Ранняя комплексная диагностика и лечение новообразований кожи лица и слизистой полости рта

ТОШКЕНТ ТИББИЁТ АКАДЕМИЯСИ ҲУЗУРИДАГИ ИЛМИЙ ДАРАЖАЛАР
БЕРУВЧИ DSc.27.06.2017.Тib.30.01 РАҚАМЛИ ИЛМИЙ КЕНГАШ
ТОШКЕНТ ДАВЛАТ СТОМАТОЛОГИЯ ИНСТИТУТИ

ДАДАМОВ АШОТ ДАНИЛОВИЧ

ЮЗ ТЕРИСИ ВА ОҒИЗ БЎШЛИҒИ ШИЛЛИҚ ҚАВАТИ ЎСМАЛАРИНИНГ
ЭРТА КОМПЛЕКС
ДИАГНОСТИКАСИ ВА ДАВОЛАШ

14.00.21 - Стоматология

14.00.14 - Онкология

ТИББИЁТ ФАНЛАРИ БЎЙИЧА
ДОКТОРЛИК (DSc) ДИССЕРТАЦИЯСИ АВТОРЕФЕРАТИ ТОШКЕНТ– 2017

1

УДК:

616.314.18-002.4-036.12:618.173-616.71-007.234

Докторлик (DSc) диссертацияси автореферати мундарижаси

Оглавление автореферата докторской

(DSc)

диссертации

Contentofthe Doctoral

(DSc)

abstract

Дадамов Ашот Данилович

Юз териси ва оғиз бўшлиғи шиллиқ қавати
ўсмаларининг эрта комплекс

диагностикаси ва даволаш ...............................................................................

3

Дадамов Ашот Данилович

Ранняя комплексная диагностика и лечение
новообразований кожи лица и

слизистой полости рта .......................................................................................

28

Dadamov Ashot Danilovich

Еarly cоmplех diagnostics and treatment tumors

of the skin and the oral mucosa ............................................................................

53

Эълон қилинган ишлар рўйхати

Список опубликованных работ

List of published works ...................................................................................

58

2

ТОШКЕНТ ТИББИЁТ АКАДЕМИЯСИ ҲУЗУРИДАГИ ИЛМИЙ
ДАРАЖАЛАР БЕРУВЧИ DSc.27.06.2017.Тib.30.01 РАҚАМЛИ
ИЛМИЙ КЕНГАШ
ТОШКЕНТ ДАВЛАТ СТОМАТОЛОГИЯ ИНСТИТУТИ

ДАДАМОВ АШОТ ДАНИЛОВИЧ

ЮЗ ТЕРИСИ ВА ОҒИЗ БЎШЛИҒИ ШИЛЛИҚ ҚАВАТИ
ЎСМАЛАРИНИНГ ЭРТА КОМПЛЕКС ДИАГНОСТИКАСИ ВА
ДАВОЛАШ

14.00.21 - Стоматология
14.00.14 - Онкология

ТИББИЁТ ФАНЛАРИ БЎЙИЧА

ДОКТОРЛИК (DSc) ДИССЕРТАЦИЯСИ АВТОРЕФЕРАТИ ТОШКЕНТ – 2017

3

Докторлик (DSc) диссертацияси мавзуси Ўзбекистон Республикаси Вазирлар

Маҳкамаси ҳузуридаги Олий аттестация комиссиясида B2016.1.DSc/Тib443 рақами билан
рўйхатга олинган.

Докторлик диссертацияси Тошкент давлат стоматология институтида бажарилган.

Диссертация автореферати уч тилда (ўзбек, рус, инглиз (резюме)) илмий кенгаш веб

cаҳифасида (

www.tma.uz

) ҳамда „ZiyoNет” ахборот-таълим (

www.ziyonet.uz

) тармоғига жойлаш

тирилган.

Илмий маслаҳатчилар:

Жилонов Абдубори Астанаевич

тиббиѐт

фанлари доктори, профессор

Абдихакимов Абдулла Нусратуллаевич

тиббиѐт фанлари доктори, доцент

Расмий оппонентлар:

Супиев Турган Курбанович (Қозоғистон)

тиббиѐт

фанлари доктори, профессор, академик

Светицкий Павел Викторович (РФ)

тиббиѐт фанлари доктори, профессор

Боймурадов Шухрат Абдужалилович

тиббиѐт фанлари доктори, профессор

Етакчи ташкилот:

Оғиз туби ва юз-жағАкадемияси (Дрезден,

Германия)

Диссертация ҳимояси Тошкент тиббиѐт академияси ҳузуридаги DSc.27.06.2017.Тib.30.01

рақамли Илмий кенгашнинг «____»____________2017 й. соат ____ даги мажлисида бўлиб ўтади
(Манзил: 100109, Тошкент ш., Фаробий кўчаси 2 уй. Тел./факс: (+99871) 150-78-25,
e-mаil:tta2005@mail.ru).

Докторлик диссертацияси билан Тошкент тиббиѐт академиясининг Ахборот-ресурс маркази

да танишиш мумкин (___ рақами билан рўйхатга олинган). Манзил: 100109, Тошкент ш., Фаробий
кўчаси 2 уй. Тел./факс: (+99871) 150-78-25).

Диссертация автореферати 2017 йил «___»___________да тарқатилди.
(2017йил _____________ даги____рақамли реестр баѐнномаси).

Ш. И. Каримов

Илмий даражалар берувчи илмий

кенгаш раиси, ЎзР хизмат кўрсатган фан арбоби,

ЎзРФА ва РФА академиги, т.ф.д., профессор

Р. Д. Суннатов

Илмий даражалар берувчи илмий

кенгаш илмий котиби, т. ф.д., доцент

Х. П. Камилов

Илмий даражалар берувчи илмий

кенгаш қошидаги илмий семинар

раиси, т.ф.д., профессор

4

КИРИШ (докторлик диссертацияси аннотацияси)

Диссертация мавзусининг долзарблиги ва зарурати

. Ҳозирги кунда

“рак олди” атамаси ҳам амалий, ҳам назарий онкологияда кенг қўлла
нилишига қармасдан, аммо ўсма тўқимасидаги рак олди ўзгаришлар моҳияти
ҳақида бугунги кунгача ягона бир фикр йўқ. Юз-жағ соҳасининг хавфли
ўсмалари билан хасталанган беморларнинг 60% дан ортиғи кеч (III-IV)
клиник босқичларида ташхисланмоқда. БЖССТ ининг маълумотига кўра, юз
жағ ва бўйин соҳалари ўсмалари барча онкологик касалликларнинг 12% ини
ташкил қилиб, ҳар йили дунѐда 500 000 дан зиѐд янги бош ва бўйин соҳасида
хавфли ўсмалар кузатилади, ундан учдан икки қисми ишлаб чиқариш
ривожланган мамлакатларда кузатилади. Беморларнинг даволаши инобатга
олиб, бу беш йилликда 50% дан ошмайди.

Ўзбекистонда бош бўйин соҳасидаги ҳавфли ўсмаларнинг сонининг

ўсиши алоҳида ўрини эгаллайди, жаррохлик амалиѐтидан кейинги асоратлар
ва касалликнинг қайталаниши ва рецидивлар кузатилмоқда. Ўсмаларни
ташхислашда нур даволаш усулларни қўллашга қармасдан касалликнинг
бошланғич босқичларида башоратлаш ва верификациялаш бир қатор
қийинчиликларни келтириб чиқармоқда, бу эса кейинчалик беморларнинг
касаллигини эрта ташхислаш ва даволанишини янада такомиллаштириш
усулларини зарурлигини кўрсатади. Буни республикамизда стоматология ва
онкология хизматини интеграциялаш ҳисобига аввалда режжалаштирилган
оғиз бўшлиғини ўз вақтида санациялаш жағ-юз қисми ва бўйиннинг
эпителиал ўсмаларни эрта ташхислаш усулларни такомиллаштириш, даволаш
ва эрта ташхислаш профилактикасига қартилган чора-тадбирлар ўтказилди.

Жаҳонда юз терисининг карциономаси ва оғиз бўшлиғи шиллиқ қават

ларининг онкологик касаликларни ташхислаш, даволаш ва олдини олишга

қаратилган тадбирларнинг юқори самарадорлигига эришиш мақсадида қатор
илмий

-

тадқиқотлар амалга оширилмоқда, бу борада, тиббиѐтда нур ташхис

нинг қўлланилиши, ЎТТ текширувлари, допплерография ва соноэласто
графия, цитоморфологик ва иммуногисто-логик текширувлар, хромоташ
хислаш усулларни асослаш эътибор қаратилмоқда. Онкологик касаллик
ларнинг ривожланишида, эпителиал тўқималарда вирусли канцерогенлар
нинг аҳамияти исботланган. Канцерогенезнинг полиэтиологик муаммолари
ни инобатга олиб, ўсма олди касалликларини ташхислашда шикоятлар ва
клиник белгиларга қараб таснифлашларни ишлаб чиқиш. БЖССТ бугунги
кунда ўсма касалликларни оғиз бўшлиғи ва юз-жағ соҳасида тасниф
лаштирилмаганлиги, беморлар ҳаѐт сифатини яхшилашга қаратилган тадбир
ларни такомиллаштириш кабилар алоҳида аҳамият касб этади.

Ўзбекистон Республикаси Президентининг 2011 йил 28 ноябрдаги ПҚ–

1652-сон «Соғлиқни сақлаш тизимини ислоҳ қилишни янада чуқурлаштириш
чоралари ҳақида» ги қарори, 2017-2021 йилларда Ўзбекистон Республикасида
онкология хизматини янада ривожлантириш ва аҳолига онкологик ѐрдам
кўрсатишни такомиллаштириш чора-тадбирлари, ҳамда Ўзбекистон Респуб

ликаси Президентининг 2017 йил 4 апрелдаги ПҚ-2866 қарорида аҳолининг

5

онкологик касалликларни олдини олиш, ташхис қўйиш ва даволаш бўйича

халқаро андозалар даражасида ихтисослаштирилган юқори технологик
тиббий ѐрдамга бўлган талаб-эҳтиѐжини амалга ошириш ҳамда мазкур
фаолиятга тегишли бошқа меъѐрий-ҳуқуқий ҳужжатларда белгиланган вази
фаларни амалга оширишда мазкур диссертация тадқиқоти муайян даражада
хизмат қилади.

Тадқиқотнинг республика фан ва технологиялари ривожланиши

нинг устувор йўналишларига боғлиқлиги.

Мазкур тадқиқот республика

фан ва технологиялар ривожланишининг VI. «Тиббиѐт ва фармакология»
устувор йўналишларига мувофиқ бажарилган.

Диссертация мавзуси бўйича хорижий илмий-тадқиқотлар шарҳи.

Бош ва бўйин

(

ББ) ўсмаларини клиникаси, диагностикаси ва даволаш

усуллари бўйича илмий-текшириш ишлари йирик халқаро тиббий ва илмий
текширув марказлари: жумладан,

Center for research on cancer (Munich,

Germany)

, Munster multidisciplinary cancer Center (Germany), German Cancer

Research Center (Heidelberg, Germany), Department of Pathology and Molecular
Medicine (Queens’s University, Kingston, ON, Canada),

Cancer center Anderson

(TX, USA), Cancer Institute Dana-Farber (USA) , Sloan-Kettering cancer center
(USA),Cancer Institute Gustave Roussy (Paris, France), The national cancer
Institute (Milan, Italy), The Royal Marsden (London, England), П. А. Герцен
номидаги ИТИ (Москва, Россия), Н.Н.Петров номидаги онкология ИТИ
(СПб, Россия), РТФА Н. Н. Блохин номидаги РОИМ (Москва, Россия),
Онкология илмий Марказида (Тошкент, Ўзбекистон) ўтказилади.

Саратон

касалликлари институти Бетесда (АҚШ) туфайли охирги ўн йилликда
эпителиал саратон клиникасида цитологик усуллар – препа ратларни нам

таѐрлаш, уларни Папаниколау усули бўйича бўяш, эпителиал ҳужайраларни
ҳусусиятларини бузулишини эрта босқичда аниқлаш сези ларли ривожланди.

Карциномаларда ўсувчи гемангио- ва лимфангиогенез касаллик

клиникаси ва ташҳиси билан боғлиқлиги муҳим ўрин тутади. Лимфовеноз
анастомозлар ҳосил бўлиши карциноманинг ривожланиши ва ўсишининг
томирли сурати билан боғлаш юзасида уринишлар ўтказилмоқда (Folkman
D., 2008, Okada Y., 2010, Fink M. et al., 2011). Бизнинг ультратовуш (УТ)
тадқиқотлар (УТДГ ва СЭГ) ангиогенезнинг малигнизланиши кучайишига
гувоҳлик беради, бироқ ушбу фактларни мукаммал тушиниш учун қўшимча
морфологик текширувлар талаб этилади.

Беморларни комплексли даволашда жаррохлик харакатлар ўрни кимѐвий

ва нурли даволашга кўрсатмалар етарли даражада изоҳланмаган. Охирги
йилларда чет эл мамлакатларда оғиз бўшлиғи саратон олди ва саратони эрта
ташҳислаш мақсадида икки компонентли хемилюминесцентли нур манбасива
ТиБлю метахроматик кўк бўѐғи таркибли ВизиЛайт Плюс тест тизими
ишлатилади (Садовский В. В., 2012).

Бугунги кунда оғиз бўшлиғининг вирус сабабли саратони аҳолининг ѐш

гурух вакилларини кўплаб қамраб олганлиги туфайли, стоматологлар
онковирусларнинг HPV-16 ва EBV ташувчанлигини аниқлаш мақсадида

6

лаборатория текширувларни тайинлашни бошлашди (Шилова О. Ю., 2009;
Benson E., 2014; Топорков Т. Н., 2015; Mirghani H.,2015).

Муаммонинг ўрганилганлик даражаси.

Канцероген патофизиологик

ўзгаришларнинг механизми охиригача очилмаган. Ҳозиргача метастазланиш
нинг патогенез тасаввури мукаммал эмас, лимфа тугунлари ва малигни
зацион ўсимталарда неоангиогенез ўрни, кимѐвий-нур терапияси ва
комбинацион схемаларда хирургик аралашув ягона эмас.

Б. Л. Бронштейн ва В. Г. Ходжаев (1964) регионар кимѐтерапия усул

ларини Ўзбекистонда биринчи маротаба таклиф этишган.

Нур терапиясини кенг тарқалганлигига қарамай, ҳозирги кунда юз-жағ

соҳасидаги карциномани 60% ўтказиб юборилган босқичида мутахассисга
мурожаат қилади. Стоматолог мутахассислигига қарамай онкологик ва
диагностик кўникмаларга эга бўлиши, жаррох-стоматолог ва онколог билан
бирга ўз вақтида маҳсус даволашни таъминлаши лозим.

Адабиѐт бўйича Аrg72Prо маркер ТР53 геннинг ҳар хил жойлашувдаги

карциномани ассоциатив боғлиқлигини кўрсатади. Кодланган геном оқсили
ҳужайра циклини бошқаради, ДНК репарациясини чақиради ва уни кодлайди
(Yamazaki Y. et al., 2008, Денисов Е. В. и др., 2010, Агеева А. М. и др., 2010).
Кўпчилик ўзбек миллати авлодларда бош ва бўйин карциномасининг
Аrg72Prо маркер ТР53 генига коррелятив боғлиқликни аниқлаш қизиқиш
туғдиради.

Ҳозирги кунда онкологик клиника ва диспансерларнинг реестрида

саратон олди ташхиси кузатилмайди. Морфологлар ҳужайраларда малигни
зацияни бошланғич ҳолатда аниқлаш қийинлиги билан тушунтирилади.

Ўзбекистонда охирги йилларда мутахассислар, хусусан, ББ соҳасидаги

стоматолог ва онкологлар, интеграцияси бўйича муҳим ишлар амалга оши
рилди (Азимов М. И., 2014; Жилонов А. А., 2015; Абдихакимов А. Н., 2016).
Республика онкология илмий марказининг клиника ва лабораторияларида
(Юсупов Б. Ю., 2010; Юсупбеков А. А., 2014; Гильдиева М. С., 2016;
Еникеева З. М., 2016; Пулатов Д. А., 2016), республиканинг асосий тиббиѐт
институтларининг кафедраларида (ТошВМОИ нинг онкология кафедрасида -
Гафур-Ахунов М. А., 2010; Мухаммедаминов Ш. К., 2012; Мамадалиева Я. С.,
2013), ТТА нинг онкология кафедрасида (Атаханова Н. Э.), ТДСИ нинг
юз-жағ хирургия кафедрасида (Абдуллаев Ш. Ю., 2014, Жилонов А. А., 2017)
турли локализациялардаги эпителиал ўсмаларни профилактикаси, эрта
ташхислаш ва даволаш бўйича илмий изланишлар олиб борилмоқда.

Диссертация мавзусининг диссертация бажарилган олий таълим

муассасаси илмий-тадқиқот ишлари билан боғлиқлиги.

Диссертация

тадқиқоти Тошкент тиббиѐт академиясининг «Жаррохлик стоматологияси ва
юз-жағ жаррохлиги» мавзусидаги илмий ишлари режасига мувофиқ бажа
рилган.

Тадқиқотнинг мақсади

юз-жағ ва оғиз бўшлиғидаги ўсмаларни

комплекс ташхислаш, даволаш ва профилактикасини яратиш ва такомил
лаштириш.

7

Тадқиқотнинг вазифалари:

юз териси ва оғиз бўшлиғи шиллиқ қаватида ҳосиланинг ҳосил бўли

шида ҳар хил экзоген таъсирларни ўрганиш;

юз териси ва оғиз бўшлиғидаги ҳосилани текшириш асосида цитологик

препарат таѐрлаш (PhinPrip) методикасини ишлаб чиқиш;

„Bethesda System 2001” классификацияси ва Папаниколау бўялиш

усулининг аҳамиятини баҳолаш;

лимфатик тугунларни кимѐ нур даволашда (КНД) ўсмада даволаш

патоморфози, апоптози, хужайранинг пролиферацияси даражасини ўрганиш;
ББ нинг хавфли ўсмалари ва ТР53 генининг Аrg72Prо поли морф маркери
билан ассоциатив боғлиқликни аниқлаш;

малигнизация неоангиогенез билан боғлиқлигини, деформация коэффи

циентини катталашуви соноэластография ва УТ–доплерография ѐрдамида
кўрсатишини амалиѐтга киритиш;

нур терапияси усули: юз-жағ сохаси карциномасида яқин фокусли рент

генотерапия (ЯФРТ) ва телегамматерапияни (ТГТ) ривожлантириш; юз
териси ва оғиз бўшлиғи хавфсиз, ўсмасимон, рак олди ва карци номасининг
ҳолатида клиник баҳо бериш ва оператив ѐндашув ; ҳосилаларда
беморларнинг бир марталик нурланишида «нур горме зиси» нинг таъсирини
аниқлаш.

Тадқиқотнинг объекти

сифатида 430 нафар бемор (15 ѐшдан 89

ѐшгача; 230 эркак ва 200 аѐл) ташриф буюрган, улардан юз-жағ соҳасида 240

нафари хавфсиз ва ўсмасимон хосилалар (15 ѐшдан 40 ѐшгача), 190 нафари
рак олди ва карциномаси билан касалланган (50 ѐшдан 89 ѐшгача). Назорат
гурухига 40 нафар талабалар (22-25 ѐш) ва 40 нафар 30 ѐшдан ошган
мустақил хохловичлардан ташкил топган икки гурух олинди.

Тадқиқотнинг предмети

юз-жағ ва бўйин соҳасидаги юмшоқ тўқима

ҳосилали беморлар, лимфа тугунлари ва ҳосилаларининг тўқималари,
соноэластография маълумотлари, ультратовушли доплерография ва биологик
суюқликлар – қон ва сўлак.

Тадқиқот усуллари.

Ишда клиник, биокимѐвий, цитоморфологик,

иммунологик, иммуногистокимѐвий, молекуляр-генетик, нурли, статистик
усуллардан фойдаланилди.

Тадқиқотнинг илмий янгилиги

қуйидагилардан иборат

:

юз териси ва оғиз бўшлиғининг бошланғич саратонини аниқлаш учун

нам ва юпқа цитологик препарат (PhinPrеp) олиш усули ишлаб чиқилган;
деформация коэффициентининг кўк паттерн томонга ўсишини СЭГ ва УТДГ
тасдиқлайди, васкуляризациянинг ўсиши тўқима ва лимфатик тугун ларда
(ЛТ) беморларда скрининг ва мониторинг ўтказилган; биринчи маротаба
Ўзбекистонда ўтказилган тадқиқотда ТР53 генининг Аrg72Prо полиморф
маркерини ўзбек ахолисида Аrg72Prо гетерозигот доминирлаши аниқланган.
Шунга қарамай контрол гурухда Аrg72Аrg генотипи 2,5 баробар кўп учраган;

ўсимтали тўқима ва метастазланган лимфатик тугунларда кимѐвий-нур

даволашдан сўнг ҳужайранинг митотик бўлиниши, апоптоз тезлиги ва

8

даволаш патоморфоз даражасида аниқ ўзгариш бермади; кимѐвий-нур
терапияси сўлакнинг ҳимоя ҳусусиятини пасайтиради: лейкоцитлар сонининг
камайиши туфайли ривожланувчи ксеростомия ва иммуноглобулинларга
олиб келган;

преканцероз ҳосилалар ва оғиз бўшлиғи саратонини Люгол ва толуидин

кўк сувли эритмаси ѐрдамида эрта хромодиагностика тестлар ишлаб
чиқилган, стоматологик амалиѐтда фойдаланишга таклиф қилинган.

Тадқиқотнинг амалий натижалари

қуйидагилардан иборат

:

юз-жағ

соҳасидаги эпителиал ҳосилаларда кератоцитлар малигниза циясини
бошланғич босқичда ташхислаш учун препаратларни Папаниколау усулида
бўяш киритилган;

хромодиагностик тестлар - Шиллер синама ва толуидин кўки эпителиал

ҳосилаларни эрта скрининг диагностикаси малигнизацияланган ҳужайранинг
патоморфологиясини кўрсатган;

базал ҳужайрали саратон билан касалланган беморларда рецидив ри

вожланишини камайтириш мақсадида яқин фокусли рентген нури оператив
аралашувлар биргаликда ўтказилиши тавсия этилган;

ББ соҳасида жойлашган ўсмалар онкологик беморларда стома

титларнинг профилактикаси мақсадида маҳсус кимѐвий-нур терапия ўтка
зилишидан олдин оғиз бўшлиғини санация ўтказиш лозимлиги аниқланган;

радиопротектор таъсирдача канда мойи аппликация учун нурнинг дозаси

18-20 Гр дан ошмаслиги лозимлиги аниқланган;

ишлаб чиқилган алгоритмга кўра, ББ соҳасида юмшоқ тўқималар

даҳосила гумон қилинаѐтган беморларда ультратовушли допплерография ва
соноэластография ўтказилиши керак. Ушбу методикалар эрта босқичда
ҳосилаларни визуал кўриш (бирламчи ўсма, лимфатик тугунлар), диффе
ренциал ташҳислашни ўтказиш имкониятини берган;

Тадқиқот

натижаларининг

ишончлилиги

илмий

изланишда

қўлланилган замонавий, бир-бирини тўлдирувчи клиник, молекуляр-генетик,
морфологик, цитоморфологик, иммунологик, иммуногистокимѐвий, нурли ва
статистик усуллар билан тасдиқланган ҳамда етарли даражада беморларнинг
сони, эндометрийда гиперпластик жараѐнлар бўлган аѐллар бачадон бўйни
патологиясини эрта ташхислаш ва олдини олишнинг ўзига хослигини
такомиллаштириш билан изоҳланади. Шунингдек, барча олинган натижалар
ва хулосалар далилларга асосланган тиббиѐт тамойилларига мос келади.

Тадқиқот натижаларини илмий ва амалий аҳамияти.

Изланишлар натижаси илмий ахамияти шундаки, Ўзбекистонда биринчи

марта ўзбек популяциясида Arg72Pro полиморф маркери ТР53 гени
генотипини ўрганиш Arg72Pro гетерозигота генотипи ББ карциномасига
ассоциатив боғлиқлигини кўрсатди. Бош бўйин карцинома (ББК) билан
беморларда, айниқса кимѐнур даволаш шароитида, сўлакда цито-кимѐвий

кўрсаткичларда жиддий ўзгартиришлар аниқланди.

Текширувларнинг амалиѐтдаги аҳамияти: цитологик препаратларни нам

шароитда тайѐрлаш ва Папаниколау бўйича бўяш эпителиал хужайраларда

9

эрта ўзгаришларни дифференциация қилиб беради. Бу усул препарат
сифатини ва интерпретациясини хатоликларни камайишига ва эпителиал
хужайралардан эрта рак олди ўзгаришларини аниқлашни кўчайтиради.

ББ соҳасидаги юмшоқ тўқима ўсмалари замонавий текшириш УТДГ ва

СЭГ ларни УТ-текширув кетма-кетлиги алгоритми ишлаб чиқилди. Бу усул
ББ ўсмалари ва лимфа тугунлари (ЛТ) дифференциал ташхислашни эрта
босқичларда аниқлаб беради.

Хромодиагностик тестлар оғиз бўшлиги карциномасини эрта ташхис лаш

таъминланади. Ишлаб чиқилган диагностик ва даволовчи комплекс
касалланиш даражасини камайтириш, тузалаѐтган беморлар фоизини кўпай
тириш ва ҳаѐт тарзини яхшилашга қаратилган.

Тадқиқот натижаларининг жорий қилиниши:

Юз териси ва оғиз

бўшлиғи шиллиқ қавати ўсмаларининг эрта комплекс диагностикаси ва
даволаш бўйича олинган илмий натижалар асосида:

беморларда атипик ҳужайраларни эрта ташхислаш ва дифференциал со

лиштириш мақсадида олинган илмий натижалар «Оғиз бўшлиғи органлари,
лаблар ва юз териси эпителиал хавфли ўсмалари» услубий қўлланма ишлаб
чиқилган ва соғлиқни сақлаш амалиѐтига жорий қилинган (Соғлиқни сақлаш
вазирлигининг 2015 йил 15сентябраги 8H-д/41-сонли маълумотномаси).
Мазкур қўлланма беморларда хавфли ўсмаларни эрта ташхислаш ва эрта

даволашни амалга ошириш чора-тадбирларини имконини берган;

юз-жағ соҳасидаги юмшоқ тўқималарнинг ва лимфа тугунларида

томирлар кўпайишини эрта ташхислаш мақсадида олинган илмий натижалар
«Юз-жағ хирургияси» услубий қўлланма ишлаб чиқилган ва соғлиқни сақлаш
амалиѐтига жорий қилинган (Соғлиқни сақлаш вазирлигининг 2015 йил 15
сентябраги 8H-д/41-сонли маълумотномаси). Мазкур қўлланма беморларда
хавфли ўсмаларни эрта ташхислаш тўқималар деформацияси коэффици

ентини оширишга қаратилган агоритмлар ишлаб чиқиш имконини берган; юз

териси ва оғиз бўшлиғи шиллиқ қавати хавфли ўсма касалликларини
сезгирлиги ошириш мақсадида олинган илмий натижалар соғлиқни сақлаш
амалиѐтига, жумладан, «Тошкент стоматология институти клиник шифо
хонаси», Тошкент вилояти онкология диспансери «Бош ва бўйин» бўлими,
Тошкент шаҳар онкология диспансерини нурли бўлими даволаш тиббиѐт
амалиѐтига татбиқ этилган (Соғлиқни сақлаш вазирлигининг 2017 йил 08
сентябрдаги 8H-3/13-сонли маълумотномаси). Тадқиқот натижаларини
амалиѐтга татбиқ этилиши юз-жағ соҳаси хавфли ўсма касалликларни эрта
ташхислаш, кичик жаррохлик амалиѐти натижасида юз-жағ соҳасида касал
ликнинг 13-15% га камайтириш имконини берган.

Тадқиқот натижаларнинг апробацияси.

Мазкур тадқиқот натижалари,

жумладан 4 та халқаро ва 6 та республика илмий-амалий анжуманларда
мухокомадан ўтқазилган.

Тадқиқот натижаларнинг эълон қилиниши.

Ушбу диссертация бўйи

ча Ўзбекистон, МДҲ ва хорижий давлатларда 50 та мақолалар, тезислар,
рационализатор таклифлар ва методик қўлланмалар кўринишида илмий
ишлар эълон қилинган.

10

Диссертациянинг тузилиши ва ҳажми

. Диссертация таркиби кириш,

беш боб, хулоса, фойдаланилган адабиѐтлар рўйхатидан иборат. Диссер
тациянинг хажми 200 бетни ташкил этади.

ДИССЕРТАЦИЯНИНГ АСОСИЙ МАЗМУНИ

Кириш

қисмида ўтказилган тадқиқотларнинг долзарблиги ва зарурати

асослаб берилган, тадқиқотнинг мақсади ва вазифалари, объект ва пред
метлари тавсифланган, республика фан ва технологиялари ривожланишининг
устувор йўналишларига мослиги кўрсатилган, тадқиқотнинг илмий янгилиги
ва амалий натижалари амалиѐтга жорий қилиш, нашр этилган ишлар ва
диссертация тузилиши бўйича маълумотлар келтирилган.

Диссертациянинг

“Тери ва оғиз шиллиқ қаватини ўсмаларнинг

тарқалишнинг замонавий тенденциялари"

деб номланган биринчи боби да

юз териси ва оғиз шиллиқ қаватидаги хафвсиз ва ўсмасимон ҳосилаларни,
рак олди ва тери карциномаси этиологияси, клиникаси ва даволашга доир
замонавий қарашлар ҳақида фикр юритилган.

Саратонга олиб келувчи никотин, алкогол, атроф муҳит омиллари ичида

одонтоген омили алоҳида ўринга эга бўлиб, рак олди ва хавфли ўсмаларда

етакчи ҳисобланади ва қониқарсиз стоматологик даволаш чоралари ҳамда

паст профилактик диспансер тадбирлари бундай касалликка олиб келади.

Адабиѐтлар таҳлили юз-жағ ўсмаларида ўлим кўрсаткичининг юқори

лиги унинг оғиз бўшлиғида жойлашгани, мутахассисга кеч мурожаат
қилинган ҳамда кеч ташҳисланганига боғлиқлигини кўрсатди.

Диссертациянинг

„Тадқиқот материаллари ва уларни ўрганишда

қўлланилган усуллар тавсифи”

деб номланган иккинчи боби мавжуд

текширувва усуллар таҳлилига бағишланган. Бунда клиник текширув усули,
функционал-лаборатор, молекуляр-генетик, нур ташхиси натижалари келти
рилган.

Ишда қўйилган масалаларни ечиш учун, қуйидаги усуллар қўлланилди:

цитологик – Романовский-Гимза ва Папаниколау усули билан бўяш, гисто
логик – гематоксилин ва эозин билан бўяб биопсия ва жарроҳлик материали
ўрганилди, иммуно-гистокимѐвий (Райхлин Н. Т., Петров С. В., 2004), лимфа
тугунлари патологиясининг морфологик диагностикаси (Wraith D. et al.,
2008); апоптоз индексни аниқлаш (Лушников Е. Ф., 2001), митотик индексни
аниқлаш (Сычева Л. П. 2007); даволовчи патоморфоз даражасини аниқлаш
(Лушников Е. Ф., 2001, Miller I. D. et al. 2002); Ясиновский М. А. усули
бўйича сўлак лейкоцитлари ва эпителиал хужайраларини ажратиш (1967);

сўлакда G, М, А иммуноглобулинларни ажратиш (Маnchini G. et al., 1965),

сўлакнинг кислота кўрсаткични - НПО “Биохимреактив” (РФ) индикатор
тасмалари ѐрдамида аниқланган; КТ- МРТ-томография (Siemens, BRD); УТД -
B-режим,

доплерография

(ЦДК,

ЭДК),

соноэластография

(СЭГ),

частотасининг кўрсаткичи 5-13 мГц (L74М, Hitachi), эластография дастури
ўрнатилган HI Vision Prairies (Hitachi Medical Corporation) аппаратида; ТР53
ген Аrg72Prо маркерини полимераза-занжирли реакция (ПЗР) орқали

11

молекуляр-генетик генотиплаш: қондан ДНКни «Diatom DNA Prep 200»
тўплами орқали ажратиб олиш, полимоф қисмнинг амплификацияси учун –
ПЗР, «Gene Test», РФ.

Тадқиқот натижаларини статистик қайта ишлаш ўртача арифметик (М),

ўртача арифметик ҳатоларни (m) ҳисобга олган ҳолда вариацион тахлил
усули орқали олиб борилди. Маълумотлар MS Excel 2007, Statistica 6,0
(Statsoft) стандарт дастурий пакетлари ѐрдамида қайта ишланган. Гуруҳ ларда
Аrg72Prо ген ТР53 локусидаги аллел ва генотиплар учраш дара жасининг
фарқлар ахамияти χ

2

критерияси ѐки Фишер критерияси билан аниқланган.

Р<0,05даги фарқлар ишончли деб ҳисобланган.

Диссертациянинг

«Юз тери ва оғиз шиллиқ қаватини хавфсиз

ўсмалари бўлган беморларга ташхислаш ва даволаш»

деб номланган

учинчи бобида клиника, таҳлил ва юз-жағ қисми ва бўйинда хавфсиз ўсмалар
ва ўсмасимон хосилаларни даволаш билан боғлиқ бўлган саволлар кўриб
чиқилган.

Юз териси тузилишининг хусусиятлари, айнан: сочнинг мавжудлиги, ѐғ

ва тер безларини кўп миқдордалиги, физик таъсирлардан химояланмаганлиги
– тананинг бошқа қисмларига қараганда уни заифлаштиради.

2006-2010 йиллар давомида беморлар юз-жағ қисмининг хавфсиз ўсимта

ва ўсимтасимон хосилаларни жаррохлик йўли билан даволаш натижаларнинг
ретроспектив таҳлили шуни кўрсатдики, юмшоқ тўқималар ўсимтаси энг кўп
учраган (38%) ҳамда улар, асосан, орттириб олинган ѐки туғма фиброма,
липома, гемангиомалар бўлган (1-расм).

Ушбу гурух ўсимталари учун жарроҳлик аралашуви ўраб турадиган

тўқималарнинг хосилаларини аниқлаш ва олиб ташлашга қаратилади. Кескин
жарроҳлик ѐндашувлари имкониятларининг чекланганлиги туфайли келиб
чиққан айрим қийинчиликлар юз-жағ қисмида гемангиома ҳосил бўлишига
олиб келган.

25%
8%

юмшок тукима усмалари

кисталар ва окма йуллар

38%

а

29%

сулак безларининг

усмалари усмасимон
хосилалар

1-расм. Юз-жағ соҳаларида хавфсиз ўсмалари ва ўсмасимон

ҳосилаларнинг учраши

Қоидага қўра, ББ соҳасидаги туғма киста ва ўсма беморлар умумий

сонининг 29% ини ташкил қилди. Атеромани олиб ташлаш поликлиника
шароитларида олиб борилган. Дермоид кисталар туғма бўлгани учун
жарроҳлик амалиѐти цистэктомия типи бўйича касалхона шароитида
ўтказилади.

12

Сўлак безлари ўсимталари ва кисталари беморлар умумий сонининг

25,0% ини ташкил қилди. Унинг энг кўп учрайдиган соҳаси – қулоқ олди
бези, қаттиқ танглай, юмшоқ ва қаттиқ танглай чегарасидир. Қаттиқ
танглайда жойлашишида кеч мурожат қилинганда танглай суяги перфо
рацияси оқибатида бурун қўшимча бўшлиқларининг жараѐнга қўшилиш
холатлари кузатилган.

Ўсимтасимон хосилалар гурухи эса 8% ташкил этди. Клиник куза

тишлар шуни кўрсатдики, ўсимтасимон хосилалар устида жарроҳлик
амалиѐти олиб борилганда рецидивлар сони ва малигнизация эхтимоли
сезиларли ошиб боради. Эпулис (эпулидлар), милк фиброматози, нейро
фиброматоз ушбу гурух аъзолари хисобланади.

Стоматология клиникасида биопсия беморлар умумий сонининг 2,4%

ини ташкил қилди. Клиник текширувлар натижаси симптомларнинг хавфсиз
ўсимтага ўхшамаган вазиятларида беморлар маслахат ва даволаш учун
онкология касалхоналарига юборилган.

СЭГ, УЗДГ (ЦДК, ЭДК) услубларини қўллаш изланишнинг тахлилий

ахамиятини сезилари даражада ошириши аниқланган, бу ўз навбатида, олдин
аниқ бўлмаган тузилмаларни визуаллаштиришга ѐрдам берган. Буни
қуйидагича кўрсатиш мумкин: дермоид киста икки қоринли ва жағ-тилости
мушаклар худудида ўрта чизиқ бўйлаб жойлашади, текис контурли овал
шаклга ҳамда аниқ ривожланган капсулага эга бўлади. Хосиланинг таркиби
гипоэхоген, дисперсдан иборат, периферия бўйлаб васкуляризациянинг
кучайиш аломатлари йўқ. СЭГ да кўрсатгич қисмларига яшил ва қизил
рангнинг тақсимланиши орқали учрангли паттерн билан бўялиши ҳосила
таркибининг қуюқлигидан далолатдир (2-расм).

Полиморф аденома – сўлак безларининг тез-тез пайдо бўладиган

хосилалардан биридир. Ўсимтанинг СЭГси эгилувчанликдаги соҳада бўлиши
мумкин, яъни яшил-қизилдан турғун кўкгача: бўялиш турига (хосиланинг
ўсиш характерига) кўра, кенг чегараларда тебраниши мумкин мувофиқ КД
(SR) кенг чегараларда тебраниши мумкин (нормал тўқимага тегишли бўлган
1-2 бирликдан, то 30-40 ва ундан ортиқ бирликкача).

2-расм. Дахан ости соҳасининг дермоид кистаси соноэластограммаси

13

УТДГни афзалликлари ўсимтанинг микротомир ўрам ўзгаришларининг

характерини кўрсатиш имкониятини бера олишида намоѐн бўлади. Изла
нишлар шуни кўрсатадики, агар кисталар ва хавфсиз хосилалар томирли
расмни ўзгартирмаса, унда неоангиогенезнинг кучайиши малигнизацияни
англатади. Шу тарзда эхограммада метастазга учраган лимфатугунининг (ЛТ)
марказий қисмида томирли расмнинг кучайиши кузатилади (3-расм).

3-расм. Оғиз бўшлиғи тубининг саратонида чап жағ ости ЛТ нинг

УТДГси. Пўстлоқ қават ва марказий эхокомплекснинг дифференциа

цияси кузатилмайди. Марказий қисмларда қон оқиши тезлашган

ЛТ нинг дифференциал тахлилида СЭГ нинг юқори маълумотлилиги

кўрсатилган, бу деформация коэффициэнти (SR) ортишида намоѐн бўлади,
шунингдек малигнизация даражасига нисбатан тўқималарнинг рангли бўя
лиш спектри ўзгариши (4-расм).

4-расм. Оғиз бўшлиғи тубининг саратонида чап жағ ости ЛТ нинг СЭГ си.

Марказий қисмлар яшил паттерн билан бўялган (SR=2,17), периферик

қисмлар кўк ранг устиворлиги билан (SR=35,66).

ЛТ нинг УТДГ текшируви беморнинг ББ қисмида бирламчи ўсимта

клиник аниқланмаганда юқори клиник қизиқиш уйғотади. ББ қисмидаги лим
фаденит ташхиси, одатда, жараѐн ва даволаш манипуляцияларининг ноаниқ-

14

лиги билан қўшилиб кетади. Бунда эрта УТДГ ўсимтасимон ва метастаз
ЛТларни унинг бошқа турларидан фарқлаш имконини беради.
Кузатишларнинг кўрсатишича, ЛТ нинг эрта метастазга учраши карци
номанинг қаерда жойлашишидан қатъий назар, беморнинг холатини кескин
оғирлаштиради, олиб борилаѐтган даволаш муолажаларининг самарадор
лигини пасайтиради.

Ўтказилган текширувларга асосланиб, юз-жағ соҳаси ва бўйинда юмшоқ

тўқима хосилалари мавжуд беморларни умумий даволаш тизими, вилоят ва
шахар диагностика марказлари, шунингдек махсус онкологик касалхоналарда
ултратовушли текширишнинг босқичма босқич ташхислаш алгоритми
таклиф этилади. Аниқлаштирувчи босқичда таклиф этиладиган доплеро
графия (ЦДК ва ЭДК) СЭГ билан биргаликда қўллаш хосилалар ва жараѐнга
киритилган ЛТ ларининг ўсиш характери тўғрисидаги масалага жавобан
дифференциал ташхислаш ўтказиш имконини беради. Хавфсиз ўсимта
ларнинг СЭГ даги деформация коэффициэнти ДК (SR) 2,0 бирлигидан
ошмаган, ўтувчи тўқималар учун – 2,0 дан 8,0 гача оралиқда жойлашган, ДК
(SR) 8,0 бирлигидан юқори бўлганда – хавфли ўсиш характерига эга бўлади
(5-расм).

Диссертациянинг

«Оғиз бўшлиғи саратон олди ва саратон жарохат

ларининг ҳавф омиллари ва уларни эрта ташхислаш”

деб номланган.

Кузатишларнинг кўрсатишича, оғиз бўшлиги ҳавфли ўсмалари ривожла
нишида агрессив омиллар, уларнинг эпителиал тўқималар билан узоқ
муддатли алоқада бўлиши ва ҳимоя тўсиғининг бузилиши муҳимдир.

Юз-жағ соҳаси ўсма бор беморларда

Умумий аҳар ва

вилоят

даволовчи

диагностика

Ҳавфсиз ўсма

ультратовуш

текшируви

B - Режим

Рак олди, рак

Ш

Марказлаштирилган

онкологик марказлар

марказлари

ва

диспансерлар

Доплерография
(ЦДК, ЭДК)
Ангиоархитектони
ка,
микроциркуляция

Соноэластография
Аниқловчи
диагностика

(I – III типлар)

I тип
Яшил диапазон

ҳавфсиз ўсма SR<
2,0

II тип
Kўк-яшил диапазон

рак олди SR = 2,0 -
8,0

III тип Kўк диапазон
- ҳавфли ўсма SR>

8,0

5-расм. Юз-жағ соҳаси юмшоқ тўқималаридаги ўсмаларни этапли

ультратовуш диагностикаси алгоритми

15

Оғиз бўшлиғи карциномаларини кузатганимизда, беморнинг жинсидан

қатъи назар 70-85% ҳолатда чекиш, спиртли ичимлик, истеъмол қилиш ва
сифатсиз стоматологик даволаш билан боғлиқлиги маълум бўлди, факат 15-
30% ҳолатда жарохатланиш ва носвой чекиш туфайли келиб чиқиши
аниқланди (6-расм).

Эркаклар ва аѐллар касалланиш сонининг кескин кўтарилиши 40-70 ѐш

оралиғида кузатилади. Беморлар сонининг 70 ѐшдан кейин пасайиши катта
ѐшдаги ахоли гуруҳларининг мурожаатлари сонининг камлиги билан
изоҳланади. Шубҳасиз, оғиз бўшлиғи шиллиқ қаватининг бир қатор омиллар
туфайли қўшма таъсирланиши карциноманинг кўпайиш эҳтимолини
оширади. Кузатувларимизнинг исботи сифатида, юқорида санаб ўтилган
омиллар оғиз бўшлиғи канцеризацияси ва охир-оқибат ҳужайраларнинг
назоратсиз пролиферациясида етакчи ҳисобланади (7-расм).

%

50
45
40
35
30
25
20
15
10

5
0

чекиш алкогол нос травма санация йуклиги

эркаклар аёллар

6-расм.Оғиз бўшлиғи карциномаси ривожланишига ѐрдам берувчи

омиллар

%

60
50
40
30
20

10

0

10 20 30 40 50 60 70 80 90

эркаклар а

ѐ

ллар

7-расм. Оғиз бўшлиғи карциномасини ѐшга ва жинсга қўра учраш даражаси

Маълумки, ҳозирги кунда онкологик касалликларни кимѐвий-нурли

даволаш, биринчи навбатда, оғиз бўшлиғида кўзатиладиган бир қатор ножуя
таъсирларни келтириб чиқаради. Негаки қимѐвий-нур терапияси оғиз
бўшлиғида қуйидаги клиник ўзгаришлар, кўпинча: оғриқ, шиллиқ қавати ва
юмшоқ тўқималарнинг шишиши хамда оғиз бўшлиғи органларининг
вазифалари бузилиши юз беради. Бундай ўзгаришлар ББ соҳасидаги ўсма
касалликлари КНТ да яққол ривожланган. Шу билан бир қаторда КНТ да
бошқа соҳадаги ўсмалар, стоматитлар етарлича учрайди. Фақат беморлар кўп

16

ҳолларда оғиз шиллиқ қаватининг ўзгаришлари фонида юз берган тиш оғри
ғидан шикоят қилмайдилар.

Кўп йиллик стационар шароитдаги кузатишлар шуни кўрсатадики,

онкологик касали бор беморларни шифохонага ѐтқизиш вақтида оғиз бўшлиғи
санацияси паст даражада бўлган. Таъкидлаш лозимки, қониқарсиз санация
шароитида ўтказилган нурли даволаш амалиѐтида унинг асоратлари
ривожланиб кетади, шунинг учун ўсма касалликларни даволашда, айниқса,
ББ соҳаси ўсмаларида жиддий оғиз бўшлиғи санацияси ўтказиш керак.
Бундай ҳолатда хирургик санация мақсадга мувофиқ бўлиб, периапикал
тўқималар деструкция худудидаги тишлар консерватив даволанганда нурли
даволашдан кейинги асоратлар, аниқроғи нурдан кейинги остеомиелит ўчоғи
бўлиши мумкин.

Биз цитологик препаратларни бўяш усулини танлаш мақсадида бир

қанча текширувлар ўтказдик ва бунда материални Романовский-Гимза ҳамда
Папаниколау усулида бўяш натижаларни таққосладик. Текширувларимиз
эрта ташҳислашда иккинчи усулда бўяшнинг баъзи афзалликларга эга
эканлигини кўрсатди. Хужайраларда энг кўп учрайдиган кескин ўзгаришлар
дан бири дискератоз ҳисобланади. Бу жараѐн сурункали яллиғланиш
натижасида келиб чиқиб, саратондан олдинги ҳолатга ҳамроҳлик қилиши ва
ҳужайралар малигнизациясига олиб келиши мумкин. Дискератоз кўриниш
ларидан бири гиперкератоз бўлиб, у цитологик текширув вақтида сиртқи
ҳужайралардек ядросизлиги кўринади, лекин цитоплазмасида кўп кератин
сақлаганлиги туфайли. Папаниколау усулида бўялганда оч апелсин рангга
киради (8-а-расм). Паракератозни Романовский-Гимза усулида бўялганда
аниқлаш қийин, чунки препарат тўлиқ бирхил рангга киради ва ядронинг
йўқлиги осон ўтказиб юборилиши мумкин. (8-б-расм).

a) б)

2

1

8

1

2

8- расм. Оғиз шиллиқ қавати гиперкератознинг ҳосил бўлиши:

a) суртмада

юза эпителийнинг катта кўп бурчакли ҳужайралари (1), цитоплазма ке ратин миқдорига
қараб ҳар ҳил пушти рангда бўялган, ядро эса нуқтасимон; улар орасида ѐрқин апелсин
рангли цитоплазмаси ядросиз йирик кўпбурчак ҳужайралар бор (2). Хулоса: ҳужайрадаги
реактив ўзгаришлар гиперкератоз учун ҳарактерли (Папанико лау бўйича бўялган, х200).

б) суртмада йирик силлиқ эпителий ҳужайралари (1), катта полигонал ҳужайралар

кўп цитоплазма ва пикнотик ядролар билан, айримларида ядро учрамайди (2). Хулоса:
ҳужайрадаги реактив ўзгаришлар гиперкератозга характерли (Романовский Гимза усулида
бўялган, х200).

17

Бошқа ҳолат учун паракератоз цитоплазмаси зич, апелсин рангли майда

ҳужайралар характерли бўлади. Одатда, паракератозда ҳужайра ядросининг
майда ва аниқ контурли бўлиши характерли хусусиятдир. Типик бўлмаган
ҳолларда эса гипертрофиялашган ва нотекис шаклда бўлади (9-а расм).
Паракератоз, кўпинча ўсма жараѐнининг бир маркери сифатида хизмат қилади,
шу боис унинг аниқланиши дарҳол ўсма олди жараѐнини истисно қилиш
зарурлигини билдиради. Қолаверса паракератоз ҳужайралари Романовский Гимза
усули билан бўялганда қийин ажратилади (9-б- расм.).

а) б)

1

6

4

2

0

35

3

9-расм. Оғиз шиллиқ қавати паракератознинг белгилари:

а) нейтрофил лейкоцитлар фонидаги суртма (3) юза эпителий ҳужайралари (1)тўқ

пушти цитоплазма ва пикнотик ядроли катта кўпбурчак ҳужайралар, оралиқ эпителий
ҳужайралари (2). Тўлиқ оч-яшил цитоплазма ва препикнотик ядроли катта кўпбурчакли
ҳужайралар. Тўқ апелсин рангидаги цитоплазма ва кичик ядроли майда ҳужайралар (4)-
типик паракератоз, шунингдек гипертрофиялашган нотўғри шаклдаги ядроларга эга (5) –
атипик паракератоз.

Хулоса: атипик паракератозни яллиғланган ҳужайраларнинг реактив ўзгариш фонида

силлиқ ҳужайраларнинг зарарланиши юқори даражада инкор қилиш имкониятини беради
(Папаниколау бўйича бўяш, х200),

б) Суртмада етилган силлиқ эпителий ҳужайралари (6) кўрув майдонида нейтрофил

лейкоцитлар ҳисобига бу ҳужайраларни дифференцировка қилишнинг имкони йўқ (3);
Хулоса: ҳужайраларнинг яллиғланишидаги реактив ўзгаришлари (Романовский Гимза
бўйича бўяш, х200,).

Шундай қилиб, юз териси ва оғиз бўшлиғи шиллиқ қавати ҳосилаларини

цитологик текширувида усулларнинг таққосланиши шуни кўрсатдики,
Папаниколау усули касаллик ҳақида кўпроқ маълумот беради: айниқса
жараѐннинг эрта босқичларида (ўсма олди ҳолатлари), ҳужайра қисмларининг
рангли фарқланишига хизмат қилади ва бу цитолог ишини енгиллаштиради
хамда мазкур бўяш усулининг кундалик фойдаланиш учун тавсия
қилинишига сабаб бўлади (Дадамов А. Д., Иванова Н. Б. Рационализаторлик
таклифи № 581, 14.06.2010 й.).

Диссертациянинг бешинчи боби

«Юз териси ва оғиз шиллиқ қавати

нинг карциномаларнинг ташхислаш ва даволаш”

деб номланган. Унда

2006-2015 йилларда ББ соҳаси ѐмон сифатли ўсма касалликлари билан
мурожаат қилган беморларнинг ретроспектив таҳлили ўсиш тенденциясига
эгалиги аниқланди (10-расм).

18

Тез таъсирланадиган соҳаларга пастки лаб, тил, оғиз бўшлиғи туби,

лунж ва ретромоляр соҳа шиллиқ қавати, юмшоқ ҳамда қаттиқ танглай
киради.

1 чи жадвалга эътибор берадиган бўлсак, оғиз бўшлиғи ва юз териси

карциномаси билан оғриган беморлар умумий сонининг 60% дан кўпроғи
касалликнинг III ва IV босқичида мурожаат қилган; I ва II босқичларда мос
равишда 7,4% ва 31,7% ташкил этган. Тери ўсмаси билан оғриган беморлар
нисбатан барвақт, яъни 60% дан кўпроқ бемор касалликнинг I ва II босқичида
мутахассисга мурожаат қилган (1-жадвал).

Беморлар сони

600

500

400

300

200

100

0
2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013

10-расм. Бош ва бўйин карциномали

беморлар сонини ошиши

1-жадвал

Госпитализация вақтида беморларда карцинома даражаси (TNM бўйича)

Жойлашуви

Беморлар

сони

I даража

II даража

III даража

IV даража

абс. % абс. % абс. % абс. %

Оғиз ютқин

61

0

0

20 32,8 29 47,5 12 19,7

Пастки лаб

35

7

20,0 15 42,9

7

20,0

6

17,1

Оғиз
бўшлиғи

155

6

3,9

25 16,1 99 63,9 25 16,1

Юз териси

140

16 11,4 24 17,1 40 28,6 20 14,3

Умумий:

391

29

7,4 124 31,7 175 44,8 63 16,1

Ўсма хужайрали биопсия орқали олингандаги морфологик текширил ганда

ҳужайра тузулмаларининг камайгани, строма шаклнинг бузилгани ва катта

қисмининг ѐғ тўқималари билан алмашгани, мушак ва коллаген толалар

ассоцирланиши бузилгани кўринади, ҳужайраларнинг юқори полиморфизми,

ядроларнинг ҳар хил шакл ва ўлчамда эканлиги кузатилади. Биопсия матери

алининг митотик индекси (МИ) 0,2% ва 2,8% оралиғида (0,91±0,39).

Апоптотик индекси (АИ) 2,0% дан 6,3% гача (4,62±0,53). 80% митоз хромо

сомалар ортда қолиши, кубқутбли метафаза, хромосомалар тарқоқлиги, К

митоз каби патологиялар кўринишида. Мушак қавати шиши, некротик эле

19

ментли лимфоид инфилтрация, ҳужайра полиморфизми ва кўп ядролилик ку
затилади.

Кимѐвий-нур терапиясидан кейинги тўқима операцион намунаси морфо

логик текшируви кўрсаткичлари биопсион намунадан олинган натижалардан
фарқ қилмайди. Ҳуллас, МИ (0,63±0,21%, Р>0,05) ташкил этди ва АИ сези
ларли ўзгармади (4,07±1,16%, Р>0,05). Бунда "Саратон марварид" ва лим
фоид инфилтрацияси кўплиги аникланилади. Кучсиз даволашдан кейинги па
томорфоз кам кўрсаткичли (<30%) ўсма ҳужайраларини камайиши кўрини
шида бўлди. Баъзи кесманинг алоҳида бўлакларида нисбатан юқори – 2-3 да
ражадаги даводан кейинги патоморфоз аниқланди (2-жадвал).

Бир қатор гистологик ва цитологик текширувлар ўтказилганда лимфа

тугунларидаги нормал ва ўсма ҳужайралар юқори ўхшашлиги кузатилди.
Текширув материали бўлиб, одатда, жарроҳлик амалиѐти вақтида олинган
лимфа тугунлари ҳизмат қилди. Лимфа тугунлар ноаниқ фолликуляр
шароитида интенсив цитолиз билан гиперплазирлашган герминогенлашган
марказлар фарқланади, ҳосила марказлари тўлиқ ѐки қисман инволюция
аниқланди.

КТ ва НТ лимфа тугунларида лимфоцитларни камайиши, кичик лим

фоцитларнинг кўпайиши ва бласт ҳужайраларининг камайиши, қон томир ва

синус билан қопланган ЛТ да нуқтали қон қуйилишлар кузатилади. 2-жадвал

Оғиз бўшлиғи саратон тўқиманинг кимѐнур терапиядан сўнг митоз индекси

(МИ), апоптоз индекси (АИ), тиббий патоморфози (ТП) (n =10)

Тўқима

МИ (%)

АИ (%)

ТП(%)

Ўсма (даволашдан
олдин)

0,91±0,39

4,62±0,53

-

Ўсма (КНТ-дан сўнг)

0,63±0,21

Р>0,05

4,07±1,16

Р>0,05

<30

ЛТ (даволашдан олдин)

0,30±0,06

2,83±0,82

-

ЛТ (КНТ-дан сўнг)

0,43±0,08

Р>0,05

3,80±0,83

Р>0,05

<30

Кўрсаткичларнинг ишончсиз ўзгаришлари МИ – 0,2% - 0,5%, АИ 2.2%

ва 5,1%. ХТ ўтказилгандан сўнг ЛТ да ўсмаларнинг бир жойдан иккинчи
жойга ўтиб кўпайиши даволаш чораларининг паст самарали эканини
кўрсатади.

Юқорида айтилганларга асосланиб, юз-жағ соҳаси карциномаси билан

оғриган беморлар сўлак таркибидаги ўзгарган ҳужайраларни кўрсатиш
мақсад қилиб қўйилди: а) даволашдан олдин ва б) КНТ давомида (4 курсдан
кам бўлмаган КТ ва 30 Гр НТ; n гуруҳларга мос 16 ва 20).

Беморлар ТNM тизимига асосан касалликнинг II ва III босқичида эди.

Жарроҳлик амалиѐтидан олдин ўсимта маҳаллий жойлашишига қараб КТ ѐки
НТ қабул қилди. КТ курси биттадан анъанавий схема (АЦОП) буйича кам

20

таъсирли дозадаги препаратлар: адриабластин – 50 мг (1-кун), циклофосфан
1000 мг, онковир (винкристин) 2-3 мг 1-кунида, преднизалон - 80 мг 1-5 кун.
Беморлар ўртача неоадювант режимида 4-6 курс НТ қабул қилди. НТ "Рокус
М" аппарати ѐрдамида ижро 50-60 Гр нурли юкламада ўтказилди. Клиник
кузатувлар юз-жағ соҳасидаги ҳимоя меҳанизмлар маълум бир ѐшга боғлиқ
эканлигини кўрсатди. Юқори даражадаги ҳавфлилик даражаси катта ѐшдаги
гуруҳлар ҳисобланади, чунки шиллиқ қавати адаптив ҳимоя механизмлари
(ҳужайра ва гуморал омиллар) камайиши ҳисобланади. Оғиз бўшлиғи ва
томоқнинг сурункали яллиғланиш жараѐнлари кейинчалик ўсма ва ўсмаолди
касалликлари ривожланиши шароитида қаралди. Юз-жағ соҳасидаги ўсма ва
яллиғланиш касалликларнинг даражаси таққосланганда, 50-60 ѐшдаги
беморлар орасида яллиғланиш жараѐнларни кескин тушиб кетгани, ўсмаолди
ва ўсма касалликлари эса сезиларли даражада кўтарилиши маълум бўлди
(11-расм.)

Бизнинг кузатувларимиз шуни кўрсатдики, ўсмаолди касалликларига

олиб келувчи холатлар кейинчалик ўсма ривожланиши ва унинг малиг
низациясига сабаб бўлиши мумкин. Ўсмаолди касалликлари нисбатан
жарроҳлик амалиѐтида ижобий натижа олиш учун қулай босқич ҳисоб
ланади. Афсуски, ҳозирги кунда ташҳислаш усулларининг ривожланган
лигига қарамай, ҳар доим хам ҳужайра атипизми эрта талқин имкониятига
эга эмас.

Беморлар

с

они (%)

70
60
50
40
30
20
10
0

30 гача 31-40 41-50 51-60 61-70 71-80 80 дан

Беморлар

ѐ

ши

Карцином Ялли

ғ

ланиш

11-расм

.

Юз-жағ соҳаси карциномаси ва

ўткир яллиғланишида ѐшига боғлиқ
динамикаси

Шиллиқ қаватнинг ҳусусий

пластинкаси хужайраси плазматик
хужайра

томонидан синтез қилинувчи иммуноглобулинлар, ҳусусан IgА беъвосита
иммун жавобда иштирок этади. Оғиз бўшлиғи карцинома билан касалланган,
кўп маротаба нур таъсирини олган беъморлардан сўлак йиғиб олиш
қийинчилик туғдиради. Баъзи беъморларда сўлак йиғиб олишнинг, умуман,
иложи бўлмайди.

Тадқиқотнинг назорат гуруҳида сўлак таркибида кам миқдорда атрофи

лейкоцитар ўралган эпителиал ҳужайраларнинг мавжудлигини кўрсатди (12-

21

расм). КНТ шароитида деградацияланувчи ҳужайралар сони кўпаяди, лейко
цитлар йўқолади (13 расм).

КНТ ўтказилиши давомида ривожланувчи ксеростомия оғиз бўшлиғи

орган ва тўқималарнинг ҳимоя қилиш даражасини камайтиради. Ҳосил
бўлаѐтган ва нормал ҳолатда сўлак орқали инактивацияланувчи кислоталар
сўлакни оксидланишига, шиллиқ қаватнинг шикастланишига олиб келади ва
маҳаллий иммунитетнинг пасайишига шароит яратади.

12-расм. Соғлом кишининг сўлак цитологияси: катта пушти

кўпбурчакли эпителиал ҳужайралари фонида лейкоцитлар хужайралари

катта концентрацияси кузатилди (Папаниколау, ×200)

13-расм. Пастки лаб саратони билан касалланган беморнинг сўлаги. 60 Гр

НТ дан ҳолат. Катта кўпбурчакли эпителиал ҳужайралари қатламлари.

Оққон ҳужайралари мавжуд эмас (Папаниколау, ×200)

Иш давомида фойдаланилаѐтган икки хил бўяш усулларини солиш

тирганда, Папаниколау бўяш афзалликлари эпителиал ҳужайраларни
ажратиш жараѐнидаги бузилишларини кўриш имконини беради. Маълумки,
эпителиал ҳужайраларнинг ўсмаолди ўзгаришлари гликоген утилизацияси

билан боғлиқ бўлиб, Папаниколау усулида бўялганда турли даражада бўялган
тўқ сариқ тусли дискератозлар (гиперкератоз, паракератоз) кўринишида
пайдо бўлади. Шуниси маълумки, эпителиал ҳужайралар ўсмаолди
ўзгаришлари гликоген утилизация билан боғлиқ бўлиб,
Папаниколау усулида бўялганда турли даражада бўялган тўқ сариқ тусли
дискератозлар (паракератоз, гиперкератоз) кўринишида пайдо бўлади.
Эпителиал ҳужайраларни бўяшдаги афзалликлари алоҳида аҳамияти юз
териси ва оғиз бўшлиғи шиллиқ қавати ўсмаолди ҳолатларини ташхислашда
яққол кўринади. Ҳужайраларнинг дифференциациясининг бузилиши,

22

шубҳасиз, ҳужайрадаги ўсмаолди ўзгаришларига ва кейинчалик
малигнизация ўтишига бевосита алоқадор.

Оғиз бўшлиқларидаги янги ҳосилаларини Люголнинг сувли эритмаси

ѐрдамида ўтказилган хромодиагностикаси текширувларимиз шуни кўрсат
дики, малигнизация жараѐни кератоцитлардаги гликоген даражасининг туши
ши, шунингдек саратон ҳужайраларида уларнинг бутунлай йўқолиб кетиши
билан боғлиқ экан.

Шундай қилиб, карцинома ҳолатларида соғлом одамларда кузатила диган

лейкоцитлар ва эпителиал ҳужайралар нисбати ўзгаради, комби нирланган
КНТ эса аниқланган бузилишларни янада чуқурлаштиради. Сўлак ва унинг
ўрганиш учун тақдим этилган параметрлар карциноманинг эрта
ташхислашгина эмас, балки комбинирланган даволаш динамикасидаги оғиз
бўшлиғининг ҳимоя реакциялари ҳолатини ҳам кўрсатиши мумкин.

Сўлакдаги гуморал иммунитет ҳолатини бахолаш учун иммуноглобулин

G, М,А синфлари кўрсатгичлари ўрганилди. Маълумки, иммуноглобулин
ларнинг даражаси, аввало, лимфоцитар звенога, қолаверса, иммунокомпетент
ҳужайра омили фаоллигига бевосита боғлиқ бўлади.Текширилувчилар
сўлагидаги иммуноглобулин ва pH таркиби индивидуал қийматларда
сезиларли фарқ қилди (3 жадвал).

3-жадвал

Оғиз бўшлиғи карциномаси бор беморлар кимѐвий нур терапияси

фонида сўлакдаги иммуноглобулин G, М, А ва pH

Кўрсаткичлар Ig G (мг %)

Ig М (мг %)

Ig А (мг %)

рН (ед.)

Соғлом

18,0±5,5

61,1±10,9

6,0±2,0

6,81±0,12

Касал

21,6±9,2

71,8±10,9

20,5±4,1

6,00±0,18

Р

>0,05

>0,05

<0,01

<0,001

Беморлар сўлагидаги барча синф иммуноглобулинлар назорат гуру

ҳидагиларнинг кўрсаткичларидан юқори бўлди, лекин ишончли (3 мартадан

юқори) кўпайиш IgА да кузатилди - 6,0±2,0 дан 20,5±4,1 гача (Р<0,05).

Соғлом одамларда сўлак кислоталиги 6,81

±

0,12 ни ташкил қилди. Бемор

ларда эса, кислоталик кўрсатгичларининг нисбатан кўп ажралиши кузатилди,

лекин ўртача кўрсатгич назоратдан ишончли паст бўлиб чиқди – 6,0

±

0,18 (

Р <

0,05). Таъкидлаш жоизки, сўлак ѐшга боғлиқ муайан динамикага эга бўлиб,

эрта ва ҳаѐтнинг етук даврларида pH кучсиз ишқорий муҳитда бўлиши,

кексаликда эса кислоталилик ортишга тенденциясига мойил бўлади.

Молекуляр-ирсий текширувларда аниқланганки, ТP53 генининг Аrg72P rо

полиморф маркерининг 72Аrg аллели ДНК репарацияси ва G1 фазасида

ҳужайраларнинг ушланиб қолишидан огоҳлантирувчи 72Prо аллелига нис

батан апоптоз механизмини самаралироқ ишга туширади. Биз текширувдан

олдин ТР53 гени полиморф Аrg72Prо маркерининг генотип ва аллелларини

соғлом шахслар ва бош-бўйин карциномаси (ББК) мавжуд беморларда

23

тарқалишини кўрсатиб беришни мақсад қилиб қўйган эдик. ТР53 гени
полиморф Аrg72Prо маркерининг генотип ва аллеллари билан карцинома
ривожланиши частотаси ўртасидаги ассоциатив боғлиқлиги эҳтимоллигини
кўриб чиқдик.Текширувларимизда ўзбек миллатига мансуб соғлом
кўнгиллилар ва ББК ли беморлар кўп авлодларда ўрганилди. Генда
рестрикция маҳсулотларини бўлишида ҳар хил ўзига ҳос фраг ментлар
йиғиндиси аниқланди: 252 н.п. узунликдаги фрагмент 72Аrg/72Аrg генотипга
мос келди, фрагментлар 228 н.п. ва 24 н.п. – 72Prо/72Prо га ва фрагментлар -
252, 228, 24 н.п.- 72Аrg/72Prо га тўғри келди.

ББК ли беморлар орасида ТР53 гени полиморф Аrg72Prо маркерининг

генотипларининг тарқалиш даражаси қуйидагича бўлди: 72Аrg/72Аrg генотип
-0.11, 72Аrg/72Prо генотип -0.68, 72Prо/72Prо генотип– 0.21 (χ

2

=99.308;

P=0.000). Аллелларнинг тарқалишига нисбатан бир хиллиги кузатилади:
аллел 72Аrg- 0.453 ва аллел 72Prо -0.547 (P>0.05).

72Аrg/72Аrg:72Аrg/72Pro:72Prо/72Prо

генотиплар

нисбати

соғлом

одамларда қуйидагича бўлди: 0.27:0.52:0.21 (χ

2

=21.57; P=0.000) аллелларнинг

нисбатан бир хил тарқалганида: аллел 72Аrg – 0.536 ва аллел 72Prо – 0.464;
P>0.05. Гетерозигот 72Аrg/72Prо генотипининг устунлиги касаллар шунинг
дек соғлом кишилар гуруҳида, касаллар орасида ишончли тўпланиши билан
аниқланди: 0.68 - 0.51-га қарши (P=0.03). Бир вақтнинг ўзида беморларда
гомозигота 72Аrg/72Аrg генотипи ташувчанлик даражаси пасайиши
кузатилди: соғломларда 0.11- 0.27-га қарши (P=0.005). Олинган натижалар
ББК ва ТР53 гени полиморф Аrg72Prо маркери ўртасида боғлиқлик
борлигини кўрсатмоқда, жумладан 72Аrg/72Prо генотипи тўпланиши

[ОR:2.04(95%CИ:1.11-3.76] ва 72Аrg/72Аrg генотипи [ОR:0.34(95%CИ: 0.15-

0.73] даражаси пасайиши билан (4-жадвал).

4-жадвал

ББК бор беморлар ва соғлом одамларда Аrg72Prо полиморф маркери

ва ТР-53 гени генотипларини учраш частотаси.

Умумий наслий модел (χ

2

тест, df=2)

Генотиплар Касаллар Соғлом

χ

2

P

ОR

n=117

n=70

Аҳамияти

95%

ишончли
интервал

Аrg/Аrg

0.111

0.271

8.62

0.01

0.34

0.15-0.73

Аrg/Pro

0.684

0.514

2.04

1.11-3.76

Prо/Prо

0.205

0.214

0.95

0.46-1.96

Демак, ББ соҳаси карциномаси даражаси Аrg72Prо ген ТР53 полиморф

маркери билан боғлиқ. Жумладан,72Аrg/72Аrg генотипи паст даражада
бўлган беморларни (соғлом одамлар билан таққослаганда 2,5 марта паст)
кузатганимизда ирсий омилнинг ўзига хослигидан далолат беради.

24

Бугунги кунда эрта ташхислаш, башоратлаш ва хавф гуруҳлари

шакллантиришда маркерлар кенг қўлланилмоқда. Кейинги тадқиқотлар оқсил
таркибидаги ўзгаришлар орқали маълум бир клиник белгиларини хариталаш,
онкологик касалликларни таснифлаш ва даволашда генетик детерми
нирланган ҳолатларда асосланган янги ѐндашув имкониятларини беради. Кам
миқдордаги нурланиш организмда адаптив реакцияларни келтириб
чиқаришини назарда тутган ҳолда, ЛТ муолажасидан 3 хафта олдин бир
марталик (ТГТ- 2 Гр) нурланишдан сўнг, беморлар қонининг цитологик
тасвирида қониқарли эффектни аниқлашга уриниб кўрилди. Беморларда бир
марталик дастлабки нурланишга бўлган реакцияни аниқлашга эришилди,
бироқ ўзгариш мавжуд адабиѐтларда (“нур гормезис” синдроми) кенг
тарқалган экспериментал маълумотлар каби алоҳида характерга эга бўлмади.
Шунга қарамай, бирламчи нурланишни қабул қилган беморларда «Назорат»
гуруҳига қараганда HТ курсини осон кечиришди (5-жадвал). Маълумки,
ҳориж клиникаларида таҳминий нурланиш имкониятини аниқлаш мақсадида
жарроҳлик амалиѐти тугашидан олдин жароҳат соҳасига 4-6 Гр дозада нур
юбориш кенг қўлланилади. Кучсиз ривожланган адаптив жавоб учун бир
марталик тахминий ТГТ таъсири кейинги нурланишгача 30 Гр, ҳайвонларда
ўтказилган экспериментал тажриба маълумотлари ишонч лилик даражасига,
эритроцитлар ошишини ҳисобга олганда мос келмайди ва яна текширувлар
ўтказишни талаб қилади.

5-жадвал

Нур терапиясидан сўнг бош ва бўйин соҳаси карцинома билан оғриган

беморларда қон параметрларига олдиндан нурлантирган (ОН) таъсири

(30 Гр)

Кўрсаткич

Hb

Эритроц.·10

12

/л Лейко

Лимфо

Тромб.

СОЭ

Ранг.кў

г/л

ц.

·10

9

/л

ц. %

·10

9

/л мм/соат

рс.

(бирлик

)

Норма

120-

160

3,9-5,0

4,0-9,0

19-37

180-

320

2-15

0,85-1,05

ОН касал
лар
(n=30)
«Назора
т»

97,4

±

3,

7

3,5

±

0,3

4,3

±

1,7 22,0

±

6,5 259

±

14

,3

19

±

25,7 0,82

±

0,04

ОН-маг
ан
касалла
р
(n=10)

«Тажриба»

106,4

±

3,9Р>0

,05

4,4

±

0,1

Р<0,01

5,0

±

0,2

Р>0,05

27,0

±

4,1

Р>0,05

290

±

2

0,2

Р>0,05

22,0

±

1,6

Р>0,0

5

0,96

±

0,

05

Р<0,05

Ўтказилган клиник-лаборатор текширувлардан шундай ҳулоса қилиш

мумкинки, ҳужайра малигнизация жараѐни маълум вақтни ўз ичига олади ва
ѐмон сифатли ўсмани камайтириш ѐки бутунлай йўқотиш, рак олди ҳолатини
юзага келтиради. Бизнинг кузатувларимиз оғиз бўшлиғдаги доимий механик
кучлар таъсирида шиллиқ қаватда малигнизация жараѐни қисқа вақтда содир
бўлиши кузатилади.

Оғиз бўшлиги ҳосилалари янги ҳосилалар эрта диагностикаси масала

лари, мурожаат қиладиган беморлар сони кўп бўлганлиги сабабли амбулатор

25

стоматолог вазифасига юклатилади.Тавсия қилинган комплекс профилак

тика, диагностика, ва даволаш ишлари касалликни камайтириш, даволан
ганлар сони ва беморлар ҳаѐт сифатини оширишга қаратилган.

ХУЛОСА

«Юз териси ва оғиз бўшлиғи шиллиқ қавати ўсмаларининг эрта

комплекс диагностикаси ва даволаш» мавзусидаги докторлик диссертацияси
бўйича олиб борилган тадқиқотлар натижасида қуйидаги хулосалар тақдим
этилди:

1.Таклиф қилинган усул орқали тайѐрланган цитологик препаратни

Папаниколау бўйича бўялиши препаратга юқори сифат беради. Ойнадаги
хужайралар қатлами ва зичлиги белгиланмайди. Ҳужайраларнинг цитоплаз
масини махсус бўяш (парабазал, оралиқ, юзаки), эпителий ҳужайраларининг
эрта босқичида малигнизация белгиларини аниқлаш имконини беради.

2.Ташхислаш мақсадида ҳужайралар малигнизациясининг патоморфо

логик критерияларини акс эттирувчи Люгол сувли эритмаси ва толуидин
кўки хромотестлари ишлаб чиқилди. Тестлар амбулатор стоматологик қабул
учун мўлжалланган бўлиб, қўллаш учун қулай ва оғиз бўшлиғи карци
номасини эрта ташхислаш ҳамда сифатли скрининг имконини беради.

3. КНТ дан сўнг ўтказилган митотик индекс, апоптотик индекс ва патоморфоз

даволаш даражаси (бирламчи ўсма ва лимфатик тугунлар) маълумотлари

бўйича ўсма тўқималарининг морфологик анализида биопсия материалидаги

кўрсаткичлардан аниқ фарқли ўзгаришлар учрамайди, яъни ўтказилган даво

чоралари самарадорлиги етарли эмаслигидан далолатдир.

4. Иммуногистокимѐвий анализ Т-бласт лимфоманинг CД3 иммуногло

булин оқсилли парчалари экспрессияси, бу вақтда В-ҳужайрали лимфомага
CД79а экспрессияси ҳарактерли аниқланди. Барча лимфобластли лимфо
маларга эса Bcl-2 бўялиш аҳамиятли бўлиши аниқланди.

5. УТДГ ва СЭГ билан бирга ишлатиб, ишлаб чиқилган алгоритмига мувофиқ

бош ва бўйин соҳасида юмшоқ тўқимали ҳосила бор деб шубҳа қилинган

барча беморларда текширув ўтказилди. Малигнизация неоангио генез

ҳисобига томирлар суьратини ошишига, маълум соҳада деформация

коэффициентининг ошишига олиб келади. Усул ҳосилани визуаллаштириш,

касалликни эрта босқичда дифференциал ташҳислаш имқонини беради.

6. Ўзбек миллати вакиллари ТР53 генининг Аrg72Prо полиморф мар

керининг генотипик таҳлили шундан далолат берадики, соғлом кўнгиллилар
ҳамда карцинома бор беморларда ҳам Аrg72Prо гетерозигота варианти
устунлик қилади. Аrg72Аrg генотип назорат гуруҳида карцинома бор

беморларга нисбатан 2,5 марта кўп учрайди, яъни касаллик ривожланиши

маркер билан боғлиқлигидан далолат беради.

7. ББ соҳаси ўсмаларида кимѐвий-нур терапия сўлакнинг ҳимоя

функциясини пасайтиради. КН билан даволанганда IgА (назоратда 6,0±2,0
мг%, карциномали беморларда 20,5±4,1мг%; Р<0,001) тез ошиб кетади.
Сўлакнинг кислоталилиги ҳам шубҳасиз ошади (назоратда 6,8±0,12 ва

26

беморни даволаш жараѐнида 6,0±0,18; Р<0,01). 30-40 Гр чегарасида нур қабул

қилган беморларни сўлагини цитограммасида йирик полигонал эпителиал
ҳужайралар фонида лейкоцитлар аниқланмайди.

8. Хирургик амалиѐт жараѐнида базал хужайрали ракнинг қайталаниш

хавфини пасайтириш мақсадида яқин фокусли рентген даволаши жарроҳлик
аралашуви билан бирга қўллаш тавсия қилинган.

9. Онкологик беморлар оғиз бўшлиғи кимѐвий-нур стоматитларини

профилактикаси мақсадидаги санация ва айниқса, бош ва бўйин соҳасида
жойлашган ўсмаларда дастлаб махсус кимѐвий-нур даволаш ўтказилиши
шарт. Радиопротектив эффективлиги облепиха ѐғи аппликация қилинганда
18-20 Гр дозадан ошмаслиги керак.

27

НАУЧНЫЙ СОВЕТ DSc.27.06.2017.Tib.30.01 ПРИ ТАШКЕНТСКОЙ

МЕДИЦИНСКОЙ АКАДЕМИИ ПО ПРИСУЖДЕНИЮ УЧЕНОЙ

СТЕПЕНИ ДОКТОРА НАУК

ТАШКЕНТСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ СТОМАТОЛОГИЧЕСКИЙ

ИНСТИТУТ

ДАДАМОВ АШОТ ДАНИЛОВИЧ

РАННЯЯ КОМПЛЕКСНАЯ ДИАГНОСТИКА

И ЛЕЧЕНИЕ НОВООБРАЗОВАНИЙ КОЖИ ЛИЦА И

СЛИЗИСТОЙ ПОЛОСТИ РТА

14.00.21- Стоматология

14.00.14 - Онкология

АВТОРЕФЕРАТ ДОКТОРСКОЙ (DSc) ДИССЕРТАЦИИ

ПО МЕДИЦИНСКИМ НАУКАМ

Ташкент – 2017

28

Тема докторской диссертации

(DSc)

зарегистрирована в Высшей аттестационной ко

миссии при Кабинете Министров Республики Узбекистан за В2016.1.DSc/Tib443

Докторская диссертация выполнена в Ташкентском государственном стоматологическом

институте.

Автореферат диссертации на двух языках (узбекском, русском) размещен на веб-странице

Научного совета (www.tma.uz) и на Информационно-образовательном портале "ZiyoNet“
(

www.ziyonet.uz

)

Научные консультанты: Жилонов Абдубори Астанаевич

доктор

медицинских наук, профессор

Абдихакимов Абдулла Нусратуллаевич

доктор медицинских наук, доцент

Официальные

оппоненты: Супиев Турган Курбанович (Казахстан)

доктор

медицинских наук, профессор, ака

демик

Светицкий Павел Викторович (РФ)

доктор медицинских наук, профессор

Боймурадов Шухрат Абдужалилович

доктор медицинских наук

, профессор

Ведущая организация:

Академия полости рта и челюстно-лицевой хирургии

(Дрезден, Германия)

Защита диссертации состоится « » 2017 г. в ___ часов на заседании Научного совета

DSc.27.06.2017.Tib.30.01. при Ташкентской медицинской академиипо адресу: 100109, г. Ташкент,
Алмазарский район, ул. Фаробий, 2. Тел./факс: (+99871) 150-78-25, е-mail: tta2005@mail.ru

С докторской диссертацией можно ознакомиться в Информационно-ресурсном центре Таш

кентской медицинской академии (зарегистрирована за № ). Адрес: 100109, г. Ташкент, Алмазар
ский район, ул. Фаробий, 2. (Тел/факс: +99871- 150-78-25).

Автореферат диссертации разослан « » ______ 2017 года.

(протокол рассылки № ____от «___» ___________ 2017 года).

Ш.И.Каримов

Председатель научного совета по присуждению учѐных степеней,

заслуженный деятель науки РУз, академик АН РУз и РАН, д.м.н., профессор

Р.Д. Суннатов

Учѐный секретарь научного совета по присуждению

учѐных степеней, д.м.н., доцент

Х.П. Камилов

Председатель научного семинара при научном совете

по присуждению учѐных степеней, д.м.н., профессор

29

ВВЕДЕНИЕ

(

аннотация докторской диссертации

)

Актуальность и востребованность темы диссертации

. Несмотря на

широкое использование понятия «предрак» как в практической, так и в тео
ретической онкологии, до сих пор нет единого мнения о сущности предрако
вых изменений в опухолевой ткани. Более 60% больных со злокачественны
ми новообразованиями диагностируются в поздних (III-IV) клинических ста
диях. По данным ВОЗ на новообразования области головы и шеи (ГШ) при
ходится до 12%, ежегодно в мире регистрируется свыше 500 000 новых слу
чаев заболеваемости злокачественными опухолями головы и шеи, из которых
две трети происходят в развитых странах. При этом пятилетняя выживае
мость пациентов с учѐтом проводимого лечения не превышает 50%. В
Узбекистане также имеет место рост числа злокачественных новооб
разований в области ГШ, отмечается высокий процент послеоперационных
осложнений и рецидивов. Несмотря на значительный прогресс в использова
нии лучевых методов в диагностике опухолей, тем не менее, остаются слож
ности верификации и прогнозирования на начальных этапах заболевания,

свидетельствующие о необходимости дальнейшего совершенствования мето
дов ранней диагностики и лечения больных

. В нашей республике, благодаря

интеграции стоматологической и онкологической служб, проводятся запла
нированные мероприятия, направленные, в частности, на своевременную са
нацию полости рта, дальнейшее совершенствование методов ранней диагно
стики, лечение и профилактику эпителиальных новообразований челюстно
лицевой области и шеи.

В мире широко проводятся научные исследования по ранней диагности

ке, лечению и профилактике карцином кожи лица и слизистой полости рта, в
частности: особое место в диагностике уделяется дальнейшей разработке и
внедрению в медицину лучевых методов, УЗ-исследований, включая доппле
рографию и соноэластографию, цитоморфологическим разработкам с ис
пользованием иммуногистохимических методик, обоснованию методов хро
модиагностики новообразований. Определенным прорывом в вопросах этио
логии эпителиальных злокачественных новообразований следует указать на
роль вирусов-канцерогенов в развитии патологии. Несмотря на полиэтиоло
гичность проблемы канцерогенеза, учеными прилагаются усилия по разра
ботке классификаций для диагностики болезни на стадии предрака до появ
ления жалоб и клинических симптомов. ВОЗ, к сожалению, до сегоднешнего
дня не располагает классификацией предраков для полости рта и челюстно
лицевой области в целом.

Данное исследование в определенной степени способствует решению

государственных задач, предусмотренных Постановлениями Президента и
Кабинета министров Республики Узбекистан и, в частности, «О современном
материально-техническом оснащении онкологической службы на 2012-2015
годы» за № 91 от 29.03.2012 года, Постановлением Президента Республики
Узбекистан за № 2866 от 04.04.2017 года о дальнейшем развитии онкологи

ческой службы в Республике на 2017-2021 годы. Предусмотрено поднять ка-

30

чество оказания профилактических мероприятий, диагностических и лечеб
ных процедур до уровня международных стандартов. Особое внимание уде
ляется внедрению новых методов ранней диагностики новообразований, что
позволит проводить скрининг больных на стадиях доклинических проявле
ний, повысить эффективность хирургических (малоинвазивных) вмеша
тельств на базе нормативно-правовых документов, принятых в данной сфере.

Соответствие исследования с приоритетным направлением разви

тия науки и технологий республики.

Диссертационная работа выполнена в

соответствии с приоритетным направлением развития науки и технологий
республики VI. «Медицина и фармакология».

Обзор зарубежных научных исследований по теме диссертации.

Научно-исследовательские работы по профилактике, ранней диагности ке и
лечению эпителиальных новообразований области «Голова, шея» ведут ся во
многих научно-исследовательских центрах и лабораториях, а также в высших
образовательных учреждениях мира, в частности:

Center for research of cancer

(Munich, Germany)

; Munster multidisciplinary cancer Center (Germany); German

Cancer Research Center (Heidelberg, Germany); Department of Pathology and
Molecular Medicine (Queens’s University, Kingston, ON, Canada);

Cancer Center

Anderson (TX, USA); Cancer Institute Dana-Farber (USA); Sloan-Kettering
cancer center (USA); Cancer Institute Gustave Roussy (Paris, France); the national
Cancer Institute (Milan, Italy); the Royal Marsden (London, England);
научно-исследовательский институт онкологии им. П. А. Герцена (Москва,
Россия); научно-исследовательский институт онкологии им. Н.Н.Петрова
(СПб, Россия); РОНЦ им. Н. Н.Блохина (Москва, Россия); РОНЦ МЗ РУз.
(Ташкент, Узбекистан).

Получен ряд важныхпрактическихрезультатовв диагностикекарцином, в

частности: показано преимущество приготовления цитологических препара
товна влажной основе и их окраска по методике Папаниколау (

Bethesda ,

USA

)

; показана роль онковирусов в развитии карцином (

Center for cancer

research, Munich, Germany

); доказана роль усиления сосудистого рисунка при

малигнизации ткани, позволившая улавливать признаки нарушения диффе
ренцировки эпителиальных клеток на самых ранних этапах (

Cancer Institute

Dana-Farber,USA),

разработана трактовка нарастающего гемангио- и лимфан

гиогенеза при карциномах, визуализирующаяся при допплерографии и тесно
связанная с клиникой и прогнозом болезни (German Cancer Research Center,
Heidelberg, Germany); другие исследователи усиление сосудистого рисунка
карцином при прогрессирующем их росте связывают с появлением лимфо
венозных анастомозов (Department of Pathology and Molecular Medicine -
Queens’s University, Kingston, ON, Canada). Неоднозначно интерпретированы
и трактуются роль, место и объем хирургических вмешательств, химиолуче
вой терапии в комплексном лечении больных.

В мире продолжаются исследования по выявлению механизмов канцеро

генеза, профилактике предрака и рака кожи лица и слизистой полости рта.

Поскольку рак полости рта сегодня все чаще охватывает молодые группы

31

населения, у которых причиной, очевидно, является вирус, широко проводят
ся лабораторные исследования на носительство онковирусов: HPV- 16, EBV.
Последние годы за рубежом с целью ранней диагностики предраковых
состояний и рака полости рта используется двухкомпонентная тест-система
ВизиЛайт Плюс, состоящая из хемилюминесцентного источника света и си
него метахроматического красителя ТиБлю.

Степень изученности проблемы.

Механизм патофизиологических

нарушений при канцерогенезе остается не до конца раскрытым. До сих пор
плохо представляется патогенез метастазирования, не прекращаются споры
относительно роли неоангиогенеза в малигнизации опухолей и регионар
ных лимфоузлов (ЛУ), неоднозначны подходы к химиолучевому лечению,
месту хирургических вмешательств в комбинационных схемах (Demichelli R.,
2008, Матякин Е. Г. и др. 2009). Данные литературы свидетельствуют об
ассоциативной связи полиморфного маркера Arg72Pro гена ТР53 с карцино
мами различных локализаций. Кодируемый геном белок осуществляет регу
ляцию клеточного цикла, способен вызывать как репарацию ДНК, так и ее
блокировку (Yamazaki Y. et al., 2008, Денисов Е. В. и др., 2010, Агеева А. М. и
др., 2010).

В Республике Узбекистан также имеется ряд значимых исследований по

рассматриваемой проблеме: весомым вкладом в лечение онкологиче ских
больных в свое время явился предложенный впервые в Узбекистане
профессорами Б. Л. Бронштейном и В. Г. Ходжаевым метод регионарной
химиотерапии опухолей челюстно-лицевой области (1964).

И сегодня в отчетах онкологических клиник и диспансеров в реестре за

болеваний такой диагноз, как предрак, практически не встречается. Морфо
логи объясняют это сложно улавливаемыми изменениями в клетках на ран
них стадиях малигнизации.

В Узбекистане последние годы проводятся совместные исследования,

свидетельствующие об интеграции смежных специалистов и, в частности,
стоматологов и онкологов области «Голова и шея» (Азимов М. И., 2014, Аб
дуллаев Ш. Ю., 2014, Жилонов А. А., 2015, 2017, Юсупов Б. Ю., 2010, Хаса
нов А. И., 2011). Научные разработки по профилактике, ранней диагностике
и лечению эпителиальных новообразований различных локализаций ведутся
в клиниках и лабораториях при РОНЦ (Гильдиева М. С., 2016, Еникеева З. М.,
2016, Пулатов Д. А., 2016), кафедре онкологии ТашИУВ (Гафур-Ахунов М.
А., 2010, Мухаммедаминов Ш. К., 2012, Мамадалиева Я. С., 2013), кафед ре
онкологии и лучевой диагностики ТМА (Атаханова Н. Э., 2014).

В этой связи представлялось интересным выявить возможную корреля

тивную связь полиморфного маркера Arg72Pro гена TP53 с частотой карци
ном ГШ у больных узбекской национальности во многих поколениях.

Связь темы диссертационной работы с планами научно-исследо

вательских работ высшего образовательного учреждения, где выполнена

диссертация.

Диссертационное исследование выполнено в соответствии с

утвержденным планом совместных исследований кафедры хирургической

стоматологии Ташкентской медицинской академии, лаборатории «Биология

32

опухолей» РОНЦ МЗ РУз. и лаборатории иммунологии института иммуноло

гии АН РУз.

Цель исследования:

разработка и совершенствование методов ранней

комплексной диагностики, лечения и профилактики новообразований кожи
лица и слизистой полости рта.

Задачи исследования:

изучить влияние различных экзогенных факторов на частоту новообра

зований кожи лица и слизистой полости рта;

разработать методику приготовления тонкого цитологического препара

та (Phin Prip) на влажной основе для диагностики новообразований кожи ли
ца и слизистой полости рта;

оценить значимость окраски по Папаниколау и классификации Bethesda

System 2001 в ранней диагностике предрака и рака полости рта; изучить
степень клеточной пролиферации, апоптоза, лечебного пато морфоза в
опухоли и лимфатических узлах при химиолучевом лечении; выявить
возможную ассоциативную связь полиморфного маркера Arg72Pro гена TP53
со злокачественными опухолями ГШ;

показать с помощью соноэластографии (СЭГ) и УЗ-допплерографии

(УЗДГ) имеющуюся связь малигнизации с ангиогенезом, увеличением коэф
фициента деформации ткани с целью широкого внедрения методик в практи
ку;

усовершенствовать методики проведения лучевой терапии: близкофо

кусной рентгенотерапии (БФРТ) и телегамматерапии (ТГТ) при карциномах
кожи лица и слизистой полости рта;

дать клиническую оценку оперативным вмешательствам при доброкаче

ственных и опухолеподобных образованиях, предраковых состояниях и кар
циномах кожи лица и слизистой полости рта;

выявить возможный эффект «лучевого гормезиса» на больных при одно

кратном предварительном облучении новообразования.

Объектом исследования

явились 430 больных (от 15 до 89 лет; 230

мужчин и 200 женщин) за период 2006-2015г.г.. 240 больных с доброкаче
ственными и опухолеподобными образованиями ЧЛО (от 15 до 40 лет) и 190 -
с предраками и карциномами области ГШ от 50 до 89 лет.

В контрольную группу вошли здоровые волонтеры двух возрастных пе

риодов: 40 студентов (22-25 лет) и 40 здоровых волонтеров старше 30 лет.

Предметом исследования

являлись тканевой и клеточный материал но

вообразований и лимфатических узлов (ЛУ), слизистая полости рта, кровь и
слюна.

Методы исследований

. В работе использованы

клинические, биохи

мические, цитоморфологические, иммунологические, иммуно-гисто
химические, лучевые, молекулярно-генетические, статистические ме
тоды.

Научная новизна исследования

заключается в следующем

:

обоснована

эффективность взятия материала для приготовления тонкого
цитологического препарата на влажной основе (Phin Prеp) с последующей

33

окраской по Папаниколау - как наиболее оптимальный вариант для выявле

ния ранних форм рака кожи лица и слизистой полости рта;

доказана роль СЭГ и УЗДГ в ранней диагностике эпителиальных ново

образований области ГШ; показано увеличение коэффициента деформации
ткани со смещением окрашивания в сторону синего паттерна, а также усиле
ние васкуляризации по мере малигнизации ткани; методики позволяют про
водить скрининг и мониторинг больных;

впервые в Узбекистане проведено исследование по генотипированию

полиморфного маркера Arg72Pro гена TP53 у представителей узбекской по
пуляции, свидетельствующее о доминировании, в целом, гетерозиготного ге
нотипа Arg72Pro. Тем не менее, в контрольной группе по сравнению с боль
ными, генотип Arg72Arg встречается более чем в 2,5 раза чаще;

доказано, что морфологическая картина опухолевой ткани и метастази

рованных лимфатических узлов после проведенного химиолучевого лечения
не претерпевает достоверных изменений в показателях митотического деле
ния клеток, скорости апоптоза и степени лечебного патоморфоза;

установлено, что

химиолучевое лечение приводит к снижению защит

ных свойств слюны: на фоне ее закисления и развивающейся ксеростомии
нарушается соотношение иммуноглобулинов, имеет место резкое снижение
количества лейкоцитов;

предложены к использованию в стоматологической практике тесты ран

ней хромодиагностики преканцерозных состояний и рака слизистой полости
рта водными растворами Люголя и толуидинового синего.

Практические результаты исследования:

pанняя диагностика эпителиальных новообразований ЧЛО обеспечива

ется цитоморфологическим исследованием с окрашиванием по Папаниколау,
позволяющим выявлять признаки малигнизации кератоцитов на ранних ста
диях дифференцировки;

хромодиагностические тесты с использованием раствора Люголя и то

луидинового синего, отражающие патоморфологию малигнизирующейся
клетки, должны рассматриваться в качестве раннего скрининга в диагностике
эпителиальных новообразований;

с целью снижения риска развития рецидивов в процессе лечения боль

ных с базальноклеточным раком рекомендовано сочетать близкофокусную
рентгенотерапию с оперативным вмешательством;

с целью профилактики стоматитов санация полости рта у онкологиче

ских больных с локализацией опухоли в области головы и шеи должна пред

шествовать проведению специального химиолучевого лечения. Радиопротек
торный эффект аппликаций облепиховым маслом имеет место при дозах не

более 18-20 Гр;

УЗДГ и СЭГ следует проводить всем пациентам с подозрением на мягкот

каные новообразования в области головы и шеи согласно разработанному ал
горитму обследования. Методики позволяют визуализировать
новообразование (первичную опухоль, лимфатические узлы), проводить
дифференциальную ди агностику на самых ранних этапах болезни.

34

Достоверность результатов исследования

подтверждается методологи

ческим подходом; методически правильным планированием лабораторных и
клинических исследований; достаточным количеством обследованных боль
ных и волонтеров; использованием современных биохимических, иммуноло
гических, цитоморфологических, иммуно-гистохимических, молекулярно-ге
нетических, лучевых, исследований; обоснованным набором методов стати
стического анализа, а также их корректным применением; полученные ре
зультаты основываются на сопоставлении с зарубежными и отечественными
исследованиями; полученные результаты были подтверждены заключениями
Министерства Здравоохранения Республики Узбекистан.

Научная и практическая значимость результатов исследования

Научная значимость результатов исследования заключается в том, что
впервые в Узбекистане проведены исследования по генотипированию поли
морфного маркера Arg72Pro гена TP53 у представителей узбекской популя
ции, свидетельствующие об ассоциативной связи гетерозиготного генотипа
Arg72Pro с карциномами головы и шеи (КГШ). Выявлены существенные из
менения в цито-биохимических показателях слюны у больных с КГШ и, осо
бенно, в условиях химиолучевой терапии (ХЛТ).

Практическая значимость исследования заключается в разработке ме

тода влажного приготовления цитологического препарата и его окрашивания
по Папаниколау, позволяющих выявлять ранние нарушения в дифференци
ровке эпителиальных клеток. Способ улучшает качество препарата, облегча
ет его интерпретацию, сокращает количество ошибок, что позволило его
предложить для работы цитологических лабораторий. Разработан алгоритм
поэтапных УЗ-исследований больных с мягкоткаными новообразованиями
области ГШ с использованием современных методик УЗДГ и СЭГ, позволя
ющий проводить дифференциальную диагностику новообразований и ЛУ на
самых ранних этапах обследования. Предложенные хромодиагностические
тесты обеспечивают раннюю диагностику карцином полости рта. Предлагае
мый комплекс диагностических и лечебных мер способен значительно сни
зить уровень заболеваемости, повысить процент излеченных больных, улуч
шить качество их жизни.

Внедрение результатов исследования.

На основе полученных резуль

татов по диагностике и лечению больных с новообразованиями кожи лица и
слизистой полости рта разработаны материалы внедрения в практику:

Предложен метод влажного приготовления цитологического препарата и

окрашивание его по методике Папаниколау, позволяющий выявлять призна ки

атипизма в клетках на самых ранних этапах дифференцировки. Материалы

представлены в виде методической разработки на тему: «Эпителиальные зло

качественные опухоли (карциномы) кожи лица, губ, органов полости рта.

Эпителиальные злокачественные опухоли челюстей. Опухоли слюнных же

лез» (Ташкент - 2004, протокол ЦМК № 4 от 20 января 2004г.). Метод внед

рен в работу цитологических лабораторий Ташкентского областного онколо

гического диспансера (ТООД) и Ташкентского государственного стоматоло-

35

гического института (заключение Министерства здравоохранения Республи
ки Узбекистан от 15 сентября 2015г. за 8H-д/41).

Методическое пособие “ Юз-жағ хирургияси” (Ташкент - 2015, - раздел

«Юз-жағ соҳаси онкологияси”. Проведенные исследования по УЗ
допплерографии и соноэластографии на базе диагностического Центра “An
dromed-Horev» позволили установить, что процесс малигнизации в мягких
тканях и лимфатических узлах челюстно-лицевой области сопровождается
усилением сосудистого рисунка заинтересованной области и повышением
коэффициента деформации ткани; разработан алгоритм УЗ-обследования
больных (заключение Министерства здравоохранения Республики Узбеки
стан от 8 сентября 2017г. за № 8H-3/13).

Результаты исследования внедрены в работу цитологических лабораторий

и клиник Ташкентского Государственного стоматологического института
(протокол № 13 от 30.01.2015), Отделения “Голова, шея” Ташкентского
областного онкологического диспансера (отчет о внедрении 18.02.2012), в
учебный процесс кафедры онкологии ТашИУВ (протокол № 2 от 27.09.2014),
диагностического Центра “Andromed Horev» (заключение Отдела по коорди
нации научно-исследовательской деятельности Министерства здраво
охранения Республики Узбекистан от 8 сентября 2017 г. за № 8H-3/13).
Внедрение полученных результатов исследования в практику способствует
ранней диагностике новообразований, проведению малоинвазивных хирур
гических вмешательств, улучшает качество жизни больных.

Апробация

результатов исследования.

Результаты данного исследования были

обсуждены, в том числе, на 4 международных и 6 республиканских науч
но-практических конференциях.

Публикация результатов исследования.

По теме диссертации опубли

ковано 49 научных работ, из которых 30 статей, в том числе 22 из них в рес
публиканских и зарубежных журналах, рекомедованных Высшей аттестаци
онной комиссией Республики Узбекистан для публикации основных научных
результатов докторской диссертации.

Структура и объѐм диссертации.

Диссертация состоит из введения, пя

ти глав, заключения, списка использованной литературы. Объем диссертации
составляет 200 страниц.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ

Во введении

обоснована актуальность и востребованность проведенно

го исследования, цель и задачи исследования, характеристика объектов и
предмета исследования, показано соответствие исследования приоритетным
направлениям развития науки и технологий республики, раскрыты научная
новизна и практическая значимость результатов исследования, приведены
сведения по внедрению результатов исследования в практику, опубликован
ным работам и структуре диссертации.

В первой главе диссертации

«Новообразования кожи лица и слизи

стой полости рта»

излагаются современные взгляды на этиологию, клинику

36

и лечение доброкачественных и опухолеподобных новообразований, предра
ковых состояний и карцином кожи лица и слизистой полости рта. Наряду с
известными факторами онкологического риска, такими как ни котин,
алкоголь, экология среды, способных привести к предраковым и зло
качественным опухолям, особое место занимает одонтогенный фактор, как
результат несвоевременной санации полости рта, низкого уровня проводи
мых диспансерно-профилактических мероприятий.

Анализ литературы показывает, что одной из главных причин высокой

смертности больных с опухолями ЧЛО и, в частности, с локализацией в по
лости рта, следует считать позднюю диагностику и обращаемость к специа
листу.

Во второй главе

«Характеристика клинического материала и мето

дов исследований»

представлены методы клинического обследования, а

также функциональные, лабораторные, молекулярно-генетические и лучевой
диагностики.

Для решения задач, поставленных в работе, были использованы следу

ющие методы: цитологический с окрашиванием по Романовскому-Гимза и
Папаниколау, гистологический – исследовался биопсийный и операционный
материал с окрашиванием гематоксилином и эозином; иммуно-гистохими
ческий (Райхлин Н. Т., Петров С. В., 2004); морфологическая диагностика па
тологи лимфатических узлов (Wraith D., 2008); определение апоптозного ин
декса (Лушников Е. Ф., 2001), митотического индекса (Сычева Л. П. 2007);
cтепени лечебного патоморфоза (Лушников Е. Ф., 2001, Miller I. D. et al.
2002); выделение лейкоцитов и эпителиальных клеток слюны (Ясиновский
М.А. 1967); иммуноглобулины G, M, A слюны (Manchini G. еt al., 1965); pH
слюны определяли с помощью индикаторных полосок НПО «Биохим
реактив», РФ; КТ - МРТ-томография (Siemens, BRD); УЗДГ и СЭГ на аппа
рате HI Vision Prairies (Hitachi Medical Corporation) со встроенной програм
мой эластографии с частотой датчика 5-13 мГц (L74M, Hitachi); молекулярно
генетическое генотипирование полиморфного маркера Arg72Pro гена TP53 –
ПЦР-реакцией: выделение ДНК из цельной крови с помощью набора «Diatom

DNA Prep 200»; для амплификации полиморфного участка – ПЦР набор
«Gene Test», Россия.

Статистическую обработку результатов исследования проводили мето

дом вариационного анализа с вычислением среднеарифметической (М) и
среднеарифметической ошибки (m). Данные обрабатывались с помощью
стандартных программных пакетов MS Excel 2007, Statistica 6,0 (Statsoft). Для
сравнения количественных параметров использовали t-тест Стьюдента. Для
определения частот генотипов и аллелей полиморфного маркера Arg72Pro
гена ТР53 использовали χ

2

–критерий или точный критерий Фишера. Рассчи

тан относительный риск (ОR) и 95% доверительный интервал. Достоверными

считали различия при P <0,05.

В третьей главе «

Диагностика и лечение больных с доброкачествен

ными опухолями кожи лица и слизистой полости рта»

рассматриваются

37

вопросы, связанные с клиникой, диагностикой и лечением доброкачествен
ных и опухолеподобных новообразований ЧЛО и шеи.

Особенности строения кожи лица, а именно: наличие волоса, большого

количества сальных и потовых желез, незащищенность от физических воз
действий делают ее уязвимой по сравнению с другими участками тела.

Проведенный ретроспективный анализ хирургических вмешательств на

больных с доброкачественными и опухолеподобными образованиями ЧЛО за
период 2006-2010 годы показал, что наиболее часто встречались опухоли
мягких тканей (38%), среди которых превалировали фибромы, липомы, ге

мангиомы, имевшие приобретенный или же врожденный характер (рис. 1).

25%

8%

опухоли мягких тканей

кисты и свищи лица и шеи

38%

а

29%

опухоли слюнных желез
опухолеподобные
образов.

Рис.1. Структура доброкачественных и опухолеподобных образований ЧЛО

Хирургическое вмешательство для данной группы опухолей сводилось к

выделению и удалению новообразования из окружающих тканей. Опреде
ленные трудности вызывали гемангиомы ЧЛО из-за ограниченных возмож
ностей применения радикальных хирургических подходов.

Кисты и свищи лица и шеи, имевшие, как правило, врожденный харак

тер, составили 29,0% от общего числа новообразований

.

Удаление атером

чаще проводили в условиях поликлиники. Дермоидные кисты оперировались
чаще по типу цистэктомий в условиях стационара.

Опухоли и кисты слюнных желез составили 25,0% от общего числа но

вообразований. Наиболее частая локализация – околоушные железы, твердое
небо, граница твердого и мягкого неба. Покрыты неизмененной слизистой
или кожей, проецируясь соответственно в полость рта или же на кожу лица.
При поздней обращаемости с локализацией на твердом небе наблюдались
случаи перфорации небной кости с вовлечением в процесс придаточных па
зух носа.

Группа опухолеподобных образований составила 8%. Клинические

наблюдения показали, что после оперативных вмешательств на опухолепо
добных образованиях количество рецидивов и вероятность малигнизации за
метно возрастает. Представителями этой группы являлись эпулис (эпулиды),
фиброматоз десен, нейрофиброматоз.

Установлено, что использование СЭГ, а также методик УЗДГ (ЦДК

ЭДК), значительно повышают диагностическую ценность исследования, поз

38

воляют визуализировать ранее недоступные структуры. Так, дермоидная ки
ста, локализуясь по средней линии в зоне двубрюшной и челюстно
подъязычной мышц, представлена овальной формой, ровными контурами, с
четко выраженной капсулой. Содержимое образования гипоэхогенное, дис
персное, признаков усиления васкуляризации по периферии нет. На СЭГ
прокрашивание трехцветным паттерном с перераспределением зеленого и
красного к передним по отношению к датчику отделам, что свидетельствует
о густом содержимом данного образования (рис 2).

Рис. 2. Соноэластограмма дермоидной кисты подподбородочной

области

Полиморфная аденома - одно из частых новообразований слюнных же

лез. СЭГ опухоли может быть представлена участками различной эластично
сти – от зелено-красного до стойкого синего: КД (SR) колеблется в зависимо
сти от типа прокрашивания (характера роста) в широких пределах (от 1-2 ед.,
что соответствует нормальной ткани, до 30-40 ед. и более).

Преимущество УЗДГ представляется возможностью показать характер

изменений микрососудистого окружения опухоли. Исследования показали,
что если кисты и доброкачественные образования не изменяют сосудистый
рисунок заинтересованного участка, то усиление ангиогенеза говорит за ма
лигнизацию. Так, на эхограмме метастазированного ЛУ в центральных его

отделах отмечается усиление сосудистого рисунка (рис. 3).

Рис.3. ЦДК подчелюстного ЛУ слева при раке дна полости рта.

Дифференциация коркового слоя и центрального эхокомплекса

не отмечается. В центральных отделах кровоток усилен

Показана высокая информативность СЭГ при дифференциальной диа

гностике поражений ЛУ, проявляющаяся повышением коэффициента дефор-

39

мации (SR), а также изменением спектра цветового окрашивания тканей в за
висимости от степени малигнизации (рис. 4).

Рис.4. СЭГ подчелюстного ЛУ слева при раке дна полости рта.

Центральные отделы прокрашены зеленым паттерном

(SR=2,17), периферические отделы – с преобладанием синего

(SR=35,66)

Большой клинический интерес представляют УЗДГ- исследования ЛУ в

тех случаях, когда у больного клинически не выявляется первичная опухоль в
области ГШ. Диагноз лимфаденит в области ГШ сопряжен, зачастую, с неяс
ностью процесса и неопределенностью в проведении лечебных манипуляций.
В подобных случаях ранняя УЗДГ позволяет дифференцировать опухолевые
и метастатические ЛУ от других видов поражений.

Как показывают наблюдения, раннее метастазирование в сторожевые

ЛУ, независимо от локализации опухоли, резко ухудшает статус больного,
снижает эффективность проводимых лечебных мероприятий.

Базируясь на проведенных исследованиях, предлагается алгоритм по

этапного ультразвукового обследования больных с мягкоткаными новообра
зованиями ЧЛО и шеи на уровне общей лечебной сети, областных и город
ских диагностических центров, а также специализированных онкологических
центров и диспансеров. Допплерография (ЦДК и ЭДК) в сочетании с СЭГ,
предлагаемые на этапе уточняющей диагностики, позволяют проводить диф
ференциальную диагностику новообразований и вовлеченных в процесс ЛУ,
отвечая на вопрос о характере их роста. При СЭГ доброкачественных опухо
лей коэффициент деформации КД (SR) не превышал 2,0 ед., для «переход
ных» тканей – находился в интервале от 2,0 до 8,0 ед., SR более 8,0 ед. свиде
тельствовал о злокачественном характере роста (рис. 5).

В четветрой глава диссертации:

«

Факторы риска и ранняя диагности

ка предраков и раковых поражений полости рта».

Как показали наблюде

ния, в развитии злокачественных новообразований полости рта важная роль
отводится агрессивным факторам, имеющим длительный контакт со слизи
стой и преодолевающим защитный барьер. Наблюдения показали, что кар
циномы полости рта независимо от пола в 70-85% случаев сочетались с
курением, употреблением алкоголя, несвоевременным протезированием и
низким уровнем санации полости рта и лишь в 15-30% - с травмами и
употреблением нaса (рис. 6).

40

Общая лечеб

ная сеть

УЗД больных с новообразованиями

ЧЛО и шеи Доплерография (Ц Д

К, Э Д К)

Областные и городские

Ангиоархитектоника,
микроциркуляция

диагностические центры

в опухоли и
регионарных ЛУ

Доброкачественная
опухоль

С Э Г

Предрак Рак

Специализирован

ныецентры и диспансе

ры

Тип 1

Зеленый паттерн

Уточняющая
диагностика ( I –
III типы)

Тип 2

Сине-зеленый
паттерн

Тип 3

Синий паттерн

Доброкачесвенная

опухоль

SR< 2,0

Переходный тип

SR = 2,0 - 8,0

Злокачественная
опухоль

SR>8,0

Рис. 5. Алгоритм поэтапной ультразвуковой диагностики

мягкотканых новообразований ЧЛО и шеи

50
45
40
35
30
25
20
15
10

5
0

курение алкоголь нас травма отсутствие

санации

Мужчины Женщины

Рис.6. Факторы, способствующие развитию карцином полости рта

(%) .

Резкий подъѐм заболеваемости у мужчин и женщин отмечается в воз

растном интервале от 40 до 70 лет. Снижение показателей после 70 лет объ
ясняется уменьшением числа обращающихся в старших возрастных группах.
Очевидно, при сочетанном воздействии на слизистую полости рта несколь
ких факторов вероятность появления карцином увеличивается. Как свиде

тельствуют наблюдения, вышеприведенные факторы являются неотъемле

41

мыми спутниками канцеризации слизистой, приводящими в итоге к без
удержной пролиферации клеток (рис.7.)

60
50

40

30

20

10

0

10 20 30 40 50 60 70 80 90 мужчины женщины

Рис.7. Частота карцином полости рта в зависимости от возраста и пола (%)

Известно, что существующие сегодня в онкологии химиолучевые мето

ды лечения обладают целым рядом нежелательных побочных действий, про
явления которых, в первую очередь, наблюдаются в полости рта.

Исследования показывают, что при ХЛТ картина клинических изменений

в полости рта часто однотипна: боль, выраженный отек слизистой и мягких
тканей, нарушение функций органов полости рта. При ХЛТ новообразований,
локализованных в области ГШ, эти нарушения особенно выражены, однако и
при других локализациях опухолей стоматит довольно часто сопутствует
ХЛТ. На фоне имеющих место изменений на слизистой полости рта, жалоб на
зубную боль пациенты, как правило, не предъявляли.

Наблюдения свидетельствуют о низком уровне санации полости рта у

онкологических больных на момент госпитализации. Имеются неопровержи
мые доказательства того, что неудовлетворительная санация способствует
развитию химиолучевых осложнений в мягких тканях и челюстных костях.
Поэтому лечению опухолей и, особенно, при локализации их в области ГШ,
должна предшествовать тщательная санация полости рта. Предпочтительнее,
видимо, проведение хирургической санации, так как именно зона деструкции
периапикальных тканей при консервативном лечении зубов может стать оча

гом постлучевых осложнений и, в частности, постлучевых остеомиелитов. С

целью выбора метода окраски цитологических препаратов нами

предварительно были проведены исследования в сравнительном аспекте с

окрашиванием материала по Романовскому-Гимза и Папаниколау, выявив шие

некоторые преимущества последней в ранней диагностике. Одним из ча сто

встречающихся реактивных изменений в клетках является дискератоз.

Являясь результатом хронического воспаления, он способен сопровождать

предраковые состояния и способствовать малигнизации клеток. Одна из

форм дискератоза - гиперкератоз, при котором в цитологическом препарате

обнаруживаются безъядерные клетки, не отличающиеся по форме от поверх

ностных, но имеющие при окраске по Папаниколау ярко-оранжевый цвет в

результате содержания большого количества кератина в цитоплазме(рис.8-а.).

При окраске по Романовскому-Гимза гиперкератоз обнаружить трудно, так

42

как весь препарат представлен в одном цвете, и отсутствие ядер легко может

быть пропущено (рис.8-б.).

а) б)

2

1

1

2

Рис.8.Слизистая полости рта, явление гиперкератоза:

а) в мазке большие полигональные клетки поверхностного эпителия (1), окрашенные

в разные оттенки розового в зависимости от количества кератина в цитоплазме, ядра пик
нотичные; большие полигональные клетки с ярко-оранжевой цитоплазмой и не имеющие
ядер (2). Заключение: реактивные изменения клеток, характерные для гиперкератоза (Па
паниколау, х200.)

б) в мазке пласты зрелых клеток плоского эпителия (1), большие полигональные

клетки с обильной цитоплазмой и пикнотичными ядрами, у некоторых ядра отсутствуют
(2). Заключение: реактивные изменения с признаками гиперкератоза (Романовский–Гимза,
×200).

Для другого состояния – паракератоза - характерны маленькие плоские

клетки с плотной оранжевой цитоплазмой. При типичном паракератозе ядра
клеток маленькие с ровными контурами. При атипичном они становятся ги
пертрофированными и неправильной формы (рис. 9-а). Паракератоз часто
служит маркером опухолевого процесса. При его обнаружении необходимо
исключить наличие предракового процесса. Клетки паракератоза при окраске
Романовского-Гимза выявляются с трудом (рис. 9-б).

а) б)

2

6

2

4

3

3

5

Рис. 9

.

Слизистая полости рта, явление паракератоза:

а) в мазке на фоне нейтрофильных лейкоцитов (3) клетки поверхностного эпителия

(1) - большие полигональные клетки с обильной розовой цитоплазмой и пикнотич

ными ядрами. Клетки промежуточного эпителия (2) - большие полигональные клетки, с
обильной бледно-зеленой цитоплазмой и препикнотичными ядрами. Встречаются мелкие
клетки с плотной оранжевой цитоплазмой и маленькими ядрами (4) - типичный паракера
тоз, а также с гипертрофированными, неправильной формы ядрами (5) - атипичный пара
кератоз. Заключение: атипичный паракератоз на фоне реактивных изменений клеток при

43

воспалении, необходимо исключить высокую степень возможных плоскоклеточных по
вреждений (Папаниколау, ×200)

б) в мазке пласты клеток зрелого плоского эпителия (6) - дифференцировать этот эпителий

не представляется возможным, нейтрофильные лейкоциты (3) в поле зрения. Заключение:

реактивные воспалительные изменения клеток (Романовский-Гимза, ×200).

Таким образом, проведенные в сравнительном аспекте исследования по

окраске цитологического материала при новообразованияхкожи лица и сли
зистой полости рта свидетельствуют, что окрашивание по Папаниколау более
информативно и, особенно, на начальных стадиях развития - предраковых
состояниях, способствует цветовой дифференцировке клеточных включений,
облегчает труд цитолога и рекомендовано нами для повседневной работы ци
тологических лабораторий (Дадамов А. Д., Иванова Н. Б. Рационализатор
ское предложение № 581 от 14.06.2010 г).

В пятой главе диссертации

«Диагностика и лечение рака кожи лица и

слизистой полости рта»

дан ретроспективный анализ числа госпитализиро

ванных больных со злокачественными новообразованиями области ГШ за
период с 2004 по 2013г.г., выявивший тенденцию к росту (рис. 10.).

600

500

Кол-во больных

400

300

200

100

0

2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013

Рис.10. Динамика роста числа больных с карциномами ГШ

Из часто поражаемых локализаций следует отметить нижнюю губу, язык,

дно полости рта, слизистую щек и ретромолярную область, твердое и мягкое
небо. Как следует из таблицы 1, из общего числа обратившихся с кар
циномами полости рта, больные с III и IV стадией поражения составили бо
лее 60%; больные с I-ой и II-ой стадией - соответственно 7,4% и 31,7%. В то
же время, больные с новообразованиями кожи обращались к специалисту от
носительно рано - уже в I и II стадиях болезни (табл. 1).

Морфологический анализ биопсий опухолевых тканей показал клеточ

ную обедненность, деградированность стромы, замещение ее на многих
участках жировой тканью, разобщенность мышечных и коллагеновых воло
кон.

Отмечается высокий полиморфизм клеток, ядра различной формы и

размеров. Индекс пролиферации (МИ) биопсийного материала находится в

44

интервале от 0,2% до 2,8% (0,91±0,39). АИ – в пределах от 2,0% до 6,3%

(4,62±0,53).

Таблица 1

Стадии поражения больных карциномами на момент госпитализации по

TNM (по данным отделения «Голова, шея» за 2011г.)

Локализация

Кол-во

больных

I стадия

II стадия

III стадия

IV стадия

абс. % абс. % абс. % абс. %

Ротоглотка

61

0

0

20 32,8 29 47,5 12 19,7

Нижняя губа

35

7

20,0 15 42,9

7

20,0

6

17,1

Полость рта

155

6

3,9

25 16,1 99 63,9 25 16,1

Кожа лица

140

16 11,4 24 17,1 40 28,6 20 14,3

Всего:

391

29

7,4 124 31,7 175 44,8 63 16,1

В 80% митозов имеет место патология в виде отставания и рассеивания

хромосом, многополюсных метафаз, К-митозов. Отмечена отечность мышеч
ного слоя, лимфоидная инфильтрация с некротическими элементами, поли
морфизмом клеток, многоядерностью.

Морфологический анализ операционного материала тканей после прове

денных ХЛТ воздействий достоверно не отличался от показателей, получен
ных на биопсийном материале. Так, МИ составил 0,63±0,21%, Р>0,05; АИ до
стоверно не изменился (4,07±1,16%, Р>0,05). Много «раковых жемчужин»,
лимфоидная инфильтрация. Слабый лечебный патоморфоз выражался в виде
незначительного (<30%) уменьшения количества опухолевых клеток. Лишь в
отдельных участках срезов можно было наблюдать сравнительно высокий –
2-3 степени лечебный патоморфоз (табл. 2).

Таблица № 2.

Митотический индекс (МИ), апоптозный индекс (АИ), лечебный патоморфоз

ткани карцином полости рта послехимиолучевой терапии (n=10)

Ткань

МИ (%)

АИ(%)

ЛП (%)

Опухолевая (до лечения)

0,91±0,39

4,62±0,53

0

Опухолевая (после ХЛТ)

0,63±0,21

P>0,05

4,07±1,16

P>0,05

<30

ЛУ (до лечения)

0,30±0,06

2,83±0,82

0

ЛУ (после ХЛТ)

0,43±0,08

P>0,05

3,80±0,83

P>0,05

<30

Ввиду значительного сходства нормальных и опухолевых клеток в ЛУ,

наряду с цитологическим, проводилось и гистологическое исследование. Ма
териалом обычно служили ЛУ, удаленные во время оперативных вмеша
тельств. ЛУ отличались гиперплазированными герминогенными центрами с

45

интенсивным цитолизом на фоне стертости фолликулярного рисунка, выяв
лялась полная или частичная инволюция зародышевых центров. После ХЛТ в
ЛУ отмечалось некоторое лимфоидное истощение, увели чение количества
малых лимфоцитов и снижение при этом бластных клеток, точечные
кровоизлияния в окружающих кровеносных сосудах и синусах. Не
достоверные изменения в показателях МИ – 0,2-0,5%, АИ – 2,2-5,1% после
проведенной химиолучевой терапии, как в первичной опухоли, так и в мета
стазированных ЛУ, свидетельствовали о недостаточной эффективности про
водимого лечения.

На основании изложенного, была поставлена цель - показать возможные

различия в клеточном составе слюны у больных с карциномами ЧЛО: а) до
начала лечения и б) в результате ХЛТ (не менее 4 курсов ХТ и 30 Гр ЛТ, при
n в группах соответственно 16 и 20).

Больные находились преимущественно во II и III стадии болезни по си

стеме TNM. Перед хирургическим вмешательством, в зависимости от лока
лизации новообразования, больные получали ХТ или же ЛТ. Курс ХТ прово
дился по одной из общепринятых схем (АЦОП) в нижеприведенных дози

ровках препаратов: адриабластин – 50мг (1-ый день), циклофосфан 1000мг,

онковир (винкристин)2-3 мг в 1-ый день, преднизолон – 80мг с 1 по 5 дни.

Больные получали в среднем по 4-6 курсов ХТ преимущественно в неоадь
ювантном режиме. ЛТ при суммарной лучевой нагрузке 50-60 Гр проводи
лась на аппарате «Рокус-М».

Высокая степень озлокачествляемости в старших возрастных группах

обусловлена, очевидно, снижением адаптационно-защитных механизмов сли
зистой (клеточных и гуморальных факторов), обеспечивающих в молодом
возрасте сохранность тканей полости рта от экстремальных воздействий.
Хронические воспалительные процессы полости рта и глотки следует рас
сматривать как фоновые состояния, способствующие в дальнейшем появле
нию предраковых состояний и рака. Сравнивая частоту воспалительных про
цессов и онкологических заболеваний в ЧЛО, следует отметить, что если к
50-60 годам количество больных с воспалительными процессами резко сни
жается, то в этом же возрастном интервале имеет место значительный рост
числа предраковых и злокачественных поражений (рис. 11).

Как показали наши наблюдения, устранив причины, вызвавшие предрак,

далеко не всегда удается избежать дальнейшего роста опухоли и малигниза
ции. Тем не менее, предрак является сравнительно благоприятным этапом
для получения обнадеживающих результатов от хирургических вмеша
тельств. К сожалению, даже с учетом значительного прогресса в методах ди
агностики, и сегодня не всегда удается однозначно трактовать ранние при
знаки клеточного атипизма.

Иммуноглобулины и, в частности, IgA, секретируемый плазматическими

клетками собственной пластинки слизистой оболочки, принимают непосред
ственное участие в иммунном ответе. Забор слюны у больных с карциномами
полости рта, получивших многократные лучевые воздействия, ввиду выра
женных симптомов ксеростомии, представляет немалые сложности.

46

кол-во больных

70

60

50

40

30

20

10

0

до 30 лет 30-40 лет 40-50 лет 50-60 лет 60-70 лет 70-80 лет старше 80 лет

карцинома воспаление

Рис.11. Возрастная динамика встречаемости карцином и острых

воспалительных процессов в ЧЛО

В контрольной группе испытуемых показано, что в слюне имеет место

умеренное количество эпителиальных клеток со значительным лейкоцитар
ным окружением (рис. 12). В условиях ХЛТ число деградирующих клеток
увеличивается, однако исчезает лейкоцитарное окружение (рис. 13).

Рис.12. Цитология слюны здорового человека (Папаниколау, х200)

Рис. 13. Слюна больного при раке нижней губы после 60 Гр ЛТ.

(Папаниколау, ×200)

Известно, что предраковые изменения в эпителиальных клетках сопря жены с

усилением утилизации гликогена и проявляются в виде дискератозов

(паракератоз, гиперкератоз), придающих цитоплазме клеток при окраске по

Папаниколау различную степень оранжевого окрашивания. Отмеченные пре

47

имущества в окрашивании эпителиальных клеток приобретают особое значе
ние при диагностике предраковых состояний кожи лица и слизистой полости
рта. Нарушение дифференцировки клеток, несомненно, имеет прямое отно
шение к предраковым изменениям в клетке и дальнейшей малигнизации. Как
показали наши исследования по хромодиагностике новообразований полости

рта с использованием водного раствора Люголя, процесс малигниза ции
сопряжен со снижением уровня гликогена в кератоцитах, вплоть до пол ного
его исчезновения в раковых клетках.

Ксеростомия, развивающаяся при проведении ХЛТ, снижает степень за

щиты органов и тканей полости рта. Образующиеся кислоты, в норме инак
тивируемые слюной, приводят к закислению слюны, поражению слизистой,
создаются условия для ослабления местного иммунитета.

Таким образом, проведенные исследования показали, что оптималь

ноесоотношение лейкоцитов и эпителиальных клеток, наблюдаемое у здоро
вых лиц, при карциномах нарушается, а проведение комбинированной ХЛТ
еще более усугубляет выявленные нарушения. Слюна, предлагаемые для ис
следования в ней параметры, могут использоваться не только в целях ранней
диагностики карцином, но и отражать состояние защитных реакций полости
рта в динамике проводимого сочетанного лечения.

Для оценки состояния гуморального иммунитета в слюне изучались по

казатели иммуноглобулинов классов G, М, A. Как известно, уровень имму
ноглобулинов также находится в прямой зависимости от состояния активно
сти лимфоцитарного пула иммунитета. Содержание иммуноглобулинов и рН

слюны испытуемых отличались значительным разбросом индивидуальных

значений (табл. 3).

Таблица 3

Иммуноглобулины G, M, A и рН в слюне больных с

карциномами полости рта на фоне ХЛТ (n в обеих группах =

10)

Показатели

IgG (мг %)

IgМ (мг %)

IgА (мг %)

рН (ед.)

Здоровые

18,0±5,5

61,1±10,9

6,0±2,0

6,81±0,12

Больные

21,6±9,2

71,8±10,9

20,5±4,1

6,0±0,18

Р

>0,05

>0,05

<0,01

<0,01

Содержание всех классов иммуноглобулинов в слюне у больных превы

шало показатели контрольной группы, но достоверное (более чем в три раза)
увеличение отмечалось лишь для IgA – c 6,0±2,0 до 20,5±4,1 (P<0,01). Пока
затель кислотности слюны у здоровых лиц составил 6,81

±

0,12. У больных

отмечался сравнительно больший разброс показателей кислотности, однако
средний показатель оказался достоверно ниже контроля – 6,0

±

0,18 (

Р<0,01

).

При этом следует отметить, что слюна имеет определенную возрастную ди
намику рН: от слабощелочной в ранние и зрелые периоды жизни, склонна к
закислению в пожилом и старческом возрасте.

48

Несмотря на многочисленные исследования, свидетельствующие о непо

средственной роли гена ТР53 в механизмах опухолевой супрессии, тем не

менее, характер экспрессии гена, появление его мутационных форм, его роли

в механизме патологии остаются объектом споров и дискуссий. Исследова

ниями установлено, что 72Arg аллель полиморфного маркера Arg72Pro гена

TP53 значительно эффективнее запускает механизм апоптоза на уровне ды

хательной цепи МХ. В отличие от него 72Pro аллель индуцирует задержку

клеток в G1-фазе, обеспечивая репарацию ДНК и не приводя к апоптозу.

Целью нашего исследования было изучить распространенность геноти

пов и аллелей Arg72Pro полиморфного маркера гена ТР53 у здоровых лиц и
больных с карциномами головы и шеи (КГШ). Рассматривалась возможность
ассоциативной связи между генотипами и аллелями полиморфного маркера
Arg72Pro гена ТР53 с частотой возникновения карцином. Исследования про
ведены на здоровых добровольцах и больных с КГШ узбекской национально
сти во многих поколениях.

При разделении продуктов рестрикции в геле выявлялись разные наборы

специфических фрагментов: фрагменты длиной 252 п.н. соответствовал гено
типу 72Arg/72Arg, фрагменты 228 и 24 п.н. – генотипу 72Pro/72Pro и фраг
менты 252, 228 и 24 п.н. – генотипу 72Arg/72Pro.

Распределение частот генотипов Arg72Pro полиморфного маркера гена

TP53 среди больных с КГШ было следующим: 72Arg/72Arg генотип – 0.11,
72Arg/72Pro генотип – 0.68, 72Pro/72Pro генотип – 0.21 (χ

2

=99.308; P=0.000).

Распределение аллелей характеризовалось относительной равномерностью:
72Arg аллель - 0.453 и 72Pro аллель – 0.547 (P>0.05).

Соотношение 72Arg/72Arg:72Arg/72Pro:72Pro/72Pro генотипов у здоро

вых было следующим: 0.27:0.52:0.21 (χ

2

=21.57; P=0.000) при относительно

равномерном распределении аллелей: 72Arg аллель – 0.536 и 72Pro аллель –
0.464; P>0.05. Доминирование гетерозиготного 72Arg/72Pro генотипа отме
чено как в группе больных, так и здоровых с достоверным накоплением сре
ди больных: 0.68 против 0.51 (P=0.03). Одновременно отмечена сниженная
частота носительства гомозиготного 72Arg/72Arg генотипа у больных: 0.11
против 0.27 у здоровых (P=0.005). Полученные результаты указывают на ас
социацию КГШ с Arg72Pro полиморфизмом гена TP53; в частности, с акку
муляцией 72Arg/72Pro генотипа [OR: 2.04(95%CI: 1.11-3.76] и снижением ча
стоты 72Arg/72Arg генотипа [OR:0.34(95%CI: 0.15-0.73] (табл. 4.).

Таким образом, исследования показали, что частота карцином области

ГШ ассоциирована с полиморфным маркером Arg72Pro гена ТР53. Низкий
уровень генотипа 72Arg/72Arg у больных (в 2,5 раза ниже в сравнении со
здоровыми) свидетельствует, очевидно, об определенной роли этого наслед

ственного фактора в реализации патологического процесса. Сегодня

молекулярные маркеры находят все более широкое применение в ранней
диагностике и прогнозировании, формировании групп риска. Даль нейшие
исследования позволят провести характерные параллели между кар
тированием клинических признаков и изменениями в структуре белка, а так-

49

же разработать принципиально новые подходы к классификации и лечению
генетически детерминированных онкологических заболеваний.

Таблица 4

Частоты генотипов полиморфного маркера Arg72Pro гена ТР-53

у больных с КГШ и здоровых лиц. Общая модель наследования

(тест χ

2

, df=2)

Генотипы Больные Здоровые χ

2

p

OR

n=117

n=70

Значение

95%

доверитель

ный интервал

Arg/Arg

0.111

0.271

8.62 0.01

0.34

0.15–0.73

Arg/Pro

0.684

0.514

2.04

1.11–3.76

Pro/Pro

0.205

0.214

0.95

0.46–1.96

Исходя из того, что малые лучевыенагрузки способны вызывать в орга

низме адаптивные реакции, была предпринята попытка выявить положитель
ный эффект в цитологической картине крови больных после предварительно
го 1- разового облучения (ТГТ -2 Гр) за 3 недели до начала сеанса ЛТ. Реак
цию на 1-разовое предварительное облучение у больных удалось подтвер
дить, однако, в сравнении с экспериментальными данными, широко пред
ставленными в литературе (синдром лучевого „гормезиса“), изменения не но
сили столь выраженного характера. Тем не менее, больные, получившие
предварительное облучение, сравнительно легко переносили курс ЛТ относи
тельно группы «Контроль» (табл. 5).

Таблица 5

Влияние предварительного облучения на показатели крови

больных с карциномами ГШ после ЛТ (30 Гр)

Показатели

Hb
г/л

Эритр.

х10

12

/л

Лейк.

х10

9

/л

Лимф.

%

Тромб.

х10

9

/л

СОЭ

мм/час

Цв.пок.

един.

Норма

120-160 3,9-5,0 4,0-9,0 19-37 180-320

2-15 0,85-1,05

Больные без

предварительно
го
облучения(n=3
0) «Контроль»

97,4

±

3.7 3,5

±

0.3 4,3

±

1.7 22

±

6.5 259

±

14.3 19

±

25.

7

0,82

±

0.0

4

Больные

с

предва
рительнымоблу
че нием (n=10)

«Опыт»

106,4

±

3.9

Р

>0,05

4,4

±

0.1

Р

<0,

01

5,0

±

0.2

Р

>0,05

27

±

4.1

Р

>0,05

290

±

2

0.2

Р

>0,05

22

±

1.6

Р

>0,05

0,96

±

0.

05

Р

<0,05

50

Практикуемое за рубежом облучение раневого поля на операционном

столе в дозе 4-6 Гр при завершении операции следует рассматривать как воз
можный вариант предварительного облучения. Слабо выраженная реакция на
1-разовое ТГТ-воздействие с последующим облучением до 30 Гр, проявив
шаяся лишь достоверной реакцией со стороны эритроцитарного ростка, не
согласуется с экспериментальными данными, полученными на животных, и
требует дальнейших исследований.

Проведенное клинико-лабораторное исследование позволяет заключить,

что процесс малигнизации клеток имеет определенные временные рамки и в
этом аспекте огромный интерес, как резерв, способный снизить и даже
предотвратить развитие злокачественной опухоли, представляют предрако
вые состояния.

Задачи по выявлению и ранней диагностике новообразований полости

рта должны решаться врачами-стоматологами амбулаторного звена, на счету
которых относительно высокая обращаемость больных. Предлагаемый в ра
боте комплекс профилактических, диагностических и лечебных мер способен
значительно снизить уровень заболеваемости, повысить процент излеченных
больных, улучшить качество их жизни.

ВЫВОДЫ:

На основе проведенных исследований по докторской диссертации на

тему: «Ранняя комплексная диагностика и лечение новообразований кожи
лица и слизистой полости рта» могут быть сделаны следующие выводы:

1. Предлагаемый способ приготовления цитологического препарата на

влажной основе с окрашиванием по Папаниколау обеспечивает высокое ка
чество препарата: не отмечается наслоения и скученности клеток на стекле.
Специфическое окрашивание цитоплазмы клеток (парабазальных, промежу
точных, поверхностных) позволяет выявлять признаки малигнизации клеток
на ранних стадиях их дифференцировки.

2. С целью хромодиагностики карцином полости рта разработаны тесты

с водными растворами Люголя и толуидинового синего, отражающие
патомор фологические критерии малигнизации клеток. Эти тесты легко
применимы и могут рассматриваться в качестве скрининговых в ранней
диагностике кар цином полости рта на амбулаторном стоматологическом
приеме.

3. Морфологический анализ опухолевых тканей (первичной опухоли и

лифатических узлов) по данным митотического индекса, апоптозного индек
са и степени лечебного патоморфоза после проведенной химиолучевой тера
пии не претерпевает достоверных изменений по сравнению с показателями
биопсийного материала, что свидетельствует о недостаточной эффективности
проводимого лечения.

4. Иммуно-гистохимический анализ Т-бластных лимфом выявил экс

прессию CD3 белкового кластера, в то время как для В-клеточных лимфом
характерна экспрессия CD79a. В целом для лимфобластных лимфом харак
терна окрашиваемость на Bcl-2.

51

5. УЗДГ с использованием ЦДК и ЭДК в сочетании с СЭГ следует про

водить всем пациентам с подозрением на мягкотканые новообразования в об
ласти ГШ согласно разработанному алгоритму обследования. Малигнизация
сопровождается усилением сосудистого рисунка за счет неоангиогенеза, по
вышением коэффициента деформации заинтересованного участка. Методы
позволяют визуализировать новообразование, лимфатические узлы и прово
дить дифференциальную диагностику на самых ранних этапах болезни.

6. Анализ генотипирования полиморфного маркера Arg72Pro гена ТР53

у представителей узбекского этноса свидетельствует о доминировании гете
розиготного варианта Arg72Pro как у здоровых добровольцев, так и у боль
ных с карциномами. В контрольной группе генотип Arg72Arg встречается
более чем в 2,5 раза чаще, нежели у больных с карциномами, что может сви
детельствовать о связи маркера с развитием болезни.

7. Химиолучевая терапия при опухолях ГШ снижает защитные свой

ства слюны. На фоне химиолучевого лечения резко увеличивается уровень
IgA в слюне с повышением ее кислотности. В цитограмме слюны больных,
получивших лучевую нагрузку в пределах 30-40 Гр, на фоне пластов крупных
полигональных эпителиальных клеток отсутствуют лейкоциты.

8. С целью снижения риска развития рецидивов в процессе лечения

больных с базальноклеточным раком рекомендовано сочетать близкофокус
ную рентгенотерапию с оперативным вмешательством.

9. С целью профилактики химиолучевых стоматитов санация полости

рта у онкологических больных и, особенно, с локализацией опухоли в обла
сти головы и шеи, должна предшествовать проведению специального хи
миолучевого лечения. Радиопротекторный эффект аппликаций облепиховым
маслом имеет место при дозах не более 18-20 Гр.

52

SCIENTIFIC COUNCIL DSc.27.06.2017.Tib.30.01 AT THE

TASHKENT MEDICAL ACADEMY ON AWARD OF SCIENTIFIC

DEGREE OF DOCTOR OF SCIENCES

TASHKENT

STATE DENTAL INSTITUTE

DADAMOV ASHOT DANILOVICH

EARLY COMPLEX DIAGNOSTICS AND TREATMENT OF NEOPLASMS

OF THE FACIAL SKIN AND THE ORAL MUCOSA

14.00.21- Stomatology

14.00.14- Oncology

(medical sciences)

DISSERTATION ABSTRACT OF DOCTORAL (DSc) DISSERTATION

ON MEDICAL SCIENCES

53

Tashkent- 2017

The theme of the doctoraldissertationwasregisteredatthe SupremeAttestation Commissionofthe

CabinetofMinisters ofthe Republic ofUzbekistan under № 31.03.2016/B2016.1.Tib443

Doctoral dissertation has been prepared in Tashkent

state dental institute

The abstract of the dissertation is posted in three languages (Uzbek, Russian, English) on website of the

Scientific Council (www.tma.uz) and on the information and educational portal ”ZiyoNet“ to address
(

www.ziyonet.uz

).

Scientific consultants: Abdubory Astanayevich Jilonov

doctor of Medicine, professor

Abdulla Nusratullayevich Abdikhakimov

doctor ofMedicine, docent

Official opponents: Supiyev Turgan Kurbanovich (Kazakhstan

)

doctor of Medicine, professor,

akademician

Svetitsky Pavel Viktorovich (RF)

doctor of Medicine, professor

Shukhrat Abdujalilovich Boymuradov

doctor ofMedicine, professor

Leading organization:

Academy of Oral and Maxillofacial Surgery (Dresden, Germany)

The defense will take place on «___» _______2017 at _13

00

__ at a meeting of Scientific Council num

ber DSc.27.06.2017.Tib.30.01 at Tashkent Medical Academy (to addres:100109, Tashkent city, Almazar dis
trict, Farobiy str. - 2. Phone/fax: (99871) 159-78-25, е-mail: tta2005@mail.ru

The doctoral dissertation was registered in Information Resource Center at Tashkent Medical Academy

with № ....., it is possible to review it in IRC (2 Farobiy street, Almazar district, Tashkent, the Republic of
Uzbekistan. Tel/fax: (+99871) 159-78-25, е-mail: tta2005@mail.ru

The abstract of dissertation sent out on « ________ » 2017 year
(mailing report № ____on _________ 2017 year)

Sh.I.Karimov

Chairman of the Scientific council

awarding scientific degrees, MD, Professor, Academician

R.D. Sunnatov

Secretary of the Scientific council

awarding scientific degrees

, M.D., Professor

Kh.P.Kamilov

Chairman of the academic seminar under the

Scientific council awarding scientific degrees,

54

DoctorofMedicine, Professor

55

INTRODUCTION (abstract of DSc thesis)

The urgensy and relevance of the dissertation topic.

Despite the wide

spread use of the concept of "precancer" in both practical and theoretical Oncolo
gy, there is still no consensus about the nature of premalignant changes in tumor
tissue. Despite the visibility of localization, more than 60% of patients with malig
nant neoplasms diagnosed in the late (III-IV) clinical stages.

According to the expert Committee of the world health organisation (WHO) for

tumors of the head and neck (HN) accounts for 12% of the total number of can cer

patients. Registered in the world annually more than 500 000 new cases of ma

lignant tumors of the head and neck. Two-thirds occur in industrialized countries.

Five-year survival of patients with accounting of treatment does not exceed 50%.

The increase in the number of malignant tumours of the General staff, the de

feat of persons of working age, a high percentage of postoperative complications
and recurrences, complexity verification and prediction in the early stages of the
disease, indicate the need for further development of methods of early diagnosis
and treatment of patients.

The aim of the research work

was to developand improve the integrated

methods for early diagnosis, treatment and prevention of tumors of the facial skin
and mucosa of the oral cavity.

The tasks of research:

to study the influence of various exogenous factors on the frequency of neo

plasms of the skin and the oral mucosa;

to develop a methodology for preparation of thin cytological preparation

(Thin Prep) on a wet basis for the diagnosis of tumors of the facial skin and oral
mucosa;

to evaluate the significance of the Papanicolaou staining and Bethesda Sys

tem (2001) classification in the early diagnosis of precancerous and cancers of the
oral cavity;

to examine the degree of cell proliferation, apoptosis, therapeutic pathomor

phosis in a tumor and LNs during radiotherapy treatment;

to reveal the possible association of the Arg72Pro polymorphic marker of the

TP53 gene with malignant head and neck tumors;

to show an association of the malignancy with neoangiogenesis and an in

creased ratio of the tissue deformation by using sonoelastography (SEG) and ul
trasounddopplerography (USDG) to broad implementation of these techniques in
to practice;

to improve the methods of radiation therapy: close-focus X-ray therapy and

telegammatherapy (TGT) with carcinoma of HN;

to give a clinical assessment of surgical interventions in benign and tumor like

formations, precancerous conditions and carcinomas of the facial skin and oral
mucosa;

to reveal the possible effect of "radiation hormesis" in patients under a single

dose pre-irradiation (SDPI) of a tumor.

56

The object of the research

were 430 patients (from 15 to 89 years; 230 men

and 200 women) for the period between 2006 and 2015 years: 240 patients with
benign and tumor-like formations of the HN between 15 and 40 years and 190
patients with pre-cancers and carcinomas of the HN aged from 50 to 89 years. The
control group included healthy volunteers of two age periods: 40 stu dents (22-25
years) and 40 healthy volunteers older than 30 years.

The subjects of the research

were the cellular and tissue materials of tumors

and lymph nodes, oral mucosa, blood and saliva.

The methods of the research:

clinical examination, biochemical and cyto

morphological, molecular genetics, immunological, radiological, and statistical
methods.

The scientific novelty of the research work

is the following: we developed a

new method for the preparation of thin cytological preparation on a wet basis
(Thin Prеp) with subsequent staining by Papanicolaou as the most appropriate to
detect early forms of cancer of the skin and the oral mucosa; according to our
results, SEG and USDG allow with great certainty to ascer tain an increase in the
coefficient of deformation with displacement in staining to bluish pattern and an
increase of vascularization in malignant tissues and lymph nodes, perform the
screening and monitoring of patients;

genotyping of the Arg72Pro polymorphic marker of the TP53 gene in repre

sentatives of the Uzbek population carried out for the first time in Uzbekistan
showed the predominance of the heterozygous Arg72Pro genotype in the general
population. Nevertheless, Arg72Arg genotype occurred more than 2.5 times more
likely in the control group compared to patients;

morphological analysis of the tumor tissue and metastasized LN after chemo

radiotherapy (CRT) revealed no significant changes in indicators of mitotic cell di
vision, rate of apoptosis and the therapeutic pathomorphism. Chemoradiation
treatment leads to a reduction in the protective properties of saliva: in the back
ground of its acidification and the developing xerostomia, there is a sharp decrease
in the number of leukocytes;

new tests with aqueous iodine solution and toluidine blue for early chromodi

agnosis of precancerous tumors and cancer of the oral mucosa were developed and
proposed for using in dental practice.

The outline of the thesis.

On basis of the conducted research on the theme of

the doctoral dissertation

„

Early complex diagnostics and treatment of neoplasms of

the facial skin and the oral mucosa” provided with the following conclusions:

The proposed method for the preparation of thin cytological preparation on a

wet basis stained by Papanicolaou provides a high its quality: there is no layering
and overcrowding the cells on glass. A specific staining of the cytoplasm of cells
(parabasal, intermediate, superficial) can detect signs of malignancy of epithelial
cells in the early stages of their differentiation.

For chrome-diagnosing of carcinomas of the oral cavity, the tests with aque ous

solutions of Lugol and toluidine blue reflecting the pathological criteria for

malignancy cells were developed. These tests are easy to apply and can beсonsid-

57

ered as a screening in the early diagnosis of carcinomas of the oral cavity in the

outpatient dental observation.

Morphological analysis of tumor tissues (primary tumor and LNs) according

to the mitotic index, apoptosis index and degree of therapeutic pathomorphism af
ter chemoradiotherapy does not undergo significant changes as compared with the
biopsy material, indicating the lack of effective treatment.

Immunohistochemical analysis of the T-blast lymphomas showed an expres

sion of the CD3 protein cluster, while B-cell lymphoma was characterized by ex
pression of CD79a. In general, lymphoblastic lymphoma is characterized by stain
ing on Bcl-2.

USDG in conjunction with SEG should be performed in all patients with sus

pected soft tissue tumors in the HN according to the developed algorithm. Ma
lignization is accompanied by increased vascular pattern due to neoangiogenesis
and the increased coefficient of deformation of the concerned area. These tech
niques make it possible to visualize the tumor and LN, perform differential diag
nosis in the very early stages of the disease.

Analysis of genotyping the Arg72Pro polymorphic marker of the TP53 gene

in representatives of the Uzbek ethnic group shows the dominance of heterozygous
Arg72Pro genotype both in healthy volunteers and in patients with carcinomas. In
the control group, Arg72Arg genotype occurred more than 2.5 times greater than in
patients with carcinomas, indicating a connection with the development of the dis
ease.

Chemoradiation therapy for CHN reduces the protective properties of saliva.

Against the background of chemoradiation therapy, the level of IgA in the saliva
dramatically increases with an increase in acidity of the saliva. In the saliva cyto
gramme of patients, who received radiation dose in the range 30-40 Gy, l

eukocytes

have been not identified on the background of large formations of polygonal epi
thelial cells.

To reduce the risk of relapse, we recommend combining the close-focal radio

therapy with surgery in the treatment of patients with basal cell carcinoma. For the
prevention of the chemoradiostomatitis, sanation of oral cavity in can cer patient,
especially, with the localization in the HN, should be preceded by a special
chemo-radiotherapy. The radioprotective effect of the applications with sea
buckthorn oil occurs at doses of no more than 18-20 Gy.

58

ЭЪЛОН ҚИЛИНГАН ИШЛАР РЎЙХАТИ

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ

LIST OF PUBLISHED WORKS

I бўлим (I часть, I part)

1. Махкамов Э. У., Богородицкая Т. А., Жилонов А. А., Дадамов А. Д.,

Каршиев Х. К. Случай проявления гистиоцитоза - Х в челюстно-лицевой
области // Медицинский журнал Узбекистана. – 1992. - №4. - С. 27-29
(14.00.00; №8).

2. Фазылов А. А., Саидкаримова У. А., Дадамов А. Д. Эхографическое

исследование магистральных сосудов при онкологических заболеваниях го
ловы и шеи // Медицинский журнал Узбекистана, - 1996. - №5. - С. 52-53
(14.00.00; №8)

3. Дадамов А. Д., Насыров А. Н., Юсупов Я. Ю. Применение облепихо

вого масла в профилактике лучевых стоматитов // Stomatologiya. – Ташкент,
2000. - №2, - С. 80-82 (14.00.00; №12).

4. Хабибуллаев Ш. З., Дадамов А. Д. Хирургические аспекты лечения

опухолей слюнных желез // Stomatologiya. – Ташкент, 2000. - №2. - С. 80-82
(14.00.00; №12).

5. Дадамов А. Д., Азимов М. И. Влияние экзогенных факторов на ча

стоту новообразований полости рта // Stomatologiya. – Ташкент, 2002. - №4. -
С. 25-26 (14.00.00; №12).

6. Садыкова Х. К., Дадамов А. Д., Ахмедов Б. К диагностике и лечению

опухолей челюстно-лицевой области // Stomatologiya. – Ташкент, 2002. - №3, -
С.36-37 (14.00.00; №12).

7. Садыкова Х. К., Дадамов А. Д., Янгуразова Д. Р., Храмова Н. В. Со

временные методы диагностики опухолей челюстно-лицевой области. //
Stomatologiya. –Ташкент, 2003. - №2. - С. 70-71 (14.00.00; №12).

8. Дадамов А. Д., Дадамов А. А. Значимость санации полости рта в ле

чении онкологических больных // Stomatologiya. – Ташкент, 2004. - № 1-2. -
С. 95-96 (14.00.00; №12).

9. Дадамов А. Д. К вопросам этиологии, диагностики и лечения ново

образований кожи лица и слизистой полости рта // Stomatologiya. – Ташкент,
2009. - №2. - С. 98-102 (14.00.00; №12).

10. Жилонов А. А., Садыкова Х. К., Дадамов А. Д., Абидов Н. Ш. При

менение многослойной спиральной компьютерной томографии в диагностике
опухолей челюстно-лицевой области // Stomatologiya. – Ташкент, 2009. - №2.
- С. 86-88 (14.00.00; №12).

11. Dadamov A. D. Therapy of maxillofacial region carcinomas // Interna

tional Journal of Biomedicine. – 2010. - Vol. 1, №1. - P. 32-37 (Global Impact
Factor (5) 0,654).

12. Дадамов А. Д. Биологические и клинические аспекты лучевого воз

действия на организм человека // Патология. – Ташкент, 2010. - № 2. - С. 67-
71 (14.00.00; №13).

59

13. Дадамов А. Д., Иванова Н. Б. Цитодиагностика новообразований

кожи лица и слизистой полости рта // Stomatologiya. – Ташкент, 2010. - №1-2.
- С. 108-111 (14.00.00; №12).

14. Дадамов А. Д. Онкология в стоматологии: интеграция, специализа

ция и специальность, реальность и перспективы // Stomatologiya. – Ташкент,
2010. - №1-2. - С. 192-195 (14.00.00; №12).

15. Дадамов А. Д. Химиотерапия карцином челюстно-лицевой области //

Вестник Ташкентской медицинской Академии. – 2011. - №1. - С. 22-26
(14.00.00; №13).

16. Dadamov A. D. TP53 Arg72Pro Gene polymorphism in patients with ma

lignant head and neck tumors // International Journal of Biomedicine. – 2011. -
Vol.1, № 4. - P. 217-220 (Global Impact Factor (5) 0,654).

17. Дадамов А. Д. Цитологическая картина слюны при лечении карци

ном полости рта // Медицинский журнал Узбекистана. – 2012. - №1. - С. 37-
40 (14.00.00; №8).

18. Дадамов А. Д., Абдихакимов А. Н., Кеворков А. Г. Ассоциация по

лиморфизма Arg72Pro гена ТР53 с частотой встречаемости карцином головы
и шеи // Медицинский журнал Узбекистана.– 2012.- №3. - С. 41-44 (14.00.00;
№8)

19. Дадамов А. Д., Жилонов А. А., Каюмова Р. Р. Соноэластография в

ранней диагностике новообразований челюстно-лицевой области. //
Stomatologiya. –Ташкент, 2013. - №3-4. - С. 75-81 (14.00.00; №12).

20. Дадамов А. Д., Арипова Д. У., Садыкова Х. К., Мирзаев М. П. Со

временные возможности ультразвуковой диагностики опухолей слюнных

желез // Stomatologiya. – Ташкент, 2015. - №1-2. - С. 103-107 (14.00.00; №12).

21. Дадамов А. Д., Рузибоев Р. Э. Ранняя диагностика предраковых и ра

ковых поражений слизистой полости рта у работников лакокрасочной про
мышленности // Журнал теоретической и клинической медицины. – 2015. -
№2. - С. 114-116 (14.00.00; №3).

II бўлим (II часть, II part)

22. Дадамова А. Д., Дадамов А. Д. Содержание липидов в слюне // Тези

сы II съезда стоматологов Узбекистана. - Ташкент, 1986. - С. 41-42. 23.
Дадамов А. Д. К циркадности ферментативной активности в слюне // Теория
и практика в стоматологии. - Ташкент, 1990. - С. 41-44. 24. Дадамов А. Д.,
Литвиненко Т. П. Лечение воспалительных заболева ний слюнных желез в
условиях поликлиники // Сборник научных трудов. - Ташкент, 1991. - С.
47-51.

25. Дадамов А. Д., Эгамтаев К. Э. К лечению опухолей слюнных желез //

Сборник ТашГосМИ. - Ташкент, 1994. - С. 43-44.

26. Камышов С. В., Мирзамухамедов Х. К., Дадамов А. Д. Возможности

ПХТ с оценкой эффективности в амбулаторной практике // В сборнике «Ак
туальные проблемы медицины». - Ташкент, 2001. - С. 17-20.

60

27. Дадамов А. Д., Мирзамухамедов Х. К., Насыров А. Н. К клинико

морфологической характеристике полиморфной аденомы // В сборнике «Ак
туальные проблемы медицины». - Ташкент, 2001. - С.20-22.

28. Хабибуллаев Ш. З., Дадамов А. Д. Замещение дефектов при хирур

гическом лечении местнораспространенного рака слизистой оболочки поло
сти рта // В сборнике «Актуальные проблемы медицины». - Ташкент, 2001. -
С. 22-23.

29. Дадамов А. Д. О тактике к предраку челюстно-лицевой локали зации

// Материалы международного форума «Новые технологии в стома тологии».
- Алма-Ата, 2002. - С. 83-86.

30. Дадамов А. А., Акбаров У. У., Дадамов А. Д. Морфологическая диа

гностика опухолей слюнных желез // Материалы IV съезда онкологов и ра
диологов СНГ, 28 сентября-1 октября. - Баку, 2006. - С. 57.

31. Дадамов А. А., Азимов М. И., Дадамов А. Д. Болезни слюнных желез

в стоматологической клинике // Материалы конференции, посвященной 60-
летию проф. А. А. Афанасьева. - Москва, 2006. - С. 37.

32. Дадамов А. А., Азимов М. И, Акбаров У. У., Дадамов А. Д. Клинико

морфологическая диагностика опухолей слюнных желез // Материалы конф.
посв. 60-летию проф. А. А. Афанасьева. - Москва, 2006. - С. 38.

33. Дадамов А. Д., Еремин В. А., Тохтаматов, Дадамов А. А. Действие

Букки-лучей на келоидную ткань // Материалы V съезда онкологов и радио
логов СНГ. - Ташкент, 2008. - С. 514.

34. Дадамов А. Д. К механизмам клеточных поражений при лучевой те

рапии опухолей // Материалы V съезда онкологов и радиологов СНГ. - Таш
кент, 2008. - С. 493.

35. Дадамов А. Д., Фазылов А. А. Роль и место комплексной ультразву

ковой диагностики при выборе тактики хирургического лечения новообразо
ваний мягких тканей челюстно-лицевой области // Сибирский медицинский
журнал.– 2010. - Том 25, № 3. - С. 81-82

36. Дадамов А. Д. Допплерография в уточняющей диагностике опухолей

головы и шеи // Материалы VII научно-практической конференции радиоло
гов Узбекистана. - Ташкент, 2010. - С. 78-79.

37. Махмудов Э. С., Дадамов А. Д. Состояние структурно-функцио

нальных показателей в условиях воздействия на растущий организм ксено
биотиков // Экологический вестник. - Ташкент, 2010. - №11. - С. 15-18.

38. Дадамов А. Д. Клеточный спектр слюны в диагностике и лечении

предраковых заболеваний и карцином полости рта // Материалы науч.- практ.
конференции с международным участием. - Алматы, 2012. - С. 158- 160.

39. Дадамов А. Д., Фазылова С. А. Возможности соноэластографии в ди

агностике новообразований челюстно-лицевой области // Международный VI
Невский радиологический форум. - СПб, 2013. - С. 24.

40. Abdurahmanjv K. Ph., Dadamov A. D. Sonoelastography soft tissue in the

Diagnosis of Tumors of the Head and Neck // IFHNOS 5th World Congress, New
York, USA, 2014. – P. 109.

61

41. Dadamov A. D., Abdurahmanov K. Ph., Kayumova R. R. The use of Ul

trasonic Dopplerography and Sonoelastography in the Diagnosis of Tumors of the
Salivare Glands // 3rd Congress of European ORL-HNS, Prague, Czech Republik,
2015. – P. 563.

42. Дадамов А. Д. Влияние экологии окружающей среды на частоту он

кологических заболеваний // Республиканская научно-практическая конфе
ренция. – Фергона, 2015. - С. 174-175.

43. Дадамов А. Д., Абдурахманов К. Ф. Малые предварительные дозы

облучения в повышении резистентности организма к лучам // Евразийский
онкол. журн. – 2016. – Том 4, №2. - С. 220.

44. Дадамов А. Д. Допплерография и соноэластография в ранней диа

гностике новообразований головы и шеи // Российский электронный журнал
лучевой диагностики. – 2013. - Том 3, № 2. - С. 9-10.

45. Дадамов А. Д., Каюмова Р. Р. Ультразвуковая дифференциальная ди

агностика мягкотканых новообразований головы и шеи // Российский элек
тронный журнал лучевой диагностики. – 2014. - Том 3, №2. - С. 13-14.

46. Дадамов А. Д., Ирискулова Э. У. Изучение влияния полиморфизма

Arg72Pro гена ТР53 на встречаемость злокачественных опухолей головы и
шеи // «Актуальные вопросы стоматологии». - Волгоград, 2017. - С. 119-122.

47. Амануллаев Р. А., Дадамов А. Д., Искандарова Д. З. УЗ-допплеро

графия при использовании балонной дермотензии у больных с рубцовыми
деформафиями лица // Сборник теор. и практ. проблем образовательной
системы.- Ташкент, 2017. - С.735-738.

48. Дадамов А. Д., Жилонов А. А. Лимфомы в структуре общей стома

тологической заболеваемости // Конф. стоматологов. - Наманган, 2017. - С.
134-135.

49. Дадамов А. Д. Ультразвуковая допплерография и соноэластография

мягкотканых новообразований головы и шеи // Центрально-Азиатский меди

цинский журнал. – 2017. - №1-2. - С. 74-77.

62