Каламуш юраги деворининг макро - микроскопик тузилишини постнатал онтогенезда ҳамда пестицид  таъсирида ўзгариши

Сайёра Ахмедова

doi:10.71337/inlibrary.uz.autoabstract.48823

Авторы

Сайёра Ахмедова
Самаркандский государственный медицинский институт

DOI:

https://doi.org/10.71337/inlibrary.uz.autoabstract.48823

Ключевые слова:

Макро-микроскопия онтогенез сердца биомеханическая структура

Аннотация

Актуальность и востребованность темы диссертации. По данным Всемирной организации здравоохранения, заболевания сердечно-сосудистой системы, которые часто приводят к инвалидности трудоспособного населения, занимают ведущее место в структуре причин смертности населения Земного шара. Ежегодно в мире от болезней сердечно-сосудистой системы умирают около 17,5 миллионов человек, что составляет примерно 29% всех случаев смерти. В США этот показатель составляет 37,3%, в России 57%, в Индии 60%.
С первых дней независимости с целью повышения качества медицинской помощи населению в нашей стране ведется планомерная работа по внедрению эффективных моделей системы здравоохранения, принесшая положительные результаты. Благодаря оказываемым медицинским услугам, в том числе внедрению периодического контроля артериального давления у пациентов первичного звена здравоохранения, частоту инфаркта миокарда удалось снизить на 9-10%, увеличив продолжительность жизни мужчин от 67 до 73,5 года, женщин до 75,8 года1.
В мире для достижения высокой урожайности в сельском хозяйстве широко применяются пестициды. В связи с этим важное значение имеет проведение целенаправленных исследований по использованию пестицидов, которые представляют собой различные химические соединения. Особое внимание при этом обращается на такие вопросы: как разработка способов предотвращения негативного воздействия пестицидов на человеческий организм, изучение особенностей течения сердечно-сосудистых заболеваний, причины развития миокардитов и предупреждение их повторения в случаях, когда пестициды в течение длительного времени используются в малых количествах, научное обоснование воздействия синтетического пиретроида кинмикса и гербицида которана на сердечно-сосудистую систему человека и животных, раскрытие сущности физиологических процессов и переменчивости воздействия этих пестицидов на сердце, особенно при проникновении в организм ребенка через материнское молоко, разработка математической модели ранней диагностики токсического миокардита.
Данное диссертационное исследование в определенной степени служит решению задач, предусмотренных в Постановлении Президента Республики Узбекистан № ПП-2133 от 19 февраля 2014 года «О Государственной программе «Год здорового ребенка», в Постановлении Кабинета министров №-1652 от 28 ноября 2011 года «О мерах по дальнейшему углублению реформирования системы здравоохранения», а также в других нормативноправовых документах, принятых в данной сфере.
Целью исследования является оценка анатомических, микроскопических, субмикроскопичсских и морфометрических изменений различных слоев стенки предсердий и желудочков сердца в период раннего постнатального онтогенеза при воздействии пестицидов, перешедших через материнское молоко.
Научная новизна исследования состоит в следующем:
впервые в периоде раннего постнатального онтогенеза обоснована связь между анатомическими показателями сердца, формой и размерами грудной клетки и физическим развитием крысят, а также выявлены специфические закономерности развития в микроскопическом строении структурных элементов слоев стенки предсердий и желудочков сердца контрольных крысят;
доказано, что в результате токсического воздействия пестицидов в стенке артериол и капилляров сердца крысы проявляется дезорганизация волокнистых структур, пролиферация клеток соединительной ткани, в клетках мышц миокарда отмечается белковая дистрофия, разрыхление миофибрилл и нарушение ядсрно-цитоплазматических соотношений;
научно обосновано, что морфометрические показатели почти всех слоев стенки как предсердий, так и желудочков экспериментальных животных по сравнению с контрольной группой существенно уменьшаются;
обосновано, что под воздействием которана и кинмикса в миофибриллах кардиомиоцитов сердца крысы происходят субмикроскопичсскис изменения, сокращение кардиомиоцитов, нарушение энергетических и метаболических процессов митохондрий, развитие некробиоза; также научно доказано, что, меняя транспортную функцию эндотелия и других слоев мелких сосудов, внутри клетки и интсрстиция развивается отёк;
на основе данных ЭКГ доказано, что при воздействии которана и кинмикса в период раннего постнатального онтогенеза происходит нарушение автоматизма и проводимости сердца крыс.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
На основе проведенных в рамках докторской диссертации исследований на тему «Макро-микроскопическое строение стенки сердца крысы в постнатальном онтогенезе и их изменения при воздействии пестицидов» представлены следующие выводы:
1. В контрольной группе максимальное увеличение длины, ширины и переднезаднего размера сердца наблюдается с момента рождения по 6-е сутки и меняет своё местоположение в кранио-каудальном направлении. С момента рождения до 21 -дневного возраста отношение относительной массы сердца к массе животного уменьшается от 1,75 до 1,1%. Наблюдается зависимость между коэффициентом сравнительного изменения массы сердца и тела, а также между изменением формы сердца и развитием грудной клетки.
2. Выявлены гистологические и гистотопографические особенности структурных элементов стенки предсердий и желудочков сердца крысят в динамике раннего постнатального онтогенеза.
3. Токсическое воздействие пестицидов на сердце крысят проявилось специфическими патоморфологическими изменениями: наблюдалась дезорганизация волокнистых структур в стенке артериол и капилляров, пролиферация собственных соединительных клеток и белковая дистрофия мышечных волокон миокарда, разрыхление и дискомплексация миофибрилл, нарушение ядсрно-цитоплазматического соотношения.
4. Доказано, что у контрольных крысят в зависимости от возрастного периода в структурных элементах всех слоев стенки предсердий и желудочков сердца имеются морфометрические и гистотопографические особенности. Вместе с тем доказано и существенное уменьшение морфометрических показателей в слоях стенки предсердий и желудочков сердца у экспериментальных животных по сравнению с животными контрольной группы.
5. Выявлено, что которан и кинмикс, влияя на ультраструктурные элементы сердца, приводят к изменению сокращений в миофибриллах, нарушению энергетических и метаболических процессов, способствующих некробиозу в митохондриях, нарушению транспортной функции эндотелия и внутренних слоёв стенки мелких сосудов, в результате чего развивается внутриклеточный и промежуточный тканевой отек.
6. При воздействии пестицидов изменения в ЭКГ характеризовались появлением различных нарушений ритма и проводимости сердца. В поздние сроки эксперимента в миокарде наблюдались изменения в виде некроза. Некроз отражался на комплексе QRS.
7. Математическое моделирование, созданное для прогнозирования токсического миокардита сердца на основе морфометрических данных, коэффициента 0-соотношсния стромы и паренхимы миокарда и взаимного соотношения шкалированных клинических симптомов позволяет диагностировать и определять степень поражения миокарда.

ТОШКЕНТ ТИББИЁТ АКАДЕМИЯСИ ҲУЗУРИДАГИ

ФАН ДОКТОРИ ИЛМИЙ ДАРАЖАСИНИ БЕРУВЧИ

14.07.2016.Tib.17.03 РАҚАМЛИ ИЛМИЙ КЕНГАШ

САМАРҚАНД ДАВЛАТ ТИББИЁТ ИНСТИТУТИ

АХМЕДОВА САЙЁРА МУХАМАДОВНА

КАЛАМУШ ЮРАГИ ДЕВОРИНИНГ МАКРО - МИКРОСКОПИК

ТУЗИЛИШИНИ ПОСТНАТАЛ ОНТОГЕНЕЗДА ҲАМДА ПЕСТИЦИД

ТАЪСИРИДА ЎЗГАРИШИ

14.00.02 - Морфология

(тиббиёт фанлари)

ДОКТОРЛИК ДИССЕРТАЦИЯСИ АВТОРЕФЕРАТИ

ТОШКЕНТ – 2016

1

УДК

: 616.12.599.323.4-591.4-615.285.7

Докторлик диссертацияси автореферати мундарижаси

Оглавление автореферата докторской диссертации

Сontent of the abstract of doctoral dissertation

Ахмедова Сайёра Мухамадовна

Каламуш юраги деворининг макро-микроскопик тузилишини постнатал
онтогенезда ҳамда пестицид таъсирида ўзгариши...................................... 3

Ахмедова Сайёра Мухамадовна

Макро-микроскопическое строение сердца крысы в постнатальном
онтогенезе и их изменения при воздействии пестицидов.......................... 25

Akhmedova Sayyora Mukhamadovna

Macro and microscopic structure of the rat heart in a postnatal ontogenesis and
their changes under the influence of pesticides………………………….. 47

Эълон қилинган ишлар рўйхати

Список опубликованных работ

List of published works..................................................................................... 67

2

ТОШКЕНТ ТИББИЁТ АКАДЕМИЯСИ ҲУЗУРИДАГИ

ФАН ДОКТОРИ ИЛМИЙ ДАРАЖАСИНИ БЕРУВЧИ

14.07.2016.Tib.17.03 РАҚАМЛИ ИЛМИЙ КЕНГАШ

САМАРҚАНД ДАВЛАТ ТИББИЁТ ИНСТИТУТИ

АХМЕДОВА САЙЁРА МУХАМАДОВНА

КАЛАМУШ ЮРАГИ ДЕВОРИНИНГ МАКРО - МИКРОСКОПИК

ТУЗИЛИШИНИ ПОСТНАТАЛ ОНТОГЕНЕЗДА ҲАМДА ПЕСТИЦИД

ТАЪСИРИДА ЎЗГАРИШИ

14.00.02 - Морфология

(тиббиёт фанлари)

ДОКТОРЛИК ДИССЕРТАЦИЯСИ АВТОРЕФЕРАТИ

ТОШКЕНТ – 2016

3

Докторлик диссертацияси мавзуси Ўзбекистон Республикаси Вазирлар Маҳкамаси

ҳузуридаги Олий аттестация комиссиясида 30.09.2014/Б2014.3-4.Tib99 рақами билан
рўйхатга олинган.

Докторлик диссертацияси Самарқанд давлат тиббиёт институтида бажарилган.

Диссертация автореферати уч тилда (ўзбек, рус, инглиз) веб-саҳифасининг www.tma.uz

ҳамда «ZiyoNet» ахборот-таълим портали (www.ziyonet.uz) манзилларига жойлаштирилган.

Илмий маслаҳатчи: Миршарапов Уткур Миршарапович

тиббиёт фанлари доктори, профессор

Расмий оппонентлар: Jee - Young Han

Dr., PhD, тиббиёт фанлари доктори, профессор

Турсунов Эркин Атабаевич

тиббиёт фанлари доктори, профессор

Тешаев Шухрат Жумаевич

тиббиёт фанлари доктори, профессор

Етакчи ташкилот:

Витебск давлат тиббиёт универститети,

(Беларусь Республикаси)

Диссертация ҳимояси Тошкент тиббиёт академияси ҳузуридаги 14.07.2016.Tib.17.03 рақамли

илмий кенгаш асосидаги бир марталик Илмий кенгашнинг 2016 йил
«______»_______________соат ________ даги мажлисида бўлиб ўтади. (Манзил: 100109, Тошкент
шаҳри, Фаробий кўчаси, 2.-Тел./фак (99871) 150-78-25, e-mail: tta 2005@mail.ru).

Докторлик диссертацияси билан Тошкент тиббиёт академияси Ахборот-ресурс марказида

танишиш мумкин (________ рақами билан рўйхатга олинган). Манзил: 100109, Тошкент ш.,
Фаробий кўчаси, 2 уй. Тошкент тиббиёт академияси 2-ўқув бино «Б»корпуси, 1-қават, 7-
хона.Тел./фак (99871) 150-78-25.

Диссертация автореферати 2016 йил «___»____________________да тарқатилди.
(2016 йил «____» _________________ даги _______ рақамли реестр
баённомаси).

Г.И.Шайхова

Фан доктори илмий даражасини берувчи бир марталик

Илмий кенгаш раиси, т.ф.д., профессор

Н.Ж.Эрматов

Фан доктори илмий даражасини берувчи бир марталик

Илмий кенгаш илмий котиби, т.ф.д., доцент

Р.А.Собирова

Фан доктори илмий даражасини берувчи

Илмий кенгаш қошидаги бир марталик

илмий семинар раиси, т.ф.д., профессор

4

Кириш (докторлик диссертацияси аннотацияси)

Диссертация мавзусининг долзарблиги ва зарурати.

Жаҳон

соғлиқни сақлаш ташкилотининг (ЖССТ) маълумотларига кўра, юрак қон
томир тизими касалликлари аҳолининг меҳнатга лаёқатли ёшдаги
контингентининг ногиронлигига олиб келиб, ер юзи аҳолиси орасида ўлим
сабабининг асосий кўрсаткичи ҳисобланади. Дунёда ҳар йили 17,5 миллион
одам юрак қон-томир тизими касалликларидан вафот этиб, бу барча ўлим
кўрсаткичининг 29 фоизини ташкил қилади. АҚШда бу ҳолат 32,3 %,
Россияда 57 %, Ҳиндистонда эса 60 % ни ташкил қилди.

Мамлакатимизда мустақилликнинг биринчи кундан бошлаб аҳолига

тиббий хизмат кўрсатишни сифатли ташкил этиш юзасидан кенг қамровли
дастурий тадбирлар амалга оширилиб, соғлиқни сақлаш тизимининг
самарали модели жорий этилди ва ижобий кўрсаткичларга эришилиб
келинмоқда. Аҳолига кўрсатилаётган самарали тиббий хизматлар асосида
қон босимини даврий равишда назорат қилиш тизимининг жорий қилиниши
натижасида миокард инфаркти касаллиги 9-10% га камайиб, ўртача умр

кўриш давомийлиги 67 ёшдан эркаклар орасида 73,5 ёшга, аёлларда эса 75,8
ёшгача ошди

1

.

Жаҳон миқёсида қишлоқ хўжалигида юқори самарадорликка эришиш

мақсадида турли кимёвий бирикмаларга эга бўлган пестицидлардан
фойдаланиш юзасидан мақсадли тадқиқотларни амалга ошириш муҳим
ҳисобланиб, бу борада: пестицидларнинг инсон организмига салбий таъсир
кўрсатишининг олдини олиш усулларини ишлаб чиқиш, пестицидлар узоқ
вақт кам миқдорда ишлатилганда миокардитлар кечиш оқибатининг
жараёнларини аниқлаш, синтетик перитроид-кинмикс ва гербицид-которан
нинг юрак-қон томир тизимига таъсирини илмий асослаш, синтетик
перитроид ва гербицидларнинг юрак қон-томир тизимига таъсирини
мослашишдаги ўзгарувчанлиги ва физиологик жараёнлардаги ўзгариш
ларининг туб моҳиятини очиш, перитроид-кинмикс ва гербицид-котораннинг
юрак қон-томир тизимига таъсири оқибатида юзага келадиган токсик
миокардитни эрта ташхислашни математик моделини яратиш каби
масалаларга алоҳида эътибор қаратилмоқда.

Ўзбекистон Республикаси Президентининг 2014 йил 19 февралдаги ПҚ

2133-сон Қарори билан тасдиқланган «Соғлом бола йили» давлат дастури,
Вазирлар Маҳкамасининг 2011 йил 28 ноябрдаги 1652-сон «Соғлиқни сақлаш
тизимини ислоҳ қилишни янада чуқурлаштириш чора-тадбирлари
тўғрисида»ги қарори ҳамда мазкур фаолиятига тегишли бошқа меъёрий
хуқуқий ҳужжатларда белгиланган вазифаларни амалга оширишга ушбу
диссертация тадқиқоти муайян даражада хизмат қилади.

1

Ислом Каримов. Она юртимиз бахту иқболи ва буюк келажаги йўлида хизмат қилиш – энг олий

саодатдир. – Т .: «Ўзбекистон», 2015. 10-бет.

5

Тадқиқотнинг республика фан ва технологиялари

ривожланишининг устувор йўналишларига боғлиқлиги.

Мазкур

тадқиқот республика фан ва технологиялар ривожланишининг VI. «Тиббиёт
ва фармакология» устувор йўналиши доирасида бажарилган.

Диссертация мавзуси бўйича хорижий илмий-тадқиқотлар шарҳи

2

.

Пестицидларнинг ташқи муҳит ва инсон организмига салбий таъсирларини
аниқлаш, олдини олиш ва даволашга йўналтирилган илмий изланишлар
жаҳоннинг етакчи илмий марказлари ва олий таълим муассасаларида,
жумладан, University of Murcia (Испания); De Montfort University, University
of Manchester (Англия);University of Basel (Швейцария);University of
Wurzburg (Германия); Colorado State University, University of Rochester
Medical Center, University of California, Harvard University, Department of
Environment and Health, Rollins School of Public Health at Emory University,
Duke University Medical Center, Federal Agricultural Health Study (АҚШ);
Pukong National University (Корея); Punjab Agricultural University

(Ҳиндистон); National Institute of Chemical Physics and Biophysics (Эстония);
Сибир илмий текшириш институти (Россия); Клиник ва экспериментал
тиббиёт институти (Чехия); Россия Федерацияси кардиология илмий тадқиқот
маркази, Россия Фанлар академияси қошидаги Байкал илмий тадқиқот
маркази; Санитария гигиена ва касб касалликлари илмий - тадқиқот
институти ва Тошкент тиббиёт академияси (Ўзбекистон)да илмий
тадқиқотлар олиб борилмоқда.

Пестицидлар таъсирида инсон ва ҳайвонлар организмида келиб

чиқадиган салбий ўзгаришларни исботлаш, уларнинг таъсирида ҳайвонлар
юрагининг макро ва микроскопик тузилишидаги ўзгаришларни аниқлашга
оид жаҳонда олиб борилган тадқиқотлар натижасида, қатор, жумладан,
қуйидаги илмий натижалар олинган: пестицидларнинг қатор аъзоларда
метаболик жараёнлар ўзгаришини аниқлашнинг усуллари ишлаб чиқилган
(Россия Фанлар академияси қошидаги Байкал илмий тадқиқот маркази);
пестицидлар билан ўткир заҳарланиш натижасида юзага келадиган
нейротоксик ўзгаришлар, кардиомиоцит хужайраларининг зарарланиши,
жигар ҳужайраларига салбий таъсирининг клиник белгилари исботланган
(Pukong National University (Корея), Punjab Agricultural University
(Ҳиндистон), National Institute of Chemical Physics and Biophysics (Эстония));
қишлоқ хўжалигида ишлатиладиган пестицидларнинг эмбрионал даврда
ҳомиланинг хулқ-атвор фаолиятига салбий таъсирлари асосланган (Duke
University

Medical

Center

(АҚШ);

постнатал

онтогенез

даврда

кардиомиоцитларнинг озиқланиши ва ҳужайралар ичида нафас олиш
тизимининг издан чиқиши очиб берилган (National Institute of Chemical
Physics and Biophysics (Эстония); пестицидлардан ўткир заҳарланиш

2

Диссертация мавзуси бўйича хорижий илмий-тадқиқотлар шарҳи.

http: //www.colostate.edu/; https:

//www.urmc.rochester.edu/; http: //university of california.edu/; http: //www. harvard.edu/; http: // www.msmc.com/;
http: // www.unipv.eu/site/en/home. html; http: //www.um.es/; http://www.ul.ie/; http://web.pau.edu/; http://www.
Apple academic press. com/; http://www.binm.ru; https: //www.riigiteataja.ee; https: //clinicaltrials. gov;
http://tma.uz. .

6

Chemical Physics and Biophysics (Эстония); пестицидлардан ўткир заҳарланиш
юзага келганда жисмоний ривожланишнинг орқада қолиши илмий асосда
исботланган (DeMontfort University (Англия)); қишлок хўжалигида
пестицидлар билан боғлиқ иш шароитида ишлайдиган ота оналарнинг
болалари сийдиги таркиби текширилганда пестицидларнинг метаболитлари
борлиги аниқланган (Federal Agricultural Health Study (АҚШ)); юрак
қон-томир тизими касалликлари билан оғриган беморларда реабилитация ва
профилактика чора-тадбирлари самарадорлигини ошириш, соғлиқни
сақлашни ахборотлаштириш жараёни муаммоларини ҳал қилиш тизимлари
яратилган (Institute of Clinical and Experimental Medicine, IKEM (Чехия),
University of Basel (Швейцария), University of Wurzburg (Германия)).

Дунё тиббиётида қишлоқ хўжалигида ишлатиладиган пестицидларнинг

постнатал онтогенез даврида юракнинг макро ва микроскопик тузилиши,

унинг пестицидлар таъсиридаги ўзгаришларини исботлаш бўйича қатор,
жумладан, қуйидаги устувор йўналишларда тадқиқотлар олиб борилмоқда:
пестицидларнинг иссиқ иқлим шароитида инсон организмига таъсир этиш
механизми ва келиб чиқадиган морфологик ва функционал ўзгаришларини
асослаш; эмизикли оналар сути орқали ўтган пестицидлар таъсирида бола
организмида юзага келадиган ўзгаришларнинг таъсир механизмини аниқлаш;
даволаш усулларининг патогенетик асосларини ишлаб чиқиш; пестицидлар
таъсирида юрак кардиомиоцитларининг ультраструктур тузилишидаги
ўзгаришларнинг аниқлаш усулларини такомиллаштириш.

Муаммонинг ўрганилганлик даражаси.

Ривожланган давлатларнинг

тиббиётида қишлоқ хўжалигида ишлатиладиган пестицидларнинг инсон ва
ҳайвонлар организмига таъсирини ўрганиш борасида қатор илмий
тадқиқотлар олиб борилмоқда. Маълумотларга кўра пестицидлар, кам
миқдорда ишлатилганда ҳам, юрак қон-томир тизими касалликлари турли
этиологияли миокардитларнинг кечишини оғирлаштиради (М.Ч. Бойкулов,
2004). Шунинг учун пестицидларнинг юрак қон-томир тизимига таъсирини
ўрганиш катта аҳамият касб этади. Пестицидларнинг инсон саломатлигига,
айниқса, ўсаётган ёш организмга таъсирини ўрганиш илмий жиҳатдан
долзарб мавзу ҳисобланади (А.Х. Касымов, М.М. Хакбердиев, 2000). Сўнгги
ўн йилликларда пестицидлардан фойдаланиш қишлоқ хўжалигининг
ажралмас қисмига айланган (И.М. Лаврентиев, 2012; П.Б. Цыремпилов, С.А.
Константинова 2009).Одам ва ҳайвон организмига озиқ-овқат маҳсулотлари,
шунингдек, сув, ҳаво, тери орқали тушган пестицид қолдиқлари шубҳасиз ўз
салбий таъсирини кўрсатиб боради (Т.В. Бойко 2012;А.Ф. Гримов, В.А.
Козлов 2003). Пестицидлар кардиотоксик таъсирга эга бўлган кимёвий
бирикмалар ҳисобланиб, юрак қон-томир фаолиятига салбий таъсир қилувчи
касалликларни келтириб чиқариши аниқланган (Т.В. Мымренко, Г.М. Балан,
С.Н. Мымренко 2011).

Юракнинг функционал текшируви натижаларига кўра, 30 кун давомида

фостраннинг 1/20 ЛД

50

миқдори юракнинг биоэлектрик активлигига токсик

таъсир кўрсатиши исботланган. Бу моддалар билан ишловчи одамларда
фосфорганик бирикмалар билан заҳарланиш, яъни коронар қон

7

айланишининг бузилиши натижасида гемодинамик ўзгаришлар ва миокард
қисқариш фаолиятининг бузилиши, юрак ритмининг секинлашуви,
қоринчалар экстрасистолиясининг ҳосил бўлиши юзага келади (П.Н.
Колбасин, А.А. Писарев, В.В. Мизин 2011).

Н.А.Хамидова вантекс перитроиди таъсири натижасида тажрибадаги

ҳайвонлар миокардининг структур ва метаболик ўзгаришларини ўрганган
(2005). Муаллифнинг эришган натижаларига кўра, вантекс миокард
тўқимасидаги

гипоксиянинг

ривожланиши,

миокардда

моддалар

алмашинувининг бузилиши, аъзо, тўқима ва ҳужайраларда токсик миокардит
белгилари кўринишида намоён бўлади.

Перитроидларнинг ишлатилгандан сўнг ташқи муҳитда тез парчаланиб

кетиши унинг қишлоқ хўжалигидаги ишлатилиш ҳажмининг ортишига сабаб
бўлмоқда (М.А.Хамракулова 2010, 2016). Бу эса инсонлар томонидан
пестицидларнинг ишлатилишидаги қонун-қоидаларнинг бузилиши ва бунинг
оқибатида келиб чиқадиган хавфнинг янада ошишига олиб келди.

Тадқиқотларда муаллиф ўрганган которан ва кинмикснинг она сути

орқали каламуш боласининг аъзо ва тўқималарига таъсири бир қатор
олимлар, жумладан, тухумдоннинг тузилишига таъсири Н.К. Каримова
томонидан (2007), ошқозонга Н.Л. Бобомурадов томонидан (2008), уруғдонга
Ш.Ж. Тешаев томонидан (2008, 2009), қизилўнгачга С.А. Тен,
Р.А. Мелкумянлар томонидан (2008) ўрганилган. Тадқиқотчиларнинг
таъкидлашича, юқорида кўрсатилган пестицидлар таъсири натижасида ички
аъзолар бириктирувчи тўқимасининг коллаген, эластик, ретикуляр
толаларининг жойлашуви зичлашган. Бундан ташқари, она сути орқали ўтган
пестицид таъсирида қон томирлар девори ўтказувчанлигининг ошиши,
диапедез қон қуйилишлари кузатилган.

Аммо ҳозирга қадар одам организмига турли кимёвий, физикавий

омиллар ва пестицидларнинг таъсир қилиши натижасида организмда рўй
берадиган патологик жараёнларнинг морфологик ўзгаришлари ўрганилмаган,
аъзоларнинг фаолиятига таъсири, жараёнлар бузилишининг олдини олиш ва
даволаш мақсадида самарали морфологик, морфофункционал, физиологик ва
патогенетик усуллар маълум эмас. Мавжуд тадқиқотларда иссиқ иқлим
шароитида ишлатиладиган пестицидларнинг она сути орқали ўтиб, ўсаётган
организмнинг морфофункционал ҳолатига таъсири ҳали ўрганилмаган.

Диссертация мавзусининг диссертация бажарилган олий таълим

муассасасининг илмий-тадқиқот ишлари билан боғлиқлиги.

Диссертация

тадқиқоти Самарқанд давлат тиббиёт институтининг илмий тадқиқот ишлари
режасига мувофиқ «Лаборатор ҳайвонларнинг ички аъзоларининг ёшга хос
морфологияси ва уларнинг кимёвий моддалар таъсирида реактив
ўзгаришлари» (2013-2016) мавзусида бажарилган.

Тадқиқотнинг мақсади

илк постнатал даврда она сути орқали ўтган

пестицидлар таъсирида юрак бўлмача ва қоринчалари девори қаватларининг
анатомик, микроскопик, субмикроскопик ва морфометрик ўзгаришларини
баҳолашдан иборат.

8

Тадқиқотнинг вазифалари:

бола каламушлар юрагининг шакли, оғирлиги, топографияси ва

ўлчамларини кўкрак қафаси шаклига боғлиқ ҳолда ривожланишини илк
постнатал давр динамикасида асослаш;

назорат гуруҳи каламушлари юрагининг бўлмачалар ва қоринчалар

девори структур тузилмаларининг илк постнатал онтогенез давридаги
меъёрий микроскопик тузилиши ва морфометрик кўрсаткичларини аниқлаш;

она сути орқали пестицидлар билан заҳарланган каламуш болалари

юраги бўлмача ва қоринчалари девори қатламларининг структур

тузилмаларида

ривожланадиган

патоморфологик

ўзгаришларни

илк

постнатал давр динамикасида очиб бериш;

юрак бўлмача ва қоринчалари девори қатламларининг структур

тузилмалари морфометрик кўрсаткичларида пестицидлар таъсирида юз
берадиган ўзгаришларни илк постнатал давр динамикасида аниқлаш;

кинмикс ва которан таъсирида миокард тўқимасида юз берадиган

субмикроскопик ўзгаришларни очиб бериш;

илк постнатал давр динамикаси ва пестицидлар таъсирида каламушлар

юраги функционал ҳолатида юз берадиган ўзгаришларни баҳолаш; назорат
гуруҳи ва она сути орқали заҳарланган каламуш болалари юрагининг
структур тузилмаларида аниқланган микроскопик ва морфометрик
ўзгаришлар асосида токсик миокардитни башоратлайдиган математик
моделлаштиришни яратиш.

Тадқиқотнинг объекти

сифатида ҳар хил ёшдаги постанатал онтогенез

давридаги 205 та каламушлар олинди: 78 таси интакт ҳайвонлар,127 таси
тажриба гуруҳидаги каламушлар (шулардан 63 та которан таъсирида, 64 та
кинмикс таъсирида) юраги олинган.

Тадқиқотнинг предмети

каламуш юрагининг анатомо-морфологик

белгилари,

функционал

ҳолати,

гистологик,

гистокимёвий,

ультрамикроскопик тузилиши.

Тадқиқотнинг усуллари.

Тадқиқот вазифаларни ҳал этиш ва мақсадга

эришиш учун ишда тажриба ҳайвонларида анатомик, антропометрик,
морфометрик, умумгистологик, электрон сканирловчи микроскопик,
трансмиссив электрон микроскопик, юрак ЭКГси ва токсик миокардитни
башоратлаш ва математик моделлаштириш усулларидан фойдаланилган.

Тадқиқотнинг илмий янгилиги

қуйидагилардан иборат:

илк бор постнатал онтогенез даврида каламуш болалари юрагининг

анатомик кўрсаткичлари, кўкрак қафасининг шакли ва ўлчамлари, каламуш
болаларининг жисмоний ривожланиши орасида боғлиқлик ва назорат
гуруҳидаги каламуш болалари юрагининг бўлмача ва қоринчалар деворлари
қатламларидаги структур тузилмаларнинг микроскопик тузилишида ўзига
хос ривожланиш аниқланган;

пестицидларнинг заҳарли таъсири натижасида каламуш юрагининг

артериола ва капиллярлар деворида толали тузилмаларнинг дезорганиза

цияси, бириктирувчи тўқима ҳужайраларининг пролиферацияси, миокард

мушак ҳужайраларида оқсилли дистрофияси, миофибриллаларнинг

9

титилиши ва уларнинг ядро-цитоплазматик муносабати бузилиши
исботланган;

юрак бўлмача ва қоринчалар девори қатламлари қалинлигининг

морфометрик тавсифи асосида тажрибавий ҳайвонлар юрагининг бўлмача ва
қоринчалари девори барча қатламларининг морфометрик кўрсаткичлари,
назорат гуруҳига нисбатан сезиларли даражада меъёрий даражага нисбатан
камайгани асосланган;

которан ва кинмикс таъсирида каламуш юраги кардиомиоцитлари

миофибрилларида субмикроскопик ўзгаришлар, кардиомиоцитларнинг
қисқарувчанлиги, митохондрийлар энергетик ва метаболик жараёнларининг
бузилиши, некробиоз, майда томирлар эндотелий ва бошқа қатламларнинг
транспорт фаолиятини ўзгариб, ҳужайра ичи ҳамда интерстицийда шиш
ривожланиши асосланган;

котаран ва кинмикс таъсирида илк постнатал онтогенез даврида

каламушлар юрагининг автоматизми ва ўтказувчанлигининг бузилишига
олиб келганлиги ЭКГ маълумотлари асосида исботланган;

Тадқиқотнинг амалий натижалари

қуйидагилардан иборат:

пестицидлар билан заҳарлангандан сўнг келиб чиқадиган токсик миокардит
кузатилган беморлардаги асоратларни камайтириш мақсадида бу
патологияни эрта ташхислаш ва асоратларнинг олдини олиш учун алгоритм
ишлаб чиқилган;

пестицидлар таъсирида юракнинг морфометрик кўрсаткичлари, миокард

паренхима ва стромасининг солиштирма β -коэффициент ҳамда шкалаланган
клиник симптомлар асосида токсик миокардитни башоратлайдиган
математик моделлаштириш тизими ишлаб чиқилган.

Тадқиқот натижаларининг ишончлилиги

ишда қўлланилган назарий

ёндашув ва усуллар, олиб борилган тажрибаларнинг услубий жиҳатдан
тўғрилиги, тажриба ҳайвонлари сонининг етарли эканлиги, морфологик,
анатомик,

гистологик,

сканирловчи

ҳамда

трансмиссив

электрон

микроскопик, статистик текшириш усуллари ёрдамида ишлов берилганлиги,
шунингдек, тадқиқот натижаларининг халқаро ва маҳаллий тажрибалар
билан таққослангани, хулоса ҳамда олинган натижаларнинг ваколатли
тузилмалар томонидан тасдиқлангани билан асосланади.

Тадқиқот натижаларининг илмий ва амалий аҳамияти.

Тадқиқот

натижаларининг илмий аҳамияти пестицидлар таъсирида постнатал
онтогенез даврида каламуш юрагининг макро ва микроскопик тузилиши,
функционал ҳолати, шунингдек юракнинг ҳар хил деворлари морфометрик
белгиларининг динамикада ўзгариши илмий асосланган ва токсик миокардит
ривожланиш механизмининг патогенетик схемаси ишлаб чиқилди.

Тадқиқот натижаларининг амалий аҳамияти шундан иборатки, миокард

паренхима ва стромасининг нисбатини баҳоловчи солиштирма коэффициент
β, токсиколог шифокорларга токсик миокардитни эрта ташхислаш ва
башоратлаш учун хизмат қилади. Яратилган математик моделлаштириш

10

дастури юрак касалликларини эрта ташхислаш ва даволашда тажрибавий
модел бўлиб хизмат қилади.

Тадқиқот натижаларининг жорий қилиниши.

Постнатал онтогенез

даврида юракнинг макро ва микроскопик тузилишига пестицидлар таъсирида
юзага келган токсик миокардитни эрта ташхислаш ва прогнозлаш
мезонларни аниқлаш бўйича олинган илмий натижалар соғлиқни сақлаш

тизими амалиётига, жумладан, Республика тез тиббий ёрдам илмий маркази
Самарқанд ва Қашқадарё вилоятлари филиалларининг токсикология ва
реанимация бўлимлари ва санитария гигиена ва касб касалликлари илмий
тадқиқот институти амалиётига тадбиқ этилган (Соғлиқни сақлаш
вазирлигининг 2016 йил 13 январдаги 8Н-3/36-сон маълумотномаси).
Олинган илмий натижалар иккита услубий қўлланма асосида татбиқ этилиб,
беморларнинг шифохонадаги ўрин кунини 20 фоизга камайтириш
имкониятини яратган («Токсик мокардитни математик модделаштириш ва
прогнозлаш» ва «Пестицидлар таъсирида илк поснатал онтогенез даврида
каламуш юрагининг ўсиш ва ривожланишининг ўзгариши»).

Тадқиқот натижаларининг апробацияси.

Тадқиқот натижалари 14 та

илмий-амалий анжуманларда жумладан, 7 та халқаро анжуманларда:
«Тиббиёт ва фармацевтика» (Черновцы, 2013, 2014); «Тиббиёт фанининг
ривожланишида морфология фанининг тутган ўрни» (Черновцы, 2014); «XXI
аср ёшлар ва тиббиёт фани» (Киров, 2014);«Тиббиёт долзарб муаммолари ва
уларни бартараф қилиш йўллари» (Новгород, 2015), «Тиббий масалаларнинг
илмий мунозаралари» (Москва, 2015); «Topical researches of the World
Science» (Dubai, 2015); «Замонавий тиббиёт ва соғлиқни сақлашни
ташкиллаштиришнинг долзарб муаммолари» (Екатеринбург, 2016); «Ёш
олимлар ва талабаларнинг Пирогов илмий тиббиёт анжумани» (Москва,
2016); шунингдек, 7 та республика илмий анжуманларида «Ўзбекистон
морфологлар ассоциациясининг IVсъезд материаллари» (Самарқанд, 2008);
«Интегратив антропология йўналиши академиги И.К.Қосимходжаевнинг 70
йиллик юбилей материаллари» (Самарқанд, 2009); «Клиник иммунология,
иммуногенетика-йўналишлараро муаммолар» (Тошкент, 2010); «Тиббиётнинг
долзарб муаммолари», (Самарқанд 2010); «Морфологиянинг

долзарб

муаммолари» (Самарқанд, 2013); «XXI аср-интеллектуал авлод асри»
(Самарқанд, 2015); «Клиник лаборатория ва функционал ташхисотнинг
долзарб муаммолари» (Самарқанд, 2015) маърузалар қилинган ва
муҳокамадан ўтган. Тошкент тиббиёт академияси Илмий кенгаши қошидаги
илмий семинарда (Тошкент шаҳри 14 сентябрь 2016 йил) муҳокама қилинган.

Тадқиқот натижаларининг эълон қилиниши.

Диссертация мавзуси

бўйича жами 37 та илмий иш, шулардан 1 та монография, Ўзбекистон
Республикаси Олий аттестация комиссиясининг докторлик диссертациялари
асосий илмий натижаларини чоп этиш тавсия этилган илмий нашрларда 10 та
мақола, жумладан, 8 таси республика ва 2 таси хорижий журналларда нашр
этилган.

11

Диссертациянинг ҳажми ва тузилиши.

Диссертация таркиби кириш,

саккизта боб, хулоса ва фойдаланилган адабиётлар рўйхатидан иборат.
Ишнинг хажми 200 бетни ташкил этган.

ДИССЕРТАЦИЯНИНГ АСОСИЙ МАЗМУНИ

Кириш

қисмида ўтказилган тадқиқотларнинг долзарблиги ва зарурати

асосланган, тадқиқотнинг мақсади ва вазифалари, объект ва предметлари
тавсифланган, республика фан ва технологиялари ривожланишининг устувор
йўналишларига мослиги кўрсатилган, тадқиқотнинг илмий янгилиги ва
амалий натижалари баён қилинган, олинган натижаларнинг илмий ва амалий
аҳамияти очиб берилган, тадқиқот натижаларини амалиётга жорий қилиш,
нашр этилган ишлар ва диссертация тузилиши бўйича маълумотлар
келтирилган.

Диссертациянинг

«Ташқи муҳит омиллари таъсирида сут

эмизувчилар юрак қон-томир тизими тузилишининг ўзига хос хусуси
ятлари»

деб номланган биринчи бобида мазкур тиббий муаммонинг назарий

жиҳатлари бўйича мавжуд адабиётлар таҳлил қилинган, одам ва сут
эмизувчилар юрагининг анатомик ва гистологик тузилишининг ўзига хос
хусусиятлари, шунингдек, ташқи муҳит омиллари таъсири юрак қон томирлар
тизимидаги ўзгаришларга бағишланган тадқиқотлар тизимлаштирилган,
мазкур муаммонинг ҳал бўлмаган ва аниқлаштиришни талаб қилувчи
жиҳатлари аниқланган.

Диссертациянинг

«Каламуш юраги девори макро-микроскопик

тузилишининг постнатал онтогенезида ҳамда пестицид таъсирида
ўзгаришининг методологияси»

деб номланган иккинчи бобида қўлланилган

материал ва тадқиқот олиб бориш услублари, экспериментал материалнинг
умумий тавсифи, анатомик, умумгистологик, гистокимёвий ва электрон
микроскопия текширув усуллари келтирилган. Тадқиқотлар эрта постнатал
онтогенез давридаги 205 та лаборатор оқ каламушларда ўтказилган
текширувлар натижасида илмий асосланган. Тажрибалар «Экспериментал ва
бошқа илмий мақсадларда фойдаланиладиган умуртқали ҳайвонларни
муҳофаза қилиш Европа конвенцияси»га мувофиқ ўтказилди (Страсбург,
1985). Диссертация иши ёш бўйича 1, 6, 11, 16 ва 21 кунлик гуруҳларга
бўлинган 205 та каламуш болаларини текшириш натижаларига асосланди.
Ҳайвонлар 3 гуруҳга бўлинди. Биринчи гуруҳда каламушлар туғилгандан
сўнг уларнинг оналарига ҳар куни 1/100 ЛД50 дозада катетер орқали меъда
ичига которан пестициди юборилди. Иккинчи гуруҳда худди шу схема
бўйича она каламушларга 5 МДУ дозада кинмикс пестициди юборилди ва
каламуш болалари юқорида қайд этилган муддатларда жонсизлантирилди.
Назорат гуруҳида она каламушларга ҳар куни эрталаб оч қоринга ёшига мос
равишда 1 мл ҳажмда дистиллирланган сув берилди. Она каламушлар учун
зонд сифатида 1 рақамли ўмров ости катетеридан фойдаланилди. Каламуш
болалари наркоз остида туғилгандан сўнг 1-, 6-, 11-, 16-, 21-суткаларда

12

жонсизлантирилди. Ишда умумий гистологик, гистокимёвий усуллар,

органометрия, морфометрия, электрон сканирловчи микроскопия, трансмис
сион электрон микроскопия, юрак ЭКГси, математик моделлаштириш ва
токсик миокардитни башоратлаш усулларини ўз ичига олувчи морфологик
усуллар комплексидан фойдаланилган.

Кўкрак қафасидан ажратиб олингандан сўнг каламуш юрагининг

узунлиги, эни, қалинлиги ўлчанди. Чизиқли ўлчамларни аниқлаш учун 0,05
мм шкалали штангенциркулдан фойдаланилди. Юракнинг узунлиги чўққи
сидан бошлаб асосининг энг бўртиб чиққан қисмигача ўлчанди. Чапдан ўнгга
қараб бўлмача-қоринча эгат сатҳида юракнинг энг бўртган қисмлари ораси
даги масофа юрак кенглиги сифатида аниқланди. Юракнинг қалинлиги –
олдиндан орқага қараб бўлмача-қоринча эгат сатҳида юракнинг энг бўртган
қисмлари орасидаги масофа. Юрак шакли визуал, юрак ва каламуш вазни эса
электрон тарозида аниқланди.

Микротом ёрдамида олинган қалинлиги 8-10 мкмли гистологик

кесмалар стандарт усул бўйича (О.В. Волкова, Ю.К. Елецкий, 1982)
гематоксилин ва эозин бўёқлари билан бўялди. Юрак деворининг бирик
тирувчи тўқимали асосидаги коллаген толалар Ван-Гизон усулида пикро
фуксин (Г.А. Меркулов, 1961), эластик толалар Вейгерт усули ва ретикуляр
толалари Н.А.Юрина модификацияси билан Фут бўйича аниқланди.

Электрон сканирланган микроскопия учун 1,5х1,5 мм ўлчамли миокард

бўлакчалари фосфат буферида тўрт оксидли осмийда фиксацияни охирига
етказиш билан 2,5 %ли глютар альдегид эритмасида фиксацияланди, спирт
ацетонда сувсизлантирилди ҳамда НСР-2 аппаратида критик нуқта усулида
қуритилди. Олтин билан пуркаш IВ-2 аппаратида амалга оширилди ва
рақамли Canon камераси ёрдамида монитор экранидан расмга олиш йўли
билан JEOL JSM-6010LV ҳамда Hitachi-S405 электрон микроскопларида
ўрганилди.

Трансмиссион электрон микроскопия учун каламуш юраги бўлакчалари

рН 7,4 0,1 М фосфат буферида 2,5 %ли глютар альдегид эритмасида 2 соат
давомида фиксацияланди, фосфат буферида ювилди, сўнгра 1 % тўрт
оксидли осмий эритмасида фиксация охирига етказилди ҳамда спирт
ацетонда сувсизлантирилгандан сўнг эпион ва аралдит аралашмасига
қуйилди.

Ярим юпқа кесмалар 1 %ли метил кўк-фуксин эритмасида бўялди.

Ультраюпқа кесмалар уранилацетат ва қўрғошин цитрат эритмаларида
контрастланди (микропроцессор Ultrastainer LKB) ва Hitachi-Н600 электрон
микроскопида текширилди.

Электрокардиография I,II,III стандарт ўтказгичларда CardiMax Fx-7102

аппаратида 3 стандарт ўтказгичда ЭКГни ёзиш билан умумий қабул қилинган
усулда амалга оширилди. Электродлар сифатида қалинлиги 0,20 мм,
узунлиги 20 ммли метал игналардан фойдаланилди. Электродлар наркоздан
сўнг каламушларнинг панжаларига ўрнатилди. Наркоз 0,1 мг/100 г дозада
калипсол ёрдамида амалга оширилди. ЭКГ 1 mV= 10 mm масштабида 25
mm/sec тезлик билан қайд этилди.

13

Тадқиқотлар натижасида олинган маълумотлар статистик ишлов

функциялари киритилган Microsoft Office Excel-2012 дастурий пакети
ёрдамида Pentium-IV компьютерида статистик ишланди. Tucsen Camera TCA
5.0 China фотовидео қурилмаси ўрнатилган С-11 микроскопи ва Микромед-3
микроскопларида препаратларнинг микросуратлари олинган.

Диссертациянинг «

Назорат гуруҳидаги каламушлар юрагининг

анатомо-морфологик тузилиши»

деб номланган учинчи бобида илк

постнатал онтогенез динамикасида интакт каламуш болалари юрак қоринча
ва бўлмачалари деворининг анатомик, гистологик, гистокимёвий ва
морфометрик кўрсаткичларининг маълумотлари ёритилган. Унда юракнинг
анатомик кўрсаткичлари, кўкрак қафасининг ўлчамлари ва шакли ҳамда
каламуш болаларининг жисмоний ривожланиши орасида ўзаро алоқа
аниқланган. Каламуш юраги кўкрак қафасида асимметрик жойлашган ва чап
томондаги катта майдонни эгаллайди. Тана вазнининг ошиши билан
юракнинг абсолют вазни сезиларли кўпаяди. Каламуш вазни ошишининг энг
юқори темпи 16-кунга тўғри келади (50 %). Янги туғилганидан то 21 кунлик
ёшгача каламуш вазни 3 марта, юрак вазни эса 1,7 марта ошади. Янги
туғилган каламушларда юрак вазни тана вазнининг 1,75 %ини ташкил
қилади. Ёш ошиши билан юракнинг қиёсий вазни тана вазнига нисбатан
камайиб, постнатал онтогенезнинг 21-кунида 1,1 %ни ташкил қилди (1-расм).

Текширув натижаларининг кўрсатишича, юракнинг шакли, ўлчамлари

постнатал онтогенез давомида турли ёш даврда бетўхтов ўзгаради. Янги
туғилган каламушларда барча анатомик кўрсаткичлар деярли бир хил
бўлганлиги учун аксарият ҳолларда уларнинг юраги шарсимон шаклга эга.
Илк постнатал онтогенез даврида юракнинг узунлиги, кенглиги ва олдинги
орқа ўлчамининг ўсиши бир хилда амалга ошмайди. 6-кундан бошлаб,
юракнинг узунлиги унинг кенглиги ва олдинги-орқа ўлчамига нисбатан
тезроқ

ўсади,

натижада

юракнинг

шакли

чўзилади.

Анатомик

кўрсаткичларнинг энг юқори ўсиш темпи 6 кунлик каламушларда кузатилди,
21 кунлик каламушларда юрак олдинги-орқа ўлчамининг катталашуви унинг
конуссимон шакл олишини таъминлади (2-расм).

Назорат гуруҳидаги ҳайвонлар юрагининг қоринчалари ва юрак

бўлмалари деворлари қалинлигининг морфометрик тадқиқотлари натижалари
кўрсатишича, ўнг ва чап юрак бўлмалари ҳамда юрак қоринчалари деворлари
қалинлигининг ўсиш суръати постнатал отогенезнинг турли муддатларида
нотекис равишда содир бўлади. Юракнинг ўнг ва чап қоринчалари
деворларининг ўсиш суръати ривожланишнинг турли муддатларида юрак
деворларининг қисмларига боғлиқ бўлади. Тадқиқот натижаларига кўра, чап
ва ўнг қоринчалар эндокарди қалинлигининг ўсиш суръати 13,2 % дан 19,7 %
гачани ташкил этади. Шу билан бирга, эндокард қалинлигининг энг кўп
ошиши 6 кунлик каламушчаларда қоринчаларнинг юқори қисмида, эндокард
қалинлигининг энг кам ошиши эса 11 ва 16 кунлик каламушчаларда
кузатилди. Юракнинг ўнг ва чап бўлмаси эндокарди қалинлигининг

шубҳасиз ошиши ривожланишнинг барча муддатларида (1-,6-,11-,16-,21-
кунларда) кузатилди ва 8 %дан (юракнинг ўнг бўлмасида 16-кунда) 29

14

%гачани (юракнинг чап бўлмасида 6-кунда) ташкил этди. Миокард
қалинлигини ўрганиш натижаларининг кўрсатишича, тадқиқотнинг барча
муддатларида миокард қалинлигининг ўсиш суръати динамик тарзда 13 %
дан 29 %гача ошиб борди.

Тана вазни, грамм

Юрак вазни,мг

Коэффициент

1-расм. Каламуш болаларининг тана вазни, юрак вазни ва юрак вазнининг тана

вазнига нисбати коэффициентининг график кўрсаткичлари динамикаси

Айниқса, 6-кунга келиб, чап қоринчанинг юқори ва пастки қисмида 25

% ҳамда ўнг қоринчанинг юқори ва пастки қисмида 24 %га ошди. Юракнинг
ўнг ва чап бўлмаси миокарди қалинлигининг шубҳасиз ўсиши
ривожланишнинг барча муддатларида (1-,6-,11-,16-,21-кунларда) кузатилди
ва 12 %дан (юракнинг ўнг бўлмасида 6- ва 16-кунда) 22 %гачани (юракнинг
чап бўлмасида 11- ва 21-кунда) ташкил этди.

16 14 12 10

13,4

9,610,8

7,9

5,5 5,5 5,7 6,4 6,9 5,9 6,8

8

5,7

5,9

5,7 6,5

6
4
2

0

1 кунлик 6 кунлик 11 кунлик 16 кунлик 21 кунлик

Узунлиги Олдинги-ор

қ

а ўлчам

Кенглиги

2

-

расм. Каламуш юраги анатомик ўлчамларининг ўсиш кўрсаткичлари, мм

15

Чап ва ўнг қоринчалар эпикарди қалинлигининг ўсиш суръати кўрсатишича,
эпикард қалинлиги барча муддатларда аввалги муддатлар

билан

таққослаганда у қадар ошмайди ва 8,2 %дан 11,5 %гачани ташкил этди.
Юракнинг чап ва ўнг бўлмаларида бу кўрсаткичлар 9 %дан 18 %гачани
ташкил қилди. Илк постнатал онтогенез динамикасида интакт каламуш
болаларида юрак бўлмача ва қоринча девори қаватлари структур элементлари
гистологик тузилишининг микроскопик текшируви

ривожланиш ва

дифференцировка-нинг маълум бир қонуниятини аниқлади. Текширувнинг
илк муддатлари (6- ва 11-кунлар) юрак деворининг барча қаватлари структур
элементлари кам

дифференциаллашганича қолади, айниқса, ҳужайра

элементлари миофибриллалардан устунлик қилган миокардда бу яхши
кузатилади. Текширувнинг кечроқ муддатлари, 21-кунида юрак девори барча
қаватларининг структур элементлари ўзининг ҳақиқий морфофункционал
хусусиятларига эга бўлиб, тўлиқ шаклланади.

Чап ва ўнг қоринча миокардида субэндокардиал, субэпикардиал ва

оралиқ қаватлар фарқланади. Миокарднинг субэндокардиал қавати бошқа
қаватларга нисбатан яхшироқ дифференциаллашган бўлиб, у эндотелийга
параллел йўналган кардиомиоцитлар тутамларидан ташкил топган.
Миокарднинг субэпикардиал қавати сийракроқ ва тутамсимон тузилишга эга,
унда кардиомиоцитлар бетартиб жойлашган ҳамда каттароқ ўлчамларга эга.
Айрим кардиомиоцитларда миофибриллалар йўғонроқ,

бошқаларида

тарқалган ва вакуоллашган (3-а расм). Юракнинг қоринчалари миокардининг
интрамурал қаватида мушак ҳужайралари субэндокардиал қаватга нисбатан
перпендикуляр жойлашган. Юракнинг қоринчалараро тўсиғида миокард
нисбатан зичроқ, кардиомиоцитлар нисбатан йўғонроқ параллел тутамлар
ҳосил қилади. Кардиомиоцитлар ва томирлар атрофида коллаген, эластик
толалар тутамлари жойлашган.

Ретикуляр толалари кардиомиоцитлар

орасида эгри-бугри тўқ жигарранг толалар кўринишида жойлашиб, улар
айрим мушак тутамларини ўрайди ва йирик тўрни (3-б расм), томирлар
атрофи ва эпикардда эса майда тўрни ҳосил қилади. Миокарднинг
интрамурал қавати параллел ўтган кардиомиоцитлардан иборат бўлиб,
уларда миофибриллалар ядро тузилмаларига нисбатан устунлик қилади.
Субэпикардиал қават бошқа қаватларга нисбатан юпқа ва кўндаланг кесилган
кардиомиоцитлардан ташкил топган бўлиб, улар орасида артериал ва веноз
томирлар жойлашган. Бунда веноз синуслар турли шакл ва ўлчамга эга,
уларнинг айримлари катта чўзилган қон дарёларини шакл-лантиради.

Ван-Гизон усулидаги гистокимёвий текширувда артерия, артериола деворида
коллаген толаларнинг йирик тутамлари (3-в расм), веноз томирлар девори ва
миокард стромасида эса нозик ва узлукли коллаген толалар аниқланади.
Айниқса, тўқ бинафша рангли бир хил қалинликка эга бўлмаган йўғон
эгри-бугри моддадан иборат бўлган ички субэндотелиал эластик мембрана
кузатилди.Эластик турдаги артериялар деворининг мушак ва адвентициал
қаватларида эластик толалар кам ҳамда улар соясимон ҳаво рангли

16

тузилмалар кўринишига эга (3-г расм). Артериолаларнинг ички қавати
эндотелиал ҳужайраларнинг бир-бирига яқин жойлашган ядроларидан
иборат. Яхши ривожланган ўрта қавати айлана йўналган мушак толалари
тутамларидан бўлиб, улар икки қаватни ҳосил қилади. Ташқи қавати сийрак
бириктирувчи тўқимадан иборат ва унда адвентициал ҳужайралар
фарқланади. Назорат гуруҳидаги 1 кунлик каламуш болалари юрак
деворидаги артериолаларнинг ички диаметри ўртача 11,7±0,6 мкм га тенг. 6-
кунгача артериолалар диаметри ўсишининг энг юқори суръати кузатилади ва
40 %ни ташкил қилади, кейинги ёшга нисбатан гуруҳларда артериаолалар
ички диаметрининг ўсиш суръати секин ривожланган.

а) турли шаклдаги ва турлича бўялувчи
кардиомиоцитлар. Бўялиши: гематоксилин
эозин. Х: 10х20

б) миокарда ретикуляр толаларининг майда

тури.

Бўялиши: Фут бўйича кумуш

югуртириш усулида. Х:10х20

в) томирлар деворидаги коллаген толалар.
Бўялиши: Ван-Гизон бўйича. Х:10х20

г) томирлар деворидаги эластик толалар.
Бўялиши: Вейгерт бўйича. Х: 10х20

3-расм. Назорат гуруҳидаги каламуш болалари юраги миокард қаватининг

гистологияси ва гистокимёси

Капиллярлар ўртача 4,7±0,6 мкм диаметрга эга. Капиллярлар

деворининг ички қавати эндотелий ҳужайраларидан, ўрта қавати базал
мембрана ва ташқи эластик мембранадан иборат. Миокард капиллярлари,
асосан, эпикард ости қаватида учрайди. Субэндокардиал қаватда қон
томирлари кам бўлади. Венулаларнинг девори бир-биридан узоқ масофада

17

жойлашган эндотелий ҳужайраларидан иборат,венулаларнинг мушак қавати
кучсиз ривожланган ҳамда қалинлиги ўртача 16,7±1,2мкмга тенг.
Диссертациянинг

«Она каламушларга которан таъсир эттирилганда илк

постнатал онтогенез даврида каламуш болалари юрагининг морфологик
ва морфометрик ўзгаришлари»

деб номланган тўртинчи боби она сути

билан озиқланиш даврида которан таъсир эттирилганда каламуш болалари
юрагидаги морфометрик ва морфологик ўзгаришларга бағишланган. Она
сути билан озиқланиш даврида которан таъсир эттирилганда каламуш
болалари юрагининг қоринчасининг морфометрик текширув натижалари
тажрибанинг дастлабки муддатларидан юракнинг барча бўлимлари девори
қалинлигининг назорат гуруҳига нисбатан кичиклигини кўрсатди.
Қоринчалар деворлари қалинлигининг намоён бўлган орқада қолиши
11-кунда кузатилган: у назорат кўрсаткичидан 31 %гача кам бўлган. Энг кам
ўзгаришлар 21-кунда аниқланган, бунда тажриба гуруҳ кўрсаткичлари
назорат гуруҳи билан таққослаганда 4 %дан 19 %гача пастроқ бўлган.
Юракнинг чап ва ўнг бўлмаси қалинлигини назорат гуруҳи билан таққослаш
илмий тажрибанинг барча муддатларида эндокард ва миокард қалинлигининг
назорат кўрсаткичидан 6 %дан 23 %гача кам бўлганлигини кўрсатган.
Юракнинг чап ва ўнг бўлмаси маълумотлари орасидаги тафовут
аниқланмаган. Шу билан бирга, эпикарднинг қалинлиги назорат
кўрсаткичидан 2 %дан 11,5 % гача кам.

Она сути билан озиқланиш даврида которан таъсир эттирилганда

каламуш болалари юрак деворининг турли томирлари диаметрининг
морфометрик текширувлари натижалари шуни кўрсатдики, 6 кундан бошлаб
ички диаметрининг камайиши билан артериал томирлар торайган. 6-кунлик
муддатда артериялар диаметри ўртача 49,8±4,3 мкмни ташкил қилиб, назорат
кўрсаткичидан 12,3 % кам, 11 кунлик каламуш болаларида 52,5±5,6 мкм
бўлиб, меъёрдан 8,8 % кам, 16 кунлик муддатда 56,7±6,3 мкм ни ташкил
қилиб, меъёрдан 11,2 % кичик, 21 кунлик муддат 61,3±7,3 мкм бўлиб, бу
кўрсаткич меъёрдан 7,6% камдир. Шуни қайд қилиш жоизки, юрак артерияси
диаметри ёш ошиб бориши билан катталашади, бироқ меъёр кўрсаткичлари
билан таққосланганда унинг бирмунча орқада қолиши аниқланди.
Тадқиқотнинг турли муддатларида артериолалар диаметрининг ўзгариш

динамикаси худди шундай тенденцияга эга: ўрганилган мазкур кўрсаткич
барча муддатларда назорат гуруҳига нисбатан кичиклигини сақлаб қолди.

Которан билан заҳарланган она каламушлардан туғилган болаларда эрта

постнатал онтогенез даврида юракнинг микроскопик текширув натижалари
юракнинг структур элементларидаги патоморфологик ўзгаришлар шиш
дисциркулятор,

дистрофик-дегенератив

ва

яллиғланиш-деструктив

жараёнлар кўринишида намоён бўлди. Тажрибанинг илк кунларида
патоморфологик ўзгаришларга микроциркулятор тизим томирлари, веноз
томирлар учради ва тажрибанинг охирги кунларида (21 кунда) ўзгаришлар
артерияларни ҳам қамраб олди. Бунда юракнинг майда томирларида қон
билан тўлиш, стаз ва диапедез қон қуйилишлари аниқланиб, улар

18

периваскуляр шиш, бириктирувчи тўқимали строманинг бўкиши ва
дезорганизацияси билан бирга кечди. Дисциркулятор бузилишлар
томирларнинг кенгайиши ва қон билан тўлиши, периваскуляр шиш ва
диапедез қон қуйилишининг ривожланиши кўринишида веноз томирларга
тарқалди, бу микроциркулятор томирларнинг дисциркуляцияси ва томирлар
девори

ўтказувчанлигининг

ошиши

натижасида

ривожланадиган

пестициднинг токсик таъсири оқибатидир. Микротомирлар ва веноз
томирлари ўтказувчанлигининг ошиши қон суюқ қисмининг томир девори
орқали атрофдаги бириктирувчи тўқимага чиқиши билан кечди (4-а расм).

а) тажрибанинг 6-куни. Интерстицийнинг
бўртиши ҳисобига миокарднинг юмшаши.
Бўялиши: гематоксилин-эозин. Х: 10х20

б) тажрибанинг 16-куни. Синусоидларнинг

кенгайиши, артериялар атрофи ва
интерстицийдаги яллиғланиш инфильтрати.
Бўялиши: гематоксилин-эозин. Х: 10х20

в) тажрибанинг 21-куни. Периваскуляр ва
интерстициал склероз. Бўялиши: ван-Гизон
бўйича . Х: 10х20

г)

тажрибанинг

21-куни.

Миокардда

ретикуляр толаларнинг сийраклашуви ва

парчаланиши,

томирлар

деворининг

қалинлашуви. Бўялиши: Фут бўйича
кумуш югуртириш усулида.Х: 10х40.

4-расм. Которан таъсирида каламуш болалари миокардидаги морфологик

ўзгаришлар

Натижада

аморф

моддада

гликозаминогликанларнинг

қайта

тақсимланиши, тўқима кислоталилиги ва гидрофиллигининг ошиши билан
тўқима суюқлигининг сифат ҳамда миқдори ўзгариб, томир-строма
тўқимасидаги ҳам ҳужайравий, ҳам толали тузилмалар дезорганизациясининг

19

ривожланишига олиб келди. Бу толали тузилмаларнинг мукоид ва фибриноид
бўкиши кўринишида намоён бўлди. Хусусан, юракда мазкур ўзгаришлар,
биринчи навбатда, томирлар девори ва периваскуляр бириктирувчи тўқимани
қамраб олди. Тола тузилмаларининг фибриноид бўртиши альтератив
ўзгаришларнинг пайдо бўлиши билан бирга кечиб, аксинча, уларга қарши
яллиғланиш ва гиперпластик жараёнлар

ривожланди.Текширувлар

кўрсатадики, яллиғланиш жараёнининг максимал даражаси тадқиқотнинг
16-кунида кузатилиб ҳамда, у периваскуляр ва

интерстициал

лимфогистиоцитар инфильтрат билан ифодаланди (4-б расм). Тўқималарда
пролифератив инфильтратнинг пайдо бўлиши аутоиммун табиатга эга
сурункали яллиғланиш жараёнининг ривожланишидан далолат беради.
Маълумки, лимфогистиоцитар ҳужайралар пролиферацияси биринчи
навбатда грануляцион, сўнгра эса бириктирувчи тўқиманинг ривожланиши
кўринишидаги гиперпластик жараёнларнинг ривожланиши билан кечади ва
Ван-Гизон гистокимёвий усулида аниқланувчи томир-стромал интерстициал
строманинг йўғонлашувига олиб келади (4-в расм). Бунда мушаклараро
интерстицийнинг ретикуляр толалари сийраклашган ва емирилиш ҳолатида,
томирлар деворида эса уларнинг бир хилда бўлмаган йўғонлашуви қайд
этилди (4г-расм). Юқорида қайд этилган юракнинг томир-строма
тўқимасидаги

ўзгаришлар

паренхиматоз

ҳужайралар

ёки

кардиомиоцитлардаги моддалар алмашинувининг бузилишига олиб келади.
Кардиомиоцитлардаги мазкур ўзгаришлар морфологик жиҳатдан оқсилли
гиалин-томчи ва вакуоляр дистрофия кўринишида намоён бўлди, улар
бизнинг

кузатувларимизда,

кўпинча

периваскуляр

соҳалар

ҳамда

миокарднинг субэндокардиал қаватида жойлашди.

Диссертациянинг

«Она каламушларга кинмикс таъсир эттирилганда

эрта постнатал онтогенезда каламуш болалари юрагининг морфологик
ва морфометрик ўзгариши»

деб номланган бешинчи бобида она сути билан

озиқланиш даврида она каламушга кинмикс таъсир эттирилганда каламуш
болалари юрагининг морфологик ва морфометрик ўзгариши ёритилган.
Кинмикс таъсир эттирилганда тажриба гуруҳларидаги каламуш болалари

юрагининг чап ва ўнг бўлмачалари ҳамда қоринчаларининг морфометрик
кўрсаткичларини ўрганиш юракнинг барча бўлимлари деворининг
кичиклашувини кўрсатди. Қоринчалар деворлари қалинлигининг яққол
орқада қолиши 11-кунда кузатилди бунда назорат кўрсаткичига нисбатан 60
%гача кам бўлган, чап қоринча миокарди энг кўп ўзгаришларга учради.
Мазкур ўзгаришлар, айниқса, қоринчаларнинг пастки қисмида юз бериши
аниқлади. Шу билан бирга, кинмикс таъсири остида чап ва ўнг қоринча
эндокардининг қалинлиги назорат гуруҳи билан таққослаганда, юқори ва
пастки қисмда 20 %дан 35 %гача камроқ бўлганлигини кўрсатди. Юракнинг
чап ва ўнг бўлмаси қалинлигини назорат гуруҳи билан таққослаш
кўрсатишича, кинмикс таъсирида каламушчалар юраги деворларининг яққол
ўсишдан орқада қолиши каламуш болаларида тажрибанинг 16-кунида
аниқланди. Бунда юракнинг чап ва ўнг бўлмаси миокарди қалинлиги 23-29
%га камроқ бўлди. Тажрибанинг барча муддатларида юрак бўлмачалари

20

эндокардининг қалинлиги назорат кўрсаткичига нисбатан 6 %дан 19 %гача
кам бўлди. Шунингдек, эпикард қалинлиги назорат кўрсаткичига нисбатан 2
%дан 11,5 %гача ҳолатни ташкил этди. Кинмикс билан заҳарланган она
каламушлардан туғилган болаларда лактация даврида юрак микроскопик
текшируви

натижаларининг

кўрсатишича,

худди

которан

таъсир

эттирилгандаги

сингари

юракнинг

структур

элементларидаги

патоморфологик ўзгаришлар шиш-дисциркулятор, дистрофик-дегенератив ва
яллиғланиш-деструктив жараёнлар кўринишида намоён бўлди, бироқ
олдинги сериядан фарқли равишда, мазкур жараёнлар кучлироқ кўринди.
Тадқиқотнинг мазкур гуруҳида дисциркулятор бузилишлар томирларнинг
кенгайиши ва қон билан тўлиши, периваскуляр шиш ҳамда диапедез қон
қуйилишининг ривожланиши кўринишида веноз томирларга тарқалди, бу
микроциркулятор томирларнинг дисциркуляцияси, веноз қон томирларининг
тўлақонлиги қон ва томирлар ўтказувчанлигининг ошиши натижасида
ривожланадиган пестициднинг токсик таъсири оқибатидир.

Тола тузилмаларининг фибриноид бўкиши альтератив ўзгаришларнинг

пайдо бўлиши билан бирга кечади ва аксинча уларга қарши яллиғланиш
ҳамда гиперпластик жараёнлар ривожланади. Тўқималарда пролифератив
инфильтратнинг пайдо бўлиши яллиғланишнинг сурункали аутоиммун
табиатидан

далолат

беради.

Тажрибанинг

бу

сериясида

ҳам,

лимфогистиоцитар

ҳужайралар

пролиферацияси

биринчи

навбатда

грануляцион, сўнгра бириктирувчи тўқиманинг ривожланиши кўринишидаги
гиперпластик жараёнларнинг ривожланиши билан кечди ва томир-стромал
интерстициал строманинг йўғонлашувига олиб келди.

Диссертациянинг

«Которан ва кинмикс таъсирида каламуш

болалари юраги ультраструктураси»

деб номланган олтинчи бобида

которан ва кинмикс таъсирида миокарддаги ультраструктур ўзгаришлар
келтирилган. Кардиомиоцитлар қисқариш функциясининг бузилиши,
некробиозгача олиб келувчи энергетик ва метаболик жараёнларнинг

бузилиши билан кечувчи митохондрияларнинг жароҳатланиши, томирлар
девори эндотелийси ҳамда бошқа тузилмалари транспорт функциясининг
бузилиши билан микротомирлардаги ўзгаришлар ҳақидаги морфологик
маълумотлар олинди. Олдиндан ярим юпқа кесмаларни ўрганиш орқали
СЭМ ва ТЭМ ёрдамида пестицидларнинг миокард ультраструктурасига
таъсирини аниқлаш юзасидан ўтказилган тадқиқотлар шуни кўрсатдики,
каламушларга она сути орқали которан ёки кинмикс таъсир эттирилганда
миокарддаги ўзгаришларнинг характери деярли бир хил бўлди. Илк
даврларда

(6-11

кунлик)

кардиомиоцитларда

миофибриллалардаги

ультраструктур ўзгаришлар билан ифодаланувчи кучли бузилишлар қайд
этилиб, улар мазкур ҳужайраларнинг қисқариш функцияси бузилишидан
далолат беради. Бу миокард мушак толалари уч фазали тузилмасининг
бузилишига олиб келади.

Митохондриялардаги кучли ўзгаришлар улардаги махсус вазифанинг

бузилишини кўрсатади, бу эса энергетик жараёнларнинг заифлашуви,
метаболизмнинг бузилиши, парциал некроз ва некробиознинг пайдо

21

бўлишини таъминлайди. Буларнинг барчаси миокарднинг қисқариш
функцияси бузилишини чуқурлаштиради (5-а расм).

а)

тажрибанинг

11-куни,

которан.

Миофибриллаларнинг бузилиши, уларнинг
фрагментацияси, ҳужайра ичи шиши. ТЭМ
х15000.

б) тажрибанинг 11-куни, кинмикс.

Митохондрия ва микротомирлар
полиморфизми, ҳужайралараро моддадаги
фибробластлар. ТЭМ х15000.

5-расм. Пестицидлар таъсирида каламуш болалари юрагининг ультраструктур

ўзгаришлари

Которан, кинмикс микротомирларга ҳам таъсир қилиб, эндотелий ва

томир деворининг бошқа тузилмалари транспорт функциясининг бузилишига
олиб келади ва толалараро ҳамда ҳужайралараро шишнинг ривожланишини
таъминлайди (5-б расм). Кузатишларнинг кейинги муддатларида (16 – 21
кунлик) мушаклараро ва толалараро бўшлиқларда фибробластлар ва
бириктирувчи тўқима толаларининг пайдо бўлиши қайд этилди, бу эса
миокардда склероз жараёнларининг ривожланишидан далолат беради.

Диссертациянинг

«Каламуш болалари юрагининг функционал

ҳолати»

деб номланган еттинчи бобида назорат ва тажриба гуруҳларида ЭКГ

ёрдамида каламуш болалари юрагидаги функционал ўзгаришлар ўрганилди.
Назорат гуруҳи каламушчаларида эрта постнатал онтогенезда ўзига хос
хусусиятлар мавжуд бўлиб, которан ва кинмикс таъсирида юрак
ўтказувчанлиги ва автоматизмида силжишлар юзага келди. Которан ва
кинмикс юборилган тажриба гуруҳлари каламушчаларида тадқиқотнинг эрта
муддатларида Р амплитудаси интервали давомийлигининг чўзилиши билан
унинг бўлмача кўрсаткичларининг камайиши кузатилди. Бу тажрибанинг илк
муддатларида перитроидларнинг токсик таъсири остида юрак бўлмачалари
морфофункционал ҳолатдаги ўзгаришлар билан боғлиқ. Тажрибанинг
кейинги муддатларида миокарднинг патологик ўзгаришлари QRS комплекси
тишчалари ва вольтажининг пасайиши, ST интервалининг изо чизиқдан
силжиши кўринишида намоён бўлди. Мазкур ўзгаришлар миокард
паренхиматоз ҳужайра элементларининг дистрофик ўзгаришлари билан
боғлиқ, бу ишнинг 3-, 4-, 5- бобларида баён этилган маълумотлар ва
микросуратлар билан исботланди. Миокарднинг дисциркулятор ва
дистрофик ўзгаришлари кардиомиоцитлардаги гипоксия билан боғлиқ бўлиб,

22

у тажриба гуруҳи каламушчаларида ўткир учли Т тишча кўринишида намоён
бўлади. Олинган мазкур маълумотлар которан ва кинмикснинг она
каламушлар сути орқали каламуш болалари юрагига токсик таъсирини
тасдиқлайди.

Диссертациянинг

«Токсик миокардитни математик моделлаштириш

ва башоратлаш»

деб номланган саккизинчи бобида морфометрик

маълумотлар, β-коэффициенти - миокардининг строма ва паренхимаси ҳамда
шкалаланган клиник симптомларнинг ўзаро нисбати асосида юракнинг
токсик жароҳатини башоратлаш бўйича математик моделлаштириш
маълумотлари келтирилган бўлиб, у миокард жароҳатини ташхислаш ва
унинг даражасини аниқлаш имконини беради. Бунинг учун токсик
миокардитнинг информацион жараёни яратилган бўлиб, унинг тиббий
биологик хусусиятлари бир неча информацион мазмун ёки информацион
мажмуанинг юзага келиш сабабларини ўз ичига олади. Информацион
мажмуа «Токсик васкулит ва интерстицит» ассоциатив мазмун орқали
«ангиодилатация», «диапедез», «дезорганизация» ва «яллиғланиш» –
морфогенетик информацион мазмунлар билан боғланган. Миокарднинг
токсик жароҳатланиши ўзининг атрибутларига эга мураккаб биологик жараён
сифатида информацион майдонда «мазмун-алоқа» информацион моделини
шакллантириб, маълум бир информацион алоқаларга эга: 47,6 %
ҳолатда–ангиодилатация, 28,6 % ҳолатда–диапедез, 38,1 % ҳолатда–
дезорганизация, 42,8 % ҳолатда–яллиғланиш билан намоён бўлди.

Томир-строма

тўқима

ва

кардиомиоцитларнинг

морфометрик

текширувида токсик миокардитни «Мазмун-алоқа» информацион модели
натижаларини ҳисобга олиб, уларнинг рақамли кўрсаткичлари нисбати фон

ўртача қиймати сифатида баҳоланди ва β-коэффициент белгиланди. Бу токсик
миокардит ривожланишининг клиник-морфологик сабаб алоқаларини
баҳолашнинг морфометрик мезони ҳисобланади. Миокарднинг токсик
жароҳатланиши ҳақидаги билимларнинг мазкур базаси муҳим аҳамиятга эга
бўлиб, унинг клиник симптомларига таяниб, юракнинг токсик жароҳатида
миокард томир-строма тўқимаси морфологик ва морфометрик ҳолатини
башоратлаш ва даволаш тактикасини танлаш имконини берди.

Ишда токсик миокардитни аниқлаш имконини берувчи морфометрик

модел яратилди. Мазкур моделнинг иши информацион мазмунларни
шкалалаш натижасида клиник симптомлар фаоллиги даражасини аниқлаш
йўли билан амалга оширилади, уларнинг йиғиндиси беморнинг семантик
гувоҳномасини белгилайди, бунинг натижасида β-коэффициент кўринишида
патологиянинг клиник-морфологик мезони ҳисоблаб чиқилади. Олинган
натижалар каламуш юрагининг макро ва микроскопик тузилиши ҳамда
функционал ҳолати, шунингдек, ривожланишнинг турли даврларида юрак
девори турли бўлимларининг морфометрик кўрсаткичлари ҳақидаги
тасаввурларни кенгайтиради. Она сути орқали каламуш болалари
организмига ўтувчи пестициднинг таъсири токсик моддаларнинг «она-бола»
тизими орқали таъсири билан боғлиқ инсондаги юрак касалликларини
ўрганишда тажриба модели сифатида қўлланилиши мумкин.

23

ХУЛОСА

«Каламуш юраги девори макро-микроскопик тузилишининг постнатал

онтогенезда ҳамда пестицид таъсирида ўзгариши» мавзусидаги докторлик
диссертацияси бўйича олиб борилган тадқиқотлар натижасида қуйидаги
хулосалар тақдим этилди:

1. Юракнинг узунлиги, кенглиги ва олд-орқа ўлчамининг максимал

катталашуви туғилгандан бошлаб 6 кунгача кузатилади ҳамда кранио-каудал
йўналишда ўзининг жойлашишини ўзгартиради. Туғилгандан бошлаб 21
кунликкача бўлган даврдаги юракнинг нисбий вазни тана вазнига нисбатан
1,75 %дан 1,1 %гача камаяди. Юрак ва тана вазнининг қиёсий ўзгариши
коэффициенти, шунингдек, юрак шаклининг ўзгариши ҳамда кўкрак
қафасининг ривожланиши орасида боғлиқлик кузатилади.

2. Илк постнатал онтогенез динамикасида назорат гуруҳи каламуш

болаларида юракнинг бўлмача ва қоринчалари деворидаги структур
тузилмаларининг гистологик ва гистотопографик тузилишини ўзига хос
хусусиятлари мавжуд.

3. Пестицидларнинг каламуш боласи юрагига кўрсатган токсик таъсири

ўзига хос патоморфологик ўзгаришлар билан намоён бўлди, яъни артериола
ва капиллярлар деворида толали тузилмаларнинг дезорганизацияси, хусусий
бириктирувчи тўқима ҳужайраларининг пролиферацияланиши ҳамда
миокард мушак толаларида оқсилли дистрофия, миофибриллаларнинг
титилиши ва дискомплексацияси, кардиомиоцитларда ядро-цитоплазматик

нисбатнинг бузилиши кузатилади.

4. Назорат гуруҳи каламуш болаларида ёш даврларига мос равишда

юракнинг бўлмача ва қоринчалари деворининг барча қаватларидаги структур
тузилмаларида морфометрик ва гистотопографик хусусиятлар мавжудлиги
ҳамда тажриба ҳайвонлари юрагининг бўлмача ва қоринчалари девори
қатламлари морфометрик кўрсаткичлари назорат гуруҳига нисбатан камаяди.

5. Которан ва кинмикс юрак ультраструктура тузилмаларига таъсир

қўрсатиб, миофибриллаларда қисқаришининг ўзгариши, митохондрийларда
некробиозни юзага келтирувчи энергетик ва метаболик жараёнларнинг
бузилиши, майда томирлар деворида эндотелий ҳамда ички қатламлари
транспорт вазифасини издан чиқиши, бунинг натижасида ҳужайра ичи ва
оралиқ тўқима шиши ривожланганлиги биланифодаланади.

6. Пестицидлар таъсирида ЭКГдаги ўзгаришлар юрак ритми ва

ўтказувчанлигидаги турли бузилишларининг пайдо бўлиши билан
тавсифланди. Тажрибанинг кейинги муддатларида миокардда некроз
кўринишидаги ўзгаришлар кузатилди. Некроз QRS комплексида ўз
ифодасини топади.

7. Морфометрик маълумотлар, β коэффициенти – миокарднинг строма ва

паренхимаси ҳамда шкалаланган клиник симптомларнинг ўзаро нисбати
асосида юракнинг токсик миокардитини башоратлаш учун яратилган
математик моделлаштириш миокард касалликларини ташхислаш ва унинг
даражасини аниқлаш имконини беради.

24

НАУЧНЫЙ СОВЕТ 14.07.2016.TIB.17.03 ПО ПРИСУЖДЕНИЮ

УЧЕНОЙ СТЕПЕНИ ДОКТОРА НАУК

ПРИ ТАШКЕНТСКОЙ МЕДИЦИНСКОЙ АКАДЕМИИ

САМАРКАНДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ

ИНСТИТУТ

АХМЕДОВА САЙЁРА МУХАМАДОВНА

МАКРО-МИКРОСКОПИЧЕСКОЕ СТРОЕНИЕ СЕРДЦА КРЫСЫ В

ПОСТНАТАЛЬНОМ ОНТОГЕНЕЗЕ И ИХ ИЗМЕНЕНИЯ ПРИ

ВОЗДЕЙСТВИИ ПЕСТИЦИДОВ

14.00.02-Морфология

(медицинские науки)

АВТОРЕФЕРАТ ДОКТОРСКОЙ ДИССЕРТАЦИИ

ТАШКЕНТ – 2016

25

Тема докторской диссертации зарегистрирована в Высшей аттестационной комиссии

при Кабинете министров Республики Узбекистан за № 30.09.2014/Б2014.3-4.Tib99

Докторская диссертация выполнена в Самаркандском государственном медицинском

институте.

Автореферат диссертации на трех языках (узбекский, русский, английский) размещён на

веб-странице по адресу www.tma.uzи на Информационно-образовательном портале «ZiyoNet» по
адресу www. ziyonet.uz.

Научный Миршарапов Уткур Миршарапович,

консультант:

доктор медицинских наук, профессор

Официальные Jee - Young Han,

оппоненты:

Dr., PhD, доктор медицинских наук, профессор

Турсунов Эркин Атабаевич,

доктор медицинских наук, профессор

Тешаев Шухрат Жумаевич,

доктор медицинских наук, профессор

Ведущая

Витебский государственный медицинский

организация:

университет (Республика Беларусь)

Защита диссертации состоится «____»_____________2016 года в ____часов на заседании

разового Научного совета 14.07.2016.Tib.17.03 при Ташкентской медицинской академии (адрес:
100109, Ташкент, ул. Фароби, 2.Тел./Факс: (+99871) 150-78-25, e-mail: tta2005@mail.ru).

С докторской диссертацией можно ознакомиться в Информационно-ресурсном центре

Ташкентской медицинской академии (зарегистрирован №_________ ). Адрес: 100109, Ташкент, ул.
Фароби, 2. Ташкентская медицинская академия, 2-й учебный корпус, “Б” крыло, 1-й этаж, 7-й
кабинет. Тел./Факс: (+99871) 150-78-25).

Автореферат диссертации разослан: «___»______________2016 года
(реестр протокола рассылки № _____от «____»____________2016 года).

Г.И.Шайхова

Председатель разового Научного совета по присуждению

учёной степени доктора наук, д.м.н., профессор

Н.Ж.Эрматов

Учёный секретарь разового Научного совета по присуждению

учёной степени доктора наук, д.м.н., доцент

Р.А.Собирова

Председатель разового семинара при Научном совете по

присуждению учёной степени доктора наук, д.м.н., профессор

26

ВВЕДЕНИЕ (аннотация докторской диссертации)

Актуальность и востребованность темы диссертации.

По данным

Всемирной организации здравоохранения, заболевания сердечно-сосудистой
системы, которые часто приводят к инвалидности трудоспособного
населения, занимают ведущее место в структуре причин смертности
населения Земного шара. Ежегодно в мире от болезней сердечно-сосудистой
системы умирают около 17,5 миллионов человек, что составляет примерно
29% всех случаев смерти. В США этот показатель составляет 37,3%, в России
57%, в Индии 60%.

С первых дней независимости с целью повышения качества

медицинской помощи населению в нашей стране ведется планомерная работа
по внедрению эффективных моделей системы здравоохранения, принесшая
положительные результаты. Благодаря оказываемым медицинским услугам, в
том числе внедрению периодического контроля артериального давления у
пациентов первичного звена здравоохранения, частоту инфаркта миокарда
удалось снизить на 9-10%, увеличив продолжительность жизни мужчин от 67

до 73,5 года, женщин до 75,8 года

1

.

В мире для достижения высокой урожайности в сельском хозяйстве

широко применяются пестициды. В связи с этим важное значение имеет
проведение целенаправленных исследований по использованию пестицидов,
которые представляют собой различные химические соединения. Особое
внимание при этом обращается на такие вопросы: как разработка способов
предотвращения негативного воздействия пестицидов на человеческий
организм, изучение особенностей течения сердечно-сосудистых заболеваний,
причины развития миокардитов и предупреждение их повторения в случаях,
когда пестициды в течение длительного времени используются в малых
количествах, научное обоснование воздействия синтетического пиретроида
кинмикса и гербицида которана на сердечно-сосудистую систему человека и
животных,

раскрытие

сущности

физиологических

процессов

и

переменчивости воздействия этих пестицидов на сердце, особенно при
проникновении в организм ребенка через материнское молоко, разработка
математической модели ранней диагностики токсического миокардита.

Данное диссертационное исследование в определенной степени служит

решению задач, предусмотренных в Постановлении Президента Республики
Узбекистан № ПП-2133 от 19 февраля 2014 года «О Государственной
программе «Год здорового ребенка», в Постановлении Кабинета министров
№-1652 от 28 ноября 2011 года «О мерах по дальнейшему углублению
реформирования системы здравоохранения», а также в других нормативно
правовых документах, принятых в данной сфере.

1

Ислом Каримов. Она юртимиз бахту иқболи ва буюк келажаги йўлида хизмат қилиш – энг олий

саодатдир. – Тошкент: Ўзбекистон, 2015. – 10 б.

27

Соответствие данного исследования приоритетным направлениям

развития науки и технологий в республике.

Данное исследование

выполнено в соответствии с приоритетным направлением развития науки и
технологий республики VI. «Медицина и фармакология».

Обзор зарубежных научных исследований по теме диссертации

2

.

Научно-исследовательские работы по выявлению заболеваний, профилактике
и оптимизации лечения негативного влияния пестицидов на окружающую
среду и организм человека проводятся в ведущих научных центрах и высших
образовательных учреждениях мира, в том числе в University of Murcia
(Испания), De Montfort University, University of Manchester (Англия),
University of Basel (Швейцария), University of Wurzburg (Германия), Colorado
State University, University of Rochester Medical Center, University of California,
Harvard University, Department of Environment and Health, Rollins School of
Public Health at Emory University, Duke University Medical Center, Federal
Agricultural Health Stady (США), Pukong National University (Корея), Punjab

Agricultural University (Индия), National Institute of Chemical Physics and
Biophysics (Эстония), Сибирском научно исследовательском институте
(Томск), Институте клинической и экспериментальной медицины (Чехия),
Научно-исследовательском центре кардиологии Российской Федерации
(Москва), Байкальском научно исследовательском центре при Академии наук
России, Научно исследовательском институте санитарии, гигиены и
профессиональных заболеваний и в Ташкентской медицинской академии
(Республика Узбекистан).

В проведенных исследованиях по изучению негативных изменений,

происходящих в организме человека и животных при воздействии
пестицидов, выявлению изменений в макро- и микроскопическом строении
сердца животных под их воздействием, получен ряд научных результатов, в
том числе разработаны современные способы профилактики и лечения
возникающих нарушений (Байкальский научно-исследовательский центр при
Академии

наук

России);

доказаны

нейротоксические

изменения,

возникающие в результате острого отравления пестицидами, повреждения
кардиомиоцитных клеток, клинические симптомы негативного воздействия
на клетки печени (Pukong National University (Корея), Punjab Agricultural
University (Индия), National Institute of Chemical Physics and Biophysics
(Эстония); на основе научных результатов доказано отставание физического
развития в период возникновения острого отравления пестицидами (De
Montfort University (США); при проверке состава мочи детей, чьи родители
трудятся в сельском хозяйстве в условиях, связанных с использованием пес

2

Обзор зарубежных научных исследований по теме диссертации

.http: //www.colostate.edu/; https:

//www.urmc.rochester.edu/; http: //universityofcalifornia.edu/; http: //www. harvard.edu/; http: // www.msmc.com/;
http: // www.unipv.eu/site/en/home. html; http: // www.um.es/; http://www.ul.ie/; http://web.pau.edu/;
http://www.appleacademicpress.com/;http://www.binm.ru; https: //www.riigiteataja.ee; https: //clinicaltrials. gov;
http://tma.uz.

28

тицидов, выявлено наличие метаболитов пестицидов (Federal Agricultural
Health Stady (США), открыты новые грани диагностики и лечения
заболеваний сердечно-сосудистой системы, повышена эффективность
мероприятий по реабилитации и профилактике больных, страдающих
болезнями сердечно-сосудистой системы, создана система эффективного
решения проблем процесса информатизации сферы здравоохранения
(Institute of Clinical and Experimental Medicine, IKEM (Чехия), University of
Basel (Швейцария), University of Wurzburg (Германия).

В

мире

проводится

приоритетные

научно-исследовательские

исследования, направленные на решение проблем, связанных с изучением
макро- и микроскопического строения сердца в постнатальном онтогенезе,
его изменений под воздействием пестицидов: изучены механизмы
воздействия пестицидов на организм человека в условиях жаркого климата;
научно обоснованы происходящие морфологические и функциональные

изменения; изучены механизмы развития изменений, происходящих в
организме ребенка под влиянием пестицидов, переходящих через
материнское молоко; разработаны патогенетические основы методов
лечения; усовершенствованы современные способы выявления изменений в
ультраструктурном строении кардиомиоцитов сердца под воздействием
пестицидов.

Степень изученности проблемы.

В настоящее время в развитых

странах мира ведётся ряд исследований по изучению воздействия
используемых в сельском хозяйстве пестицидов на организм человека и
животных. Согласно полученным данным, пестициды, даже в малых дозах,
усугубляют течение заболеваний сердечно-сосудистой системы, миокардитов
различной этиологии (Бойкулов М.Ч., 2004). Поэтому изучение воздействия
пестицидов на сердечно-сосудистую систему имеет большое практическое
значение. Особенную актуальность приобретает изучение влияния
пестицидов на растущий молодой организм (Касымов А.Х., Хакбердиев
М.М., 2000).

В последние десятилетия использование пестицидов стало неразрывной

частью сельского хозяйства (Лаврентьев И.М., 2012; Цыремпилов П.Б.,
Константинова С.А., 2009). Попадая в организм животных и человека в виде
остаточных количеств с кормами или продуктами питания, водой, воздухом, а
также через кожу при обработках, пестициды неизбежно оказывают
негативное воздействие на организм (Бойко Т.В., 2012; Гримов А.Ф., Козлов
В.А., 2003). Пестициды являются химическими соединениями, обладающими
кардиотоксическим действием. Выявлено, что они вызывают заболевания,
оказывающие негативное влияние на функциональную деятельность
сердечно-сосудистой системы (Мымренко Т.В., Балан Г.М., 2011).

По результатам проведенных функциональных исследований сердца

доказано, что введение фострана в дозе 1/20 ЛД

50

на протяжении 30 суток

оказывает токсический эффект на биоэлектрическую активность сердца. У
людей, работающих с этими веществами, наблюдалось отравление
фосфорорганическими соединениями, то есть в результате нарушения

29

коронарного кровообращения появлялись гемодинамические изменения и
существенные нарушения сократительной функции миокарда, замедление
сердечного ритма, желудочковые экстрасистолы (Колбасин П.Н., Писарев
А.А., Мизин В.В., 2011).

Структурно-метаболические изменения миокарда у экспериментальных

животных при интоксикации пиретроидом вантексом изучала Н.А. Хамидова
(2005). Согласно полученным автором данным, действие вантекса
проявляется в виде развития гипоксии в ткани миокарда, нарушения обмена
веществ при миокарде, признаков токсического миокарда в органах, тканях и
клетках организма.

Быстрое разрушение пиретроидов во внешней среде позволило

значительно увеличить объемы их использования в сельском хозяйстве

(Хамракулова М.А., 2010, 2016). Однако в результате нарушений правил их
применения существует опасность возникновения отравлений людей.

В научной литературе имеются данные о воздействии кинмикса и

которана, перешедших через молоко матери, на органы и ткани детеныша
крысы, на строение яичника (Каримова Н.К., 2008), на желудок
(Бобомурадов Н.Л., 2008), семенник (Тешаев Ш. Ж., 2008, 2009), пищевод
(Тен С.А., Мелкумян Р.А., 2008). Авторы отмечают, что под воздействием
пестицидов расположение коллагеновых, эластических, ретикулярных
волокон стало более плотным. Кроме того, наблюдалось повышение
проходимости кровяных сосудов, диапедезные кровоизлияния из-за
воздействия пестицидов, перешедших через материнское молоко.

Не изучены морфологические изменения патологических процессов,

происходящих в организме из-за воздействия различных химических,
физических факторов и пестицидов, их влияние на деятельность органов, не
известны

эффективные

морфологические,

морфофункциональные,

физиологические и патогенетические способы профилактики и лечения
нарушений, ещё не изучено воздействие пестицидов, используемых в
условиях жаркого климата и проходящих через материнское молоко, на
морфофункциональное состояние развивающегося организма.

Связь темы диссертации с научно-исследовательскими работами

высшего образовательного учреждения, где выполнена диссертация.

Диссертационное

исследование

выполнено

в

Самаркандском

государственном медицинском институте в соответствии с научно
исследовательским планом по теме «Возрастная морфология внутренних
органов лабораторных животных и их реактивные изменения при
воздействии химических веществ» (2013-2016 гг.).

Целью

исследования

является

оценка

анатомических,

микроскопических, субмикроскопических и морфометрических изменений
различных слоев стенки предсердий и желудочков сердца в период раннего
постнатального онтогенеза при воздействии пестицидов, перешедших через
материнское молоко.

30

Задачи исследования:

обосновать связь развития формы, массы, топографии и размеров сердца

крысят с формой грудной клетки в динамике раннего постнатального
онтогенеза;

определить

параметры

микроскопического

строения

и

морфометрические показатели структурных элементов слоев стенки
предсердий и желудочков сердца контрольных крысят в период раннего
постнатального онтогенеза;

раскрыть патоморфологические изменения структурных элементов

слоев стенки предсердий и желудочков сердца крысят в динамике раннего

постнатального онтогенеза при воздействии пестицидов, перешедших через
материнское молоко;

изучить изменения морфометрических показателей структурных

элементов слоев стенки предсердий и желудочков сердца, происходящих под
воздействием пестицидов, в динамике раннего постнатального онтогенеза;

раскрыть субмикроскопические изменения тканевых структур миокарда

под влиянием которана и кинмикса;

оценить изменения в функциональном состоянии сердца крыс,

происходящие в динамике раннего постнатального онтогенеза и под
воздействием пестицидов;

разработать математическую модель прогнозирования токсического

миокардита на основе выявленных микроскопических и морфометрических
изменений в структурных элементах сердца крыс контрольной группы и
крысят, отравившихся через материнское молоко.

Объектом исследования

явились 205 крыс разного возрастного периода

постнатального онтогенеза: 78 интактных животных и 127 включенных в
экспериментальную группу (из них 63 при воздействии которана, 64 при
воздействии кинмикса).

Предмет

исследования

составляют

анатомо-морфологические,

функциональные

параметры,

показатели

гистологического,

гистохимического, ультрамикроскопического строения сердца крысы.

Методы исследования.

Для достижения цели исследования и решения

поставленных задач использованы следующие методы: анатомические,
антропометрические, морфометрические, общегистологические, электронная
сканирующая микроскопия, электронная трансмиссионная микроскопия,
ЭКГ сердца, а также методы прогнозирования и математического
моделирования токсического миокардита.

Научная новизна исследования

состоит в следующем:

впервые в периоде раннего постнатального онтогенеза обоснована связь

между анатомическими показателями сердца, формой и размерами грудной
клетки и физическим развитием крысят, а также выявлены специфические
закономерности развития в микроскопическом строении структурных
элементов слоев стенки предсердий и желудочков сердца контрольных
крысят;

31

доказано, что в результате токсического воздействия пестицидов в

стенке артериол и капилляров сердца крысы проявляется дезорганизация
волокнистых структур, пролиферация клеток соединительной ткани, в
клетках мышц миокарда отмечается белковая дистрофия, разрыхление
миофибрилл и нарушение ядерно-цитоплазматических соотношений;

научно обосновано, что морфометрические показатели почти всех слоев

стенки как предсердий, так и желудочков экспериментальных животных по
сравнению с контрольной группой существенно уменьшаются;

обосновано, что под воздействием которана и кинмикса в миофибриллах

кардиомиоцитов сердца крысы происходят субмикроскопические изменения,
сокращение кардиомиоцитов, нарушение энергетических и метаболических
процессов митохондрий, развитие некробиоза; также научно доказано, что,
меняя транспортную функцию эндотелия и других слоев мелких сосудов,
внутри клетки и интерстиция развивается отёк;

на основе данных ЭКГ доказано, что при воздействии которана и

кинмикса в период раннего постнатального онтогенеза происходит
нарушение автоматизма и проводимости сердца крыс.

Практические результаты исследования

заключаются в следующем: с

целью уменьшения последствий токсического миокардита, возникшего у
больных после отравления пестицидами, разработан алгоритм ранней
диагностики и профилактики этой патологии. Созданный для ранней
диагностики токсического миокардита алгоритм позволяет точно выявить
заболевания сердечно-сосудистой системы;

разработана система математического моделирования по прогнозу

токсического миокардита на основе морфометрических показателей сердца
при воздействии пестицидов, сравнительного β-коэффициента, который
отражает соотношение стромы и паренхимы миокарда на основе
шкалированных клинических симптомов.

Достоверность результатов исследования

обоснована применением

теоретических

подходов

и

методов,

правильностью

проведенных

экспериментов в методическом отношении, использованием достаточного
количества экспериментальных животных, обработкой с помощью
морфологических, анатомических, гистологических методов, электронной
сканирующей и транмиссивной микроскопии, методов статистической
олбработки, а также сопоставлением полученных результатов с данными
международных и отечественных экспериментаторов, сравнительным
анализом.

Научная и практическая значимость результатов исследования.

Научная значимость результатов исследования определяется тем, что научно
обоснованы изменения макро- и микроскопического строения сердца, его
функционального состояния, а также морфометрические показатели
различных стенок в периоде раннего постнатального онтогенеза при
воздействии пестицидов, разработана схема развития патогенеза
токсического миокардита.

32

Практическая ценность работы заключается в том, что предложенный β

коэффициент, характеризующий соотношение между сосудисто стромальным
строением и кардиомиоцитами миокарда, являющегося основным фоновым
показателем, рекомендуется для использования клиницистами-токсикологами
при создании продуктивной базы знаний с целью раннего прогнозирования
токсического миокардита. Созданная программа математического

моделирования служит экспериментальной моделью для ранней диагностики
токсического миокардита.

Внедрение

результатов

исследования.

Результаты

изучения

воздействия пестицидов на макро- и микроскопическое строение сердца
крысы в период раннего постнатального онтогенеза, которые позволяют
проводить раннюю диагностику и прогнозировать течение токсического
миокардита, внедрены в практическое здравоохранение, в частности
используются в работе токсикологического и реанимационных отделений
клиник Самаркандского и Кашкадарьинского филиалов Республиканского
научного

центра

экстренной

медицинской

помощи

(Заключение

Министерства здравоохранения № 8Н-3/48 от 13.01.2016 г.). В практическое
здравоохранение внедрено две методических рекомендации, направленные
на снижение количества осложнений токсического миокардита, что также
позволило уменьшить сроки пребывания больных в стационаре на
20%.(«Математическое моделирование и прогнозирование токсического
миокардита» и «Рост и развитие сердца крысы в раннем постнатальном
онтогенезе и его изменения при воздействии пестицидов»).

Апробация результатов исследования.

Результаты исследований

доложены на 14 научно-практических конференциях, в том числе на 7
международных конференциях: «Медицина и фармацевтика» (Черновцы,
2013, 2014); «Место предмета морфологии в развития медицины» (Черновцы,
2014); «XXI век: молодежь и медицинская наука» (Киров, 2014);
«Актуальные проблемы медицины и пути их разрешения» (Нижний
Новгород, 2015); «Научная дискуссия: вопросы медицины» (Москва, 2015);
«Topical researches of the World Science» (Dubai, 2015); «Актуальные
проблемы организации современной медицины и здравоохранения»
(Екатеринбург, 2016); «XI Международная Пироговская научная медицинская
конференция студентов и молодых ученых» (Москва, 2016) и на 7
республиканских конференциях: «Материалы VI съезда ассоциации
морфологов Узбекистан» (Самарканд, 2008); «Материалы, посвященные 70-
летнему юбилею академика международной академии интегративной
антропологии, профессора И.К. Касымходжаева» (Самарканд, 2009);
«Клиническая иммунология, иммуногенетика – междисциплинарные
проблемы» (Ташкент, 2010); «Актуальные проблемы морфологии»
(Самарканд, 2008, 2013); «XXI век – век интеллектуального поколения»
(Самарканд, 2015); «Актуальные вопросы клинико-лабораторной и
функциональной диагностики» (Самарканд, 2015). Диссертация обсуждена
на научном семинаре при научном совете Ташкентской медицинской
академии (Ташкент, 14 сентября 2016 г.).

33

Опубликованность результатов исследования.

По теме диссертации

опубликовано 37 научных работ, в том числе 1 монография, 10 журнальных
статей, из них 8 в республиканских и 2 в зарубежных журналах,
рекомендованных

Высшей

аттестационной

комиссией

Республики

Узбекистан для публикации основных научных результатов докторских
диссертаций.

Структура и объем диссертации.

Диссертация состоит из введения,

восьми глав, заключения, выводов, списка процитированной литературы.
Объем работы составляет 200 страниц.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ

Во

введении

обосновываются актуальность и востребованность

проведенного исследования, цель и задачи, характеризуются его объект и
предмет; показано соответствие исследования приоритетным направлениям
развития науки и технологий в республике, излагаются научная новизна и
практические

результаты

исследования,

раскрываются

научная

и

практическая значимость полученных результатов, представлены сведения о
внедрении в практику результатов исследования, а также об опубликованных
работах и структуре диссертации.

В первой главе диссертации

«Особенности строения сердечно

сосудистой системы млекопитающих при воздействии факторов
внешней среды»

проанализированы данные литературы по теоретическим

аспектам изучаемой медицинской проблемы и систематизированы
исследования,

посвященные

особенностям

анатомического

и

гистологического строения сердца человека и млекопитающих, а также
данные об изменениях сердечно-сосудистой системы под влиянием факторов
внешней среды, определены нерешенные и требующие уточнения вопросы.

Во второй главе диссертации

«Методология макро микроскопического

строения стенки сердца крысы в постнатальном онтогенезе и их
изменения при воздействии пестицидов»

подробно охарактеризованы

использованные материалы и методы исследования, дана

общая

характеристика

экспериментального

материала,

анатомических,

общегистологических,

гистохимических

и

электронных

методов.

Достоверность

полученных

результатов

обоснована

достаточным

количеством животных – 205 лабораторных белых крыс в период раннего
постнатального онтогенеза. Эксперименты проводились в соответствии с
«Европейской конвенцией о защите позвоночных животных, которые
используются для экспериментов и других научных целей» (Страсбург, 1985).
Диссертационная работа основана на результатах исследования 205 крысят,
разделенных по возрасту на однодневные, 6-, 11-, 16- и 21-дневные группы.
Всего было использовано 3 группы. В первой группе после рождения крысят
их матерям вводили пестицид которан ежедневно в дозе 1/100 ЛД

50

внутрижелудочно через катетер. Во второй группе по такой же схеме
крысам-самкам вводили пестицид кинмикс в дозе 5 МДУ, крысята

34

анестизированы в вышеуказанные возрастные периоды. В контрольной
группе крысам-самкам ежедневно утром натощак в зависимости от срока

вводили дистиллированную воду в количестве 1 мл. В качестве зонда для
крыс-самок применяли подключичные катетеры №1. Крысята были
анестезированы под наркозом в 1, 6, 11, 16 и 21-е сутки после рождения. В
работе использован комплекс морфологических методов, включающий
общегистологические,

гистохимические

методы,

органометрию,

морфометрию, электронную сканирующую микроскопию, трансмиссионную
электронную микроскопию, ЭКГ сердца и математическое моделирование и
прогнозирование развития токсического миокардита.

После извлечения из грудной клетки проводились измерения длины,

ширины и толщины сердца крысы. Для определения линейных размеров
использовали штангенциркуль со 0,05 мм шкалой. Длина сердца измерялась
от верхушки до наиболее выступающей части основания сердца. Ширина
сердца определялась как расстояние между наиболее выступающими частями
на уровне предсердно-желудочковой борозды в направлении слева направо.
Толщина сердца – расстояние между наиболее выступающими частями на
уровне предсердно-желудочковой борозды в направлении спереди назад.
Форма сердца определялась визуально. Для определения массы сердца и
массы крысы использовали электронные весы.

Гистологические срезы толщиной 8-10 мкм, полученные с помощью

микротома, окрашивали гематоксилином и эозином по стандартной методике
(Волкова

О.В.,

Елецкий

Ю.К.).

Коллагеновые

волокна

в

соединительнотканном остове стенок сердца выявляли пикрофуксином
(Меркулов Г.А.) по методу Ван-Гизона, эластические волокна – по методу
Вейгерта, ретикулярные волокна – по Футу в модификации Н.А. Юриной.

Для электронной сканирующей микроскопии кусочки миокарда

размером 1,5х1,5 мм фиксировали в 2,5% растворе глютарового альдегида с
дофиксацией четырёхокисью осмия на фосфатном буфере, обезвоживали в
спирте-ацетоне и высушивали методом критической точки в аппарате НСР-2.
Напыление золотом проводили в аппарате IВ-2 и просматривали в
электронных

микроскопах

JEOL

JSM-6010LV

и

Hitachi-S405

с

фотографированием с экрана монитора последнего с помощью цифровой
камеры Canon.

Для трансмиссионной электронной микроскопии кусочки сердца

животных фиксировались в 2,5% растворе глютарового альдегида на 0,1М
фосфатном буфере рН 7,4 в течение 2-х часов, промывали в фосфатном
буфере, дофиксировали 1% раствором четырёхокиси осмия и после
обезвоживания в спирте-ацетоне заливали в смесь эпона и аралдита.

Полутонкие срезы окрашивали 1% раствором метиленового синего –

фуксина. Ультратонкие срезы контрастировали растворами уранилацетата и
цитрата свинца (микропроцессор Ultrastainer LKB) и исследовали в
электронном микроскопе Hitachi-Н600.

Электрокардиографию выполняли по общепринятой методике с записью

ЭКГ в 3-х стандартных отведениях на аппарате CardiMax Fx-7102 в I, II, III

35

стандартных отведениях, в положении животного на спине. В качестве
электродов использовали металлические иглы диаметром 10 мм длиной 25
мм. Электроды после наркоза оставляли на конечности крысы. Для наркоза
использовали калипсол в дозе 0,1 мг/100 г. ЭКГ регистрировали в масштабе 1
mV=10 мм со скоростью 25 мм/с.

Полученные результаты были подвергнуты статистической обработке на

компьютере Pentium IVс помощью программного пакета Microsoft Office
Excel 2012 с функциями статистической обработки. Микрофотографии
препаратов получены на микроскопах С-11 и Микромед-3 с помощью
фотовидеоприставки Tucsen Camera TCA-5.0C China.

В третьей главе диссертации «

Анатомо-морфологическое строение

сердца крысят контрольной группы»

проанализированы анатомические,

гистологические, гистохимические и морфометрические данные слоев стенки
желудочков и предсердий сердца интактных крысят в динамике раннего
постнатального онтогенеза. Установлена взаимосвязь между анатомическими
параметрами сердца, размерами и формой грудной клетки и физическим
развитием крысят. Сердце крысы, расположенное в грудной клетке
асимметрично, занимает большую площадь слева. Абсолютная масса сердца
значительно возрастает с увеличением массы животного. Наибольший темп
прироста массы крысы наблюдается в 16-дневном возрасте (50%). С
рождения до 21-дневного возраста масса крысы увеличивается в 3 раза, а
масса сердца – в 1,7 раза. Масса сердца новорожденных крысят составляет
1,75% от общей массы. С возрастом сравнительная масса сердца
уменьшается по отношению к массе животного и на 21-й день постнатального
онтогенеза составляет 1,1% (рис. 1).

Исследование показало, что форма и размеры сердца на протяжении

постнатального онтогенеза в различные возрастные периоды непрерывно
меняются. Так как у новорожденных крысят все анатомические параметры
почти одинаковые, в большинстве случаев их сердце имеет шаровидную
форму. На протяжении раннего постнатального онтогенеза рост длины,
ширины и переднезаднего размера происходит неравномерно. Начиная с 6-го
дня длина сердца увеличивается больше, чем ширина и переднезадний его
размер, в результате форма сердца удлиняется.

Наибольший темп прироста анатомических параметров наблюдается у

крысят 6-дневного возраста, увеличение переднезаднего размера сердца на
21-й день обеспечивает формирование конусовидной формы (рис. 2).

Результаты

морфометрических

исследований толщины стенок

желудочков и предсердий сердца контрольной группы животных показали,
что рост толщины стенок как левого, так и правого предсердий и желудочков
сердца в различные сроки постнатального онтогенеза происходит
неравномерно. Динамика роста толщины стенок как левого, так и правого
желудочков сердца в различные сроки развития зависит от частей стенок
сердца. Согласно полученным результатам, темп прироста толщины
эндокарда левого и правого желудочков составляет от 13,2 до 19,7%. При
этом наибольшее увеличение толщины эндокарда наблюдается у крысят 6-

36

дневного возраста в верхней части желудочков, а наименьшее – в 11- и 16-
дневном возрасте. Достоверное увеличение толщины эндокарда левого и
правого предсердия регистрировалось во все сроки развития (в 1-, 6-, 11-, 16-,
21-е сутки) и составила от 8 (в правом предсердии на 16-й день) до 29% (в
левом предсердии на 6-й день).

Масса животного, г

Масса сердца, мг

Коэффициент

Рис. 1. Графические показатели массы животного, массы сердца и коэффициент

соотношения массы сердца и массы крысят.

Исследование толщины миокарда показало, что темп прироста толщины

миокарда во все сроки исследования динамично увеличился от 13 до 29%, но
особенно на 6-е сутки – на 25% в верхней и нижней части левого и на 24% в
верхней и нижней части правого желудочка.

16 14 12 10

13,4

9,610,8

7,9

5,5 5,5 5,7 6,4 6,9 5,9 6,8

8

5,7

5,9

5,7 6,5

6
4
2
0

1 дн 6 дн 11 дн 16 дн 21 дн

Длина Переднезадний размер Толщина

Рис. 2. Показатели роста анатомических параметров сердца крысы, мм.

37

Достоверное увеличение толщины миокарда левого и правого

предсердия наблюдалось во все сроки наблюдения (в 1-, 6-, 11-, 16-, 21-е
сутки) и составила от 12% (в правом предсердии на 6-й и 16-й день) до 22%
(в левом предсердии на 11- и 21-е сутки). Темп прироста толщины эпикарда
левого и правого желудочков показал, что толщина эпикарда во все сроки по
сравнению с предыдущими сроками увеличивается

незначительно и

составляет от 8,2 до 11,5%. Эти показатели в левом и правом предсердии
составляют от 9 до 18%.

В динамике раннего постнатального онтогенеза изучение у интактных

крысят гистологического строения структурных элементов предсердий
сердца и слоев стенки желудочка выявила определенные закономерности
развития и дифференцировки. В ранние сроки исследования (на 6- и 11-й
дни) структурные элементы всех слоев стенки

сердца остаются

малодифференцированными, особенно отчетливо это

наблюдается в

миокарде, где клеточные элементы преобладают над миофибриллами. В
более поздние сроки, на 21-й день структурные элементы всех слоев стенки
сердца приобретают свои истинные морфофункциональные особенности и
полностью формируются.

В миокарде левого желудочка различают субэндокардиальный,

субэпикардиальный и промежуточные слои. Субэндокардиальный слой
миокарда более дифференцированный, чем другие слои, и состоит из
параллельно расположенных пучков кардиомиоцитов, идущих параллельно с
эндотелием. Субэпикардиальный слой миокарда имеет более рыхлое и
пучкообразное строение, кардиомиоциты в нем расположены беспорядочно и
имеют более крупные размеры. В отдельных кардиомиоцитах миофибриллы
более толстые, в других – расплывчатые и вакуолизированные (рис. 3а). В
интрамуральном слое миокарда левого желудочка сердца мышечные клетки
расположены перпендикулярно по отношению к субэндокардиальному слою.
В межжелудочковой

перегородке сердца миокард более плотный,

кардиомиоциты формируют более толстые параллельные пучки. Вокруг
кардиомиоцитов и вокруг сосудов расположены пучки коллагеновых и
эластических волокон.

Ретикулярные волокна расположены между

кардиомиоцитами в виде извилистых темно-коричневых волокнистых
структур, которые окутывают

отдельные мышечные пучки, образуя

крупнопетлистую (рис. 3б), а вокруг сосудов и в эпикарде – мелкопетлистую
сеть.

Интрамуральный слой миокарда представлен параллельно идущими

кардиомиоцитами, в которых миофибриллы значительно преобладают над
ядерными структурами. Субэпикардиальный слой, в отличие от другхи слоев,

тонкий и состоит из поперечно разрезанных кардиомиоцитов, между
которыми расположены артериальные и венозные сосуды. При этом
венозные синусы имеют разную форму и величину, некоторые из них
формируют большие удлиненные кровяные озера.

При гистохимическом исследовании по методу Ван-Гизона в стенках

артерий, артериол выявляются крупные пучки коллагеновых волокон (рис.

38

3в), а в стенках венозных сосудов и в строме миокарда – нежные и
прерывистые коллагеновые волокна. Особенно утолщается внутренняя
субэндотелиальная эластическая мембрана, представленная толстым
извилистым веществом неравномерной толщины темно-фиолетового цвета
(рис. 3г).

а) Кардиомиоциты разной формы и
окрашиваемости. Окраска: гематоксилином
и эозином. Х: 10х20.

б) Мелкопетлистая сеть ретикулярных

волокон миокарда. Окраска: серебрение по
Футу. Х:10х20.

в) Коллагеновые волокна в стенке сосудов.
Окраска: по Ван-Гизону. Х:10х20.

г) Эластические волокна в стенке сосудов.

Окраска: по Вейгерту. Х: 10х20.

Рис. 3. Гистология и гистохимия миокарда сердца крысят контрольной группы.

Артериолы сердца крысы отличаются тонким внутренним слоем,

отчетливо выраженным средним и наружными слоями. Внутренний слой
артериолы состоит из близко расположенных друг к другу ядер
эндотелиальных клеток. Хорошо развитая средняя оболочка состоит из
циркулярно-направленных пучков мышечных волокон, которые образуют два

слоя. Внутренний диаметр артериолы новорожденных крыс контрольной
группы в среднем равен 11,71±0,6 мкм. До 6-го дня наблюдается наибольший
темп прироста диаметра артериол, который составляет 40%, а в
последующих возрастных группах темп прироста внутреннего диаметра
артериол снижается.

Капилляры имеют диаметр в среднем 4,7±0,6 мкм. Внутренний слой

стенки капилляров состоит из эндотелиальных клеток, средний слой – из

39

базальной мембраны и наружной эластической мембраны. Капилляры
миокарда обнаруживаются в основном в подэпикардиальном слое. В
субэндокардиальном слое кровеносные сосуды встречаются редко. Стенка
венул состоит из эндотелиальных клеток, которые находятся на большом
расстоянии друг от друга. Мышечный слой венул слабо развит. Толщина
венул в среднем равна 16,7±1,2 мкм.

Четвертая глава диссертации

«Морфологические и морфометрические

изменения сердца крысят в раннем постнатальном онтогенезе при
воздействии которана на крыс-самок»

посвящена морфометрическим и

морфологическим изменениям сердца крысят при воздействии котораном в
период молочного вскармливания.

Морфометрические исследования желудочков сердца крысят в период

вскармливания материнским молоком показали, что с начального срока
эксперимента толщина стенки всех отделов меньше контрольных значений.
Установлено, что выраженное отставание толщины стенок желудочков
наблюдалось на 11-е сутки: она была меньше контрольного показателя до
31%. Наименьшие изменения выявлены на 21-е сутки, тогда показатели
животных экспериментальной группы были ниже от 4 до 19% по сравнению
с контролем. Сравнение толщины левого и правого предсердия с
контрольной группой показало, что во все сроки эксперимента толщина
эндокарда и миокарда была меньше контрольного показателя от 6 до 23%.
Различие данных левого и правого предсердия не установлено. При этом
толщина эпикарда меньше контрольного показателя от 2 до 11,5%.

Результаты морфометрических измерений диаметра различных сосудов

стенки сердца крысят в период вскармливания материнским молоком при
воздействии которана показали, что начиная с 6-го дня с уменьшением
внутреннего диаметра артериальные сосуды сужались. В 6-дневном возрасте
диаметр артерии составляет в среднем 49,8±4,3 мкм, что меньше
контрольного показателя на 12,3%, в 11-дневном возрасте – 52,5±5,6 мкм, что
меньше нормы на 8,8%, в 16-дневном сроке – 56,7±6,3 мкм, что также
меньше нормы на 11,2%, в 21-дневном сроке – 61,3±7,3 мкм, что меньше
нормы на 7,6%. При этом следует отметить, что с возрастом диаметр артерии
сердца увеличивается, но по сравнению с показателями нормы выявлено
некоторое его отставание. В разные сроки исследования динамика изменения
диаметра артериол имеет именно такую тенденцию: изучаемый показатель во

все сроки был меньше контрольных значений.

У крысят, рожденных от отравленных котораном и кинмиксом самок, в

период раннего постнатального онтогенеза микроскопические исследования
показали, что патоморфологические изменения в структурных элементах
сердца

проявляются

в

виде

процессов отечно-дисциркуляторных,

дистрофически-дегенеративных и воспалительно-деструктивных.

Первоначально патоморфологическим изменениям подвергались сосуды

микроциркуляторной системы, затем венозные сосуды и в конце
эксперимента (на 21-й день) изменения охватывали артерии. При этом в
мелких сосудах сердца выявлялись полнокровие, стаз и диапедезные

40

кровоизлияния, которые сопровождались периваскулярным отеком,
набуханием и дезорганизацией соединительнотканной стромы.
Дисциркуляторные нарушения распространялись на венозные сосуды в виде
их расширения и полнокровия, развития периваскулярного отека и
диапедезного кровоизлияния, которые являются результатом токсического
воздействия пестицида, развивающиеся в результате дисциркуляции
микроциркуляторных сосуд, токсического венозного полнокровия и
увеличения проницаемости сосуд. Повышение проницаемости микрососудов
и сосудов венозного звена сопровождалось выходом жидкой части крови
через стенку сосуд в окружающую соединительную ткань (рис. 4а).

а) 6-й день эксперимента. Разрыхление
миокарда за счет отека интерстиция.
Окраска: гематоксилином и эозином. Х:
10х20.

б) 16-й день эксперимента. Расширение

синусоидов, воспалительный инфильтрат
вокруг артерий и интерстиция. Окраска:
гематоксилином и эозином. Х: 10х20.

в) 21-й день эксперимента. Периваскулярный
и интерстициальный склероз. Окраска: по
Ван-Гизону. Х: 10х20.

г) 21-й день эксперимента. Разрежение и

распад

ретикулярных

волокон

в

интерстиции миокарда, утолщение в
стенке сосудов. Окраска: серебрение по
Футу. Х: 10х40.

Рис. 4. Морфологические изменения миокарда крысят при действии которана.

В

результате

в

аморфном

веществе

с

перераспределением

гликозаминогликанов, повышением кислотности и гидрофильности ткани
изменяется качество и количество тканевой жидкости, что приводит к
развитию дезорганизации как клеточных, так и волокнистых структур

41

сосудисто-стромальной ткани, что проявляется мукоидным и фибриноидным
набуханием волокнистых структур. В частности, в сердце эти изменения в
первую очередь охватывают стенки сосудов и периваскулярную
соединительную ткань. Фибриноидное набухание волокнистых структур
сопровождается появлением альтеративных изменений, напротив которых
развиваются воспалительные и гиперпластические процессы. В наших
наблюдениях воспалительный процесс достигал максимума к 16-му дню
исследования,

проявляясь

периваскулярным

и

интерстициальным

лимфогистиоцитарным инфильтратом (рис. 4б). Появление в тканях
пролиферативного инфильтрата свидетельствует о развитии хронического
воспаления, которое имеет аутоиммунную природу.

Известно, что пролиферация лимфогистиоцитарных клеток в первую

очередь сопровождается развитием гиперпластических процессов в виде
разрастания первоначально грануляционной, а затем соединительной ткани и
приводит к утолщению сосудисто-стромальной интерстициальной стромы,
что выявляется гистохимическим методом по Ван-Гизону (рис. 4в). При этом
зафиксировано

разволокнение

и

распад

ретикулярных

волокон

межмышечного интерстиция, а в стенке сосудов отмечается неравномерное
утолщение (рис. 4г).

Вышеописанные изменения в сосудисто-стромальной ткани сердца

приводят к нарушениям обмена веществ в паренхиматозных клетках или в
кардиомиоцитах. Морфологически эти нарушения в кардиомиоцитах
проявлялись белковой гиалиново-капельной и вакуольной дистрофией,
которая

часто

локализовалась

в

периваскулярных

зонах

и

в

субэндокардиальном слое миокарда.

В пятой главе диссертации

«Морфологические и морфометрические

изменения сердца крысят в раннем постнатальном онтогенезе при
воздействии на крыс-самок кинмикса»

освещены морфологические и

морфометрические изменения сердца крысят при воздействии на крыс-самок
кинмиксом в период молочного вскармливания. Изучение морфометрических
данных левого и правого предсердия и желудочков экспериментальных групп
при воздействии кинмиксом выявило уменьшение всех частей стенки сердца.
Установлено, что выраженное отставание толщины стенок желудочков

наблюдается на 11-е сутки: она была меньше контрольного показателя до
60%. Наибольшим изменением подвергался миокард левого желудочка. Эти
изменения наиболее отчетливыми были в нижней части желудочков. Вместе
с этим при воздействии кинмиксом толщина эндокарда левого и правого
желудочков в верхней и нижней части меньше контрольных цифр от 20 до
35%. Сравнение толщины левого и правого предсердия с контрольной
группой показало, что наиболее выраженное отставание роста стенок сердца
крысят при воздействии кинмиксом выявлено на 16-е сутки эксперимента.
Толщина миокарда левого и правого предсердия было меньше на 23-29%. Во
все сроки эксперимента толщина эндокарда предсердий было меньше
контроля на 6-19%. При этом толщина эпикарда меньше контрольного
показателя на 2-11,5%.

42

Результаты микроскопического исследования сердца крысят в период

лактации при воздействии на крыс-самок кинмиксом показали, что, как и при
воздействии котораном, в данной серии экспериментов патоморфологические
изменения в структурных элементах сердца также проявлялись в виде
отечно-дисциркуляторных, дистрофически
дегенеративных и воспалительно-деструктивных явлений, но, в отличие от
предыдущей серии, эти процессы проявлялись сильнее.

В

данной

группе

животных

дисциркуляторные

нарушения

распространялись на венозные сосуды в виде их расширения и полнокровия,
развития периваскулярного отека и диапедезного кровоизлияния, которые
являются результатом токсического воздействия пестицида, развивающегося
в результате дисциркуляции микроциркуляторных сосудов, токсического
венозного полнокровия и повышения проницаемости сосудов.

Фибриноидное набухание волокнистых структур сопровождается

появлением альтеративных изменений, напротив которых развивается
воспалительный и гиперпластический процессы. Появление в тканях
пролиферативного

инфильтрата

свидетельствует

о

хронической

аутоиммунной

природе

воспаления.

Известно,

что

пролиферация

лимфогистиоцитарных клеток прежде всего сопровождается развитием
гиперпластических

процессов

в

виде

разрастания

первоначально

грануляционной, а затем соединительной ткани и приводит к утолщению
сосудисто-стромальной интерстициальной стромы.

В шестой главе диссертации «

Ультраструктура сердца крысят при

воздействии которана и кинмикса»

описаны ультраструктурные изменения

миокарда

при

воздействии

котораном

и

кинмиксом.

Получены

морфологические

данные

о

нарушении

сократительной

функции

кардиомиоцитов, повреждениях митохондрий с нарушением энергетических
и метаболических процессов, приводящих к некробиозу, об изменениях в
микрососудах с нарушением транспортной функции эндотелия и других
компонентов стенки сосудов.

Оценка влияния пестицидов на ультраструктуру миокарда с

предварительным изучением полутонких срезов с использованием СЭМ и
ТЭМ показала, что характер изменений миокарда при воздействии на крысят
котораном или кинмиксом через материнское молоко почти одинаков.

В ранние сроки (6-11-дневные) зафиксированы сильные изменения,

выражавшиеся

ультраструктурными

изменениями

миофибрилл

в

кардиомиоцитах, которые свидетельствуют о нарушении сократительной
функции этих клеток. Это приводит к нарушениям трёхмерной структуры
мышечных волокон миокарда.

Значительные изменения в митохондриях указывают на нарушение их

специфической функции, а это обеспечивает ослабление энергетических
процессов, нарушение метаболизма, возникновение парциального некроза и
некробиоза. Всё это углубляет нарушение сократительной функции миокарда
(рис. 5а). Которан и кинмикс оказывают воздействие и на микрососуды, что
приводит к нарушению транспортной функции эндотелия и других

43

компонентов сосудистой стенки и обеспечивает развитие межволоконного и
межклеточного отёка (рис. 5б).

а) 11-е сутки при воздействии которана.
Нарушения

миофибрилл,

их

фрагментация,

внутриклеточный

отёк.

ТЭМ х15000.

б) 11-е сутки при воздействии которана.
Полиморфизм митохондрий и микрососудов,
фибробласты в межклеточном веществе.
ТЭМ х15000.

Рис. 5. Ультраструктурные изменения сердца крысят при воздействии пестицидов.

В более поздние сроки наблюдения (16-21-е сутки) зафиксировано

появление в межмышечных и межволоконных пространствах фибробластов и
соединительнотканных волокон, что свидетельствует о развитии в миокарде
склерозных процессов.

Седьмая глава диссертации

«Функциональное состояние сердца

крысят в норме и в эксперименте»

отражает функциональные изменения в

сердце крысят контрольной и экспериментальных групп с помощью ЭКГ. У
контрольных крысят в раннем постнатальном онтогенезе имеются свои
специфические особенности, под воздействием которана и кинмикса
происходят сдвиги в проводимости и автоматизме сердца.

У крысят экспериментальных групп с введением как которана, так и

кинмикса в ранние сроки исследования наблюдалось увеличение
длительности амплитуды Р с уменьшением предсердных показателей. Это
связано с изменениями морфофункционального состояния предсердий
сердца в результате токсического действия пиретроидов в ранние сроки
эксперимента. В поздние сроки патологические изменения миокарда
проявлялись в виде зазубренности и снижения вольтажа комплекса QRS,
смещения интервала ST от изолинии. Эти изменения связаны с
дистрофическими явлениями в паренхиматозных клеточных элементах
миокарда, которые доказаны описаниями и микрофотографиями в главах,
посвященных анализу собственных результатов.

Дисциркуляторные

и

дистрофические

изменения

миокарда

сопровождаются гипоксией в кардиомиоцитах, которая проявляется у крысят
экспериментальной группы остроконечным зубцом Т. Полученные данные
подтверждают токсическое воздействие которана и кинмикса на сердце
крысят через материнское молоко.

44

В восьмой главе диссертации

«Математическое моделирование и

прогнозирование

токсического

миокардита»

описан

метод

математического моделирования по прогнозу токсического поражения сердца
на основе морфометрических данных, коэффициента β-соотношения стромы
и паренхимы миокарда и шкалированных клинических симптомов, который
позволяет диагностировать и определять степень поражения миокарда.

Для этого создан информационный процесс токсического миокардита,

медико-биологические

свойства

которого

состоят

из

нескольких

информационных сущностей или причин возникновения информационной
совокупности. Информационная совокупность через ассоциативную
сущность

«Токсический

васкулит

и

интерстицит»

связана

с

морфогенетическими информационными сущностями: «ангиодилатация»,
«диапедез», «дезорганизация» и «воспаление». Установлено, что токсическое
поражение миокарда как сложный биологический процесс со своими
атрибутами в информационном пространстве формирует информационную
модель

«сущность-связь»

и

имеет

определенное

количество

информационных связей: в 47,6% случаев с ангиодилатацией, в 28,6% – с
диапедезом, в 38,1% – с дезорганизацией, в 42,8% – с воспалением.

Учитывая результаты информационной модели «сущность-связь»

токсического миокардита при морфометрическом исследовании сосудисто
стромальной ткани и кардиомиоцитов, соотношение их цифровых
показателей оценено как фоновое среднее значение и обозначено β
коэффициентом, что является морфометрическим критерием оценки
клинико-морфологических причинных связей развития токсического
миокардита. Данная база знаний о токсическом поражении миокарда имеет
важное значение. Опираясь на его клинические симптомы, мы можем
прогнозировать морфологическое и морфометрическое состояние сосудисто

стромальной ткани миокарда при токсическом поражении сердца, что
позволяет выбрать правильную лечебную тактику.

Создана

морфометрическая

модель

определения

токсического

миокардита. Работа этой модели осуществляется путем определения степени
активности

клинических

симптомов

в

результате

шкалирования

информационных

сущностей,

совокупность

которых

определяет

семантическое удостоверение больного, по результатам чего вычисляется
клинико-морфологический критерий патологии в виде β-коэффициента.

Полученные результаты расширяют представления о макро- и

микроскопическом строении и функциональном состоянии сердца крысы, а
также о морфометрических показателях разных частей стенки сердца крысят
в различные периоды развития. Воздействие пестицида, перешедшего в
организм крысят через материнское молоко, может использоваться как
экспериментальная модель при изучении заболеваний сердца человека,
связанных с воздействием токсических веществ через систему «мать
ребенок».

45

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

На основе проведенных в рамках докторской диссертации

исследований на тему «Макро-микроскопическое строение стенки сердца
крысы в постнатальном онтогенезе и их изменения при воздействии
пестицидов» представлены следующие выводы:

1. В контрольной группе максимальное увеличение длины, ширины и

переднезаднего размера сердца наблюдается с момента рождения по 6-е
сутки и меняет своё местоположение в кранио-каудальном направлении. С
момента рождения до 21-дневного возраста отношение относительной массы
сердца к массе животного уменьшается от 1,75 до 1,1%. Наблюдается
зависимость между коэффициентом сравнительного изменения массы сердца
и тела, а также между изменением формы сердца и развитием грудной
клетки.

2. Выявлены гистологические и гистотопографические особенности

структурных элементов стенки предсердий и желудочков сердца крысят в
динамике раннего постнатального онтогенеза.

3. Токсическое воздействие пестицидов на сердце крысят проявилось

специфическими

патоморфологическими

изменениями:

наблюдалась

дезорганизация волокнистых структур в стенке артериол и капилляров,
пролиферация собственных соединительных клеток и белковая дистрофия
мышечных волокон миокарда, разрыхление и дискомплексация миофибрилл,
нарушение ядерно-цитоплазматического соотношения.

4. Доказано, что у контрольных крысят в зависимости от возрастного

периода в структурных элементах всех слоев стенки предсердий и
желудочков сердца имеются морфометрические и гистотопографические

особенности. Вместе с тем доказано и существенное уменьшение
морфометрических показателей в слоях стенки предсердий и желудочков
сердца у экспериментальных животных по сравнению с животными
контрольной группы.

5. Выявлено, что которан и кинмикс, влияя на ультраструктурные

элементы сердца, приводят к изменению сокращений в миофибриллах,
нарушению энергетических и метаболических процессов, способствующих
некробиозу в митохондриях, нарушению транспортной функции эндотелия и
внутренних слоёв стенки мелких сосудов, в результате чего развивается
внутриклеточный и промежуточный тканевой отек.

6. При воздействии пестицидов изменения в ЭКГ характеризовались

появлением различных нарушений ритма и проводимости сердца. В поздние
сроки эксперимента в миокарде наблюдались изменения в виде некроза.
Некроз отражался на комплексе QRS.

7.

Математическое моделирование, созданное для прогнозирования

токсического миокардита сердца на основе морфометрических данных,
коэффициента β-соотношения стромы и паренхимы миокарда и взаимного
соотношения

шкалированных

клинических

симптомов

позволяет

диагностировать и определять степень поражения миокарда.

46

SCIENTIFIC COUNCIL 14.07.2016.Tib.17.03 on AWARD of SCIENTIFIC

DEGREE of DOCTOR of SCIENCES at TASHKENT MEDICAL

ACADEMY

SAMARKAND STATE MEDICAL INSTITUTE

AKHMEDOVA SAYYORA MUKHAMADOVNA

MACRO AND MICROSCOPIC STRUCTURE OF THE RAT HEART IN A

POSTNATAL ONTOGENESIS AND THEIR CHANGES UNDER THE

INFLUENCE OF PESTICIDES

14.00.02 - Morphology

(Medical sciences)

ABSTRACT OF DOCTORAL DISSERTATION

TASHKENT – 2016

47

The theme of doctoral dissertation was registered at the Supreme Attestation Commission at the
Cabinet of Ministers of the Republic of Uzbekistan under number № 30.09.2014/Б2014.3-4.Tib99.

The doctoral dissertation has been prepared at the Samarkand state Medical Academy

The abstract of the dissertation is posted in three (Uzbek, Russian, English) languages on the

website of Scientific Council (www.

tma.uz)

and on the website of “ZiyoNet” Information and educational

portal (

www.ziyonet.uz).

Scientific consultant: Mirsharapov Utkur Mirsharapovich

Doctor of medical sciences, professor

Official opponents

:

Jee - Young Han

Dr., PhD

Tursunov Erkin Atabaevich

Doctor of medical sciences, professor

Teshaev Shuhrat Jumaevich

Doctor of medical sciences, professor

Leading organization:

Vitebsk state medical university

(The Republic of Belarussia)

The defense will take place «_____» _______________ 2016 _____at ______ at the meeting of

Scientific Council at the Scientific Council No 14.07.2016.Tib.17.03.at the Tashkent Medical Academy

(Address: 100109, Uzbekistan, Tashkent, Farobi street, 2. Phone/fax: (99871) 150-78-25, е-mail:

tta2005@mai.ru

Conference hall

of the 1st academic building of the Tashkent Medical Academy

).

The doctoral dissertation can be reviewed at the Information Resource Centre of the Tashkent

Medical Academy (is registered under № ______ ) (Farobi street, 2,Tashkent Medical Academy, Almazar
district, Tashkent, Uzbekistan 100109, Phone/fax : (+99871)150-78-14).

Abstract of dissertation sent out on «_____»________________2016 year.

(mailing report № _____ on «_____»_____________________2016 year)

G.I. Shaykhova

Chairman of the Doctoral Degree Awarding Scientific Council,

Doctor of Medical Sciences, professor

N.J.Ermatov

Secretary of the Doctoral Degree Awarding Scientific Council,

Doctor of Medical Sciences, associate professor

R.A.Sabirova

Chairperson of the Scientific Seminar at the Doctoral Degree

Awarding Scientific Council, Doctor of Medical Sciences,

professor

48

INTRODUCTION (Annotation of the doctoral dissertation)

Topicality and relevance of the theme of the dissertation.

According to the

World Health Organization (WHO), cardiovascular system diseases often lead to
disability of the able-bodied population and it takes leading place in the structure
of causes of death around the world. Annually 17,5 million people die from
cardiovascular system diseases which consists approximately 29% from all death
cases. In the USA this case is 37,3%, in Russia 57%, in India 60%.

In our country from the fisrt days of the independence have been realized

wide scale program mesures dedicated to provide medical aid to population,
created the effective module and have been obtaining positive index. Both due to
ensure the effective medical aid to population and systematic control of the blood
pressure the case of myocarditis infarcts lowered 9-10%, life expectancy in the
men increased from 67 up 73,5%, in the women 75,8%.

1

Worldwide to achieve high efficacy in agriculture it is important carry out

oriented studies about the use of pesticides which has different chemical
compounds, in this field: to develop methods of prophylaxis of the negative
influence of pesticides into the human div, to determine of the process of
myocarditis case development in the use of long period in small doses of
pesticides, to prove scientifically of the influence of synthetic peritroid-kinmiks
and herbicide cotoran to cardio vascular system, to determine the essence of the

influence to cardio vascular system physiological processes of peritroids and
herbicides; have been paid special attention to early diagnostics and making of
mathematic modelling of toxic myocarditis apperaring due to peritroid-kinmiks
and herbicide cotoran influence to cardio vascular system.

This dissertation research to a certain extent is the decision of the tasks

outlined in the Decree of the President of the Republic of Uzbekistan № PD-2133
on February 19, 2014 “On State program”, “Year of a healthy child” in the
Resolution of the Cabinet of Ministers №-1652 on November 28, 2011 “On
measures to further deepen the reform of the health system”, and other relevant
legal documents.

Relevant research priority areas of science and developing technology of

the republic.

This study was performed in accordance with the priority areas of

science and technology development of the country VI. “Medicine and
Pharmacology”.

A review of international researches on the topic of dissertation

2

.

In many

leading foreign scientific centers and higher educational institutions of the world,
in particular University of Murcia (Spain), De Montfort University, University of

Manchester (England), University of Basel (Switzerland), University

1

Ислом Каримов. Она юртимиз бахту иқболи ва буюк келажаги йўлида хизмат қилиш – энг олий саодатдир. –

Т .: «Ўзбекистон», 2015. 10-бет.

2

A review of international researches on the topic of dissertation.

http: //www.colostate.edu/; https:

//www.urmc.rochester.edu/; http: //universityofcalifornia.edu/; http: //www. harvard.edu/; http: // www.msmc.com/;

49

http: // www.unipv.eu/site/en/home. html; http: // www.um.es/; http://www.ul.ie/; http://web.pau.edu/;
http://www.appleacademicpress.com/; http://www.binm.ru; https: //www.riigiteataja.ee; https: //clinicaltrials. gov;
http://tma.uz.

of Wurzburg (Germany), Colorado State University, University of Rochester

Environment and Health, Rollins School of Public Health at Emory University,
Medical Center, University of California, Harvard University, Department of
DukeUniversity Medical Center, Federal Agricultural Health Stady (USA), Pukong
National University (Корея), Punjab Agricultural University (India), National

Institute of Chemical Physics and Biophysics (Estonia), Siberian scientific research
institute (Tomsk), Institute of Clinical and Experimental Medicine, IKEM (Czech
Republic), Scientific-research center of cardiology of Russian Federation, Baikal
scientific-research center in the Academy of Sciences of Russia, Scientific
research center of sanitary and hygiene and professional diseases in Tashkent
Medical Academy (Uzbekistan) have been carrying out investigations oriented to
identify prophylaxis and treatment of harmful influence of pesticides to
environment and human organism.

As a result of world wide research to study the negative changes, occurring in

human and animals organisms exposed by pesticides, identifying changes in the
macro and microscopic structure of the heart of animals under their influence
obtained series of research results, including the following: developed modern
methods for determining changes in the metabolic processes of pesticides in a
number of organs (Baikal Institute of Nature Management Siberian branch of the

Russian Academy of sciences (Russia)); revealed neurotoxic changes, resulting
from acute pesticide poisoning, damage of cardiomyocyte cells, clinical symptoms
of adverse effects on the liver cells (Pukong National University, Punjab
Agricultural University, National Institute of Chemical Physics and Biophysics);
scientifically proved adverse effects used in agricultural pesticides on fetus
behavior during embryonic development (Duke University Medical Center);
studied nutrition of cardiac hystiocytes during postnatal ontogenesis and failure of
the respiratory system cells (National Institute of Chemical Physics and
Biophysics); on the basis of scientific results proved the backlog of physical
development in the period of acute pesticide poisoning (De Montfort University);
when checking the composition of the children's urine, whose parents work in
agriculture in the conditions associated with pesticides, revealed the presence of
pesticide metabolites (Federal Agricultural Health Study (USA)), discovered new
grain of the diagnosis and treatment of diseases of the cardiovascular system,
increased the efficiency of measures for rehabilitation and prevention of patients
suffering from diseases of the cardiovascular system, a system of effective problem
solving healthcare informatization was created Experimental Medicine, IKEM
(Czech Republic), University of Basel (Switzerland), University of Wurzburg
(Germany). These measures will provide a high economic and social efficiency of
early detection and treatment of diseases of the cardiovascular system.

Currently in different countries is carried out priority research-investigation study,

aimed studying the macro and microscopic structure of the heart in a postnatal

ontogenesis and its changes under the influence of pesticides. As an example we

may say investigations, carried out by the following priority areas: the

50

mechanism of the effects of pesticides on the human div during hot climatic
conditions and scientific substantiation occurring morphological and functional
changes; study the impact of changes in the div of the child under the influence
of pesticides; passing through the mother's milk, the development of pathogenic
bases therapies; development of advanced methods of detection of ultrastructural
changes in the structure of the heart cardiomyocyte exposed to pesticides.

The degree of study of the problem.

Currently, in developed countries have

been conducting series of studies on the effects used in agricultural pesticides on
humans and animals organisms. According to, pesticides, even in small doses and
exacerbate cardiovascular system diseases, myocarditis of various etiologies
(Boykulov M. Ch., 2004). Therefore, the study of the effects of pesticides on the
cardiovascular system is of great importance. Especially important urgent of study
the effect of pesticides on the growing young organism (Kasymov A.H,
Hakberdiev M.M., 2000). In recent decades, the use of pesticides has become an
integral part of agriculture (I.M Lavrentev 2012; Tsyrempilov P.B, S.A.
Konstantinova, 2009).

Once in the div of animals and humans in the form of residues of a feed or

food, water, air, as well as through the skin during treatments, pesticides will
inevitably have a negative effect on the div (Boyko T.B., 2012; Grimov A.F.,

Kozlov B.A., 2003). Pesticides are chemical compounds that have cardiotoxic
effects, thereby revealed that they cause disease, have a negative impact on the
cardiovascular system functional activity (Mimrenko T.B., Balan G. M.,2011).

The results of the functional investigations of the heart proved that the

introduction of Fostran at a dose of 1/20 LD

50

for 30 days has a toxic effect on the

bioelectric activity of the heart. People working with these substances seen
organophosphate poisoning, that is, as a result of violation of the coronary
circulation and hemodynamic changes were substantial violations of myocardial
contractile function, slow heart rate, the appearance of ventricular premature beats
(Kolbasin P.N., Pisarev A.A, Mizin V., 2011).

Structural and metabolic changes in myocardium in experimental animals at

an intoxication peritroid vanteks studied Hamidova N.A., (2005). According to the
results achieved by the author it is learned that vanteks manifested in the form of
hypoxia in the myocardial tissue, metabolic disorders at the myocardium infarction
signs of toxicity in the organs, tissues and cells of the div (Hamidova N.A.,
2005).

Rapid destruction of peritroids in the external environment has greatly

increased the volume of their use in agriculture (Khamrakulov M.A., Iskandarova
G.T., 2010, 2016). However, when used at the same time there is a danger of these
drugs poisoning of people as a result of violations of the rules of their application.

In the scientific literature there are data on the impact of kinmiks and cotoran,

through the mother's milk, the organs and tissues of infant rat, the structure of the
ovary (N. Karimova, 2008), the stomach (Bobomuradov N.L.,2008), testis
(Teshaev Sh. J., 2008, 2009), esophagus (Ten S.A., Melkumyan R.A., 2008). The
authors note that under the influence of pesticides arrangement of collagen, elastin,
reticular fibers became denser. In addition, there was an increase permeability of

51

blood vessels, diapedetic hemorrhage due to exposure to pesticides which have
passed through the mother's milk.

Not studied the morphological changes of pathological processes in the div

due to exposure to various chemical and physical agents and pesticides and their
impact on the activities of the bodies are not known effective morphological,
morpho-functional, physiological and genetic methods of prevention and treatment
of processes in even conducted studies have not studied the impact of pesticides
used in hot climates, and passing through the mother's milk in the morpho
functional state of the developing organism.

Communication of the theme of dissertation with the scientific research

works of higher educational institution, which is the dissertation conducted
in:

The thesis study has been done according to scientific research plan of

Samarkand State Medical Institute on the theme “Age morphology of laboratory
animals inner organs and their reactive changes influenced by chemical
substances” (2013-2016).

The aim of research work

is the evaluation of anatomical, microscopic, sub

microscopic and morphometric changes in the various layers of the walls of the

atria and ventricles of the heart during early postnatal ontogenesis under the
influence of pesticides which have passed through the mothers milk.

The tasks of

research work

:

to prove the shape, weight, and the topography of the heart size in infants rats

depending on the shape of the chest due to the dynamics of early postnatal period;
to determine the parameters of the microscopic structure and morphometric
parameters of structural elements of the layers of the wall of the atria and
ventricles of the heart control rats during early postnatal ontogenesis; clarify of
pathological changes in the structural elements of the wall layers of the atria and
ventricles of the heart in rats dynamics of early postnatal ontogenesis under the
influence of pesticides which have passed through the mothers milk; the determine
of changes in the morphometric parameters of the structural elements of the layers
of the wall of the atria and ventricles of the heart, occurring under the influence of
pesticides, in the dynamics of early postnatal ontogenesis; to evaluate changes in
submicroscopic structures of tissue infarction, and under the influence of manager
that kinmiks;

to evaluate changes in the functional state of the heart in rats, taking place in

the dynamics of the early postnatal period and under the influence of pesticides; to
create on the basis of identified microscopic and morphometric changes in the
structure of the heart cells of rats and control group rats, poisoned by the mother's
milk, mathematical modeling to predict the toxic infarction.

Objects of the

research.

As the objects of study are taken 205 rats of different age periods of

postnatal ontogenesis: were taken the hearts of 78 intact animals and 127 rats of
the experimental group (63 of them under the cotoran impact, the impact of
kinmiks at 64).

The subject of the research

anatomical and morphological, histological,

histochemical, ultramicroscopic structure of the rat’s heart.

52

Methods of the research work.

To solve the problems and achieve the goal

of research in experimental animals have been used anatomical, anthropometric,
morphometric, general histologic methods, scanning electron microscopy,
transmission electron microscopy, ECG of heart to predict toxic myocarditis and
mathematical modeling.

The scientific novelty of the research work is as

follows:

For the first time has been determined in postnatal ontogenesis period of

anatomical parameters of infant rats’ heart index, shape and size of the chest, as
well as the connection in physical development of infant rats and in the
microscopic structure of the structural elements of the layers of the wall of the atria
and ventricles of the heart of control rats the presence of specific patterns of
development;

Has been proved as a result of the toxic effects of pesticides in rat’s heart and

major initial pathologic changes in the wall of arterioles and capillaries appear in
the form of fibrous structures disorganized proliferation of connective tissue cells,

dystrophy of the protein in the cells of the myocardium muscle, loosening of
myofibrils and their nuclear-cytoplasmic ratio dysfunction;

are given morphometric characteristics of layer thickness of atrial and

ventricular wall, it is found that almost all morphometric parameters like wall
layers atrial and ventricular experimental animals decreases significantly compared
to the control group;

it is found, that under the influence of cotoran and kinmiks in myofibrils of

cardiomyocyte of rats occur submicroscopic changes, reducing cardiac hystiocyte,
violation of energy and metabolic processes, mitochondria, the development of
necrobiosis and scientifically proven that changing the transport function of the
endothelium and other sections of the small vessels inside cells and interstitium
develops swelling;

on the basis of ECG data proved that the impact of cotoran and kinmiks

during early postnatal ontogenesis leads to the violation of automatism and
conduction of the heart in rats;

developed a system of mathematical modeling for prediction of toxic

myocarditis based on morphometric parameters of the heart under the influence of
pesticides, the comparative factor β - the ratio of stroma and parenchyma infarction
based Scaled clinical symptoms.

Practical results of the work.

in order to reduce the effects of toxic

myocarditis arising in patients after pesticide poisoning, worked out the algorithm
of early diagnosis and prevention of this disease. Designed for the early diagnosis
of toxic myocarditis algorithm enabled the accurate diagnosis of diseases of the
cardiovascular system;

obtained on the basis of research results formed the basis for the use of

toxicologists coefficient β - the ratio of stroma and parenchyma infarction, toxic
myocarditis development mechanism and its symptoms in order to predict.

The reliability of the research results

justified by application of theoretical

approaches and methods, the accuracy of the experiments conducted methodically,
using a sufficient number of experimental animals, treatment by means of

53

morphological, anatomical, histological methods, electronic of scanner and fully
transmissible microscopy, statistical methods of verification, as well as a
comparison of the results with the international and domestic experiments , the
approval of the conclusions and results obtained by the authorized agencies.

The scientific and practical significance of the study.

Studied and scientifically proven macro and microscopic structure and the

functional state of rat’s heart and morphometric parameters of various parts of the
heart wall in the different periods of the early post-natal development. Also,
scientifically substantiated their changes under the influence of synthetic
peritroids. Information about the anatomical and histological structure of the heart
in normal and pathological conditions due to their use in the improvement of
methodological approaches in research in the field of anatomy, histology,
cardiology, toxicology, hygiene, pathological anatomy.

The practical significance of the study results is that the macro and

microscopic structure and the functional state of rat peculiar hearts in clinic
morphological analysis of toxic myocarditis among the rural population, which are
widely used synthetic peritroids, during early postnatal ontogenesis is
recommended to use a number of morphological, histological and histo chemical
methods. Established program of mathematical modeling of heart disease is an
experimental model of early diagnosis and treatment.

Implementation of the research results.

Implementation of the research results. Results of the study the effects of

pesticides on the macro- and microscopic structure of the rat heart during early
postnatal ontogenesis, which allow for early diagnosis and prognosis of the toxic
myocarditis, implemented in practical public health, in particular used in
toxicology and intensive care units of hospitals Samarkand and Kashkadarya
branches of the Republican Scientific emergency medical care center, a research
institute of sanitation, hygiene and occupational diseases (Ministry of health
Conclusion number 8H-3/48 dated 01.13.2016, the). In practical healthcare
introduced two methodological recommendations aimed at reducing the amount of
toxic myocarditis complications, which also reduced the length of stay of patients
in hospital by 20% (“Mathematical modeling and forecasting toxic myocarditis”
and “Growth and rat heart development in early postnatal ontogenesis and its
change when exposed to pesticide”).

Approbation of the research results.

The results of the study are set out in

the form of lectures and were tested at 14 scientific conferences, including 7
international conferences, "Medical Products" (Chernovtsi, 2013, 2014); "Place the
subject in the morphology of medicine" (Chernovtsi, 2014); “XXI century: Youth
and Medical Science" (Kirov, 2014); "Actual problems of medicine and ways to
resolve them" (Nizhny Novgorod 2015); "Scientific discussion: questions of
medicine" (Moscow, 2015); “Topical researches of the World Science” (Dubai,
2015);"Actual problems of organization of modern medicine and public health"
(Ekaterinburg, 2016); "The XI International Pirogov Scientific Medical
Conference of students and young scientists" (Moscow, 2016) and 7 national
conferences, "Proceedings of the VI Congress of the Association morphologists

54

Uzbekistan" (Samarkand, 2008); "Materials of 70th anniversary of academician
direction of Integrative Anthropology I.K.Kasimhodzhaev" (Samarkand, 2009);
"Clinical Immunology, immunogenetics - interdisciplinary problem" (Tashkent,
2010); "Actual problems of morphology" (Samarkand, 2008, 2013); “XXI century
- the century of intellectual generation" (Samarkand, 2015); "Actual problems of
clinical laboratory and functional diagnostics" (Samarkand, 2015).

Publications of the research results.

According to the thesis topic published

37 scientific papers. Of these, 1 monograph, 2 teaching aids, 12 articles, including
10 articles in national and 2 articles in international journals recommended by the
Higher Attestation Commission of the Republic of Uzbekistan for the publication
of basic scientific results of his doctoral dissertation.

The structure and volume of the dissertation.

Structure of the thesis

consists of an introduction, eight chapters, conclusion, list of literature. The
volume of the thesis is 200 Page.

THE MAIN CONTAIN OF DISSERTATION

In the introduction

proved the urgency and relevance of the study, the

purpose and objectives of the study, characterized the object and the subject,
shown the correspondence of research with priority areas of science and
technology in the country, outlines the scientific novelty and practical results of the
study revealed the scientific and practical significance of the results,
implementation into practice results of the study, data from published papers and
thesis structure.

In the first chapter of the thesis entitled “

Features of a structure of

cardiovascular system of mammals at influence of factors of the external
environment”

have been analyzed existing literature data on the theoretical

aspects of the medical problems and systematized studies on the features of the
anatomical and histological structure of the human heart and mammals, as well as
data on changes in the cardiovascular system under the influence of environmental
factors, identified unresolved and requirng clarification aspects of this problem.

In the second chapter of the thesis entitled

“Methods of macro-microscopic

structure of the rat heart wall in postnatal ontogenesis and their changes
under the influence of pesticides”

details the materials used and methods of the

study, a general description of the experimental material, anatomical, general
histological, histochemical and electronic testing methods. Research has
scientifically substantiated with the results of inspections conducted on 205 white
laboratory rats during early postnatal ontogenesis. The experiments were
conducted in accordance with the "European Convention for the Protection of
Vertebrate Animals used for Experimental and other Scientific Purposes"
(Strasbourg, 1985).The thesis is based on the results of the check of 205 rats,
divided by age on the day, 6-, 11-, 16- and 21-day groups. Animals were divided
into 3 groups. In the first group after the birth of infant rats to mothers introduced
pesticide cotoran daily dose of 1/100 LD 50 intragastrically through a catheter. In
the second group in the same way to female rats administered kinmiks pesticide in

55

dose MDU 5, and the infant rats were anesthetized in the above age periods. In the
control group of female rats daily in the morning on an empty stomach, depending
on the period, distilled water was administered in an amount of 1 ml. As a probe
for the female rats used subclavian catheters №1. Rats were anesthetized by
Rausch-narcosis at 1, 6, 11, 16, 21 days after birth. In the complex morphological
studies, which includes in its membership general histologic, histochemical
techniques organometri, morphometry, scanning electron microscopy, transmission
electron microscopy, ECG heart and mathematical modeling and forecasting toxic
myocarditis it was used.

After removal from the thorax the made measurements of length, width and

thickness of rat heart. To determine the linear dimensions were used caliper with
0.05 mm scale. Heart length measured from the tip to the outermost part of the
base of the heart. Heart width defined as the distance between the protruding
portions at atrioventricular sulci from left to right. The thickness of the heart - the
distance between the most prominent parts on the level of atrioventricular sulci
from front to back. Heart shape is determined visually. To determine the mass and
weight of the rat hearts were used electronic scales.

Histological sections of 8-10 microns thick, made with the help of a

microtome, were stained with hematoxylin and eosin by standard methods
(Volkova O,V., Eletskii J.K.). Collagen fibers in the connective tissue shell of the
walls of the heart revealed by pikrofuksin (Merkulov G.A.) by the method of Van
Gieson, elastic fibers by the method of Weigert and reticular fibers by Foote
modification N.A. Yurina.

For scanning electron microscopy infarction size pieces 1,5x1,5 mm are fixed

in 2.5% glutar aldehyde solution, with pre fixing osmium tetroxide in phosphate
buffer, dehydrated in alcohol-acetone, and dried by the critical point in the
apparatus NSR-2. Deposition of gold held in the apparatus of IB-2 and examined
in electron microscope JEOL JSM-6010LV and Hitachi-S405 with photographing
the monitor screen using the latest Canon digital camera.

For transmission electron microscopy animal heart pieces were fixed in 2.5%

glutar aldehyde solution to 0.1M phosphate buffer pH 7.4 for 2 hours, washed in
phosphate buffer solution pre fixed with 1% osmium tetroxide and dehydrated in
alcohol after - acetone was poured into a mixture of Epon and araldit.

Semifine sections were stained with 1% solution of methylene blue - magenta.

Ultrathin sections were contrasted with uranyl acetate and citrate solutions lead
(microprocessor Ultrastainer LKB) and examined in Hitachi-N600 electron
microscope.

Electrocardiography is made by the conventional method with the ECG

recording in 3 standard leads on the unit CardiMax Fx-7102 inthe I, II, III standard
leads, in the dorsal position. As electrodes used metal needle of 10 mm diameter,
25 mm in length. Electrodes inserted after anesthesia in the rat limb. Anesthesia
made by kalipsol in a dose of 0.1 mg / 100 g of ECG registered by the scale of 1
mV = 10 mm at a speed of 25 mm / sec.

Received the results of the research data were subjected to statistical

processing on a computer Pentium IV using the software Microsoft Office Excel-

56

2012 package with statistical processing functions. The micrographs obtained
drugs on the microscope 11 and Mikromed-3 with photo and video consoles
Tucsen Camera TCA-5.0 China.

In the third chapter of the thesis “

Anatomical and morphological structure

of the heart of the control group rats”

highlighted anatomical, histological,

histochemical and morphometric data layers of the ventricular wall and the atria of
the heart in intact rats in dynamics of early postnatal ontogenesis. The relationship

between anatomical parameters of the heart, the size and shape of the chest and the
physical development of the pups. Heart of the rat is asymmetrically located in the
thorax and occupies a large area on the left. The absolute weight of the heart is
greatly increased with increasing div weight. The highest rate of weight gain
observed in rats 16 days of age (50%). From birth to 21 days old rat weight
increases 3 times and heart weight - 1.7 times. Mass of neonatal rat heart is 1.75%
of div weight. With age, the relative weight of the heart is reduced in relation to
div weight and 21-day postnatal ontogenesis was 1.1% (Figure 1).

The results showed that the shape and size of the heart during the postnatal

ontogenesis at different ages are continuously changing. Since newborn rats all
anatomical parameters are almost the same, in most cases, their heart has a
spherical shape. During the early postnatal ontogenesis growth in length, width and
anterior-posterior size is uneven. Beginning 6 days heart length increases greater
than the anteroposterior width and its size, resulting in elongated heart shape. The
highest growth rate of anatomical parameters observed in rats 6 days of age,
increased anteroposterior size of the heart for 21-day ensures the formation of a
conical shape (Figure 2).

Significant increase in the thickness of left and right endocardial atrium

observed in all development time (1-, 6-, 11-, 16-, 21-th day) and ranged from 8%
(in the right atrium at the 16th day) to 29% ( left atrial on day 6). Results of the
study of myocardial thickness showed that the growth rate of myocardial thickness
in all study periods increased rapidly from 13% to 29%. Especially on the 6th day
by 25% in the top and bottom of the left ventricle by 24% and the top and bottom
of the right ventricle. A significant increase in the thickness of the myocardium of
the left and right atrium was observed in all of time (1-, 6-, 11-, 16-, 21-th day),
and ranged from 12% (in the right atrium at the 6th and 16th day) to 22% (in the
left atrium at 11- and 21st day). The growth rate of the thickness of the epicardium
of the left and right ventricles showed that the thickness of the epicardium at all
time compared to previous periods increases slightly, ranging from 8.2 % to 11.5
%. These figures in the left and right atrium are from 9 % to 18 %. In the dynamics
of early postnatal ontogenesis check in intact rats histological structure of the
structural elements of the cardiac atria and ventricle layers showed a definite
pattern of development and differentiation. In the early stages of the study (at the
6th and 11th day) structural elements of all layers of the heart wall remain
undifferentiated, especially better observed in the myocardium where cellular
elements predominate over the myofibrils. At a later date check on the 21-day
structural elements of all layers of the heart wall become their true morphological
and functional features and fully formed.

57

Body mass, in grams Heart mass, in mgs Coefficient

Figure 1. Dynamics of graphic indicators of div weight, heart rate and weight ratio of

heart weight to div weight of infant rats

The left and right ventricles distinguishes subendocardial, subepicardial and

intermediate layers. Subendocardial layer of the myocardium is more differentiated
than the other layers, and consists of parallel beams of cardiac hystiocyte, running
parallel to the endothelium.

16 14 12

13,4

9,610,8

10

5,7

5,9

5,7 6,5

7,9

5,5 5,5 5,7 6,4 6,9 5,9 6,8

8
6

4

2
0

1 days 6 days 11 days 16 days 21 days

length anterior-posterior size width

Figure 2.Indicators of anatomic parameters of growth of rat’s heart, in mm.

Subepicardial myocardial layer has a loose structure and has bundle form,

cardiomyocyte it arranged randomly and are larger. In individual cardiomyocyte
myofibrils thicker in others - a vague and vacuolated (Figure- 3a.). The intramural
layer of left ventricular myocardial muscle cells are arranged perpendicular to the
subendocardial layer. The interventricular septum myocardium heart denser,
thicker form cardiomyocyte parallel beams. Around cardiac hystiocytes and around

58

the vessels are arranged bundles of collagen and elastin fibers. Reticular fibers are
arranged between the cardiomyocyte as a dark brown fibrous structures that
envelop the individual muscle bundles, forming large loop (Figure 3b.), And
around the vessels in the epicardium – small loop network.

a) Cardiomyocytes different shapes and
staining power. Colour: hematoxylin and
eoziny. X: 10x20

b) small loop wale network of reticular fibers
of the myocardium. Colour: silvering by Foote.
X: 10x20

c) collagen fibers in the vascular wall. Colour:
by Van Gieson. X: 10x20

g) Elastic fibers in the vascular wall.
Colour: by Weigert. X: 10x20

Figure 3. Histology and histochemistry of rat’s heart myocardium is in norm

Intramural myocardial layer is presented in parallel reaching myofibrils

which significantly prevail over the nuclear structures. Subepicardial layer
compared to other layers composed of thin and cut transversely cardiac
hystiocytes, between which the arterial and venous vessels. This venous sinuses
have different shape and size, some of them form large elongated blood lake.In the
histochemical method checking by Van Gieson in the walls of arteries, arterioles
revealed large bundles of collagen fibers (Figure 3c.), And in the walls of the veins
and in the stroma of the myocardium - tender and broken collagen fibers.
Especially it thickens subendothelial inner elastic membrane, which is represented
by a thick winding material of uneven thickness deep purple color (Figure -3d).

The muscular and adventitial layers of artery walls elastic type of elastic fibers is
small, and they are presented in the form of bluish shadow structures.

59

Arterioles rat heart characterized by a thin inner layer, a distinct middle and

outer layers. The inner layer consists of arterioles located close to each other
nuclei of endothelial cells. A well-developed middle membrane consists of a
circularly-directed bundles of muscle fibers. They form two layers. The inner
diameter of the arterioles newborn rats control group averages 11,7±0,6 m. Up to 6
days there is the greatest pace of growth arteriolar diameter and is 40 %, and in the
subsequent age groups the growth rate of the inner diameter of the arterioles
slightly. Capillaries have a diameter in average 4.7± 0.6 microns. The inner layer is
composed of the capillary walls of endothelial cells, the middle layer - of the
basement membrane and the external elastic membrane. Mainly found in the
capillaries of the myocardium reveals in sub epicardial layer. The subendocardial
layer of blood vessels are rare. The wall consists of venular endothelial cells,
which are located at a great distance from each other. The muscular layer venules
underdeveloped. Thickness venules averages 16,7±1,2 m.

The fourth chapter of the thesis entitled

“Morphological and morphometric

changes of heart of infant rats in early postnatal ontogenesis at impact of a
kotoran on rats females”

is devoted to morphometric and morphological changes

in rat heart under the influence of cotoran during nutrition. The results of
morphometric studies in rats ventricular in breast-feeding showed that the initial
period of the experiment the thickness of the walls of all the departments less as
compared with the control group. It is established that a pronounced lag
ventricular wall thickness was observed on the 11th day: it was less of a
benchmark to 31 %. The smallest changes were found at day 21, whereas figures
experimental group were below 4 % to 19 % compared with the control group.
Comparison of the left thickness and the right atrium to the control group showed
that in all experimental periods endocardium and the myocardium thickness was
less from the benchmark of 6% to 23 %. The difference data of the left and the
right atrium is not established. The thickness of an epicardium benchmark less
than 2 % to 11.5 %. Morphometric results of inspections of different diameter
blood vessels of the heart wall of rats during feeding breast milk under the
influence of cotoran has shown that since the 6th day with a decrease in the
internal diameter of arterial vessels contracted. At 6 days of age artery diameter is
on average 49.8 ± 4.3 microns, which is less than the reference index by 12.3 % at
11 days of age - 52.5 ± 5.6 microns, which is lower than normal on 8 8 %, in 16
days - 56,7 ± 6,3 m, which is also less than the rate of 11.2 % in 21 days - 61,3 ±
7,3 m, which is less than the norm of 7.6 %. It may be noted that with age, the
diameter of the artery of the heart is increased, but compared with the norm
revealed some of its backlog. At different times the research dynamics of changes
in arteriolar diameter is just a trend: the study of the figure in all terms retained
decrease compared with the control group. Born from the poisoned Cotoran and
kinmiks in female rats during early postnatal ontogenesis the microscopic tests

have shown that pathological changes in the structural elements of the heart are
manifested in the form of edema-dys circulator processes, dystrophic degenerative
-and-destructive inflammation.

60

Initially pathomorphological changes in vessels exposed microcirculatory system,
then the venous vessels and in the end of the experiment (day 21) changes
encompassed artery. In the small blood vessels of the heart revealed hyperemia,
stasis and diapedetic hemorrhage, accompanied by perivascular edema, swelling
and disorganization of connective tissue stroma.

Dyscirculatory violations extended to venous vessels in the form of

enhancement and hyperemia, development of perivascular edema and hemorrhage
diapedetic, which are the result of the toxic effects of pesticides, as a result of
developing dys circulation of microcirculatory vessel toxic venous plethora and
increased vascular permeability. Increased microvascular permeability and venous
vessel level was accompanied by the release of the liquid portion of the blood
through the wall of the vessel to the surrounding connective tissue (Figure- 4a).

a) 6 day experience. Loosening infarction due to
interstitial edema. Ok: hematoxylin and eoziny.
X: 10x20

b) 16 days. Expansion of sinusoids,

inflammatory infiltrate around the arteries
and interstitial. Ok: hematoxylin and eoziny.
X: 10x20

c) 21 days. Perivascular and interstitial sclerosis.
Ok: Van Gieson. X: 10x20

g) for 21 days. Loosening and decay reticular

fibers interstitial myocardial thickening in
the wall of blood vessels. Ok: silvering by
Foote. X: 10x40.

Figure 4. Morphological changes of the myocardium of rats under the influence of cotoran

As a result, amorphous material with the redistribution of

glycosaminoglycans, hyperacidity and hydrophilic fabrics change the quality and
quantity of tissue fluid, which leads to the development of a disruption of cellular

61

and fibrous structures vascular and stromal tissue, and this is manifested in the
form of mucoid and fibrinoid swelling of fibrous structures. Specifically, these
changes in the heart first cover vessel wall and perivascular connective tissue.
Fibrinoid swelling of the fibrous structures is accompanied by the emergence of
alterative changes, which develop in front of inflammatory and hyperplastic
processes. In our study, the inflammatory process peaked in the 16th day of the
study, appearing perivascular and interstitial lympho histiocytic infiltrate (Figure -
4b). The appearance of proliferative tissue infiltration shows the development of
chronic inflammation, which is an autoimmune nature. It is known that cell
proliferation lymphohistiocytic primarily associated with the development of
hyperplastic proliferation processes as originally granulation and connective tissue
and then leads to a thickening of the vascular-stromal interstitial stroma that is
detected by the histochemical method of Van Gieson (Figure -4c).This fixed
vacuum decay and reticular fibers intramuscular interstitial, and vascular wall
observed uneven thickening (Figure -4d). The above mentioned changes in the
vascular stromal tissue of the heart leads to metabolic disorders in the parenchymal
cells or cardiac hystiocyte. Morphologically these disorders in cardiomiocyte, were
manifested in the form of protein hyaline droplet and vacuolar degeneration, which
in our observations often localized in the perivascular areas and subendocardial
layer of the myocardium.

In the fifth chapter of the thesis entitled “

Morphological and morphometric

changes of heart of infant rats in early postnatal ontogenesis at impact of a
kinmiks on rats females”

lit morphological and morphometric cardiac rebuild of

rats when exposed to female rats kinmiks during feeding. The study of
morphometric data of the left and right atria and ventricles of the experimental
groups revealed decrease in all parts of the heart wall under kinmiks. It is
established that a pronounced lag thickness of the ventricular wall is observed on
the 11th day: it was less from control index to 60%. The biggest change was
subjected the myocardium of the left ventricle. Particularly, these changes detected
in the bottom of the ventricles. Along with this, under the action kinmiks thickness
of endocardium of the right ventricle and the left at the top and bottom is less than
20% to 35% compared with the control group. A comparison of the left and right
atrium thickness with the control group showed that the most pronounced growth
lag behind the walls of the heart in rats at exposure with kinmiks detected in
animals in the 16-day experiment. The thickness of the myocardium of the left and
the right atrium reduced by 23-29 %. In all experimental periods of atrial
endocardial thickness was less than the control index of 6% - 19 %. The thickness
of an epicardium less than control index 2 % - 11.5 %. The results of microscopic
examination of the infant rat’s heart during lactation under the effect of kinmiks to

female rats shown that, as in the exposure of cotoran in this series of experiments
pathomorphological changes in structural heart cells also manifested as
edema-dyscirculatory, dystrophic, degenerative and inflammatory-destructive
phenomena, but unlike the previous series, these processes were expressed more
strong. In this group of the study of dyscirculatory violations extended to venous
vessels in the form of enhancement and hyperemia, development of perivascular

62

edema and diapedetic hemorrhage, which are the result of the toxic effects of
pesticides, as a result of the developing decirculation of microcirculatory vessel,
toxic venous plethora and the increase of vascular permeability.Fibrinoid swelling
of the fibrous structures is accompanied by the emergence of alterative changes,
against to others develops inflammatory and hyperplastic process. The appearance
in the tissues of the proliferative infiltrate suggests a chronic autoimmune
inflammatory nature. It is known that cell proliferation of lymphohistiocytic
primarily accompanied by the development of hyperplastic proliferation processes
as originally granulated, then connective tissue, and then led to thickening of
vascular-stromal interstitial stroma.

In the sixth chapter of the thesis “

The ultrastructure of infant rats’ heart

under the influence of cotoran and kinmiks”

given the ultra-structural changes

of myocardium under the influence of cotoran and kinmiks. Obtained
morphological data about violation of cardiomyocyte contractile function of the
mitochondrial damage in violation of energy and metabolic processes that lead to
necrobiosis, changes in micro vessels with violation of the transport function of the
endothelium and other components of the vascular wall.Studies to identify the
impact of pesticides on myocardial ultrastructure with preliminary study of half
sections slices with the use of SEM and TEM showed that the character of
myocardial changes in rats exposed to cotoran or kinmiks through the mother's
milk is almost the same.In the early stages (6-11 day) recorded strong changes
expressed by ultrastructural changes in cardiomyocyte myofibrils, which reveal a
violation of the contractile function of these cells. It leads to violations of the three
dimensional structure of the muscle fibers of the myocardium. Significant changes
in mitochondria indicate the violation of their specific function, which provides
attenuation of energy processes, metabolic disorder, the occurrence of partial
necrosis and necrobiosis. All this deepens the violation of the contractile function
of the myocardium (Figure -5 a).

a) the 11th day manager that. Violations of
myofibrils, their fragmentation, intracellular
edema. TEM h15000.

b) the 11 th day, kinmiks. Polymorphism
mitochondria and microvessel fibroblasts in the
extracellular space. TEM h15000.

Figure 5. The ultrastructure changes in the infant rat’s heart under the influence of

pesticides

63

Kinmiks and cotoran have an impact on the micro vessels, which leads to
disruption of the transport function of the endothelium, and other components of
the vascular wall, and ensures the development of interfiber and intercellular
edema (Figure -5 b). In the later periods of observation (16-21 hours) recorded the
appearance in the intermuscular and interfiber spaces and fibroblasts of connective
tissue fibers, which indicates the development of myocardial sclerosis processes.

The seventh chapter of the thesis

«Functional heart condition of rats in

norm and experiment»

reflects the functional changes in the heart of infant rats’s

of control and experimental groups with the help of an electrocardiogram. In the
control infant rats during early postnatal ontogenesis has its own specific
characteristics, and under the influence of manager that kinmiksa occur shifts in
the conduction and automatism of the heart.
In infant rats of the experimental groups both with the introduction of a cotoran
and kinmiks in the early stages of the study, an increase of the amplitude of the
interval duration F with decreasing atrial rates. This is due to changes in
morphology and function of the heart atria under peritroids toxic effects in the
early stages of the experiment. In the later stages of the experiment pathological
changes in the myocardium manifest in the form of serrations and reduce the
voltage of the QRS complex, the ST interval offset from the contour. These
changes are associated with degenerative changes in parenchymal cellular elements
of the myocardium that are proven descriptions and photomicrographs of their own
chapters of the work.Dyscirculator and degenerative changes of the myocardium
accompanied by hypoxia in cardiomyocytes, which manifests itself in young rats
of the experimental group in the form of pointed teeth T. These findings confirm
the toxic effects of cotoran and kimiks on the heart of infant rats through breast
milk.

In the eighth chapter of the thesis

«Mathematical modeling and

forecasting of toxic myocarditis»

given mathematical modeling of the forecast of

toxic damage to the heart, based on morphometric data, the coefficient β - the ratio
of stroma and parenchyma infarction and Scaled clinical symptoms, which allows
to diagnose and determine the extent of myocardial damage.
To do this, set up an information process of toxic myocarditis, medical and
biological properties which consist of several information entities or causes of the
information together. Information totality through the associative nature of "Toxic
vasculitis and intercystitis" is associated with morphogenetic information entities
"angio dilatation", "diapedesis", "disorganization" and "inflammation". It was
found that the toxic damage of myocardium as a complex biological process with
its attributes in the information space creates an information model "entity
relationship" has a certain number of data connections: in 47.6% of cases with
angiodilatation, 28.6% - with diapedesis, 38.1 % - disorganization, 42.8% -
inflammation.

Taking into account the results of the information model "entity relationship" of

toxic myocarditis with morphometric study of vascular-stromal tissue and

cardiomyocytes, the ratio of their digital indicators evaluated as a background

mean and indicated of medium meaning and marked in the form of β

64

coefficient, which is a morphometric criterion for evaluation the clinical and
morphological causal relationships of toxic myocarditis. This base of knowledge
about the toxic damage of myocardium is important, based on his clinical
symptoms, we can predict the morphological and morphometric condition of
vascular stromal tissue of the myocardium at a toxic lesion of the heart that allows
you to choose the correct treatment policy.

Created morphometric model for determining toxic myocarditis. The

operation of this model is carried out by determining the activity of clinical
symptoms as a result of scaling the information entities, which defines a set of
semantic identity of the patient, which is calculated based on the results of clinical
and morphological criteria of pathology in the form of β coefficient.
The results extend the idea of macro- and microscopic structure and functional
status of rat heart, as well as morphometric parameters of various parts of the heart
wall of rats in different periods of development. Exposure to the pesticide, which
passed in the rats through the mother's milk can be used as an experimental model
in the study of human heart disease associated with exposure to toxic substances
through the system "mother-child".

CONCLUSION

On the basis of research on doctoral dissertation on

“Macro-microscopic

structure of the heart wall in rat postnatal ontogenesis and their changes
under the influence of pesticides”

presented the following conclusions:

1. The maximum increase in length, width and anteroposterior heart size

observed from birth to 6th day and changes its location cranio-caudal direction.
From the moment of birth until 21 days of age, the ratio of the relative weight of
the heart to the div weight is reduced from 1.75% to 1.1%. There is a relationship
between the coefficient of comparative changes in heart mass and div, as well as
changes in heart shape and development of the chest.

2. Histologic and gistotopografik features of structural elements of a wall of

auricles and ventricles of heart of infant rats in dynamics of early postnatal
ontogenesis are revealed.

3. The toxic effects of pesticides on the heart of rats demonstrated specific

pathological morphological changes, that is, there was disorganization of fibrous
structures in the wall of arterioles and capillaries, proliferation own connective
cells and protein dystrophy muscle fibers of the myocardium, and loosening
discomplexation of myofibrils violation of the nuclear-cytoplasmic ratio.

4. It is proved that in the control infant rats, depending on their age periods,

there are morphometric and histo topografic peculiarities particularly in the
structural elements of all layers of the wall of the atria and ventricles of the heart.
However, it is proved and morphometric parameters significant reduction in atrial
wall layers and ventricles in experimental animals as compared to controls.

5. It was revealed that the cotoran and kinmiks, affecting the ultrastructural

elements of the heart, lead to a change rate in myofibrils, violation of energy and
metabolic processes that lead to necrobiosis in the mitochondria, disruption of the

65

transport function of the endothelium and the inner layers of the walls of small
blood vessels, resulting in the observed development of intracellular and
intermediate tumor tissue.

6. Changes in ECG were characterized by the emergence of a variety of

disorders of rhythm and conduction of the heart. In the later stages of the
experiment in the myocardium were observed changes in the form of necrosis.
Necrosis was reflected in the QRS complex.

7. Mathematical modeling, created to predict toxic myocarditis heart based on

morphometric data, the coefficient β - the ratio of stroma and parenchyma
infarction and mutual relations Scaled clinical symptoms to diagnose and
determine the extent of myocardial diseases.

66

ЭЪЛОН ҚИЛИНГАН ИШЛАР РЎЙХАТИ

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ

LIST OF PUBLISHED WORKS

I бўлим (I часть; I part)

1. Ахмедова С.М. Скелетотопия и морфометрические показатели развития

сердца крысы в постнатальном онтогенезе и при действии кинмикса //
Проблема биологии и медицины. – Самарканд, 2003. – №1 (27). – С. 75-77
(14.00.00; №19).

2. Ахмедова С.М., Миршарапов У.М. Сосуды миокарда сердца крысят при

воздействии которана // Журнал теоретической и клинической медицины. –
Ташкент, 2015. – №1. – С. 16-20 (14.00.00; №3).

3. Ахмедова С.М., Миршарапов У.М. Морфометрические изменения

сердца крысят при воздействии пестицидов // Вестник Ташкентской
медицинской академии. – Ташкент, 2015. – №2. – С. 42-45 (14.00.00; №13).

4. Миршарапов У.М., Ахмедова С.М. Морфологические особенности

волокнистых структур стенки предсердий и желудочков сердца крысы //
Вестник Ташкентской медицинской академии. – Ташкент, 2015. – №2. – С.
46-49 (14.00.00; №13).

5. Ахмедова С.М., Миршарапов Ў.М. Пестицидлар таъсирида

каламушларда юрак деворининг реактив ўзгариши// Бюллетень ассоциации
врачей Узбекистана. – Ташкент, 2015. – № 4. – С. 75-77 (14.00.00; №17).

6. Akhmedova S.M. Creation of the informational model of toxic myocarditis

occurred under the influence of pesticides // European science review, Austria,
Vienna, 2015. – №11-12. – Р. 61-63 (14.00.00; №19).

7. Ахмедова С.М., Миршарапов У.М. Динамика структурных компонентов

предсердия сердца крыс в раннем постнатальном онтогенезе // Бюллетень
ассоциации врачей Узбекистана. – Ташкент, 2016. – №1. - С. 90-93 (14.00.00;
№17).

8. Ахмедова С.М. Некоторые изменения миокарда при воздействии

пестицидов // Медицинский журнал Узбекистана. – Ташкент, 2016. – №3. – С.
109-111 (14.00.00; №08).

9. Akhmedova S.M. Histological structure of rat heart in the early stages of

ontogeny //European science review, Austria, Vienna, 2016. – №5-6. – Р. 30-33
(14.00.00; №19).

10. Ахмедова С.М., Эрматов Н.Ж. Характер морфофункциональных

изменений сердце при воздействии пестицидов // Проблемы биологии и
медицины. – Самарканд, 2016. – №3 (27). – С. 137-139 (14.00.00; №19).

II бўлим (II часть; II part)

11. Морфология сердца и влияние пестицидов: Монография. – Тошкент,

2016. – 7,8 б.т.

67

12. Ахмедова С.М., Тен С.А. Морфометрическая характеристика

изменения толщины стенки сердца крысы // Материалы IV съезда
ассоциации морфологов узбекистана // Проблемы биологии и медицины. –
Самарканд, 2008. – №1 (51). – С. 13.

13. Ахмедова С.М., Тен С.А. Реактивные изменения стенок желудочков

сердца крысят при действии которана // Номер посвящен 70 летнему юбилею
академика

международной

академии

интегративной

антропологии,

заведующего кафедрой анатомии человека и оперативной хирургии с

топографической анатомией, профессора Ибрахимджана Каримовича
Касымходжаева // Проблемы биологии и медицины. – Самарканд, 2009. – №2
(57). – С. 11-12.

14. Ахмедова С.М., Тен С.А. Морфометрические изменения сердца крысы

в постнатальном онтогенезе и при воздействии которана // Материалы
научно-практической конференции «Актуальные вопросы медицины»,
посвящённой 80-летию Самаркандского государственного медицинского
института // Проблемы биологии и медицины.– Самарканд, 2010. – №4 (63). –
С. 176-177.

15. Ахмедова С.М., Тен С.А., Усманов З.Х. Морфометрические изменение

сердце крысы в процессе развитие // Сборник научных трудов Научно
практической конференции «Клиническая иммунология, иммуногенетика
междисциплинарные проблемы» с международным участием, посвященной
25-летию института иммунологии АН РУз. – Ташкент, 2010. – С. 19.

16. Ахмедова С.М. Гистотопография стенок сердца крысы в постнатальном

онтогенезе // Врач-аспирант. – Воронеж, 2011.

–

№3.2 (46). – С. 283-288. 17.

Каримов Х.Я., Ахмедова С.М., Тен С.А. Морфологическая характеристика
развития стенок сердца и их изменения при воздействии пестицидов //
Доктор ахборотномаси. – Самарканд, 2011.

–

№3. - С. 51-54. 18. Ахмедова

С.М., Каримов Х.Я., Тен С.А. Рост и развитие сердца крысы в раннем
постнатальном онтогенезе и его изменения при воздействии пестицидов:
Методические рекомендации. – Ташкент, 2011. – 20 с. 19. Ахмедова С.М., Тен
С.А. Сосуды миокарда сердца крысы при воздействии которана в раннем
постнатальном онтогенезе // Материалы X международной конференции
молодых учёных // Кардиология Узбекистана. – Ташкент, 2012. – №1-2. – С.
176 .

20. Ахмедова С. М. Взаимосвязь физического развития крысят с размерами

и формами грудной клетки и сердц // «ХИСТ» Всеукраинский медицинский
журнал молодых ученых. Материалы X международной конференции
студентов и молодых учёных. – Черновцы, 2013. – Вып 15. – С. 3.

21. Ахмедова С.М., Жакешов Е.И. Морфометрические показатели

формирования стенки сердца крысы в раннем постнатальном онтогенезе //
Материалы научно-практической конференции “Актуальные проблемы
морфологии” // Проблемы биологии и медицины. – Самарканд, 2013. – №3
(74). – С. 16.

22. Ахмедова С.М., Миршарапов У.М. Изменение миокарда сердца крысы

при воздействии кинмикса // Науково-практична інтернет-конфереція з

68

міжнародною участю. Значення морфологічних наук на сучасному етапі
розвитку медицини. – Чернівці (Україна), 2014. – С. 101-102. 23. Ахмедова
С.М., Миршарапов У.М. Структурное изменение стенок сердца крысят при
воздействии кинмикса // Новый день в медицине. – Ташкент, 2014. – №2 (6). –
С.93-96.

24. Ахмедова С.М. Строение миокарда предсердий и желудочков крысы в

постнатальном онтогенезе // Всеукраинский медицинский журнал молодых
ученых. Материалы международного медико-фармацевтическогоконгресса
студентов и молодых учёных. – Черновцы, 2014. – С. 173.

25. Ахмедова С.М. Волокнистая структура соединительной ткани оболочек

сердца крысы // Сборник трудов XV научно-практической конференции
студентов и молодых учённых с международным участием «Молодёжь и
медицинская наука в XXI веке». – Киров, 2014. – С. 109-110.

26. Ахмедова С.М. Морфометрическая характеристика токсического

миокардита// Медиаль. Материалы II Всероссийской XIII Межрегиональной
научной сессии молодых ученых и студентов с международным участием. –
Нижний Новгород, 2015. – №1 (15). – С. 161-162.

27. Ахмедова С.М. Морфологическая характеристика развития стенок

сердца крысят // Наука и мир. – Волгоград, 2015. –Том 2, №1 (17). – С. 85-87.
28. Ахмедова С.М., Миршарапов У.М. Гистологическое строение сердце
крысят в ранних этапах онтогенеза // Уральский медицинский журнал. – Урал,
2015. – №3 (126). – С. 115-119.

29. Ахмедова С.М. Возрастные особенности анатомии сердце крысят в

раннем постнатальном онтогенезе // Medicus. – Волгоград, 2015. – №4 (4). –
С. 40-42.

30. Ахмедова С.М. Состояние строма-сосудистой ткани миокарда при

токсическом миокардите // «XXI –аср интеллектуал авлод асри» шиори
остидаги Самарканд худудий илмий-амалий конференцияси. – Самарканд,
2015. – Б. 139-142.

31. Аkhmedova S.M. Vascular of the heart of rats under the influence of

pesticides // International scientific and practical conference. Topical researches of
the world science. – Dubai, UAE, 2015. – Vol. III. – Р. 20-23.

32. Ahmedova S.M. Morphometric characteristics of the toxic myocarditis //

Материалы научно-практической конференции с международным участием
«Актуальные вопросы клинико-лабораторной ифункциональной диагностики
с клинической патофизиологией». – Самарканд, 2015. – №4 (85). – С. 174.

33. Ахмедова С.М. Строение стенок сердца крысят в раннем

постнатальном онтогенезе // Научная дискуссия: Вопросы медицины.
Сборник статей по материалам XХXVII-XXXVIII международной заочной
научно-практической конференции. – Москва, 2015. – №5-6 (28). – С. 117-

121.

34. Математическое моделирование и прогнозирование токсического

миокардита: Методические рекомендации. – Ташкент, 2016. – 26 с. 35.
Ахмедова С.М. Ультраструктурные изменения миокарда при воздействии
которана // XI международная (ХХ Всероссийская) Пироговская

69

научная медицинская конференция студентов и молодых ученых. – Москва,
2016. – С. 228.

36. Ахмедова С.М., Миршарапов У.М. Сканирующая микроскопия мио

карда при экспериментальном воздействии пестицидов // VII Междуна

родного Конгресса «Кардиология на перекрестке наук» совместно с XI меж
дународным симпозиумом по эхокардиографии и сосудистому ультразвуку,
ХXIII ежегодной научно-практической конференцией «Актуальные вопросы
кардиологии». – Нижний Новгород; Тюмень, 2016. – С. 37.

37. Ахмедова С.М., Миршарапов У.М. Ультраструктурный анализ

миокарда при влиянии пестицида // Материалы I Международной (71
Всероссийской) научно-практической конференции молодых ученых и
студентов, Форума медицинских и фармацевтических вузов России «За
качественное образование». – Екатеринбург, 2016. – С. 929-932.

70

Автореферат «Тошкент Тиббиёт Академияси Ахборотномаси»

журнали таҳририятида таҳрирдан ўтказилди.

« 16» сентябр 2016 йил

Босишга рухсат этилди: 10.11.2016 йил

Бичими 60х84

1

/

16

, «Times New Roman»

гарнитурада рақамли босма усулида босилди.

Шартли босма табоғи 5. Адади: 100. Буюртма: № ______.

Ўзбекистон Республикаси ИИВ Академияси,

100197, Тошкент, Интизор кўчаси, 68

«АКАДЕМИЯ НОШИРЛИК МАРКАЗИ» ДУК

71

Библиографические ссылки

Ахмедова С.М. Скелетотопия и морфометрические показатели развития сердца крысы в постнатальном онтогенезе и при действии кинмикса // Проблема биологии и медицины. - Самарканд, 2003. - №1 (27). - С. 75-77 (14.00.00; №19).

Ахмедова С.М., Миршарапов У.М. Сосуды миокарда сердца крысят при воздействии которана // Журнал теоретической и клинической медицины. -Ташкент, 2015. -№1. -С. 16-20 (14.00.00; №3).

Ахмедова С.М., Миршарапов У.М. Морфометрические изменения сердца крысят при воздействии пестицидов // Вестник Ташкентской медицинской академии. - Ташкент, 2015. - №2. - С. 42-45 (14.00.00; №13).

Миршарапов У.М., Ахмедова С.М. Морфологические особенности волокнистых структур стенки предсердий и желудочков сердца крысы // Вестник Ташкентской медицинской академии. - Ташкент, 2015. - №2. - С. 46-49 (14.00.00; №13).

Ахмедова С.М., Миршарапов У.М. Псстицидлар таъсирида каламушларда юрак деворининг реактив ўзгариши// Бюллетень ассоциации врачей Узбекистана. - Ташкент, 2015. -№ 4. - С. 75-77 (14.00.00; №17).

Akhmedova S.M. Creation of the informational model of toxic myocarditis occurred under the influence of pesticides // European science review, Austria, Vienna, 2015. -№11-12. - P. 61-63 (14.00.00; №19).

Ахмедова C.M., Миршарапов У.М. Динамика структурных компонентов предсердия сердца крыс в раннем постнатальном онтогенезе // Бюллетень ассоциации врачей Узбекистана. - Ташкент, 2016. - №1. - С. 90-93 (14.00.00; №17).

Ахмедова С.М. Некоторые изменения миокарда при воздействии пестицидов // Медицинский журнал Узбекистана. - Ташкент, 2016. - №3. - С. 109-111 (14.00.00; №08).

Akhmedova S.M. Histological structure of rat heart in the early stages of ontogeny //European science review, Austria, Vienna, 2016. - №5-6. - P. 30-33 (14.00.00; №19).

Ахмедова C.M., Эрматов Н.Ж. Характер морфофункциональных изменений сердце при воздействии пестицидов // Проблемы биологии и медицины. - Самарканд, 2016. - №3 (27). - С. 137-139 (14.00.00; №19).

Морфология сердца и влияние пестицидов: Монография. - Тошкент, 2016. - 7,8 б.т.

Ахмедова С.М., Тен С.А. Морфометрическая характеристика изменения толщины стенки сердца крысы // Материалы IV съезда ассоциации морфологов Узбекистана // Проблемы биологии и медицины. -Самарканд, 2008. -№1 (51).-С. 13.

Ахмедова С.М., Тен С.А. Реактивные изменения стенок желудочков сердца крысят при действии которана // Номер посвящен 70 летнему юбилею академика международной академии интегративной антропологии, заведующего кафедрой анатомии человека и оперативной хирургии с топографической анатомией, профессора Ибрахимджана Каримовича Касымходжаева // Проблемы биологии и медицины. — Самарканд, 2009. — №2 (57).-С. 11-12.

Ахмедова С.М., Тен С.А. Морфометрические изменения сердца крысы в постнатальном онтогенезе и при воздействии которана // Материалы научно-практической конференции «Актуальные вопросы медицины», посвящённой 80-летию Самаркандского государственного медицинского института // Проблемы биологии и медицины - Самарканд, 2010. - №4 (63). -С. 176-177.

Ахмедова С.М., Тен С.А., Усманов З.Х. Морфометрические изменение сердце крысы в процессе развитие // Сборник научных трудов Научно-практической конференции «Клиническая иммунология, иммуногенстика-междисциплинарныс проблемы» с международным участием, посвященной 25-лстию института иммунологии АН РУз. - Ташкент, 2010. - С. 19.

Ахмедова С.М. Гистотопография стенок сердца крысы в постнатальном онтогенезе // Врач-аспирант. - Воронеж, 2011. -№3.2 (46). - С. 283-288.

Каримов Х.Я., Ахмедова С.М., Тен С.А. Морфологическая характеристика развития стенок сердца и их изменения при воздействии пестицидов // Доктор ахборотномаси. - Самарканд, 2011. - №3. - С. 51-54.

Ахмедова С.М., Каримов Х.Я., Тен С.А. Рост и развитие сердца крысы в раннем постнатальном онтогенезе и его изменения при воздействии пестицидов: Методические рекомендации. - Ташкент, 2011. - 20 с.

Ахмедова С.М., Тен С.А. Сосуды миокарда сердца крысы при воздействии которана в раннем постнатальном онтогенезе // Материалы X международной конференции молодых учёных // Кардиология Узбекистана. - Ташкент, 2012. - №1-2. - С. 176 .

Ахмедова С. М. Взаимосвязь физического развития крысят с размерами и формами грудной клетки и ссрдц // «ХИСТ» Вссукраинский медицинский журнал молодых ученых. Материалы X международной конференции студентов и молодых учёных. - Черновцы, 2013. - Вып 15. - С. 3.

Ахмедова С.М., Жаксшов Е.И. Морфометрические показатели формирования стенки сердца крысы в раннем постнатальном онтогенезе // Материалы научно-практической конференции “Актуальные проблемы морфологии” // Проблемы биологии и медицины. - Самарканд, 2013. - №3 (74).-С. 16.

Ахмедова С.М., Миршарапов У.М. Изменение миокарда сердца крысы при воздействии кинмикса // Науково-практична штернет-конферещя з м!жнародною участю. Значения морфолопчних наук на сучасному еташ розвитку медицини. - Чершвщ (Украша), 2014. - С. 101-102.

Ахмедова С.М., Миршарапов У.М. Структурное изменение стенок сердца крысят при воздействии кинмикса // Новый день в медицине. -Ташкент, 2014. - №2 (6). - С.93-96.

Ахмедова С.М. Строение миокарда предсердий и желудочков крысы в постнатальном онтогенезе // Вссукраинский медицинский журнал молодых ученых. Материалы международного медико-фармацсвтическогоконгрссса студентов и молодых учёных. - Черновцы, 2014. - С. 173.

Ахмедова С.М. Волокнистая структура соединительной ткани оболочек сердца крысы // Сборник трудов XV научно-практической конференции студентов и молодых ученных с международным участием «Молодёжь и медицинская наука в XXI веке». — Киров, 2014. — С. 109-110.

Ахмедова С.М. Морфометрическая характеристика токсического миокардита// Мсдиаль. Материалы II Всероссийской ХШ Межрегиональной научной сессии молодых ученых и студентов с международным участием. -Нижний Новгород, 2015. -№1 (15).-С. 161-162.

Ахмедова С.М. Морфологическая характеристика развития стенок сердца крысят// Наука и мир. - Волгоград, 2015. -Том 2, №1 (17). - С. 85-87.

Ахмедова С.М., Миршарапов У.М. Гистологическое строение сердце крысят в ранних этапах онтогенеза // Уральский медицинский журнал. -Урал, 2015.-№3 (126).-С. 115-119.

Ахмедова С.М. Возрастные особенности анатомии сердце крысят в раннем постнатальном онтогенезе // Mcdicus. - Волгоград, 2015. - №4 (4). -С. 40-42.

Ахмедова С.М. Состояние строма-сосудистой ткани миокарда при токсическом миокардите // «XXI -аср интеллектуал авлод асри» шиори остидаги Самарканд худудий илмий-амалий конфсрснцияси. - Самарканд, 2015.-Б. 139-142.

Akhmedova S.M. Vascular of the heart of rats under the influence of pesticides // International scientific and practical conference. Topical researches of the world science. - Dubai, UAE, 2015. - Vol. III. - P. 20-23.

Ahmcdova S.M. Morphometric characteristics of the toxic myocarditis // Материалы научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы клинико-лабораторной ифункциональной диагностики с клинической патофизиологией». - Самарканд, 2015. - №4 (85). - С. 174.

Ахмедова С.М. Строение стенок сердца крысят в раннем постнатальном онтогенезе // Научная дискуссия: Вопросы медицины. Сборник статей по материалам XXXVII-XXXVIII международной заочной научно-практической конференции. - Москва, 2015. - №5-6 (28). - С. 117-121.

Математическое моделирование и прогнозирование токсического миокардита: Методические рекомендации. - Ташкент, 2016. - 26 с.

Ахмедова С.М. Ультраструктурныс изменения миокарда при воздействии которана // XI международная (XX Всероссийская) Пироговская научная медицинская конференция студентов и молодых ученых. - Москва, 2016.-С. 228.

Ахмедова С.М., Миршарапов У.М. Сканирующая микроскопия миокарда при экспериментальном воздействии пестицидов // VII Международного Конгресса «Кардиология на перекрестке наук» совместно с XI международным симпозиумом по эхокардиографии и сосудистому ультразвуку, XXIII ежегодной научно-практической конференцией «Актуальные вопросы кардиологии». - Нижний Новгород; Тюмень, 2016. - С. 37.

Ахмедова С.М., Миршарапов У.М. Ультраструктурный анализ миокарда при влиянии пестицида // Материалы I Международной (71 Всероссийской) научно-практической конференции молодых ученых и студентов, Форума медицинских и фармацевтических вузов России «За качественное образование». - Екатеринбург, 2016. - С. 929-932.