Сурункали полипозли риносинуситларнинг клиник-иммунологик хусусиятлари ва уларни даволаш

Улуғбек Вохидов

doi:10.71337/inlibrary.uz.autoabstract.48920

Авторы

Улугбек Вохидов
Ташкентская медицинская академия

DOI:

https://doi.org/10.71337/inlibrary.uz.autoabstract.48920

Ключевые слова:

Хронический риносинусит хронический полипозный риносинусит морфологическая характеристика ремоделированной слизистой оболочки

Аннотация

Актуальность и востребованность темы диссертации. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 1-4% населения земли страдает полипозным риносинуситом. В настоящее время заболеваемость хроническим полипозным риносинуситом среди всех больных, обращающихся к ЛОР врачу, составляет 15,4%, а среди больных синуситами 15-20%, и несмотря на усовершенствование хирургической техники и наличия многих лекарственных средств, применяемых для лечения, рецедивы заболевания наблюдаются в 5-60% случаев. Необходимо отметить, что показатель заболеваемости хроническим полипозным риносинуситом составляет 5,2% трудоспособного населения. Это заболевание приводит к временной нетрудоспособности больного и повышению экономических затрат, что определяет социальную значимость и актуальность проблемы эффективного лечения хронического полипозного риносинусита1.
С достижением независимости Узбекистана, в результате широкомасштабных преобразований в большинстве сфер жизни народа как и в системе здравоохранения, большое внимание уделяется укреплению здоровья населения и профилактике социально значимых болезней, в том числе, проводимые функциональные хирургические вмешательства с применением современной эндоскопической и навигационной техники при лечении хронического полипозного риносинусита позволили повысить эффективность лечения на 20%.
Проблема хронического полипозного риносинусита до настоящего дня во всем мире остается актуальной в медико-социальном отношении. Недостаточно изучены этиопатогенетические факторы развития хронического полипозного риносинусита и причины рецедивов полипозного процесса, отсуствует оценка различных его форм, а также полноценно не представлена определение понятий, касающихся диагностики и эффективности лечебных мероприятий. Вместе с тем, проблемы, связанные с повышением уровня профилактики развития хронического полипозного риносинусита и качества оказываемой оториноларингологической помощи в системе здравоохранения и защиты здоровья, в первую очередь, в областном и районном звеньях, считаются не полностью решенными, поэтому остаются приоритетным направлением научных исследований.
Данное диссертационное исследование в определенной степени служит решению задач, предусмотренных в Постановлении Президента Республики Узбекистан №ПП-2133 от 19 февраля 2014 года «О Государственной программе «Год здорового ребенка», в Постановлении Кабинета министров №-1652 от 28 ноября 2011 года «О мерах по дальнейшему углублению реформирования системы здравоохранения», а также в других нормативноправовых документах, принятых в данной сфере.
Целью исследования является выявление клинико-иммунологических особенностей течения различных форм хронического полипозного риносинусита и разработка лечебной тактики, направленная на уменьшение рецедиви-рования.
Научная новизна исследования заключается в следующем:
доказано патоморфологи ческое разделение полипозной ткани на «эозинофильный» и «нейтрофильный» виды полипа, а также определена их частота встречаемости в условиях местной популяции;
выявлены особенности течения полипозного процесса и причины рецидивирования заболевания в зависимости от «эозинофильного» и «нейтрофильного» вида полипа;
доказаны достоверные повышения уровней естественных киллеров, фактора аллергии, апоптоза, IL-4, IgE и наличие состояния иммунодефицита при «эозинофильном» полипозном риносинусите, повышение уровней IgA и IL-8 при «нейтрофильном» полипозном риносинусите;
определены наличие «зоны роста» в тканях полипа, высокое влияние клеточных и гуморальных факторов в течении заболевания, необратимые изменения в естественном состоянии слизистой оболочки носа;
определена лёгкая, средняя и тяжёлая степень течения заболевания путём проведения анкетирования и обосновано применение интраназального кортикостероида, макролида и иммуномодулятора по степени тяжести заболевания.
Выводы
На основе проведенных в рамках докторской диссертации исследований на тему «Клинико-иммунологические особенности хронических полипозных риносинуситов и их лечение» представлены следующие выводы:
1. Ретроспективный анализ историй болезни больных хроническим полипозным риносинуситом помог определить важные причины рецедивиро-вания хронического полипозного риносинусита, в 67,3% случаях причиной этого была недостаточная эффективность комплексного лечения и в 32,7% -течение реабилитационного периода. Повторное выполнение хирургического вмешательства составил в среднем 4,7 раза, а это свидетельствует о неполном процессе выздоровления и отсутствии заживления слизистой оболочки носа. При этом в 62,3% случаев ведущую роль играют длительность воспалительного процесса и наличие аллергического фона.
2. При цитоморфологическом исследовании полипозной ткани носовой полости у больных хроническим полипозным риносинуситом обнаружены эозинофильное и нейтрофильное воспаления, и на основании этого считается обоснованным деление носовых полипов на «нейтрофильные» и «эозинофильные», что поможет специалисту при выборе тактики лечения хронических больных. Функциональные исследования слизистой оболочки носа у больных хроническим полипозным риносинуситом показали достоверное снижение транспортной функции (36,3±0,86 и 37,5±0,74 минут соответственно, р<0,001 по сравнению с контрольной группой), достоверный сдвиг показателя pH в щелочную сторону (7,4±0,01 и 7,3±0,01 соответственно, р<0,0() 1 по сравнению с контрольной группой), достоверное снижение всасывательной функции (89,9±6,6 и 80,3±4,0 минут соответственно, р<0,01 по сравнению с контрольной группой), достоверное повышение выделительной функции (58,4±0,8 и 55,7±0,8 мг соответственно, р<0,001 по сравнению с контрольной группой), что вероятно даёт возможность частому рецедивированию заболевания. Необходимо отметить, что у больных с «эозинофильным» полипозным риносинуситом многие изменения в слизистой оболочке носа были выраженнее, чем у больных с «нейтрофильной» формой заболевания.
3. При сравнении микробиологического исследования больных «эозинофильным» и «нейтрофильным» полипами с контрольной группой выявлено достоверное преобладание Coag. neg. Staphylococci (в 50,0% и 66,6% случаях соответственно, р<0,05) и S. aureus (в 33,3% и 33,3% случаях соответственно, р<0,05). Однако, особенностью «нейтрофильных» полипов считалось наличие Р. acnes (20,0%), К.1. Pneumonia (18,3%) и Enterobacter spp. (7,0%). При аллергологическом исследовании у 61,3% больных хроническим полипозным риносинуситом выявлена положительная реакция на аллергены, это наблюдалась, в основном, у больных «эозинофильным» полипом, в 38,7% случаях реакция была отрицательной и наблюдалась у больных «нейтрофильным» полипом.
4. При исследовании показателей клеточного и гуморального иммунитета в периферической крови больных «эозинофильным» полипозным риносинуситом выявлено достоверное повышение уровня естественных киллеров (19,7±3,60%, р<0,001), аллергизирующего фактора (24,2±2,25%, Р<0,001), апоптоза (24,0±3,15%, р<0,001), ИЛ-2 (10,6±3,53 пг/мг, р<0,001), ИЛ-4 (6,4±2,31 пг/мг, р<0,0()1) и IgE (239±19,1 МЕ/мл, р<0,001), что свидетельствует об аллергизации организма, а у больных «нейтрофильным» полипозным риносинуситом выявлено достоверное повышение уровня IgA (167,8± 17,88 мг%, р<0,001), ИЛ-2 (12,5±4,81 пг/мг, р<0,001), ИЛ-4 (7,3±1,13 пг/мг, р<0,001) и ИЛ-8 (9,9±3,72 пг/мг, р<0,001), что свидетельствует о наличии длительного хронического процесса в организме.
5. Морфологическое и иммуногистохимическое исследования полипозной ткани у больных хроническим полипозным риносинуситом показали, что в «эозинофильных» полипах зоны роста полипозного процесса сравнительно больше, чем в «нейтрофильных» полипах, а также выявлено участие клеточных и гуморальных факторов в течении болезни, формирование в слизистой облочке носа глубоких изменений создаёт условия для утраты его функциональной активности и процесса рецедивирования.
6. Разработанный алгоритм диагностики и лечения хронического полипозного риносинусита дал возможность разработать новые подходы лечения, включающие в себе вместе с применением иммунологических, морфологических и иммуногистохимических методов комплексного обследования и мероприятия для улучшения качества жизни больных и прогнозирования течения болезни.

ТОШКЕНТ ТИББИЁТ АКАДЕМИЯСИ ҲУЗУРИДАГИ ФАН

ДОКТОРИ ИЛМИЙ ДАРАЖАСИНИ БЕРУВЧИ 14.07.2016.Tib.17.01

РАҚАМЛИ ИЛМИЙ КЕНГАШ

ТОШКЕНТ ТИББИЁТ АКАДЕМИЯСИ

ВОХИДОВ УЛУҒБЕК НУРИДИНОВИЧ

СУРУНКАЛИ ПОЛИПОЗЛИ РИНОСИНУСИТЛАРНИНГ КЛИНИК

ИММУНОЛОГИК ХУСУСИЯТЛАРИ ВА УЛАРНИ ДАВОЛАШ

14.00.04 – Оториноларингология

(тиббиѐт фанлари)

ДОКТОРЛИК ДИССЕРТАЦИЯСИ АВТОРЕФЕРАТИ

ТОШКЕНТ – 2017

1

УДК:

617-089-001:617-001.5:617.52:61.71-071-08

Докторлик диссертацияси автореферати мундарижаси

Оглавление автореферата докторской диссертации

Content of the abstract of doctoral dissertation

Вохидов Улуғбек Нуридинович

Сурункали полипозли риносинуситларнинг клиник-иммунологик

хусусиятлари ва уларни даволаш...................................................................... 3

Вохидов Улугбек Нуридинович

Клинико-иммунологические особенности хронических полипозных

риносинуситов и их лечение............................................................................ 25

Vokhidov Ulugbek Nuridinovich

Clinical-immunological features of chronic polypoid rhinosinusitis and their

treatment…………………….............................................................................. 47

Эълон қилинган ишлар рўйхати

Список опубликованных работ

List of published works………………………………………………….....….. 67

2

ТОШКЕНТ ТИББИЁТ АКАДЕМИЯСИ ҲУЗУРИДАГИ ФАН

ДОКТОРИ ИЛМИЙ ДАРАЖАСИНИ БЕРУВЧИ 14.07.2016.Tib.17.01

РАҚАМЛИ ИЛМИЙ КЕНГАШ

ТОШКЕНТ ТИББИЁТ АКАДЕМИЯСИ

ВОХИДОВ УЛУҒБЕК НУРИДИНОВИЧ

СУРУНКАЛИ ПОЛИПОЗЛИ РИНОСИНУСИТЛАРНИНГ КЛИНИК

ИММУНОЛОГИК ХУСУСИЯТЛАРИ ВА УЛАРНИ ДАВОЛАШ

14.00.04 – Оториноларингология

(тиббиѐт фанлари)

ДОКТОРЛИК ДИССЕРТАЦИЯСИ АВТОРЕФЕРАТИ

ТОШКЕНТ – 2017

3

Докторлик диссертацияси мавзуси Ўзбекистон Республикаси Вазирлар Маҳкамаси

ҳузуридаги Олий аттестация комиссиясида 30.11.2016/B2016.4.Tib20 рақам билан рўйхатга
олинган.

Докторлик диссертацияси Тошкент тиббиѐт академиясида бажарилган.
Диссертация автореферати уч тилда (ўзбек, рус, инглиз) Илмий кенгашнинг веб-саҳифаси

(www.tma.uz) ҳамда «ZiyoNet» ахборот-таълим портали (www.ziyonet.uz) манзилларига
жойлаштирилган.

Илмий маслаҳатчи: Хасанов Улуғбек Саидакрамович,

тиббиѐт фанлари доктори, доцент

Расмий оппонентлар: Kwang Hyun Kim,

тиббиѐт фанлари доктори, профессор

Рязанцев Сергей Валентинович,

тиббиѐт фанлари доктори, профессор

Арифов Сайфиддин Саидазимович,

тиббиѐт фанлари доктори, профессор

Етакчи ташкилот: Хитцинг госпитали ва Розенхюгель неврологик маркази

(Австрия)

Диссертация ҳимояси Тошкент тиббиѐт академияси ҳузуридаги 14.07.2016.Tib.17.01

рақамли Илмий кенгашнинг 2017 йил «___»_______________ соат____ даги мажлисида бўлиб
ўтади (Манзил: 100109, Тошкент шаҳри, Олмазор тумани, Фаробий кўчаси, 2-уй. Тел./Факс:
+99871-150-78-25; e-mail: tta2005@mail.ru).

Докторлик диссертацияси билан Тошкент тиббиѐт академияси Ахборот-ресурс марказида

танишиш мумкин (…рақами билан рўйхатга олинган). Манзил: 100109, Тошкент шаҳри, Олмазор
тумани, Фаробий кўчаси, 2-уй. Тел./Факс: +99871-150-78-25.

Диссертация автореферати 2017 йил «___» __________ куни тарқатилди.

(2017 йил «___» _____________даги № __рақамли реестр баѐнномаси)

Ш.И. Каримов

Фан доктори илмий даражасини берувчи

Илмий кенгаш раиси, ЎзР хизмат кўрсатган фан арбоби,

ЎзР ва РФ ФА академиги, тиббиѐт фанлари доктори, профессор

Р.Д. Суннатов

Фан доктори илмий даражасини берувчи

Илмий кенгаш илмий котиби, тиббиѐт фанлари доктори, доцент

Х.Э. Шайхова

Фан доктори илмий даражасини берувчи

Илмий кенгаш қошидаги илмий семинар раиси,

тиббиѐт фанлари доктори, профессор

4

КИРИШ (Докторлик диссертацияси аннотацияси)

Диссертация мавзусининг долзарблиги ва зарурати.

Жаҳон соғлиқни

сақлаш ташкилоти (ЖССТ)нинг маълумотига кўра, ер юзи аҳолисининг
1-4%и сурункали полипозли риносинуситдан азият чекади. Ҳозирги кунда
ЛОР шифокорига мурожаат қилганлар орасида сурункали полипозли
риносинусит билан касалланиш кўрсаткичи 15,4%ни, синуситли беморлар
орасида 15-20%ни ташкил қилиб, жарроҳлик техникасининг
такомиллашганлигига ва қўлланадиган дори воситаларининг кенг турлари
мавжудлигига қарамасдан касалликнинг қайталаниши дунѐ аҳолисининг
5-60%ида кузатилмоқда. Таъкидлаш лозимки, меҳнат қилиш қобилиятига эга
аҳоли орасида ушбу касаллик билан касалланиш 5,2%ни ташкил қилиб, бу
вақтинчалик меҳнат қилиш қобилиятининг йўқолишига ва иқтисодий
харажатларнинг ортишига олиб келади ҳамда сурункали полипозли
риносинуситни даволаш самарадорлиги масаласини муҳим долзарб
ижтимоий муаммо эканлигини кўрсатади

1

.

Ўзбекистон мустақилликка эришгач, жамият ҳаѐтининг кўплаб соҳалари

сингари соғлиқни сақлаш тизимида ҳам кенг кўламли ислоҳотлар олиб
борилиши натижасида аҳоли саломатлигини мустаҳкамлаш, ижтимоий
аҳамиятли касалликларнинг олдини олиш, жумладан, сурункали полипозли
риносинуситни даволашда замонавий эндоскопик ва навигацион техника
ѐрдамида функционал жарроҳлик амалиѐтининг ўтказилиши натижасида
даволаш самарадорлигини 20%га ошишига эришилди.

Жаҳон миқѐсида ҳозирга қадар ушбу касалликнинг ривожланишида

этиопатогенетик

омилларнинг

етарли

ўрганилмаганлиги,

турли

кўринишларининг

тўлиқ

баҳоланмаганлиги,

полипозли

жараѐннинг

қайталаниш сабабларининг етарли даражада аниқланмаганлиги, қолаверса,
касалликнинг ташхислаш ва самарали даволаш тадбирлари хусусидаги
тушунчаларнинг талаб даражасида эмаслиги сурункали полипозли
риносинусит касаллигини ўрганиш заруратини кун тартибига қўяди. Шу
билан бирга, республиканинг вилоят ва туманларида сурункали полипозли
риносинусит қайталаниши ҳолатининг ортиб боришининг олдини олиш
даражаси, кўрсатилаѐтган оториноларингологик ѐрдам сифатини ошириш
билан боғлиқ муаммоларининг ҳануз тўлиқ ҳал қилинмаганлиги ҳам
замонавий тиббиѐтнинг устувор вазифаларидан бири бўлиб қолмоқда.

Ўзбекистон Республикаси Президентининг 2014 йил 19 февралдаги

ПҚ-2133-сон қарори билан тасдиқланган «Соғлом бола йили» давлат
дастури, Вазирлар Маҳкамасининг 2011 йил 28 ноябрдаги 1652-сон
«Соғлиқни сақлаш тизимини ислоҳ қилишни янада чуқурлаштириш чора
тадбирлари тўғрисида»ги қарори ҳамда мазкур фаолиятга тегишли бошқа
меъѐрий-ҳуқуқий ҳужжатларда белгиланган вазифаларни амалга оширишга
ушбу диссертация тадқиқoти муайян даражада хизмат қилади.

1

Fokkens W.J. et al. EPOS 2012: European position paper on rhinosinusitis and nasal polyps 2012. A summary for

otorhinolaryngologists // Rhinology. – 2012. – Vol. 50, №1. – P.1-298; Hulse K.E. et al. Pathogenesis of nasal polyposis //
Clinical & Experimental Allergy. -2014. -45. –Р. 328–346.

5

Тадқиқотнинг республика фан ва технологиялари

ривожланишининг устувор йўналишларига боғлиқлиги.

Мазкур тадқиқот

республика фан ва технологиялари ривожланишининг VI «Тиббиѐт ва
фармакология» устувор йўналиши доирасида бажарилган.

Диссертациянинг мавзуси бўйича хорижий илмий-тадқиқотлар

шарҳи

2

.

Сурункали полипозли риносинуситнинг тарқалганлиги, этиопатоге

незини ўрганиш, унинг самарали ташхислаш ва даволаш усулларини ишлаб
чиқиш, қайталанишини олдини олишга йўналтирилган илмий тадқиқотлар
жаҳоннинг етакчи илмий марказлари ва олий таълим муассасалари,
жумладан, Academic Medical Center (Голландия), Royal National Throat, Nose
and Ear Hospital (Буюк Британия), Hospital Clinic - IDIBAPS (Испания), Ghent
University Hospital (Бельгия), Karolinska Institutet (Швеция), National
University of Singapore (Сингапур), Nanjing Medical University (Хитой),

Sungkyunkwan University School of Medicine (Жанубий Корея), Санкт
Петербург қулоқ, томоқ, бурун ва нутқ илмий-тадқиқот институти (Россия),
Тошкент тиббиѐт академияси ҳамда Тошкент врачлар малакасини ошириш
институтида (Ўзбекистон Республикаси) олиб борилмоқда.

Сурункали полипозли риносинуситни ташхислаш ва даволаш борасида

жаҳонда олиб борилган тадқиқотлар натижасида бир қатор илмий натижалар
олинган, жумладан, сурункали полипозли риносинуситда маҳаллий
иммунитетнинг ўзгариши ва унинг полипоз жараѐни қайталанишига таъсир
қилиши аниқланган (Sungkyunkwan University School of Medicine, Корея);
сурункали полипозли риносинуситнинг ривожланиши ва қайталанишига
ѐндош касалликларнинг таъсири ҳамда организмдаги иммунологик
ўзгаришлар, яъни IL-5, IL-13 цитокинлари миқдорининг ошиши сабабчилиги
аниқланган (Ghent University Hospital, Белгия); сурункали полипозли
риносинуситни даволашда жарроҳлик амалиѐтида қўлланилган усуллардаги
зарарланган бўшлиқлардаги полипозли тўқималарнинг тўлиқ олинмаслиги,
жарроҳликдан сўнгги асоратлар каби хатолик сабаблари ва уларни
функционал эндоскопик жарроҳлик амалиѐти ѐрдамида бартараф этиш
йўллари асосланган (Academic Medical Center, Голландия).

Ҳозирги кунда жаҳон миқѐсида сурункали полипозли риносинуситни

ташхислаш, даволаш, самарали профилактика қилиш бўйича қатор,
жумладан, қуйидаги устувор йўналишларда тадқиқотлар олиб борилмоқда:
сурункали полипозли риносинуситни ташхислашда Toll ва Nod
рецепторларидаги генетик ўзгаришларни аниқлаш; қон ва бурун
бўшлиғидаги цитокинларнинг миқдорини таққослаш; полипозли
риносинуситни даволашда замонавий лазер, эндоскопик ва навигацион
техникалардан фойдаланиш зарурлигини асослаш.

Муаммонинг ўрганилганлик даражаси

. Сўнгги йилларда дунѐ

миқѐсида сурункали полипозли риносинусит қайталаниш тезлигининг ошиб
бориши кузатилмоқда. Тадқиқотлар таҳлилларининг кўрсатишича, сурункали

2

Диссертация мавзуси бўйича хорижий илмий тадқиқотлар шарҳи www.dissercat.com, Rhinology 2012, V50.suppl.33,

www.ResearchGate.net, www. elsevier.com, www.sagepub.com, www.google.scholar.com ва бошқа манбалар асосида ишлаб
чиқилган.

6

полипозли риносинуситнинг ривожланиши, ташхислаш ва даволаш

усулларининг самарадорлигини аниқлаш бўйича бир қатор илмий
текширувлар ўтказилган. Тадқиқотлар натижаларига кўра, Европа
давлатларида сурункали полипозли риносинуситли беморларнинг 85%ида
«эозинофилли» полипларнинг учраши аниқланган [W. Fokkens, 2012]. Осиѐ
давлатларида эса сурункали полипозли риносинуситли беморларнинг 75%ида
Th1 цитокинлар миқдорининг ошиши билан кечувчи «нейтрофилли»
яллиғланиш мавжудлиги ва 25% ҳолатда «эозинофилли» яллиғланиш учраши
исботланган [N. Zhang, 2008]. Шу билан бир қаторда, сурункали полипозли
риносинуситли беморларда жарроҳлик амалиѐтини ўтказиш ушбу
беморларнинг ҳаѐт сифатини сурункали риносинуситли беморлар ҳаѐт

сифатига нисбатан ишончли ошганлиги исботланган [C. Hopkins, 2009].

Мамлакатимизда мазкур муаммога бағишланган илмий ишларда

сурункали полипозли риносинусит билан оғриган беморларда бурун шиллиқ
қавати функцияларининг бузилишлари, полип тўқимасида Ki-67, p53
маркерлар миқдорининг ўзгаришлари таҳлил қилинган ҳамда сурункали
полипозли риносинуситни даволашда эндоскопик функционал жарроҳлик
амалиѐтидан кейинги 3 ой давомида интраназал кортикостероид терапияни
қўллаш орқали даволаш самарадорлигининг ошиши исботланган

[Д.Ф. Шамсиев, 2009]. Полипозли этмоидитларнинг тарқалиши, патогенези ва

даволаш усулларига алоҳида эътибор қаратилиб, ушбу касаллик синуситлар
орасида 34,6%ни эгаллаши, аллергия генези 9% ҳолатда учраши ҳамда 3-6 ой
давомида интраназал кортикостероид терапия полипозли этмоидитларни
даволашнинг асоси эканлиги таъкидланган [К.Д. Джаббаров ва бошқа
ҳаммуаллифлар, 2008]. Полипозли риносинуситларни даволашдаги жарроҳ
лик амалиѐтидан сўнг антибиотикотерапия ва замбуруғга қарши муолажалар
билан бирга иммуномодулятор сифатида антистафилококкли анатоксин
қўллаб, унинг рецидив ҳолатлари назорат гуруҳига нисбатан 2-3 баравар
камайганлиги исботланган [У.У. Умарходжаев, М.Х. Хасанов, 2008].
Сурункали полипозли риносинуситли беморларда жарроҳлик амалиѐтидан
кейинги даврда маҳаллий кортикостероид қўллаш полипозли жараѐн
қайталанишини 5,7%га камайтириши исботланган [Н.И. Сафарова ва бошқа
ҳаммуаллифлар, 2015].

Сурункали полипозли риносинусит патогенези, клиникаси, ташхислаш

ва даволаш усулларига бағишланган кўплаб тадқиқотларнинг мавжудлигига
қарамай, унинг қайталаниш ҳолатлари сақланиб қолмоқда. Бу сурункали
полипозли риносинуситни ташхислаш, даволаш ва профилактик чора

тадбирларни патогенетик асослаш, самарали, хавфсиз ҳамда иқтисодий
фойдали усулларни ишлаб чиқиш борасида чуқурлаштирилган тадқиқотлар
ўтказилишини тақозо этади. Шунингдек, долзарб тиббий-ижтимоий
муаммоларни ҳал қилиш учун мос ташхислаш ва даволаш алгоритмини
ишлаб чиқиш зарурлигини туғдиради.

Диссертация мавзусининг диссертация бажарилган олий таълим

муассасаси илмий-тадқиқот ишлари билан боғлиқлиги.

Диссертация

Тошкент тиббиѐт академиясининг «Асосий ЛОР касалликларнинг диаг-

7

ностикаси самарадорлигини ошириш, даволаш ва рационал профилактика

усулларининг янги йўлларини излаш» мавзусидаги илмий-тадқиқот ишлари
режасига мувофиқ бажарилган.

Тадқиқотнинг мақсади

сурункали полипозли риносинусит турли

кўринишларининг клиник-иммунологик хусусиятларини аниқлаш ва
қайталанишини камайтиришга қаратилган даволаш тактикасини ишлаб
чиқишдан иборат.

Тадқиқотнинг вазифалари

:

сурункали полипозли риносинусит билан оғриган беморларда полипозли

жараѐннинг қайталанишига олиб келувчи патологик ҳолатларнинг пайдо
бўлиш характерини аниқлаш ва олиб борилган даволаш тадбирларининг
самарадорлигини баҳолаш;

сурункали полипозли риносинусит билан оғриган беморларда

цитоморфологик ва функционал тадқиқотларни ўтказиш орқали бурун
шиллиқ пардасининг ҳолатини таҳлил қилиш, полипоз жараѐннинг турли
шаклларини аниқлаш;

полипозли жараѐннинг ўзига хос патогенезини аниқлаш мақсадида

сурункали полипозли риносинусит билан оғриган беморларда
микробиологик ва аллергологик тадқиқотларни ўтказиш;

сурункали полипозли риносинуситнинг турли шакллари билан оғриган

беморлардаги иммунологик хусусиятларни аниқлаш учун қон ҳужайра ва
гуморал кўрсаткичларини ҳамда цитокинлар (IL-2, IL-4, IL-8) ва умумий
IgEнинг қон зардобидаги миқдорини таҳлил қилиш;

ўзгарган полиплар тўқимасининг хусусиятларини аниқлаш мақсадида

сурункали полипозли риносинуситнинг турли кўринишлари билан оғриган
беморларда полипозли тўқиманинг морфологик ва иммуногистокимѐвий
тадқиқотларини VEGF, Ki-67, Vimentin, CD34, CD45, CD68, CD138
маркерлар ѐрдамида олиб бориш;

сурункали

полипозли

риносинуситнинг

патогенетик

жиҳатдан

асосланган ташхислаш, даволаш ва кечишини башорат қиладиган усулларни
ишлаб чиқиш, баҳолаш ҳамда клиник амалиѐтга татбиқ этиш.

Тадқиқотнинг объектини

Тошкент тиббиѐт академияси 3-клиникаси

ЛОР бўлимида даволанган 312 нафар бемор, назорат гуруҳини эса 20 нафар
соғлом киши ташкил этган.

Тадқиқотнинг предмети

сурункали полипозли риносинусит билан

оғриган беморлар ва улардан олинган полип биоптат тўқимаси, бурун
ажралмаси, периферик веноз қондан иборат.

Тадқиқотнинг усуллари

. Тадқиқотда клиник (клиник-лаборатор,

клиник-статистик), цитологик, эндоскопик, бурун ѐндош бўшлиқларининг
радиологик (рентген, МСКТ, МРТ), функционал (ринопневмотахометрия,
олфактометрия, транспорт, pH, сўриш ва ажратиш), микробиологик,
аллергологик, иммунологик (ҳужайра ва гуморал статус, цитокинлар IL-2,
IL-4, IL8), морфологик, иммуногистокимѐвий (VEGF, Ki-67, Vimentin, CD34,
CD45, CD68, CD138) ҳамда статистик тадқиқот усулларидан фойдаланил
ди.

8

Тадқиқотнинг илмий янгилиги

қуйидагилардан иборат:

полипозли тўқиманинг «эозинофилли» ва «нейтрофилли» полип

турларига патоморфологик бўлиниши исботланган ҳамда уларнинг маҳаллий
популяция шароитида тарқалиш даражаси аниқланган;

полипнинг эозинофиллиги ва нейтрофиллигига кўра касалликнинг

кечиши ва қайталаниш сабаблари аниқланган;

«эозинофилли» полипозли риносинуситда табиий киллерлар, аллергиза

ция, апоптоз, IL-4, IgE миқдорини ишончли ошиши ҳамда иммунтанқислик
ҳолатининг юз бериши, «нейтрофилли» полипозли риносинуситда эса IgA ва
IL-8 миқдорининг ортиши исботланган;

полипозли тўқимада «ўсиш майдонлари»нинг мавжудлиги, касаллик

кечишида ҳужайра ва гуморал омилларнинг юқори таъсири ҳамда бурун
шиллиқ пардаси табиий ҳолатининг қайта тикланмайдиган даражада ўзгариб
кетиши аниқланган;

сўровнома ўтказиш орқали касалликнинг енгил, ўрта ва оғир даражалари

аниқланган

ҳамда

касалликнинг

даражасига

қараб

интраназал

кортикостериод, макролид ва иммуномодулятор дори воситаларининг
қўлланилиши асосланган.

Тадқиқотнинг амалий натижалари

қуйидагилардан иборат: даволаш

усулини тўғри танлаш учун ишлаб чиқилган ташхислаш алгоритми ѐрдамида
сурункали полипозли риносинусит шаклларини аниқлаш зарурлиги
исботланган;

«эозинофилли» полипозли риносинуситнинг енгил даражасида 3 ой

давомида интраназал кортикостериод, ўрта оғир даражасида жарроҳлик
амалиѐтидан кейинги 6 ой давомида 2 баравар юқори дозада интраназал
кортикостериод, оғир даражасида жарроҳлик амалиѐтидан кейинги 10 кун
давомида системли кортикостероид терапия ва ундан кейинги 6 ой давомида
2 баравар юқори дозада интраназал кортикостериод тавсия қилинган;

«нейтрофилли» полипозли риносинуситнинг енгил даражасида бурун

ѐндош бўшлиқларини Проетц усулида ювиш, 3 ой давомида интраназал
кортикостериод ва макролид, ўрта оғир ва оғир даражасида жарроҳлик
амалиѐтидан кейинги 6 ой давомида макролид буюрилган;

сурункали полипозли риносинусит билан оғриган беморларга иммун

системанинг ҳужайра ва гуморал тизимларидаги ўзгаришларни ҳисобга олиб,
«Деринат» дори воситасини 6 ой давомида бурун ичига томизиш тавсия
этилган;

сурункали полипозли риносинусит билан оғриган беморларга ҳар 6 ойда

касаллик қайталанишининг олдини олиш мақсадида комплекс текширувдан
ўтиш тавсия этилган;

амалий ринологияда эндоскопик жарроҳлик амалиѐтларининг

самарасини ошириш ва жарроҳлик майдонини яхши кўриш имконини
берувчи лагоден эритмаси билан намланган тампон ѐрдамида бурундан қон
кетишини тўхтатиш усули таклиф этилган;

сурункали полипозли риносинусит билан касалланган беморларни

даволаш усули ўтказилган комплекс текширувлардан олинган натижалари

9

ѐрдамида патогенетик асосланган ва сурункали полипозли риносинуситни

даволаш алгоритми ҳамда касалликнинг қайталанишини башоратлаш усули
тавсия этилган.

Тадқиқот натижаларининг ишончлилиги.

Тадқиқот натижаларининг

ишончлилиги замонавий ҳамда бир-бирини тўлдирувчи клиник

инструментал, функционал, микробиологик, аллергологик, иммунологик,
иммуногистокимѐвий, статистик каби усуллар ҳамда етарли даражадаги
беморлар сони билан изоҳланади.

Тадқиқот натижаларининг илмий ва амалий аҳамияти.

Тадқиқот

натижаларининг илмий аҳамияти шундаки, асосланган хулосалар ва
таклифлар сурункали полипозли риносинуситнинг клиник функционал,
цитологик, микробиологик, аллергологик, морфологик, иммунологик ва
иммуногистокимѐвий ўзига хос хусусиятларини ўрганишга катта ҳисса
қўшиши илмий исботланган, шунингдек, сурункали полипозли риносинусит
турли кўринишларини ташхислаш ва даволашнинг янги, самарали алгоритми
ишлаб чиқилган.

Тадқиқотнинг амалий аҳамияти шундан иборатки, ишлаб чиқилган

сурункали полипозли риносинуситни ташхислаш ва даволаш алгоритми
даволаш тактикасини татбиқ қилиш сифатини оширади ҳамда тааллуқли
равишда беморлар ҳаѐт сифатини яхшилаш имкониятини яратади.

Тадқиқот натижаларининг жорий қилиниши.

Сурункали полипозли

риносинуситни ташхислаш ва даволаш бўйича олинган илмий натижалар
асосида:

сурункали полипозли риносинуситли беморларни даволаш усулини

такомиллаштириш бўйича олинган натижалар асосида Интелектуал мулк
агентлигининг «Сурункали полипозли риносинуситнинг турли кўринишлари
ни даволаш усули»га ихтиро патенти берилган (№ IAP 20140257; 29.11.2016).
Д

аволаш чора-тадбирлари сурункали полипозли риносинусит билан

касалланган беморларнинг шифохонада даволаниш муддатини ўртача 2,5
ўрин кунга қисқаришига олиб келди ҳамда қайталанишлар сонининг 3-4
мартага камайтириш имконини берди;

сурункали

полипозли

риносинуситли

беморларни

даволаш

самарадорлигини ошириш бўйича олинган натижалар асосида «Сурункали
полипозли риносинусит: этиопатогенез, клиника ва даволаш» мавзусида
услубий қўлланма тасдиқланган (Соғлиқни сақлаш вазирлигининг 2016 йил
27 декабрдаги 8H-р/202-сон маълумотномаси). Мазкур услубий қўлланма
беморларда сурункали полипозли риносинуситни ташхислаш ва даволаш
самарадорлигини оширишга имкон беради;

сурункали полипозли риносинусит билан касалланган беморларни

ташхислаш ва даволаш бўйича олинган илмий натижалар соғлиқни сақлаш
амалиѐтига, жумладан, Бухоро кўптармоқли тиббиѐт маркази, 1-Бухоро темир
йўл шифохонаси амалиѐтига татбиқ қилинган (Соғлиқни сақлаш
вазирлигининг 2015 йил 20 февралдаги 8Н-д/13-сон маълумотномаси).
Ишлаб чиқилган ташхислаш ва даволаш алгоритмлари асосида сурункали

10

полипозли риносинусит билан оғриган беморларнинг ҳаѐт сифатини 35%га

яхшилаб, ижобий терапевтик самарага эришилган.

Тадқиқот натижаларининг апробацияси.

Тадқиқот натижалари 11 та

илмий-амалий анжуманда, шу жумладан, 7 та халқаро конференцияда: Бутун
дунѐ оториноларингологлар ассоциациясининг 20-конгресси (Сеул, 2013);
Европа оториноларингологлари, бош ва бўйин жарроҳларининг 2-конгресси
(Ницца,

2013);

Европа

оториноларингологлари,

бош

ва

бўйин

жарроҳларининг 3-конгресси (Прага, 2015); Корея ассоциациясининг
оториноларингология, бош ва бўйин жарроҳлиги халқаро конгресси (Сеул,
2015); Қозоғистон оториноларингологларининг 1-съезди (Астана, 2011);
Тожикистон Республикаси оториноларингологларининг «Оториноларинголо

гиянинг долзарб муаммолари» конференцияси (Душанбе, 2012); «Россиянинг

ѐш олимлари» 61-илмий-амалий конференцияси (Санкт-Петербург, 2014);
шунингдек,

4

та

республика

конференциясида:

Ўзбекистон

оториноларингологлар ассоциацияси мажлислари (Тошкент, 2012, 2013);
Ўзбекистон оториноларингологларининг IV съезди (Тошкент, 2015);
«Аллергик хасталикларни ташхислаш, даволаш ва профилактикаси долзарб
муаммолари» конференциясида (Тошкент, 2015) апробациядан ўтказилган.

Тадқиқот натижаларининг эълон қилиниши.

Диссертация мавзуси

бўйича жами 56 та илмий иш, шулардан Ўзбекистон Республикаси Олий
аттестация

комиссиясининг

докторлик

диссертациялари

асосий

натижаларини чоп этиш тавсия этилган илмий нашрларда 16 та мақола,
жумладан, 4 таси хорижий, 12 таси республика журналларида нашр этилган.

Диссертациянинг тузилиши ва ҳажми.

Диссертация таркиби кириш,

олти боб, хулоса ва фойдаланилган адабиѐтлар рўйхатидан иборат. Ишнинг
умумий ҳажми 190 бетни ташкил этган.

ДИССЕРТАЦИЯНИНГ АСОСИЙ МАЗМУНИ

Кириш

қисмида диссертация мавзусининг долзарблиги ва зарурати

асослаб берилган, тадқиқотнинг мақсади ва вазифалари, объекти ва предмети
шакллантирилган, тадқиқотнинг Ўзбекистон Республикаси фан ва
технологиялари ривожланишининг устувор йўналишларига мослиги
кўрсатилган, тадқиқотнинг илмий янгилиги ва амалий натижалари баѐн
этилган, олинган натижаларнинг ишончлилиги асосланган, уларнинг назарий
ва амалий аҳамиятлари очиб берилган, тадқиқот натижаларининг амалиѐтга
жорий қилиниши, олинган натижалар, эълон қилинган ишлар ва
диссертациянинг тузилиши бўйича маълумотлар келтирилган.

Диссертациянинг

«Сурункали полипозли риносинуситни ташхислаш

ва даволаш муаммоларининг долзарблиги»

деб номланган биринчи

бобида адабиѐтлар шарҳи берилган. Уларда сурункали полипозли
риносинусит муаммоларининг ҳозирги ҳолати тўғрисида маълумотлар,
хусусан, ушбу касалликнинг этиологияси ва патогенези тавсифини
оториноларингологик амалиѐтдаги аҳамияти, ташхислаш, даволаш усуллари
тўғрисидаги маълумотлар кўриб чиқилган ва таҳлил қилинган.

11

Диссертациянинг

«Клиник

материалнинг

умумий

тавсифи,

тадқиқотнинг материал ва усуллари»

деб номланган иккинчи бобида

Тошкент тиббиѐт академияси III клиникасининг ЛОР бўлимида сурункали
полипозли риносинусит ташхиси қўйилган 312 нафар бемор текшируви
натижалари келтирилган бўлиб, улардан 162 нафари 2002-2008 йилларда
даволанган. Беморларнинг касаллик тарихи ва архив маълумотлари
ўрганилган. Уларнинг 150 нафари 2009-2013 йилларда текширилган ва
даволанган. Беморларнинг 189 (60,6%) нафарини эркаклар, 123 (39,4%)
нафарини аѐллар ташкил этади (1,5:1). Беморларнинг ѐши 16 ѐшдан 83
ѐшгача бўлиб (43,7±16,4 ѐш), уларнинг ярмидан кўпи (177 нафар бемор –
56,7%) 30-60 ѐш оралиғида бўлган. Касаллик тарихидаги маълумотларнинг
кўрсатишича,

сурункали

полипозли

риносинусит

касаллигининг

бошланишидаги тез-тез учрайдиган белгилар бурундан нафас олишнинг
қийинлашиши (97,4%), бурундан ажралма оқиши (54,8%) ва ҳид билишнинг
бузилиши (74,0%), бош оғриқлари (89,4%) бўлган.

Диссертациянинг

«Сурункали

полипозли

риносинуситли

беморларнинг ретроспектив тадқиқоти таснифи»

деб номланган учинчи

бобида сурункали полипозли риносинусит ривожланишига сабаб бўлган
асосий омилларни аниқлаш мақсадида тадқиқотимиздан олдинроқ даволанган
162 нафар беморнинг касаллик тарихи ва архив

маълумотларининг

ретроспектив таҳлили баѐн қилинган.

Ретроспектив таҳлил маълумотларига кўра, беморларда сурункали

полипозли риносинусит 3 ойдан 11 йилгача, ўрта ҳисобда 5±3,5 йил давом
этган. Жарроҳлик амалиѐти сифатида, кўпинча, бурун полипотомияси 81
(50,0%) нафар беморда, бурун полипотомияси ва гайморотомия 42 (25,9%)
нафар беморда бажарилган. Бурун касалликларини жарроҳлик даволаш
усуллари сифатида бурун тўсиғининг шиллиқ ости резекцияси 32 (19,7%)
нафар беморда, синехияларни кесиш 32 (19,7%) нафар беморда ҳамда пастки
бурун чиғаноқларининг ултратовушли дезинтеграцияси 12 (7,4%) нафар
беморда бажарилган.

Таҳлил маълумотларига асосланиб, сурункали полипозли риносинусит

қайталанишининг асосий сабаблари сифатида 109 (67,3%) нафар беморда
комплекс даволашнинг етарлича самара бермагани, 53 (32,7%) нафар беморда
эса реабилитация даврининг кечиши эканлигини кўрсатиш мумкин.
Ўтказилган жарроҳлик амалиѐтларининг такроран бажарилиши ўрта ҳисобда
4,7±0,3 мартани ташкил қилган. 101 (62,3%) нафар бемор анамнезида
яллиғланиш жараѐнининг давомийлиги ва аллергик фоннинг мавжудлиги
аниқланган. Анамнез маълумотларида келтирилган БЁБдаги яллиғланиш
касалликлари кечишининг давомийлиги ва аллергик фон сурункали
полипозли риносинуситнинг ривожланишига таъсир этувчи асосий омил
эканлиги аниқланган.

Демак, сурункали полипозли риносинусит билан оғриган беморларнинг

касаллик тарихини ретроспектив ўрганишда олинган маълумотларнинг

таҳлили муваффақиятсиз даволашнинг сабабларини аниқлаш, уларни

12

танқидий баҳолаш ва бир пайтнинг ўзида даволашни такомиллаштириш

йўлларини аниқлаш имконини берган.

Диссертациянинг

«Сурункали

полипозли

риносинуситли

беморларнинг клиник-иммунологик ва иммуногистокимѐвий тадқиқоти
натижалари»

деб номланган тўртинчи бобида сурункали полипозли

риносинусит ташхиси билан даволанган 150 нафар беморда ўтказилган
клиник-лаборатор, цитологик, эндоскопик, функционал, микробиологик,
аллергологик, иммунологик, морфологик ва иммуногистокимѐвий текширув
усулларининг натижалари таҳлил қилинган.

Сурункали полипозли риносинуситнинг давомийлиги 6 ойдан 10

йилгача бўлган вақтни, ўрта ҳисобда 5±3,1 йилни ташкил қилган. Бизнинг
кузатувимиз остида бўлган беморлар орасида бирламчи полипозли жараѐн 42
(28,0%) нафар беморда, қайталаниш жараѐни бўлса 108 (72,0%) нафар
беморда аниқланган.

Анамнез маълумотларини йиғиш пайтида сурункали полипозли

риносинусит иммунопатогенезининг хусусиятларига алоҳида эътибор
берилган: бунда анамнез маълумотларида ва шифохонага ѐтқизиш пайтида
сурункали риносинусит белгиларининг мавжудлиги, унинг клиник шакллари,
аллергик ринит, полипозли риносинуситнинг қайталаниши ва уларни тез-тез
кузатилиши аниқланган. Бунда ЛОР-аъзоларини текшириш ҳамда республика
соғлиқни сақлаш тизимида қабул қилинган ва зарур эндоскопик усулларни ўз
ичига олган стандартларга мос равишда ўтказилган.

Бурун шиллиқ пардасининг цитологик тадқиқоти асосий гуруҳнинг 150

нафар беморида ўтказилган бўлиб, назоцитограммаларда нейтрофиллар,
цилиндрик ва ясси эпителий, лимфоцит ҳамда эозинофилларнинг миқдори
аниқланган, олинган маълумотлар эса 20 нафар соғлом шахс текширувидан
олинган натижалар билан солиштирилган. Эозинофиллар миқдорининг
кўплиги (кўриш майдонида 16 ва ундан ортиқ) сурункали полипозли
риносинусит билан оғриган 90 (60,0%) нафар бемордан олинган суртмаларда
аниқланган. Қолган 60 (40,0%) нафар бемордан олинган суртмаларда
нейтрофиллар миқдори кўп бўлиб, уларнинг ўртача миқдори 18,8±2,9 га
етган. Соғлом шахсларнинг бурун бўшлиғидан олинган суртмаларда
алоҳида-алоҳида жойлашган нейтрофиллар (кўриш майдонида 8,5±0,5) ва
эозинофиллар (кўриш майдонида 4,6±0,3) мавжуд бўлган, айрим ҳолларда
улар тўплам тарзида жойлашган.

Цитологик тадқиқотдан олинган маълумотлар ҳамда бурун бўшлиғи

шиллиқ пардаси тўқимасининг инфильтрацияси устуворлигидан келиб
чиқиб, беморлар икки гуруҳга бўлинган: 90 (60,0%) нафар бемор 1-гуруҳга
шартли равишда «эозинофилли» полипозли риносинусит билан оғриган
беморлар сифатида киритилди; 60 (40,0%) нафар бемор 2-гуруҳга шартли
равишда «нейтрофилли» полипозли риносинусит билан оғриган беморлар
сифатида киритилди.

Эндоскопик тадқиқот натижаларига кўра, бурун полиплари 127 (84,7%)

нафар беморнинг бурун йўлларида аниқланиб, улар 39 (26,0%) нафар
беморда бурун йўлларини тўлиқ ѐпган, 47 (31,3%) нафар беморда ўрта бурун

13

йўлининг чегарасидан чиққан, 41 (27,3%) нафар беморда ўрта бурун йўлидан

юқорида жойлашган. Текширилган беморларнинг бурун йўлларида патологик
ажралма пайдо бўлган: 24 (16,0%) нафар беморда шилимшиқ, 4 (2,7%) нафар
беморда шилимшиқ-йирингли ажралма, 12 (8,0%) нафар беморда йиринг
кузатилган. Сурункали «эозинофилли» полипозли риносинусит билан
оғриган беморларда «кулранг» шаффоф полиплар бурун бўшлиғидаги
шилимшиқ ажралмалар билан бирга аниқланиб, кўпинча, бурун
бўшлиғининг ҳар икки томонида учраган ҳамда бурун бўшлиғи шиллиқ
қавати қизариши кузатилган. Сурункали «нейтрофилли» полипозли
риносинусит билан оғриган беморларда эса бурун полиплари, асосан, бир
томонлама жойлашган «фиброзли-зич» полиплар шаклида кўриниб, бурун
бўшлиғида йирингли ажралмалар аниқланган.

Рентгенография ва компьютер томография (КТ) текширувлари барча

беморнинг бурун ва бурун ѐндош бўшлиқларида полипозли хиралашиш
аниқланиб, 58 (38,7%) нафар беморда ғалвирсимон бўшлиқлар ва бурун
бўшлиғи, 52 (34,7%) нафар беморда ғалвирсимон, юқори жағ бўшлиқлари ва
бурун бўшлиғи, 10 (6,7%) нафар беморда барча бурун ѐндош бўшлиқлари
ҳамда бурун бўшлиғида полипозли хиралашиш аниқланган. «Эозинофилли»
полипларнинг ўртача зичлиги 30,3

±

3,6 HUни, «нейтрофилли» полипларнинг

ўртача зичлиги эса 35,2

±

4,3 HUни ташкил қилган.

Буруннинг функционал ҳолатини таҳлил қилиш учун ўтказилган

тадқиқотлар шуни кўсатдики, сурункали «эозинофилли» полипозли
риносинусит билан оғриган беморларда нафас олиш функциясининг
пасайганлиги, яъни бурун ўтказувчанлигининг (FEF75/МОС75) 28,9

±

0,7

(p<0,001 назорат гуруҳига нисбатан) бўлганлиги, ҳид билиш функциясининг
турли даражада пасайганлиги, яъни гипосмиянинг I даражаси 19 (21,1%)
нафар беморда, гипосмиянинг II даражаси 23 (25,6%) нафар беморда, гипос
миянинг III даражаси 19 (21,1%) нафар беморда, аносмия 11 (12,2%) нафар
беморда

кузатилган. Шунингдек, транспорт функцияси вақтининг

узайганлиги (кўрсаткич 36,3±0,86 минут) (p

<

0,001 назорат гуруҳига

нисбатан), рН кўрсаткичининг ошиши (кўрсаткич 7,4±0,01) (p<0,001 назорат
гуруҳига нисбатан), сўриш вақтининг узайганлиги (кўрсаткич 89,9±6,6
минут) (p<0,01 назорат гуруҳига нисбатан) ҳамда ажратиш функциясининг
ошганлиги (кўрсаткич 58,4±0,8 мг) (p<0,001 назорат гуруҳига нисбатан)
аниқланган. Сурункали «нейтрофилли» полипозли риносинусит билан
оғриган беморларда нафас олиш функциясининг пасайганлиги, яъни бурун
ўтказувчанлигининг (FEF75/МОС75) 27,4

±

0,8 (p<0,001 назорат гуруҳига

нисбатан) бўлганлиги, ҳид билиш функциясининг турли даражада
пасайганлиги, яъни гипосмиянинг I даражаси 14 (23,3%) нафар беморда,
гипосмиянинг II даражаси 8 (13,3%) нафар беморда, гипосмиянинг III

даражаси 7 (11,7%) нафар беморда ва нормосмия 31 (51,7%) нафар беморда
кузатилганлиги, транспорт функцияси вақтининг узайганлиги (кўрсаткич
37,5±0,74 минут) (p

<

0,001 назорат гуруҳига нисбатан), рН кўрсаткичининг

ишқорий томонга силжиши (кўрсаткич 7,3±0,01) (p<0,001 назорат гуруҳига

14

нисбатан), сўриш вақтининг узайганлиги (кўрсаткич 80,3±4,0 минут) (p<0,01
назорат гуруҳига нисбатан) ҳамда ажратиш функциясининг ошганлиги
(кўрсаткич 55,7±0,8 мг) (p<0,001 назорат гуруҳига нисбатан) аниқланган.
Иккала гуруҳ беморларда ҳам бурун функцияларининг бузилишлари кузатил

ган. Бу эса бурун шиллиқ қаватига топик дори воситаларининг таъсирини

қийинлаштиради ва даволаш самарадорлигини пасайтиради. Шундай экан,
беморларни даволашда, албатта, мазкур ҳолатни инобатга олиш лозим.

Микробиологик тадқиқот Тошкент тиббиѐт академияси III клиникаси

бактериологик лабораториясида ўтказилиб, 150 нафар беморнинг бурун
бўшлиғидан намуналар олинган. Тадқиқот натижаларига кўра, ҳам патоген,
ҳам шартли-патоген флора аниқланган бўлиб, беморларда бурун
микрофлорасининг

шаклий таркиби кўп ҳолларда фарқ қилган:

«эозинофилли» полиплар билан оғриган беморларнинг 30 (33,3%) нафарида
S. аureus, 45 (50,0%) нафарида Coag. neg. Staphylococci ва 4 (4,4%) нафарида

H. influenzae кузатилган; «нейтрофилли» полиплар билан оғриган

беморларнинг 20 (33,3%) нафарида S. aureus, 40 (66,6%) нафарида Coag. neg.
Staphylococci, 12 (20,0%) нафарида P. acnes, 11 (18,3%) нафарида Kl.
pneumonia, 4 (6,7%) нафарида H. influenza, 4 (6,7%) нафарида Enterobacter
spр. аниқланган. Шунингдек, аниқланган микрофлоранинг турли антибиотик
ларга сезгирлиги топилиб, монокультура ва микробли ассоциацияларнинг
деярли барча ҳолатларда цефалоспоринларга, сульфаниламидларга ва макро
лидларга юқори сезгир эканлиги исботлаб берилди. Аммо “нейтрофилли”
полипозли риносинуситли беморларда бурун микрофлораси макролид қатори

антиобиотикларга юқори сезгир монокультура сифатида намоѐн бўлган.

Бундан ташқари, бурун бўшлиғи ажралмасининг микологик тадқиқоти
сурункали полипозли риносинусит билан оғриган беморларнинг 7 (4,7%)
нафарида Paecilomyces, 5 (3,3%) нафарида Penicillinum, 3 (2,0%) нафарида
Candida albicans, 3 (2,0%) нафарида Aspergillus оиласига мансуб замбуруғлар
борлигини кўрсатган. Бу, кўпинча, сурункали «эозинофилли» полипозли
риносинусит билан оғриган беморларнинг бурун бўшлиғидан олинган
суртмаларда кузатилган.

Тадқиқотнинг яна бир йўналиши ҳисобланган аллергологик тадқиқот

Тошкент тиббий академияси II клиникасининг илмий-тадқиқот аллергологик
лабораториясида ўтказилган бўлиб, у аллергенлар ѐрдамида тери тестларини
бажаришдан иборат. Сурункали полипозли риносинусит билан оғриган 92
(61,3%) нафар беморда тери тестига ижобий реакция кузатилган. Шулардан,
кўпинча, 18 (12,0%) нафар беморда қоқи гулига, 16 (10,7%) нафарида
кунгабоқарга, 10 (6,7%) нафарида зиғирга, 9 (6,0%) нафарида маккажўхорига

ва 8 (53,3%) нафарида эманга мусбат реакция кузатилган. 92 (61,3%) нафар
беморда гистаминга нисбатан мусбат тери реакцияси бўлиб, буларнинг 29
(19,3%) нафарида эса юқори реакция кузатилган. Бу, шубҳасиз, сурункали
полипозли риносинуситнинг ривожланишида аллергик омилнинг
иштирокидан далолат беради. Қолган 58 (38,7%) нафар бемордаги
аллергологик тадқиқот манфий натижани берган.

15

Сурункали полипозли риносинуситнинг патогенезидаги аллергологик

омилни қўшимча тасдиқлаш мақсадида 150 нафар беморда периферик
қондаги эозинофиллар миқдори ўрганилди ва 88 (58,7%) нафар беморда
эозинофилия, 62 (41,3%) нафар беморда эозинофиллар миқдорининг

меъѐрдалиги аниқланган. Мазкур кўрсаткичларнинг ошиши полипоз жараѐни

ривожланишида аллергия муҳим рол ўйнашидан далолат бериб, бунда
аллергик фон 58,7% беморда қайд қилинган.

Иммун ҳолатининг тадқиқоти Ўзбекистон Республикаси Фанлар

Академиясининг Иммунология институти Иммуноцитокинлар лаборатория

сида ўтказилган бўлиб, иммунитетнинг ҳужайра ва гуморал таркибий

қисмлари моноклонал антителолар ѐрдамида билвосита розеткалар ҳосил

қилиш усули бўйича, цитокинлар (IL-2, IL-4, IL-8) эса Россия Федерациясида

ишлаб чиқилган «Вектор-Бест» тест-тизимидан фойдаланган ҳолда сэндвич

усулининг қаттиқ фазали иммунофермент таҳлилига асосланиб аниқланган.

79 (52,7%) нафар беморда ўтказилган ҳужайра ва гуморал

иммунитетнинг иммунологик тадқиқоти шуни кўрсатдики, иккала гуруҳдаги
беморларида Т-хелперлар (СD4) ҳужайраларининг кўрсаткичи ўрта ҳисобда
26,9±2,43 ва 26,4±2,28 ни ташкил қилган. Бу эса назорат кўрсаткичидан
ишончли пасайганлигини кўрсатади (p<0,01).

Таъкидлаш лозимки, ушбу тадқиқотда «эозинофилли» полипозли

риносинуситли беморларнинг периферик қонида ўзига хос равишда табиий
киллерлар (CD16) миқдорининг 19,7±3,60%га (p<0,001), аллергизация (CD23)
омилининг 24,2±2,25%га (P<0,001) ва апоптоз (CD95) омилининг
24,0±3,15%га (p<0,001) ишончли ошганлиги аниқланган. Сурункали
«нейтрофилли» полипозли риносинуситли беморларда эса иммунорегуляция
индексининг (ИРИ) 1,3±0,13%га ишончли пасайганлиги, IgA миқдорининг
167,8±17,88 мг%га (p<0,001) ишончли ошганлиги кузатилган. Демак,
сурункали полипозли риносинусит билан оғриган беморларда нафас
йўлларининг сурункали касалликларига хос иммунитетнинг Т-ҳужайра
қисми кескин бузилишлари мавжуд бўлади.

Бундан ташқари, айни 79 (52,7%) нафар беморнинг қон зардобидаги

цитокинлар ва умумий IgE миқдорининг даражаси бўйича ўтказилган
иммунологик тадқиқот қон зардобида IL-2 ва IL-4 миқдорини ошиши ҳар
икки гуруҳ беморларда, яъни сурункали «эозинофилли» полипозли
риносинусит билан оғриган беморларда IL-2 миқдори 10,6±3,53 пг/мгга
(p<0,001), IL-4 миқдори 6,4±2,31 пг/мгга (p<0,001), IgE миқдорини кескин

239±19,1

МЕ/млгача

ишончли

ошганлигини

кўрсатди. Сурункали

«нейтрофилли» полипозли риносинусит билан оғриган беморларда эса IL-2
миқдори 12,5±4,81 пг/мгга (p<0,001), IL-4 миқдори 7,3±1,13 пг/мгга (p<0,001)
кескин ошганлиги ҳамда фарқли равишда IL-8 миқдорининг 9,9±3,72 пг/мгга
(p<0,001) ишончли ошганлигини намоѐн этди. Цитокинлар миқдорининг
бундай ошиши организмда иммун ҳолатининг сусайганлигидан далолат
беради ҳамда «эозинофилли» полипозли риносинусит билан оғриган
беморларда организм аллергизациясидан, «нейтрофилли» полипозли
риносинусит билан оғриган беморларда узоқ давом этувчи сурункали жараѐн

16

мавжудлигидан далолат берган. Айни гуруҳларнинг беморлари орасидаги

бундай нисбий тафовут тегишлича ташхислаш ва даволаш тадбирлари
ўтказилишини тақозо этади.

«Субъектив ҳаѐт сифатини баҳолаш» (SNOT20) усули ѐрдамида 150

нафар беморда ўтказилган сўровнома натижаларига кўра, сурункали
«эозинофилли» полипозли риносинусит билан оғриган 90 (60,0%) нафар
бемордаги ҳаѐт сифати балларда баҳоланганда 68,4±18,7 баллни (р˂0,05),
сурункали «нейтрофилли» полипозли риносинусит билан оғриган 60 (40,0%)
нафар беморда 53,7±15,4 баллни ташкил қилган. Бу кўп жиҳатдан бурун
орқали нафас олишнинг қийинлашганлиги, ҳид билиш қобилиятининг бу
зилганлиги ва доимий бош оғриганлиги билан боғлиқ бўлган. Мазкур ҳолат
беморнинг меҳнат фаолиятини пасайтиради ва пировардида муҳим ижтимоий
муаммога сабаб бўлади.

150 нафар бемор полипозли жараѐннинг тарқалиши бўйича «Визуал

аналогли шкала» (ВАШ) ва «Субъектив ҳаѐт сифатини баҳолаш» (SNOT20)
усули ѐрдамида ўтказилган сўровнома асосида ҳар бир гуруҳ беморлари яна 3
кичик гуруҳга, яъни енгил, ўрта оғир ва оғир даражаларга бўлинган. Бунда
сурункали «эозинофилли» полипозли риносинусит билан оғриган 90 (60,0%)
нафар бемордан касалликнинг енгил даражаси 5 (3,3%) нафар беморда, ўрта
оғир даражаси 74 (49,3%) нафар беморда, оғир даражаси эса 11 (73,3%) нафар
беморда кузатилган, сурункали «нейтрофилли» полипозли риносинусит
билан оғриган 60 (40,0%) нафар беморда касалликнинг енгил даражаси 3
(2,0%) нафар беморда, ўрта оғир даражаси 51 (34,0%) нафар беморда, оғир
даражаси бўлса 6 (4,0%) нафар беморда аниқланган.

Тадқиқот натижалари «эозинофилли» полипозли риносинусит билан

оғриган беморлардаги ҳаѐт сифати «нейтрофилли» полипозли риносинусит
билан оғриган беморларга нисбатан анча пастлигини кўрсатган. Бу эса бурун
ва бурун ѐндош бўшлиқларида полипозли жараѐннинг анча кенгроқ кечиши
билан боғлиқ бўлган.

Диссертациянинг

«Полипозли жараѐннинг тузилишидаги морфоло

гик ва иммуногистокимѐвий ўзига хос хусусиятларнинг касаллик қай
таланишлари ва кечишини башоратлашдаги аҳамияти»

деб номланган

бешинчи бобида 142 (94,7%) нафар бемордан жарроҳлик амалиѐти мобай
нида олинган полипларда ўтказилган морфологик ва иммуногистокимѐвий

тадқиқот натижаларининг таққосланган таҳлили амалга оширилган.

Олинган макропрератнинг гематоксилин ва эозин билан бўяш ѐрдамида

ўтказилган морфологик тадқиқотида полиплар ҳилпилловчи эпителийсининг
базал қатламигача десквамацияси қайд қилинган, шиллиқ парданинг хусусий
пластинкаси шишганлиги, эозинофил, плазматик, қадаҳсимон ҳужайралардан
иборат бўлганлиги, хусусий пластинка қон томирларининг қонга тўлганлиги
аниқланган. Шу билан бирга, «эозинофилли» полиплар шиллиқ пардасининг
стромасида шиш, тўқима юмшаганлиги, яққол деградация, паст ҳужайрали
лик ва катта қон томирлар билан яхши таъминланганлиги аниқланган, «нейт
рофилли» полиплар стромасининг зичлиги, ҳужайралилиги ва кичик қон
томирлар билан таъминланганлиги орқали ажралиб турган ҳамда ретикуляр

17

толалар ўзаро бирикиб полип стромасининг каркасини ҳосил қилган. Морфо
логик тадқиқот цитологик текширув натижаларини тасдиқлаган ва беморлар
ни икки катта гуруҳга бўлиш мақсадга мувофиқ эканлигини исботлаган.
Полиплар шаклланишида турли ҳужайра элементларининг жалб қилиниши ва

кечишининг ўзига хослигини ўрганиш мақсадида иммуногисто кимѐвий

тадқиқотга алоҳида эътибор қаратилиб, тадқиқот Россия радиология ва

жарроҳлик технологиялар илмий марказининг (Санкт Петербург, Россия)

иммуногистокимѐ лабораториясида ўтказилган. Иммуногистокимѐвий

тадқиқот учун 79 (52,7%) та парафинли блоклардан фойдаланилган ва

маркерлар сифатида Ki-67, VEGF, Vimentin, CD68, CD45, CD138, CD34

танлаб олинган. Негаки улар сурункали яллиғланиш жараѐнида ҳужайра

элементларининг қатнашишини кузатиш, полиплар тузилишининг ўзига

хослигини баҳолаш, «ўсиш майдони»ни ва унинг бурун полиплари

қайталаниши шаклланишидаги иштирокини аниқлаш имконини берган.

Бурун полиплари стромасидаги ретикуляр толаларни яққол аниқлаш

мақсадида Гордон – Свит бўйича кумуш ѐрдамида бўялганда «эозинофилли»
полипларда бир нечта вакуоллар шаклида тарқалган шиш борлиги, шишнинг
инфильтрланган тўқима ва суюқликдан ташкил топганлиги, ретикуляр
толаларнинг парчаланган ҳамда деградацияга учраганлиги, қон томирлар
эндотелийсининг шишганлиги, «нейтрофилли» полипларда эса ретикуляр
толалар ўзаро зич боғланганлиги аниқланган.

«Эозинофилли» полиплар стромасига қараганда «нейтрофилли»

полиплар стромасида VEGF маркерининг юқори экспрессияси (С>(10%))
кузатилган,

гуруҳдаги

беморлар мезенхимал тўпламларида VEGF

экспрессиясининг кескин ошганлиги эндотелий ҳужайраларининг ҳосил
бўлишидан далолат берган. VEGF маркерининг юқори экспрессияси
тўқимада кислород ва қон томирларнинг етишмовчилиги туфайли юзага
келганлигини,

ушбу

ҳужайралар

неоангиогенезнинг

шаклланишида

қатнашиши мумкинлиги ва яхши ривожланган қон томирлар тўри мавжуд
бўлмаганлигини инобатга олиб, янги қон томирларининг шаклланиш
имконияти борлигини кўрсатади. Шунингдек, «эозинофилли» полиплар
стромасига қараганда «нейтрофилли» полиплар эпителийсида пролиферация

маркери ҳисобланган Ki-67 антигенининг юқори экспрессияси (С>(10%))
аниқланган, бу эса фаол бўлинишдан дарак беради.

Vimentin маркери экспрессиясининг юқорилиги (С>(10%)) бурун

полипларининг иккала кўринишларида ҳам кузатилган бўлиб, асосан,
маркернинг юқори экспрессияси «нейтрофилли» полипларда яққолроқ намоѐн
бўлган. Бу маркер мезенхимал устун ҳужайраларни бўяб, стромадан кўра
эпителий йўналишида кўпроқ бўлган. Таъкидлаш лозимки, ушбу ҳужайралар
ўз-ўзидан янгиланиш, янги устун ҳужайраларни пайдо қилиш,

митоз ѐрдамида бўлиниш ва махсус ҳужайраларга такомиллашиш, яъни

турли аъзо ҳамда тўқималарнинг ҳужайраларига айланиш қобилиятига эга
бўлиб, иккала гуруҳ полиплари стромасида плазматик ҳужайраларнинг
тўпланиши сифатида қайд этилган. Улар «ўсиш зонаси» деб номланган
ҳалқани ҳосил қилган. Ушбу белгининг мавжудлиги ва сонининг кўплиги,

18

асосан, «эозинофилли» полиплар стромасида кузатилиши касалликнинг

нохуш кечиши ва қайталаниши мумкинлигидан далолат беради. Иккала
гуруҳнинг ўрганилган макропрепаратларида CD68 нинг паст экс прессияси
(С>(0%)) кузатилган бўлиб, бу бурун полипларининг шакллани шида
макрофаглар деярли кам иштирок этишини билдиради ва мезенхимал
тўпламларда кам миқдорда бўялган ҳужайраларнинг мавжудлиги фагоцитар
фаоллик паст эканлигидан далолат беради.

CD45 маркерининг иккала гуруҳ полиплар стомасида ҳам юқори

экспрессияси (С>(10%)) учраб, CD45 омили строма ҳужайраларига некрозга
учратувчи омил сифатида таъсир қилган ҳамда Т- ва В-лимфоцитларни
фаоллаштиришга ѐрдам берган. «Нейтрофилли» полипда унинг экспрессияси
кескинроқ намоѐн бўлиб, қон томирлар эндотелийсида худди ҳалқага ўхшаб
тўпланган, бу эса касалликнинг нохуш кечишини кўрасатади. Шу билан бир
га, айни маркернинг мезенхимал тўпламлардаги юқори экспрессияси мезен
химал тўпламлар полип ўсишининг жойи эканлиги тахминини тасдиқлайди.
Етилган эпителиал ҳужайраларда CD138 нинг юқори экспрессияси (С>(10%))
иккала гуруҳ полипларида кузатилган. Ушбу маркернинг мезенхимал
тўпламларда йўқлиги ва ҳужайраларда экспрессиясининг кузатилиши ҳамда
унинг эпителий томонга қараб йўналиши ва эпителийнинг охирги
мугузланувчи қатламида CD138нинг аниқланмаслиги мехенхимал
ҳужайраларнинг фаоллиги билан боғлиқ деб ҳисобланган.

CD34 нинг юқори экспрессияси (С>(10%)) иккала гуруҳ полипларда

аниқланиб, асосан, «эозинофилли» полипларда кузатилган. Мазкур ҳолат
мезенхимал тўпламларда янги қон томирлар тизими шаклланишига доир
тахминни ҳам тасдиқлайди. Эпителийга яқин жойда ва стромада яхши
ривожланган қон томирлар тизими борлиги аниқланган. Таъкидлаш лозимки,
битта кўриш майдонида қон томирлар миқдорининг кўплиги қайталаниш
тезлигининг башоратлаш белгиси ҳисобланади.

Шундай қилиб, полиплар стромаси сурункали полипозли риносинусит

нинг шакли бўйича фарқ қилади, бу эса ушбу патологияли беморларда

турлича даволаш тактикасини қўллаш мақсадга мувофиқлигини билдиради.

Диссертациянинг

«Сурункали полипозли риносинуситли беморларни

комплекс даволаш самарадорлигининг таҳлили»

деб номланган олтинчи

бобида СПРС билан оғриган беморларни комплекс даволашда жарроҳлик
амалиѐти ва медикаментоз даволаш, жарроҳлик амалиѐтидан кейинги
даврдаги парвариш қилиш натижалари таҳлил қилинган.

Юқорида кўрсатилган тадқиқотлар натижаларини инобатга олган ҳолда,

ҳар бир кичик гуруҳ беморларига алоҳида даволаш усуллари қўлланилди.
Сурункали «эозинофилли» полипозли риносинуситнинг енгил шаклида 3 ой
давомида интраназал кортикостериод, ўрта оғир шаклида жарроҳлик
амалиѐтидан кейинги 6 ой давомида 2 баравар юқори дозада интраназал
кортикостериод, оғир шаклида жарроҳлик амалиѐтидан кейинги 10 кун
давомида системли кортикостероид терапия ва ундан кейинги 6 ой давомида
2

баравар

юқори

дозада интраназал кортикостериод, сурункали

«нейтрофилли» полипозли риносинуситнинг енгил шаклида бурун ѐндош

19

бўшлиқларини Проетц усули бўйича ювиш ҳамда 3 ой давомида интраназал
кортикостериод, ўрта оғир ва оғир шаклида жарроҳлик амалиѐтидан кейинги
6 ой давомида макролид тавсия этилган. Интраназал кортикостероид
сифатида флутиказон малеатни ҳар бир бурун тешигига 1 дозадан 1 маҳал
(бир суткали дозаси 100 мкг), макролид сифатида эса рокситромицин 75 мг

дан кунига 1 маҳал овқатдан кейин ичиш тавсия қилинган. Бундан ташқари,
иммунологик бузилишларни инобатга олган ҳолда 150 нафар беморнинг
барчасига иммуномодулятор сифатида «Деринат» дори воситасини 6 ой
давомида 2-3 томчидан кунига 3 маҳал бурун ичига томизиш буюрилган,
чунки ушбу дори воситаси иммун кучларини тиклаш ҳамда қайта
қурилишини фаоллаштириш, Т- ва В-лимфоцитларни фаоллаштириш
хусусиятларига эга.

Кузатиш муддатлари 36 ойни ташкил қилган. Шуни ҳам таъкидлаш лозимки,

тадқиқотда маҳаллий кортикостероидли ва антибиотикотерапия нинг

асоратлари ҳамда нохуш таъсирлари кузатилмаган. Клиник манзаранинг

меъѐрлашуви, бурун бўшлиғи шиллиқ пардаси тузилмаларининг тикланиши

ва беморлар аҳволининг яхшиланиши соғайиш кўрсаткичлари ҳисобланган.

Бурун ѐндош бўшлиқларининг полипозли жараѐнга жалб этилиши

бўйича 142 (94,7%) нафар беморда жарроҳлик амалиѐти бажарилган, яъни 58
(38,7%) нафар беморда ғалвирсимон бўшлиқни очиш билан бирга бурун
эндоскопик эндоназал полипотомияси, 52 (34,7%) нафар беморда
ғалвирсимон ва юқори жағ бўшлиқларини очиш билан бирга бурун
эндоскопик эндоназал полипотомияси, 4 (2,7%) нафар беморда ғалвирсимон,
юқори жағ ва пешона бўшлиқларини очиш билан бирга бурун эндоскопик
эндоназал полипотомияси, 5 (3,3%) нафар беморда ғалвирсимон, юқори жағ
ва асосий бўшлиқни очиш билан бирга бурун эндоскопик эндоназал полипо
томияси, 10 (6,7%) нафар беморда пансинусотомия, 21 (14,0%) нафар бемор
да экстраназал микрогайморотомия жарроҳлик амалиѐтлари бажарилган. 122

(81,3%) нафар беморда жарроҳлик амалиѐти вақтида бурун ѐки бурун ѐндош
бўшлиқларига 5-10 дақиқага 0,5% лагоден эритмаси билан намланган
турунда киритилган, 20 (13,3%) нафар беморда эса анъанавий усулда
адреналин эритмасидан фойдаланилган. Шуниси аҳамиятлики, лагоден
эритмаси қон кетишини тез тўхтатишга ѐрдам бериб, жарроҳлик амалиѐти
мобайнида бўшлиқларнинг яхши кўринишини таъминлади ҳамда жарроҳлик
даволаш муолажасининг самарадорлигини оширди. Айниқса, жарроҳлик
амалиѐти ўтказилгандан кейинги даврда 142 (94,7%) нафар беморга 10 кун
давомида яллиғланишга қарши даво сифатида интраназал кортикостероидлар
ва бактериал инфекциянинг профилактикаси сифатида антибиотикотерапия
қўлланилган.

Комплекс даволаш мобайнида ўтказилган эндоскопик тадқиқот бурун

бўшлиғи шиллиқ пардасининг тикланиши гуруҳ беморларида турлича
кечганлигини кўрсатди, яъни сурункали «эозинофилли» полипозли
риносинуситнинг оғир кечиши намоѐн бўлган беморларда бурун бўшлиғи
шиллиқ қаватининг тикланиши бешинчи суткада кузатилган, аммо бошқа

20

кичик гуруҳ беморларида бурун бўшлиғи шиллиқ қаватининг тикланиши

учинчи суткадан бошланган.

Даволашнинг 3-ойида қайта ўтказилган эндоскопик тадқиқот давомида

бурун бўшлиғида полипозли тўқима аниқланмаган. Кузатувнинг 18-ойидан
бошлаб сурункали «эозинофилли» полипозли риносинуситнинг оғир кечиши
бўлган 1 нафар беморнинг бурун бўшлиғида полип кузатилган. Кузатувнинг
24-ойида сурункали «эозинофилли» полипозли риносинуситнинг ўрта оғир
кечиши ҳисобланган 1 (0,6%) нафар бемор ва оғир кечиши бўлган 2 (1,3%)
нафар беморнинг бурун бўшлиғида полип аниқланган. Кузатувнинг 36-ойида

сурункали «эозинофилли» полипозли риносинуситнинг ўрта оғир кечиши
бўлган 5 (3,3%) нафар бемор, оғир кечиши юз берган 3 (2,0%) нафар бемор,
сурункали «нейтрофилли» полипозли риносинуситнинг ўрта оғир кечиши
бўлган 2 (1,3%) нафар бемор, оғир кечиши рўй берган 1 (0,6%) нафар
беморнинг бурун бўшлиғида полип аниқланган. Шу муддат мобайнида қайта
ўтказилган компютер томография тадқиқоти натижаларига кўра, беморларда
бурун ва бурун ѐндош бўшлиқларида кичик ҳажмли полиплар борлиги
маълум бўлган. Кузатув муддати тугагандан сўнг эндоскопик тадқиқот
натижасида бурун шиллиқ пардаси шишининг йўқолиши, бурун бўшлиғи
шиллиқ пардасини тикланиши ва ижобий динамика кузатилган. Бу ҳолат
кортикостероид дори воситаларининг таъсири билан боғлиқ, чунки барча
жарроҳлик амалиѐтида функционал жарроҳлик қоидаларига биноан фақат
йирик полиплар олиб ташланган, қолган шиллиқ парда эса анча қалинлашган
ѐки шишган бўлса ҳам қолдирилган.

Ҳужайра ва гуморал иммунитетининг такрорий иммунологик тадқиқот

натижалари барча кичик гуруҳ беморларида иммунологик кўрсаткичларнинг
яхшиланишидан далолат берган, яъни сурункали «эозинофилли» полипозли

риносинусит билан оғриган беморларнинг периферик қонида табиий киллер
лар (CD16), аллергизация (CD23) ва апоптоз (CD95) омили, IL-2, IL-4, IgE
миқдори, сурункали «нейтрофилли» полипозли риносинусит билан оғриган
беморларда эса иммунорегуляция индекси (ИРИ) ва IgA, IL-2, IL-4, IL-8
миқдорининг соғлом шахсларнинг иммунологик тадқиқот натижаларига
ишончли яқинлашганлиги маълум бўлган (p<0,05). Аммо сурункали
«эозинофилли» полипозли риносинуситнинг оғир шакли билан оғриган
беморларнинг периферик қонидаги IgE миқдори даволаш чораларидан сўнг
ҳам юқори кўрсаткичда сақланиб қолган, шу сабабли беморларда комплекс
даволаш чоралари қайта ўтказилиб, ижобий натижаларга эришилган.

Даволашнинг 6-ойида беморларнинг ҳаѐт сифатини SNOT20 сўровномаси

ѐрдамида такрорий ўрганиш шуни кўрсатдики, комплекс даво лаш яхши

самара берган. Сурункали «эозинофилли» полипозли риносинусит билан

оғриган 90 (60,0%) нафар беморнинг ҳаѐт сифати баҳоси комплекс даволаш

тадбирларидан кейин ўрта ҳисобда 18,4±4,5 баллни (p<0,05), сурункали

«нейтрофилли» полипозли риносинусит билан оғриган 60 (40,0%) нафар

беморда даволашдан кейин ўрта ҳисобда 17,7±4,2 баллни ташкил қилган

(p<0,05). Интраназал кортикостероидларни ва макролидларни қўллаш ҳамда

уларни иммуномодуляторлар билан бирга буюриш сурункали полипоз-

21

ли риносинуситнинг турли кўринишлари билан оғриган беморларда шиллиқ

парда меъѐрий тузилмасининг тикланишига, иммунитет кўрсаткичларининг
меъѐрлашувига, касаллик қайталанишининг камайишига ѐрдам берган.

Узоқ муддатли кузатув натижалари шуни кўрсатдики, сурункали

полипозли риносинуситнинг турли кўринишлари билан оғриган беморларни
юқорида кўрсатилган усулда даволаш бурун бўшлиғи шиллиқ пардаси
меъѐрий тузилишининг тикланишига ѐрдам берди, даволаш самарадорлигини
оширди, қайталанишлар фоизини камайтирди, ремиссия муддатларини
узайтирди ва беморларнинг ҳаѐт сифатини яхшилади.

Сурункали полипозли риносинуситнинг турли кўринишларини аниқлаш,

шундай касаллик ташхиси қўйилган беморларнинг шифохонага ѐтқизилгунга
қадар ва шифохонада ѐтиб даволаниш босқичларида улар устидан оптимал
кузатув олиб бориш мақсадида ташхислаш ҳамда даволаш алгоритми (1- ва
2-расм) ишлаб чиқилди.

Беморнинг мурожаати

Клиник белгиларнинг
мавжудлиги (3 тадан кам
бўлмаслиги)

Йўқ Ҳа

Рентген

Йўқ ҲаКТ ѐки МРТ

Йўқ Ҳа

Бурун бўшлиғида
полипларнинг
мавжудлиги

Цитологик ва
морфологик тадқиқот
Буруннинг эндоскопик

тадқиқот усуллари

«Нейтрофилли» полип «Эозинофилли» полип

Микробиологик тадқиқот

Аллергологик ва микробиологик тадқиқот

Иммунологик тадқиқот: иммунитетнинг ҳужайра ва гуморал бўғини, цитокинлар (IL-2, IL-4, IL-6)

Иммуногистокимѐвий тадқиқот: Гордон-Свит бўйича бўяш, VEGF, Ki-67, Vimentin, CD34+,

CD45+, CD68+, CD138+) (зарур бўлганда)

1-расм. Сурункали полипозли риносинусит билан оғриган беморларни ташхислаш

алгоритми

22

Сурункали полипозли риносинусит кўринишини аниқлаш

«Эозинофилли» полип «Нейтрофилли» полип Енгил Ўрта-оғир Оғир Енгил Ўрта-оғир Оғир

Жарроҳлик

амалиѐти

Системли

кортикосте
роидларнинг
қисқа курси
Бурун
бўшлиғини Проетц
усулида
ювиш

Интраназал кортико
стероидлар
Жарроҳлик амалиѐти

Интраназал кортикостероидлар +

топик иммуномодулятор

Антибиотиклар (макролидлар) +

топик иммуномодулятор

2-расм. Сурункали полипозли риносинусит билан оғриган беморларни даволаш алгоритми

ХУЛОСА

«Сурункали полипозли риносинуситларнинг клиник-иммунологик хусу

сиятлари ва уларни даволаш» мавзусидаги докторлик диссертацияси бўйича
олиб борилган тадқиқотлар натижасида қуйидаги хулосалар тақдим этилди:

1. Сурункали полипозли риносинусит билан оғриган беморлар касаллик

тарихининг ретроспектив таҳлили сурункали полипозли риносинусит қайта
ланишининг муҳим сабаблари сифатида, кўпинча, 67,3% ҳолатда комплекс
даволашнинг етарлича самара бермаслиги, 32,7% ҳолатда эса реабилитация
даврининг кечиши эканлиги аниқланди. Жарроҳлик амалиѐтларининг такро
ран бажарилиши ўрта ҳисобда 4,7 мартани ташкил қилган, бу эса тўлақонли
соғайиш жараѐни ва бурун шиллиқ қавати битишининг йўқлигидан далолат
беради. Бунда 62,3% ҳолатда яллиғланиш жараѐнининг давомийлиги ва
аллергик фон мавжудлигининг етакчи рол ўйнаши аниқланган.

2. Сурункали полипозли риносинусит билан оғриган беморлар бурун

бўшлиғи полипоз тўқимасининг цитоморфологик текширувида эозинофилли
ва нейтрофилли яллиғланиш мавжудлиги маълум бўлди. Шу сабабли бурун
полипларини «нейтрофилли» ва «эозинофилли» шаклларга бўлиш асосли
бўлиб, бу мутахассисга сурункали касалланган беморларни даволаш
тактикасини танлашга ѐрдам беради. Сурункали полипозли риносинусит
билан оғриган беморларнинг бурун шиллиқ қаватида ўтказилган функционал
тадқиқотлар транспорт фаолиятининг ишончли пасайишини (36,3±0,86 ва

23

37,5±0,74 минут тегишлича p<0,001 назоратга қиѐслаганда), рН

кўрсаткичининг ишқорий томонга ишончли ошишини (7,4±0,01 ва 7,3±0,01
тегишлича p<0,001 назоратга қиѐслаганда), сўриш фаолиятининг ишончли
пасайишини (89,9±6,6 ва 80,3±4,0 минут тегишлича, p<0,01 назоратга
қиѐслаганда) ва чиқариш фаолиятининг ишончли ошишини (58,4±0,8 ва
55,7±0,8 мг тегишлича p<0,001 назоратга қиѐслаганда) кўрсатди. Бу ўз
навбатида, касалликнинг тез-тез қайталанишига имкон яратган бўлиши
мумкин. Шуни ҳам таъкидлаш жоизки, «эозинофилли» полипозли
риносинуситли беморларда касалликнинг «нейтрофилли» кўринишига
нисбатан бурун шиллиқ қаватида кўплаб яққол ўзгаришлар кузатилди.

3. «Эозинофилли» ва «нейтрофилли» полипли беморларнинг бурун

бўшлиғи микробиологик текшируви назорат гуруҳига қиѐслаганда Coag. neg.
Staphylococci (50,0% ва 66,6% ҳолларда тегишлича p<0,05) ва S. аureus
(33,3% ва 33,3% ҳолларда тегишлича p<0,05)нинг ишончли устунлиги
аниқланди. Аммо «нейтрофилли» полипларнинг ўзига хослиги сифатида P.
acnes (20,0%), Kl. Pneumonia (18,3%) ва Enterobacter spp. (7,0%) мавжудлиги
маълум бўлди. Аллергологик текширувда сурункали полипозли риносинусит
билан оғриган беморларнинг 61,3%ида аллергенларга мусбат реакция

аниқланиб, бу, асосан, «эозинофилли» полипли беморларда кузатилди, 38,7%
ҳолатда реакция манфий бўлиб, «нейтрофилли» полипли беморларда учради.

4. «Эозинофилли» полипозли риносинуситли беморларнинг периферик

қонида ҳужайра ва гуморал иммунитет кўрсаткичларини текшириш табиий
киллерлар миқдори (19,7±3,60%, p<0,001), аллергизация омили (24,2±2,25%,
P<0,001), апоптоз (24,0±3,15%, p<0,001), ИЛ-2 (10,6±3,53 пг/мг, p<0,001),
ИЛ-4 (6,4±2,31 пг/мг, p<0,001) ҳамда IgE (239±19,1 МЕ/мл, p<0,001)ни
ишончли ошганлиги аниқланди ва бу организм аллергизациясидан далолат
беради. «Нейтрофилли» полипозли риносинуситли беморларда эса IgA
(167,8±17,88 мг%, p<0,001), ИЛ-2 (12,5±4,81 пг/мг, p<0,001), ИЛ-4 (7,3±1,13
пг/мг, p<0,001) ва ИЛ-8 (9,9±3,72 пг/мг, p<0,001) миқдорининг ишончли
ошганлиги кузатилди, бу организмда узоқ давом этувчи сурункали жараѐн
мавжудлигидан далолат беради.

5. Сурункали полипозли риносинусит билан оғриган беморлар

полипозли тўқимасининг морфологик ва иммуногистокимѐвий текширувлари
шуни кўрсатдики, бурун «эозинофилли» полипларида «нейтрофилли»
полипларга нисбатан полипозли жараѐннинг «ўсиш майдонлари» кўплиги
аниқланди ҳамда касаллик кечишида хужайра ва гуморал омилларнинг
қатнашиши, бурун шиллиқ пардасида чуқур ўзгаришлар шаклланиши унинг
функционал фаоллигининг йўқолишига, қолаверса, қайталаниш жараѐнига
сабаб бўлиши мумкинлиги аниқланди.

6. Иммунологик, морфологик ва иммуногистокимѐвий тадқиқотларни ўз

ичига олган комплекс тадқиқот усуллари асосида ишлаб чиқилган сурункали
полипозли риносинуситнинг ташхислаш ва даволаш алгоритми ѐрдамида
беморларнинг ҳаѐт сифатини яхшилаш ҳамда касаллик кечишини башорат
қилиш мақсадида даволашга янги ѐндашувлар ишлаб чиқилди.

24

НАУЧНЫЙ СОВЕТ ПО ПРИСУЖДЕНИЮ УЧЁНОЙ СТЕПЕНИ

ДОКТОРА НАУК 14.07.2016.Tib.17.01 ПРИ ТАШКЕНТСКОЙ

МЕДИЦИНСКОЙ АКАДЕМИИ

ТАШКЕНТСКАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ

ВОХИДОВ УЛУГБЕК НУРИДИНОВИЧ

КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ

ХРОНИЧЕСКИХ ПОЛИПОЗНЫХ РИНОСИНУСИТОВ И ИХ

ЛЕЧЕНИЕ

14.00.04 – Оториноларингология

(медицинские науки)

АВТОРЕФЕРАТ ДОКТОРСКОЙ ДИССЕРТАЦИИ

ТАШКЕНТ – 2017

25

Тема докторской диссертации зарегистрирована в Высшей аттестационной комиссии

при Кабинете Министров Республики Узбекистан за №30.11.2016/B2016.4.Tib20.

Докторская диссертация выполнена в Ташкентской медицинской академии. Автореферат

диссертации на трех языках (узбекский, русский, английский) размещен на веб странице Научного
совета по адресу (www.tma.uz) и на Информационно-образовательном портале “ZiyoNet”
(www.ziyonet.uz).

Научный консультант: Хасанов Улугбек Саидакрамович,

доктор медицинских наук, доцент

Официальные оппоненты: Kwang Hyun Kim,

доктор медицинских наук, профессор

Рязанцев Сергей Валентинович,

доктор медицинских наук, профессор

Арифов Сайфиддин Саидазимович,

доктор медицинских наук, профессор

Ведущая организация: Госпиталь Хитцинг с неврологическим центром

Розенхюгель

(Австрия)

Защита диссертации состоится «___»___________2017 года ___ часов на заседании

научного совета 14.07.2016. Tib.17.01 при Ташкентской медицинской академии (Адрес: 100109,
г.Ташкент, Алмазарский район, ул.Фароби, 2. Тел./факс: +99871-150-78-25; e-mail: tta2005@
mail.ru).

С докторской диссертацией можно ознакомиться в Информационно-ресурсном центре

Ташкентской медицинской академии (зарегистрирован за №.....) (Адрес: 100109, г. Ташкент,
Алмазарский район, ул. Фароби, 2. Тел./факс: +99871-150-78-25).

Автореферат диссертации разослан «__ » ________2017 года.

(протокол рассылки №__ от________2017 г.).

Ш.И. Каримов

Председатель научного совета по присуждению

учѐной степени доктора наук, заслуженный деятель науки РУз,

академик АН РУз и РАН, доктор медицинский наук, профессор

Р.Д. Суннатов

Учѐный секретарь научного совета по присуждению

учѐной степени доктора наук, доктор медицинский наук, доцент

Х.Э. Шайхова

Председатель научного семинара при научном совете по присуждению

учѐной степени доктора наук, доктор медицинский наук, профессор

26

ВВЕДЕНИЕ (Аннотация докторской диссертации)

Актуальность и востребованность темы диссертации.

По данным

Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 1-4% населения земли
страдает полипозным риносинуситом. В настоящее время заболеваемость
хроническим

полипозным

риносинуситом

среди

всех

больных,

обращающихся к ЛОР врачу, составляет 15,4%, а среди больных синуситами
15-20%, и несмотря на усовершенствование хирургической техники и
наличия многих лекарственных средств, применяемых для лечения,
рецедивы заболевания наблюдаются в 5-60% cлучаев. Необходимо отметить,
что показатель заболеваемости хроническим полипозным риносинуситом

составляет 5,2% трудоспособного населения. Это заболевание приводит к
временной нетрудоспособности больного и повышению экономических
затрат, что определяет социальную значимость и актуальность проблемы
эффективного лечения хронического полипозного риносинусита

1

.

С достижением независимости Узбекистана, в результате широкомасш

табных преобразований в большинстве сфер жизни народа как и в системе
здравоохранения, большое внимание уделяется укреплению здоровья населе
ния и профилактике социально значимых болезней, в том числе, проводимые
функциональные хирургические вмешательства с применением современной
эндоскопической и навигационной техники при лечении хронического поли
позного риносинусита позволили повысить эффективность лечения на 20%.
Проблема хронического полипозного риносинусита до настоящего дня во
всем мире остается актуальной в медико-социальном отношении.
Недостаточно изучены этиопатогенетические факторы развития
хронического полипозного риносинусита и причины рецедивов полипозного
процесса, отсуствует оценка различных его форм, а также полноценно не
представлена определение понятий, касающихся диагностики и
эффективности лечебных мероприятий. Вместе с тем, проблемы, связанные с
повышением уровня профилактики развития хронического полипозного
риносинусита и качества оказываемой оториноларингологической помощи в
системе здравоохранения и защиты здоровья, в первую очередь, в областном
и районном звеньях, считаются не полностью решенными, поэтому остаются
приоритетным направлением научных исследований.

Данное диссертационное исследование в определенной степени служит

решению задач, предусмотренных в Постановлении Президента Республики
Узбекистан №ПП-2133 от 19 февраля 2014 года «О Государственной
программе «Год здорового ребенка», в Постановлении Кабинета министров
№-1652 от 28 ноября 2011 года «О мерах по дальнейшему углублению
реформирования системы здравоохранения», а также в других нормативно

правовых документах, принятых в данной сфере.

1

Fokkens W.J. et al. EPOS 2012: European position paper on rhinosinusitis and nasal polyps 2012. A summary for

otorhinolaryngologists // Rhinology. – 2012. – Vol. 50, №1. – P.1-298; Hulse K.E. et al. Pathogenesis of nasal polyposis //
Clinical & Experimental Allergy. -2014. -45. –Р. 328–346.

27

Соответствие исследования с приоритетными направлениями

развития науки и технологий республики.

Данное исследование

выполнено в соответствии приоритетного направления развития науки и
технологий республики VI «Медицина и фармакология».

Обзор зарубежных научных исследований по теме диссертации

2

.

Научно-исследовательские работы, направленные на изучение распрост
раненности, этиопатогенеза хронического полипозного риносинусита,
разработке эффективных методов диагностики и лечения, профилактике его

рецедивов проводятся в крупных медицинских центрах и учреждениях
высшего образования: Academic Medical Center (Голландия), Royal National
Throat, Nose and Ear Hospital (Великобритания), Hospital Clinic - IDIBAPS
(Испания), Ghent University Hospital (Бельгия), Karolinska Institutet (Швеция),
National University of Singapore (Сингапур), Nanjing Medical University
(Китай), Sungkyunkwan University School of Medicine (Южная Корея), Санкт

Петербургский научно-исследовательский институт уха, горла, носа и речи

(Россия), Ташкентская медицинская академия и Ташкентский институт
усовершенствования врачей (Республика Узбекистан).

В результате проведѐнных исследований по диагностике и лечению

хронического полипозного риносинусита получены значимые научные
результаты, в том числе, установлены изменения местного иммунитета при
хроническом полипозном риносинусите и его влияние на рецедивирование
полипозного процесса (Sungkyunkwan University School of Medicine, Южная
Корея); определены влияния сопутствующих заболеваний, являющиеся
причиной развития и рецедивов хронического полипозного риносинусита, а
также иммунологические изменения в организме, а именно повышение
уровня цитокинов IL-5 и IL-13 (Ghent University Hospital, Бельгия); выявлены
причины ошибок хирургического метода лечения, в том числе неполноценное
удаление полипозных тканей с пораженной пазухи, послеоперационные
осложнения, а также обоснованы способы их устранения с помощью
функциональной эндоскопической хирургии (Academic Medical Center,
Голландия).

В настоящее время в мировом масштабе проводятся ряд исследований по

диагностике,

лечению,

эффективной

профилактике

хронического

полипозного риносинусита, в том числе по ряду приоритетных направлений:
определение генетических изменений в Toll и Nod рецепторах при
диагностике хронического полипозного риносинусита; сравнение количества
цитокинов в крови и полости носа; обоснование использование современной
лазерной, эндоскопической и навигационной техники в лечении полипозного
риносинусита.

Степень изученности проблемы

. В последнее десятилетие в мире

отмечается тенденция к увеличению частоты встречаемости рецидивов
хронического полипозного риносинусита. Анализ исследований показал, что

2

Обзор зарубежных научных исследований по теме диссертации разработан на основании www.dissercat.com, Rhinology

2012,V50.suppl.33, www.ResearchGate.net, www. elsevier.com, www.sagepub.com, www.google.scholar.com и других
источников.

28

проведены несколько научных исследований по патогенезу, эффективности

методов диагностики и лечению хронического полипозного риносинусита. В
странах Европы у 85% больных хроническим полипозным риносинуситом
встречаются «эозинофильные» полипы [W. Fokkens, 2012]. В странах Азии у
75% больных хроническим полипозным риносинуситом преобладает
«нейтрофильное» воспаление с увеличением содержания Th1 цитокинов и

лишь в 25% случаев встречается «эозинофильное» воспаление [N. Zhang,
2008]. Проведение хирургического вмешательства больным хроническим
полипозным риносинуситом достоверно повышает качество жизни этих
пациентов, по сравнению с качеством жизни больных хроническим
риносинуситом [C. Hopkins, 2009].

В нашей стране среди научных работ, посвящѐнных этой теме, изучены

нарушения функций слизистой оболочки у больных хроническим
полипозным риносинуситом, изменения содержания Ki-67, p53 в ткани
полипа, а также доказано, что применение после эндоскопического
хирургического вмешательства в течении 3 месяцев интраназальной
кортикостероидной терапии повышает эффективность лечения хронического
полипозного риносинусита [Д.Ф. Шамсиев, 2009]. Уделив особое внимание
распространению, патогенезу и лечению полипозных этмоидитов, было
отмечено, что данное заболевание составляет 34,6% всех синуситов,
аллергический генез встречается в 9% случаев и основой лечения
полипозных этмоидитов является проведение кортикостероидной терапии в
течение 3-6 месяцев [К.Д. Джаббаров и другие соавторы, 2008]. Доказано, что
применение наряду с антибиотикотерапией и противогрибковыми
препаратами

в

качестве

иммуномодулятора

антистафилококкового

анатоксина при лечении полипозных риносинуситов после хирургического
вмешательства, уменьшает случаи рецидивов в 2-3 раза по сравнению с
контрольной группой [У.У. Умарходжаев, М.Х. Хасанов, 2008]. Доказано, что
применение у больных с хроническим полипозным риносинуситом местных
кортикостероидов в послеоперационном периоде на 5,7% уменьшает рецедив
полипозного процесса [Н.И. Сафарова и другие соавторы, 2015].

Несмотря на многочисленные работы, посвященные изучению

патогенеза, диагностики и лечения хронического полипозного риносинусита,
сохраняется тенденция к росту числа рецидивов полипозного риносинусита,
что обуславливает необходимость более углублѐнного исследования в плане
разработки

эффективных,

безопасных

и

экономически

выгодных,

патогенетически

обоснованных

методов

диагностики,

лечения

и

профилактики

хронического

полипозного

риносинусита,

а

также

необходимость разработки алгоритма диагностики и лечения для решения
актуальных медико-социальных проблем.

Связь темы диссертации с научно-исследовательскими работами

высшего образовательного учреждения, где выполнена диссертация.

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно

исследовательских работ Ташкентской медицинской академии в рамках темы

29

«Поиск новых путей повышения эффективности диагностики, лечения и

рацональных методов профилактики основных ЛОР заболеваний».

Целью

исследования

является выявление клинико-иммунологических особенностей

течения различных форм хронического полипозного риносину сита и

разработка лечебной тактики, направленная на уменьшение рецедиви
рования.

Задачи исследования

:

определить характер возникновения патологических процессов, приво

дящих к рецедиву полипозного процесса и оценить эффективность проведѐн
ных лечебных мероприятий у больных с хроническим полипозным
риносинуситом;

определить состояние слизистой оболочки полости носа и определить

различные формы полипозного процесса у больных с хроническим
полипозным риносинуситом путѐм проведения цитоморфологических и
функциональных исследований;

провести микробиологическое и аллергологическое исследование боль

ных с хроническим полипозным риносинуситом для определения
особенностей патогенеза полипозного процесса;

проанализировать показатели клеточного и гуморального иммунитета в

крови, а также уровень цитокинов плазмы (IL-2, IL-4, IL-8) и общего IgE для
выяления

особенностей

иммунологического

состояния больных с

различными формами хронического полипозного риносинусита;

провести морфологическое и иммуногистохимическое исследование

полипозной ткани маркерами VEGF, Ki-67, Vimentin, CD34, CD45, CD68,
CD138 у больных с различными формами хронического полипозного
риносинусита с целью выявления особенностей изменѐнной ткани полипов;

разработать, оценить и внедрить в клиническую практику патогенети

чески обоснованный метод диагностики, лечения и прогнозирования течения
хронического полипозного риносинусита.

Объектом исследования

являются 312 больных пролечившихся в ЛОР

отделении 3 клиники Ташкентской медицинской академии. Контрольную
группу составили 20 здоровых лиц.

Предмет исследования -

больные с хроническим полипозным

риносинуситом и взятый у этих больных биоптат ткани, выделения из носа,
периферическая кровь.

Методы исследования

. В научной работе использованы методы клини

ческого (клинико-лабораторные, клинико-статистикие), цитологического,
эндоскопического, радиологического (рентгеновское, МСКТ, МРТ),
функционального (ринопневмотахометрия, олфактометрия, транспорт, pH,
всасывание и выделение), микробиологического, аллергологического,
иммунологического (клеточный и гуморальный статус, цитокины IL-2, IL-4,
IL-8), морфологического, иммуногистохимического исследования (VEGF,
Ki-67, Vimentin, CD34, CD45, CD68, CD138) и статистистической обработки
материалов.

30

Научная новизна исследования

заключается в следующем

:

доказано

патоморфологическое разделение полипозной ткани на «эозинофильный» и

«нейтрофильный» виды полипа, а также определена их частота
встречаемости в условиях местной популяции;

выявлены особенности течения полипозного процесса и причины

рецидивирования заболевания в зависимости от «эозинофильного» и
«нейтрофильного» вида полипа;

доказаны достоверные повышения уровней естественных киллеров,

фактора аллергии, апоптоза, IL-4, IgE и наличие состояния иммунодефицита
при «эозинофильном» полипозном риносинусите, повышение уровней IgA и
IL-8 при «нейтрофильном» полипозном риносинусите;

определены наличие «зоны роста» в тканях полипа, высокое влияние

клеточных и гуморальных факторов в течении заболевания, необратимые
изменения в естественном состоянии слизистой оболочки носа;

определена лѐгкая, средняя и тяжѐлая степень течения заболевания

путѐм проведения анкетирования и обосновано применение интраназального
кортикостероида, макролида и иммуномодулятора по степени тяжести
заболевания.

Практический результат исследования

заключается в следующем:

согласно разработанному алгоритму диагностики для правильного выбора
тактики лечения доказана необходимость выявления формы хронического
полипозного риносинусита;

при лѐгкой степени хронического «эозинофильного» полипозного

риносинусита в течение 3 месяцев рекомендован интраназальный
кортикостериод, при среднетяжѐлой степени - после хирургического
вмешательства в течение 6 месяцев назначение двойной дозы
интраназального кортикостериода, при тяжѐлой степени - после
хирургического вмешательства в течение 10 дней назначение системной
кортикостероидной терапии и после этого в течение 6 месяцев двойной дозы
интраназального кортикостериода;

при лѐгкой степени хронического «нейтрофильного» полипозного

риносинусита рекомендовано промывание околоносовых пазух по методу
Проетца и в течение 3 месяцев назначение интраназального кортикостериода
и макролида, при среднетяжѐлой степени и тяжѐлой степени - после
хирургического вмешательства в течение 6 месяцев приѐм макролида;

больным с хроническим полипозным риносинуситом, с учѐтом

изменений клеточного и гуморального звена иммунной системы,
рекомендуется в течение 6 месяцев назначение препарата «Деринат»;

больным хроническим полипозным риносинуситом каждые 6 месяцев

рекомендуется проводить комплексное обследование с целью профилактики
рецидивов заболевания;

в практическую ринологию внедрен способ остановки кровотечения

путем применения тампона, смоченного раствором «Лагоден», повышающий
эффективность операционного вмешательства и улучшающий визуализацию
операционного поля;

31

с учѐтом полученных данных разработана и применена патогенетически

обоснованная тактика комплексного лечения больных с различными
формами хронического полипозного риносинусита, а также предложен
алгоритм лечения и прогнозирования рецедивирования различных форм
хронического полипозного риносинусита.

Достоверность результатов исследования.

Достоверность результатов

исследования

подтверждается

современными

взаимодополняющими

клинико-инструментальными,

функциональными,

иммунологическими,

микробиологическими, аллергологическими, иммуногистохимическими и
статистическими методами исследования, а также достаточным количеством
больных.

Научная и практическая значимость результатов исследования.

С

научной точки зрения обоснована теоретическая значимость полученных
результатов иследования, выводы и предложения вносят существенный вклад
в знания о клинико-функциональных, цитологических, микробиологических,
аллергологических, морфологических, иммунологичес ких,
иммуногистохимических особенностях хронического полипозного
риносинусита, а также разработан новый эффективный алгоритм
диагностики и лечения различных форм хронического полипозного
риносинусита.

Практическая значимость результатов исследования повышает качество

внедрения тактики лечения при помощи разработанного алгоритма
диагностики и лечения хронического полипозного риносинусита, что создает
возможность улучшения качества жизни пациентов.

Внедрение результатов исследования.

На основе полученных научных

результатов по диагностике и лечению хронического полипозного
риносинусита:

на основании результатов, полученных по совершенствованию метода

лечения больных с хроническим полипозным риносинуситом сдан патент на
изобретение в агенство по интелектуальной собственности на тему «Способ
лечения различных форм хронического полипозного риносинусита» (№IAP
20140257 от 29.11.2016г.). Проведенные лечебные мероприятия
способствовали сокращению времени лечения больных с хроническим
полипозным риносинуситом в больнице на 3,5 койко-дней и позволили
уменьшить количество рецидивов в 3-4 раза;

на основе полученных научных результатов по совершенствованию

эффективности лечения больных с хроническим полипозным риносинуситом
утверждена методическая рекомендация на тему

«Хронический полипозный

риносинусит:

этиопатогенез,

клиника

и

лечение»

(

Свидетельство

министерства здравоохранения от 27 декабря 2016 года за №8Н-р/202

).

Данная методическая рекомендация позволит повысить эффективность
диагностики и лечения больных с хроническим полипозным риносинуситом;

научные результаты, полученные на основании диагностики и лечения

больных с хроническим полипозным риносинуситом внедрены в
практическое здравоохранение, в том числе в практику Бухарского

32

многопрофильного медицинского центра и 1-ой Бухарской железнодорожной

болницы (Свидетельство министерства здравоохранения от 20 февраля 2015
года за № 8Н-д/13). Полученные научные результаты улучшили качество
жизни пациентов на 35% и позволили совершенствовать методы диагностики

и лечения больных с хроническим полипозным риносинуситом.

Апробация

результатов исследования.

Результаты исследования доло жены на 11

научно-практических конференциях, в том числе, на 7 междуна родных
конференциях: 20-ом Мировом конгрессе Всемирной ассоциации
оториноларингологов (Сеул, 2013); 2-ом конгрессе Европейской академии
оториноларингологов и хирургов головы и шеи (Ницца, 2013); 3-ем конгрессе
Европейских оториноларингологов и хирургов головы и шеи (Прага, 2015);
Международном конгрессе Корейской ассоциации оториноларингологов и
хирургии головы и шеи 2015 года (Сеул, 2015); 1-ом съезде
оториноларингологов Казахстана (Астана, 2011), научно практической
конференции оториноларингологов Республики Таджикистан с
международным участием «Актуальные вопросы оториноларингологии»
(Душанбе, 2012); 61-ой научно-практической конференции «Молодые учѐные
российской оториноларингологии» (Санкт-Петербург, 2014), и на 4
республиканских конференциях: заседаниях Ассоциации
оториноларингологов Узбекистана (Ташкент, 2012, 2013); IV Съезде
оториноларингологов Узбекистана (Ташкент, 2015); научно-практической
конференции «Актуальные проблемы диагностики, лечения и профилактики
аллергических заболеваний» (Ташкент, 2015).

Опубликованность результатов.

По теме дисертационной работы

опубликовано 56 научных работ, в том числе: 16 журнальных статей, из них
12 в республиканских и 4 в зарубежных журналах, рекомендованных Высшей
аттестационной комиссией Республики Узбекистан для публикаций
основных научных результатов докторских диссертаций.

Структура и объем диссертации.

Диссертация состоит из введения,

шести глав, заключения, списка литературы. Общий объѐм работы
составляет 190 страниц.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ

Во

Введении

обоснована актуальность и востребованность темы

диссертации, цели и задачи исследования, определены объекты и предметы,
показано соответствие исследования с преоритетным направлениями
развития науки и технологии Республики Узбекистан, изложены научная
новизна и практические результаты исследования, обоснована достоверность
полученных результатов, раскрыты их теоретическая и практическая
значимость, приведены сведения по списку внедрения результатов
исследования в практику, по результатам работы, по опубликованным работам
и структуре диссертации.

В первой главе диссертации под названием «

Актуальность проблем

диагностики и лечения хронических полипозных риносинуситов»

на

33

четырѐх подзаголовках предоставлен обзор литературы. В них приведены

данные о современном состоянии проблемы хронического полипозного
риносинусита, в том числе, характеристика этиологии, диагностики, лечения
данного заболевания и практическое значение в оториноларингологической
практике, а также термины и классификации этой патологии.

Во второй главе диссертации под названием «

Общая характеристика

клинического материала, материалы и методы исследования»

даны

сведения по обследованию 312 больных, находившихся на лечении в ЛОР
отделении III клиники Ташкентской медицинской академии, которым был
поставлен диагноз «Хронический полипозный риносинусит», из них 162
больных, находившихся на лечении в 2002-2008 годах и у которых изучены
истории болезни и архивные материалы, и 150 больных, находившихся на
обследовании и лечении в 2009-2013 годах. Мужчины составляли 189
(60,6%), женщины - 123 (39,4%) больных (1,5:1). Возраст больных от 16 до 83
лет (43,7±16,4 ѐш), свыше половины из них (177 больных – 56,7%) были в
возрасте 30-60 лет. Часто встречающимися симптомами начала хронического
полипозного риносинусита были затруднение носового дыхания (97,4%),
выделения из носа (54,8%), нарушение обоняния (74,0%), головные боли
(89,4%).

В

третьей

главе

диссертации

названной

«Характеристика

ретроспективного исследования больных хроническим полипозным
риносинуситом»

с целью выявления основных этиологических причин

развития хронического полипозного риносинусита изложен ретроспективный
анализ историй болезни и архивные данные 162 больных, которые
находились на лечении до нашего исследования.

По данным ретроспективного анализа, давность хронического

полипозного риносинусита состаляла от 3 месяцев до 11 лет, в среднем 5±3,5
года. Из хирургических вмешательств чаще выполнялись полипотомия носа у
81 (50,0%), полипотомия носа вместе с гайморотомией у 42 (25,9%)

больных, из методов хирургического лечения заболеваний носа выполнялась

подслизистая резекция носовой перегородки у 32 (19,7%), иссечение синехий
у 32 (19,7%), ультразвуковая дезинтеграция нижних носовых раковин у 12
(7,4%) больных.

На основании данных ретроспективного анализа установлено, что основ

ными причинами рецедивирования хронического полипозного риносинусита
у 109 (67,3%) больных являются недостаточная эффективность комплексного
лечения и у 53 (32,7%) больных - течение реабилитационного периода.
Проведение повторных операций в среднем составило 4,7±0,3 раза. В
анамнезе у 101 (62,3%) больных установлено наличие длительного
воспалительного процесса и аллергического фона. Приведѐнные в
анамнестических данных длительность течения воспалительных заболеваний

околоносовых пазух и аллергический фон является основным фактором,
влияющим на развитие хронического полипозного риносинусита.

Таким образом, анализ полученных данных ретроспективного изучения

больных хроническим полипознам риносинуситом дал возможность выявить

34

причины неэффективного лечения, дать им критическую оценку и

одновременно определить дальнейшие попытки по совершенствованию
лечения.

В четвѐртой главе диссертации, названной «

Результаты клинико-им

мунологических и иммуногистохимических исследований больных
хроническим полипозным риносинуситом»

проведѐн анализ клинико

лабораторных, цитологических, эндоскопических, функциональных,
микробиологических, аллергологических, иммунологических, морфологичес
ких и иммуногистохимических методов исследования 150 больных,
находившихся на лечении с диагнозом хронический полипозный
риносинусит.

Давность хроничекого полипозного риносинусита составила от 6

месяцев до 10 лет, в среднем 5±3,1 года. Среди больных, находившихся под
нашим наблюдением, первичный полипозный процесс выявлен у 42 (28,0%),
рецедивирующий процесс – у 108 (72,0%) больных.

При сборе анамнестических данных особое внимание было уделено осо

бенностям иммунопатогенеза хронического полипозного риносинусита: в
анамнестических данных и во время госпитализации выявлены наличие
признаков бронхиальной астмы, еѐ клинические формы, триада симптомов
астмы, аллергический ринит, рецидивирование хронического полипозного
риносинусита и частота его возникновения. Обследование ЛОР-органов
проведено в соответствии с принятыми в нашей стране стандартами,
включающие необходимые эндоскопические методы.

При проведении цитологического исследования слизистой оболочки

носа у 15 больных основной группы определили содержание в
назоцитограмме нейтрофиллов, цилиндрического и плоского эпителия,
лимфоцитов и эозинофилов, и их результаты сравнили с результатами,
полученными при обследовании 20 здоровых лиц. Выявлено повышение
содержания эозинофилов (16 и больше в поле зрения) в мазках, взятых у 90
(60,0%) больных хроническим полипозным риносинуситом. В мазках взятых
у остальных 60 больных (40,0%) выявлено повышенное содержание
нейтрофилов, их среднее количество достигало 18,8±2,9. В мазках, взятых из
полости носа здоровых лиц, выявлены отдельно расположенные нейтрофилы
(8,5±0,5 в поле зрения) и эозинофилы (4,6±0,3 в поле зрения), в некоторых
случаях они распологались скоплениями.

Исходя из полученных результатов цитологического исследования и по

преобладанию инфильтрации слизистой оболочки больные были разделены
на две группы: в 1 группу вошли 90 (60,0%) больные условно
«эозинофильным» полипозным риносинуситом; во 2 группу – 60 (40,0%)

больные условно «нейтрофильным» полипозным риносинуситом.

По результатам эндоскопического исследования в носовых ходах 127 (84,7%)

больных выявлены полипы носа, которые у 39 (26,0%) больных пол ностью

перекрывали носовые ходы, у 47 (31,3%) больных - выходили за пределы

среднего носового хода, у 41 (27,3%) больных они распологались выше

среднего носового хода. У обследованных больных в носовых ходах

35

обнаружено наличие патологического выделения: слизистые выделения у 24
(16,0%), слизисто-гнойные выделения у 4 (2,7%), гнойные выделения у 12
(8,0%) больных. У больных “эозинофильным” полипозным риносинуситом
вместе со слизистыми выделениями обнаружены «серые» прозрачные
полипы, которые чаще локализовывались в обеих половинах полости носа с
покраснением слизистой оболочки полости носа. У больных с хроническим
«нейтрофильным» полипозным риносинуситом полипы носа чаще были
видны в виде односторонних “плотно-фиброзных” полипов, а в полости носа
обнаружены гнойные выделения.

По данным рентгенографического исследования и компьютерной

томографии (КТ) у всех больных выявлено полипозное затемнение полости
носа и околоносовых пазух, у 58 (38,7%) больных чаще решѐтчатой пазухи и
полости носа, у 52 (34,7%) – решѐтчатой, верхнечелюстной пазух и полости
носа, 10 (6,7%) – всех околоносовых пазух и полости носа. Средняя
плотность «эозинофильных» полипов составила 30,3

±

3,6 HU, а средняя

плотность «нейтрофильных» полипов - 35,2

±

4,3 HU.

Проведѐнные исследования по анализу функционального состояния носа

показали снижение дыхательной функции у больных хроническим «эозино
фильным» полипозным риносинуситом, то есть носовая проходимость
(FEF75/МОС75) составил - 29,4

±

0,8 (p<0,001 по отношению к контрольной

группе), в различной степени снижение обонятельной функции, то есть,
гипосмия I степени наблюдалась у 19 (21,1%), гипосмия II степени – у 23
(25,6%), гипосмия III степени – у 19 (21,1%), аносмия – у 11 (12,2%) больных,
удлинение времени транспортной функции (36,3±0,86 минут) (p

<

0,001 по

отношению к контрольной группе), повышение показателя рН (7,4±0,01)
(p<0,001 по отношению к контрольной группе), удлинение времени
всасывания (89,9±6,6 минут) (p<0,01 по отношению к контрольной группе), а
также повышение выделительной функции (58,4±0,8 мг) (p<0,001 по
отношению к контрольной группе), снижение дыхательной функции у
больных хроническим «нейтрофильным» полипозным риносинуситом, то
есть носовая проходимость (FEF75/МОС75) составил - 37,9

±

0,7 (p<0,001 по

отношению к контрольной группе), в различной степени снижение
обонятельной функции, то есть гипосмия I степени наблюдалась у 14 (23,3%)
больных, гипосмия II степени – у 8 (13,3%), гипосмия III степени – у 7
(11,7%), нормосмия – у 31 (51,7%) больных, удлинение времени
транспортной функции (37,5±0,74 минут) (p

<

0,001 по отношению к

контрольной группе), сдвиг показателя рН в щелочную сторону (7,3±0,01)

(p<0,001 по отношению к контрольной группе), удлинение времени
всасывания (80,3±4,0 минут) (p<0,01 по отношению к контрольной группе), а
также повышение выделительной функции (55,7±0,8 мг) (p<0,001 по
отношению к контрольной группе). У больных обеих групп выявлено
нарушение функции носа, что может затруднить действие топических
лекарственных средств на слизистую оболочку носа, которое в свою очередь

36

снижает эффективность лечения. Данное обстоятельство необходимо учесть
при лечении этих больных.

Микробиологическое исследование проводилось в бактериологической

лаборатории III клиники Ташкентской медицинской академии, проба взята из
полости носа 150 больных. Согласно результатам исследования была
выявлена и патогенная, и условно-патогенная флора, во многих случаях у
больных обнаружен различный форменный состав микрофлоры носа: у 30
(33,3%) больных «эозинофильными» полипами обнаружен S. аureus, у 45
(50,0%) - Coag. neg. Staphylococci и у 4 (4,4%) – H. influenzae, у 20 (33,3%)
больных «нейтрофильными» полипами обнаружен S. aureus, у 40 (66,6%) –
Coag. neg. Staphylococci, у 12 (20,0%) – P. acnes, у 11 (18,3%) - Kl. pneumonia,
у 4 (6,7%) – H. influenza, у 4 (6,7%) - Enterobacter spр. Вместе с тем,
определение чувствительности выявленной микрофлоры к различным
антибиотикам показало, что почти во всех случаях монокультура и
микробные ассоциации были высокочувствительными к цефалоспоринам,
сульфаниламидам и макролидам. Однако надо отметить, что у больных
«нейтрофильным» полипозным риносинуситом микрофлора носа выявлена в
качестве монокультуры, которая была высокочувствительна к антибиотикам
группы макролидов.

Кроме того, микологическое исследование выделений по-лости носа

показало, что у 7 (4,7%) больных хроническим полипозным риносинуситом
обнаружен Paecilomyces, у 5 (3,3%) – Penicillinum, у 3 (2,0%) - Candida
albicans, у 3 (2,0%) – грибки семейства Aspergillus, которые чаще
наблюдались в мазках, взятых из полости носа больных хроничеким
«эозинофильным» полипозным риносинуситом.

Аллергологическое исследование, считающееся ещѐ одним

направлением нашего исследования, проводилось в научно исследовательской
лаборатории II клиники Ташкентской медицинской ака демии и заключалась в
выполнении кожных тестов с помощью аллергенов. У 92 (61,3%) больных
хроническим полипозным риносинуситом наблюдалась положительная
реакция на кожный тест, из них у 18 (12,0%) больных положительная реакция
наблюдалась на цветки одуванчика, у 16 (10,7%) – на подсолнух, у 10 (6,7%) –
на полынь, у 9 (6,0%) – на кукурузу, у 8 (53,3%) – на дуб. У 92 (61,3%)
больных также наблюдалась положительная реакция на гистамин, причѐм у
29 (19,3%) из них отмечалась высокая реакция. А это несомненно

свидетельствует об участии аллергического фактора в развитии хронического
полипозного риносинусита. У остальных 58 (38,7%) больных
аллергологическое исследование дало отрицательный результат.

Для дополнительного подтверждения аллергического фактора в

патогенезе хронического полипозного риносинусита у 150 больных было
изучено содержание эозинофилов в периферической крови, где у 88 (58,7%)
больных наблюдалась эозинофилия, у остальных 62 (41,3%) больных
количество эозинофилов было в пределах нормы. Повышение этого
показателя свидетельствовало о важной роли аллергии в развитии полипоз
ного процесса, при этом аллергический фон был отмечен у 58,7% больных.

37

Исследование иммунного статуса больных было проведено в

лаборатории иммуноцитокинов института иммунологии при Академии Наук
Республики Узбекистан. Определение клеточного и гуморального звеньев
иммунитета проводилось при помощи моноклональных антител медотом
непрямого розеткообразования. Для определения цитокинов (IL-2, IL-4, IL-8)
использовали тест-системы производства «Вектор-Бест» Российской
Федерации,

основанные

на

сэндвич-методе

твѐрдофазного

иммуноферментного анализа.

Проведѐнное у 79 (52,7%) больных иммунологическое исследование

клеточного и гуморального звеньев иммунитета показало, что у больных
обеих групп показатель клеток Т-хелперов (СD4) в среднем составил
26,9±2,43 и 26,4±2,28, и это достоверно ниже показателя контрольной группы
(p<0,01). Надо отметить, что в периферической крови больных
«эозинофильным» полипозным риносинуситом были достоверно повышены
содержание естественных киллеров (CD16) на 19,7±3,60% (p<0,001), фактора
аллергизации (CD23) на 24,2±2,25% (P<0,001) и фактора апоптоза (CD95) на
24,0±3,15% (p<0,001). А у больных «нейтрофильным» полипозным
риносинуситом

наблюдалось

достоверное

снижение

индекса

иммунорегуляции (ИРИ) на 1,3±0,13% и достоверное повышение содержания
IgA на 167,8±17,88 мг % (p<0,001). Таким образом, у больных хроническим
полипозным риносинуситом выявлено наличие резкого нарушения Т
клеточного звена иммунитета, что характерно для хронических заболеваний
дыхательных путей.

Кроме того, проведѐнное у этих 79 (52,7%) больных иммунологическое

исследование по содержанию в плазме крови цитокинов и общего IgE
показало повышение уровня IL-2 и IL-4 у больных обеих групп. У больных
«эозинофильным» полипозным риносинуситом выявлено достоверное
повышение содержание IL-2 на 10,6±3,53 пг/мг (p<0,001), IL-4 на 6,4±2,31
пг/мг (p<0,001), резкое повышение IgE до 239±19,1 МЕ/мл, а у больных
«нейтрофильным» полипозным риносинуситом выявлено достоверно резкое
повышение уровня IL-2 на 12,5±4,81 пг/мг (p<0,001), IL-4 на 7,3±1,13 пг/мг
(p<0,001), а также IL-8 на 9,9±3,72 пг/мг (p<0,001) в отличии от нормального
показателя больных «эозинофильным» полипозным риносинуситом. Такое

повышение уровня цитокинов свидетельствует об ослаблении иммунного
статуса организма, а также об аллергизации организма больных
«эозинофильным» полипозным риносинуситом, о наличии в организме
больных «нейтрофильным» полипозным риносинуситом длительного
хронического процесса. Такое относительное отличие между двумя группами
больных требует проведения соответствующих диагностических и лечебных
мероприятий.

Согласно результату проведѐнного опроса по «Оценки субъективного

качества жизни» (SNOT20) в баллах у 150 больных оценка качества жизни у

90 (60,0%) больных «эозинофильным» полипозным риносинуситом составила

68,4±18,7 баллов (р˂0,05), у 60 (40,0%) больных «нейтрофильным»

полипозным риносинуситом - 53,7±15,4 баллов. В большей степени это было

38

связано с затруднением носового дыхания, нарушением обоняния и

постоянными

головными

болями.

Такое

состояние

снижала

работоспособность больных, что считается важной социальной проблемой.

150 больные на основании распространѐнности полипозного процесса,

результатов проведѐнного опроса с помощью «Визуально-аналоговой шкалы»
(ВАШ) и «Оценки субъективного качества жизни» (SNOT20) каждая группа
больных были разделены на 3 подгруппы: лѐгкую, среднетяжелую и тяжѐлую
степень. При этом у 90 (60,0%) больных хроническим «эозинофильным»
полипозным риносинуситом лѐгкая степень

болезни выявлена у 5 (3,3%) больных, среднетяжѐлая - у 74 (49,3%), тяжѐлая

– у 11 (73,3%) больных, а у 60 (40,0%) больных «нейтрофильным»
полипозным риносинуситом лѐгкая степень болезни выявлена у 3 (2,0%)

больных, среднетяжѐлая - у 51 (34,0%), тяжѐлая – у 6 (4,0%) больных.

Результаты исследования показали, что качество жизни больных
«эозинофильным» полипозным риносинуситом намного ниже, чем у больных
«нейтрофильным» полипозным риносинуситом. Это было связано с более
распространѐнным течением полипозного процесса в полости носа и
околоносовых пазухах.

В пятой главе диссертации под названием

«Значение морфологических

и иммуногистохимических особенностей структуры полипозного
процесса на рецедивирование и прогнозирование течения заболевания»

приведены анализ сравнения морфологических и иммуногистохимических
исследований полипов, взятых у 142 (94,7%) больных во время
хирургического вмешательства.

При морфологическом исследовании взятого макропрерата, окрашенного

гематоксилин и эозином, обнаружены десквамация мерцательного эпителия
полипов до базального слоя, отѐк собственной пластинки слизистой
оболочки, которая была плотно заполнена эозинофилами, плазматическими,
бокаловидными клетками, кровенаполнением кровеносных сосудов
собственной пластинки. Вместе с этим, в «эозинофильных» полипах
выявлены отѐк в строме слизистой оболочки, размягчение ткани, плохая

обеспеченность крупными кровенос ными сосудами, а «нейтрофильные»
полипы отличались плотностью стромы, клеточностью и обеспеченностью
малыми кровеносными сосудами, а также соединением ретикулярных
волокон между собой и образованием каркаса стромы полипа.
Морфологическое исследование подтвердило результаты цитологического
исследования и обосновала целесообразность деления больных на две
крупные группы.

Для изучения привлечения клеточных элементов в формировании

полипов и особенностей их течения особое внимание было уделено
иммуногистохимическому

исследованию,

которое

проводилось

в

иммуногистохимической

лаборатории

Российского

научного

центра

радиологии и хирургических технологий (Санкт Петербург, Россия). Для
иммуногистохимического исследования использовались 79 (52,7%) пара

финовые блоки, в качестве маркеров были выбраны Ki-67, VEGF, Vimentin,

39

CD68, CD45, CD138, CD34, дающие возможность определить участие клеточ
ных элементов в хроническом воспалительном процессе, оценить
особенность строения полипов, выявить «участок роста» и их участие в
формирования рецедивирующих полипов.

Результаты определения ретикулярных волокон стромы носовых

полипов с помощью серебра при окраске по Гордону - Свиту показали, что в
«эозинофильных» полипах имеется распространѐнный в виде нескольких
вакуол отѐк, состоящийся из инфильтрированной ткани и жидкости,
разрушение и деградация ретикулярных волокон, а также отѐк эндотелия
кровеносных сосудов, а в «нейтрофильных» полипах ретикулярные волокна
были плотно связаны между собой.

Наблюдалась

высокая

эспрессия

VEGF

маркера

в

строме

«нейтрофильных» полипов, чем в строме «эозинофильных» полипов -
С>(10%), резкое повышение экспрессии VEGF в мезенхимальных
скоплениях у этой группы больных свидетельствовало о формировании
эндотелиальных клеток и доказало, что высокая экспрессия VEGF маркера
обусловлена нехваткой в тканях кислорода и кровеносных сосудов, а также
возможностью участия этих клеток в формировании неоангиогенеза и,
учитывая отсутствие хорошо развитой сети кровеносных сосудов, отмечено
наличие возможности формирования новых кровеносных сосудов.

Вместе с этим, в эпителии «нейтрофильных» полипов обнаружена

высокая экспрессия маркера пролиферации антигена Ki-67, чем в строме
«эозинофильного» полипа (С>(10%)), что свидетельствовало об активном
делении.

Высокая экспрессия маркера Vimentin (С>(10%)) наблюдалась в обеих

формах носовых полипов, причѐм высокая экспрессия маркера была более
выраженной в основном в «нейтрофильных» полипах. Этот маркер,
окрашивая клетки мезенхимального ствола, был больше направлен от стромы
в сторону эпителия. Необходимо отметить, что эти клетки способны

к самообновлению, образованию новых стволовых клеток, делиться с
помощью митоза и дифференцироваться в специализированные клетки, то
есть превращаться в клетки различных органов и тканей. В стромах обоих
групп полипов отмечено скопление плазматических клеток, которые
формировали кольцо так называемой «зоны роста». Наличие этого симптома
и наблюдение его увеличения в основном в строме «эозинофильных» полипов
свидетельствовало о неблагоприятном течении заболевания и возможности
рецедивирования.

В изученных макропрепаратах обеих групп полипов наблюдалась низкая

экспрессия CD68 (С>(0%)), что указывало на низкое участие макрофагов в
формировании носовых полипов, и наличие в малых количествах
окрашенных клеток в мезенхимальных скоплениях, что свидетельствовало о
низкой фагоцитарной активности.

В строме обеих групп полипов наблюдалась также высокая экспрессия

маркера CD45 (С>(10%)), который оказывает некротизирующее действие на
клетки стромы и стимулирует активацию Т- и В-лимфоцитов. Его экспрессия

40

была более выражена в «нейтрофильных» полипах, скапливание в эндотелии

кровеносных сосудов маркера CD45 в виде кольца свидетельствовало о
неблагоприятном течении заболевания. Вместе с этим, высокая экспрессия
этого маркера в мезенхимальных скоплениях подтверждает предположение о
том, что мезенхимальные скопления являются местом роста полипа.

Высокая экспрессия маркера CD138 в зрелых клетках наблюдалась в обеих

группах полипов (С>(10%)). Отсутствие данного маркера в мезенхимальных

скоплениях и высокая экспрессия в строме, а также их направление в сторону

эпителия и отсутствие CD138 в последнем орогове вающем слое считается

связанным в активностью мезенхимальных клеток.

Обнаружена высокая экспрессия маркера CD34 (С>(10%)) в обеих

группах полипов, более выраженная в «эозинофильных» полипах. Кроме
того, она подтверждает предположение о формировании в мезенхимальных
скоплениях новой системы кровеносных сосудов. Также вблизи эпителия и в
строме наблюдалась хорошо развитая система кровеносных сосудов.
Необходимо отметить, что увеличение количества кровеносных сосудов в
одном поле зрения считалось прогностическим признаком частоты
рецедивирования.

Таким образом, строма полипов отличалась по форме хронического

полипозного риносинусита, а это указывает на целесообразность применения
различной тактики лечения больных с этой патологией.

В шестой главе диссертации, названной

«Анализ эффективности

комплексного лечения больных хроническим полипозным
риносинуситом»

приведены результаты комплексного лечения c

использованием хирургических вмешательств и медикаментозного лечения, а
также ухода в послеоперационном периоде.

Учитывая результаты вышеперечисленных исследований, для больных

каждой подгруппы были применены отдельные методы лечения. При лѐгкой
степени хронического «эозинофильного» полипозного риносинусита
рекомендован интраназальный кортикостериод в течение 3 месяцев, при
среднетяжѐлой степени - после хирургического вмешательства назначение в
течение 6 месяцев двойной дозы интраназального кортикостериода, при
тяжѐлой степени - после хирургического вмешательства назначение в течение
10 дней системной кортикостероидной терапии и после этого в течение 6
месяцев двойной дозы интраназального кортикостериода, при лѐгкой степени
хронического «нейтрофильного» полипозного риносинусита рекомендовано
промывание околоносовых пазух по методу Проетца и назначение в течение
3 месяцев интраназального кортикостериода и макролида, при среднетяжѐлой
степени - после хирургического вмешательства приѐм макролида в течение 6
месяцев, при тяжѐлой степени - также после хирургического вмешательства
приѐм макролида в течение 6 месяцев. В качестве интраназальных
кортикостероидов рекомендован флутиказон малеат в каждую ноздрю по 1
дозе 1 раз (одна суточная доза 100 мкг), а в качестве макролида
рокситромицин 75 мг по 1 таблетке 1 раз в день после еды. Кроме того,
учитывая иммунологические нарушения всем 150

41

больным назначен в качестве иммуномодулятора лекарственное средство

Деринат по 2-3 капли 3 раза в день с закапыванием в нос в течение 6 месяцев,
так как это лекарственное средство обладает способностью активизировать
восстановление и перестройку иммунных сил, активизировать Т- и В
лимфоциты.

Сроки наблюдения составили 36 месяцев. Необходимо также отметить, что

во время исследования осложнения и побочные эффекты местной корти

костероидной и антибиотикотерапии не наблюдались. Нормализация клини

ческой картины, восстановление структур слизистой оболочки полости носа

и улучшение состояния больных считались показателями выздоровления.

По поводу вовлечения в полипозный процесс околоносовых пазух 142

(94,7%) больным были выполнены хирургические вмешательства, а именно

58 (38,7%) больным - вскрытие решѐтчатой пазухи с эндоскопической

эндоназальной полипотомией носа, 52 (34,7%) больным – вскрытие решѐтча

той и верхнечелюстной пазух с эндоскопической эндоназальной полипотоми

ей носа, 4 (2,7%) больным - вскрытие решѐтчатой, верхнечелюстной и

лобной пазух с эндоскопической эндоназальной полипотомией носа, 5 (3,3%)

больным – вскрытие решѐтчатой, верхнечелюстной и основной пазух с

эндоскопической эндоназальной полипотомией носа, 10 (6,7%) больным -

пансинусотомия, 21 (14,0%) больным - экстраназальная микрогайморотомия.

Во время операции 122 (81,3%) больных в полость носа и околоносовые

пазухи на 5-10 минут вводилась турунда, смоченная раствором 0,5%
лагодена, а у 20 (13,3%) больных традиционно использовался раствор
адреналина. Имело значение то, что раствор лагодена способствовал скорей

шей остановке кровотечения и обеспечил хорошую визуализацию оперируе

мых пазух, а также повысил эффективность хирургического вмешательства.
Необходимо отдельно отметить то, что в послеоперационном периоде 142
(94,7%) больным в качестве противовоспалительного лечения назначены
интраназальные кортикостероиды в течение 1 месяца и для профилактики
бактериальной инфекции антибиотикотерапия в течение 10 дней.
Проведѐнное эндоскопическое исследование во время комплексного лечения
показало различные сроки восстановления слизистой оболочки носа в обеих
группах больных, то есть у больных с тяжѐлым течением хронического
«эозинофильного» полипозного риносинусита восстановление слизистой
оболочки полости носа наблюдалось на пятые сутки, а у больных других
остальных подгрупп восстановление слизистой оболочки началось с третьих
суток.

По результатам повторного эндоскопического исследования на 3 месяце

лечения в полости носа полипозная ткань не обнаружена. Начиная с 18 - го
месяца у 1 больного с тяжѐлым степенью хронического «эозинофильного»
полипозного риносинусита в полости носа обнаружен полип. На 24 месяце
наблюдения у 1 (0,6%) больного с среднетяжѐлой и у 2 (1,3%) больных с
тяжѐлым степенью хронического «эозинофильного» полипозного
риносинусита в полости носа обнаружен полип. На 36 месяце наблюдения у 5

(3,3%) больных с среднетяжѐлой и у 3 (2,0%) больных с тяжѐлой степенью

42

хронического «эозинофильного» полипозного риносинусита, у 2 (1,3%)
больных со среднетяжѐлой и у 1 (0,6%) больного с тяжѐлой степенью
хронического «нейтрофильного» полипозного риносинусита в полости носа
обнаружен полип. Согласно результатам проведѐнного в течение этого
времени повторного компютерно-томографического исследования у этих
больных в полости носа и околоносовых пазухах выявлено наличие полипов

малых размеров. После окончания времени наблюдения по результатам

эндоскопического исследования обнаружены исчезновение отѐка в виде
восстановления слизистой оболочки носа и положительная динамика. Это
cвязано с действием кортикостероидных препаратов, так как во всех
хирургических вмешательствах по правилам функциональной хирургии были
удалены только крупные полипы, а оставшаяся слизистая оболочка хотя и
была резко утолщена или отѐчна сохранялась.

Результаты повторного иммунологического исследования клеточного и

гуморального иммунитета свидетельствовали об улучшении иммунологичес
ких показателей больных во всех подгрупах, то есть в периферической крови
больных содержание естественных киллеров (CD16), аллергизация (CD23) и
фактор апоптоза (CD95), уровень IL-2, IL-4, IgE, а у больных хроническим
«нейтрофильным» полипозным риносинуситом индекс иммунорегуляции
(ИРИ), уровень IgA, IL-2, IL-4, IL-8 достоверно приблизилась к результатам
иммунологического исследования здоровых лиц (p<0,05). Однако, у больных
с

тяжѐлой

формой

хронического

«эозинофильного»

полипозного

риносинусита и после лечебных мероприятий показатель IgE в

периферической крови оставался высоким, в связи с этим у этих больных
было

проведено

повторное

комплексное

лечение

и

достигнуты

положительные результаты.

Повторное изучение качества жизни больных (SNOT20) с помощью

опроса показало достоверную эффективность коплексного лечения за 6
месяцев. Оценка качества жизни у 90 (60,0%) больных хроническим
«эозинофильным»

полипозным

риносинуситом

после

проведения

мероприятий комплексного лечения в среднем составила 18,4±4,5 баллов
(p<0,05), у 60 (40,0%) больных хроническим «нейтрофильным» полипозным
риносинуситом после лечения составил в среднем 17,7±4,2 баллов (p<0,05).
Применение интраназальных кортикостероидов и макролидов, а также
назначение

их

вместе

с

иммуномодуляторами

способствовало

восстановлению нормальной структуры слизистой оболочки у больных с
различными

формами

хронического

полипозного

риносинусита,

нормализации показателей иммунитета, снижению рецедивов заболевания.

Результаты длительного наблюдения показали, что лечение больных

хроническим

полипозным

риносинуситом

вышеуказанным методом

cпособствовал восстановлению нормальной структуры слизистой оболочки
носа, повышению эффективность лечения, снижению процента рецедивов,
удлинению сроков ремиссии и улучшению качества жизни больных.

Для диагностики различных форм хронического полипозного риносину

сита и оптимального наблюдения за больным с этим диагнозом в догоспи-

43

тальном периоде и во время нахождения их в стационаре разработан

алгоритм диагностики и лечения (рис. 1 и 2) этих больных.

Обращение больного
Наличие клинических признаков (не менее

3–х) Нет Да

Рентген

Нет Да КТ или МРТ

Нет Да

Наличие полипов в
полости носа

Цитологическое и морфо
логическое исследования

Эндоскопические

методы исследования

«Нейтрофильный» полип «Эозинофильный» полип

Микробиологическое исследование

Аллергологическое и
микробиологическое исследования тадқиқот

Иммунологическое исследование: клеточное и гуморальное звено иммунитета, цитокины (IL-2, IL-4, IL-6)

Иммуногистохимическое исследование: окраска по Гордону-Свиту, VEGF, Ki-67, Vimentin,

CD34+, CD45+, CD68+, CD138+) (при необходимости)

Рис. 1. Алгоритм диагностики больных с хроническим полипозным риносинуситом

Определение формы хронического полипозного

риносинусита

«Эозинофильный» полип «Нейтрофильный» полип

Лѐгкая Средне тяжѐлая

Тяжѐлая Лѐгкая Средне

тяжѐлая

Тяжѐлая

Хирургическое
вмешательство

Кратковремен

ный курс сис
темной кор
тикостероид
ной терапии
Промывание полости
носа методом
Проетца

Интрана
зальные
кортико
стероиды
Хирургическое
вмешательство

Интраназальные кортикостероиды +

топический иммуномодулятор

Антибиотики (макролиды) +

топический иммуномодулятор

Рис. 2. Алгоритм лечения больных с хроническим полипозным риносинуситом

44

ВЫВОДЫ

На основе проведенных в рамках докторской диссертации исследований

на тему «Клинико-иммунологические особенности хронических полипозных
риносинуситов и их лечение» представлены следующие выводы:

1. Ретроспективный анализ историй болезни больных хроническим

полипозным риносинуситом помог определить важные причины рецедивиро
вания хронического полипозного риносинусита, в 67,3% случаях причиной
этого была недостаточная эффективность комплексного лечения и в 32,7% -
течение реабилитационного периода. Повторное выполнение хирургического
вмешательства составил в среднем 4,7 раза, а это свидетельствует о неполном
процессе выздоровления и отсутствии заживления слизистой оболочки носа.
При этом в 62,3% случаев ведущую роль играют длительность
воспалительного процесса и наличие аллергического фона.

2. При цитоморфологическом исследовании полипозной ткани носовой

полости у больных хроническим полипозным риносинуситом обнаружены

эозинофильное и нейтрофильное воспаления, и на основании этого считается
обоснованным деление носовых полипов на «нейтрофильные» и
«эозинофильные», что поможет специалисту при выборе тактики лечения
хронических больных. Функциональные исследования слизистой оболочки
носа у больных хроническим полипозным риносинуситом показали
достоверное снижение транспортной функции (36,3±0,86 и 37,5±0,74 минут
соответственно, p<0,001 по сравнению с контрольной группой), достоверный
сдвиг показателя рН в щелочную сторону (7,4±0,01 и 7,3±0,01
соответственно, p<0,001 по сравнению с контрольной группой), достоверное
снижение

всасывательной

функции

(89,9±6,6

и

80,3±4,0

минут

соответственно, p<0,01 по сравнению с контрольной группой), достоверное
повышение выделительной функции (58,4±0,8 и 55,7±0,8 мг соответственно,
p<0,001 по сравнению с контрольной группой), что вероятно даѐт
возможность частому рецедивированию заболевания. Необходимо отметить,
что у больных с «эозинофильным» полипозным риносинуситом многие
изменения в слизистой оболочке носа были выраженнее, чем у больных с
«нейтрофильной» формой заболевания.

3. При сравнении микробиологического исследования больных «эозино

фильным» и «нейтрофильным» полипами с контрольной группой выявлено
достоверное преобладание Coag. neg. Staphylococci (в 50,0% и 66,6% случаях
соответственно, p<0,05) и S. аureus (в 33,3% и 33,3% случаях соответственно,
p<0,05). Однако, особенностью «нейтрофильных» полипов считалось
наличие P. acnes (20,0%), Kl. Pneumonia (18,3%) и Enterobacter spp. (7,0%).
При аллергологическом исследовании у 61,3% больных хроническим
полипозным риносинуситом выявлена положительная реакция на аллергены,
это наблюдалась, в основном, у больных «эозинофильным» полипом, в 38,7%
случаях реакция была отрицательной и наблюдалась у больных
«нейтрофильным» полипом.

45

4. При исследовании показателей клеточного и гуморального

иммунитета

в

периферической

крови

больных

«эозинофильным»

полипозным риносинуситом выявлено достоверное повышение уровня
естественных киллеров (19,7±3,60%, p<0,001), аллергизирующего фактора
(24,2±2,25%, P<0,001), апоптоза (24,0±3,15%, p<0,001), ИЛ-2 (10,6±3,53 пг/мг,
p<0,001), ИЛ-4 (6,4±2,31 пг/мг, p<0,001) и IgE (239±19,1 МЕ/мл, p<0,001), что
свидетельствует об аллергизации организма, а у больных «нейтрофильным»
полипозным риносинуситом выявлено достоверное повышение уровня IgA
(167,8±17,88 мг%, p<0,001), ИЛ-2 (12,5±4,81 пг/мг, p<0,001), ИЛ-4 (7,3±1,13
пг/мг, p<0,001) и ИЛ-8 (9,9±3,72 пг/мг, p<0,001), что свидетельствует о
наличии длительного хронического процесса в организме.

5.

Морфологическое

и

иммуногистохимическое

исследования

полипозной ткани у больных хроническим полипозным риносинуситом
показали, что в «эозинофильных» полипах зоны роста полипозного процесса

сравнительно больше, чем в «нейтрофильных» полипах, а также выявлено
участие клеточных и гуморальных факторов в течении болезни, формирова

ние в слизистой облочке носа глубоких изменений создаѐт условия для

утраты его функциональной активности и процесса рецедивирования. 6.
Разработанный алгоритм диагностики и лечения хронического полипозного
риносинусита дал возможность разработать новые подходы лечения,
включающие в себе вместе с применением иммунологических,
морфологических и иммуногистохимических методов комплексного
обследования и мероприятия для улучшения качества жизни больных и
прогнозирования течения болезни.

46

SCIENTIFIC COUNCIL ON AWARD OF SCIENTIFIC DEGREE OF
DOCTOR OF SCIENCES 14.07.2016.Tib.17.01 OF THE TASHKENT
MEDICAL ACADEMY
TASHKENT MEDICAL ACADEMY

VOKHIDOV ULUGBEK NURIDINOVICH

CLINICAL-IMMUNOLOGICAL FEATURES OF CHRONIC
POLYPOID RHINOSINUSITIS AND THEIR TREATMENT

14.00.04 - Otorhinolaryngology
(medical sciences)

THE AUTHOR’S ABSTRACT OF DOCTORAL DISSERTATION ТASHKENT – 2017

47

The theme of the doctoral dissertation was registered with the number

№30.11.2016/B2016.4.Tib20 in Supreme Attestation Commission under the Cabinet of Minister of
the Republic of Uzbekistan.

The doctoral dissertation was carried out in Tashkent Medical Academy.
The abstract of the dissertation in three languages (uzbek, russian, english) can be found at

www.tma.uz and informative-educational portal “ZiyoNet” at www. ziyonet.uz

Scientific consultant: Khasanov Ulugbek Saidakramovich,

Doctor of Medical Sciences, docent

Оfficial оpponenents

:

Kwang Hyun Kim,

Doctor of Medical Sciences, Professor

Ryazanzev Sergei Valentinovich,

Doctor of Medical Sciences, Professor

Arifov Sayfiddin Saidazimovich

Doctor of Medical Sciences, Professor

Leading оrganization: Heitzing Hospital with Rosenhügel neurological centre

(Austria)

The defence of the dissertation will take place on «____»_____________2017, at ____ at the

meeting of the Scientific Council 14.07.2016.Tib.17.01 under Tashkent Medical Academy at the address
PI 100109 Tashkent City, Almazar District, Farobi street, Building 2. Phone/Fax (+99871) 150-78-25, e
mail: tta2005@mai.ru.

The Doctoral dissertation was registered in Information Resource Center of Tashkent Medical

Academy with the number № 01 and it can be read in IRC (PI 100109 Tashkent City, Almazar District,
Farobi street, Building 2. Phone/Fax (+99871) 150-78-25)

The abstract of the dissertation was distributed on «___»______________2017 year

(the record of the distribution as of ___ ____________2017 year).

Sh. I. Karimov

The Chairman of the Scientific Council for awarding the

Scientific degree of the Doctor of Sciences, the Doctor of

Medical Sciences, Professor, Academician

R.D. Sunnatov

The secretary of the Scientific Council for awarding the

Scientific degree of the Doctor of Sciences, the Doctor of

Medical Sciences, Docent

Kh. E.Shaykhova

The Chairman of the Scientific seminar under the Scientific

Council for awarding the Scientific degree of the Doctor of

Sciences, the Doctor of Medical Sciences, Professor

48

INTRODUCTION (The abstract of the doctoral dissertation)

The actuality of the dissertation and the demand for it.

According to the

data provided from World Health Organization (WHO) 1-4% of the population of
the Earth suffer from polypoid rhinosinusitis. The occurence of chronic polypoid

rhinosinusitis among other ENT deseases is 15,4% and in patients with sinusitis it
occurs in 15-20% of cases. Despite the improvement os surgical technique and the
presence of a great number of medicines the recurrence of the disease can be
observed in 5-60% of cases. It is necessary to note that the index of the occurence
of the disease is 5,2% in workforce. This disease brings about temporary disability
to work and the increase of economical expences, which determines social
significance and actuality of the problem of effective treatment of chronic polypoid
rhinosinusitis

1

.

With the attainment of independence of Uzbekistan, resulting in large-scale

reforms in most spheres of life of the people as well as in the health care system
which are aimed at strengthening the health of population, good results have been
reached in the sphere of diagnostics, effective treatment of ENT diseases, as well
as conducted functional surgery with the use of modern endoscopycal and
navigation technology in the treatment of chronic polypoid rhinosinusitis have
improved the effectiveness of treatment by 20%.

Insufficient study of ethiopathogenetic factors of chronic polypoid

rhinosinusitis development and the reasons of the recurrence of polypoid process,
underevaluating its various forms and incomplete determination of the notions
related to the diagnostics and effectiveness of treatment reflects the problem of
chronic polypoid rhinosinusitis. Together with this, the problems related to the
advancement of the level of chronic polypoid rhinosinusitis prophylactics and the
quality of ENT consultation in the sphere of healthcare in regions and districts of
Republic is considered not completely solved. This is the reason why they remain
to be priority direction of scientific researches.

The dissertation serves for the realization of the tasks that stem from the

documents and adopted decrees №1271 of the first President of the Republic of
Uzbekistan «On state program «The Year of a Harmoniously developed
generation» from January 2010 and the decree № 2133 that of February 19, 2014
and other legal documents related to this sphere.

The accordance of the research with the priority tendencies of the

development of science and technology of the Republic of Uzbekistan.

The

thesis work is done in accordance with the priority areas of science and technology
of the Republic of Uzbekistan 6 «Medicine and Pharmacology».

The review of research works on the theme of the dissertation

2

.

Scientific

research works aimed at the study of pervasiveness, ethiopathogenesis of chronic
polypoid rhinosinusitis, the development of effective methods of diagnostics and

1

Fokkens W.J. et al. EPOS 2012: European position paper on rhinosinusitis and nasal polyps 2012. A summary for

otorhinolaryngologists // Rhinology. – 2012. – Vol. 50, №1. – P.1-298; Hulse K.E. et al. Pathogenesis of nasal polyposis //
Clinical & Experimental Allergy. -2014. -45. –Р. 328–346.

2

Review of foreign scientific research on the topic of the dissertation is developed on the basis of www.dissercat.com, Rhinolo gy

2012, V50.suppl.33 Islands, www.ResearchGate.net, www. elsevier.com, www.sagepub.com, www.google.scholar.com.

49

treatment of chronic polypoid rhinosinusitis and the prophylactics of its recurrence
are conducted in major world medical centers amd higher educational institutions:

Academic Medical Center (Holland), Royal National Throat, Nose and Ear
Hospital (Great Britain), Hospital Clinic - IDIBAPS (Spain), Ghent University
Hospital (Belgium), Karolinska Institutet (Sweden), National University of
Singapore (Singapore), Nanjing Medical University (China), Sungkyunkwan
University School of Medicine (Korea), Saint Petersburg scientific research
Institute of Ear, Throat, Nose and Speech (Russia), Tashkent Medical Academy
and Tashkent Institute of training doctors (Republic of Uzbekistan).

As a result of the researches conducted in the field of diagnostics and

treatment of chronic polypoid rhinosinusitis effective results were obtained, the
changes of local immunity during chronic polypoid rhinosinusitis and their
influence on the recurrence of polypoid process were established (Sungkyunkwan
University School of Medicine, Korea); the influence of concurrent deseases which
cause the development and recurrence of chronic polypoid rhinosinusitis were
determined, immunological changes in the organism, the increase of the level of
cytokines IL-5 and IL-13 were determined (Ghent University Hospital, Belgium);
the reasons of the errors of surgical method, that is, the insufficient removing of
polypoid tissues from the affected sinus and the means of their eradication by
functional endoscopic sinus surgery have been identified (Academic Medical
Center, Holland).

In the present day a number of researches are being conducted on a world

scale in the sphere of diagnostics, treatment and effective prophylactics of chronic
polypoid rhinosinusitis as well as in the prioroty directions: determination of
genetic changes in Toll and Nod receptors in the diagnosis of chronic polypoid
rhinosinusitis; comparing the amount of cytokines in blood and nasal cavity; the
use of modern laser, endoscopic and navigation technology in the treatment of this
disease in order to prevent the relapses of disease.

The degree of the studiedness of the problem.

In recent decades, the world

has a tendency to increase the frequency of relapses of chronic polypoid
rhinosinusitis. Analysis of the literature showed that the researchers conducted
studies on the pathogenesis, the efficiency of diagnosis and treatment of chronic
polypoid rhinosinusitis. Identified that in European countries in 85% of the patients
suffering from chronic polypoid rhinosinusitis have «eosinophillic» [W. Fokkens,
2012]. In Asian countries 75% of the patients with chronic polypoid rhinosinusitis
have «neutrophillic» inflammation with the increase of the amount of Th cytokenes
and in 25% cases «eosinophillic» inflammation was observed [N. Zhang, 2008].
Found that the surgical interference increased the quality of life of these patients in
comparison to the quality of life of the patients with chronic polypoid
rhinosinusitis [C. Hopkins, 2009].

Among the research works conducted in our country we can note the research

work about analisis of the disorder of the functions of mucosa in the patients with
chronic polypoid rhinosinusitis, the changes of the content of Ki-67, p53 in the
fibre of the polyp was investigated, and it was proved that the usage of post
endoscopic surgical interference in the course of three months of intranasal

50

corticostreroid therapy increases the effectiveness of the treatment of chronic

polypoid rhinosinusitis [D.F. Shamsiev, 2009]. Paying attention to the
pervasiveness, pathogensis, pathogenesis and treatment of polypoid ethmoiditis
noted that this desease is observed in 34,6% of all sinusitis, allergical genesis is
observed in 9% of cases and the basis of ethmoididtis is the corticosteroid therapy,
which was conducted for 3-6 months [K.D. Jabbarov and other coauthors, 2008].
Noted that the reduction of the disease recurrence for 2-3 times in comparison with
the control group using antistaphilococcal anatoxin together with antibiotic therapy
and anti fungi procedures as immunomodulator [U.U. Umarkhodjaev, M.Kh.
Khasanov, 2008]. Proved that the usage of corticostroids in post opetational period
reduces the recurrence of polypoid process for 5,7% [N.I. Safarova and other
coauthors, 2015].

Despite the numerous works devoted to the study of the pathogenesis,

diagnosis and treatment of chronic polypoid rhinosinusitis, there is the tendency to
an increase in the number of relapses of polypoid rhinosinusitis, which leads to
require a deeper investigation in the development of effective, safe and
economically beneficial, pathogenetically grounded methods of diagnostics,
treatment and prophulactics of chronic polypoid rhinosinusitis and necessity for the
development of diagnostic and treatment algorithm for the solving urgent medical
and social problems.

The connection of the dissertation with the research works of the higher

educational institution where the dissertation work is conducted

. The research

was carried out in accordance with the plan of scientific works of Tashkent
Medical Academy within the frame «The search for new ways of improving the
effectiveness of diagnostics and treatment of rational methods of prophilactics of
major ENT diseases».

The aim of the research

is the identification of clinical and immunnological

peculiarities of the course of various forms of chronic polypoid rhinosinusitis and
the development of the tactics aimed at the reduction of the disease recurrence.

The task of the research:

to study the condition of nasal mucosa and to identify various forms of

polypoid process in the patients with chronic polypoid rhinosinusitis through
conducting citomorphological and functional researches;

to conduct microbiological and allergological research of patients with

chronic polypoid rhinosinusitis for the identification of the pathogenesis of
polypoid process;

to study the indicators of cell and humoral immunity in blood, and also the

plasmatic degree of cytokines (IL-2, IL-4, IL-8) and general IgE for the
identification of peculiarities of immunnological state of patients with various
forms of polypoid rhinosinusitis;

to conduct a morphological and immunnohistochemical research of polypoid

membrane with markers VEGF, Ki-67, Vimentin, CD34+, CD45+, CD68+,
CD138+ in patients with various forms of chronic polypoid rhinosinusitis with the
aim to determine the peculiarities of the changed polypoid fibre;

51

to work out, evaluate and implement into clinical practice the

pathogenetically grounded method of diagnostics, treatment and forecasting the
course of chronic polypoid rhinosinusitis.

The object of the research

are 312 patients who treated in ENT department

of 3-rd clinic of Tashkent Medical Academy. Control group comprised 20 healthy
people.

The subject of the research

– the patients with chronic polypoid

rhinosinusitis and biopsy material of the fiber taken fom these patients, nasal
discharge and peripheral blood.

The methods of the research.

In the research work the methods of clinical

(clinical laboratory, clinical statistical), citological, endoscopic, radiological
(X-ray, MSCT, MRT), functional (rhinopheumotachometry, olfactometry,
transport, pH, absorption and discharge), microbiological, allergical,
immunological (cellular and humoral status, cytokenes IL-2, IL-4, IL8),
morphological, immunohistochemical examinations (VEGF, Ki-67, Vimentin,
CD34, CD45, CD68, CD138) and statistical analysis of the materials.

Scientific novelty of the dissertation is in the following:

the morphological division of the polypoid fiber into «eosinophillic» and

«neutrophillic» types of polyps have been investigated and their frequency of
occurrence in the conditions of the local population have been determined;

determined the course of polypoid process and the causes of recurrence of

disease depending on the «eosinophillic» and «neutrophillic» types of polyps;
proved a significant increase of levels of natural killer cells, factor of allergy,
apoptosis, IL-4, IgE and the presence of immunodeficiency condition in
«eosinophilic» polypoid rhinosinusitis, increase of levels IgA and IL-8 in
«neutrophilic» polypoid rhinosinusitis;

determined by the presence of «growth zone» in polyp tissue, high

participation of cellular and humoral factors in the course of the disease,
irreversible changes in the natural state of the nasal mucosa;

determined easy, moderate and severe courses of the disease by carrying out

the survey and justified the use of intranasal corticosteroid, macrolide and
immunomodulator on severity of the disease.

Practical results of the research

are the following:

according to the developed algorythm of diagnose for the selection of

treatment tactics it is necessary to identify the type of chronic polypoid
rhinosinusitis;

for the mild level of «eosinophillic» polypoid rhinosinusitis intranasal

corticosteroid was recommended for the period of three months. For moderately
severe level of the disease double dose of intranasal corticosteroid was
recommended for the period of 6 months. In severe level of the disease 10 day
systematic corticosteroid therapy and double dose of intranasal corticosteroid for 6
months was prescribed after surgical intervention.

for the mild form of «neutrophillic» polypoid rhinosinusitis washing

paranasal sinuses by Proetz method was recommended and intranasal
corticosteroid and macrolide was prescribed for 6 months. In moderately-severe

52

and severe form after surgical intervention macrolide was recommended for 6
months;

considering the changes of cellular and humoral units of immune system, the

patients with chronic polypoid rhinosinusitis are recommended drug «Derinat» for
6 months into their nose.

the patients with chronic polypoid rhinosinusitis are recommended to undergo

a complex examination for the prophilactics of the disease recurrence; new method
of stopping nasal blood flow during surgical operation with the usage of tampon
soaked in the solution of «Lagoden» which provides good visualisation of the area
for operation has been implemented in practical rhinology; the pathogenetically
grounded tactics of a complex treatment of the patients with various forms of
chronic polypoid rhinosinusitis was developed and applied considering the
received data. The algorythm of treatment and diagnostics of the course of chronic
polypoid rhinosinusitis has been suggested.

The validity of the research results.

The validity of the research results is

proven by modern intercomplimentary clinical instrumental, functional,
immunological, microbiological, allergological, immunnohistochemical and
statistical methods od the research, as well as sufficient amount of the patients.

Theoretical and practical importance of the research results

. From a

scientific point of view proved the theoretical significance of the results of
research, conclusions and recommendations make a significant contribution to the
knowledge of the clinical and functional, cytological, microbiological, allergy,
morphological, immunological, immunohistochemical features of chronic polypoid
rhinosinusitis and developed new and effective diagnostic algorithm and the
treatment of various forms of chronic polypoid rhinosinusitis.

The practical significance of the research results enhances the quality of

implementation of treatment strategies using the developed algorithm of diagnosis
and treatment of chronic polypoid rhinosinusitis, also creates an opportunity to
improve of quality of life of patients.

The implementation of the results of the research.

On the basis of

scientific results on the diagnosis and treatment of chronic polypoid rhinosinusitis:
on the basis of the results obtained by improving the method of treatment of
patients with chronic polypoid rhinosinusitis deposited a patent for invention for
Intellectual Property Agency entitled «Method for the treatment of various forms
of chronic polypoid rhinosinusitis» (№ IAP 20140257; 29.11.2016). Conducted
therapeutic measures helped to reduce the time of treatment of patients with
chronic polypoid rhinosinusitis in hospital by 3,5 bed-days, also allowed reducing
the number of relapses by 3-4 times;

on the basis of scientific results on improving the efficiency of the treatment

of patients with chronic polypoid rhinosinusitis approved methodological

recommendation on the theme «Chronic polypoid rhinosinusitis: etiopathogenesis,
clinical features and treatment» (The certificate of the Ministry of Healthcare from
December 27, 2016 for № 8Н-p/202). This methodological recommendation will

53

improve the efficiency of diagnosis and treatment of patients with chronic

polypoid rhinosinusitis;

The received data of the research on the development of diagnostical and

therapeutic algorythm was implemented in practical healthcare, including the
practice of Bukhara multiprofile medical center and the first Bukhara railway
hospital (The certificate of the Ministry of Healthcare from February 20, 2015 for
№ 8Н-д/13). These research results have improved the quality of life of patients by
35% and improved methods of diagnosis and treatment of patients with chronic
polypoid rhinosinusitis.

The approbation of the results of the research.

The results of the research

were reported at 11 scientific practical conferences, including 7 international
conferences: the 20-World Congress of International Association of
otorhinolaryngologists (Seoul, 2013); the 2-Congress of the European Academy of
otorhinolaryngologists and surgeons of head and neck (Nice, 2013); the
3-Congress of European otorhinolaryngologists and surgeons of head and neck
(Prague, 2015); International Congress of the Korean Association of
otorhinolaryingologists and surgeons of head and neck of 2015 (Seoul, 2015); first
conference of otorhinolaryngologists of Kazakhstan (Astana, 2011); scientific and
practical conference of otorhinolaryngologists of the Republic of Tajikistan with
international participance «The actual problems of otorhinolaryngology»
(Dushanbe, 2012), 61-th scientific-practical conference «Young scientists - Russian
otorhinolaryngology» (St. Petersburg, 2014); and in 4 Republican conferences: at
the meetings of the Association of Otorhinolaryngologists of Uzbekistan
(Tashkent, 2012, 2013); at the IV conference of otorhinolaryngologists of
Uzbekistan (Tashkent, 2015), at the scientific practical conference «The Actual
problems of the diagnostics, treatment and prophylactics of allergical diseases»
(Tashkent, 2015).

The publication of the results of the research.

On the topic of the thesis

published 56 scientific works, including 16 journal articles, 12 of them in the
national and 4 international journals recommended by the Higher Attestation
Commission of the Republic of Uzbekistan for the publication of basic scientific
results of doctoral theses.

The structure and volume of the dissertation.

The dissertation consists of

introduction, six chapters, conclusion, the list of used literature and notes. It is 190
pages long.

MAIN CONTENTS OF DISSERTATION

The actuality of the research topic is presented in the

Introduction

part of the

dissertation, the aim and the tasks of the research, its scientific novelty and
practical significance are formulated, the validity of the obtained results are
grounded, their theoretical and practical significance is revealed, the information
on the list of implementation of the results of the research into practice, on the
published works and on the structure of dissertation is presented.

54

In the first chapter of the dissertation «

The actuality of the problem of

diagnostics and treatment of chronic polypoid rhinosinusitis

» the review of

literature is presented in four subtitles. The data of the contemporary state of the
problem of chronic polypoid rhinosinusitis, as well as the characteristics of its
etiology,

diagnostics,

treatment

and

the

practical

significance

in

otorhinolaryngological practice, the terms and classification of this pathology are
presented.

The second chapter of the dissertation which is called «

General

characteristics of clinical material and methods of research

» presents the

information on the examination of 312 patients with the chronic polypoid
rhinosinusitis diagnosis who were treated in the ENT department of clinic No.3 of
Tashkent Medical Academy. 162 of them were treated in 2002-2008 and their
history of disease was studied on the basis of archival material. Other 150 patients
were treated and examined in 2009-2013. From the total amount of the patients
there were 189 (60,6%) men and 123 (39,4%) women (1.5:1). The age of the
patients was from 16-83 (43,7±16,4), more than half of them (177 patients - 56,7%)
were 36 years old. The common symptoms of CPRS beginning were nasal
blockage (97,4%), nasal discharge (54,8%), olfactory disorder (74,0%) and
headaches (89,4%).

In the third chapter of the dissertation «

The characteristics of retrospective

examination of the patients with chronic polypoid rhinosinusitis

», the

retrospective analysis of the medical history and archival data of 162 patients who
were treated before our research is presented with the aim of identification of the
major etiological reasons of chronic polypoid rhinosinusitis development.

According to retrospective analysis, the course of chronic polypoid

rhinosinusitis ranged from 3 months to 11 years, 5±3,5 years at average. From
surgical interventions, nasal polypectomy was frequently performed on 81 (50,0%)
patients, the nasal polypectomy in the combination with maxillatomy was
performed on 42 (25,9%) patients. From other methods of surgical treatment of
nasal diseases submucosal resection of nasal septum was performed on 32 (19,7%)
patients, the dissection of synechiae was performed on 32 (19,7%) patients and
USD of inferior nasal concha was performed on 12 (7,4%) patients.

On the basis of the data of retrospective analysis, it was found that the main

reasons of chronic polypoid rhinosinusitis recurrence in 109 (67,3%) patients was
insufficient effectiveness of the complex treatment and in 53 (32,7%) patients, it
was the course of rehabilitation period. The frequency of the repeated operations
was 4,7±0,3 times on average. In the anamnesis of 101 (62,3%) patients, the

presence of a long inflammatory process and allergical background was identified.
The obtained data showed that the main factors influencing on the development of
the chronic polypoid process was a long course inflammatory diseases of paranasal
sinuses and allergical background.

Thus, the analysis of the data of the retrospective study of the patients with

chronic polypoid rhinosinusitis allowed us to identify the reasons of unsuccessful
treatment, to evaluate them critically, and to determine the prospective of our

55

further efforts for the improvement of the treatment of chronic polypoid

rhinosinusitis.

In the fourth chapter of the dissertation called

«The results of clinical and

immunological examinations of the patients with chronic polypoid
rhinosinusitis»

, the analysis of clinical laboratory, citological, endoscopic,

functional, microbiological, allergological and immunological methods of
examination of 150 patients with chronic polypoid rhinosinusitis diagnosis is
presented. The course of chronic polypoid rhinosinusitis fluctuated from 6 months
to 10 years, 5±3,1 years at average. Among the patients observed by us, primarily
detected polypoid proces was in 42 (28,0%) patients, recurrent polypoid process
was observed in 108 (72,0%) patients.

While collecting the anamnesis the attention was mainly paid to the

peculiarities of immunopathogenesis of chronic polypoid rhinosinusitis: the
presence of bronchial asthma in the anamnesis of the patient and in the process of
being accepted to the clinics, the symptoms of asthmatic triad, allergic rhinitis, the
recurrence of chronic polypoid rhinosinusitis, its frequency. The research of ENT
organs was conducted in accordance with the standards accepted in our country
including all necessary endoscopic methods.

The citomorphological examination of nasal mucosa of 150 patients of the

main group determined the amount of neutrophils, cylindrical and flat epithelium,
lymphocytes and eosinophils in nasal citogrammas and these results were
compared to the results obtained after the examination of 20 healthy people. The
increase in the amount of eosinophils in the smears (16 or more in the field of
view) taken from 90 (60,0%) patients with chronic polypoid rhinosinusitis was
identified.

The study of the nasal smears of 60 (40,0%) patients showed a significant

increase in the amount of neutrophils. Their average amount reached 18,8±2,9. As
a result of the study of the smears of nasal mucosa of healthy people neutrophils
(8,5±0,5 in the field of view) and eosinophils (4,6±0,3 in the field of view) were
found individually and in some cases they were found in the accumulated manner.

According to the results of the citological study and the predominance of the

infiltration of stroma of nasal mucosa the patients were divided into two groups:
The first group - 90 (60,0%) the patients with conditional «eosinophilic» polypoid
rhinosinusitis; 2-group - 60 (40,0%) the patients with conditional «neutrophilic»
polypoid rhinosinusitis.

According to the results of endoscopic examination, in the nasal passages of

127 (84,7%) patients nasal polyps were detected. In 39 (26,0%) patients the polyps
completely blocked nasal passages, in 47 (31,3%) patients they were outside the
scope of middle meatus, in 41 (27,3%) the polyps were in middle meatus. The
pathologic discharge was observed in nasal passages of the patients who were
examined: mucus was detected in 24 (16,0%) patients, mucous purulent discharge
in 4 (2,7%) patients and purulent discharge in 12 (8,0%) patients. In the patients
with chronic «eosinophillic» polypoid rhinosinusitis «grayish» transparent polyps
with mucous discharge were observed in nasal cavity during endoscopy. These

56

polyps often localized in both sides of nasal cavity and they were characterized
with the hyperemia of nasal mucosa. In patients with chronic «neutrophillic»
polypoid rhinosinusitis nasal polyps were often detected as unilateral hard-fibrous
polyps and purulent discharge was observed in nasal mucosa.

According to the results of X-ray and computer tomography (CT) polypoid

darkening of nasal cavity and paranasal sinuses was detected in all patients. The
darkening of ethmoidal and nasal cavity was observed in 58 (38,7%) patients, the
darkening of ethmoidal, maxillary and nasal cavity was observed in 52 (34,7%)
patients. The darkening of all paranasal sinuses and nasal cavity was observed in
10 (6,7%) patients. The average firmness of «eosinophillic» polyps was 30,3

±

3,6

HU, the average firmness of «neutrophillic» polyps was 35,2

±

4,3 HU.

The conducted examinations on the analysis of functional state of the nose

showed that in patients with chronic «eosinophillic» polypoid rhinosinusitis the
decrease in the breathing function was marked, that is to say nasal passability
(FEF75/МОС75) was 29,4

±

0,8 (Р<0,001 in comparison with the control group),

the decrease in the olfactory function indifferent levels, that is to say stage I
hyposmia was observed in 19 (21,1%) cases, stage II hyposmia was observed in 23
(25,6%) cases , stage III hyposmia was observed in 19 (21,1%) cases, anosmia was
observed in 11 (12,2%) cases, the prolongation of transport function (36,3±0,86
minutes) (Р<0,001 in comparison with the control), the increase of pH index
(7,4±0,01) (Р<0,001 in comparison with the control group), the prolongation of
absorbtion time (89,9±6,6 min) (Р<0,01 in comparison with the control group), the
increase of excretory function (58,4±0,8 mg) (Р<0,001 in comparison with the
control group), in patients with chronic «neutrophillic» polypoid rhinosinusitis the
decrease in the breathing function was marked, that is to say nasal passability
(FEF75/МОС75) was 37,9

±

0,7 (Р<0,001 in comparison with the control group),

the decrease in the olfactory function indifferent levels, that is to say stage I
hyposmia was observed in 14 (23,3%) cases, stage II hyposmia was observed in 8
(13,3%) cases, stage III hyposmia was observed in 7 (11,7%) cases, normosmia
was observed in 31 (51,7%) cases, the prolongation of transport function
(37,5±0,74 minutes) (Р<0,001 in comparison with the control), the shift of pH
index to alkaline side (7,3±0,01) (Р<0,001 in comparison with the control group),
the prolongation of absorbtion time (80,3±4,0 min) (Р<0,01 in comparison with the
control group), the increase of excretory function (55,7±0,8 mg) (Р<0,001 in

comparison with the control group). In the patients of both groups the nasal
disfunction was detected, which can complicate the influence of topical medication
on nasal mucosa and this can lead to a decrease of the treatment efficacy. This fact
must be considered in the course of treatment of these patients.

Microbiological examination was conducted in bacteriological laboratory of

Clinic № 3 of Tashkent Medical Academy. The samples were taken from the nasal
cavity of 150 patients. According to the results of the examination, pathogenic and
conditional pathogenic flora was detected, in many cases various form content was
detected in nasal microflora: in 30 (33,3%) patients with «eosiniphillic» polyps S.
аureus was observed, in45 (50,0%) patients Coag. neg. Staphylococci was

57

found and in most cases (50%) Coag. neg. Staphylococci was observed, 4 (4,4%)

patients H. Influenzae was found. In 20 (33,3%) patients with «neutrophillic»
polyps S. aureus was observed, in 40 (66,6%) patients Coag. neg. Staphylococci
was found, in 12 (20,0%) patients P. acnes was detected, in 11 (18,3%) patients Kl.
Pneumonia was observed, in 4 (6,7%) patients H. Influenza was observed and in 4
(6,7%) patients Enterobacter spр was found. The detection of the susceptibility of
microflora to different kinds of antibiotics showed that almost in all cases
monocultures and microbe associations were highly susceptible to cephalosporin,
sulfanilamide and macrolide. It should be noted that in patients with
«neutrophillic» polypoid rhinosinusitis, nasal microflora was identified as
monoculture, which was highly susceptible to antibiotics of macrolide group.

Furthermore, mycological study of the discharge of nasal mucosa showed that

in 7 (4,7%) patients with chronic polypoid rhinosinusitis Paecilomyces was
observed, in 5 (3,3%) patients Penicillinum was found, in 3 (2,0%) patients
Candida albicans was found, in 3 (2,0%) patients the fungi of Aspergillus was
detected. These types of fungi were observed in the smears taken from the nasal
cavity of the patients with chronic «eosinophillic» polypoid rhinosinusitis.

Allergological examination, which is considered to be one of the directions of

our research was conducted in in Scientific Research allergological laboratory of
Clinic № 2 of Tashkent Medical Academy and was charcterized with the
conduction of skin tests with the help of allergens. In 92 patients with chronic
polypoid rhinosinusitis a positive reaction to skin test was observed. Among them
18 (12,0%) patients reacted to the flowers of dandelion, 16 (10,7%) patients
reacted to sunflower, 10 (6,7%) reacted to sagebrush, 9 (6,0%) patients reacted to
corn and 8 (53,3%) patients reacted to oak tree.

A positive reaction to hystamine was marked in 92 patients with chronic

polypoid rhinosinusitis, from which in 29 (19,3%) patients the reaction was very
high It proves the presence of allergological factor in the development of chronic
polypois rhinosinusitis. In other 58 (38,7%) patients allergological examination
showed a negative result.

For additional confirmation of the allergical factor in the pathogenesis of

chronic polypoid rhinosinusitis in 150 patients the amount of eosinophils in

peripherical blood has been studied. The results showed that in 88 (58,7%) patients
eosinophilia was observed, in 62 (41,3%) patients the amount of eosinophils
remained within the norm. The increase of this factor confirmed the important role
of allergy in the development of polypoid process. Allergical background was
marked in 58,7% patients.

The research on the immune status of the patients with chronic polypoid

rhinosinusitis was conducted in the laboratory of immunocytokenes of the Institute
of Immunology of the Academy of Sciences of the Republic of Uzbekistan. The
detection of cellular and humoral unit of the immunity was carried out with the
help of monoclonal antibodies using the method of indirect rosette assay. For the
detection of cytokenes (IL-2, IL-4, IL-8) Russian «Vector-Best» test systems,
based on the sandwich method of t

he Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay

were

used.

58

Immunological examination of cellular and humoral immunity conducted in

79 (52,7%) patients showed that in patients of both groups the index of cells T
helpers (CD4) was in average 26,9±2,43 and 26,4±2,28, and it is significantly
lower than the index of the control group (p<0,01). It should be noted that the
amount of natural killers (CD16) in the peripherical blood of the patients with
chronic «eosinophillic» polypoid rhinosinusitis was higher at 19,7±3,60%
(p<0,001), the factor of allergization was higher (CD23) at 24,2±2,25% (p<0,001)
and apoptosis factor (CD95) was higher at 24,0±3,15% (p<0,001). In the patients
with «neutrophillic» polypoid rhinosinusitis a vivid reduction of the index of
immunoregulation was observed at 1,3±0,13% and a significant increase in the
amount of IgA for 167,8±17,88 mg % (p<0,001) was marked. Thus in patients
with chronic polypoid rhinosinusitis the presence of evident disorder of T-cell unit
of immunity, which is peculiar to chronic diseases of respiratory system, was
detected.

Besides this, immunological research on the amount of cytokenes and general

IgE in the blood serum of these 79 (52,7%) patients showed the increase of the
level of IL-2 and IL-4 in the patients of both groups. In the patients with chronic
«eosinophillic» polypoid rhinosinusitis a significant increase in the amount of IL-2
for 10,6±3,53 pg/mg , IL-4 for 6,4±2,31 pg/mg (p<0,001) and a rapid increase of
IgE to 239±19,1, the increase of ME/ml was detected. In the patients with
«neutrophillic» polypoid rhinosinusitis a significant increase of the level of а IL-2
for 12,5±4,81 pg/mg (p<0,001), IL-4 for 7,3±1,13 pg/mg (p<0,001) and IL-8 for
9,9±3,72 pg/mg (p<0,001) was observed in comparison to the normal index of the
patients with chronic «eosinophillic» polypoid rhinosinusitis. Such an increase in
the level of cytokenes proves weakening of the immune status of organism,
allergization of the organism of the patients with chronic «eosinophillic» polypoid
rhinosinusitis, the presence of a long inflammatry process in the organism of the
patients with «neutrophillic» polypoid rhinosinusitis. This relative difference
between two groups of patients requires the conduction of adequate diagnostical
and medical procedures.

According to the results of the survey «The evaluation of subjective quality of

life» (SNOT20) taken from 150 patients and which was measured in points, the
evaluation of life quality in 90 (60,0%) patients was 68,4±18,7 points (р˂0,05), in
60 (40,0%) patients with “neutrophillic” polypoid rhinosinusitis it was 53,7±15,4
points. It was connected with the difficulty of nasal breathing, olfactory disorder
and constant headaches. This condition decreased working ability of the patients
and its is considered to be a social problem.

150 patients were divided into groups on the basis of the pervasiveness of the

polypoid process, according to the results of the conducted survey «Visual-analog
scale» (VAS) and «The evaluation of subjective quality of life» (SNOT20). They
were divided into three subgroups: mild, moderate and severe levels. In the group
of 90 (60,0%) patients with chronic «eosinophillic» polypoid rhinosinusitis the
mild level of the disease was detected in 5 (3,3%) patients, moderate form was
observed in 74 (49,3%) patients and severe form of the disease was detected in 11
(73,3%) patients. In 60 (40,0%) patients with «neutrophillic» polypoid

59

rhinosinusitis the mild level of the disease was found (2,0%) patients, moderate
form was found in 51 (34,0%) patients and severe form was observed in 6 (4,0%)
patients.

The results of the research showed that the quality of life of the patients with

«eosinophillic» polypoid rhinosinusitis was much lower than the life quality of the
patients with «neutrophillic» polypoid rhinosinusitis. This was connected with the
more pervasive course of the polypoid process in the nasal cavity and paranasal
sinuses.

The fifth chapter of the dissertation is called «

The significance of

morphological and immunohistochemical peculiarities of the structure of
polypoid process on the recurrence and diagnostics of the disease course

»

.

In

this chapter the analysis of the comparison of morphological and
immunohistochemical examination of polyps taken from 142 (94,7%) patients
during surgical operation are presented.

The morphological examination of the gross specimen, colored by

hemotoxillin and eosine detected the desquamation of the ciliate epithelium of the
polyps to the basal layer, the swelling of the disc of nasal mucosa, which was
densely filled with eosinophills, plasmatic and chalice cell, the filling of blood
vessels of its own disc with blood. Furthermore, in «eosinophillic» polyps the
swelling of the stroma of nasal mucosa, softening of the fiber, poor provision with
large blood vessels were observed. «Neutrophillic» polyps differed with the
hardness of stroma, cellularity and provision with small blood vessels as well as
the connection of reticular fibers with one another and the formation of a carcass of
polyp stroma. Morphological examination confirmed the results of citological
examination and grounded the practicability of dividing the patients into two large
groups.

For studying the participation of cellular elements in the formation of polyps

and peculiarities of their course, a special attention was paid to

immunohistochemical examination which was conducted in the laboratory of
immunohistochemistry of the Russian Scientific Center of Radiology and surgical
technologies (Saint Petersburg, Russia). 79 (52,7%) paraffin blocks were used for
immunohistochemical examination. The markers Ki-67, VEGF, Vimentin, CD68,
CD45, CD138, CD34, which allowed to determine the participation of cellular
elements in chronic inflammatory process, to evaluate the peculiarities of the
formation of polyps, to classify «growth area» and to determine their participation
in the recurrence of nasal polyps, were selected as markers.

The results of the determination of reticular fibers of stroma of nasal polyps

with the help of silver impregnation while Gordon-Sweet coloring showed that in
«eosinophillic» polyps there is swelling spread in the form of several vacuoles
consisting of infiltrated fiber and liquid, destruction and degradation of reticular
fibers, as well as the swelling of endothelium of blood vessels. In «neutrophillic»
polyps the reticular fibers were closely connected with each other.

A higher expression of VEGF marker in the stroma of «neutrophillic» polyps

than in the stroma of «eosinophillic» - С>(10%) polyps was observed. A rapid
increase of the expression of VEGF in mesenchimal accumulations of this group of

60

patients was the proof of the formation of endothelial cells and it proved that a
high expression of VEGF marker was conditioned with the shortage of oxygen in
fibers and blood vessels, as well as the probability of the participation of these
cells in the formation of neoangiogenesis and considering the absence of a well
developed network of blood vessels, the opportunity of the formation of new blood
vessels was marked.

Together with this in the epithelium of «neutrophillic» polyps a high

expression of the marker of proliferation antigen Ki-67 was detected than in the
stroma of «eosinophillic» polyp (С>(10%)), which proved active division.

High expression of Vimentin (С>(10%)) marker was observed in both forms

of nasal polyps, but higher expression of it was more vivid in «neutrophillic»
polyps. This marker, coloring the mesenchemal stem cells, was more directed from
stroma to epithelium. It must be noted that these cells are capable of self renewal,
forming new stem cells, dividing through mitosis and differentiate in specialized
cells, that is to say to transform into cells of different organs and tissues. In the
stromas of both groups of polyps the accumulation of plasmatic cells which formed
the circle of the so called «growth zone» was marked. The presence of this
symptom and the observation of its expansion mainly in the stroma of
«eosinophillic» polyps proved the unfavourable course of the disease and the
possibility of recurrence.

In the studied gross specimen of both groups a low expression of CD68

(С>(0%)) was observed , which pointed to low participation of microphages in the
formation of nasal pplyps and the presence of colored cells in low quantities in
mesenchymal accumulations which proved low phagocitary activity.

In the stroma of the polyps of both groups a high expression of marker CD45

(С>(10%)),which has a necrotizing influence on the cells of the stroma and

stimulates the activization of T and B lymphocytes was observed. Its expression
was more vividly marked in “neutrophillic” polyps, the accumulation of blood
vessels of the marker CD45 in the endothelium of blood vessels in the form of a
ring proved the unfavourable course of the disease. Together with this, a high
expression of this marker in mesenchymal accumulations confirms the proposition
that mesenchymal accumulations are the places of the polyp growth.

A high expression of the marker CD138 in mature cells was observed in both

groups of polyps (С>(10%)). The absence of this marker in mesenchymal
accumulation, a high expression in the stroma, their direction to the side of
epithelium and the absence of CD138 in the last keratinizing layer is considered to
be connected with the activity of mesenchymal cells.

A high expression of the marker CD34 (С>(10%)) in both groups of polyps

was more vivid in “eosinophillic” polyps. Besides, it confirms the supposition
about the formation of mesenchymal accumulations in the new system of blood
vessels. Furthermore, near the epithelium and in the stroma a well developed
system of blood vessels was observed. It should be noted that the increase in the
amount of blood vessels in the field of view was considered to be the prognostic
sign of recurrence frequency.

61

Thus the stroma of polyps differed according to the form of chronic polypoid

rhinosinusitis. This points to the practicability of using different tactics in the
process of treating the patients with this pathology.

In Chapter six of the dissertation called «

The analysis of the effectiveness of

complex treatment of the patients with chronic polypoid rhinosinusitis

» the

results of the complex treatment with the usage of surgical intervention and
medical treatment, as well as taking care of the patient in post operational period
are presented.

Considering the results of the above mentioned researches, separate methods

of treatment were used for patients belonging to each subgroup. For the mild level
of chronic «eosinophillic» polypoid rhinosinusitis intranasal corticosteroid was
recommended for the period of three months. For moderately severe level of the
disease double dose of intranasal corticosteroid was recommended for the period of
6 months. In severe level of the disease 10 day systematic corticosteroid therapy
and double dose of intranasal corticosteroid for 6 months was prescribed after
surgical intervention. For treating the mild form of «neutrophillic» polypoid
rhinosinusitis washing paranasal sinuses by Proetz method was recommended and
intranasal corticosteroid and macrolide was prescribed for 6 months. In moderately
severe form macrolide was recommended for 6 months after surgical intervention.
In the severe form after surgical intervention macrolide was recommended for 6
months. As intranasal corticosteroids one dose of fluticasone maleate was
recommended once a day (daily dose 100 mkg), and one tablet of roxitromicine 75
mg was prescribed once a day after food. Furthermore, considering immunological
disorder, 150 patients were prescribed 2-3 drops of Derinat three times a day for

the period of 6 months as immunomodulator. This medicine has the ability to
activate the rehabilitation of immunity and activate T- and B- lymphocytes.

The duration of the observation period was 36 months. It is important to note

that during the examination the complications and side effects of local
corticosteroid and antibiotic therapy were not observed. The normalization of the
clinical picture, rehabilitation of the structure of nasal mucosa and improvement of
the patients’ state was considered as the indicator of cure.

Because of the involvement of paranasal sinuses in the polypoid process 142

(94,7%) patients have undergone surgical operations, 58 (38,7%) patients had the
dissection of ethmoidal sinuses with endoscopic endonasal polypectomy of nose,
52 (34,7%) patients had the dissection of ethmoidal and maxillar sinuses with
endoscopic endonasal polypectomy of nose, 4 (2,7%) patients had the dissectomy
of ethmoidal, maxillar and frontal sinuses with endoscopic endonasal polypectomy
of nose, 5 (3,3%) patients had the dissection of ethmoidal, maxillar and sphenoidal
sinuses with endoscopic endonasal polypectomy of nose, 10 (6,7%) patients had
pansinusotomy, 21 (14,0%) patients had extranasal micromaxillotomy.

During the operation a wick drain soaked in 0,5% solution of lagodene was

inserted for 5-10 minutes into the nasal cavity and paranasal sinuses of 122 (81,3%)

patients. The solution of adrenaline was traditionally used for 20 (13,3%) patients.

It is important to note that the solution of lagodene contributed to the

62

quick stopping of bleeding and provided with the good visualisation of the sinuses

which were being operated on and increased the efficasy of surgical intervention. It
is necessary to state that 142 (94,7%) patients were prescribed intranasal
corticosteroids in post operation period for 1 month as anti-inflammatory
treatment. The antibioticotherapy was prescribed for ten days for the prophylactics
of bacterial infection.

The endoscopic examination which was conducted in the course of a complex

treatment showed various periods of the rehabilitation of nasal mucosa in both
groups of patients. It means that in the patients with the severe form of chronic
«eosinophillic» polypoid rhinosinusitis the rehabilitation of nasal mucosa was
observed on the fifth day. In the patients of other subgroups the rehabilitation of
nasal mucosa started from the third day.

According to the results of the repeated endoscopic examination on the third

month of treatment polypoid fiber was not detected in the nasal cavity. Starting
from the 18-month in one patient with severe form of chronic «eosinophillic»
polypoid rhinosinusitis a polyp was detected. On the 24th month of observation in
1 (0,6%) patient with moderately severe form of chronic «eosinophillic» polypoid
rhinosinusitis and in 2 (1,3%) patients with the severe form of chronic
«eosinophillic» polypoid rhinosinusitis a polyp was detected in nasal cavity. On
the 36th month of the observation in 5 (3,3%) patients with moderately severe
form and in 3 (2,0%) patients with severe form of chronic «eosinophillic» polypoid
rhinosinusitis, in 2 (1,3%) patients with moderately severe form and in 1 (0,6%)

patient with severe form of chronic «neutrophillic» polypoid rhinosinusitis a polyp
was detected in the nasal cavity. According to the results of the repeatedly
conducted computer tomography during this period the polyps of small sizes were
detected in the nasal cavity and paranasal sinuses of these patients. According to
the results of the endoscopic examination the disappearance of swelling in the form
of the rehabilitation of nasal mucosa and a positive dynamics was marked after the
end of the observation period. It is connected with the effect of corticosteroids as in
all surgical interventions only large polyps were removed according to the rules of
functional surgery. The mucosa was preserved even though it was thick and
swollen.

The results of the repeated immunological examination of cellular and

humoral immunity proved the improvement of immunological indexes of the
patients of all subgroups that is to say in the peripherical blood of the patients the
amount of natural killers (CD16), allergization (CD23), the factor of apoptosis
(CD95), the level of IL-2, IL-4, IgE came closer to the results of immunological
examination of healthy individuals (p<0,05). The same situation was observed in
the patients with chronic «neutrophillic» polypoid rhinosinusitis. The results of the
examination showed that the index of immunoregulation , the level of IgA, IL-2,
IL-4, IL-8 came closer to the results of immunological examination of healthy
individuals (p<0,05) as well. However in the patients with the severe form of
chronic «eosinophillic» polypoid rhinosinusitis even after medical procedures the
index of IgE in peripherical blood remained high. In connection with this a

63

repeated complex treatment was conducted in these patients and positive results

were achieved.

The repeated study of the life of quality of patients (SNOT20) with the help of

the survey showed the credible effectiveness of the complex treatment for 6
months. The evaluation of the life quality of 90 (60,0%) patients with chronic
«eosinophillic» polypoid rhinosinusitis was 18,4±4,5 points (p<0,05) on average
after complex treatment. In 60 patients with chronic «neutrophillic» polypoid
rhinosinusitis it was on average 17,7±4,2 points (p<0,05) after the treatment. The
usage of intranasal corticosteroids and macrolides as well as the prescription of
immunomodulators contributed to the rehabilitation of a normal structure of
mucosa in patients with different forms of chronic polypoid rhinosinusitis, the
normalization of the immunity indexes and the reduction of disease recurrence.

The results of the long course of observation showed that the treatment of the

patients with chronic polypoid rhinosinusitis with the above stated method
contributed to the rehabilitation of the normal structure of nasal mucosa, increased
the effectiveness of treatment, decreased the percentage of recurrence, prolonged
the period of remission and improved the quality of the patients’ life.

The algorythm of the diagnostics and treatment of these patients was worked

out for the diagnostics of various forms of chronic polypoid rhinosinusitis and
optimal observation of patients with this diagnosis in pre hospital period and

during the treatment in hospital (Fig. 1, 2).

The visit of a patient Clinical signs (at least 3) No Yes

X-ray

No YesCT or MRT

No Yes

The presence of
polyps in the nose

Cytological and
morphological examination

Endoscopic methods of
examination

«Neutrophilic» polyp «Eosinophilic» polyp

Microbiological examination

Allergological and microbiological

examination

Immunological investigation: cellular and humoral immunity, cytokines (IL-2, IL-4, IL-6)

Immunohistochemical examination: painting by Gordon-Swift, VEGF, Ki-67, Vimentin, CD34, CD45,

CD68, CD138) (when necessary)

Fig. 1. Algorythm of diagnose of patients with chronic polypoid rhinosinusitis

64

Defining forms of chronic polypoid rhinosinusitis

«Eosinophilic» polyp «Neutrophilic» polyp Mild Moderate Severe Mild Moderate Severe

Washing of

Surgical intervention Surgical intervention

nasal cavity

by method of

Proets

Short courses

of systemic

corticosteroid

therapy

Intranasal corticosteroids + topical

immunomodulator

Intranasal

corticoste

roids

Antibiotics (macrolides) + topical

immunomodulator

Fig. 2. Algorythm of treatment of patients with chronic polypoid

rhinosinusitis

CONCLUSION

On the basis of research on doctoral dissertation on «Clinical-immunological

feautures of chronic polypoid rhinosinusitis and their treatment» presented the
following conclusions:

1. The retrospective analysis of the illness record of the patients with chronic

polypoid rhinosinusitis allowed us to come to conclusion that the most significant
reasons of chronic polypoid rhinosinusitis recurrence in 67,3% cases are related to
the inefficient efficasy of the complex treatment and in 32,7% - the course of the
rehabilitation period. Shortness of surgical interferences related to nasal polyps in
the patients with chronic polypoid rhinosinusitis was 4,7 times at average, which
proves the absence of full recovery and healing of the nasal mucosa. In 62,5% of
cases the leading role is given to the duration of inflammatory process and the
presence of allergical background.

2. The citomorphological research of the polypoid tissue in the patients with

chronic polypoid rhinosinusitis elicited the presence of eosinophillic and
neutrophillic inflammation and accordingly the division of nasal polyps into
«eosinophilic» and «neutrophilic» forms, which helps the specialist in the process
of choosing the tactics of treatment. The functional research of the nasal mucosa in
the patients with chronic polypoid rhinosinusitis detected the decrease of
transporting function (36,3±0,86 and 37,5±0,74 minutes accordingly), Р<0,001 in
comparison with control), increase of the pH in alkaline side (7,4±0,01 and

65

7,3±0,01 accordingly, р<0,001 in comparison with control), decrease in the suction

function (89,9±6,6 and 80,3±4,0 minutes accordingly р<0,01 in comparison with
control) increase in the excretory function (58,4±0,8 and 55,7±0,8 mg accordingly,
р<0,001 in comparison with control), which might contribute to the frequent
recurrence of the disease. It is important to note that in the patients with
«eosinophillic» polypoid rhinosinusitis more distinct changes in the nasal mucosa
were detected in comparison with «neutrophillic» form.

3. The microbiological research of the nasal mucosa in the patients with

«eosinophilic» and «neutrophilic» polyps detected the predominance of Coag. neg.
Staphylococci (in 50% and 66,6% сases accordingly, Р<0,05) and S. aureus (in
33,3% and 33,3% сases accordingly, Р<0,05) in comparison with control.
However, in «neutrophilic» polyps the characteristic feature was the presence of P.
acnes (20%), Kl. pneumonia (18,3%) and Enterobacter spp. (7%). The results of
the allergological research showed that in 61,3% of the patients with chronic
polypoid rhinosinusitis the reaction to allergens was positive, which was mainly
observed in the patients with «eosinophilic» polyps. In 38,7% of the patients the
reaction to allergens was negative and it was observed in the patients with
«neutrophilic» polyps.

4. The indicators of the cellular and humoral immunity in peripherical blood

in the patients with «eosinophilic» polypoid rhinosinusitis detected the increase in
the amount of natural killers (19,7±3,60%, p<0,001), the factor of allergization
(24,2±2,25%, p<0,001) and apoptosis (24,0±3,15%, p<0,001), IL-2 (10,6±3,53
pg/mg, p<0,001), IL-4 (6,4±2,31 pg/mg, p<0,001) and IgE (239±19,1 МЕ/ml,
p<0,001), which indicates the allergization of the organism when the patients with
«neutrophilic» polypoid showed the tendency to the increase of the level of IgA
(167,8±17,88 mg%, p<0,001), IL-2 (12,5±4,81 pg/mg, p<0,001), IL-4 (7,3±1,13
pg/mg, p<0,001), IL-8 (9,9±3,72 pg/mg, p<0,001). It proves the presence of a long
chronic inflammatory process in the organism.

5. The morphological and immunohistochemical study of polypoid fiber in

the patients with chronic polypoid rhinosinusitis detected that in «eosinophilic»
polyps of the nose «the zones of growth» of the polypoid process were observed
more frequently in comparison to «neutrophilic» polyps of the nose, the
participation of cellular and humoral factors in the course of the disease, the
formation of irreversible changes in nasal mucosa which leads to the loss of its
functional activity and the creation of premises to the disease recurrence was also
discovered.

6. The algorythm of the diagnostics and treatment of chronic polypoid

rhinosinusitis with the usage of a complex methods of research, including
immunological, morphological and immunological research which we have
worked out, allowed us to create the approaches to the treatment of the patients
with chronic polypoid rhinosinusitis and for the improvement of the quality of life
of patients and the prognosis of the disease.

66

ЭЪЛОН ҚИЛИНГАН ИШЛАР РЎЙХАТИ

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ

LIST OF PUBLISHED WORKS

I бўлим (I часть; I part)

1. Вохидов У. Н., Шамсиев Д. Ф. Местная кортикостероидная терапия в

комплексном лечении продуктивных форм хронического синусита //
Стоматология. Среднеазиатский научно-практический журнал. Ташкент, 2010.
- №3-4. (43-44). - С. 214-216. (14.00.04; №12)

2. Вохидов У. Н., Хасанов У. С. Принципы лечения хронического

рецидивирующего полипозного риносинусита // Медицинский журнал
Узбекистана. Ташкент, 2013. - №3. - С. 44-46. (14.00.04; №8)

3. Вохидов У. Н., Хасанов У. С. Компьютер томографиянинг сурункали

полипоз риносинусит ташхисотидаги урни // Медицинский журнал
Узбекистана. Ташкент, 2013. - №3. - С. 38-40. (14.00.04; №8)

4. Вохидов У. Н., Хасанов У. С., Расулова Н.Ш. Роль эндоскопии в

диагностике и лечении хронического полипозного риносинусита //
Медицинский журнал Узбекистана. Ташкент, 2013. - №6. - С. 43-46. (14.00.04;
№8)

5. Вохидов У. Н., Хасанов У. С. Сурункали полипоз риносинусит:

замонавий даволаш услублари // Журнал теоретической и клинической
медицины. Ташкент, 2014. – Том 1, №3. - С. 259-262. (14.00.04; №3)

6. Вохидов У. Н., Хасанов У. С. Сурункали полипоз риносинусит

этиопатогенезига замонавий ѐндашув // Медицинский журнал Узбекистана.
Ташкент, 2014. - №4. - С. 61-64. (14.00.04; №8)

7. Вохидов У. Н., Хасанов У. С., Исмаилова А. А. Клинико-иммуно

логические аспекты хронического рецидивирующего полипозного
риносинусита // Журнал теоретической и клинической медицины. Ташкент,
2014. - №4. - С. 92-95. (14.00.04; №3)

8. Вохидов У. Н., Акрамова Д. Т., Хасанов У. С., Исмаилова А. А.

Изменения цитокинов ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-8и IgE в сыворотке крови при
различных формах хронических полипозных риносинуситов // Вестник
Ташкентской медицинской академии. Ташкент, 2014. - №2. - С. 62-64.

(14.00.04; №13)

9. Вохидов У. Н. Сурункали полипоз риносинуситлар ташхисотида ва

комплекс даволашда микробиологик текширувнинг ахамияти // Вестник
Ташкентской медицинской академии. Ташкент, 2014. - №3. - С. 51-54.
(14.00.04; №13)

10. Вохидов У. Н., Хасанов У. С., Шамсиев Д. Ф. Сурункали полипоз

риносинуситнинг турли шаклларида бурун бўшлиғи шиллиқ қаватининг
морфологик ва функционал хусусиятлари // Стоматология. Среднеазиатский
научно-практический журнал. Ташкент, 2014. - №3-4. - С. 94-99. (14.00.04;
№12)

67

11. Вохидов У. Н. Оценка данных аллергологического исследования

больных с хроническим полипозным риносинуситом // Доклады академии
наук Республики Узбекистан. Ташкент, 2014. - №4. - С. 91-93. (15.00.00; №5)

12. Вохидов У. Н. Показатели цитокинов IL-2, IL-4, IL-8 в сыворотке

крови при различных формах хронических полипозных риносинуситов //
Российская оториноларингология. Санкт Петербург, 2014. - №1 (68). - С. 30-
33. (14.00.04; №116)

13. Вохидов У. Н. Особенности VEGF при иммуногистохимическом

исследовании различных форм хронического полипозного риносинусита //
Российская оториноларингология. Санкт Петербург, 2015. - №3 (76). - С. 23-
26. (14.00.04; №116)

14. Vokhidov U. N. State of reticular fibers in various forms of polypoid

rhinosinusitis // European Science Review. Vienna, 2015. - №7-8. – P. 39-41.
(14.00.04; №19)

15. Vokhidov U. N., Khasanov U. S. Features of angiogenesis in various

types of chronic polypoid rhinosinusitis // Стоматология. Среднеазиатский
научно-практический журнал. Ташкент, 2015. - №3. - С.101-103. (14.00.04;
№12)

16. Vokhidov U. N., Akhundjanov N. O. Features of mesenchimal formations

of chronic polypoid rhinosinusitis // European Science Review. Vienna, 2015. -
№11-12. – P. 76-78. (14.00.04; №19)

II бўлим (II часть; II part)

17. Вохидов У. Н., Шарипов С. С. Комплексное лечение хронического

полипозного риносинусита // Дни молодых учѐных. Посвящѐнный 20
годовщине независимости Республики Узбекистан. – Ташкент, 19-20 апрель
2011. - С. 94-95.

18.

Вохидов

У.

Н.,

Шарипов

С.

Совершенствование

противорецидивного лечения полипозных риносинуситов // Дни молодых
учѐных. Посвящѐнный 20 годовщине независимости Республики Узбекистан.
- Ташкент, 19-20 апрель 2011. - С. 95-96.

19. Вохидов У. Н. Новые подходы к лечению и профилактике рецидивов

хронического полипозного риносинусита // Дни молодых учѐных. Материалы
научно-практической конференции магистрантов. – Ташкент, Апрель 2011. -
С. 56-58.

20. Вохидов У. Н., Хасанов У. С. Совершенствование лечения

хронического рецидивирующего полипозного риносинусита // «Актуальные
вопросы

оториноларингологии».

Материалы

научно-практической

конференции

оториноларингологов

Республики

Таджикистан

с

международным участием. - Душанбе, 2012. - С. 89-90.

21. Вохидов У. Н., Хасанов У. С. Особенности клиники и лечения

хронического гнойно-полипозного риносинусита // «Актуальные вопросы
оториноларингологии». Материалы научно-практической конференции

68

оториноларингологов Республики Таджикистан с международным участием.
- Душанбе, 2012. - С. 91-92.

22. Вохидов У. Н. Clinical and immunological features of chronic polypous

rhinosinusitis and their treatment // «Интеллектуальная молодѐж – будущее
нашей Родины». Сборник научных трудов по медицине (книга 2). «Таълим
нашриѐти». – Ташкент, 2012. - С. 71-77.

23. Вохидов У. Н. Особенности грибкового поражения при полипозном

риносинусите // «Актуальные вопросы науки». Сборник тезисов научных
работ студентов и молодых учѐных Всероссийской научно-практической
конференции с международным участием, посвящѐнной 70-летию
профессора А. А.Чумакова. Ярославль. – Россия, 2012. - С. 274.

24. Вохидов У. Н. Микозы в структуре хронического полипозного

риносинусита // Дни молодых учѐных. Материалы научно-практической
конференции. – Ташкент, 10-11 апрель 2012. - С. 141-142.

25. Вохидов У. Н. Микробиоценоз полости носа у больных с

хроническим полипозным риносинуситом // Дни молодых учѐных.
Материалы научно-практической конференции. – Ташкент, 10-11 апрель
2012. - С. 142-143.

26. Вохидов У. Н., Хасанов У. С., Шодиев Ж. А. Клинико

иммунологические аспекты хронических полипозных риносинуситов //
«Актуальные проблемы стоматологии». Сборник материалов
Республиканской научно-практической конференции с международным
участием. – Бухара, 8 ноябрь 2012. - С.135-136.

27. Vokhidov U. N., Khasanov U. S., Shodiev J. A. Topical corticosteroids in the

treatment of chronic polypous rhinosinusitis // «Актуальные проблемы

стоматологии». Сборник материалов Республиканской научно-практической

конференции с международным участием. – Бухара, 8 ноябрь 2012. - С. 136.

28. Вохидов У. Н., Хасанов У. С., Шодиев Ж. А. Роль грибкового

поражения в развитии хронического полипозного риносинусита //
«Актуальные

проблемы

стоматологии».

Сборник

материалов

Республиканской научно-практической конференции с международным
участием. – Бухара, 8 ноябрь 2012. - С.137-138.

29. Вохидов У. Н., Хасанов У. С. Современные аспекты диагностики и

лечения хронического полипозного риносинусита // Ташкент. - ТМА. - 2012. -
47 бет.

30. Вохидов У. Н. Распространѐнность полипозного процесса у больных

хроническим полипозным риносинуситом // Дни молодых учѐных.
Материалы научно-практической конференции. – Ташкент, 9-10 апрель 2013.
- С. 75-76.

31. Вохидов У. Н. Роль морфологического исследования при

хронических полипозных риносинуситах // Дни молодых учѐных. Материалы
научно-практической конференции. – Ташкент, 9-10 апрель 2013. - С. 76-77.

32. Вохидов У. Н., Расулова Н. Ш. Сравнительная оценка эффективности

топических кортикостероидов в лечении хронических

полипозных

риносинуситов // Дни молодых учѐных. Материалы научно-

69

практической конференции студентов магистратуры. – Ташкент, 9-10 апрель
2013. - С. 204-205.

33. Vokhidov U. N., Khasanov U. S. Efficacy of mometasone furoate in

chronic polypoid rhinosinusitis // 2

nd

Meeting of European Academy of ORL-HNS

and CE ORL-HNS. Otorhinolaryngology & Head and Neck surgery. Nice. –
France, 27-30 april 2013. – PR 63.

34. Vokhidov U. N., Khasanov U. S. Topical corticosteroids in the treatment

of chronic polypoid rhinosinusitis // IFOS. 20

th

World Congress. Innovation and

Integration in ORL-HNS. Seoul. – Korea, 1-5 june 2013. – EP 200.

35. Vokhidov U. N., Khasanov U. S. Morphological types of chronic

rhinosinusitis with nasal polyps // IFOS. 20

th

World Congress. Innovation and

Integration in ORL-HNS. Seoul. – Korea, 1-5 june 2013. – EP 191.

36. Вохидов У. Н. Tactics on treatment of chronic polypoid rhinosinusitis //

Topical issues of theoretical and practical medicine. Materials of the second
scientific-practical conference. Part I. – Tashkent, 2013. - P. 151-153.

37. Вохидов У. Н. Аспекты лечения полипозного риносинусита //

Актуальные вопросы фармацевтики и медицинской науки и практики.
«Новые аспекты медицины и фармации-2013» 73 Всеукраинская научно
практическая конференция молодых учѐных и студентов с международным
участием, посвященная Дню науки. Запорожье. – Украина, 16-17 мая 2013. -
С. 73.

38. Вохидов У. Н. Использование современной эндоскопии в лечении

хронического

полипозного

риносинусита

//

«Актуальное

в

оториноларингологии»

V

научно-практическая

конференция

оториноларингологов центрального федерального округа Российской
Федерации,

посвящѐнная

140-летию

образования

клиники

оториноларингологии МОНИКИ и 75-летию со дня рождения профессора
В.Г. Зенгера. - Москва, 2-3 октября 2013. – С. 28.

39. Вохидов У. Н., Хасанов У. С. Цитокиновый статус при хроническом

полипозном риносинусите // Российская ринология. Научно-практический
журнал Российского общества ринологов. – Москва, 2013. - №2. - С. 69.

40. Вохидов У. Н., Хасанов У. С. Аспекты комплексного лечения

хронического полипозного риносинусита // Российская ринология. Научно
практический журнал Российского общества ринологов. – Москва, 2013. - №2.
- С. 63.

41. Вохидов У. Н. К вопросу о тактике лечения хронических полипозных

риносинуситов // Сборник материалов. 78-я итоговая научно-практическая
конференция с международным участием, посвящѐнная 95-летию со дня
рождения профессора Ю. М. Лубенского. – Красноярск, 22-25 апреля 2014. -

С.114.

42. Vokhidov U. N., Khasanov U. S. Dynamic changes of serum IL-2 during

complex immunotherapy of chronic polypoid rhinosinusitis // Rhinology. 25

th

Congress of the European Rhinologic Society. Amsterdam. – Netherlands, June
2014. - Vol.52. - Suppl. 25 – ERS. -1093.

70

43. Вохидов У. Н. Показатель IgE в сыворотке крови у больных с

хроническими полипозными риносинуситами // Вестник Российского
Государственного медицинского университета. IX Международная (XVIII
Всероссийская) Пироговская научная медицинская конференция студентов и
молодых учѐных. – Москва, 16 мая 2014 г. - №2. - С. 327.

44. Вохидов У. Н. Оценка эффективности противорецидивного лечения

больных с хроническим полипозным риносинуситом // Материалы V
международной (XII итоговой) научно-практической конференции молодых

учѐных, посвящѐнной 70-летию ЮУГМУ. – Челябинск, 2 октябрь 2014 г. – С.
38-40.

45. Вохидов У. Н. Данные сравнения ретроспективных и проспективных

групп больных с хроническим полипозным риносинуситом // Folia
otorhinolaryngologiae et pathologiae respiratoriae. – 2014. - №3. - С.10-16.

46. Vokhidov U. N., Khasanov U. S., Sultonov D. M., Shodiyev J. A.,

Vokhidov N. Kh. Indicators of IgE in Blood of Patients with Chronic Polypoid
Rhinosinusitis // 2015 International Congress of Korean Society of
Otorhinolaryngology-Head & Neck Surgery in conjunction with 89th Annual
Congress of Korean Society of Otorhinolaryngology-Head & Neck Surgery 2015
Spring Meeting of Korean Society of Otorhinolaryngologic Clinicians. - 24-26
April, 2015. -P. 175-176.

47. Vokhidov U. N., Muinjonov B. I. Clucocorticoid treatment for nasal

polyps // «Оториноларингологиянинг замонавий йўналишлари» мавзусидаги
Ўзбекистон оториноларингологларнинг IV Съезди., 12-13 май, - Тошкент,
2015. - C. 54.

48. Вохидов У. Н. Эффективность применения Лагодена в лечении

хронического полипозного риносинусита // «Оториноларингологиянинг
замонавий

йўналишлари»

мавзусидаги

Ўзбекистон

оториноларингологларнинг IV Съезди., 12-13 май, - Тошкент, 2015. - C. 69.

49. Вохидов У. Н., Хасанов У. С., Шарипов С. С., Джураев Ж. А.

Сравнительная оценка методов консервативного лечения хронического
полипозного риносинусита // «Оториноларингологиянинг замонавий
йўналишлари» мавзусидаги Ўзбекистон оториноларингологларнинг IV
Съезди.,12-13 май. - Тошкент, 2015. - C. 95.

50. Vokhidov U. N., Khasanov U. S., Djuraev J. A., Sultonov D. M.,

Ernazarov J. G. The local immunity in tissues of various forms of nasal polyps //
Allergy. European journal of allergy and clinical immunology. Abstracts from the
European Academy of Allergy and Clinical Immunology Congress. – Vienna,
Austria. – 11-15 June 2015. – Volume 71. – Suppl. 102. – August, 2016. - P. 121.

51. Вохидов У. Н., Султонов Д. М., Эрназаров Д. Г. Функциональные

нарушения слизистой носа при хроническом полипозном риносинусите // XI
Международная (XX Всероссийская) Пироговская научная медицинская
конференция студентов и молодых ученых., Москва. – 2016г. - С. 584.

71

52. Вохидов У. Н. Новый метод остановки носового кровотечения во

время эндоскопической синус-хирургии // Материалы XIX съезда
оториноларингологов России. - Казань. – 12-15 апреля 2016 г. – С. 422.

53. Вохидов У. Н. Аллергологические изменения при полипозном

риносинусите // Материалы XIX съезда оториноларингологов России. -
Казань. – 12-15 апреля 2016 г. – С. 423.

54. Vokhidov U. N., Sultonov D. M. The role of the “Lagoden” in treatment

of epistaxis in during surgery of chronic polypoid rhinosinusitis // Young scientist
day. Topical issues in medicine. Materials of the 5

th

scientific-practical conference.

– Tashkent. – 5 april 2016. – P. 317-318.

55. Vokhidov U. N., Khasanov U. S., Djuraev J. A., Sultonov D. M., Sobirov

S. S. Estimation of data of specific allergic research in chronic polypoid
rhinosinusitis // Молодой Учѐный. Казань, 2016. - №9. - С.374-375.

56. Вохидов У. Н., Хасанов У. С. Оценка кровоснабжения стромы

носовых

полипов

//

Материалы

V

Петербургского

форума

оториноларингологов России. IV Всероссийский конгресс по слуховой
имплантации с международным участием. – Санкт-Петербург. – 2016 г. – С.
318.

72

Автореферат «Тил ва адабиѐт таълими»

журнали таҳририятида таҳрирдан ўтказилди.

Босишга рухсат этилди: 02.02.2017 йил

Бичими 60х45

1

/

16

, «Times New Roman»

гарнитурада рақамли босма усулида босилди. Шартли

босма табоғи 5. Адади: 100. Буюртма: № _____.

Ўзбекистон Республикаси ИИВ Академияси,

100197, Тошкент, Интизор кўчаси, 68

АКАДЕМИЯ НОШИРЛИК МАРКАЗИ»

Давлат унитар корхонасида чоп этилди.

73

Библиографические ссылки

Вохидов У. Н., Шамсиев Д. Ф. Местная кортикостероидная терапия в комплексном лечении продуктивных форм хронического синусита И Стоматология. Среднеазиатский научно-практический журнал. Ташкент, 2010. - №3-4. (43-44). - С. 214-216. (14.00.04; №12)

Вохидов У. Н., Хасанов У. С. Принципы лечения хронического рецидивирующего полипозного риносинусита // Медицинский журнал Узбекистана. Ташкент, 2013. - №3. - С. 44-46. (14.00.04; №8)

Вохидов У. Н., Хасанов У. С. Компьютер томографиянинг сурункали полипоз риносинусит ташхисотидаги урни // Медицинский журнал Узбекистана. Ташкент, 2013. - №3. - С. 38-40. (14.00.04; №8)

Вохидов У. Н., Хасанов У. С., Расулова Н.Ш. Роль эндоскопии в диагностике и лечении хронического полипозного риносинусита // Медицинский журнал Узбекистана. Ташкент, 2013. - №6. - С. 43-46. (14.00.04; №8)

Вохидов У. Н., Хасанов У. С. Сурункали полипоз риносинусит: замонавий даволаш услублари // Журнал теоретической и клинической медицины. Ташкент, 2014. - Том 1, №3. - С. 259-262. (14.00.04; №3)

Вохидов У. Н., Хасанов У. С. Сурункали полипоз риносинусит этиопатогенезига замонавий ёндашув // Медицинский журнал Узбекистана. Ташкент, 2014. - №4. - С. 61-64. (14.00.04; №8)

Вохидов У. Н., Хасанов У. С., Исмаилова А. А. Клинико-иммунологические аспекты хронического рецидивирующего полипозного риносинусита И Журнал теоретической и клинической медицины. Ташкент, 2014. - №4. - С. 92-95. (14.00.04; №3)

Вохидов У. Н., Акрамова Д. Т., Хасанов У. С., Исмаилова А. А. Изменения цитокинов ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-8и IgE в сыворотке крови при различных формах хронических полипозных риносинуситов // Вестник Ташкентской медицинской академии. Ташкент, 2014. - №2. - С. 62-64. (14.00.04; №13)

Вохидов У. Н. Сурункали полипоз риносинуситлар ташхисотида ва комплекс даволашда микробиологик текширувнинг ахамияти // Вестник Ташкентской медицинской академии. Ташкент, 2014. - №3. - С. 51-54. (14.00.04; №13)

Вохидов У. Н., Хасанов У. С., Шамсиев Д. Ф. Сурункали полипоз риносинуситнинг турли шаклларида бурун бушлиги шиллик каватининг морфологик ва функционал хусусиятлари // Стоматология. Среднеазиатский научно-практический журнал. Ташкент, 2014. - №3-4. - С. 94-99. (14.00.04; №12)

Вохидов У. Н. Оценка данных аллергологического исследования больных с хроническим полипозным риносинуситом // Доклады академии наук Республики Узбекистан. Ташкент, 2014. - №4. - С. 91-93. (15.00.00; №5)

Вохидов У. Н. Показатели цитокинов IL-2, IL-4, IL-8 в сыворотке крови при различных формах хронических полипозных риносинуситов // Российская оториноларингология. Санкт Петербург, 2014. - №1 (68). - С. 30-33. (14.00.04; №116)

Вохидов У. Н. Особенности VEGF при иммуногистохимическом исследовании различных форм хронического полипозного риносинусита // Российская оториноларингология. Санкт Петербург, 2015. - №3 (76). - С. 23-26. (14.00.04; №116)

Vokhidov U. N. State of reticular fibers in various forms of polypoid rhinosinusitis // European Science Review. Vienna, 2015. - №7-8. - P. 39-41. (14.00.04; №19)

Vokhidov U. N., Khasanov U. S. Features of angiogenesis in various types of chronic polypoid rhinosinusitis // Стоматология. Среднеазиатский научно-практический журнал. Ташкент, 2015. - №3. - С.101-103. (14.00.04; №12)

Vokhidov U. N., Akhundjanov N. О. Features of mesenchimal formations of chronic polypoid rhinosinusitis // European Science Review. Vienna, 2015. -№11-12. - P. 76-78. (14.00.04; №19)

Вохидов У. Н., Шарипов С. С. Комплексное лечение хронического полипозного риносинусита И Дни молодых учёных. Посвящённый 20 годовщине независимости Республики Узбекистан. - Ташкент, 19-20 апрель 2011.-С. 94-95.

Вохидов У. Н., Шарипов С. С. Совершенствование противорецидивного лечения полипозных риносинуситов // Дни молодых учёных. Посвящённый 20 годовщине независимости Республики Узбекистан. - Ташкент, 19-20 апрель 2011. - С. 95-96.

Вохидов У. Н. Новые подходы к лечению и профилактике рецидивов хронического полипозного риносинусита И Дни молодых учёных. Материалы научно-практической конференции магистрантов. - Ташкент, Апрель 2011. -С. 56-58.

Вохидов У. Н., Хасанов У. С. Совершенствование лечения хронического рецидивирующего полипозного риносинусита // «Актуальные вопросы оториноларингологии». Материалы научно-практической конференции оториноларингологов Республики Таджикистан с международным участием. - Душанбе, 2012. - С. 89-90.

Вохидов У. Н., Хасанов У. С. Особенности клиники и лечения хронического гнойно-полипозного риносинусита // «Актуальные вопросы оториноларингологии». Материалы научно-практической конференции оториноларингологов Республики Таджикистан с международным участием. -Душанбе, 2012. - С. 91-92.

Вохидов У. Н. Clinical and immunological features of chronic polypous rhinosinusitis and their treatment // «Интеллектуальная молодёж - будущее нашей Родины». Сборник научных трудов по медицине (книга 2). «Таълим нашриёти». - Ташкент, 2012. - С. 71-77.

Вохидов У. Н. Особенности грибкового поражения при полипозном риносинусите // «Актуальные вопросы науки». Сборник тезисов научных работ студентов и молодых учёных Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвящённой 70-летию профессора А. А.Чумакова. Ярославль. - Россия, 2012. - С. 274.

Вохидов У. Н. Микозы в структуре хронического полипозного риносинусита // Дни молодых учёных. Материалы научно-практической конференции. - Ташкент, 10-11 апрель 2012. - С. 141-142.

Вохидов У. Н. Микробиоценоз полости носа у больных с хроническим полипозным риносинуситом // Дни молодых учёных. Материалы научно-практической конференции. - Ташкент, 10-11 апрель 2012.-С. 142-143.

Вохидов У. Н., Хасанов У. С., Шодиев Ж. А. Клиникоиммунологические аспекты хронических полипозных риносинуситов // «Актуальные проблемы стоматологии». Сборник материалов Республиканской научно-практической конференции с международным участием. - Бухара, 8 ноябрь 2012. - С. 135-136.

Vokhidov U. N., Khasanov U. S., Shodicv J. A. Topical corticosteroids in the treatment of chronic polypous rhinosinusitis // «Актуальные проблемы стоматологии». Сборник материалов Республиканской научно-практической конференции с международным участием. - Бухара, 8 ноябрь 2012. - С. 136.

Вохидов У. Н., Хасанов У. С., Шодиев Ж. А. Роль грибкового поражения в развитии хронического полипозного риносинусита // «Актуальные проблемы стоматологии». Сборник материалов Республиканской научно-практической конференции с международным участием. - Бухара, 8 ноябрь 2012. - С. 137-138.

Вохидов У. Н., Хасанов У. С. Современные аспекты диагностики и лечения хронического полипозного риносинусита // Ташкент. - ТМА. - 2012.-47 бет.

Вохидов У. Н. Распространённость полипозного процесса у больных хроническим полипозным риносинуситом // Дни молодых учёных. Материалы научно-практической конференции. - Ташкент, 9-10 апрель 2013.-С. 75-76.

Вохидов У. Н. Роль морфологического исследования при хронических полипозных риносинуситах // Дни молодых учёных. Материалы научно-практической конференции. - Ташкент, 9-10 апрель 2013. - С. 76-77.

Вохидов У. Н., Расулова Н. Ш. Сравнительная оценка эффективности топических кортикостероидов в лечении хронических полипозных риносинуситов // Дни молодых учёных. Материалы научно-практической конференции студентов магистратуры. - Ташкент, 9-10 апрель 2013. -С. 204-205.

Vokhidov U. N., Khasanov U. S. Efficacy of momctasonc furoate in chronic polypoid rhinosinusitis // 2nd Meeting of European Academy of ORL-HNS and CE ORL-HNS. Otorhinolaryngology & Head and Neck surgery. Nice. -France, 27-30 april 2013. - PR 63.

Vokhidov U. N., Khasanov U. S. Topical corticosteroids in the treatment of chronic polypoid rhinosinusitis // IFOS. 20th World Congress. Innovation and Integration in ORL-HNS. Seoul. - Korea, 1-5 junc 2013. - EP 200.

Vokhidov U. N., Khasanov U. S. Morphological types of chronic rhinosinusitis with nasal polyps // IFOS. 20th World Congress. Innovation and Integration in ORL-HNS. Seoul. - Korea, 1-5 junc 2013. - EP 191.

Вохидов У. H. Tactics on treatment of chronic polypoid rhinosinusitis // Topical issues of theoretical and practical medicine. Materials of the second scientific-practical conference. Part I. - Tashkent, 2013. - P. 151-153.

Вохидов У. H. Аспекты лечения полипозного риносинусита И Актуальные вопросы фармацевтики и медицинской науки и практики. «Новые аспекты медицины и фармации-2013» 73 Всеукраинская научно-практическая конференция молодых учёных и студентов с международным участием, посвященная Дню науки. Запорожье. - Украина, 16-17 мая 2013. -С. 73.

Вохидов У. Н. Использование современной эндоскопии в лечении хронического полипозного риносинусита // «Актуальное в оториноларингологии» V научно-практическая конференция оториноларингологов центрального федерального округа Российской Федерации, посвящённая 140-летию образования клиники оториноларингологии МОНИКИ и 75-летию со дня рождения профессора B. Г. Зенгера. - Москва, 2-3 октября 2013. - С. 28.

Вохидов У. Н., Хасанов У. С. Цитокиновый статус при хроническом полипозном риносинусите // Российская ринология. Научно-практический журнал Российского общества ринологов. - Москва, 2013. - №2. - С. 69.

Вохидов У. Н., Хасанов У. С. Аспекты комплексного лечения хронического полипозного риносинусита // Российская ринология. Научно-практический журнал Российского общества ринологов. - Москва, 2013. -№2. - С. 63.

Вохидов У. Н. К вопросу о тактике лечения хронических полипозных риносинуситов // Сборник материалов. 78-я итоговая научно-практическая конференция с международным участием, посвящённая 95-летию со дня рождения профессора К). М. Дубенского. - Красноярск, 22-25 апреля 2014. -C.114.

Vokhidov U. N., Khasanov U. S. Dynamic changes of serum IL-2 during complex immunotherapy of chronic polypoid rhinosinusitis // Rhinology. 25th Congress of the European Rhinologic Society. Amsterdam. - Netherlands, June 2014.- Vol.52. - Suppl. 25 - ERS. -1093.

Вохидов У. Н. Показатель IgE в сыворотке крови у больных с хроническими полипозными риносинуситами // Вестник Российского Государственного медицинского университета. IX Международная (XVIII Всероссийская) Пироговская научная медицинская конференция студентов и молодых учёных. - Москва, 16 мая 2014 г. - №2. - С. 327.

Вохидов У. Н. Оценка эффективности противорецидивного лечения больных с хроническим полипозным риносинуситом // Материалы V международной (XII итоговой) научно-практической конференции молодых учёных, посвящённой 70-летию ЮУГМУ. - Челябинск, 2 октябрь 2014 г. - С. 38-40.

Вохидов У. Н. Данные сравнения ретроспективных и проспективных групп больных с хроническим полипозным риносинуситом // Folia otorhinolaryngologiac et pathologiac rcspiratoriae. - 2014. - №3. - C.10-16.

Vokhidov U. N., Khasanov U. S., Sultonov D. M., Shodiyev J. A., Vokhidov N. Kh. Indicators of IgE in Blood of Patients with Chronic Polypoid Rhinosinusitis // 2015 International Congress of Korean Society of Otorhinolaryngology-Head & Neck Surgery in conjunction with 89th Annual Congress of Korean Society of Otorhinolaryngology-Head & Neck Surgery 2015 Spring Meeting of Korean Society of Otorhinolaryngologic Clinicians. - 24-26 April, 2015. -P. 175-176.

Vokhidov U. N., Muinjonov В. I. Clucocorticoid treatment for nasal polyps // «Оториноларингологиянинг замонавий йўналишлари» мавзусидаги Узбекистан оториноларингологларнинг IV Съезди., 12-13 май, - Тошкент, 2015.-С. 54.

Вохидов У. Н. Эффективность применения Лагодена в лечении хронического полипозного риносинусита // «Оториноларингологиянинг замонавий йўналишлари» мавзусидаги Ўзбекистон оториноларингологларнинг IV Съезди., 12-13 май, - Тошкент, 2015. - С. 69.

Вохидов У. Н., Хасанов У. С., Шарипов С. С., Джураев Ж. А. Сравнительная оценка методов консервативного лечения хронического полипозного риносинусита // «Оториноларингологиянинг замонавий йўналишлари» мавзусидаги Узбекистан оториноларингологларнинг IV Съезди., 12-13 май. - Тошкент, 2015. - С. 95.

Vokhidov U. N., Khasanov U. S., Djuraev J. A., Sultonov D. M., Emazarov J. G. The local immunity in tissues of various forms of nasal polyps // Allergy. European journal of allergy and clinical immunology. Abstracts from the European Academy of Allergy and Clinical Immunology Congress. - Vienna, Austria. - 11-15 Junc 2015. - Volume 71. - Suppl. 102. - August, 2016. - P. 121.

Вохидов У. H., Султанов Д. М., Эрназаров Д. Г. Функциональные нарушения слизистой носа при хроническом полипозном риносинусите И XI Международная (XX Всероссийская) Пироговская научная медицинская конференция студентов и молодых ученых., Москва. - 2016г. - С. 584.

Вохидов У. Н. Новый метод остановки носового кровотечения во время эндоскопической синус-хирургии // Материалы XIX съезда оториноларингологов России. - Казань. - 12-15 апреля 2016 г. - С. 422.

Вохидов У. Н. Аллергологические изменения при полипозном риносинусите // Материалы XIX съезда оториноларингологов России. -Казань. - 12-15 апреля 2016 г. - С. 423.

Vokhidov U. N., Sultonov D. М. The role of the “Lagoden” in treatment of epistaxis in during surgery of chronic polypoid rhinosinusitis // Young scientist day. Topical issues in medicine. Materials of the 5th scientific-practical conference. - Tashkent. - 5 april 2016. - P. 317-318.

Vokhidov U. N., Khasanov U. S., Djuraev J. A., Sultonov D. M., Sobirov S. S. Estimation of data of specific allergic research in chronic polypoid rhinosinusitis // Молодой Учёный. Казань, 2016. - №9. - С.374-375.

Вохидов У. Н., Хасанов У. С. Оценка кровоснабжения стромы носовых полипов // Материалы V Петербургского форума оториноларингологов России. IV Всероссийский конгресс по слуховой имплантации с международным участием. - Санкт Петербург. - 2016 г. - С. 318.