Синтез изохинолиновых алкалоидов и их аналогов на основе некоторых карбоновых кислот

1

ЎЗБЕКИСТОН

МИЛЛИЙ

УНИВЕРСИТЕТИ

ҲУЗУРИДАГИ

ИЛМИЙ

ДАРАЖАЛАР

БЕРУВЧИ

DSc27.06.2017.K.01.03

РАҚАМЛИ

ИЛМИЙ

КЕНГАШ

САМАРҚАНД

ДАВЛАТ

УНИВЕРСИТЕТИ

САИДОВ

АБДУСАЛОМ

ШОМУРОДОВИЧ

ИЗОХИНОЛИН

АЛКАЛОИДЛАРИ

ВА

УЛАРНИНГ

АНАЛОГЛАРИНИ

БАЪЗИ

КАРБОН

КИСЛОТАЛАР

АСОСИДА

СИНТЕЗИ

02.00.03-

Органик

кимё

КИМЁ

ФАНЛАРИ

БЎЙИЧА

ФАЛСАФА

ДОКТОРИ

(PhD)

ДИССЕРТАЦИЯСИ

АВТОРЕФЕРАТИ

Тошкент

– 2017

2

УДК

: 547.945:57.085.23:531.145.

Фалсафа

(PhD)

доктори

диссертацияси

автореферати

мундарижаси

Оглавление

автореферата

диссертации

доктора

философии

(PhD)

Contents of dissertation abstract of doctor of philosophy (PhD)

Саидов

Абдусалом

Шомуродович

Изохинолин

алкалоидлари

ва

уларнинг

аналогларини

баъзи

карбон

кислоталар

асосида

синтези

..............................................................................................

3

Саидов

Абдусалом

Шомуродович

Синтез

изохинолиновых

алкалоидов

и

их

аналогов

на

основе

некоторых

карбоновых

кислот

........................................................................................

21

Saidov Abdusalom Shomurodovich
Synthesis of isoquinoline alkaloids and
their analogues based on some carbonic
acids…………………………………………..……………………………...

41

Эълон

қилинган

ишлар

рўйхати

Список

опубликованных

работ

List of published works ……………………………………………………..

44

3

ЎЗБЕКИСТОН

МИЛЛИЙ

УНИВЕРСИТЕТИ

ҲУЗУРИДАГИ

ИЛМИЙ

ДАРАЖАЛАР

БЕРУВЧИ

DSc27.06.2017.K.01.03

РАҚАМЛИ

ИЛМИЙ

КЕНГАШ

САМАРҚАНД

ДАВЛАТ

УНИВЕРСИТЕТИ

САИДОВ

АБДУСАЛОМ

ШОМУРОДОВИЧ

ИЗОХИНОЛИН

АЛКАЛОИДЛАРИ

ВА

УЛАРНИНГ

АНАЛОГЛАРИНИ

БАЪЗИ

КАРБОН

КИСЛОТАЛАР

АСОСИДА

СИНТЕЗИ

02.00.03-

Органик

кимё

КИМЁ

ФАНЛАРИ

БЎЙИЧА

ФАЛСАФА

ДОКТОРИ

(PhD)

ДИССЕРТАЦИЯСИ

АВТОРЕФЕРАТИ

Тошкент

- 2017

4

Фалсафа

доктори

(PhD)

диссертацияси

мавзуси

Ўзбекистон

Республикаси

Вазирлар

Маҳкамаси

ҳузуридаги

Олий

аттестация

комиссиясида

В

2017.1.PhD/

К

10

рақам

билан

рўйхатга

олинган

.

Диссертация

Самарқанд

давлат

университетида

бажарилган

.

Диссертация

автореферати

уч

тилда

(

ўзбек

,

рус

,

инглиз

(

резюме

))

Илмий

кенгаш

веб

-

саҳифси

(www.ik-kimyo.nuuz.uz)

ва

«

ZiyoNet

»

Ахборот

таълим

порталида

(www.ziyonet.uz)

жой

-

лаштирилган

.

Илмий

раҳбар

:

Мухамадиев

Нурали

Курбоналиевич

кимё

фанлари

доктори

,

профессор

Расмий

оппонентлар

:

Абдугофуров

Ибрагимджан

Азизович

кимё

фанлари

доктори

Абдуллаев

Шавкат

Вохидович

кимё

фанлари

доктори

,

профессор

Етакчи

ташкилот

:

Тошкент

фармацевтика

институти

Диссертация

ҳимояси

Ўзбекистон

Миллий

университети

ҳузуридаги

DSc27.06.2017.K.01.03

рақамли

Илмий

кенгашнинг

2017

йил

«24»

ноябрь

соат

11

00

даги

мажлисида

бўлиб

ўтади

. (

Манзил

100174,

Тошкент

,

Университет

кўчаси

, 4-

уй

.

Тел

:(99871)227-12-24,

факс

(99824)246-53-21; 246-02-

24. e-mail: chem0102@mail.ru).

Диссертацияси

билан

Ўзбекистон

Миллий

университетининг

Ахборот

-

ресурс

марказида

та

-

нишиш

мумкин

(______

рақами

билан

рўйхатга

олинган

). (

Манзил

100174,

Тошкент

,

Университет

кўчаси

, 4-

уй

.

Тел

:(99871)227-12-24,

факс

(99824)246-53-21; 246-02-24. e-mail: nauka@nuu.uz).

Диссертация

автореферати

2017

йил

«09»

ноябрь

куни

тарқатилди

.

(2017

йил

«_____» ______________

даги

_____

рақамли

реестр

баённомаси

).

Х

.

Т

.

Шарипов

Илмий

даражасини

берувчи

илмий

кенгаш

раиси

к

.

ф

.

д

.,

профессор

Д

.

А

.

Гафурова

Илмий

даражасини

берувчи

илмий

кен

-

гаш

котиби

к

.

ф

.

д

.

А

.

К

.

Абдушукуров

Илмий

даражасини

берувчи

илмий

семи

-

нар

раиси

к

.

ф

.

д

.,

профессор

5

Кириш

(

фалсафа

доктори

(PhD)

диссертацияси

аннотацияси

)

Диссертация

мавзусининг

долзарблиги

ва

зарурати

.

Бугунги

кунда

жаҳонда

ўсимликлар

таркибидан

юқори

самарали

моддаларни

ажратиб

олиш

ва

улар

асосида

янги

дори

воситаларини

яратиш

жадал

суратда

ривожланиб

келмоқда

.

Ўсимликлардан

ажратиб

олинган

бундай

бирикмалар

орасида

алкалоидлар

ва

уларнинг

аналоглари

алоҳида

ўрин

эгаллайди

.

Улар

асосида

фақат

кейинги

8-10

йил

ичида

дунёда

30

дан

зиёд

юқори

самарали

ноёб

препаратлар

яратилди

.

Жаҳонда

тетрагидроизохинолиннинг

янги

ҳосилаларини

синтез

қилиш

,

биологик

фаолликларини

аниқлаш

ва

улар

асосида

фармакалогик

фаолликка

эга

бўлган

дори

воситаларини

яратиш

долзарб

вазифалардан

ҳисобланади

.

Дунёда

ва

республикамизда

изохинолин

асосида

яллиғланишга

қарши

,

спазмолитик

,

оғриқ

қолдирувчи

ва

шокка

қарши

дори

воситаларини

ишлаб

чиқиш

бўйича

тадқиқотларни

амалга

ошириш

,

дори

препаратларни

яратиш

учун

алкалоидларнинг

турли

хил

моно

-

ва

бис

-

тетрагидроизохинолин

ҳосилаларини

синтез

қилиш

ва

юқори

самара

берадиган

усулларини

ишлаб

чиқиш

ҳамда

олинган

бирикмаларнинг

тузилиши

,

хоссаларини

замонавий

физик

-

кимёвий

усулларда

аниқлаш

долзарб

масалалалардан

ҳисобланади

.

Мамлакатимиз

мустақилликка

эришгач

маҳаллий

хомашёлар

асосида

дори

воситаларини

яратишни

ривожлантириш

йўналишида

илмий

изланишларни

юқори

даражада

ташкил

этиш

ва

миллий

фармацевтика

бозорини

сифатли

дори

воситалари

билан

таъминлаш

борасида

кенг

қамровли

чора

-

тадбирлар

амалга

оширилди

.

Мазкур

йўналишда

амалга

оширилган

чора

-

тадбирлар

асосида

рақобатбардош

препаратларни

ҳам

табиий

ҳом

-

ашё

,

ҳам

органик

синтез

маҳсулотларидан

олиш

,

ишлаб

чиқишни

ташкиллаштириш

борасида

муҳим

натижаларга

эришилди

.

Таъкидлаш

керакки

,

янги

тетрагидроизохинолин

ҳосилаларининг

синтез

усулларини

ишлаб

чиқиш

,

уларнинг

тузилишини

ўзига

хослигини

аниқлаш

,

ҳамда

таркибида

тетрагидроизохинолин

билан

бирга

бошқа

фармакофор

гуруҳлари

бўлган

янги

биологик

фаол

моддаларни

яратиш

ҳамда

улардан

ишлаб

чиқаришда

фойдаланишга

етарлича

эътибор

қаратилмаган

.

Ўзбекистон

Республикасини

янада

ривожлантириш

бўйича

Ҳаракатлар

стратегиясида

1

«

фармацевтика

саноатини

янада

ривожлантириш

,

аҳоли

ва

тиббиёт

муассасаларининг

арзон

,

сифатли

дори

воситалари

билан

таъминланишини

яхшилаш

»

вазифалар

белгилаб

берилган

.

Бу

борада

,

изохинолин

алкалоидлари

ва

улар

аналогларининг

баъзи

карбон

кислоталар

асосидаги

синтези

ва

тузилишини

ўзига

хослигини

аниқлаш

,

ҳамда

бошқа

фармакофор

гуруҳлари

бўлган

янги

биологик

фаол

моддаларни

яратишга

йўналтирилган

илмий

-

тадқиқотлар

муҳим

аҳамият

касб

этади

.

Ўзбекистон

Республикаси

Президентининг

2006

йил

14

июлдаги

ПҚ

-416-

сон

«

Маҳаллий

дори

-

дармон

ва

тиббиёт

буюмлари

ишлаб

1

Ўзбекистон

Респудликаси

Президентининг

2017

йил

7

февралдаги

ПФ

-4947-

сон

«

Ўзбекистон

Республикасини

янада

ривожлантириш

бўйича

Харакатлар

стратегияси

тўғрисида

»

ги

Фармони

.

6

чиқарувчиларни

қўллаб

-

қувватлаш

чора

-

тадбирлари

тўғрисида

»

ги

ва

2010

йил

15

декабрдаги

ПҚ

-1442-

сон

«2011-2015

йилларда

Ўзбекистон

Республикаси

саноатини

ривожлантиришнинг

устувор

йўналишлари

тўғрисида

»

ги

, 2016

йил

31

октябрда

қабул

қилинган

«

Аҳолини

дори

-

дармон

воситалари

ва

тиббиёт

буюмлари

билан

таъминлашни

янада

яхшилашга

доир

чора

-

тадбирлар

тўғрисида

»

ги

ва

2017

йил

2

февралдаги

ПФ

-4947-

сон

«2017-

2021

йилларда

Ўзбекистон

Республикасини

ривожлантиришнинг

бешта

устувор

йўналиши

бўйича

Ҳаракатлар

стратегиясида

»

ги

Фармонида

ҳамда

мазкур

фаолиятга

тегишли

бошқа

меъёрий

-

ҳуқуқий

ҳужжатларда

белгиланган

вазифаларни

амалга

оширишга

ушбу

диссертация

тадқиқоти

муайян

даражада

хизмат

қилади

.

Тадқиқотнинг

республика

фан

ва

технологиялари

ривожланиши

-

нинг

устувор

йўналишларига

мослиги

.

Мазкур

тадқиқот

республика

фан

ва

технологиялар

ривожланишининг

VI.

Тиббиёт

ва

фармакология

, VII.

Кимё

технологиялари

ва

нанотехнологиялар

устувор

йўналишларига

мувофиқ

ба

-

жарилган

.

Муаммонинг

ўрганилганлик

даражаси

.

Изохинолин

алкалоидларини

ўрганиш

200

йил

аввал

бошланган

.

Дунёда

биринчи

бўлиб

ажратиб

олинган

алкалоид

морфин

изохинолин

гуруҳига

тегишлидир

.

Дунёнинг

барча

саноати

ривожланган

мамлакатларида

изохинолин

асосидаги

синтезларни

қамраб

олган

тадқиқотлар

жадал

олиб

борилмоқда

.

Чет

эл

олимлари

хусусан

,

хориж

-

лик

олимлар

– Krupa H. Shukla, Mukund K. Gurjar, Z. M. A.Judeh, W.M.

Seganish, S. Arai,

R. Quevedo, B. Kundu, Ch. Kuhakarn, A. Saito, Su-Dong Cho,

Michael J. E. Hewlins, R. Alonso,

А

.

А

.

Ахрем

,

Ю

.

В

.

Шкляев

,

В

.

С

.

Шкляев

,

В

.

Г

.

Карцев

,

А

.

Г

.

Михайловский

изохинолиннинг

турли

ҳосилаларини

синте

-

зи

,

физик

-

кимёвий

ҳамда

биологик

фаолликларини

ўрганиш

билан

шуғул

-

ланган

.

Республикамизда

мазкур

йўналиш

ривожига

С

.

Ю

.

Юнусов

,

М

.

С

.

Юнусов

,

И

.

А

.

Исраилов

,

В

.

И

.

Виноградова

,

М

.

Алимова

,

Т

.

Голоднюк

,

Н

.

Ба

-

ратов

,

Ш

.

Б

.

Рахимов

,

Ш

.

Н

.

Журакулов

ва

бошқалар

ўзларининг

илмий

изла

-

нишлари

билан

изохинолин

ҳосилаларини

синтез

қилиш

ва

биологик

фаол

-

лигини

аниқлаш

муаммоларини

ҳал

этишга

катта

ҳисса

қўшган

.

Адабиётларда

1-

алкил

-

тетрагидроизохинолин

(1-

метил

, -

этил

, -

пропил

,

-

бутил

)

ларнинг

айрим

вакилларини

синтези

ва

фаоллиги

бўйича

маълумот

-

лар

келтирилган

,

лекин

тетрагидроизохинолиннинг

баъзи

1-

алкил

(

С

7

-

С

22

)

ҳосилалари

синтези

ва

улар

фаолликларининг

углерод

занжири

узунлигига

боғлиқлиги

бўйича

маълумотлар

келтрилмаган

.

Юқоридагилардан

келиб

чиққан

ҳолда

қайд

этиш

мумкинки

,

тетрагидроизохинолиннинг

қатор

ҳоси

-

лаларини

мақсадли

синтез

қилиш

ва

уларнинг

хоссаларини

ўрганиш

янги

ва

самарали

биологик

фаол

моддаларни

яратиш

долзарб

,

илмий

-

амалий

аҳами

-

ятга

эга

муаммо

ҳисобланади

.

Диссертация

мавзусининг

диссертация

бажарилган

олий

таълим

муассасасининг

илмий

-

тадқиқот

ишлари

билан

боғлиқлиги

:

Диссерта

-

ция

тадқиқоти

Ўсимлик

моддалар

кимёси

институти

илмий

-

тадқиқот

ишлари

режасининг

ФА

-

Ф

-7-

Т

-197 «

Ўзбекистон

флораси

ёввойи

ўсимликлари

алка

-

лоидларининг

кимёси

,

тузилиши

,

модификацияси

,

синтези

ва

биологик

фао

-

7

ллиги

.

Янги

доривор

препаратлар

ва

биореактивлар

учун

замин

яратиш

»

(2012-2016

йй

.)

лойиҳа

доирасида

бажарилган

.

Тадқиқот

мақсади

янги

моно

-

ва

бис

-

молекуляр

тетрагидроизо

-

хинолинларнинг

синтез

усулларини

ишлаб

чиқиш

ҳамда

уларнинг

физик

-

кимёвий

хоссаларини

аниқлашдан

иборат

.

Тадқиқот

вазифалари

:

1-

алкилтетрагидроизохинолиннинг

янги

қатор

синтез

усулларини

ишлаб

чиқиш

;

1-

пиридинил

ва

1-

индолил

-1,2,3,4-

тетрагидроизохинолинлар

олишнинг

самарали

усулларини

аниқлаш

;

гомовератриламиннинг

икки

асосли

(

оксалат

,

дигликол

,

изотроп

)

кисло

-

талар

билан

ўзаро

таъсирлашиш

реакцияларини

тадқиқ

қилиш

;

синтез

қилинган

моддаларнинг

физик

-

кимёвий

хоссаларини

тадқиқ

этиш

ва

уларнинг

тузилишини

ИҚ

-

ва

ЯМР

-

спектроскопия

ҳамда

рентгено

-

структур

таҳлил

усуллари

ёрдамида

ўрнатиш

;

реакция

маҳсулотларини

ЮССХ

усулида

таҳлил

қилиш

методикасини

ишлаб

чиқиш

;

гомовератриламин

билан

карбон

кислоталарнинг

конденсатланиш

ва

циклланиш

реакцияларини

квант

-

кимёвий

баҳолаш

.

Тадқиқот

объекти

.

Гомовератириламин

,

органик

кислоталар

,

ишлаб

чиқилган

усуллар

ёрдамида

олинган

,

алмашинган

тетрагидроизохинолинлар

ва

уларнинг

янги

ҳосилалари

танланган

.

Тадқиқот

предмети

.

Мақсадли

маҳсулотлар

олишнинг

шароитлари

,

уларнинг

физик

-

кимёвий

ва

биологик

хоссаларини

аниқлаш

ҳисобланади

.

Тадқиқот

усуллари

.

Органик

кимёнинг

тажрибавий

усуллари

,

ИҚ

-,

УБ

-,

ЯМР

-

спектроскопия

,

масс

-

спектрометрия

,

рентгеноструктур

анализ

,

хроматография

(

ЮҚХ

,

колонкали

,

ЮССХ

),

квант

-

кимёвий

ва

биологик

тадқиқот

усуллари

.

Биологик

фаолликни

дастлабки

баҳоланиши

учун

PASS

дастури

қўлланилган

.

Тадқиқотнинг

илмий

янгилиги

қуйидагилардан

иборат

:

гомовератриламин

ва

қатор

кислоталар

асосида

биологик

фаолликка

эга

бўлган

янги

бирикмаларни

мақсадли

синтезини

ўзида

мужассам

-

лаштирилган

алмашинган

1,2,3,4 -

тетрагидроизохинолинларнинг

моно

-

ва

бис

-

ҳосилаларини

олишнинг

янги

усуллари

ишлаб

чиқилган

;

илк

бор

гомовератриламиннинг

қатор

бир

асосли

карбон

кислоталар

(

С

7

–

С

22

,

С

18

∆

9

цис

ва

транс

ёғ

кислоталари

, 3-

индолсирка

,

гликол

ва

о

-,

м

-,

п

-

пиридин

кислоталари

)

билан

ўзаро

таъсиридан

32

та

янги

ҳосилалар

син

-

тез

қилинган

;

гликол

кислота

билан

реакция

ноодатий

уч

халқали

маҳсулот

-

азиридин

-

бораннинг

ҳосил

бўлиши

билан

бориши

аниқланган

;

6,7-

диметокси

-1-(1

Н

-

индол

-3-

ил

)- 1,2,3,4-

тетрагидроизохинолиннинг

формалин

билан

Манних

ва

Крейг

реакцияси

натижасида

битта

беш

халқали

ҳосилани

олиниши

исботланган

;

илк

бор

табиий

изотроп

кислота

асосида

бис

-

изохинолин

ҳосиласини

ва

коридалдин

алкалоидининг

синтез

қилишнинг

янги

усули

ишлаб

чиқилган

.

8

Тадқиқотнинг

амалий

натижалари

қуйидагилардан

иборат

:

амидларни

дастлабки

туз

ҳосил

бўлиш

билан

олинишнинг

модифицир

-

ланган

усули

таклиф

этилган

;

1-

алкил

алмашинган

тетрагидроизохинолинларни

синтез

қилишнинг

ав

-

вал

маълум

бўлмаган

препаратив

усуллари

ишлаб

чиқилган

;

изохинолин

ҳалқасига

пиридин

ёки

индол

ядроси

боғланган

нисбатан

мураккаб

структурани

олиш

йўли

таклиф

этилган

;

янги

усулда

коридалдин

алкалоиди

олинган

;

олиб

борилган

изланишлар

натижасида

самарали

цитотоксик

,

замбу

-

руғга

қарши

ва

гипоосмаляр

фаолликка

эга

бўлган

моддалар

аниқланган

;

ЮССХ

усулида

гомовератриламиннинг

карбон

кислоталари

билан

кон

-

денсатланиш

ва

циклланиш

маҳсулотларини

анализ

қилиш

методикаси

ишлаб

чиқилган

.

Тадқиқот

натижаларнинг

ишончлилиги

замонавий

ИҚ

-,

УБ

-,

ЯМР

-

спектроскопия

,

масс

-

спектрометрия

,

рентгенструктуравий

анализ

,

хромото

-

график

(

ЮҚХ

,

ЮССХ

),

компьютер

кимёси

,

биологик

ва

бошқа

тадқиқот

усулларида

олинган

натижалар

билан

изоҳланади

ҳамда

тажриба

натижала

-

рини

математик

статистик

усулларида

қайта

ишлаш

асосида

таҳлил

қилинди

.

Тадқиқот

натижаларининг

илмий

ва

амалий

аҳамияти

.

Тадқиқот

натижаларининг

илмий

аҳамияти

Бишлер

-

Напиральский

реакцияси

бўйича

гомовератриламин

ва

қатор

карбон

кислоталар

асосида

биологик

фаолликка

эга

бўлган

янги

бирикмаларни

мақсадли

синтезини

ўзида

мужассамлаштир

-

ган

алмашинган

1,2,3,4-

тетрагидроизохинолинларнинг

моно

-

ва

бис

-

ҳосила

-

ларини

олишнинг

истиқболли

йўллари

таклиф

этилган

.

Олинган

бирикмала

-

рнинг

физик

-

кимёвий

хоссалари

таснифланган

,

баъзи

реакцияларнинг

бори

-

шини

квант

-

кимёвий

асослаш

ҳамда

баъзи

маҳсулотларнинг

биологик

фаол

-

лиги

тадқиқ

этиш

билан

изоҳланади

.

Тадқиқот

натижаларининг

амалий

аҳамияти

олинган

баъзи

ҳосилалар

-

нинг

цитотоксик

,

замбурғга

қарши

ва

гипоосмоляр

фаолликлари

аниқланди

,

ЮССХ

усулида

1-

алкил

-, 1-

пиридинил

-

ва

1-

индолил

-1,2,3,4-

тетрагидроизохинолинларни

ажратиш

ва

миқдорий

аниқлаш

методикаси

ишлаб

чиқилди

,

булар

эса

тетрагидроизохинолинлар

асосида

янги

экологик

хафвсиз

препаратларни

яратиш

учун

хизмат

қилади

.

Тадқиқот

натижаларининг

жорий

қилиниши

:

Изохинолин

алкало

-

идлари

ва

уларнинг

аналогларини

баъзи

карбон

кислоталар

асосида

синтези

-

ни

тадқиқ

қилиш

бўйича

олинган

илмий

натижалар

асосида

:

синтез

қилинган

ҳамда

тузилиши

аниқланган

2,3-

диметокси

-

5,6,7,8,13,13a-

гексагидро

-6a,8-

диазоиндено

[2,1-b]

фенантреннинг

кристаллик

структураси

Кембриж

марказининг

маълумотлар

базасига

киритилган

(

Cambridge Crystallographic Data Centre

нинг

2017

йил

11

январдаги

1412105-

сон

маълумотномаси

).

Илмий

натижалар

изихинолин

синфга

мансуб

бўлган

янги

моддалар

яратиш

имкониятларини

берган

;

гиликол

кислота

ва

гомовератриламиннинг

конденсатланиш

ва

циклланиш

реакциялари

натижасида

олинган

моддаларнинг

кимёвий

тузилиши

рентгин

тузилиш

таҳлили

асосида

аниқланган

N,N'-(3,4-

диметокси

-

9

β

-

фенилэтил

)

оксалат

кислота

диамиди

ва

6,7-

диметокси

-1,3,4,8b-

тетрагидроазирин

[2,1a]-

изохинолин

-N-

боранларнинг

кристаллик

структура

-

лари

халқаро

Кембриж

марказининг

структур

маълумотлар

базасига

киритилган

(

Cambridge Crystallographic Data Centre

нинг

2017

йил

11

январдаги

1014600, 1014601-

сон

маълумотномаси

).

Илмий

натижалар

асосида

турли

хил

хоссага

эга

бўлган

янги

моддаларни

мақсадли

синтез

қилиш

имкониятини

берган

;

тетрагидроизохинолин

ҳосилаларини

синтез

қилиш

усуллари

«

Қўқон

Суперфосфат

заводи

»

АЖда

амалиётга

жорий

этилган

(«

Қўқон

Суперфосфат

заводи

»

АЖнинг

2017

йил

22

февралдаги

03-231-

сон

маълумотномаси

).

Ишлаб

чиқилган

усул

асосида

янги

моно

-

ва

бис

-

молекуляр

тетрагидроизохинолин

бирикмаларни

синтез

қилиш

имконини

берган

.

Тадқиқот

натижаларининг

апробацияси

.

Мазкур

тадқиқот

натижа

-

лари

8

та

,

жумладан

4

та

халқаро

ва

4

та

республика

илмий

-

амалий

анжуманларида

маъруза

қилинган

ва

муҳокамадан

ўтказилган

.

Тадқиқот

натижаларининг

эълон

қилиниши

.

Диссертация

мавзуси

бўйича

жами

16

та

илмий

иш

чоп

этилган

,

шулардан

Ўзбекистон

Республикаси

Олий

аттестация

комиссиясининг

фалсафа

доктори

(PhD)

диссертациялари

асосий

илмий

натижаларини

чоп

этиш

тавсия

этилган

илмий

нашрларда

3

та

мақола

республика

ва

5

та

мақола

хорижий

журналларда

нашр

этилган

.

Диссертация

тузилиши

ва

ҳажми

.

Диссертация

таркиби

кириш

,

учта

боб

,

хулоса

,

фойдаланилган

адабиётлар

рўйхати

ва

иловадан

иборат

.

Диссер

-

тациянинг

ҳажми

110

бетни

ташкил

этади

.

ДИССЕРТАЦИЯНИНГ

АСОСИЙ

МАЗМУНИ

Кириш

қисмида

ўтказилган

тадқиқотларнинг

долзарблиги

ва

зарурати

асосланган

,

тадқиқотнинг

мақсади

ва

вазифалари

,

объект

ва

предметлари

тавсифланган

,

Республика

фан

ва

технологиялари

ривожланишининг

устувор

йўналишларига

мослиги

кўрсатилган

,

тадқиқотнинг

илмий

янгилиги

ва

ама

-

лий

натижалари

баён

қилинган

,

олинган

натижаларнинг

илмий

ва

амалий

аҳамияти

очиб

берилган

,

тадқиқот

натижаларини

амалиётга

жорий

қилиш

,

нашр

этилган

илмий

ишлар

ва

диссертация

тузилиши

бўйича

маълумотлар

келтирилган

.

Диссертациянинг

«

Изохинолин

ҳосилалари

синтезининг

замонавий

ҳолати

ва

уларнинг

ЮССХси

»

деб

номланган

биринчи

бобида

мавзу

бўйи

-

ча

олиб

борилган

тадқиқотларнинг

натижалари

,

хорижий

ва

маҳаллий

адаби

-

ётлар

таҳлили

батафсил

ёритилган

.

Маълумотлар

умумлаштирилган

ва

ил

-

мий

-

таҳлилий

хулосалар

чиқарилган

ҳамда

илмий

адабиётлардаги

маълумот

-

лардан

келиб

чиққан

ҳолда

диссертация

ишининг

мақсади

,

вазифалари

,

дол

-

зарблиги

ва

муҳимлиги

белгилаб

берилган

.

Диссертациянинг

«

Изохинолин

алкалоидлари

ва

уларнинг

аналогла

-

рини

баъзи

карбон

кислоталар

асосида

синтези

»

деб

номланган

иккинчи

бобида

тадқиқот

натижалари

келтирилган

.

10

Тадқиқотнинг

мақсади

ва

вазифаларидан

келиб

чиққан

ҳолда

керакли

углеводород

занжирли

тетрагидроизохинолиннинг

циклик

фрагментлари

би

-

лан

олинган

моддалар

фармакологик

нуқтаи

назаридан

ўзига

хос

қизиқиш

уйғотади

.

Чунки

, PASS (

Prediction of Activity Spectra for Substances

)

дастури

-

да

компютер

башоратлаш

юқори

даражадаги

эҳтимолият

билан

ушбу

қатор

-

даги

моддаларда

қон

суюлтирувчи

хосса

,

гипотензив

фаоллик

,

Паркинсон

ка

-

саллигига

қарши

ва

бошқа

фаолликлар

(75

дан

90 %

гача

)

аниқланди

.

Мисол

тариқасида

синтез

қилинган

1-

Генэйкозан

-6,7-

диметокси

-1,2,3,4-

тетрагидроизохинолин

ва

1-(

Гептадекен

-8)-6,7-

диметокси

-1,2,3,4-

тетрагидро

-

изохинолин

(

транс

)

ҳосилаларининг

PASS

маълумотлари

1-

жадвалда

келтир

-

дик

,

бу

ерда

,

Ра

–

прогноз

қилинаётган

фаолликнинг

мавжудлик

эҳтимолини

, Pi

–

мавжуд

эмаслик

эҳтимолини

билдиради

.

1-

жадвал

PASS

усулида

олинган

4

и

ва

4

к

бирикмаларнинг

биологик

фаолликлари

NH

H

3

CO

H

3

CO

(CH

2

)

20

CH

3

Pa Pi Activity
0,935

0,003 Fibrinolytic

0,935

0,004

5 Hydroxytryptamine
release stimulant

0,875

0,002

Histamine release
stimulant

0,846

0,002 Shivering

NH

H

3

CO

H

3

CO

(CH

2

)

8

CH=CH (CH

2

)

6

CH

3

9

транс

Pa Pi Activity

0,887

0,006

5 Hydroxytryptamine
release stimulant

0,861

0,004 Fibrinolytic

0,830

0,002

Histamine release
stimulant

0,802

0,018 Antieczematic

Ушбу

бирикмаларнинг

синтези

гомовератриламиннинг

карбон

кислота

-

лар

билан

конденсатланиш

ва

кейин

Бишлер

-

Напиральский

бўйича

циклла

-

ниш

реакциялари

асосида

амалга

оширилди

.

Амидларининг

синтези

гомовератриламинни

(

1)

бир

асосли

карбон

кислоталари

2

(7:0, 9:0, 10:0, 12:0, 14:0, 16:0, 17:0, 18:0, 22:0,

цис

18:1n9,

транс

18:1n9)

билан

аралашмасини

(

ёки

тузларини

) 178°

С

гача

қиздириш

би

-

лан

амалга

оширилди

.

3

а

-

л

амидларининг

унуми

63-92%

ни

ташкил

этади

,

(

ЮССХ

да

86-96%).

Дастлабки

туз

ҳосил

бўлиши

3

а

-

л

амидлар

унумини

оширмади

:

NH

H

3

CO

H

3

CO

C

O

(CH

2

)

n

CH

3

3

а

-

л

и

: n=20,

к

: n=16, 9

транс

,

л

: n=16, 9

цис

д

: n=12,

е

: n=14,

ж

: n=15,

з

: n=16,

а

: n=5,

б

: n=7,

в

: n=8,

г

: n=10,

NH

2

H

3

CO

H

3

CO

CH

3

(CH

2

)

n

C

O

OH

+

t

o

2

а

-

л

1

1-

Схема

.

N-(3,4-

диметокси

-

β

-

фенилэтил

)-

алкиламидлар

синтези

11

2-

жадвал

Синтез

қилинган

амидларнинг

физик

-

кимёвий

катталиклари

ва

ЯМР

1

Н

-

спектроскопик

характристикалари

Модданинг

номи

Бошланғич

кислота

n

C

Т

.

суюқ

.,



С

Унум

(

ВЭЖХ

) %

ЯМР

1

Н

(400

МГц

,

С

D

С

l

3

,

,



м

.

д

.,

J/

Гц

):

N-(3,4-

Диметокси

-

β

-

фенилэтил

)-

гептанамид

C

17

H

27

O

3

N

7:0 55-57

84

(86)

2.70 (2

Н

,

т

, J=7,

Нα

); 3.43 (2

Н

,

к

, J=7,

Нβ

); 5.45 (1

Н

,

м

, NH); 6.65 (1

Н

,

д

,

J=2,

Н

-2); 6.67 (1

Н

,

дд

, J=2, 6.7,

Н

-6);

6.74 (1

Н

,

д

, J=8.7,

Н

-5).

N-(3,4-

Диметокси

-

β

-

фенилэтил

)-

нонанамид

C

19

H

31

O

3

N

9:0 69-71

92

(96)

2.70 (2

Н

,

т

, J=7,

Нα

); 3.43 (2

Н

,

к

, J=7,

Нβ

); 5.37 (1

Н

,

м

, NH); 6.68 (1

Н

,

д

,

J=1.8,

Н

-2); 6.70 (1

Н

,

дд

, J=1.8, 7,

Н

-

6); 6.76 (1

Н

,

д

, J=8.7,

Н

-5).

N-(3,4-

Диметокси

-

β

-

фенилэтил

)-

деканамид

C

20

H

33

O

3

N

10:0 81-82

83

(92)

2.70 (2

Н

,

т

, J=7,

Нα

); 3.43 (2

Н

,

к

, J=7,

Нβ

); 5.36 (1

Н

,

м

, NH); 6.65 (1

Н

,

д

,

J=2,

Н

-2); 6.70 (1

Н

,

дд

, J=2, 7,

Н

-6);

6.76 (1

Н

,

д

, J=8.3,

Н

-5).

N-(3,4-

Диметокси

-

β

-

фенилэтил

)-

дидеканамид

C

22

H

37

O

3

N

12:0 88-90

88

(92)

2.70 (2

Н

,

т

, J=7,

Нα

); 3.43 (2

Н

,

к

, J=7,

Нβ

); 5.33 (1

Н

,

м

, NH); 6.65 (1

Н

,

Н

-2);

6.70 (1

Н

,

дд

, J=2, 7,

Н

-6); 6.76 (1

Н

,

д

,

J=8.4,

Н

-5).

N-(3,4-

Диметокси

-

β

-

фенилэтил

)-

тетрадекан

-

амид

C

24

H

41

O

3

N

14:0 94-95

71

(90)

2.70 (2

Н

,

т

, J=7,

Нα

); 3.44 (2

Н

,

к

, J=7,

Нβ

); 5.32 (1

Н

,

м

, NH); 6.65 (1

Н

,

д

,

J=1.8,

Н

-2); 6.70 (1

Н

,

дд

, J=1.8, 7.3,

Н

-

6); 6.76 (1

Н

,

д

, J=8.4,

Н

-5).

N-(3,4-

Диметокси

-

β

-

фенилэтил

)-

гексадекан

-

амид

C

26

H

45

O

3

N

16:0

102-

103

84,5

(89)

2.70 (2

Н

,

т

, J=7.,

Нα

); 3.43 (2

Н

,

к

, J=7,

Нβ

); 5.35 (1

Н

,

м

, NH); 6.65 (1

Н

,

д

,

J=2.1,

Н

-2); 6.70 (1

Н

,

дд

, J=2.1, 7,

Н

-

6); 6.76 (1

Н

,

д

, J=8.4,

Н

-5).

N-(3,4-

Диметокси

-

β

-

фенилэтил

)-

гептадекан

-

амид

C

27

H

47

O

3

N

17:0

99-

101

82

(88)

2.70 (2

Н

,

т

, J=7,

Нα

); 3.43 (2

Н

,

к

, J=7,

Нβ

); 5.32 (1

Н

,

м

, NH); 6.65 (1

Н

,

д

,

J=2,

Н

-2); 6.70 (1

Н

,

дд

, J=2, 7.7,

Н

-6);

6.76 (1

Н

,

д

, J=7,

Н

-5).

N-(3,4-

Диметокси

-

β

-

фенилэтил

)-

октадекан

-

амид

.

C

28

H

49

O

3

N

18:0

103-

104

82

(86)

2.70 (2

Н

,

т

, J=6.8,

Нα

); 3.43 (2

Н

,

к

,

J=6.1,

Нβ

); 5.35 (1

Н

,

м

, NH); 6.65 (1

Н

,

д

, J=2.1,

Н

-2); 6.70 (1

Н

,

дд

, J=2.1, 7,

Н

-6); 6.76 (1

Н

,

д

, J=8.6,

Н

-5).

N-(3,4-

Диметокси

-

β

-

фенилэтил

)-

докозанамид

C

32

H

57

O

3

N

22:0

105-

107

83

2.70 (2

Н

,

т

, J=7,

Нα

); 3.43 (2

Н

,

к

, J=7,

Нβ

); 5.35 (1

Н

,

м

, NH); 6.65 (1

Н

,

Н

-2);

6.70 (1

Н

,

Н

-6); 6.76 (1

Н

,

Н

-5).

N-(3,4-

Диметокси

-

β

-

фенилэтил

)-

октадекен

-9-

амид

.

C

28

H

47

O

3

N

транс

18:1

n9

Тра

нс

105-

107

70

(84)

2.70 (2

Н

,

т

, J=7,

Нα

); 3.43 (2

Н

,

к

, J=7,

Нβ

); 5.31 (2

Н

,

м

,

С

H); 6.65 (1

Н

,

д

,

J=2,

Н

-2); 6.67 (1

Н

,

дд

, J=2, 7,

Н

-6);

6.75 (1

Н

,

д

, J=8.6,

Н

-5).

N-(3,4-

Диметокси

-

β

-

фенилэтил

)-

октадекен

-9-

амид

.

C

28

H

47

O

3

N

цис

18:1

n9

цис

105-

107

63

2.70 (2

Н

,

т

, J=7,

Нα

); 3.43 (2

Н

,

к

, J=7,

Нβ

); 5.28 (2

Н

,

м

,

С

H=

СН

); 6.66 (1

Н

,

Н

-2); 6.67 (1

Н

,

Н

-6); 6.75 (1

Н

,

Н

-5).

12

Олинган

натижалар

занжирда

R (>

NCOR

)

углерод

атомлари

сонининг

ошиши

амидларнинг

суюқланиши

температурасини

ошишига

олиб

келиши

-

ни

, R–

С

15

(

кислота

16:0)

дан

бошлаб

эса

бундай

боғлиқликнинг

кузатилмас

-

лигини

кўрсатди

.

Амидларнинг

унуми

юқори

(

ЮССХ

)

ва

амалда

кислотала

-

рдаги

атомлар

сонига

боғлиқ

эмас

,

лекин

қўшбоғнинг

бўлиши

(

3

к

, 3

л

)

мақсадли

маҳсулот

унумни

63-70%

гача

пасайтиради

(

ЮССХ

84-96%).

1-

алкилтетрагидроизохинолинлар

синтези

.

Тетрагидроизохинолин

-

лар

олишнинг

иккинчи

босқичи

олинган

амидларни

3

а

-

л

цикллашдан

иборат

.

Циклланиш

абсолют

бензол

муҳитида

сувни

тортиб

олувчи

реагент

POCl

3

иштирокида

қайнатиш

билан

олиб

борилади

. 3,4-

Дигидроизохинолинларни

ажратиб

олмасдан

метанолдаги

NaBH

4

билан

қайтариб

занжир

узунлигига

боғлиқ

бўлмаган

ҳолда

,

юқори

унумда

мақсадли

тетрагидроизохинолинлар

4

а

-

л

олинди

.

NH

H

3

CO

H

3

CO

C

O

(CH

2

)

n

CH

3

POCl

3

C

6

H

6

NaBH

4

CH

3

OH

NH

H

3

CO

H

3

CO

(CH

2

)

n

CH

3

N

H

3

CO

H

3

CO

(CH

2

)

n

CH

3

4

а

-

л

3

а

-

л

д

: n=12,

е

: n=14,

ж

: n=15,

з

: n=16,

а

: n=5,

б

: n=7,

в

: n=8,

г

: n=10,

и

: n=20,

к

: n=16, 9

транс

,

л

: n=16, 9

цис

4

а

-

л

HCl

2-

Схема

.

1-

алкилтетрагидроизохинолинларнинг

олиниши

Қўшимча

моддалардан

маҳсулотни

тозалаш

мақсадида

ва

фармакологик

тадқиқотлар

учун

уларнинг

гидрохлоридлари

олинди

.

4

а

-

л

маҳсулотлар

тузилиши

ИҚ

-

ва

ЯМР

-

спектрлари

маълумотлари

орқали

исботланди

.

4

а

-

л

бирикмалар

ИҚ

-

спектрида

карбонил

амидига

те

-

гишли

чизиқлар

мавжуд

эмас

.

Циклланиш

жараёни

ва

1,2,3,4-

тетрагидроизохинолиннинг

ҳосил

бўлганлигини

ПМР

спектрлари

маълумот

-

лари

тасдиқлайди

.

ПМР

спектрида

Н

-1

протонга

тегишли

сигнал

триплет

кўринишида

J=6-7

Гц

4.35

м

.

у

.

соҳада

кузатилади

(

4

а

-4

е

,

4

з

, 4

к

, 4

л

бирикма

-

лар

)

ва

тушунарсиз

сабабларга

кўра

4

ж

(3,92

м

.

у

.)

ва

4

и

(3,82

м

.

у

.)

спектрла

-

ри

кучли

майдонда

аралашган

.

Метилен

гуруҳи

протонлари

кенг

сигналлар

кўринишида

1.2

м

.

у

.

дан

2.58

м

.

у

.

гача

кузатилади

,

қўш

боғ

протонлари

-

СН

=

СН

-

эса

5.23-5.33

м

.

у

.

да

резонанслашган

.

Н

-3

ва

Н

-4

лар

сигналлари

квартет

ва

триплет

ҳолатда

2.90-3.50

ҳамда

2.34-3.10

м

.

у

.

ларда

кузатилади

.

Изохинолин

фрагментдаги

H-5

ва

H-8

ароматик

протонлари

характерли

сиг

-

наллари

6.49-6.74

м

.

у

.

ларда

иккита

синглет

кўринишида

резонанслашган

.

Юқорида

қайд

этилганидек

занжир

узунлигининг

ошиши

билан

амидларнинг

суюқланиш

температурасини

ошиши

ҳамда

шу

қатордаги

тет

-

рагидроизохинолин

хлоргидратлар

суюқланиш

температурасини

пасайиши

қайд

этилди

.

Умумий

қонуниятларга

қарши

ўлароқ

4

а

-

л

бирикмаларининг

гидрохлоридлари

сувда

ёмон

,

хлороформда

эса

яхши

эриши

кузатилди

.

6,7-

диметокси

-1,3,4,8b-

тетрагидроазирино

[2,1-a]

изохинолин

-

N

-

бораннинг

олиниши

.

Янги

биологик

фаол

бирикмаларни

излаш

мақсадида

ушбу

реакцияни

ўргандик

.

Ушбу

усул

бўйича

гомовератриламин

(1)

нинг

13

монохлор

сирка

кислотадан

олинган

гликол

кислота

(6)

билан

конденсатла

-

нишидан

иккита

маҳсулот

:

оксалат

кислотанинг

диамиди

(

8

,

унум

10%),

ва

гликол

кислотанинг

амиди

(

7

,

унум

80%)

ҳосил

бўлади

.

NH

2

H

3

CO

H

3

CO

+

t

o

NH

H

3

CO

H

3

CO

C CH

2

O

OH

CH

2

C

OH

O

OH

1

6

5

CH

2

Cl COOH

NH

H

3

CO

H

3

CO

C C

O

NH

OCH

3

OCH

3

O

+

7

8

HOOC COOH

t

o

3-

Схема

.

N-(3,4-

диметокси

-

β

-

фенилэтил

)-

гликоламид

синтези

Оксалат

кислота

ва

гомовератриламиндан

диамид

8

нинг

ҳосил

бўлиши

-

ни

рентгеноструктур

анализ

(

РСА

)

маълумотлари

тасдиқлайди

. (

ушбу

ишда

келтирилган

барча

РСА

лар

ЎзР

ФА

ЎМКИ

физикавий

тадқиқот

усуллари

лаборато

-

рияси

ходимлари

к

.

ф

.

д

.

Ташходжаев

Б

.,

к

.

ф

.

н

.

Тургунов

Қ

.

К

.,

к

.

ф

.

н

.

Окманов

Р

.

Я

ва

Адизов

Ш

.M

лар

томонидан

бажарилган

).

1-

Расм

.

8

молекуланинг

фазовий

тузилиши

Амид

7

нинг

POCl

3

билан

Бишлер

-

Напиральский

усули

бўйича

абсолют

бен

-

зол

муҳитида

циклланишидан

ҳосил

бўлган

дигидроизохинолинни

(«one-pot»)

(

ажратиб

олмасдан

) NaBH

4

билан

қайтаришдан

иккита

маҳсулот

аралашмаси

олинди

.

Тоза

ҳолда

янги

модда

–

азиридин

ҳосиласи

9

ажратиб

олинди

,

унинг

тузи

-

лиши

ИҚ

-,

ПМР

-

спектр

маълумотлари

асосида

исботланди

.

10A

1

3

4

5

8

NH

H

3

CO

H

3

CO

CH

2

OH

10

7

NH

H

3

CO

H

3

CO

C CH

2

O

OH

POCl

3

C

6

H

6

NaBH

4

CH

3

OH

N

+

H

3

CO

H

3

CO

-

BH

3

N

H

3

CO

H

3

CO

Cl

9

4-

Схема

.

Тетрагидроазирино

[2,1-a]

изохинолин

-

N

-

боран

синтези

9

бирикма

ИҚ

-

спектрида

3418

см

-1

да

тўртламчи

азот

атомига

ва

2307,

2267

см

-1

да

-

BH

3

га

тегишли

ютилиш

сигналлари

мавжуд

.

Унинг

ПМР

спек

-

трида

эса

3.35

м

.

у

. (

триплет

,

Н

-1), 2.49-2.56

м

.

у

да

метилен

протонлари

(

дд

,

J=4, 8,

СН

2

), 3.87, 3.89

м

.

у

.

да

метоксил

гуруҳи

протонлари

ва

6.63 (

Н

-8), 6.84

м

.

у

. (

Н

-5)

ларда

синглет

кўринишдаги

ароматик

протонларга

тегишли

харак

-

терли

сигналлар

мавжуд

.

14

3600.0

3200

2800

2400

2000

1800

1600

1400

1200

1000

800

600

400.0

10.0

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

70

75

80

85

90

95

100

106.0

cm-1

%T

3418.64

3001.60

2965.49

2945.60 2916.52

2838.90

2616.01

2306.09

2266.68

1727.58

1614.49

1519.65

1470.57

1454.88

1445.18

1426.30

1378.30

1351.28

1320.05

1283.53

1265.47

1241.19

1233.96

1214.43

1196.49

1175.73

1162.65

1132.17

1097.69

1087.97

1059.51

1038.82

1016.83

983.94

966.96

911.06

885.13

862.76

854.17

816.61

785.73

744.72

627.34

561.31

530.89

478.85

462.40

2-

Расм

.

6,7-

диметокси

-1,3,4,8b-

тетрагидроазирин

[2,1-a]

изохинолин

-

N

-

боранни

ИК

-

спектри

Гомовератриламиннинг

дигиликол

кислота

билан

реакцияси

Изохинолинларни

дигиликол

кислота

(11)

билан

синтез

қилиш

имкони

-

ятлари

тадқиқ

этилди

.

Монохлорсирка

кислотадан

11

кислотани

яхши

унум

билан

олишга

қилинган

ҳаракатлар

муваффақиятсиз

бўлди

.

Дигиликол

кислотанинг

синтези

диэтилингиликолни

нитрат

кислота

билан

оксидланиши

орқали

амалга

оширилди

.

Бунда

концентрацияси

86%

бўлган

нитрат

кислота

танланди

,

у

эса

11

маҳсулотни

90%

унум

билан

чиқишига

олиб

келди

.

HO

O

OH

HNO

3

HO

O

OH

O

O

11

Диамид

12

ни

олиш

11

кислотани

гомовератриламин

билан

таъсиридан

ҳосил

бўлган

туз

қиздириш

ёрдамида

амалга

оширилди

,

чунки

(P Zhang, J

Chen, C Li, G Tian)

муаллифлар

гиликол

кислота

диамидини

бир

неча

босқичларда

олишган

.

Биринчи

босқичда

дигиликол

кислотанинг

циклик

ан

-

гидриди

олинади

ҳамда

ҳосил

бўлган

моноамиднинг

амини

ацилланади

.

Ик

-

кинчи

босқичда

карбоксил

группа

бўйича

хлорангидрид

орқали

диамид

оли

-

нади

.

Бир

неча

босқичда

диамиднинг

олиниши

унумни

сезиларли

пасайтира

-

ди

.

Биз

томонимиздан

таклиф

этилган

диамидни

синтез

қилиш

усули

битта

колбада

(«one-pot»)

икки

босқичда

(1-

босқич

-

туз

ҳосил

бўлиши

, 2-

босқич

-

конденсация

) 86%

12

унум

билан

амалга

оширилди

.

H

3

CO

H

3

CO

NH

2

+

t

o

H

3

CO

H

3

CO

NH

C

O

O

C

O

NH

OCH

3

OCH

3

1

11

12

C

O

HO

O

C

O

OH









2

5

6

6

'

5

'

2

'

5-

Схема

.

2,2'-

окси

-

бис

[N-(3,4-

диметоксифенил

)-

ацетамид

a

(12)

ни

олиниши

15

Диамиднинг

12

ИҚ

-

спектри

1680

см

-1

да

амид

карбонили

, 1141 (

С

-

О

-

С

),

1464 (

С

H=CH),

ва

1261 (C-N)

интенсив

ютилиш

полосаларига

эга

.

2,2'-

окси

-

бис

[N-(3,4-

диметоксифенилэтил

)

ацетамид

]

нинг

ПМР

-

спектр

(12)

метилен

протонларнинг

(H

α

, H

β

) 2.75

ва

3.44

м

.

у

.

да

иккита

триплет

кўринишидаги

спектрлари

билан

таснифланади

. O=C-CH

2

-O-

гуруҳ

метилен

протонлари

синглет

3.96

м

.

у

.

да

кучсиз

майдонда

кузатилди

.

Метоксил

гу

-

руҳларнинг

протонлари



3.77 (6H, c), 3.80

м

.

у

. (6H, c),

да

,

ҳамда

ароматик

протонлар



6.74 (2H,

д

, J=8.2, H-6,6'), 6.83 (2H, c, H-2,2'), 6.84

м

.

д

. (2H,

д

,

J=8.2, H-5,5')

да

резонансга

учрайди

.

Олинган

диамид

12

нинг

абсолют

бензол

муҳитида

сувни

тортиб

олувчи

POCl

3

реагенти

билан

таъсирлашишидан

13

модда

ажратилди

.

H

3

CO

H

3

CO

NH

C

O

O

C

O

NH

OCH

3

OCH

3

12

NH

H

3

CO

H

3

CO

O

POCl

3

13

C

6

H

6

6 -

Схема

.

6,7-

диметокси

-3,4-

дигдроизохинолин

-1(2H)-

она

(13)

ни

синтези

3,4-

дигидро

-6,7-

диметокси

-1(2-H)-

изохинолинон

(

13

)

нинг

тузилиши

ПМР

-

спектри

маълумотларининг

анализи

асосида

исботланди

.

ПМР

-

спектр

қуйидаги

сигналларнинг

бўлиши

билан

таснифланди

: 2.9

и

3.5

м

.

д

. (ArCH

2

-

CH

2

-N), 3.86 (2



OMe), 6.61 (8-H), 7.50 (5-H), 6.42

м

.

у

. (NH).

13

модда

Berberis

baluchistanica

ўсимлигидан

ажратилган

маълум

коридалдин

алкалоиди

билан

идентифицирланди

.

13

кристалларини

РСА

усулида

ўрганишда

Corydalis

solida subs. brachyloba

дан

ажратилган

ва

S Ide, B

Ş

ener, H Temizer

ларнинг

коридалдин

кристалл

структураси

билан

бир

хиллиги

аниқланди

.

3-

Расм

.

Коридалдин

молекуласининг

тузилиши

(

13

)

Гомовератриламиннинг

пиридин

кислоталари

билан

реакцияси

Битта

молекулада

иккита

гетероциклик

система

(

изохинолин

ва

пиридин

ҳалқалари

),

кам

маълум

бўлган

бирикмаларнинг

синтези

тадқиқотлар

учун

янги

имкониятларни

очади

.

Биринчи

босқичда

гомовератриламинни

(1)

орто

-

,

ёки

мета

-,

ёки

пара

-

пиридинкарбон

кислота

14

а

-

в

билан

178°

С

да

2-4

соат

давомида

қизди

-

ришдан

67-78% (

ЮССХ

91-96%)

унум

билан

амидлар

14a-

в

олинди

.

Биз

ре

-

акция

маҳсулотларини

тозалашда

қуйидаги

қийинчиликларга

дуч

келдик

.

15

а

дан

фарқ

қилиб

15

б

,

в

амидларни

бошланғич

амин

1

дан

3% HCl

билан

ювиб