Авторы

  • Нигора Таджиева
    Научно-исследовательский институт эпидемиологии, микробиологии и инфекционных заболеваний при министерстве здравоохранения республики узбекистан

DOI:

https://doi.org/10.71337/inlibrary.uz.autoabstract.76923

Ключевые слова:

дети пневмококковая инфекция серотипы S. pneumoniae антимикробная терапия антимикробная резистентность пневмококковые вакцины

Аннотация

Актуальность и востребованность темы диссертации. Пневмококковые инфекции являются одной из наиболее актуальных проблем в здравоохранении многих стран. По данным ВОЗ, от инвазивных пневмококковых заболеваний ежегодно умирают около 1,6 млн. людей, в том числе 1 млн. детей до 5 лет. Заболеваемость в Европе до сих пор составляет 16-20 человек на 100 тысяч населения, в США пневмококковая инфекция ежегодно вызывает 20 тыс. случаев менингитов и бактериемий1. Несмотря на имеющиеся данные о бремени, таких тяжелых пневмококковых заболеваний как менингит, пневмония, бактериемия и других инвазивных инфекций у детей до 5 лет, пневмококковые инфекции остаются одним из актуальных проблем инфектоло-гии.
Для совершенствования диагностики, лечения и профилактики пневмококковой инфекции у детей в мире проводится целый ряд целенаправленных научных исследований, в том числе определение этиологического фактора инфекционных и неинфекционных заболеваний среди детей; проведение скрининга для выявления носительства и ранней диагностики больных с пневмококковой инфекцией; выбор оптимальной терапии больных с пневмококковыми заболеваниями; обоснование ранних подходов к диагностике пневмококковой инфекции, изучение клинических и лабораторных особенностей инвазивных и неинвазивных пневмококковых заболеваний у детей; изучение факторов риска формирования здорового назофарингеальго носительства среди детей, разработка современных вакцин против пневмококковой инфекции, определение спектра серотипов пневмококков, выделенных от больных и здоровых носителей; на основании изучения резистентности штаммов пневмококков совершентсвование подходов к антибактериальной терапии больных с пневмококковой инфекцией, разработка алгоритмов ранней диагностики, лечения пневмококковых заболеваний и их осложнений.
В настоящее время в нашей стране принимаются масштабные целевые меры, по коренному улучшению качества и существенному расширениию диапазона оказываемой населению медицинской помощи, особенно по охране материнства и детства, проведены заметные мероприятия по диагностике, лечению и профилактике пневмококковых заболеваний. В Стратегию действий по пяти приоритетным направлениям развития Республики Узбекистан на 2017-2021 годы поставлены задачи по развитию и усовершенствованию ранней диагностики и профилактики заболеваний, а также по снижению младенческой и детской смертности2. На сегодняшний день, при возможности профилактики пневмококковой инфекции путем вакцинации особенно актуально определение циркулирующих и вызывающих заболевания штамmob S. pneumoniae в Узбекистане, что в свою очередь позволит прогнозировать и оценить эффективность вакцинопрофилактики пневмококковой инфекции у детей.
Настоящая диссертационная работа в определенной степени служит решению задач, предусмотренных в Постановлениях Президента Републики Узбекистан № ПП-4577 от 10 декабря 2015 года «Об организационных мерах по разработке и реализации государственной программы «Год здоровой матери и ребенка»», № ПП-3071 от 20 июня 2017 года «О мерах по дальнейшему развитию специализированной медицинской помощи населению Республики Узбекистан на 2017-2021 годы», а также других нормативно-правовых документах, принятых в данной сфере.
Целью исследования является совершенствование подходов к диагностике, лечению и профилактике пневмококковой инфекции у детей с учетом клинических особенностей болезни и микробиологических характеристик Streptococcus pneumoniae.
Научная новизна исследования состоит в следующем:
доказана этиологическая роль S.pneumoniae в общей структуре гнойных менингитов, внебольничной пневмонии и острого среднего отита у детей;
доказаны факторы риска формирования здорового назофарингеального носительства S.pneumoniae у детей;
определен спектр преобладающих серотипов S.pneumoniae (1, 2, 5, 6А/В, 19F), циркулирующих в популяции детей среди больных гнойным менингитом, пневмонией, острым средним отитом и здоровых носителей;
на основании полученных результатов обоснована возможность использования пневмококковых вакцин с целью специфической профилактики;
научно обоснована резистентность к антибактериальным препаратам клинических и назофарингеальных штаммов S.pneumoniae.
Заключение
На основе проведенных исследований по докторской диссертации на тему: «Совершенствование диагностики, лечения и профилактики пневмококковой инфекции у детей» представлены следующие выводы:
1. Выявлена ведущая роль Streptococcus pneumoniae в развитие гнойных менингитов (51,4%), внебольничной пневмонии (55,5%) и острых средних отитов (25,3%) у детей.
2. Клиническая картина пневмококкового менингита (ПМ) у детей характеризуется развитием полного менингеального симптомокомплекса (100%) и зависит от возраста: для детей до 5 лет характерен быстрый регресс менингеальных симптомов, для детей старше 5 лет - продолжительное сохранение ведущих симптомов. Характерным для ПМ является затяжное (49,1%) и рецидивирующее (28,7%) течение. Вторичный ПМ отмечался у 57,4% больных и характеризовался осложненной тяжелой формой болезни с развитием нейросенсорной тугоухости (6,5%; Р<0,05), летальным исходом (1 случай). Тяжелые формы были обусловлены серотипами 6А/В, 1,2, 19F S. pneumoniae.
3. Клинические симптомы пневмококковой пневмонии (ПП), складываются из характерных для острой инфекции респираторного тракта синдромов интоксикации, дыхательной недостаточности, локальных физикальных данных и инфильтративных изменений на рентгенограммах. Характерным является преобладание долевой (или лобарной) пневмонии, с частым правосторонним поражением легких (83,6%), лейкоцитозом (38,1%) и повышением С-реактивного белка (62,6%). Тяжелые осложненные формы пневмонии обусловлены серотипом 1,5,6А S. pneumoniae.
4. Клиника пневмококкового среднего отита у детей, как и при других бактериальных отитах, характеризуется локальными (боль в ухе, гнойная оторея, понижение слуха и теребление уха) и общими симптомами (снижение аппетита, нарушение сна, лихорадка). Тяжелые формы ОСО обусловлены 1 и 6 серотипами.
5. Здоровое назофарингеальное носительство S.pneumoniae составило 73,6%. Высоким фактором риска формирования здорового назофарингеального носительства явились хронические ЛОР-заболевания (RR=13,26), отягощенный аллергический анамнез (RR=2,33), курение родителей (RR=3,23), организованность (посещение детских садов, школ) (RR=2,72).
6. Основными серотипами S.pneumoniae ответственными за инвазивные формы пневмококковых заболеваний являются серотипы 1 (32,6%), 5 (13,2%), 6А (15,6%). Перекрытие выделенных серотипов серотипами, включенными в состав ПКВ-10 составило 62,7% и ПКВ-13 - 78,3%. Серотипы 1 (13,7%), 6А (13,7%), 3 (9,1%), 5 (9,1%), 6В (4,5%), 14 (4,5%), 19F (9,1%) и 23F (4,5%) ответственны за развитие ОСО у детей, перекрытие серотипами ПКВ-10 составило 45,5% и ПКВ-13 - 68,2%. Полученные результаты позволили рекомендовать включение вакцины ПКВ-13 в Национальный календарь профилактических прививок в ноябре 2015 года.
7. Выявлен высокий суммарный пороговый уровень резистентности клинических и назофарингеальных изолятов S.pneumoniae к пенициллину (27,7%), к макролидам (15,1-36,2%) и триметоприм/сульфаметоксазолу (53,3-69,5%), что свидетельствует о неблагоприятной тенденции, связанной с распространением резистентных штаммов в детской популяции.


background image

1

ТОШКЕНТ

ТИББИЁТ

АКАДЕМИЯСИ

ҲУЗУРИДАГИ

ИЛМИЙ

ДАРАЖАЛАР

БЕРУВЧИ

DSc.27.06.2017.Tib.30.01

РАҚАМЛИ

ИЛМИЙ

КЕНГАШ

АСОСИДАГИ

БИР

МАРТАЛИК

ИЛМИЙ

КЕНГАШ

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

,

МИКРОБИОЛОГИЯ

ВА

ЮҚУМЛИ

КАСАЛЛИКЛАР

ИЛМИЙ

-

ТЕКШИРИШ

ИНСТИТУТИ

ТАДЖИЕВА

НИГОРА

УБАЙДУЛЛАЕВНА

БОЛАЛАРДА

ПНЕВМОКОККЛИ

ИНФЕКЦИЯНИНГ

ТАШХИСИ

,

ДАВОЛАШ

ВА

ПРОФИЛАКТИКАСИНИ

ТАКОМИЛЛАШТИРИШ

14.00.10 -

Юқумли

касалликлар

14.00.09 -

Педиатрия




ТИББИЁТ

ФАНЛАРИ

БЎЙИЧА

ДОКТОРЛИК

(DSc)

ДИССЕРТАЦИЯСИ

АВТОРЕФЕРАТИ












Тошкент

шаҳри

- 2018

йил


background image

2

УДК

: 616.94-022.7-07-085-084]053.2

Докторлик

(Doctor of Science)

диссертацияси

автореферати

мундарижаси

Оглавление

автореферата

докторской

(Doctor of Science)

диссертации

Content of the Doctoral (DSc) Dissertation abstract


Таджиева

Нигора

Убайдуллаевна

Болаларда

пневмококкли

инфекциянинг

ташхиси

,

даволаш

ва

профилак

-

тикасини

такомиллаштириш

……………………………………....................

3


Таджиева

Нигора

Убайдуллаевна

Совершенствование

диагностики

,

лечения

и

профилактики

пневмокок

-

ковой

инфекции

у

детей

……………………………………………………...


29


Tadjieva Nigora Ubaydullaevna

Enhancement of diagnosis, treatment and prevention of pneumococcal infec-
tion in children………………………………………………………………….


53


Эълон

қилинган

ишлар

рўйхати

Список

опубликованных

работ

List of published works ………………………………………………………...


57



background image

3

ТОШКЕНТ

ТИББИЁТ

АКАДЕМИЯСИ

ҲУЗУРИДАГИ

ИЛМИЙ

ДАРАЖАЛАР

БЕРУВЧИ

DSc.27.06.2017.Tib.30.01

РАҚАМЛИ

ИЛМИЙ

КЕНГАШ

АСОСИДАГИ

БИР

МАРТАЛИК

ИЛМИЙ

КЕНГАШ

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

,

МИКРОБИОЛОГИЯ

ВА

ЮҚУМЛИ

КАСАЛЛИКЛАР

ИЛМИЙ

-

ТЕКШИРИШ

ИНСТИТУТИ

ТАДЖИЕВА

НИГОРА

УБАЙДУЛЛАЕВНА

БОЛАЛАРДА

ПНЕВМОКОККЛИ

ИНФЕКЦИЯНИНГ

ТАШХИСИ

,

ДАВОЛАШ

ВА

ПРОФИЛАКТИКАСИНИ

ТАКОМИЛЛАШТИРИШ

14.00.10 -

Юқумли

касалликлар

14.00.09 -

Педиатрия



ТИББИЁТ

ФАНЛАРИ

БЎЙИЧА

ДОКТОРЛИК

(DSc)

ДИССЕРТАЦИЯСИ

АВТОРЕФЕРАТИ











Тошкент

шаҳри

- 2018

йил


background image

4

Фан

доктори

(DSc)

диссертацияси

мавзуси

Ўзбекистон

Республикаси

Вазирлар

Маҳкамаси

ҳузуридаги

Олий

аттестация

комиссиясида

В

2017.2.DSc/Tib68

рақам

билан

рўйхатга

олинган

.

Диссертация

Эпидемиология

,

микробиология

ва

юқумли

касалликлар

илмий

-

текшириш

институтида

бажарилган

.

Диссертация

автореферати

уч

тилда

(

ўзбек

,

рус

,

инглиз

(

резюме

))

илмий

кенгаш

веб

-

саҳифасида

(www.tma.uz)

ва

«

Ziyonet»

Ахборот

-

таълим

порталида

(www.ziyonet.uz)

жойлаштирилган

.

Илмий

маслаҳатчилар

:

Туйчиев

Лазиз

Надирович

тиббиёт

фанлари

доктори

Даминов

Турғунпулат

Абидович

тиббиёт

фанлари

доктори

,

профессор

,

Ўзбекистон

Республикаси

Фанлар

академияси

академиги

Расмий

оппонентлар

:

Касимов

Илхамджан

Асамович

тиббиёт

фанлари

доктори

,

профессор

Шамсиев

Фуркат

Мухитдинович

тиббиёт

фанлари

доктори

,

профессор

Исхакова

Халида

Ильхамовна

тиббиёт

фанлари

доктори

,

профессор

Етакчи

ташкилот

:

Федерал

давлат

бюджет

ташкилоти

«

Федерал

тиббий

-

биологик

агентлигининг

болалар

илмий

-

клиник

юқумли

касалликлари

маркази

» (

Россия

Федерацияси

)

Диссертация

ҳимояси

Тошкент

тиббиёт

академияси

ҳузуридаги

DSc.27.06.2017.Tib.30.01

рақамли

илмий

кенгаш

асосида

бир

марталик

илмий

кенгашнинг

2018

йил

«____»_________

куни

соат

______

даги

мажлисда

бўлиб

ўтади

. (

Манзил

: 100109,

Тошкент

ш

.,

Олмазор

тумани

,

Фаробий

кўчаси

, 2

уй

.

Тел

./

факс

: +99871-150-78-25, email: tta2005@mail.ru)

Диссертация

билан

Тошкент

тиббиёт

академияси

Ахборот

-

ресурс

марказида

танишиш

мумкин

(___

рақам

билан

рўйхатга

олинган

).

Манзил

:100109,

Тошкент

ш

.,

Фаробий

кўчаси

, 2

уй

.

Тел

./

факс

: +99871-150-78-25.

Диссертация

автореферати

2018

йил

«____»____________

куни

тарқатилди

.

(2018

йил

_____________

даги

_____

рақамли

реестр

баённомаси

).


Э

.

И

.

Мусабаев

Илмий

даражалар

берувчи

бир

марталик

илмий

кенгаш

раиси

,

тиббиёт

фанлари

доктори

,

профессор

Г

.

К

.

Худайкулова

Илмий

даражалар

берувчи

бир

марталик

илмий

кенгаш

илмий

котиби

,

тиббиёт

фанлари

доктори

Б

.

М

.

Таджиев

Илмий

даражалар

берувчи

бир

марталик

илмий

кенгаш

қошидаги

бир

марталик

илмий

семинар

раиси

,

тиббиёт

фанлари

доктори


background image

5

КИРИШ

(

докторлик

диссертацияси

аннотацияси

)

Диссертация

мавзусининг

долзарблиги

ва

зарурати

.

Пневмококкли

инфекция

кўплаб

давлатлар

соғлиқни

сақлаш

тизимининг

долзарб

муаммоси

бўлиб

қолмоқда

.

Жаҳон

соғлиқни

сақлаш

ташкилоти

маълумотларига

кўра

,

дунё

бўйича

5

ёшгача

бўлган

болалар

орасида

пневмококкли

инфекциянинг

умумий

сони

14,5

млн

. (11,1-18

млн

.)

ташкил

қилиб

,

касалликнинг

инвазив

шаклларидан

йилига

1,6

млн

.

бола

нобуд

бўлиши

қайд

қилинмоқда

.

Ҳозирги

кунгача

Европада

ушбу

касаллик

билан

касалланиш

даражасининг

кўрсаткичи

100

минг

аҳолига

нисбатан

16-20

кишини

ташкил

қилади

,

АҚШда

пневмококкли

инфекция

ҳар

йили

20 000

та

ҳолатларда

менингит

ва

бактериемияга

сабаб

бўлмоқда

1

. 5

ёшгача

бўлган

болалар

орасида

оғир

пневмококкли

касалликлар

:

менингит

,

пневмония

,

бактериемия

ва

бошқа

инвазив

инфекциялар

кечишининг

оғирлик

даражасини

баҳолаш

бўйича

тадқиқот

ишини

ташкил

этишига

қарамасдан

соҳа

мутахассислари

олдида

турган

асосий

муаммолардан

бўлиб

келмоқда

.

Жаҳонда

болаларда

пневмококкли

инфекциянинг

ташхислаш

,

даволаш

ва

профилактикасини

такомиллаштириш

бўйича

юқори

самарадорликка

эришиш

мақсадида

қатор

илмий

-

тадқиқотлар

амалга

оширилмоқда

.

Бу

борада

,

болалар

орасида

турли

микроб

ва

вируслар

орқали

тарқаладиган

юқумли

ва

юқумсиз

касалликларни

турларини

аниқлаш

,

пневмококк

инфекцяси

мавжуд

беморларни

даволашда

оптимал

даволаш

тизимини

танлаш

,

болаларда

пневмококкли

беморларни

эрта

аниқлашнинг

эндоген

ва

экзоген

сабаблари

ва

хусусиятларини

асослаш

мавзусидаги

тадқиқотлар

алоҳида

эътибор

қаратмоқда

.

Амалга

оширилган

тадқиқотлар

натижаларига

кўра

,

таъкидлаб

ўтиш

жоизки

болаларда

инвазив

ва

ноинвазив

пневмококкли

касалликларнинг

клиник

ва

лаборатор

хусусиятлари

очиб

бериш

,

соғлом

болалар

орасида

S.

р

neumoniae

нинг

назофарингеал

ташувчанликни

шаклланишидаги

учраш

даражасининг

хавфли

омилларини

асослаш

,

пневмококкли

вакцинани

танлаш

мезонларини

ишлаб

чиқиш

,

соғлом

ташувчи

ва

беморлардан

ажратиб

олинган

пневмококкларни

айланиб

юрувчи

серологик

типлари

таркибини

аниқлаш

ҳамда

пневмококкларнинг

резистентлик

натижаларига

асосланиб

,

болаларда

пневмококкли

касалликларни

антибактериал

терапияси

ёндошувини

такомиллаштириш

,

касалликнинг

турли

асоратларини

аниқлаш

ва

уларни

эрта

ташхислаш

ва

даволаш

тизимларини

ишлаб

чиқиш

,

болалар

орасида

пневмококкли

касалликларни

келиб

чиқиши

ва

ҳаёт

сифатини

яхшилашга

қаратилган

тадбирларни

такомиллаштириш

кабилар

алоҳида

аҳамият

касб

этади

.

Ҳозирги

кунда

мамлакатимизда

аҳолига

сифатли

тиббий

хизмат

кўрсатишни

тубдан

яхшилаш

,

айниқса

оналик

ва

болаликни

муҳофаза

қилиш

борасида

кенг

қамровли

мақсадли

чора

-

тадбирлар

натижасида

пневмококкли

1

Брико

Н

.

И

.

и

др

.

Эпидемиология

,

клиника

и

профилактика

пневмококковой

инфекции

.

Междисциплинарное

учебное

пособие

для

врачей

/

под

редакцией

академика

РАН

,

профессора

Н

.

И

.

Брико

. -

Москва

, 2017. - 112

с

.


background image

6

касалликларни

ташхисоти

,

давоси

ва

олдини

олишга

қаратилган

самарали

тадбирлар

ўтказилмоқда

.

Пневмококкли

касалликларнинг

клиник

кечиш

хусусиятлари

,

S.pneumoniae

штаммлари

популяциясининг

серотип

таркиби

,

беморлардан

ажратиб

олинган

штаммларни

антибактериал

химиопрепаратларга

нисбатан

турғунлиги

,

S.pneumoniae

нинг

айланиб

юрувчи

штаммларини

микробиологик

хусусиятлари

тўлиқ

ўрганилмаган

.

2017-2021

йилларда

Ўзбекистон

Республикасини

ривожлантиришнинг

бешта

устувор

йўналиши

бўйича

Ҳаракатлар

стратегиясига

2

мувофиқ

аҳоли

орасида

турли

юқумли

касалликларни

профилактикаси

ва

ташхислаш

,

замонавий

йўналишни

қўллашни

кенгайтириш

,

юқори

малакали

ва

сифатли

тиббий

хизмат

кўрсатиш

бўйича

муҳим

вазифалар

белгиланган

.

Бу

борада

,

аҳолига

тиббий

хизмат

кўрсатиш

сифатини

ошириш

билан

бир

қаторда

пневмококкли

инфекциянинг

айланиб

юрувчи

ва

касаллик

қўғатувчи

штаммаларини

ташхислаш

,

даволаш

ва

профилактикасини

такомиллаштириш

бўйича

илмий

изланишлар

олиб

боришни

тақоза

қилади

.

Ўзбекистон

Республикаси

Президентининг

2015

йил

10

декабрдаги

ПФ

-

4577-

сон

«

Соғлом

она

ва

бола

йили

»

Давлат

дастурини

ишлаб

чиқиш

ва

амалга

оширишнинг

ташкилий

чора

-

тадбирлари

тўғрисидаги

Фармойиши

,

2017

йил

20

июндаги

ПҚ

-3071-

сон

«

Ўзбекистон

Республикаси

аҳолисига

2017-2021

йилларда

ихтисослаштирилган

тиббий

ёрдам

кўрсатишни

янада

ривожлантириш

чора

тадбирлари

тўғрисида

»

ги

Қарорлари

ҳамда

мазкур

фаолиятга

тегишли

бошқа

меъёрий

-

ҳуқуқий

ҳужжатларда

белгиланган

вазифаларни

амалга

оширишга

ушбу

диссертация

муайян

даражада

ҳизмат

қилади

.

Тадқиқотнинг

республика

фан

ва

технологиялари

ривожланиши

-

нинг

устувор

йўналишларига

мослиги

.

Мазкур

тадқиқот

республика

фан

ва

технологиялари

ривожланишининг

V. «

Тиббиёт

ва

фармакология

»

устувор

йўналиши

доирасида

бажарилган

.

Диссертация

мавзуси

бўйича

хорижий

илмий

-

тадқиқотлар

шарҳи

3

.

Болаларда

пневмококкли

инфекциянинг

ташхислаш

,

даволаш

ва

профилактикасини

такомиллаштириш

бўйича

илмий

изланишлар

жаҳоннинг

етакчи

илмий

марказлар

ва

олий

таълим

муассасаларида

,

жумладан

: Boston

University (

АҚШ

); National Institute for Health and Welfare (

Финляндия

);

University of Calgary (

Канада

); University of Copenhagen (

Дания

); University

of Florida (

АҚШ

); Imagine Institute of Paris (

Франция

); University of Geneva

(

Швецария

);

Смоленск

Давлат

тиббий

академиясининг

микробга

қарши

химиотерапия

ИТИ

,

Федерал

тиббий

-

биологик

агентлигининг

болалар

илмий

-

клиник

юқумли

касалликлари

маркази

(

Россия

),

Эпидемиология

,

микробиология

ва

юқумли

касалликлар

илмий

-

текшириш

институти

(

Ўзбекистон

)

да

олиб

борилмоқда

.

2

Ўзбекистон

Республикаси

Президентининг

«

Ўзбекистон

Республикасини

янада

ривожлантириш

бўйича

Ҳаракатлар

стартегияси

тўғрисида

»

ги

ПФ

-4947-

сонли

Фармони

,

ЎзР

Қонун

Ҳужжатлари

тўплами

2017

йил

.

3

Диссертация

бўйича

хорижий

илмий

-

тадқиқотлар

шарҳи

www.bu.edu; www.rki.de; www.iqwig.de;

www.thl.fi;www.ucalgary.ca; www.ku.dk; www.ufl.edu; www.institutimagine.org; www.unige.ch

ва

бошқа

манбалар

асосида

амалга

оширилган

.


background image

7

Пневмококкли

инфекцияларни

ташхислаш

,

самарали

даволаш

ва

профилактикасини

такомиллаштириш

бўйича

қатор

,

жумладан

қуйидаги

илмий

натижалар

олинган

:

S.pneumoniae

кенг

қўлланиладиган

антибиотикларга

нисбатан

резистентлиги

асосланган

(Boston University,

АҚШ

);

беморлардан

ажратиб

олинган

пневмококкларнинг

полирезистентлиги

исботланган

(Boston University,

АҚШ

);

S.pneumoniae

нинг

ташувчи

серотиплари

бўлиб

,

бошқа

ёш

гуруҳларига

нисбатан

болалар

эканлиги

асосланган

(University of Copenhagen,

Дания

);

болаларда

пневомокклар

билан

зарарланишининг

генетик

тадқиқотлар

асосида

хужайравий

механизмлари

исботланган

(University of Florida,

АҚШ

);

инвазивли

пневмоккокли

касалликнинг

асоратлари

натижасида

остемиелит

,

эндокардит

,

плевропневмония

ва

иммун

танқислик

ҳолати

ривожланиши

асосланган

(Imagine Institute of Paris,

Франция

);

турли

хил

ҳудудларида

айланиб

юрувчи

пневмококкларнинг

асосий

серотипларини

таърифлаш

ва

пневмококкли

инфекцияларни

даволашда

эмпирик

антибактериал

терапияни

танлаш

бўйича

ҳудудий

тавсияларни

тадбиқ

этиш

ҳамда

пневмококкли

вакцинани

танлаш

илмий

асосланган

(

Смоленск

давлат

тиббиёт

академиясининг

микробга

қарши

химиотерапия

ИТИ

,

Федерал

тиббиёт

-

биологик

агентлигининг

болалар

илмий

-

клиник

юқумли

касалликлари

маркази

,

Россия

Федерацияси

);

пневмококкли

инфекциянинг

ташхислаш

,

самарали

даволаш

ва

профилактикаси

такомиллаштирилган

(

Эпидемиология

,

микробиология

ва

юқумли

касалликлар

илмий

-

текшириш

институти

,

Ўзбекистон

).

Дунёда

болаларда

пневмококкли

инфекциянинг

ташхислаш

,

даволаш

ва

профилактикасини

такомиллаштириш

самарадорлигига

эришиш

мақсадида

қатор

,

жумладан

қуйидаги

устувор

йўналишларда

тадқиқотлар

олиб

борилмоқда

:

пневмоккокли

инфекцияларни

эрта

ташхислаш

,

даволаш

ва

олдини

олиш

;

соғлом

болалар

орасида

S.

р

neumoniae

нинг

назофарингеал

ташувчанликни

шаклланишини

асослаш

;

пневмококкларнинг

серологик

типларини

ўрганиб

,

пневмококкли

вакцинани

самарадорлигини

баҳолаш

;

соғлом

ташувчи

ва

беморлардан

ажратиб

олинган

пневмококкларни

айланиб

юрувчи

серотиплари

таркибини

аниқлаш

;

пневмококкларнинг

резистентлик

натижаларига

асосланиб

,

назофарингеал

ва

клиник

штаммларини

микробга

қарши

дори

воситаларига

нисбатан

резистентлигини

аниқлашни

такомиллаштириш

бўйича

таклифлар

ишлаб

чиқиш

.

Муаммонинг

ўрганилганлик

даражаси

.

Пневмококкли

инфекцияга

бағишланган

илмий

тадқиқотлар

шуни

кўрсатадики

,

пневмококкли

инфек

-

циянинг

асосий

қирраларини

ўрганишдаги

мураккаблик

,

S.pneumoniae

ташхислаш

ва

серологик

типларини

аниқлашда

ҳозирги

кунда

қўлланилаётган

анъанавий

усулларни

мукаммал

эмаслиги

билан

боғлиқ

.

Пневмококкли

инфекция

масалалари

билан

шуғулланувчи

етакчи

мутахассислар

(

Покровский

В

.

И

., 2016;

Козлов

Р

.

С

., 2015)

фикрича

,

ташхисотнинг

мавжуд

молекуляр

-

генетик

усуллари

анъанавий

культурал

усуллар

билан

қиёсланганида

юқори

хусусиятга

эга

,

аммо

пневмококкли


background image

8

инфекцияларнинг

микробиологик

ташхисоти

ва

эпидемиологик

назорати

вазифаларини

бир

вақтнинг

ўзида

ҳал

қила

олмайди

ҳамда

кетма

-

кет

қўллашни

талаб

этади

,

аммо

буни

иқтисодий

жиҳатдан

ҳар

доим

ҳам

бажариш

имкони

бўлмайди

(Soto K., 2015).

Ҳозирги

кунда

пневмококкли

инфекцияни

эпидемиологик

назоратининг

кенг

қўлланилаётган

усули

серологик

типларни

аниқлаш

ҳисобланади

(

Баранов

А

.

А

., 2017;

Даминов

Т

.

А

., 2016; Richter S. S., 2014).

Беморлардан

ажратиб

олинган

S.pneumoniae

клиник

штаммларини

серологик

типларини

аниқлаш

орқали

аниқ

бир

жуғрофий

ҳудудларда

пневмококкнинг

у

ёки

бу

серотипларини

устун

келиши

маълумотларини

олиш

ва

махсус

профилактика

тадбирларини

қўллашга

эришилади

(Pichichero M. E., 2015).

Жаҳон

соғлиқни

сақлаш

ташкилоти

йўналишига

кўра

,

пневмококкли

инфекциялар

профилактикасида

пневмококкли

касалликларга

қарши

курашишнинг

ягона

,

самарали

тадбирига

эмлаш

киради

(Kingman K. P., 2011).

Шунингдек

,

пневмококка

қарши

самарадор

эмлаш

касалланиш

даражасини

камайиши

ҳисобига

антибиотикларга

нисбатан

талабни

пасайишига

олиб

келади

(Cook

B., 2017; Dagan R., 2014; Dortet L., 2016).

Эмланган

ва

эмланмаган

болалар

орасида

пневмококкли

инфекция

,

жумладан

пневмококкли

менингит

билан

касалланиш

даражасини

қиёслаш

бўйича

чет

давлатларида

ўтказилган

тадқиқотга

кўра

,

эмлашдан

самарадорлик

80-95%

ни

ташкил

қилади

(Hampton L. M., 2016; Pilishivili T., 2014).

Илмий

адабиётлар

ва

тадқиқотлар

таҳлилига

кўра

,

пневмококкли

касалликларнинг

турли

хил

шакллари

клиник

симптомлар

хусусиятларини

ўрганиш

,

болалар

ўртасида

пневмококкли

инфекциялар

оғирлик

даражасини

камайтиришга

қаратилган

даволаш

ва

профилактик

тадбирларини

ҳал

этишга

қаратилган

S. pneumoniae

идентификациялаш

усулларини

такомиллаштириш

,

касалликни

эрта

ташхисотини

оширади

.

Бу

ўз

навбатида

,

мазкур

масалага

йўналтирилган

тадқиқотларни

давом

эттириш

заруриятини

кўрсатади

.

Тадқиқотнинг

диссертация

бажарилган

илмий

тадқиқот

муассасининг

илмий

-

тадқиқот

ишлари

режалари

билан

боғлиқлиги

.

Диссертация

тадқиқоти

Эпидемиология

,

микробиология

ва

юқумли

касалликлар

илмий

-

текшириш

институтининг

«

Эмлашдан

олдин

ва

кейинги

даврларда

пневмококкли

инфекция

ташхисоти

,

профилактикаси

ва

фармакотерапиясини

такомиллаштириш

» (2015 - 2017

йй

.)

илмий

ишлари

мавзуси

доирасида

бажарилган

.

Тадқиқотнинг

мақсади

касалликнинг

клиник

белгилари

ва

S.pneumoniae

нинг

микробиологик

хусусиятларини

эътиборга

олиб

,

болаларда

пневмококкли

инфекциялар

ташхисотини

такомиллаштиришдан

иборат

.

Тадқиқотнинг

вазифалари

:

болаларда

пневмококкли

инфекцияларнинг

умумий

таркибида

ўткир

ўрта

отит

,

шифохонадан

ташқари

пневмония

,

йирингли

менингитларнинг

учраш

даражасини

аниқлаш

;


background image

9

болаларда

инвазив

(

шифохонадан

ташқари

пневмония

,

йирингли

менин

-

гит

)

ва

ноинвазив

(

ўткир

ўрта

отит

)

пневмококкли

касалликларнинг

клиник

ва

лаборатор

хусусиятларини

ўрганиш

;

соғлом

болалар

орасида

S.

р

neumoniae

нинг

назофарингеал

ташувчанликни

шаклланишидаги

учраш

даражасини

хавф

омилларини

ўрганиш

;

пневмоккоккли

вакцинани

танлаш

мезонларини

ишлаб

чиқиш

мақсадида

,

соғлом

ташувчи

ва

беморлардан

ажратиб

олинган

S. pneumoniae

нинг

айланиб

юрувчи

серологик

типларининг

таркибини

аниқлаш

;

S. pneumoniae

нинг

резистентлик

натижаларига

асосланиб

,

болаларда

пневмококкли

касалликларни

антибактериал

терапияси

ёндошувини

опти

-

маллаш

ва

рационаллаштириш

.

Тадқиқотнинг

объекти

сифатида

пневмококкли

инфекциянинг

турли

хил

шакллари

билан

касалланган

(

йирингли

менингит

(n=210),

шифохонадан

ташқари

пневмония

(n=265),

ўткир

ўрта

отит

(n=182))

ва

соғлом

(n=72) 14

ёшгача

бўлган

болалар

олинган

.

Тадқиқотнинг

предмети

болаларда

пневмоккокли

инфекцияни

ташхислаш

ва

даволашда

беморлардан

олинган

ликвор

,

қон

,

плеврал

суюқлик

,

ўрта

қулоқ

суюқлиги

ва

соғлом

болалар

бурун

ютқин

шиллиғи

таҳлил

материаллари

олинган

.

Тадқиқотнинг

усуллари

.

Тадқиқот

вазифалари

ҳал

этиш

ва

мақсадга

эришиш

учун

проспектив

текширув

умумий

клиник

,

бактериологик

,

серологик

,

молекуляр

-

генетик

ва

статистик

таҳлил

усулларидан

фойдаланилган

.

Тадқиқотнинг

илмий

янгилиги

қуйидагилардан

иборат

:

болаларда

шифохонадан

ташқари

пневмония

,

йирингли

менингит

,

ўткир

ўрта

отитлар

умумий

таркибида

S.pneumoniae

нинг

ҳам

касалликларни

келтириб

чиқиши

исботланган

;

соғлом

болалар

орасида

S.

р

neumoniae

нинг

назофарингеал

ташувчанликни

шаклланишида

хавфли

омиллари

исботланган

;

соғлом

ташувчи

,

шифохонадан

ташқари

пневмония

,

йирингли

менингит

,

ўткир

ўрта

отитлар

билан

касалланган

бемор

болалар

орасида

айланиб

юрувчи

S.pneumonia

е

нинг

кўп

учрайдиган

1, 2, 5, 6

А

/

В

, 19F

серологик

типлари

аниқланган

;

олинган

натижаларга

кўра

,

пневмококкли

вакцинани

махсус

профилактика

мақсадида

қўллаш

асосланган

;

S. pneumonia

е

нинг

назофарингеал

ва

клиник

штаммларини

микробларга

қарши

дори

воситаларига

нисбатан

резистентлиги

илмий

асосланган

.

Тадқиқотнинг

амалий

натижалари

қуйидагилардан

иборат

:

болаларда

S.pneumoniae

чақирган

йирингли

менингит

,

пневмония

ва

ўткир

ўрта

отитнинг

клиник

ва

лаборатор

хусусиятлари

аниқланган

;

соғлом

болалар

ўртасида

S.pneumoniae

ташувчанликнинг

хавфли

омиллари

аниқланган

;


background image

10

болаларда

йирингли

менингит

,

шифохонадан

ташқари

пневмония

ва

ўткир

ўрта

отит

келиб

чиқишида

S.pneumoniae

ўрнини

эътиборга

олган

ҳолда

,

ҳимоя

иммунитетни

юзага

келтириш

мақсадида

13-

валентли

пневмококкли

конъюгирланган

вакцина

(

ПКВ

-13)

билан

эмлаш

тавсия

этилган

;

махсус

профилактика

мақсадида

пневмококкли

вакцинани

қўллашнинг

самарадорлиги

асосланган

;

болаларда

бактериологик

текширув

натижалари

олингунича

ва

/

ёки

қўзғатувчи

ажратиб

олинмаган

ҳолатларда

эмпирик

антибактериал

даволашни

танлашда

пневмококкли

касалликларни

эрта

ташхислаш

тизими

ишлаб

чиқилган

;

болаларда

S.pneumoniae

нинг

клиник

ва

назофарингеал

штаммларини

микробга

қарши

дори

воситаларга

нисбатан

сезувчанлигини

аниқлаш

натижаларига

асосланиб

,

пневмококкли

касалликларни

даволашда

антибактериал

терапияни

танлаш

ёндошуви

таклиф

этилган

.

Тадқиқот

натижаларининг

ишончлилиги

тадқиқотда

қўлланилган

назарий

ёндошув

ва

усуллар

,

олиб

борилган

тадқиқотларнинг

услубий

жиҳатдан

тўғрилиги

,

етарли

даражада

беморлар

танланганлиги

,

қўлланилган

усулларнинг

замонавийлиги

,

уларга

бири

иккинчисини

тўлдирадиган

клиник

,

лаборатор

,

микробиологик

,

молекуляр

-

генетик

,

инструментал

ва

статистик

усуллари

ёрдамида

ишлов

берилган

.

Пневмококк

инфекциясини

болаларда

кечишинининг

ўзига

хос

хусусиятли

қонуниятлари

асосида

турли

усулларни

қўлланилгани

,

хулоса

ва

олинган

натижаларнинг

ваколатли

тузилмалар

томонидан

тасдиқлангани

билан

асосланади

.

Тадқиқот

натижаларининг

илмий

ва

амалий

аҳамияти

.

Тадқиқот

натижаларининг

илмий

аҳамияти

болалар

ўртасида

йирингли

менингит

,

шифохонадан

ташқари

пневмония

ва

ўткир

ўрта

отит

ривожланишида

Streptococcus pneumoniae

нинг

етакчи

ўрни

кўрсатилиб

,

унинг

серотипларини

ҳамда

антибактериал

дори

воситаларга

резистентлигини

аниқлаб

бериши

билан

изоҳланади

.

Тадқиқот

натижаларининг

амалий

аҳамияти

шундаки

,

болаларда

пневмококкли

инфекциянинг

турли

хил

клиник

шаклларини

эрта

ташхислаш

ва

антибактериал

даволаш

тизимини

ишлаб

чиқилиши

,

шу

билан

бир

қаторда

,

болалик

даврида

пневмококкли

касалликларнинг

инвазив

ва

ноинвазив

шаклларини

чақирувчи

S.pneumoniae

нинг

асосий

серологик

типлари

аниқланиб

,

болаларни

2

ойликдан

бошлаб

13-

валентли

пневмококкли

конъюгирланган

вакцина

(

ПКВ

-13)

билан

эмлашни

тавсия

этилиши

пневмококкли

инфекциянинг

махсус

профилактикаси

болалар

ўртасида

пневмококкли

касалликлар

,

жумладан

менингит

,

пневмония

ва

ўткир

ўрта

отит

билан

касалланиш

ва

ўлим

даражасини

камайишига

ҳамда

антибиотикларга

нисбатан

резистентликни

секинлашишига

олиб

келиши

имкониятини

яратган

.


background image

11

Тадқиқот

натижаларининг

жорий

қилиниши

.

Болаларда

пневмококкли

инфекциянинг

ташхиси

,

даволаш

ва

профилактикасини

такомиллаштириш

бўйича

олинган

илмий

натижалар

асосида

:

«

Болаларда

инвазив

пневмококкли

касалликларни

ташхиси

ва

антибактериал

давосини

оптимизациялаш

»

номли

услубий

қўлланма

ишлаб

чиқилган

ва

соғлиқни

сақлаш

амалиётига

жорий

қилинган

(

Соғлиқни

сақлаш

вазирлигининг

2016

йил

25

майдаги

8

н

-

д

/40-

сон

маълумотномаси

).

Мазкур

услубий

қўлланма

болаларда

певмококкли

инфекция

натижасида

менингит

ва

пневмония

касалликларини

ташхислаш

,

самарали

даволаш

ва

олдини

олиш

чора

-

тадбирларини

ишлаб

чиқиш

ҳамда

касалликни

камайтириш

имконини

берган

;

болаларда

пневмококкли

касалликларни

ташхисоти

бўйича

олинган

илмий

натижалар

,

жумладан

13-

валентли

пневмококкли

конъюгирланган

вакцинаси

(

ПКВ

-13)

Ўзбекистон

Республикасининг

профилактик

эмлаш

Миллий

жадвалига

киритилган

Ўзбекистон

Республикасида

юқумли

касалликларни

иммунопрофилактикаси

», 0239-15-

сон

СанҚваМ

).

Мазкур

меъёрий

хужжат

пневмоккоклар

натижасида

келиб

чиқадиган

йирингли

менингит

,

пневмония

ва

ўрта

отитларни

олдини

олиш

учун

болаларни

13-

валентли

пневмококкли

конъюгирланган

вакцинаси

билан

режали

эмлаш

имконини

берган

;

болаларда

пневмококкли

инфекциянинг

ташхислаш

ва

даволаш

тизимини

такомиллаштириш

бўйича

олинган

илмий

натижалар

соғлиқни

сақлаш

амалиётига

,

жумладан

Антибиотикларни

резистентлигини

ўрганиш

марказига

жорий

қилинган

(

Соғлиқни

сақлаш

вазирлигининг

2016

йил

28

апрелдаги

04/17

сон

маълумотномаси

).

Ушбу

хужжат

Streptococcus

pneumoniae

микробининг

дори

воситаларига

нисбатан

резистентлик

мониторингини

амалга

ошириш

имконини

берган

;

болаларда

пневмококкли

инфекциянинг

ташхислаш

ва

даволаш

тизимини

такомиллаштириш

бўйича

олинган

илмий

натижалар

соғлиқни

сақлаш

амалиётига

,

жумладан

Самарқанд

вилояти

юқумли

касалликлар

шифохонаси

,

Республика

ихтисослаштирилган

педиатрия

илмий

-

амалий

тиббиёт

маркази

амалиётига

жорий

қилинган

(

Соғлиқни

сақлаш

вазирлигининг

2016

йил

25

майдаги

8

н

-

д

/40

сон

маълумотномаси

, 2016

йил

4

ноябрдаги

8

д

-

з

/82

сон

хулосаси

).

Олинган

тадқиқотларнинг

амалиётга

жорий

қилиниши

иқтисодий

самарадорликга

олиб

келган

.

Пневмококкли

инфекциянинг

махсус

профилактикаси

болалар

ўртасида

пневмококкли

касалликлар

,

жумладан

менингит

,

пневмония

ва

ўткир

ўрта

отитлар

билан

касалланиш

ва

ўлим

даражасини

камайтиришга

хизмат

қилган

.

Тадқиқот

натижаларининг

апробацияси

.

Мазкур

тадқиқот

натижалари

7

та

халқаро

ва

9

та

республика

илмий

-

амалий

анжуманларда

мухокамадан

ўтказилган

.

Тадқиқот

натижаларининг

эълон

қилиниши

.

Диссертация

мавзуси

бўйича

жами

39

та

илмий

ишлар

чоп

этилган

,

шулардан

Ўзбекистон

Республикаси

Олий

аттестация

комиссиясининг

докторлик

диссертациялари


background image

12

асосий

илмий

натижаларини

чоп

этиш

тавсия

этилган

илмий

нашрларда

17

та

мақола

,

жумладан

14

таси

республика

ва

3

таси

хорижий

журналларда

нашр

этилган

.

Диссертациянинг

тузилиши

ва

ҳажми

.

Диссертация

кириш

,

еттита

боб

,

хулоса

ва

фойдаланилган

адабиётлар

рўйхатидан

иборат

.

Диссертациянинг

ҳажми

189

бетдан

иборат

.

ДИССЕРТАЦИЯНИНГ

АСОСИЙ

МАЗМУНИ

Кириш

қисмида

ўтказилган

тадқиқотларнинг

долзарблиги

ва

зарурати

асосланган

,

тадқиқотнинг

мақсади

ва

вазифалари

,

объект

ва

предметлари

тавсифланган

,

республика

фан

ва

технологиялари

ривожланишининг

устувор

йўналишларига

мослиги

кўрсатилган

,

тадқиқотнинг

илмий

янгилиги

ва

амалий

натижалари

баён

қилинган

,

олинган

натижаларнинг

илмий

ва

амалий

аҳамияти

очиб

берилган

,

тадқиқот

натижаларини

амалиётга

жорий

қилиш

,

нашр

этилган

ишлар

ва

диссертациянинг

тузилиши

бўйича

маълумотлар

келтирилган

.

Диссертациянинг

«

Болаларда

пневмококкли

инфекциянинг

ташхисоти

,

даволаш

ва

профилактикасини

замонавий

қирралари

»

деб

номланган

биринчи

бобида

болаларда

пневмококкли

инфекциянинг

этиологияси

,

эпидемиологияси

,

патогенези

,

ташхисот

усуллари

,

замонавий

даволаш

ва

олдини

олиш

жиҳатларини

ўрганиш

борасида

адабиётларнинг

шарҳи

келтирилган

.

Олиб

борилган

таҳлил

натижалари

ишнинг

долзарблигини

,

мақсади

ва

вазифаларини

асослаб

берган

.

Диссертациянинг

«

Болаларда

пневмококкли

инфекциянинг

ташхислаш

,

даволаш

ва

профилактикасини

такомиллаштиришда

клиник

материал

ва

тадқиқот

усуллари

»

деб

номланган

иккинчи

бобида

тадқиқот

ишининг

2008-2014

йиллар

мобайнида

ТТА

нинг

юқумли

касалликлар

кафедраси

ва

педиатрия

кафедраси

клиникаларида

,

ТошПТИ

нинг

отоларингология

кафедраси

клиникасида

ўтказилганлиги

кўрсатилган

.

Тадқиқот

14

ёшгача

бўлган

пневмококкли

инфекциянинг

турли

хил

шакллари

билан

касалланган

(

йирингли

менингит

(n=210),

шифохонадан

ташқари

пневмония

(n=265),

ўткир

ўрта

отит

(n=182))

ва

соғлом

болаларда

(n=72)

ўтказилган

.

Ликвор

,

қон

,

плеврал

суюқлик

,

ўрта

қулоқ

суюқлиги

ва

бурун

-

ютқин

шиллиғи

бактериологик

текшируви

,

ажратиб

олинган

Streptococcus

pneumonia

е

серотипини

ва

антибиотикларга

нисбатан

сезувчанлигини

аниқлаш

1-

сонли

Тошкент

шаҳар

юқумли

касалликлар

клиник

касалхонасининг

бактериология

лабораториясида

ўтказилди

.

S.pneumonia

е

аниқлаш

мақсадида

материалларни

полимераз

занжир

реакцияси

(

ПЗР

)

текшируви

Эпидемиология

,

микробиология

ва

юқумли

касалликлар

ИТИ

нинг

«

ПЗР

лабораторияси

»

да

ўтказилди

.

Ўтказилган

проспектив

тадқиқотда

клиник

-

эпидемиологик

,

бактериологик

,

серологик

,

молекуляр

-

генетик

ва

ста

-

тистик

усулларидан

фойдаланилди

.

Материални

бактериологик

экиш

олдиндан

37°

С

30

дақиқагача

иситиб

олинган

шоколадли

ва

қонли

агар


background image

13

(HiMedia, India)

тутган

Петри

косачасида

ўтказилди

.

Бактериологик

лабора

-

торияда

экмалар

37°C

ҳароратда

24-48

соат

мобайнида

таркибида

5% CO

2

бўлган

атмосферада

инкубирланди

.

Зич

озуқа

муҳитларида

ўсиш

бўлганида

,

ўсиб

чиққан

колониялар

визуал

баҳоланди

,

Грам

бўйича

суртма

тайёрланди

,

таркибидаги

оксидаза

,

каталаза

аниқланди

,

олинган

натижага

боғлиқ

равишда

қўзғатувчининг

кейинги

идентификацияси

ўтказилди

ҳамда

антибиотикларга

нисбатан

сезувчанлиги

аниқланди

.

Пневмококкни

ажратиш

сифатини

назорат

қилиш

учун

АТСС

49619

S.

р

neumonia

е

штаммларидан

фойдаланилди

.

Шу

билан

бир

қаторда

S. pneumonia

е

тез

аниқлаш

мақсадида

қуйидаги

синамалар

ўтказилди

:

латексагглютинация

реакцияси

(

ЛАР

,

Pastorex meningitis, Bio-Rad,

Франция

)

ва

иммунохроматографик

синама

(«BinaxNOW

S

Р

Test»,

АҚШ

).

Реал

вақтда

ПЗР

ўтказиш

учун

«

Ампли

Сенс

Neisseria meningitidis, Haemophilus influenza

е

ва

Streptococcus pneumonia

е

-

FL»

ФБУН

«

Эпидемиология

Марказий

ИТИ

»

ишлаб

чиқарган

(

Москва

,

Россия

)

реагентлар

тўпламидан

фойдаланилди

.

S. pneumonia

е

ДНК

детекцияси

учун

lytA, psa

ва

cpsA

ген

фрагментларини

амплификацияси

усулидан

фойдаланилди

.

ДНК

ажратиб

олиш

«

РИБО

-

преп

»

тўплами

ёрдамида

тўпламга

тегишли

қўлланма

асосида

ўтказилди

.

Тахлил

«Rotor-Gene system

PCR 6000»

қурилмасида

ПЗР

FEP/FRT-50F

вариантли

Tag-F

универсал

ишчи

аралашмаси

ёрдамида

бажарилди

.

ДНК

ни

ажратиб

олиш

ва

ПЗР

ўтказишда

фойдаланилган

барча

реагентлар

ФБУН

да

ишлаб

чиқарилган

«

Эпидемиология

марказий

ИТИ

» (

Москва

,

Россия

).

Парагрипп

,

РС

-

инфекция

ва

аденовирусли

инфекция

вирусларига

текширув

флюоресцирловчи

антитаначалар

усули

ёрдамида

Тошкент

ш

.

са

-

нитария

ва

эпидемиология

назоратининг

марказий

лабораториясида

ўтказилди

.

Штаммларни

антибиотикларга

нисбатан

сезувчанлиги

диск

-

диффузион

усул

(Mast Diagnostics, UK)

ва

Мюллер

-

Хинтон

мухитида

микроэритиш

усули

(HiMedia, India)

ёрдамида

антибиотикни

фаоллигини

кўрсатувчи

ми

-

нимал

таъсири

концентрация

қиймати

(

МТК

50

,

МТК

90

)

бўлган

асосий

миқдор

кўрсаткичини

аниқлашга

асосланган

CLSI, EUCAST

тавсияларига

таяниб

ўтказилди

.

Сезувчанликни

аниқлашнинг

сифат

назорати

АТСС

49619

S.

р

neumoniae

назорат

штаммлари

ёрдамида

ўтказилди

(CLSI, 2009, 2012).

S.pneumoniae

штамм

серогуруҳлари

Pneumotest-Latex

зардобида

ўтказилди

(Statens Serum Institute,

Дания

).

Тадқиқот

натижасида

олинган

маълумотларга

Pentium-IV

персонал

компютерида

Microsoft Office Excel-2012

дастури

ёрдамида

статистик

ишлов

берилди

,

жумладан

статистик

ишловнинг

киритилган

вазифаларидан

фойдаланилди

.

S.

р

neumoniae

соғлом

назофарингеал

ташувчанлик

шаклланишида

турли

хил

омилларнинг

аҳамиятли

ўрнини

аниқлаш

мақсадида

касаллик

ривожланишининг

нисбий

хавфи

эътиборга

олинди

,

яъни

таъсиротга

учраган

гуруҳдаги

касалланиш

даражаси

таъсиротга

учрамаган

гуруҳдаги

касалланиш

даражасига

нисбати

ўрганилди

(

Флетчер

Р

.,

Флетчер

С

.,

Вагнер

Э

., 2004).


background image

14

Диссертациянинг

«

Йирингли

менингит

/

менингоэнцефалит

,

шифохонадан

ташқари

пневмония

,

ўткир

ўрта

отит

билан

оғриган

беморларда

S.pneumoniae

ўрнини

аниқлаш

тадқиқоти

натижалари

»

деб

номланган

учинчи

бобида

болаларда

йирингли

менингит

,

пневмония

ва

ўткир

ўрта

отит

ривожланишида

S.

р

neumonia

е

ўрнини

аниқлашга

бағишланган

тадқиқот

натижалари

келтирилган

.

Ўтказилган

тадқиқотга

кўра

,

S.

р

neumoniae

ушбу

касалликларни

ривожланишида

солмоқли

этиологик

аҳамиятга

эга

ҳамда

йирингли

менингитларнинг

51,4%

ҳолатларида

,

шифохонадан

ташқари

пневмониянинг

55,5%

ва

ўткир

ўрта

отит

25,3%

ҳолатларида

этиологик

сабаби

ҳисобланди

.

1-

расм

.

Кузатувдаги

беморларда

йирингли

менингитларнинг

этиологик

таркиби

(n=210)


1-

расмда

кўрсатилганидек

,

кузатувдаги

болаларда

йирингли

менингитнинг

асосий

этиологик

омили

S.

pneumoniae

(51,4%)

билан

бир

қаторда

7,2%

Neisseria meningitidis

, 1,4%

Haemophilus influenzae,

1,0%

Staphylococcus spp.

бўлган

, 39,0%

ҳолатларда

эса

йирингли

менингит

этиологияси

аниқланмаган

.

Тадқиқот

натижасига

кўра

,

сўнгги

йилларда

N.meningitidis

чақирган

йирингли

менингитларнинг

учраш

даражаси

пасайиб

бормоқда

,

бизнинг

тадқиқотда

менингококкли

инфекция

15 (7,2%)

ҳолатларда

кузатилди

.

Адабиётлар

шарҳидан

маълумки

,

H.influenzae

ҳам

S. pneumonia

е

ва

N.meningitidis

каби

болалардаги

йирингли

менингитларнинг

асосий

қўзғатувчиси

ҳисобланади

.

Бизнинг

тадқиқотимизда

H.influenzae

3

та

ҳолатларда

аниқланди

ҳамда

1,4%

ташкил

қилди

ва

бу

Ўзбекистон

Республикаси

эмлаш

календарига

2009

йилдан

бошлаб

H.influenzae

қарши

эмлашни

киритиш

билан

боғлиқ

.

S.pneumoniae

нинг

лаборатор

идентификацияси

бир

неча

усуллар

ёрдамида

ўтказилди

(2-

расм

).

51,4%

1,4%

7,2%

39%

1%

Streptococcus pneumoniae

Haemophilus influenzae

Neisseria meningitidis

Аниқланмаган

Staphylococcus spp


background image

15

2-

расм

.

Кузатувдаги

йирингли

менингит

билан

оғриган

беморларда

S.pneumoniae

аниқлаш

усуллари

(n=210)

210 (100%)

нафар

йирингли

менингит

ташҳиси

билан

оғриган

бемор

болаларнинг

98 (46,6%)

тасида

бактериологик

усул

ёрдамида

S.pneumoniae

ажратиб

олинган

.

ЛАР

усулида

119 (100%)

нафар

беморлардан

102 (85,7%)

тасида

ҳамда

иммунохроматографик

синамада

22 (100%)

та

беморларнинг

20

(90,3%)

тасида

натижа

ижобий

бўлган

.

ПЗР

-

РВ

усули

ёрдамида

S.pneumoniae

83 (100%)

нафар

беморлардан

51 (61,4%)

тасида

ананиқланган

(2-

расм

).

Шифохонадан

ташқари

пневмония

билан

касалланган

болаларда

S.pneumoniae

ўрнини

аниқлаш

бўйича

ўтказилган

тадқиқот

натижасига

кўра

,

265

нафар

шифохонадан

ташқари

пневмония

билан

оғриган

болаларнинг

147

тасида

пневмококкли

этиология

турли

хил

усуллар

ёрдамида

аниқланди

ва

бу

55,5%

ни

ташкил

қилган

.

3-

расмда

кўрсатилганидек

,

бактериологик

усул

ёрдамида

37

та

S.pneumoniae

штамми

(

қондан

33 (25%)

та

штамм

ва

плеврал

суюқликдан

4

(66,6%)

штамм

)

ажратиб

олинган

.

ЛАР

усулида

265

нафар

текширилув

-

чиларнинг

114

нафарида

ижобий

бўлган

ва

43%

ташкил

қилган

.

Иммунохроматографик

синама

ёрдамида

88

нафар

беморларнинг

57

таси

пешобида

S.pneumoniae

антигенини

аниқлаш

имкони

бўлган

ва

64,7%

ни

ташкил

қилган

.

ПЗР

усулида

эса

74

та

қон

намуналарининг

43 (58,1%)

тасида

қўзғатувчи

аниқланган

.

Касаллик

ривожланиши

бўйича

анкета

маълумотлари

тахлилига

кўра

, 126 (85,7%)

нафар

болаларда

пневмония

ўткир

респиратор

вирусли

инфекция

клиник

белгилари

фонида

ривожланган

.

Шунга

кўра

,

юқори

нафас

йўллари

катари

клиник

симптомлари

бўлган

шифохонадан

ташқари

пневмонияли

беморларда

касалхонага

келишнинг

биринчи

кунида

бурун

-

ютқин

шиллиғини

парагрипп

,

аденовирусли

инфекция

ва

РС

-

инфекция

антигенларига

вирусологик

текширув

ўтказилди

.

Тадқиқот

натижаларига

кўра

, 126

нафар

беморларнинг

10,3%

да

парагрипп

,

23,0%

да

аденовирусли

инфекция

ва

13,5%

РС

-

инфекция

аниқланди

.

46,6

61,4

85,7

90,3

0

20

40

60

80

100

Бактериологик

усул

(n=210)

ПЗР

(n=83)

ЛАР

(n=119)

Binax-now test (n=22)

ижобий

натижалар

, %


background image

16

3-

расм

.

Шифохонадан

ташқари

пневмония

билан

оғриган

беморларда

S.pneumoniae

аниқлаш

натижалари

(n=265)

Шу

билан

бир

қаторда

, 182

та

ўрта

қулоқ

суюқлиги

намуналарини

бактериологик

текширувида

46

та

S.pneumoniae

штаммлари

ажратиб

олинди

ва

бу

ўткир

йирингли

ўрта

отитнинг

25,3%

ташкил

қилди

(4-

расм

).

4-

расмдан

кўриниб

турибдики

,

бизнинг

тадқиқотда

ажратиб

олинган

микрофлорани

турли

хил

қўзғатувчилар

ташкил

қилган

,

бунда

S. pneumoniae

25,3%,

H.influenzae

1,1%,

M.catarrhalis

5,5%,

S.pyogenes

11,5%

ва

Staph.aureus

11%

ҳолатларни

ташкил

қилган

.

Бизнинг

тадқиқот

натижалари

бошқа

давлатларда

ўтказилган

кўп

сонли

бошқа

тадқиқотларга

мос

келди

.

Аммо

,

ғарб

давлатлари

тадқиқотларида

бизнинг

тадқиқот

натижаларидан

фарқли

равишда

беморлардан

S.pneumoniae

нинг

идентификация

кўрсаткичи

юқори

бўлган

(Dagan R., 2014).

4-

расм

.

Ўткир

ўрта

отит

билан

оғриган

беморларнинг

ўрта

қулоқ

суюқлиги

бактериологик

текшируви

натижалари

(n=182)

25

66,6

43

64,7

58,1

55,5

0

10

20

30

40

50

60

70

S.pneumoniae

идентификациялаш

усуллари

иж

обий

на

тижа

, %

қонни

бак

.

экиш

(n=132)

п

.

с

.

бактериологик

текш

. (n=6)

ЛАР

(n=265)

Binax-now test (n=88)

ПЗР

(n=74)

Жами

(n=265)

25,3

11

1,1

5,5

11,5

54,4

0

10

20

30

40

50

60

Str.pneumoniae

Staph.aureus

H.influenzae

M.catarrhalis

Str.pyogenes

Жами

ижобий

натижа

, %


background image

17

Шундай

қилиб

,

йирингли

менингит

,

шифохонадан

ташқари

пневмония

ва

ўткир

ўрта

отит

ривожланишида

S.pneumoniae

ўрнини

аниқлаш

бўйича

ўтказилган

тадқиқот

натижалари

шуни

кўрсатдики

,

болаларда

Streptococcus

pneumoniae

пневмококкли

касалликларнинг

турли

хил

шаклларини

чақириб

,

соғлиқни

сақлаш

тизими

учун

жиддий

муаммо

бўлиб

қолмоқда

.

Диссертациянинг

«

Болаларда

пневмококкли

касалликларнинг

клиник

ва

лаборатор

хусусиятлари

»

деб

номланган

тўртинчи

бобида

S.pneumoniae

чақирган

пневмококкли

менингит

,

пневмококкли

пневмония

ва

ўткир

ўрта

отит

билан

оғриган

беморларнинг

клиник

-

лаборатор

хусусиятларининг

таҳлили

келтирилган

. 57,4%

пневмококкли

менингит

иккиламчи

бўлиб

,

пневмония

,

ўрта

отит

,

синусит

фонида

ривожланган

ҳамда

24,1%

беморлар

анамнезида

бош

мия

жароҳати

ва

бошқа

ножўя

ҳолатлар

мавжуд

бўлган

. 29,6%

болаларда

пневмококкли

менингоэнцефалит

аниқланган

.

Иккиламчи

менингит

/

менингоэнцефалит

бирламчидан

фарқлироқ

оғир

кечиши

,

бош

мия

шиши

,

инфекцион

-

токсик

шок

,

ДВС

-

синдроми

каби

асоратлар

ривожланиши

билан

фарқланди

.

Пневмококкли

менингитга

касалликни

қайталаниб

(28,7%)

ва

чўзилиб

(49,1%)

кечиши

хос

бўлди

. 23,1%

беморларда

ўтказилган

касалликнинг

қолдиқ

белгилари

кузатилди

.

Пневмококкли

менингитнинг

оқибатлари

беморларнинг

ёшига

боғлиқ

бўлди

, 76,0%

беморлар

тўлиқ

тузалиб

касалхонадан

чиқарилган

,

гипертензион

-

гидроцефал

синдром

5

ёшгача

бўлган

болаларда

аниқланди

(2,7%),

пешона

-

мияча

атаксияси

1,8%,

астеноневрологик

синдром

13,1%,

симптоматик

эпилепсия

1,8%,

нейросенсор

карлик

3,8%,

ўлим

ҳолати

0,9%

ҳолатда

кузатилди

.

Ўлим

ҳолати

мия

комаси

,

пневмония

,

сепсис

билан

асоратланган

йирингли

менингоэнцефалит

натижасида

юзага

келди

.

Кузатувдаги

беморларда

пневмококкли

пневмония

клиник

кечиши

таҳлилига

кўра

,

клиник

ташхис

токсикоз

синдроми

,

нафас

етишмовчилиги

,

маҳаллий

физикал

маълумотлар

ва

рентгенограммадаги

инфильтратив

ўзга

-

ришларга

асосланиб

қўйилади

.

Рентгенограммада

бўлакли

(

ёки

лобар

)

пневмония

устунлиги

бўлиб

,

ўпка

ўнг

томонлама

(83,6%)

зарарланиши

ҳамда

кам

ҳолатларда

ўта

оғир

кечиш

хос

бўлган

плеврит

ривожланиши

,

лейкоцитоз

(38,1%)

ва

С

-

реактив

оқсилни

ошишини

кўрсатди

(62,6%).

Клиник

материаллардан

S.pneumoniae

ажратиб

олинган

46

нафар

ўткир

ўрта

отитли

беморлар

клиник

белгилари

таҳлилига

кўра

,

пневмококкли

ўткир

ўрта

отит

клиникаси

бошқа

бактериал

отитлар

каби

маҳаллий

(

қулоқда

оғриқ

,

йирингли

оторея

,

эшитиш

қобилятини

пасайиши

,

қулоқ

шанғиллаши

)

ва

умумий

симптомлардан

(

иштаҳа

пасайиши

,

уйқу

бузилиши

,

иситма

)

иборат

бўлди

.

Диссертациянинг

«

Соғлом

болаларда

S.pneumoniae

назофарингеал

ташувчанликка

текшириш

»

деб

номланган

бешинчи

бобида

соғлом

болалардан

олинган

72

та

бурун

-

ютқин

шиллиғини

бактериологик

текшириш

натижалари

келтирилган

.

Тадқиқот

натижасида

53 (73,6%)

та

болалардан

S.pneumonia

е

штаммини

ажратиб

олиш

имкони

бўлган

,

бу

эса

S.pneumoniae

ташувчанлик

юқори

даражада

эканлигидан

далолат

берган

.

Ўтказилган


background image

18

тадқиқот

натижасига

кўра

,

соғлом

болалар

орасида

S.pneumoniae

ташувчанлик

ривожланишида

бир

неча

омиллар

аҳамиятли

бўлди

.

Сурункали

ЛОР

-

касалликлари

учраш

даражаси

(

Р

<0,001, RR=13,26),

қўшимча

аллергологик

анамнез

(

Р

<0,001, RR=2,33)

каби

омиллар

статистик

ишонарли

аҳамиятга

эга

бўлган

.

Шу

билан

бир

қаторда

,

болани

уюшган

жамоага

қатнаши

(

Р

<0,001, RR=2,72),

ота

-

оналарни

чекиши

(

Р

<0,05, RR=3,23)

каби

омиллар

ҳам

ишонарли

аҳамиятга

эга

бўлган

.

Диссертациянинг

«

Ажратиб

олинган

S.pneumoniae

штаммларининг

серотиплари

тавсифи

»

деб

номланган

олтинчи

бобида

ажратиб

олинган

S.pneumoniae

турли

хил

серотипларини

хусусиятлари

аниқланди

.

Бизнинг

тадқиқотда

,

пневмококкли

менингитли

болалардан

6

А

/

В

серотиплари

, 1

серотип

, 4

ва

5

серотиплар

, 14

серотип

, 2

серотип

ва

19

А

/F

серотиплар

ажратиб

олинди

.

Пневмонияли

беморлардан

1, 3, 5, 6

А

, 14, 19

серотиплари

ажратиб

олинган

бўлса

,

чет

эл

тадқиқотларида

эса

пневмонияли

беморлардан

кўп

ҳолатларда

19, 23, 1, 5, 6

В

ва

3

серотиплар

ажратиб

олинган

бўлган

.

13-

валентли

вакцина

(

ПКВ

-13)

таркибига

кирувчи

серотиплар

беморлардан

ажратиб

олинган

S.pneumoniae

серотиплари

билан

қиёсланганида

,

конъюгирланган

вакцина

таркибига

78,3%

ажратиб

олинган

пневмококклар

,

10-

валентли

вакцинада

эса

(

ПКВ

-10) 62,7%

пневмококклар

киришини

кўрсатди

(5-

расм

),

бу

эса

бизга

болалар

орасида

пневмококкли

касалликларнинг

инвазив

шаклларини

чақирувчи

серотипларни

айланиб

юриши

тўғрисида

маълумотлар

олиш

имконини

берган

.

Изоҳ

: 78,3%

ажратиб

олинган

серотиплар

ПКВ

-13

таркибига

киради

;

62,7%

ажратиб

олинган

серотиплар

ПКВ

-10

таркибига

киради

5-

расм

.

Пневмококкли

касалликларнинг

инвазив

шакллари

билан

касалланган

беморлардан

ажратиб

олинган

S.pneumoniae

серотипларини

тақсимланиши

(n=83)

Кузатувдаги

ўткир

ўрта

отит

ташхиси

билан

оғриган

болалардан

ажратиб

олинган

S.pneumoniae

штаммларини

серотипларини

аниқлаш

16,9

4,8

1,2

4,8

10,8

31,3

6

4,8

19,3

0

5

10

15

20

25

30

35

ажра

тиб

ол

инган

се

ро

типлар

,

%

1

2

3

4

5

6A/B

14

19A/F

NT

ПКВ

-13


background image

19

натижасига

кўра

, 1

серотип

(13,7%)

ва

6

А

серотип

(13,7%)

асосий

серотиплар

бўлган

.

Ажратиб

олинган

қолган

серотиплар

3, 5, 6

В

, 14, 19F

ва

23F

мувофиқ

равишда

9,1%, 9,1%, 4,5%, 9,1%

ва

4,5%

ташкил

қилган

.

Аниқланган

S.pneumoniae

серотипларини

вакцина

серотиплари

билан

қиёслашда

ўзаро

мослик

маълум

бўлган

:

ПКВ

13 - 68,2%

га

ва

ПКВ

10 - 45,5%

га

(6-

расм

).

Изоҳ

: 68,2%

ажратиб

олинган

серотиплар

ПКВ

-13

таркибига

киради

45,5%

ажратиб

олинган

серотиплар

ПКВ

-10

таркибига

киради

6-

расм

.

Ўткир

ўрта

отит

билан

оғриган

беморлардан

ажратиб

олинган

S.pneumoniae

серотипларини

тақсимланиши

(n=22)

Кузатувдаги

соғлом

болалардан

ажратиб

олинган

S.pneumoniae

назофарингеал

штаммларида

1

серотип

, 5

серотип

ва

6

А

(16,7%)

устунликлари

аниқланган

.

Ажратиб

олинган

қолган

серотиплар

3, 4, 6

В

, 2,

19F

ва

23F

мувофиқ

равишда

8,3%, 12,5%, 4,2%, 4,2%, 8,3%

ва

4,2%

ташкил

қилган

.

S.pneumoniae

типга

ажратилмайдиган

штаммлари

иккита

ҳолатларда

ажратиб

олинган

.

Бундан

ташқари

,

бизнинг

тадқиқотда

вакцина

таркибига

кирмаган

S.pneumoniae

2

серотипи

ликвор

ва

бурун

-

ютқин

шиллиғидан

ажратиб

олинган

.

S.pneumoniae

назофарингеал

ва

клиник

штаммларини

серотиплаш

бўйича

олинган

натижалар

амалий

аҳамиятга

эга

,

чунки

,

пневмококкли

инфекцияларга

қарши

қўлланилаётган

вакцина

самарадорлиги

пневмококкнинг

турли

хил

жуғрофий

ҳудуд

ва

давлатларда

айланиб

юрувчи

тарқалган

серотипларига

боғлиқ

бўлади

.

Диссертациянинг

«

S.pneumoniae

клиник

ва

назофарингеал

штаммларини

микробга

қарши

дори

воситарга

нисбатан

резистентлиги

»

деб

номланган

етинчи

бобида

беморлар

ва

соғлом

ташувчилардан

ажратиб

олинган

S.pneumoniae

штаммларини

микробга

қарши

дори

воситаларга

нисбатан

сезувчанлигини

аниқлаш

бўйича

тадқиқот

натижалари

келтирилган

.

Олинган

маълумотлар

шуни

кўрсатдики

,

пневмококкли

касалликларнинг

инвазив

шаклларини

чақирувчи

S.pneumoniae

штаммлари

популяциясида

бир

қатор

макролид

препаратларига

нисбатан

(

эритромицин

36,3% (

минимал

таъсири

концентрацияси

(

МТК

)

1

мг

/

л

)

S.pneumonia

е

резистент

штаммлари

),

ампициллин

(11,9%

резистент

штаммлар

ва

31,8%

S.

р

neumonia

е

13,6

9,1

9,1

13,6

4,5

9,1

4,5

4,5

31,8

0

5

10

15

20

25

30

35

ажра

тиб

ол

инган

се

ро

типлар

, %

1

3

5

6

А

6

В

14

19F

23F

NT

ПКВ

-13

ПКВ

-10


background image

20

штаммларини

оралиқ

резистентлиги

)

ва

фторхинолонларга

(

ципрофлоксацинга

нисбатан

13,3%

да

резистентлик

аниқланган

(

МТК≥

4

мг

/

л

),

S.

р

neumonia

е

штаммларини

3,7%

да

оралиқ

резистентлик

)

резистентлик

шаклланиш

жараёни

ривожланган

.

Пневмококкни

пенициллинга

нисбатан

турғунлигини

юқорилиги

тўғрисидаги

замонавий

маълумотларга

қарамасдан

,

бизнинг

маълумотларга

кўра

,

пенициллинга

нисбатан

сезувчанлик

(71,9%

изолятларда

МТК≤

2

мг

/

л

)

ҳозиргача

сақланиб

қолганлигини

кўрсатди

.

Шуни

айтиб

ўтиш

керакки

,

эпидемиологик

жиҳатдан

аҳамиятли

муаммо

бу

,

эритромицин

(36,3%)

ва

триметоприм

/

сульфаметоксазолга

(53,3%)

нисбатан

турғун

штаммлар

устунлик

қилиши

аниқланмокда

.

Ликвордан

цефалоспоринларнинг

III

авлодига

(

цефотаксим

,

цефтриаксон

)

нисбатан

0,8%

турғун

штаммлар

ва

2,2%

оралиқ

сезувчанликка

эга

пневмококк

изолятларини

аниқланиши

антибиотикларга

нисбатан

турғунликни

ошиб

бориши

,

яқин

йилларда

пневмококкли

касалликлар

инвазив

шаклларини

цефалоспоринларнинг

III

авлоди

билан

даволаш

имкони

бўлмаслигига

олиб

келишини

билдиради

.

Шунга

кўра

,

антибактериал

препаратларни

қўллаш

бўйича

тавсияларда

болаларда

пневмококкли

касалликларни

инвазив

шаклларини

даволашда

юқорида

келтирилган

препаратлардан

рационал

фойдаланиш

зарурлиги

мақсадга

мувофиқ

.

Ўткир

ўрта

отит

билан

касалланган

беморлардан

ажратиб

олинган

S.pneumoniae

штаммларини

турғунлиги

бўйича

ўтказилган

тадқиқот

натижаларидан

маълум

бўлдики

,

пенициллин

,

β

-

лактам

ва

макролид

антибиотикларга

нисбатан

резистентлик

Европа

давлатлари

каби

юқори

эмас

.

Шунингдек

,

пневмококкларни

триметоприм

/

сульфаметоксазолга

нисбатан

резистентлик

даражасини

ошиб

бориши

ва

макролидли

антибиотикларга

(

эритромицин

)

нисбатан

S.pneumoniae

резистент

штаммлари

сонини

кўпайиб

бориши

кузатилмоқда

,

бу

эса

амбулатор

амалиётида

улардан

асосланмаган

ҳолда

фойдаланиш

натижаси

ҳисобланади

.

S.pneumoniae

назофарингеал

штаммларини

МТК

бўйича

антибиотик

-

ларга

нисбатан

резистентлиги

маълумотларини

тахлили

,

эритромицинга

нисбатан

юқори

резистентликка

эга

штаммлар

(

МТК

8

мг

/

л

– 1

штамм

,

МТК

4

мг

/

л

– 3

штаммлар

) 8

нафар

сурункали

тонзиллит

бўлган

болалардан

ажратиб

олинганлигини

, 14

нафар

болалардан

оралиқ

турғунликка

эга

штаммлар

(

МТК

0,5

мг

/

л

– 1

штамм

,

МТК

0,25

мг

/

л

– 2

штамма

,

МТК

0,125

мг

/

л

– 2

штамм

)

олинганлигини

кўрсатди

.

Макролидларга

нисбатан

тур

-

ғунликка

эга

назофарингеал

штаммлар

1, 5

ва

6

А

/

В

серотиплар

билан

ифодаланди

.

Триметоприм

/

сульфаметоксазолга

нисбатан

юқори

резистент

-

ликка

эга

S.

р

neumoniae

штамми

ажратиб

олинган

ҳамда

пенициллин

,

ампициллин

,

макролидлар

,

фторхинолонга

нисбатан

резистент

штаммлар

пайдо

бўлиши

кузатилган

.

S.pneumoniae

ташувчанлик

даражасини

юқорилиги

,

пневмококкли

инфекциянинг

инвазив

шаклларини

ривожланиши

хавфи

ва

S.pneumoniae

резистент

штаммларини

шаклланиши

бўйича

олинган

маълумотларга


background image

21

асосланиб

ҳамда

S.pneumoniae

клиник

ва

назофарингеал

штаммларини

айланиб

юрувчи

серотип

таркибини

аниқлаш

,

ушбу

серотиплар

вакцина

таркибидаги

серотиплар

билан

78%

да

мос

келишига

боғлиқ

ҳолда

болаларни

пневмококкли

инфекцияга

қарши

эмлаш

асослаб

берилди

ва

тавсия

этилди

.

2015

йилнинг

ноябр

ойидан

бошлаб

,

эмлашлар

Миллий

жадвалига

2

ойлик

болаларга

13-

валентли

пневмококкли

конъюгирланган

вакцина

киритилган

.

Эмлашнинг

иқтисодий

самарадорлигига

болалар

ўртасида

пневмококкли

инфекцияни

ва

пневмококкни

антибиотикларга

нисбатан

резистентлигини

камайтириш

орқали

эришилади

.

S.pneumoniae

чақирган

пневмококкли

менингит

,

шифохонадан

ташқари

пневмония

ва

ўткир

ўрта

отитли

кузатувдаги

беморларнинг

клиник

-

лаборатор

маълумотларининг

таҳлили

ҳамда

микробга

қарши

препаратларга

нисбатан

S.pneumoniae

штаммларини

сезувчанлиги

бўйича

олинган

маълумотларга

асосланиб

,

пневмококкли

касалликларни

эрта

ташхисоти

тизими

(7-, 8-, 9-

расмлар

)

ва

болаларда

пневмококкли

инфекциянинг

турли

хил

клиник

шаклларида

антибактериал

терапия

бўйича

тавсиялар

(1-, 2-, 3-

жадвал

)

ишлаб

чиқилди

.

1-

жадвал

Болаларда

пневмококкли

менингит

билан

оғриган

беморлар

антибактериал

терапияси

Антибактериал

терапия

Антибиотик

/

Доза

/

кг

/

сут

/

Қабуллар

орасидаги

интервал

1.

Менингит

,

эмпирик

терапия

(

лик

-

ворда

грамммусбат

диплококклар

аниқланган

)

Пенициллин

4

млн

ТБ

в

/

и

ҳар

4

соатда

.

Цефтриаксон

2

г

в

/

и

ҳар

12

соатда

ёки

цефотаксим

2

г

в

/

и

ҳар

4 – 6

соатда

.

β

-

лактамларга

нисбатан

аллергия

мавжудлигида

:

ванкомицин

15

мг

/

кг

в

/

и

ҳар

6-

12

с

+

рифампицин

600

мг

в

/

и

суткасига

1

маҳал

2.

Менингит

,

мақсадга

йўналтирилган

даво

а

)

пенициллин

МПК

< 0,1

мкг

/

мл

Пенициллин

4

млн

ТБ

в

/

и

ҳар

4

соатда

.

β

-

лактамларга

аллергияда

:

ванкомицин

15

мг

/

кг

в

/

и

ҳар

6-12

с

+

рифампицин

600

мг

в

/

и

суткасига

1

маҳал

б

)

пенициллин

МТК

> 1,0

мкг

/

мл

ёки

цефтриаксон

МТК

> 0,5

мкг

/

мл

Цефтриаксон

100

мг

/

кг

в

/

и

ҳар

6

соатда

ёки

цефотаксим

50 – 100

мг

/

кг

ҳар

6

соатда

Менингитда

антибактериал

терапия

давомийлиги

клиник

симптомлар

динамикаси

ва

ликвор

санациясига

боғлиқ

ҳолда

10

кундан

14

кунгача

Ташхисот

тизимлари

ва

эмпирик

антибактериал

терапияни

тадбиқ

этиш

инвазив

ва

ноинвазив

пневмококкли

касалликлар

билан

касалланган

болаларда

ташхисот

ва

антибактериал

терапия

сифатини

оширишга

ва

иқтисодий

самарадорликга

олиб

келади

.


background image

22

7-

ра

см

.

Бо

ла

ла

рда

пневм

ококкли

мен

и

нгитни

(

ПМ

)

та

ш

хис

от

ининг

ти

зим

и

Ме

ни

нге

ал

си

мптомл

ар

,

ме

н

ингиз

м

Пат

олог

и

к

ре

ф

л

ек

сла

р

,

ўч

ок

ли

симп

то

ма

ти

к

а

Иж

оби

й

Л

ю

мбал

пу

н

к

ц

и

я

Не

й

троф

и

лли

ци

то

з

Ликв

ор

ни

ба

кт

ери

оло

ги

к

те

кш

и

р

ув

и

,

ЛА

Р

,

и

ммун

охр

омат

ог

р

аф

и

к

си

н

ама

«B

in

ax-Now

S

.pn

eu

m

o

n

iae

test»

Лимф

оцит

ар

ци

тоз

Йири

нг

ли

менин

ги

т

S

.pn

eu

m

o

n

iae

Салби

й

ЎР

В

И

Г

р

ип

п

Се

роз

л

и

мени

нг

и

т

Ант

и

ба

к

те

р

иал

да

во

(1

-

жа

дв

ал

)

ПМ

ривож

л

ан

иш

хавфи

:

Бош

-

мия

ж

ар

оҳат

и

,

ил

га

р

и

ўт

к

ази

лган

мен

и

нгит

,

совуқ

қоти

ш

,

и

н

фекци

яни

н

г

би

р

л

амчи

ўч

оғ

ин

и

мав

ж

уд

ли

ги

(

ўт

кир

ўр

та

от

ит

,

пн

евмон

и

я

,

се

п

си

с

)

Ликв

ор

су

р

тм

аси

(

Грам

бўйи

ч

а

бў

яш

)

Лан

ц

ет

си

м

он

Гр

+

дипл

око

к

кл

ар

,

(

S.

p

n

eum

o

nia

e

)

Гр

-

ди

п

л

око

ккл

ар

,

(

N.

m

ening

itid

is

ва

бо

шқа

қўз

ғ

ат

ув

ч

и

л

ар

)

Ши

коя

тлар

:

ку

ч

л

и

бо

ш

о

ғ

риғ

и

,

кў

н

гил

айн

и

ш

и

,

қус

и

ш

,

тан

а

ҳар

ор

ат

и

н

и

кўт

ари

ли

ш

и

,

ги

п

ер

ест

ези

я


background image

23



8-

ра

см

.

Бо

ла

ла

рда

S.p

n

eu

m

o

n

iae

чақи

рган

ш

и

ф

охон

ад

ан

таш

қ

ари

пневмо

н

ияни

та

шх

исот

ининг

ти

зи

ми

Ха

вфл

и

гуруҳ

л

ар

:

6

ой

ликда

н

5

ёш

га

ч

а

болалар

,

ТК

Б

,

су

р

унка

ли

ЛОР

-

ка

са

л

л

икл

ар

и

,

имм

унта

н

қ

и

сл

ик

ҳола

тлар

и

Перкут

ор

то

ву

ш

н

и

тў

м

то

к

ла

ш

и

ш

и

ёк

и

ку

ч

сизл

анг

ан

на

ф

ас

ёки

маҳа

лли

й

хи

ри

лла

ш

л

ар

Нам

хирилл

аш

лар

асси

м

ет

р

и

яси

,

кре

п

и

та

ц

ия

Я

ққо

л

на

мо

ён

бў

лга

н

ин

то

ксика

ция

Кўкр

ак

ка

ф

аси

рен

тгеногр

аф

иясида

ўп

к

ан

и

зар

арл

ани

ш

и

(

бў

л

ак

л

и

(

ўч

оқ

л

и

),

ўп

ка

нинг

бак

тер

и

ал

дест

рукци

яси

,

пл

еврит

)

Лат

екс

аг

гл

ю

тина

ция

(

қон

зардоби

)

Binax-no

w

S.pn

eu

moni

ae

Test (

пе

ш

об

)

Бал

ға

м

ба

кте

рио

ск

оп

ияс

и

:

Грам

бў

й

и

ча

бў

яш

(

дипл

ок

оккл

ар

Гр

+)

Бак

.

эки

ш

(

қо

н

,

брон

хо

ал

ьвеоляр

суюқ

л

и

к

,

пле

вра

л

суюқ

ли

к

)

S.p

n

eu

m

o

n

iae

Ум

ум

и

й

қо

н

та

хл

ил

и

(

не

йтро

ф

и

лл

и

л

ейкоци

тоз

,

чап

га

си

лжи

ш

),

С

-

ре

ак

ти

в

оқ

си

л

> 10

мг

/

л

Ҳа

Йўқ

ЎРВИ

А

н

ти

бак

тер

и

ал

да

во

(2-

жа

дв

ал

)

Ҳа

Ҳа

Ҳа

Шико

ят

ла

р

: 3

ку

н

да

н

ор

ти

қ

t>

38

°

С

,

ҳа

н

си

р

аш

,

йў

та

л


background image

24




9-

ра

см

.

Б

ола

лард

а

S.p

n

eu

m

o

ni

ae

ча

қи

рган

ўт

кир

ўр

та

отит

ни

та

шх

ис

отининг

тизи

ми

Ха

вфл

и

ом

иллар

:

бо

ғч

аг

а

бо

ри

ш

(

ёк

и

оила

да

ую

ш

га

н

жа

м

оа

га

бо

р

увч

и

бол

ал

арни

бо

рл

иг

и

),

те

з

-

те

з

куз

ат

и

ла

диг

ан

ре

спира

тор

к

ас

ал

л

икл

ар

,

ал

лерги

к

ана

м

нез

,

ЛО

Р

орга

нла

р

ини

сур

ун

к

али

па

то

ло

гияс

и

,

кў

п

бо

ла

ли

оил

а

S.pneu

m

o

n

ia

e

Ўр

та

оғ

ир

ва

оғ

ир

ша

к

л

л

ар

и

Енгил

ша

к

л

и

1-

2

ку

н

мо

ба

йнида

маҳ

ал

л

ий

да

во

Са

мар

аси

йўқ

Со

ға

й

и

ш

Ант

и

ба

к

тер

и

ал

да

во

(3

-

жа

дв

ал

)

Ши

ко

ят

ла

р

:

қу

л

ок

да

оғри

к

,

ис

и

тм

а

,

безо

вт

ал

и

к

,

бу

ру

нни

н

г

бити

ш

и

Па

йпасл

аг

анда

оғ

риқ

Отоскоп

и

яд

а

:

ноғ

ора

парда

гип

ер

еми

яс

и

Йири

н

гли

от

ор

ея

Ўт

к

и

р

ўр

та

от

ит

Қул

оқда

н

аж

ра

лг

ан

йири

н

гл

и

суюқ

ли

к

ба

кте

рио

ск

опияс

и

Гра

м

бў

йич

а

бў

яш

(

дипл

ококк

Гр

+);

ба

к

т

.

экиш

(

ўр

та

қул

оқ

аж

р

ал

ма

си

,

б

/

ю

ши

л

л

и

ғи

)


background image

25

2-

жа

два

л

Пневм

око

ккл

и

пне

вм

ония

би

л

ан

оғр

и

га

н

бе

мор

болал

ар

н

и

ан

тиб

ак

те

р

и

ал

те

ра

пия

си

Б

еморла

рн

инг

ёш

и

ва

ке

чи

ш

ху

су

си

ятлари

Бошлан

ғи

ч

да

во

уч

ун

антиб

ио

тикла

р

Альтерна

тив

дори

воси

тала

ри

Заҳ

ира

дори

воситала

ри

Ан

ти

би

отик

/

Доз

а

/

кг

/

су

т

/

Қаб

улл

ар

орас

ида

ги

инте

рва

л

(

со

ат

)

Антиб

иоти

к

/

Доз

а

/

кг

/

су

т

/

Қа

бу

лл

ар

орас

ида

ги

интерв

ал

(

соат

)

Ан

ти

би

отик

/

Доз

а

/

кг

/

су

т

/

Қа

бу

лл

ар

орас

идаги

ин

те

рва

л

(

со

ат

)

6

ойлик

-5

ёш

,

амб

ул

ат

ор

А

м

окс

ици

лл

ин

20-45

мг

/ 8

с

.

ич

ишга

А

м

окс

ицилл

ин

/

клаву

лана

т

;

А

м

окс

ицилл

ин

/

су

льб

акта

м

20-

45

мг

/12

с

.,

ич

ишга

Макролидла

р

(

пе

рорал

)

ЦС

(

перора

л

)

Це

фтиб

ут

ен

200

мг

/1

2

с

.,

ич

ишга

Це

фиксим

6-10

мл

/ 12-

24

с

.,

ич

иш

га

6

ойлик

- 5

ёш

,

ка

сал

хо

на

да

А

м

пици

лли

н

100

ми

нг

ТБ

/6-8

с

.,

м

/

о

А

м

окс

ици

лл

ин

/

кл

ав

ул

ана

т

45

мг

/

су

т

/ 12

с

.,

ич

ишга

А

м

пици

лли

н

/

су

ль

ба

кта

м

100

мг

/ 8

с

.,

м

/

о

ЦС

Цеф

от

ак

си

м

50-100

м

инг

ТБ

/8

с

.,

м

/

о

,

в

/

и

Це

фт

риа

ксон

50-100

минг

ТБ

/12-24

с

.,

м

/

о

,

в

/

и

ЦС

II

- I

V

Це

фопе

разон

/

су

льб

акта

м

80

ми

нг

ТБ

/

кг

/

12

с

.,

м

/

о

,

в

/

и

Кла

ритром

иц

ин

25-40

мг

/6-8

с

.

м

/

о

,

в

/

и

В

ан

ком

ицин

40-45

мг

/6

-8

с

.,

м

/

о

,

в

/

и

5

ёшда

н

ка

тта

,

амб

ул

ат

ор

А

м

окс

ици

лл

ин

45

мг

/8

с

,

ич

ишга

Аз

итромици

н

10

мг

/1

ку

н

,

5

мг

/2-

ку

нд

ан

5

ку

нг

ач

а

1

та

қа

бу

л

,

ич

ишга

А

м

окс

ицилл

ин

/

клаву

лана

т

;

А

м

окс

ицилл

ин

/

су

льб

акта

м

45

мг

/

су

т

/12

с

.,

ич

ишга

Кларитроми

цин

25-40

мг

/6

-8

с

.,

ич

иш

га

ЦС

(

перора

л

)

Це

фтиб

ут

ен

200

мг

/1

2

с

.,

ич

ишга

Це

фиксим

6-10

мл

/12-24

с

.,

ичишга

5

ёш

да

н

ка

тт

а

,

ка

сал

хо

на

да

А

м

пици

лли

н

100

ми

нг

ТБ

/6-8

с

.,

м

/

о

,

в

/

и

А

м

пици

лли

н

/

су

ль

ба

кта

м

100

мг

/ 8

с

.

м

/

о

,

в

/

и

А

м

пици

лли

н

/

су

ль

ба

кта

м

;

А

м

окс

ици

лл

ин

/

кл

ав

ул

ана

т

45

мг

/

су

т

/ 12

с

.,

ич

ишга

±

м

акроли

д

Цеф

от

ак

си

м

75-100

м

инг

ТБ

/8

с

.

м

/

о

,

в

/

и

Це

фт

риа

ксон

50-75

ми

нг

ТБ

/12-

24

с

.

м

/

о

,

в

/

и

Кларитроми

цин

25-40

мг

/6

-8

с

.

м

/

о

,

в

/

и

В

ан

ком

ицин

40-45

мг

/6

-8

с

.,

м

/

о

,

в

/

и

М

ер

оп

ен

ем

60

мг

/8

с

.,

м

/

о

,

в

/

и

5

ёшда

н

ка

тта

,

оғир

ша

клда

Цефот

ак

си

м

75-100

ми

нг

ТБ

/

8

с

.

м

/

о

,

в

/

и

Це

фт

ри

ак

со

н

50-100

м

инг

ТБ

/12-24

с

.

м

/

о

,

в

/

и

±

ма

кролид

Ц

ефепим

50

мг

/

кг

/8-12

с

.,

м

/

о

,

в

/

и

Це

фопера

зон

/

су

ль

ба

кт

ам

80

минг

ТБ

/

кг

/6-12

с

.,

м

/

о

,

в

/

и

±

мак

ро

ли

д

ЦС

(

ҳи

мояланга

н

)

В

ан

ком

ицин

40-60

мг

/6

-8

с

.,

м

/

о

,

в

/

и

М

ер

оп

ен

ем

60

мг

/8

с

.,

м

/

о

,

в

/

и

+

ма

кролид


background image

26

3-

жадвал

Пневмо

к

окк

эти

ол

оги

ял

и

ўт

кир

ўр

та

оти

т

би

лан

ка

салланга

н

бо

ла

ла

р

ан

ти

бак

териа

л

тер

апи

яс

и

Беморларнин

г

ёши

ва

ке

чиш

ху

су

сия

тл

ар

и

Бошланғич

дав

о

уч

ун

анти

биот

икла

р

Альте

рн

атив

до

ри

во

си

та

ла

ри

Заҳи

ра

до

ри

во

си

та

ла

ри

Ан

тиб

ио

тик

/

До

за

/

кг

/

су

т

/

Қа

бу

ллар

орас

ид

аг

и

ин

тер

ва

л

(

соат

)

Ан

тиб

ио

тик

/

До

за

/

кг

/

су

т

/

Қабу

ллар

ораси

даг

и

ин

тер

ва

л

(

соат

)

Ан

тиб

ио

тик

/

Доза

/

кг

/

су

т

/

Қабу

ллар

ора

си

да

ги

инте

рва

л

(

соат

)

Ўтки

р

ўр

та

отит

(

асо

ратла

нсиз

)

Амо

кси

ци

лли

н

80

мг

/ 8

с

.

ичиш

га

(5

ку

н

)

Амокс

иц

илл

ин

/

клав

уланат

45

мг

/

12

с

.,

ич

ишга

β

-

лактамла

рг

а

ал

лергия

бо

рлиг

ид

а

:

Азитро

ми

ци

н

10

мг

/1

ку

н

, 5

мг

/2-

ку

нд

ан

5

ку

нгача

1

та

қаб

ул

га

(5

ку

н

)

Цефу

ро

кси

м

аксет

ил

125-25

0

мг

/

12

с

.,

ичи

ш

га

(7

ку

н

)

К

ла

ри

тро

м

ици

н

25-

40

мг

/6

-8

с

.,

ичи

ш

га

(5

-7

ку

н

)

Ўтки

р

ўр

та

отит

(

ол

динг

и

ойл

ар

дав

оми

да

анти

би

от

ик

о

-

тера

пия

,

амок

си

цилл

инн

и

нг

самарасиз

лиги

)

Амо

кси

ци

лли

н

/

клав

уланат

45

мг

/

12

с

.,

ичи

ш

га

(7

-1

0

ку

н

)

Цефу

ро

кси

м

аксет

ил

12

5-

25

0

мг

/ 1

2

с

.,

ич

иш

га

(7

ку

н

)

Азитро

ми

ци

н

10

мг

/1

ку

н

,

5

мг

/2-

ку

нд

ан

5-

ку

нгача

1

та

қаб

ул

га

(5

ку

н

)

Цефти

бу

тен

20

0

мг

/12

с

.,

ич

иш

га

Цефикс

им

6-10

мл

/ 12-

24

с

.,

ичи

ш

га

Цефтриакс

он

5

0-

75

минг

/12-

24

с

.

м

/

о

,

в

/

и

(3

ку

н

)

К

ла

ри

тро

м

ици

н

25-

40

мг

/6

-8

с

.,

ичи

ш

га

(5

ку

н

)

Су

ру

нк

али

от

итни

ав

ж

ол

иш

и

Це

ф

триа

ксон

50

-1

00

ми

нг

/1

2-

24

с

.

м

/

о

,

в

/

и

(3

ку

н

)

Кла

ритро

м

ици

н

25-

40

мг

/6

-8

с

.,

ичи

ш

га

(5

ку

н

)

Кл

ин

дам

иц

ин

10

-4

0

мг

/6

-8

с

./

в

/

и

,

м

/

о

(7

-1

0

ку

н

)

Рифам

пиц

ин

10 –

20

мг

/ 1

ма

рт

а

,

ичи

ш

га

(5

ку

н

)

Ванк

ом

иц

ин

40-60

мг

, 6-

8

с

.,

м

/

о

,

в

/

и


background image

27

ХУЛОСА

«

Болаларда

пневмококкли

инфекциянининг

ташхиси

,

даволаш

ва

профилактикасини

такомиллаштириш

»

мавзусидаги

докторлик

диссертацияси

бўйича

олиб

борилган

тадқиқотлар

натижасида

қуйидаги

хулосалар

тақдим

этилди

.

1.

Йирингли

менингит

(51,4%),

шифохонадан

ташқари

пневмония

(55,5%)

ва

ўткир

ўрта

отит

билан

оғриган

бемор

болаларда

(25,3%)

Streptococcus pneumoniae

нинг

етакчи

ўрни

аниқланди

.

2.

Болалардаги

пневмококкли

менингитнинг

(

ПМ

)

клиник

кўринишига

тўлиқ

менингеал

симптомларни

(100%)

ривожланиши

хос

бўлиб

,

боланинг

ёшига

боғлиқ

бўлди

: 5

ёшгача

болаладга

менингеал

симптомларни

тез

орқага

қайтиши

, 5

ёшдан

катта

болаларда

етакчи

симптомларни

давомий

сақланиши

хослиги

аниқланди

.

ПМга

касалликни

чўзилган

(49,1%)

ва

қайталаниб

(28,7%)

кечиши

хос

.

Иккиламчи

ПМ

57,4%

беморларда

кузатилиб

,

касалликни

нейросенсор

карлик

(6,5%; P<0,05),

ўлим

ҳолати

(1

та

ҳолат

)

ривожланиши

билан

оғир

асоратланган

шаклда

кечиш

билан

тавсифланди

.

Оғир

шакллари

S.

р

neumoniae

6

А

/

В

, 1, 2, 19F

серотиплари

томонидан

чақирилиши

аниқланди

.

3.

Пневмококкли

пневмониянинг

(

ПП

)

клиник

симптомларига

респиратор

тракт

ўткир

инфекцияларига

хос

бўлган

интоксикация

синдроми

,

нафас

етишмовчилиги

,

маҳаллий

физикал

маълумотлар

ва

рентгенограммада

инфильтратив

ўзгаришларни

қўшилиши

акс

этди

.

Бўлакли

(

ёки

лобар

)

пневмония

,

кўп

ҳолатларда

ўнг

ўпкани

зарарланиши

(83,6%),

лейкоцитоз

(38,1%),

ва

С

-

реактив

оқсилни

ошиши

(62,6%)

ўзига

хос

белгилар

сифатида

намоён

бўлди

.

ПП

нинг

асоратланган

оғир

шаклларини

S. pneumoniae

1, 5, 6

А

серотиплари

орқали

чақирилганлиги

аниқланди

.

4.

Болаларда

пневмококкли

ўткир

ўрта

отит

(

ЎЎО

)

клиникаси

бошқа

бактериал

отитлар

каби

маҳаллий

(

қулоқда

оғриқ

,

йирингли

оторея

,

эшитиш

қобилиятини

пасайиши

,

қулоқ

шанғиллаши

)

ва

умумий

симптомлардан

(

иштаҳа

пасайиши

,

уйқунинг

бузилиши

,

иситма

)

иборат

бўлди

.

ЎЎО

оғир

шакллари

1

ва

6

серотиплар

билан

боғлиқ

эканлиги

аниқланди

.

5.

S.pneumoniae

соғлом

ташувчанлик

73,6%

ни

ташкил

қилди

(n=72).

Назофарингеал

ташувчанлик

шаклланишида

юқори

хавфли

омилларига

сурункали

ЛОР

-

касалликлари

(RR=13,26),

қўшимча

аллергик

анамнез

(RR=2,33),

ота

-

оналарни

чекиши

(RR=3,23),

уюшганлик

(

болалар

боғчаси

,

мактабга

қатнаш

) (RR=2,72)

асосий

ўрин

эгаллаши

қайд

этилди

.

6.

Пневмококкли

касалликларнинг

инвазив

шаклларини

(

менингит

ва

шифохонадан

ташқари

пневмония

)

S.pneumoniae

нинг

аксарият

холларда

1

(32,6%), 5 (13,2%), 6

А

(15,6%)

серотиплари

чақириши

аниқланди

.

Ажратиб

олинган

серотипларни

ПКВ

-10

вакцина

таркибига

кирувчи

серотиплар

билан

мослиги

62,7%

ва

ПКВ

-13 - 78,3%

ни

ташкил

қилди

.

Болаларда

ЎЎО

келиб

чиқишига

сабаб

бўладиган

1 (13,7%), 6

А

(13,7%), 3 (9,1%), 5 (9,1%), 6

В

(4,5%), 14 (4,5%), 19F (9,1%)

ва

23F (4,5%)

серотипларини

пневмококкли


background image

28

конъюгирланган

вакцина

-

ПКВ

-10

серотиплари

билан

мос

келиши

45,5%

ва

ПКВ

-13 - 68,2%

ташкил

қилди

.

Олинган

натижалар

2015

йилнинг

ноябр

ойидан

бошлаб

профилактик

эмлаш

Миллий

жадвалига

пневмококкли

конъюгирланган

ПКВ

-13

вакцинасини

киритишни

тавсия

этишга

имкон

берди

.

7.

S.pneumoniae

клиник

ва

назофарингеал

изолятларини

пенициллин

(27,7%),

макролидлар

(15,1-36,2%)

ва

триметоприм

/

сульфаметоксазолга

(53,3-69,5%)

нисбатан

резистентликнинг

ўртача

даражасининг

юқорилиги

аниқланди

,

бу

эса

аҳолининг

болалар

популяциясида

резистент

штаммларни

тарқалиши

билан

боғлиқ

ножўя

ҳолатга

олиб

келишини

кўрсатади

.





















background image

29

РАЗОВЫЙ

НАУЧНЫЙ

СОВЕТ

DSc.27.06.2017.Tib.30.01

ПО

ПРИСУЖДЕНИЮ

УЧЕНЫХ

СТЕПЕНЕЙ

ПРИ

ТАШКЕНТСКОЙ

МЕДИЦИНСКОЙ

АКАДЕМИИ

НАУЧНО

-

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ

ИНСТИТУТ

ЭПИДЕМИОЛОГИИ

,

МИКРОБИОЛОГИИ

И

ИНФЕКЦИОННЫХ

ЗАБОЛЕВАНИЙ

ТАДЖИЕВА

НИГОРА

УБАЙДУЛЛАЕВНА

СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ

ДИАГНОСТИКИ

,

ЛЕЧЕНИЯ

И

ПРОФИЛАКТИКИ

ПНЕВМОКОККОВОЙ

ИНФЕКЦИИ

У

ДЕТЕЙ

14.00.10 -

Инфекционные

болезни

14.00.09 -

Педиатрия




АВТОРЕФЕРАТ

ДОКТОРСКОЙ

(DSc)

ДИССЕРТАЦИИ

ПО

МЕДИЦИНСКИМ

НАУКАМ











город

Ташкент

- 2018

год


background image

30

Тема

докторской

диссертации

(DSc)

зарегистрирована

в

Высшей

аттестационной

ко

-

миссии

при

Кабинете

Министров

Республики

Узбекистан

за

В

2017.2.DSc/Tib68

Диссертация

выполнена

в

Научно

-

исследовательском

институте

эпидемиологии

,

микробио

-

логии

и

инфекционных

заболеваний

.

Автореферат

диссертации

на

трех

языках

(

узбекский

,

русский

,

английский

(

резюме

))

разме

-

щен

на

веб

-

странице

по

адресу

www.tma.uz

и

на

Информационно

-

образовательном

портале

«

ZiyoNet

»

по

адресу

(www.ziyonet.uz).

Научные

консультанты

:

Туйчиев

Лазиз

Надирович

доктор

медицинских

наук

Даминов

Тургунпулат

Абидович

доктор

медицинских

наук

,

профессор

,

академик

Академии

наук

Республики

Узбекистан

Официальные

оппоненты

:

Касимов

Илхамджан

Асамович

доктор

медицинских

наук

,

профессор

Шамсиев

Фуркат

Мухитдинович

доктор

медицинских

наук

,

профессор

Исхакова

Халида

Ильхамовна

доктор

медицинских

наук

,

профессор

Ведущая

организация

:

Федеральное

государственное

бюджетное

учреждение

«

Детский

научно

-

клинический

центр

инфекционных

болезней

федерального

медико

-

биологического

агенства

» (

Российская

Федерация

)

Защита

состоится

«____»_________2018

г

.

в

_____

ч

.

на

заседании

Научного

совета

DSc.27.06.2017.Tib.30.01

при

Ташкентской

медицинской

академии

(

Адрес

: 100109,

г

.

Ташкент

,

ул

.

Фаробий

, 2.

Тел

./

факс

: +99871-150-78-25; email: tta2005@mail.ru).

С

диссертацией

можно

ознакомиться

в

Информационно

-

ресурсном

центре

Ташкентской

медицинской

академии

(

зарегистрировано

за

___).

Адрес

: 100109,

г

.

Ташкент

,

ул

.

Фаробий

, 2.

Тел

./

факс

: +99871-150-78-25.

Автореферат

диссертации

разослан

«____»____________ 2018

года

(

протокол

рассылки

____

от

_____________2018

года

)




Э

.

И

.

Мусабаев

Председатель

разового

научного

совета

по

присуждению

ученых

степеней

,

д

.

м

.

н

.,

профессор

Г

.

К

.

Худайкулова

Ученый

секретарь

разового

научного

совета

по

присуждению

ученых

степеней

,

д

.

м

.

н

.

Б

.

М

.

Таджиев

Председатель

разового

научного

семинара

при

разовом

научном

совете

по

присуждению

ученых

степеней

,

д

.

м

.

н

.


background image

31

ВВЕДЕНИЕ

(

аннотация

докторской

диссертации

)

Актуальность

и

востребованность

темы

диссертации

.

Пневмококко

-

вые

инфекции

являются

одной

из

наиболее

актуальных

проблем

в

здраво

-

охранении

многих

стран

.

По

данным

ВОЗ

,

от

инвазивных

пневмококковых

заболеваний

ежегодно

умирают

около

1,6

млн

.

людей

,

в

том

числе

1

млн

.

де

-

тей

до

5

лет

.

Заболеваемость

в

Европе

до

сих

пор

составляет

16-20

человек

на

100

тысяч

населения

,

в

США

пневмококковая

инфекция

ежегодно

вызывает

20

тыс

.

случаев

менингитов

и

бактериемий

1

.

Несмотря

на

имеющиеся

данные

о

бремени

,

таких

тяжелых

пневмококковых

заболеваний

как

менингит

,

пнев

-

мония

,

бактериемия

и

других

инвазивных

инфекций

у

детей

до

5

лет

,

пнев

-

мококковые

инфекции

остаются

одним

из

актуальных

проблем

инфектоло

-

гии

.

Для

совершенствования

диагностики

,

лечения

и

профилактики

пневмо

-

кокковой

инфекции

у

детей

в

мире

проводится

целый

ряд

целенаправленных

научных

исследований

,

в

том

числе

определение

этиологического

фактора

инфекционных

и

неинфекционных

заболеваний

среди

детей

;

проведение

скрининга

для

выявления

носительства

и

ранней

диагностики

больных

с

пневмококковой

инфекцией

;

выбор

оптимальной

терапии

больных

с

пневмо

-

кокковыми

заболеваниями

;

обоснование

ранних

подходов

к

диагностике

пневмококковой

инфекции

,

изучение

клинических

и

лабораторных

особен

-

ностей

инвазивных

и

неинвазивных

пневмококковых

заболеваний

у

детей

;

изучение

факторов

риска

формирования

здорового

назофарингеальго

носи

-

тельства

среди

детей

,

разработка

современных

вакцин

против

пневмококко

-

вой

инфекции

,

определение

спектра

серотипов

пневмококков

,

выделенных

от

больных

и

здоровых

носителей

;

на

основании

изучения

резистентности

штаммов

пневмококков

совершентсвование

подходов

к

антибактериальной

терапии

больных

с

пневмококковой

инфекцией

,

разработка

алгоритмов

ран

-

ней

диагностики

,

лечения

пневмококковых

заболеваний

и

их

осложнений

.

В

настоящее

время

в

нашей

стране

принимаются

масштабные

целевые

меры

,

по

коренному

улучшению

качества

и

существенному

расширениию

диапазона

оказываемой

населению

медицинской

помощи

,

особенно

по

охране

материнства

и

детства

,

проведены

заметные

мероприятия

по

диагно

-

стике

,

лечению

и

профилактике

пневмококковых

заболеваний

.

В

Стратегию

действий

по

пяти

приоритетным

направлениям

развития

Республики

Узбеки

-

стан

на

2017-2021

годы

поставлены

задачи

по

развитию

и

усовершенствова

-

нию

ранней

диагностики

и

профилактики

заболеваний

,

а

также

по

снижению

младенческой

и

детской

смертности

2

.

На

сегодняшний

день

,

при

возможно

-

сти

профилактики

пневмококковой

инфекции

путем

вакцинации

особенно

актуально

определение

циркулирующих

и

вызывающих

заболевания

штам

-

1

Брико

Н

.

И

.

и

др

.

Эпидемиология

,

клиника

и

профилактика

пневмококковой

инфекции

.

Междисциплинарное

учебное

пособие

для

врачей

/

под

редакцией

академика

РАН

,

профессора

Н

.

И

.

Брико

. -

Москва

, 2017. - 112

с

.

2

Указ

Президента

РУз

от

07.02.2017

г

. N

УП

-4947 «

Стратегии

действий

по

пяти

приоритетным

направлени

-

ям

развития

Республики

Узбекистан

в

2017-2021

годах

».

Сборник

законодательных

актов

.


background image

32

мов

S. pneumoniae

в

Узбекистане

,

что

в

свою

очередь

позволит

прогнозиро

-

вать

и

оценить

эффективность

вакцинопрофилактики

пневмококковой

ин

-

фекции

у

детей

.

Настоящая

диссертационная

работа

в

определенной

степени

служит

ре

-

шению

задач

,

предусмотренных

в

Постановлениях

Президента

Републики

Узбекистан

ПП

-4577

от

10

декабря

2015

года

«

Об

организационных

мерах

по

разработке

и

реализации

государственной

программы

«

Год

здоровой

ма

-

тери

и

ребенка

»»,

ПП

-3071

от

20

июня

2017

года

«

О

мерах

по

дальнейше

-

му

развитию

специализированной

медицинской

помощи

населению

Респуб

-

лики

Узбекистан

на

2017-2021

годы

»,

а

также

других

нормативно

-

правовых

документах

,

принятых

в

данной

сфере

.

Соответствие

исследования

основным

приоритетным

направлени

-

ям

развития

науки

и

технологий

республики

.

Диссертационное

исследо

-

вание

выполнено

в

соответствии

с

приоритетным

направлением

развития

науки

и

технологий

Республики

Узбекистан

V. «

Медицина

и

фармакология

».

Обзор

зарубежных

научных

исследований

по

теме

диссертации

3

.

Научные

исследования

,

направленные

на

решение

основных

вопросов

диа

-

гностики

,

лечения

и

профилактики

пневмококкой

инфекции

у

детей

осу

-

ществляются

в

ведущих

научных

центрах

и

высших

учебных

заведениях

ми

-

ра

,

в

том

числе

: Boston University (

США

); Robert Koch Institute (

Германия

);

Institute for Quality and Efficiency in Health Care: Germany (

Германия

); National

Institute for Health and Welfare (

Финляндия

); University of Calgary (

Канада

);

University of Copenhagen (

Дания

); University of Florida (

США

); Imagine

Institute of Paris (

Франция

); University of Geneva (

Швецария

);

НИИ

антимикробной

химиотерапии

Смоленской

государственной

медицинской

академии

,

Научно

-

клинический

центр

детских

инфекций

(

Россия

),

Научно

-

исследовательский

институт

эпидемиологии

,

микробиологии

и

инфекционных

заболеваний

(

Узбекистан

).

По

направлению

проблемы

диагностики

,

лечения

и

профилактики

пнев

-

мококковых

заболеваний

у

детей

получен

ряд

научных

данных

:

в

том

числе

,

определен

механизм

формирования

резистентности

S.pneumoniae

к

антибактериальным

препаратам

(Boston University,

США

);

выявлены

полирезистентные

штаммы

пневмококков

от

больных

пневмококковыми

заболеваниями

(Boston University,

США

);

дана

характеристика

основных

серотипов

S.pneumoniae

,

выделенных

от

здоровых

носителей

в

детском

возрасте

(University of Copenhagen,

Дания

);

доказаны

основные

пути

передачи

,

факторы

риска

пневмококковой

инфекции

у

детей

,

определены

основные

антибиотики

для

стартовой

терапии

отитов

и

пневмонии

,

вызванной

пневмококками

(University of Florida,

США

);

изучены

молекулярно

-

генетические

механизмы

патогенеза

пневмококковой

инфекции

3

Обзор

зарубежных

научных

исследований

по

теме

диссертации

проведен

на

основании

www.bu.edu;

www.rki.de; www.iqwig.de; www.thl.fi;www.ucalgary.ca; www.ku.dk; www.ufl.edu; www.institutimagine.org;
www.unige.ch

и

др

.

источников

.


background image

33

у

детей

(University of Florida,

США

);

показана

роль

иммунодефицитного

состояния

при

развитии

таких

осложнений

как

остемиелит

,

эндокардит

,

плевропневмония

при

инвазивных

формах

пневмококковой

инфекции

(Imagine Institute of Paris,

Франция

);

выявлены

основные

циркулирующие

се

-

ротипы

пневмококков

,

что

позволило

разработать

региональные

рекоменда

-

ции

по

выбору

эмпирической

антибактериальной

терапии

при

лечении

пнев

-

мококковых

инфекций

,

а

также

научно

обосновать

выбор

пневмококковой

вакцины

и

включение

в

календарь

профилактических

прививок

(

НИИ

антимикробной

химиотерапии

Смоленской

государственной

медицинской

академии

,

Детский

научно

-

клинический

центр

инфекционных

болезней

,

Россия

);

усовершенствованы

подходы

к

диагностике

,

терапии

и

профилактике

пневмококковой

инфекции

у

детей

(

Научно

-

исследовательский

институт

эпидемиологии

,

микробиологии

и

инфекционных

заболеваний

,

Узбекистан

).

В

мире

выполняются

ряд

приоритетных

исследований

по

вопросам

диагностики

,

лечения

и

профилактики

пневмококковой

инфекции

у

детей

:

в

том

числе

,

ранняя

диагностика

,

лечение

и

профилактика

пневмококковых

инфекций

;

изучение

факторов

риска

формирования

здорового

назофаринге

-

альго

носительства

среди

детей

,

разработка

современных

вакцин

против

пневмококковой

инфекции

,

определение

спектра

серотипов

пневмококков

,

выделенных

от

больных

и

здоровых

носителей

;

на

основании

изучения

рези

-

стентности

штаммов

пневмококков

совершентсвование

подходов

к

антибак

-

териальной

терапии

больных

с

пневмококковой

инфекцией

,

лечения

пневмо

-

кокковых

заболеваний

и

их

осложнений

.

Степень

изученности

проблемы

.

Научные

исследования

,

посвященные

пневмококковой

инфекции

показывают

,

что

сложность

изучения

основных

аспектов

пневмококковых

инфекций

обусловлена

несовершенством

приме

-

няемых

в

настоящее

время

классических

методов

диагностики

и

серотипиро

-

вания

S.pneumoniae.

По

мнению

ведущих

специалистов

,

занимающихся

во

-

просами

пневмококковых

инфекций

(

Покровский

В

.

И

., 2016;

Козлов

Р

.

С

.,

2015),

существующие

методы

молекулярно

-

генетической

диагностики

,

при

потенциально

высокой

по

сравнению

с

классическим

культуральным

мето

-

дом

разрешающей

способности

,

не

могут

одновременно

обеспечить

решение

задач

микробиологической

диагностики

и

эпидемиологического

надзора

за

пневмококковыми

инфекциями

и

требуют

последовательного

применения

,

что

не

всегда

доступно

и

экономически

обоснованно

(Soto K.

е

t al., 2015).

На

сегодняшний

день

,

широко

применяемым

методом

эпидемиологи

-

ческого

надзора

за

пневмококковой

инфекцией

является

серотипирование

(

Баранов

А

.

А

., 2017;

Даминов

Т

.

А

., 2016; Richter S. S., 2014).

На

основе

се

-

ротипирования

выделенных

от

больных

клинических

штаммов

S.pneumoniae

удается

получить

данные

о

преобладании

тех

или

иных

серотипов

пневмо

-

кокка

в

конкретном

географическом

регионе

и

принять

меры

специфической

профилактики

(Pichichero M. E., 2015).

Профилактика

пневмококковых

ин

-

фекций

,

с

позиции

ВОЗ

,

сводится

к

тому

,

что

вакцинация

является

един

-


background image

34

ственной

эффективной

мерой

в

борьбе

с

пневмококковыми

заболеваниями

(Kingman K. P., 2011).

Эффективная

антипневмококковая

вакцинация

может

обеспечить

снижение

потребления

антибиотиков

за

счет

снижения

заболева

-

емости

(Cook B., 2017; Dagan R., 2014; Dortet L., 2016).

Сравнение

частоты

заболевания

пневмококковой

инфекцией

,

у

вакцинированных

и

невакцини

-

рованных

детей

в

большинстве

проведенных

за

рубежом

испытаний

показало

80-95%

эффективность

вакцинации

(Hampton L. M., 2016; Pilishivili T., 2014).

Анализ

научной

литературы

и

проведенных

исследований

обосновывает

необходимость

изучения

особенностей

клинических

симптомов

различных

форм

пневмококковых

заболеваний

,

дальнейшего

совершенствования

мето

-

дов

идентификации

S.pneumoniae

для

решения

задач

по

совершенствованию

лечебных

и

профилактических

мероприятий

,

направленных

на

снижение

бремени

пневмококковых

инфекций

у

детей

.

Связь

диссертационного

исследования

с

планами

научно

-

исследовательских

работ

высшего

образовательного

учреждения

,

где

выполнена

диссертация

.

Диссертационное

исследование

выполнено

в

рам

-

ках

прикладного

научного

исследования

НИИ

эпидемиологии

,

микробиоло

-

гии

и

инфекционных

заболеваний

«

Усовершенствование

диагностики

,

про

-

филактики

и

фармакотерапии

пневмококковых

инфекций

в

до

-

и

вакциналь

-

ный

период

» (2015-2017

гг

.).

Целью

исследования

является

совершенствование

подходов

к

диагно

-

стике

,

лечению

и

профилактике

пневмококковой

инфекции

у

детей

с

учетом

клинических

особенностей

болезни

и

микробиологических

характеристик

Streptococcus pneumoniae

.

Задачи

исследования

:

определить

частоту

встречаемости

пневмококковой

инфекции

в

общей

структуре

гнойных

менингитов

,

внебольничной

пневмонии

,

острого

среднего

отита

у

детей

;

изучить

клинические

и

лабораторные

особенности

инвазивных

(

гнойный

менингит

,

внебольничная

пневмония

)

и

неинвазивных

(

острый

средний

отит

)

пневмококковых

заболеваний

у

детей

;

изучить

частоту

и

факторы

риска

формирования

назофарингеального

носительства

S.pneumoniae

у

здоровых

детей

;

определить

спектр

циркулирующих

серотипов

S. pneumoniae

,

выделен

-

ных

от

больных

и

здоровых

носителей

,

для

разработки

критериев

отбора

пневмококковых

вакцин

;

на

основании

полученных

результатов

резистентности

S. pneumoniae

,

оптимизировать

и

рационализировать

тактику

антибактериальной

терапии

пневмококковых

заболеваний

у

детей

.

Объектом

исследования

явились

дети

в

возрасте

до

14

лет

,

больные

с

различными

формами

пневмококковых

инфекций

(

гнойный

менингит

(n=210),

внебольничная

пневмония

(n=265),

острый

средний

отит

(n=182))

и

здоровые

дети

(n=72).

Предметом

исследования

явились

ликвор

,

кровь

,

плевральная

жид

-


background image

35

кость

и

содержимое

среднего

уха

больных

детей

с

пневмококковыми

заболе

-

ваниями

и

назофарингеальная

слизь

здоровых

детей

.

Методы

исследования

.

Проспективное

исследование

проводилось

с

использованием

общеклинических

,

бактериологических

,

серологических

,

молекулярно

-

генетических

и

статистических

методов

исследования

.

Научная

новизна

исследования

состоит

в

следующем

:

доказана

этиологическая

роль

S.pneumoniae

в

общей

структуре

гнойных

менингитов

,

внебольничной

пневмонии

и

острого

среднего

отита

у

детей

;

доказаны

факторы

риска

формирования

здорового

назофарингеального

носительства

S.pneumoniae

у

детей

;

определен

спектр

преобладающих

серотипов

S.pneumoniae

(1, 2, 5, 6

А

/

В

,

19F),

циркулирующих

в

популяции

детей

среди

больных

гнойным

менинги

-

том

,

пневмонией

,

острым

средним

отитом

и

здоровых

носителей

;

на

основании

полученных

результатов

обоснована

возможность

исполь

-

зования

пневмококковых

вакцин

с

целью

специфической

профилактики

;

научно

обоснована

резистентность

к

антибактериальным

препаратам

клинических

и

назофарингеальных

штаммов

S.pneumoniae.

Практические

результаты

исследования

заключаются

в

следующем

:

выявлены

клинико

-

лабораторные

особенности

гнойных

менингитов

,

пневмоний

и

острого

среднего

отита

у

детей

,

обусловленных

S.pneumoniae

;

выявлены

факторы

риска

носительства

S.pneumoniae

у

здоровых

детей

;

учитывая

роль

S.pneumoniae,

в

развитие

гнойных

менингитов

,

внеболь

-

ничной

пневмонии

и

острого

среднего

отита

у

детей

,

с

целью

создания

про

-

тективного

иммунитета

,

рекомендована

вакцинация

детей

в

возрасте

с

2

ме

-

сяцев

- 13-

валентной

пневмококковой

конъюгированной

вакциной

ПКВ

-13;

разработан

алгоритм

диагностики

пневмококковых

заболеваний

у

детей

для

выбора

эмпирической

антибактериальной

терапии

до

получения

резуль

-

татов

бактериологического

исследования

и

/

или

при

отсутствии

высева

воз

-

будителя

;

предложена

тактика

выбора

антибактериальной

терапии

пневмококко

-

вых

заболеваний

у

детей

,

разработанная

на

основании

результатов

чувстви

-

тельности

клинических

и

назофарингеальных

штаммов

S.pneumoniae

к

анти

-

микробным

препаратам

.

Достоверность

результатов

исследования

.

Достоверность

результатов

исследования

определяется

применением

теоретических

и

практических

под

-

ходов

и

методов

,

достаточным

объемом

выборки

больных

,

а

также

приме

-

ненными

в

исследованиях

современными

,

взаимодополняющими

клиниче

-

скими

,

лабораторными

,

эпидемиологическими

,

микробиологическими

,

моле

-

кулярно

-

генетическими

,

инструментальными

и

статистическими

методами

.

Использование

разных

методов

позволило

установить

наиболее

значимые

особенности

пневмококковых

инфекций

,

полученные

результаты

были

под

-

тверждены

полномочными

структурами

.

Научная

и

практическая

значимость

результатов

исследования

.

Научная

значимость

результатов

исследования

заключается

в

выявлении

ве

-


background image

36

дущей

роли

основных

серотипов

Streptococcus pneumonia

е

в

развитие

гной

-

ных

менингитов

,

внебольничной

пневмонии

и

острых

средних

отитов

у

де

-

тей

.

Практическое

значение

результатов

исследования

заключается

в

том

,

что

разработаны

алгоритмы

ранней

диагностики

и

антибактериальной

тера

-

пии

при

различных

клинических

формах

пневмококковых

инфекций

у

детей

,

выявлены

основные

серотипы

S.pneumoniae

,

вызывающие

инвазивные

и

не

-

инвазивные

формы

пневмококковых

заболеваний

в

детском

возрасте

,

что

позволило

рекомендовать

вакцинацию

детей

в

возрасте

с

2

месяцев

13-

валентной

пневмококковой

конъюгированной

вакциной

(

ПКВ

-13),

что

поз

-

волит

снизить

смертность

и

заболеваемость

пневмококковыми

заболевания

-

ми

среди

детей

,

в

частности

менингитами

,

пневмонией

,

острым

средним

оти

-

том

у

детей

и

уменьшит

темпы

роста

антибиотикорезистентности

.

Внедрение

результатов

исследования

.

На

основе

полученных

научных

результатов

по

совершенствованию

диагностики

,

лечения

и

профилактики

пневмококковой

инфекции

у

детей

:

разработаны

и

внедрены

в

практику

здравоохранения

методические

ре

-

комендации

«

Оптимизация

диагностики

и

антибактериальной

терапии

инва

-

зивных

пневмококковых

заболеваний

у

детей

» (

заключение

Министерства

здравоохранения

Республики

Узбекистан

8

н

-

д

/40

от

25

мая

2016

г

.).

Дан

-

ные

методические

рекомендации

служат

ранней

диагностике

пневмококко

-

вых

заболеваний

и

правильному

выбору

лечения

различных

форм

пневмо

-

кокковых

заболеваний

у

детей

;

полученные

научные

результаты

по

серотипированию

S.pneumoniae

поз

-

волили

рекомендовать

внедрение

13-

валентной

пневмококковой

конъюгиро

-

ванной

вакцины

(

ПКВ

-13)

в

Национальный

календарь

профилактических

прививок

Республики

Узбекистан

,

что

утверждено

в

СанПиН

0239-07

от

2015

года

«

Иммунопрофилактика

инфекционных

болезней

в

Республике

Уз

-

бекистан

».

Данный

законодательный

документ

позволил

проводить

массо

-

вую

вакцинацию

детей

против

пневмококковой

инфекции

;

полученные

научные

результаты

по

совершенствованию

диагностики

и

лечения

больных

детей

с

пневмококковой

инфекцией

внедрены

в

практиче

-

ское

здравоохранение

,

в

том

числе

деятельность

«

Центра

по

изучению

анти

-

биотикорезистентности

микроорганизмов

» (

Протокол

Министерства

здраво

-

охранения

04/17

от

28

апреля

2016

г

.),

что

позволит

проводить

мониторинг

резистентности

к

антимикробным

препаратам

штаммов

S.pneumoniae

;

полученные

научные

результаты

по

совершенствованию

диагностики

и

лечения

больных

детей

с

пневмококковой

инфекцией

внедрены

в

практиче

-

ское

здравоохранение

,

в

том

числе

в

практическую

деятельность

Областной

клинической

инфекционной

больницы

г

.

Самарканда

,

Республиканского

спе

-

циализированного

научно

-

практического

медицинского

центра

педиатрии

МЗ

РУз

(

заключение

Министерства

здравоохранения

8

н

-

д

/40

от

25

мая

2016

г

.).

Внедрение

результатов

исследования

в

клиническую

практику

при

-

вело

к

экономии

средств

(

справка

Министерства

здравоохранения

8

д

-

з

/82


background image

37

от

4

ноября

2016

г

.).

Специфическая

профилактика

пневмококковой

инфекции

у

детей

позволит

снизить

заболеваемость

пневмококковыми

заболеваниями

,

в

частности

менингитами

,

внебольничными

пневмониями

,

острыми

средними

отитами

и

уменьшит

смертность

среди

детей

.

Апробация

результатов

исследования

.

Результаты

исследования

были

обсуждены

на

7

международных

и

9

республиканских

научно

-

практических

конференциях

.

Опубликованность

результатов

исследования

.

По

теме

диссертаци

-

онной

работы

опубликовано

39

научных

работ

,

в

том

числе

17

журнальных

статей

,

из

них

14

в

республиканских

и

3

в

зарубежных

журналах

,

рекомендо

-

ванных

Высшей

аттестационной

комиссией

Республики

Узбекистан

для

пуб

-

ликации

основных

научных

результатов

докторских

диссертаций

.

Структура

и

объем

диссертации

.

Диссертация

состоит

из

введения

,

семи

глав

,

заключения

,

выводов

и

практических

рекомендаций

,

списка

ис

-

пользованной

литературы

.

Объем

текстового

материала

составляет

189

стра

-

ниц

.

ОСНОВНОЕ

СОДЕРЖАНИЕ

ДИССЕРТАЦИИ

Во

введении

обоснована

актуальность

и

востребованность

проведенно

-

го

исследования

,

цель

и

задачи

исследования

,

характеризуется

объект

и

предмет

исследования

,

показано

соответствие

исследования

приоритетным

направлениям

развития

науки

и

технологий

республики

,

излагаются

научная

новизна

и

практические

результаты

исследования

,

раскрываются

научная

и

практическая

значимость

полученных

результатов

,

внедрение

в

практику

ре

-

зультатов

исследования

,

сведения

по

опубликованным

работам

и

структуре

диссертации

.

В

первой

главе

диссертации

«

Современные

аспекты

вопросов

диагно

-

стики

,

лечения

и

профилактики

пневмококковой

инфекции

у

детей

»

представлен

обзор

литературных

данных

.

В

обзоре

проведен

анализ

совре

-

менных

представлений

об

эпидемиологии

,

этиологии

,

патогенезе

,

диагности

-

ке

,

подходов

к

лечению

и

профилактике

пневмококковой

инфекции

у

детей

.

Результаты

проведенного

анализа

обосновали

актуальность

,

цель

и

задачи

исследования

.

Во

второй

главе

диссертации

«

Клинический

материал

и

методы

ис

-

следования

по

совершенствованию

диагностики

,

лечению

и

профилак

-

тике

пневмококковой

инфекции

у

детей

»

описаны

материалы

и

методы

исследований

.

Настоящая

работа

выполнена

на

протяжении

2008-2014

гг

.

в

клинических

базах

кафедры

инфекционных

заболеваний

ТМА

,

кафедры

пе

-

диатрии

ТМА

,

кафедры

отоларингологии

ТашПМИ

.

Исследование

проведено

детям

в

возрасте

до

14

лет

,

больным

с

различными

формами

пневмококковых

инфекций

(

гнойный

менингит

(n=210),

внебольничная

пневмония

(n=265),

острый

средний

отит

(n=182))

и

здоровые

дети

(n=72).

Бактериологическое

выделение

S.pneumoniae

,

определение

её

серотипов

и

чувствительности

к

ан

-


background image

38

тибиотикам

проводилось

на

базе

бактериологической

лаборатории

Город

-

ской

клинической

инфекционной

больницы

1

г

.

Ташкента

.

ПЦР

исследова

-

ние

материалов

с

целью

идентификации

S.pneumonia

е

,

проводилось

в

ПЦР

лаборатории

НИИЭМИЗ

МЗ

РУз

.

Проспективное

исследование

проводилось

с

использованием

общеклинических

,

бактериологических

,

серологических

,

молекулярно

-

генетических

и

статистических

методов

.

Бактериологический

посев

материалов

проводился

на

чашки

с

шоколад

-

ным

и

кровяным

агаром

(HiMedia, India),

предварительно

прогревая

в

термо

-

стате

при

37°

С

не

менее

30

мин

.

В

бактериологической

лаборатории

посевы

инкубировали

при

37°C

в

течение

24-48

часов

в

атмосфере

,

содержащей

5%

CO

2

.

При

наличии

роста

на

плотных

питательных

средах

проводили

визуаль

-

ную

оценку

выросших

колоний

,

готовили

мазок

по

Граму

,

определяли

окси

-

дазу

,

каталазу

и

в

зависимости

от

полученного

результата

проводили

даль

-

нейшую

идентификацию

возбудителя

и

определение

чувствительности

к

ан

-

тибиотикам

.

Для

контроля

качества

идентификации

пневмококка

использо

-

вали

штамм

S. pneumonia

е

АТСС

49619.

Также

,

использовали

тест

системы

для

быстрой

идентификации

S. pneumonia

е

:

реакцию

латексагглютинации

(

РЛА

, Pastorex meningitis, Bio-Rad,

Франция

,

и

иммунохроматографический

тест

(«BinaxNOW

Streptococcus pneumonia

е

Test»,

США

).

Для

проведения

ПЦР

в

реальном

времени

применяли

набор

реагентов

«

Ампли

Сенс

Neisseria meningitidis, Haemophilus influenza

е

и

Streptococcus

pneumonia

е

-

FL»

производства

ФБУН

«

Центрального

НИИ

Эпидемиологии

»

(

Москва

,

Россия

).

Для

детекции

ДНК

S. pneumonia

е

были

использованы

ме

-

тодики

,

основанные

на

амплификации

фрагментов

генов

lytA, psa

и

cpsA

.

Вы

-

деление

ДНК

проводилось

набором

«

РИБО

-

преп

»

согласно

инструкции

к

набору

.

Анализы

проводили

на

установке

«Rotor-Genesystem PCR 6000»

с

использованием

универсальной

рабочей

ПЦР

смеси

Tag-F

вариант

FEP/FRT-

50F.

Все

использованные

реагенты

для

выделения

ДНК

и

проведения

ПЦР

произведены

в

ФБУН

«

Центрального

НИИ

Эпидемиологии

» (

Россия

).

Исследование

на

вирусы

парагриппа

,

РС

-

инфекции

и

аденовирусной

инфекции

проводили

методом

флюоресцирующих

антител

в

вирусологиче

-

ской

лаборатории

Центрального

Государственного

санитарно

-

эпидемиологического

надзора

г

.

Ташкента

.

Чувствительность

штаммов

к

антибиотикам

изучалась

диско

-

диффузионным

методом

(Mast Diagnostics, UK)

и

методом

микроразведений

в

бульоне

Мюллера

-

Хинтона

(HiMedia, India)

по

рекомендациям

CLSI, EU-

CAST,

основанный

на

определении

основного

количественного

показателя

,

характеризующего

микробиологическую

активность

антибиотика

-

величину

минимальной

подавляющей

концентрации

(

МПК

50

,

МПК

90

).

Контроль

каче

-

ства

определения

чувствительности

проводили

с

помощью

контрольных

штаммов

S. pneumoniae

АТСС

49619 (CLSI, 2009, 2012).

Определение

серогрупп

штаммов

S.pneumoniae

проводили

с

помощью

диагностических

сывороток

Pneumotest-Latex (Statens Serum Institute,

Дания

).


background image

39

Полученные

при

исследовании

данные

подвергли

статистической

обра

-

ботке

на

персональном

компьютере

Pentium-IV

с

помощью

программного

пакета

Microsoft Office Excel-2012,

включая

использование

встроенных

функций

статистической

обработки

.

Для

выявления

значимости

факторов

способствующих

формированию

здорового

назофарингеального

носитель

-

ства

S. pneumonia

е

расчитывали

относительный

риск

развития

заболевания

,

что

означало

отношение

заболеваемости

в

группе

,

подвергавшейся

воздей

-

ствию

к

заболеваемости

в

группе

,

не

подвергавшейся

воздействию

.

Относи

-

тельный

риск

показывает

силу

связи

между

воздействием

и

заболеванием

(

Флетчер

Р

.,

Флетчер

С

.,

Вагнер

Э

., 2004).

В

третьей

главе

диссертации

«

Результаты

исследования

роли

S.pneumoniae

при

гнойном

менингите

/

менингоэнцефалите

,

внебольнич

-

ной

пневмонии

,

остром

среднем

отите

у

детей

»

результаты

исследования

роли

S. pneumoniae

в

развитии

гнойных

менингитов

,

пневмоний

и

острого

среднего

отита

у

детей

.

Так

,

проведенные

исследования

показали

,

что

основ

-

ным

этиологическим

фактором

гнойных

менингитов

у

обследованных

детей

являлся

S.pneumoniae

(51,4%),

а

также

выделены

Neisseria meningitidis

(7,2%),

Haemophilus influenzae

(1,4%),

Staphylococcus spp.

(1,0%).

В

39,0%

случаях

этиология

гнойного

менингита

осталась

не

установленной

(

рис

. 1).

Рис

. 1.

Этиологическая

структура

гнойных

менингитов

в

группе

обследованных

детей

(n=210)

Результаты

полученных

данных

по

этиологической

расшифровке

гной

-

ных

менингитов

показали

,

что

за

последние

годы

частота

встречаемости

гнойных

менингитов

,

обусловленных

N.meningitidis

снижается

,

в

нашем

ис

-

следовании

менингококковая

инфекция

встречалась

в

15 (7,2%)

случаях

(

рис

.1).

H.influenzae

выявлено

в

3-

х

случаях

,

что

составило

1,4%

,

что

возмож

-

но

связано

с

внедрением

в

календарь

профилактических

прививок

Республи

-

ки

Узбекистан

вакцинации

против

H.Influenza

е

в

2009

году

.

Лабораторная

идентификация

возбудителей

гнойных

менингитов

у

об

-

следованных

больных

,

проводилась

несколькими

методами

исследования

.

Так

,

бактериологическим

методом

S.pneumoniae

идентифицирован

у

98

(46,6%)

из

210 (100%)

больных

с

гнойным

менингитом

.

В

РЛА

результат

был

положительным

у

102 (85,7%)

из

119 (100%)

больных

и

иммунохроматогра

-

51,4%

1,4%

7,2%

39%

1%

Streptococcus pneumoniae

Haemophilus influenzae

Neisseria meningitidis

Не

установлено

Staphylococcus spp


background image

40

фический

тест

был

положительным

у

20 (90,3%)

из

22 (100%)

детей

с

гной

-

ным

менингитом

.

Методом

ПЦР

-

РВ

S.pneumoniae

идентифицирован

у

51

(61,4%)

из

83 (100%)

больных

(

рис

. 2).

Рис

. 2.

Методы

идентификации

S.pneumoniae

у

обследованных

больных

(n=210)

Исследования

по

изучению

роли

S.pneumoniae

у

больных

с

внебольнич

-

ной

пневмонией

показали

,

что

из

265

обследованных

больных

с

внебольнич

-

ной

пневмонией

детей

,

пневмококковая

этиология

идентифицирована

раз

-

личными

методами

исследования

у

147

детей

,

что

составило

55,5%

случаев

.

Как

показано

на

рисунке

3,

бактериологическим

методом

удалось

выделить

37

штаммов

S.pneumoniae

(

из

крови

33

штаммов

и

плевральной

жидкости

4

штаммов

).

РЛА

было

положительным

у

114

больных

из

265

обследованных

больных

с

внебольничной

пневмонией

,

что

составило

43%.

Иммунохромато

-

графическим

тестом

удалось

идентифицировать

антиген

S.pneumoniae

в

моче

у

57

больных

из

88,

что

составило

64,7%

случаев

.

Методом

ПЦР

-

РВ

обнару

-

жено

у

43 (58,1%)

из

74

образца

крови

(

рис

.3).

Рис

. 3.

Результаты

идентификации

S.pneumoniae

у

обследованных

больных

с

внебольничной

пневмонией

(n=265)

46,6

61,4

85,7

90,3

0

20

40

60

80

100

Бактериологический

метод

(n=210)

ПЦР

-

РВ

(n=83)

РЛА

(n=119)

Binax-now test (n=22)

25

66,6

43

64,7

58,1

55,5

0

20

40

60

80

Методы

идентификации

S.pneumoniae

%

по

ло

жительных

ре

зу

ль

та

то

в

Бакпосев

крови

(n=132)

Бакпосев

п

.

ж

.(n=6)

РЛА

(n=265)

Binax-now test (n=88)

ПЦР

-

РВ

(n=74)

Всего

(n=265)

%

положительных

результатов


background image

41

Анализ

анкетных

данных

по

развитию

болезни

,

установил

,

что

у

126

(85,7%)

детей

пневмония

развилась

на

фоне

клинических

проявлений

острой

респираторной

вирусной

инфекции

.

В

связи

с

этим

,

больным

с

внебольнич

-

ной

пневмонией

,

имеющим

клинические

симптомы

катарального

воспаления

верхних

дыхательных

путей

в

первый

день

поступления

проводилось

виру

-

сологическое

исследование

носоглоточной

слизи

на

антигены

парагриппа

,

аденовирусной

инфекции

и

РС

-

инфекции

.

Результаты

исследования

показа

-

ли

,

из

126

больных

идентифицированы

в

10,3%

случаев

парагриппа

,

в

23,0%

случаев

аденовирусной

инфекции

и

13,5%

РС

-

инфекции

.

Также

,

из

182

образцов

жидкости

среднего

уха

бактериологическим

ме

-

тодом

выделено

46

штаммов

S.pneumoniae,

что

составило

25,3%

идентифи

-

цированных

случаев

острого

гнойного

среднего

отита

,

пневмококковой

этио

-

логии

.

Как

видно

из

рисунка

4,

выделенная

в

нашем

исследовании

микро

-

флора

представлена

различными

возбудителями

,

так

частота

выделения

S.

pneumoniae

составила

25,3%,

H.influenzae

1,1%,

M.catarrhalis

5,5%,

S.pyogenes

11,5%

и

Staph.aureus

11%

случаев

.

Наши

исследования

совпадают

с

многочисленными

исследованиями

,

проведенными

в

других

странах

.

Одна

-

ко

,

в

отличие

от

исследований

западных

стран

,

показатели

идентификации

S.pneumoniae

у

больных

намного

выше

полученных

показателей

в

нашем

ис

-

следовании

(Dagan R., 2014).

Рис

. 4.

Результаты

бактериологического

исследования

жидкости

среднего

уха

больных

с

острым

средним

отитом

(n=182)

Таким

образом

,

исследования

роли

S.pneumoniae

в

развитие

гнойных

менингитов

,

внебольничной

пневмонии

и

острого

среднего

отита

у

детей

,

показало

,

что

Streptococcus pneumoniae

вызывая

различные

клинические

формы

пневмококковых

заболеваний

у

детей

,

представляет

собой

значитель

-

ную

проблему

для

здравоохранения

нашей

страны

.

В

четвертой

главе

диссертации

«

Клинические

и

лабораторные

осо

-

бенности

пневмококковых

заболеваний

у

детей

»

представлен

анализ

кли

-

нико

-

лабораторных

особенностей

больных

с

пневмококковыми

менингита

-

ми

,

пневмококковой

пневмонией

и

острым

средним

отитом

,

вызванным

S.pneumoniae

.

25,3

11

1,1

5,5

11,5

54,4

0

10

20

30

40

50

60

Str.pneumoniae

Staph.aureus

H.influenzae

M.catarrhalis

Str.pyogenes

Всего

%

положительных

результатов


background image

42

Так

,

у

57,4%

больных

пневмококковый

менингит

являлся

вторичным

в

результате

пневмонии

,

отита

,

синусита

и

у

24,1%

больных

в

анамнезе

име

-

лись

черепно

-

мозговые

травмыи

другие

неблагоприятные

состояния

.

Пнев

-

мококковый

менингоэнцефалит

выявлен

у

29,6%

детей

.

Вторичный

менин

-

гит

/

менингоэнцефалит

отличался

от

первичных

более

тяжелым

течением

с

развитием

таких

осложнений

как

отек

головного

мозга

,

инфекционно

-

токсический

шок

,

ДВС

-

синдром

.

Для

пневмококковых

менингитов

было

ха

-

рактерным

рецидивирующее

(28,7%)

и

затяжное

(49,1%)

течение

болезни

.

Остаточные

проявления

после

перенесения

заболевания

наблюдались

у

23,1%

больных

.

Исходы

пневмококкового

менингита

зависели

от

возраста

больных

,

так

76,0%

больных

были

выписаны

с

выздоровлением

,

гипертензи

-

онно

-

гидроцефальный

синдром

отмечался

в

основном

у

детей

в

возрасте

до

5

лет

(2,7%),

лобно

-

мозжечковая

атаксия

у

1,8%,

астеноневрологический

син

-

дром

у

13,1%,

симптоматическая

эпилепсия

у

1,8%,

нейросенсорная

туго

-

ухость

у

3,8%,

летальный

исход

наблюдался

в

одном

случае

(0,9%),

который

был

обусловлен

гнойным

менингоэнцефалитом

,

осложненным

мозговой

ко

-

мой

,

пневмонией

,

сепсисом

.

Анализ

клинического

течения

пневмококковых

пневмоний

у

больных

показал

,

что

клиническая

диагностика

складывается

из

синдромов

токсикоза

,

дыхательной

недостаточности

,

локальных

физикальных

данных

и

инфиль

-

тративных

изменений

на

рентгенограмме

.

Характерным

являлось

преоблада

-

ние

долевой

(

или

лобарной

)

пневмонии

,

с

частым

правосторонним

пораже

-

нием

легких

(83,6%),

лейкоцитоз

(38,1%),

повышение

С

-

реактивного

белка

(62,6%).

Анализ

клинических

проявлений

46

больных

с

острым

средним

отитом

,

из

клинического

материала

которых

был

выделен

S.pneumoniae

,

показал

,

что

клиника

пневмококкового

среднего

отита

у

детей

как

и

при

других

бактери

-

альных

отитах

характеризуется

локальными

(

боль

в

ухе

,

гнойная

оторея

,

по

-

нижение

слуха

и

теребление

уха

)

и

общими

симптомами

(

снижение

аппетита

,

нарушение

сна

,

лихорадка

).

В

пятой

главе

диссертации

«

Исследование

назофарингеального

носи

-

тельства

S.pneumoniae

у

здоровых

детей

»

описаны

результаты

бактериоло

-

гического

исследования

72

проб

носоглоточной

слизи

,

выделенных

от

здоро

-

вых

детей

.

В

результате

исследования

,

штаммы

S. pneumonia

е

удалось

выде

-

лить

у

53 (73,6%)

детей

,

что

свидетельствовало

о

довольно

высоком

уровне

носительства

S.pneumoniae.

Результаты

проведённого

исследования

показа

-

ли

,

что

наиболее

значимыми

в

поддержании

носительства

S.pneumoniae

сре

-

ди

здоровых

детей

явились

несколько

факторов

.

Так

,

достоверно

различалась

частота

встречаемости

хронических

ЛОР

-

заболеваний

(

Р

<0,001, RR=13,26),

отягощенного

аллергологического

анамнеза

(

Р

<0,001, RR=2,33).

Также

,

от

-

мечалась

достоверная

значимость

таких

факторов

как

посещение

ребенком

организованного

коллектива

(

Р

<0,001, RR=2,72),

курение

родителей

(

Р

<0,05,

RR=3,23).


background image

43

В

шестой

главе

диссертации

«

Серотиповая

характеристика

выделен

-

ных

штаммов

S.pneumoniae

»

предметом

исследования

являлись

особенно

-

сти

циркуляции

различных

серотипов

S.pneumoniae

,

выделенных

от

больных

.

По

нашим

исследованиям

,

от

детей

с

пневмококковыми

менингитами

уда

-

лось

выделить

серотипы

6

А

/

В

,

серотип

1,

серотипы

4

и

5,

серотип

14,

серо

-

тип

2

и

серотип

19

А

/F.

От

больных

с

пневмонией

выявлены

серотипы

1, 3, 5,

6

А

, 14, 19,

тогда

как

по

данным

зарубежных

исследований

к

наиболее

ча

-

стым

серотипам

,

выделенным

от

больных

с

пневмониями

являлись

серотипы

19, 23, 1, 5, 6

В

и

3

.

При

сопоставлении

серотипов

,

входящих

в

состав

13-

валентной

вакцины

(

ПКВ

-13),

с

серотипами

S.pneumoniae

,

выделенными

от

пациентов

,

перекрытие

вакцинными

серотипами

отмечалось

в

78,3%

случаев

,

а

перекрытие

серотипами

,

входящими

в

состав

10-

валентной

пневмококковой

вакцины

(

ПКВ

-10)

в

62,7%

случаев

(

рис

. 5).

Определение

серотипов

клинических

штаммов

S.pneumoniae

,

позволило

впервые

получить

данные

о

циркуляции

серотипов

вызывающих

инвазивные

формы

пневмококковых

заболеваний

среди

детей

.

Примечание

: 78,3% c

еротипов

включены

в

ПКВ

-13; 62,7%

серотипов

включены

в

ПКВ

-10

Рис

. 5.

Распределение

серотипов

S.pneumoniae

,

выделенных

от

больных

с

инвазивными

пневмококковыми

заболеваниями

(n=83)

Результаты

серотипирования

штаммов

S.pneumoniae,

выделенных

от

об

-

следованных

больных

детей

с

острыми

средними

отитами

показали

,

что

ос

-

новными

серотипами

явились

1

серотип

(13,7%)

и

6

А

серотип

(13,7%).

Остальные

выделенные

серотипы

3, 5, 6

В

, 14, 19F

и

23F

составили

соответ

-

ственно

9,1%, 9,1%, 4,5%, 9,1%

и

4,5%.

При

сопоставлении

выделенных

серо

-

типов

S.pneumoniae

от

больных

детей

с

ОСО

,

обнаружено

покрывание

вак

-

цинных

серотипов

:

ПКВ

13

на

68,2%

и

ПКВ

10

на

45,5% (

рис

.6).

16,9

4,8

1,2

4,8

10,8

31,3

6

4,8

19,3

0

5

10

15

20

25

30

35

%

выделенных

се

ро

типов

1

2

3

4

5

6A/B

14

19A/F

NT

ПКВ

-13


background image

44

Примечание

: 68,2% c

еротипов

включены

в

ПКВ

-13; 45,5%

серотипов

включены

в

ПКВ

-10

Рис

. 6.

Распределение

серотипов

S. pneumoniae

,

выделенных

от

больных

с

острым

средним

отитом

(n=22)

Исследование

назофарингельных

штаммов

S.pneumoniae

,

выделенных

от

здоровых

детей

показало

превалирование

серотипа

1,

серотипов

5

и

6

А

(16,7%).

Остальные

выделенные

серотипы

3, 4, 6

В

, 2, 19F

и

23 F

составили

соответственно

8,3%, 12,5%, 4,2%, 4,2%, 8,3%

и

4,2%.

Нетипируемые

штам

-

мы

S.pneumoniae

были

выявлены

в

двух

случаях

.

Кроме

этого

,

наши

исследо

-

вания

позволили

выявить

серотип

2

S.pneumoniae

,

из

ликвора

и

носоглоточ

-

ной

слизи

,

который

не

входит

в

состав

современных

вакцин

.

Полученные

результаты

позволили

сделать

вывод

о

целесообразности

внедрения

вакцинации

против

пневмококковой

инфекции

в

Узбекистане

,

ко

-

торая

приведет

к

значительному

снижению

заболеваемости

пневмококковы

-

ми

инфекциями

среди

детского

возраста

при

применении

пневмококковой

конъюгированной

вакцины

ПКВ

-13.

В

седьмой

главе

диссертации

«

Резистентность

клинических

и

назофа

-

рингеальных

штаммов

S.pneumoniae

к

антимикробным

препаратам

»

от

-

ражены

результаты

исследования

чувствительности

к

антимикробным

пре

-

паратам

выделенных

от

больных

и

здоровых

носителей

штаммов

S.pneumoniae

.

В

целом

полученные

данные

показали

,

что

в

популяции

штам

-

мов

S.pneumoniae,

вызывающих

инвазивные

пневмококковые

заболевания

,

развиваются

процессы

формирования

резистентности

к

препаратам

ряда

макролидов

(

эритромицин

36,3% (

МПК≥

1

мг

/

л

)

резистентных

штаммов

S.

pneumonia

е

),

ампициллину

(11,9%

резистентных

штаммов

и

31,8%

с

проме

-

жуточной

резистентностью

штаммов

S. pneumonia

е

)

и

фторхинолонов

(

рези

-

стентность

к

ципрофлоксацину

выявлена

у

13,3% (

МПК≥

4

мг

/

л

)

и

промежу

-

точная

резистентность

у

3,7%

штаммов

S. pneumonia

е

).

Большой

интерес

представляли

штаммы

пневмококка

устойчивые

к

пе

-

нициллину

,

которые

составили

8,9%

штаммов

и

19,2%

промежуточных

штаммов

.

Несмотря

на

современные

данные

,

о

повышении

устойчивости

пневмококков

к

пенициллину

,

по

нашим

данным

чувствительность

к

пени

-

13,6

9,1

9,1

13,6

4,5

9,1

4,5

4,5

31,8

0

5

10

15

20

25

30

35

%

выделенных

се

ро

типо

в

1

3

5

6

А

6

В

14

19F

23F

NT

ПКВ

-13


background image

45

циллину

(

у

71,9%

изолятов

МПК≤

2

мг

/

л

)

все

еще

сохраняется

.

Следует

отме

-

тить

,

что

важной

в

эпидемиологическом

отношении

проблемой

является

по

-

явление

изолятов

устойчивых

к

макролидам

,

фторхинолонам

и

ампициллину

при

преобладании

штаммов

,

устойчивых

к

эритромицину

(36,3%)

и

тримето

-

прим

/

сульфаметоксазолу

(53,3%).

Результаты

наших

исследований

по

устойчивости

штаммов

S.pneumoniae

,

выделенных

от

больных

с

ОСО

показали

,

что

резистентность

к

пенициллину

,

β

-

лактамным

и

макролидным

антибиотикам

не

настолько

вы

-

сока

,

как

в

Европейских

странах

.

С

другой

стороны

,

наблюдается

высокий

уровень

резистентности

пневмококков

к

триметоприм

/

сульфаметоксазолу

и

рост

числа

резистентных

штаммов

S.pneumoniae

к

макролидным

антибиоти

-

кам

(

эритромицину

)

что

,

вероятно

,

является

результатом

их

неоправданно

частого

использования

в

амбулаторной

практике

.

При

анализе

резистентности

выделенных

из

носоглоточной

слизи

штам

-

мов

S.pneumoniae

,

резистентных

к

пенициллину

(

МПК

>2

мг

/

л

)

было

обнару

-

жено

в

18,8%

и

с

промежуточной

резистентностью

в

3,8%

случаях

.

Анализи

-

руя

данные

резистентности

назофарингеальных

штаммов

S. pneumoniae

к

ан

-

тибиотикам

по

МПК

,

следует

отметить

,

что

штаммы

с

высокой

резистентно

-

стью

к

эритромицину

были

выделены

у

8

детей

(

МПК

8

мг

/

л

– 1

штамм

,

МПК

4

мг

/

л

– 3

штамма

),

которые

имели

хронический

тонзиллит

,

а

у

14

де

-

тей

были

получены

штаммы

с

промежуточной

устойчивостью

(

МПК

0,5

мг

/

л

– 1

штамм

,

МПК

0,25

мг

/

л

– 2

штамма

,

МПК

0,125

мг

/

л

– 2

штамма

).

Устой

-

чивые

к

макролидам

серотипы

назофарингеальных

штаммов

были

представ

-

лены

1, 5

и

6

А

/

В

серотипами

.

Обнаружена

высокая

резистентность

S. pneu-

moniae

к

триметоприм

/

сульфаметоксазолу

и

отмечено

появление

резистент

-

ных

штаммов

к

пенициллину

,

ампициллину

,

макролидам

,

фторхинолонам

.

На

основании

полученных

данных

,

о

высоком

уровне

носительства

S.pneumoniae

,

риске

развития

инвазивных

форм

пневмококковых

инфекций

и

формирования

резистентных

штаммов

S.pneumoniae

у

отдельных

групп

детей

(

находящихся

в

детских

коллективах

,

имеющих

хронические

очаги

инфек

-

ции

,

часто

и

длительно

болеющие

дети

),

а

также

определения

серотипового

состава

циркулирующих

клинических

и

назофарингеальных

штаммов

S.pneumoniae,

перекрывающих

выявленный

спектр

серотипов

до

78%,

обос

-

нована

и

рекомендована

вакцинация

детей

против

пневмококковой

инфек

-

ции

.

С

учетом

рекомендаций

,

в

ноябре

2015

года

в

Национальный

календарь

профилактических

прививок

Республики

Узбекистан

внедрена

вакцинация

детей

в

возрасте

с

2

месяцев

- 13-

валентной

пневмококковой

конъюгирован

-

ной

вакциной

(

ПКВ

-13).

Экономическая

эффективность

от

вакцинации

будет

достигнута

путем

снижения

бремени

пневмококковых

инфекций

среди

детей

и

темпов

роста

антибиотикорезистентности

.

На

основании

анализа

клинико

-

лабораторных

данных

обследованных

больных

с

менингитом

,

внебольничной

пневмонии

и

острых

средних

отитов

,

вызванных

S.pneumoniae

,

а

также

полученных

результатов

чувствительности

клинических

и

назофарингеальных

штаммов

S.pneumoniae

к

современным


background image

46

антимикробным

препаратам

,

разработаны

алгоритмы

ранней

диагностики

пневмококковых

заболеваний

(

рисунки

7, 8, 9)

и

рекомендации

по

антибак

-

териальной

терапии

при

различных

клинических

формах

пневмококковых

инфекций

у

детей

(

таблицы

1, 2, 3).

Таблица

1.

Антибактериальная

терапия

пневмококкового

менингита

у

детей

Антибактериальная

терапия

Антибиотик

/

Доза

/

кг

/

сут

/

Интервал

между

приемом

1.

Менингит

,

эмпирическая

те

-

рапия

(

в

ликворе

выявлены

грамположительные

дипло

-

кокки

)

Пенициллин

4

млн

ЕД

в

/

в

через

каж

-

дые

4

ч

.

Цефтриаксон

2

г

в

/

в

через

12

ч

или

цефотаксим

2

г

в

/

в

через

4 – 6

ч

.

При

аллергии

на

β

-

лактамы

:

ванкомицин

15

мг

/

кг

в

/

в

через

6-12

ч

+

рифампицин

600

мг

в

/

в

1

раз

в

сутки

2.

Менингит

,

целенаправленная

терапия

а

)

МПК

пенициллина

< 0,1

мкг

/

мл

Пенициллин

4

млн

ЕД

в

/

в

через

4

ч

.

При

аллергии

на

β

-

лактамы

:

ванкоми

-

цин

15

мг

/

кг

в

/

в

через

6-12

ч

+

рифам

-

пицин

600

мг

в

/

в

1

раз

в

сутки

б

)

МПК

пенициллина

> 1,0

мкг

/

мл

или

МПК

цефтриак

-

сона

> 0,5

мкг

/

мл

Цефтриаксон

100

мг

/

кг

в

/

в

через

6

ч

или

цефотаксим

50 – 100

мг

/

кг

через

6

ч

.

Длительность

проведения

антибактериальной

терапии

при

менингите

от

10

до

14

дней

в

зависимости

от

динамики

клинических

симптомов

и

санации

ликвора

Внедрение

алгоритмов

диагностики

и

эмпирической

антибактериаль

-

ной

терапии

позволит

повысить

качество

диагностики

и

антибактериальной

терапии

больных

детей

с

инвазивными

и

неинвазивными

пневмококковыми

заболеваниями

.

Экономическая

эффективность

заключается

в

снижении

за

-

трат

на

лечение

пневмококковых

заболеваний

у

детейзасчетназначения

анти

-

биотиков

первого

ряда

(

амоксициллин

,

амоксициллин

/

клавулановая

кислота

,

амоксициллин

/

сульбактам

и

их

сочетания

)

местного

производства

вместо

ре

-

зервных

антибиотиков

(

цефалоспорины

III-IV

поколения

)

при

стартовой

те

-

рапии

.











background image

47





Рис

. 7

.

Ал

го

ритм

ди

агнос

тики

п

н

евмокок

ковы

х

м

енингит

ов

(

ПМ

)

у

де

те

й

Жа

л

об

ы

:

Си

льная

го

ло

вн

ая

боль

,

то

ш

н

от

а

,

рв

ота

,

повы

ш

ени

е

те

мперат

уры

Гипе

ре

ст

ез

ия

Менин

ге

ал

ьн

ые

симп

то

мы

,

па

то

л

ог

и

ч

ес

к

и

е

ре

ф

л

екс

ы

,

очаг

овая

си

м

п

то

м

ати

ка

Полож

и

те

льн

ы

е

Л

ю

мбальн

ая

пун

к

ци

я

Не

йтро

ф

и

л

ьный

ци

то

з

Ба

к

те

рио

л

ог

и

ч

ес

к

ое

исс

л

едов

ание

лик

вора

,

РЛ

А

,

имму

нохр

ома

тогра

ф

и

че

ски

й

те

ст

«Bi

n

ax-Now

S

.pn

eu

m

o

n

iae

tes

Лимф

оцит

ар

ный

ци

то

з

Гно

й

ны

й

ме

н

инги

т

S.pn

eu

m

o

niae

Отр

и

ца

те

ль

ны

е

ОР

ВИ

Г

р

ип

п

Серозн

ый

менин

ги

т

Ан

ти

ба

к

териальная

те

р

апи

я

(

таблица

1)

Факто

р

ы

ри

ск

а

ПМ

:

чер

еп

н

о

-

мозговы

е

тра

вм

ы

,

ра

не

е

п

еренес

енный

менин

ги

т

,

переохла

ж

де

н

и

е

,

наличие

пе

рв

и

ч

но

го

очаг

а

ин

ф

ек

ции

(

острый

ср

ед

н

и

й

от

и

т

,

пневмо

н

ия

,

се

псис

)

Мазок

ликвора

(

окр

аска

по

Гр

аму

)

Гр

+

ди

п

л

око

кки

,

лан

ц

ет

овид

н

ы

е

(

S

.pne

u

m

o

ni

ae

)

Гр

-

ди

п

л

ок

ок

ки

,

(

N.m

enin

g

it

id

is

и

др

.)


background image

48




Рис

. 8

.

Ал

го

ритм

ди

аг

ност

ики

внебол

ьничной

пне

вм

он

и

и

у

дет

ей

,

обу

сл

ов

ленно

й

S.pneu

m

o

n

ia

e

Гру

п

пы

рис

к

а

:

де

ти

от

6

ме

с

до

5

лет

,

ЧБ

Д

,

хр

он

ич

ес

кие

заб

ол

ев

ания

ЛОР

-

ор

га

н

ов

,

иммунодеф

ицитные

сос

тоя

ния

Укороч

ение

пе

рку

торног

о

зв

ук

а

или

ослабле

нное

дых

ание

ил

и

лока

льные

хр

ипы

Ассимет

р

ия

влаж

ных

хрипо

в

,

кре

пит

ация

Вы

раженная

инт

ок

сика

ция

Рент

гено

гр

аф

ия

грудной

кл

ет

ки

(

до

л

ево

е

(

оч

аг

овое

)

по

ра

же

ние

л

егких

,

бак

те

ри

аль

н

ая

де

ст

р

укция

лег

ки

х

,

пл

ев

р

и

т

)

Ла

те

к

с

аг

гл

ю

тина

ция

(

сы

во

р

от

к

а

крови

).

Bin

ax-no

w

S.p

n

eu

moni

a

e

Test

.

Бак

тер

иос

к

опия

мок

рот

ы

:

ок

р

аск

а

по

Гра

м

у

(

дипл

ок

ок

ки

Гр

+)

.

Ба

к

п

ос

ев

(

кров

ь

,

бр

онх

оальвео

лярное

сод

ерж

имое

,

пл

ев

ра

ль

ная

жи

дк

ос

ть

)

S.pneu

m

o

n

ia

e

Общ

и

й

анализ

кров

и

(

ле

йкоци

то

з

,

ней

троф

и

л

ьный

сд

ви

г

вл

ев

о

),

С

-

реа

к

ти

вны

й

бе

ло

к

> 1

0

мг

/

л

Да

Нет

ОР

ВИ

А

н

ти

бак

тер

и

аль

н

ая

те

ра

пия

(

таб

л

и

ц

а

2)

Да

Да

Да

Жа

ло

бы

: t

>

38°

С

бо

лее

3-

х

дней

,

одышка

,

ка

шел

ь


background image

49



Рис

. 9

.

Ал

го

р

и

тм

ди

аг

н

ос

ти

ч

ес

к

ог

о

п

оиска

ос

тр

ог

о

сред

него

отита

(

ОС

О

),

вызва

нно

й

S.

pne

u

m

o

n

iae

у

де

те

й

Факторы

риска

:

по

се

щ

ение

де

тс

ко

го

сада

(

или

на

ли

чи

е

в

се

мье

де

те

й

,

пос

ещ

аю

щ

и

х

ор

ган

и

зо

ва

нн

ые

ко

лл

ек

ти

вы

),

ча

ст

ые

ре

спира

то

р

н

ы

е

забо

лева

ни

я

,

ал

л

ерг

ич

ес

кий

ан

ам

нез

,

хро

н

ическ

ая

па

то

ло

ги

я

ЛОР

ор

ган

ов

,

мног

оде

тна

я

се

мья

S.

pneu

m

o

n

ia

e

Ср

еднет

яжел

ы

е

и

тя

ж

елы

е

фо

рм

ы

Легка

я

фо

рма

Местное

л

еч

ение

в

теч

ении

1-2

дней

О

тс

утс

тв

и

е

эфф

ек

та

Вы

здо

р

ов

ле

ние

А

н

ти

ба

кт

ер

иа

л

ьна

я

тер

апия

(

таб

л

иц

а

3)

Жа

ло

бы

:

бо

ль

в

ух

е

,

по

выш

ение

те

м

п

ер

ат

ур

ы

те

л

а

,

бе

споко

й

ство

Налич

и

е

нас

м

орк

а

,

б

ол

ь

при

па

ль

па

ции

При

от

ос

к

опи

и

:

гип

ер

еми

я

ба

ра

ба

нной

пе

рп

онки

Гно

й

на

я

ото

р

ея

Ост

р

ый

средний

отит

Бак

те

рио

ск

опия

гн

ойн

ого

отдел

яе

м

ог

о

из

ух

а

-

окра

ска

по

Граму

(

ди

п

л

ок

окки

Гр

+);

Бак

п

ос

ев

(c

од

ер

ж

и

мо

го

сре

днего

ух

а

,

н

/

г

сли

зи

)


background image

50


Т

абли

ц

а

2.

А

н

тибак

те

ри

альн

ая

те

р

апия

пне

вмо

к

ок

ко

во

й

пне

вм

он

ии

у

дет

ей

В

оз

раст

па

цие

нто

в

и

ос

обе

ннос

ти

те

че

ния

Ан

ти

би

от

ик

и

вы

бора

дл

я

ста

ртовой

тер

апии

Ал

ьт

ерн

ат

ивн

ые

пр

еп

ар

ат

ы

Ре

зе

рвные

пр

еп

ар

ат

ы

Антиб

ио

тик

/

Доз

а

/

кг

/

су

т

/

Инте

рв

ал

межд

у

прие

м

ом

Антиб

ио

тик

/

Доз

а

/

кг

/

су

т

/

Инте

рв

ал

межд

у

прие

м

ом

Ан

ти

би

от

ик

/

Доз

а

/

кг

/

су

т

/

Инте

рв

ал

межд

у

прие

м

ом

6

мес

.-

5

ле

т

,

ам

бу

ла

торно

А

м

окс

ицилл

ин

20-

45

мг

/ 8

ч

.

вн

ут

рь

А

м

окс

ицилл

ин

/

кл

ав

ул

ан

ат

;

А

м

окс

ицилл

ин

/

су

льба

кта

м

20-

45

мг

/1

2

ч

.,

вн

ут

рь

Ма

кролиды

(

пе

рора

льн

ы

е

)

ЦС

(

пе

рора

льные

)

Це

фтиб

ут

ен

200

мг

/12

ч

.,

вн

ут

рь

Це

фикс

им

6-

10

мл

/ 1

2-2

4

ч

.,

вн

ут

рь

6

мес

.-

5

ле

т

,

в

ст

ацио

нар

е

А

м

пици

лл

ин

100

ты

с

.

ЕД

/6-

8

ч

.,

в

/

м

А

м

окс

ицилл

ин

/

кл

ав

ул

ан

ат

45

мг

/

су

т

/ 12

ч

.,

вн

ут

рь

А

м

пици

лл

ин

/

су

ль

ба

кта

м

100

мг

/ 8

ч

.,

в

/

м

ЦС

Цеф

от

ак

си

м

50-

100

ты

с

.

ЕД

/8

ч

.,

в

/

м

,

в

/

в

Цеф

тр

иак

со

н

50

-10

0

тыс

.

ЕД

/12-

24

ч

.,

в

/

м

,

в

/

в

ЦС

II

- I

V

Це

фо

пе

ра

зон

/

су

льб

акта

м

80

тыс

.

ЕД

/

кг

/

12

ч

.,

в

/

м

,

в

/

в

Кла

ритр

ом

иц

ин

25

-4

0

мг

/6-

8

ч

.

в

/

м

,

в

/

в

В

анком

ицин

40-

45

мг

/6

-8

ч

.,

в

/

м

,

в

/

в

Ста

рше

5

ле

т

,

ам

бу

ла

торно

А

м

окс

ицилл

ин

45

мг

/8

ч

,

вн

ут

рь

Аз

ит

ро

м

иц

ин

10

мг

/1

де

нь

,

5

мг

/

со

2

дня

по

5

ден

ь

в

1

прие

м

,

вн

ут

рь

А

м

окс

ицилл

ин

/

кл

ав

ул

ан

ат

;

А

м

окс

ицилл

ин

/

су

льба

кта

м

45

мг

/

су

т

/12

ч

.,

вн

ут

рь

Кла

ритром

иц

ин

25-

40

мг

/6-

8

ч

.,

вн

ут

рь

ЦС

(

пе

рора

льные

)

Це

фтиб

ут

ен

200

мг

/12

ч

.,

вн

ут

рь

Це

фикс

им

6-

10

мл

/12

-24

ч

.,

вн

ут

рь

Ста

рш

е

5

ле

т

,

в

ст

ациона

ре

А

м

пици

лл

ин

100

ты

с

.

ЕД

/6-

8

ч

.,

в

/

м

,

в

/

в

А

м

пици

лл

ин

/

су

ль

ба

кта

м

100

мг

/ 8

ч

.,

в

/

м

,

в

/

в

А

м

пици

лл

ин

/

су

ль

ба

кта

м

;

А

м

окс

ицилл

ин

/

кл

ав

ул

ан

ат

45

мг

/

су

т

/ 12

ч

.,

вн

ут

рь

±

мак

рол

ид

Цеф

от

ак

си

м

75-

100

тыс

.

ЕД

/8

ч

.

в

/

м

,

в

/

в

Цеф

тр

иак

со

н

50

-75

тыс

.

ЕД

/12-

24

ч

.

в

/

м

,

в

/

в

Кла

ритром

иц

ин

25-

40

мг

/6-

8

ч

.

в

/

м

,

в

/

в

В

анком

ицин

40-

45

мг

/6

-8

ч

.,

в

/

м

,

в

/

в

М

ер

оп

ен

ем

60

мг

/8

ч

.,

в

/

м

,

в

/

в

Ста

рше

5

ле

т

,

тя

же

ла

я

форма

Цеф

от

ак

си

м

75-

100

тыс

.

ЕД

/8

ч

.

в

/

м

,

в

/

в

Цеф

тр

иак

со

н

5

0-1

00

ты

с

.

ЕД

/12-

24

ч

.

в

/

м

,

в

/

в

±

ма

кролид

Ц

ефе

пим

50

мг

/

кг

/8-

12

ч

.,

в

/

м

,

в

/

в

Цеф

оп

ераз

он

/

су

ль

ба

кта

м

80

ты

с

.

ЕД

/

кг

/6-

12

ч

.,

в

/

м

,

в

/

в

±

ма

кролид

ЦС

(

за

щищ

енны

е

)

В

анком

ицин

40-

60

мг

/6

-8

ч

.,

в

/

м

,

в

/

в

М

ер

оп

ен

ем

60

мг

/8

ч

.,

в

/

м

,

в

/

в

+

ма

кролид


background image

51


Т

абл

и

ц

а

3

.

А

н

ти

бак

тер

и

ал

ьн

ая

тер

ап

и

я

ос

тр

ог

о

средн

его

от

и

та

пне

вм

око

кко

во

й

эти

ологи

и

у

дет

ей

Возраст

па

цие

нт

ов

и

ос

обе

ннос

ти

те

че

ния

Ан

тибио

тики

вы

бо

ра

для

старт

ов

ой

тер

апии

Альтер

на

ти

вны

е

преп

ар

ат

ы

Рез

ер

вные

пр

епа

рат

ы

Ан

ти

би

от

ик

/

До

за

/

кг

/

су

т

/

Ин

те

рв

ал

меж

ду

пр

ием

ом

Ан

тиб

ио

тик

/

До

за

/

кг

/

су

т

/

Инте

рвал

меж

ду

пр

ием

ом

Ан

тибио

тик

/

До

за

/

кг

/

су

т

/

Ин

тер

ва

л

ме

ж

ду

пр

ием

ом

Острый

ср

ед

ни

й

от

ит

(

не

ос

ло

жне

нны

й

)

Амо

кс

ици

лли

н

80

мг

/ 8

ч

.

вн

ут

рь

(5

дн

ей

)

Ам

окс

ици

лли

н

/

клав

ул

анат

45

мг

/

12

ч

.,

вну

трь

Пр

и

аллер

гии

на

β

-

ла

кт

ам

ы

:

А

зитр

оми

ци

н

10

мг

/1

де

нь

,

5

мг

/

со

2

по

5

де

нь

в

1

пр

ие

м

(5

дне

й

)

Це

ф

ур

ок

сим

аксет

ил

12

5-2

50

мг

/ 1

2

ч

.,

вн

ут

рь

(7

дн

ей

)

Клар

ит

ро

мици

н

25-

40

мг

/6

-8

ч

.,

вн

ут

рь

(5-7

дн

ей

)

Острый

ср

ед

ни

й

от

ит

(

анти

биот

ик

оте

ра

пия

в

течен

ие

пре

дше

ств

ую

щ

его

месяца

,

неэ

ф

ф

ект

ив

но

сть

амок

си

цилли

на

)

Амо

кс

ици

лли

н

/

кл

ав

ул

анат

45

мг

/

12

ч

.,

вн

ут

рь

(7-

10

дн

ей

)

Це

ф

ур

ок

сим

аксет

ил

12

5-2

50

мг

/

12

ч

.,

вну

трь

(7

дне

й

)

А

зитр

оми

ци

н

10

мг

/1

де

нь

,

5

мг

/

со

2

по

5

де

нь

в

1

пр

ие

м

(5

дн

ей

)

Це

ф

тиб

ут

ен

200

мг

/1

2

ч

.,

вн

ут

рь

Це

ф

ик

си

м

6-10

мл

/ 12-

24

ч

.,

вн

ут

рь

Це

ф

три

ак

сон

50-7

5

тыс

. /1

2-

24

ч

.

в

/

м

,

в

/

в

(3

дн

я

)

Клар

ит

ро

мици

н

25-

40

мг

/6

-

8

ч

.,

вн

ут

рь

(5

дн

ей

)

О

бост

ре

ние

хр

онич

еск

ог

о

от

ит

а

Цефтр

иаксон

50

-100

ты

с

. /

12

-2

4

ч

.

в

/

м

,

в

/

в

(3

дн

я

)

К

ла

ри

тро

мици

н

25-

40

мг

/6

-8

ч

.,

вну

трь

(5

дне

й

)

Кли

нд

ам

ици

н

10-40

мг

/6

-8

ч

./

в

/

в

,

в

/

м

(7-

10

дн

ей

)

Ри

фам

пиц

ин

10 –

20

мг

/

на

1

пр

ие

м

,

вну

трь

(5

дн

ей

)

В

анк

ом

иц

ин

40

-6

0

мг

, 6

-8

ч

.,

в

/

м

,

в

/

в


background image

52

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

На

основе

проведенных

исследований

по

докторской

диссертации

на

тему

:

«

Совершенствование

диагностики

,

лечения

и

профилактики

пневмококковой

ин

-

фекции

у

детей

»

представлены

следующие

выводы

:

1.

Выявлена

ведущая

роль

Streptococcus pneumonia

е

в

развитие

гнойных

ме

-

нингитов

(51,4%),

внебольничной

пневмонии

(55,5%)

и

острых

средних

отитов

(25,3%)

у

детей

.

2.

Клиническая

картина

пневмококкового

менингита

(

ПМ

)

у

детей

характери

-

зуется

развитием

полного

менингеального

симптомокомплекса

(100%)

и

зависит

от

возраста

:

для

детей

до

5

лет

характерен

быстрый

регресс

менингеальных

симпто

-

мов

,

для

детей

старше

5

лет

продолжительное

сохранение

ведущих

симптомов

.

Характерным

для

ПМ

является

затяжное

(49,1%)

и

рецидивирующее

(28,7%)

тече

-

ние

.

Вторичный

ПМ

отмечался

у

57,4%

больных

и

характеризовался

осложненной

тяжелой

формой

болезни

с

развитием

нейросенсорной

тугоухости

(6,5%; P<0,05),

летальным

исходом

(1

случай

).

Тяжелые

формы

были

обусловлены

серотипами

6

А

/

В

, 1, 2, 19F

S. pneumoniae

.

3.

Клинические

симптомы

пневмококковой

пневмонии

(

ПП

),

складываются

из

характерных

для

острой

инфекции

респираторного

тракта

синдромов

интоксикации

,

дыхательной

недостаточности

,

локальных

физикальных

данных

и

инфильтративных

изменений

на

рентгенограммах

.

Характерным

является

преобладание

долевой

(

или

лобарной

)

пневмонии

,

с

частым

правосторонним

поражением

легких

(83,6%),

лейко

-

цитозом

(38,1%)

и

повышением

С

-

реактивного

белка

(62,6%).

Тяжелые

осложненные

формы

пневмонии

обусловлены

серотипом

1, 5, 6

А

S. pneumoniae

.

4.

Клиника

пневмококкового

среднего

отита

у

детей

,

как

и

при

других

бакте

-

риальных

отитах

,

характеризуется

локальными

(

боль

в

ухе

,

гнойная

оторея

,

пони

-

жение

слуха

и

теребление

уха

)

и

общими

симптомами

(

снижение

аппетита

,

нару

-

шение

сна

,

лихорадка

).

Тяжелые

формы

ОСО

обусловлены

1

и

6

серотипами

.

5.

Здоровое

назофарингеальное

носительство

S.pneumoniae

составило

73,6%.

Высоким

фактором

риска

формирования

здорового

назофарингеального

носитель

-

ства

явились

хронические

ЛОР

-

заболевания

(RR=13,26),

отягощенный

аллергиче

-

ский

анамнез

(RR=2,33),

курение

родителей

(RR=3,23),

организованность

(

посеще

-

ние

детских

садов

,

школ

) (RR=2,72).

6.

Основными

серотипами

S.pneumoniae

ответственными

за

инвазивные

формы

пневмококковых

заболеваний

являются

серотипы

1 (32,6%), 5 (13,2%), 6

А

(15,6%).

Перекрытие

выделенных

серотипов

серотипами

,

включенными

в

состав

ПКВ

-10

со

-

ставило

62,7%

и

ПКВ

-13 - 78,3%.

Серотипы

1 (13,7%), 6

А

(13,7%), 3 (9,1%), 5

(9,1%), 6

В

(4,5%), 14 (4,5%), 19F (9,1%)

и

23F (4,5%)

ответственны

за

развитие

ОСО

у

детей

,

перекрытие

серотипами

ПКВ

-10

составило

45,5%

и

ПКВ

-13 – 68,2%.

Полу

-

ченные

результаты

позволили

рекомендовать

включение

вакцины

ПКВ

-13

в

Нацио

-

нальный

календарь

профилактических

прививок

в

ноябре

2015

года

.

7.

Выявлен

высокий

суммарный

пороговый

уровень

резистентности

клиниче

-

ских

и

назофарингеальных

изолятов

S.pneumoniae

к

пенициллину

(27,7%),

к

мак

-

ролидам

(15,1-36,2%)

и

триметоприм

/

сульфаметоксазолу

(53,3-69,5%),

что

свиде

-

тельствует

о

неблагоприятной

тенденции

,

связанной

с

распространением

рези

-

стентных

штаммов

в

детской

популяции

.


background image

53

ONE-TIME SCIENTIFIC COUNCIL ON AWARDING THE SCIENTIFIC

DEGREES DSc.27.06.2017.Tib.30.01 AT THE

TASHKENT MEDICAL ACADEMY

RESEARCH INSTITUTE OF EPIDEMIOLOGY, MICROBIOLOGY AND

INFECTIOUS DISEASES

TADJIEVA NIGORA UBAYDULLAEVNA

ENHANCEMENT OF DIAGNOSIS, TREATMENT AND PREVENTION

OF PNEUMOCOCCAL INFECTION IN CHILDREN

14.00.10 - Infectious diseases

14.00.09 - Pediatrics


DISSERTATION ABSTRACT OF THE DOCTOR OF SCIENCES (DSc)

ON MEDICAL SCIENCES

Tashkent - 2018


background image

54

The subject of doctoral dissertation (DSc) was registered at the Supreme Attestation Com-

mission at the Cabinet of Ministers of the Republic of Uzbekistan under number

В

2017.DSc/Tib68

The dissertation has been prepared at the Research Institute of Epidemiology, Microbiology and In-

fectious Diseases.

The abstract of the dissertation is posted in three (Uzbek, Russian and English (abstract)) languages

on the website of Scientific Council (ww.tma.uz) and Informational and educational portal of «ZiyoNet»
www.ziyonet.uz

.

Scientific consultants:

Tuychiev Laziz Nadirovich

Doctor of Medical Sciences

Daminov Turgunpulat Abidovich

Doctor of Medical Sciences, Professor, Academician

of Academy of Sciences of the Republic of Uzbekistan

Official opponents:

Kasimov Ilhamdjan Asamovich

Doctor of Medical Sciences, Professor

Shamsiev Furkat Mukhitdinovich

Doctor of Medical Sciences, Professor

Ishakova Halida Ilhamovna

Doctor of Medical Sciences, Professor

Lead organization:

Federal State Budjet Agency «Children’s Research –
clinical Centre of Infectious Diseases of the federal
medical-biological agency» (Russian Federation)

The defence will take place on «____»_________2018 at_____ at the meeting of Scientific Coun-

cil No. DSc.27.06.2017.Tib.30.01 at the Tashkent Medical Academy (Address: 100109, Tashkent city,
Farobi str., 2. Phone/fax: (+99871) 150-78-25, email: tta2005@mail.ru)

The dissertation can be reviewed at the Information Resourse Center of the Tashkent Medical

Academy (is registered under No._____). (Address: 100109, Tashkent city, Farobi str., 2. Phone/fax:
(+99871) 150-78-25)

Abstract of dissertation sent out on «_____»____________2018 y.
(mailing report No.:_____ on «_____»______________2018 y.)




E. I. Musabaev

Chairman of the one-time Scientific council

awarding scientific degrees, Doctor of Sciences,

professor

G. K. Hudaykulova

Secretary of the one time Scientific council

awarding scientific degrees, Doctor of Sciences

B. M. Tadjiev

Chairman of the one-time academic seminar

under the one-time Scientific council awarding

scientific degrees, Doctor of Sciences


background image

55

INTRODUCTION (abstract of DSc thesis)

The urgency and relevance of the dissertation topic.

Pneumococcal infec-

tions are one of the most widespread problems in health care system of many coun-
tries. According to the WHO, about 1.6 million people, including 1 million of chil-
dren up to 5 years old die annually from invasive pneumococcal diseases. The in-
terest to specific preventive treatment of pneumococcal diseases especially in-
creased over the last decades due to the fast spread of antibacterial resistance
among

S. pneumoniae

. Currently, with the possibility of preventive measures of

pneumococcal disease through vaccination, it is very important to identify circulat-
ing and causing strains of

S.pneumoniae

in Uzbekistan.

The aim of the research work.

Enhancement of new approaches to diagno-

sis, treatment and prevention of pneumococcal infections in children, taking into
account the clinical features of the disease and microbiological characteristics of

S.

pneumoniae

.

The object of the research work:

children under 14 years old, patients with

various forms of pneumococcal infections (purulent meningitis (n = 210), commu-
nity-acquired pneumonia (n = 265), acute otitis media (n = 182)) and healthy chil-
dren (n = 72).

Scientific novelty of the research work

consists in the following:

proved etiological role of

S. pneumoniae

was defined in the general structure

of purulent meningitis, community-acquired pneumonia and acute otitis media in
children;

proved the risk factors of carriage of

S. pneumoniae

among healthy children;

the dominant serotypes distribution of

S. pneumoniae

1, 2, 5, 6A/B, 19F, cir-

culating in the population of children among patients with purulent meningitis,
pneumonia, acute otitis media and healthy carriers was identified;

based on the results the use of pneumococcal vaccines for specific prevention

measures was proven;

proved of antimicrobial resistance of clinical and nasopharyngeal strains of

S.

pneumoniae

.

Implementation of the research results.

The methodical recommendation

«Improving of diagnosis and antibacterial therapy of invasive pneumococcal dis-
eases in children» were introduced in public health practice, including to the Re-
gional Infectious Disease Hospital of Samarkand city, Republican Speciaized Sci-
entific and Practical Medical Center of Pediatrics (conclusion of the Ministry of
Health of the Republic of Uzbekistan #8n-d/40 dated 25.05.2016). Implementation
of the results of the research provided economic effect. Also, based on serotype
distrubution of

S.pneumoniae

, it was recommended to introduce 13-valent conju-

gate vaccine (PCV-13) in the National Immunisation Schedule of vaccinations in
Uzbekistan (Sanitary rules and norms

0239-07, 2015). The results obtained on

the improvement of diagnostics and therapy of pneumococcal diseases in children
have been introduced into the practice, including in laboratories of the Center of
research antimicrobial resistance (protocol of the Ministry of Health of the Repub-


background image

56

lic of Uzbekistan #04/17 dated 28.04.2016). This document provided to conduct
monitoring of antimicrobial resistance. The use of pneumococcal vaccines could
prevent a number of disease and deaths as well as decrease spread of resistant
strains of pneumococci.

The outline of the thesis.

The leading role of

Streptococcus pneumoniae

in

the development of purulent meningitis (PM) (51.4% cases), Community Acquired
Pneumonia (CAP) (55.5%cases) and Acute Otitis Media (AOM) (25.3%cases) in
children was revealed. The clinical picture of PM in children is characterized by
the development of a full meningeal symptoms (100%) and depends on the age: for
children under 5 years of very rapid regression of meningeal symptoms, for chil-
dren older than 5 years - lasting preservation of the leading symptoms. A charac-
teristic feature of the PM is being prolonged (49.1%) and recurrent (28.7%) in du-
riation. Secondary PM was observed in 57.4% of patients and was characterized by
severe disease complicated with the development of sensorineural hearing loss
(6.5%; P<0.05) and fatal case (1 case). Severe forms were due to serotypes 6A / B,
1, 2, 19F

S. pneumoniae

. Clinical symptoms of PP, characterized by acute infection

of the respiratory tract intoxication syndromes, respiratory failure and local infiltra-
tive changes on X-ray. A characteristic feature is the predominance of equity (or
lobar) pneumonia, with frequent right-side lesion of the lung (83.6%), leukocytosis
(38.1%), and increased C-reactive protein (62.6%). Severe complicated forms of
pneumonia are caused by serotype 1, 5, 6A. Clinical feature of AOM in children as
in other bacterial otitis are characterized by "ear" symptoms (earache, purulent
otorrhea, hearing loss and ear pulling) and general symptoms (loss of appetite,
sleep disturbances, fever). Severe forms of AOM are caused by serotypes 1 and 6.
Nasopharyngeal carriage of

S.pneumoniae

was in 73.6% of cases. High risk factors

for the formation of nasopharyngeal carriage were chronic upper respiratory dis-
ease (RR=13.26), weighed down with allergic anamnesis (RR = 2.33), parental
smoking (RR=3.23), organization (attending of kindergardens, schools)
(RR=2.72). The main

S.pneumoniae

serotypes responsible for invasive pneumo-

coccal disease are serotypes 1 (32.6%), 5 (13.2%), 6A (15.6%). Isolated serotypes
included in the PCV-10 amounted to 62.7%, and PCV-13 - 78.3%. Serotypes 1
(13.7%), 6A (13.7%), 3 (9.1%), 5 (9.1%), 6B (4.5%), 14 (4.5%), 19F (9.1%) and
23F (4.5%) are responsible for the development of AOM in children, the covering
with serotypes of PCV-10 was 45.5%, and PCV-13 - 68.2%. The results obtained
allowed to recommend the inclusion of pneumococcal conjugate vaccine PCV-13
in the National Immunisation Schedulle in November 2015. A high total resistance
threshold of clinical and nasopharyngeal isolates of

S.pneumoniae

to penicillin

(27.7%), macrolide (15.1-36.2%) and trimethoprim/sulfamethoxazole (53.3-
69.5%) was revealed, indicating an unfavorable trend, coupled with the spread of
drug-resistant strains in the pediatric population.



background image

57

ЭЪЛОН

ҚИЛИНГАН

ИШЛАР

РЎЙХАТИ

СПИСОК

ОПУБЛИКОВАННЫХ

РАБОТ

LIST OF PUBLISHED WORKS

I

бўлим

(I

часть

; I part)

1.

Даминов

Т

.

А

.,

Туйчиев

Л

.

Н

.,

Таджиева

Н

.

У

.,

Турсунова

Д

.

А

.,

Раим

-

кулова

Д

.

Ф

.

Пневмококковая

инфекция

у

детей

//

Медицинский

журнал

Уз

-

бекистана

.–

Ташкент

, 2012. -

5. -

С

.52-55. (14.00.00;

8).

2.

Даминов

Т

.

А

.,

Туйчиев

Л

.

Н

.,

Таджиева

Н

.

У

.,

Раимкулова

Д

.

Ф

.

Гнойные

менингиты

пневмококковой

этиологии

у

детей

//

Педиатрия

. –

Таш

-

кент

, 2013. -

1-2. -

С

. 140-142. (14.00.00;

16).

3.

Даминов

Т

.

А

.,

Туйчиев

Л

.

Н

.,

Таджиева

Н

.

У

.,

Раимкулова

Д

.

Ф

.

Слу

-

чай

внебольничной

пневмонии

,

обусловленной

S.pneumoniae //

Педиатрия

. -

Ташкент

, 2013. -

3-4. -

С

.124-125. (14.00.00;

16).

4.

Даминов

Т

.

А

.,

Туйчиев

Л

.

Н

.,

Таджиева

Н

.

У

.,

Раимкулова

Д

.

Ф

.

Осо

-

бенности

течения

пневмококковых

пневмоний

у

детей

//

Детские

инфекции

. –

Москва

, 2013. -

2. -

С

. 20-24. (14.00.00;

45).

5.

Даминов

Т

.

А

.,

Туйчиев

Л

.

Н

.,

Таджиева

Н

.

У

.

Streptococcus pneumoni-

ae

:

эпидемиология

,

развитие

антимикробной

устойчивости

и

эффективность

вакцинации

//

Медицинский

журнал

Узбекистана

. -

Ташкент

, 2014. -

1. -

С

.106-112. (14.00.00;

8)

6.

Бабаходжаев

С

.

Н

.,

Таджиева

Н

.

У

.,

Ибрагимов

А

.

А

.,

Касымов

О

.

Ш

.

Роль

ПЦР

в

лабораторной

диагностике

бактериальных

гнойных

менингитов

//

Инфекция

,

иммунитет

и

фармакология

. -

Ташкент

, 2014. -

Том

1,

3. -

С

. 97-

100. (14.00.00;

15).

7.

Даминов

Т

.

А

.,

Туйчиев

Л

.

Н

.,

Таджиева

Н

.

У

.

Серотипы

и

чувстви

-

тельность

к

антибиотикам

S.pneumoniae

,

выделенных

от

больных

детей

с

гнойным

менингитом

и

пневмонией

//

Медицинский

журнал

Узбекистана

. –

Ташкент

, 2015. -

1. -

С

. 9 - 13. (14.00.00;

8).

8.

Даминов

Т

.

А

.,

Туйчиев

Л

.

Н

.,

Таджиева

Н

.

У

.

Результаты

исследо

-

вания

чувствительности

к

антибиотикам

штаммов

S.pneumoniae

,

выделенных

от

больных

с

инвазивными

пневмококковыми

заболеваниями

. //

Инфекция

,

иммунитет

и

фармакология

. -

Ташкент

, 2015. -

4. -

С

.33-37. (14.00.00;

15).

9.

Даминов

Т

.

А

.,

Туйчиев

Л

.

Н

.,

Таджиева

Н

.

У

.,

Хамраева

В

.

Ш

.

Роль

инфекций

в

развитии

острого

гнойного

отита

у

детей

//

Медицинский

журнал

Узбекистана

. –

Ташкент

, 2015. -

2. -

С

. 81-84. (14.00.00;

8).

10.

Таджиева

Н

.

У

.

Пневмококковые

инфекции

и

специфическая

профи

-

лактика

инвазивных

пневмококковых

заболеваний

//

Педиатрия

. -

Ташкент

,

2015. -

1 - 2. -

С

. 154 - 156. (14.00.00;

16).

11.

Даминов

Т

.

А

.,

Туйчиев

Л

.

Н

.,

Таджиева

Н

.

У

.,

Абдухалилова

Г

.

К

.

Клиническая

характеристика

инвазивных

пневмококковых

заболеваний

у

де

-


background image

58

тей

в

Узбекистане

//

Детские

инфекции

. –

Москва

, 2015. -

Том

14,

2. -

С

. 11-

16. (14.00.00;

45).

12.

Daminov T. A., Tuychiev L. N., Tadjieva N. U., Abdukhalilova G. K.,

Tursunova D. A. Clinical characteristics of invasive pneumococcal diseases in
children in Uzbekistan //European Sciences review. Scientific journal. – Austria,
2015. -

7 – 8. - P. 52 - 54. (14.00.00;

19).

13.

Даминов

Т

.

А

.,

Туйчиев

Л

.

Н

.,

Таджиева

Н

.

У

.

Роль

Streptococcus

pneumonia

е

в

этиологической

структуре

острых

средних

отитов

у

детей

//

Вестник

экстренной

медицины

. –

Ташкент

, 2015. -

3. -

С

. 35 - 37. (14.00.00;

11).

14.

Даминов

Т

.

А

.,

Туйчиев

Л

.

Н

.,

Таджиева

Н

.

У

.,

Муминов

Д

.

К

.

Назо

-

фарингеальное

носительство

Streptococcus pneumonia

е

у

детей

//

Медицин

-

ский

журнал

Узбекистана

. - T

ашкент

, 2016. -

2. -

С

. 6 - 9. (14.00.00;

8).

15.

Даминов

Т

.

А

.,

Туйчиев

Л

.

Н

.,

Таджиева

Н

.

У

. C

еротиповая

характе

-

ристика

штаммов

Streptococcus pneumonia

е

выделенных

от

больных

детей

с

инвазивными

формами

пневмококковых

заболеваний

у

детей

//

Педиатрия

. -

Ташкент

, 2017. –

1. –

С

. 45-47. (14.00.00;

16).

16.

Даминов

Т

.

А

.,

Туйчиев

Л

.

Н

.,

Таджиева

Н

.

У

.

Результаты

исследова

-

ния

серотипов

Streptococcus pneumonia

е

выделенных

от

больных

детей

с

пневмококковой

инфекцией

//

Инфекция

,

иммунитет

и

фармакология

. –

Таш

-

кент

, 2017. –

Спец

.

выпуск

. –

С

. 50 - 55. (14.00.00;

15).

17.

Даминов

Т

.

А

.,

Туйчиев

Л

.

Н

.,

Таджиева

Н

.

У

.

Чувствительность

к

антимикробным

препаратам

назофарингеальных

штаммов

Streptococcus

pneumonia

е

у

детей

//

Медицинский

журнал

Узбекистана

. –

Ташкент

, 2017. –

2. –

С

. 5-8. (14.00.00;

8).

II

бўлим

(II

часть

; II part)

18.

Даминов

Т

.

А

.,

Туйчиев

Л

.

Н

.,

Таджиева

Н

.

У

.

Пневмококковая

ин

-

фекция

:

Методическое

пособие

. -

Ташкент

, 2015. – 24 c.

19.

Таджиева

Н

.

У

.,

Даминов

Т

.

А

.,

Туйчиев

Л

.

Н

.

Оптимизация

диагно

-

стики

и

антибактериальной

терапии

инвазивных

пневмококковых

заболева

-

ний

у

детей

:

Методические

рекомендации

. -

Ташкент

, 2015. – 20 c.

20.

Даминов

Т

.

А

.,

Туйчиев

Л

.

Н

.,

Турсунова

Д

.

А

.,

Таджиева

Н

.

У

.

Кли

-

ника

,

диагностика

,

эпидемиология

и

вакцинопрофилактика

инфекции

,

вызы

-

ваемой

Streptococcus pneumonia

е

:

Методическое

пособие

. -

Ташкент

, 2016. –

36 c.

21.

Даминов

Т

.

А

.,

Туйчиев

Л

.

Н

.,

Таджиева

Н

.

У

.

Пневмококковая

ин

-

фекция

. –

Ташкент

. –

Издательство

«

Фан

»

АН

РУз

, 2017. – 150

с

.

22.

Даминов

Т

.

А

.,

Туйчиев

Л

.

Н

.,

Таджиева

Н

.

У

.,

Кадыров

Б

.

А

.,

Улим

-

бекова

З

.

П

.,

Раимкулова

Д

.

Ф

.

Клинико

-

эпидемиологическая

характеристика

пневмококковых

менингитов

у

детей

//

Журнал

инфектологии

.–

Санкт

-

Петербург

, 2013. -

Том

5,

1. -

С

. 99-102.


background image

59

23.

Даминов

Т

.

А

.,

Туйчиев

Л

.

Н

.,

Таджиева

Н

.

У

.,

Турсунова

Д

.

А

.

Эпи

-

демиологический

надзор

за

пневмококковыми

менингитами

у

детей

в

Узбе

-

кистане

//

Научно

-

практический

журнал

«

Эпидемиология

и

вакцинопрофи

-

лактика

». –

Москва

, 2014. -2 (75). -

С

. 21 - 27.

24.

Belkina T., Warafi A. A., Eltom E. H., Tadjieva N., Kubena A., Vicek J.

Antibiotic use and knowledge in the community of Yemen, Saudi Arabia, and Uz-
bekistan //JInfect.DevCtries.–2014, - Vol. 8,

4. –

Р

. 424 - 429. doi

10.3855/jidc.3866.

25.

Даминов

Т

.

А

.,

Туйчиев

Л

.

Н

.,

Таджиева

Н

.

У

.,

Турсунова

Д

.

А

.,

Раим

-

кулова

Д

.

Ф

.,

Юлдашева

Г

.

Г

.,

Лобзина

М

.

Ю

.

Результаты

бактериологическо

-

го

исследования

назофарингеального

носительства

микроорганизмов

у

детей

с

пневмонией

//

Сборник

тезисов

II

Научно

-

практической

конференции

по

проблемам

инфекционных

заболеваний

.

ТашИУВ

. -

Ташкент

, 2012. -

С

. 111-

112.

26.

Даминов

Т

.

А

.,

Туйчиев

Л

.

Н

.,

Таджиева

Н

.

У

.

и

др

.

Современные

подходы

к

диагностике

и

лечебной

тактике

пневмококковой

пневмонии

у

де

-

тей

//

Материалы

XI

Конгресса

детских

инфекционистов

. –

Москва

, 2012. -

С

.

24.

27.

Даминов

Т

.

А

.,

Туйчиев

Л

.

Н

.,

Таджиева

Н

.

У

.

Клинико

-

эпидемиоло

-

гические

особенности

пневмококковых

менингитов

у

детей

//

Материалы

XI

Конгресса

детских

инфекционистов

. –

Москва

, 2012. -

С

. 24.

28.

Даминов

Т

.

А

.,

Туйчиев

Л

.

Н

.,

Таджиева

Н

.

У

.

Современные

аспекты

пневмококковых

пневмоний

у

детей

//

Сборник

тезисов

научно

-

практической

конференции

«

Новое

в

эпидемиологии

,

диагностике

и

лечении

инфекцион

-

ных

заболеваний

».

НИИЭМИЗ

МЗ

РУз

. -

Ташкент

, 2013. -

С

. 86.

29.

Tadjieva N. U., Daminov T. A., Tuychiev L. N., Tursunova D. A., Raim-

kulova D. F. Surveillance of Pneumococcal Meningitis among children in Uzbeki-
stan // Special Issue. 9

th

International Symposium on Pneumococci and Pneumo-

coccal Diseases. - Hyderabad, India, 2014. 9 - 13 March.– Vol. 3. -P. 200-201.

30.

Даминов

Т

.

А

.,

Туйчиев

Л

.

Н

.,

Таджиева

Н

.

У

.

Серотиповая

характе

-

ристика

и

чувствительность

к

антибиотикам

серотипов

Streptococcus pneu-

moniae,

выделенных

от

больных

пневмококковым

менингитом

. //

Материалы

Всероссийского

ежегодного

конгресса

«

Инфекционные

болезни

у

детей

:

диа

-

гностика

,

лечение

и

профилактика

».

Журнал

инфектологии

(

приложение

) –

Санкт

-

Петербург

, 2014. -

Том

6,

2. -

С

. 61.

31.

Даминов

Т

.

А

.,

Туйчиев

Л

.

Н

.,

Таджиева

Н

.

У

.,

Хамраева

В

.

Ш

.

Чув

-

ствительность

к

антибиотикам

штаммов

S.pneumoniae

,

выделенных

от

боль

-

ных

с

заболеваниями

ЛОР

-

органов

//

Сборник

тезисов

VII

Съезда

педиатров

Узбекистана

: «

Приоритетные

направления

и

модернизация

охраны

здоровья

детей

в

Узбекистане

». -

Ташкент

, 2014. -

С

. 33.

32.

Бабаходжаев

С

.

Н

.,

Ибрагимов

А

.

А

.,

Касымов

О

.

Ш

.,

Кадыров

Б

.

А

.,

Таджиева

Н

.

У

.

Метод

ПЦР

при

лабораторной

диагностике

бактериальных

менингитов

//

Материалы

Республиканской

научно

-

практической

конферен

-


background image

60

ции

«

Профилактическая

медицина

:

сегодня

и

завтра

». -

Андижан

, 2014. -

С

.210.

33.

Даминов

Т

.

А

.,

Туйчиев

Л

.

Н

.,

Таджиева

Н

.

У

.

Инвазивные

пневмо

-

кокковые

заболевания

у

детей

в

Узбекистане

//

Материалы

XIII

Конгресса

детских

инфекционистов

России

«

Актуальные

вопросы

инфекционной

пато

-

логии

и

вакцинопрофилактики

». -

Москва

, 2014. –

С

. 25.

34.

Daminov T. A., Tuychiev L. N., Tadjieva N. U., Abdukhalilova G.

К

. An-

tibiotic susceptibility of

Streptococcus pneumonia

е

isolated from patients with

pneumococcal meningitis // The 33rd Meeting of the European Society for Pediat-
ric Infectious Diseases (ESPID, 2015), Leipzig, Germany, May 12-16 (available on
www.espid.com).

35.

Даминов

Т

.

А

.,

Туйчиев

Л

.

Н

.,

Таджиева

Н

.

У

.

Резистентность

к

анти

-

биотикам

назофарингеальных

штаммов

Streptococcus pneumonia

е

//

Материа

-

лы

II

Съезда

инфекционистов

Узбекистана

«

Приоритетные

направления

диа

-

гностики

,

лечения

и

профилактики

инфекционных

заболеваний

». –

Ташкент

,

2015. -

С

.48-49.

36.

Даминов

Т

.

А

.,

Туйчиев

Л

.

Н

.,

Таджиева

Н

.

У

.

Серотиповая

характе

-

ристика

штаммов

Streptococcus pneumoniae

,

выделенных

от

больных

детей

с

острым

средним

отитом

//

Материалы

II

Съезда

инфекционистов

Узбекистана

«

Приоритетные

направления

диагностики

,

лечения

и

профилактики

инфек

-

ционных

заболеваний

». –

Ташкент

, 2015. -

С

.49-50.

37.

Таджиева

Н

.

У

.,

Хамраева

В

.

Ш

.,

Кадырходжаева

Х

.

М

.

Клинические

особенности

острых

средних

отитов

у

детей

,

обусловленных

Streptococcus

pneumoniae

//

Материалы

II

Съезда

инфекционистов

Узбекистана

«

Приори

-

тетные

направления

диагностики

,

лечения

и

профилактики

инфекционных

заболеваний

». –

Ташкент

, 2015. -

С

. 150-151.

38.

Таджиева

Н

.

У

.,

Ташпулатова

Ш

.

А

.,

Кадырходжаева

Х

.

М

.

Роль

Streptococcus pneumoniae

в

этиологической

структуре

острых

средних

отитов

у

детей

//

Материалы

II

Съезда

инфекционистов

Узбекистана

«

Приоритетные

направления

диагностики

,

лечения

и

профилактики

инфекционных

заболева

-

ний

». –

Ташкент

, 2015. -

С

. 149-150.

39.

Даминов

Т

.

А

.,

Туйчиев

Л

.

Н

.,

Таджиева

Н

.

У

.

Назофарингеальное

но

-

сительство

Streptococcus pneumonia

е

у

детей

//

Материалы

IV

конгресса

Евро

-

азиатского

общества

по

инфекционным

болезням

.

Журнал

инфектологии

(

приложение

). –

Санкт

-

Петербург

, 2016. -

Том

8,

2. -

С

. 38.






background image

61

Автореферат

«

Ўзбекистон

тиббиёт

журнали

»

таҳририятида

таҳрир

қилинди

.




background image

62













































Бичими

60

х

84

1

/

16

.

Ризограф

босма

усули

. Times

гарнитураси

.

Шартли

босма

табоғи

: 3.75.

Адади

100.

Буюртма

5.

«

ЎзР

Фанлар

Академияси

Асосий

кутубхонаси

»

босмахонасида

чоп

этилган

.

Босмахона

манзили

: 100170,

Тошкент

ш

.,

Зиёлилар

кўчаси

, 13-

уй

.

Библиографические ссылки

Даминов Т. А., Туйчиев Л. Н., Таджиева Н. У., Турсунова Д. А., Раим-кулова Д. Ф. Пневмококковая инфекция у детей // Медицинский журнал Узбекистана - Ташкент, 2012. -№5. - С.52-55. (14.00.00; №8).

Даминов Т. А., Туйчиев Л. Н., Таджиева Н. У., Раимкулова Д. Ф. Гнойные менингиты пневмококковой этиологии у детей // Педиатрия. - Ташкент, 2013. - № 1-2. -С. 140-142. (14.00.00; №16).

Даминов Т. А., Туйчиев Л. Н., Таджиева И. У., Раимкулова Д. Ф. Случай внебольничной пневмонии, обусловленной S.pneumoniae // Педиатрия. -Ташкент, 2013. - № 3-4. - С. 124-125. (14.00.00; №16).

Даминов Т. А., Туйчиев Л. Н., Таджиева И. У., Раимкулова Д. Ф. Особенности течения пневмококковых пневмоний у детей // Детские инфекции. -Москва, 2013. - №2. - С. 20-24. (14.00.00; №45).

Даминов Т. А., Туйчиев Л. Н., Таджиева Н. У. Streptococcus pneumoniae'. эпидемиология, развитие антимикробной устойчивости и эффективность вакцинации // Медицинский журнал Узбекистана. - Ташкент, 2014. - № 1. -С.106-112. (14.00.00; №8)

Бабаходжаев С.Н., Таджиева Н. У., Ибрагимов А. А., Касымов О. Ш. Роль ПЦР в лабораторной диагностике бактериальных гнойных менингитов // Инфекция, иммунитет и фармакология. - Ташкент, 2014. - Том 1, № 3. - С. 97-100. (14.00.00; №15).

Даминов Т. А., Туйчиев Л. Н., Таджиева Н. У. Серотипы и чувствительность к антибиотикам S.pneumoniae, выделенных от больных детей с гнойным менингитом и пневмонией // Медицинский журнал Узбекистана. -Ташкент, 2015. - №1. - С. 9 - 13. (14.00.00; №8).

Даминов Т. А., Туйчиев Л. Н., Таджиева Н. У. Результаты исследования чувствительности к антибиотикам штаммов S.pneumoniae, выделенных от больных с инвазивными пневмококковыми заболеваниями. // Инфекция, иммунитет и фармакология. - Ташкент, 2015. - № 4. - С.33-37. (14.00.00; №15).

Даминов Т. А., Туйчиев Л. Н., Таджиева Н. У., Хамраева В. Ш. Роль инфекций в развитии острого гнойного отита у детей //Медицинский журнал Узбекистана. - Ташкент, 2015. - № 2. - С. 81-84. (14.00.00; №8).

Таджиева Н. У. Пневмококковые инфекции и специфическая профилактика инвазивных пневмококковых заболеваний // Педиатрия. - Ташкент, 2015.-№ 1 -2.-С. 154- 156. (14.00.00; №16).

Даминов Т.А., Туйчиев Л.Н., Таджиева Н.У., Абдухалилова Г.К. Клиническая характеристика инвазивных пневмококковых заболеваний у детей в Узбекистане // Детские инфекции. - Москва, 2015. - Том 14, №2. - С. 11-

(14.00.00; №45).

Daminov Т. A., Tuychiev L. N., Tadjieva N. U., Abdukhalilova G. К., Tursunova D. A. Clinical characteristics of invasive pneumococcal diseases in children in Uzbekistan //European Sciences review. Scientific journal. - Austria, 2015. - № 7 - 8. - P. 52 - 54. (14.00.00; №19).

Даминов T. А., Туйчиев JI. H., Таджиева H. У. Роль Streptococcus pneumoniae в этиологической структуре острых средних отитов у детей // Вестник экстренной медицины. - Ташкент, 2015. - №3. - С. 35 - 37. (14.00.00; №11).

Даминов Т. А., Туйчиев Л. Н., Таджиева Н. У., Муминов Д. К. Назофарингеальное носительство Streptococcus pneumoniae у детей // Медицинский журнал Узбекистана. - Ташкент, 2016. - № 2. - С. 6 - 9. (14.00.00; №8).

Даминов Т. А., Туйчиев Л. Н., Таджиева Н. У. Серотиповая характеристика штаммов Streptococcus pneumoniae выделенных от больных детей с инвазивными формами пневмококковых заболеваний у детей И Педиатрия. -Ташкент, 2017. -№1. -С. 45-47. (14.00.00; №16).

Даминов Г. А., Туйчиев Л. 11., Гаджиева Н. У. Результаты исследования серотипов Streptococcus pneumoniae выделенных от больных детей с пневмококковой инфекцией И Инфекция, иммунитет и фармакология. - Ташкент, 2017. - Спец, выпуск. - С. 50 - 55. (14.00.00; №15).

Даминов Т. А., Туйчиев Л. Н., Таджиева Н. У. Чувствительность к антимикробным препаратам назофарингеальных штаммов Streptococcus pneumoniae у детей // Медицинский журнал Узбекистана. - Ташкент, 2017. -№2.-С. 5-8. (14.00.00; №8).

Даминов Т. А., Туйчиев Л. Н., Таджиева Н. У. Пневмококковая инфекция: Методическое пособие. - Ташкент, 2015. - 24 с.

Таджиева Н. У, Даминов Т. А., Туйчиев Л. Н. Оптимизация диагностики и антибактериальной терапии инвазивных пневмококковых заболеваний у детей: Методические рекомендации. - Ташкент, 2015. - 20 с.

Даминов Т. А., Туйчиев Л. Н., Турсунова Д. А., Таджиева Н. У. Клиника, диагностика, эпидемиология и вакцинопрофилактика инфекции, вызываемой Streptococcus pneumoniae: Методическое пособие. - Ташкент, 2016. -36 с.

Даминов Т. А., Туйчиев Л. Н., Таджиева Н. У. Пневмококковая инфекция. - Ташкент. - Издательство «Фан» АН РУз, 2017. - 150с.

Даминов Т. А., Туйчиев Л. Н., Таджиева Н. У., Кадыров Б. А., Улим-бекова 3. П., Раимкулова Д. Ф. Клинико-эпидемиологическая характеристика пневмококковых менингитов у детей // Журнал инфектологии- Санкт-Петербург, 2013. - Том 5, №1. - С. 99-102.

Даминов Т. А., Туйчиев Л. Н., Таджиева Н. У., Турсунова Д. А. Эпидемиологический надзор за пневмококковыми менингитами у детей в Узбекистане //Научно-практический журнал «Эпидемиология и вакцинопрофи-лактика». - Москва, 2014. -2 (75). - С. 21 - 27.

Belkina Т., Warafi A. A., Eltom Е. Н., Tadjieva N., Kubena A., Vicek J. Antibiotic use and knowledge in the community of Yemen, Saudi Arabia, and Uzbekistan //JInfect.DevCtries.-2014, - Vol. 8, №4. - P. 424 - 429. doi 10.3855/jidc.3866.

Даминов T. А., Туйчиев JI. H_, Таджиева H. У, Турсунова Д. А., Раимкулова Д. Ф., Юлдашева Г. Г, Лобзина М. Ю. Результаты бактериологического исследования назофарингеального носительства микроорганизмов у детей с пневмонией // Сборник тезисов II Научно-практической конференции по проблемам инфекционных заболеваний. ТашИУВ. - Ташкент, 2012. - С. 1 Ilin.

Даминов Т. А., Туйчиев Л. Н., Таджиева Н. У и др. Современные подходы к диагностике и лечебной тактике пневмококковой пневмонии у детей // Материалы XI Конгресса детских инфекционистов. - Москва, 2012. - С. 24.

Даминов Т. А., Туйчиев Л. Н., Таджиева Н. У. Клинико-эпидемиологические особенности пневмококковых менингитов у детей // Материалы XI Конгресса детских инфекционистов. - Москва, 2012. - С. 24.

Даминов Т. А., Туйчиев Л. Н., Таджиева Н. У. Современные аспекты пневмококковых пневмоний у детей // Сборник тезисов научно-практической конференции «Новое в эпидемиологии, диагностике и лечении инфекционных заболеваний». НИИЭМИЗ М3 РУз. - Ташкент, 2013. - С. 86.

Tadjieva N. U., Daminov T. A., Tuychiev L. N., Tursunova D. A., Raim-kulova D. F. Surveillance of Pneumococcal Meningitis among children in Uzbekistan // Special Issue. 9th International Symposium on Pneumococci and Pneumococcal Diseases. - Hyderabad, India, 2014. 9 - 13 March-Vol. 3. -P. 200-201.

Даминов T. А., Туйчиев JI. H., Таджиева H. У. Серотиповая характеристика и чувствительность к антибиотикам серотипов Streptococcus pneumoniae, выделенных от больных пневмококковым менингитом. // Материалы Всероссийского ежегодного конгресса «Инфекционные болезни у детей: диагностика, лечение и профилактика». Журнал инфектологии (приложение) -Санкт-Петербург, 2014. - Том 6, № 2. - С. 61.

Даминов Т. А., Туйчиев Л. Н., Таджиева Н. У, Хамраева В. Ш. Чувствительность к антибиотикам штаммов S.pneumoniae, выделенных от больных с заболеваниями ЛОР - органов // Сборник тезисов VII Съезда педиатров Узбекистана: «Приоритетные направления и модернизация охраны здоровья детей в Узбекистане». - Ташкент, 2014. - С. 33.

Бабаходжаев С. И., Ибрагимов А. А., Касымов О. Ш., Кадыров Б. А., Таджиева Н. У Метод ПЦР при лабораторной диагностике бактериальных менингитов // Материалы Республиканской научно-практической конференции «Профилактическая медицина: сегодня и завтра». - Андижан, 2014. -С.210.

Даминов Т. А., Туйчиев Л. Н., Таджиева Н. У. Инвазивные пневмококковые заболевания у детей в Узбекистане // Материалы XIII Конгресса детских инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики». - Москва, 2014. - С. 25.

Daminov Т. A., Tuychiev L. N., Tadjieva N. U., Abdukhalilova G. К. Antibiotic susceptibility of Streptococcus pneumoniae isolated from patients with pneumococcal meningitis // The 33rd Meeting of the European Society for Pediatric Infectious Diseases (ESPID, 2015), Leipzig, Germany, May 12-16 (available on www.espid.com).

Даминов T. А., Туйчиев JI. H., Таджиева H. У. Резистентность к антибиотикам назофарингеальных штаммов Streptococcus pneumoniae И Материалы II Съезда инфекционистов Узбекистана «Приоритетные направления диагностики, лечения и профилактики инфекционных заболеваний». - Ташкент, 2015.-С.48-49.

Даминов Т. А., Туйчиев Л. Н., Таджиева Н. У. Серотиповая характеристика штаммов Streptococcus pneumoniae, выделенных от больных детей с острым средним отитом // Материалы II Съезда инфекционистов Узбекистана «Приоритетные направления диагностики, лечения и профилактики инфекционных заболеваний». - Ташкент, 2015. - С.49-50.

Таджиева Н. У, Хамраева В. Ш., Кадырходжаева X. М. Клинические особенности острых средних отитов у детей, обусловленных Streptococcus pneumoniae И Материалы II Съезда инфекционистов Узбекистана «Приоритетные направления диагностики, лечения и профилактики инфекционных заболеваний». - Ташкент, 2015. - С. 150-151.

Таджиева Н. У, Ташпулатова Ш. А., Кадырходжаева X. М. Роль Streptococcus pneumoniae в этиологической структуре острых средних отитов у детей //Материалы II Съезда инфекционистов Узбекистана «Приоритетные направления диагностики, лечения и профилактики инфекционных заболеваний». - Ташкент, 2015. - С. 149-150.

Даминов Т. А., Туйчиев Л. Н., Таджиева Н. У Назофарингеальное носительство Streptococcus pneumoniae у детей // Материалы IV конгресса Евроазиатского общества по инфекционным болезням. Журнал инфектологии (приложение). - Санкт - Петербург, 2016. - Том 8, №2. - С. 38.