Юқори лаб ва танглайнинг туғма кемтикларида альвеоляр ўсиқ пластикасини такомиллаштириш

Абдуазим Юлдашев

doi:10.71337/inlibrary.uz.autoabstract.47988

Авторы

Абдуазим Юлдашев
Ташкентская медицинская академия

DOI:

https://doi.org/10.71337/inlibrary.uz.autoabstract.47988

Ключевые слова:

Врожденная патология челюстно-лицевой области расщелина альвеолярного отростка костная пластика хирургическое лечение

Аннотация

Актуальность и востребованность темы диссертации. Врожденная расщелина верхней губы и нёба (ВРГН), являясь одним из наиболее частых пороков развития челюстно-лицевой области, с самого рождения ребенка сопровождается не только косметическим дефектом, но и тяжелыми функциональными нарушениями. Высокая частота врожденной расщелины губы и нёба, тяжелые анатомо-функциональные нарушения, сложность социальной адаптации таких детей свидетельствуют об особой актуальности этой проблемы. По данным Всемирной организации здравоохранения (2009), среди всех врожденных пороков врожденная расщелина губы и нёба занимает 2-3-е место, а по тяжести анатомических и функциональных нарушений - ведущее место.
В Республике Узбекистан совершенствование системы здравоохранения позволило не только улучшить здоровье населения, но и добиться определенных успехов в профилактике формирования пороков развития, в том числе врожденной расщелины губы и нёба. Достигнуты определенные успехи в диагностике, усовершенствованы методы лечения, разработаны программы реабилитации и оздоровления этих детей.
Необходимо отметить, что врожденная расщелина губы и нёба не только медицинская, но и социальная проблема во всем мире. Сложной задачей представляется пластика альвеолярного отростка, которая еще не нашла своего решения. Хорошие результаты наблюдаются при использовании аутокости для восстановления целостности верхней челюсти, альвеолярного отростка, формы верхней губы и носа. При использовании аллотрансплантата требуется решение ряда вопросов, связанных с заготовкой, консервацией и хранением, что требует значительных материальных затрат. Эти трудности определяют актуальность пластики дефекта альвеолярного отростка, обусловливая необходимость разработки новых методов лечения врожденной расщелины губы и нёба, в том числе пластики альвеолярного отростка аутокостью с использованием мембран. Ранняя диагностика врожденных пороков, использование современных хирургических способов лечения, совершенствование методов реабилитации и профилактики, направленной на предупреждение детской инвалидности, - актуальная тема многих научных исследований.
Данное диссертационное исследование в определенной степени послужит выполнению задач, предусмотренных в Государственной программе, посвященной «Году гармонично развитого поколения», утвержденной Постановлением Президента Республики Узбекистан № ПП-1271 от 27 января 2010 года, «Году здорового ребенка» № ПП-2133 от 19 февраля 2014 года, «Году здоровой матери и ребенка» № ПП-2487, утвержденному Постановлением Президента Республики Узбекистан 9 февраля 2016 года.
Целью исследования является обоснование эффективности использования пуповины в качестве мембраны в эксперименте на животных и у детей с ВРГН при пластике дефекта челюсти аутокостью и разработка усовершенствованного способа альвеолопластики.
Научная новизна исследования заключается в следующем:
определено, что как биологическая мембрана пуповина изолирует трансплантат от врастания в него мягкотканых структур, способствует ранней реваскуляризации пересаженной кости;
установлено, что ранняя реваскуляризация в трансплантате предупреждает резорбцию кости и благоприятствует ее минерализации;
разработаны стандарт и протокол операции с применением пуповинной мембраны для устранения врожденного дефекта альвеолярного отростка верхней челюсти;
разработан новый метод пластики альвеолярного отростка при врожденной расщелине губы и нёба с использованием пуповинной мембраны;
выявлена корреляционная связь результатов альвеолопластики без и с использованием пуповинной мембраны с неспецифическими факторами защиты полости рта.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
На основе проведенных исследований по докторской диссертации на тему «Совершенствование пластики альвеолярного отростка верхней челюсти при врожденной расщелине губы и нёба» представлены следующие выводы:
1. В эксперименте на кроликах пуповинная мембрана изолирует трансплантированную кость, образуя на 7-й день по краям дефекта вместе с надкостницей предварительную мозоль. На 14-й день начинается её преобразование в первичную костную мозоль, которое завершается к 30-м суткам.
2. Первичная костная мозоль состоит из смеси грубопучковых костных и хондропластических структур. В ходе репаративной регенерации пуповина подвергается разрыхлению, рассасыванию и в последующем вместе с надкостницей трансформируется в полноценную костную пластинку.
3. Разработанный стандарт и протокол альвеолопластики с использованием пуповинной мембраны при ВРГН позволили улучшить результаты альвеолопластики. При традиционном методе резорбция аутотрансплантата достигала 48%, по предложенному методу 2,73%.
4. Исследования антигенных свойств пуповинной ткани в слюне выявили отсутствие циркулирующих антител к ней во всех изученных разведениях.
5. Результаты динамического наблюдения за судьбой пересаженной костной ткани без и с использованием пуповины показали, что через 3 месяца после операции на визиографии удается проследить контур нижнего края грушевидного отверстия на стороне расщелины. На уровне апикального базиса формирование регенерата без четкого трабекулярного рисунка. Через 6 месяцев определяется восстановление непрерывности и высоты альвеолярного отростка с четкими строениями трабекул. К 12-му месяцу рентгенологически определяется регенерат, полностью восстанавливающий дефект и по своей структуре и плотности близкий к окружающей костной ткани.
6. При оценке результатов альвеолопластики с использованием пуповинной мембраны методом О. Belgrad образование кости в области альвеолярного отростка I типа окостенения установлено у 82,19% больных, II типа - у 10,9%, III типа - у 4,1%, IV типа - у 2,73%. В то время как при традиционном методе альвеолопластики замещение дефекта альвеолярного отростка по I типу окостенения не обнаружено, по II типу - у 4%, по III - у 44%, по IV типу — у 52%, то есть образование кости при традиционном методе достигнуто только у 48% оперированных.
7. Установлено, что через 12 месяцев после альвеолопластики с использованием пуповинной мембраны выносливость пародонта центрального резца достигла 13,7+0,36 ед., у клыка составила 25,0+0,44 ед. и приблизилась к показателям интактных зубов. После традиционной альвеолопластики выносливость пародонта у центральных резцов достигла 10,1±0,26, у клыков 22,3±0,55 ед.

ТОШКЕНТ ТИББИЁТ АКАДЕМИЯСИ ҲУЗУРИДАГИ ФАН ДОКТОРИ

ИЛМИЙ ДАРАЖАСИНИ БЕРУВЧИ 16.07.2013.Tib.17.01 РАҚАМЛИ

ИЛМИЙ КЕНГАШ

ТОШКЕНТ ТИББИЁТ АКАДЕМИЯСИ

ЮЛДАШЕВ АБДУАЗИМ АБДУВАЛИЕВИЧ

ЮҚОРИ ЛАБ ВА ТАНГЛАЙНИНГ ТУҒМА КЕМТИКЛАРИДА

АЛЬВЕОЛЯР ЎСИҚ ПЛАСТИКАСИНИ ТАКОМИЛЛАШТИРИШ

14.00.21–Стоматология

(тиббиѐт фанлари)

ДОКТОРЛИК ДИССЕРТАЦИЯСИ АВТОРЕФЕРАТИ

ТОШКЕНТ – 2016

1

УЎК: 616.315/317-007.254-053.2

Докторлик диссертацияси автореферати мундарижаси

Оглавление автореферата докторской диссертации

Content of the abstract of doctoral dissertation

Юлдашев Абдуазим Абдувалиевич
Юқори лаб ва танглайнинг туғма кемтикларида альвеоляр ўсиқ
пластикасини такомиллаштириш……………………….……………………..5

Юлдашев Абдуазим Абдувалиевич
Совершенствование пластики альвеолярного отростка верхней челюсти при
врожденной расщелине губы и неба ….......………………….. 25

Yuldashev Abduazim Abduvalievich
Improving the alveolar bone grafting of the upper jaw
with the сongenital cleft lip and palate ……………………..….…...………….. 47

Эълон қилинган ишлар рўйхати
Список опубликованных работ
List of published works …..………………………………...…………………...69

2

ТОШКЕНТ ТИББИЁТ АКАДЕМИЯСИ ҲУЗУРИДАГИ ФАН ДОКТОРИ

ИЛМИЙ ДАРАЖАСИНИ БЕРУВЧИ 16.07.2013.Tib.17.01 РАҚАМЛИ

ИЛМИЙ КЕНГАШ

ТОШКЕНТ ТИББИЁТ АКАДЕМИЯСИ

ЮЛДАШЕВ АБДУАЗИМ АБДУВАЛИЕВИЧ

ЮҚОРИ ЛАБ ВА ТАНГЛАЙНИНГ ТУҒМА КЕМТИКЛАРИДА

АЛЬВЕОЛЯР ЎСИҚ ПЛАСТИКАСИНИ ТАКОМИЛЛАШТИРИШ

14.00.21–Стоматология

(тиббиѐт фанлари)

ДОКТОРЛИК ДИССЕРТАЦИЯСИ АВТОРЕФЕРАТИ

ТОШКЕНТ

–

2016

3

Докторлик диссертацияси мавзуси Ўзбекистон Республикаси Вазирлар Маҳкамаси

ҳузуридаги Олий аттестация комиссиясида 30.09.2014/Б2014.5.Tib451 рақам билан рўйхатга
олинган.

Докторлик диссертацияси Тошкент тиббиѐт академиясида бажарилган.
Диссертация автореферати уч тилда (ўзбек, рус, инглиз) Илмий кенгашнинг веб

саҳифасида (www.tma.uz) ва «ZiyoNet» ахборот-таълим порталига (www.ziyonet.uz)
жойлаштирилган.

Илмий маслаҳатчи: Дусмухамедов Махмуджон Закирович,

тиббиѐт фанлари доктори, профессор

Расмий оппонентлар: Jin Young Choi,

тиббиѐт фанлари доктори, профессор

Мамедов Адиль Аскерович,

тиббиѐт фанлари доктори, профессор

Гулямов Суръат Саидвалиевич,

тиббиѐт фанлари доктори, доцент

Етакчи ташкилот: Шимолий Каролина университети (АҚШ)

Диссертация ҳимояси Тошкент тиббиѐт академияси ҳузуридаги 16.07.2013.Tib.17.01

рақамли илмий кенгашнинг «___»__________2016 йил соат____ даги мажлисида бўлиб ўтади
(Манзил: 100109, Тошкент шаҳар, Олмазор тумани, Фаробий кўчаси, 2-уй. Тел./Факс: (+99871)
150-78-25;e-mail: tta2005@mail.ru.

Докторлик диссертацияси билан Тошкент тиббиѐт академиясиниг Ахборот-ресурс марказида

танишиш мумкин ( ___ рақами билан рўйхатга олинган). Манзил: 100109, Тошкент шаҳар,
Олмазор тумани, Фаробий кўчаси, 2-уй. Тел./Факс: (+99871) 150-78-25.

Диссертация автореферати 2016 йил «___» _______ куни тарқатилди. (2016

йил «___» __________даги № ____ рақамли реестр баѐнномаси)

Ш.И.Каримов,

Фан доктори илмий даражасини берувчи илмий кенгаш

раиси,ЎзР хизмат кўрсатган фан арбоби, ЎзР ФА ва

РФА академиги, т.ф.д., профессор

Р.Д. Суннатов,

Фан доктори илмий даражасини берувчи илмий кенгаш

илмий котиби, т.ф.д., доцент

Х.П. Камилов,

Фан доктори илмий даражасини берувчи илмий кенгаш

қошидаги илмий семинар раиси, т.ф.д., профессор

4

КИРИШ (Докторлик диссертацияси аннотацияси)

Диссертация мавзусининг долзарблиги ва зарурати.

Юқори лаб ва

танглайнинг туғма кемтиги (ЮЛТК) юз-жағ соҳаси ривожланиши билан
боғлиқ энг кўп учрайдиган нуқсонларидан бири бўлиб, бола туғилгандан
бошлаб нафақат косметик, балки оғир функционал ўзгаришлар билан
кечадиган патологиядир. Юқори лаб ва танглай туғма кемтикларининг кўп
учраши, анатомик ва функционал ўзгаришларнинг оғир кечиши, беморлар
ижтимоий мослашув ҳолатларининг мураккаблиги мазкур касалликнинг
тиббиѐтдаги долзарб муаммолардан бири эканини кўрсатмоқда. Жаҳон
соғлиқни сақлаш ташкилоти (2009) маълумотларига кўра, барча туғма
кемтикликлар ичида ЮЛТК 2–3-ўринни, анатомик ва функционал жиҳатдан
оғирлиги бўйича етакчи ўринларни эгаллайди.

Мамлакатимизда соғлиқни сақлаш соҳасини такомиллаштириш борасида

амалга

оширилаѐтган

кенг

кўламли

ислоҳотлар

самарасида

аҳоли

саломатлигини мустаҳкамлаш ва туғма патологияларнинг олдини олиш,
жумладан, ЮЛТК бўлган ногирон болаларга сифатли тиббий ѐрдам
кўрсатишда ижобий натижаларга эришилмоқда. Юқори лаб ва танглай
кемтикли

беморларни

ташхислаш,

даволаш

босқичлари

хусусан,

реабилитацияси дастурлари ишлаб чиқилмоқда, соғломлаштиришда самарали
натижалар қўлга киритилмоқда.

Таъкидлаш керакки, юқори лаб ва танглай кемтиги касалликлари жаҳон

миқѐсидаги долзарб тиббий ҳамда ижтимоий муаммодир. Уларнинг ичида
альвеоляр ўсиқ кемтиги (АЎК) салмоқли ўринни эгаллайди. Мазкур
патологиянинг пластикаси ва комплекс реабилитацияси ўз ечимини тўлиқ
топмаган.

Альвеоляр

ўсиқ

кемтиклари

пластикасида

аутосуяк

трансплантантларини қўллаш, бурун шакли ва альвеоляр ўсиқ яхлитлигини
тиклаш, юқори жағ фрагментларини турғунлаштириш ва юқори лабни
шакллантириш катта самара бермоқда. Аллотрансплантантларни қўллаш эса
уларни тасарруф этиш, тайѐрлаш, сақлашда турли муаммоларни ҳал қилиш ва
қўшимча сарф-харажатларни ҳисобга олишни тақозо этмоқда. Ушбу
вазифалар тиббиѐт соҳасида АЎК пластикаси муаммоси тадқиқотининг
долзарблигини белгилайди.

Илмий тадқиқотларнинг долзарб йўналишларига ЮЛТК янги пластика

усулларини

ишлаб

чиқиш,

жумладан,

альвеоляр

ўсиқ

кемтигидаги

аутотрансплантантни мембраналар билан ҳимоялаш ҳам киради. Туғма
кемтикли касалликларни ташхислаш, замонавий жарроҳлик усулларини
қўллаш,

профилактика

ва

реабилитация

чора-тадбирларини

янада

такомиллаштириш ва болаликдан эрта ногиронликнинг олдини олиш илмий
тадқиқотларнинг устувор йўналиши бўлиб қолмоқда.

Ўзбекистон Республикаси Президентининг 2010 йил 27 январдаги

ПҚ-1271-сон Қарори билан тасдиқланган «Баркамол авлод йили», 2014 йил 19

февралдаги ПҚ-2133-сон қарори билан тасдиқланган «Соғлом бола йили» ва

2016 йил 9 февралдаги ПҚ-2487-сон қарори билан тасдиқланган «Соғлом она

ва бола йили» ҳамда мазкур фаолиятга тегишли бошқа меъѐрий-ҳуқуқий

5

ҳужжатларда белгиланган вазифаларни амалга оширишга ушбу диссертация

тадқиқoти муайян даражада хизмат қилади.

Тадқиқотнинг республика фан ва технологиялари ривожланиши

нинг устувор йўналишларига боғлиқлиги.

Мазкур тадқиқот республика

фан ва технологиялари ривожланишининг VI. «Тиббиѐт ва фармакология»
устувор йўналишига мувофиқ ДИТД-9 «Инсон касалликлари профилак тикаси,
ташхиси, даволаш ва реабилитациясининг янги технологияларини ишлаб
чиқиш» лойиҳаси доирасида бажарилган.

Диссертация мавзуси бўйича хорижий илмий-тадқиқотлар шарҳи.

Юқори лаб ва танглайнинг туғма кемтиклари мавжуд беморларни ташхислаш
шунингдек, даволаш масалаларига бағишланган илмий тадқиқотлар
жаҳоннинг йирик илмий марказлари ва олий таълим муассасалари, жумладан,
National Institute of Dental and Craniofacial research, New Jersey Dental School
(АҚШ), Blaues Haus, Musenhof Zannklink, Heidelberg University (Германия),
Radboud University (Нидерландия), Мaxillofacial surgery Information Center
(UCLA), Vrije Universiteit Brussel (Бельгия), Dental Institute of King’s College
London (Буюк Британия), Seoul National Dental University (Жанубий Корея),
Ниппон стоматология университети (Япония) ва 1-Москва давлат тиббиѐт
университети (Россия Федерацияси) ҳамда Тошкент давлат стоматология
институти (Ўзбекистон Республикаси) томонидан олиб борилмоқда.

Юқори лаб ва танглай туғма кемтикларини ташхислаш ҳамда даволаш

борасида жарроҳлик даво усуллари юзасидан жаҳонда қатор илмий натижалар
олинган, жумладан, юқори лаб ва танглай туғма кемтиги билан туғилган
болаларнинг хейло ва уранопластика операцияларидан кейин альвеоляр ўсиқ
кемтигини бартараф этишда аутотрансплантант сифатида қовурға ва ѐнбош
суяги қўлланилиши аниқланган (Department of Maxillofacial

Surgery of

Stuttgart (Германия), Department of Oral and maxillofacial surgery of Madrid
(Испания), Seoul National Dental University (Жанубий Корея); юз-жағ соҳаси
суякларидаги

нуқсонларни

бартараф

қилишда

янги

сўрилувчан

мембраналарни қўллаш асосланган (National Institute of Dental and Craniofacial
research (АҚШ), Department of Maxillofacial Surgery of Heidelberg University
(Германия) ва Dental Institute of King’s College (Буюк Британия); юз-жағ соҳаси
нуқсонлари

операциясининг

янги усуллари ишлаб чиқилган (Plastic

Reconstructive and Aesthetic Surgery (Франция), Institute of

Maxillofacial

Surgery (Испания) ва Biotehniški fakulteti v Ljubljan (Словения).

Бугунги кунда жаҳон миқѐсида юқори лаб ва танглай кемтигида

альвеоляр ўсиқ пластикаси самарадорлигини ошириш бўйича қатор,
жумладан, қуйидаги устувор йўналишларда тадқиқотлар олиб борилмоқда:
юқори лаб ва танглай туғма кемтигининг альвеоляр ўсиқ пластикасидаги
трансплантантларни

маҳкамловчи

янги

турдаги

сўрилувчан

минипластиналарни ишлаб чиқиш; юқори жағ бутунлигини тиклаш;

операциядан кейин юз-жағ соҳасидаги асоратларнинг олдини олиш;

трансплантант сўрилмаслигига эришиш; янги альвеолопластика усулини
ишлаб чиқиш.

6

Муаммонинг ўрганилганлик даражаси.

G.Swennan (2001) маълумотига

кўра, танглай туғма кемтиги бўлган 387 беморнинг 50 фоизида

юз

скелетининг ўрта қисми деформацияси кузатилган. P.D.Waite (1996) юқори
лаб ва танглай туғма кемтиклигида анатомик ўзгаришларни ўрганиб,
беморларнинг 75 фоизида альвеоляр ўсиқда кемтик учрашини аниқлаган.
Б.Н.Давыдов жарроҳлик операциясидан кейин чандиқлар сабабли юқори жағ

ўсиш жараѐни ортда қолишини кузатган (1999). М.Б.Убайдуллаевнинг
тадқиқотлари

натижасига

кўра, хейло ва уранопластика операцияси

ўтказилган беморларда бурун ва бурун тўсиғининг шакл ўзгаришлари ҳамда

даражалари

аниқланган

(2001).

М.З.Дусмухамедов

клинико-биохимик

кўрсаткичларни, операциядан кейинги маҳаллий асоратларни корреляцион
боғлиқлигини аниқлаб, математик моделини яратган (2006). Ютқун доираси
шаклига нисбатан операция усулларини танлашни таклиф этган. А.М.Азимов
тадқиқотларида уранопластикадан кейин оғиз бўшлиғининг носпецифик
иммун танқислиги юзага келишини аниқлаган (2007). С.С.Муртазаев ЮЛТК
болаларда сўлак таркибида кальций камайиши ва унинг натижасида
кариеснинг кўп учрашини кўрсатган (2008). Р.А.Амануллаев республика
ҳудудларида ЮЛТК билан туғилиш кўрсаткичини ўрганган (2005). У
келтирган маълумотларда Қорақолпоғистонда 1:540, Тошкент шаҳрида эса
1:745 нисбат аниқланган. С.М.Муртазаев ЮЛТК сунъий овқатланаѐтган
болаларда ичакда микробиоциноз ўзгаришини, иммун тизими

дискоординациясини,

интеркурент

касалликларнинг

кўпайишини

ва

жисмоний ривожланишдан ортда қолишини аниқлаган (2010). Ш.Т.Шокиров
ЮЛТКда ѐнбош суягидан олинган суяк блоки минипластинкалар билан
фиксацияси самарадорлигини баҳолаган (2011). Шу кунга қадар ЮЛТК
мавжуд болаларни даволаш ва реабилитацияси муаммосига бағишлаб кўплаб

тадқиқотлар олиб борилганлигига қарамай альвеоляр ўсиқнинг суяк
пластикаси муаммоси ўз долзарблигини йўқотгани йўқ. ЮЛТКда ўтказилиши
режаланган

суяк

трансплантантини жойлаштириш ва остеорепарация

фаоллигини оширувчи омиллар тўлиқ ўрганилмаган. Репаратив регенерацияда
суяк трансплантантига юмшоқ тўқималар ўсиб киришига қарши биологик
мембранани қўллаш бўйича тадқиқотлар ўз ечимини топмаган.

Диссертация мавзусининг диссертация бажарилган олий таълим

муассасаси илмий-тадқиқот ишлари билан боғлиқлиги.

Диссертация

тадқиқоти Тошкент тиббиѐт академияси илмий-тадқиқот ишлари режасига
мувофиқ 01.1400196-сон «Яшаш муҳити омиллари таъсирларини эътиборга
олган ҳолда асосий стоматологик касалликларни эрта ташхислаш, даволаш ва
профилактика усулларини такомиллаштириш ва ишлаб чиқиш» лойиҳаси
доирасида бажарилган.

Тадқиқотнинг мақсади

тажриба ҳайвонлари ҳамда юқори лаб ва

танглай туғма кемтикли болалар АЎКни аутосуяк билан тиклашда киндик
мембранасини қўллаш афзаллигини асослаш ҳамда такомиллашган операция
усулини ишлаб чиқиш.

7

Тадқиқотнинг вазифалари:

экспериментдаги ҳайвонларда гистологик ва рентгенологик (компьютер

томографик) текширувлар асосида юқори жағда ҳосил қилинган нуқсонни
пластикасидаги аутосуякни ҳимоялашда киндик мембранасини қўллаш
имкониятларини аниқлаш;

ЮЛТК болаларда юқори жағ альвеоляр ўсиғи туғма кемтиги альвеоло

пластикасида киндик мембранасини қўллаш муддати ва кўрсатмаларини
ишлаб чиқиш;

альвеолопластика операциясидан олдин ва кейин беморлар сўлагида

киндик мембранасига иммунитетнинг гуморал бўғини жавобини аниқлаш;
альвеолопластиканинг эрта ва узоқ муддатдаги натижаларини рентгенологик,
денситометрик, гнатодинамометрик жиҳатдан баҳолаш; альвеолопластикада
киндик мембранасини қўллаш асосида операция стандарти ва протоколини
ишлаб чиқиш.

Тадқиқот объекти

сифатида Тошкент давлат стоматология институти

клиникаси болалар юз-жағ жарроҳлиги бўлимида ЮЛТК билан даволанган
123 нафар бола ҳамда 30 та тажриба қуѐн олинган.

Тадқиқот предмети

болалар сўлаги таркиби, юқори жағнинг альвеоляр

ўсиғи, суяк тўқимаси, ѐнбош суякнинг ғоваксимон моддаси, киндик
мембранаси,

гнатодинамометрик

ва

денситометрик

кўрсаткичлар,

визиография ва мультиспираль компьютерли маълумотлар ҳисобланади.

Тадқиқот усуллари.

Диссертацияда экспериментал, морфологик,

гнатодинамометрик, визиографик, денситометрик, компьютер-томографик,
иммунологик ва статистик текширув усуллари қўлланилган.

Тадқиқотнинг

илмий янгилиги

қуйидагилардан иборат:

киндик мембранаси трансплантантга қопланганда юмшоқ тўқималар нинг

ўсиб киришидан ҳимоялаши ва суякнинг эрта реваскуляризациясига олиб
келиши аниқланган;

эрта реваскуляризация суяк резорбциясига барҳам бериши ва унинг

минераллашувининг яхшиланишига олиб келиши аниқланган; юқори жағ
альвеоляр ўсиғи туғма кемтигини бартараф этишда киндик мембранасини
биологик материал сифатида қўллаш стандарти ва протоколи ишлаб
чиқилган;

ЮЛТК болалар альвеоляр ўсиқ пластикасида киндик мембранасини

қўллаб, янги усул ишлаб чиқилган;

киндик мембранаси ва мембранасиз альвеолопластика ўтказилган

болалар сўлагида оғиз бўшлиғи носпецифик ҳимоя омиллари орасидаги
коррегирланган боғлиқлик аниқланган.

Тадқиқотнинг амалий натижалари

қуйидагилардан иборат: тажриба

қуѐнларидаги юқори жағ кемтиги аутосуяк трансплантанти киндик
мембранаси ва мембранасиз қопланганда суяк тикланишнинг динамикаси
аниқланган;

барча олинган натижалар юқори жағ альвеоляр ўсиғи кемтиги

аутотрансплантантининг остеорепаратив жараѐнлар динамикаси борасидаги
мавжуд бўлган амалий маълумотларни тўлдирган;

8

трансплантантнинг

эрта

реваскуляризацияланиши

ва

унинг

резорбциясини олдини олишда киндик тўқимаси биологик мембрана
сифатида қўлланилиши исботланган;

ишлаб чиқилган альвеолопластикада киндик мембранасини қўллаш

протоколи ва стандарти юз-жағ жарроҳлиги амалиѐтида суяк тўқималари
нуқсонларини қоплашда қўлланиши кўрсатилган;

ЮЛТК

болаларда альвеолопластиканинг эрта ва узоқ муддатли

натижалари таҳлили асосида альвеолопластика кўрсатмалари ва муддатлари
ишлаб чиқилган;

альвеолопластиканинг

қониқарсиз

натижаларида

трансплантантга

юмшоқ

тўқимали

тузилмалар

ўсиб

кириши,

реваскуляризация

ва

минераллашув жараѐнининг суст кечишига сабаб бўлиши аниқланган.

Тадқиқот натижаларининг ишончлилиги

назорат маълумотларнинг

олинган тажриба натижалари билан мос келиши, замонавий ўзаро бир бирини
тўлдирувчи клиник-инструментал, функционал, экспериментал, морфологик,
жарроҳлик, иммунологик ва статистик усуллар ҳамда кўп сонли беморлар ва
тажриба хайвонларида ўтказилган операциялар натижалари билан
изоҳланади.

Тадқиқот натижаларининг илмий ва амалий аҳамияти.

Тадқиқотда

олинган натижаларнинг илмий аҳамияти илк бор юқори жағнинг альвеоляр
ўсиғи кемтигини тиклаш мақсадида кўчириб ўтказилган суякнинг сўрилиб
кетиши сабаблари аниқланди. Тажрибада кўчириб ўтказилган суякни юмшоқ
тўқималарнинг ўсиб киришидан ҳимоялаш мақсадида киндик тўқимасидан
мембрана сифатида фойдаланиш ижобий самара бериши исботланган. Илк бор
киндик тўқимасининг антиген хусусиятлари сўлакда ўрганилди ва одам
организмида айланиб юрувчи антителалар йўқлиги аниқланди. Киндик
мембранаси ўтказилган аутосуякда қон томирлар тизимининг тикланиши ва
репаратив жараѐнлар жадал кечишини рағбатлантириши асосланди.

Тадқиқот натижаларининг амалий аҳамияти альвеоляр ўсиқ кемтиги

пластикасида қўлланилган киндик мембранаси биологик материал сифатида
юз-жағ хирургиясида суякдаги нуқсонларни бартараф қилишда юқори самара
бериши исботланган. Киндик тўқимасидан биологик мембрана сифатида
нафақат юз-жағ хирургияси, балки травматология, нейрожарроҳлик,
жарроҳликда суяк нуқсонларини бартараф этишда фойдаланиш мумкинлиги
тасдиқланган.

Тадқиқот натижаларининг жорий қилиниши.

Юқори лаб ва танглай

туғма кемтиклигида юқори жағнинг альвеоляр ўсиғи пластикаси усулини
такомиллаштириш бўйича олинган тадқиқот натижалари соғлиқни сақлаш
амалиѐтига, жумладан, Тошкент давлат стоматология институти клиникаси,
Бухоро вилоят кўп тармоқли тиббиѐт маркази ҳамда Бухоро вилоят кўп

тармоқли болалар тиббиѐт маркази амалиѐтига татбиқ қилинган (Соғлиқни
сақлаш вазирлигининг 2015 йил 11 июндаги 8/07-сон маълумотномаси).
Жорий қилинган натижалар даволаш самарадорлигини ошириш ва

9

шифохонада даволаниш кунини альвеолопластика операциясидан кейин 20
фоизга қисқартириш имконини яратган.

Тадқиқот натижаларининг апробацияси.

Тадқиқот натижалари 8та

илмий-амалий анжуманларда, шу жумладан, 2та халқаро конференцияда: 9

th

World Congress of the International Cleft Lip and Palate Foundation (Russia,
2015), «Научният потенциал на света» IX халқаро илмий-амалий анжумани
(Cофия, 2013) ва 6та республика конференцияларида: «Стоматологиянинг
долзарб муаммолари» халқаро иштирок билан илмий-амалий анжумани

(Тошкент, 2015); «Стоматологиянинг долзарб муаммолари» халқаро иштирок
билан илмий-амалий анжумани (Тошкент, 2013); «Ёш олимлар кунлари»
илмий-амалий анжумани (Тошкент, 2013); «Болалар стоматологиясининг
долзарб муаммолари» халқаро иштирок билан илмий-амалий анжумани
(Тошкент, 2012); «Стоматологиянинг долзарб масалалари» халқаро иштирок
билан илмий-амалий анжумани (Бухоро, 2012); «Ёш олимлар куни» илмий
амалий

анжуманларида

(Тошкент,

10–11

апрел

2012)

ҳамда

16.07.2013.Tib.17.01 рақамли илмий кенгаши қошидаги илмий семинарда
(Тошкент, 2015) маъруза кўринишида баѐн этилган ҳамда апробациядан
ўтказилган.

Тадқиқот натижаларининг эълон қилиниши.

Диссертация мавзуси

бўйича жами 23та илмий иш чоп этилган, шулардан, Ўзбекистон
Республикаси Олий аттестация комиссиясининг докторлик диссертациялари
асосий илмий натижаларини чоп этиш тавсия этилган илмий нашрларда 11та
мақола, жумладан, 9 таси республика ва 2 таси хорижий журналларда нашр
этилган.

Диссертация ҳажми ва тузилиши.

Диссертация таркиби кириш, беш

боб, хулоса ва фойдаланилган адабиѐтлар рўйхатидан иборат. Диссертация
ҳажми 198 саҳифани ташкил этган.

10

ДИССЕРТАЦИЯНИНГ АСОСИЙ МАЗМУНИ

Кириш

қисмида ўтказилган тадқиқотларнинг долзарблиги ва зарурати

асосланган, тадқиқот мақсад ва вазифалари, объекти ва предметлари
тавсифланган,

тадқиқотнинг

республика

фан

ва

технологиялари

ривожланишининг

устувор

йўналишларига

мослиги

кўрсатилган,

тадқиқотнинг илмий янгилиги ва амалий натижалари баѐн этилган, олинган
натижаларнинг ишончлилиги асосланган, уларнинг илмий ва амалий
аҳамиятлари очиб берилган, тадқиқот натижаларини амалиѐтга жорий қилиш,
ишнинг апробацияси натижалари, эълон қилинган ишлар ва диссертациянинг
тузилиши бўйича маълумотлар келтирилган.

Диссертациянинг

«Юқори лаб ва танглай нуқсонларида альвеоляр

ўсиқ кемтиклари пластикаси муаммоларига замонавий қарашлар»

деб

номланган биринчи бобида юқори лаб ва танглай туғма кемтигида хейло ва
уранопластикадан кейин альвеоляр ўсиқ пластикаси бўйича маълумотлар,

хорижий ва маҳаллий адабиѐтлар таҳлили батафсил ѐритилган. Альвеоляр

ўсиқ кемтиги пластикасида қўлланиладиган клиник материалнинг умумий
тавсифи ва операция усулларининг ижобий ва салбий тарафлари таҳлил
қилинган, юқори лаб ва танглай туғма кемтикларида альвеоляр ўсиқ
пластикасини такомиллаштиришда мембраналарни қўллаш бўйича замонавий
тасаввурга оид саволлар очиб берилган.

Диссертациянинг

«Ҳайвонлар юқори жағида нуқсон ҳосил қилиш ва

аутотрансплантацияда фойдаланилган усуллар тавсифи»

деб номланган

иккинчи бобида ҳайвонларда ўтказилган тажрибалар ва беморлардаги клиник
тадқиқотлар, қўлланилган усуллар баѐн қилинган.

Тажрибалар асептика шароитларига амал қилинган равишда умумий

оғриқсизлантириш остида тана вазни ўртача 2,5 кг. бўлган 3–4 ойли 30та
зотсиз қуѐнларда амалга оширилди: юқори жағ альвеоляр ўсиғининг
премаксилло-максилляр чоки соҳаси милк шиллиқ қаватида чизиқли
шаклдаги кесув қилинди; суяк устидаги шиллиқ парда лахтак ҳолида
ажратилди, фиссур бор ѐрдамида ўлчами 10х5 мм. бўлган суяк тўқимасида
тешиб ўтувчи кемтик ҳосил қилинди. Тажрибадаги барча ҳайвонлар кемтиги
ѐнбош суяк пайрахалари билан тўлдирилди (назорат гуруҳи – 15 қуѐн),
улардан 15таси кемтик суяк пайрахалари билан тўлдирилиб, киндик
мембранаси кемтикдан 2–3 мм.га ўтиб ѐпилди. (1- расм). Сўнг шиллиқ-суяк
усти пардали лахтак жойига қўйилиб тикув материали (полигликолид 5-0)

билан тикилди.

Экспериментал тадқиқот натижаларини баҳолаш учун компьютер

томографик ва гистологик текширувлар ўтказилди: тажриба ҳайвонларида
компьютер-томографик текширувлар умумий оғриқсизлантириш остида
Syngo дастури бўйича олиб борилди (компьютер томограф Somatom Emotion 6
(Германия); MPR тадқиқотлар баѐнномаси: трансверзал проекцияда, кесув
қалинлиги 1,25мм. (сагитталь, коронар проекция), 3D реконструкция
дастурида олиб борилди; компьютер-томографик маълумотлар CD дискда
қайд қилинди.

11

1-расм. Операция босқичлари:

а) юқори жағ альвеоляр ўсиғи премаксило-максилляр чок соҳаси милк шиллиқ

қаватида кесув ўтказилиши; б) шиллиқ-суяк усти пардали лахтакни ажратиш; в) фиссур бор
ѐрдамида суяк тўқимаси кемтигини ҳосил қилиш; г) трансплантантни олиш; д) юқори жағ
кемтиги соҳасида трансплантантни жойлаштириб, мембрана билан қоплаш; е) ярани
тикиш.

Тажрибаларнинг 7-,14-,21-,30-кунларида ҳайвонлар декапитация йўли

билан жонсизлантирилди. Юқори жағдан аутосуяк пластикаси қилинган соҳа
кесиб олинди. Олинган бўлаклар бутунлигича 10 фоизли нейтрал формалинда
72 соат мобайнида ушлаб турилди. Намуналар декальци

нацияланди, сувсизлантирилди, парафинли блоклар асосида кесмалар

тайѐрланди ва Ван-Гизон бўйича гемотоксилин-эозин, мукополисахаридлар
ШИК реакцияси билан бўялди.

Клиник тадқиқотлар 123 нафар юқори лаб ва танглай туғма кемтиги

бўлган 8–18 ѐшли беморда ўтказилди, улардан 59 нафари ўғил бола ва 64
нафари қизлардир. Юқори жағ альвеоляр ўсиғи нуқсонини бартараф қилишда
киндик мембранасини қўллаш самарадорлигини баҳолаш учун таққослов
гуруҳи шакллантирилди. Бу гуруҳга айнан шундай операция ўтказилган
беморлар киритилган бўлиб, уларда асосий гуруҳдан фарқли равишда киндик
мембранаси қўлланилмади. Гуруҳдаги беморлар сони 50 нафарни ташкил
этди. Текширилган беморлар ѐши (2-расм) ва ташхис бўйича (3-расм)
тақсимланиши келтирилган.

Барча беморларда операциядан олдин умумий қон ва сийдик таҳлили, қон

зардобидаги умумий оқсил, оқсил фракциялари, ферментлар, қолдиқ азот,
сийдикчил, билирубин, электролитлар миқдори текширилди, зарурият бўйича
кўкрак қафаси рентгенограммаси ва ЭКГ амалга оширилди. Бундан ташқари,
болалар қатор мутахассислар – педиатр, анестезиолог, ортодонт, зарурият
бўйича ЛОР-шифокор ва невропатолог кўригидан ўтказилди.

12

20 15 10 5

0

8–10 ѐш
10–12 ѐш

12–14 ѐш 14–16 ѐш 16–18 ѐш

асосий гуруҳ назорат гуруҳ

2-расм. Тадқиқотдаги беморларнинг ѐш бўйича тақсимланиши.

318

84

бир томонлама ЮЛТК чегараланган ЮЛК

икки томонлама ЮЛТК

3-расм. Клиник кузатувдаги беморларнинг касаллик даражасига қараб тавсифи.

Оператив муолажалар альвеоляр ўсиқ қирраси бўйлаб кесиш билан

бошланди, сўнг оғиз-бурун даҳлизи четлари, вестибуляр ва танглай бўйича
шиллиқ-суяк усти пардали лахтаклар кўчирилди. Танглай лахтаклари билан
альвеоляр ўсиқнинг орқа девори тикилиб, шаклга келтирилди. Сўнгра ташқи
деворни шакллантиришга ўтилди. Кичик бўлакнинг кемтик четидаги тишдан
то биринчи озиқ тишгача милк сўрғичсимон қисмида кесув ўтказилиб суякдан
ажратилди, лахтакнинг кемтик томон сурилиши учун озиқ тиш илдизларига
параллел (вертикал) кесма ўтказилди, кейин альвеоляр ўсиқ четларига фрез
бор билан ишлов берилди. Кемтик ѐнбош суягидан олинган

ғоваксимон

аутосуяк билан тўлдирилди. Жароҳатни тикишдан аввал 73 нафар болада
аутотрансплантант киндик мембранаси билан қопланди. Сўнгра лахтаклар
жойлаштирилди ва тикилди. Альвеоляр ўсиқнинг икки томонлама кемтигида
операция ҳар икки томонда босқичма-босқич ўтказилди.(4-расм)

15 нафар беморда кемтикнинг олдинги юзаси биз таклиф этган усул

бўйича оғиз даҳлизининг шиллиқ қаватидан олинган лахтак билан ѐпилди
(рац. таклиф ТТА № 654 07.01.2014) (5-расм). Ўтув бурмадан олинган
озиқлантирувчи лахтак 90 градусга бурилиб (г), альвеоляр ўсиқни кемтик
чети қиррасининг шиллиқ қавати чок билан мустаҳкамланди (д-расм).

13

а е

б в г д

4-расм. Альвеоляр ўсиқ кемтигини бартараф

қилиш схемаси ва расми.

а) D.M.Shafer бўйича ўтказиладиган кесмалар пунктир чизиқчалар билан белгиланган; б)

лахтаклар ажратилган, танглай лахтакларига чоклар қўйилган; в) альвеоляр ўсиқдаги
кемтик суяк тўқимаси билан тўлдирилган; г) аутотрансплантантни киндик мембранаси
билан қоплаш босқичи; д) ўтув бурмага чок қўйилган; е) чоклар қўйилгандан кейинги
ҳолат.

а б в

г д

5-расм. Тавсия этилган усул бўйича операция ўтказиш схемаси.

а) кемтик четларида кесмалар ўтказилиб, шиллиқ суяк усти пардаси ажратилган; б) ўтув
бурмадан кесмалар ўтказилган; в) шиллиқ парда лахтаги кўчирилган; г) лахтак билан
трансплантант ѐпилган; д) лахтак чоклар билан маҳкамланган.

14

Пародонт тўқимасининг функционал тавсифини ўрганиш учун махсус

гнатодинамометр ѐрдамида тиш парадонтини вертикал босимга чидамлилик

даражасини аниқладик (М.В.Бекметов, Т.А.Ходжиметов, А.А.Соколов (1991).
Гнатодинамометрик ўлчов натижалари шартли бирликларда

ифодаланди.

Беморларда юқори жағнинг соғлом томонида ва кемтик четларида жойлашган
марказий кесув ва қозиқ тишларни операциядан олдинги ва 3,6,9,12 ойдан
сўнгги кўрсаткичлари аниқланди.

Барча беморларга худди шу муддатларда кемтикдаги янги пайдо бўлган

суяк тўқимаси зичлиги ва баландлигини ўлчаш учун Х-Ray 2000 СС (Finland)
ускунасида визиография текшируви ўтказилди. Юқори жағда
альвеолопластика операциясидан кейин ҳосил бўлаѐтган суяк зичлигини Image
J (Wayne Rasband. National Institute of Health, USA) дастури ѐрдамида
персонал компьютерда, рақамли тасвирларни таҳлил қилиб, денситометрик
ўлчовлар ўтказилди. Янги ҳосил бўлган суяк соҳаси ва атрофдаги суяк
орасидаги ўртача пикселлар ѐруғлик кўрсаткичларини операциядан олдин ва
3,6,9,12 ойдан сўнг текширилди.

Somatom Emotion 6,Siemens (Германия) томографида операциядан олдин

ва (12 ой) сўнг беморларни нейтрал ҳолатидаги аксиал проекцияда кўп
қатламли компьютер томографияси ўтказилди. Аксиал кесмалардан коронар,
сагиттал ва қийшиқ проекцияларда реконструкциялар олинди ҳамда юқори
жағ коронар юмшоқ кесмаси ва юз скелетининг уч ўлчамли (3D)
реконструкцияси ҳосил қилинди. Компьютер томографиянинг дастурий
таъминоти бўйича альвеоляр ўсиқ кемтигига ўтказилган суякнинг ҳажми
таҳлил қилинди. Уч ўлчамли (3D) юз суяги реконструкцияси беморларда
альвеоляр ўсиқ пластикаси жарроҳлик операциясини режалаштиришда амалга
оширилди. Аксиал кесмалар қалинлиги 1,25 мм., интервал 3 мм., сканерлаш
вақти 10–20 сония, кўрув майдони 180х180, матрица катталиги 256х256,
кесмалар сони 20–110.

Компьютер томограмманинг уч ўлчамли реконструкцияларида юз-жағ

соҳасининг суяк тузилмалари ва юмшоқ тўқималар ҳақида етарли даражада
маълумот олинганлиги сабабли бошқа визуализация усуллари ѐрдамида
олинган натижаларни солиштириш ва таҳлил қилишда маълумотларни
аниқлаштирувчи усул сифатида қўллаш мумкин.

Олинган натижалар O.Berglad таснифи бўйича баҳоланди.(6-расм) Биринчи

тур – бурун тубидан альвеоляр ўсиқ чўққисигача тўлиқ репарация; иккинчи

тур – бурун тубидан альвеоляр ўсиқ

баландлигини ¾ қисмигача бўлган соҳада тўлиқ

репарация;

учинчи тур – бурун йўли тубидан альвеоляр ўсиқ

баландлигини ¾ қисмидан кам бўлмаган тўлиқ

репарация;

тўртинчи тур – кўприкча кўринишида ҳосил бўлган

репарат.

6-расм. O.Berglad бўйича альвеолопластика репарацияси

турлари.

15

Диссертациянинг

«Морфологик текширувларда нуқсонга ўтказилган

суякнинг қиѐсий таҳлили»

деб номланган учинчи бобида тажриба

қуѐнларидаги морфологик ва компьютер томографик тадқиқотлар натижалари
таҳлил қилинган.

Микроскопик текширув натижаларининг кўрсатишича, ҳар икки гуруҳда

тажрибаларнинг 7-кунида кемтик четлари бўйлаб суяк усти пардаси
фибробластларидан, асосан, толали бириктирувчи тўқима ва юпқа деворли
томирлардан иборат бирламчи суяк қадоғи ҳосил бўлиши аниқланди.
Дастлабки бириктирувчи тўқимали қадоқнинг ҳосил бўлиши ўтказилган суяк
юзасида қон элементлари, хусусан, эритроцит ва фибрин билан қопланиб,
суяк усти пардаси ички қаватида фибробластларнинг кўпайиши билан кечди,
улар янги ҳосил бўлган коллаген толалар билан ҳужайра-толали тасмалар
ҳосил қилади. Бу тасмалар жағ суяклари томон тортилиб, суяк моддаси билан
мустақкам бирикади ва параллел жойлашган толалар кўринишида намоѐн
бўлади. Суяк кемтиги юзасидаги дастлабки бириктирувчи тўқимали қадоқ
ҳужайра-толали тасмалар шаклида кўпаяди.

Асосий гуруҳдан фарқли равишда назорат гуруҳида бу тасмалар киндик

мембранаси билан қопланган, кемтик томонга йўналган ва жағ суяк
пластинкалари билан зич бирикиб параллел жойлашган дағал толали зич
деворлар ҳосил қилади. Улар турли шакл ва қалинликка эга бўлиб, гомоген
остеоген тўқимадан ташкил топади, уларнинг баъзилари юқори жағнинг
пластинкасигача ўсиб киради. Киндик юмшайди ва толали тузилмасини
йўқотиб асосий модданинг шишиб ва бўкишига сабаб бўлади. Баъзи жойларда
киндик

мембранасига

қалинлиги

бўйича

суяк

усти

пардасидан

лимфо-гистоцитар ва макрофагал ҳужайралар ўсиб кириши аниқланди.
Гистокимѐвий текширувларда бирламчи бириктирувчи тўқимали қадоқда,
қизил рангли толали тузилмалар кўринишида коллаген толалар аниқланди.

Ушбу репаратив регенерация юпқа деворли қон билан тўлишган

томирлар, периваскуляр ва томирлараро бўшлиқда кўп сонли ѐш ва фаол
лимфо-гистоцитар ва моноцито-макрофагал ҳужайралар миграцияси билан
кечди. Киндикнинг фибробластик ҳужайралари фибробластлар, остеобласт ва
кўп ядроли остеокластларга айланганлиги, юқори жағ суяк пластинкалари ва
аутосуяк ўртасидаги бўшлиқда бирламчи бириктирувчи тўқимали қадоқ ҳосил
бўлишидан далолат беради.

Назорат гуруҳи тажрибаларнинг 14-кунида аниқланишича, тахминий

бириктирувчи тўқимали қадоқнинг суяк қадоғига ўтиши секин-аста юқори
жағга

ўтказилган

суяк

юзасидан

бошланади,

остеобластлар

профилиферацияси ва фаоллашиши билан остеоген фиброретикуляр тўқима
таркибида жадал кўпая бошлайди. Бунда остеобластлар кўпайиши, коллаген
толалар дифференциацияси ва уларнинг аввалига дағал тутамларга, сўнг
яхлит дағал остеоид массасига бирикиши кузатилади.

Асосий гуруҳда толали тузилмаларнинг янада кўпроқ сўрилиши ва

бўкиши, суяк усти пардаси ва бирламчи бириктирувчи тўқимали қадоқ
томонидан пролиферацияланувчи гистоцитар макрофаглар билан киндик
асосий моддасининг янада кўпроқ юмшаши ва сўрилиши кузатилди.

16

Бирламчи остеоид қадоқнинг тўлақонли ҳосил бўлиши томир деворлари

структур

элементларини

ҳамда

бириктирувчи

тўқиманинг

бошқа

компонентлари янгидан ҳосил бўлиши, субэндотелиал базал мембранада
толали тузилмалар ва ҳужайралараро модданинг шаклланиши, бириктирувчи
тўқимали қадоқни янгидан пайдо бўлиши билан тавсифланади.

Репаратив регенерация тўлиқ ингичка деворли қонга тўлган томирлар

кўпайиши, кўп миқдорда ѐш ва фаол лимфогистоцитар ва моноцито
макрофагал ҳужайралар периваскуляр ва томирлараро бўшлиққа
ҳаракатланиши билан кечди. Киндикнинг фибробластик ҳужайралари
фибробластларга, остеобластларга ва кўп ядроли остеокластларга
трансформацияланди. Бу ҳолат аутосуяк ҳамда юқори жағ суяк пластинкаси
оралиғидаги бўшлиқда бирламчи бириктирувчи тўқимали қадоқнинг
шаклланишидан далолат.

Тажрибаларнинг ушбу муддатида дастлабки суяк қадоғининг етилиши

секин кузатилиб, асосан, ўтказилган суяк пластинкаларидан бошланди.
Тажрибанинг бу муддатида дастлабки суяк қадоғининг шаклланиши
(дифференцировкаси) аста-секинлик билан суяк пластинкаси юзасидан
бошланиб, кейинчалик кемтикни остеоген тўқима билан тўлдиришда давом
этди.

Назорат гуруҳи тажрибаларнинг 21-кунида дастлабки суяк қадоғи

таркибида дағал толали остеоид тутамларининг қалинлашиши, уларда
оҳакланиш жараѐнларининг бошланиши, тутамлар ўртасида қўшимча
кўндаланг тутамларнинг пайдо бўлиши аниқланди.

Бу кунга келиб асосий гуруҳда аутосуяк атрофида ва киндик мембранаси

қўйилган соҳада шаклланган дастлабки суяк қадоғи қалинлашиб, ғоваксимон
суяк тўқимаси тутамаларининг шакли ўзгариб гомогенлашиши юз берди.
Суяк кўндаланг тутамлари орасида тартибсиз жойлашган

фибробласт ва

остеобластлардан ташкил топган оролчалар сақланиб қолди.

30-кунида киндик мембранасининг суяк усти қобиғи билан тўлиқ

бирикиб,

зич

дағал

бириктирувчи

тўқимали

периостал

қопламни

шакллантирди, у ўз навбатида аутотрансплантант юзасига зич ѐпишди. Киндик
суяк усти пардаси тўқима элементлари билан тўлиқ бирикиб, зич дағал толали
бириктирувчи тўқимали периостал қобиқ шаклланди.

Гистокимѐвий

текширувда периостал қатлам аутосуяк трансплантантини

юзасига зич

ѐпишгани яхши кўринди. Суяк трансплантанти томонидан барча

ҳаѐтий

муҳим

тузилмаларнинг

сақланиб

қолганлиги

аниқланди.

Репаратив

регенарация жараѐнида киндик мембранаси юмшаб, сўрилиб, суяк усти
пардаси томонидан шаклланаѐтган янги бириктирувчи тўқимали қадоқ билан
қўшилиб кетди ва яхлит суяк пластинкасига трансформацияланди.

Назорат гуруҳида ушбу муддатда ўтказилган суяк соҳасида дастлаб

бириктирувчи тўқимали парда ҳосил бўлди, сўнг тартибсиз дағал суяк
тутамлари, тоғай массалари, хондропластик суяк тузилмалари ҳамда коллаген
толаларнинг мураккаб шаклдаги тутамаларидан иборат бўлган бирламчи суяк

қадоғи шаклланиб, улар вақт ўтиши билан қайта тузилди ва

янги суяк

генерациялари билан алмашинди. Суякдаги бетартиб ҳужайралар

17

орасидаги тоғайнинг сўрилиши хондропластик ва дағал толали суякда

деворлари ингичка толали суяк билан қопланган модда деворидаги бирламчи
гаверс бўшлиқларини ҳосил қилди. Дағал толали суякдан якуний суяк
тўқимаси шаклланиши жараѐнида тартибсиз юмшоқ тузилмалар сўрила
бошлади.

Назорат гуруҳининг 30-кунида ўтказилган рентгенологик текширув

натижаларида кемтикни қисман тўлдирган паст даражада минераллашган
тўқималар

аниқланди.

Баъзи

жойларда узлукли кортикал пластинка

аниқланди.

30-кунда

киндик

мембранаси

қўлланилган

тажриба

ҳайвонларининг асосий гуруҳида кемтик зич суяк тўқимаси билан тўлганлиги
ва тузилиши бўйича соғлом суяк тўқимасидан деярли фарқ

қилмаслиги

аниқланди.

Диссертациянинг

«ЮЛТК болаларда альвеоляр ўсиқ кемтигини бартараф

этишда киндик мембранаси қўллаш натижаларининг таҳлили»

деб

номланган тўртинчи боби альвеоляр ўсиқ кемтигини жарроҳлик усулида

даволашда анъанавий ва киндик мембранасини қўллаш билан олинган

натижалари таққосланган таҳлили баѐн қилинган.

Гнатодинамометрик текширув

натижаларида пародонт тўқимасининг

босимга чидамлилик даражаси шу соҳадаги суякнинг репаратив регенерация
даражасига боғлиқлиги аниқланди. Альвеоляр ўсиқ пластикасидан 1 йилдан
сўнг ҳар икки тарафдаги тишда пародонтнинг босимга чидамлилиги ортиши
кузатилди. Ўғил болаларда интакт марказий кесув ва қозиқ тишларда
пародонтнинг босимга чидамлилик даражаси қиз болаларга нисбатан 1-2
фоизга кўплиги аниқланди. Альвеоляр ўсиқ кемтиги четлари бўйлаб
жойлашган марказий кесув тишнинг дистал девори ва қозиқ тишнинг медиал
девори юпқа суяк пластинкаси билан қопланганлиги сабабли пародонт
тўқимасининг босимга чидамлилигини пасайтирди. Бу кўрсаткич марказий
кесув тишларда 7,02+0,18 ва қозиқ тишларда 15,8+0,42 шарт.бирл.га тенг
бўлди.

Беморларда пародонтнинг босимга чидамлилик даражасини баҳолаш

операциядан аввал ва операциядан 3,6,9,12 ойдан сўнг ўтказилди. Олинган
натижалар таҳлили шуни кўрсатдики, ҳар икки тишда ҳам пародонтнинг
босимга чидамлилик даражаси ортиб борди, айни вақтда 3 ойдан сўнг
марказий кесув тишлар соҳасида 9,15+0,17, 6 ойдан кейин 11,9+0,39, 9 ойдан
кейин 13,6+0,3 ва 12 ойдан кейин эса 13,72+0,3 қозиқ тиш соҳасида
25,05+0,44 шарт.бирл. ташкил қилди. Текширилган беморларда пародонтнинг
босимга чидамлилиги тўғрисидаги маълумотлар 7 а,б расмларда келтирилган.

Расмдаги диаграммадан кўриниб турибдики, альвеоляр ўсиқнинг

анатомик

бутунлигини

тиклаш

пародонт

тўқимасининг

босимга

чидамлилигини оширади.

18

14

II гуруҳ кесув тишлари

12

I гуруҳ кесув тишлари

10

назорат

8

6
4

2

0

7а-расм. Операциядан аввал ва кейин кесув тишлар

гнатодинамометрик кўрсаткичлар динамикаси.

30

II гурух қозиқ тишлар

I гурух қозиқ тишлар

25

назорат

20

15

10

5

0

7б-расм. Операциядан аввал ва кейин қозиқ тишлар

гнатодинамометрик кўрсаткичлар динамикаси.

Киндик мембранасини қўллаш билан амалга оширилган альвеоляр ўсиқ

пластикаси операциясидан кейин кемтик ўрнини янги ҳосил бўлган суяк
тўқимаси билан тўлиши натижасида кемтик четлари бўйлаб жойлашган
марказий кесув ва қозиқ тишлар пародонтининг босимга чидамлилик
даражаси ортиб боради.

Киндик мембранасини қўллаш билан амалга оширилган альвеоляр ўсиқ

пластикасидан кейинги узоқ (3,6,9,12ой) муддатларда пародонтнинг босимга
чидамлилик даражаси суякнинг зичлиги ортиб бориш даражаси билан мос
ҳолда ортиб борди ва бир йилдан сўнг интакт тишлар кўрсаткичларига

19

яқинлашди. Шундай қилиб, гнатодинамометрия кўрсаткичларини ўтказилган

даво чоралари самарадорлигини баҳоловчи усуллардан бири, деб ҳисоблаш
мумкин.

Визиографик текширувлар

натижасига кўра, ҳар икки гуруҳда

операциягача бўлган даврда манзара фарқ қилмади, 1- ва 3- тишлар орасида
альвеоляр ўсиқда кемтик аниқланди, кемтик четларида тишлар илдизи юпқа
суяк девори билан қопланганлиги кузатилди. Операциядан 3 ой кейин
аутотрансплантантда

суяк

контурлари

аниқлиги

кузатилди.

Кемтикка

ўтказилган суякда патологик ўзгаришлар кузатилмади.

Узоқ муддатларда иккала гуруҳдаги беморларда визиографик манзара

ўзгача бўлди. Масалан, назорат гуруҳида 6 ойдан сўнг альвеоляр ўсиқнинг
қирралари ва ўтказилган суяк тўқимаси структураси ноаниқлиги ва фақат
айрим ўчоқларида янги ҳосил бўлган суяк тўқимасининг трабекуляр
тузилиши аниқланди.

Киндик мембранаси қўлланилган гуруҳ беморларда кемтик бўшлиғи

тўлиқ янги ҳосил бўлган суяк билан қопланган. Альвеоляр ўсиқ чўққиси ҳали
тикланмаган бўлса-да, текис кўринишга эга.

Асосий гуруҳда 9 ойдан кейин визиографик манзарада янги ҳосил бўлган

трабекулали, контур четлари текис бўлган суяк тўқимаси кузатилиб, альвеоляр
ўсиқ чўққиси тикланганлиги аниқланади. Назорат гуруҳида кемтик четларида
қисман тикланган кенг трабекулали суяк кўринади.

Асосий гуруҳда 12 ойлик муддатда асосан майда катакли янги ҳосил

бўлган трабекуляр тузилмали суяк тўқимаси бутун кемтик бўйлаб аниқланади.

Кемтик ўрнида регенерацияланган суяк тўқимаси тузилиши бўйича атрофдаги
суяк тўқимисига деярли ўхшашлиги кузатилди. Назорат гуруҳида кемтик
четида кенг трабекулали қисман тикланган суяк кўринди, баъзи беморларда
эса умуман кузатилмади.

Олинган

натижалар

бўйича

шуни

хулоса

қилиш

мумкинки,

трансплантацияланган

суяк

тўқимасининг

қайта

тикланиши

киндик

мембранаси қўлланилган беморларда юқори самара билан кечди.

Операциядан

кейинги

даврда

ва

12

ойдан

сўнг

ўтказилган

денситометрик

текширув

натижалари регенератнинг зичлиги ўртача

ўсишини кўрсатди. Асосий гуруҳда 121,91+4,21дан 176,31+3,9гача суяк
ўтказилган

соҳадаги регенерат зичлиги ортиши ҳисобига матрицага

яқинлашиши аниқланди. Назорат гуруҳида эса энг юқори кўрсаткич 3 ойдан
сўнг 102,7+0,7га тенг бўлди. Бу кўрсаткич вақт ўтиши билан камайиб борди
ва 1 йилдан сўнг 64,4+0,7га тенг бўлди.

Шундай қилиб, альвеоляр ўсиқ кемтигини ѐнбош суякдан олинган

аутотрансплантат билан тўлдириб, атрофдан ўсиб кирувчи тўқималардан уни
киндик

мембранаси

билан

ҳимоялаганда,

суяк

тўқимаси

фаолроқ

регенерацияга учрайди. Альвеоляр ўсиқ кемтигига ўтказилган суякда
остеорепаратив жараѐнларнинг кучайиши суякнинг рентген зичлиги ортиши
билан намоѐн бўлади. Денситометрик текширув натижалари 8-расмда
кўрсатилган.

20

200

150

100

50

0

Операциядан аввал

3 ойдан сўнг6 ойдан

сўнг

9 ойдан сўнг12

ойдан сўнг

Назорат гуруҳи
Асосий гуруҳ
матрица

8-расм. Асосий ва назорат гуруҳи беморларида суяк тўқимаси

регенерацияси визиографик текширувлари.

Компьютер

томографик

текширувлар.

Томограммада

акс

этган

альвеоляр кемтик баландлигини ўлчаш учун альвеоляр ўсиқ тожи ва
ноксимон тешик асоси орасидан икки горизонтал чизиқлар чизилиб, улар
орасидаги масофа миллиметрларда ўлчанди (9-расм), текширувлар суяк

қўйилишидан аввал ва 12 ойдан сўнг ўтказилди. Асосий гуруҳда 12 ойдан
сўнг ўтказилган ўлчов натижалари кўрсатишича, киндик мембранаси
қўлланилган аутотрансплантант ўлчами 9,8 мм.дан 15,3 мм.гачалиги
кузатилди.

Назорат

гуруҳида

кўчириб ўтказилган трансплантантнинг

минимал ўлчами 4,1 мм., максимал – 12,5 мм.га тенг бўлди.

Биз олинган натижаларни O.Bergland таснифи бўйича 4 гуруҳга

ажратдик. I турдаги суякланиш 82,19% беморда, II –10,9%, III – 4,1%, IV тур
2,73% беморда аниқланди. Айни вақтда анъанавий усулда олиб борилган
альвеолопластика операциясида I турдаги суякланиш кузатилмади, II тури –
4%, III – 44%, IV тури 52% беморда аниқланди. Киндик мембранасидан
фойдаланиш суякнинг операциядан кейинги резорбциясини камайтиради ва
трансплантантга юмшоқ тўқималар ўсиб киришининг олдини олади.
Компьютерли томография усулини қўллаб, биз тикланган суякнинг
даражасини кўриш имконига эга бўлдик ва операция самарасини баҳолай
олдик. (9-расм)

а б

9-расм. Операциядан аввал ва операциядан 12 ойдан сўнг

21

юқори жағ фрагментининг компьютер томограммаси.

Диссертациянинг

«Альвеоляр ўсиқ кемтикли беморларда маҳаллий

иммунитетни гуморал бўғинининг хусусиятлари»

деб номланган бешинчи

бобида беморлар сўлагида A, M ва G (IgA, IgG, IgM) иммуоглобулинлар

миқдори ва айланиб юрувчи иммун комплекслари (АЮИК) ўрганилди.

Болаларда операциядан олдин иммуноглобулинлар миқдори аниқланди,

жумладан, IgG миқдори камайиши ва IgA ҳамда IgM миқдори

ортиши

кузатилди, назорат гуруҳининг ѐши ва жинси бўйича мос келувчи амалий
жиҳатдан соғлом болалар ташкил қилди (1-жадвал).

Операциягача бўлган вақтда IgM миқдори IgG кўрсаткичлари билан

корреляцион боғлиқлик даражаси таҳлил қилинганда ўртача даражадаги
манфий боғлиқлик аниқланди (r= -0,39), бу эса назорат гуруҳидаги манфий
корреляция билан мос келади. Операциядан 10–14 кундан сўнг эса сўлакдаги
IgM

ва

IgG

ўртасидаги

коррелятив

боғлиқлик

сезиларли

тарзда

сусайганлигини кўриш мумкин.

1-жадвал

Болаларда (n=12) киндик мембранаси қўллаш операциядан олдин ва кейин

сўлакдаги G, A, M иммуноглобулинлар миқдорининг ўзгариши, мг% (қавс ичида

индивидуал чегаралар келтирилган)

G

мг%

A

мг%

M

мг%

Операциягача

132,8±23,4*

(51-320)

29,3±5,8

(12-77)

8,8±1,1

(2,8-13,5)

Операциядан сўнг

106,0±17,0

*

(51-259)

19,9±1,9

(12-28)

7,1±0,8^^
(2,8-11,2)

Назорат

204,5±32,0

(129-320)

21,7±4,1

(12-34)

8,4±1,2^^
(3,5-11,2)

Изоҳ:

*

- р<0,01* - назоратга нисбатан; ^^ - р<0,01 – операциягача бўлган

кўрсаткичларга нисбатан.

Биз in vitro шароитида бемор болаларда операциягача ва ундан 12–14

кун ўтгач, сўлакда киндик тўқимасига нисбатан антителалар миқдорини
аниқладик ва натижалар соғлом болалар кўрсаткичи билан солиштирилди.
Биз бу мақсадда киндик тўқимасидан 1:2 ва 1:64 нисбатда кетма-кет ҳолда 2
мартали суюқлаштиришлар билан сув-тузли антиген тайѐрладик. Назорат
гуруҳида айланиб юрувчи антигенлар ўртача 1:4 нисбатда 0,065+0,003 оптик
зичлик бирлигига (опт.зич.бирл) тўғри келди, 1:8, 1:16, 1:32 нисбатдаги
суюлтиришларда эса 1:4 нисбатда олинган натижалардан деярли фарқ
қилмади. Шундай қилиб, назорат гуруҳида in vitro шароитида киндик шиллиқ
қаватига

нисбатан

айланиб

юрувчи

антиген-антитела

комплекслари

аниқланмади.

Болаларда операциягача ўтказилган тадқиқотлар барча суюлтиришлар да

антиген-антитела комплексларининг оптик зичлиги назорат гуруҳи

22

натижаларига яқинлиги аниқланди. Бу натижалар шундан далолат берадики,

юқори лаб ва танглайнинг туғма кемтиклиги мавжуд беморлар сўлагида
операциягача АЮИК кўрсаткичи назорат гуруҳидаги соғлом болалар
кўрсаткичлари билан бир хилда бўлди. Операциядан 2 ҳафта ўтгач,
кўрсаткичлар операциягача ва назорат гуруҳи натижаларига яқинлашди.
Маълумки, кўпинча аъзо ва тўқималарни кўчириб ўтказилганда эрта
муддатлардаги кузатишларда IgM синфига мансуб антителалар пайдо бўлади
ва биз томондан олинган IgM натижалари ҳам юқоридаги фикрларни
тасдиқлайди.

0,08

0,075

0,07

0,065

0,06

0,055

0,05

1/4 1/8 1/16 1/32 1/64

киндик
мембранаси
қўлланилиши

билан ўтказилган

операциягача бўлган муддат киндик
мембранаси
қўлланилиши билан ўтказилган
операциядан
сўнг
назорат гуруҳи

киндик
мембранаси
қўлланмасдан
ўтказилган
операциягача
бўлган муддат

10-расм

.

Киндик мембранасини қўллаш билан альвеоляр ўсиқ суяк

пластикаси ўтказилган болалар сўлагида АЮИК миқдорини
назорат гуруҳи билан таққосланган таҳлили.

10-расмдаги маълумотлардан кўриниб турганидек, операциягача бўлган

муддатда ҳар икки кўрсаткич бир-бирига параллел тарзда ўзгар моқда, бу эса
уларнинг бир хиллигини кўрсатади. Бундан ташқари, киндик мембранаси
қўлланилган

беморларда

операциядан

сўнг

олинган

натижалар

кўрсаткичининг пасайишга мойиллиги кўриниб турибди, бу эса болалар
сўлагида киндик тўқимасига нисбатан антителалар йўқлигидан далолат
беради. Олинган натижалар киндик мембранасида антигенлик хусусияти
йўқлиги адабиѐтлардаги маълумотларга мос келади ва уни кўчириб
ўтказилган аутосуякни битиб кетишига ижобий таъсир этиши билан
баҳоланди.

ХУЛОСА

«Юқори лаб ва танглайнинг туғма кемтикларида альвеоляр ўсиқ

пластикасини такомиллаштириш» мавзусидаги докторлик диссертацияси

23

бўйича олиб борилган тадқиқотлар натижасида қуйидаги хулосалар тақдим
этилди:

1. Тажриба қуѐнларида альвеоляр ўсиқ кемтигидаги аутосуяк киндик

мембранаси билан пластика қилинганда 7-кунга келиб кемтик четлари бўйлаб
суяк усти пардаси билан дастлабки қадоқ ҳосил бўлади, 14-кундан бирламчи
суяк қадоғига айланиши бошланиб, тажрибаларнинг 28-кунида якунланади.

2. Бирламчи суяк қадоғи дағал тутамли суяк ва хондропластик тузилма

лардан иборат бўлиб, репаратив регенерация жараѐнида киндик тўқимаси
юмшайди, сўрилади ва суяк усти пардаси билан тўлақонли суяк плас
тинкасига айланади.

3. ЮЛТКда ишлаб чиқилган альвеолопластика операцияси стандарти ва

протоколи, альвеолопластика натижаларини яхшилашга имкон яратди.
Анъанавий усулда аутотрансплантант резорбцияси 48 фоизни, тавсия этилган

усулда эса 2,73 фоизгача ташкил этди.

4. Альвеоляр ўсиқ кемтиги пластикаси ўтказилган беморлар сўлагида

киндик тўқимаси антигенлик хусусиятлари текширилганда, уларга нисбатан
айланиб юрувчи иммун комплекслар аниқланмади.

5. Киндик мембранаси билан ва мембранасиз операцияси 3 ойлик

динамикасида суяк тўқимаси визиографиясида ноксимон тешик пастки қирра
контури кемтик томонида аниқланди. Апикал асос даражасида трабекуляр
манзараси аниқ бўлмаган регенерат шаклланиши кузатилди. 6 ойдан сўнг
альвеоляр ўсиқ баландлиги ва узлуксизлиги тикланди ҳамда трабекулалар
тузилиши шаклланди. Рентгенологик текширувларнинг 12-ойида нуқсонни
тўлиқ тикловчи регенерат пайдо бўлди ва у ўз тузилиши ва зичлиги бўйича
атрофдаги суяк тўқималарига яқинлиги аниқланди.

6. Киндик мембранасини қўллаш билан амалга оширилган альвеоло

пластика натижалари О.Belgrad таснифига асосан альвеоляр ўсиқ соҳасида
суяк ҳосил бўлишининг I-тури 82,2% беморда, II–10,9%, III–4,1% ва IV 2,73%
беморда кузатилди, айни вақтда анъанавий усулдаги ўтказилган
альвеолопластикада I-турдаги суякланиш кузатилмади, II-4%, III- 44%, IV тури
эса 52% беморларда аниқланди, яъни анъанавий усулда 48% беморда суяк
ҳосил бўлишига эришилди.

7. Киндик мембранасини қўллаш билан ўтказилган альвеолопластикада 12

ойдан сўнг марказий кесув тишлари пародонт тўқимасининг босимга
чидамлилик даражаси 13,7+0,36 бирл., қозиқ тиш соҳасида 25,0+0,44 бирл.
тенг бўлди ва соғлом тишлар кўрсаткичларига яқинлашди. Анъанавий
усулдаги альвеолопластикада эса марказий кесув тишларда 10,1+0,26, қозиқ
тишларда эса 22,3+0,55 бирл. тенг натижалар қайд қилинди.

24

НАУЧНЫЙ СОВЕТ по ПРИСУЖДЕНИЮ УЧЕНОЙ СТЕПЕНИ

ДОКТОРА НАУК 16.07.2013.Tib.17.01

при ТАШКЕНТСКОЙ МЕДИЦИНСКОЙ АКАДЕМИИ

ТАШКЕНТСКАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ

ЮЛДАШЕВ АБДУАЗИМ АБДУВАЛИЕВИЧ

СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ПЛАСТИКИ АЛЬВЕОЛЯРНОГО

ОТРОСТКА ВЕРХНЕЙ ЧЕЛЮСТИ ПРИ ВРОЖДЕННОЙ

РАСЩЕЛИНЕ ГУБЫ И НЁБА

14.00.21 – Стоматология

(медицинские науки)

АВТОРЕФЕРАТ ДОКТОРСКОЙ ДИССЕРТАЦИИ

ТАШКЕНТ – 2016

25

Тема докторской диссертации зарегистрирована в Высшей аттестационной комиссии при
Кабинете Министров Республики Узбекистан за № 30.09.2014/Б2014.5.Tib451

Докторская диссертация выполнена в Ташкентской медицинской академии.

Автореферат диссертации на трех языках (узбекский, русский, английский) размещен на

веб-странице научного совета (www.tma.uz) и информационно-образовательном портале “ZiyoNet”

(www.ziyonet.uz)

Научный консультант:

Официальные оппоненты:

Ведущая

Дусмухамедов Махмуджон

Закирович,

доктор медицинских наук,

профессор

Jin Young Choi,

доктор медицинских наук, профессор

Мамедов Адиль Аскерович,

доктор медицинских наук, профессор

Гулямов Суръат Саидвалиевич,

доктор медицинских наук, доцент

организация: Университет Северной Каролины (США)

Защита состоится «___»________ 2016 г. в ___ часов на заседании научного совета

16.07.2013.Tib.17.01 при Ташкентской медицинской академии по адресу: 100109, г. Ташкент,
Алмазарский район, ул. Фаробий, 2. Тел./Факс: (+99871) 150-78-25; e-mail: tta2005@mail.ru.

Докторская

диссертация

зарегистрирована

в

Информационно-ресурсном

центре

Ташкентской медицинской академии за №__, с диссертацией можно ознакомиться в ИРЦ (100109,
г. Ташкент, Алмазарский район, ул. Фароби, 2. Тел./Факс: (+99871) 150-78-25).

Автореферат диссертации разослан «_____ » _____________ 2016 года

(протокол рассылки №____ от ________________ 2016 года).

Ш.И. Каримов,

председатель научного совета по присуждению

учѐной степени доктора наук, заслуженный деятель

науки РУз, академик АН РУз и РАН, д.м.н., профессор

Р.Д. Суннатов,

учѐный секретарь научного совета

по присуждению учѐной степени доктора наук, д.м.н., доцент

Х.П. Камилов,

председатель научного семинара при научном

совете по присуждению учѐной степени доктора наук, д.м.н., профессор

26

ВВЕДЕНИЕ (аннотация докторской диссертации)

Актуальность и востребованность темы диссертации

. Врожденная

расщелина верхней губы и нѐба (ВРГН), являясь одним из наиболее частых

пороков развития челюстно-лицевой области, с самого рождения ребенка
сопровождается не только косметическим дефектом, но и тяжелыми
функциональными нарушениями. Высокая частота врожденной расщелины
губы и нѐба, тяжелые анатомо-функциональные нарушения, сложность
социальной адаптации таких детей свидетельствуют об особой актуальности
этой проблемы. По данным Всемирной организации здравоохранения (2009),
среди всех врожденных пороков врожденная расщелина губы и нѐба занимает
2-3-е место, а по тяжести анатомических и функциональных нарушений –
ведущее место.

В Республике Узбекистан совершенствование системы здравоохранения

позволило не только улучшить здоровье населения, но и добиться
определенных успехов в профилактике формирования пороков развития, в том
числе врожденной расщелины губы и нѐба. Достигнуты определенные успехи
в диагностике, усовершенствованы методы лечения, разработаны программы
реабилитации и оздоровления этих детей.

Необходимо отметить, что врожденная расщелина губы и нѐба не только

медицинская, но и социальная проблема во всем мире. Сложной задачей
представляется пластика альвеолярного отростка, которая еще не нашла
своего решения. Хорошие результаты наблюдаются при использовании
аутокости для восстановления целостности верхней челюсти, альвеолярного
отростка, формы верхней губы и носа. При использовании аллотрансплантата
требуется решение ряда вопросов, связанных с заготовкой, консервацией и
хранением, что требует значительных материальных затрат. Эти трудности
определяют актуальность пластики дефекта альвеолярного отростка,

обусловливая необходимость разработки новых методов лечения врожденной

расщелины губы и нѐба, в том числе пластики альвеолярного отростка
аутокостью с использованием мембран. Ранняя диагностика врожденных
пороков, использование современных хирургических способов лечения,
совершенствование методов реабилитации и профилактики, направленной на
предупреждение детской инвалидности, – актуальная тема многих научных
исследований.

Данное

диссертационное

исследование

в

определенной

степени

послужит выполнению задач, предусмотренных в Государственной программе,
посвященной «Году гармонично развитого поколения»,

утвержденной

Постановлением Президента Республики Узбекистан № ПП-1271 от 27 января
2010 года, «Году здорового ребенка» № ПП-2133 от 19 февраля 2014 года,
«Году

здоровой матери и ребенка» № ПП-2487,

утвержденному

Постановлением Президента Республики Узбекистан 9 февраля 2016 года.

Cоответствие исследования приоритетным направлениям развития

науки и технологий республики.

Диссертационная работа выполнена в

27

соответствии с приоритетными направлениями развития науки и технологии

Республики Узбекистан – VI. «Медицина и фармакология» ГНТП-9
«Разработка новых технологий профилактики, диагностики, лечения и

реабилитации заболеваний человека».

Обзор зарубежных научных исследований по теме диссертации.

Научные исследования, посвященные диагностике и лечению больных с
врожденными расщелинами губы и нѐба, осуществляются в ведущих научных
центрах и высших образовательных учреждениях мира, в том числе в National
Institute of Dental and Craniofacial Research (США), New Jersey Dental School
(США), Blaues Haus, Musenhof Zannklink (Германия), Radboud

University

(Нидерланды), Maxillofacial Surgery Information Center (UCLA), Heidelberg
University (Германия), Vrije Universiteit Brussel (Бельгия), Dental Institute of
King’s College London (Великобритания), Seoul National Dental University
(Южная Корея), Стоматологическом университете Ниппон

(Япония), 1-м

Московском государственном медицинском университете

(Россия) и

Ташкентском государственном стоматологическом институте

(Республика

Узбекистан).

По диагностике и лечению врожденных расщелин губы и нѐба в мире

получен ряд научных результатов, в том числе у детей с ВРГН после хейло- и
уранопластики для закрытия дефекта альвеолярного отростка в качестве
аутотрансплантата предложены реберная и подвздошная кости (Department of
Maxillofacial Surgery of Stuttgart, Германия; Department of Oral and
Maxillofacial Surgery of Madrid, Испания; Seoul National Dental University,
Южная Корея); обосновано использование новых рассасывающихся мембран
при пластике костных дефектов челюстно-лицевой области (National Institute
of Dental and Craniofacial Research, США; Department of Maxillofacial Surgery
of Heidelberg University, Германия; Dental Institute of King’s College London,
Великобритания); разработаны новые способы пластики дефектов челюстно
лицевой области (Plastic Reconstructive and Aesthetic Surgery, Франция;
Institute of Maxillofacial Surgery, Испания; Biotehniški Fakulteti v Ljubljan
(Словения).

На сегодняшний день во всем мире проводятся исследования по

повышению эффективности пластики дефекта альвеолярного отростка у
детей с ВРГН, в том числе по таким приоритетным направлениям, как
разработка рассасывающихся минипластин для фиксации аутокостных
трансплантатов

при

заполнении

дефекта

альвеолярного

отростка,

восстановление целостности фрагментов верхней челюсти, профилактика
послеоперационных осложнений в ЧЛО и рассасывания трансплантатов,
разработка новых способов альвеолопластики.

Степень изученности проблемы.

По данным G. Swennan (2001), из 387

больных с врожденной расщелиной губы и нѐба у 50% выявлена деформация
средней зоны лица. По данным P.D. Waite (1996), 75% больных с врожденной
расщелиной губы и нѐба имеют расщелину альвеолярного отростка. Б.Н.
Давыдов (1999) установил задержку роста челюсти из-за послеоперационных
рубцов. Исследованиями М.Б. Убайдуллаева (2001)

28

установлена степень деформаций носа и носовой перегородки после хейло- и
уранопластики. М.З. Дусмухамедов (2006) на основе корреляционного

анализа клинико-биохимических исследований и осложнений разработал
математическую

модель

прогнозирования

местных

осложнений

и

планирования операции с учетом формы нѐбно-глоточного кольца. А.М.
Азимов (2007) установил, что после уранопластики снижается уровень
неспецифических факторов защиты полости рта. С.С. Муртазаев (2008) в
слюне детей с ВРГН определил снижение уровня кальция и в связи с этим
высокую частоту кариеса. Р.А. Амануллаев (2005) изучал частоту рождения
детей с расщелиной губы и нѐба в республике. Согласно его данным, в
Каракалпакистане частота рождения детей с этой аномалией развития
составила 1:540, в Ташкенте 1:745. С.М. Муртазаев (2010) у детей с ВРГН,
находившихся на искусственном вскармливании, установил дисбактериоз в
кишечнике,

дискоординацию

иммунной

системы,

рост

соматической

патологии и физическое недоразвитие. Ш.Т. Шокиров (2011) в своих работах
обосновал целесообразность пластики дефекта альвеолярного отростка
костным блоком с его фиксацией мини-пластинами. На сегодняшний день,
несмотря

на

наличие

многочисленных

научных

исследований

по

совершенствованию методов лечения и реабилитации детей с ВРГН, пластика
дефекта альвеолярного отростка не теряет своей актуальности. В частности,
не решенными остаются многие вопросы, в том числе

предупреждение

рассасывания трансплантата, стимуляция остеорепарации,

не решена

проблема

врастания

мягкотканых

структур

в

трансплантат

и

его

предупреждения с использованием биологических мембран.

Связь темы диссертации с научно-исследовательскими работами

высшего образовательного учреждения, где выполнена диссертация.

Диссертационное исследование выполнено в рамках плана научно
исследовательских работ прикладных проектов Ташкентской медицинской
академии по теме «Разработка и совершенствование методов ранней
диагностики, лечения и профилактики основных стоматологических
заболеваний с учетом воздействия факторов среды обитания»
(Государственной регистрационный номер № 011400196).

Целью исследования

является обоснование эффективности

использования пуповины в качестве мембраны в эксперименте на животных и
у детей с ВРГН при пластике дефекта челюсти аутокостью и разработка
усовершенствованного способа альвеолопластики.

Задачи исследования:

в

эксперименте

гистологическими

и

рентгенологическими

(компьютерно-томографическими) исследованиями изучить возможность
использования пуповины в качестве биологической мембраны при пластике
дефекта верхней челюсти животных аутокостью;

обосновать показания и сроки альвеолопластики с использованием

пуповинной мембраны для устранения врожденного дефекта альвеолярного
отростка верхней челюсти у больных с ВРГН;

29

изучить реакцию гуморального звена иммунитета в слюне на

пуповинную мембрану у больных с ВРГН до и после костной пластики
альвеолярного отростка (КПАО);

дать рентгенологическую, денситометрическую, гнатодинамо

метрическую оценку непосредственных и отдаленных результатов
альвеолопластики;

разработать стандарт и протокол альвеолопластики с использованием

пуповинной мембраны;

Объектом

исследования

являются

123

ребенка

с

врожденной

расщелиной губы и нѐба, находившихся на лечении в отделении детской
челюстно-лицевой

хирургии

клиники

Ташкентского

государственного

стоматологического института, и 30 беспородных кроликов.

Предмет исследования

составляют слюна, костная ткань, альвеолярный

отросток

верхней

челюсти,

губчатое

вещество

подвздошной

кости,

пуповинная

мембрана,

гнатодинамометрические,

визиографические

и

денситометрические показатели, данные мультиспиральной компьютерной
томографии.

Методы исследования.

В диссертации применялись экспериментальные,

морфологические, гнатодинамометрические, визиографические,
денситометрические, компьютерно-томографические, иммунологические и
статистические методы.

Научная новизна исследования

заключается в следующем: определено,

что как биологическая мембрана пуповина изолирует трансплантат от
врастания в него мягкотканых структур, способствует ранней
реваскуляризации пересаженной кости;

установлено, что ранняя реваскуляризация в трансплантате

предупреждает резорбцию кости и благоприятствует ее минерализации;
разработаны стандарт и протокол операции с применением пуповинной
мембраны для устранения врожденного дефекта альвеолярного отростка
верхней челюсти;

разработан

новый

метод

пластики альвеолярного отростка при

врожденной расщелине губы и нѐба с использованием пуповинной мембраны;

выявлена корреляционная связь результатов альвеолопластики без и с

использованием пуповинной мембраны с неспецифическими факторами
защиты полости рта.

Практические результаты исследования:

определена динамика регенерации кости верхней челюсти кроликов с и

без использования пуповинной мембраны при аутотрансплантации;
совокупность полученных результатов дополнили имеющиеся сведения о
динамике остеорепаративных процессов аутотрансплантата при дефектах
альвеолярного отростка верхней челюсти;

обосновано, что для ранней реваскуляризации свободного трансплантата

и предупреждения его резорбции в качестве биологической мембраны может
быть использована пуповина;

30

разработанные стандарт и протокол альвеолопластики с использованием

пуповинной мембраны может найти применение в челюстно-лицевой
хирургии при замещении дефектов костной ткани;

на основании анализа ранних и отдаленных результатов

альвеолопластики разработаны показания и выбраны сроки ее проведения у
детей с ВРГН;

причиной

неудовлетворительных

исходов

альвеолопластики

в

большинстве случаев является врастание мягкотканых структур, поздняя
реваскуляризация и минерализация трансплантата.

Достоверность результатов исследования.

Достоверность результатов

исследования подтверждена достаточным количеством исследований и
примененными в исследованиях современными, взаимодополняющими
клинико-инструментальными, хирургическими, иммунологическими и
статистическими методами.

Научная и практическая значимость результатов исследования.

Научная

значимость

результатов

определяется

тем,

что

впервые

морфологическими

исследованиями

установлены

причины

неудовлетворительных результатов пластики дефекта альвеолярного отростка
аутокостным

трансплантатом.

Определено,

что

врастание

в

трансплантированную

кость

мягкотканых

структур

задерживает

восстановительные

процессы.

Впервые

установлено, что пуповинная

мембрана не обладает антигенными свойствами. Покрытие трансплантата
пуповинной мембраной предупреждает врастание в нее мягкотканых
структур, стимулирует реваскуляризацию и репаративные процессы.

Практическая значимость исследования заключается в том, что

пуповинная мембрана может быть использована в челюстно-лицевой
хирургии в качестве биологической мембраны при пластике дефекта
челюстных костей. В качестве биологической мембраны пуповина может
найти применение не только в челюстно-лицевой хирургии, но и в
травматологии, нейрохирургии, хирургии при пластике дефектов костной
ткани.

Внедрение результатов исследования.

Усовершенствованный метод

пластики альвеолярного отростка верхней челюсти при врожденной
расщелине губы и нѐба внедрен в практическую деятельность клиники
Ташкентского государственного стоматологического института и Детского
многопрофильного медицинского центра Бухарской области, а также
многопрофильного медицинского центра Бухарской области (Заключение
Министерства здравоохранения Республики Узбекистан №8/07 от 11 июня
2015 г.). Внедренные результаты в практическую медицину способствовали
повышению эффективности лечения и сокращению количества койко-дней
при проведении альвеолопластики на 20%.

Апробация результатов исследования.

Результаты исследования доложены

на восьми научно-практических конференциях, в том числе двух

международных: на 9

th

World Congress of the International Cleft Lipand Palate

Foundation (Russia, 2015); 9-й Международной научно-практической

31

конференции “Научният потенциал на света” (София, 2013); на научно
практической конференции с международным участием “Актуальные
вопросы детской стоматологии” (Ташкент, 2012); на научно-практической
конференции с международным участием “Актуальные проблемы
стоматологии” (Бухара, 2012); на научно-практической конференции “Дни
молодых ученых” (Ташкент, 2012, 2013); на научно-практических
конференциях с международным участием “Актуальные вопросы
стоматологии” (Ташкент, 2013, 2015), а также на научном семинаре при
научном совете 16.07.2013.Tib.17.01 (2015).

Опубликованность результатов исследования.

По теме диссертации

опубликовано 23 научных работы, из них 11 cтатей в журналах, в том числе
девять в республиканских и две в зарубежных журналах, рекомендованных
Высшей аттестационной комиссией Республики Узбекистан для публикации
основных научных результатов докторских диссертаций.

Структура и объем диссертации.

Структура диссертации состоит из

введения, пяти глав, заключения, выводов, практических рекомендаций,
списка используемой литературы. Объем диссертации составляет

198

страниц.

32

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ

Во введении

обоснованы актуальность и востребованность темы

диссертации, сформулированы цель и задачи, а также объект и предмет
исследования,

приведено

соответствие

исследований

приоритетным

направлениям развития науки и технологий Республики Узбекистан,
изложены научная новизна и практические результаты исследований,
раскрыты научная и практическая значимость полученных результатов, даны
сведения о внедрении результатов исследования, опубликованных работах и
структуре диссертации.

В первой главе диссертации

«Современные взгляды на проблему

пластики дефекта альвеолярного отростка при врожденной расщелине
верхней губы и неба»

проанализированы преимущества и недостатки

существующих методов и материалов, используемых при пластике дефекта
альвеолярного отростка.

Во второй главе диссертации

«Методики создания дефекта верхней

челюсти у животных и характеристика использованных способов в
аутотрансплантации»

дана общая характеристика клинического материала,

методики экспериментальных исследований и использованных клинико

лабораторных, функциональных и лучевых методов.

Эксперименты проводились на 30 беспородных 3-4-месячных кроликах

средней массы 2,5 кг. Костный дефект воспроизводили в асептических
условиях под общим обезболиванием животного по следующей методике:
производили линейный разрез слизистой альвеолярного отростка верхней
челюсти в области премаксилло-максиллярного шва; откидывали слизисто

надкостничные лоскуты; с помощью фиссурного бора создавали сквозной

дефект костной ткани 10х5 мм. У 15 кроликов (контрольная группа) дефект
заполняли аутокостной стружкой подвздошной кости, у 15 (основная группа)
трансплантант покрывали пуповинной мембраной. Мембрану укладывали с
вестибулярной и нѐбной поверхности альвеолярного отростка так, чтобы ее
края перекрывали края дефекта на 2-3 мм (рис. 1). Затем слизисто

надкостничные лоскуты укладывали на место и ушивали полигликолидом. Для
оценки результатов экспериментальной костной пластики использовали
компьютерно-томографический и гистологический методы.
Компьютерно-томографическое исследование экспериментальных животных
проводили под наркозом на компьютерном томографе Somatom Emotion 6
(Германия) по программе Syngo. Протокол исследования: трансверзальная
проекция, толщина среза 1,25 мм, MPR (сагиттальная, коронарная проекция),
3D-реконструкция. Компьютерно-томографические данные фиксировались на
CD-диске.

Животных забивали путем декапитации на 7-, 14-, 21- и 30-е сутки. Из

верхней челюсти вырезали участок смоделированного дефекта с пластикой
аутокостью. Вырезанные фрагменты челюстей фиксировали целиком в 10%
растворе нейтрального формалина в течение 72 часов.

33

Рис. 1. Этапы операции: разрез на уровне премаксилло-максиллярного шва

альвеолярного отростка верхней челюсти (а); откидывание слизисто надкостничного

лоскута (б); создание сквозного дефекта костной ткани с помощью фиссурного бора
(в); получение трансплантата (г); укладка трансплантата и мембраны в область
дефекта верхней челюсти (д); ушивание раны (е).

Проводили декальцинацию, промывку, обезвоживание, заливали в

парафиновые блоки, готовили срезы, которые окрашивали гематоксилином и
эозином по методу Ван-Гизона, мукополисахариды – методом ШИК-реакции.

Обследованы 123 ребенка с врожденной расщелиной губы и нѐба в

возрасте от 8 до 18 лет, из них 59 мальчиков и 64 девочки. Для оценки
эффективности пуповинной мембраны при устранении РАО верхней челюсти
дети были разделены на две группы. В основную группу вошли 73 ребенка, у
которых

использовалась

пуповинная

мембрана,

контрольную

группу

составили 50 детей, подвергнутые такому же оперативному вмешательству,
что и пациенты основной группы, но без применения пуповинной мембраны.
Распределение обследованных больных в зависимости от возраста и формы
ВРГН показано на рис. 2, 3.

Всем больным перед операцией проводили обследование, включающее

общий клинический анализ крови и мочи, биохимический анализ крови на
общий белок, белковые фракции, ферменты, остаточный азот, мочевину,
билирубин, электролиты, при необходимости выполняли рентгенографию
грудной клетки и ЭКГ. Кроме того, детей осматривали специалисты: педиатр,
анестезиолог,

ортодонт,

при

необходимости

оториноларинголог

и

невропатолог.

Оперативное вмешательство начиналось с разреза по краям РАО, затем

мобилизовали слизисто-надкостничные лоскуты по краям рото-носового
соустья, вестибулярно и нѐбно. Нѐбными лоскутами формировали заднюю
стенку альвеолярного отростка, ушивали погружными швами, после чего
приступали к формированию наружной выстилки.(рис.4)

34

20

15

10

5

0

8-10
лет

10-12
лет

12-14
лет

14-16
лет

16-18
лет

основная группа контрольная группа

Рис. 2. Распределение детей основной и контрольной групп по возрасту.

8

31

84

Односторанняя ВРГН Изолированная ВРГ

Двусторонняя ВРГН

Рис. 3. Распределение наблюдаемых больных в зависимости от формы

врожденной расщелины.

Производили разрезы слизистой оболочки сосочковой части десны на

уровне шеек зубов верхней челюсти до уровня первого моляра, на уровне
первого моляра разрез продолжали перпендикулярно к основанию переходной
складки. В виде кочерги отслаивали слизисто-надкостничный лоскут, на нем
делали вертикальные послабляющие разрезы надкостницы, что обеспечивало
подвижность лоскута. Далее края альвеолярного отростка

обрабатывали

фрезой. Дефект заполняли губчатой аутокостью, взятой из

подвздошной

кости. Рану ушивали послойно. У 73 детей перед ушиванием

раны

аутотрансплантат закрывали пуповинной мембраной. Лоскуты укладывали на
место и ушивали наглухо. При двустороннем дефекте АО

операцию

выполняли по этой же методике с двух сторон поэтапно (рис. 4).

У 15 больных переднюю поверхность дефекта закрыли лоскутом, взятым

из слизистой оболочки преддверия рта по нашей методике (№654 от
07.01.2014 г., ТМА) (рис. 5.) Выкроенный лоскут поворачивали на 90 градусов
(г) и прикрепляли швами к слизистой края дефекта альвеолярного отростка
(д).

35

а е

б в г д

Рис. 4. Схема и рисунок этапов операции

устранения дефекта альвеолярного

отростка: а) разрезы по D.M. Shafer отмечены пунктирными линиями; б) лоскуты
отслоены, швы наложены на нѐбные лоскуты; в) расщелина альвеолярного отростка
заполнена

костным

материалам;

г)

стадия

закрытия

аутотрансплантанта

пуповинной мембраной; д) наложение швов на переходную складку; е) состояние
после наложение швов.

а б в

г д

Рис. 5. Схема операции по предложенному методу: а) по краям дефекта

проведены разрезы и отслоены слизисто-надкостничные лоскуты; б) разрезы
проведены в области переходной складки; в) отслоен лоскут переходной складки; г)
закрытие трансплантанта лоскутом; д) лоскут фиксирован швами переходной

складки.

36

С целью функциональной характеристики пародонта зубов с помощью

специального гнатодинамометра (Бекметов М.В., Ходжиметов Т.А., Соколов
А.А., 1991) оценивали пороговую величину вертикальной нагрузки,
приходящейся на зуб. Результаты гнатодинамометрических измерений
регистрировали в условных единицах. У всех больных изучали показатели
центральных резцов и клыков, расположенных у краев расщелины, и на
здоровой стороне верхней челюсти до и через 3, 6, 9 и 12 месяцев после
операции. Для измерения плотности и высоты новообразованной костной
ткани в дефекте больным в эти же сроки выполняли визиографию на аппарате
Х-Ray 2000 СС (Finland).

Плотность

новообразованной

кости

после

костной

пластики

альвеолярного

отростка

верхней челюсти определяли по цифровым

изображениям на персональном компьютере с помощью программы Image J
(Wayne

Rasband.

National

Institute

of

Health,

USA).

Проводили

денсиметрические измерения: измеряли разницу между средним значением
яркости пикселей в зоне новообразованной костной ткани и соседнего участка
кости до и после операции через 3, 6, 9 и 12 месяцев.

Многосрезовую компьютерную томографию проводили у каждого

пациента до и после операции (через 12 мес.) на томографе Somatom Emotion
6 (Siemens, Германия) в аксиальной проекции в нейтральном положении
больного на спине. Последовательно из аксиальных срезов получены
реконструкции в коронарной, сагиттальной и косой проекциях, а также
«гибкие» коронарные срезы верхней челюсти и трехмерная реконструкция
(3D) лицевого скелета. С помощью программного обеспечения КТ мы
всесторонне

проанализировали

размер

регенерированной

кости

альвеолярного отростка. Трехмерные реконструкции (3D) костей лица
выполняли при планировании хирургических операций костной пластики
альвеолярного отростка. Толщина аксиальных срезов 1,25 мм, интервал 3 мм,
время сканирования 10-20 с, поле обзора 180х180, размер матрицы 256х256,
количество срезов 20-110.

Все костные структуры и мягкие ткани хорошо визуализировались на

компьютерных томограммах с трехмерной реконструкцией, в связи с чем
данные компьютерной томографии принимали в качестве верифицирующего
метода при анализе и сопоставлении результатов, полученных другими
методами визуализации.

Полученные результаты оценивались по

классификации O. Berglad: первый тип – полная

репарация от дна носового хода до вершины гребня

альвеолярного отростка; второй тип – репарация от

дна носового хода на ¾ нормальной высоты

альвеолярного отростка; третий тип – репарация от

дна носа менее ¾ нормальной высоты альвеолярного

отростка; четвертый тип – образование репарата в

виде мостика или его отсутствие.

Рис. 6. Типы репарации альвеолопластики по O.Berglad.

37

В третьей главе диссертации

«Сравнительный морфологический

анализ трансплантированной кости в дефекте челюсти»

описаны

результаты морфологических и компьютерно-томографических исследований.

Результаты микроскопического исследования показали, что на 7-й день

эксперимента у животных обеих групп по краям дефекта отмечалось
образование из фибробластов надкостницы первичной костной мозоли,
состоящей из волокнистой соединительной ткани и тонкостенных сосудов.
Образование предварительной соединительнотканной мозоли начинается с
покрытия поверхности костного дефекта кровяными элементами, в основном
эритроцитами и фибрином, размножения фибробластов внутреннего слоя
надкостницы,

которые

вместе

с

новообразованными

коллагеновыми

волокнами образуют клеточно-волокнистые тяжи. Эти тяжи продвигаются в
сторону кости челюсти и плотно соединяются с костным веществом, образуя
частокол из почти параллельно расположенных балок. Предварительная
соединительнотканная мозоль на поверхности костного дефекта представлена
в виде размножения клеточно-волокнистых тяжей.

В отличие от контроля, у животных основной группы эти тяжи

продвигаются в сторону дефекта, покрытого пуповиной, и плотно
соединяются с костными пластинками челюсти, формируя частокол из почти
параллельно расположенных грубоволокнистых остеоидных балок, которые
имеют разную толщину и форму, состоят из гомогенной остеогенной ткани,
некоторые из них прорастают до основной костной пластинки верхней
челюсти.

Данная

репаративная

регенерация

сопровождалась

появлением

тонкостенных кровонаполненных сосудов, с миграцией в большом количестве
юных и активных лимфо-гистиоцитарных и моноцито макрофагальных клеток
в периваскулярные и межсосудистые пространства.

Фибробластические

клетки пуповины трансформировались в фибробласты,

остеобласты и

многоядернгые остеокласты, что свидетельствует о формировании первичной
соединительнотканной мозоли в пространстве между аутокостью и костными
пластинками верхней челюсти. Пуповина

разрыхлялась, наблюдались

гомогенизация волокнистых структур, отек и набухание основного вещества.
Местами

в

толщу

пуповины

из

надкостницы

прорастали

лимфогистиоцитарные и макрофагальные клетки. При

гистохимическом

исследовании

в

составе

первичной

соединительнотканной

мозоли

определялись коллагеновые волокна в виде волокнистых структур красного
цвета.

На 14-й день эксперимента у животных контрольной группы постепенно

происходила

дифференцировка

предварительной

соединительнотканной

мозоли в предварительную костную мозоль, начиная с периостальной
поверхности дефекта верхней челюсти, активация и пролиферация

остеобластов, которые интенсивно размножались в составе остеогенной
фиброретикулярной ткани, формируя малообызвествленные костные балки.
При этом отмечается размножение остеобластов, дифференциация

38

коллагеновых волокон и склеивание их вначале в грубые пучки, а потом в
сплошную массу грубопучкового остеоида.

У животных основной группы отмечалось ещѐ большее разрыхление и

рассасывание как волокнистых структур, так и основного вещества пуповины
гистиоцитарными

макрофагами,

пролиферирующими

со

стороны

надкостницы и первичной соединительнотканной мозоли.

Репаративная регенерация сопровождалась появлением тонкостенных

кровенаполненных сосудов, с миграцией в большом количестве юных и
активных лимфогистиоцитарных и моноцито-макрофагальных клеток в
периваскулярные и межсосудистые пространства. Фибробластические клетки
пуповины трансформировались в фибробласты, остеобласты и многоядерные
остеокласты,

что

свидетельствует

о

формировании

первичной

соединительнотканной мозоли в пространстве между аутокостью и костными
пластинками верхней челюсти.

Полноценное формирование первичной остеоидной мозоли заключалось

в ускоренном развитии структурных элементов сосудистой стенки, а также в
новообразовании других компонентов соединительной ткани, таких как
волокнистые структуры и межклеточное вещество, в субэндотелиальной
базальной мембране, новообразованной соединительнотканной мозоли. В
этот срок эксперимента дифференцировка предварительной костной мозоли
происходила постепенно, начинаясь со стороны костной пластинки, с
последующим заполнением дефекта остеогенной тканью.

У кроликов контрольной группы на 21-й день эксперимента в составе

предварительной

костной

мозоли

наблюдалось

утолщение

пучков

грубоволокнистого

остеоида,

накопление

в

них

извести,

появление

дополнительных балок между пучками.

У животных основной группы к этому дню в составе предварительной

костной мозоли, сформировавшейся вокруг аутокости и в зоне наложения
пуповины, происходит утолщение, деформация и гомогенизация пучков
предварительной губчатой костной ткани. Между костными балками
сохраняются

островки,

состоящие

из

беспорядочно

расположенных

фибробластов и остеобластов.

На 30-й день эксперимента отмечалось полноценное прилипание

пуповины

и

надкостницы

к

наружной

поверхности

аутокостного

трансплантата. Наложенная пуповина полностью сливалась с тканевыми
элементами надкостницы с формированием плотной грубоволокнистой
соединительнотканной периостальной оболочки. Гистохимически хорошо
видно, что периостальная оболочка плотно прилипает к поверхности
аутокостного трансплантата. Со стороны костного трансплантата отмечается
сохранение всех жизненно важных структурных элементов костной ткани. В

ходе репаративной регенерации пуповина подвергается разрыхлению,
рассасыванию

и

слиянию

с

окружающей

новообразованной

соединительнотканной

мозолью,

сформировавшейся

со

стороны

надкостницы, и в последующем трансформации в полноценную костную
пластинку.

39

В этот день у животных контрольной группы в зоне костного дефекта

первоначально

формируется

соединительнотканная оболочка, а затем

первичная костная мозоль, состоящая из беспорядочной смеси грубопучковых
костных балок, хрящевых масс, хондропластических костных структур, а
также сложного переплета пучков коллагеновых волокон,

которые со

временем подвергаются перестройке и замещению новыми

костными

генерациями. В этом костном хаосе вследствие частичной резорбции хряща,
хондропластической и грубоволокнистой кости возникают

первичные

гаверсовы пространства, стенки которых покрываются тонковолокнистым
костным веществом. При формировании окончательной костной ткани из
грубоволокнистой кости процесс перестройки осуществляется массивным
рассасыванием беспорядочных мягких структур.

Рентгенологически у животных контрольной группы на 30-е сутки

определяется низкоминерализованная ткань, частично заполняющая дефект. В
некоторых местах обнаруживается прерывистая кортикальная пластинка.

В этот срок у животных основной группы, у которых использовалась

пуповинная мембрана, на всем протяжении определялось равномерное
заполнение дефекта плотной костной тканью с непрерывной кортикальной
пластинкой, которую невозможно отличить от здоровой костной ткани.

Четвертая глава диссертации

«Анализ результатов альвеолопластики с

использованием пуповинной мембраны детей с ВРГН»

посвящена анализу

результатов собственных исследований. Дана сравнительная оценка
результатов традиционного хирургического лечения больных с врожденной
расщелиной губы и нѐба и предложенного нового метода хирургического
лечения с использованием в качестве мембраны пуповины.

Гнатодинамометрические исследования

показали, что выносливость

тканей пародонта зубов зависит от степени репаративной регенерации кости
на данном участке. Через год после КПАО выносливость пародонта в зубах по
обе стороны дефекта увеличилась.У мальчиков выносливость пародонта
интактных центральных резцов и клыков была на 1-2% больше, чем у
девочек. Дистальные стенки центральных резцов и клыков, расположенных
по краям дефекта альвеолярного отростка, были покрыты тонкой костной
пластинкой, что снижает выносливость их пародонта. У центральных резцов
он был в пределах 7,02±0,18, у клыков – 15,8±0,42 усл. ед.

Оценку выносливости парадонта у больных проводили через 3, 6, 9 и 12

месяцев после операции. Анализ полученных данных выявил рост
выносливости пародонта обеих групп зубов, причем среднее значение
выносливости пародонта у центральных резцов через 3 месяца составило
9,15±0,17, через 6 месяцев – 11,9±0,3, через 9 месяцев – 13,6±0,3, через 12

месяцев – 13,72±0,3 усл. ед., а в области клыка – 25,05±0,44 усл. ед. Данные о
выносливости пародонта обследованных детей представлены на рис. 7а, б.

Как видно из рисунка, восстановление анатомической целостности

альвеолярного отростка позитивно влияет на показатели выносливости их
пародонта к нагрузкам.

40

Выносливость пародонта центральных резцов и клыков, расположенных

по краям расщелины после КПАО с использованием пуповинной мембраны,
увеличивается благодаря замещению дефекта вновь образованной костью.

14

12

10

8

6

4

2

0

До

операциичерез

3

мес

.

через

6

мес

.

через

9

мес

.

через

12

мес

.

Резцы

II

группы Резцы

I

группы

Контрольные

Рис. 7а. Гнатодинамометрические показатели резцов у обследованных больных

до и после операции, усл. ед.

30

25

20

15

10

5

0

До

операциичерез

3

мес

.

через

6

мес

.

через

9

мес

.

через

12

мес

.

Клыки

II

группы Клыки

I

группы

Контрольные

Рис. 7б. Гнатодинамометрические показатели клыков обследованных больных

до и после операции, усл. ед.

В отдаленные сроки после КПАО с пуповинной мембраной, то есть через

3, 6, 9 и 12 месяцев, выносливость пародонта по мере увеличения плотности
кости постепенно возрастает и через год достигает показателей интактных
зубов.

Таким

образом,

гнатодинамометрия

является

достоверным

и

объективным методом, позволяющим судить об эффективности проведенного
лечения.

41

Визиографические исследования

показали, что до операции у пациентов

обеих

групп

картина

была

одинаковая:

на

альвеолярном отростке

определяется дефект между 1-м и 3-м зубами, по краям корня покрытый
тонкой костной стенкой. Через 3 месяца после оперативного вмешательства
выявляются четкие контуры костей аутотрансплантата. Костная ткань в зоне
трансплантации без патологических изменений.

В отдаленные сроки визиографическая картина у больных двух групп

была неоднородной. Так, у пациентов контрольной группы через 6 месяцев
отмечается размытость краев РАО, ткань, заполняющая дефект, визуально
неоднородна и только на отдельных участках определяется трабекулярность
строения новообразованной костной ткани. Вершина альвеолярной кости не
имела четких контуров.

У пациентов основной группы, у которых использовалась пуповинная

мембрана, просвет расщелины полностью заполнялся новообразованной
костной тканью с трабекулярным рисунком. Вершина альвеолярной кости
полностью еще не восстановилась, но приобрела более ровный контур.

Через 9 месяцев визиографически у больных, у которых применялась

пуповинная мембрана, определяется новообразованная костная ткань с
трабекулами, вершина альвеолярной кости восстановлена, контуры стали
ровными.

У

пациентов

контрольной

группы

в

области

дефекта

визуализируется частично сохраненная кость с широкими трабекулами по
краю грушевидного отверстия.

Через 12 месяцев новообразованная костная ткань у больных основной

группы на всем протяжении дефекта приобретала преимущественно
мелкоячеистую трабекулярную структуру. Структура регенерированной
костной ткани в зоне дефекта была практически идентична таковой
окружающей костной ткани. У пациентов контрольной группы в области
дефекта по краю грушевидного отверстия визуализируется частично
сохранившаяся кость с широкими трабекулами, а у некоторых больных она
полностью отсутствует.

Полученные результаты позволяют сделать вывод, что регенерация

трансплантированной костной ткани лучше протекала у пациентов основной
группы.

Денситометрические

исследования, проведенные в динамике сразу

после операции и в отдаленные сроки через 12 месяцев, показали средний
прирост плотности регенерата. У пациентов основной группы определяется
прогрессивное увеличение плотности кости с 121,91±4,21 до 176,31±3,9 со
временем с приближением к матрице за счет прироста плотности регенерата в
области дефекта. В контрольной группе самый высокий показатель
(102,7±0,7) зарегистрирован через 3 месяца. Со временем (через год)
плотность регенерата была равна 64,4±0,7.

Таким образом, при замещении дефекта челюсти аутотрансплантатом из

подвздошной кости и еѐ изоляции пуповинной мембраной костная ткань
регенерируется активнее, чем без использования пуповинной мембраны. Об
усилении остеорепаративных процессов в РАО у больных свидетельствует

42

прирост рентгеновской плотности кости. Визиографические показатели
представлены на рис. 8.

200

Контрольная группа

150

100

50

0

Основная группа матрица

Рис. 8. Денситометрические показатели регенерации костной ткани у пациентов

основной и контрольной групп в различные сроки после операции.

Компьютерно-томографическое исследование.

Для измерения высоты

альвеолярного дефекта на снимке проводили горизонтальные линии между
краями дефекта альвеолярного гребня и краями основания грушевидной
апертуры, расстояние между двумя горизонтальными линиями (рис. 9)
измеряли в миллиметрах через 12 месяцев после завершения процесса
новообразования кости. У больных основной группы с использованием
пуповинной мембраны размер аутотрансплантата варьировал от 9,8 до 15,3
мм.

В

контрольной

группе

минимальный

размер

пересаженного

трансплантата составил 4,1 мм, максимальный 12,5 мм.

Полученные результаты были разделены на четыре группы согласно

классификации O. Bergland: I тип окостенения установлен у 82,19% больных,
II – у 10,9%, III – у 4,1%, IV – у 2,73%. При традиционном методе
альвеолопластики замещение дефекта альвеолярного отростка I типа
окостенения не обнаружено, замещение дефекта II типа отмечалось у 4%, III –
у 44%, IV – у 52%. Пуповинная мембрана значительно уменьшает
послеоперационную резорбцию кости, предотвращая врастание мягких
тканей в области трансплантата. Благодаря компьютерной томографии мы
имеем возможность увидеть точные размеры регенерированной кости и
оценить проделанную работу (рис. 9).

43

а б

Рис. 9. Фрагмент компьютерной томограммы верхней челюсти до и через 12

месяцев после операции.

В пятой главе

«Свойства гуморального звена местного иммунитета у

больных с ВРГН»

проанализированы показатели иммуноглобулинов А, М и

G (IgA, IgM, IgG) и циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в слюне у
больных.

До

операции

альвеолопластики

у

детей

отмечались

снижение

концентрации IgG и некоторое повышение уровня IgA и IgM по сравнению с
этими

значениями

практически

здоровых

организованных

детей

сопоставимого возраста и пола, составивших контрольную группу (табл. 1).

Таблица 1

Концентрация иммуноглобулинов G, A, M в слюне у детей (n=12) до и

после альвеолопластики с пуповиной (в скобках размах

индивидуальных значений), мг%

Срок наблюдения

IgG

IgA

IgM

До операции

132,8±23,4*

(51-320)

29,3±5,8

(12-77)

8,8±1,1

(2,8-13,5)

После операции

106,0±17,0

*

(51-259)

19,9±1,9

(12-28)

7,1±0,8^^
(2,8-11,2)

Контроль

204,5±32,0

(129-320)

21,7±4,1

(12-34)

8,4±1,2^^
(3,5-11,2)

Примечание.

*

– р<0,01 по сравнению с контролем; ^^ – р<0,01 по сравнению с

показателем до операции.

Анализ корреляционной связи содержания IgM с показателем IgG до

операции выявил отрицательную зависимость средней степени (r=-0,39), что
было сопоставимо с показателем корреляции в контроле, но также
отрицательную. Через 10-14 дней после операции корреляционный анализ
между концентрацией IgG и IgМ в слюне выявил значительное ослабление
взаимосвязи между этими показателями.

Нами

in vitro

определено содержание антител к ткани пуповины в слюне

у больных детей до операции и через 12-14 дней после операции в

44

сравнении с группой здоровых детей на момент исследования. Для этого мы
приготовили

последовательные

двукратные

разведения водно-солевого

антигена из ткани пуповины от 1:2 до 1:64. В контрольной группе показатели
циркулирующих антител составили в среднем 0,065±0,003 единиц оптической
плотности (ед. опт.пл.) в разведении 1:4, в разведениях 1:8, 1:16, 1:32 и 1:64
наблюдался размах индивидуальных значений, практически не отличающийся
от данных разведения 1:4.

0,08

0,075

0,07

0,065

0,06

0,055

0,05

1/4 1/8 1/16 1/32 1/64

До операции у больных с
применением пуповины

После операции у больных с
применением пуповины

Контроль

До операции у больных без
применения
пуповины

Рис. 10

.

Средние показатели ЦИК слизистой пуповины в слюне у детей с КПАО

с применением пуповины и в контроле (n=12).

Таким образом, у пациентов контрольной группы циркулирующих

комплексов антиген-антитело на слизистую пуповины в условиях

in vitro

не

обнаружено.

У детей до операции значения оптической плотности комплексов

антиген-антитело были близки к таковым в контрольной группе во всех
разведениях. Эти данные позволяют говорить о том, что до операции
показатели ЦИК в слюне у детей с врожденной расщелиной губы и нѐба были
аналогичны данным здоровых детей. Через две недели после операции
показатели были близки как к данным до операции, так и к контрольным
показателям. Поскольку очень часто после пересадки органов и тканей в
ранние сроки наблюдения образуются антитела в основном класса IgM, то
наши данные подтверждаются результатами оценки IgM, выполненными
ранее.

Как видно из рис. 10, кривые различных разведений слюны у больных

обеих групп до операции параллельны друг другу, что говорит об их полной
идентичности. Кроме того, после операции кривая в группе пациентов с
применением пуповины имеет тенденцию к снижению, что свидетельствует
об отсутствии антител к ткани пуповины в слюне и согласуется с данными

45

литературы об отсутствии антигенных свойств у амниотической мембраны и

благоприятном ее влиянии на приживление пересаженной аутокости.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

На основе проведенных исследований по докторской диссертации на тему

«Совершенствование пластики альвеолярного отростка верхней челюсти при
врожденной расщелине губы и нѐба» представлены следующие выводы:

1. В эксперименте на кроликах пуповинная мембрана изолирует

трансплантированную кость, образуя на 7-й день по краям дефекта вместе с
надкостницей предварительную мозоль. На 14-й день начинается еѐ
преобразование в первичную костную мозоль, которое завершается к 30-м
суткам.

2. Первичная костная мозоль состоит из смеси грубопучковых костных и

хондропластических структур. В ходе репаративной регенерации пуповина
подвергается разрыхлению, рассасыванию и в последующем вместе с
надкостницей трансформируется в полноценную костную пластинку.

3.

Разработанный

стандарт

и

протокол

альвеолопластики

с

использованием пуповинной мембраны при ВРГН позволили улучшить
результаты

альвеолопластики.

При

традиционном

методе

резорбция

аутотрансплантата достигала 48%, по предложенному методу 2,73%.

4. Исследования антигенных свойств пуповинной ткани в слюне

выявили отсутствие циркулирующих антител к ней во всех изученных
разведениях.

5. Результаты динамического наблюдения за судьбой пересаженной

костной ткани без и с использованием пуповины показали, что через 3 месяца
после операции на визиографии удается проследить контур нижнего края
грушевидного отверстия на стороне расщелины. На уровне апикального
базиса формирование регенерата без четкого трабекулярного рисунка. Через 6
месяцев

определяется

восстановление

непрерывности

и

высоты

альвеолярного отростка с четкими строениями трабекул. К 12-му месяцу
рентгенологически определяется регенерат, полностью восстанавливающий
дефект и по своей структуре и плотности близкий к окружающей костной
ткани.

6. При оценке результатов альвеолопластики с использованием пу

повинной мембраны методом O. Belgrad образование кости в области
альвеолярного отростка I типа окостенения установлено у 82,19% больных, II
типа – у 10,9%, III типа – у 4,1%, IV типа – у 2,73%. В то время как при
традиционном методе альвеолопластики замещение дефекта альвеолярного
отростка по I типу окостенения не обнаружено, по II типу – у 4%, по III – у
44%, по IV типу – у 52%, то есть образование кости при традиционном методе
достигнуто только у 48% оперированных.

7. Установлено, что через 12 месяцев после альвеолопластики с

использованием

пуповинной

мембраны

выносливость

пародонта

центрального резца достигла 13,7+0,36 ед., у клыка составила 25,0±0,44 ед. и
приблизилась к показателям интактных зубов. После традиционной

46

альвеолопластики выносливость пародонта у центральных резцов достигла

10,1±0,26, у клыков 22,3±0,55 ед.

47

SCIENTIFIC COUNSIL ОN AWARD OF SCIENTIFIC DEGREE

OF DOCTOR OF SCIENCES 16.07.2013.TIB.17.01 IN TASHKENT

MEDICAL ACADEMY

TASHKENT MEDICAL ACADEMY

YULDASHEV ABDUAZIM ABDUVALIEVICH

IMPROVING THE ALVEOLAR BONE GRAFTING OF THE UPPER JAW

WITH THE CONGENITAL CLEFT LIP AND PALATE

14.00.21 – Stomatology

(Medical sciences)

ABSTRACT OF DOCTORAL DISSERTATION

TASHKENT – 2016

48

The theme of the doctoral dissertation is registered by the Supreme Attestation Commission

of the Cabinet of Ministers of the Republic of Uzbekistan with number 30.09.2014/B2014.5.Tib451.

The doctoral dissertation has been prepared at Tashkent Medical Academy.

The abstract of the dissertation is posted in three (Uzbek, Russian, English) languages on the

website of the Scientific Council (www.tma.uz) and on the website of «ZiyoNet» Information and
educational portal (www.ziyonet.uz)

Scientific consultant: Dusmukhammedov Mahmudjon Zakirovich,

doctor of

medical sciences, professor

Official opponents: Jin Young Choi,

doctor of medical sciences, professor

Mamedov Adil Askerovich,

doctor of medical sciences, professor

Gulyamov Surat Saidvalievich,

doctor of medical sciences, docent

Leading organization: University of North Carolina (USA)

The defense will take place on «___» ____________ 2016 at ______ at the meeting of the

Scientific Council number 16.07.2013.Tib.17.01 at Tashkent Medical Academy at the address: 2 Farobiy
street, Almazar district, Tashkent, the Republic of Uzbekistan. Tel/fax: (+99871) 150-78-25, e-mail:
tta2005@mail.ru

The doctoral dissertation is registered in Informational-resource centre of Tashkent Medical

Academy with No___. It is possible to review it in IRC (2 Farobiy street, Almazar district, Tashkent, the
Republic of Uzbekistan. Tel/fax: (+99871) 150-78-25, e-mail: tta2005@mail.ru

The abstract of the dissertation is distributed on «___» _____________, 2016

(Registry record ___ on. _______ 2016)

Sh.I. Karimov,

Chairman of the Scientific Counsil on Award of Scientific

Degree of Doctor of Sciences, MD, Professor, Academician

R.D. Sunnatov,

Scientific Secretary of the Scientific Counsil on Award of

Scientific Degree of Doctor of Sciences, MD, Docent

Kh.P. Kamilov,

Chairman of the Scientific Seminar under the Scientific Counsil on

Award of Scientific Degree of Doctor of Sciences, MD, Professor

49

INTRODUCTION (abstract of doctoral dissertation)

The urgency and relevance of the theme of dissertation.

Congenital cleft lip

and palate (CCLP), being one of the most common malformations of the
maxillofacial region, from the birth of the child is accompanied by not only a
cosmetic defect, but also severe functional impairment. The high incidence of
congenital cleft lip and palate, severe anatomical and functional disorders, the
complexity of social adaptation of these children show an extreme urgency of this
problem in medicine. According to the World Health Organization (2009), among
all birth defects congenital cleft lip and palate takes the 2nd-3rd place, and in
relation to the severity of anatomical and functional disorders – the leading
position.

As a result of the wide-range reforms being carried out in the Republic of

Uzbekistan on the improvement of the health care system, positive results are being
achieved not only in improving the health of the population, but also in preventing
the formation of defects, as well as providing quality medical service for the
children with congenital cleft lip and palate. Certain progress has been made in
diagnosis of the patients with cleft lip and palate, in the improvement of treatment
methods, and in the development of rehabilitation and treatment
programs of these children.

It should be noted that congenital cleft lip and palate is not only a medical but

also social problem throughout the world. Among the problems, alveolar cleft
occupies the largest place. The plastic surgery and complex rehabilitation of this
pathology have not yet been solved to the end. Good results are observed in
alveolar cleft bone grafting when autobone graft is used to restore the integrity of
the maxillary bones and alveolar bone, and form of the upper lip and nose. When
allograft is used, a series of questions need to be solved, which are connected with
preparation, preservation and storage that require significant expenditures. The
above-mentioned tasks determine the urgency of studying the problem of alveolar
cleft bone grafting in medicine.

The priority directions of scientific researches also include the need to develop

the new methods of grafting congenital cleft lip and palate, as well as the protection
of the autograft with membranes in alveolar cleft. Early diagnoses of birth defects,
the use of modern methods of surgical treatment, improving the methods of
rehabilitation and prevention, which are aimed at the prevention of childhood
disability, are some of the most pressing issues of scientific researches.

This dissertational research meets the goals set in the government programmes

which were approved by the following Decrees of the President of the Republic of

Uzbekistan: PD-1271 «Year of Harmoniously Developed Generation» of 27 January

2010, PD-2133 «Year of the Healthy Child» of 19 February 2014 and PD-2487

«Year of the Healthy Mother and Child» of 9 February 2016.

Relevant research priority areas of science and developing technology of

the republic.

The research was carried out in accordance with the priority direction

VI. «Medicine and Pharmacology» of science and technology development of the
Republic of Uzbekistan and within the framework of the

50

project SSTP-9 «Development of new technologies for prevention, diagnosis,

treatment and rehabilitation of human diseases».

A review of international research on the topic of dissertation.

Scientific

researches on the diagnosis and treatment of patients with congenital cleft lip and
palate are carried out in the leading research centres and higher educational
institutions of the world, including the National Institute of Dental and Craniofacial
Research (USA), New Jersey Dental School (USA), Blaues Haus, Musenhof
Zannklink (Germany), Radboud University (the Netherlands),

Maxillofacial

Surgery Information Center (UCLA), Heidelberg University (Germany), Vrije
Universiteit Brussel (Belgium), Dental Institute of King’s College London (UK),
Seoul National Dental University (South Korea), Nippon

Dental University

(Japan), 1st Moscow State Medical University (Russia) and Tashkent State Dental
Institute (the Republic of Uzbekistan).

A number of research results as follows were obtained in the world in

diagnosis and treatment of congenital cleft lip and palate: the use of rib and iliac
bones was proposed as autograft to close the defect in the alveolar bone of the
children with CCLP after heylo- and palatoplasty (Department of Maxillofacial
Surgery of Stuttgart, (Germany), Department of Oral and Maxillofacial Surgery of
Madrid (Spain), Seoul National Dental University (South Korea)); the use of new
absorbable membranes in bone defect grafting of the maxillofacial region was
justified (National Institute of Dental and Craniofacial Research (USA),

Department of Maxillofacial Surgery of Heidelberg University (Germany), Dental
Institute of King’s College London (UK)); the new methods of grafting of the
maxillofacial region were developed (Plastic Reconstructive and Aesthetic Surgery
(France), Institute of Maxillofacial surgery (Spain) and Biotehniški Fakulteti v
Ljubljan (Slovenia)).

Today, in many countries researches on the following priority directions are

being carried out to increase the efficiency of the alveolar cleft grafting in children
with CCLP: developing the new types of absorbable mini-plates for fixing the
transplants in alveolar defect grafting of CCLP; restoring the integrity of maxillary
bone; preventing the complications in maxillofacial region after the operation;
solving the absorption of the graft; developing the new ways of alveolar graft.

The degree of study of the problem.

According to G. Swennan (2001),

deformations of the midfacial complex were detected in 50% of 387 patients with
congenital cleft lip and palate. According P.D. Waite (1996), 75% of patients with
congenital cleft lip and cleft palate have the alveolar cleft. B.N. Davydov (1999)
found out that there occurs the delay of the growth of the upper jaw due to
postoperative scarring. The studies conducted by M.B. Ubaydullaev (2001)
established the degree of deformation of the nose and the nasal septum after heylo

and palatoplasty. M.Z. Dusmuhamedov (2006) developed a mathematical model for

predicting local complications and planning operations with regard to the shape of
the palatopharyngeal ring on the basis of the correlation analysis of clinical and
biochemical studies, and complications. A.M. Azimov (2007) found that after

palatoplasty the level of nonspecific immune deficit of the oral cavity reduced. S.S.

Murtazaev (2008) observed the reduction of calcium in the saliva of children with

51

CCLP, and due to it, high incidence of caries. R.A. Amanullaev (2005) studied the

frequency of the children born with cleft lip and palate in the republic. According to
him, in Karakalpakstan the frequency of the children born with this anomaly was
1:540, as for Tashkent, it was 1:745. S.M. Murtazaev (2010) observed intestinal
microbiocenosis changes, discoordination of the immune system, growth of the
intercurrent diseases and physical underdevelopment in the children with CCLP
who were bottle-fed. In his studies Sh.T. Shokirov (2011) proved the efficiency of
fixation of the bone taken from the ilium with mini-plates in children with CCLP.
Today, despite the presence of numerous scientific studies on the improvement of
the methods of treatment and rehabilitation of the children with CCLP, alveolar
cleft bone grafting has not lost its urgency. In CCLP, the problems of replacing the
planned bone graft and the factors that stimulate osteoreparation have not been fully
studied. The investigations on the application of biological membranes against the
growth of soft tissues in the bone graft during the reparative regeneration have not
found their solution.

Communication of the theme of dissertation with the scientific-research

works of higher educational institution, which is the dissertation conducted in:

The dissertational research has been done in accordance with the research plan of
Tashkent Medical Academy within the framework of the project No 01.1400196
«Development and improvement of methods for early diagnosis, treatment and

prevention of major dental diseases taking into account the impact of environmental
factors».

The aim of research work

are proving the effectiveness of the use of

umbilical membrane in restoring the alveolar cleft with autobone in the
experimental animals and children with CCLP, and developing an improved method
of operation.

The tasks of research work:

identifying the possibilities of using the umbilical membrane for the protection

of the autobone in the graft of the upper jaw on the basis of histological and
radiographic (computer-tomographic) studies in experimental animals;

defining the time and developing the instructions for the use of the umbilical

membrane to eliminate the congenital defects of the alveolar bone of the upper jaw
in children with CCLP;

studying the humoral immune response to the umbilical membrane in the

saliva of the patients before and after the alveolar bone graft operation; evaluating
the immediate and long-term results of the alveolar bone graft in radiological,
densitometric and gnathodynamometric terms;

developing the standard and protocol of the operation using the umbilical

membrane in alveolar bone grafting.

The object of the research work

were 123 children with CCLP who were

treated at the Department of Children’s Maxillofacial Surgery of the Clinic of

Tashkent State Dental Institute, and 30 experimental rabbits.

The subject of the research work

were the saliva, alveolar bone of the upper

jaw, bone tissue, cancellous bone of the ilium, umbilical membrane,

52

gnathodynamometric and densitometric indices, visiography and data of multislice
computed tomography.

Methods of research work

. Experimental, morphological, gnathodynamometric,

viziographic, densitometric, computed-tomographic, immunological and statistical
methods of studies were used in the dissertation.

Scientific novelty of the research

work

is as follows:

It was found that when the graft is covered with the umbilical membrane, it

protects the graft from soft tissues that may grow into it, and contributes to early
revascularization of the bone graft;

It was found that early revascularization in the graft prevents bone resorption

and improves its mineralization;

The standards and protocol were developed for using the umbilical

membrane as a biological material to eliminate the congenital cleft of the alveolar
process of the maxilla;

A new method was developed in alveolar cleft bone grafting of the children

with CCLP using the umbilical membrane;

A correlation was identified among the non-specific protective factors of the

oral cavity in the saliva of the children who underwent alveolar bone grafting with
and without the use of umbilical membrane.

Practical results of the work

consists of the following:

The dynamics of maxillary bone regeneration in experimental rabbits was

defined when the autobone graft was covered with and without the umbilical
membrane.

All the obtained results complemented the available information about the

dynamics of the osteoreparative processes of the autograft of alveolar bone of the
maxilla.

It was proved that the umbilical membrane may be used as a biological

membrane for early revascularization of the graft and prevention of its resorption.
The developed standards and protocol on the use of the umbilical membrane in
alveolar bone grafting can be used in oral and maxillofacial surgery for covering
bone defects.

On the basis of the analysis of immediate and long-term results of alveolar

bone grafting, the instructions and time of its application in children with CCLP
were worked out.

It was identified that unsatisfactory outcomes of the alveolar bone graft in

most cases can be explained by the growth of soft tissue structures into the graft,
which causes the late revascularization and mineralization of the graft.

The reliability of the results

is confirmed by the conformity of the control

data to the obtained experimental results, the application of modern,

complementary, clinical and instrumental, functional, experimental, morphological,
surgical, immunological and statistical methods in the researches, and the results of
the operations performed on numerous patients and experimental animals.

53

Theoretical and practical significance of the study.

The scientific

significance of the results is determined by the fact that for the first time the
morphological studies established the causes of absorption of autobone graft used
to restore the alveolar cleft bone of the maxilla. It was proved that the use of the
umbilical tissue as membrane to protect the transplanted bone from the growth of
soft tissue structures into it will produce positive effect. For the first time the
antigenic properties of the umbilical tissue was studied in saliva, and it was found
that there are no antibodies travelling in human organism. It was proved that in the
autobone coated with the umbilical membrane occurs the restoration of the blood
vessel system and rapid reparative processes.

The practical significance of the research lies in the fact that as a biological

material the umbilical membrane can be efficiently used in oral and maxillofacial
surgery to eliminate the defects in maxillary bones. It was confirmed that as a
biological membrane the umbilical tissue can be used not only in oral and
maxillofacial surgery, but also in traumatology, neurosurgery, plastic surgery for the
defects of bone tissue.

Implementation of the research results.

The obtained research results on

the improvement of the method for alveolar cleft bone grafting of the maxilla with
congenital cleft lip and palate are implemented in the practical activities of the
Clinic of Tashkent State Dental Institute, Children’s Diversified Medical Centre of
Bukhara region, as well as Diversified Medical Centre of Bukhara region
(conclusion of the Ministry of Health of the Republic of Uzbekistan No 8/07 of 11
June 2015). The results implemented in medical practice helped to improve the
effectiveness of treatment and reduce the number of bed-days by 20% after the
alveolar bone grafting operation.

Approbation of the research results.

The results of the research were

presented in the form of lectures and were tested in eight scientific conferences,
including two international ones: 9th World Congress of the International Cleft Lip
and Palate Foundation (Russia, 2015); 9th International Scientific and Practical
Conference “Scientific Potential in Light” (Sofia, 2013) and 6 republican
conferences: Scientific and Practical Conference with the International Participation
“Actual Problems of Dentistry” (Tashkent, 2015); Scientific and

Practical

Conference with the International Participation “Actual Problems of Dentistry”
(Tashkent, 2013); Scientific and Practical Conference “Days of Young Scientists”
(Tashkent, 2013); Scientific and Practical Conference with the

International

Participation “Actual Problems of Pediatric Dentistry” (Tashkent, 2012); Scientific
and Practical Conference the with International Participation “Actual Problems of
Dentistry” (Bukhara, 2012); Scientific and Practical Conference “Days of Young
Scientists” (Tashkent, 10-11 April 2012), as well as scientific seminar at the

Scientific Council No 16.07.2013.Tib.17.01 (Tashkent, 2015).

Publication of the research results

. On the theme of the dissertation a total

of 23 scientific works were published, of these, 11 articles were published in the
journals recommended by the Supreme Attestation Commission of the Republic of
Uzbekistan for publishing basic scientific results of doctoral dissertations,

54

including 9 national and 2 international journals.

The structure and volume of the thesis.

The dissertation consists of the

introduction, five chapters, conclusions, and a list of references. The size of the
dissertation is 198 pages.

55

THE MAIN CONTENT OF THE DISSERTATION

In the

introduction part of research

the topicality and relevance of the theme

of the dissertation were justified, the aims and objectives, the objects as well as the

subjects of the dissertation were formulated, its conformity to the priority directions
of science and technology development of the republic was shown, the scientific
novelty and the practical results of the study were set out, the reliability of the
obtained results was proved and their theoretical and practical significance were
disclosed, a summary of the implementation of the research results and the
structure of the dissertation were given.

In the first chapter of the dissertation titled

“Modern approaches to the

problems of alveolar bone grafting in congenital cleft lip and palate”

,

information is given about alveolar cleft bone grafting after heylo- and palatoplasty
in congenital cleft lip and palate, as well as the analysis of foreign and local
literature is provided. The general characteristics of the clinical material used in
alveolar cleft bone grafting and the advantages and disadvantages of the methods of
operation are analyzed. The problems of modern approaches to the use of
membranes in the development of alveolar cleft bone grafting in congenital cleft lip
and palate are revealed.

In the second chapter of the dissertation titled

“Methodology of creating

defects in the upper jaw of animals and characteristics of the used methods in
autograft”

, the experiments conducted on animals, clinical investigations in

patients and used techniques are presented, used by experimental studies and
clinical laboratory, functional and radiological methods.

The experiments were performed in aseptic conditions on 3-4-month-old 30

ordinary rabbits weighing 2.5 kg on average: a straight-line incision was made in
the mucosa of the alveolar process of the maxilla in the area of premaxillo maxillary
suture; mucoperiosteal flaps were separated; using fissure boron a defect of 10x5
mm was created through the bone. In 15 rabbits (the control group) the defect was
filled with autobone shavings from the ilium without the use of membranes, and in
the other 15 rabbits (study group) the defect was filled with autobone shavings and
was coated with the umbilical membrane. The membrane was laid with vestibular
and palatal alveolar bone surface so that the edges overlap the edges of the defect
by 2-3 mm (Fig. 1). Then, mucoperiosteal flaps were laid in place and sutured with
a material (polyglycolide 5-0).

To evaluate the results of the experimental bone grafting, we used computed

tomography and histological methods. Computed tomographic studies of the
experimental animals were carried out under anesthesia in a computed tomography
Somatom Emotion 6 (Germany) using the Syngo program. The MPR study
protocol: transversal view, incision thickness of 1.25 mm, (sagittal, coronal view),
3D-reconstruction. Computed tomographic data were recorded on the CD-ROM.

The animals were sacrificed by decapitation on the 7th, 14th, 21st and 28th

days. From the upper jaw the area with the autobone graft was cut out. The excised
fragments from the jaws were kept entirely in 10% neutral formalin solution for 72
hours.

56

a

b

c

d e f

Fig. 1. Stages of the operation: a) incision in the mucosa of the alveolar process of the
maxilla in the area of premaxillo-maxillary suture; b) separating the mucoperiosteal flap;
c) creating a defect through the bone using fissure boron; d) taking the graft; e) placing the
graft in the defect region of the upper jaw and coating it with the membrane; f) suturing
the wound.

The samples were decalcified and dehydrated, cuts were prepared using paraffin

blocks, and they were stained with hematoxylin and eosin according to Van Gieson

method, mucopolysaccharides – with the method of Schick-reaction.

The clinical studies included 123 children with congenital cleft lip and

palate, aged between 8 and 18 years, of them 59 were boys and 64 – girls. In order
to evaluate the effectiveness of the use of umbilical membranes in eliminating the
alveolar cleft of the maxilla, the children were divided into two groups. The main
group consisted of 73 children who had used umbilical membrane. As for the
control group, it consisted of 50 children who were subjected to the same surgery as
the patients of the main group, but without the use of umbilical membrane.
Distribution of the examined patients according to age and form of CCLP is shown
in Fig. 2, 3.

Before the surgery, all the patients underwent clinical examinations, including

general clinical analysis of blood and urine tests, biochemical blood test for total

protein, protein fractions, enzymes, residual nitrogen, urea, bilirubin and

electrolytes, and when necessary a chest X-ray and ECG were taken. In addition,

the children were examined by such specialists as paediatricians,

anaesthesiologists, orthodontists, if necessary, otolaryngologists and neurologists.

57

20 15

10 5

0
8-10 age

10-12
age

12-14
age

14-16
age

16-18
age

main group control group

Fig. 2. Distribution of the examined patients by age

31 7

84

unilaterial cleft lip bilaterial

Fig. 3. Distribution of the observed patients depending on the form of congenital
cleft

Surgery began with an incision along the ridges of the alveolar process and

then the mucoperiosteal flaps were mobilized on the edges of the oral and nasal
fistula, and along vestibule and palate. The back wall of the alveolar bone was
sutured and formed with the palatal flaps, and then the formation of the outer lining
was begun. Incisions were made in mucosal papillary part of the gums up to the
necks of the teeth of the upper jaw to the first molar, from the first molar the
incision was continued perpendicularly to the base of the labial fold. The
mucoperiosteal flap was peeled; on it laxative vertical incisions of the periosteum
were made, which ensured the mobility of the flap. Next, the edges of the alveolar
bone were treated with a bone mill. The cleft was filled with cancellous bone
autograft taken from the iliac bone. The wound was sutured in layers. In 73
children the autograft was coated with umbilical membrane before suturing the
wound. The flaps were laid into place and sutured tightly. In bilateral alveolar cleft,
the operation was performed gradually on both sides using the same method (Fig. 4,
5).

According to the method proposed by us, in 15 patients the anterior surface

of the cleft was closed with the flap taken from the mucous membrane of the mouth
vestibule (No 654 of 07.01.2014, at TMA) (Fig. 5). The cut flap was rotated 90
degrees (d) and was fixed with sutures to the mucosa edge of the defect of the
alveolar process (e).

58

а b

c d e f

Fig. 4. The scheme and pictures of the stages of eliminating the alveolar cleft: a) the

incisions by the method of D.M. Shafer are marked with dashed lines; b) the flaps are
peeled, the sutures are imposed on the palatal flaps; c) the alveolar cleft bone is filled with
bone tissue; d) coating the autograft with the umbilical membrane; e) suturing of the labial
fold; f) the state after suturing

а b c

d e

Fig. 5. The scheme of operations according to the proposed method: a) incisions are made
on the edges of the cleft and mucoperiosteal flaps are peeled; b) incisions are made in the
area of the labial fold; c) labial flap folds are peeled; d) closing the graft with a flap; e) the
flap is fixed with sutures to the labial fold

59

In order to study the functional characteristics of the periodontal tissue, we

evaluated the endurance degree of the tooth periodont to the vertical load with a
special gnathodynamometer (M.V. Bekmetov, T.A. Hodjimetov, A.A. Sokolov,
1991). The results of the gnathodynamometrical measurements were recorded in
conventional units. In all the patients, the indices of central incisions and canines
located at the edges of the cleft and on the healthy side of the upper jaw were
studied both before and 3, 6, 9 and 12 months after the operations.

In the same period all the patients were examined visiographically using X Ray

2000 CC (Finland) machine to measure the density and height of the newly formed
bone in the cleft.

The density of the newly formed bone after alveolar cleft bone grafting of the

maxilla was determined by the digital images on a personal computer using the
program Image J (Wayne Rasband. National Institute of Health, USA).
Densitometric measurements were conducted: the difference between the average
luminance value of pixels in the area of newly formed bone and adjacent bone area
was measured before and 3, 6, 9 and 12 months after the operation.

Multislice computed tomography was performed in patients before and (12

months) after the operation with the tomographic machine Somatom Emotion 6,
Siemens (Germany) in axial projection in the neutral position of the patients. From
the axial incisions, reconstructions were obtained in coronary, sagittal and oblique
projections, as well as a soft coronal incision of the upper jaw and a three

dimensional (3D) reconstruction of the facial skeleton were produced. With the

help of the CT software, we analyzed the size of the regenerated bone that was

grafted in the alveolar cleft. Three-dimensional reconstruction (3D) of facial bones
was performed in order to plan the surgical operation of alveolar bone grafting. The
thickness of the axial incisions was 1.25 mm, the interval – 3 mm, scanning time –
10-20 s, field of view – 180x180, matrix size – 256x256, number of incisions –
20-110.

All the maxillofacial bone structures and soft tissues were well visualized in

three-dimensional reconstructions of computer tomograms, and therefore, they can
be used as a data verification method for the analysis and comparison of the results
obtained by other imaging methods.

The results were evaluated according to the classification of O.Berglad (Fig. 6):

Type 1 - full repair from the bottom of the nasal

passage to the top of the crest of the alveolar bone;

Type 2 – full repair from the bottom of the nasal

passage to ¾ of normal height of the alveolar bone;

Type 3 - full repair from the bottom of the nasal

passage less than ¾ of normal height of the alveolar

bone;

Type 4 - the formation of a bridge-like repair or its

absence.

Fig. 6. Types of repair of the alveolar graft according to

O. Berglad.

60

The third chapter of the dissertation titled

“Comparative morphological

analysis of the bone graft in the defect of the jaw”

presents the analysis of the

results of the computed-tomographic and morphologic studies conducted on
experimental rabbits.

The results of microscopic examination showed that on the 7th day of the

experiment in both groups there was observed a formation of primary callus on the
edges of the cleft from periosteal fibroblasts consisting of fibrous connective tissue
and thin-walled vessels. The formation of primary connective callus starts with
coating of the surface of the bone graft with blood components, mainly red blood
cells and fibrin, and fibroblast reproduction of the inner layer of the periosteum,
which together form a cell-fibre strands with the newly formed collagen fibres.
These strands move in the direction of the jaw bone and tightly connect with the
bone material, forming a palisade of almost parallel beams. The primary connective
callus on the surface of the bone cleft reproduces in the form of cell fibre strands.

In contrast to the main group, in the control group these strands move toward

the cleft coated with umbilical membrane and tightly connect with the lamellae of
the jaw, forming a palisade of almost parallel coarse-fibre osteoid beams. They
have different thickness and shape, and consist of a homogeneous osteogenic tissue;
some of them grow to the main plate of the bone of the upper jaw. The umbilical
membrane softens, loses its fibrous structure and causes the oedema and swelling of
the base material. It was noticed that in some places lymphohistiocytic and

macrophage cells germinate in the umbilical membrane from the periosteum. In
histochemical studies, collagen fibres in the form of red fibrous structures were
found in the primary connective callus.

Reparative regeneration was accompanied by the emergence of thin-walled

blood supply vessels, the migration of a large number of young and active
lymphohistiocytic and monocyte-macrophage cells in the perivascular and
intravascular spaces. The fibroblast cells of the umbilical cord transformed in
fibroblasts, osteoblasts and polynuclear osteoclasts, which indicates the formation
of the primary connective tissue of callus in the space between the bone autograft
and the bony plates of the upper jaw.

On the 14th day of the experiment, in the control group there gradually

occurred the change of the primary connective callus into the provisional callus,
starting with the periosteal surface of the bone graft of the upper jaw; with the
activation and proliferation of osteoblasts, the osteogenus is intensively bred in
fibroreticular tissue. Here, the reproduction of osteoblasts, differentiation of
collagen fibres and their bonding – first in the rough beams, and then into a solid
mass of coarse osteoid were observed.

In the main group, there were observed even greater resorption and oedema of

fibrous structures as well as softening and resorption of the basic umbilical
substance with histiocytic macrophages proliferating from the periosteum and
primary connective calluses.

A complete formation of the primary osteoid callus can be characterised by

intensive development of structural elements of vascular walls, as well as

61

formation of other components of the connective tissue, such as fibrous structures

and intercellular substance in the subendothelial basement membrane, and new
connective tissue callus formation. In this period of the experiment, the
differentiation of the primary callus took place gradually, starting from the bone
plate, followed by the filling of the cleft with osteogenic tissue.

In the control group, on the 21st day of the experiment in the structure of the

primary callus there were observed thickening of the bundles of coarse-fibre
osteoid, accumulation of lime in them and appearance of additional bundles
between the bundles.

As for the main group, on this day, in the structure of the primary callus

formed around the autobone and in the overlay area of the umbilical membrane,
there occurred thickening, deformation and homogenization of bundles of
provisional cancellous bone tissue. Between the bony bundles, islands consisting of
randomly arranged fibroblasts and osteoblasts were preserved.

On the 30th day of the experiment there was noticed a complete adhesion of

the umbilical membrane and the periosteum to the outer surface of the bone
autograft. The superimposed umbilical membrane was fully merged with tissue
elements of periosteum, and a dense coarse-fibre connective tissue periosteal shell
was formed. Histochemical method clearly shows that the periosteal shell tightly
adheres to the surface of autobone graft. On the part of the bone graft the

preservation of all essential structural elements of bone tissue is noted. During the
reparative regeneration period the umbilical membrane loosens, resorbs and merges
with the surrounding newly formed connective-tissue callus, formed by the
periosteum, and the subsequently transforms into a complete bone plate.

On that day, in the control group, in the bone defect area at first connective-tissue

shell was formed and then the primary bone callus consisting of chaotic rough bone
beams, cartilaginous mass, hondroplastic bone structures, as well as complex
binding of bundles of collagen fibers, which eventually undergo restructuring and
replacement with new bone generations. In this chaos of bone, due to partial
resorption of cartilage, chondroplastic and rough fiber bones form primary
Haversian space, whose walls are covered with fine-fibered bone substance. During
the formation of final bone from coarse-fibered bone, the restructuring process is
carried out with massive absorption of dispersal soft structures.

As a result of the radiological examinations held on the 30th day in the control

group, low-mineralized tissues partially filling the cleft were found. In some places,
a broken cortical plate was revealed. On the 30th day it was found that in the
animals of the main group, where the umbilical membrane was used, the cleft was
filled with dense bone tissue and, according to its structure, it could not be
distinguished from healthy bone tissue.

The fourth chapter of the dissertation titled

«Analysis of the results of using

the umbilical membrane in alveolar bone grafting in children with CCLP»

is

devoted to the study of own research results. The comparative evaluation is given
to the results of traditional surgical treatment of the patients with congenital cleft
lip and palate, and to the proposed new method of surgical treatment using
umbilical cord as membrane.

62

Gnathodynamometrical studies

have shown that the persistence of the

periodontal tissues of teeth depends on the degree of bone reparative regeneration
in this area. A year after alveolar bone grafting, an increase of persistence of the
parodont in the teeth was observed on both sides. In boys the persistence of the
paradont of intact central incisors and canines was 1-2% higher than that of girls.
Because the distal wall of the central incisors and canines located on the edges of
the cleft of the alveolar process was covered with a thin plate of bone, the
persistence of the paradont reduced. It was within the range of 7.02 ± 0.18 in the
central incisors and 15.8 ± 0.42 in canines, accordingly.

14

12

10

8

6

4

2

0

INCISORS OF THE 2nd GROUP INCISORS OF

THE 1st GROUP CONTROL

Fig.7,a. The dynamics of gnathodynamometrical indices of incisors before and after

the operation.(in stand. un.)

30

25
20
15
10
5

0

CANINE OF THE 2nd GROUP
CANINE OF THE 1st GROUP
CONTROL

Fig. 7,b. The dynamics of gnathodynamometrical indices of canines before and after the

operation (in stand. un.)

63

The assessment of persistence of the parodont was conducted in patients 3, 6,

9 and 12 months after the operation. The analysis of the data revealed a growing
persistence of paradont in both groups of teeth, and the average value of the
persistence of the paradont in central incisors was 9.15 ± 0.17 after 3 months, 11.9
± 0.3 after 6 months, 13.6 ± 0,3 after 9 months and 13.72 ± 0,3 after 12 months,
while in the canine area it was 25.05 ± 0.44. The data on the persistence of the
paradont of the surveyed children are shown in Fig. 7, a,b.

As the figure shows, the restoration of anatomical integrity of the alveolar

bone positively effects on the indices of the pressure persistence of the paradont.
After alveolar bone grafting using the umbilical membrane the persistence of the
paradont in central incisors and canines, that are located on the edges of the cleft,

increases due to the replacement of the cleft with newly formed bone. In long terms

(3, 6, 9 and 12 months), after alveolar bone grafting with the umbilical membrane,
the persistence of the parodont gradually increases with the increase of bone
density, and after a year reaches completely the indices of intact teeth. Thus, we can
conclude that gnathodynamometeric method is a reliable and objective and proven
method, which makes it possible to judge the effectiveness of the treatment.

Visiographic researches

showed that before the operation the picture was the

same in the patients of both groups: a cleft was found in the alveolar bone area
between the 1st and 3rd teeth, and it was observed that along the edges of the cleft
the roots of the teeth were covered by a thin wall of bone. 3 month after the
operation a clear outline of the bone autograft was revealed. The bone tissue in the
graft area was without pathological changes.

In the long-term period, the visiographic picture in the patients of the two

groups was mixed. Thus, after 6 months less distinct edges of the alveolar cleft was
revealed in the patients of the control group, and the tissue that filled the cleft was
visually heterogeneous and only in certain areas the trabecular structure of the
newly formed bone was defined. The top of the alveolar bone had no clear
contours.

In the patients of the main group, who used the umbilical membrane, the cleft

gap was completely filled with newly-formed bone tissue with a trabecular
structure. The top of the alveolar bone was not fully recovered, but had smoother
contour.

After 9 months in patients, who used umbilical membrane, the newly formed

bone with trabeculae was visiographically defined, the top of the alveolar bone was
fully restored and the contours became perfectly smooth. In the control group, a
partially preserved bone with wide trabeculae was seen on the edge of the cleft

area.

After 12 months, the newly formed bone tissue in the patients of the main

group acquired mainly fine-meshed trabecular structure throughout the cleft. The
structure of the regenerated bone in the cleft area was almost identical to that of the
surrounding bone tissue. In the patients of the control group, a partially preserved
bone with wide trabeculae was seen on the edges of the cleft, and in some patients

64

it was completely absent. The obtained results suggest that the regeneration of the

transplanted bone tissue was better in patients of the main group.

The densitometric

studies

that were carried out in the dynamics immediately after the operation and

after 12 months showed an average growth of the density of the regenerate. In the
patients of the main group, there was observed a progressive increase in bone
density from 121.91 ± 4.21 to 176.31 ± 3.9, eventually approaching the matrix due
to the increase of the density of the regenerate in the cleft area. In the patients of the
control group, the highest rate (102.7 ± 0.7) was recorded after 3 months. Over time
(after a year) the regenerate density was equal to 64.4 ± 0.7.

Thus, when the cleft of the jaw is fully filled with the autograft from the iliac

bone and it is isolated with the umbilical membrane, the bone tissue regenerates

more actively than the case without using the umbilical membrane. It means that
the increase in X-ray density of the bone suggests strengthening of osteoreparative
processes in alveolar cleft of patients. The densitometric indicators are presented in
Fig. 8.

200

150

100

50

0

before

operation

3 mounth 6mounth

9mounth

1year

control main

matrix

Fig. 8. The visiographic indicators of bone tissue regeneration in the patients of the

main and control groups

Computed tomographic researches

. In order to measure the height of the

alveolar cleft, horizontal lines were drawn in the picture between the edges of the
cleft of the alveolar ridge and the edges of the base of pear-shaped aperture. The
distance between the two horizontal lines (Fig. 9) was measured in millimeters 12
months after the completion of the process of bone formation. In the patients of the
main group with the umbilical membrane, the autograft size ranged from 9.8 to
15.3 mm. In the control group, the minimum size of the transplanted graft was 4.1
mm, and the maximum – 12.5 mm, accordingly.

The obtained results were divided into four groups according to the

classification of O. Bergland: Type 1ossification was set in 82.19% of the patients,

65

Type 2 - in 10.9%, Type 3 - in 4.1%, Type 4 - in 2.73%. In the traditional method of
bone grafting Type 1 ossification was not identified, in Type 2 it was 4%, Type 3 -
44%, Type 4 - 52% subsequently. The umbilical membrane significantly decreases
postoperative bone resorption, preventing ingrowth of soft tissue in the graft.
Thanks to the computed tomography, we have the possibility to see the exact sizes
of the regenerated bone and assess the efficiency of the operation (Fig.9).

a b

Fig. 9. Computed tomography of the fragment of the upper jaw before and 12 months

after the operation

In the fifth chapter of the dissertation titled

“Properties of the humoral of

local immunity in patients with CCLP”

, the amount of immunoglobulin A, M

and G (IgA, IgM, IgG) and circulating immune complexes (CIC) in the saliva of
the patients are analyzed.

Before the operation of bone grafting, in children were observed the decrease

of IgG concentration and a slight increase of the level of IgA and IgM in
comparison with these indicators in healthy children with the same age and sex
consisted of the control group (Table. 1).

Table 1

The change of the amount of immunoglobulin G, A, M in the saliva of the

children (n-12) before and after the bone grafting with the umbilical

membrane, mg% (individual values are shown in brackets)

G

mg

%

A

mg

%

M

mg

%

Before operation

132,8±23,4*

(51-320)

29,3±5,8

(12-77)

8,8±1,1

(2,8-13,5)

After operation

106,0±17,0

*

(51-259)

19,9±1,9

(12-28)

7,1±0,8^^
(2,8-11,2)

Control

204,5±32,0

(129-320)

21,7±4,1

(12-34)

8,4±1,2^^
(3,5-11,2)

Note: * - p <0.01 as compared with control; ^^ - P <0.01 as compared with the indicators before
the operation

66

The analysis of the correlation of the content of IgM with the indicator of

IgG prior to the operation showed a moderate negative relationship (r = -0.39),
which was comparable with the rate of the correlation in the control, but it was also
negative. 10-14 days after the operation the correlation analysis between the
concentrations of IgG and IgM in the saliva showed a significant weakening of the
relationship between these parameters.

We determined in vitro the content of the antibodies towards the umbilical

tissue in saliva of the patients prior to the operation and 12-14 days after the
operation compared to healthy children at the time of the research process. For this
purpose we prepared successive two-fold dilutions of the salt-water antigen from
the umbilical tissue from 1:2 to 1:64. In the patients of the control group, the
indicators of the circulating antibodies averaged 0.065 ± 0.003 units of optical
density in the dilution of 1:4. However, in the dilutions of 1:8, 1:16, 1:32 and 1:64,
a large scale of individual values were observed, which did not differ from the
dilution of 1:4.

Thus, circulating complexes of antigen-antidiv at mucosal umbilical

membrane in “in vitro” conditions were not found in the control group. The studies
carried out in children prior to the operation showed the optical density of antigen
antidiv complexes which are close to the control group in all the dilutions. These
data suggest that prior to the operation the CIC indicators in the saliva of the
children with congenital cleft lip and palate were the same as those healthy children
in the control. Two weeks after the operation the values were close to the data of
the period prior to the operation as well as to the control data. Because very often,
after the transplantation of organs and tissues, antibodies mainly of the IgM class
are formed in the early stages of observation, our data are confirmed by the results
of the evaluation of the IgM cited above.

0,08

period prior to the

operation held

0,075

0,07

0,065

0,06

0,055

0,05

1/4 1/8 1/16 1/32 1/64

using umblical
membrane

after the
operation held
using umblical
membrane

control group

period prior to

До операции у

the operation

больных без

held without using

применения
пуповины

umblical membrane

Fig. 10. The analysis of the amount of CIC in the saliva of the control group as compared
with the children who had alveolar cleft bone grafting using umbilical membrane (n = 12)

67

As can be seen from the diagram (Figure 10), the curve data of different

dilutions of the saliva in the patients in both groups are parallel to each other prior
to the operation, suggesting their full identity, moreover, after the operation the
curve data in the patients with umbilical membrane tends to decrease, which
indicates the absence of antibodies in the umbilical tissue in the saliva of the
children. This fact is consistent with the literary sources given by us about the
absence of antigenic properties in the umbilical membrane, and its favourable
impact on the healing of the transplanted autobone.

CONCLUSION

On the basis of the research carried out on the theme of the doctoral dissertation

“Improving the alveolar bone grafting of the upper jaw with congenital cleft lip and
palate” the following conclusions were presented:

1. In the experiment on rabbits, on the 7th day the umbilical membrane isolates

the transplanted bone, forming provisional callus with the periosteum on the edges
of the cleft. On the 14th day, there begins its transformation into the primary callus,
which is completed by the 30th day.

2.

Primary

callus

consists

of

a

mixture

of

coarse

bone

and

hondroplasticstructures. During the reparative regeneration the umbilical tissue
loosens, resorbs and, subsequently, transforms into a complete bone plate with the
periosteum.

3. The developed standard and protocol of bone grafting using the umbilical

membrane in CCLP allowed improving the results of bone grafting. In the
traditional method, the resorption of autograft reached 48%, according to the
proposed method it reaches 2.73%.

4. The studies of antigenic properties of the umbilical tissue in saliva revealed

the absence of circulating antibodies thereto in all the investigated dilutions. 5. The
results of the dynamical observation of the fate of the transplanted bone tissue with
and without the use of umbilical membrane showed that 3 months after the
operation, it was possible to trace in visiography the contour of the lower edge of
the pear-shaped hole on the side of the cleft. At the level of the apical base the
formation of regenerates without clear trabecular pattern was observed. The
recovery of continuity and the height of the alveolar process with clear trabecular
structures were determined after 6 months. By the 12th month, the regenerate was

radiographically determined, which fully restored the defect both in its structure
and density close to the surrounding bone.

6. In evaluating the results of bone grafting using the umbilical membrane by

the method of O.Belgrad, Type 1 bone formation in the alveolar process was found
in 82.19% of patients, Type 2 - in 10.9%, Type 3 - in 4,1%, Type 4 - in 2.73%. At
the same time, in the traditional method of bone grafting, Type I ossification was
not identified, in Type 2 it was 4%, Type 3 - 44%, Type 4 - 52%, which means that
the formation of bone in the traditional method reached only in 48% of operated
patients.

68

7. It was found that 12 months after the bone grafting using the umbilical

membrane, the persistence of the parodont in central incisor reached 13.7

+

0.36

units, in the canine it was 25.0

+

0.44, and came close to that of intact teeth. After the

traditional bone grafting, the persistence of the parodont in central incisors reached
10.1

+

0.26, and in canines it was 22.3

+

0.55.

69

ЭЪЛОН ҚИЛИНГАН ИШЛАР РЎЙХАТИ

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ LIST of

PUBLISHED WORKS

I бўлим (I часть; I part)

1. Дусмухамедов М.З., Юлдашев А.А., Дусмухамедов Д.М. Характеристика

мембран, используемых для альвеолопластики при

врожденной

расщелине губы и неба // Медицинский журнал Узбекистана. - Ташкент,
2011. - №5. - C. 88-94. (14.00.00; №8.)

2. Дусмухамедов М.З., Юлдашев А.А., Муртазаев С.С., Дусмухамедов Д.М.

Способ пластики альвеолярного отростка верхней челюсти при
врожденной расщелине губы и неба // Stomatologiya. – Ташкент, 2012. -
№1-2. - C. 49-50. (14.00.00; №12.)

3. Дусмухамедов М.З., Юлдашев А.А, Пуповина в костной пластике

дефекта верхней челюсти у животных в эксперименте // Медицинский
журнал Узбекистана. - Ташкент, 2011. - №5. - C. 114-117. (14.00.00; №8.)

4. Юлдашев А.А., Дусмухамедов Д.М. Альвеолопластика при врожденной

расщелине губы и неба // Вестник Ташкентской медицинской академии.
- Тaшкент, 2013. - №3. - C. 9-18. (14.00.00; №13.)

5. Дусмухамедов М.З., Юлдашев А.А., Дусмухамедов Д.М. Костная

пластика дефекта альвеолярного отростка при врожденной расщелине
губы и неба // Вестник Ташкентской медицинской академии. - Тaшкент,
2013. - №3. - C. 9-18. (14.00.00; №13.)

6. Дусмухамедов М.З., Юлдашев А.А.,Муртазаев С.С., Дусмухамедов Д.М.

Cравнительная

оценка

результатов

костной

пластики

дефекта

альвеолярного отростка при врожденной расщелине губы и неба //
Вестник Ташкентской медицинской академии. - Ташкент, 2013. - №3. - C.
33-35. (14.00.00; №13.)

7. Yuldashev A.A. Comparative Characteristics of Some Immunological

Parameters in Patients with Congenital Cleft Bone Grafting of the Alveolar
Bone // World Healthcare Providers. - USA, 2013. - Vol.4, №6. - Р. 41-44.
(14.00.00; №13.)

8. Yuldashev A.A. Efficacy of Using Cord for Plastics of Bone // World

Healthcare Providers. – USA, 2013. -Vol.4, №5. - Р. 16-20. (14.00.00; №13.)

9. Дусмухамедов М.З., Юлдашев А.А., Пўлатов О.А. Компьютерно

томографическое исследование альвеолярного отростка при костной
пластике врожденной расщелины губы и неба // Тиббиѐтда янги кун. –
Тошкент, 2013. - №4 (4). – C. 41-44.

10. Дусмухамедов М.З., Юлдашев А.А., Мирахмедова Н.Н., Аскарова Л.И.

Оценка циркулирующих антител к ткани пуповины у больных с

врожденной расщелиной альвеолярного отростка // Журнал

70

теоретической и клинической медицины. – Тaшкент, 2014. - №2.- С. 39-
41. (14.00.00; №3.)

11. Юлдашев А.А., Дусмухамедов М.З., Вохидов У.Н. Морфологические

обоснования использования ткани пуповины для костной пластики
дефекта верхней челюсти // Вестник Ташкентской медицинской
академии. - Тaшкент, 2013. - №4. - C. 34-38. (14.00.00; №13.)

II. Бўлим (III часть; III part)

12. Юлдашев А.А. Оценка результатов различных методов платики

альвеолярного отростка верхней челюсти при врожденной сквозной
расщелине губы и неба // Дни молодых ученых материалы научно
практической конференции. – Ташкент, 2012 – С. 96-97.

13. Юлдашев А.А., Муртазаев С.С., Дусмухамедов Д.М. Assessment of the

degree of defect bone regeneration after use various methods of alveoloplasty
in children with congenital cleft lip and palate // Дни молодых ученых
материалы научно-практической конференции. -
Ташкент, 2013. – С. 43-44.

14. Юлдашев А.А., Вохидов У.Н., Ачилова Н. Evaluation of results of bone

grafting with computer tomography // Ёш олимлар кунлари Тиббиѐтнинг
долзарб масалалари: III илмий-амалий анжуман материаллари. -
Тошкент, 2014. - Б. 111.

15. Юлдашев А.А., Вохидов У.Н., Ачилова Н. Defection of antibodies to

umblical membrane in patients with congenital cleft alveolar bone // Ёш
олимлар кунлари Тиббиѐтнинг долзарб масалалари: III илмий-амалий
анжуман материаллари. – Тошкент, 2014. – Б. 111-112.

16. Дусмухамедов М.З., Дусмухамедов Д.М., Юлдашев А.А. Состояние

верхнечелюстных пазух при атрофии альвеолярного отростка // Буюк
аллома ибн Сино таълимоти ва замонавий тиббиѐт: Илмий-амалий
анжуман материаллари. – Бухоро, 2011. - Б. 86.

17. Юлдашев А.А., Вохидов У.Н. Bone grafting in complex treatment of

patients with the congenital congenital cleft lip and palate // Сборник
тезисов докладов Республиканской научно- практической конференции
молодых ученых. - Ташкент, 2013. - C. 15.

18. Юлдашев А.А., Вохидов У.Н. Morphological changes in the process of

regeneration in the zone of defect of the upper jaw of animals when using
autobone

and

umbilical

cords

//

Сборник

тезисов

докладов

Республиканской научно- практической конференции молодых ученых.
- Ташкент, 2013. - C. 15-16.

19.

Юлдашев

А.А.

Иммунологические

показатели

гуморального

иммунитета после альвеолопластики у больных с врожденной
расщелиной альвеолярного отростка // Журнал теоретической и
клинической медицины. - Тaшкент, 2014. – Т. 2, 3. - C. 123-124.

20. Юлдашев А.А., Вохидов У.Н. Экспериментальные обоснование

применения мембраны из пуповины для замещения дефектов верхней

71

челюсти // Научният потенциал на света-2013: Материали за IX
международна научна практична конференция. - София, Республика
Болгария, 2013. - C. 5-9.

21. Юлдашев А.А., Вохидов У.Н. Оценка результатов первичной

хейлопластики у врожденных расщелин лица и неба // Научният
потенциал на света-2013: Материали за IX международна научна
практична конференция. - София, Республика Болгария, 2013. - C. 9- 12.

22. Yuldashev A.A. Long term of the alveolar bone grafting congenital cleft lip

and palate results // Актуальные проблемы стоматологии: Материалы
научно-практической конференции с международным участием. -
Ташкент, 2015. - C. 32-36.

23. Murtazaev S.M., Bortnikov G.I.,Murtazaev S.S., Yuldashev A.A. Influence

of the gravitational field in the fertility rate of children with congenital cleft
lip and palate or rather // 9th World Congress of the International Cleft Lip
and Palate Foundation: Book of abstracts. – Moscow, 2015. - С. 56-57.

24. Юлдашев А.А. Новый метод пластики альвеолярного отростка верхней

челюсти при врожденной расщелине губы и неба // Рационализаторское
предложение. – 2012. №654. Ташкентская медицинская академия.

25. Дусмухамедов М.З., Юлдашев А.А., Дусмухамедов Д.М. Способ

пластики альвеолярного отростка с использованием пуповинный
мембраны // Решение о приеме заявки к рассмотрению. Заявка №IAP
20130219 от 30.05.2013

72

Автореферат «Til va adabiyot ta’limi» журнали таҳририятида таҳрирдан ўтказилди

(2016 йил).

Босишга рухсат этилди: 25.04.2016 йил

Бичими 60х84

1

/

16

, «Times New Roman»

гарнитурада рақамли босма усулида босилди.

Шартли босма табоғи 5. Адади: 100. Буюртма: № 88.

Ўзбекистон Республикаси ИИВ Академияси,

100197, Тошкент, Интизор кўчаси, 68

«АКАДЕМИЯ НОШИРЛИК МАРКАЗИ» ДУК

Библиографические ссылки

Дусмухамедов М.З., Юлдашев А.А., Дусмухамедов Д.М. Характеристика мембран, используемых для альвеолопластики при врожденной расщелине губы и неба // Медицинский журнал Узбекистана. - Ташкент, 2011. - №5. - С. 88-94. (14.00.00; №8.)

Дусмухамедов М.З., Юлдашев А.А., Муртазаев С.С., Дусмухамедов Д.М. Способ пластики альвеолярного отростка верхней челюсти при врожденной расщелине губы и неба // Stomatologiya. - Ташкент, 2012. -№1-2. -С. 49-50. (14.00.00; №12.)

Дусмухамедов М.З., Юлдашев А.А, Пуповина в костной пластике дефекта верхней челюсти у животных в эксперименте // Медицинский журнал Узбекистана. - Ташкент, 2011. - №5. - С. 114-117. (14.00.00; №8.)

Юлдашев А.А., Дусмухамедов Д.М. Альвеолопластика при врожденной расщелине губы и неба // Вестник Ташкентской медицинской академии. - Ташкент, 2013. - №3. - С. 9-18. (14.00.00; №13.)

Дусмухамедов М.З., Юлдашев А.А., Дусмухамедов Д.М. Костная пластика дефекта альвеолярного отростка при врожденной расщелине губы и неба И Вестник Ташкентской медицинской академии. -Ташкент, 2013. - №3. - С. 9-18. (14.00.00; №13.)

Дусмухамедов М.З., Юлдашев А.А.,Муртазаев С.С., Дусмухамедов Д.М. Сравнительная оценка результатов костной пластики дефекта альвеолярного отростка при врожденной расщелине губы и неба // Вестник Ташкентской медицинской академии. - Ташкент, 2013. - №3. -С. 33-35. (14.00.00; №13.)

Yuldashev A.A. Comparative Characteristics of Some Immunological Parameters in Patients with Congenital Cleft Bone Grafting of the Alveolar Bone // World Healthcare Providers. - USA, 2013. - Vol.4, №6. - P. 41-44. (14.00.00; №13.)

Yuldashev A.A. Efficacy of Using Cord for Plastics of Bone // World Healthcare Providers. - USA, 2013. -Vol.4, №5. - P. 16-20. (14.00.00; №13.)

Дусмухамедов M.3., Юлдашев A.A., Пўлатов О.А. Компьютернотомографическое исследование альвеолярного отростка при костной пластике врожденной расщелины губы и неба // Тиббиётда янги кун. -Тошкент, 2013. - №4 (4). - С. 41-44.

Дусмухамедов М.З., Юлдашев А.А., Мирахмедова Н.Н., Аскарова Л.И. Оценка циркулирующих антител к ткани пуповины у больных с врожденной расщелиной альвеолярного отростка // Журнал теоретической и клинической медицины. - Ташкент, 2014. - №2,- С. 39-41. (14.00.00; №3.)

Юлдашев А.А., Дусмухамедов М.З., Вохидов У.Н. Морфологические обоснования использования ткани пуповины для костной пластики дефекта верхней челюсти И Вестник Ташкентской медицинской академии. - Ташкент, 2013. - №4. - С. 34-38. (14.00.00; №13.) 12. Юлдашев А.А. Оценка результатов различных методов платики альвеолярного отростка верхней челюсти при врожденной сквозной расщелине губы и неба И Дни молодых ученых материалы научно-практической конференции. - Ташкент, 2012 - С. 96-97.

Юлдашев А.А., Муртазаев С.С., Дусмухамедов Д.М. Assessment of the degree of defect bone regeneration after use various methods of alveoloplasty in children with congenital cleft lip and palate // Дни молодых ученых материалы научно-практической конференции. -Ташкент, 2013. - С. 43-44.

Юлдашев А.А., Вохидов У.Н., Ачилова Н. Evaluation of results of bone grafting with computer tomography // Ёш олимлар кунлари Тиббиётнинг долзарб масалалари: III илмий-амалий анжуман материаллари. -Тошкент, 2014. - Б. 111.

Юлдашев А.А., Вохидов У.Н., Ачилова Н. Defection of antibodies to umblical membrane in patients with congenital cleft alveolar bone // Ёш олимлар кунлари Тиббиётнинг долзарб масалалари: III илмий-амалий анжуман материаллари. - Тошкент, 2014. - Б. 111-112.

Дусмухамедов М.З., Дусмухамедов Д.М., Юлдашев А.А. Состояние верхнечелюстных пазух при атрофии альвеолярного отростка // Буюк аллома ибн Сино таълимоти ва замонавий тиббиёт: Илмий-амалий анжуман материаллари. - Бухоро, 2011. - Б. 86.

Юлдашев А.А., Вохидов УН. Bone grafting in complex treatment of patients with the congenital congenital cleft lip and palate // Сборник тезисов докладов Республиканской научно- практической конференции молодых ученых. - Ташкент, 2013. - С. 15.

Юлдашев А.А., Вохидов У.Н. Morphological changes in the process of regeneration in the zone of defect of the upper jaw of animals when using autobone and umbilical cords // Сборник тезисов докладов Республиканской научно- практической конференции молодых ученых. - Ташкент, 2013. - С. 15-16.

Юлдашев А.А. Иммунологические показатели гуморального иммунитета после альвеолопластики у больных с врожденной расщелиной альвеолярного отростка // Журнал теоретической и клинической медицины. - Ташкент, 2014. -Т. 2, 3. - С. 123-124.

Юлдашев А.А., Вохидов У.Н. Экспериментальные обоснование применения мембраны из пуповины для замещения дефектов верхней челюсти // Научният потенциал на света-2013: Материали за IX международна научна практична конференция. - София, Республика Болгария, 2013. - С. 5-9.

Юлдашев А.А., Вохидов У.Н. Оценка результатов первичной хейлопластики у врожденных расщелин лица и неба // Научният потенциал на света-2013: Материали за IX международна научна практична конференция. - София, Республика Болгария, 2013. - С. 9-12.

Yuldashcv А.А. Long term of the alveolar bone grafting congenital cleft lip and palate results // Актуальные проблемы стоматологии: Материалы научно-практической конференции с международным участием. -Ташкент, 2015. - С. 32-36.

Murtazacv S.M., Bortnikov G.I.,Murtazaev S.S., Yuldashcv A.A. Influence of the gravitational field in the fertility rate of children with congenital cleft lip and palate or rather // 9th World Congress of the International Cleft Lip and Palate Foundation: Book of abstracts. - Moscow, 2015. - C. 56-57.

Юлдашев A.A. Новый метод пластики альвеолярного отростка верхней челюсти при врожденной расщелине губы и неба // Рационализаторское предложение. -2012. №654. Ташкентская медицинская академия.

Дусмухамедов М.З., Юлдашев А.А., Дусмухамедов Д.М. Способ пластики альвеолярного отростка с использованием пуповинный мембраны // Решение о приеме заявки к рассмотрению. Заявка №1АР 20130219 от 30.05.2013