1
ТОШКЕНТ
ТИББИЁТ
АКАДЕМИЯСИ
ҲУЗУРИДАГИ
ИЛМИЙ
ДАРАЖАЛАР
БЕРУВЧИ
DSc.27.06.2017.Tib.30.01
РАҚАМЛИ
ИЛМИЙ
КЕНГАШ
АСОСИДАГИ
БИР
МАРТАЛИК
ИЛМИЙ
КЕНГАШ
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
,
МИКРОБИОЛОГИЯ
ВА
ЮҚУМЛИ
КАСАЛЛИКЛАР
ИЛМИЙ
-
ТЕКШИРИШ
ИНСТИТУТИ
ТАДЖИЕВА
НИГОРА
УБАЙДУЛЛАЕВНА
БОЛАЛАРДА
ПНЕВМОКОККЛИ
ИНФЕКЦИЯНИНГ
ТАШХИСИ
,
ДАВОЛАШ
ВА
ПРОФИЛАКТИКАСИНИ
ТАКОМИЛЛАШТИРИШ
14.00.10 -
Юқумли
касалликлар
14.00.09 -
Педиатрия
ТИББИЁТ
ФАНЛАРИ
БЎЙИЧА
ДОКТОРЛИК
(DSc)
ДИССЕРТАЦИЯСИ
АВТОРЕФЕРАТИ
Тошкент
шаҳри
- 2018
йил
2
УДК
: 616.94-022.7-07-085-084]053.2
Докторлик
(Doctor of Science)
диссертацияси
автореферати
мундарижаси
Оглавление
автореферата
докторской
(Doctor of Science)
диссертации
Content of the Doctoral (DSc) Dissertation abstract
Таджиева
Нигора
Убайдуллаевна
Болаларда
пневмококкли
инфекциянинг
ташхиси
,
даволаш
ва
профилак
-
тикасини
такомиллаштириш
……………………………………....................
3
Таджиева
Нигора
Убайдуллаевна
Совершенствование
диагностики
,
лечения
и
профилактики
пневмокок
-
ковой
инфекции
у
детей
……………………………………………………...
29
Tadjieva Nigora Ubaydullaevna
Enhancement of diagnosis, treatment and prevention of pneumococcal infec-
tion in children………………………………………………………………….
53
Эълон
қилинган
ишлар
рўйхати
Список
опубликованных
работ
List of published works ………………………………………………………...
57
3
ТОШКЕНТ
ТИББИЁТ
АКАДЕМИЯСИ
ҲУЗУРИДАГИ
ИЛМИЙ
ДАРАЖАЛАР
БЕРУВЧИ
DSc.27.06.2017.Tib.30.01
РАҚАМЛИ
ИЛМИЙ
КЕНГАШ
АСОСИДАГИ
БИР
МАРТАЛИК
ИЛМИЙ
КЕНГАШ
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
,
МИКРОБИОЛОГИЯ
ВА
ЮҚУМЛИ
КАСАЛЛИКЛАР
ИЛМИЙ
-
ТЕКШИРИШ
ИНСТИТУТИ
ТАДЖИЕВА
НИГОРА
УБАЙДУЛЛАЕВНА
БОЛАЛАРДА
ПНЕВМОКОККЛИ
ИНФЕКЦИЯНИНГ
ТАШХИСИ
,
ДАВОЛАШ
ВА
ПРОФИЛАКТИКАСИНИ
ТАКОМИЛЛАШТИРИШ
14.00.10 -
Юқумли
касалликлар
14.00.09 -
Педиатрия
ТИББИЁТ
ФАНЛАРИ
БЎЙИЧА
ДОКТОРЛИК
(DSc)
ДИССЕРТАЦИЯСИ
АВТОРЕФЕРАТИ
Тошкент
шаҳри
- 2018
йил
4
Фан
доктори
(DSc)
диссертацияси
мавзуси
Ўзбекистон
Республикаси
Вазирлар
Маҳкамаси
ҳузуридаги
Олий
аттестация
комиссиясида
В
2017.2.DSc/Tib68
рақам
билан
рўйхатга
олинган
.
Диссертация
Эпидемиология
,
микробиология
ва
юқумли
касалликлар
илмий
-
текшириш
институтида
бажарилган
.
Диссертация
автореферати
уч
тилда
(
ўзбек
,
рус
,
инглиз
(
резюме
))
илмий
кенгаш
веб
-
саҳифасида
(www.tma.uz)
ва
«
Ziyonet»
Ахборот
-
таълим
порталида
(www.ziyonet.uz)
жойлаштирилган
.
Илмий
маслаҳатчилар
:
Туйчиев
Лазиз
Надирович
тиббиёт
фанлари
доктори
Даминов
Турғунпулат
Абидович
тиббиёт
фанлари
доктори
,
профессор
,
Ўзбекистон
Республикаси
Фанлар
академияси
академиги
Расмий
оппонентлар
:
Касимов
Илхамджан
Асамович
тиббиёт
фанлари
доктори
,
профессор
Шамсиев
Фуркат
Мухитдинович
тиббиёт
фанлари
доктори
,
профессор
Исхакова
Халида
Ильхамовна
тиббиёт
фанлари
доктори
,
профессор
Етакчи
ташкилот
:
Федерал
давлат
бюджет
ташкилоти
«
Федерал
тиббий
-
биологик
агентлигининг
болалар
илмий
-
клиник
юқумли
касалликлари
маркази
» (
Россия
Федерацияси
)
Диссертация
ҳимояси
Тошкент
тиббиёт
академияси
ҳузуридаги
DSc.27.06.2017.Tib.30.01
рақамли
илмий
кенгаш
асосида
бир
марталик
илмий
кенгашнинг
2018
йил
«____»_________
куни
соат
______
даги
мажлисда
бўлиб
ўтади
. (
Манзил
: 100109,
Тошкент
ш
.,
Олмазор
тумани
,
Фаробий
кўчаси
, 2
уй
.
Тел
./
факс
: +99871-150-78-25, email: tta2005@mail.ru)
Диссертация
билан
Тошкент
тиббиёт
академияси
Ахборот
-
ресурс
марказида
танишиш
мумкин
(___
рақам
билан
рўйхатга
олинган
).
Манзил
:100109,
Тошкент
ш
.,
Фаробий
кўчаси
, 2
уй
.
Тел
./
факс
: +99871-150-78-25.
Диссертация
автореферати
2018
йил
«____»____________
куни
тарқатилди
.
(2018
йил
_____________
даги
_____
рақамли
реестр
баённомаси
).
Э
.
И
.
Мусабаев
Илмий
даражалар
берувчи
бир
марталик
илмий
кенгаш
раиси
,
тиббиёт
фанлари
доктори
,
профессор
Г
.
К
.
Худайкулова
Илмий
даражалар
берувчи
бир
марталик
илмий
кенгаш
илмий
котиби
,
тиббиёт
фанлари
доктори
Б
.
М
.
Таджиев
Илмий
даражалар
берувчи
бир
марталик
илмий
кенгаш
қошидаги
бир
марталик
илмий
семинар
раиси
,
тиббиёт
фанлари
доктори
5
КИРИШ
(
докторлик
диссертацияси
аннотацияси
)
Диссертация
мавзусининг
долзарблиги
ва
зарурати
.
Пневмококкли
инфекция
кўплаб
давлатлар
соғлиқни
сақлаш
тизимининг
долзарб
муаммоси
бўлиб
қолмоқда
.
Жаҳон
соғлиқни
сақлаш
ташкилоти
маълумотларига
кўра
,
дунё
бўйича
5
ёшгача
бўлган
болалар
орасида
пневмококкли
инфекциянинг
умумий
сони
14,5
млн
. (11,1-18
млн
.)
ташкил
қилиб
,
касалликнинг
инвазив
шаклларидан
йилига
1,6
млн
.
бола
нобуд
бўлиши
қайд
қилинмоқда
.
Ҳозирги
кунгача
Европада
ушбу
касаллик
билан
касалланиш
даражасининг
кўрсаткичи
100
минг
аҳолига
нисбатан
16-20
кишини
ташкил
қилади
,
АҚШда
пневмококкли
инфекция
ҳар
йили
20 000
та
ҳолатларда
менингит
ва
бактериемияга
сабаб
бўлмоқда
1
. 5
ёшгача
бўлган
болалар
орасида
оғир
пневмококкли
касалликлар
:
менингит
,
пневмония
,
бактериемия
ва
бошқа
инвазив
инфекциялар
кечишининг
оғирлик
даражасини
баҳолаш
бўйича
тадқиқот
ишини
ташкил
этишига
қарамасдан
соҳа
мутахассислари
олдида
турган
асосий
муаммолардан
бўлиб
келмоқда
.
Жаҳонда
болаларда
пневмококкли
инфекциянинг
ташхислаш
,
даволаш
ва
профилактикасини
такомиллаштириш
бўйича
юқори
самарадорликка
эришиш
мақсадида
қатор
илмий
-
тадқиқотлар
амалга
оширилмоқда
.
Бу
борада
,
болалар
орасида
турли
микроб
ва
вируслар
орқали
тарқаладиган
юқумли
ва
юқумсиз
касалликларни
турларини
аниқлаш
,
пневмококк
инфекцяси
мавжуд
беморларни
даволашда
оптимал
даволаш
тизимини
танлаш
,
болаларда
пневмококкли
беморларни
эрта
аниқлашнинг
эндоген
ва
экзоген
сабаблари
ва
хусусиятларини
асослаш
мавзусидаги
тадқиқотлар
алоҳида
эътибор
қаратмоқда
.
Амалга
оширилган
тадқиқотлар
натижаларига
кўра
,
таъкидлаб
ўтиш
жоизки
болаларда
инвазив
ва
ноинвазив
пневмококкли
касалликларнинг
клиник
ва
лаборатор
хусусиятлари
очиб
бериш
,
соғлом
болалар
орасида
S.
р
neumoniae
нинг
назофарингеал
ташувчанликни
шаклланишидаги
учраш
даражасининг
хавфли
омилларини
асослаш
,
пневмококкли
вакцинани
танлаш
мезонларини
ишлаб
чиқиш
,
соғлом
ташувчи
ва
беморлардан
ажратиб
олинган
пневмококкларни
айланиб
юрувчи
серологик
типлари
таркибини
аниқлаш
ҳамда
пневмококкларнинг
резистентлик
натижаларига
асосланиб
,
болаларда
пневмококкли
касалликларни
антибактериал
терапияси
ёндошувини
такомиллаштириш
,
касалликнинг
турли
асоратларини
аниқлаш
ва
уларни
эрта
ташхислаш
ва
даволаш
тизимларини
ишлаб
чиқиш
,
болалар
орасида
пневмококкли
касалликларни
келиб
чиқиши
ва
ҳаёт
сифатини
яхшилашга
қаратилган
тадбирларни
такомиллаштириш
кабилар
алоҳида
аҳамият
касб
этади
.
Ҳозирги
кунда
мамлакатимизда
аҳолига
сифатли
тиббий
хизмат
кўрсатишни
тубдан
яхшилаш
,
айниқса
оналик
ва
болаликни
муҳофаза
қилиш
борасида
кенг
қамровли
мақсадли
чора
-
тадбирлар
натижасида
пневмококкли
1
Брико
Н
.
И
.
и
др
.
Эпидемиология
,
клиника
и
профилактика
пневмококковой
инфекции
.
Междисциплинарное
учебное
пособие
для
врачей
/
под
редакцией
академика
РАН
,
профессора
Н
.
И
.
Брико
. -
Москва
, 2017. - 112
с
.
6
касалликларни
ташхисоти
,
давоси
ва
олдини
олишга
қаратилган
самарали
тадбирлар
ўтказилмоқда
.
Пневмококкли
касалликларнинг
клиник
кечиш
хусусиятлари
,
S.pneumoniae
штаммлари
популяциясининг
серотип
таркиби
,
беморлардан
ажратиб
олинган
штаммларни
антибактериал
химиопрепаратларга
нисбатан
турғунлиги
,
S.pneumoniae
нинг
айланиб
юрувчи
штаммларини
микробиологик
хусусиятлари
тўлиқ
ўрганилмаган
.
2017-2021
йилларда
Ўзбекистон
Республикасини
ривожлантиришнинг
бешта
устувор
йўналиши
бўйича
Ҳаракатлар
стратегиясига
2
мувофиқ
аҳоли
орасида
турли
юқумли
касалликларни
профилактикаси
ва
ташхислаш
,
замонавий
йўналишни
қўллашни
кенгайтириш
,
юқори
малакали
ва
сифатли
тиббий
хизмат
кўрсатиш
бўйича
муҳим
вазифалар
белгиланган
.
Бу
борада
,
аҳолига
тиббий
хизмат
кўрсатиш
сифатини
ошириш
билан
бир
қаторда
пневмококкли
инфекциянинг
айланиб
юрувчи
ва
касаллик
қўғатувчи
штаммаларини
ташхислаш
,
даволаш
ва
профилактикасини
такомиллаштириш
бўйича
илмий
изланишлар
олиб
боришни
тақоза
қилади
.
Ўзбекистон
Республикаси
Президентининг
2015
йил
10
декабрдаги
ПФ
-
4577-
сон
«
Соғлом
она
ва
бола
йили
»
Давлат
дастурини
ишлаб
чиқиш
ва
амалга
оширишнинг
ташкилий
чора
-
тадбирлари
тўғрисидаги
Фармойиши
,
2017
йил
20
июндаги
ПҚ
-3071-
сон
«
Ўзбекистон
Республикаси
аҳолисига
2017-2021
йилларда
ихтисослаштирилган
тиббий
ёрдам
кўрсатишни
янада
ривожлантириш
чора
тадбирлари
тўғрисида
»
ги
Қарорлари
ҳамда
мазкур
фаолиятга
тегишли
бошқа
меъёрий
-
ҳуқуқий
ҳужжатларда
белгиланган
вазифаларни
амалга
оширишга
ушбу
диссертация
муайян
даражада
ҳизмат
қилади
.
Тадқиқотнинг
республика
фан
ва
технологиялари
ривожланиши
-
нинг
устувор
йўналишларига
мослиги
.
Мазкур
тадқиқот
республика
фан
ва
технологиялари
ривожланишининг
V. «
Тиббиёт
ва
фармакология
»
устувор
йўналиши
доирасида
бажарилган
.
Диссертация
мавзуси
бўйича
хорижий
илмий
-
тадқиқотлар
шарҳи
3
.
Болаларда
пневмококкли
инфекциянинг
ташхислаш
,
даволаш
ва
профилактикасини
такомиллаштириш
бўйича
илмий
изланишлар
жаҳоннинг
етакчи
илмий
марказлар
ва
олий
таълим
муассасаларида
,
жумладан
: Boston
University (
АҚШ
); National Institute for Health and Welfare (
Финляндия
);
University of Calgary (
Канада
); University of Copenhagen (
Дания
); University
of Florida (
АҚШ
); Imagine Institute of Paris (
Франция
); University of Geneva
(
Швецария
);
Смоленск
Давлат
тиббий
академиясининг
микробга
қарши
химиотерапия
ИТИ
,
Федерал
тиббий
-
биологик
агентлигининг
болалар
илмий
-
клиник
юқумли
касалликлари
маркази
(
Россия
),
Эпидемиология
,
микробиология
ва
юқумли
касалликлар
илмий
-
текшириш
институти
(
Ўзбекистон
)
да
олиб
борилмоқда
.
2
Ўзбекистон
Республикаси
Президентининг
«
Ўзбекистон
Республикасини
янада
ривожлантириш
бўйича
Ҳаракатлар
стартегияси
тўғрисида
»
ги
ПФ
-4947-
сонли
Фармони
,
ЎзР
Қонун
Ҳужжатлари
тўплами
2017
йил
.
3
Диссертация
бўйича
хорижий
илмий
-
тадқиқотлар
шарҳи
www.bu.edu; www.rki.de; www.iqwig.de;
www.thl.fi;www.ucalgary.ca; www.ku.dk; www.ufl.edu; www.institutimagine.org; www.unige.ch
ва
бошқа
манбалар
асосида
амалга
оширилган
.
7
Пневмококкли
инфекцияларни
ташхислаш
,
самарали
даволаш
ва
профилактикасини
такомиллаштириш
бўйича
қатор
,
жумладан
қуйидаги
илмий
натижалар
олинган
:
S.pneumoniae
кенг
қўлланиладиган
антибиотикларга
нисбатан
резистентлиги
асосланган
(Boston University,
АҚШ
);
беморлардан
ажратиб
олинган
пневмококкларнинг
полирезистентлиги
исботланган
(Boston University,
АҚШ
);
S.pneumoniae
нинг
ташувчи
серотиплари
бўлиб
,
бошқа
ёш
гуруҳларига
нисбатан
болалар
эканлиги
асосланган
(University of Copenhagen,
Дания
);
болаларда
пневомокклар
билан
зарарланишининг
генетик
тадқиқотлар
асосида
хужайравий
механизмлари
исботланган
(University of Florida,
АҚШ
);
инвазивли
пневмоккокли
касалликнинг
асоратлари
натижасида
остемиелит
,
эндокардит
,
плевропневмония
ва
иммун
танқислик
ҳолати
ривожланиши
асосланган
(Imagine Institute of Paris,
Франция
);
турли
хил
ҳудудларида
айланиб
юрувчи
пневмококкларнинг
асосий
серотипларини
таърифлаш
ва
пневмококкли
инфекцияларни
даволашда
эмпирик
антибактериал
терапияни
танлаш
бўйича
ҳудудий
тавсияларни
тадбиқ
этиш
ҳамда
пневмококкли
вакцинани
танлаш
илмий
асосланган
(
Смоленск
давлат
тиббиёт
академиясининг
микробга
қарши
химиотерапия
ИТИ
,
Федерал
тиббиёт
-
биологик
агентлигининг
болалар
илмий
-
клиник
юқумли
касалликлари
маркази
,
Россия
Федерацияси
);
пневмококкли
инфекциянинг
ташхислаш
,
самарали
даволаш
ва
профилактикаси
такомиллаштирилган
(
Эпидемиология
,
микробиология
ва
юқумли
касалликлар
илмий
-
текшириш
институти
,
Ўзбекистон
).
Дунёда
болаларда
пневмококкли
инфекциянинг
ташхислаш
,
даволаш
ва
профилактикасини
такомиллаштириш
самарадорлигига
эришиш
мақсадида
қатор
,
жумладан
қуйидаги
устувор
йўналишларда
тадқиқотлар
олиб
борилмоқда
:
пневмоккокли
инфекцияларни
эрта
ташхислаш
,
даволаш
ва
олдини
олиш
;
соғлом
болалар
орасида
S.
р
neumoniae
нинг
назофарингеал
ташувчанликни
шаклланишини
асослаш
;
пневмококкларнинг
серологик
типларини
ўрганиб
,
пневмококкли
вакцинани
самарадорлигини
баҳолаш
;
соғлом
ташувчи
ва
беморлардан
ажратиб
олинган
пневмококкларни
айланиб
юрувчи
серотиплари
таркибини
аниқлаш
;
пневмококкларнинг
резистентлик
натижаларига
асосланиб
,
назофарингеал
ва
клиник
штаммларини
микробга
қарши
дори
воситаларига
нисбатан
резистентлигини
аниқлашни
такомиллаштириш
бўйича
таклифлар
ишлаб
чиқиш
.
Муаммонинг
ўрганилганлик
даражаси
.
Пневмококкли
инфекцияга
бағишланган
илмий
тадқиқотлар
шуни
кўрсатадики
,
пневмококкли
инфек
-
циянинг
асосий
қирраларини
ўрганишдаги
мураккаблик
,
S.pneumoniae
ташхислаш
ва
серологик
типларини
аниқлашда
ҳозирги
кунда
қўлланилаётган
анъанавий
усулларни
мукаммал
эмаслиги
билан
боғлиқ
.
Пневмококкли
инфекция
масалалари
билан
шуғулланувчи
етакчи
мутахассислар
(
Покровский
В
.
И
., 2016;
Козлов
Р
.
С
., 2015)
фикрича
,
ташхисотнинг
мавжуд
молекуляр
-
генетик
усуллари
анъанавий
культурал
усуллар
билан
қиёсланганида
юқори
хусусиятга
эга
,
аммо
пневмококкли
8
инфекцияларнинг
микробиологик
ташхисоти
ва
эпидемиологик
назорати
вазифаларини
бир
вақтнинг
ўзида
ҳал
қила
олмайди
ҳамда
кетма
-
кет
қўллашни
талаб
этади
,
аммо
буни
иқтисодий
жиҳатдан
ҳар
доим
ҳам
бажариш
имкони
бўлмайди
(Soto K., 2015).
Ҳозирги
кунда
пневмококкли
инфекцияни
эпидемиологик
назоратининг
кенг
қўлланилаётган
усули
серологик
типларни
аниқлаш
ҳисобланади
(
Баранов
А
.
А
., 2017;
Даминов
Т
.
А
., 2016; Richter S. S., 2014).
Беморлардан
ажратиб
олинган
S.pneumoniae
клиник
штаммларини
серологик
типларини
аниқлаш
орқали
аниқ
бир
жуғрофий
ҳудудларда
пневмококкнинг
у
ёки
бу
серотипларини
устун
келиши
маълумотларини
олиш
ва
махсус
профилактика
тадбирларини
қўллашга
эришилади
(Pichichero M. E., 2015).
Жаҳон
соғлиқни
сақлаш
ташкилоти
йўналишига
кўра
,
пневмококкли
инфекциялар
профилактикасида
пневмококкли
касалликларга
қарши
курашишнинг
ягона
,
самарали
тадбирига
эмлаш
киради
(Kingman K. P., 2011).
Шунингдек
,
пневмококка
қарши
самарадор
эмлаш
касалланиш
даражасини
камайиши
ҳисобига
антибиотикларга
нисбатан
талабни
пасайишига
олиб
келади
(Cook
B., 2017; Dagan R., 2014; Dortet L., 2016).
Эмланган
ва
эмланмаган
болалар
орасида
пневмококкли
инфекция
,
жумладан
пневмококкли
менингит
билан
касалланиш
даражасини
қиёслаш
бўйича
чет
давлатларида
ўтказилган
тадқиқотга
кўра
,
эмлашдан
самарадорлик
80-95%
ни
ташкил
қилади
(Hampton L. M., 2016; Pilishivili T., 2014).
Илмий
адабиётлар
ва
тадқиқотлар
таҳлилига
кўра
,
пневмококкли
касалликларнинг
турли
хил
шакллари
клиник
симптомлар
хусусиятларини
ўрганиш
,
болалар
ўртасида
пневмококкли
инфекциялар
оғирлик
даражасини
камайтиришга
қаратилган
даволаш
ва
профилактик
тадбирларини
ҳал
этишга
қаратилган
S. pneumoniae
идентификациялаш
усулларини
такомиллаштириш
,
касалликни
эрта
ташхисотини
оширади
.
Бу
ўз
навбатида
,
мазкур
масалага
йўналтирилган
тадқиқотларни
давом
эттириш
заруриятини
кўрсатади
.
Тадқиқотнинг
диссертация
бажарилган
илмий
тадқиқот
муассасининг
илмий
-
тадқиқот
ишлари
режалари
билан
боғлиқлиги
.
Диссертация
тадқиқоти
Эпидемиология
,
микробиология
ва
юқумли
касалликлар
илмий
-
текшириш
институтининг
«
Эмлашдан
олдин
ва
кейинги
даврларда
пневмококкли
инфекция
ташхисоти
,
профилактикаси
ва
фармакотерапиясини
такомиллаштириш
» (2015 - 2017
йй
.)
илмий
ишлари
мавзуси
доирасида
бажарилган
.
Тадқиқотнинг
мақсади
касалликнинг
клиник
белгилари
ва
S.pneumoniae
нинг
микробиологик
хусусиятларини
эътиборга
олиб
,
болаларда
пневмококкли
инфекциялар
ташхисотини
такомиллаштиришдан
иборат
.
Тадқиқотнинг
вазифалари
:
болаларда
пневмококкли
инфекцияларнинг
умумий
таркибида
ўткир
ўрта
отит
,
шифохонадан
ташқари
пневмония
,
йирингли
менингитларнинг
учраш
даражасини
аниқлаш
;
9
болаларда
инвазив
(
шифохонадан
ташқари
пневмония
,
йирингли
менин
-
гит
)
ва
ноинвазив
(
ўткир
ўрта
отит
)
пневмококкли
касалликларнинг
клиник
ва
лаборатор
хусусиятларини
ўрганиш
;
соғлом
болалар
орасида
S.
р
neumoniae
нинг
назофарингеал
ташувчанликни
шаклланишидаги
учраш
даражасини
хавф
омилларини
ўрганиш
;
пневмоккоккли
вакцинани
танлаш
мезонларини
ишлаб
чиқиш
мақсадида
,
соғлом
ташувчи
ва
беморлардан
ажратиб
олинган
S. pneumoniae
нинг
айланиб
юрувчи
серологик
типларининг
таркибини
аниқлаш
;
S. pneumoniae
нинг
резистентлик
натижаларига
асосланиб
,
болаларда
пневмококкли
касалликларни
антибактериал
терапияси
ёндошувини
опти
-
маллаш
ва
рационаллаштириш
.
Тадқиқотнинг
объекти
сифатида
пневмококкли
инфекциянинг
турли
хил
шакллари
билан
касалланган
(
йирингли
менингит
(n=210),
шифохонадан
ташқари
пневмония
(n=265),
ўткир
ўрта
отит
(n=182))
ва
соғлом
(n=72) 14
ёшгача
бўлган
болалар
олинган
.
Тадқиқотнинг
предмети
болаларда
пневмоккокли
инфекцияни
ташхислаш
ва
даволашда
беморлардан
олинган
ликвор
,
қон
,
плеврал
суюқлик
,
ўрта
қулоқ
суюқлиги
ва
соғлом
болалар
бурун
ютқин
шиллиғи
таҳлил
материаллари
олинган
.
Тадқиқотнинг
усуллари
.
Тадқиқот
вазифалари
ҳал
этиш
ва
мақсадга
эришиш
учун
проспектив
текширув
умумий
клиник
,
бактериологик
,
серологик
,
молекуляр
-
генетик
ва
статистик
таҳлил
усулларидан
фойдаланилган
.
Тадқиқотнинг
илмий
янгилиги
қуйидагилардан
иборат
:
болаларда
шифохонадан
ташқари
пневмония
,
йирингли
менингит
,
ўткир
ўрта
отитлар
умумий
таркибида
S.pneumoniae
нинг
ҳам
касалликларни
келтириб
чиқиши
исботланган
;
соғлом
болалар
орасида
S.
р
neumoniae
нинг
назофарингеал
ташувчанликни
шаклланишида
хавфли
омиллари
исботланган
;
соғлом
ташувчи
,
шифохонадан
ташқари
пневмония
,
йирингли
менингит
,
ўткир
ўрта
отитлар
билан
касалланган
бемор
болалар
орасида
айланиб
юрувчи
S.pneumonia
е
нинг
кўп
учрайдиган
1, 2, 5, 6
А
/
В
, 19F
серологик
типлари
аниқланган
;
олинган
натижаларга
кўра
,
пневмококкли
вакцинани
махсус
профилактика
мақсадида
қўллаш
асосланган
;
S. pneumonia
е
нинг
назофарингеал
ва
клиник
штаммларини
микробларга
қарши
дори
воситаларига
нисбатан
резистентлиги
илмий
асосланган
.
Тадқиқотнинг
амалий
натижалари
қуйидагилардан
иборат
:
болаларда
S.pneumoniae
чақирган
йирингли
менингит
,
пневмония
ва
ўткир
ўрта
отитнинг
клиник
ва
лаборатор
хусусиятлари
аниқланган
;
соғлом
болалар
ўртасида
S.pneumoniae
ташувчанликнинг
хавфли
омиллари
аниқланган
;
10
болаларда
йирингли
менингит
,
шифохонадан
ташқари
пневмония
ва
ўткир
ўрта
отит
келиб
чиқишида
S.pneumoniae
ўрнини
эътиборга
олган
ҳолда
,
ҳимоя
иммунитетни
юзага
келтириш
мақсадида
13-
валентли
пневмококкли
конъюгирланган
вакцина
(
ПКВ
-13)
билан
эмлаш
тавсия
этилган
;
махсус
профилактика
мақсадида
пневмококкли
вакцинани
қўллашнинг
самарадорлиги
асосланган
;
болаларда
бактериологик
текширув
натижалари
олингунича
ва
/
ёки
қўзғатувчи
ажратиб
олинмаган
ҳолатларда
эмпирик
антибактериал
даволашни
танлашда
пневмококкли
касалликларни
эрта
ташхислаш
тизими
ишлаб
чиқилган
;
болаларда
S.pneumoniae
нинг
клиник
ва
назофарингеал
штаммларини
микробга
қарши
дори
воситаларга
нисбатан
сезувчанлигини
аниқлаш
натижаларига
асосланиб
,
пневмококкли
касалликларни
даволашда
антибактериал
терапияни
танлаш
ёндошуви
таклиф
этилган
.
Тадқиқот
натижаларининг
ишончлилиги
тадқиқотда
қўлланилган
назарий
ёндошув
ва
усуллар
,
олиб
борилган
тадқиқотларнинг
услубий
жиҳатдан
тўғрилиги
,
етарли
даражада
беморлар
танланганлиги
,
қўлланилган
усулларнинг
замонавийлиги
,
уларга
бири
иккинчисини
тўлдирадиган
клиник
,
лаборатор
,
микробиологик
,
молекуляр
-
генетик
,
инструментал
ва
статистик
усуллари
ёрдамида
ишлов
берилган
.
Пневмококк
инфекциясини
болаларда
кечишинининг
ўзига
хос
хусусиятли
қонуниятлари
асосида
турли
усулларни
қўлланилгани
,
хулоса
ва
олинган
натижаларнинг
ваколатли
тузилмалар
томонидан
тасдиқлангани
билан
асосланади
.
Тадқиқот
натижаларининг
илмий
ва
амалий
аҳамияти
.
Тадқиқот
натижаларининг
илмий
аҳамияти
болалар
ўртасида
йирингли
менингит
,
шифохонадан
ташқари
пневмония
ва
ўткир
ўрта
отит
ривожланишида
Streptococcus pneumoniae
нинг
етакчи
ўрни
кўрсатилиб
,
унинг
серотипларини
ҳамда
антибактериал
дори
воситаларга
резистентлигини
аниқлаб
бериши
билан
изоҳланади
.
Тадқиқот
натижаларининг
амалий
аҳамияти
шундаки
,
болаларда
пневмококкли
инфекциянинг
турли
хил
клиник
шаклларини
эрта
ташхислаш
ва
антибактериал
даволаш
тизимини
ишлаб
чиқилиши
,
шу
билан
бир
қаторда
,
болалик
даврида
пневмококкли
касалликларнинг
инвазив
ва
ноинвазив
шаклларини
чақирувчи
S.pneumoniae
нинг
асосий
серологик
типлари
аниқланиб
,
болаларни
2
ойликдан
бошлаб
13-
валентли
пневмококкли
конъюгирланган
вакцина
(
ПКВ
-13)
билан
эмлашни
тавсия
этилиши
пневмококкли
инфекциянинг
махсус
профилактикаси
болалар
ўртасида
пневмококкли
касалликлар
,
жумладан
менингит
,
пневмония
ва
ўткир
ўрта
отит
билан
касалланиш
ва
ўлим
даражасини
камайишига
ҳамда
антибиотикларга
нисбатан
резистентликни
секинлашишига
олиб
келиши
имкониятини
яратган
.
11
Тадқиқот
натижаларининг
жорий
қилиниши
.
Болаларда
пневмококкли
инфекциянинг
ташхиси
,
даволаш
ва
профилактикасини
такомиллаштириш
бўйича
олинган
илмий
натижалар
асосида
:
«
Болаларда
инвазив
пневмококкли
касалликларни
ташхиси
ва
антибактериал
давосини
оптимизациялаш
»
номли
услубий
қўлланма
ишлаб
чиқилган
ва
соғлиқни
сақлаш
амалиётига
жорий
қилинган
(
Соғлиқни
сақлаш
вазирлигининг
2016
йил
25
майдаги
8
н
-
д
/40-
сон
маълумотномаси
).
Мазкур
услубий
қўлланма
болаларда
певмококкли
инфекция
натижасида
менингит
ва
пневмония
касалликларини
ташхислаш
,
самарали
даволаш
ва
олдини
олиш
чора
-
тадбирларини
ишлаб
чиқиш
ҳамда
касалликни
камайтириш
имконини
берган
;
болаларда
пневмококкли
касалликларни
ташхисоти
бўйича
олинган
илмий
натижалар
,
жумладан
13-
валентли
пневмококкли
конъюгирланган
вакцинаси
(
ПКВ
-13)
Ўзбекистон
Республикасининг
профилактик
эмлаш
Миллий
жадвалига
киритилган
(«
Ўзбекистон
Республикасида
юқумли
касалликларни
иммунопрофилактикаси
», 0239-15-
сон
СанҚваМ
).
Мазкур
меъёрий
хужжат
пневмоккоклар
натижасида
келиб
чиқадиган
йирингли
менингит
,
пневмония
ва
ўрта
отитларни
олдини
олиш
учун
болаларни
13-
валентли
пневмококкли
конъюгирланган
вакцинаси
билан
режали
эмлаш
имконини
берган
;
болаларда
пневмококкли
инфекциянинг
ташхислаш
ва
даволаш
тизимини
такомиллаштириш
бўйича
олинган
илмий
натижалар
соғлиқни
сақлаш
амалиётига
,
жумладан
Антибиотикларни
резистентлигини
ўрганиш
марказига
жорий
қилинган
(
Соғлиқни
сақлаш
вазирлигининг
2016
йил
28
апрелдаги
04/17
сон
маълумотномаси
).
Ушбу
хужжат
Streptococcus
pneumoniae
микробининг
дори
воситаларига
нисбатан
резистентлик
мониторингини
амалга
ошириш
имконини
берган
;
болаларда
пневмококкли
инфекциянинг
ташхислаш
ва
даволаш
тизимини
такомиллаштириш
бўйича
олинган
илмий
натижалар
соғлиқни
сақлаш
амалиётига
,
жумладан
Самарқанд
вилояти
юқумли
касалликлар
шифохонаси
,
Республика
ихтисослаштирилган
педиатрия
илмий
-
амалий
тиббиёт
маркази
амалиётига
жорий
қилинган
(
Соғлиқни
сақлаш
вазирлигининг
2016
йил
25
майдаги
8
н
-
д
/40
сон
маълумотномаси
, 2016
йил
4
ноябрдаги
8
д
-
з
/82
сон
хулосаси
).
Олинган
тадқиқотларнинг
амалиётга
жорий
қилиниши
иқтисодий
самарадорликга
олиб
келган
.
Пневмококкли
инфекциянинг
махсус
профилактикаси
болалар
ўртасида
пневмококкли
касалликлар
,
жумладан
менингит
,
пневмония
ва
ўткир
ўрта
отитлар
билан
касалланиш
ва
ўлим
даражасини
камайтиришга
хизмат
қилган
.
Тадқиқот
натижаларининг
апробацияси
.
Мазкур
тадқиқот
натижалари
7
та
халқаро
ва
9
та
республика
илмий
-
амалий
анжуманларда
мухокамадан
ўтказилган
.
Тадқиқот
натижаларининг
эълон
қилиниши
.
Диссертация
мавзуси
бўйича
жами
39
та
илмий
ишлар
чоп
этилган
,
шулардан
Ўзбекистон
Республикаси
Олий
аттестация
комиссиясининг
докторлик
диссертациялари
12
асосий
илмий
натижаларини
чоп
этиш
тавсия
этилган
илмий
нашрларда
17
та
мақола
,
жумладан
14
таси
республика
ва
3
таси
хорижий
журналларда
нашр
этилган
.
Диссертациянинг
тузилиши
ва
ҳажми
.
Диссертация
кириш
,
еттита
боб
,
хулоса
ва
фойдаланилган
адабиётлар
рўйхатидан
иборат
.
Диссертациянинг
ҳажми
189
бетдан
иборат
.
ДИССЕРТАЦИЯНИНГ
АСОСИЙ
МАЗМУНИ
Кириш
қисмида
ўтказилган
тадқиқотларнинг
долзарблиги
ва
зарурати
асосланган
,
тадқиқотнинг
мақсади
ва
вазифалари
,
объект
ва
предметлари
тавсифланган
,
республика
фан
ва
технологиялари
ривожланишининг
устувор
йўналишларига
мослиги
кўрсатилган
,
тадқиқотнинг
илмий
янгилиги
ва
амалий
натижалари
баён
қилинган
,
олинган
натижаларнинг
илмий
ва
амалий
аҳамияти
очиб
берилган
,
тадқиқот
натижаларини
амалиётга
жорий
қилиш
,
нашр
этилган
ишлар
ва
диссертациянинг
тузилиши
бўйича
маълумотлар
келтирилган
.
Диссертациянинг
«
Болаларда
пневмококкли
инфекциянинг
ташхисоти
,
даволаш
ва
профилактикасини
замонавий
қирралари
»
деб
номланган
биринчи
бобида
болаларда
пневмококкли
инфекциянинг
этиологияси
,
эпидемиологияси
,
патогенези
,
ташхисот
усуллари
,
замонавий
даволаш
ва
олдини
олиш
жиҳатларини
ўрганиш
борасида
адабиётларнинг
шарҳи
келтирилган
.
Олиб
борилган
таҳлил
натижалари
ишнинг
долзарблигини
,
мақсади
ва
вазифаларини
асослаб
берган
.
Диссертациянинг
«
Болаларда
пневмококкли
инфекциянинг
ташхислаш
,
даволаш
ва
профилактикасини
такомиллаштиришда
клиник
материал
ва
тадқиқот
усуллари
»
деб
номланган
иккинчи
бобида
тадқиқот
ишининг
2008-2014
йиллар
мобайнида
ТТА
нинг
юқумли
касалликлар
кафедраси
ва
педиатрия
кафедраси
клиникаларида
,
ТошПТИ
нинг
отоларингология
кафедраси
клиникасида
ўтказилганлиги
кўрсатилган
.
Тадқиқот
14
ёшгача
бўлган
пневмококкли
инфекциянинг
турли
хил
шакллари
билан
касалланган
(
йирингли
менингит
(n=210),
шифохонадан
ташқари
пневмония
(n=265),
ўткир
ўрта
отит
(n=182))
ва
соғлом
болаларда
(n=72)
ўтказилган
.
Ликвор
,
қон
,
плеврал
суюқлик
,
ўрта
қулоқ
суюқлиги
ва
бурун
-
ютқин
шиллиғи
бактериологик
текшируви
,
ажратиб
олинган
Streptococcus
pneumonia
е
серотипини
ва
антибиотикларга
нисбатан
сезувчанлигини
аниқлаш
1-
сонли
Тошкент
шаҳар
юқумли
касалликлар
клиник
касалхонасининг
бактериология
лабораториясида
ўтказилди
.
S.pneumonia
е
аниқлаш
мақсадида
материалларни
полимераз
занжир
реакцияси
(
ПЗР
)
текшируви
Эпидемиология
,
микробиология
ва
юқумли
касалликлар
ИТИ
нинг
«
ПЗР
лабораторияси
»
да
ўтказилди
.
Ўтказилган
проспектив
тадқиқотда
клиник
-
эпидемиологик
,
бактериологик
,
серологик
,
молекуляр
-
генетик
ва
ста
-
тистик
усулларидан
фойдаланилди
.
Материални
бактериологик
экиш
олдиндан
37°
С
30
дақиқагача
иситиб
олинган
шоколадли
ва
қонли
агар
13
(HiMedia, India)
тутган
Петри
косачасида
ўтказилди
.
Бактериологик
лабора
-
торияда
экмалар
37°C
ҳароратда
24-48
соат
мобайнида
таркибида
5% CO
2
бўлган
атмосферада
инкубирланди
.
Зич
озуқа
муҳитларида
ўсиш
бўлганида
,
ўсиб
чиққан
колониялар
визуал
баҳоланди
,
Грам
бўйича
суртма
тайёрланди
,
таркибидаги
оксидаза
,
каталаза
аниқланди
,
олинган
натижага
боғлиқ
равишда
қўзғатувчининг
кейинги
идентификацияси
ўтказилди
ҳамда
антибиотикларга
нисбатан
сезувчанлиги
аниқланди
.
Пневмококкни
ажратиш
сифатини
назорат
қилиш
учун
АТСС
49619
S.
р
neumonia
е
штаммларидан
фойдаланилди
.
Шу
билан
бир
қаторда
S. pneumonia
е
тез
аниқлаш
мақсадида
қуйидаги
синамалар
ўтказилди
:
латексагглютинация
реакцияси
(
ЛАР
,
Pastorex meningitis, Bio-Rad,
Франция
)
ва
иммунохроматографик
синама
(«BinaxNOW
S
Р
Test»,
АҚШ
).
Реал
вақтда
ПЗР
ўтказиш
учун
«
Ампли
Сенс
Neisseria meningitidis, Haemophilus influenza
е
ва
Streptococcus pneumonia
е
-
FL»
ФБУН
«
Эпидемиология
Марказий
ИТИ
»
ишлаб
чиқарган
(
Москва
,
Россия
)
реагентлар
тўпламидан
фойдаланилди
.
S. pneumonia
е
ДНК
детекцияси
учун
lytA, psa
ва
cpsA
ген
фрагментларини
амплификацияси
усулидан
фойдаланилди
.
ДНК
ажратиб
олиш
«
РИБО
-
преп
»
тўплами
ёрдамида
тўпламга
тегишли
қўлланма
асосида
ўтказилди
.
Тахлил
«Rotor-Gene system
PCR 6000»
қурилмасида
ПЗР
FEP/FRT-50F
вариантли
Tag-F
универсал
ишчи
аралашмаси
ёрдамида
бажарилди
.
ДНК
ни
ажратиб
олиш
ва
ПЗР
ўтказишда
фойдаланилган
барча
реагентлар
ФБУН
да
ишлаб
чиқарилган
«
Эпидемиология
марказий
ИТИ
» (
Москва
,
Россия
).
Парагрипп
,
РС
-
инфекция
ва
аденовирусли
инфекция
вирусларига
текширув
флюоресцирловчи
антитаначалар
усули
ёрдамида
Тошкент
ш
.
са
-
нитария
ва
эпидемиология
назоратининг
марказий
лабораториясида
ўтказилди
.
Штаммларни
антибиотикларга
нисбатан
сезувчанлиги
диск
-
диффузион
усул
(Mast Diagnostics, UK)
ва
Мюллер
-
Хинтон
мухитида
микроэритиш
усули
(HiMedia, India)
ёрдамида
антибиотикни
фаоллигини
кўрсатувчи
–
ми
-
нимал
таъсири
концентрация
қиймати
(
МТК
50
,
МТК
90
)
бўлган
асосий
миқдор
кўрсаткичини
аниқлашга
асосланган
CLSI, EUCAST
тавсияларига
таяниб
ўтказилди
.
Сезувчанликни
аниқлашнинг
сифат
назорати
АТСС
49619
S.
р
neumoniae
назорат
штаммлари
ёрдамида
ўтказилди
(CLSI, 2009, 2012).
S.pneumoniae
штамм
серогуруҳлари
Pneumotest-Latex
зардобида
ўтказилди
(Statens Serum Institute,
Дания
).
Тадқиқот
натижасида
олинган
маълумотларга
Pentium-IV
персонал
компютерида
Microsoft Office Excel-2012
дастури
ёрдамида
статистик
ишлов
берилди
,
жумладан
статистик
ишловнинг
киритилган
вазифаларидан
фойдаланилди
.
S.
р
neumoniae
соғлом
назофарингеал
ташувчанлик
шаклланишида
турли
хил
омилларнинг
аҳамиятли
ўрнини
аниқлаш
мақсадида
касаллик
ривожланишининг
нисбий
хавфи
эътиборга
олинди
,
яъни
таъсиротга
учраган
гуруҳдаги
касалланиш
даражаси
таъсиротга
учрамаган
гуруҳдаги
касалланиш
даражасига
нисбати
ўрганилди
(
Флетчер
Р
.,
Флетчер
С
.,
Вагнер
Э
., 2004).
14
Диссертациянинг
«
Йирингли
менингит
/
менингоэнцефалит
,
шифохонадан
ташқари
пневмония
,
ўткир
ўрта
отит
билан
оғриган
беморларда
S.pneumoniae
ўрнини
аниқлаш
тадқиқоти
натижалари
»
деб
номланган
учинчи
бобида
болаларда
йирингли
менингит
,
пневмония
ва
ўткир
ўрта
отит
ривожланишида
S.
р
neumonia
е
ўрнини
аниқлашга
бағишланган
тадқиқот
натижалари
келтирилган
.
Ўтказилган
тадқиқотга
кўра
,
S.
р
neumoniae
ушбу
касалликларни
ривожланишида
солмоқли
этиологик
аҳамиятга
эга
ҳамда
йирингли
менингитларнинг
51,4%
ҳолатларида
,
шифохонадан
ташқари
пневмониянинг
55,5%
ва
ўткир
ўрта
отит
25,3%
ҳолатларида
этиологик
сабаби
ҳисобланди
.
1-
расм
.
Кузатувдаги
беморларда
йирингли
менингитларнинг
этиологик
таркиби
(n=210)
1-
расмда
кўрсатилганидек
,
кузатувдаги
болаларда
йирингли
менингитнинг
асосий
этиологик
омили
S.
pneumoniae
(51,4%)
билан
бир
қаторда
7,2%
Neisseria meningitidis
, 1,4%
Haemophilus influenzae,
1,0%
Staphylococcus spp.
бўлган
, 39,0%
ҳолатларда
эса
йирингли
менингит
этиологияси
аниқланмаган
.
Тадқиқот
натижасига
кўра
,
сўнгги
йилларда
N.meningitidis
чақирган
йирингли
менингитларнинг
учраш
даражаси
пасайиб
бормоқда
,
бизнинг
тадқиқотда
менингококкли
инфекция
15 (7,2%)
ҳолатларда
кузатилди
.
Адабиётлар
шарҳидан
маълумки
,
H.influenzae
ҳам
S. pneumonia
е
ва
N.meningitidis
каби
болалардаги
йирингли
менингитларнинг
асосий
қўзғатувчиси
ҳисобланади
.
Бизнинг
тадқиқотимизда
H.influenzae
3
та
ҳолатларда
аниқланди
ҳамда
1,4%
ташкил
қилди
ва
бу
Ўзбекистон
Республикаси
эмлаш
календарига
2009
йилдан
бошлаб
H.influenzae
қарши
эмлашни
киритиш
билан
боғлиқ
.
S.pneumoniae
нинг
лаборатор
идентификацияси
бир
неча
усуллар
ёрдамида
ўтказилди
(2-
расм
).
51,4%
1,4%
7,2%
39%
1%
Streptococcus pneumoniae
Haemophilus influenzae
Neisseria meningitidis
Аниқланмаган
Staphylococcus spp
15
2-
расм
.
Кузатувдаги
йирингли
менингит
билан
оғриган
беморларда
S.pneumoniae
аниқлаш
усуллари
(n=210)
210 (100%)
нафар
йирингли
менингит
ташҳиси
билан
оғриган
бемор
болаларнинг
98 (46,6%)
тасида
бактериологик
усул
ёрдамида
S.pneumoniae
ажратиб
олинган
.
ЛАР
усулида
119 (100%)
нафар
беморлардан
102 (85,7%)
тасида
ҳамда
иммунохроматографик
синамада
22 (100%)
та
беморларнинг
20
(90,3%)
тасида
натижа
ижобий
бўлган
.
ПЗР
-
РВ
усули
ёрдамида
S.pneumoniae
83 (100%)
нафар
беморлардан
51 (61,4%)
тасида
ананиқланган
(2-
расм
).
Шифохонадан
ташқари
пневмония
билан
касалланган
болаларда
S.pneumoniae
ўрнини
аниқлаш
бўйича
ўтказилган
тадқиқот
натижасига
кўра
,
265
нафар
шифохонадан
ташқари
пневмония
билан
оғриган
болаларнинг
147
тасида
пневмококкли
этиология
турли
хил
усуллар
ёрдамида
аниқланди
ва
бу
55,5%
ни
ташкил
қилган
.
3-
расмда
кўрсатилганидек
,
бактериологик
усул
ёрдамида
37
та
S.pneumoniae
штамми
(
қондан
33 (25%)
та
штамм
ва
плеврал
суюқликдан
4
(66,6%)
штамм
)
ажратиб
олинган
.
ЛАР
усулида
265
нафар
текширилув
-
чиларнинг
114
нафарида
ижобий
бўлган
ва
43%
ташкил
қилган
.
Иммунохроматографик
синама
ёрдамида
88
нафар
беморларнинг
57
таси
пешобида
S.pneumoniae
антигенини
аниқлаш
имкони
бўлган
ва
64,7%
ни
ташкил
қилган
.
ПЗР
усулида
эса
74
та
қон
намуналарининг
43 (58,1%)
тасида
қўзғатувчи
аниқланган
.
Касаллик
ривожланиши
бўйича
анкета
маълумотлари
тахлилига
кўра
, 126 (85,7%)
нафар
болаларда
пневмония
ўткир
респиратор
вирусли
инфекция
клиник
белгилари
фонида
ривожланган
.
Шунга
кўра
,
юқори
нафас
йўллари
катари
клиник
симптомлари
бўлган
шифохонадан
ташқари
пневмонияли
беморларда
касалхонага
келишнинг
биринчи
кунида
бурун
-
ютқин
шиллиғини
парагрипп
,
аденовирусли
инфекция
ва
РС
-
инфекция
антигенларига
вирусологик
текширув
ўтказилди
.
Тадқиқот
натижаларига
кўра
, 126
нафар
беморларнинг
10,3%
да
парагрипп
,
23,0%
да
аденовирусли
инфекция
ва
13,5%
РС
-
инфекция
аниқланди
.
46,6
61,4
85,7
90,3
0
20
40
60
80
100
Бактериологик
усул
(n=210)
ПЗР
(n=83)
ЛАР
(n=119)
Binax-now test (n=22)
ижобий
натижалар
, %
16
3-
расм
.
Шифохонадан
ташқари
пневмония
билан
оғриган
беморларда
S.pneumoniae
аниқлаш
натижалари
(n=265)
Шу
билан
бир
қаторда
, 182
та
ўрта
қулоқ
суюқлиги
намуналарини
бактериологик
текширувида
46
та
S.pneumoniae
штаммлари
ажратиб
олинди
ва
бу
ўткир
йирингли
ўрта
отитнинг
25,3%
ташкил
қилди
(4-
расм
).
4-
расмдан
кўриниб
турибдики
,
бизнинг
тадқиқотда
ажратиб
олинган
микрофлорани
турли
хил
қўзғатувчилар
ташкил
қилган
,
бунда
S. pneumoniae
25,3%,
H.influenzae
1,1%,
M.catarrhalis
5,5%,
S.pyogenes
11,5%
ва
Staph.aureus
11%
ҳолатларни
ташкил
қилган
.
Бизнинг
тадқиқот
натижалари
бошқа
давлатларда
ўтказилган
кўп
сонли
бошқа
тадқиқотларга
мос
келди
.
Аммо
,
ғарб
давлатлари
тадқиқотларида
бизнинг
тадқиқот
натижаларидан
фарқли
равишда
беморлардан
S.pneumoniae
нинг
идентификация
кўрсаткичи
юқори
бўлган
(Dagan R., 2014).
4-
расм
.
Ўткир
ўрта
отит
билан
оғриган
беморларнинг
ўрта
қулоқ
суюқлиги
бактериологик
текшируви
натижалари
(n=182)
25
66,6
43
64,7
58,1
55,5
0
10
20
30
40
50
60
70
S.pneumoniae
идентификациялаш
усуллари
иж
обий
на
тижа
, %
қонни
бак
.
экиш
(n=132)
п
.
с
.
бактериологик
текш
. (n=6)
ЛАР
(n=265)
Binax-now test (n=88)
ПЗР
(n=74)
Жами
(n=265)
25,3
11
1,1
5,5
11,5
54,4
0
10
20
30
40
50
60
Str.pneumoniae
Staph.aureus
H.influenzae
M.catarrhalis
Str.pyogenes
Жами
ижобий
натижа
, %
17
Шундай
қилиб
,
йирингли
менингит
,
шифохонадан
ташқари
пневмония
ва
ўткир
ўрта
отит
ривожланишида
S.pneumoniae
ўрнини
аниқлаш
бўйича
ўтказилган
тадқиқот
натижалари
шуни
кўрсатдики
,
болаларда
Streptococcus
pneumoniae
пневмококкли
касалликларнинг
турли
хил
шаклларини
чақириб
,
соғлиқни
сақлаш
тизими
учун
жиддий
муаммо
бўлиб
қолмоқда
.
Диссертациянинг
«
Болаларда
пневмококкли
касалликларнинг
клиник
ва
лаборатор
хусусиятлари
»
деб
номланган
тўртинчи
бобида
S.pneumoniae
чақирган
пневмококкли
менингит
,
пневмококкли
пневмония
ва
ўткир
ўрта
отит
билан
оғриган
беморларнинг
клиник
-
лаборатор
хусусиятларининг
таҳлили
келтирилган
. 57,4%
пневмококкли
менингит
иккиламчи
бўлиб
,
пневмония
,
ўрта
отит
,
синусит
фонида
ривожланган
ҳамда
24,1%
беморлар
анамнезида
бош
мия
жароҳати
ва
бошқа
ножўя
ҳолатлар
мавжуд
бўлган
. 29,6%
болаларда
пневмококкли
менингоэнцефалит
аниқланган
.
Иккиламчи
менингит
/
менингоэнцефалит
бирламчидан
фарқлироқ
оғир
кечиши
,
бош
мия
шиши
,
инфекцион
-
токсик
шок
,
ДВС
-
синдроми
каби
асоратлар
ривожланиши
билан
фарқланди
.
Пневмококкли
менингитга
касалликни
қайталаниб
(28,7%)
ва
чўзилиб
(49,1%)
кечиши
хос
бўлди
. 23,1%
беморларда
ўтказилган
касалликнинг
қолдиқ
белгилари
кузатилди
.
Пневмококкли
менингитнинг
оқибатлари
беморларнинг
ёшига
боғлиқ
бўлди
, 76,0%
беморлар
тўлиқ
тузалиб
касалхонадан
чиқарилган
,
гипертензион
-
гидроцефал
синдром
5
ёшгача
бўлган
болаларда
аниқланди
(2,7%),
пешона
-
мияча
атаксияси
1,8%,
астеноневрологик
синдром
13,1%,
симптоматик
эпилепсия
1,8%,
нейросенсор
карлик
3,8%,
ўлим
ҳолати
0,9%
ҳолатда
кузатилди
.
Ўлим
ҳолати
мия
комаси
,
пневмония
,
сепсис
билан
асоратланган
йирингли
менингоэнцефалит
натижасида
юзага
келди
.
Кузатувдаги
беморларда
пневмококкли
пневмония
клиник
кечиши
таҳлилига
кўра
,
клиник
ташхис
токсикоз
синдроми
,
нафас
етишмовчилиги
,
маҳаллий
физикал
маълумотлар
ва
рентгенограммадаги
инфильтратив
ўзга
-
ришларга
асосланиб
қўйилади
.
Рентгенограммада
бўлакли
(
ёки
лобар
)
пневмония
устунлиги
бўлиб
,
ўпка
ўнг
томонлама
(83,6%)
зарарланиши
ҳамда
кам
ҳолатларда
ўта
оғир
кечиш
хос
бўлган
плеврит
ривожланиши
,
лейкоцитоз
(38,1%)
ва
С
-
реактив
оқсилни
ошишини
кўрсатди
(62,6%).
Клиник
материаллардан
S.pneumoniae
ажратиб
олинган
46
нафар
ўткир
ўрта
отитли
беморлар
клиник
белгилари
таҳлилига
кўра
,
пневмококкли
ўткир
ўрта
отит
клиникаси
бошқа
бактериал
отитлар
каби
маҳаллий
(
қулоқда
оғриқ
,
йирингли
оторея
,
эшитиш
қобилятини
пасайиши
,
қулоқ
шанғиллаши
)
ва
умумий
симптомлардан
(
иштаҳа
пасайиши
,
уйқу
бузилиши
,
иситма
)
иборат
бўлди
.
Диссертациянинг
«
Соғлом
болаларда
S.pneumoniae
назофарингеал
ташувчанликка
текшириш
»
деб
номланган
бешинчи
бобида
соғлом
болалардан
олинган
72
та
бурун
-
ютқин
шиллиғини
бактериологик
текшириш
натижалари
келтирилган
.
Тадқиқот
натижасида
53 (73,6%)
та
болалардан
S.pneumonia
е
штаммини
ажратиб
олиш
имкони
бўлган
,
бу
эса
S.pneumoniae
ташувчанлик
юқори
даражада
эканлигидан
далолат
берган
.
Ўтказилган
18
тадқиқот
натижасига
кўра
,
соғлом
болалар
орасида
S.pneumoniae
ташувчанлик
ривожланишида
бир
неча
омиллар
аҳамиятли
бўлди
.
Сурункали
ЛОР
-
касалликлари
учраш
даражаси
(
Р
<0,001, RR=13,26),
қўшимча
аллергологик
анамнез
(
Р
<0,001, RR=2,33)
каби
омиллар
статистик
ишонарли
аҳамиятга
эга
бўлган
.
Шу
билан
бир
қаторда
,
болани
уюшган
жамоага
қатнаши
(
Р
<0,001, RR=2,72),
ота
-
оналарни
чекиши
(
Р
<0,05, RR=3,23)
каби
омиллар
ҳам
ишонарли
аҳамиятга
эга
бўлган
.
Диссертациянинг
«
Ажратиб
олинган
S.pneumoniae
штаммларининг
серотиплари
тавсифи
»
деб
номланган
олтинчи
бобида
ажратиб
олинган
S.pneumoniae
турли
хил
серотипларини
хусусиятлари
аниқланди
.
Бизнинг
тадқиқотда
,
пневмококкли
менингитли
болалардан
6
А
/
В
серотиплари
, 1
серотип
, 4
ва
5
серотиплар
, 14
серотип
, 2
серотип
ва
19
А
/F
серотиплар
ажратиб
олинди
.
Пневмонияли
беморлардан
1, 3, 5, 6
А
, 14, 19
серотиплари
ажратиб
олинган
бўлса
,
чет
эл
тадқиқотларида
эса
пневмонияли
беморлардан
кўп
ҳолатларда
19, 23, 1, 5, 6
В
ва
3
серотиплар
ажратиб
олинган
бўлган
.
13-
валентли
вакцина
(
ПКВ
-13)
таркибига
кирувчи
серотиплар
беморлардан
ажратиб
олинган
S.pneumoniae
серотиплари
билан
қиёсланганида
,
конъюгирланган
вакцина
таркибига
78,3%
ажратиб
олинган
пневмококклар
,
10-
валентли
вакцинада
эса
(
ПКВ
-10) 62,7%
пневмококклар
киришини
кўрсатди
(5-
расм
),
бу
эса
бизга
болалар
орасида
пневмококкли
касалликларнинг
инвазив
шаклларини
чақирувчи
серотипларни
айланиб
юриши
тўғрисида
маълумотлар
олиш
имконини
берган
.
Изоҳ
: 78,3%
ажратиб
олинган
серотиплар
ПКВ
-13
таркибига
киради
;
62,7%
ажратиб
олинган
серотиплар
ПКВ
-10
таркибига
киради
5-
расм
.
Пневмококкли
касалликларнинг
инвазив
шакллари
билан
касалланган
беморлардан
ажратиб
олинган
S.pneumoniae
серотипларини
тақсимланиши
(n=83)
Кузатувдаги
ўткир
ўрта
отит
ташхиси
билан
оғриган
болалардан
ажратиб
олинган
S.pneumoniae
штаммларини
серотипларини
аниқлаш
16,9
4,8
1,2
4,8
10,8
31,3
6
4,8
19,3
0
5
10
15
20
25
30
35
ажра
тиб
ол
инган
се
ро
типлар
,
%
1
2
3
4
5
6A/B
14
19A/F
NT
ПКВ
-13
19
натижасига
кўра
, 1
серотип
(13,7%)
ва
6
А
серотип
(13,7%)
асосий
серотиплар
бўлган
.
Ажратиб
олинган
қолган
серотиплар
3, 5, 6
В
, 14, 19F
ва
23F
мувофиқ
равишда
9,1%, 9,1%, 4,5%, 9,1%
ва
4,5%
ташкил
қилган
.
Аниқланган
S.pneumoniae
серотипларини
вакцина
серотиплари
билан
қиёслашда
ўзаро
мослик
маълум
бўлган
:
ПКВ
13 - 68,2%
га
ва
ПКВ
10 - 45,5%
га
(6-
расм
).
Изоҳ
: 68,2%
ажратиб
олинган
серотиплар
ПКВ
-13
таркибига
киради
45,5%
ажратиб
олинган
серотиплар
ПКВ
-10
таркибига
киради
6-
расм
.
Ўткир
ўрта
отит
билан
оғриган
беморлардан
ажратиб
олинган
S.pneumoniae
серотипларини
тақсимланиши
(n=22)
Кузатувдаги
соғлом
болалардан
ажратиб
олинган
S.pneumoniae
назофарингеал
штаммларида
1
серотип
, 5
серотип
ва
6
А
(16,7%)
устунликлари
аниқланган
.
Ажратиб
олинган
қолган
серотиплар
3, 4, 6
В
, 2,
19F
ва
23F
мувофиқ
равишда
8,3%, 12,5%, 4,2%, 4,2%, 8,3%
ва
4,2%
ташкил
қилган
.
S.pneumoniae
типга
ажратилмайдиган
штаммлари
иккита
ҳолатларда
ажратиб
олинган
.
Бундан
ташқари
,
бизнинг
тадқиқотда
вакцина
таркибига
кирмаган
S.pneumoniae
2
серотипи
ликвор
ва
бурун
-
ютқин
шиллиғидан
ажратиб
олинган
.
S.pneumoniae
назофарингеал
ва
клиник
штаммларини
серотиплаш
бўйича
олинган
натижалар
амалий
аҳамиятга
эга
,
чунки
,
пневмококкли
инфекцияларга
қарши
қўлланилаётган
вакцина
самарадорлиги
пневмококкнинг
турли
хил
жуғрофий
ҳудуд
ва
давлатларда
айланиб
юрувчи
тарқалган
серотипларига
боғлиқ
бўлади
.
Диссертациянинг
«
S.pneumoniae
клиник
ва
назофарингеал
штаммларини
микробга
қарши
дори
воситарга
нисбатан
резистентлиги
»
деб
номланган
етинчи
бобида
беморлар
ва
соғлом
ташувчилардан
ажратиб
олинган
S.pneumoniae
штаммларини
микробга
қарши
дори
воситаларга
нисбатан
сезувчанлигини
аниқлаш
бўйича
тадқиқот
натижалари
келтирилган
.
Олинган
маълумотлар
шуни
кўрсатдики
,
пневмококкли
касалликларнинг
инвазив
шаклларини
чақирувчи
S.pneumoniae
штаммлари
популяциясида
бир
қатор
макролид
препаратларига
нисбатан
(
эритромицин
36,3% (
минимал
таъсири
концентрацияси
(
МТК
)
≥
1
мг
/
л
)
S.pneumonia
е
резистент
штаммлари
),
ампициллин
(11,9%
резистент
штаммлар
ва
31,8%
S.
р
neumonia
е
13,6
9,1
9,1
13,6
4,5
9,1
4,5
4,5
31,8
0
5
10
15
20
25
30
35
ажра
тиб
ол
инган
се
ро
типлар
, %
1
3
5
6
А
6
В
14
19F
23F
NT
ПКВ
-13
ПКВ
-10
20
штаммларини
оралиқ
резистентлиги
)
ва
фторхинолонларга
(
ципрофлоксацинга
нисбатан
13,3%
да
резистентлик
аниқланган
(
МТК≥
4
мг
/
л
),
S.
р
neumonia
е
штаммларини
3,7%
да
оралиқ
резистентлик
)
резистентлик
шаклланиш
жараёни
ривожланган
.
Пневмококкни
пенициллинга
нисбатан
турғунлигини
юқорилиги
тўғрисидаги
замонавий
маълумотларга
қарамасдан
,
бизнинг
маълумотларга
кўра
,
пенициллинга
нисбатан
сезувчанлик
(71,9%
изолятларда
МТК≤
2
мг
/
л
)
ҳозиргача
сақланиб
қолганлигини
кўрсатди
.
Шуни
айтиб
ўтиш
керакки
,
эпидемиологик
жиҳатдан
аҳамиятли
муаммо
бу
,
эритромицин
(36,3%)
ва
триметоприм
/
сульфаметоксазолга
(53,3%)
нисбатан
турғун
штаммлар
устунлик
қилиши
аниқланмокда
.
Ликвордан
цефалоспоринларнинг
III
авлодига
(
цефотаксим
,
цефтриаксон
)
нисбатан
0,8%
турғун
штаммлар
ва
2,2%
оралиқ
сезувчанликка
эга
пневмококк
изолятларини
аниқланиши
антибиотикларга
нисбатан
турғунликни
ошиб
бориши
,
яқин
йилларда
пневмококкли
касалликлар
инвазив
шаклларини
цефалоспоринларнинг
III
авлоди
билан
даволаш
имкони
бўлмаслигига
олиб
келишини
билдиради
.
Шунга
кўра
,
антибактериал
препаратларни
қўллаш
бўйича
тавсияларда
болаларда
пневмококкли
касалликларни
инвазив
шаклларини
даволашда
юқорида
келтирилган
препаратлардан
рационал
фойдаланиш
зарурлиги
мақсадга
мувофиқ
.
Ўткир
ўрта
отит
билан
касалланган
беморлардан
ажратиб
олинган
S.pneumoniae
штаммларини
турғунлиги
бўйича
ўтказилган
тадқиқот
натижаларидан
маълум
бўлдики
,
пенициллин
,
β
-
лактам
ва
макролид
антибиотикларга
нисбатан
резистентлик
Европа
давлатлари
каби
юқори
эмас
.
Шунингдек
,
пневмококкларни
триметоприм
/
сульфаметоксазолга
нисбатан
резистентлик
даражасини
ошиб
бориши
ва
макролидли
антибиотикларга
(
эритромицин
)
нисбатан
S.pneumoniae
резистент
штаммлари
сонини
кўпайиб
бориши
кузатилмоқда
,
бу
эса
амбулатор
амалиётида
улардан
асосланмаган
ҳолда
фойдаланиш
натижаси
ҳисобланади
.
S.pneumoniae
назофарингеал
штаммларини
МТК
бўйича
антибиотик
-
ларга
нисбатан
резистентлиги
маълумотларини
тахлили
,
эритромицинга
нисбатан
юқори
резистентликка
эга
штаммлар
(
МТК
8
мг
/
л
– 1
штамм
,
МТК
4
мг
/
л
– 3
штаммлар
) 8
нафар
сурункали
тонзиллит
бўлган
болалардан
ажратиб
олинганлигини
, 14
нафар
болалардан
оралиқ
турғунликка
эга
штаммлар
(
МТК
0,5
мг
/
л
– 1
штамм
,
МТК
0,25
мг
/
л
– 2
штамма
,
МТК
0,125
мг
/
л
– 2
штамм
)
олинганлигини
кўрсатди
.
Макролидларга
нисбатан
тур
-
ғунликка
эга
назофарингеал
штаммлар
1, 5
ва
6
А
/
В
серотиплар
билан
ифодаланди
.
Триметоприм
/
сульфаметоксазолга
нисбатан
юқори
резистент
-
ликка
эга
S.
р
neumoniae
штамми
ажратиб
олинган
ҳамда
пенициллин
,
ампициллин
,
макролидлар
,
фторхинолонга
нисбатан
резистент
штаммлар
пайдо
бўлиши
кузатилган
.
S.pneumoniae
ташувчанлик
даражасини
юқорилиги
,
пневмококкли
инфекциянинг
инвазив
шаклларини
ривожланиши
хавфи
ва
S.pneumoniae
резистент
штаммларини
шаклланиши
бўйича
олинган
маълумотларга
21
асосланиб
ҳамда
S.pneumoniae
клиник
ва
назофарингеал
штаммларини
айланиб
юрувчи
серотип
таркибини
аниқлаш
,
ушбу
серотиплар
вакцина
таркибидаги
серотиплар
билан
78%
да
мос
келишига
боғлиқ
ҳолда
болаларни
пневмококкли
инфекцияга
қарши
эмлаш
асослаб
берилди
ва
тавсия
этилди
.
2015
йилнинг
ноябр
ойидан
бошлаб
,
эмлашлар
Миллий
жадвалига
2
ойлик
болаларга
13-
валентли
пневмококкли
конъюгирланган
вакцина
киритилган
.
Эмлашнинг
иқтисодий
самарадорлигига
болалар
ўртасида
пневмококкли
инфекцияни
ва
пневмококкни
антибиотикларга
нисбатан
резистентлигини
камайтириш
орқали
эришилади
.
S.pneumoniae
чақирган
пневмококкли
менингит
,
шифохонадан
ташқари
пневмония
ва
ўткир
ўрта
отитли
кузатувдаги
беморларнинг
клиник
-
лаборатор
маълумотларининг
таҳлили
ҳамда
микробга
қарши
препаратларга
нисбатан
S.pneumoniae
штаммларини
сезувчанлиги
бўйича
олинган
маълумотларга
асосланиб
,
пневмококкли
касалликларни
эрта
ташхисоти
тизими
(7-, 8-, 9-
расмлар
)
ва
болаларда
пневмококкли
инфекциянинг
турли
хил
клиник
шаклларида
антибактериал
терапия
бўйича
тавсиялар
(1-, 2-, 3-
жадвал
)
ишлаб
чиқилди
.
1-
жадвал
Болаларда
пневмококкли
менингит
билан
оғриган
беморлар
антибактериал
терапияси
№
Антибактериал
терапия
Антибиотик
/
Доза
/
кг
/
сут
/
Қабуллар
орасидаги
интервал
1.
Менингит
,
эмпирик
терапия
(
лик
-
ворда
грамммусбат
диплококклар
аниқланган
)
Пенициллин
4
млн
ТБ
в
/
и
ҳар
4
соатда
.
Цефтриаксон
2
г
в
/
и
ҳар
12
соатда
ёки
цефотаксим
2
г
в
/
и
ҳар
4 – 6
соатда
.
β
-
лактамларга
нисбатан
аллергия
мавжудлигида
:
ванкомицин
15
мг
/
кг
в
/
и
ҳар
6-
12
с
+
рифампицин
600
мг
в
/
и
суткасига
1
маҳал
2.
Менингит
,
мақсадга
йўналтирилган
даво
а
)
пенициллин
МПК
< 0,1
мкг
/
мл
Пенициллин
4
млн
ТБ
в
/
и
ҳар
4
соатда
.
β
-
лактамларга
аллергияда
:
ванкомицин
15
мг
/
кг
в
/
и
ҳар
6-12
с
+
рифампицин
600
мг
в
/
и
суткасига
1
маҳал
б
)
пенициллин
МТК
> 1,0
мкг
/
мл
ёки
цефтриаксон
МТК
> 0,5
мкг
/
мл
Цефтриаксон
100
мг
/
кг
в
/
и
ҳар
6
соатда
ёки
цефотаксим
50 – 100
мг
/
кг
ҳар
6
соатда
Менингитда
антибактериал
терапия
давомийлиги
клиник
симптомлар
динамикаси
ва
ликвор
санациясига
боғлиқ
ҳолда
10
кундан
14
кунгача
Ташхисот
тизимлари
ва
эмпирик
антибактериал
терапияни
тадбиқ
этиш
инвазив
ва
ноинвазив
пневмококкли
касалликлар
билан
касалланган
болаларда
ташхисот
ва
антибактериал
терапия
сифатини
оширишга
ва
иқтисодий
самарадорликга
олиб
келади
.
22
7-
ра
см
.
Бо
ла
ла
рда
пневм
ококкли
мен
и
нгитни
(
ПМ
)
та
ш
хис
от
ининг
ти
зим
и
Ме
ни
нге
ал
си
мптомл
ар
,
ме
н
ингиз
м
Пат
олог
и
к
ре
ф
л
ек
сла
р
,
ўч
ок
ли
симп
то
ма
ти
к
а
Иж
оби
й
Л
ю
мбал
пу
н
к
ц
и
я
Не
й
троф
и
лли
ци
то
з
Ликв
ор
ни
ба
кт
ери
оло
ги
к
те
кш
и
р
ув
и
,
ЛА
Р
,
и
ммун
охр
омат
ог
р
аф
и
к
си
н
ама
«B
in
ax-Now
S
.pn
eu
m
o
n
iae
test»
Лимф
оцит
ар
ци
тоз
Йири
нг
ли
менин
ги
т
S
.pn
eu
m
o
n
iae
Салби
й
ЎР
В
И
Г
р
ип
п
Се
роз
л
и
мени
нг
и
т
Ант
и
ба
к
те
р
иал
да
во
(1
-
жа
дв
ал
)
ПМ
ривож
л
ан
иш
хавфи
:
Бош
-
мия
ж
ар
оҳат
и
,
ил
га
р
и
ўт
к
ази
лган
мен
и
нгит
,
совуқ
қоти
ш
,
и
н
фекци
яни
н
г
би
р
л
амчи
ўч
оғ
ин
и
мав
ж
уд
ли
ги
(
ўт
кир
ўр
та
от
ит
,
пн
евмон
и
я
,
се
п
си
с
)
Ликв
ор
су
р
тм
аси
(
Грам
бўйи
ч
а
бў
яш
)
Лан
ц
ет
си
м
он
Гр
+
дипл
око
к
кл
ар
,
(
S.
p
n
eum
o
nia
e
)
Гр
-
ди
п
л
око
ккл
ар
,
(
N.
m
ening
itid
is
ва
бо
шқа
қўз
ғ
ат
ув
ч
и
л
ар
)
Ши
коя
тлар
:
ку
ч
л
и
бо
ш
о
ғ
риғ
и
,
кў
н
гил
айн
и
ш
и
,
қус
и
ш
,
тан
а
ҳар
ор
ат
и
н
и
кўт
ари
ли
ш
и
,
ги
п
ер
ест
ези
я
23
8-
ра
см
.
Бо
ла
ла
рда
S.p
n
eu
m
o
n
iae
чақи
рган
ш
и
ф
охон
ад
ан
таш
қ
ари
пневмо
н
ияни
та
шх
исот
ининг
ти
зи
ми
Ха
вфл
и
гуруҳ
л
ар
:
6
ой
ликда
н
5
ёш
га
ч
а
болалар
,
ТК
Б
,
су
р
унка
ли
ЛОР
-
ка
са
л
л
икл
ар
и
,
имм
унта
н
қ
и
сл
ик
ҳола
тлар
и
Перкут
ор
то
ву
ш
н
и
тў
м
то
к
ла
ш
и
ш
и
ёк
и
ку
ч
сизл
анг
ан
на
ф
ас
ёки
маҳа
лли
й
хи
ри
лла
ш
л
ар
Нам
хирилл
аш
лар
асси
м
ет
р
и
яси
,
кре
п
и
та
ц
ия
Я
ққо
л
на
мо
ён
бў
лга
н
ин
то
ксика
ция
Кўкр
ак
ка
ф
аси
рен
тгеногр
аф
иясида
ўп
к
ан
и
зар
арл
ани
ш
и
(
бў
л
ак
л
и
(
ўч
оқ
л
и
),
ўп
ка
нинг
бак
тер
и
ал
дест
рукци
яси
,
пл
еврит
)
Лат
екс
аг
гл
ю
тина
ция
(
қон
зардоби
)
Binax-no
w
S.pn
eu
moni
ae
Test (
пе
ш
об
)
Бал
ға
м
ба
кте
рио
ск
оп
ияс
и
:
Грам
бў
й
и
ча
бў
яш
(
дипл
ок
оккл
ар
Гр
+)
Бак
.
эки
ш
(
қо
н
,
брон
хо
ал
ьвеоляр
суюқ
л
и
к
,
пле
вра
л
суюқ
ли
к
)
S.p
n
eu
m
o
n
iae
Ум
ум
и
й
қо
н
та
хл
ил
и
(
не
йтро
ф
и
лл
и
л
ейкоци
тоз
,
чап
га
си
лжи
ш
),
С
-
ре
ак
ти
в
оқ
си
л
> 10
мг
/
л
Ҳа
Йўқ
ЎРВИ
А
н
ти
бак
тер
и
ал
да
во
(2-
жа
дв
ал
)
Ҳа
Ҳа
Ҳа
Шико
ят
ла
р
: 3
ку
н
да
н
ор
ти
қ
t>
38
°
С
,
ҳа
н
си
р
аш
,
йў
та
л
24
9-
ра
см
.
Б
ола
лард
а
S.p
n
eu
m
o
ni
ae
ча
қи
рган
ўт
кир
ўр
та
отит
ни
та
шх
ис
отининг
тизи
ми
Ха
вфл
и
ом
иллар
:
бо
ғч
аг
а
бо
ри
ш
(
ёк
и
оила
да
ую
ш
га
н
жа
м
оа
га
бо
р
увч
и
бол
ал
арни
бо
рл
иг
и
),
те
з
-
те
з
куз
ат
и
ла
диг
ан
ре
спира
тор
к
ас
ал
л
икл
ар
,
ал
лерги
к
ана
м
нез
,
ЛО
Р
орга
нла
р
ини
сур
ун
к
али
па
то
ло
гияс
и
,
кў
п
бо
ла
ли
оил
а
S.pneu
m
o
n
ia
e
Ўр
та
оғ
ир
ва
оғ
ир
ша
к
л
л
ар
и
Енгил
ша
к
л
и
1-
2
ку
н
мо
ба
йнида
маҳ
ал
л
ий
да
во
Са
мар
аси
йўқ
Со
ға
й
и
ш
Ант
и
ба
к
тер
и
ал
да
во
(3
-
жа
дв
ал
)
Ши
ко
ят
ла
р
:
қу
л
ок
да
оғри
к
,
ис
и
тм
а
,
безо
вт
ал
и
к
,
бу
ру
нни
н
г
бити
ш
и
Па
йпасл
аг
анда
оғ
риқ
Отоскоп
и
яд
а
:
ноғ
ора
парда
гип
ер
еми
яс
и
Йири
н
гли
от
ор
ея
Ўт
к
и
р
ўр
та
от
ит
Қул
оқда
н
аж
ра
лг
ан
йири
н
гл
и
суюқ
ли
к
ба
кте
рио
ск
опияс
и
–
Гра
м
бў
йич
а
бў
яш
(
дипл
ококк
Гр
+);
ба
к
т
.
экиш
(
ўр
та
қул
оқ
аж
р
ал
ма
си
,
б
/
ю
ши
л
л
и
ғи
)
25
2-
жа
два
л
Пневм
око
ккл
и
пне
вм
ония
би
л
ан
оғр
и
га
н
бе
мор
болал
ар
н
и
ан
тиб
ак
те
р
и
ал
те
ра
пия
си
Б
еморла
рн
инг
ёш
и
ва
ке
чи
ш
ху
су
си
ятлари
Бошлан
ғи
ч
да
во
уч
ун
антиб
ио
тикла
р
Альтерна
тив
дори
воси
тала
ри
Заҳ
ира
дори
воситала
ри
Ан
ти
би
отик
/
Доз
а
/
кг
/
су
т
/
Қаб
улл
ар
орас
ида
ги
инте
рва
л
(
со
ат
)
Антиб
иоти
к
/
Доз
а
/
кг
/
су
т
/
Қа
бу
лл
ар
орас
ида
ги
интерв
ал
(
соат
)
Ан
ти
би
отик
/
Доз
а
/
кг
/
су
т
/
Қа
бу
лл
ар
орас
идаги
ин
те
рва
л
(
со
ат
)
6
ойлик
-5
ёш
,
амб
ул
ат
ор
А
м
окс
ици
лл
ин
20-45
мг
/ 8
с
.
ич
ишга
А
м
окс
ицилл
ин
/
клаву
лана
т
;
А
м
окс
ицилл
ин
/
су
льб
акта
м
20-
45
мг
/12
с
.,
ич
ишга
Макролидла
р
(
пе
рорал
)
ЦС
(
перора
л
)
Це
фтиб
ут
ен
200
мг
/1
2
с
.,
ич
ишга
Це
фиксим
6-10
мл
/ 12-
24
с
.,
ич
иш
га
6
ойлик
- 5
ёш
,
ка
сал
хо
на
да
А
м
пици
лли
н
100
ми
нг
ТБ
/6-8
с
.,
м
/
о
А
м
окс
ици
лл
ин
/
кл
ав
ул
ана
т
45
мг
/
су
т
/ 12
с
.,
ич
ишга
А
м
пици
лли
н
/
су
ль
ба
кта
м
100
мг
/ 8
с
.,
м
/
о
ЦС
Цеф
от
ак
си
м
50-100
м
инг
ТБ
/8
с
.,
м
/
о
,
в
/
и
Це
фт
риа
ксон
50-100
минг
ТБ
/12-24
с
.,
м
/
о
,
в
/
и
ЦС
II
- I
V
Це
фопе
разон
/
су
льб
акта
м
80
ми
нг
ТБ
/
кг
/
12
с
.,
м
/
о
,
в
/
и
Кла
ритром
иц
ин
25-40
мг
/6-8
с
.
м
/
о
,
в
/
и
В
ан
ком
ицин
40-45
мг
/6
-8
с
.,
м
/
о
,
в
/
и
5
ёшда
н
ка
тта
,
амб
ул
ат
ор
А
м
окс
ици
лл
ин
45
мг
/8
с
,
ич
ишга
Аз
итромици
н
10
мг
/1
ку
н
,
5
мг
/2-
ку
нд
ан
5
ку
нг
ач
а
1
та
қа
бу
л
,
ич
ишга
А
м
окс
ицилл
ин
/
клаву
лана
т
;
А
м
окс
ицилл
ин
/
су
льб
акта
м
45
мг
/
су
т
/12
с
.,
ич
ишга
Кларитроми
цин
25-40
мг
/6
-8
с
.,
ич
иш
га
ЦС
(
перора
л
)
Це
фтиб
ут
ен
200
мг
/1
2
с
.,
ич
ишга
Це
фиксим
6-10
мл
/12-24
с
.,
ичишга
5
ёш
да
н
ка
тт
а
,
ка
сал
хо
на
да
А
м
пици
лли
н
100
ми
нг
ТБ
/6-8
с
.,
м
/
о
,
в
/
и
А
м
пици
лли
н
/
су
ль
ба
кта
м
100
мг
/ 8
с
.
м
/
о
,
в
/
и
А
м
пици
лли
н
/
су
ль
ба
кта
м
;
А
м
окс
ици
лл
ин
/
кл
ав
ул
ана
т
45
мг
/
су
т
/ 12
с
.,
ич
ишга
±
м
акроли
д
Цеф
от
ак
си
м
75-100
м
инг
ТБ
/8
с
.
м
/
о
,
в
/
и
Це
фт
риа
ксон
50-75
ми
нг
ТБ
/12-
24
с
.
м
/
о
,
в
/
и
Кларитроми
цин
25-40
мг
/6
-8
с
.
м
/
о
,
в
/
и
В
ан
ком
ицин
40-45
мг
/6
-8
с
.,
м
/
о
,
в
/
и
М
ер
оп
ен
ем
60
мг
/8
с
.,
м
/
о
,
в
/
и
5
ёшда
н
ка
тта
,
оғир
ша
клда
Цефот
ак
си
м
75-100
ми
нг
ТБ
/
8
с
.
м
/
о
,
в
/
и
Це
фт
ри
ак
со
н
50-100
м
инг
ТБ
/12-24
с
.
м
/
о
,
в
/
и
±
ма
кролид
Ц
ефепим
50
мг
/
кг
/8-12
с
.,
м
/
о
,
в
/
и
Це
фопера
зон
/
су
ль
ба
кт
ам
80
минг
ТБ
/
кг
/6-12
с
.,
м
/
о
,
в
/
и
±
мак
ро
ли
д
ЦС
(
ҳи
мояланга
н
)
В
ан
ком
ицин
40-60
мг
/6
-8
с
.,
м
/
о
,
в
/
и
М
ер
оп
ен
ем
60
мг
/8
с
.,
м
/
о
,
в
/
и
+
ма
кролид
26
3-
жадвал
Пневмо
к
окк
эти
ол
оги
ял
и
ўт
кир
ўр
та
оти
т
би
лан
ка
салланга
н
бо
ла
ла
р
ан
ти
бак
териа
л
тер
апи
яс
и
Беморларнин
г
ёши
ва
ке
чиш
ху
су
сия
тл
ар
и
Бошланғич
дав
о
уч
ун
анти
биот
икла
р
Альте
рн
атив
до
ри
во
си
та
ла
ри
Заҳи
ра
до
ри
во
си
та
ла
ри
Ан
тиб
ио
тик
/
До
за
/
кг
/
су
т
/
Қа
бу
ллар
орас
ид
аг
и
ин
тер
ва
л
(
соат
)
Ан
тиб
ио
тик
/
До
за
/
кг
/
су
т
/
Қабу
ллар
ораси
даг
и
ин
тер
ва
л
(
соат
)
Ан
тиб
ио
тик
/
Доза
/
кг
/
су
т
/
Қабу
ллар
ора
си
да
ги
инте
рва
л
(
соат
)
Ўтки
р
ўр
та
отит
(
асо
ратла
нсиз
)
Амо
кси
ци
лли
н
80
мг
/ 8
с
.
ичиш
га
(5
ку
н
)
Амокс
иц
илл
ин
/
клав
уланат
45
мг
/
12
с
.,
ич
ишга
β
-
лактамла
рг
а
ал
лергия
бо
рлиг
ид
а
:
Азитро
ми
ци
н
10
мг
/1
ку
н
, 5
мг
/2-
ку
нд
ан
5
ку
нгача
1
та
қаб
ул
га
(5
ку
н
)
Цефу
ро
кси
м
аксет
ил
125-25
0
мг
/
12
с
.,
ичи
ш
га
(7
ку
н
)
К
ла
ри
тро
м
ици
н
25-
40
мг
/6
-8
с
.,
ичи
ш
га
(5
-7
ку
н
)
Ўтки
р
ўр
та
отит
(
ол
динг
и
ойл
ар
дав
оми
да
анти
би
от
ик
о
-
тера
пия
,
амок
си
цилл
инн
и
нг
самарасиз
лиги
)
Амо
кси
ци
лли
н
/
клав
уланат
45
мг
/
12
с
.,
ичи
ш
га
(7
-1
0
ку
н
)
Цефу
ро
кси
м
аксет
ил
12
5-
25
0
мг
/ 1
2
с
.,
ич
иш
га
(7
ку
н
)
Азитро
ми
ци
н
10
мг
/1
ку
н
,
5
мг
/2-
ку
нд
ан
5-
ку
нгача
1
та
қаб
ул
га
(5
ку
н
)
Цефти
бу
тен
20
0
мг
/12
с
.,
ич
иш
га
Цефикс
им
6-10
мл
/ 12-
24
с
.,
ичи
ш
га
Цефтриакс
он
5
0-
75
минг
/12-
24
с
.
м
/
о
,
в
/
и
(3
ку
н
)
К
ла
ри
тро
м
ици
н
25-
40
мг
/6
-8
с
.,
ичи
ш
га
(5
ку
н
)
Су
ру
нк
али
от
итни
ав
ж
ол
иш
и
Це
ф
триа
ксон
50
-1
00
ми
нг
/1
2-
24
с
.
м
/
о
,
в
/
и
(3
ку
н
)
Кла
ритро
м
ици
н
25-
40
мг
/6
-8
с
.,
ичи
ш
га
(5
ку
н
)
Кл
ин
дам
иц
ин
10
-4
0
мг
/6
-8
с
./
в
/
и
,
м
/
о
(7
-1
0
ку
н
)
Рифам
пиц
ин
10 –
20
мг
/ 1
ма
рт
а
,
ичи
ш
га
(5
ку
н
)
Ванк
ом
иц
ин
40-60
мг
, 6-
8
с
.,
м
/
о
,
в
/
и
27
ХУЛОСА
«
Болаларда
пневмококкли
инфекциянининг
ташхиси
,
даволаш
ва
профилактикасини
такомиллаштириш
»
мавзусидаги
докторлик
диссертацияси
бўйича
олиб
борилган
тадқиқотлар
натижасида
қуйидаги
хулосалар
тақдим
этилди
.
1.
Йирингли
менингит
(51,4%),
шифохонадан
ташқари
пневмония
(55,5%)
ва
ўткир
ўрта
отит
билан
оғриган
бемор
болаларда
(25,3%)
Streptococcus pneumoniae
нинг
етакчи
ўрни
аниқланди
.
2.
Болалардаги
пневмококкли
менингитнинг
(
ПМ
)
клиник
кўринишига
тўлиқ
менингеал
симптомларни
(100%)
ривожланиши
хос
бўлиб
,
боланинг
ёшига
боғлиқ
бўлди
: 5
ёшгача
болаладга
менингеал
симптомларни
тез
орқага
қайтиши
, 5
ёшдан
катта
болаларда
–
етакчи
симптомларни
давомий
сақланиши
хослиги
аниқланди
.
ПМга
касалликни
чўзилган
(49,1%)
ва
қайталаниб
(28,7%)
кечиши
хос
.
Иккиламчи
ПМ
57,4%
беморларда
кузатилиб
,
касалликни
нейросенсор
карлик
(6,5%; P<0,05),
ўлим
ҳолати
(1
та
ҳолат
)
ривожланиши
билан
оғир
асоратланган
шаклда
кечиш
билан
тавсифланди
.
Оғир
шакллари
S.
р
neumoniae
6
А
/
В
, 1, 2, 19F
серотиплари
томонидан
чақирилиши
аниқланди
.
3.
Пневмококкли
пневмониянинг
(
ПП
)
клиник
симптомларига
респиратор
тракт
ўткир
инфекцияларига
хос
бўлган
интоксикация
синдроми
,
нафас
етишмовчилиги
,
маҳаллий
физикал
маълумотлар
ва
рентгенограммада
инфильтратив
ўзгаришларни
қўшилиши
акс
этди
.
Бўлакли
(
ёки
лобар
)
пневмония
,
кўп
ҳолатларда
ўнг
ўпкани
зарарланиши
(83,6%),
лейкоцитоз
(38,1%),
ва
С
-
реактив
оқсилни
ошиши
(62,6%)
ўзига
хос
белгилар
сифатида
намоён
бўлди
.
ПП
нинг
асоратланган
оғир
шаклларини
S. pneumoniae
1, 5, 6
А
серотиплари
орқали
чақирилганлиги
аниқланди
.
4.
Болаларда
пневмококкли
ўткир
ўрта
отит
(
ЎЎО
)
клиникаси
бошқа
бактериал
отитлар
каби
маҳаллий
(
қулоқда
оғриқ
,
йирингли
оторея
,
эшитиш
қобилиятини
пасайиши
,
қулоқ
шанғиллаши
)
ва
умумий
симптомлардан
(
иштаҳа
пасайиши
,
уйқунинг
бузилиши
,
иситма
)
иборат
бўлди
.
ЎЎО
оғир
шакллари
1
ва
6
серотиплар
билан
боғлиқ
эканлиги
аниқланди
.
5.
S.pneumoniae
соғлом
ташувчанлик
73,6%
ни
ташкил
қилди
(n=72).
Назофарингеал
ташувчанлик
шаклланишида
юқори
хавфли
омилларига
сурункали
ЛОР
-
касалликлари
(RR=13,26),
қўшимча
аллергик
анамнез
(RR=2,33),
ота
-
оналарни
чекиши
(RR=3,23),
уюшганлик
(
болалар
боғчаси
,
мактабга
қатнаш
) (RR=2,72)
асосий
ўрин
эгаллаши
қайд
этилди
.
6.
Пневмококкли
касалликларнинг
инвазив
шаклларини
(
менингит
ва
шифохонадан
ташқари
пневмония
)
S.pneumoniae
нинг
аксарият
холларда
1
(32,6%), 5 (13,2%), 6
А
(15,6%)
серотиплари
чақириши
аниқланди
.
Ажратиб
олинган
серотипларни
ПКВ
-10
вакцина
таркибига
кирувчи
серотиплар
билан
мослиги
62,7%
ва
ПКВ
-13 - 78,3%
ни
ташкил
қилди
.
Болаларда
ЎЎО
келиб
чиқишига
сабаб
бўладиган
1 (13,7%), 6
А
(13,7%), 3 (9,1%), 5 (9,1%), 6
В
(4,5%), 14 (4,5%), 19F (9,1%)
ва
23F (4,5%)
серотипларини
пневмококкли
28
конъюгирланган
вакцина
-
ПКВ
-10
серотиплари
билан
мос
келиши
45,5%
ва
ПКВ
-13 - 68,2%
ташкил
қилди
.
Олинган
натижалар
2015
йилнинг
ноябр
ойидан
бошлаб
профилактик
эмлаш
Миллий
жадвалига
пневмококкли
конъюгирланган
ПКВ
-13
вакцинасини
киритишни
тавсия
этишга
имкон
берди
.
7.
S.pneumoniae
клиник
ва
назофарингеал
изолятларини
пенициллин
(27,7%),
макролидлар
(15,1-36,2%)
ва
триметоприм
/
сульфаметоксазолга
(53,3-69,5%)
нисбатан
резистентликнинг
ўртача
даражасининг
юқорилиги
аниқланди
,
бу
эса
аҳолининг
болалар
популяциясида
резистент
штаммларни
тарқалиши
билан
боғлиқ
ножўя
ҳолатга
олиб
келишини
кўрсатади
.
29
РАЗОВЫЙ
НАУЧНЫЙ
СОВЕТ
DSc.27.06.2017.Tib.30.01
ПО
ПРИСУЖДЕНИЮ
УЧЕНЫХ
СТЕПЕНЕЙ
ПРИ
ТАШКЕНТСКОЙ
МЕДИЦИНСКОЙ
АКАДЕМИИ
НАУЧНО
-
ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ
ИНСТИТУТ
ЭПИДЕМИОЛОГИИ
,
МИКРОБИОЛОГИИ
И
ИНФЕКЦИОННЫХ
ЗАБОЛЕВАНИЙ
ТАДЖИЕВА
НИГОРА
УБАЙДУЛЛАЕВНА
СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ
ДИАГНОСТИКИ
,
ЛЕЧЕНИЯ
И
ПРОФИЛАКТИКИ
ПНЕВМОКОККОВОЙ
ИНФЕКЦИИ
У
ДЕТЕЙ
14.00.10 -
Инфекционные
болезни
14.00.09 -
Педиатрия
АВТОРЕФЕРАТ
ДОКТОРСКОЙ
(DSc)
ДИССЕРТАЦИИ
ПО
МЕДИЦИНСКИМ
НАУКАМ
город
Ташкент
- 2018
год
30
Тема
докторской
диссертации
(DSc)
зарегистрирована
в
Высшей
аттестационной
ко
-
миссии
при
Кабинете
Министров
Республики
Узбекистан
за
№
В
2017.2.DSc/Tib68
Диссертация
выполнена
в
Научно
-
исследовательском
институте
эпидемиологии
,
микробио
-
логии
и
инфекционных
заболеваний
.
Автореферат
диссертации
на
трех
языках
(
узбекский
,
русский
,
английский
(
резюме
))
разме
-
щен
на
веб
-
странице
по
адресу
www.tma.uz
и
на
Информационно
-
образовательном
портале
«
ZiyoNet
»
по
адресу
(www.ziyonet.uz).
Научные
консультанты
:
Туйчиев
Лазиз
Надирович
доктор
медицинских
наук
Даминов
Тургунпулат
Абидович
доктор
медицинских
наук
,
профессор
,
академик
Академии
наук
Республики
Узбекистан
Официальные
оппоненты
:
Касимов
Илхамджан
Асамович
доктор
медицинских
наук
,
профессор
Шамсиев
Фуркат
Мухитдинович
доктор
медицинских
наук
,
профессор
Исхакова
Халида
Ильхамовна
доктор
медицинских
наук
,
профессор
Ведущая
организация
:
Федеральное
государственное
бюджетное
учреждение
«
Детский
научно
-
клинический
центр
инфекционных
болезней
федерального
медико
-
биологического
агенства
» (
Российская
Федерация
)
Защита
состоится
«____»_________2018
г
.
в
_____
ч
.
на
заседании
Научного
совета
DSc.27.06.2017.Tib.30.01
при
Ташкентской
медицинской
академии
(
Адрес
: 100109,
г
.
Ташкент
,
ул
.
Фаробий
, 2.
Тел
./
факс
: +99871-150-78-25; email: tta2005@mail.ru).
С
диссертацией
можно
ознакомиться
в
Информационно
-
ресурсном
центре
Ташкентской
медицинской
академии
(
зарегистрировано
за
№
___).
Адрес
: 100109,
г
.
Ташкент
,
ул
.
Фаробий
, 2.
Тел
./
факс
: +99871-150-78-25.
Автореферат
диссертации
разослан
«____»____________ 2018
года
(
протокол
рассылки
№
____
от
_____________2018
года
)
Э
.
И
.
Мусабаев
Председатель
разового
научного
совета
по
присуждению
ученых
степеней
,
д
.
м
.
н
.,
профессор
Г
.
К
.
Худайкулова
Ученый
секретарь
разового
научного
совета
по
присуждению
ученых
степеней
,
д
.
м
.
н
.
Б
.
М
.
Таджиев
Председатель
разового
научного
семинара
при
разовом
научном
совете
по
присуждению
ученых
степеней
,
д
.
м
.
н
.
31
ВВЕДЕНИЕ
(
аннотация
докторской
диссертации
)
Актуальность
и
востребованность
темы
диссертации
.
Пневмококко
-
вые
инфекции
являются
одной
из
наиболее
актуальных
проблем
в
здраво
-
охранении
многих
стран
.
По
данным
ВОЗ
,
от
инвазивных
пневмококковых
заболеваний
ежегодно
умирают
около
1,6
млн
.
людей
,
в
том
числе
1
млн
.
де
-
тей
до
5
лет
.
Заболеваемость
в
Европе
до
сих
пор
составляет
16-20
человек
на
100
тысяч
населения
,
в
США
пневмококковая
инфекция
ежегодно
вызывает
20
тыс
.
случаев
менингитов
и
бактериемий
1
.
Несмотря
на
имеющиеся
данные
о
бремени
,
таких
тяжелых
пневмококковых
заболеваний
как
менингит
,
пнев
-
мония
,
бактериемия
и
других
инвазивных
инфекций
у
детей
до
5
лет
,
пнев
-
мококковые
инфекции
остаются
одним
из
актуальных
проблем
инфектоло
-
гии
.
Для
совершенствования
диагностики
,
лечения
и
профилактики
пневмо
-
кокковой
инфекции
у
детей
в
мире
проводится
целый
ряд
целенаправленных
научных
исследований
,
в
том
числе
определение
этиологического
фактора
инфекционных
и
неинфекционных
заболеваний
среди
детей
;
проведение
скрининга
для
выявления
носительства
и
ранней
диагностики
больных
с
пневмококковой
инфекцией
;
выбор
оптимальной
терапии
больных
с
пневмо
-
кокковыми
заболеваниями
;
обоснование
ранних
подходов
к
диагностике
пневмококковой
инфекции
,
изучение
клинических
и
лабораторных
особен
-
ностей
инвазивных
и
неинвазивных
пневмококковых
заболеваний
у
детей
;
изучение
факторов
риска
формирования
здорового
назофарингеальго
носи
-
тельства
среди
детей
,
разработка
современных
вакцин
против
пневмококко
-
вой
инфекции
,
определение
спектра
серотипов
пневмококков
,
выделенных
от
больных
и
здоровых
носителей
;
на
основании
изучения
резистентности
штаммов
пневмококков
совершентсвование
подходов
к
антибактериальной
терапии
больных
с
пневмококковой
инфекцией
,
разработка
алгоритмов
ран
-
ней
диагностики
,
лечения
пневмококковых
заболеваний
и
их
осложнений
.
В
настоящее
время
в
нашей
стране
принимаются
масштабные
целевые
меры
,
по
коренному
улучшению
качества
и
существенному
расширениию
диапазона
оказываемой
населению
медицинской
помощи
,
особенно
по
охране
материнства
и
детства
,
проведены
заметные
мероприятия
по
диагно
-
стике
,
лечению
и
профилактике
пневмококковых
заболеваний
.
В
Стратегию
действий
по
пяти
приоритетным
направлениям
развития
Республики
Узбеки
-
стан
на
2017-2021
годы
поставлены
задачи
по
развитию
и
усовершенствова
-
нию
ранней
диагностики
и
профилактики
заболеваний
,
а
также
по
снижению
младенческой
и
детской
смертности
2
.
На
сегодняшний
день
,
при
возможно
-
сти
профилактики
пневмококковой
инфекции
путем
вакцинации
особенно
актуально
определение
циркулирующих
и
вызывающих
заболевания
штам
-
1
Брико
Н
.
И
.
и
др
.
Эпидемиология
,
клиника
и
профилактика
пневмококковой
инфекции
.
Междисциплинарное
учебное
пособие
для
врачей
/
под
редакцией
академика
РАН
,
профессора
Н
.
И
.
Брико
. -
Москва
, 2017. - 112
с
.
2
Указ
Президента
РУз
от
07.02.2017
г
. N
УП
-4947 «
Стратегии
действий
по
пяти
приоритетным
направлени
-
ям
развития
Республики
Узбекистан
в
2017-2021
годах
».
Сборник
законодательных
актов
.
32
мов
S. pneumoniae
в
Узбекистане
,
что
в
свою
очередь
позволит
прогнозиро
-
вать
и
оценить
эффективность
вакцинопрофилактики
пневмококковой
ин
-
фекции
у
детей
.
Настоящая
диссертационная
работа
в
определенной
степени
служит
ре
-
шению
задач
,
предусмотренных
в
Постановлениях
Президента
Републики
Узбекистан
№
ПП
-4577
от
10
декабря
2015
года
«
Об
организационных
мерах
по
разработке
и
реализации
государственной
программы
«
Год
здоровой
ма
-
тери
и
ребенка
»»,
№
ПП
-3071
от
20
июня
2017
года
«
О
мерах
по
дальнейше
-
му
развитию
специализированной
медицинской
помощи
населению
Респуб
-
лики
Узбекистан
на
2017-2021
годы
»,
а
также
других
нормативно
-
правовых
документах
,
принятых
в
данной
сфере
.
Соответствие
исследования
основным
приоритетным
направлени
-
ям
развития
науки
и
технологий
республики
.
Диссертационное
исследо
-
вание
выполнено
в
соответствии
с
приоритетным
направлением
развития
науки
и
технологий
Республики
Узбекистан
V. «
Медицина
и
фармакология
».
Обзор
зарубежных
научных
исследований
по
теме
диссертации
3
.
Научные
исследования
,
направленные
на
решение
основных
вопросов
диа
-
гностики
,
лечения
и
профилактики
пневмококкой
инфекции
у
детей
осу
-
ществляются
в
ведущих
научных
центрах
и
высших
учебных
заведениях
ми
-
ра
,
в
том
числе
: Boston University (
США
); Robert Koch Institute (
Германия
);
Institute for Quality and Efficiency in Health Care: Germany (
Германия
); National
Institute for Health and Welfare (
Финляндия
); University of Calgary (
Канада
);
University of Copenhagen (
Дания
); University of Florida (
США
); Imagine
Institute of Paris (
Франция
); University of Geneva (
Швецария
);
НИИ
антимикробной
химиотерапии
Смоленской
государственной
медицинской
академии
,
Научно
-
клинический
центр
детских
инфекций
(
Россия
),
Научно
-
исследовательский
институт
эпидемиологии
,
микробиологии
и
инфекционных
заболеваний
(
Узбекистан
).
По
направлению
проблемы
диагностики
,
лечения
и
профилактики
пнев
-
мококковых
заболеваний
у
детей
получен
ряд
научных
данных
:
в
том
числе
,
определен
механизм
формирования
резистентности
S.pneumoniae
к
антибактериальным
препаратам
(Boston University,
США
);
выявлены
полирезистентные
штаммы
пневмококков
от
больных
пневмококковыми
заболеваниями
(Boston University,
США
);
дана
характеристика
основных
серотипов
S.pneumoniae
,
выделенных
от
здоровых
носителей
в
детском
возрасте
(University of Copenhagen,
Дания
);
доказаны
основные
пути
передачи
,
факторы
риска
пневмококковой
инфекции
у
детей
,
определены
основные
антибиотики
для
стартовой
терапии
отитов
и
пневмонии
,
вызванной
пневмококками
(University of Florida,
США
);
изучены
молекулярно
-
генетические
механизмы
патогенеза
пневмококковой
инфекции
3
Обзор
зарубежных
научных
исследований
по
теме
диссертации
проведен
на
основании
www.bu.edu;
www.rki.de; www.iqwig.de; www.thl.fi;www.ucalgary.ca; www.ku.dk; www.ufl.edu; www.institutimagine.org;
www.unige.ch
и
др
.
источников
.
33
у
детей
(University of Florida,
США
);
показана
роль
иммунодефицитного
состояния
при
развитии
таких
осложнений
как
остемиелит
,
эндокардит
,
плевропневмония
при
инвазивных
формах
пневмококковой
инфекции
(Imagine Institute of Paris,
Франция
);
выявлены
основные
циркулирующие
се
-
ротипы
пневмококков
,
что
позволило
разработать
региональные
рекоменда
-
ции
по
выбору
эмпирической
антибактериальной
терапии
при
лечении
пнев
-
мококковых
инфекций
,
а
также
научно
обосновать
выбор
пневмококковой
вакцины
и
включение
в
календарь
профилактических
прививок
(
НИИ
антимикробной
химиотерапии
Смоленской
государственной
медицинской
академии
,
Детский
научно
-
клинический
центр
инфекционных
болезней
,
Россия
);
усовершенствованы
подходы
к
диагностике
,
терапии
и
профилактике
пневмококковой
инфекции
у
детей
(
Научно
-
исследовательский
институт
эпидемиологии
,
микробиологии
и
инфекционных
заболеваний
,
Узбекистан
).
В
мире
выполняются
ряд
приоритетных
исследований
по
вопросам
диагностики
,
лечения
и
профилактики
пневмококковой
инфекции
у
детей
:
в
том
числе
,
ранняя
диагностика
,
лечение
и
профилактика
пневмококковых
инфекций
;
изучение
факторов
риска
формирования
здорового
назофаринге
-
альго
носительства
среди
детей
,
разработка
современных
вакцин
против
пневмококковой
инфекции
,
определение
спектра
серотипов
пневмококков
,
выделенных
от
больных
и
здоровых
носителей
;
на
основании
изучения
рези
-
стентности
штаммов
пневмококков
совершентсвование
подходов
к
антибак
-
териальной
терапии
больных
с
пневмококковой
инфекцией
,
лечения
пневмо
-
кокковых
заболеваний
и
их
осложнений
.
Степень
изученности
проблемы
.
Научные
исследования
,
посвященные
пневмококковой
инфекции
показывают
,
что
сложность
изучения
основных
аспектов
пневмококковых
инфекций
обусловлена
несовершенством
приме
-
няемых
в
настоящее
время
классических
методов
диагностики
и
серотипиро
-
вания
S.pneumoniae.
По
мнению
ведущих
специалистов
,
занимающихся
во
-
просами
пневмококковых
инфекций
(
Покровский
В
.
И
., 2016;
Козлов
Р
.
С
.,
2015),
существующие
методы
молекулярно
-
генетической
диагностики
,
при
потенциально
высокой
по
сравнению
с
классическим
культуральным
мето
-
дом
разрешающей
способности
,
не
могут
одновременно
обеспечить
решение
задач
микробиологической
диагностики
и
эпидемиологического
надзора
за
пневмококковыми
инфекциями
и
требуют
последовательного
применения
,
что
не
всегда
доступно
и
экономически
обоснованно
(Soto K.
е
t al., 2015).
На
сегодняшний
день
,
широко
применяемым
методом
эпидемиологи
-
ческого
надзора
за
пневмококковой
инфекцией
является
серотипирование
(
Баранов
А
.
А
., 2017;
Даминов
Т
.
А
., 2016; Richter S. S., 2014).
На
основе
се
-
ротипирования
выделенных
от
больных
клинических
штаммов
S.pneumoniae
удается
получить
данные
о
преобладании
тех
или
иных
серотипов
пневмо
-
кокка
в
конкретном
географическом
регионе
и
принять
меры
специфической
профилактики
(Pichichero M. E., 2015).
Профилактика
пневмококковых
ин
-
фекций
,
с
позиции
ВОЗ
,
сводится
к
тому
,
что
вакцинация
является
един
-
34
ственной
эффективной
мерой
в
борьбе
с
пневмококковыми
заболеваниями
(Kingman K. P., 2011).
Эффективная
антипневмококковая
вакцинация
может
обеспечить
снижение
потребления
антибиотиков
за
счет
снижения
заболева
-
емости
(Cook B., 2017; Dagan R., 2014; Dortet L., 2016).
Сравнение
частоты
заболевания
пневмококковой
инфекцией
,
у
вакцинированных
и
невакцини
-
рованных
детей
в
большинстве
проведенных
за
рубежом
испытаний
показало
80-95%
эффективность
вакцинации
(Hampton L. M., 2016; Pilishivili T., 2014).
Анализ
научной
литературы
и
проведенных
исследований
обосновывает
необходимость
изучения
особенностей
клинических
симптомов
различных
форм
пневмококковых
заболеваний
,
дальнейшего
совершенствования
мето
-
дов
идентификации
S.pneumoniae
для
решения
задач
по
совершенствованию
лечебных
и
профилактических
мероприятий
,
направленных
на
снижение
бремени
пневмококковых
инфекций
у
детей
.
Связь
диссертационного
исследования
с
планами
научно
-
исследовательских
работ
высшего
образовательного
учреждения
,
где
выполнена
диссертация
.
Диссертационное
исследование
выполнено
в
рам
-
ках
прикладного
научного
исследования
НИИ
эпидемиологии
,
микробиоло
-
гии
и
инфекционных
заболеваний
«
Усовершенствование
диагностики
,
про
-
филактики
и
фармакотерапии
пневмококковых
инфекций
в
до
-
и
вакциналь
-
ный
период
» (2015-2017
гг
.).
Целью
исследования
является
совершенствование
подходов
к
диагно
-
стике
,
лечению
и
профилактике
пневмококковой
инфекции
у
детей
с
учетом
клинических
особенностей
болезни
и
микробиологических
характеристик
Streptococcus pneumoniae
.
Задачи
исследования
:
определить
частоту
встречаемости
пневмококковой
инфекции
в
общей
структуре
гнойных
менингитов
,
внебольничной
пневмонии
,
острого
среднего
отита
у
детей
;
изучить
клинические
и
лабораторные
особенности
инвазивных
(
гнойный
менингит
,
внебольничная
пневмония
)
и
неинвазивных
(
острый
средний
отит
)
пневмококковых
заболеваний
у
детей
;
изучить
частоту
и
факторы
риска
формирования
назофарингеального
носительства
S.pneumoniae
у
здоровых
детей
;
определить
спектр
циркулирующих
серотипов
S. pneumoniae
,
выделен
-
ных
от
больных
и
здоровых
носителей
,
для
разработки
критериев
отбора
пневмококковых
вакцин
;
на
основании
полученных
результатов
резистентности
S. pneumoniae
,
оптимизировать
и
рационализировать
тактику
антибактериальной
терапии
пневмококковых
заболеваний
у
детей
.
Объектом
исследования
явились
дети
в
возрасте
до
14
лет
,
больные
с
различными
формами
пневмококковых
инфекций
(
гнойный
менингит
(n=210),
внебольничная
пневмония
(n=265),
острый
средний
отит
(n=182))
и
здоровые
дети
(n=72).
Предметом
исследования
явились
ликвор
,
кровь
,
плевральная
жид
-
35
кость
и
содержимое
среднего
уха
больных
детей
с
пневмококковыми
заболе
-
ваниями
и
назофарингеальная
слизь
здоровых
детей
.
Методы
исследования
.
Проспективное
исследование
проводилось
с
использованием
общеклинических
,
бактериологических
,
серологических
,
молекулярно
-
генетических
и
статистических
методов
исследования
.
Научная
новизна
исследования
состоит
в
следующем
:
доказана
этиологическая
роль
S.pneumoniae
в
общей
структуре
гнойных
менингитов
,
внебольничной
пневмонии
и
острого
среднего
отита
у
детей
;
доказаны
факторы
риска
формирования
здорового
назофарингеального
носительства
S.pneumoniae
у
детей
;
определен
спектр
преобладающих
серотипов
S.pneumoniae
(1, 2, 5, 6
А
/
В
,
19F),
циркулирующих
в
популяции
детей
среди
больных
гнойным
менинги
-
том
,
пневмонией
,
острым
средним
отитом
и
здоровых
носителей
;
на
основании
полученных
результатов
обоснована
возможность
исполь
-
зования
пневмококковых
вакцин
с
целью
специфической
профилактики
;
научно
обоснована
резистентность
к
антибактериальным
препаратам
клинических
и
назофарингеальных
штаммов
S.pneumoniae.
Практические
результаты
исследования
заключаются
в
следующем
:
выявлены
клинико
-
лабораторные
особенности
гнойных
менингитов
,
пневмоний
и
острого
среднего
отита
у
детей
,
обусловленных
S.pneumoniae
;
выявлены
факторы
риска
носительства
S.pneumoniae
у
здоровых
детей
;
учитывая
роль
S.pneumoniae,
в
развитие
гнойных
менингитов
,
внеболь
-
ничной
пневмонии
и
острого
среднего
отита
у
детей
,
с
целью
создания
про
-
тективного
иммунитета
,
рекомендована
вакцинация
детей
в
возрасте
с
2
ме
-
сяцев
- 13-
валентной
пневмококковой
конъюгированной
вакциной
ПКВ
-13;
разработан
алгоритм
диагностики
пневмококковых
заболеваний
у
детей
для
выбора
эмпирической
антибактериальной
терапии
до
получения
резуль
-
татов
бактериологического
исследования
и
/
или
при
отсутствии
высева
воз
-
будителя
;
предложена
тактика
выбора
антибактериальной
терапии
пневмококко
-
вых
заболеваний
у
детей
,
разработанная
на
основании
результатов
чувстви
-
тельности
клинических
и
назофарингеальных
штаммов
S.pneumoniae
к
анти
-
микробным
препаратам
.
Достоверность
результатов
исследования
.
Достоверность
результатов
исследования
определяется
применением
теоретических
и
практических
под
-
ходов
и
методов
,
достаточным
объемом
выборки
больных
,
а
также
приме
-
ненными
в
исследованиях
современными
,
взаимодополняющими
клиниче
-
скими
,
лабораторными
,
эпидемиологическими
,
микробиологическими
,
моле
-
кулярно
-
генетическими
,
инструментальными
и
статистическими
методами
.
Использование
разных
методов
позволило
установить
наиболее
значимые
особенности
пневмококковых
инфекций
,
полученные
результаты
были
под
-
тверждены
полномочными
структурами
.
Научная
и
практическая
значимость
результатов
исследования
.
Научная
значимость
результатов
исследования
заключается
в
выявлении
ве
-
36
дущей
роли
основных
серотипов
Streptococcus pneumonia
е
в
развитие
гной
-
ных
менингитов
,
внебольничной
пневмонии
и
острых
средних
отитов
у
де
-
тей
.
Практическое
значение
результатов
исследования
заключается
в
том
,
что
разработаны
алгоритмы
ранней
диагностики
и
антибактериальной
тера
-
пии
при
различных
клинических
формах
пневмококковых
инфекций
у
детей
,
выявлены
основные
серотипы
S.pneumoniae
,
вызывающие
инвазивные
и
не
-
инвазивные
формы
пневмококковых
заболеваний
в
детском
возрасте
,
что
позволило
рекомендовать
вакцинацию
детей
в
возрасте
с
2
месяцев
13-
валентной
пневмококковой
конъюгированной
вакциной
(
ПКВ
-13),
что
поз
-
волит
снизить
смертность
и
заболеваемость
пневмококковыми
заболевания
-
ми
среди
детей
,
в
частности
менингитами
,
пневмонией
,
острым
средним
оти
-
том
у
детей
и
уменьшит
темпы
роста
антибиотикорезистентности
.
Внедрение
результатов
исследования
.
На
основе
полученных
научных
результатов
по
совершенствованию
диагностики
,
лечения
и
профилактики
пневмококковой
инфекции
у
детей
:
разработаны
и
внедрены
в
практику
здравоохранения
методические
ре
-
комендации
«
Оптимизация
диагностики
и
антибактериальной
терапии
инва
-
зивных
пневмококковых
заболеваний
у
детей
» (
заключение
Министерства
здравоохранения
Республики
Узбекистан
№
8
н
-
д
/40
от
25
мая
2016
г
.).
Дан
-
ные
методические
рекомендации
служат
ранней
диагностике
пневмококко
-
вых
заболеваний
и
правильному
выбору
лечения
различных
форм
пневмо
-
кокковых
заболеваний
у
детей
;
полученные
научные
результаты
по
серотипированию
S.pneumoniae
поз
-
волили
рекомендовать
внедрение
13-
валентной
пневмококковой
конъюгиро
-
ванной
вакцины
(
ПКВ
-13)
в
Национальный
календарь
профилактических
прививок
Республики
Узбекистан
,
что
утверждено
в
СанПиН
№
0239-07
от
2015
года
«
Иммунопрофилактика
инфекционных
болезней
в
Республике
Уз
-
бекистан
».
Данный
законодательный
документ
позволил
проводить
массо
-
вую
вакцинацию
детей
против
пневмококковой
инфекции
;
полученные
научные
результаты
по
совершенствованию
диагностики
и
лечения
больных
детей
с
пневмококковой
инфекцией
внедрены
в
практиче
-
ское
здравоохранение
,
в
том
числе
деятельность
«
Центра
по
изучению
анти
-
биотикорезистентности
микроорганизмов
» (
Протокол
Министерства
здраво
-
охранения
№
04/17
от
28
апреля
2016
г
.),
что
позволит
проводить
мониторинг
резистентности
к
антимикробным
препаратам
штаммов
S.pneumoniae
;
полученные
научные
результаты
по
совершенствованию
диагностики
и
лечения
больных
детей
с
пневмококковой
инфекцией
внедрены
в
практиче
-
ское
здравоохранение
,
в
том
числе
в
практическую
деятельность
Областной
клинической
инфекционной
больницы
г
.
Самарканда
,
Республиканского
спе
-
циализированного
научно
-
практического
медицинского
центра
педиатрии
МЗ
РУз
(
заключение
Министерства
здравоохранения
№
8
н
-
д
/40
от
25
мая
2016
г
.).
Внедрение
результатов
исследования
в
клиническую
практику
при
-
вело
к
экономии
средств
(
справка
Министерства
здравоохранения
№
8
д
-
з
/82
37
от
4
ноября
2016
г
.).
Специфическая
профилактика
пневмококковой
инфекции
у
детей
позволит
снизить
заболеваемость
пневмококковыми
заболеваниями
,
в
частности
менингитами
,
внебольничными
пневмониями
,
острыми
средними
отитами
и
уменьшит
смертность
среди
детей
.
Апробация
результатов
исследования
.
Результаты
исследования
были
обсуждены
на
7
международных
и
9
республиканских
научно
-
практических
конференциях
.
Опубликованность
результатов
исследования
.
По
теме
диссертаци
-
онной
работы
опубликовано
39
научных
работ
,
в
том
числе
17
журнальных
статей
,
из
них
14
в
республиканских
и
3
в
зарубежных
журналах
,
рекомендо
-
ванных
Высшей
аттестационной
комиссией
Республики
Узбекистан
для
пуб
-
ликации
основных
научных
результатов
докторских
диссертаций
.
Структура
и
объем
диссертации
.
Диссертация
состоит
из
введения
,
семи
глав
,
заключения
,
выводов
и
практических
рекомендаций
,
списка
ис
-
пользованной
литературы
.
Объем
текстового
материала
составляет
189
стра
-
ниц
.
ОСНОВНОЕ
СОДЕРЖАНИЕ
ДИССЕРТАЦИИ
Во
введении
обоснована
актуальность
и
востребованность
проведенно
-
го
исследования
,
цель
и
задачи
исследования
,
характеризуется
объект
и
предмет
исследования
,
показано
соответствие
исследования
приоритетным
направлениям
развития
науки
и
технологий
республики
,
излагаются
научная
новизна
и
практические
результаты
исследования
,
раскрываются
научная
и
практическая
значимость
полученных
результатов
,
внедрение
в
практику
ре
-
зультатов
исследования
,
сведения
по
опубликованным
работам
и
структуре
диссертации
.
В
первой
главе
диссертации
«
Современные
аспекты
вопросов
диагно
-
стики
,
лечения
и
профилактики
пневмококковой
инфекции
у
детей
»
представлен
обзор
литературных
данных
.
В
обзоре
проведен
анализ
совре
-
менных
представлений
об
эпидемиологии
,
этиологии
,
патогенезе
,
диагности
-
ке
,
подходов
к
лечению
и
профилактике
пневмококковой
инфекции
у
детей
.
Результаты
проведенного
анализа
обосновали
актуальность
,
цель
и
задачи
исследования
.
Во
второй
главе
диссертации
«
Клинический
материал
и
методы
ис
-
следования
по
совершенствованию
диагностики
,
лечению
и
профилак
-
тике
пневмококковой
инфекции
у
детей
»
описаны
материалы
и
методы
исследований
.
Настоящая
работа
выполнена
на
протяжении
2008-2014
гг
.
в
клинических
базах
кафедры
инфекционных
заболеваний
ТМА
,
кафедры
пе
-
диатрии
ТМА
,
кафедры
отоларингологии
ТашПМИ
.
Исследование
проведено
детям
в
возрасте
до
14
лет
,
больным
с
различными
формами
пневмококковых
инфекций
(
гнойный
менингит
(n=210),
внебольничная
пневмония
(n=265),
острый
средний
отит
(n=182))
и
здоровые
дети
(n=72).
Бактериологическое
выделение
S.pneumoniae
,
определение
её
серотипов
и
чувствительности
к
ан
-
38
тибиотикам
проводилось
на
базе
бактериологической
лаборатории
Город
-
ской
клинической
инфекционной
больницы
№
1
г
.
Ташкента
.
ПЦР
исследова
-
ние
материалов
с
целью
идентификации
S.pneumonia
е
,
проводилось
в
ПЦР
лаборатории
НИИЭМИЗ
МЗ
РУз
.
Проспективное
исследование
проводилось
с
использованием
общеклинических
,
бактериологических
,
серологических
,
молекулярно
-
генетических
и
статистических
методов
.
Бактериологический
посев
материалов
проводился
на
чашки
с
шоколад
-
ным
и
кровяным
агаром
(HiMedia, India),
предварительно
прогревая
в
термо
-
стате
при
37°
С
не
менее
30
мин
.
В
бактериологической
лаборатории
посевы
инкубировали
при
37°C
в
течение
24-48
часов
в
атмосфере
,
содержащей
5%
CO
2
.
При
наличии
роста
на
плотных
питательных
средах
проводили
визуаль
-
ную
оценку
выросших
колоний
,
готовили
мазок
по
Граму
,
определяли
окси
-
дазу
,
каталазу
и
в
зависимости
от
полученного
результата
проводили
даль
-
нейшую
идентификацию
возбудителя
и
определение
чувствительности
к
ан
-
тибиотикам
.
Для
контроля
качества
идентификации
пневмококка
использо
-
вали
штамм
S. pneumonia
е
АТСС
49619.
Также
,
использовали
тест
системы
для
быстрой
идентификации
S. pneumonia
е
:
реакцию
латексагглютинации
(
РЛА
, Pastorex meningitis, Bio-Rad,
Франция
,
и
иммунохроматографический
тест
(«BinaxNOW
Streptococcus pneumonia
е
Test»,
США
).
Для
проведения
ПЦР
в
реальном
времени
применяли
набор
реагентов
«
Ампли
Сенс
Neisseria meningitidis, Haemophilus influenza
е
и
Streptococcus
pneumonia
е
-
FL»
производства
ФБУН
«
Центрального
НИИ
Эпидемиологии
»
(
Москва
,
Россия
).
Для
детекции
ДНК
S. pneumonia
е
были
использованы
ме
-
тодики
,
основанные
на
амплификации
фрагментов
генов
lytA, psa
и
cpsA
.
Вы
-
деление
ДНК
проводилось
набором
«
РИБО
-
преп
»
согласно
инструкции
к
набору
.
Анализы
проводили
на
установке
«Rotor-Genesystem PCR 6000»
с
использованием
универсальной
рабочей
ПЦР
смеси
Tag-F
вариант
FEP/FRT-
50F.
Все
использованные
реагенты
для
выделения
ДНК
и
проведения
ПЦР
произведены
в
ФБУН
«
Центрального
НИИ
Эпидемиологии
» (
Россия
).
Исследование
на
вирусы
парагриппа
,
РС
-
инфекции
и
аденовирусной
инфекции
проводили
методом
флюоресцирующих
антител
в
вирусологиче
-
ской
лаборатории
Центрального
Государственного
санитарно
-
эпидемиологического
надзора
г
.
Ташкента
.
Чувствительность
штаммов
к
антибиотикам
изучалась
диско
-
диффузионным
методом
(Mast Diagnostics, UK)
и
методом
микроразведений
в
бульоне
Мюллера
-
Хинтона
(HiMedia, India)
по
рекомендациям
CLSI, EU-
CAST,
основанный
на
определении
основного
количественного
показателя
,
характеризующего
микробиологическую
активность
антибиотика
-
величину
минимальной
подавляющей
концентрации
(
МПК
50
,
МПК
90
).
Контроль
каче
-
ства
определения
чувствительности
проводили
с
помощью
контрольных
штаммов
S. pneumoniae
АТСС
49619 (CLSI, 2009, 2012).
Определение
серогрупп
штаммов
S.pneumoniae
проводили
с
помощью
диагностических
сывороток
Pneumotest-Latex (Statens Serum Institute,
Дания
).
39
Полученные
при
исследовании
данные
подвергли
статистической
обра
-
ботке
на
персональном
компьютере
Pentium-IV
с
помощью
программного
пакета
Microsoft Office Excel-2012,
включая
использование
встроенных
функций
статистической
обработки
.
Для
выявления
значимости
факторов
способствующих
формированию
здорового
назофарингеального
носитель
-
ства
S. pneumonia
е
расчитывали
относительный
риск
развития
заболевания
,
что
означало
отношение
заболеваемости
в
группе
,
подвергавшейся
воздей
-
ствию
к
заболеваемости
в
группе
,
не
подвергавшейся
воздействию
.
Относи
-
тельный
риск
показывает
силу
связи
между
воздействием
и
заболеванием
(
Флетчер
Р
.,
Флетчер
С
.,
Вагнер
Э
., 2004).
В
третьей
главе
диссертации
«
Результаты
исследования
роли
S.pneumoniae
при
гнойном
менингите
/
менингоэнцефалите
,
внебольнич
-
ной
пневмонии
,
остром
среднем
отите
у
детей
»
результаты
исследования
роли
S. pneumoniae
в
развитии
гнойных
менингитов
,
пневмоний
и
острого
среднего
отита
у
детей
.
Так
,
проведенные
исследования
показали
,
что
основ
-
ным
этиологическим
фактором
гнойных
менингитов
у
обследованных
детей
являлся
S.pneumoniae
(51,4%),
а
также
выделены
Neisseria meningitidis
(7,2%),
Haemophilus influenzae
(1,4%),
Staphylococcus spp.
(1,0%).
В
39,0%
случаях
этиология
гнойного
менингита
осталась
не
установленной
(
рис
. 1).
Рис
. 1.
Этиологическая
структура
гнойных
менингитов
в
группе
обследованных
детей
(n=210)
Результаты
полученных
данных
по
этиологической
расшифровке
гной
-
ных
менингитов
показали
,
что
за
последние
годы
частота
встречаемости
гнойных
менингитов
,
обусловленных
N.meningitidis
снижается
,
в
нашем
ис
-
следовании
менингококковая
инфекция
встречалась
в
15 (7,2%)
случаях
(
рис
.1).
H.influenzae
выявлено
в
3-
х
случаях
,
что
составило
1,4%
,
что
возмож
-
но
связано
с
внедрением
в
календарь
профилактических
прививок
Республи
-
ки
Узбекистан
вакцинации
против
H.Influenza
е
в
2009
году
.
Лабораторная
идентификация
возбудителей
гнойных
менингитов
у
об
-
следованных
больных
,
проводилась
несколькими
методами
исследования
.
Так
,
бактериологическим
методом
S.pneumoniae
идентифицирован
у
98
(46,6%)
из
210 (100%)
больных
с
гнойным
менингитом
.
В
РЛА
результат
был
положительным
у
102 (85,7%)
из
119 (100%)
больных
и
иммунохроматогра
-
51,4%
1,4%
7,2%
39%
1%
Streptococcus pneumoniae
Haemophilus influenzae
Neisseria meningitidis
Не
установлено
Staphylococcus spp
40
фический
тест
был
положительным
у
20 (90,3%)
из
22 (100%)
детей
с
гной
-
ным
менингитом
.
Методом
ПЦР
-
РВ
S.pneumoniae
идентифицирован
у
51
(61,4%)
из
83 (100%)
больных
(
рис
. 2).
Рис
. 2.
Методы
идентификации
S.pneumoniae
у
обследованных
больных
(n=210)
Исследования
по
изучению
роли
S.pneumoniae
у
больных
с
внебольнич
-
ной
пневмонией
показали
,
что
из
265
обследованных
больных
с
внебольнич
-
ной
пневмонией
детей
,
пневмококковая
этиология
идентифицирована
раз
-
личными
методами
исследования
у
147
детей
,
что
составило
55,5%
случаев
.
Как
показано
на
рисунке
3,
бактериологическим
методом
удалось
выделить
37
штаммов
S.pneumoniae
(
из
крови
33
штаммов
и
плевральной
жидкости
4
штаммов
).
РЛА
было
положительным
у
114
больных
из
265
обследованных
больных
с
внебольничной
пневмонией
,
что
составило
43%.
Иммунохромато
-
графическим
тестом
удалось
идентифицировать
антиген
S.pneumoniae
в
моче
у
57
больных
из
88,
что
составило
64,7%
случаев
.
Методом
ПЦР
-
РВ
обнару
-
жено
у
43 (58,1%)
из
74
образца
крови
(
рис
.3).
Рис
. 3.
Результаты
идентификации
S.pneumoniae
у
обследованных
больных
с
внебольничной
пневмонией
(n=265)
46,6
61,4
85,7
90,3
0
20
40
60
80
100
Бактериологический
метод
(n=210)
ПЦР
-
РВ
(n=83)
РЛА
(n=119)
Binax-now test (n=22)
25
66,6
43
64,7
58,1
55,5
0
20
40
60
80
Методы
идентификации
S.pneumoniae
%
по
ло
жительных
ре
зу
ль
та
то
в
Бакпосев
крови
(n=132)
Бакпосев
п
.
ж
.(n=6)
РЛА
(n=265)
Binax-now test (n=88)
ПЦР
-
РВ
(n=74)
Всего
(n=265)
%
положительных
результатов
41
Анализ
анкетных
данных
по
развитию
болезни
,
установил
,
что
у
126
(85,7%)
детей
пневмония
развилась
на
фоне
клинических
проявлений
острой
респираторной
вирусной
инфекции
.
В
связи
с
этим
,
больным
с
внебольнич
-
ной
пневмонией
,
имеющим
клинические
симптомы
катарального
воспаления
верхних
дыхательных
путей
в
первый
день
поступления
проводилось
виру
-
сологическое
исследование
носоглоточной
слизи
на
антигены
парагриппа
,
аденовирусной
инфекции
и
РС
-
инфекции
.
Результаты
исследования
показа
-
ли
,
из
126
больных
идентифицированы
в
10,3%
случаев
парагриппа
,
в
23,0%
случаев
аденовирусной
инфекции
и
13,5%
РС
-
инфекции
.
Также
,
из
182
образцов
жидкости
среднего
уха
бактериологическим
ме
-
тодом
выделено
46
штаммов
S.pneumoniae,
что
составило
25,3%
идентифи
-
цированных
случаев
острого
гнойного
среднего
отита
,
пневмококковой
этио
-
логии
.
Как
видно
из
рисунка
4,
выделенная
в
нашем
исследовании
микро
-
флора
представлена
различными
возбудителями
,
так
частота
выделения
S.
pneumoniae
составила
25,3%,
H.influenzae
1,1%,
M.catarrhalis
5,5%,
S.pyogenes
11,5%
и
Staph.aureus
11%
случаев
.
Наши
исследования
совпадают
с
многочисленными
исследованиями
,
проведенными
в
других
странах
.
Одна
-
ко
,
в
отличие
от
исследований
западных
стран
,
показатели
идентификации
S.pneumoniae
у
больных
намного
выше
полученных
показателей
в
нашем
ис
-
следовании
(Dagan R., 2014).
Рис
. 4.
Результаты
бактериологического
исследования
жидкости
среднего
уха
больных
с
острым
средним
отитом
(n=182)
Таким
образом
,
исследования
роли
S.pneumoniae
в
развитие
гнойных
менингитов
,
внебольничной
пневмонии
и
острого
среднего
отита
у
детей
,
показало
,
что
Streptococcus pneumoniae
вызывая
различные
клинические
формы
пневмококковых
заболеваний
у
детей
,
представляет
собой
значитель
-
ную
проблему
для
здравоохранения
нашей
страны
.
В
четвертой
главе
диссертации
«
Клинические
и
лабораторные
осо
-
бенности
пневмококковых
заболеваний
у
детей
»
представлен
анализ
кли
-
нико
-
лабораторных
особенностей
больных
с
пневмококковыми
менингита
-
ми
,
пневмококковой
пневмонией
и
острым
средним
отитом
,
вызванным
S.pneumoniae
.
25,3
11
1,1
5,5
11,5
54,4
0
10
20
30
40
50
60
Str.pneumoniae
Staph.aureus
H.influenzae
M.catarrhalis
Str.pyogenes
Всего
%
положительных
результатов
42
Так
,
у
57,4%
больных
пневмококковый
менингит
являлся
вторичным
в
результате
пневмонии
,
отита
,
синусита
и
у
24,1%
больных
в
анамнезе
име
-
лись
черепно
-
мозговые
травмыи
другие
неблагоприятные
состояния
.
Пнев
-
мококковый
менингоэнцефалит
выявлен
у
29,6%
детей
.
Вторичный
менин
-
гит
/
менингоэнцефалит
отличался
от
первичных
более
тяжелым
течением
с
развитием
таких
осложнений
как
отек
головного
мозга
,
инфекционно
-
токсический
шок
,
ДВС
-
синдром
.
Для
пневмококковых
менингитов
было
ха
-
рактерным
рецидивирующее
(28,7%)
и
затяжное
(49,1%)
течение
болезни
.
Остаточные
проявления
после
перенесения
заболевания
наблюдались
у
23,1%
больных
.
Исходы
пневмококкового
менингита
зависели
от
возраста
больных
,
так
76,0%
больных
были
выписаны
с
выздоровлением
,
гипертензи
-
онно
-
гидроцефальный
синдром
отмечался
в
основном
у
детей
в
возрасте
до
5
лет
(2,7%),
лобно
-
мозжечковая
атаксия
у
1,8%,
астеноневрологический
син
-
дром
у
13,1%,
симптоматическая
эпилепсия
у
1,8%,
нейросенсорная
туго
-
ухость
у
3,8%,
летальный
исход
наблюдался
в
одном
случае
(0,9%),
который
был
обусловлен
гнойным
менингоэнцефалитом
,
осложненным
мозговой
ко
-
мой
,
пневмонией
,
сепсисом
.
Анализ
клинического
течения
пневмококковых
пневмоний
у
больных
показал
,
что
клиническая
диагностика
складывается
из
синдромов
токсикоза
,
дыхательной
недостаточности
,
локальных
физикальных
данных
и
инфиль
-
тративных
изменений
на
рентгенограмме
.
Характерным
являлось
преоблада
-
ние
долевой
(
или
лобарной
)
пневмонии
,
с
частым
правосторонним
пораже
-
нием
легких
(83,6%),
лейкоцитоз
(38,1%),
повышение
С
-
реактивного
белка
(62,6%).
Анализ
клинических
проявлений
46
больных
с
острым
средним
отитом
,
из
клинического
материала
которых
был
выделен
S.pneumoniae
,
показал
,
что
клиника
пневмококкового
среднего
отита
у
детей
как
и
при
других
бактери
-
альных
отитах
характеризуется
локальными
(
боль
в
ухе
,
гнойная
оторея
,
по
-
нижение
слуха
и
теребление
уха
)
и
общими
симптомами
(
снижение
аппетита
,
нарушение
сна
,
лихорадка
).
В
пятой
главе
диссертации
«
Исследование
назофарингеального
носи
-
тельства
S.pneumoniae
у
здоровых
детей
»
описаны
результаты
бактериоло
-
гического
исследования
72
проб
носоглоточной
слизи
,
выделенных
от
здоро
-
вых
детей
.
В
результате
исследования
,
штаммы
S. pneumonia
е
удалось
выде
-
лить
у
53 (73,6%)
детей
,
что
свидетельствовало
о
довольно
высоком
уровне
носительства
S.pneumoniae.
Результаты
проведённого
исследования
показа
-
ли
,
что
наиболее
значимыми
в
поддержании
носительства
S.pneumoniae
сре
-
ди
здоровых
детей
явились
несколько
факторов
.
Так
,
достоверно
различалась
частота
встречаемости
хронических
ЛОР
-
заболеваний
(
Р
<0,001, RR=13,26),
отягощенного
аллергологического
анамнеза
(
Р
<0,001, RR=2,33).
Также
,
от
-
мечалась
достоверная
значимость
таких
факторов
как
посещение
ребенком
организованного
коллектива
(
Р
<0,001, RR=2,72),
курение
родителей
(
Р
<0,05,
RR=3,23).
43
В
шестой
главе
диссертации
«
Серотиповая
характеристика
выделен
-
ных
штаммов
S.pneumoniae
»
предметом
исследования
являлись
особенно
-
сти
циркуляции
различных
серотипов
S.pneumoniae
,
выделенных
от
больных
.
По
нашим
исследованиям
,
от
детей
с
пневмококковыми
менингитами
уда
-
лось
выделить
серотипы
6
А
/
В
,
серотип
1,
серотипы
4
и
5,
серотип
14,
серо
-
тип
2
и
серотип
19
А
/F.
От
больных
с
пневмонией
выявлены
серотипы
1, 3, 5,
6
А
, 14, 19,
тогда
как
по
данным
зарубежных
исследований
к
наиболее
ча
-
стым
серотипам
,
выделенным
от
больных
с
пневмониями
являлись
серотипы
19, 23, 1, 5, 6
В
и
3
.
При
сопоставлении
серотипов
,
входящих
в
состав
13-
валентной
вакцины
(
ПКВ
-13),
с
серотипами
S.pneumoniae
,
выделенными
от
пациентов
,
перекрытие
вакцинными
серотипами
отмечалось
в
78,3%
случаев
,
а
перекрытие
серотипами
,
входящими
в
состав
10-
валентной
пневмококковой
вакцины
(
ПКВ
-10)
в
62,7%
случаев
(
рис
. 5).
Определение
серотипов
клинических
штаммов
S.pneumoniae
,
позволило
впервые
получить
данные
о
циркуляции
серотипов
вызывающих
инвазивные
формы
пневмококковых
заболеваний
среди
детей
.
Примечание
: 78,3% c
еротипов
включены
в
ПКВ
-13; 62,7%
серотипов
включены
в
ПКВ
-10
Рис
. 5.
Распределение
серотипов
S.pneumoniae
,
выделенных
от
больных
с
инвазивными
пневмококковыми
заболеваниями
(n=83)
Результаты
серотипирования
штаммов
S.pneumoniae,
выделенных
от
об
-
следованных
больных
детей
с
острыми
средними
отитами
показали
,
что
ос
-
новными
серотипами
явились
1
серотип
(13,7%)
и
6
А
серотип
(13,7%).
Остальные
выделенные
серотипы
3, 5, 6
В
, 14, 19F
и
23F
составили
соответ
-
ственно
9,1%, 9,1%, 4,5%, 9,1%
и
4,5%.
При
сопоставлении
выделенных
серо
-
типов
S.pneumoniae
от
больных
детей
с
ОСО
,
обнаружено
покрывание
вак
-
цинных
серотипов
:
ПКВ
13
на
68,2%
и
ПКВ
10
на
45,5% (
рис
.6).
16,9
4,8
1,2
4,8
10,8
31,3
6
4,8
19,3
0
5
10
15
20
25
30
35
%
выделенных
се
ро
типов
1
2
3
4
5
6A/B
14
19A/F
NT
ПКВ
-13
44
Примечание
: 68,2% c
еротипов
включены
в
ПКВ
-13; 45,5%
серотипов
включены
в
ПКВ
-10
Рис
. 6.
Распределение
серотипов
S. pneumoniae
,
выделенных
от
больных
с
острым
средним
отитом
(n=22)
Исследование
назофарингельных
штаммов
S.pneumoniae
,
выделенных
от
здоровых
детей
показало
превалирование
серотипа
1,
серотипов
5
и
6
А
(16,7%).
Остальные
выделенные
серотипы
3, 4, 6
В
, 2, 19F
и
23 F
составили
соответственно
8,3%, 12,5%, 4,2%, 4,2%, 8,3%
и
4,2%.
Нетипируемые
штам
-
мы
S.pneumoniae
были
выявлены
в
двух
случаях
.
Кроме
этого
,
наши
исследо
-
вания
позволили
выявить
серотип
2
S.pneumoniae
,
из
ликвора
и
носоглоточ
-
ной
слизи
,
который
не
входит
в
состав
современных
вакцин
.
Полученные
результаты
позволили
сделать
вывод
о
целесообразности
внедрения
вакцинации
против
пневмококковой
инфекции
в
Узбекистане
,
ко
-
торая
приведет
к
значительному
снижению
заболеваемости
пневмококковы
-
ми
инфекциями
среди
детского
возраста
при
применении
пневмококковой
конъюгированной
вакцины
–
ПКВ
-13.
В
седьмой
главе
диссертации
«
Резистентность
клинических
и
назофа
-
рингеальных
штаммов
S.pneumoniae
к
антимикробным
препаратам
»
от
-
ражены
результаты
исследования
чувствительности
к
антимикробным
пре
-
паратам
выделенных
от
больных
и
здоровых
носителей
штаммов
S.pneumoniae
.
В
целом
полученные
данные
показали
,
что
в
популяции
штам
-
мов
S.pneumoniae,
вызывающих
инвазивные
пневмококковые
заболевания
,
развиваются
процессы
формирования
резистентности
к
препаратам
ряда
макролидов
(
эритромицин
36,3% (
МПК≥
1
мг
/
л
)
резистентных
штаммов
S.
pneumonia
е
),
ампициллину
(11,9%
резистентных
штаммов
и
31,8%
с
проме
-
жуточной
резистентностью
штаммов
S. pneumonia
е
)
и
фторхинолонов
(
рези
-
стентность
к
ципрофлоксацину
выявлена
у
13,3% (
МПК≥
4
мг
/
л
)
и
промежу
-
точная
резистентность
у
3,7%
штаммов
S. pneumonia
е
).
Большой
интерес
представляли
штаммы
пневмококка
устойчивые
к
пе
-
нициллину
,
которые
составили
8,9%
штаммов
и
19,2%
промежуточных
штаммов
.
Несмотря
на
современные
данные
,
о
повышении
устойчивости
пневмококков
к
пенициллину
,
по
нашим
данным
чувствительность
к
пени
-
13,6
9,1
9,1
13,6
4,5
9,1
4,5
4,5
31,8
0
5
10
15
20
25
30
35
%
выделенных
се
ро
типо
в
1
3
5
6
А
6
В
14
19F
23F
NT
ПКВ
-13
45
циллину
(
у
71,9%
изолятов
МПК≤
2
мг
/
л
)
все
еще
сохраняется
.
Следует
отме
-
тить
,
что
важной
в
эпидемиологическом
отношении
проблемой
является
по
-
явление
изолятов
устойчивых
к
макролидам
,
фторхинолонам
и
ампициллину
при
преобладании
штаммов
,
устойчивых
к
эритромицину
(36,3%)
и
тримето
-
прим
/
сульфаметоксазолу
(53,3%).
Результаты
наших
исследований
по
устойчивости
штаммов
S.pneumoniae
,
выделенных
от
больных
с
ОСО
показали
,
что
резистентность
к
пенициллину
,
β
-
лактамным
и
макролидным
антибиотикам
не
настолько
вы
-
сока
,
как
в
Европейских
странах
.
С
другой
стороны
,
наблюдается
высокий
уровень
резистентности
пневмококков
к
триметоприм
/
сульфаметоксазолу
и
рост
числа
резистентных
штаммов
S.pneumoniae
к
макролидным
антибиоти
-
кам
(
эритромицину
)
что
,
вероятно
,
является
результатом
их
неоправданно
частого
использования
в
амбулаторной
практике
.
При
анализе
резистентности
выделенных
из
носоглоточной
слизи
штам
-
мов
S.pneumoniae
,
резистентных
к
пенициллину
(
МПК
>2
мг
/
л
)
было
обнару
-
жено
в
18,8%
и
с
промежуточной
резистентностью
в
3,8%
случаях
.
Анализи
-
руя
данные
резистентности
назофарингеальных
штаммов
S. pneumoniae
к
ан
-
тибиотикам
по
МПК
,
следует
отметить
,
что
штаммы
с
высокой
резистентно
-
стью
к
эритромицину
были
выделены
у
8
детей
(
МПК
8
мг
/
л
– 1
штамм
,
МПК
4
мг
/
л
– 3
штамма
),
которые
имели
хронический
тонзиллит
,
а
у
14
де
-
тей
были
получены
штаммы
с
промежуточной
устойчивостью
(
МПК
0,5
мг
/
л
– 1
штамм
,
МПК
0,25
мг
/
л
– 2
штамма
,
МПК
0,125
мг
/
л
– 2
штамма
).
Устой
-
чивые
к
макролидам
серотипы
назофарингеальных
штаммов
были
представ
-
лены
1, 5
и
6
А
/
В
серотипами
.
Обнаружена
высокая
резистентность
S. pneu-
moniae
к
триметоприм
/
сульфаметоксазолу
и
отмечено
появление
резистент
-
ных
штаммов
к
пенициллину
,
ампициллину
,
макролидам
,
фторхинолонам
.
На
основании
полученных
данных
,
о
высоком
уровне
носительства
S.pneumoniae
,
риске
развития
инвазивных
форм
пневмококковых
инфекций
и
формирования
резистентных
штаммов
S.pneumoniae
у
отдельных
групп
детей
(
находящихся
в
детских
коллективах
,
имеющих
хронические
очаги
инфек
-
ции
,
часто
и
длительно
болеющие
дети
),
а
также
определения
серотипового
состава
циркулирующих
клинических
и
назофарингеальных
штаммов
S.pneumoniae,
перекрывающих
выявленный
спектр
серотипов
до
78%,
обос
-
нована
и
рекомендована
вакцинация
детей
против
пневмококковой
инфек
-
ции
.
С
учетом
рекомендаций
,
в
ноябре
2015
года
в
Национальный
календарь
профилактических
прививок
Республики
Узбекистан
внедрена
вакцинация
детей
в
возрасте
с
2
месяцев
- 13-
валентной
пневмококковой
конъюгирован
-
ной
вакциной
(
ПКВ
-13).
Экономическая
эффективность
от
вакцинации
будет
достигнута
путем
снижения
бремени
пневмококковых
инфекций
среди
детей
и
темпов
роста
антибиотикорезистентности
.
На
основании
анализа
клинико
-
лабораторных
данных
обследованных
больных
с
менингитом
,
внебольничной
пневмонии
и
острых
средних
отитов
,
вызванных
S.pneumoniae
,
а
также
полученных
результатов
чувствительности
клинических
и
назофарингеальных
штаммов
S.pneumoniae
к
современным
46
антимикробным
препаратам
,
разработаны
алгоритмы
ранней
диагностики
пневмококковых
заболеваний
(
рисунки
7, 8, 9)
и
рекомендации
по
антибак
-
териальной
терапии
при
различных
клинических
формах
пневмококковых
инфекций
у
детей
(
таблицы
1, 2, 3).
Таблица
1.
Антибактериальная
терапия
пневмококкового
менингита
у
детей
№
Антибактериальная
терапия
Антибиотик
/
Доза
/
кг
/
сут
/
Интервал
между
приемом
1.
Менингит
,
эмпирическая
те
-
рапия
(
в
ликворе
выявлены
грамположительные
дипло
-
кокки
)
Пенициллин
4
млн
ЕД
в
/
в
через
каж
-
дые
4
ч
.
Цефтриаксон
2
г
в
/
в
через
12
ч
или
цефотаксим
2
г
в
/
в
через
4 – 6
ч
.
При
аллергии
на
β
-
лактамы
:
ванкомицин
15
мг
/
кг
в
/
в
через
6-12
ч
+
рифампицин
600
мг
в
/
в
1
раз
в
сутки
2.
Менингит
,
целенаправленная
терапия
а
)
МПК
пенициллина
< 0,1
мкг
/
мл
Пенициллин
4
млн
ЕД
в
/
в
через
4
ч
.
При
аллергии
на
β
-
лактамы
:
ванкоми
-
цин
15
мг
/
кг
в
/
в
через
6-12
ч
+
рифам
-
пицин
600
мг
в
/
в
1
раз
в
сутки
б
)
МПК
пенициллина
> 1,0
мкг
/
мл
или
МПК
цефтриак
-
сона
> 0,5
мкг
/
мл
Цефтриаксон
100
мг
/
кг
в
/
в
через
6
ч
или
цефотаксим
50 – 100
мг
/
кг
через
6
ч
.
Длительность
проведения
антибактериальной
терапии
при
менингите
от
10
до
14
дней
в
зависимости
от
динамики
клинических
симптомов
и
санации
ликвора
Внедрение
алгоритмов
диагностики
и
эмпирической
антибактериаль
-
ной
терапии
позволит
повысить
качество
диагностики
и
антибактериальной
терапии
больных
детей
с
инвазивными
и
неинвазивными
пневмококковыми
заболеваниями
.
Экономическая
эффективность
заключается
в
снижении
за
-
трат
на
лечение
пневмококковых
заболеваний
у
детейзасчетназначения
анти
-
биотиков
первого
ряда
(
амоксициллин
,
амоксициллин
/
клавулановая
кислота
,
амоксициллин
/
сульбактам
и
их
сочетания
)
местного
производства
вместо
ре
-
зервных
антибиотиков
(
цефалоспорины
III-IV
поколения
)
при
стартовой
те
-
рапии
.
47
Рис
. 7
.
Ал
го
ритм
ди
агнос
тики
п
н
евмокок
ковы
х
м
енингит
ов
(
ПМ
)
у
де
те
й
Жа
л
об
ы
:
Си
льная
го
ло
вн
ая
боль
,
то
ш
н
от
а
,
рв
ота
,
повы
ш
ени
е
те
мперат
уры
Гипе
ре
ст
ез
ия
Менин
ге
ал
ьн
ые
симп
то
мы
,
па
то
л
ог
и
ч
ес
к
и
е
ре
ф
л
екс
ы
,
очаг
овая
си
м
п
то
м
ати
ка
Полож
и
те
льн
ы
е
Л
ю
мбальн
ая
пун
к
ци
я
Не
йтро
ф
и
л
ьный
ци
то
з
Ба
к
те
рио
л
ог
и
ч
ес
к
ое
исс
л
едов
ание
лик
вора
,
РЛ
А
,
имму
нохр
ома
тогра
ф
и
че
ски
й
те
ст
«Bi
n
ax-Now
S
.pn
eu
m
o
n
iae
tes
t»
Лимф
оцит
ар
ный
ци
то
з
Гно
й
ны
й
ме
н
инги
т
S.pn
eu
m
o
niae
Отр
и
ца
те
ль
ны
е
ОР
ВИ
Г
р
ип
п
Серозн
ый
менин
ги
т
Ан
ти
ба
к
териальная
те
р
апи
я
(
таблица
1)
Факто
р
ы
ри
ск
а
ПМ
:
чер
еп
н
о
-
мозговы
е
тра
вм
ы
,
ра
не
е
п
еренес
енный
менин
ги
т
,
переохла
ж
де
н
и
е
,
наличие
пе
рв
и
ч
но
го
очаг
а
ин
ф
ек
ции
(
острый
ср
ед
н
и
й
от
и
т
,
пневмо
н
ия
,
се
псис
)
Мазок
ликвора
(
окр
аска
по
Гр
аму
)
Гр
+
ди
п
л
око
кки
,
лан
ц
ет
овид
н
ы
е
(
S
.pne
u
m
o
ni
ae
)
Гр
-
ди
п
л
ок
ок
ки
,
(
N.m
enin
g
it
id
is
и
др
.)
48
Рис
. 8
.
Ал
го
ритм
ди
аг
ност
ики
внебол
ьничной
пне
вм
он
и
и
у
дет
ей
,
обу
сл
ов
ленно
й
S.pneu
m
o
n
ia
e
Гру
п
пы
рис
к
а
:
де
ти
от
6
ме
с
до
5
лет
,
ЧБ
Д
,
хр
он
ич
ес
кие
заб
ол
ев
ания
ЛОР
-
ор
га
н
ов
,
иммунодеф
ицитные
сос
тоя
ния
Укороч
ение
пе
рку
торног
о
зв
ук
а
или
ослабле
нное
дых
ание
ил
и
лока
льные
хр
ипы
Ассимет
р
ия
влаж
ных
хрипо
в
,
кре
пит
ация
Вы
раженная
инт
ок
сика
ция
Рент
гено
гр
аф
ия
грудной
кл
ет
ки
(
до
л
ево
е
(
оч
аг
овое
)
по
ра
же
ние
л
егких
,
бак
те
ри
аль
н
ая
де
ст
р
укция
лег
ки
х
,
пл
ев
р
и
т
)
Ла
те
к
с
аг
гл
ю
тина
ция
(
сы
во
р
от
к
а
крови
).
Bin
ax-no
w
S.p
n
eu
moni
a
e
Test
.
Бак
тер
иос
к
опия
мок
рот
ы
:
ок
р
аск
а
по
Гра
м
у
(
дипл
ок
ок
ки
Гр
+)
.
Ба
к
п
ос
ев
(
кров
ь
,
бр
онх
оальвео
лярное
сод
ерж
имое
,
пл
ев
ра
ль
ная
жи
дк
ос
ть
)
S.pneu
m
o
n
ia
e
Общ
и
й
анализ
кров
и
(
ле
йкоци
то
з
,
ней
троф
и
л
ьный
сд
ви
г
вл
ев
о
),
С
-
реа
к
ти
вны
й
бе
ло
к
> 1
0
мг
/
л
Да
Нет
ОР
ВИ
А
н
ти
бак
тер
и
аль
н
ая
те
ра
пия
(
таб
л
и
ц
а
2)
Да
Да
Да
Жа
ло
бы
: t
>
38°
С
бо
лее
3-
х
дней
,
одышка
,
ка
шел
ь
49
Рис
. 9
.
Ал
го
р
и
тм
ди
аг
н
ос
ти
ч
ес
к
ог
о
п
оиска
ос
тр
ог
о
сред
него
отита
(
ОС
О
),
вызва
нно
й
S.
pne
u
m
o
n
iae
у
де
те
й
Факторы
риска
:
по
се
щ
ение
де
тс
ко
го
сада
(
или
на
ли
чи
е
в
се
мье
де
те
й
,
пос
ещ
аю
щ
и
х
ор
ган
и
зо
ва
нн
ые
ко
лл
ек
ти
вы
),
ча
ст
ые
ре
спира
то
р
н
ы
е
забо
лева
ни
я
,
ал
л
ерг
ич
ес
кий
ан
ам
нез
,
хро
н
ическ
ая
па
то
ло
ги
я
ЛОР
ор
ган
ов
,
мног
оде
тна
я
се
мья
S.
pneu
m
o
n
ia
e
Ср
еднет
яжел
ы
е
и
тя
ж
елы
е
фо
рм
ы
Легка
я
фо
рма
Местное
л
еч
ение
в
теч
ении
1-2
дней
О
тс
утс
тв
и
е
эфф
ек
та
Вы
здо
р
ов
ле
ние
А
н
ти
ба
кт
ер
иа
л
ьна
я
тер
апия
(
таб
л
иц
а
3)
Жа
ло
бы
:
бо
ль
в
ух
е
,
по
выш
ение
те
м
п
ер
ат
ур
ы
те
л
а
,
бе
споко
й
ство
Налич
и
е
нас
м
орк
а
,
б
ол
ь
при
па
ль
па
ции
При
от
ос
к
опи
и
:
гип
ер
еми
я
ба
ра
ба
нной
пе
рп
онки
Гно
й
на
я
ото
р
ея
Ост
р
ый
средний
отит
Бак
те
рио
ск
опия
гн
ойн
ого
отдел
яе
м
ог
о
из
ух
а
-
окра
ска
по
Граму
(
ди
п
л
ок
окки
Гр
+);
Бак
п
ос
ев
(c
од
ер
ж
и
мо
го
сре
днего
ух
а
,
н
/
г
сли
зи
)
50
Т
абли
ц
а
2.
А
н
тибак
те
ри
альн
ая
те
р
апия
пне
вмо
к
ок
ко
во
й
пне
вм
он
ии
у
дет
ей
В
оз
раст
па
цие
нто
в
и
ос
обе
ннос
ти
те
че
ния
Ан
ти
би
от
ик
и
вы
бора
дл
я
ста
ртовой
тер
апии
Ал
ьт
ерн
ат
ивн
ые
пр
еп
ар
ат
ы
Ре
зе
рвные
пр
еп
ар
ат
ы
Антиб
ио
тик
/
Доз
а
/
кг
/
су
т
/
Инте
рв
ал
межд
у
прие
м
ом
Антиб
ио
тик
/
Доз
а
/
кг
/
су
т
/
Инте
рв
ал
межд
у
прие
м
ом
Ан
ти
би
от
ик
/
Доз
а
/
кг
/
су
т
/
Инте
рв
ал
межд
у
прие
м
ом
6
мес
.-
5
ле
т
,
ам
бу
ла
торно
А
м
окс
ицилл
ин
20-
45
мг
/ 8
ч
.
вн
ут
рь
А
м
окс
ицилл
ин
/
кл
ав
ул
ан
ат
;
А
м
окс
ицилл
ин
/
су
льба
кта
м
20-
45
мг
/1
2
ч
.,
вн
ут
рь
Ма
кролиды
(
пе
рора
льн
ы
е
)
ЦС
(
пе
рора
льные
)
Це
фтиб
ут
ен
200
мг
/12
ч
.,
вн
ут
рь
Це
фикс
им
6-
10
мл
/ 1
2-2
4
ч
.,
вн
ут
рь
6
мес
.-
5
ле
т
,
в
ст
ацио
нар
е
А
м
пици
лл
ин
100
ты
с
.
ЕД
/6-
8
ч
.,
в
/
м
А
м
окс
ицилл
ин
/
кл
ав
ул
ан
ат
45
мг
/
су
т
/ 12
ч
.,
вн
ут
рь
А
м
пици
лл
ин
/
су
ль
ба
кта
м
100
мг
/ 8
ч
.,
в
/
м
ЦС
Цеф
от
ак
си
м
50-
100
ты
с
.
ЕД
/8
ч
.,
в
/
м
,
в
/
в
Цеф
тр
иак
со
н
50
-10
0
тыс
.
ЕД
/12-
24
ч
.,
в
/
м
,
в
/
в
ЦС
II
- I
V
Це
фо
пе
ра
зон
/
су
льб
акта
м
80
тыс
.
ЕД
/
кг
/
12
ч
.,
в
/
м
,
в
/
в
Кла
ритр
ом
иц
ин
25
-4
0
мг
/6-
8
ч
.
в
/
м
,
в
/
в
В
анком
ицин
40-
45
мг
/6
-8
ч
.,
в
/
м
,
в
/
в
Ста
рше
5
ле
т
,
ам
бу
ла
торно
А
м
окс
ицилл
ин
45
мг
/8
ч
,
вн
ут
рь
Аз
ит
ро
м
иц
ин
10
мг
/1
де
нь
,
5
мг
/
со
2
дня
по
5
ден
ь
в
1
прие
м
,
вн
ут
рь
А
м
окс
ицилл
ин
/
кл
ав
ул
ан
ат
;
А
м
окс
ицилл
ин
/
су
льба
кта
м
45
мг
/
су
т
/12
ч
.,
вн
ут
рь
Кла
ритром
иц
ин
25-
40
мг
/6-
8
ч
.,
вн
ут
рь
ЦС
(
пе
рора
льные
)
Це
фтиб
ут
ен
200
мг
/12
ч
.,
вн
ут
рь
Це
фикс
им
6-
10
мл
/12
-24
ч
.,
вн
ут
рь
Ста
рш
е
5
ле
т
,
в
ст
ациона
ре
А
м
пици
лл
ин
100
ты
с
.
ЕД
/6-
8
ч
.,
в
/
м
,
в
/
в
А
м
пици
лл
ин
/
су
ль
ба
кта
м
100
мг
/ 8
ч
.,
в
/
м
,
в
/
в
А
м
пици
лл
ин
/
су
ль
ба
кта
м
;
А
м
окс
ицилл
ин
/
кл
ав
ул
ан
ат
45
мг
/
су
т
/ 12
ч
.,
вн
ут
рь
±
мак
рол
ид
Цеф
от
ак
си
м
75-
100
тыс
.
ЕД
/8
ч
.
в
/
м
,
в
/
в
Цеф
тр
иак
со
н
50
-75
тыс
.
ЕД
/12-
24
ч
.
в
/
м
,
в
/
в
Кла
ритром
иц
ин
25-
40
мг
/6-
8
ч
.
в
/
м
,
в
/
в
В
анком
ицин
40-
45
мг
/6
-8
ч
.,
в
/
м
,
в
/
в
М
ер
оп
ен
ем
60
мг
/8
ч
.,
в
/
м
,
в
/
в
Ста
рше
5
ле
т
,
тя
же
ла
я
форма
Цеф
от
ак
си
м
75-
100
тыс
.
ЕД
/8
ч
.
в
/
м
,
в
/
в
Цеф
тр
иак
со
н
5
0-1
00
ты
с
.
ЕД
/12-
24
ч
.
в
/
м
,
в
/
в
±
ма
кролид
Ц
ефе
пим
50
мг
/
кг
/8-
12
ч
.,
в
/
м
,
в
/
в
Цеф
оп
ераз
он
/
су
ль
ба
кта
м
80
ты
с
.
ЕД
/
кг
/6-
12
ч
.,
в
/
м
,
в
/
в
±
ма
кролид
ЦС
(
за
щищ
енны
е
)
В
анком
ицин
40-
60
мг
/6
-8
ч
.,
в
/
м
,
в
/
в
М
ер
оп
ен
ем
60
мг
/8
ч
.,
в
/
м
,
в
/
в
+
ма
кролид
51
Т
абл
и
ц
а
3
.
А
н
ти
бак
тер
и
ал
ьн
ая
тер
ап
и
я
ос
тр
ог
о
средн
его
от
и
та
пне
вм
око
кко
во
й
эти
ологи
и
у
дет
ей
Возраст
па
цие
нт
ов
и
ос
обе
ннос
ти
те
че
ния
Ан
тибио
тики
вы
бо
ра
для
старт
ов
ой
тер
апии
Альтер
на
ти
вны
е
преп
ар
ат
ы
Рез
ер
вные
пр
епа
рат
ы
Ан
ти
би
от
ик
/
До
за
/
кг
/
су
т
/
Ин
те
рв
ал
меж
ду
пр
ием
ом
Ан
тиб
ио
тик
/
До
за
/
кг
/
су
т
/
Инте
рвал
меж
ду
пр
ием
ом
Ан
тибио
тик
/
До
за
/
кг
/
су
т
/
Ин
тер
ва
л
ме
ж
ду
пр
ием
ом
Острый
ср
ед
ни
й
от
ит
(
не
ос
ло
жне
нны
й
)
Амо
кс
ици
лли
н
80
мг
/ 8
ч
.
вн
ут
рь
(5
дн
ей
)
Ам
окс
ици
лли
н
/
клав
ул
анат
45
мг
/
12
ч
.,
вну
трь
Пр
и
аллер
гии
на
β
-
ла
кт
ам
ы
:
А
зитр
оми
ци
н
10
мг
/1
де
нь
,
5
мг
/
со
2
по
5
де
нь
в
1
пр
ие
м
(5
дне
й
)
Це
ф
ур
ок
сим
аксет
ил
12
5-2
50
мг
/ 1
2
ч
.,
вн
ут
рь
(7
дн
ей
)
Клар
ит
ро
мици
н
25-
40
мг
/6
-8
ч
.,
вн
ут
рь
(5-7
дн
ей
)
Острый
ср
ед
ни
й
от
ит
(
анти
биот
ик
оте
ра
пия
в
течен
ие
пре
дше
ств
ую
щ
его
месяца
,
неэ
ф
ф
ект
ив
но
сть
амок
си
цилли
на
)
Амо
кс
ици
лли
н
/
кл
ав
ул
анат
45
мг
/
12
ч
.,
вн
ут
рь
(7-
10
дн
ей
)
Це
ф
ур
ок
сим
аксет
ил
12
5-2
50
мг
/
12
ч
.,
вну
трь
(7
дне
й
)
А
зитр
оми
ци
н
10
мг
/1
де
нь
,
5
мг
/
со
2
по
5
де
нь
в
1
пр
ие
м
(5
дн
ей
)
Це
ф
тиб
ут
ен
200
мг
/1
2
ч
.,
вн
ут
рь
Це
ф
ик
си
м
6-10
мл
/ 12-
24
ч
.,
вн
ут
рь
Це
ф
три
ак
сон
50-7
5
тыс
. /1
2-
24
ч
.
в
/
м
,
в
/
в
(3
дн
я
)
Клар
ит
ро
мици
н
25-
40
мг
/6
-
8
ч
.,
вн
ут
рь
(5
дн
ей
)
О
бост
ре
ние
хр
онич
еск
ог
о
от
ит
а
Цефтр
иаксон
50
-100
ты
с
. /
12
-2
4
ч
.
в
/
м
,
в
/
в
(3
дн
я
)
К
ла
ри
тро
мици
н
25-
40
мг
/6
-8
ч
.,
вну
трь
(5
дне
й
)
Кли
нд
ам
ици
н
10-40
мг
/6
-8
ч
./
в
/
в
,
в
/
м
(7-
10
дн
ей
)
Ри
фам
пиц
ин
10 –
20
мг
/
на
1
пр
ие
м
,
вну
трь
(5
дн
ей
)
В
анк
ом
иц
ин
40
-6
0
мг
, 6
-8
ч
.,
в
/
м
,
в
/
в
52
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
На
основе
проведенных
исследований
по
докторской
диссертации
на
тему
:
«
Совершенствование
диагностики
,
лечения
и
профилактики
пневмококковой
ин
-
фекции
у
детей
»
представлены
следующие
выводы
:
1.
Выявлена
ведущая
роль
Streptococcus pneumonia
е
в
развитие
гнойных
ме
-
нингитов
(51,4%),
внебольничной
пневмонии
(55,5%)
и
острых
средних
отитов
(25,3%)
у
детей
.
2.
Клиническая
картина
пневмококкового
менингита
(
ПМ
)
у
детей
характери
-
зуется
развитием
полного
менингеального
симптомокомплекса
(100%)
и
зависит
от
возраста
:
для
детей
до
5
лет
характерен
быстрый
регресс
менингеальных
симпто
-
мов
,
для
детей
старше
5
лет
–
продолжительное
сохранение
ведущих
симптомов
.
Характерным
для
ПМ
является
затяжное
(49,1%)
и
рецидивирующее
(28,7%)
тече
-
ние
.
Вторичный
ПМ
отмечался
у
57,4%
больных
и
характеризовался
осложненной
тяжелой
формой
болезни
с
развитием
нейросенсорной
тугоухости
(6,5%; P<0,05),
летальным
исходом
(1
случай
).
Тяжелые
формы
были
обусловлены
серотипами
6
А
/
В
, 1, 2, 19F
S. pneumoniae
.
3.
Клинические
симптомы
пневмококковой
пневмонии
(
ПП
),
складываются
из
характерных
для
острой
инфекции
респираторного
тракта
синдромов
интоксикации
,
дыхательной
недостаточности
,
локальных
физикальных
данных
и
инфильтративных
изменений
на
рентгенограммах
.
Характерным
является
преобладание
долевой
(
или
лобарной
)
пневмонии
,
с
частым
правосторонним
поражением
легких
(83,6%),
лейко
-
цитозом
(38,1%)
и
повышением
С
-
реактивного
белка
(62,6%).
Тяжелые
осложненные
формы
пневмонии
обусловлены
серотипом
1, 5, 6
А
S. pneumoniae
.
4.
Клиника
пневмококкового
среднего
отита
у
детей
,
как
и
при
других
бакте
-
риальных
отитах
,
характеризуется
локальными
(
боль
в
ухе
,
гнойная
оторея
,
пони
-
жение
слуха
и
теребление
уха
)
и
общими
симптомами
(
снижение
аппетита
,
нару
-
шение
сна
,
лихорадка
).
Тяжелые
формы
ОСО
обусловлены
1
и
6
серотипами
.
5.
Здоровое
назофарингеальное
носительство
S.pneumoniae
составило
73,6%.
Высоким
фактором
риска
формирования
здорового
назофарингеального
носитель
-
ства
явились
хронические
ЛОР
-
заболевания
(RR=13,26),
отягощенный
аллергиче
-
ский
анамнез
(RR=2,33),
курение
родителей
(RR=3,23),
организованность
(
посеще
-
ние
детских
садов
,
школ
) (RR=2,72).
6.
Основными
серотипами
S.pneumoniae
ответственными
за
инвазивные
формы
пневмококковых
заболеваний
являются
серотипы
1 (32,6%), 5 (13,2%), 6
А
(15,6%).
Перекрытие
выделенных
серотипов
серотипами
,
включенными
в
состав
ПКВ
-10
со
-
ставило
62,7%
и
ПКВ
-13 - 78,3%.
Серотипы
1 (13,7%), 6
А
(13,7%), 3 (9,1%), 5
(9,1%), 6
В
(4,5%), 14 (4,5%), 19F (9,1%)
и
23F (4,5%)
ответственны
за
развитие
ОСО
у
детей
,
перекрытие
серотипами
ПКВ
-10
составило
45,5%
и
ПКВ
-13 – 68,2%.
Полу
-
ченные
результаты
позволили
рекомендовать
включение
вакцины
ПКВ
-13
в
Нацио
-
нальный
календарь
профилактических
прививок
в
ноябре
2015
года
.
7.
Выявлен
высокий
суммарный
пороговый
уровень
резистентности
клиниче
-
ских
и
назофарингеальных
изолятов
S.pneumoniae
к
пенициллину
(27,7%),
к
мак
-
ролидам
(15,1-36,2%)
и
триметоприм
/
сульфаметоксазолу
(53,3-69,5%),
что
свиде
-
тельствует
о
неблагоприятной
тенденции
,
связанной
с
распространением
рези
-
стентных
штаммов
в
детской
популяции
.
53
ONE-TIME SCIENTIFIC COUNCIL ON AWARDING THE SCIENTIFIC
DEGREES DSc.27.06.2017.Tib.30.01 AT THE
TASHKENT MEDICAL ACADEMY
RESEARCH INSTITUTE OF EPIDEMIOLOGY, MICROBIOLOGY AND
INFECTIOUS DISEASES
TADJIEVA NIGORA UBAYDULLAEVNA
ENHANCEMENT OF DIAGNOSIS, TREATMENT AND PREVENTION
OF PNEUMOCOCCAL INFECTION IN CHILDREN
14.00.10 - Infectious diseases
14.00.09 - Pediatrics
DISSERTATION ABSTRACT OF THE DOCTOR OF SCIENCES (DSc)
ON MEDICAL SCIENCES
Tashkent - 2018
54
The subject of doctoral dissertation (DSc) was registered at the Supreme Attestation Com-
mission at the Cabinet of Ministers of the Republic of Uzbekistan under number
В
2017.DSc/Tib68
The dissertation has been prepared at the Research Institute of Epidemiology, Microbiology and In-
fectious Diseases.
The abstract of the dissertation is posted in three (Uzbek, Russian and English (abstract)) languages
on the website of Scientific Council (ww.tma.uz) and Informational and educational portal of «ZiyoNet»
www.ziyonet.uz
.
Scientific consultants:
Tuychiev Laziz Nadirovich
Doctor of Medical Sciences
Daminov Turgunpulat Abidovich
Doctor of Medical Sciences, Professor, Academician
of Academy of Sciences of the Republic of Uzbekistan
Official opponents:
Kasimov Ilhamdjan Asamovich
Doctor of Medical Sciences, Professor
Shamsiev Furkat Mukhitdinovich
Doctor of Medical Sciences, Professor
Ishakova Halida Ilhamovna
Doctor of Medical Sciences, Professor
Lead organization:
Federal State Budjet Agency «Children’s Research –
clinical Centre of Infectious Diseases of the federal
medical-biological agency» (Russian Federation)
The defence will take place on «____»_________2018 at_____ at the meeting of Scientific Coun-
cil No. DSc.27.06.2017.Tib.30.01 at the Tashkent Medical Academy (Address: 100109, Tashkent city,
Farobi str., 2. Phone/fax: (+99871) 150-78-25, email: tta2005@mail.ru)
The dissertation can be reviewed at the Information Resourse Center of the Tashkent Medical
Academy (is registered under No._____). (Address: 100109, Tashkent city, Farobi str., 2. Phone/fax:
(+99871) 150-78-25)
Abstract of dissertation sent out on «_____»____________2018 y.
(mailing report No.:_____ on «_____»______________2018 y.)
E. I. Musabaev
Chairman of the one-time Scientific council
awarding scientific degrees, Doctor of Sciences,
professor
G. K. Hudaykulova
Secretary of the one time Scientific council
awarding scientific degrees, Doctor of Sciences
B. M. Tadjiev
Chairman of the one-time academic seminar
under the one-time Scientific council awarding
scientific degrees, Doctor of Sciences
55
INTRODUCTION (abstract of DSc thesis)
The urgency and relevance of the dissertation topic.
Pneumococcal infec-
tions are one of the most widespread problems in health care system of many coun-
tries. According to the WHO, about 1.6 million people, including 1 million of chil-
dren up to 5 years old die annually from invasive pneumococcal diseases. The in-
terest to specific preventive treatment of pneumococcal diseases especially in-
creased over the last decades due to the fast spread of antibacterial resistance
among
S. pneumoniae
. Currently, with the possibility of preventive measures of
pneumococcal disease through vaccination, it is very important to identify circulat-
ing and causing strains of
S.pneumoniae
in Uzbekistan.
The aim of the research work.
Enhancement of new approaches to diagno-
sis, treatment and prevention of pneumococcal infections in children, taking into
account the clinical features of the disease and microbiological characteristics of
S.
pneumoniae
.
The object of the research work:
children under 14 years old, patients with
various forms of pneumococcal infections (purulent meningitis (n = 210), commu-
nity-acquired pneumonia (n = 265), acute otitis media (n = 182)) and healthy chil-
dren (n = 72).
Scientific novelty of the research work
consists in the following:
proved etiological role of
S. pneumoniae
was defined in the general structure
of purulent meningitis, community-acquired pneumonia and acute otitis media in
children;
proved the risk factors of carriage of
S. pneumoniae
among healthy children;
the dominant serotypes distribution of
S. pneumoniae
1, 2, 5, 6A/B, 19F, cir-
culating in the population of children among patients with purulent meningitis,
pneumonia, acute otitis media and healthy carriers was identified;
based on the results the use of pneumococcal vaccines for specific prevention
measures was proven;
proved of antimicrobial resistance of clinical and nasopharyngeal strains of
S.
pneumoniae
.
Implementation of the research results.
The methodical recommendation
«Improving of diagnosis and antibacterial therapy of invasive pneumococcal dis-
eases in children» were introduced in public health practice, including to the Re-
gional Infectious Disease Hospital of Samarkand city, Republican Speciaized Sci-
entific and Practical Medical Center of Pediatrics (conclusion of the Ministry of
Health of the Republic of Uzbekistan #8n-d/40 dated 25.05.2016). Implementation
of the results of the research provided economic effect. Also, based on serotype
distrubution of
S.pneumoniae
, it was recommended to introduce 13-valent conju-
gate vaccine (PCV-13) in the National Immunisation Schedule of vaccinations in
Uzbekistan (Sanitary rules and norms
№
0239-07, 2015). The results obtained on
the improvement of diagnostics and therapy of pneumococcal diseases in children
have been introduced into the practice, including in laboratories of the Center of
research antimicrobial resistance (protocol of the Ministry of Health of the Repub-
56
lic of Uzbekistan #04/17 dated 28.04.2016). This document provided to conduct
monitoring of antimicrobial resistance. The use of pneumococcal vaccines could
prevent a number of disease and deaths as well as decrease spread of resistant
strains of pneumococci.
The outline of the thesis.
The leading role of
Streptococcus pneumoniae
in
the development of purulent meningitis (PM) (51.4% cases), Community Acquired
Pneumonia (CAP) (55.5%cases) and Acute Otitis Media (AOM) (25.3%cases) in
children was revealed. The clinical picture of PM in children is characterized by
the development of a full meningeal symptoms (100%) and depends on the age: for
children under 5 years of very rapid regression of meningeal symptoms, for chil-
dren older than 5 years - lasting preservation of the leading symptoms. A charac-
teristic feature of the PM is being prolonged (49.1%) and recurrent (28.7%) in du-
riation. Secondary PM was observed in 57.4% of patients and was characterized by
severe disease complicated with the development of sensorineural hearing loss
(6.5%; P<0.05) and fatal case (1 case). Severe forms were due to serotypes 6A / B,
1, 2, 19F
S. pneumoniae
. Clinical symptoms of PP, characterized by acute infection
of the respiratory tract intoxication syndromes, respiratory failure and local infiltra-
tive changes on X-ray. A characteristic feature is the predominance of equity (or
lobar) pneumonia, with frequent right-side lesion of the lung (83.6%), leukocytosis
(38.1%), and increased C-reactive protein (62.6%). Severe complicated forms of
pneumonia are caused by serotype 1, 5, 6A. Clinical feature of AOM in children as
in other bacterial otitis are characterized by "ear" symptoms (earache, purulent
otorrhea, hearing loss and ear pulling) and general symptoms (loss of appetite,
sleep disturbances, fever). Severe forms of AOM are caused by serotypes 1 and 6.
Nasopharyngeal carriage of
S.pneumoniae
was in 73.6% of cases. High risk factors
for the formation of nasopharyngeal carriage were chronic upper respiratory dis-
ease (RR=13.26), weighed down with allergic anamnesis (RR = 2.33), parental
smoking (RR=3.23), organization (attending of kindergardens, schools)
(RR=2.72). The main
S.pneumoniae
serotypes responsible for invasive pneumo-
coccal disease are serotypes 1 (32.6%), 5 (13.2%), 6A (15.6%). Isolated serotypes
included in the PCV-10 amounted to 62.7%, and PCV-13 - 78.3%. Serotypes 1
(13.7%), 6A (13.7%), 3 (9.1%), 5 (9.1%), 6B (4.5%), 14 (4.5%), 19F (9.1%) and
23F (4.5%) are responsible for the development of AOM in children, the covering
with serotypes of PCV-10 was 45.5%, and PCV-13 - 68.2%. The results obtained
allowed to recommend the inclusion of pneumococcal conjugate vaccine PCV-13
in the National Immunisation Schedulle in November 2015. A high total resistance
threshold of clinical and nasopharyngeal isolates of
S.pneumoniae
to penicillin
(27.7%), macrolide (15.1-36.2%) and trimethoprim/sulfamethoxazole (53.3-
69.5%) was revealed, indicating an unfavorable trend, coupled with the spread of
drug-resistant strains in the pediatric population.
57
ЭЪЛОН
ҚИЛИНГАН
ИШЛАР
РЎЙХАТИ
СПИСОК
ОПУБЛИКОВАННЫХ
РАБОТ
LIST OF PUBLISHED WORKS
I
бўлим
(I
часть
; I part)
1.
Даминов
Т
.
А
.,
Туйчиев
Л
.
Н
.,
Таджиева
Н
.
У
.,
Турсунова
Д
.
А
.,
Раим
-
кулова
Д
.
Ф
.
Пневмококковая
инфекция
у
детей
//
Медицинский
журнал
Уз
-
бекистана
.–
Ташкент
, 2012. -
№
5. -
С
.52-55. (14.00.00;
№
8).
2.
Даминов
Т
.
А
.,
Туйчиев
Л
.
Н
.,
Таджиева
Н
.
У
.,
Раимкулова
Д
.
Ф
.
Гнойные
менингиты
пневмококковой
этиологии
у
детей
//
Педиатрия
. –
Таш
-
кент
, 2013. -
№
1-2. -
С
. 140-142. (14.00.00;
№
16).
3.
Даминов
Т
.
А
.,
Туйчиев
Л
.
Н
.,
Таджиева
Н
.
У
.,
Раимкулова
Д
.
Ф
.
Слу
-
чай
внебольничной
пневмонии
,
обусловленной
S.pneumoniae //
Педиатрия
. -
Ташкент
, 2013. -
№
3-4. -
С
.124-125. (14.00.00;
№
16).
4.
Даминов
Т
.
А
.,
Туйчиев
Л
.
Н
.,
Таджиева
Н
.
У
.,
Раимкулова
Д
.
Ф
.
Осо
-
бенности
течения
пневмококковых
пневмоний
у
детей
//
Детские
инфекции
. –
Москва
, 2013. -
№
2. -
С
. 20-24. (14.00.00;
№
45).
5.
Даминов
Т
.
А
.,
Туйчиев
Л
.
Н
.,
Таджиева
Н
.
У
.
Streptococcus pneumoni-
ae
:
эпидемиология
,
развитие
антимикробной
устойчивости
и
эффективность
вакцинации
//
Медицинский
журнал
Узбекистана
. -
Ташкент
, 2014. -
№
1. -
С
.106-112. (14.00.00;
№
8)
6.
Бабаходжаев
С
.
Н
.,
Таджиева
Н
.
У
.,
Ибрагимов
А
.
А
.,
Касымов
О
.
Ш
.
Роль
ПЦР
в
лабораторной
диагностике
бактериальных
гнойных
менингитов
//
Инфекция
,
иммунитет
и
фармакология
. -
Ташкент
, 2014. -
Том
1,
№
3. -
С
. 97-
100. (14.00.00;
№
15).
7.
Даминов
Т
.
А
.,
Туйчиев
Л
.
Н
.,
Таджиева
Н
.
У
.
Серотипы
и
чувстви
-
тельность
к
антибиотикам
S.pneumoniae
,
выделенных
от
больных
детей
с
гнойным
менингитом
и
пневмонией
//
Медицинский
журнал
Узбекистана
. –
Ташкент
, 2015. -
№
1. -
С
. 9 - 13. (14.00.00;
№
8).
8.
Даминов
Т
.
А
.,
Туйчиев
Л
.
Н
.,
Таджиева
Н
.
У
.
Результаты
исследо
-
вания
чувствительности
к
антибиотикам
штаммов
S.pneumoniae
,
выделенных
от
больных
с
инвазивными
пневмококковыми
заболеваниями
. //
Инфекция
,
иммунитет
и
фармакология
. -
Ташкент
, 2015. -
№
4. -
С
.33-37. (14.00.00;
№
15).
9.
Даминов
Т
.
А
.,
Туйчиев
Л
.
Н
.,
Таджиева
Н
.
У
.,
Хамраева
В
.
Ш
.
Роль
инфекций
в
развитии
острого
гнойного
отита
у
детей
//
Медицинский
журнал
Узбекистана
. –
Ташкент
, 2015. -
№
2. -
С
. 81-84. (14.00.00;
№
8).
10.
Таджиева
Н
.
У
.
Пневмококковые
инфекции
и
специфическая
профи
-
лактика
инвазивных
пневмококковых
заболеваний
//
Педиатрия
. -
Ташкент
,
2015. -
№
1 - 2. -
С
. 154 - 156. (14.00.00;
№
16).
11.
Даминов
Т
.
А
.,
Туйчиев
Л
.
Н
.,
Таджиева
Н
.
У
.,
Абдухалилова
Г
.
К
.
Клиническая
характеристика
инвазивных
пневмококковых
заболеваний
у
де
-
58
тей
в
Узбекистане
//
Детские
инфекции
. –
Москва
, 2015. -
Том
14,
№
2. -
С
. 11-
16. (14.00.00;
№
45).
12.
Daminov T. A., Tuychiev L. N., Tadjieva N. U., Abdukhalilova G. K.,
Tursunova D. A. Clinical characteristics of invasive pneumococcal diseases in
children in Uzbekistan //European Sciences review. Scientific journal. – Austria,
2015. -
№
7 – 8. - P. 52 - 54. (14.00.00;
№
19).
13.
Даминов
Т
.
А
.,
Туйчиев
Л
.
Н
.,
Таджиева
Н
.
У
.
Роль
Streptococcus
pneumonia
е
в
этиологической
структуре
острых
средних
отитов
у
детей
//
Вестник
экстренной
медицины
. –
Ташкент
, 2015. -
№
3. -
С
. 35 - 37. (14.00.00;
№
11).
14.
Даминов
Т
.
А
.,
Туйчиев
Л
.
Н
.,
Таджиева
Н
.
У
.,
Муминов
Д
.
К
.
Назо
-
фарингеальное
носительство
Streptococcus pneumonia
е
у
детей
//
Медицин
-
ский
журнал
Узбекистана
. - T
ашкент
, 2016. -
№
2. -
С
. 6 - 9. (14.00.00;
№
8).
15.
Даминов
Т
.
А
.,
Туйчиев
Л
.
Н
.,
Таджиева
Н
.
У
. C
еротиповая
характе
-
ристика
штаммов
Streptococcus pneumonia
е
выделенных
от
больных
детей
с
инвазивными
формами
пневмококковых
заболеваний
у
детей
//
Педиатрия
. -
Ташкент
, 2017. –
№
1. –
С
. 45-47. (14.00.00;
№
16).
16.
Даминов
Т
.
А
.,
Туйчиев
Л
.
Н
.,
Таджиева
Н
.
У
.
Результаты
исследова
-
ния
серотипов
Streptococcus pneumonia
е
выделенных
от
больных
детей
с
пневмококковой
инфекцией
//
Инфекция
,
иммунитет
и
фармакология
. –
Таш
-
кент
, 2017. –
Спец
.
выпуск
. –
С
. 50 - 55. (14.00.00;
№
15).
17.
Даминов
Т
.
А
.,
Туйчиев
Л
.
Н
.,
Таджиева
Н
.
У
.
Чувствительность
к
антимикробным
препаратам
назофарингеальных
штаммов
Streptococcus
pneumonia
е
у
детей
//
Медицинский
журнал
Узбекистана
. –
Ташкент
, 2017. –
№
2. –
С
. 5-8. (14.00.00;
№
8).
II
бўлим
(II
часть
; II part)
18.
Даминов
Т
.
А
.,
Туйчиев
Л
.
Н
.,
Таджиева
Н
.
У
.
Пневмококковая
ин
-
фекция
:
Методическое
пособие
. -
Ташкент
, 2015. – 24 c.
19.
Таджиева
Н
.
У
.,
Даминов
Т
.
А
.,
Туйчиев
Л
.
Н
.
Оптимизация
диагно
-
стики
и
антибактериальной
терапии
инвазивных
пневмококковых
заболева
-
ний
у
детей
:
Методические
рекомендации
. -
Ташкент
, 2015. – 20 c.
20.
Даминов
Т
.
А
.,
Туйчиев
Л
.
Н
.,
Турсунова
Д
.
А
.,
Таджиева
Н
.
У
.
Кли
-
ника
,
диагностика
,
эпидемиология
и
вакцинопрофилактика
инфекции
,
вызы
-
ваемой
Streptococcus pneumonia
е
:
Методическое
пособие
. -
Ташкент
, 2016. –
36 c.
21.
Даминов
Т
.
А
.,
Туйчиев
Л
.
Н
.,
Таджиева
Н
.
У
.
Пневмококковая
ин
-
фекция
. –
Ташкент
. –
Издательство
«
Фан
»
АН
РУз
, 2017. – 150
с
.
22.
Даминов
Т
.
А
.,
Туйчиев
Л
.
Н
.,
Таджиева
Н
.
У
.,
Кадыров
Б
.
А
.,
Улим
-
бекова
З
.
П
.,
Раимкулова
Д
.
Ф
.
Клинико
-
эпидемиологическая
характеристика
пневмококковых
менингитов
у
детей
//
Журнал
инфектологии
.–
Санкт
-
Петербург
, 2013. -
Том
5,
№
1. -
С
. 99-102.
59
23.
Даминов
Т
.
А
.,
Туйчиев
Л
.
Н
.,
Таджиева
Н
.
У
.,
Турсунова
Д
.
А
.
Эпи
-
демиологический
надзор
за
пневмококковыми
менингитами
у
детей
в
Узбе
-
кистане
//
Научно
-
практический
журнал
«
Эпидемиология
и
вакцинопрофи
-
лактика
». –
Москва
, 2014. -2 (75). -
С
. 21 - 27.
24.
Belkina T., Warafi A. A., Eltom E. H., Tadjieva N., Kubena A., Vicek J.
Antibiotic use and knowledge in the community of Yemen, Saudi Arabia, and Uz-
bekistan //JInfect.DevCtries.–2014, - Vol. 8,
№
4. –
Р
. 424 - 429. doi
10.3855/jidc.3866.
25.
Даминов
Т
.
А
.,
Туйчиев
Л
.
Н
.,
Таджиева
Н
.
У
.,
Турсунова
Д
.
А
.,
Раим
-
кулова
Д
.
Ф
.,
Юлдашева
Г
.
Г
.,
Лобзина
М
.
Ю
.
Результаты
бактериологическо
-
го
исследования
назофарингеального
носительства
микроорганизмов
у
детей
с
пневмонией
//
Сборник
тезисов
II
Научно
-
практической
конференции
по
проблемам
инфекционных
заболеваний
.
ТашИУВ
. -
Ташкент
, 2012. -
С
. 111-
112.
26.
Даминов
Т
.
А
.,
Туйчиев
Л
.
Н
.,
Таджиева
Н
.
У
.
и
др
.
Современные
подходы
к
диагностике
и
лечебной
тактике
пневмококковой
пневмонии
у
де
-
тей
//
Материалы
XI
Конгресса
детских
инфекционистов
. –
Москва
, 2012. -
С
.
24.
27.
Даминов
Т
.
А
.,
Туйчиев
Л
.
Н
.,
Таджиева
Н
.
У
.
Клинико
-
эпидемиоло
-
гические
особенности
пневмококковых
менингитов
у
детей
//
Материалы
XI
Конгресса
детских
инфекционистов
. –
Москва
, 2012. -
С
. 24.
28.
Даминов
Т
.
А
.,
Туйчиев
Л
.
Н
.,
Таджиева
Н
.
У
.
Современные
аспекты
пневмококковых
пневмоний
у
детей
//
Сборник
тезисов
научно
-
практической
конференции
«
Новое
в
эпидемиологии
,
диагностике
и
лечении
инфекцион
-
ных
заболеваний
».
НИИЭМИЗ
МЗ
РУз
. -
Ташкент
, 2013. -
С
. 86.
29.
Tadjieva N. U., Daminov T. A., Tuychiev L. N., Tursunova D. A., Raim-
kulova D. F. Surveillance of Pneumococcal Meningitis among children in Uzbeki-
stan // Special Issue. 9
th
International Symposium on Pneumococci and Pneumo-
coccal Diseases. - Hyderabad, India, 2014. 9 - 13 March.– Vol. 3. -P. 200-201.
30.
Даминов
Т
.
А
.,
Туйчиев
Л
.
Н
.,
Таджиева
Н
.
У
.
Серотиповая
характе
-
ристика
и
чувствительность
к
антибиотикам
серотипов
Streptococcus pneu-
moniae,
выделенных
от
больных
пневмококковым
менингитом
. //
Материалы
Всероссийского
ежегодного
конгресса
«
Инфекционные
болезни
у
детей
:
диа
-
гностика
,
лечение
и
профилактика
».
Журнал
инфектологии
(
приложение
) –
Санкт
-
Петербург
, 2014. -
Том
6,
№
2. -
С
. 61.
31.
Даминов
Т
.
А
.,
Туйчиев
Л
.
Н
.,
Таджиева
Н
.
У
.,
Хамраева
В
.
Ш
.
Чув
-
ствительность
к
антибиотикам
штаммов
S.pneumoniae
,
выделенных
от
боль
-
ных
с
заболеваниями
ЛОР
-
органов
//
Сборник
тезисов
VII
Съезда
педиатров
Узбекистана
: «
Приоритетные
направления
и
модернизация
охраны
здоровья
детей
в
Узбекистане
». -
Ташкент
, 2014. -
С
. 33.
32.
Бабаходжаев
С
.
Н
.,
Ибрагимов
А
.
А
.,
Касымов
О
.
Ш
.,
Кадыров
Б
.
А
.,
Таджиева
Н
.
У
.
Метод
ПЦР
при
лабораторной
диагностике
бактериальных
менингитов
//
Материалы
Республиканской
научно
-
практической
конферен
-
60
ции
«
Профилактическая
медицина
:
сегодня
и
завтра
». -
Андижан
, 2014. -
С
.210.
33.
Даминов
Т
.
А
.,
Туйчиев
Л
.
Н
.,
Таджиева
Н
.
У
.
Инвазивные
пневмо
-
кокковые
заболевания
у
детей
в
Узбекистане
//
Материалы
XIII
Конгресса
детских
инфекционистов
России
«
Актуальные
вопросы
инфекционной
пато
-
логии
и
вакцинопрофилактики
». -
Москва
, 2014. –
С
. 25.
34.
Daminov T. A., Tuychiev L. N., Tadjieva N. U., Abdukhalilova G.
К
. An-
tibiotic susceptibility of
Streptococcus pneumonia
е
isolated from patients with
pneumococcal meningitis // The 33rd Meeting of the European Society for Pediat-
ric Infectious Diseases (ESPID, 2015), Leipzig, Germany, May 12-16 (available on
www.espid.com).
35.
Даминов
Т
.
А
.,
Туйчиев
Л
.
Н
.,
Таджиева
Н
.
У
.
Резистентность
к
анти
-
биотикам
назофарингеальных
штаммов
Streptococcus pneumonia
е
//
Материа
-
лы
II
Съезда
инфекционистов
Узбекистана
«
Приоритетные
направления
диа
-
гностики
,
лечения
и
профилактики
инфекционных
заболеваний
». –
Ташкент
,
2015. -
С
.48-49.
36.
Даминов
Т
.
А
.,
Туйчиев
Л
.
Н
.,
Таджиева
Н
.
У
.
Серотиповая
характе
-
ристика
штаммов
Streptococcus pneumoniae
,
выделенных
от
больных
детей
с
острым
средним
отитом
//
Материалы
II
Съезда
инфекционистов
Узбекистана
«
Приоритетные
направления
диагностики
,
лечения
и
профилактики
инфек
-
ционных
заболеваний
». –
Ташкент
, 2015. -
С
.49-50.
37.
Таджиева
Н
.
У
.,
Хамраева
В
.
Ш
.,
Кадырходжаева
Х
.
М
.
Клинические
особенности
острых
средних
отитов
у
детей
,
обусловленных
Streptococcus
pneumoniae
//
Материалы
II
Съезда
инфекционистов
Узбекистана
«
Приори
-
тетные
направления
диагностики
,
лечения
и
профилактики
инфекционных
заболеваний
». –
Ташкент
, 2015. -
С
. 150-151.
38.
Таджиева
Н
.
У
.,
Ташпулатова
Ш
.
А
.,
Кадырходжаева
Х
.
М
.
Роль
Streptococcus pneumoniae
в
этиологической
структуре
острых
средних
отитов
у
детей
//
Материалы
II
Съезда
инфекционистов
Узбекистана
«
Приоритетные
направления
диагностики
,
лечения
и
профилактики
инфекционных
заболева
-
ний
». –
Ташкент
, 2015. -
С
. 149-150.
39.
Даминов
Т
.
А
.,
Туйчиев
Л
.
Н
.,
Таджиева
Н
.
У
.
Назофарингеальное
но
-
сительство
Streptococcus pneumonia
е
у
детей
//
Материалы
IV
конгресса
Евро
-
азиатского
общества
по
инфекционным
болезням
.
Журнал
инфектологии
(
приложение
). –
Санкт
-
Петербург
, 2016. -
Том
8,
№
2. -
С
. 38.
61
Автореферат
«
Ўзбекистон
тиббиёт
журнали
»
таҳририятида
таҳрир
қилинди
.
62
Бичими
60
х
84
1
/
16
.
Ризограф
босма
усули
. Times
гарнитураси
.
Шартли
босма
табоғи
: 3.75.
Адади
100.
Буюртма
№
5.
«
ЎзР
Фанлар
Академияси
Асосий
кутубхонаси
»
босмахонасида
чоп
этилган
.
Босмахона
манзили
: 100170,
Тошкент
ш
.,
Зиёлилар
кўчаси
, 13-
уй
.
