического синдрома и развитии сердечно-сосу­

дистых осложнений: Методические рекомендации. - Ташкент, 2009. - 26 с.

35

Тиббиёт фанлари доктори илмий даражасига талабгор Э.Н.Ташкенбаеванинг

14.00.05 - Ички касалликлар ихтисослиги буйича «Метаболик тизим патоге-

нези, клиникасида гиперурикемия ва юрак-томир асоратларининг ривожла-
ниши» мавзусидаги диссертациясининт

РЕЗЮМЕСИ

Таянч (энг

мухим) сузлар: юрак-томир асоратлари, юракнинг ишемик

касаллиги, уткир коронар синдром, миокарднинг уткир инфаркти, гиперури­

кемия, азот оксиди, эндотелиал дисфункция, ИО-синтаза, нитратредуктаза. .

Тадкикот обьектлари:

ЮИК билан 296 бемор, жумладан миокарднинг

уткир инфаркти билан - 105 ва тургун хамда нотургун стенокардия билан -

191 бемор.

Ишнинг максади:

метаболик синдром ва юрак-томир асоратларининг

шаклланишида гиперурикемиянинг патогенетик ахдмиятини илмий асослаш,

касалликни ташхяслаш, профилактикаси ва башорати мезонларини, уларни

даволашнинг адекват тактикасини ишлаб чикиш.

Тадкикот методлари:

клиник, клиник-инструментал, биокимёвий, ста­

тистик.

Олинган натижалар ва уларнинг янгилиги:

Комплекс клиник-

клиник- инструментал ва биокимёвий тадкикотлар асосида гиперурикемия
мавжуд беморларда илк бор гиперурикемиянинг эндотелиал дисфункция,
юрак ишемик касаллиги ва уткир коронар синдромнинг ривожланиши билан

боглик. булган юрак ва томирларда функционал-метаболик бузилишлар

ривожланишининг мухим хавф омили сифатидаги ахдмияти аникланган.

Гиперурикемия томирларнинг ИО-реактивлигининг пасайишига олиб

келади ва унинг окибатида ишемия, метаболик бузилишларни кучайтирувчи

жараёнларнинг фаоллашувини чакиради. Кучайиб борувчи нотургун сте­
нокардия ва уткир миокард инфаркти билан беморлардаги ангиноз хуруж-

ларнинг тез-тез учраши конда сийдик кислотаси концентрациясининг оши-

ши, эритроцитлар мембраналарида азот оксиди микдори, ЫО-синтаза фаоли-
гининг камайиши, НАДФНга боглик нитратредуктаза реакцияси тезлигининг

ошиши, пероксинитрит экспрессияси, супероксиддисмутаза ферменти фаол-

лигининг пасайиши билан бирга боради, бу эса уларнинг симптомсиз гипер­

урикемия билан беморларда юрак-томир касалликлари патогенезидаги мухдш
ахамиятини асослайди.

Амалий ахам пяти:

фундаментал тадкикотлар ЭД, крндаги функционал-

метаболик бузилишларнинг ривожланиши механизмида симптомсиз ГУ
рол и ни янгича карашлар очиб бериш ва МС хамда юрак-томир касалликлари

билан беморларни ташхислаш, башорат килиш, даволаш стратегияси ва

тактикасида янги тамойилларни ишлаб чикиш имконини беради.

Татбик этиш даражаси ва иктисодий самарадорлиги:

олинган

натижалар РШТЁИМ СФ, УзР ССВ РИТ ва ТРИАТМ клиник амалиёти ва

ТТА, СамДавТИ укув жараёнига татбик этилган.

Кулланиш (фойдаланиш) сохаси:

ички касалликлар, кардиология, эн­

докринология.

36

РЕЗЮМЕ

диссертации Ташкенбаевой Э. H на тему: "Гиперурикемия в патогенезе, кли­

нике метаболического синдрома и развитие сердечно-сосудистых осложне­

ний" на соискание ученой степени доктора медицинских наук по специаль­

ности 14.00.05 - Внутренние болезни.

Ключевые слова: сердечно-сосудистые осложнения, ишемическая бо­

лезнь сердца, острый коронарный синдром острый инфаркт миокарда, гипе­

рурикемия, оксид азота, эндотелиальная дисфункция, NO-синтаза, нитратре­

дуктаза, индуцированная NOS, пероксинитрит.

Объекты исследования:

296 больных ИБС, в том числе 105 больных с

ОИМ и 191 больных со стабильной и нестабильной стенокардией.

Цель работы: научно обосновать патогенетическую значимость гипе-

рурикемии в формировании метаболического синдрома и сердечно-сосу­

дистых осложнений, разработать критерии диагностики, профилактики и

прогнозирования заболевания, адекватной тактики их лечения.

Методы исследования:

клинические, клинико-инстру ментальные,

биохимические, статистические.

Полученные результаты и их новизна:

У больных с гиперурикемией

на основании комплексных клинических, клинико-инструментальных, био­
химических исследований впервые выявлена значимость гиперурикемии как

важного фактора риска, развития функционально-метаболических рас­

стройств в сердце и сосудах, которые тесно связаны с эндотелиальной дис­

функцией, развитием ишемической болезни сердца и острого коронарного
синдрома. Доказано, что гиперурикемия приводит к снижению NO-
реактивности сосудов, как следствие вызывает ишемию, активацию процес­

сов, стимулирующих метаболические расстройства. Высокая частота анги­

нозных приступов у больных с прогрессирующей нестабильной стенокарди­

ей и острым инфарктом миокарда ассоциируется с увеличением концентра­

ции мочевой кислоты в крови, снижением в мембранах эритроцитов уровня

оксида азота, активности NO-синтазы, повышением скорости реакции
НАДФН-зависимой нитратредуктазы, экспрессией пероксинитрита, угнете­

нием активности фермента супероксиддисмутазы, что обосновывает их важ­
ность в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний у больных с бессим­

птомной гиперурикемией.

Практическая значимость.

Фундаментальные исследования позволили

с новых позиций раскрыть роль бессимптомной ГУ в механизмах развития

ЭД, функционально-метаболических нарушений в крови и разработать новые

принципы диагностики, прогноза, стратегии и тактики лечения, больных с

МС и сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Степень внедрения и их экономическая эффективность:

полученные

результаты внедрены в лечебную работу СФ РНЦЭМП, РСНПМЦТ и МР МЗ

РУз и в учебный процесс ТМА, СамГосМИ.

Область применения:

внутренние болезни, кардиология, эндокринология.

4 7

RESUME

Thesis of Tashkenbaeva E. N. of a scientific degree competition of the doctor of
medical sciences on a speciality 14.00.05 - internal diseases subject: «Hyperurice-
mia in pathogenesis, clinic of metabolic syndrome and development of cardiovas­
cular complications)).

Keywords:

cardio-vascular complications, ischemic heart diseases, acute co­

ronary syndrome, acute myocardium infarction, hyperuricemia, nitric oxide, endo­
thelial dysfunction, NO-synthase, nitrate reductase, induced NOS-peroxinitrite.

Objects of research:

296 patients with ischemic heart disease, including 105

patients with acute myocardial infarction and 191 patients with stable and unstable
stenocardia.

Purpose of work:

to prove scientifically the pathogenic importance of hyper­

uricemia in formation of metabolic syndrome and cardiovascular complications, to

develop criteria of diagnosis, prevention and prognosis of the disease, adequate
tactics of their treatment.

Method of research:

clinical, clinical-instrumental, biochemical, statistical.

The results obtained and their novelty:

At patients with hyperuricemia on

the basis of complex clinical, clinical-instrumental and biochemical investigations
the importance of hyperuricemia as important risk factor of development of func­
tional-metabolic disturbances in heart and vessels which are closely connected
with endothelial dysfunction, development of ischemic heart diseases and acute co­
ronary syndrome for the first time is revealed. It is proved that hyperuricemia leads
to decrease of vascular NO-synthase reactivity, and, as consequence, causes an
ischemia, activation of the processes stimulating metabolic disorder. High frequen­
cy of anginous attacks in patients with progressing unstable stenocardia and acute
myocardial infarction is associated with increase in concentration of uric acid in
blood, decrease in the level of nitric oxide in erythrocyte membranes, NO-

synthase activity, increase of reaction speed of NADPN- dependent nitrate reduc­
tase, expression of peroxinitrite, inhibition of activity of enzyme superoxiddismu-
taze that proves their importance in pathogenesis of cardio-vascular diseases in pa­
tients with asymptomatic hyperuricemia.

Practical value:

Basic researches have allowed to open from new positions a

role of asymptomatic hyperuricemia in development of mechanisms of endothelial
dysfunction, functional-metabolic disorders in blood and to develop new principles
of diagnosis, prognosis, strategy and tactics of treatment of patients with MC and
cardio-vascular diseases.

Degree of embed and economic effectivity:

The received results are intro­

duced in medical practice of Samarkand branch of Republican scientific centre of
emergency medical care, Republican special scientific-practical medical centre of
therapy and medical rehabilitation, in educational process of Tashkent Medical
Academy and Samarkand State Medical Institute.

Field of application:

internal diseases, cardiology, endocrinology.

Отпечатано в минитипографии «Тор Image Media». Сдано в печать 19.04.2010 г.

Формат 60x84 Лб, бумага офсетная. Тираж 100 экз.

100060, Узбекистан, г.Ташкент, ул. Я.Гуломова, 74.