Аёлларда менопаузадан олдинги ва кейинги даврида метаболик синдромни ташҳислашга дифференциалланган ёндашув

Нурхон Мухамедова

doi:10.71337/inlibrary.uz.autoabstract.70681

Авторы

Нурхон Мухамедова

DOI:

https://doi.org/10.71337/inlibrary.uz.autoabstract.70681

Ключевые слова:

Метаболический синдром тестостерон общего холестерина индекс массы тела лептина нсулинорезистентности эстрадиола пре-постменопауза

Аннотация

Актуальность и востребованность темы диссертации. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), высокая распространенность и смертность такого заболевания как метаболический синдром (МС) стала глобальной медицинско-социальной проблемой. На сегодняшний день распространенность ожирения, особенно в экономически развитых странах, стала принимать вид эпидемии. «Международный день оценки абдоминального ожирения» (International Day for Evolution of Abdominal obesity, IDEA) показывает то, что из 168000 человек в возрасте от 18 до 60 лет, 24% мужчин, 27% женщин страдают ожирением (ИМТ>30), 40% мужчин, 30% женщин имеют избыточную массу тела (25>ИМТ<30). Согласно прогнозам аналитиков, в мире к 2025 году количество больных страдающих ожирением увеличится в два раза, 40% мужчин и 50% женщин будут подвержены этому заболеванию3.
В мировом масштабе уделяется особое внимание разработке оптимальных режимов терапии в зависимости от наличия клинических компонентов МС. При этом выявление патогенетически взаимосвязанных аспектов МС опосредованных нейрогуморальными, вегетативными, воспалительными факторами регуляции является одной из актуальных задач оптимизации дифференцированной терапии. Важными задачами являются выявление взаимосвязи процессов ремоделирования сосудов и сердца с прооксидантной ролью инсуленимии, а также разработка основных критериев ранней поэтапной диагностики МС. На сегодняшний день особое внимание уделяется оценке роли нейрогуморальных факторов регуляции и их взаимосвязи с прогрессированием МС и ассоциированных с ним заболеваний, а также разработке эффективных подходов по вторичной профилактике и лечению основных компонентов МС. Вышеуказанное определяет актуальность темы диссертации.
С первых дней независимости в нашей стране осуществлены конкретные целенаправленные меры по организации оказания населению кардинально обновленной и качественной медицинской помощи, внедрены эффективные модели здравоохранения и достигнуты положительные результаты. Благодаря реализованным мероприятиям, на высокий уровень была поднята система клинико-лабораторной и функциональной диагностики. Наряду с этим ряд проблем существует в системе здравоохранения. Среди них важное значение обретает реализация новых подходов возникновения и раннего выявления заболеваний метаболического синдрома и их профилактика среди женщин в период менопаузы. В Стратегии 4 действий по пяти приоритетным направлениям развития Республики Узбекистан в 2017-2021 годах предусмотрена «дальнейшая реализация комплексных мер по укреплению здоровья семьи, охране материнства и детства, расширению доступа матерей и детей к качественным медицинским услугам, оказанию им специализированной и высокотехнологичной медицинской помощи, снижению младенческой и детской смертности»4. Исходя из этого, укрепление здоровья населения и предотвращение случаев прибавки избыточного веса и ожирения, уменьшение наблюдаемых у больных признаков имеет важное значение.
Проведенные в диссертации исследования в определенной степени служат осуществлению предусмотренных задач в «Стратегии действий по пяти приоритетным направлениям развития Республики Узбекистан в 2017-2021 годах», постановлениях «О мерах по дальнейшему углублению реформирования системы здравоохранения» от 28 ноября 2011 года ПП №1652, «О мерах по дальнейшему развитию специализированной медицинской помощи населению Республики Узбекистан » от 20 июня 2017 года ПП №3071 Президента Республики Узбекистан, а также в других нормативно-правовых актов, касающихся данной деятельности.
Целью исследования является определение особенностей механизмов метаболических нарушений в различных системах организма женщин в пре-и постменопаузального периода ассоциированной МС для усовершенствования критериев ранней поэтапной диагностики, оптимизации путей терапевтической коррекции.
Научная новизна исследования заключается в следующем:
выявлены функциональные изменения клеток эндотелия вен при прогнозировании развития артериальной гипертензии у женщин в период менопаузы и увеличение количества адгезивных белков;
посредством выявления при помощи антропометрических показателей количества лептина в крови и эстрадиола в слюне усовершенствована система прогнозирования ожирения у женщин в период менопаузы;
выявлено более сильное проявление симптомов и отрицательных признаков у женщин в постменопаузальном периоде;
выявлено наличие взаимосвязи между венно-тромбоцитарной связкой, холестатическим синдромом и развитием тромбогеморрагических симптомов;
разработан механизм раннего подхода к диагностированию и прогнозированию метаболического синдрома у женщин периода менопауза.
Заключение
1. Женщины в постменопаузальном периоде в 58% случаях имели все 5 компонентов, в 28% - 4 компонента и в 14% случаях - 3 компонента метаболического синдрома. Частота ожирения II и III степеней наблюдалась в 27,9%. Выявлена зависимость ожирения от числа компонентов метаболического синдрома. Антропометрические показатели характеризуются увеличением объема талии и бедер на 12,8 и 8,4%, индекса массы тела - на 12,9%.
2. У 88% обследованных женщин выявлена гипер- и дислипидемия, проявляющаяся в повышении количества жировых кислот в сыворотке крови в 2,4 и 3,5 раза, общего холестерина и холестерина в липопротеидах очень низкой и низкой плотности, снижением холестерина в липопротеидах высокой плотности и повышением индекса атерогенности, особенно в постменопаузальном периоде.
3. Для женщин с метаболическим синдромом характерна натащаковая и постпрандиальная гипергликемия и гиперинсулинемия, нарушение толерантности глюкозы к инсулину. Выявлено развитие гиперурикемии. Выраженность их зависела от степени ожирения, наличия инсулиннезависимого сахарного диабета и длительности менопаузы.
4. У пациенток с метаболическим синдромом на фоне гиперфункции фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов отмечено снижение продукции эстрадиола. Концентрация его в плазме крови и смешанной слюне снижена, особенно у пациентов в постменопаузе. Это отражается на содержании эстрона в плазме крови, что проявляется в повышении его в 3 и 4 раза соответственно пре- и постменопаузальному периоду. Исследование смешанной слюны на наличие стероидных гормонов имеет диагностическое значение, так как позволяет выявить изменения их свободных форм, что связано с неспособностью гормонов связываться с белками слюны.
5. У женщин в период постменопаузы более выражено повышается содержание С-реактивного белка, мочевой кислоты, молекул средней массы и продуктов перекисного окисления липидов, обусловливая риск поражения печени, развития холестатического синдрома и снижения ее детоксицирующих свойств. Это проявляется в повышении активности ферментов ГГТ и а-глутатион-Б-трансферазы, уровня цистатина-С и катепсина-В.
6. Избыточное накопление висцеральной жировой ткани на фоне гормональных перестроек у женщин с метаболическим синдромом в пре- и постменопаузе является предиктором повышения уровня лептина и резистина и снижения уровня адипонектина на 43 и 70% группах женщин в пре- и постменопаузе. Выраженность изменения этих гормонов зависела от степени ожирения.
7. У женщин с МС развивается дисфункция эндотелия, проявляющаяся уверенным увеличением числа десквамированных эндотелиоцитов, фактора Виллебранда, фибринонектина, эндотелина 1, аннексина А-5 и гомоцистеина, снижением активности активатора плазминогена, особенно у пациенток с наличием артериальной гипертензии, обусловливая активизацию прокоагулянтных свойств эндотелиоцитов. Отмечена высокая коагуляционная активность крови пациенток с метаболическим синдромом, особенно в период менопаузы, вследствие увеличения числа дискоэхиноцитов, сфероэхиноцитов и сфероцитов, количества активированных тромбоцитов и степени их агрегации.
8. Наиболее информативными лабораторными маркерами ранней диагностики метаболического синдрома и различных дисфункциональных состояний являются для ожирения - лептина, инсулинорезистентности - индекс НОМА, дисфункции эндотелия - морфология тромбоцитов, гемостаза -аннексина А-5, гепатцитов - цистатиона, выявление которых может выполняться на различных уровнях здравоохранения. Разработан алгоритм диагностических критерий тяжести метаболического синдрома у женщин в период менопаузы, что имеет диагностическую ценность.

1

ТОШКЕНТ ТИББИЁТ АКАДЕМИЯСИ

ҲУЗУРИДАГИ ИЛМИЙ ДАРАЖАЛАР БЕРУВЧИ

DSc.27.06.2017.Tib.30.02 РАҚАМЛИ ИЛМИЙ КЕНГАШ

ТОШКЕНТ ТИББИЁТ АКАДЕМИЯСИ

МУХАМЕДОВА НУРХОН ХАЛИМОВНА

АЁЛЛАРДА МЕНОПАУЗАДАН ОЛДИНГИ ВА КЕЙИНГИ ДАВРИДА

МЕТАБОЛИК СИНДРОМНИ ТАШҲИСЛАШГА

ДИФФЕРЕНЦИАЛЛАНГАН ЁНДАШУВ

14.00.25 – Клиник-лаборатор ва функционал диагностика

ТИББИЁТ ФАНЛАРИ БЎЙИЧА ДОКТОРЛИК (DSс)

ДИССЕРТАЦИЯСИ АВТОРЕФЕРАТИ

ТОШКЕНТ – 2017

2

УДК: 618.173:615.272-007

Докторлик (DSc) диссертацияси автореферати мундарижаси

Оглавление автореферата докторской (DSc) диссертации

Content of the abstract of doctoral (DSc) dissertation

Мухамедова Нурхон Халимовна

Аѐлларда менопаузадан олдинги ва
кейинги даврида метаболик синдромни
ташхислашга дифференциалланган ѐндашув……………………………..

3

Мухамедова Нурхон Халимовна

Дифференцированный подход к диагностике
метаболического синдрома у женщин в пре –
и постменопаузальном периоде……………………………………………

24

Mukhamedova Nukhan Halimovna

Differentianed approach to the diacnosis
of metabolic syndrome in women in pre and
postmenopouzal period………………………………………………………

46

Эълон қилинган ишлар рўйхати

Список опубликованных работ

List of published works...................................................................................

52

3

Докторлик (DSc) диссертацияси мавзуси Ўзбекистон Республикаси Вазирлар Маҳка-

маси ҳузуридаги Олий аттестация комиссиясида В2017.1. DSc/Tib103 рақам билан рўйхатга
олинган.

Докторлик диссертацияси Тошкент тиббиѐт академиясида бажарилган.
Диссертация автореферати икки тилда (ўзбек, рус) веб-саҳифанинг www. tma.uz ҳамда

«ZiyoNet» ахборот-таълим портали (www.ziyonet.uz)) манзилига жойлаштирилган.

Илмий маслаҳатчи:

Хаджиметов Абдугафур Ахатович

биология фанлари доктори, профессор

Расмий оппонентлар:

Арипов Абдумалик Нигматович

тиббиѐт фанлари доктори, профессор

Ишигов Ибрагим Агаевич (Қозоғистон)

тиббиѐт фанлари доктори, профессор

Султанов Саидазим Носирович

тиббиѐт фанлари доктори, профессор

Етакчи ташкилот:

Россия тиббиѐт узлуксиз касбий таълим ака-
демияси (Россия Федерацияси)

Диссертация ҳимояси Тошкент тиббиѐт академияси ҳузуридаги DSc.27.06.2017.Tib.30.02

рақамли Илмий кенгашнинг 2017 йил «______» ___________соат ___даги мажлисида бўлиб ўтади
(Манзил: 100109. Тошкент шаҳри, Фаробий кўчаси, 2 уй. Тел./факс: (+99871), 150-78-25; e-mail:
tta2005@mail.ru

;

Тошкент тиббиѐт академияси мажлислар зали)

Докторлик (DSc) диссертацияси билан Тошкент тиббиѐт академияси Ахборот-ресурс

марказида танишиш мумкин (__рақами билан рўйхатга олинган ). Манзил: 100109. Тошкент
шаҳри Фаробий кўчаси, 2 уй. Тел./факс: (+99871) 150-78-25.

Диссертация автореферати 2017 йил «___»_____________________________да тарқатилди.
(2017 йил «__»___________________________________даги __ рақамли реестр баѐнномаси).

А. Г. Гадаев

Илмий даражалар берувчи илмий

кенгаш раиси, т.ф.д., профессор

Б. Х. Шагазатова

Илмий даражалар берувчи илмий

кенгаш илмий котиби, т.ф.д., профессор

А. Л. Аляви

Илмий даражалар берувчи илмий

кенгаш қошидаги илмий семинар раиси,

т.ф.д., профессор

4

КИРИШ (докторлик диссертацияси аннотацияси)

Диссертация мавзусининг долзарблиги ва зарурати.

Бутунжаҳон

соғлиқни сақлаш ташкилотининг (БЖССТ) маълумотларига кўра, метаболик
синдром (МС) касаллиги ўзининг кенг тарқалганлиги ва ўлим даражасининг
юқорилиги билан глобал тиббий-ижтимоий муаммо ҳисобланади. Бугунги
кунда ортиқча семизликнинг тарқалиши, айниқса, иқтисодий ривожланган
мамлакатларда эпидемия тусини олмоқда. «Халқаро абдоминал семизликни
баҳолаш куни» тадқиқотларининг маълумотлари 18 ѐшдан 60 ѐшгача бўлган
168000 аҳолининг 24% эркак, 27% аѐлида семизлик (ИМТ>30), 40% эркак,
30% аѐлида ортиқча тана вазни (25>ИМТ<30) мавжудлигини кўрсатади.
Аналитикларнинг тахминига кўра, 2025 йилга келиб жаҳонда семизлик билан
оғриган беморлар сони икки марта кўпайиб, 40% эркак ва 50% аѐл мазкур ка-
салликка дучор бўлади

1

.

Жаҳон миқѐсида метаболик синдромнинг клиник компонентларида оп-

тимал даволаш ва олдини олиш бўйича самарали чора-тадбирлар ишлаб чи-
қиш эътиборлидир. Шу сабабли МС бошқарувнинг нейрогуморал, вегетатив,
яллиғланувчи омиллари билан намоѐн бўлган патогенетик ўзаро боғлиқлик
аспектларининг қайд этилиши дифференциялашган терапияни янада мақбул-
лаштириш талаб этилмоқда. Юрак қон-томирлар ремоделланиш жараѐнининг
инсулинемиянинг прооксидант аҳамияти билан ўзаро боғлиқлигини аниқ-
лашга йўналтирилган комплекс изланишларни олиб бориш, шунингдек, ме-
таболик синдром оқибатида юзага келадиган ўзгаришларни босқичли эрта
ташхисот мезонларини такомиллаштириш бугунги кунда долзарб масалалар-
дан биридир.

Мустақилликнинг дастлабки кунларидан мамлакатимизда, аҳолига

туб-

дан янги, сифатли тиббий ѐрдам кўрсатишни ташкил қилиш бўйича аниқ
мақсадли тадбирлар амалга оширилди,

соғлиқни сақлашда самарадор модел-

лар татбиқ этилиб, ижобий натижаларга эришилди

.

Амалга оширилган

тадбирлар натижасида клиник-лаборатор ва функционал ташҳислаш тизими
ҳам юқори даражага кўтарилди. Шулар билан бир қаторда соғлиқни сақлаш
тизимида бир қатор муаммолар мавжуд. Улар орасида аѐллардаги менопауза
даврда метаболик синдром касалликларини келиб чиқиши ва эрта аниқлашга
янгича ѐндашувлар ва профилактикасини амалга ошириш муҳимдир. 2017-
2021 йилларда

Ўзбекистон Республикасини ривожлантиришнинг бешта усту-

вор йўналишлари Стратегияси

2

да «оила саломатлигини мустаҳкамлаш, она-

лик ва болаликни муҳофаза қилиш, оналар ва болаларнинг сифатли тиббий
хизматга эришишини кенгайтириш, уларга ихтисослаштирилган ва юқори
технологияларга асосланган тиббий ѐрдам кўрсатиш, чақалоқлар

ва болалар

ўлимини камайтириш бўйича комплекс чора-тадбирларни янада амалга оши-
риш» белгиланган

.

Бундан келиб чиққан ҳолда аҳоли саломатлигини мустаҳ-

1

Консенсус: Россия Федерацияси метаболик синдроми тарифи, диагностик мезонлари, асосий олдини олиш

ва даволаш Россия экспертлари //Consiliun Medicum, 2015.- т12. - № 5. – С.5-11.

2

2017-2021 йилларда Ўзбекистон Республикасини ривожлантиришнинг бешта устувор йўналиши бўйича

Ҳаракатлар стратегияси

5

камлаш ва ортиқча тана вазни ва семириш ҳоллари кўпайишининг олдини
олиш, айниқса беморларда кузатиладиган асоратларни камайтириш алоҳида
аҳамият касб этмоқда.

Ўзбекистон Республикаси Президентининг «2017-2021 йилларда

Ўзбекистон Республикасини ривожлантиришнинг бешта устувор йўна-
лиши бўйича Ҳаракатлар стратегияси»да, 2011 йил 28 ноябрдаги ПҚ–1652-
сон «Соғлиқни сақлаш тизимини ислоҳ қилишни янада чуқурлаштириш
чоралари ҳақида»ги, 2017 йил 20-июндаги ПҚ-3071-сон «Ўзбекистон Рес-
публикаси аҳолисига ихтисослаштирилган тиббий ѐрдам кўрсатишни яна-
да ривожлантириш чора-тадбирлари тўғрисида»ги Қарорларида ҳамда маз-
кур фаолиятга тегишли бошқа меъѐрий-ҳуқуқий ҳужжатларда белгиланган
вазифаларни амалга оширишда ушбу диссертация тадқиқоти муайян дара-
жада хизмат қилади.

Тадқиқотнинг республика фан ва технологиялари ривожланиши-

нинг устувор йўналишларига боғлиқлиги.

Мазкур тадқиқот Ўзбекистон

Республикаси фан ва технологиялари ривожланишининг V «Тиббиѐт ва фар-
макология» устувор йўналишига мувофиқ бажарилган.

Диссертация мавзуси бўйича хорижий илмий-тадқиқотлар шарҳи

2

.

Аѐлларда менопауза давридаги МС асоратларини эрта ташхислаш

натижаларининг саморадорлигини оширишга йўналтирилган илмий излани-
шлар жаҳоннинг етакчи илмий марказлари ва олий таълим муассасалари,
жумладан, National Heart, Lungand Blood Institute, American Heart Association,
Cardiovascular Research Center (АҚШ); World Heart Federation (Швейцария);
International Association for the Study of Obesity (Италия); International Diabetic
Federation (Бельгия); UKP Rospective Diabetes Study Group (Буюк Британия);
Cardiovascular Institute (Франция); Россия кардиология илмий-ишлаб чиқа-
риш мажмуаси, Федерал эндокринология илмий маркази (Россия Федерация-
си); Республика ихтисослаштирилган Акушерлик ва гинекология илмий-
амалий тиббиѐт маркази ҳамда Тошкент тиббиѐт академияси (Ўзбекистон)да
олиб борилмоқда.

МСни эрта ташҳислашга доир жаҳонда олиб борилиши тадқиқотлар

натижасида қатор, жумладан, қуйидаги илмий натижалар олинган: метаболик
синдром патогенезининг бирламчи бўғини абдоминал семизлик (АС), инсу-
линрезистентлик (ИР) кўрсаткичларнинг ўзгариши ва липид алмашинуви-
нинг бузилиши ҳолатлари аниқланган (National Heart, Lung and Blood
Institute, STOP-NIDDM Trial Research Group, International Atherosclerosis
Society АҚШ); метаболик синдром ривожланишининг генетик омиллари асо-
сланган (American College of Endocrinology; МС ривожланиши ва авж нуқта-
сига етишида эндотелий дисфункцияси маркерларининг, аҳамияти асослан-
ган (American College of Cardiology, АҚШ); МСни эрта ташҳислаш дара-

3

Диссертация мавзуси бўйича хорижий илмий тадқиқотлар шарҳи http://heart.org,http://www.world-heart-

federation.org, http:/university of сalifornia, http://www.sio-obesita.org, http://www.idf.org,http:/smr.krasdmu.ru ва
бошқа манбалар асосида амалга оширилди.

6

жасининг фақат 22-25% ҳолатда МС клиник белгиларини ўз вақтида аниқлаш
мумкинлиги очиб берилган (National Heart, Lung and Blood Institute, АҚШ);
хасталикни башоратлаш ва оғирлик даражасини белгиловчи ассоциаланган
касалликлар аниқланган (American Heart Association, АҚШ; World Heart
Federation, Швейцария).

Дунѐда аѐлларда менопауза давридаги МСни эрта ташҳислаш ва даво-

лашни оптималлаштириш муаммоларини очиб бериш бўйича қатор, жумла-
дан, қуйидаги устувор йўналишларда илмий-тадқиқотлар олиб борилмоқда:
лептин ва инсулинрезистентлик адренергик дисбалансини аниқлаш; эндоте-
лий дисфункцияси ремоделланишининг эрта ташҳислаш усулларини аниқ-
лашни такомиллаштириш; аѐлларда менопауза давридаги МСни бартараф
қилишга қаратилган ѐғ тўқимаси гормонлари меъѐрий хусусиятларини аниқ-
лаш; МСли аѐлларда менопаузадан олдин ва кейинги давридаги асоратларни
эрта ташхислашнинг юқори самарали усулларини ишлаб чиқиш.

Муаммонинг ўрганилганлик даражаси.

Америкалик олим ва терапевт

G. Reaven Х синдроми тавсифланган сўнгги 28 йил давомида МС касаллиги
фаол ўрганилмоқда. Жумладан, жаҳоннинг (Аbe А. et al.,

2010; Albert K. G.,

Eckel, Grundy S. M.

et al.,

2009; Santoro, 2012) каби ушбу муаммога бағиш-

ланган илмий изланишларида МСнинг патогенези ва ташҳисланиши бораси-
даги маълумотларнинг кўп ҳоллларда бири иккинчисига зид бўлганлигича
қолаѐтганлиги, касалликнинг янгидан-янги манбалари аниқланаѐтганлиги
қайд этилган. Мазкур муаммолар МС асосий компонентларининг шаклланиш
механизмлари тўлиқ аниқланмагани, қолаверса, касалликнинг эрта босқич-
ларида ташҳислаш имконининг мураккаблиги билан ҳам боғлиқ ҳисобланади
(Mottilo S.,

et al.

,

2010; Chubenko E.A., 2009; Бокарев И. Н., 2014).

Ababasi F., Strasser B., 2013; Дедов И., Шестакова М. В., 2014; Мамедов

М. Н., 2011; Қаюмов У.Қ., 2012; Қурбонов Р.Д.,

ва

ҳаммуаллифлар, (2012) ва

бошқаларнинг фикрича, МС ривожланиши бирламчи бўғинининг патогенези
тўлиқ аниқланмаган. МС ривожланишида нейрогуморал омиллар (Abel E. D.,
2012), ўзига хос бўлмаган яллиғланиш ва у билан боғлиқ метаболик ва струк-
тур вазифа бузилишлари ҳамда комплекс даволаш таъсирида бу жараѐнлар-
нинг қай даражада қайта тикланиши каби муаммоларни янгитдан кўриб
чиқишни тақозо этади (Safar M. Е., 2013; Landsberg L., 2013).

Метаболик синдромни эрта ташҳислаш ва башоратлашнинг асосий ме-

зонларини такомиллаштирилмаган инсулинрезистентлик шароитида МСга
олиб келувчи адреналин дисбаланси симпато-адренал тизимининг сурункали
гиперфаоллигига олиб келувчи патогенетик аспектлари етарлича асосланма-
ган, юрак ва қон-томир ремоделланишининг сабаблари очиб берилмаган
(Straznicky N. Е., 2013).

Республикамизда МС муаммолари бўйича У.Қ. Қаюмовнинг (2012)

таъкидлашича, Ўзбекистон акушер-гинеколог ва терапевтларининг асосий
вазифаларидан бири МСнинг асосий компонентлари, унга боғлиқ касал-
ликларда ўлим ҳолатларини камайтириш бўлиб, бунда, айниқса, менопауза
давридаги аѐлларда метаболик гормонал бузилишлар кўп кузатилган. Шунд-
ай экан, МСнинг патогенез хусусиятларини эътиборга олиб, касалликнинг

7

олдини олиш ва даволашнинг оптималлаштирилган режаларини ишлаб
чиқиш долзарб илмий–амалий аҳамиятга эга ҳисобланади.

Тадқиқотнинг диссертация бажарилган олий таълим муассасаси-

нинг илмий-тадқиқот ишлари режалари билан боғлиқлиги.

Диссертация

тадқиқоти Тошкент тиббиѐт академиясининг «Асосий касалликларни
ташҳислаш ва даволаш, олдини олишнинг янги рационал усулларини излаш»
(2011-2014 йй.) илмий-тадқиқот ишлари доирасида бажарилган.

Тадқиқотнинг мақсади

аѐлларнинг олдинги ва кейинги менопауза

даврида организмидаги метаболик бузилишларнинг механизмларини
аниқлаш орқали босқичма-босқич эрта ташҳислаш усулини такомиллашти-
ришдан иборат.

Тадқиқот вазифалари

:

метаболик синдром (МС) билан ассоцирланган менопаузадан олдинги ва

кейинги даврдаги аѐлларда антропометрик кўрсаткичларни аниқлаш;

метаболик синдром билан ассоцирланган менопауза давридаги аѐлларда

гиперурикемия хусусиятларини баҳолаш;

углевод алмашинуви, қондаги липидлар ва липидташувчи тизим дина-

микасини аниқлаш;

метаболик синдромли аѐлларда менопауза давридаги қон плазмаси ва

аралаш сўлак таркибидаги эстрадиол миқдори кўрсаткичларининг ўзига хос-
лигини аниқлаш;

аѐлларда менопаузадан олдинги ва кейинги даврларда холестатик син-

дромнинг ривожланиш хавфини баҳолаш;

ѐғ тўқимаси гормонлари (лептин, адипонектин ва резистин) кўрсаткич-

ларининг ўзгариш динамикасини аниқлаш;

метаболик синдромли аѐлларнинг менопауза давридаги эндотелий дис-

функцияси маркерлари ва гемостаз тизими кўрсаткичларининг башоратлаш
аҳамиятини баҳолаш;

метаболик синдром билан ассоцирланган менопауза давридаги аѐлларда

метаболик бузилишларни босқичма-босқич эрта ташхислашни кенг маълу-
мотли лаборатор маркерларини аниқлаш.

Тадқиқотнинг объекти

сифатида

менопаузадан олдинги ва кейинги

даврда метаболик синдроми бор 40-65 ѐш оралиғидаги 128 нафар аѐл ҳамда
таққослаш ѐшидаги (назорат гуруҳи) МСсиз 40 нафар аѐл олинган.

Тадқиқотнинг предмети

менопаузадан олдин ва кейинги даврда мета-

болик синдроми бор аѐлларнинг қон ва сўлаги комплекс таҳлил материалла-
ри олинган.

Тадқиқотнинг усуллари.

Диссертация тадқиқотини амалга оширишда

клиник, биокимѐвий, иммунофермент, гематологик ва статистик таҳлил
усулларидан фойдаланилган.

Тадқиқотнинг илмий янгилиги

:

менопауза давридаги аѐлларда артериал гипертензиянинг ривожлани-

шини башоратлашда томирлар эндотелий ҳужайралари функционал ўзгариш-
лари ва адгезив оқсиллар миқдорининг ортиши аниқланган;

антропометрик кўрсаткичлар билан қондаги лептин ва сўлакдаги эстра-

8

диол миқдорини аниқлаш орқали менопауза давридаги аѐлларда семизликни
башоратлаш тизими такомиллаштирилган;

аѐлларда менопаузадан олдинги асоратлар ва салбий белгилар менопау-

задан кейинги даврларда кучлироқ намоѐн бўлиши аниқланган;

менопауза давридаги аѐлларда гемостаз тизимнинг томир-тромбоцитар

бўғини, холестатик синдром ва тромбогеморрагик асоратлар ривожланиши
орасида узвий алоқа мавжудлиги аниқланган;

менопауза давридаги аѐлларда метаболик синдромни белгиларни про-

гнозлашнинг эрта ѐндашув механизми ишлаб чиқилган.

Тадқиқотнинг амалий натижалари

қуйидагилардан иборат:

метаболик синдром билан ассоцирланган менопаузадан олдин ва кейин-

ги давридаги аѐлларда скрининг ва комплекс текширувларни эътиборга олган
ҳолда метаболик бузилишларни босқичма-босқич эрта ташҳислаш алгоритми
ишлаб чиқилган;

мазкур тадқиқот натижалари менопаузадан кейинги даврда метаболик

синдром мавжуд аѐлларда томирлар деворидаги яллиғланиш маркерлари, ли-
пид, углевод алмашинуви ўзгаришлари динамикаси ҳақидаги мавжуд тасав-
вурларни чуқурлашиши таъминланган;

беморларни кейинги юритиш тактикаси учун қондаги эндотелин-1, го-

моцестин ва десквамацияланган эндотелиоцитлар концентрациясининг таш-
ҳисий аҳамияти аниқланган;

эндотелиал дисфункция, ѐғ тўқимаси гормонлари кўрсаткичларини

аниқлаш организмнинг турли тизимларидаги асоратларини ривожланишдаги
ҳавф гуруҳларини аниқлаш учун қўшимча ахборот бўлиб хизмат қилади.

Тадқиқот натижаларининг ишончлилиги

илмий изланишда қўлла-

нилган

замонавий, бир-бирини тўлдирувчи объектив клиник, биокимѐвий,

иммунофермент, иммунологик, функционал усуллар ва статистик усуллар
билан тасдиқланган ҳамда етарли даражада беморларнинг сони, статистик
текшириш усуллари ѐрдамида ишлов берилганлиги, шунингдек, тадқиқот
натижаларининг халқаро ҳамда маҳаллий маълумотлар билан таққослан-
ганлиги, чиқарилган ҳулоса ҳамда олинган натижаларнинг ваколатли тузил-
малар томонидан тасдиқланганлиги билан изоҳланади.

Тадқиқот натижаларининг илмий ва амалий аҳамияти.

Тадқиқот

натижаларининг илмий аҳамияти, аѐлларда менопаузадан олдинги ва кейин-
ги даврида метаболик синдромни ташҳислаш ва патогенезининг гетерогенли-
гини аниқлаш республикада келажакда, чуқур тадқиқотлар олиб боришга за-
мин яратади. Менопаузадан олдинги ва кейинги даврида томирлар девори-
даги яллиғланиш маркерлари, липид, углевод алмашинуви ўзгаришлари,
қондаги эндотелин-1, гомоцестин ва десквамацияланган эндотелиоцитлар
концентрацияси динамикаси гемостаз тизимининг томир-тромбоцитар
бўғини ва гепатобилиар тизим фаолияти ҳақидаги илмий тасаввурларни тўл-
диради.

Тадқиқот натижаларининг амалий ахамияти менопаузадан кейинги

давридаги аѐлларда метаболик бузилишларни ташҳислашни патогенетик
жиҳат-дан асосланган чора-тадбирларини такомиллаштириш имконини ярат-

9

ган хамда менопауза давридаги аѐлларни босқичма-босқич текширув алго-
ритми ишлаб чиқилган. Менопауза давридаги аѐлларни ташҳислаш ва даво-
лаш бўйича алоҳида натижалар шифокорлар учун қўлланилиши мумкинлиги
билан изоҳланади.

Тадқиқот натижаларининг жорий қилиниши.

Метаболик синдром

патогенезининг нейрогуморал механизми ва терапевтик усуллари бўйича
олинган илмий натижалари асосида:

«Фертил ва менопаузадан кейинги даврда аѐллардаги метаболик син-

дромни дифференциал ташҳислаш усули» бўйича Ўзбекистон Республикаси
интелектуал мулк агентлиги томонидан ихтиро патенти олинган (№IAP
20150226). Ушбу усул фертил ва менопаузадан кейинги даврда аѐллардаги
метаболик синдромни дифференциал ташҳислашда молекуляр биомаркерлар,
инсулин резистентлик, гипергомоцистеинемия, углевод-липид алмашинуви-
нинг бузилишидаги ўзгаришлар аниқлаш ва ташҳислаш имконини берган;

аѐлларда менопаузадан олдин ва кейинги даврда метаболик синдромни

клиник-ташҳислаш мақсадида «Гемостаз тизими» услубий қўлланмаси
ишлаб чиқилган ва соғлиқни сақлаш амалиѐтига жорий қилинган (Соғлиқни
сақлаш вазирлигининг 2015 йил 16 февралдаги №8н-п/405-сон маълумотно-
маси). Мазкур қўлланма аѐлларда менопауза даврида ДВС синдром ривожла-
нишини эрта аниқлаш чора–тадбирларини такомиллаштириш имконини бер-
ган;

«Метаболик синдром билан фертил ѐшидаги аѐлларда эндотелиал функ-

ция бузилишини ташҳислаш» услубий қўлланмаси ишлаб чиқилган ва
соғлиқни сақлаш амалиѐтига жорий қилинган (Соғлиқни сақлаш вазирлиги-
нинг 2015 йил 16 февралдаги №8н-п/405-сон маълумотномаси). Мазкур
қўлланма аѐлларда менопауза даврида эндотелий фаолиятининг бузилиши
натижасида юзага келадиган ўзгаришларни эрта аниқлаш ва ташҳислаш им-
конини берган;

аѐлларда менопаузадан олдин ва кейинги даврда метаболик синдромни

дифферциал ташҳислаш ва унга янгича ѐндашув асосида олинган илмий
натижалар соғлиқни сақлаш тизимига, жумладан, Тошкент тиббиѐт академи-
яси 2-3-клиникалари, Тошкент давлат стоматология институти клиникалари
клиник-ташҳисот лабораториялари амалиѐтига тадбиқ этилган (Соғлиқни
сақлаш вазирлигининг 2017 йил 30 январдаги №8н-д/3- сон маълумотнома-
си). Олинган илмий натижаларнинг амалиѐтга жорий қилиниши аѐлларда ме-
нопаузадан олдинги ва кейинги даврда метаболик синдромни ташҳислаш ва
даволаш тактикасини белгилаш орқали, беморларнинг шифохонада давола-
ниш муддатини 70,1% камайтириши ва уларнинг ҳаѐт сифати даражасини
яхшиланиш имконини яратган.

Тадқиқот натижаларининг апробацияси.

Мазкур тадқиқот натижала-

ри, жумладан 7 та халқаро ва 2 та республика илмий-амалий анжуманларида
муҳокамадан ўтказилган.

Тадқиқот натижаларнинг эълон қилинганлиги.

Диссертация мавзуси

бўйича жами 20 та илмий иши чоп этилган, шулардан Ўзбекистон Республи-
каси Олий аттестация комиссиясининг докторлик диссертациялари асосий

10

илмий натижаларини чоп этиш тавсия этилган илмий нашрларда 12 та
мақола, жумладан, 7 таси республика ва 5 таси хорижий журналларда нашр
этилган.

Диссертациянинг тузилиши ва ҳажми.

Диссертация таркиби кириш, 4

та боб, хулоса, амалий тавсиялар ва фойдаланилган адабиѐтлар рўйхатидан
иборат. Диссертациянинг ҳажми 179 бетни ташкил этади.

ДИССЕРТАЦИЯНИНГ АСОСИЙ МАЗМУНИ

Кириш

қисмида ўтказилган тадқиқотларнинг долзарблиги ва зарурати

асосланган, тадқиқотнинг мақсади ва вазифалари, объект ва предметлари
тавсифланган, республика фан ва технологиялари ривожланишининг устувор
йўналишларига мослиги кўрсатилган, тадқиқотнинг илмий янгилиги ва ама-
лий натижалари баѐн қилинган, олинган натижаларнинг илмий ва амалий
аҳамияти очиб берилган, тадқиқот натижаларини амалиѐтга жорий қилиш,
нашр этилган ишлар ва диссертация тузилиши бўйича маълумотлар келти-
рилган.

Диссертациянинг

«Метаболик синдром ва унинг аѐлларда менопау-

задан олдинги ва кейинги даврларда кузатилиши борасидаги қарашлар»

деб номланган биринчи бобида мавжуд тадқиқотлар натижаларининг таҳли-
ли, аѐлларда менопаузадан олдинги ва кейинги даврларда МСнинг этиопато-
генези, клиник кечиши, ташҳисланиши, хорижий ва маҳаллий адабиѐтлар
шарҳи батафсил ѐритилган. МС аѐлларда менопаузадан олдинги ва кейинги
даврларда МС семизлик ва инсулинга резистентликнинг ривожланиш пре-
дикторлари, менопаузадан олдинги ва кейинги даврларда аѐлларда МСни
ташҳислашнинг замонавий усулларига бағишланган тадқиқотларнинг
натижалари тизимлаштирилган, касалликнинг ҳал қилинмаган ѐки
аниқлаштирилиши тақозо қилинадиган жиҳатлари аниқланган.

Диссертациянинг

«Метаболик синдром ва унинг аѐлларда мено-

паузадан олдинги ва кейинги даврларда клиник-функционал ташҳис-
лаш усуллари ва материаллари»

деб номланган иккинчи бобида қўлла-

нилган материал ва тадқиқот олиб бориш услублари, фойдаланилган усуллар,
шунингдек олинган маълумотлари қайта ишларда қўлланилган статистик
усуллари келтирилган.

Иш МС билан 128 нафар аѐлни тадқиқот натижаларига асосланган.

Мазкур аѐллар 2 гуруҳга бўлинган: 1-гуруҳ менопаузадан олдинги даврдаги
40 нафар (37,0%) аѐллар, 2-гуруҳ менопаузадан кейинги даврдаги 48 нафар
(44,4%) аѐл ва назорат гуруҳи сифатидда МСсиз, соғлом таққослаш ѐшидаги
40 нафар аѐл ташкил этади. Беморлар 40 ѐшдан 65 ѐшгача (текширилган
аѐлларнинг ўртача ѐши–54,4±9,1). Тадқиқот Тошкент тиббиѐт акаде-
миясининг 2-3-клиникаларида эндокринолог ҳамда акушер-гинекологлар
билан биргаликда ўрганилган.

Текширувлар беморларнинг шикоятлари, анамнез йиғиш ва ЭКГ

текширув натижалари асосида олиб борилган. Қон зардобидаги умумий
холестерин (ХС), ЗЮЛП ХС, ЗПЛП ХС, ЗЖПЛП ХС, гликирланган

11

гемоглобин ва сийдик кислотаси миқдорини аниқлашни қамраб олувчи
қоннинг биокимѐвий кўрсаткичларини ўрганиш «В-300 «SINNOWA» деб
номланган Хитой фирмасининг биокимѐвий анализаторида амалга
оширилган, атерогенлик коэффициенти эса ҳисоблаш йўли билан
аниқланган. Гормонал фон ва айнан инсулин, лептин ҳамда эстрадиолнинг
миқдори «MINDRAY MR-96A» (Human) анализатори ѐрдамида ўрганилган.

Менопауза даврида МСли аѐлларнинг ҳолатини баҳолаш мақсадида

клиник, антропометрик ва лаборатор кўрсаткичлар ўрганилди. Антропо-
метрия биоимпедансометрия (БИА) усулида амалга оширилган бўлиб, унда
тана вазни (ТВ), бўй узунлиги, бел (БА) ва сон айланаси (СА) ўлчанди. Тана
вазни ҳамда бел ва сон айланаси индекси ҳисобланган.

Тадқиқот гуруҳига киритиш мезонлари қуйидагича:
1. МС мавжудлигини ташҳислаш мезонлари 2009 йилда Америка Юрак,

Ўпка ва Қон Миллий Институти, Америка Юрак Ассоциацияси, Жаҳон Юрак
Федерацияси, Халқаро Артеросклероз Жамияти, Халқаро Диабет Федера-
цияси ва бошқа семизликни ўрганувчи халқаро жамиятлар томонидан таклиф
этилган. Шунга кўра, қуйида келтирилган бешта белгидан ҳар қандай учтаси
мавжуд

бўлган

ҳолатда

МС

ташҳиси

қўйилиши

мумкин:

гипертриглицеридемия (≥150 мг/дл ѐки 1,7 ммоль/л) ѐки тегишли даво
ўтказилгандаги ТГнинг меъѐрий кўрсаткичи; гипоальфахолестеринемия (<50
мг/дл ѐки 1,3 ммоль/л) ѐки тегишли даво ўтказилгандаги ЗЮЛПнинг меъѐрий
кўрсаткичи; НТГ ѐки

БЖССТ мезонлари бўйича 2 тип қандли диабет;

абдоминал-висцерал семизлик (Европа ирқига мансуб аѐллар БА>80 см); АГ
(АД >130/85 мм сим.уст. ѐки гипотензив терапия).

2. Қуйидаги мезонлар бўйича ташҳисланган менопауза олди даврининг

мавжудлиги: охирги ҳайздан кейинги муддатнинг 12 ойдан кўп бўлмаслиги;

мунтазам ҳайз циклида климактерик синдромнинг ≥2 кўринишининг

мавжудлиги.

Истисно ҳолат мезонлари:
оғир соматик касалликлар: буйрак, жигар, юрак ва нафас

етишмовчилиги; анамнез йиғиш давомида аниқланган касалликлар: инсульт,
инфаркт, онкологик касалликларнинг мавжудлиги, БЖССТ мезонлари
бўйича 2 тур қандли диабетнинг субкомпенсирланган ва декомпенсирланган
кечиши, аввал 2 тур ҚДнинг микротомир асоратлари ташҳисланган
беморлар, қалқон-симон без фаолиятининг бузилиши, бирламчи оилавий
гиперхолестеринемия, симптоматик артериал-гипертензиялар, чекиш ва
спиртли ичимликларни истеъмол қилиш.

Диссертациянинг

«МСли аѐлларда менопауза олди ва кейинги даври-

да биокимѐвий ва гематологик лаборатор кўрсаткичларнинг ташҳисий
аҳамияти»

деб номланган учинчи ва тўртинчи бобларида текширилган

беморларнинг клиник-лаборатор тавсифи келтирилган

.

Текширилган аѐллар гуруҳларида ѐш кўрсаткичлари бўйича сезиларли

фарқлар аниқланди, менопаузадан олдинги даврдаги аѐллар менопаузадан
кейинги даврдаги аѐлларга нисбатан анча ѐш. Менопауза олди даври бу –
тухумдон функцияларининг пасайиши бошланганидан менопаузагача бўлган

12

давр. Менопауза олди даври ўртача 45 ѐшдан бошланади. Эндокринологик
жиҳатдан мазкур давр тухумдон гормонал функциясининг пасайиши билан
тавсифланади. Ҳайзнинг бир ҳафтадан бир неча ойгача тўхташи билан
алмашинувчи мунтазам цикллар ушбу ҳолатнинг клиник ифодаси
ҳисобланади. Менопауза олди даврининг давомийлиги – ўртача 5 йилдан 10
йилгача. Менопаузадан кейинги давр менопаузадан сўнг бошланиб, аѐлнинг
ўлимигача давом этади. Мазкур фаза менопаузадан то тухумдон функция-
ларининг деярли тўлиқ тўхтагунича, яъни эстрогенлар миқдори кескин
пасайгунга қадар давом этади.

Тадқиқотга киритилган барча беморларда метаболик синдромни

шакллантирувчи касаллик ва бузилишлар комплекси мавжуд эканлиги
кузатилди. Текширилганларнинг ярмидан кўпида, яъни 58,0% ҳолатда
МСнинг барча беш таркибий қисми (семизлик, қандли диабет, артериал
гипертензия, дислипидемия, микроальбуминурия), 28% ҳолатда 4 та белги ва
14% ҳолатда 3 та белги комбинациялари қайд этилди.

Антропометрик текширувда БА(см), СА(см), уларнинг нисбати (БА/СА)

ҳамда тана вазни индекси (ТВИ) баҳоланди.

98,597,4

111,1

111,2

111,1

119,6

0

50

100

150

ОТ

ОБ

та

ққ

ослаш гуру

ҳ

и

менопаузадан олди

менопаузадан кейин

89 88 93

31,8

31,9 35,9

0

20

40

60

80

100

ОТ/ОБ

ИМТ

та

ққ

ослаш гуру

ҳ

и

менопаузадан олди

менопаузадан кейин

1-расм.

МСли аѐлларнинг менопаузадан олди ва кейинги даври антропометрик

кўрсаткичлари

МСли аѐлларда менопаузадан кейинги даврда бел ҳажми 12,8%, сон

ҳажми 8,4 см га катталашди, менопауза олди даврида у ѐки бу томонга сези-
ларли ўзгаришлар қайд этилмади. Бел ҳажмининг сон ҳажмига нисбати ҳам
ўртача 4,5% ошди. Менопаузадан кейинги даврда бел ва сон ҳажмининг
ошиши менопауза даврига нисбатан тана вазни индексининг 12,9%га ошиши
билан кечади, менопауза олди даврида эса кўрсаткич назорат гуруҳига нис-
батан 0,5% гача юқори бўлди (1-расм). Демак, менопауза даврида аѐл орга-
низмидаги гормонал ўзгаришлар антропометрик кўрсаткичларда ўз аксини
топиб, улар менопаузадан кейинги даврда кучлироқ ривожланди.

Менопауза даврида аѐллардаги асосий компонентлар (семизлик, дисли-

пидемия, углевод алмашинувининг бузилиши) таҳлили менопаузадан олдин
ва кейинги даврларда ўрганилаѐтган барча моддалар алмашинуви жараѐнла-
рининг сезиларли ўзгаришини кўрсатди. МСли аѐлларда семизлик даражаси

13

менопаузадан олдинги даврда 4,5 марта, менопаузадан кейинги даврда 5,8
марта ошади. Дислипидемия ҳолати таққослаш гуруҳига нисбатан менопау-
задан олдин 12,0 марта, менопаузадан кейинги даврда эса 16,7 марта ошди.
Ўхшаш тенденция углевод алмашинувининг бузилишига тааллуқли бўлиб,
бунда менопаузадан олдинги даврда мазкур кўрсаткич назорат гуруҳи
кўрсаткичларига нисбатан 3,6 марта, менопаузадан кейинги даврда бўлса 8,5
марта юқорилиги аниқланди.

Олинган натижалар таҳлили менопаузадан кейинги даврда ортиқча тана

вазни кўп кузатилигини кўрсатди: менопаузадан кейинги даврда ІІ даражали
семизлик, менопаузадан олдинги даврда І даражали семизлик энг кўп учради
ва кейинчалик ІІ ва ІІІ даражали семизликка нисбатан кескин камайди.
Ўхшаш динамика таққослаш гуруҳида ҳам қайд этилди.

Менопаузадан кейинги даврдаги беморларга нисбатан менопаузадан

кейинги даврда мос равишда 27,9%га қарши 16,3% (Р<0,05) ва 25,0%га
қарши 12,6% (Р<0,05). Ортиқча тана вазни ва семизликнинг энг паст
даражаси кўпроқ менопаузадан кейинги даврдаги МСли аѐлларда учради:
беш таркибий қисмдан иборат МСли асосий гуруҳ аѐлларига нисбатан мос
равишда 6,2%га қарши 27,9% ҳолатда (Р<0,05) ва 30,9%га қарши 43,2%
ҳолатда (Р<0,05). Ўхшаш маълумотлар менопаузадан олдинги давр аѐллар
гуруҳида таҳлил қилинганда, унинг таркибида АГ мавжудлигидан қатъи
назар, аҳамиятли фарқлар қайд этилмади.

С-реактив оқсил миқдори баҳоланганда барча гуруҳларда мазкур

кўрсаткичнинг референс қийматларга нисбатан юқорилиги қайд этилди.
Аҳамиятли фарқлар фақатгина менопаузадан кейинги ва таққослаш
гуруҳидаги аѐллар гуруҳида аниқланди: 13,9±2,2 мг/мл ва 7,24±2,2 мг/мл
(Р<0,05). Олинган маълумотлар менопаузадан кейинги даврда аѐлларда СРО
миқдорининг ошиши МС билан боғлиқ эканлигидан далолат берди (2-расм).

2-расм.

МСли аѐлларнинг менопаузадан олдинги ва кейинги давр биокимѐвий кўрсаткичи

(СРО, мг/мл)

МСли аѐлларнинг менопауза даврида, биринчи навбатда, асосий био-

кимѐвий кўрсаткичлар сифатида сийдик кислотасининг миқдор кўрсаткичига
эътибор берилган. Ҳар иккала гуруҳ беморларида сийдик кислотасининг

14

миқдорий кўрсаткичларида аҳамиятли фарқлар мавжудлиги аниқланди: мос
равишда 317,6±14,20 мкмоль/л ва 359,9±15,20 мкмоль/л (Р<0,05).

Қондаги глюкоза концентрацияси (оч қоринга) дастлабки кўрсаткич-

ларга нисбатан 36,5% аҳамиятли ошган (Р<0,01). Ўхшаш динамика юкловчи
синамадан кейин ҳам аниқланди: глюкоза миқдори соғлом одамлар кўрсат-
кичларига нисбатан 26,8% юқори бўлди (Р<0,001). Қонда глюкоза миқдо-
рининг ошиши қорин оч бўлганда қонда инсулин миқдорининг кўтарилиши
билан кечган. МСли аѐлларнинг менопаузадан олдинги даврдаги инсулин
концентрацияси соғлом кишилар гуруҳига нисбатан ўртача 38,0% ошган.
Юклама синамаси ҳам қонда инсулин концентрациясининг ўртача 2,7 марта
ошиши билан бирга кечган ва 42,01±0,03 мкЕД/мл га тенг бўлди (Р<0,001).

МСли

аѐлларда

менопаузадан

кейинги

даврдаги

углевод

алмашинувининг динамикаси алоҳида эътиборга молик. Олинган натижалар
таҳлили менопаузадан олдинги давр МСли аѐллар гуруҳига нисбатан
менопаузадан кейинги давр МСли аѐллар гуруҳида глюкоза миқдорининг оч
қоринга 41%га кўтарилганлигини кўрсатди. Юклама синамаси ҳам қондаги
инсулин концентрациясига нисбатан қайд этилган динамикада боради. Ме-
нопаузадан кейинги даврда МСли аѐлларда қондаги инсулин (қорин оч
бўлганда) концентрацияси менопаузадан олдинги давр МСли аѐлларнинг
мазкур кўрсаткичларидан 1,5 марта кўп бўлган (P<0,05). Гиперинсулинемия
ҳолати юклама синамасидан кейин ҳам қайд этилди. Қондаги инсулин
миқдори таққослаш гуруҳи кўрсаткичларидан 3 марта кўп бўлган (P<0,05).
Бунда иккала гуруҳдаги инсулинрезистентлик индекси дастлабки кўрсат-
кичларга нисбатан 2 марта юқори эканлиги кузатилди. Демак менопаузадан
кейинги даврда МСли аѐлларда гиперинсулинемия ҳолати қайд этилди.

Таққослаш гуруҳида ва менопаузадан кейинги даврдаги беморларда ав-

валдан углевод алмашинуви бузилишининг мавжудлиги таҳмин қилинди, ле-
кин менопаузадан кейинги даврдаги беморларда НТГ ва 2-тур ҚД кўпроқ
аниқланди: мос равишда 25,0%га қарама-қарши 18,6% (Р<0,05) ва 50,0%га
қарама-қарши 16,3% (Р<0,05). Менопаузадан олдинги гуруҳ беморларида уг-
левод алмашинуви 17 нафар (28,3%) аѐлда аниқланди. Углевод алмашинуви
бузилишларининг турлари таҳлил қилинганда таққослаш гуруҳи ва менопау-
задан олдинги даврдаги аѐллар кўрсаткичларида аҳамиятли фарқлар қайд
этилмади.

МСли аѐлларда менопаузадан олдинги даврда қондаги умумий холесте-

рин миқдори таққослаш гуруҳи кўрсаткичларига нисбатан 20,5% ошди ва ўр-
тача 6,18±0,24 мМоль/л га тенг бўлди (Р<0,01). Ўхшаш динамика қон плазма-
сидаги триглицеридларда ҳам қайд этилди ва унинг миқдори дастлабки қий-
матларга нисбатан 44,4% ошди (Р<0,001). Менопаузадан олдинги даврда
МСли аѐлларда юқори зичликдаги липопротеидларга нисбатан бошқача ди-
намика кузатилди. ЮЗЛП ХСмиқдори таққослаш гуруҳи қийматлари дои-
расида ўрганилган.

ЮЗЛП ХСмиқдори менопаузадан олдинги давр аѐлларида таққослаш гу-

руҳига нисбатан 3,9%га ошди. КЗЛП ХСга нисбатан бошқача динамика қайд
этилган: мазкур кўрсаткич менопаузадан олдинги давр аѐлларида дастлабки

15

қийматларга нисбатан 9,1%га ошди ва ўртача 2,76±0,47мМоль/л га тенг
бўлган. Ўхшаш динамика ЖКЗЛП ХС кўрсаткичларига нисбатан ҳам қайд
этилди, бунда кўрсаткичлар ўртача 0,64±0,07 мМоль/л га тенг, яъни
таққослаш гуруҳи кўрсаткичларидан 12,3% юқори бўлди (3-расм).

ЮЗЛП ХС миқдори менопаузадан кейинги даврдаги аѐлларда таққослаш

гуруҳига нисбатан пасайди. КЗЛП ХСга нисбатан бошқачароқ динамика
аниқланган. Унинг кўрсаткичлари менопаузадан кейинги даврда аѐлларда
таққослаш гуруҳидаги дастлабки кўрсаткичларга нисбатан 11,0% юқори ва
ўртача 2,81±0,12 мМоль/л га тенг. Ўхшаш динамика ЖКЗЛП ХС
динамикасида ҳам кузатилди, мазкур кўрсаткич ўртача 0,78±0,05 мМоль/л ни
ташкил қилиб, таққослаш гуруҳи кўрсаткичларига нисбатан 36,8% юқори
берди.

3-расм

.

МСли аѐлларнингменопаузадан олдинги ва кейинги давр липидограмма

кўрсаткичлари (ммоль/л)

Турли даврларда кузатиладиган ҳайз цикли бузилишлари эстрадиол

кўрсаткичлари турғун бўлган ҳолда фолликулостимулланган гормон миқ-
дорининг ошиши орқали фолликуляр фазанинг чўзилиши билан боғлиқ бўл-
ган.

Аѐлларда менопаузадан олдинги даврда қондаги эстрадиол миқдори

соғлом аѐллардагига нисбатан қон плазмасида 3,0%, аралаш сўлакда 5,0%
камайди. Менопаузадан кейинги даврнинг бошланиши билан эстрадиолнинг
концентрацияси қон плазмасида 94,9% (Р<0,001), аралаш сўлакда 62,4%
(Р<0,001) пасайди.

МС ли аѐлларда менопаузадан олдинги даврда қондаги ФСГ миқдори

1,75 марта ошган ва таққослаш гуруҳидаги 16,84±1,08 мЕД/мл га қарши
29,53±1,74 мЕД/мл ни ташкил қилади (P<0,001). Эстрадиол кўрсаткичлари
МСли аѐлларда менопаузадан олдинги даврда бирмунча пасайган, яъни
ўртача 6% пасайиш тенденциясига эга бўлди.

МСли аѐлларда менопаузадан кейинги даврида қондаги ФСГ миқдори

1,9 марта ошган ва таққослаш гуруҳидаги 16,84±1,08 мЕД/мл га қарши

16

32,0±2,71 мЕД/мл ни ташкил қилади (P<0,001). Эстрадиол кўрсаткичлари
менопаузадан олдинги даврда ўртача 51,0% пасайиш тенденцияси кузатилди.

ЛГга нисбатан бошқача динамика қайд этилди, унинг концентрацияси

дастлабки кўрсаткичлардан 49,6% юқори бўлиб, 13,4±0,89 пМоль/л ни
ташкил қилади (Р<0,001).

МСли аѐлларда ушбу даврда тестостерон концентрацияси сезиларли

пасайди, шу билан бирга, тухумдонлар аксарият аѐлларда менопаузагача
бўлган даврга нисбатан бирмунча кўп (17,0%) тестостерон ажратади.
Андростен-дион миқдори соғлом аѐлларга нисбатан МСли аѐлларда
менопаузадан кейинги даврда ўртача 46,0% камайди.

МСли аѐлларда менопаузадан олдинги даврда қон плазмасидаги

адипонектин концентрацияси ошиб, таққослаш гуруҳи натижаларига
нисбатан ўртача 5,2 марта юқори бўлди (Р<0,001). Адипонектин
кўрсаткичида эса бошқача динамика қайд этилди, яъни МСли аѐллар
гуруҳида қондаги адипонектин концентрацияси ўртача 5,89±0,44 мкг/мл га
тенг ва таққослаш гуруҳидаги дастлабки кўрсаткичлардан 43,0% паст бўлди
(Р<0,001). Резистин динамикаси лептин кўрсаткичлари динамикасига ўхшаш.
Менопаузадан олдинги даврда МСли аѐллар гуруҳида қон плазмасидаги
резистин концентрацияси таққослаш гуруҳига нисбатан 1,8 марта юқори
бўлди (Р<0,001) (4-расм).

4-расм.

МСли аѐлларда ѐғ тўқимасининг менопаузадан олдинги ва кейинги даврига

хос гормонал кўрсаткичлари (нг/мл)

МСли аѐлларда менопаузадан кейинги даврда қон плазмасида лептин

концентрацияси ўртача 6,5 марта ошган (P<0,001). Адипонектин кўрсат-
кичларига нисбатан эса бошқача динамика кузатилган, текширув гуруҳлари-
да унинг концентрацияси ишонарли фарқланган. МСли аѐлларда менопауза-
дан кейинги даврда адипонектин концентрацияси 3,24±2,13 мкт/мл га тенг
бўлиб, бу кўрсаткич таққослаш гуруҳи кўрсаткичидан 68,7% паст. Резистин
динамикаси лептин кўрсаткичлари динамикасига ўхшаш. Қон плазмасидаги
резистин концентрацияси назорат гуруҳига нисбатан 2,0 марта юқори.

17

МСли аѐлларда менопаузадан олдинги даврда қон плазмасида десквама-

цияланган эндотелиоцитлар миқдорининг соғлом аѐллардагига нисбатан 2,3
марта ишонарли ошиши кузатилган (Р<0,05). Виллебранд омили концентра-
цияси таққослаш гуруҳига нисбатан ўртача 23,2% юқори. Қон плазмасида
дастлабки кўрсаткичларга нисбатан фибронектин миқдори 51,6%, фибрино-
ген эса 35,3% ошган (Р<0,001) (1-жадвал).

Эндотелиоцитлар дисфункцияси плазмоген-І фаоллаштирувчи ингиби-

тори миқдорининг ошиши билан бирга кечиб, унинг концентрацияси МСли
аѐлларда менопаузадан олдинги даврда ўртача 10,8±0,89 ед/мл га тенг, бу эса
таққослаш гуруҳи кўрсаткичларига нисбатан 4,3 марта юқори. ИАП-1 нинг
юқори қийматлари фаоллаштирувчиси тромбомодулин ҳисобланган протеин
С синтези ҳисобига фибринолиз жараѐнини кучайишига олиб келмади.
Тромбомодулин ва протеин С кўрсаткичлари таққослаш гуруҳи кўрсат-
кичлари доирасида кузатилган.

1-жадвал

Менопаузадан олдин ва кейинги даврда МСли аѐлларда эндотелийнинг

дисфункцияси ва жароҳатланиши маркери кўрсаткичлари

Кўрсаткичлар

Таққослаш

гуруҳи

(n=14)

Менопаузадан

олдинги

даврда(n=40)

Менопаузадан

кейинги

даврда(n=48)

Қон плазмасидаги
десквамацияланган эндотелио-
цитлар І×10

4

/л

2,03±0,17

4,58±0,33***

5,64±0,43***

Виллебранд омили, %

93,21±7,14

114,8±9,51

127,1±8,011**

Фибронектин, мкг/мл

108,4±8,71 164,3±7,64***

81,3±11,32

Плазминоген - І ИАП-І
фаоллаштирувчи ингибитори,
бирл./мл

2,54±0,14

10,8±0,89***

14,9±0,89***

Тромбомодулиннг/мл

4,01±0,08

3,48±0,14**

3,94±0,21

Протеин С бирл/мл

0,94±0,09

0,82±0,07

0,88±0,08

Эндотелин - 1 пМоль/л

2,13±0,12

3,57±0,18***

2,71±0,18**

Аннексин А5ммоль /л

1,34±0,11

2,53±0,17***

14,9±0,89***

Плазминоген фаоллаштирувчи
(t-pa), бирл./мл

0,13±0,01

0,07±0,02**

0,04±0,01***

Фибриноген, г/л

3,09±0,14

4,18±0,24***

4,42±0,38**

Гомоцистеин мк, моль/л

9,82±0,74

12,71±0,93*

16,3±0,91***

Изоҳ: * –фарқлар таққослаш гуруҳи кўрсаткичларига нисбатан аҳамиятли

(* –P<0,05, ** – P<0,01, *** –P<0,001)

18

МСли аѐлларда менопаузадан кейинги даврда қон плазмасида

десквамацияланган эндотелиоцитлар сониниг соғлом аѐллардагига нисбатан
2,8 марта ишонарли ошиши қайд этилди (Р<0,001). Виллебранд омили
концентрацияси эса таққослаш гуруҳига нисбатан ўртача 36,4% кўтарилади.

Текширилган беморлар қон плазмасида фибринонектин миқдори

дастлабки кўрсаткичга нисбатан 67,2% (P<0,001), фибриноген миқдори эса
43,0% юқори (Р<0,01). Демак, МСли аѐлларда менопаузадан кейинги даврда
нафақат томирлар эндотелий ҳужайраларининг дисфункцияси, шу билан
бирга адгезив омилларнинг ошиши ҳисобига тромбоцитларнинг фаоллашуви
ҳам юз беради.

Эндотелиоцитлар дисфункцияси плазминоген-1 фаоллаштирувчи

ингибитори

миқдорининг

кўтарилиши

билан

кечади

ва

унинг

концентрацияси МСли аѐлларда менопаузадан кейинги даврда ўртача
14,9±0,89 Ед/мл га тенг бўлди, бу кўрсаткич таққослаш гуруҳига нисбатан 5,9
марта юқори. ИАП-1нинг юқори қийматлари протеин С синтези ҳисобига
фибринолиз жараѐнининг кучайишига олиб келмади.

Шунингдек, МСли аѐлларда менопаузадан кейинги даврда эндотелий

ҳужайралари дисфункцияси эндотелин-1 синтезини кучайтириб, унинг
концентрацияси текширилган аѐлларда ўртача 4,01±0,33 пМоль/лга тенг
бўлди. Унинг дастлабки кўрсаткичларга нисбатан 1,9 марта юқорилиги
(Р<0,001) эса эндотелийнинг фаоллашувидан далолат берди.

Олинган тадқиқот натижалари таҳлили МСли аѐлларда менопаузадан

олдинги даврда рекальцификациянинг фаоллашув вақти кўрсаткичининг
ўртача 28,9% гача қисқаришини кўрсатади (Р<0,001).

МСли аѐлларда менопаузадан олдинги даврда АЧТВ кўрсаткичи

29,2±1,87 сонияни ташкил этган, буни текширувдан ўтказилган 10 нафар
аѐлда АЧТВ кўрсаткичининг 28 сониядан камроқ қисқарганида кўриш
мумкин. Менопаузадан олдинги даврдаги аѐлларда АЧТВ кўрсаткичи
таққослаш гуруҳига нисбатан сезиларли 29,8% пастлиги аниқланди (Р<0,05).

Олинган натижаларнинг таҳлили МСли аѐлларда менопаузадан кейинги

даврда рекальцификация фаоллашув вақти кўрсаткичининг ўртача 34%
қисқаришини кўрсатган (Р<0,05). Қисман фаоллашган тромбопластин вақти
(АЧТВ) плазма ивишининг ички каскадини баҳолаш мақсадида скрининг
тести сифатида қўлланилади, чунки мазкур тестда тўқима омиллари эмас,
балки контакт фаоллашув фосфолипидларини тутувчи реагентлар
қўлланилган. Бизнинг тадқиқотимизда МСли аѐлларда менопаузадан кейинги
даврда АЧТВ 27,3±1,27 сонияни ташкил этади, текширилган 10 нафар аѐлда
унинг 26 сониядан камроқ тезлашуви аниқланди. Статистик таҳлилда
менопаузадан кейинги даврда АЧТВ кўрсаткичи таққослаш гуруҳига
нисбатан 25,0% гача кам бўлди (Р<0,001).

Менопаузадан кейинги даврда текширилган аѐлларда қоннинг юқори

коагуляцион фаоллиги юқори протеаза фаоллиги билан қўшилиб,
тромбиннинг серин протеазаси миқдорининг ошишига олиб келади. Бунга
жавобан, жигар фаол равишда эндоген гепарин иштирокида ўзига тромбинни
бириктириш хусусиятига эга бўлган антитромбин III (табиий коагулянт)ни

19

ишлаб чиқара бошлайди. МСли аѐлларда менопаузадан кейинги даврда
хронометрик ва структур гиперкоагуляция текширилган аѐлларда
антитромбин III нинг 20,3% жадал ўзлаштирилишига олиб келди (P<0,01).

МСли аѐлларда менопаузадан олдинги даврда тромбоцитлар сони -

182,6±8,71·10

9

л.ни, таққослаш гуруҳида эса 256,0±11,32·10

9

л.ни ташкил этди

ва бу мазкур кўрсаткичнинг ўртача 28,7% пасайишини кўрсатди (P<0,001).

МСли аѐлларда менопаузадан олдинги даврда дискоцитларнинг фоиз

миқдорини ишонарли пасайиши аниқланди ва бу кўрсаткич соғлом
аѐллардаги 85,4±1,21% гача қарши 71,2±1,21% ни ташкил этиб, дастлабки
кўрсаткичлардан 16,6% паст бўлади (P<0,001). Мазкур тоифадаги аѐлларда
дискоэхиноцитларнинг фоиз миқдори ўртача 1,8 марта кўтарилиб, таққослаш
гуруҳидаги 11,4±0,32% га қарама-қарши 20,8±0,71%ни кўрсатади.

2-жадвал

МСли аѐлларда гемостаз тизими тромбоцитар бўғими кўрсаткичларининг

қиѐсий тавсифи

Кўрсаткичлар

Таққослашгуруҳи

(n=14)

Менопаузадан

олдинги даврда

(n=40)

Менопаузадан

кейинги даврда

(n=48)

Дискоцитлар, %

85,4±1,21

71,2±1,21***

61,1±1,21***

Дискоэхиноцитлар, %

11,4±0,32

20,8±0,71***

20,8±1,86***

Сфероэхиноцитлар, %

1,54±0,11

4,04±0,13***

5,61±0,44***

Сфероцитлар, %

1,51±0,12

3,99±0,23***

Тромбоцитлар сони

256,0±11,32

182,6±8,71***

178,4±7,8***

Қондаги фаоллашган
тромбоцитлар сони,%

12,41±0,23

13,46±8,96

18,71±0,23***

Ристомицин ѐрдамида
тромбоцитларнинг
агрегацияси даражаси,
%

94,8±6,51

128,3±6,93*** 118,71±1,17***

Адреналин ѐрдамида
тромбоцитларнинг
агрегацияси дара-
жаси,%

80,4±5,76

70,8±5,43

76,8±6,53

30 сония %
тромбоцитлар
агрегацияси тезлиги

11,81±0,57

9,12±0,49***

8,14±0,71***

Тромбоцитлар
агрегацияси вақти
(дақиқада)

8,71±0,43

7,08±0,31**

6,54±0,53**

Изоҳ

: * – фарқлар таққослаш гуруҳи кўрсаткичларига нисбатан аҳамиятли

20

(* – P<0,05, ** – P<0,01, *** – P<0,001)

Ўхшаш динамика сфероэхиноцитларда ҳам кузатилган, хусусан, МСли

аѐлларда менопаузадан олдинги даврда сфероэхиноцитларнинг миқдори
4,04±0,31%ни ташкил қилган, қолаверса, репродуктив ѐшдаги соғлом аѐллар-
да мазкур кўрсаткич 1,54±0,11% гача тенг келиб, дастлабки қийматларга
нисбатан 2,6 марта юқори бўлади (Р<0,001).

Ўхшаш динамика сфероцитларга нисбатан ҳам қайд этилди, яъни қон

пластинкалари мазкур шаклининг фоиз миқдори дастлабки миқдорга нисба-
тан 2,6 марта юқорилиги аниқланди (Р<0,001).

Қон плазмасида тромбоцитлар миқдорининг сезиларли пасайиши ҳам

кузатилди. МСли аѐлларда менопаузадан кейинги даврда унинг кўрсаткичла-
ри 178,4±7,81%ни ташкил қилади, таққослаш гуруҳида эса мазкур кўрсаткич
256,0±11,2% гача тенг бўлиб, у тромбоцитлар миқдорининг ўртача 30,3% га-
ча пасайганлигини кўрсатди (P<0,001).

МСли аѐлларда менопаузадан кейинги даврда дискоцитлар фоиз миқдо-

рининг сезиларли пасайиши кузатилди, ушбу қийматлар ўртача соғлом аѐл-
лардаги 85,4±1,21%га қарама-қарши 64,42±5.56%ни ташкил этади ва дастла-
бки кўрсаткичлардан 24,6% паст бўлади (P<0,01). Тромбоцитларнинг меъѐ-
рий шаклларидаги дискоцитларнинг камайиши қон пластинкаларининг пато-
логик шакллари ишонарли ошиши билан бирга кечади.

МСли аѐлларда менопаузадан кейинги даврда дезинтоксикация жигар

функцияси иштирокида гепатоз жароҳатида, айнан ҳужайра органеллининг
маркерлари α-глутатион-S-трансфераза, қон фермент гуруҳи билан қиѐслан-
ганда 35,8% юқори берди.

МСли аѐлларда менопаузадан олдинги даврда ўрта молекуляр массали

оқсиллар (Е

250

) концентрациясининг 27,3% (Р<0,01) сезиларли ошиши

алоҳида ўрин эгаллайди ва у эндоген интоксикациядан далолат берган. Тек-
ширилган шахсларда ЛПО

жараѐнининг фаоллашуви альдегид миқдорига

нисбатан олинган натижалар билан исботланди, унинг миқдори дастлабки
кўрсаткичга нисбатан 45,1% юқори берди (Р>0,05). Эндоген интоксикация
фонидаги оксидланиш стресси ва цитокин ҳужум ўсма некрози омили
миқдорининг ўртача 39,8% га ортади.

МСли аѐлларда менопаузадан кейинги даврда ўрта молекуляр массали

оқсиллар (Е

254

) концентрациясининг 36,4% га сезиларли ошиши қайд этилган

(Р<0,001) ва бу қондаги турли молекуляр массали пептидларнинг цитокин
билан боғлиқ жароҳатланиши натижасида юзага келган эндоген интоксика-
циядан далолат беради.

Аѐлларда менопаузадан кейинги даврда кузатиладиган эндоген интокси-

кация ва метаболик синдром оксидланиш стресси сабабларидан бири бўлиб,
у ўрта массали молекулалар миқдорининг ошиши билан боғланди. Текши-
рилган шахсларда ЛПО жараѐнининг фаоллашуви малон диальдегид миқдо-
рига нисбатан олинган натижалар билан исботланган, унинг кўрсаткичлари
дастлабки қийматларга нисбатан 58,8% гача ошган (Р<0,001). Эндоген ин-

21

токсикация фонидаги оксидланиш стресси ва цитокин ҳужум ўсма-



некрози

омили миқдорининг ўртача 67,7% га оширади.

Менопаузадан кейинги даврда қайд этиладиган эстрогенлар миқдори-

нинг пасайиши, аста-секин эстроген танқислиги билан боғлиқ ҳолатга ўтиб,
липидлар, айниқса, эркин ѐғ кислоталарининг тўпланишига олиб келади. Бу,
ўз навбатида, меъда ости безида инсулин секрециясини фаоллаштириб, жигар
клиренсини пасайтиради ва гиперинсулинемиянинг ривожланишига олиб ке-
лади. Бундан ташқари, улар инсулининнинг рецепторлар билан бирикиш
қобилиятини пасайтиради, ҳужайраларнинг глюкоза ютилиши ва утилизаци-
яси бартараф этиб, гипергликемиянинг ривожланишига сабаб бўлади. МСли
аѐллардаги эндотелий дисфункцияси ва жароҳатланиши маркери кўрсат-
кичларини ўрганишнинг натижалари эндотелий ҳужайралари фаолиятининг
бузилишидан далолат берган ва у адгезив оқсиллар синтезининг кучайиши,
томирлар девори атромбогенлигининг ўзгариши билан бирга кечади.

Олинган натижалар асосида шуни айтиш жоизки, МСли аѐлларда мено-

паузадан кейинги даврда кузатиладиган эндотелий дисфункцияси нафақат
тромбоцитлар морфологиясининг ўзгариши, балки уларнинг адгезив ва агре-
гацион фаоллигини кучайиши билан ҳам бирга кечадики, у агрегацион фаол-
ликни ристомицин-индуктори ѐрдамида индуцирланиши билан тасдиқланди.

МСли аѐлларда менопаузадан кейинги даврда кислород фаол шакллари-

нинг ҳосил бўлиши ва эндоген интоксикация фонида гепатоцит митохондри-
ялари мембрана тузилмаларининг бузилиши ҳисобига гиперферментемия рўй
беради. Шунингдек, жигар макрофагал тизимининг фаоллашуви ҳам юз бе-
риб, қондаги цистатин ва катепсин В концентрацияси ортиб кетган. Катепсин
В фаоллигининг ошиши гепатоцитлар ўлими ва апоптоз жараѐнининг тезла-
шуви сабабларидан бири бўлиши мумкин.

Тадқиқот натижалари асосида аѐлларда менопаузадан олдинги ва кейин-

ги даврда МСни ташҳислаш алгоритми ишлаб чиқилди (5- расм).

5-расм.

Лаборатор кўрсаткичлар бўйича менопауза давридаги

аѐлларни текшириш алгоритми

Менапауза даврида аёлларда метаболик синдром

Холестатик

синдром

Эндотелия дисфункцияси

Инсулин резистентлик

ҳ

олати

Ишқорий

фосфатаза,

ГГТ, цистатин С,

глутатион S –

трансфераза

ВиллеБрант омили,

тромбоцитлар морфоли-

гияси, фибронектин, ан-

нексин А5

Инсулин, глюкоза,

лептин, адипонектин,

антропометрик,

сулак гормонлари

22

ХУЛОСА

1. Аѐлларда менопауза даврида метаболик синдромнинг барча 5 та

таркибий қисмлари - 58%, 4 та таркибий қисми – 28% ва 3 таркибий қисми -
14% ҳолатда қайд этилди. II ва III даражали семизликни учраши тез-тезлиги
27,9% ҳолатда кузатилиб, унинг метаболик синдром таркибий қисмларига
боғлиқлиги аниқланди. Антропометрик кўрсаткичлар бел ва сон
айланасининг 12,8 ва 8,4%, тана вазни индексининг 12,9%га ортиши билан
тавсифланади.

2. Текширувдан ўтказилган аѐлларнинг 88%да, айниқса, менопаузадан

кейинги даврда қон зардобидаги ѐғ кислоталари миқдорининг 2,4 ва 3,5
марта, умумий холестерин, жуда паст ва паст зичликка эга
липопротеидлардаги холестерин миқдорининг ортиши, юқори зичликка эга
липопротеидлардаги холестерин миқдорининг камайиши, атерогенлик
индексининг ортиши билан ифодаланувчи гипердислипидемия аниқланди

3.

Метаболик

синдром

мавжуд

аѐллар

учун

наҳорги

ва

постпрандиалгипергликемия,

гиперинсулинемия,

инсулинга

нисбатан

глюкозанинг

толерантлигини

бузилиши

хос.

Гиперурикемиянинг

ривожланиши аниқланди. Уларнинг ривожланганлик ҳолати семизлик
даражаси, инсулинга тобе бўлмаган қандли диабетнинг мавжудлиги ва
менопаузанинг давомийлигига боғлиқ бўлди.

4. Метаболик синдром мавжуд аѐлларда фолликулстимулловчи ва

лютеинловчи гормонлар гиперфункцияси фонида эстрадиолнинг ишлаб
чиқарилишини камайиши аниқланди. Унинг концентрацияси қон плазмаси ва
аралаш сўлак таркибида, айниқса, менопаузадан кейинги даврда камайиши
қайд этилди. Бу қон плазмасидаги эстрон миқдорида ўз аксини топиб, унинг
мос равишда менопаузадан олдинги ва кейинги даврларда 3 ва 4 марта
ошиши билан ифодаланади. Аралаш сўлакни стероид гормонларга текшириш
ташҳисий аҳамиятга эга бўлиб текширувнинг мазкур усули гормонларнинг
сўлак оқсиллари билан бирика олмаслик хусусиятига боғлиқ равишда
уларнинг эркин шаклларидаги ўзгаришларни аниқлаш имконини беради.

5. Аѐлларда менопаузадан кейинги даврда С-реактив оқсил, сийдик

кислотаси, ўрта вазнли молекулалар ва липидларнинг перекисли
оксидланиши маҳсулотларини кучли ортиши қайд этилиб, бу ГГТ, α-
глутатион–S–трансфераза, цистатин-С, катепсин-В миқдорининг ортиши
билан ифодаланувчи жигарнинг жароҳатланиши, холестатик ривожланиши
ва унинг детоксикацион функцияларини пасайишини таъминлайди.

6. МС билан ассоциирланган менопаузадан олдинги ва кейинги даврида

аѐллардаги гормонал қайта ўзгаришлар фонида висцерал ѐғ тўқимасининг
керагидан ортиқ тўпланиши таққослов гуруҳлари аѐлларида лептин ва
резистин миқдорининг ортиши адипонектин миқдорининг 43 ва 70%га
камайишини башорат белгиси ҳисобланади. Мазкур гормонларнинг қай
даражада ўзгариши семизлик даражасига боғлиқ.

23

7. МС билан ассоциирланган, айниқса артериал гипертензия мавжуд

аѐлларда

эндотелиоцитларнинг

прокоагулянт

хусусиятларини

фаоллашишини таъминловчи эндотелий дисфункцияси ривожланиб, бу
десквамацияланган эндотелиоцитлар, Виллебранд омили фибринонектин,
эндотелин-1, аннексин А-5 ва гомоцистеинлар миқдорининг ишонарли
ортиши, плазминоген жадаллаштирувчи фаоллигининг пасайиши билан
ифодаланади. Метаболик синдром мавжуд аѐлларда айниқса, менопауза
даврида дискоэхиноцитлар, сфероэхиноцитлар, сфероцитлар, фаоллашган
тромбоцитларнинг сони ва уларнинг агрегацияланиш даражасини ортиши
туфайли қоннинг юқори коагуляцион фаоллиги аниқланди.

8. Семизлик учун – лептин, инсулинрезистентлик учун –HOMAиндекси

эндотелий дисфункцияси учун –тромбоцитлар морфологияси, гемостаз учун
аннексин А-5, гепатоцитлар учун – цистатион метаболик синдром ва турли
дисфункционал ҳолатларни эрта ташҳислашнинг энг ахборий лаборатор
маркерлари ҳисобланиб, уларни аниқлаш соғлиқни сақлашнинг турли
даражаларида амалга оширилиши мумкин. Аѐлларда менопауза давридаги
МСнинг ташҳислаш алгоритмини ишлаб чиқиш имконини берди.

24

НАУЧНЫЙ СОВЕТ DSc.27.06.2017.Tib.30.02 ПРИ ТАШКЕНТСКОЙ

МЕДИЦИНСКОЙ АКАДЕМИИ ПО ПРИСУЖДЕНИЮ

УЧЕНОЙ СТЕПЕНИ ДОКТОРА НАУК

ТАШКЕНТСКАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ

МУХАМЕДОВА НУРХОН ХАЛИМОВНА

ДИФФЕРЕНЦИРОВАННЫЙ ПОДХОД К ДИАГНОСТИКЕ

МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА У ЖЕНЩИН В ПРЕ- И

ПОСТМЕНОПАУЗАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ

14.00.25 – Клинико-лабораторная и функциональная диагностика

АВТОРЕФЕРАТ ДОКТОРСКОЙ (DSc) ДИССЕРТАЦИИ

ПО МЕДИЦИНСКИМ НАУКАМ

25

Ташкент – 2017

Тема докторской диссертации (DSc) зарегистрирована в Высшей аттестационной ко-

миссии при Кабинете Министров Республики Узбекистан за № В2017.1. DSc/Tib103.

Докторская диссертация выполнена в Ташкентской медицинской академии.
Автореферат диссертации на двух языках (узбекский, русский) размещен на веб-странице

научного совета по адресу www.tma.uz и информационно-образовательном портале «ziyonet» по
адресу www. ziyonet.uz.

Научный консультант

Хаджиметов Абдугафур Ахатович

доктор биологических наук, профессор

Официальные оппоненты:

Арипов Абдумалик Нигматович

доктор медицинских наук, профессор

Ишигов Ибрагим Агаевич

доктор медицинских наук, профессор

Султанов Саидазим Насирович

доктор медицинских наук, профессор

Ведущая организация:

Российская медицинская академия непрерывного
профессионального

образования

(Российская

Федерация)

Защита диссертации состоится «_____»____________2017 г. в _____часов на заседании ра-

зового Научного совета 27.06.2017.Tib.30.02 при Ташкентской медицинской академии (Адрес:
100109, г. Ташкент, ул. Фаробий, 2.. Тел./факс: (+99871) 150-78-25, e-mail: tta2005@mai.ru).

С докторской диссертацией можно ознакомиться в Информационно-ресурсном центре Таш-

кентской медицинской академии (зарегистрирована за № ___). ( Адрес: 100109, г Ташкент, ул.
Тараққиѐт 103.Тел./факс: (+99871) 150-78-25.

Автореферат диссертации разослан: «____»_____________2017 года
(реестр протокол рассылки № ___от «____»____________ 2017 года

А. Г. Гадаев

Председатель научного совета по присуждению

учѐных степеней, д.м.н., профессор

Б. Х. Шагазатова

Учѐный секретарь научного совета по присуждению

учѐных степеней, д.м.н., профессор.

А.Л. Аляви

Председатель научного семинара при научном

совете по присуждению учѐных степеней, д.м.н., профессор

26

ВВЕДЕНИЕ (аннотация докторской диссертации)

Актуальность и востребованность темы диссертации.

По данным

Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), высокая распространен-
ность и смертность такого заболевания как метаболический синдром (МС)
стала глобальной медицинско-социальной проблемой. На сегодняшний день
распространенность ожирения, особенно в экономически развитых странах,
стала принимать вид эпидемии. «Международный день оценки абдоминаль-
ного ожирения» (International Day for Evolution of Abdominal obesity, IDEA)
показывает то, что из 168000 человек в возрасте от 18 до 60 лет, 24% мужчин,
27% женщин страдают ожирением (ИМТ>30), 40% мужчин, 30% женщин
имеют избыточную массу тела (25>ИМТ<30). Согласно прогнозам аналити-
ков, в мире к 2025 году количество больных страдающих ожирением увели-
чится в два раза, 40% мужчин и 50% женщин будут подвержены этому забо-
леванию

3

.

В мировом масштабе уделяется особое внимание разработке оптималь-

ных режимов терапии в зависимости от наличия клинических компонентов
МС. При этом выявление патогенетически взаимосвязанных аспектов МС
опосредованных нейрогуморальными, вегетативными, воспалительными
факторами регуляции является одной из актуальных задач оптимизации
дифференцированной терапии. Важными задачами являются выявление вза-
имосвязи процессов ремоделирования сосудов и сердца с прооксидантной
ролью инсуленимии, а также разработка основных критериев ранней поэтап-
ной диагностики МС. На сегодняшний день особое внимание уделяется
оценке роли нейрогуморальных факторов регуляции и их взаимосвязи с про-
грессированием МС и ассоциированных с ним заболеваний, а также разра-
ботке эффективных подходов по вторичной профилактике и лечению основ-
ных компонентов МС. Вышеуказанное определяет актуальность темы дис-
сертации.

С первых дней независимости в нашей стране осуществлены конкретные

целенаправленные меры по организации оказания населению кардинально
обновленной и качественной медицинской помощи, внедрены эффективные
модели здравоохранения и достигнуты положительные результаты. Благода-
ря реализованным мероприятиям, на высокий уровень была поднята система
клинико-лабораторной и функциональной диагностики. Наряду с этим ряд
проблем существует в системе здравоохранения. Среди них важное значение

3

Консенсус: Российских экспертов по проблеме метаболического синдрома в Российской Федерации определение,

диагностические критерия, первичная профилактика и лечение // Consiliun Medicum, 2015.- т12. - № 5. – С.5-11.

4

Стратегия действий по пяти приоритетным направлениям развития Республики Узбекистан в 2017-2021

годах

27

обретает реализация новых подходов возникновения и раннего выявления
заболеваний метаболического синдрома и их профилактика среди женщин в
период менопаузы. В Стратегии

4

действий по пяти приоритетным направле-

ниям развития Республики Узбекистан в 2017-2021 годах предусмотрена
«дальнейшая реализация комплексных мер по укреплению здоровья семьи,
охране материнства и детства, расширению доступа матерей и детей к каче-
ственным медицинским услугам, оказанию им специализированной и высо-
котехнологичной медицинской помощи, снижению младенческой и детской
смертности»

4

. Исходя из этого, укрепление здоровья населения и предотвра-

щение случаев прибавки избыточного веса и ожирения, уменьшение наблю-
даемых у больных признаков имеет важное значение.

Проведенные в диссертации исследования в определенной степени слу-

жат осуществлению предусмотренных задач в «Стратегии действий по пяти
приоритетным направлениям развития Республики Узбекистан в 2017-2021
годах», постановлениях «О мерах по дальнейшему углублению реформиро-
вания системы здравоохранения» от 28 ноября 2011 года ПП №1652, «О ме-
рах по дальнейшему развитию специализированной медицинской помощи
населению Республики Узбекистан » от 20 июня 2017 года ПП №3071 Пре-
зидента Республики Узбекистан, а также в других нормативно-правовых ак-
тов, касающихся данной деятельности.

Соответствие исследования приоритетным направлениям развития

науки и технологий республики.

Работа выполнена в соответствии с V

приоритетным направлением развития технологий в республике – «Медици-
на и фармакология».

Обзор зарубежных научных исследований по теме диссертации

5

.

Научно-исследовательские работы по оптимизации ранней диагностики
постменопаузальных осложнений у женщин с метаболическим синдромом,
изучению метаболических изменений в различных системах организма про-
водятся в ведущих международных научных центрах и высших образова-
тельных учреждениях, в том числе, National Heart, Lung and Blood Institute,
American Heart Association (США),World Heart Federation (Швейцария),
International Associationf or the Study of Obesity (Италия), International Diabetic
Federation (Бельгия), UK Prospective Diabetes Study Group (Великобритания),
Cardiovascular Institute (Франция), Cardiovascular Research Center (США),
Российский кардиологический научно-производственный комплекс, Феде-
ральный эндокринологический научный центр (Российская Федерация), Рес-
публиканский специализированный центр кардиологии, Республиканский
специализированный научно-практический центр акушерства и гинекологии,
Ташкентская медицинская академия (Узбекистан).

5

Обзор зарубежных научных исследований по теме диссертации проведен на http://heart.org,http://www.world-heart-

federation.org,

http:/university

of

сalifornia,

http://www.sio-obesita.org,

http://www.idf.org,http:/smr.krasdmu.ru

http:/smr.krasdmu.ru.

28

В исследованиях, проведенных в мире по основным патогеническим ме-

ханизмам развития МС, получен ряд научных результатов, в том числе пока-
зано, что возможным первичным звеньем патогенеза МС является абдоми-
нальное ожирение (АО), выявлены случаи изменения показателей инсулин-
резистентности и нарушения липидного обмена (National Heart, Lung and
Blood

Institute,

STOP-NIDDM

Trial

Research

Group,

International

Atherosclerosis Society, США); обоснованы генетические факторы развития
метаболического синдрома (American College of Endocrinlogy), обосновано
значение маркеров дисфункции эндотелия при развитии МС и достижении
точки усиления (American College of Cordiology, США); обосновано, что уро-
вень ранней диагностики МС достаточно низкий и только в 22-25% случаев у
больных МС своевременно выявляются клинические признаки (National
Heart, Lung and Blood Institute, (США); выявлены ассоцированные заболева-
ния, определяющие прогнозирование и уровень тяжести болезни (American
Heart Association, США; World Heart Federation, Швейцария).

В мире проведен ряд исследований по ранней диагностике и раскрытию

проблем оптимизации лечения, в частности, научные исследования по сле-
дующим приоритетным направлениям: выявление дисбаланса лептина и ад-
ренергической инсулинрезистентности; совершенствование выявления мето-
дов ранней диагностики ремоделляции дисфункции эндотелия; выявление
нормативных особенностей гормоновых жировой ткани, направленной на
предотвращение МС в период менопаузы у женщин; разработка высокоэф-
фективных методов ранней диагностики признаков менопаузы у женщин с
МС в пре- и постменопаузальном периоде.

Степень изученности проблемы

. Со времени описания американским

терапевтом G. Raven синдрома Х, на протяжении 28 лет, активно изучается
МС ведущими специалистами мира (Аbe А., 2010; Albert K. G., Eckel, Grundy
S. M., 2009; Santoro, 2012). На сегодняшний день проводятся многочислен-
ные исследования, посвященные проблеме МС, где отмечается, что многие
вопросы патогенеза и диагностики МС остаются дискуссионными, а имею-
щиеся данные литературы противоречивы. Это связано, с одной стороны, с
неполным определением механизмов формирования основных компонентов
МС и объективными трудностями его диагностики на ранних этапах (Mottilo
S., 2010; Chubenko E. A., 2009; Бокарев И. Н., 2014).

По мнению Fbabasi F., Strasser B., 2013; Дедова И. И., Шестаковой М. В.,

2014; Мамедова М. Н., 2011; 2008; Каюмова У.К., 2012; Курбонова Р.Д., 2012
по прежнему остается невыясненным первичное звено механизма развития
МС. Требует дальнейшего изучения проблема о том, какую роль в развитии
МС играют факторы неспецифического воспаления и связанные с ними ме-
таболические нарушения и до какого уровня восстанавливается эта деятель-
ность в процессах комплексного лечения (Safar T. D., 2013; Landsberg L.,
2013). Не усовершенствованы основные критерии ранней поэтапной диагно-
стики и прогнозирования МС особенно у женщин менопаузального периода.
Недостаточно изучены патогенетические аспекты, приводящие к инсулино-
резистентности у женщин менопаузального периода. Не изучена взаимосвязь

29

ремоделирования сосудистого эндотелия, взаимосвязь его с гормональным
статусом (Straznicky N. E., 2013).

В нашей республике научные исследования по проблеме МС проводит

У. К. Каюмов (2012), который отмечает, что основной необходимой задачей
терапевтов и акушеров-гинекологов в Узбекистане является снижение забо-
леваемости и смертности от основных компонентов МС, особенно у женщин
пост менопаузального периода, где отмечается комплекс метаболических
нарушений. В связи вышеизложенными данными, актуальной проблемой яв-
ляется разработка оптимальных методов диагностики метаболических нару-
шений у женщин менопаузального периода ассоциированной МС.

Связь диссертационного исследования с планами научно-

исследовательских работ высшего образовательного учреждения, где
выполнена диссертация.

Диссертационное исследование выполнено в рам-

ках Государственной научно-технической программы «Поиск новых путей
повышения эффективности диагностики и лечения, рациональных способов
профилактики основных заболеваний» (2011-2014 гг.) и в соответствии с
планом научно-исследовательских работ Ташкентской медицинской акаде-
мии.

Целью исследования

является определение особенностей механизмов

метаболических нарушений в различных системах организма женщин в пре-
и постменопаузального периода ассоциированной МС для усовершенствова-
ния критериев ранней поэтапной диагностики, оптимизации путей терапев-
тической коррекции.

З

адачи исследования:

изучить антропометрические показатели у женщин пре- и постменопау-

зальном периоде ассоциированной МС;

выявить особенности гиперурикемии у женщин в менопаузальном пери-

оде ассоциированной МС;

изучить динамику углеводного обмена;
изучить динамику липидов и липидтранспортной системы крови;
выявить особенности показателей уровня эстрадиола в плазме крови и

смешанной слюне у обследуемых женщин;

исследовать динамику изменений показателей гормонов жировой ткани

(лептин, адипонектин и резистин);

определить прогностическую значимость маркеров дисфункции эндоте-

лия и показателей системы гемостаза у женщин с МС в менопаузальном пе-
риоде;

определить наиболее информативные лабораторные маркеры для ранней

поэтапной диагностики метаболических нарушений у женщин менопаузаль-
ного периода ассоциированной МС.

Объектом исследования

явились 128 женщин в пре- и постменопау-

зальном периоде ассоциированной МС в возрасте от 40 до 65 лет, контроль-
ная группа из 40 женщин сопоставимого возраста без метаболического син-
дрома.

Предметом исследования

взяты материалы анализа комплекса крови и

30

слюны у женщин с метаболическим синдромом в пре- и постменопаузальном
периоде.

Методы исследования.

Использованы клинические, биохимические,

иммунологические, иммуноферментные, гематологические и статистические
методы анализа.

Научная новизна исследования

заключается в следующем:

выявлены функциональные изменения клеток эндотелия вен при про-

гнозировании развития артериальной гипертензии у женщин в период мено-
паузы и увеличение количества адгезивных белков;

посредством выявления при помощи антропометрических показателей

количества лептина в крови и эстрадиола в слюне усовершенствована систе-
ма прогнозирования ожирения у женщин в период менопаузы;

выявлено более сильное проявление симптомов и отрицательных при-

знаков у женщин в постменопаузальном периоде;

выявлено наличие взаимосвязи между венно-тромбоцитарной связкой,

холестатическим синдромом и развитием тромбогеморрагических симпто-
мов;

разработан механизм раннего подхода к диагностированию и прогнози-

рованию метаболического синдрома у женщин периода менопауза.

Практические результаты исследования

:

разработанные алгоритмы ранней поэтапной диагностики метаболиче-

ских нарушений у женщин в пре- и постменопаузального периода ассоции-
рованной МС с учетом скринингового и комплексного обследования;

результаты настоящего исследования способствуют углублению пред-

ставлений о динамике изменений липидного, углеводного обменов, маркеров
повреждений сосудистой стенки у женщин с МС в постменопаузальном пе-
риоде;

выявлены диагностическое и прогностическое значения концентрации

эндотелина-1, гомоцистеина и десквамированных эндотелиоцитов крови для
определения дальнейшей тактики ведения больных;

изучения взаимосвязи выявленных нарушений с маркерами инсулиноре-

зистентности и ожирения позволяют разработать рациональный подход к
оценке состояния различных систем организма у женщин в пре- и постмено-
паузальном периоде на фоне МС;

исследование эндотелиальной дисфункции, гормонов жировой ткани

представляет дополнительную информацию для определения групп риска
развития осложнений в различных системах организма.

Достоверность результатов исследования

научного исследования

обосновывается достаточным количеством обследованных женщин в пре- и
постменопаузальном периодах, применением взаимодополняющих объек-
тивных клинических, биохимических, иммуноферментных, иммунологиче-
ских, функциональных и статистических методов, позволяющих расшифро-
вать механизм метаболических нарушениий в организме и специфических
особенностей профилактики. Полученные результаты и выводы соответ-
ствуют основным принципам доказательной медицины.

31

Научная и практическая значимость результатов исследования.

Научная значимость результатов исследования состоит в том, что диагности-
ка метаболического синдрома у женщин в пре- и постменопаузальный пери-
од и выявление гетерогенности патогенезиса послужило почвой для ведения
в республике глубоких исследований в будущем. Пополнены научные пред-
ставления о маркерах воспаления на стенках вен в при- и постменопаузаль-
ный период, изменениях в липидном и углеводном обмене, динамике кон-
центрации в крови эндотелина-1, гомоцестина и десквамационных эндоте-
лиоцитов, венно-тромбоцитарной связке системы гемостаза и деятельности
гепатобилиарной системы.

Практическая значимость результатов исследования заключается в со-

здании возможности для совершенствования обоснованных с патогенетиче-
ского аспекта мер диагностики метаболических нарушений у женщин в
постменопаузальный период и разработан алгоритм поэтапной проверки
женщин в менопаузальный период. Отдельные результаты по диагностике и
лечению женщин в менопаузальный период могут быть использованы врача-
ми.

Внедрение результатов исследования.

На основе научных изысканий

по нейрогуморальному механизму метаболического синдрома и терапевтиче-
ским методам:

получен патент на изобретение со стороны Агентства по интеллектуаль-

ной собственности Республики Узбекистан по «Методу дифференциальной
диагностики метаболического синдрома у женщин в фертильный и постме-
напаузальный период» (№IAP 20150226). Этот метод позволил выявить и
спрогнозировать изменения при нарушении молекулярных биомаркеров, ин-
сулинрезистентности, гипергомоцистеинемии и углеводно-липидного обме-
на;

с целью клинической диагностики метаболического синдрома у женщин

в пре- и постменопаузальном периоде разработано и внедрено в практику
здравоохранения методическое пособие «Система гемостаза». (Справка Ми-
нистерства здравоохранения №8н-п/405 от 16 февраля 2015 года). Данное по-
собие послужило совершенствованию мер по раннему выявлению синдрома
ДВС в период менопаузы у женщин.

научные результаты, полученные на основе дифференциальной диагно-

стики метаболического синдрома и нового подхода к нему у женщин в пре- и
постменопаузальный период, внедрены в систему здравоохранения, в частно-
сти, в практику 2, 3-й клиники Ташкентской медицинской академии, клиники
Ташкентского государственного стоматологического института. (Справки
Министерства здравоохранения №8н-д/21 от 30 марта 2016 года; №8н-д/3 от
30 января 2017 года). Внедрение в практику полученных научных результа-
тов позволяет сократить продолжительность лечения больных на 70,1% по-
средством диагностики метаболического синдрома у женщин в пре- и
постменопаузальный период, определения тактики лечения и повысить каче-
ства их жизни.

Апробация результатов исследования.

Результаты данного исследова-

32

ния были обсуждены, в том числе, на 7 международных и 2 республиканских
научно-практических конференциях.

Публикация результатов исследования.

По теме диссертации опубли-

ковано 20 научных работ, в том числе, 5 в зарубежных и 14 в республикан-
ских журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Рес-
публики Узбекистан. Получен 1 патент на изобретение.

Структура и объем диссертации.

Диссертации состоит из введения, че-

тырех глав, заключения, выводов и практических рекомендаций, списка ис-
пользованной литературы. Объем диссертации 179 страниц.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ

Во введении

обосновывается актуальность и востребованность прове-

денного исследования, цель и задачи исследования, характеризуются объект
и предмет, показано соответствие исследования приоритетным направлениям
развития науки и технологий республики, излагаются научная новизна и
практические результаты исследования, раскрываются научная и практиче-
ская значимость полученных результатов, внедрение в практику результатов
исследования, сведения об опубликованных работах и структуре диссерта-
ции.

В первой главе диссертации

«Метаболический синдром и взгляды по

его наблюдению у женщин пре и постменопаузальном периоде»

проана-

лизированы теоретические аспекты и систематизированы исследования, по-
священные метаболическому синдрому (МС). МС у женщин в пре- и постме-
нопаузы, предикторы развития ожирения и инсулинорезистентности, совре-
менные методы диагностики проявлений метаболического синдрома у жен-
щин пре- и постменопаузальном периоде, а также требующие уточнения ас-
пекты этой проблемы.

Во второй главе диссертации

«Метаболический синдром, методы и

материалы его клинико-функциональной диагностики у женщин в пре-
и постменопаузальный период»

проводится описание материалов и мето-

дов исследования, а также статистических методов, с помощью которых оце-
нивались полученные результаты.

Работа основана на результатах исследования 128 женщин с МС, из ко-

торых было сформировано 2 группы: 1 группа женщины в пременопаузаль-
ном периоде - 40 (37,0%) женщин, 2-я группа - 48 (44,4%) женщин постмено-
паузальном периоде и контрольная группа здоровых добровольцев – 40 жен-
щин сопоставимого возраста. Возраст больных составлял от 40 до 65 лет
(средний возраст обследованных женщин составил 54,4±9,1 года). Исследо-
вание проводили в 2-3- клиниках ТМА совместно с врачами эн-
докринологами, акушерами-гинекологами.

Обследование больных включало сбор жалоб, анамнеза, ЭКГ. Исследо-

вание биохимических показателей крови, включая содержание в сыворотке
уровня базальной и постпрандиальной гликемии, общего холестерина (ХС),
ХС липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП), ХС липопротеинов низ-

33

кой плотности (ХС ЛПНП). ХС липопротеинов очень низкой плотности (ХС
ЛПОНП), гликированного гемоглобина, мочевой кислоты проводили на био-
химическом анализаторе «В-300 “SINNOWA» (Китай). Расчетным способом
определяли коэффициент атерогенности. Исследования гормонального фона,
инсулина, лептина, эстрадиола проводили на иммуноферментном анализато-
ре «MINDRAY MR-96A» Human (Германия).

Для оценки состояния женщин МС в период менопаузе определяли кли-

нические, антропометрические и лабораторные показатели. Соматический
пул белка определяли антропометрией и методом биоимпедансометрии
(БИА). При антропометрии определяли массу тела, рост, окружность талии,
окружность бедер. Рассчитывали индекс массы тела (ИМТ), индекс ОТ/ОБ.
ИМТ вычисляли по формуле Кетле.

Критериями включения в группу исследования стали:
1. Наличие МС, диагностированного по критериям Международной Фе-

дерации диабета (2009 г.) при участии Американского национального инсти-
тута сердца, легких и крови, Американской ассоциации сердца, Мировой фе-
дерации сердца, Международного общества по атеросклерозу, Международ-
ного общества по изучению ожирения, в соответствии с которыми МС может
быть диагностирован при наличии любых трех из пяти перечисленных при-
знаков: гипертриглицеридемия (≥150 мг/дл или 1,7 ммоль/л) или нормальный
уровень ТГ при соответствующей терапии; гипоальфахолестеринемия (<50
мг/дл или 1,3 ммоль/л) или нормальный уровень ЛПВП при соответствую-
щей терапии; НТГ или сахарный диабет 2-го тип по критериям ВОЗ от 1999
года; абдоминально-висцеральное ожирение (окружность талии >80 см у
женщин европеидной расы); АГ (АД >130/85 мм рт. ст. или гипотензивная
терапия).

2. Наличие пременопаузального периода, диагностированного согласно

следующим критериям: срок с момента последних менструаций не более 12
месяцев; наличие ≥2 проявлений климактерического синдрома при регуляр-
ном менструальном цикле.

Критерии исключения.
Тяжелые соматические заболевания почечная, печѐночная, сердечная,

дыхательная недостаточность. Заболевания, установленные из анамнеза: ин-
сульт, инфаркт, онкологические заболевания; субкомпенсирванное и деком-
пенсированное течение СД 2 по критериям ВОЗ. Пациентки с ранее диагно-
стированными микрососудистыми осложнениями СД 2, нарушениями функ-
ции щитовидной железы. Первичная семейная гиперхолестеринемия, симп-
томатические артериальные гипертензии, курение, злоупотребление алкого-
лем.

В третьей и четвертой главе диссертации

«Диагностическая значи-

мость биохимических и гематологических показателей у женщин с МС в
пре– и постменопаузальном периодах»

приведена

клинико-лабораторная

характеристика обследованных пациентов

.

У обследованных выявлены уверенные различия по возрасту: женщины

в пременопаузе были моложе пациентов постменопаузального периода. Пре-

34

менопауза – это период от начала снижения функции яичников до наступле-
ния менопаузы. В среднем, пременопаузальный период начинается с 45 лет
до наступления менопаузы. Этот период характерен снижением гормональ-
ной функции яичников. Клинически проявляется чередованием регулярных
циклов с задержкой менструации от недели до нескольких месяцев. Продол-
жительность пременопаузы в среднем от 5 до 10 лет.

Постменопаузальный период начинается после менопаузы и длится до

конца жизни, характеризуется почти полным прекращением функции яични-
ков, т. е. резким снижением уровня эстрогенов.

Все больные имели заболевания и комплекс нарушений, формирующих

метаболический синдром. Более половины обследуемых (58,0%) имели все
пять компонентов метаболического синдрома (ожирение, сахарный диабет,
артериальная гипертензия, дислипедемия, микроальбуминурия), в 28% слу-
чаев комбинацию из четрыех и в 14% – из трех.

При антропометрическом исследовании оценивали окружность талии

(ОТ, см), окружность бедер (ОБ, см) и их соотношение (ОТ/ОБ); индекс мас-
сы тела (ИМТ).

98,597,4

111,1

111,2

111,1

119,6

0

50

100

150

ОТ

ОБ

Группа сравнения

Пременопауза

Постменопауза

89 88 93

31,8

31,9 35,9

0

20

40

60

80

100

ОТ/ОБ

ИМТ

Группа сравнения

Пременопауза

Постменопауза

Рис. 1.

Антропометрические показатели женщин с МС в пре и

постменопаузальном периоде

По результатам исследования, у женщин с МС в постменопаузальном

периоде объем талии увеличивается на 12,8%, объем бедер на 8,4 см. В пре-
менопаузальном периоде значимые изменения не наблюдались (Рис.3.1). От-
ношение объем талии, объем бедер также повышается в среднем на 4,5%.
Увеличение объема талии и бедер в постменопаузальном периоде сопровож-
дается ростом ИМТ на 12,9%, а в пременопаузальном периоде показатель
был выше 0,5%, чем в контрольной группе (рисунок №1). Значит, гормо-
нальная перестройка организма женщины в период менопаузы отражается на
антропометрических показателях, более выраженных в постменопаузальном
периоде.

Анализ основных компонентов МС у женщин в период менопаузы зна-

чимые изменения всех обменных процессов в пре- и постменопаузальном пе-
риодах. Степень ожирения в пременопаузальном периоде повышается в 4,5

35

раза, в постменопаузальном – в 5,8 раз. Состояние дислипиденмии в преме-
нопаузальном периоде повышается в 12,0 раз, в постменопаузальном в 16,7
раз по сравнению с показателями группы сравнения. Такая тенденция отме-
чена относительно нарушений углеводного обмена: в пременопаузальном пе-
риоде они превысили показатели контрольной группы в 3,6 раза, в постмено-
паузальном – в 8,5 раз.

Представленный анализ результатов исследований показал увеличение

частоты избыточной массы тела в постменопаузальном периоде, выраженное
ожирение І степени. У женщин с МС в пременопаузальном периоде самый
высокий процент ожирения І степени, ожирения ІІ и ІІІ степеней резко сни-
жается. Схожая динамика частоты выявления избыточной массы тела среди
женщин с МС в пременопаузе наблюдается в группе сравнения.

Частота ожирения ІІ и ІІІ степеней наблюдались ниже у женщин с МС в

пременопаузе, чем у пациенток в постменопаузе (16,3% случаев 27,9%
(Р<0,05) и 12,6% против 25,0% Р<0,05). Избыточная масса тела и наименьшая
степень ожирения чаще встречались у женщин с МС в постменопаузальном
периоде по сравнению с пациентками основной группы с пятикомпонентным
МС: 27,9% случаев против 16,2 % (Р<0,05) и 43,2% против 30,9% (Р<0,05).
Анализ аналогичных данных у женщин с МС в пременопаузальном периоде,
независимо от наличия в его составе АГ, значимых различий не выявил.

В группе сравнения и у пациенток в постменопаузе изначально предпо-

лагаются нарушения обмена углеводов. Однако НТГ и СД2 выявлялись чаще,
чем в последней: 18,6 против 25,0% (Р<0,05) и 16,3% случаев против 50,0%
(Р<0,05). У пациенток в пременопаузе нарушения обмена углеводов отмече-
ны у 17 (28,3%). По видам нарушений углеводного обмена в группе сравне-
ния и у женщин в пременопаузальном периоде значимые различия не выяв-
лены.

Из представленных данных видно, что у женщин в пременопаузальном

периоде с МС уровень СРБ незначительно выше по сравнению с пациентка-
ми группы сравнения. Во всех группах выявлено превышение СРБ выше ре-
ферентных значений. Значимые различия определяются только у женщин в
постменопаузальном периоде 13,9±2,2 мг/мл и в группе сравнения 7,24±2,2
мг/мл (Р<0,05). Полученные данные свидетельствуют, что повышенный уро-
вень СРБ у женщин в постменопаузе связан с МС (рис. 2).

7,24

10

13,9

здоровые
преМП
постМП

Рис. 2

Биохимические показатели СРБ у женщин с МС в пре

36

и постменопаузальном периоде, мг/мл

У пациенток с МС в менопаузе в первую очередь мы обратили внимание

на уровень мочевой кислоты: в постменопаузе: 317,6±14,20 мкмоль/л в груп-
пе сравнения 359,9±15,20 мкмоль/л (Р<0,05).

Концентрация глюкозы крови (натощак) значимо увеличивается на

36,5% исходных величин (Р<0,01). Схожая динамика отмечена и после нагру-
зочной пробы, где уровень глюкозы превысил показатели группы здоровых
лиц на 26,8% (Р<0,001). Повышение уровня глюкозы в крови сопровождается
увеличением уровня инсулина в крови натощак. Концентрация инсулина у
женщин с МС в пременопаузе повысилась в среднем на 38,0% по сравнению
с группой здоровых лиц. Нагрузочная проба также сопровождалась увеличе-
нием концентрации инсулина в крови в среднем в 2,7 раза и была равна
42,01±0,03 мкЕД/мл (Р<0,001).

Особый интерес представляет динамика углеводного обмена у женщин

МС в постменопаузальном периоде. Анализ полученных результатов иссле-
дования показывает повышение уровня глюкозы натошак у женщин с МС в
постменопаузе на 41% по сравнению с женщинами МС в пременопаузальном
периоде. Нагрузочная проба также сопровождается динамикой, отмеченной
относительно концентрации инсулина в крови. Концентрация инсулина в
крови (натощак), у женщин с МС в постменопаузальном периоде превысила
данные пациенток в пременопаузальном периоде в 1,5 раз (P<0,05). Состоя-
ние гиперинсулинемии также отмечено и после нагрузочной пробы. Содер-
жание инсулина в крови превысило показатели группы сравнения в 3 раза
(P<0,05). При этом индекс инсулинорезистентности при сопоставлении ре-
зультатов двух групп превысил исходные значения в 2 раза, следовательно, в
постменопаузальном периоде у женщин МС налицо состояния гиперинсули-
немии.

У больных группы сравнения и постменопаузального периода было

предположено углеводное нарушение еще задолго до этого, но у больных
постменопаузального периода было больше выявлено НТГ и СД 2-го типа:
соответственно 25,0% против 18,6% (Р<0,05) и 50,0% против 16,3% (Р<0,05).
У больных пременопаузального периода углеводный обмен был выявлен у 17
(28,3%) женщин. При анализе видов нарушений углеводного обмена не были
обнаружены значимые различия у женщин группы сравнения и
пременопаузального периода.

Уровень общего холестерина в крови у женщин с МС в пременопаузаль-

ном периоде превысил показатели группы сравнения на 20,5% и в среднем
был равен 6,18±0,24 мМоль/л (Р<0,01). Схожая динамика отмечена от-
носительно триглицерида в плазме крови, где его уровень превысил исход-
ные значения на 44,4% (Р<0,001). Иная динамика наблюдалась относительно
липопротеида высокой плотности у женщин с МС в пременопаузальном пе-
риоде. Содержание ЛПВП изучалось в пределах величин группы сравнения.

Содержание ХС ЛПВП у женщин пременопаузальном периоде увеличи-

вается на 3,9% при сопоставлении с показателями группы сравнения. Иная

37

динамика отмечена относительно ХС ЛПНП, где его содержание у обследуе-
мых женщин пременопаузального периода превысило исходные значения
группы сравнения на 9,1% и в среднем было равно 2,76±0,47мМоль/л. Схо-
жая динамика отмечена относительно динамики ХС ЛПОНП, где его показа-
тели в среднем составили 0,64±0,07 мМоль/л, что на 12,3% выше показателей
группы сравнения.

Содержание ХС ЛПВП у женщин в постменопаузальном периоде ниже,

чем в группе сравнения. ХС ЛПНП женщин в постменопаузе превысило ис-
ходные значения группы сравнения на 11,0% и в среднем составило
2,81±0,12 мМоль/л. Показатели ХС ЛПОНП в среднем составили 0,78±0,05
мМоль/л, что на 36,8% выше показателей группы сравнения.

Рис. 3.

Данные показатели липидограммы у женщин МС в пре - и

постменопаузальном периоде (ммоль/л)

Наблюдаемые нарушения менструальных циклов в различные периоды

обусловлены увеличением фоликулярной фазы, ассоциированной повышени-
ем уровня ФСГ при более стабильных показателях эстрадиола.

У женщин с МС в пременопаузе уровень эстрадиола в плазме крови

снижается на 3,0%, в смешанной слюне – на 5,0% по сравнению с показате-
лями у здоровых женщин. В периода постменопаузы у женщин с МС концен-
трация эстрадиола в плазме крови снижается на 94,9% (Р<0,001), в смешан-
ной слюне – на 62,4% (Р<0,001).

Содержание ФСГ в крови у женщин с МС в пременопаузе значительно

повышается в 1,75 раз и составляет 29,53±1,74 мЕД/мл против 16,84±1,08
мЕД/мл в группе сравнения (P<0,001). Эстрадиол у женщин с МС премено-
паузальном периоде снижается в среднем на 6%.

Содержание ФСГ в крови у женщин с МС в постменопаузе значительно

повышалось в 1,9 раза и составило 32,0±2,71 мЕД/мл, против 16,84±1,08
мЕД/мл в группе сравнения. Показатели эстрадиола у обследуемых женщин с
МС в постменопаузальном периоде имеют тенденцию к снижению в среднем
на 51,0%.

38

ЛГ концентрация превысила исходные значения на 49,6% и была равна

13,4±0,89 пМоль/л (Р<0,001).

Следовательно, на фоне снижения уровня эстрадиола, мы наблюдаем

уверенный рост ФСГ и ЛГ, который указывает на нарастающую недоста-
точность фолликулов.

Концентрация тестостерона в этот период у женщин с МС заметно па-

дает, причем у большинства женщин яичники секретируют тестостерон не-
значительно больше (на 17,0%), чем до менопаузы. Уровень андростендиона
у обследуемых женщин с МС в постменопаузальном периодев сравнении со
здоровыми женщинами снижается в среднем на 46,0%.

Концентрация лептина в плазме крови у женщин с МС в пременопау-

зальном периоде возрастает и в среднем превысила результаты группы срав-
нения в 5,2 раза (Р<0,001). Концентрация адипонектина в исследуемых груп-
пах была различной. У женщин с МС в пременопаузальном периоде уровень
адипонектина в крови в среднем был равен 5,89±0,44 мкг/мл, что на 43,0%
ниже исходных величин группы сравнения (Р<0,001). Динамика резистина
была схожа с динамикой показателей лептина. Концентрация резистина в
плазме крови у женщин с МС в пременопаузальном периоде превысила
группы сравнения в 1,8 раза Р<0,001) (рис. 4).

Рис. 4.

Показатели гормонов жировой ткани у женщин с МС

в пре– и постменопаузе (нг/мл)

Концентрация лептина в плазме крови у женщин с МС в постменопау-

зальном периоде возрастает в среднем в 6,5 раза (P<0,001). Концентрация
адипонектина была равна 3,24±2,13 мкт/мл, что на 68,7% ниже, чем в груп-
песравнения. Концентрация в среднем была в 2,0 раза (P<0,001) выше по
сравнению с группой контроля.

У женщин МС пременопаузальном периоде отмечено повышение числа

десквомированных эндотелиоцитов в плазме крови в 2,3 раза по сравнению
со здоровыми женщинами (Р<0,05). Концентрация фактора Виллебранда по-
вышается в среднем на 23,2% при сопоставлении с группой сравнения. Уро-

39

вень фибронектина в плазме крови у обследуемых пациентов превысил ис-
ходный уровень на 51,6%, а фибриногена на 35,3% (Р<0,001) (табл. 1).

Дисфункция эндотелиоцитов сопровождается повышением ингибитора

активатора плазмогена-1, концентрация которого у женщин с МС в премено-
паузальном периоде в среднем была равна 10,8±0,89 Ед/мл, что в 4,3 раза
больше, чем в группе сравнения. Высокие значения ИАП-1 не вызывают уси-
ление фибринолиза за счет синтеза протеина-С, активатором которого явля-
ется тромбомодулин. Показатели тромбомодулина и протеина-С находятся в
пределах показателей группы сравнения.

Таблица 1

Показатели маркера дисфункции и повреждения эндотелия у женщин МС

пре- и постменопаузальном периоде

Показатели

Группа

сравнения

(n=14)

Пременопаузе

(n=40)

Постменопаузе

(n=48)

Дисквамированные эндо-
телиоциты плазмы крови
І×10

4

/л

2,03±0,17

4,58±0,33***

5,64±0,43***

Фактор Виллебранда %

93,21±7,14

114,8±9,51

127,1±8,011**

Фибронектин мкг/мл

108,4±8,71

164,3±7,64***

81,3±11,32

Ингибитор активатора
плазминогена –І ИАП-І
Ед/мл

2,54±0,14

10,8±0,89***

14,9±0,89***

Тромбомодулин, нг/мл

4,01±0,08

3,48±0,14**

3,94±0,21

Протеин С, Ед/мл

0,94±0,09

0,82±0,07

0,88±0,08

Эндотелин – 1пМоль/л

2,13±0,12

3,57±0,18***

2,71±0,18**

Аннексин А5 нг/мл

1,34±0,11

2,53±0,17***

14,9±0,89***

Активность активатора
плазминогена (t-pa) ед/мл

0,13±0,01

0,07±0,02**

0,04±0,01***

Фибриноген, г/л

3,09±0,14

4,18±0,24***

4,42±0,38**

Гомоцистеин мкМоль/л

9,82±0,74

12,71±0,93*

16,3±0,91***

Примечание: * - различия относительно данных группы сравнения значимы

(* - P<0,05, ** - P<0,01, *** - P<0,001)

В постменопаузальном периоде у них уверенно повышены десквамиро-

ванные эндотелиоциты в плазме крови в 2,8 раза при сравнении со здоровы-
ми женщинами (Р<0,001). Концентрация фактора Виллебранда повышается в
среднем на 36,4% при сопоставлении с группой сравнения.

40

Уровень фибринонектина в плазме крови у обследованных пациентов

превысил исходный уровень на 67,2% (P<0,001), а фибриногена на 43,0%
(Р<0,01). Следовательно, постменопаузальный период у женщин с МС со-
провождается не только дисфункцией эндотелиальных клеток сосудов, но и
активацией тромбоцитов за счет повышения адгезивных факторов.

Дисфункция эндотелиоцитов сопровождается повышением уровня ин-

гибитора активатора плазминогена-1, концентрация которого у женщин с МС
в постменопаузальном периоде в среднем была равна 14,9±0,89 Ед/мл, что в
5,9 раза больше, чем в группе сравнения. Высокие значения ИАП-1 не приве-
ли к усилению фибринолиза за счет синтеза протеина С, активатором которо-
го является тромбомодулин. Тромбомодулин и протеин-С находятся в преде-
лах показателей группы сравнения.

Между тем дисфункция эндотелиальных клеток у женщин с МС в

постменопаузальном периоде усиливает синтез эндотелина-1, концентрация
которого в среднем составила 4,01±0,33 пМоль/л, что в 1,9 раза выше исход-
ных величин (Р<0,001), что указывает на активацию эндотелия, который в
нормальных условиях фактически не синтезируется.

Анализ полученных результатов исследования показал на значительное

сокращение времени показателя - активированного времени рекальцифика-
ции у женщин с МС в пременопаузальном периоде в среднем на 28,9%
(Р<0,001). Показатель АЧТВ у женщин с МС в пременопаузе составил,
29,2±1,87 сек, при этом у 10 обследованных отмечалось его укорочение ме-
нее чем на 28 секунд. Показатель АЧТВ среди пациенток пременопаузально-
го периода оказался значительно ниже, чем в группе сравнения, составив
29,8% (Р<0,05).

Анализ полученных результатов исследования, показал на уверенное со-

кращение во времени показателя – активированного времени рекальцифика-
ции у женщин с МС в постменопаузальном периоде в среднем на 34%
(P<0,05). Активированное частично тромбопластиновое время (АЧТВ) ис-
пользуется как скрининг тест для оценки внутреннего каскада свертывания
плазмы, так как в данном тесте используются реагенты, содержащие фосфо-
липиды контактной активации, а не тканевые факторы, как в показателях
АВР. В нашем исследовании показатель АЧТВ у женщин с МС в постмено-
паузе составил 27,3±1,27 сек, при этом у 10 обследованных отмечалось его
ускорение менее 26 сек. При статистическом анализе показатель АЧТВ среди
пациенток в постменопаузальном периоде оказался значительно ниже, чем в
группе сравнения, составив 25,0% (Р<0,001).

Высокая коагуляционная активность крови у обследуемых женщин в пе-

риод постменопаузы сочетается с высокой активностью протеазы, что приво-
дит к повышению уровня сериновой протеазы тромбина. В ответ на это пе-
чень начинает усиленно синтезировать антитромбин III (естественный коагу-
лянт), который связывает тромбин в присутствии эндогенного гепарина. У
женщин с МС в постменопаузе хронометрическая и структурная гиперкоагу-
ляция приводит к усиленному потреблению антитромбина III у обследуемых
пациенток на 20,3% (P<0,01).

41

У женщин с МС в пременопаузе количество тромбоцитов составило

182,6±8,71·10

9

л, тогда как в группе сравнения оно было равно

256,0±11,32·10

9

л, что указывает на снижение в среднем на 28,7%.

У женщин с МС в пременопаузе отмечено уверенное снижение про-

центного содержания дискоцитов, где ее значения в среднем состави-
ло71,2±1,21% против 85,4±1,21% у здоровых женщин, что на 16,6% ниже ис-
ходных величин (P<0,001). У пациенток в постменопаузальном периоде уве-
ренно повышается содержание дискоэхиноцитов, которые инициируют внут-
рисосудистое тромбообразование. Содержание дискоэхиноцитов было по-
вышено в среднем в 1,8 раз и составило 20,8±1,86% против 11,4±0,32% в
группе сравнения (табл. 2).

Таблица 2

Сравнительная характеристика показателей тромбоцитарного звена си-

стемы гемостаза у женщин с МС в пре- и постменопаузальном периоде

Показатели

Группа срав-

нения

(n=14)

Женщины с МС

в пременопаузе

(n=40)

Женщины с МС

в постменопаузе

(n=48)

Дискоциты%

85,4±1,21

71,2±1,21***

61,1±1,21***

Дискоэхиноциты %

11,4±0,32

20,8±0,71***

20,8±1,86***

Сфероэхиноциты %

1,54±0,11

4,04±0,13***

5,61±0,44***

Сфероциты %

1,51±0,12

3,99±0,23***

Количество тромбоцитов 256,0±11,32

182,6±8,71***

178,4±7,8***

Число активированных
тромбоцитов крови %

12,41±0,23

13,46±8,96

18,71±0,23***

Степень агрегации
тромбоцитов ристоми-
цином, %

94,8±6,51

128,3±6,93***

118,71±1,17***

Скорость агрегации
тромбоцитов адренали-
ном %

80,4±5,76

70,8±5,43

76,8±6,53

Скорость агрегации
тромбоцитов за 30 сек %
мин

11,81±0,57

9,12±0,49***

8,14±0,71***

Время агрегации тром-
боцитов (мин)

8,71±0,43

7,08±0,31**

6,54±0,53**

Примечание: * - различия относительно данных группы сравнения значимы

(* - P<0,05, ** - P<0,01, *** - P<0,001)

Сходная динамика отмечена относительно сфероэхиноцитов, в частно-

сти, их процентное содержание у женщин с МС в пременопаузе составило

42

4,04±0,31%. Сфероэхиноциты у женщин с МС в постменопаузе составили
5,6±0,94, у здоровых женщин репродуктивного возраста оно было равно
1,54±0,11%, что в 2,6 раза (Р<0,001) превысило исходные значения.

Относительно сфероцитов наблюдалась сходная динамика, т.е. процент-

ное содержание данной формы кровяной пластинки превысило исходный
уровень в 2,6 раза (Р<0,001).

У женщин МС постменопаузе отмечено значимое снижение процентно-

го содержания дискоцитов, где их значения в среднем составляет
64,42±5.56% против 85,4±1,21% у здоровых женщин, что на 24,6% (P<0,01)
ниже исходных величин. Снижение нормальных форм тромбоцитов (диско-
циты) сопровождалось уверенным повышением патологических форм кровя-
ных пластинок.

Одним из маркеров повреждения гепатоцитов, а именно клеточных ор-

ганелл, является α-глутатион-S-трансфераза, участвующая в детоксикацион-
ной функции печени. Данный фермент в крови у женщин с МС постменопау-
зального периода повышен на 35,8% по сравнению с группой фермента
крови.

У женщин с МС в пременопаузальном периоде наблюдается значимое

увеличение концентрации белков средней молекулярной массы (Е

250

) на

27,3% (Р<0,01), что свидетельствует об эндогенной интоксикации. Увеличе-
ние процесса ПОЛ у обследуемых лиц подтверждено полученными результа-
тами относительно альдегида, уровень которого превысил исходные значе-
ния на 45,1% (Р>0,05). Окислительный стресс и цитокиновая атака на фоне
эндогенной интоксикации сопровождались повышением уровня фактора
некроза опухоли в среднем на 39,8%.

У женщин с МС в постменопаузальном периоде наблюдается значимое

увеличение концентрации белков средней молекулярной массы (Е

254

) на

36,4% (Р<0,001), что свидетельствует об эндогенной интоксикации, обуслов-
ленной связанным с цитокином повреждением пептидов различной молеку-
лярной массы в крови.

Наблюдаемая эндогенная интоксикация и метаболический синдром у

женщин в постменопаузальном периоде являются одной из причин окисли-
тельного стресса, который ассоциируется также с нарастанием пула молекул
средней массы. Увеличение процесса ПОЛ у обследованных лиц подтвер-
ждается полученными результатами, относительно уровня конечного про-
дукта ПОД – малонового диальдегида, уровень которого превысил исходные
значения на 58,8% (Р<0,001). Окислительный стресс и цитокиновая атака на
фоне эндогенной интоксикации сопровождались повышением уровня факто-
ра некроза опухоли -



в среднем на 67,7%.

Снижение уровня эстрогенов, которое отмечается в постменопаузальном

периоде, постепенно переходя в состояние, обусловленное дефицитом эстро-
генов и состоянием гиперинсулинемии, проводит к тому, что происходит
накопление липидов, особенно свободных жирных кислот, которые активи-
руют секрецию инсулина поджeлyдочной железы, снижают ее печеночный
клиренс, тем самым делая вклад в прогрессирование гиперинсуленимии.

43

Кроме этого, они снижают способность связывания инсулина с рецепторами
и тормозят поглощение и утилизацию глюкозы клетками, способствуя разви-
тию гипергликемии.

Представленные результаты исследования показателей маркера дис-

функции и повреждения эндотелия у женщин с МС в постменопаузальном
периоде свидетельствуют о дисфункциональных нарушениях эндотелиаль-
ных клеток, что сопровождается усилением синтеза адгезивных белков, из-
менением тромбогенной и антромбогенности сосудистой стенки, изменяя то-
нус сосудов и апоптических факторов.

На основании полученных результатов исследования можно отметить,

что наблюдаемая дисфункция эндотелиоцитов у женщин с МС в постменопа-
узе сопровождается не только изменением морфологической картины тром-
боцитов, но также усилением адгезивный и агрегационной активности в про-
центном отношении, что подтверждается при индуцированнии агрегацион-
ной активности индуктором – ристомицином.

У женщин с МС в постменопаузальном периоде на фоне образования

активных форм кислорода и эндогенной интоксикации отмечается гиперфер-
ментемия за счет нарушения мембранных структур митохондрий гепатоци-
тов. Наблюдается также стимуляция макрофагальной системы печени, что
выражается в увеличении концентрации цистатина и катепсина-В в крови.
Повышение активности катепсина-В может быть одной из причин гибели ге-
патоцитов и ускорения апоптоза.

По результатам наших исследований составлен алгоритм диагностики у

женщин в пре и постменопаузальном периоде с МС (рис. 5).

Рис. 5.

Алгоритм обследования женщин в период менопаузы

лабораторным показателям

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

1.

Женщины в постменопаузальном периоде в 58% случаях имели все 5

компонентов, в 28% – 4 компонента и в 14% случаях – 3 компонента метабо-
лического синдрома. Частота ожирения II и III степеней наблюдалась в

Метаболический синдром у женщин в период менопаузы

Холестатический

синдром

Дисфункция эндотелия

Состояние инсулин

резистентности

Щелочная фосфатаза,

ГГТ, цистатин С,

глутатион S –

трансфераза

Фактор ВиллеБранта,

морфолигия

тромбоцитов,

фибронектин,аннексин

А5

Инсулин, глюкоза,

лептин, адипонектин,

антропометрия,

гормоны слюны

44

27,9%. Выявлена зависимость ожирения от числа компонентов метаболиче-
ского синдрома. Антропометрические показатели характеризуются увеличе-
нием объема талии и бедер на 12,8 и 8,4%, индекса массы тела – на 12,9%.

2.

У 88% обследованных женщин выявлена гипер- и дислипидемия, про-

являющаяся в повышении количества жировых кислот в сыворотке крови в
2,4 и 3,5 раза, общего холестерина и холестерина в липопротеидах очень низ-
кой и низкой плотности, снижением холестерина в липопротеидах высокой
плотности и повышением индекса атерогенности, особенно в постменопау-
зальном периоде.

3.

Для женщин с метаболическим синдромом характерна натащаковая и

постпрандиальная гипергликемия и гиперинсулинемия, нарушение толерант-
ности глюкозы к инсулину. Выявлено развитие гиперурикемии. Выражен-
ность их зависела от степени ожирения, наличия инсулиннезависимого са-
харного диабета и длительности менопаузы.

4.

У пациенток с метаболическим синдромом на фоне гиперфункции

фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов отмечено сни-
жение продукции эстрадиола. Концентрация его в плазме крови и смешанной
слюне снижена, особенно у пациентов в постменопаузе. Это отражается на
содержании эстрона в плазме крови, что проявляется в повышении его в 3 и 4
раза соответственно пре- и постменопаузальному периоду. Исследование
смешанной слюны на наличие стероидных гормонов имеет диагностическое
значение, так как позволяет выявить изменения их свободных форм, что свя-
зано с неспособностью гормонов связываться с белками слюны.

5.

У женщин в период постменопаузы более выражено повышается со-

держание С-реактивного белка, мочевой кислоты, молекул средней массы и
продуктов перекисного окисления липидов, обусловливая риск поражения
печени, развития холестатического синдрома и снижения ее детоксицирую-
щих свойств. Это проявляется в повышении активности ферментов ГГТ и α-
глутатион–S-трансферазы, уровня цистатина-С и катепсина-В.

6.

Избыточное накопление висцеральной жировой ткани на фоне гормо-

нальных перестроек у женщин с метаболическим синдромом в пре- и
постменопаузе является предиктором повышения уровня лептина и резисти-
на и снижения уровня адипонектина на 43 и 70% группах женщин в пре- и
постменопаузе. Выраженность изменения этих гормонов зависела от степени
ожирения.

7.

У женщин с МС развивается дисфункция эндотелия, проявляющаяся

уверенным увеличением числа десквамированных эндотелиоцитов, фактора
Виллебранда, фибринонектина, эндотелина 1, аннексина А-5 и гомоцистеина,
снижением активности активатора плазминогена, особенно у пациенток с
наличием артериальной гипертензии, обусловливая активизацию прокоагу-
лянтных свойств эндотелиоцитов. Отмечена высокая коагуляционная актив-
ность крови пациенток с метаболическим синдромом, особенно в период ме-
нопаузы, вследствие увеличения числа дискоэхиноцитов, сфероэхиноцитов и
сфероцитов, количества активированных тромбоцитов и степени их агрега-
ции.

45

8.

Наиболее информативными лабораторными маркерами ранней диа-

гностики метаболического синдрома и различных дисфункциональных со-
стояний являются для ожирения – лептина, инсулинорезистентности – ин-
декс HOMA, дисфункции эндотелия – морфология тромбоцитов, гемостаза –
аннексина А-5, гепатцитов – цистатиона, выявление которых может выпол-
няться на различных уровнях здравоохранения. Разработан алгоритм диагно-
стических критерий тяжести метаболического синдрома у женщин в период
менопаузы, что имеет диагностическую ценность.

46

SCIENTIFIC COUNCIL DSc.27.06.2017.Tib.30.02 AT THE TASHKENT

MEDICAL ACADEMY ON AWARD OF SCIENTIFIC DEGREE OF

DOCTOR OF SCIENCES

TASHKENT MEDICAL ACADEMY

MUKHAMEDOVA NURKHAN KHALIMOVNA

DIFFERENTIATED APPROACH TO THE DIAGNOSIS OF

METABOLIC SYNDROME IN WOMEN DURING PRE- AND

POSTMENOPAUSAL PERIODS

140.00.25 – Clinical-laboratory and functional diagnostics

DISSERTATION ABSTRACT OF DOCTORAL DISSERTATION (DSc)

ON MEDICAL SCIENCE

TASHKENT – 2017

47

The theme of doctoral dissertation (DSc) is registered at Higher Attestation Commission at

the Cabinet of Ministers of the Republic of Uzbekistan in №

В2017.1. DSc/Tib103

.

Doctoral dissertation is carried out at Tashkent Medical Academy

Abstract of dissertation in three (Uzbek, Russian, English) is placed on web page of Scientific

Council at (http/webmail.tma.uz)

and Informative educational portal «ZiyoNet» (www.ziyonet.uz.)

Scientific consultant:

Khadjimetov Abdugafur Ahatovich

Doctor of biological sciences, professor

Official opponents:

Aripov Abdumalik Nigmatovich

Doctor of medical sciences, professor

Ishigov Ibrahim Agaevich

Doctor of medical sciences, professor

Sultanov Saidazim Nasirovich

Doctor of medical sciences, professor

Leading organization:

Passia medical academy

of continuing

vocational education (Russian Federation)

Defense will take place «____»_____________2017 at ____ at the meeting of Scientific council

27.06.2017.Tib.30.02

at Tashkent Medical Academy ( Adress: 100109, Tashkent, Faraby, 2. Tel /fax:

(+99871) 150-78-25; e-mail: tta2005@mai.ru)

It is possible to review with doctoral dissertation in Information - resource center of Tashkent Med-

ical Academy (it is registered with № ____) ( Adress: 100109, Tashkent, Faraby, 2. Tel /fax: (+99871)
150-78-25

Abstract of dissertation sent out «___»______________________________________2017.
(Protocol of maiting № .___from «___»_____________________________________2017).

A. G. Gadayev

Chairman of the council on

awarding of scientific degree of doctor

of sciences M.D, professor

B. Kh. Shagazatova

Scientific secretary of scientific concul on

awarding of scientific degree of doctor

of sciences M.D, professor

A. L. Alyavi

Chairman of the council on

awarding of scientific degree of doctor

of sciences M.D, professor

48

INTRODUCTION (abstract of doctoral thesis)

Topicality and relevance of the theme of dissertation.

According to the

World Health Organization (WHO) metabolic syndrome (MS) due to the wide-
spread and high level of mortality is considered a global medical and social prob-
lem.

According to analysts, by 2025 the number of obese patients in the world will

double, 40% of men and 50% women will suffer from this disease

1

.

Today, it is

important to raise the level of medical care to a new level in accordance with the
Strategy

2

for the five priorities of the Republic of Uzbekistan in 2017-2021, includ-

ing the prophylaxis and diagnostics of menopausal diseases, the use of modern
technologies and the provision of high-quality, It plays a crucial role in improving
the quality of life among different layers.

The pusrose of the research work

is to define the characteristics of the

mechanisms

of metabolic disorders in various systems of the div women in pre-

and

postmenopausal period associated for plant-representative criteria early phased

optimization diagnostic therapeutic ways of correction.

The object of the research:

to examine the anthropometric indices in women

with MS during pre- and

postmenopausal periods associated MS;

to identify the features of hyperuricemia values in women with MS in

menopausal period associate MS;

to study the dynamics of carbohydrate metabolism,to study the dynamics of

lipids and blood lipid-transporting system

;

to identify the features of estradiol lev-

els in the blood plasma and

mixed saliva of women with MS in menopausal period;

to study the dynamics of change

of

parameters

of adipose tissue hormones (leptin,

adiponectin and resistin);

to assess the risk of cholestatic syndrome in women with MS during pre- and

postmenopausal periods; to determine the prognostic value of markers of endothe-
lial dysfunction and hemostasis system parameters in women with MS during
menopausal period;

to identify the most informative laboratory markers for the evaluation of

metabolic disorders in women with MS during menopause.

The object of the research

128 women with MS in pre- and postmenopausal

periods aged from 40 to 65 years, 40 women of the control group at the similar age
without MS.

The scientific novelty of the research

it is as follows:

functional changes in endothelial vein cells were revealed in predicting the

development of arterial hypertension in women during menopause and increasing
the number of adhesive proteins;
_________________________

1

Consensus: Russian experts on metabolic syndrome in the Russian Federation definition, diagnostic criteria, primary prevention

and treatmen // Consiliun Medicum, 2015.- t.12. - № 5. – S..5-11.

2

The strategy for the five priority areas of the Republic of Uzbekistan in 2017-2021 years.

49

through the detection of an amount of leptin in the blood and an estradiol with

anthropometric measures in saliva, a system for predicting obesity in women dur-
ing menopause has been improved;

revealed a stronger manifestation of symptoms and negative signs in post-

menopausal women;

revealed the existence of a relationship between the vein-platelet ligament,

cholestatic syndrome and the development of thrombohemorrhagic symptoms;

the mechanism of the early approach to diagnosing and predicting the meta-

bolic syndrome in women of the menopause period has been developed.

The practical research results:

developed algorithms for early stage-by-stage diagnostics of metabolic disor-

ders in women in the pre- and post-menopausal period of associated MS, taking
into account screening and complex examination;

the results of this study contribute to deepening the understanding of the dy-

namics of changes in lipid, carbohydrate metabolism, markers of damage to the
vascular wall in women with MS in the postmenopausal period;

diagnostic and prognostic values of endothelin-1 concentration, homocysteine

and desquamated blood endotheliocytes were determined to determine the further
tactics of patients management; study of the relationship of the revealed disorders
with insulin resistance markers and obesity allow to develop a rational approach to
the evaluation of the state of various div systems in women in the pre- and post-
menopausal period against the background of MS; the study of endothelial dys-
function, fatty tissue hormones provides additional information for determining
risk groups for the development of complications in various div systems.

Introduction of the research results.

On the basis of scientific research on

the neurohumoral mechanism of the metabolic syndrome and therapeutic methods:

the patent for the invention was received by the Agency for Intellectual Prop-

erty of the Republic of Uzbekistan on the "Method of differential diagnosis of the
metabolic syndrome in women in the fertile and post-menopausal period" ( IAP
20150226). This method allowed to identifying and predicts changes in the viola-
tion of molecular biomarkers, insulin resistance, and hyperhomocysteinemia car-
bohydrate-lipid metabolism; for the purpose of clinical diagnosis of the metabolic
syndrome in women in the pre- and post-menopausal period, a methodical manual
"Hemostasis System" was developed and introduced into health care practice.
(Certificate of the Ministry Health of Uzbekistan Republic №8n-d/405 from 16
february 2015 year).

This manual served to improve the measures for the early de-

tection of DIC syndrome in menopause in women

;

scientific results obtained on the basis of differential diagnosis of the metabol-

ic syndrome and a new approach to it in women in the pre- and post-menopausal
period were introduced into the healthcare system, in particular, to the practice of
the 2nd, 3rd clinic of the Tashkent Medical Academy and the clinic of the Tash-
kent State Dental Institute. (Information from the Ministry of Health No. 8n-d / 21
of march 30, 2016, № 8n-d / 3 of January 30, 2017). Introduction of the obtained
scientific results into practice makes it possible to shorten the duration of treatment
of patients by 70.1% by diagnosing the metabolic syndrome in pre- and postmeno-

50

pausal women, determining treatment tactics and improving their quality of life.

The outline of the thesis.

Women in the postmenopausal period in 58% of

cases had all 5 components, in 28% - 4 components and in 14% cases - 3 compo-
nents of the metabolic syndrome. The incidence of obesity II and III degrees was
observed in 27.9%. The dependence of obesity on the number of components of
the metabolic syndrome was revealed. Anthropometric indicators are characterized
by an increase in the waist and hips by 12.8 and 8.4%, the div mass index by
12.9%; 88% of the examined women showed hyper- and dyslipidemia, manifested
in an increase in the number of fatty acids in the serum of 2.4 and 3.5 times, total
cholesterol and cholesterol in very low and low density lipoproteins, a decrease in
cholesterol in high-density lipoproteins and an increase in the atherogenic index,
especially in the postmenopausal period; For women with metabolic syndrome,
naschasic and postprandial hyperglycemia and hyperinsulinemia are characteristic,
a violation of glucose tolerance to insulin. The development of hyperuricemia was
revealed. Their severity depended on the degree of obesity, the presence of non-
insulin-dependent diabetes mellitus and the duration of menopause; in patients
with metabolic syndrome, against the background of hyperfunction of follicle-
stimulating and luteinizing hormones, a decrease in the production of estradiol was
noted. Its concentration in blood plasma and mixed saliva is reduced, especially in
patients in postmenopausal women. This is reflected in the content of estrone in the
blood plasma, which is manifested in an increase in its 3 and 4 times, respectively,
pre- and postmenopausal period. The study of mixed saliva for the presence of
steroid hormones is of diagnostic importance, since it allows to revealing changes
in their free forms, which is due to the inability of hormones to bind to proteins of
saliva.

In women during the postmenopausal period, the content of C-reactive pro-

tein, uric acid, middle weight molecules and lipid peroxidation products is more
pronounced, causing a risk of liver damage, development of the cholestatic syn-
drome and reduction of its detoxifying properties This is manifested in an increase
in the activity of enzymes GGT and α-glutathione-S transferase, the level of cysta-
tin-C and cathepsin-B; Excessive accumulation of visceral adipose tissue on the
background of hormonal rearrangements in women with metabolic syndrome in
pre- and postmenopausal women is a predictor of increased levels of leptin and re-
sistin and a reduction in adiponectin levels in 43 and 70% of women in pre- and
postmenopausal women. The severity of the changes in these hormones depended
on the degree of obesity; Women with MS develop endothelial dysfunction, mani-
fested by a confident increase in the number of desquamated endotheliocytes, von
Willebrand factor, fibrinonectin, endothelin 1, annexin and homocysteine, a de-
crease in the activity of the plasminogen activator, especially in patients with arte-
rial hypertension, causing the procoagulant properties of endotheliocytes to acti-
vate. High coagulation activity of blood of patients with metabolic syndrome was
noted, especially during the menopause, due to an increase in the number of disco-
and spheroechinocytes and spherocytes, the number of activated platelets and the
degree of their aggregation.

The most informative laboratory markers for the early diagnosis of metabolic

51

syndrome and various dysfunctional conditions are for obesity - leptin, insulin re-
sistance - HOMA index, endothelial dysfunction - platelet morphology, hemostasis
- annexin A-5, hepatocytes - cystathion, detection of which can be performed at
various levels of health care

.

An algorithm has been developed for the diagnostic

criteria for the severity of the metabolic syndrome in women during menopause,
which is of diagnostic value.

ЭЪЛОН ҚИЛИНГАН ИШЛАР РЎЙХАТИ

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ

LIST OF PUBLISHED WORKS

I бўлим (I часть; I part)

1. Мухамедова Н.Х., Хаджиметов А.А. Роль эндотелиопатии в развитии

метаболического синдрома // Вестник ТМА. - Ташкент, 2013. - №2. - С. 62-64
(14.00.00; №13).

2. Mukhamedova N, Kh. Dysfunction of the tubules during the diabetes of the

nephropathy // Аллергология и иммунология журнал. – Россия, 2013. - № 2. -
С. 127-129 (14.00.00; №120).

3. Мухамедова Н. Х., Новые в диагностике Метаболического синдрома у

женщин в постменопаузальном периоде // Медицинский Журнал Узбекиста-
на, - 2014. - № 6. - С. 82-85 (14.00.00; №8).

4. Мухамедова Н. Х. Патогенитические аспекты метаболического

синдрома у женщин в пре- и постменопаузальном периоде // Медицинский
журнал Узбекистана. - 2014, - №6. - С. 117-121 (14.00.00; №8).

5. Mukhamedova N, Kh. Differentiated approach in harmonic status in wom-

en of pre postmenopausal period // East west European Sciences Review. - 2014.-
№ 9-10. - P. 84-86 (14.00.00; №19).

6. Mukhamedova N. Kh. Differentiated approach endotheliopathy in the de-

velopment of in women metabolic syndrome // East west European Sciences Aus-
tria. - 2014. - № 5. - С. 29-31 (14.00.00; №19).

7. Мухамедова Н. Х., Ёдгоров И. Особенности метаболических наруше-

ний у женщин репродуктивного возраста и постпенопаузального периода с
метаболическим синдромом // Медицинский Журнал Узбекистана, 2015. - №
3. - С. 25-28 (14.00.00; №8).

8. Мухамедова Н. Х., Показатели углеводного обмена у женщин с МС

постменопаузе // Инфекция, иммунитет и фармакология Ташкент, 2016.-№ 3.-
C.56-61 (14.00.00; №7).

52

9. Мухамедова Н. Х.,Ходжиметов А. А. Показатели коагулограммы об-

следованных женщин с метаболическим синдромом в постменопаузе // Ин-
фекция, иммунитет и фармакология. - Ташкент, 2016. - № 4. - C. 71-74
(14.00.00; №7).

10. Мухамедова Н. Х. Показатели тромбоцитарного звена системы гемо-

стаза у женщин с метаболическим синдромом в постменопаузе // Инфекция,
иммунитет и фармакология. Ташкент, 2016. - №2. - C. 116-121 (14.00.00; №7).

11. Мухамедова Н. Х. Диагностического значение показатели

холестати-

ческого синдрома у женщин с МС в пременопаузальном периоде // Медицин-
ский Журнал Узбекистана. - 2016. - № 6. - С.78-82 (14.00.00; №8).

12. Мухамедова Н. Х. Способ, дифференцированный диагностики мета-

болического синдрома у женщин фертильного и постменопаузального пери-
ода // Агентства интеллектуальной собственности Республики Узбекистан.
Ташкент, - 2016. -№ 1. – C.8-9 (№ IAP 20150226).

13. Мухамедова Н.Х., Гулямиддинов С., Жураев.У., Взаимосвязь раз-

личных компонентов метаболического синдрома у женщин в пре – и постме-
нопаузальном периоде // Проблемы биологии и медицины. - Самарканд,
2017. - №2.1 (95). – С. 379-380 (14.00.00;№19).

II бўлим (II часть; II part)

14. Мухамедова Н. Х., Юлдашева Г. Х., Хамрабаева Ф. И. Особенности

диагностики хронического панкреатита у больных с метаболитическими
нарушениями // Молодой учѐный Медицина: вызовы сегодняшнего дня //
Международая научня конференция г. Челябинск, 2012. - С. 82-84.

15. Мухамедова Н. Х., Хаджиметов А. А. Диагностическая ценность ис-

следования дисфункции эндотелиоцитов в развитии метаболического син-
дрома // Рес. научно-практической Конференции ”Метаболический синдром
междисциплинарные проблемы и их решения”. - ТашИУВ, 2013. – С. 31-32.

16. Mukhamedova N, Kh. Dysfunction of the tubules during the diabetes of

the nephropathy // Международный конгресс. - Москва, 2013.- Том 14, XVIII,
№2. – 2013. - С. 127-128 (ISSN 1562-3637).

17. 13.Мухамедова Н. Х. К механизму дисфункции эндотелия при мета-

болическом синдроме у женщин репродуктивного и постменопаузального
периода // Молодой учѐный. - 2015. - Казань, № 17. - С. 683-686 (ISSN 2072 –
0297).

18. Мухамедова Н. Х Значение эндотелиальной дисфункции у женщин в

постменопаузальном периоде // “Обмен веществ при адаптции и поврежде-
нии” материалы ХIII Российской научно-практической конференции с меж-
дународным участием. - Ростов-на-Дону, 2014. - С. 78-80 (ISSN 978-5-7453-
0507-8).

19. Мухамедова Н. Х. Дифференцированный подход в оценке горма-

нольного статуса и липидного обмена у женщин с МС менопаузального пе-
риода // Сборник статей по материалaм XXXI Международной заочной науч-

53

но-практической конференции Научная дискуссия: Вопросы Медицины. –
Москва, 2014. - №11(24). - С. 102-106 (ISSN 2309-2750).

20. Мухамедова Н. Х., Ахмадалиев Н. Н. Оценка риска развития холе-

статического синдрома у женщин инсулинарезистентностью в постменопау-
зальном периоде // Журнал европейская академия естествознания. - 2014. -
№1. - С. 71-74 (ISSN 2073 - 4972).

21. Mukhamedova N. Kh. Especiaiiy changes homocysteine in women of

cheidearing age with metabolic syndrome // 8 th International scientific conference
«Applied Sciences and technologies in the United States and Europe: common
challenges and scientific findings». - New York, 2014. - №30. - С. 20-22 (ISSN
978-1-9402260-20-4).

22. Мухамедова Н. Х. Особенного дифференциального возраста с мета-

болическим синдром // ВДНХ, Москва. - 2015. - C.15.
23. Mukhamedova N. Kh. Diagnostic value of endothelial dysfunction in the
development of metabolic syndrome // Materials of The Eth scientific –practical
Conference Part I. - Tashkent, 2017. - S. 22-23.

24. Isiamova N.U., Mukhamedova N. Kh. Modern approaches in the diagno-

sis of diagnosing postmenopausal sindrom in women // YOUNS SCIENTIST Top-
ical issues in edicine Conference. - Tashkent, 2017. - S. 130.

Автореферат « Тошкент тиббиѐт академияси ахборотномаси» журнали

таҳририятида таҳрирдан ўтказилди. ( « » 2017 йил)

54

Босишга рухсат этилди:_________ йил

Бичими 60х45

1

/

8

, «Times New Roman»

гарнитурада рақамли босма усулида босилди.

Шартли босма табоғи 3,7. Адади: 100. Буюртма: № _____.

Ўзбекистон Республикаси ИИВ Академияси,

100197, Тошкент, Интизор кўчаси, 68

«АКАДЕМИЯ НОШИРЛИК МАРКАЗИ»
Давлат унитар корхонасида чоп этилди

55

Библиографические ссылки

Мухамедова Н.Х., Хаджиметов А.А. Роль эндотелиопатии в развитии метаболического синдрома // Вестник ТМА. - Ташкент, 2013. - №2. - С. 62-64 (14.00.00; №13).

Mukhamcdova N, Kh. Dysfunction of the tubules during the diabetes of the nephropathy // Аллергология и иммунология журнал. - Россия, 2013. - № 2. -С. 127-129 (14.00.00; №120).

Мухамедова Н. X., Новые в диагностике Метаболического синдрома у женщин в постменопаузальном периоде // Медицинский Журнал Узбекистана, - 2014. - № 6. - С. 82-85 (14.00.00; №8).

Мухамедова Н. X. Патогенитические аспекты метаболического синдрома у женщин в пре- и постменопаузальном периоде // Медицинский журнал Узбекистана. - 2014, - №6. - С. 117-121 (14.00.00; №8).

Mukhamcdova N, Kh. Differentiated approach in harmonic status in women of pre postmenopausal period // East west European Sciences Review. -2014.-№ 9-10. - P. 84-86 (14.00.00; №19).

Mukhamcdova N. Kh. Differentiated approach cndothcliopathy in the development of in women metabolic syndrome // East west European Sciences Austria. -2014.-№ 5.-C. 29-31 (14.00.00; №19).

Мухамедова H. X., Ёдгоров И. Особенности метаболических нарушений у женщин репродуктивного возраста и постпенопаузального периода с метаболическим синдромом // Медицинский Журнал Узбекистана, 2015. - № 3,-С. 25-28 (14.00.00; №8).

Мухамедова Н. X., Показатели углеводного обмена у женщин с МС постменопаузе // Инфекция, иммунитет и фармакология Ташкент, 2О16.-№ 3.-С.56-61 (14.00.00; №7).

Мухамедова Н. Х.,Ходжиметов А. А. Показатели коагулограммы обследованных женщин с метаболическим синдромом в постменопаузе // Инфекция, иммунитет и фармакология. - Ташкент, 2016. - № 4. - С. 71-74 (14.00.00; №7).

Мухамедова Н. X. Показатели тромбоцитарного звена системы гемостаза у женщин с метаболическим синдромом в постменопаузе // Инфекция, иммунитет и фармакология. Ташкент, 2016. - №2. - С. 116-121 (14.00.00; №7).

Мухамедова И. X. Диагностического значение показатели холестатического синдрома у женщин с МС в пременопаузальном периоде И Медицинский Журнал Узбекистана. - 2016. - № 6. - С.78-82 (14.00.00; №8).

Мухамедова Н. X. Способ, дифференцированный диагностики метаболического синдрома у женщин фертильного и постменопаузального периода // Агентства интеллектуальной собственности Республики Узбекистан. Ташкент, - 2016. -№ 1. - С.8-9 (№ IAP 20150226).

Мухамедова Н.Х., Гулямиддинов С., Жураев.У., Взаимосвязь различных компонентов метаболического синдрома у женщин в пре - и постменопаузальном периоде // Проблемы биологии и медицины. - Самарканд, 2017. -№2.1 (95).-С. 379-380 (14.00.00;№19).

Мухамедова Н. X., Юлдашева Г. X., Хамрабаева Ф. И. Особенности диагностики хронического панкреатита у больных с метаболитическими нарушениями И Молодой учёный Медицина: вызовы сегодняшнего дня // Международая научня конференция г. Челябинск, 2012. - С. 82-84.

Мухамедова Н. X., Хаджиметов А. А. Диагностическая ценность исследования дисфункции эндотелиоцитов в развитии метаболического синдрома // Рес. научно-практической Конференции ’’Метаболический синдром междисциплинарные проблемы и их решения”. - ТашИУВ, 2013. - С. 31-32.

Mukhamcdova N, Kh. Dysfunction of the tubules during the diabetes of the nephropathy // Международный конгресс. - Москва, 2013.- Том 14, XVIII, №2.-2013.-С. 127-128 (ISSN 1562-3637).

13.Мухамедова Н. X. К механизму дисфункции эндотелия при метаболическом синдроме у женщин репродуктивного и постменопаузального периода И Молодой учёный. - 2015. - Казань, № 17. - С. 683-686 (ISSN 2072 -0297).

Мухамедова Н. X Значение эндотелиальной дисфункции у женщин в постменопаузальном периоде // “Обмен веществ при адаптции и повреждении” материалы XIII Российской научно-практической конференции с международным участием. - Ростов-на-Дону, 2014. - С. 78-80 (ISSN 978-5-7453-0507-8).

Мухамедова Н. X. Дифференцированный подход в оценке горма-нольного статуса и липидного обмена у женщин с МС менопаузального периода // Сборник статей по материалам XXXI Международной заочной научно-практической конференции Научная дискуссия: Вопросы Медицины. -Москва, 2014. - №11(24). - С. 102-106 (ISSN 2309-2750).

Мухамедова Н. X., Ахмадалиев Н. Н. Оценка риска развития холестатического синдрома у женщин инсулинарезистентностью в постменопаузальном периоде // Журнал европейская академия естествознания. - 2014. -№ 1. - С. 71 -74 (ISSN 2073 - 4972).

Mukhamcdova N. Kh. Especially changes homocysteine in women of chcidcaring age with metabolic syndrome // 8 th International scientific conference «Applied Sciences and technologies in the United States and Europe: common challenges and scientific findings». - New York, 2014. - №30. - C. 20-22 (ISSN 978-1-9402260-20-4).

Мухамедова H. X. Особенного дифференциального возраста с метаболическим синдром // ВДНХ, Москва. - 2015. - С.15.

Mukhamcdova N. Kh. Diagnostic value of endothelial dysfunction in the development of metabolic syndrome // Materials of The Eth scientific -practical Conference Part I. - Tashkent, 2017. - S. 22-23.

Isiamova N.U., Mukhamcdova N. Kh. Modem approaches in the diagnosis of diagnosing postmenopausal sindrom in women // YOUNS SCIENTIST Topical issues in cdicinc Conference. - Tashkent, 2017. - S. 130.