1
ФАРҒОНА
ДАВЛАТ
УНИВЕРСИТЕТИ
ҲУЗУРИДАГИ
ИЛМИЙ
ДАРАЖА
БЕРУВЧИ
PhD 27.06.2017.K.05.01
РАҚАМЛИ
ИЛМИЙ
КЕНГАШ
ФАРҒОНА
ДАВЛАТ
УНИВЕРСИТЕТИ
НАЗАРОВ
ОТАБЕК
МАМАДАЛИЕВИЧ
ШОБЕР
ОҚЧАНГАЛИНИНГ
ЯНГИ
АЛКАЛОИДЛ
A
РИ
02.00.10-
Биоорганик
кимё
КИМЁ
ФАНЛАРИ
БЎЙИЧА
ФАЛСАФА
ДОКТОРИ
(PhD)
ДИССЕРТАЦИЯСИ
АВТОРЕФЕРАТИ
Фарғона
- 2018
2
УДК
547.944/945
Фалсафа
доктори
(PhD)
диссертацияси
автореферати
мундарижаси
Оглавление
автореферата
диссертации
доктора
философии
(PhD)
Contents of dissertation abstract of doctor of philosophy (PhD)
Назаров
Отабек
Мамадалиевич
Шобер
оқчангалининг
янги
алкалоидлари
.........................................
3
Назаров
Отабек
Мамадалиевич
Новые
алкалоиды
селитрянки
Шобера
..................................................
21
Nazarov Otabek Mamadaliyevich
The novel alkaloids of Nitraria sch
о
beri L…………………………….
39
Эълон
қилинган
ишлар
рўйхати
Список
опубликованных
работ
List of published works………………………………………………….. 42
3
ФАРҒОНА
ДАВЛАТ
УНИВЕРСИТЕТИ
ҲУЗУРИДАГИ
ИЛМИЙ
ДАРАЖА
БЕРУВЧИ
PhD 27.06.2017.K.05.01
РАҚАМЛИ
ИЛМИЙ
КЕНГАШ
ФАРҒОНА
ДАВЛАТ
УНИВЕРСИТЕТИ
НАЗАРОВ
ОТАБЕК
МАМАДАЛИЕВИЧ
ШОБЕР
ОҚЧАНГАЛИНИНГ
ЯНГИ
АЛКАЛОИДЛ
A
РИ
02.00.10-
Биоорганик
кимё
КИМЁ
ФАНЛАРИ
БЎЙИЧА
ФАЛСАФА
ДОКТОРИ
(PhD)
ДИССЕРТАЦИЯСИ
АВТОРЕФЕРАТИ
Фарғона
- 2018
4
Фалсафа
доктори
(PhD)
диссертацияси
мавзуси
Ўзбекистон
Республикаси
Вазирлар
Маҳкамаси
ҳузуридаги
Олий
аттестация
комиссиясида
В
2017.4.PhD/K81
рақам
билан
рўйхатга
олинган
.
Диссертация
Фарғона
давлат
университетида
бажарилган
.
Диссертация
автореферати
уч
тилда
(
ўзбек
,
рус
ва
инглиз
(
резюме
))
Илмий
кенгаш
веб
-
саҳифасида
(www.fdu.uz)
ва
«ZiyoNet»
Ахборот
таълим
порталида
(www. ziyonet.uz)
жойлаштирилган
.
Илмий
раҳбар
:
Ибрагимов
Алиджан
Аминович
кимё
фанлари
доктори
,
профессор
Расмий
оппонентлар
:
Арипова
Салимахон
Фазиловна
кимё
фанлари
доктори
,
профессор
Исаев
Юсуп
Тожимаматович
кимё
фанлари
номзоди
Етакчи
ташкилот
:
Наманган
давлат
университети
Диссертация
ҳимояси
Фарғона
давлат
университети
ҳузуридаги
PhD 27.06.2017.
К
.05.01
рақамли
Илмий
кенгашнинг
2018
йил
«____»______________
соат
___
даги
мажлисида
бўлиб
ўтади
(
Манзил
: 150100,
Фарғона
ш
.,
Мураббийлар
кўч
., 19.
Тел
.: (99873) 244-44-02,
факс
:
(99873) 244-44- 91).
Диссертация
билан
Фарғона
давлат
университети
Ахборот
-
ресурс
марказида
танишиш
мумкин
(_______
рақами
билан
рўйхатга
олинган
). (
Манзил
: 150100,
Фарғона
ш
.,
Мураббийлар
кўч
.,19.
Тел
.: (99873) 244-44-02,
факс
: (99873)244-44-91),
е
-mail: alijon.ibragimov.48@mail.ru).
Диссертация
автореферати
2018
йил
«____»_____________
куни
тарқатилди
.
(2018
йил
«____»_____________
даги
__________
рақамли
реестр
баённомаси
).
В
.
У
.
Хўжаев
Илмий
даража
берувчи
илмий
кенгаш
раиси
,
к
.
ф
.
д
.
Ш
.
А
.
Мамажонов
Илмий
даража
берувчи
илмий
кенгаш
илмий
котиби
,
п
.
ф
.
н
,
доцент
И
.
А
.
Абдугафуров
Илмий
даража
берувчи
илмий
кенгаш
қошидаги
илмий
семинар
раиси
,
к
.
ф
.
д
.
5
Кириш
(
фалсафа
доктори
(PhD)
диссертацияси
аннотацияси
)
Диссертация
мавзусининг
дозарблиги
ва
зарурати
.
Дунё
аҳолисининг
саломатлигини
таъминлашда
ўсимликлар
асосида
ишлаб
чиқилган
дори
воситалари
муҳим
аҳамиятга
эга
.
Ер
курраси
бўйича
ўсимликларнинг
320
мингдан
зиёд
тури
тавсифлаб
берилган
бўлиб
,
улардан
фақат
21
минг
туридан
тиббиётда
фойдаланилади
.
Бу
эса
ўсимлик
хомашёлари
асосида
янги
дори
воситаларини
яратишни
талаб
этмоқда
.
Nitraria L.
туркумига
мансуб
ўсимликлар
биологик
фаол
моддаларга
бой
бўлиб
,
халқ
табобатида
юқори
қон
босимини
туширишда
,
менструал
фаолиятни
бузилишида
,
бўғинлардаги
инфильтратларни
ҳамда
гастроэнтеритларни
даволашда
қўлланилади
.
Шу
туркумга
мансуб
ўсимлик
турларидан
физиологик
фаол
моддаларни
ажратиб
олиш
,
янги
хосилаларини
синтез
килиш
,
тиббиётда
самарали
янги
дори
воситаларни
яратиш
энг
муҳим
муаммолардан
биридир
.
Жаҳон
миқёсида
янги
биологик
фаол
моддаларга
эга
ва
фармакологик
самарадор
ўсимлик
хомашёларини
ўрганишга
оид
тадқиқотларга
катта
эътибор
қаратилмоқда
.
Nitraria
туркумига
мансуб
ўсимликларни
ўрганиш
натижасида
алкалоид
,
флавоноид
,
флавонол
,
антоцианин
,
стерин
,
монотерпен
,
лигнан
,
табиий
фенол
ва
бошқа
табиий
бирикмалар
ажратиб
олинган
.
Nitraria
алкалоидлари
спазмолитик
,
гипотензив
,
тинчлантирувчи
,
седатив
таъсир
ва
аритмияга
қарши
фаолликка
эгадир
.
Nitraria
туркуми
ўсимликларини
кимёвий
таркибини
текшириш
,
бу
ўсимликлардан
алкалоидларни
ажратиб
олиш
,
кимёвий
тузилиши
ва
хусусиятларини
тадқиқ
этиш
муҳим
илмий
-
амалий
аҳамият
касб
этади
.
Бугунги
кунда
аҳолини
маҳаллий
табиий
доривор
воситалар
билан
таъминлаш
борасида
кенг
қамровли
ишлар
олиб
борилмоқда
. “
Дори
воситалари
ишлаб
чиқариш
жараёнига
инновацион
технологияларни
янада
жорий
этиш
учун
илмий
-
тадқиқот
ишлари
ўтказилишини
ташкил
этиш
ва
дори
воситаларини
ишлаб
чиқаришни
маҳаллийлаштириш
бўйича
таклифлар
ишлаб
чиқиш
”
1
вазифалари
белгилаб
берилган
.
Ушбу
вазифалардан
келиб
чиққан
ҳолда
Nitraria
туркумига
мансуб
ўсимлик
хом
ашёларини
ўрганиш
,
алкалоидларини
ажратиб
олиш
,
улар
орасидан
яққол
физиологик
фаоллик
намоён
қиладиган
бирикмаларни
аниқлаш
ва
улар
асосида
юқори
самарали
дори
воситаларини
яратишга
қаратилган
илмий
-
тадқиқот
ишларини
олиб
бориш
муҳим
аҳамиятга
эга
.
Ўзбекистон
Республикаси
Президентининг
2017
йил
7
февралдаги
ПФ
-
4947-
сон
“
Ўзбекистон
Республикасини
янада
ривожлантириш
бўйича
Ҳаракатлар
стратегияси
тўғрисида
”
ги
Қарори
, 2017
йил
7
ноябрдаги
ПФ
-
5229-
сон
“
Фармацевтика
тармоғини
бошқариш
тизимини
тубдан
такомиллаштириш
чора
-
тадбирлари
тўғрисида
”
Фармони
ҳамда
мазкур
йўналишга
тегишли
бошқа
меъёрий
-
ҳуқуқий
ҳужжатларда
белгиланган
1
Ўзбекистон
Республикаси
Президентининг
2017
йил
7
ноябрдаги
ПФ
-5229-
сон
“
Фармацевтика
тармоғини
бошқариш
тизимини
тубдан
такомиллаштириш
чора
-
тадбирлари
тўғрисида
”
Фармони
.
mulohaza.uz.
6
вазифаларни
амалга
оширишда
ушбу
диссертация
тадқиқоти
муайян
даражада
хизмат
қилади
.
Тадқиқотнинг
республика
фан
ва
технологиялари
ривожланишининг
устувор
йўналишларига
мослиги
.
Мазкур
тадқиқот
республика
фан
ва
технологиялар
ривожланишининг
VII. «
Кимё
,
кимё
технологияларининг
назарий
асослари
,
нанотехнологиялар
»
хамда
VI.«
Тиббиёт
ва
фармакология
»
устувор
йўналишларига
мувофиқ
бажарилган
.
Муаммонинг
ўрганилганлик
даражаси
.
Zyg
ор
hyllaceae
оиласи
Nitraria
туркумига
кирувчи
ўсимликларни
алкалоидларини
кимёвий
тадқиқ
қилиш
,
фармакологик
хусусиятларини
аниқлаш
ва
улар
асосида
янги
самарали
доривор
воситаларни
яратиш
бўйича
бир
қатор
ҳорижлик
олимлар
,
жумаладан
, H.-Ph.Husson, J.-Ch.Qurion, M.Y.Shen, J.A.Zuanazzu, C.Kan,
H.
A.Aisa, M. Bakria, L.Ustunes,
А
.
О
zer, G.M.Laekman, J.A.Duan, I.D.Williams,
C.T. Che,
Е
. Gravel., E. Poupon, R.Hocquemiller, M.I.Wanner, G.I.Coomen
ва
бошқалар
илмий
изланишлар
олиб
борганлар
.
Улар
томонидан
Nitraria
туркумига
мансуб
ўсимликларнинг
алкалоидлари
таҳлил
қилинган
.
Республикамизда
мазкур
йўналиш
ривожига
С
.
Ю
.
Юнусов
, C.
Х
.
Маех
,
А
.
А
.
Ибрагимов
,
Т
.
С
.
Туляганов
,
Н
.
Ю
.
Новгородова
,
З
.
Османов
ва
бошқалар
катта
ҳисса
қўшганлар
. Nitraria
туркумига
мансуб
ўсимликларнинг
алкалоид
тутувчилиги
ўзбек
олимлари
томонидан
аниқланган
бўлиб
,
бу
ўсимликларни
кимёвий
тадқиқ
этиш
XX-
асрнинг
60-
йилларида
бошланган
.
Шу
вақт
мобайнида
бу
туркумнинг
Марказий
Осиёда
кенг
тарқалган
уч
тури
N.sch
о
beri L., N.k
о
mar
о
vii Iljin et Lava
ва
N.sibirica
Р
all.
тадқиқ
этилмоқда
.
Ажратиб
олинган
алкалоидлари
тузилишига
кўра
бир
неча
синфларга
бўлинади
.
Уларни
орасида
2-
азаспиро
[5.5]
ундекан
; 14.21-
этано
-16-
азаиохимбан
;
индоло
[2.1-ij]
хинолино
[4.5-bc]-1.5-
нафтиридин
ва
1-
(
хинолинил
)-
-
карбонил
ядроси
сақлаган
бирикмалар
янги
алкалоид
гуруҳлари
сифатида
эътироф
этилди
.
Олиб
борилаётган
изланишлар
натижасида
ўзбекистонлик
олимлар
Nitraria
алкалоидларини
кимёсини
ўрганиш
бўйича
етакчи
мавқега
эга
бўлдилар
.
Бироқ
,
юқорида
зикр
этилган
тадқиқотлар
N.sch
о
beri L.
ни
алкалоид
таркиби
,
уларнинг
тузилиши
ва
фармакологик
хусусиятлари
бўйича
янги
маълумотлар
кутиш
мумкинлигини
кўрсатади
.
Шунинг
учун
N.sch
о
beri L.
ни
таркибидаги
алкалоидларни
ажратиб
олиш
,
идентификациялаш
ва
хусусиятларини
ўрганиш
назарий
-
амалий
аҳамиятга
эга
.
Диссертация
тадқиқотининг
диссертация
бажарилган
олий
таълим
муассасасиниг
илмий
-
тадқиқот
ишлари
режалари
билан
боғлиқлиги
.
Диссертация
тадқиқоти
Фарғона
давлат
университети
илмий
-
тадқиқот
ишлар
режасининг
5
Ф
2.29.
рақамли
«
Фарғона
ўсимликларини
кимёвий
тадқиқ
этиш
ва
улар
асосида
самарали
дорилар
яратиш
» (1992-1999)
ҳамда
Ўсимлик
моддалари
кимёси
институти
илмий
тадқиқот
ишлари
режасининг
ФА
-
Ф
3-
Т
147
рақамли
«
Истиқболли
дори
воситаларнинг
манбаси
бўлган
ўсимликлар
алкалоидларининг
кимёси
» (2007-2011)
мавзуларидаги
фундаментал
ва
амалий
лойиҳалар
доирасида
бажарилган
.
Тадқиқотнинг
мақсади
N.sch
о
beri L.
ўсимлиги
таркибидан
7
алкалоидларни
ажратиш
,
янги
алкалоидларни
тузилишини
исботлаш
,
кимёвий
таққослаш
реакциялари
ва
синтезни
амалга
оширишдан
иборат
.
Тадқиқотнинг
вазифалари
:
N.sch
о
beri L.
ўсимлиги
ер
устки
қисмини
экстракция
қилиш
ва
фракцияларга
ажратиш
;
турли
фракциялардан
устунли
хроматография
ҳамда
бошқа
усуллар
ёрдамида
соф
ҳолдаги
алкалоидларни
ажратиб
олиш
;
маълум
бўлган
моддаларни
қиёслаб
ўхшашлигини
аниқлаш
ва
янги
моддаларни
ажратиб
олиш
;
олинган
моддаларнинг
кимёвий
тузилиши
ва
хоссаларини
кимёвий
ҳамда
физик
-
кимёвий
усуллар
ёрдамида
тадқиқ
қилиш
;
янги
ажратиб
олинган
алкалоидларни
кимёвий
синтезини
амалга
ошириш
.
Тадқиқотнинг
объекти
Zyg
ор
hyllaceae
оиласига
мансуб
N.sch
о
beri L.
ўсимлиги
ҳисобланади
.
Тадқиқотнинг
предмети
спиропиперидин
,
индол
,
бошқа
турдаги
алкалоидлари
ҳамда
уларнинг
кимёвий
тузилиши
,
кимёвий
ва
физик
-
кимёвий
хоссалари
ҳисобланади
.
Тадқиқотнинг
усуллари
.
Тадқиқотда
экстракция
,
хроматография
,
кристаллаш
хамда
физик
:
масс
-
спектрометрия
,
УБ
,
ИҚ
,
1
Н
ЯМР
,
13
С
ЯМР
-
спектроскопия
усулларидан
фойдаланилган
.
Тадқиқотнинг
илмий
янгилиги
қуйидагилардан
иборат
:
N.schoberi L.
ўсимлигидан
жами
22
та
алкалоид
соф
ҳолда
ажратиб
олинган
;
N.schoberi L.
ўсимлигидан
4
та
янги
(
комавин
,
ацетилкомавин
, N-
метилнитрарин
ва
N-
аллилизонитрарин
)
алкалоидлар
ажратиб
олинган
,
уларнинг
тузилиши
исботланган
;
N.schoberi L.
ўсимлигидан
олинган
18
та
алкалоид
идентификация
қилинган
(
ажратилган
алкалоидларнинг
10
таси
индол
, 3
таси
спиропиперидин
, 2
таси
хинолизидин
ва
3
таси
хиназолин
алкалоид
гуруҳига
мансуб
);
комавин
,
ацетилкомавин
, N-
метилнитрарин
ва
N-
аллилизонитрарин
алкалоидлари
синтез
қилинган
.
Тадқиқотнинг
амалий
натижалари
қуйидагилардан
иборат
:
N. schoberi
ўсимлигини
кимёвий
таркибини
ўрганиш
натижасида
22
та
алкалоид
ажратилди
.
Шулардан
6
таси
ўсимлик
таркибидан
биринчи
марта
олинган
.
Ўсимлик
таркибидан
хиназолин
ва
хиназолон
тузилишли
алкалоидлар
ажратиб
олиниши
хемотаксономия
нуқтаи
назаридан
ўсимлик
классификациясига
амалий
имкон
берган
.
Ажратилган
янги
алкалоидларнинг
2
таси
нитрарин
туридаги
ва
2
таси
ўз
таркибида
1-
азаспиро
[5.5]
ундекан
ядросига
эга
спироатомли
-
карболин
алкалоидларидир
. 1-
азаспиро
[5.5]
ундекан
ядросига
эга
спироалкалоидлар
Nitraria
ўсимликларидан
биринчи
марта
ажратиб
олинган
.
8
Тадқиқот
натижаларининг
ишончлилиги
ажратиб
олинган
алкалоидларни
тадқиқ
қилишда
замонавий
физик
тадқиқот
усулларидан
УБ
-,
ИҚ
-,
1
Н
ЯМР
-,
13
С
ЯМР
-
спектроскопия
,
масс
-
спектрометрия
,
колонкали
ва
юпқа
қатламли
хроматография
,
сифат
реакциялар
ва
гувоҳ
моддалар
билан
таққослаш
усулларидан
фойдаланганлиги
ҳамда
олинган
натижалар
адабиётдаги
маълумотлар
билан
таққослаб
таҳлил
қилинганлиги
билан
изоҳланади
.
Тадқиқот
натижаларининг
илмий
ва
амалий
аҳамияти
.
Тадқиқот
натижаларининг
илмий
аҳамияти
Ўзбекистон
ҳудудида
ўсувчи
N.schoberi L.
ўсимлигини
алкалоидлари
таҳлил
қилинганлиги
,
улардан
22
та
алкалоид
ажратиб
олинганлиги
,
тўртта
янги
алкалоиднинг
кимёвий
хоссалари
тадқиқ
этилиб
,
тузилиши
аниқланганлиги
билан
белгиланади
.
Олинган
натижалар
шу
соҳадаги
илмий
ва
методик
ишланмаларда
қўлланилиши
билан
изоҳланади
.
Тадқиқот
натижаларининг
амалий
аҳамияти
ўсимлик
таркибидан
ажратилган
1-
азаспиро
[5.5]
ундекан
ва
14,21-
этано
-16-
азаиохимбан
ядросига
эга
янги
алкалоидлар
Nitraria
туркуми
ўсимликларини
спиропиперидин
ва
нитрарин
туридаги
алкалоидларни
манбаи
эканлигини
кўрсатади
.
Ўсимлик
таркибида
хиназолин
ва
хиназолон
тузилишли
алкалоидларни
учраши
Nitraria
ўсимликларини
Zygophyllaceae
оиласига
тегишлилигини
кўрсатади
.
Тадқиқот
натижаларининг
жорий
қилиниши
.
N.schoberi L.
ўсимлигини
алкалоидларини
тадқиқ
қилиш
бўйича
олинган
натижалар
асосида
:
ўсимликдан
ажратиб
олинган
10
та
алкалоидлар
АҚШ
нинг
“Springer”
нашриётида
чоп
этилган
“Natural Compounds Alkaloids» (2013)
тўплами
рўйхатига
киритилган
(www.springer.com).
Натижада
ўсимликлардан
янги
алкалоидлар
ажратиб
олиш
ва
солиштириш
асосида
ўхшаш
алкалоидлар
синтез
қилиш
имконини
берган
;
комавин
,
ацетилкомавин
ва
бошқа
Оқчангал
алкалоидларнинг
кимёвий
тузилишига
оид
маълумотлардан
“
Биоорганик
кимё
”
ўқув
қўлланмасида
фойдаланилган
(
Таълим
маркази
Кенгашининг
2016
йил
31
мартдаги
4-
сон
қарори
).
Натижада
алкалоидларнииг
таснифи
,
тузилиши
ҳамда
хоссаларини
кенгроқ
тушунтириш
имконини
берган
.
Тадқиқот
натижаларининг
апробацияси
.
Мазкур
тадқиқот
натижалари
2
та
халқаро
ва
4
та
республика
илмий
-
амалий
анжуманларида
муҳокамадан
ўтказилган
.
Тадқиқот
натижаларининг
эълон
қилинганлиги
.
Диссертация
мавзуси
бўйича
жами
12
та
илмий
иш
нашр
этилган
,
шулардан
Ўзбекистон
Республикаси
Вазирлар
Махкамаси
ҳузуридаги
Олий
аттестация
комиссиясининг
(PhD)
фалсафа
доктори
диссертацияларининг
асосий
илмий
натижаларини
чоп
этишга
тавсия
этилган
илмий
нашрларда
4
та
илмий
мақола
,
жумладан
, 3
таси
ҳалқаро
ва
1
таси
республика
журналларида
нашр
этилган
.
9
Диссертациянинг
тузилиши
ва
ҳажми
.
Диссертация
кириш
,
учта
боб
,
хулоса
ва
фойдаланилган
адабиётлар
рўйхатидан
иборат
.
Диссертациянинг
ҳажми
113
бетни
ташкил
этган
.
ДИССЕРТАЦИЯНИНГ
АСОСИЙ
МАЗМУНИ
Кириш
қисмида
диссертация
мавзусининг
долзарблиги
ва
зарурийлиги
,
мақсад
ва
вазифалари
асослаб
берилган
,
тадқиқотнинг
объекти
ва
предмети
ифодаланган
,
тадқиқотнинг
Ўзбекистон
Республикасида
фан
ва
технологияларни
ривожлантириш
йўналишига
мувофиқлиги
келтирилган
,
тадқиқотнинг
илмий
янгилиги
ва
амалий
натижалари
баён
қилинган
,
олинган
натижаларнинг
ишончлилиги
асосланган
,
натижаларнинг
назарий
ва
амалий
аҳамияти
очиб
берилган
,
тадқиқот
натижаларининг
амалиётга
жорий
этиш
асослари
келтирилган
,
нашр
қилинган
илмий
ишлар
ва
диссертациянинг
тузилиши
бўйича
маълумотлар
берилган
.
Диссертациянинг
“Nitraria
туркуми
ўсимликларини
кимёвий
таркиби
,
нитрарин
тури
алкалоидларининг
умумий
хусусиятлари
ва
биогенези
”
деб
номланган
биринчи
боби
Nitraria
ўсимликларини
ботаник
тавсифи
,
кимёвий
таркиби
,
нитрарин
тури
алкалоидларини
тузилиши
,
биогенези
ва
биологик
фаоллигини
ўрганиш
натижаларига
бағишланган
.
Биринчи
бўлимда
Nitraria
ўсимликларини
ботаник
таснифи
,
ер
куррасида
учрайдиган
турлари
,
тарқалиш
ареали
ҳамда
ўсимликни
ботаник
хусусиятлари
ёритиб
берилган
.
Ҳозирги
пайтгача
Nitraria
ўсимликлари
туркумини
N.komarovii, N.schoberi, N.sibirica, N.tangutorum, N.retusa
ва
N.billiardieri
каби
турларининг
фитокимёвий
таркиби
кенг
кўламда
ўрганилаётгани
таъкидлаб
ўтилган
.
Бу
тадқиқотлар
натижасида
Nitraria
ўсимликлари
туркумига
мансуб
ўсимликлар
ер
куррасидаги
тарқалиш
ареалига
кўра
,
нафақат
алкалоидлар
,
балки
турли
-
туман
тузилишга
эга
флавоноидлар
ва
антоцианинларга
бой
эканлиги
намоён
бўлди
.
Nitraria
ўсимликлари
туркумига
мансуб
ўсимликлардан
ажратиб
олинган
алкалоидлар
,
флавоноидлар
,
антоцианинлар
ва
бошқа
турдаги
бирикмаларни
тузилиши
таҳлил
этилган
.
Иккинчи
бўлимда
нитрарин
туридаги
алкалоидларни
тузилиши
ва
хоссалари
билан
бир
қаторда
уларни
синтез
усуллари
муҳокама
этилган
.
Нитрарин
тури
алкалоидлариниинг
спектрал
тавсифлари
ёритиб
ўтилган
.
Учинчи
бўлимда
нитрарин
тури
алкалоидларининг
биогенези
кўриб
чиқилган
.
Нитрарин
тури
алклоидларининг
биогенезини
икки
йўналиши
кўрсатиб
ўтилган
.
Тўртинчи
бўлимда
Шобер
оқчангалининг
асосий
алкалоиди
нитрариннинг
биологик
фаоллиги
ва
фармакологияси
ёритилган
.
Диссертациянинг
“Nitraria schoberi L.
ўсимлиги
алкалоидларининг
таҳлили
”
деб
номланган
иккинчи
бобида
оқчангал
ўсимлигидан
ажратиб
олинган
алкалоидларнинг
умумий
тавсифи
ва
янги
алкалоидаларни
тузилиши
муҳокама
этилган
.
Оқчангал
ўсимлигидан
ҳозиргача
ажратиб
олинган
барча
алкалоидлар
кимёвий
тузилиши
бўйича
гуруҳларга
бўлинди
ва
таҳлил
10
қилинди
.
Амалга
оширилган
тадқиқотлар
натижасида
22
алкалоид
ажратиб
олинди
,
улардан
4
таси
янги
алкалоидлардир
(1-
жадвал
).
Дегидрошоберин
,
дезоксивазицинон
, dl-
вазицинон
,
дезоксипеганин
,
нитрарамин
N-
оксиди
ва
тетраметилентетрагидро
-
-
карболин
N-
оксиди
алкалоидлари
бу
ўсимликдан
биринчи
марта
ажратиб
олинди
.
Комавин
,
ацетилкомавин
, N-
метилнитрарин
ва
N-
аллилизонитраринлар
табиий
манбалардан
биринчи
марта
ажратиб
олинган
алкалоидлардир
ва
буларнинг
кимёвий
тузилиши
исботланган
.
1-
Жадвал
Шобер
оқчангалидан
ажратиб
олинган
алкалоидлар
№
алкалоидларнинг
номи
с
.
ҳ
.,
0
С
кимёвий
таркиб
молекуляр
масса
[
]
D
1
N-
аллилизонитрарин
*
257-258
С
23
H
29
N
3
347
0
2
N-
метилнитрарин
*
263-264
C
21
H
27
N
3
321
0
3
Дигидронитрараин
285-286
C
20
H
26
N
2
О
310
0
4
Нитрараин
280-281
C
20
H
24
N
2
О
308
0
5
Нитрарин
256-257
С
20
H
25
N
3
307
0
6
Изонитрарин
208-209
C
20
H
25
N
3
307
0
7
Нитрамидин
Аморф
C
20
H
23
N
3
305
0
8
Шоберидин
205-206
C
20
H
21
N
3
303
0
9
Изошоберидин
245-246
C
20
H
21
N
3
303
0
10
Ацетилкомавин
*
162-163
C
18
H
22
N
2
О
282
11
Нитрароксин
220-221
С
15
H
24
N
2
О
2
264
0
12
Нитрарамин
N-
оксид
251-252
C
15
H
24
N
2
О
2
264
0
13
Нитрарамин
85-86
C
15
H
24
N
2
О
248
0
14
Тетраметилентетрагидро
-
-
карболин
N-
оксид
213-214
C
15
H
18
N
2
О
242
0
15
Комавин
*
131-132
C
16
H
20
N
2
240
16
Шоберин
61-62
C
15
H
26
N
2
234
0
17
Дегидрошоберин
Мой
C
15
H
24
N
2
232
0
18
Тетраметилентетрагидро
-
-
карболин
148-149
C
15
H
18
N
2
226
83
0
19 dl-
вазицинон
211-212
C
11
H
10
N
2
О
2
202
0
20
Дезоксивазицинон
110-111
C
11
H
10
N
2
О
186
21
Дезоксипеганин
86-87
С
11
H
12
N
2
172
22
Триптамин
116-117
C
10
H
12
N
2
160
Эслатма
: *-
янги
алкалоидлар
11
Комавин
тузилиши
.
Комавин
(1)
С
16
Н
20
N
2
таркиб
, 131-132
0
С
(
гексан
)
суюқланиш
ҳароратига
эга
,
оптик
нофаол
бирикмадир
.
УБ
-
спектри
этанолда
олинган
бўлиб
, 225; 282; 291 (
елка
)
нм
да
намоён
бўладиган
учта
максимум
комавинни
ўз
таркибида
тетрагидро
-
-
карболин
хромофор
гуруҳи
сақлаган
бирикмаларга
тегишлилигини
кўрсатади
.
ИҚ
-
спектрда
о
-
диалмашган
бензол
ҳалқа
(747
см
-1
),
алмашган
индол
ядроси
( 1441, 1464
см
-1
),
тўйинган
С
-
Н
боғлар
(2841, 2921
см
-1
),
ароматик
ядро
С
-
Н
боғлари
(3050
см
-1
)
ва
актив
водород
N-
Н
тебранишлари
(3396
см
-1
)
намоён
бўлади
.
Масс
-
спектрида
молекуляр
ион
М
240
га
,
максимал
интенсивликка
эга
ион
m
z 197
га
эгадир
.
Ионларнинг
фрагментланиши
-
карболин
ҳосилалариники
каби
содир
бўлади
.
1
Н
ЯМР
-
спектрида
1.3-1.8
миллион
улушда
(
м
.
у
.)
намоён
бўладиган
резонанс
интенсивлиги
ўн
протон
бирликка
тенг
мультиплет
кўринишида
бўлиб
,
тўйинган
ҳалқа
метилен
протонларига
тегишлидир
. 2.62
ва
3.06
м
.
у
.
га
эга
икки
икки
протонли
триплет
комавин
молекуласидаги
Ar-CH
2
-CH
2
-N<
фрагментидаги
ёнма
-
ён
жойлашган
метилен
протонлари
резонансидир
.
Бу
фрагментнинг
конформацион
харакатчанлиги
ҳисобига
,
метилен
протонларининг
спин
-
спин
таъсир
константаси
(
ССТК
)
ўртача
қиймат
J
6.0
Гц
га
тенг
бўлади
.
Электрон
жуфтига
эга
азот
атоми
билан
тўғридан
-
тўғри
боғланган
С
-3
атоми
протонлари
3.06
м
.
у
.
да
,
С
-4
протонлари
эса
2.62
м
.
у
.
да
резонансга
учрайди
.
Ароматик
протонлар
7-7.5
м
.
у
.
да
резонанс
беради
.
Бензол
ҳалқасидаги
бир
-
бирига
эквивалент
С
-6
ва
С
-7
протонларининг
резонанси
7.08
м
.
у
.
да
икки
протон
бирликдаги
мультиплет
кўринишида
намоён
бўлади
. 7.18
м
.
у
.
даги
бир
протонли
мультиплет
С
-8
протони
резонансидир
.
Ароматик
С
-
Н
протонлари
ичида
С
-5
протони
энг
кучсиз
майдонда
резонанс
беради
.
Унга
тегишли
бўлган
мультиплет
7.42
м
.
у
.
да
намоён
бўлади
.
Тўйинган
иккиламчи
азот
атоми
протони
резонанси
тўйинган
ҳалқа
метилен
протонлари
резонанси
соҳасида
намоён
бўлганлиги
учун
уни
аниқлаш
мумкин
эмас
.
Комавин
тузилишини
аниқлаш
учун
унинг
13
С
ЯМР
-
спектри
ўрганилди
.
52.3
даги
резонанас
s
р
3
-
гибридланган
тўртламчи
углерод
атомига
тегишлидир
.
С
-1
атоми
протонга
эга
бўлмаганлиги
учун
1
J CH
қийматга
эга
эмас
,
2
J CH
ва
3
J
СН
қийматларини
катталиги
уни
электронга
бой
метилен
гуруҳлари
билан
боғланганлигини
кўрсатиб
,
С
-1
атомининг
спироатомлигидан
далолат
беради
.
Шунинг
билан
С
-1
ни
бошқа
тўйинган
ҳалқа
углерод
атомларига
нисбатан
кучсиз
майдонда
резонансга
учраши
уни
N
H
NH
3
1
2
4
4a
4b
5
6
7
8
8a
9
9a
2'
3'
4'
5'
6'
1
12
бир
томондан
s
р
2
,
икки
томондан
s
р
3
-
гибридланган
углерод
атомлар
билан
,
тўртинчи
томондан
эса
электронга
бой
иккиламчи
азот
атоми
билан
боғланганлигини
кўрсатади
.
Комавин
молекуласида
пиперидин
ва
циклогексан
ҳалқалари
бир
-
бири
билан
С
-1
спироатоми
билан
боғланган
бўладилар
.
39.2
даги
резонанс
иккиламчи
аминогуруҳ
билан
боғланган
С
-3
атомига
тегишлидир
.
Ароматик
индол
ҳалқа
билан
боғланган
С
-4
атомнинг
резонанси
29.1
да
намоён
бўлади
.
С
-4
а
ва
С
-4b
атомлари
тегишли
равишда
108.1
ва
135.4
да
резонанс
берадилар
.
Бу
атомларга
тегишли
1
J
CH
қийматларини
йўқлиги
хам
буни
тасдиқлайди
.
Индол
ҳалқасидаги
азот
атоми
билан
боғланган
С
-8
а
ва
С
-9
а
атомларининг
резонанси
141.2
ва
127.6
да
намоён
бўлади
.
Қолган
ароматик
углерод
атомлари
110.7-121.5
оралиғида
резонансга
учрайдилар
.
Протонга
бой
тўйинган
ҳалқа
углерод
атомлари
кучли
майдонда
резонанс
намоён
қиладилар
.
Бир
-
бирига
эквивалент
С
-2
I
ва
C-6
I
атомларнинг
резонанси
36.7
да
;
С
-3
I
ва
C-5
I
ларники
эса
21.4
да
намоён
бўлади
.
25.8
даги
резонанс
С
-4
I
га
тегишлидир
.
Юқорида
таъкидлаб
ўтилган
маълумотлар
комавин
молекуласида
индол
ҳалқаси
билан
туташ
ҳолатда
бўлган
N.sch
о
beri
L.
дан
ажратиб
олинган
нитрамин
,
нитрароксин
ва
нитрабирин
асослари
таркибида
азаспиро
[5.5]
ундекан
ядроси
борлигини
кўрсатади
.
Фақат
улардан
фарқли
равишда
комавин
таркибида
1-
азаспиро
[5.5]
ундекан
ядроси
бўлади
.
Комавин
учун
қуйидаги
тузилиш
(1)
берилди
.
Комавиннинг
масс
-
спектрометрик
фрагментланиши
хам
унинг
тузилишини
тасдиқлайди
(1-
чизма
).
Молекуляр
ион
ўртача
интенсивликка
эга
бўлади
.
Молекула
таркибидаги
тўйинган
ҳалқанинг
парчаланиши
натижасида
биринчи
навбатда
m
z 211
ва
m
z 212
массали
ионлар
ҳосил
бўладилар
. M
z 198, m
z 197
ва
m
z 168
ионлар
мавжудлиги
комавин
ўз
таркибида
-
карболин
ҳалқасини
тутган
эканлигини
кўрсатади
.
Таркибида
1-
азаспиро
[5.5]
ундекан
бирлигини
тутган
алкалоидлар
табиий
манбалардан
илгари
ҳам
ажратиб
олингандир
. Dendr
о
bates histri
о
nicus
қурбақаларининг
заҳарли
терисидан
ажратиб
олинган
гистрионикотоксин
тури
алкалоидлари
ҳам
ўз
таркибида
аллен
ва
ацетилен
ўринбосарларига
эга
шундай
бирликни
тутадилар
.
Худди
шундай
бирлик
сўнгги
йилларда
катта
қизиқиш
уйғотган
проапорфин
-
триптамин
димер
алкалоидлари
,
хусусан
ремеридин
таркибида
мавжуддир
.
Бироқ
юқорида
таъкидлаб
ўтилган
алкалоидларда
1-
азаспиро
[5.5]
ундекан
бирлик
бўлганлиги
билан
умуман
бошқа
алкалоидлар
синфига
тегишлидир
.
Комавинда
эса
индол
ва
1-
азаспиро
[5.5]
ундекан
ҳалқалари
ўзаро
туташиб
ўзига
хос
тузилишни
ҳосил
қиладилар
.
13
N
H
NH
N
H
NH
N
H
NH
N
H
NH
N
H
NH
N
H
N
CH
3
N
H
N
NH
CH
3
N
N
N
N
N
CH
2
CH CH
2
N
H
CH
2
CH CH
2
M
+
240
m/z 212
m/z 211
m/z
198
m/z 197
m/z 184
m/z 168
m/z 167
m/z 167
m/z 155
m/z 154
m/z 98
1
1-
Чизма
.
Комавиннинг
масс
-
спектрометрик
фрагментланиши
Комавинни
тузилишини
тўлиқ
тасдиқлаш
учун
Пикте
-
Шпенглер
усули
билан
биоген
амин
триптаминни
циклогексанон
билан
таъсири
натижасида
комавин
ҳосил
қилинди
.
Олинган
бирикма
аралашма
намунасини
суюқланиш
ҳарорати
,
ЮҚХ
ҳамда
спектрал
кўрсаткичларга
асосланган
ҳолда
,
комавин
қиёсланди
ва
айнан
бир
хил
эканлиги
аниқланди
.
Комавин
молекуласини
ўз
таркибида
сақловчи
бирикма
адабиётда
ёритилган
,
аммо
ўсимликдан
биринчи
марта
ажратиб
олинди
.
Шундай
қилиб
,
комавин
2.3.4.9.-
тетрагидроспиро
[
циклогексан
1
I
,1-
-
карболин
]
тузилишига
(1)
эга
.
Ацетилкомавин
тузилиши
.
Ацетилкомавин
(2)
С
18
Н
22
N
2
О
таркиб
, 162-163
0
С
(
изопропанол
)
суюқланиш
ҳароратига
эга
,
оптик
нофаол
бирикмадир
.
УБ
-
спектрида
намоён
бўладиган
225, 282, 291(
елка
)
нм
даги
учта
максимум
тетрагидро
-
-
карболин
хромофор
гуруҳи
учун
хусусиятлидир
.
ИҚ
-
спектрида
о
-
диалмашган
бензол
ҳалқа
(742
см
-1
),
алмашган
индол
ядроси
(1452, 1465
см
-1
),
карбонил
гуруҳи
(1641
см
-1
)
тўйинган
С
-
Н
боғлар
(2853, 2927
см
-1
),
ароматик
С
-
Н
боғлар
(3057
см
-1
)
ва
актив
водород
(N-H)
тебранишлари
(3287
см
-1
)
намоён
бўлади
.
14
Масс
-
спектрида
молекуляр
ион
М
282
га
эга
бўлиб
, m
z 197
ион
максимал
интенсивликни
намоён
қилади
.
1
Н
ЯМР
-
спектрида
саккиз
протон
бирликка
эга
сигнал
1.3-1.8
м
.
у
.
да
мультиплет
тўйинган
ҳалқа
метилен
протонларига
тегишлидир
.
Комавинда
худди
шу
соҳадаги
резонанс
10
протон
бирликка
эга
эди
.
Икки
протоннинг
резонанси
парамагнит
силжиш
натижасида
2.85 - 3.12
м
.
у
.
да
мультиплет
кўринишида
намоён
бўлади
.
Қўшни
метилен
гуруҳлари
протонларининг
резонанси
ацетил
гуруҳи
таъсирида
кучсиз
майдонга
силжиб
,
икки
триплет
кўринишида
2.77
ва
3.72
м
.
у
.
да
(J
6.0
Гц
)
намоён
бўлади
.
Ароматик
протонлар
7-7.5
м
.
у
.
да
мультиплет
кўринишида
резонанс
беради
.
Индол
N-H
сигнали
комавинникига
нисбатан
кучсиз
майдонга
силжиб
, 8.26
м
.
у
.
да
кенгайган
синглет
тарзида
резонанс
беради
.
Бу
N-
ацетил
гуруҳни
таъсири
натижасида
рўй
беради
.
Ацетил
гуруҳдаги
метил
протонларининг
резонанси
2.21
да
синглет
тарзида
намоён
бўлади
.
Ацетилкомавин
тузилишини
тўлиқ
тасдиқлаш
учун
уни
13
С
ЯМР
-
спектри
ўрганиб
чиқилди
(1-
жадвал
).
Комавин
билан
солиштирилганда
энг
асосий
фарқ
бу
С
-1
спироатомини
резонансини
намоён
бўлишидир
.
Ацетилкомавин
таркибидаги
спироатом
60.7
да
резонанс
бериб
,
комавинга
нисбатан
кимёвий
силжиш
қиймати
8.4
м
.
у
.
га
ортиқдир
.
Тўртламчи
s
р
3
-
гибридланган
углерод
атоми
билан
боғланган
азот
атоми
ацил
гуруҳига
эга
бўлганлигидан
кимёвий
силжиш
қиймати
кучсиз
майдонга
силжийди
.
Ацетил
гуруҳни
хисобига
С
-3
атомини
қиймати
4.6
м
.
у
.
га
ортади
.
Тўйинган
углерод
атомларининг
кимёвий
силжиш
қийматлари
ҳам
комавинга
нисбатан
юқори
қийматга
эга
бўлади
.
Ацетилкомавин
ва
комавин
спектрларидаги
асосий
фарқ
бу
ацетилкомавин
спектрида
қўшимча
тарзда
26.1
ва
171.9
даги
р
e
зонанс
сигналларининг
мавжудлигидир
.
Ацетил
гуруҳининг
метил
углероди
резонанси
26.1
да
резонанс
беради
.
Энг
кучсиз
майдонда
171.9
да
намоён
бўладиган
резонанс
карбонил
гуруҳ
углеродига
тегишлидир
.
Юқоридаги
келтирилган
маълумотларга
асосланиб
ацетилкомавин
учун
(2)
тузилиш
берилди
.
Ацетилкомавиннинг
масс
-
спектрометрик
фрагментланиши
ҳам
уни
тузилишини
тасдиқлайди
(2-
чизма
).
Молекуляр
ион
ўз
таркибидан
метил
гуруҳини
йўқотиши
натижасида
m
z 267
ион
ҳосил
бўлади
.
Ацетил
гуруҳни
ажралиши
ҳисобига
m
z 240
ва
m
z 239
ионлар
ҳосил
бўлади
.
Юқори
интенсивликка
эга
m
z 225
ва
m
z 223
ионлари
спироатомли
тўйинган
ҳалқани
парчаланишини
дастлабки
N
H
N C
O
CH
3
2
15
босқичида
ҳосил
бўладилар
.
Барча
индол
алкалоидлари
каби
ацетилкомавин
парчаланишида
ҳам
m
z 144
ион
ҳосил
бўлади
.
2-
Чизма
.
Ацетилкомавиннинг
масс
-
спектрометрик
фрагментланишини
асосий
йўналиши
Ацетилкомавин
тузилишини
тўлиқ
тасдиқлаш
учун
комавин
ва
сирка
ангидридни
таъсири
натижасида
ацетилкомавин
ҳосил
қилинди
.
Олинган
бирикмани
аралашма
намунасини
суюқланиш
ҳарорати
,
ЮҚХ
ҳамда
спектрал
кўрсаткичлар
бўйича
ацетилкомавинга
қиёсланди
ва
айнан
бир
хил
эканлиги
аниқланди
.
Шундай
қилиб
,
ацетилкомавин
2-
ацетил
-2.3.4.9-
тетрагидроспиро
[
циклогексан
-1
I
,1-
-
карболин
]
тузилишига
(2)
эга
.
N-
метилнитрарин
тузилиши
.
N-
метилнитрарин
(3)
С
21
H
27
N
3
таркиб
, 263-264
0
С
(
спирт
)
суюқланиш
ҳароратига
эга
,
оптик
нофаол
бирикмадир
.
Этанолда
олинган
УБ
-
спектрида
220, 266-272, 280, 288
нмда
намоён
бўладиган
тўртта
максимум
оралатма
боғланишга
эга
индол
ҳалқаси
учун
хусусиятлидир
.
ИҚ
-
спектрида
О
-
диалмашган
бензол
ҳалқаси
(746
см
-1
),
алмашган
индол
ядроси
(1451,1473
см
-1
),
тўйинган
СН
-
боғлар
(2855, 2949
см
-1
),
ароматик
СН
-
боғлар
(3028
см
-1
)
намоён
бўлади
. 1300-1400
см
-1
оралиғида
N
CH
3
-N
H
N
H
3
N
H
N C
O
CH
3
N
H
NH
+
.
m/z 240
N
H
N=C=O
+
m/z 267
N
H
NH
+
m/z 225
M 282
+
N
H
NH
+
2
m/z 223
16
метилен
гуруҳлари
учун
хусусиятли
ютилиш
чизиқлари
кузатилади
.
Масс
-
спектрида
молекуляр
ион
М
321
га
тенг
бўлиб
, m
z 144
иони
максимал
интенсивликка
эгадир
.
1
Н
ЯМР
-
спектрида
ароматик
протонларнинг
резонанси
7.13
ва
7.45
м
.
у
.
да
мультиплет
тарзида
намоён
бўлади
.
Н
-3
ва
Н
-15
протонларининг
резонанси
4.76
ва
4.48
м
.
у
.
да
мультиплет
кўринишида
бўлади
.
Бу
протонлар
резонансини
нитраринга
солиштирадиган
бўлсак
,
Н
-3
протони
кучли
,
Н
-15
кучсиз
майдонда
намоён
бўлади
.
Бу
N-16
азот
атомини
ўринбосар
билан
боғланганлигини
кўрсатади
.
Хақиқатда
ҳам
спектрдаги
2.32
м
.
у
.
даги
уч
протон
бирликдаги
резонанс
метил
гуруҳига
тегишлидир
.
Метил
гуруҳи
иккиламчи
амино
гуруҳдаги
азот
билан
боғланганлиги
учун
спектрда
гексагидропиридин
N-H
протони
резонанси
намоён
бўлмайди
.
Ўз
навбатида
индол
N-H
протони
резонанси
ароматик
протонлар
соҳасида
намоён
бўлганлиги
учун
уни
аниқлаш
мумкин
эмас
.
Қолган
резонанслар
тўйинган
С
-
Н
протонларига
тегишлидир
. N-
метилнитрарин
учун
қуйидаги
тузилиш
(3)
берилди
.
N-
метилнитрариннинг
масс
-
спектрометрик
фрагментланишини
кўриб
чиқамиз
(3-
чизма
).
Молекула
таркибидан
метил
гуруҳини
ажралиши
натижасида
m
z 306
ион
ҳосил
бўлади
.
Диметилен
кўприкчани
ажралиши
ҳисобига
m
z 293
ва
m
z 292
ионлар
ҳосил
бўлади
. N-
метилнитрарин
масс
-
спектрида
нитрарин
учун
хусусиятли
бўлган
m
z 278
иони
ҳосил
бўлмайди
.
Аммо
бошқа
m
z 239, m
z 224
ва
m
z 223
ионлар
N-
метилгексагидропиридин
ҳалқасини
аста
-
секин
парчаланишини
кўрсатиб
берадилар
.
Юқорида
айтилган
гуруҳни
тўлиқ
ажралиши
натижасида
индоло
[2.3-
а
]
хинолизидин
ядросига
эга
тетраҳалқали
фрагмент
ҳосил
бўлади
.
Юқори
интенсивликка
эга
m
z 98
иони
эса
N-
метилгексагидропиридинга
тегишлидир
.
Фрагментланишни
хинолизидин
ҳосилалари
учун
хусусиятли
бўлган
йўналишда
дастлабки
молекуладан
декагидрохинолин
фрагментини
ажралиши
ҳисобига
амалга
ошади
.
Бунинг
натижасида
-
карболин
ядросига
эга
m
z 197
ва
m
z 171
ионлар
ҳосил
бўлади
.
Максимал
интенсивликка
эга
m
z 144
ион
эса
тетрагидро
-
-
карболин
ядросини
сақлаган
бирикмалар
учун
хусусиятлидир
. N-
метилнитраринни
тузилишини
тўлиқ
тасдиқлаш
учун
нитрарин
ва
метил
йодидни
таъсири
натижасида
N-
метилнитрарин
олинди
.
Олинган
бирикма
аралашма
намунасини
суюқланиш
ҳарорати
,
ЮҚХ
ва
спектрал
кўрсаткичлар
бўйича
N-
метилнитраринга
қиёсланди
ва
айнан
бир
хил
эканлиги
аниқланди
.
Юқорида
келтирилган
маълумотларга
асосланган
холда
N-
метилнитрарин
учун
16-
метилгексагидропиридо
2.3:1.4
1.2.3.4.6.7.12.12b-
октагидроиндоло
2.3-a
хинолизин
тузилиши
(3)
тасдиқланди
.
17
N
H
N
N
H
3
C
N
H
N
N
H
3
C
N
H
N
N
N
H
N
CH
3
N
N
H
3
C
N
H
N
N
H
N
N
H
NH
N
H
NH
N
CH
3
N
H
CH
3
CH
2
M
+
321
m/z 306
m/z 293
m/z 292
m/z 239
m/z 224
m/z 223
m/z 197
m/z 171
m/z 144
m/z 98
3
N
H H
3-
Чизма
. N-
метилнитрариннинг
масс
-
спектрометрик
фрагментланиши
N-
аллилизонитрарин
тузилиши
.
N-
аллилизонитрарин
(4) C
23
H
29
N
3
таркиб
, 257-258
0
С
(
этанол
)
суюқланиш
ҳароратига
эга
,
оптик
нофаол
бирикмадир
.
Этанолда
олинган
УБ
-
спектрида
223, 266-271, 280, 289 (
елка
)
нм
да
намоён
бўладиган
тўртта
максимум
оралатма
боғланишга
эга
эмас
индол
хромофор
гуруҳи
учун
хусусиятлидир
.
ИҚ
-
спектрида
О
-
диалмашган
бензол
ҳалқа
(754
см
-1
),
алмашган
индол
ҳалқа
(1443,1468
см
-1
),
қўшбоғни
тебранишлари
(1641
см
-1
),
тўйинган
С
-
Н
боғлар
(2863, 2934
см
-1
),
ароматик
С
-
Н
боғлар
тебранишлари
(3045
см
-1
)
намоён
бўлади
.
Масс
-
спектрида
молекуляр
ион
М
347,
максимал
интенсивликка
ион
m
z 224
га
эгадир
.
1
Н
ЯМР
-
спектрида
ароматик
протонларнинг
резонанси
7.11
ва
7.42
м
.
у
.
да
мультиплет
тарзида
намоён
бўлади
.
Н
-3
протони
4.68
да
кенгайган
N
H
2
C=CH-CH
2
-N
H
N
H
4
18
синглет
тарзида
намоён
бўлади
.
Шу
протоннинг
резонансини
нитрарин
ва
изонитрарин
билан
солиштирадиган
бўлсак
,
нитраринда
4.82
да
дублет
,
изонитраринда
эса
5
м
.
у
.
да
синглет
тарзида
намоён
бўлади
. N-
аллилизонитраринда
Н
-3
протони
резонанси
кучли
майдонга
силжиш
N-
аллил
гуруҳи
таъсирида
амалга
ошади
.
Н
-15
протонининг
резонанси
4.38
да
мультиплет
тарзида
намоён
бўлиб
,
нитрариндаги
худди
шундай
протонга
нисбатан
кучсиз
майдонда
намоён
бўлади
. 5.86
м
.
у
.
даги
бир
протон
интенсивликка
эга
мультиплет
s
р
2
-
гибридланган
углерод
атомига
эга
метин
гуруҳига
тегишлидир
.
Тўйинмаган
СН
2
гуруҳини
резонанси
5.24
м
.
у
.
да
икки
протон
интенсивликда
намоён
бўлади
.
Бу
резонанс
сигналлар
молекула
таркибида
аллил
гуруҳи
борлигини
кўрсатади
.
Энг
аҳамиятлиси
шундаки
аллил
гуруҳи
учун
тегишли
резонанс
сигналлари
одатда
нитрарин
тури
алкалоидлар
учун
резонанси
намоён
бўлмайдиган
5-6
м
.
у
.
соҳасида
намоён
бўлади
. N-
аллилизонитрарин
учун
тузилиш
(4)
берилди
.
N-
аллилизонитраринни
тузилишини
масс
-
спектрометрик
фрагментланиши
ҳам
тасдиқлайди
(4-
чизма
).
Молекуляр
ион
М
347
таркибидан
Н
2
С
СН
-
фрагментини
ажралиши
натижасида
m
z 320
ион
ҳосил
бўлади
.
Аллил
гуруҳини
тўлиқ
ажралиши
натижасида
m
z 306
ион
ҳосил
бўлади
.
Аллил
гуруҳи
ва
диметилен
гуруҳчани
ажралиши
натижасида
m
z 277
ион
ҳосил
бўлади
.
Бу
ион
ва
m
z
224
иони
N-
аллилизонитраринни
нитрарин
тури
алкалоидларига
тегишли
эканлигини
кўрсатди
. M
z 168
ион
ўз
таркибида
-
карболин
системасини
тутган
бирикмалар
учун
хусусиятлидир
.
4-
Чизма
.N-
аллилизонитрариннинг
масс
-
спектрометрик
фрагментланишини
асосий
йўналиши
N-
аллилизонитраринни
тузилишини
тўлиқ
тасдиқлаш
учун
нитрарин
ва
аллил
бромидни
таъсири
натижасида
N-
аллилизонитрарин
олинди
.
Олинган
бирикма
аралашма
намунасини
суюқланиш
ҳарорати
,
ЮҚХ
ва
спектрал
кўрсаткичларга
асосланган
ҳолда
N-
аллилизонитраринга
қиёсланди
ва
айнан
N
H
N
N
N
H
2
C=CH-CH
2
-N
H
N
H
N
N
H
3
C
N
H
N
N
H
N
H
N
HN
M
+
347
m/z 320
m/z 306
m/z 277
m/z 224
4
19
бир
хил
эканлиги
аниқланди
.
Юқорида
келтирилган
маълумотларга
асосланган
холда
N-
аллилизонитрарин
учун
3-
эпи
-16-
аллилгексагидро
-
пиридо
2.3:1.4
1.2.3.4.6.7.12.12.b-
октагидроиндоло
2.3-a
хинолизин
(4)
тузилиши
тасдиқланди
.
Диссертациянинг
“Nitraria schoberi L.
ўсимлиги
алкалоидларини
ажратиб
олиш
тадқиқотлари
”
деб
номланган
учинчи
бобида
оқчангал
ўсимлигини
экстракцияси
ва
алкалоидлар
йиғиндисини
бўлиш
тадқиқотлари
натижалари
келтирилган
.
Шобер
оқчангали
ўсимлигини
ер
устки
қисмини
хлороформли
экстракцияси
натижасида
ажратиб
олинган
алкалоидлар
йиғиндисига
ишлов
бериш
натижасида
нофенол
қисми
ажратиб
олинди
.
Нофенол
қисм
бензол
ва
хлороформ
қисмларидан
иборат
.
Асослар
йиғиндисини
бензол
қисмини
колонкали
хроматографик
усул
орқали
бўлиш
натижасида
илгари
ажратиб
олинган
13
алкалоид
билан
бир
қаторда
янги
алкалоидлар
комавин
ва
ацетилкомавин
ажратиб
олинди
.
Асослар
йиғиндисини
хлороформ
қисми
ацетонда
эрувчан
ва
ацетонда
эримайдиган
қисмга
ажратилди
.
Асослар
йиғиндисини
хлороформ
қисми
ацетонда
эримайдиган
қисмини
колонкали
хроматографик
усул
орқали
бўлиш
натижасида
илгари
ажратиб
олинган
4
алкалоид
ажратиб
олинди
.
Асослар
йиғиндисини
хлороформ
қисми
ацетонда
эрийдиган
қисмини
колонкали
хроматографик
усул
орқали
бўлиш
натижасида
илгари
ажратиб
олинган
4
алкалоид
ҳамда
янги
алкалоидлар
N-
метилнитрарин
ва
N-
алилиизонитраринлар
ажратиб
олинди
.
Янги
алкалоидларни
УБ
-,
ИҚ
-,
1
Н
ЯМР
-,
13
С
ЯМР
-
ва
масс
-
спектрлари
олинди
ва
таҳлил
қилинди
.
Янги
ажратиб
олинган
алкалоидларни
тузилишини
тўлиқ
исботлаш
учун
уларни
кимёвий
синтези
амалга
оширилди
.
Ажратиб
олинган
алкалоидлар
билан
солиштириш
натижасида
уларнинг
тузилиши
тўлиқ
тасдиқланди
.
ХУЛОСАЛАР
Шобер
оқчангалини
янги
алкалоидлари
мавзусидаги
диссертация
иши
бўйича
олиб
борилган
тадқиқотлар
натижасида
қуйидаги
хулосалар
тақдим
этилди
:
1.
Ўзбекистонда
ватан
топган
Nitraria sch
о
beri L.
ўсимлигининг
ер
устки
қисми
алкалоидларини
тадқиқ
этиш
натижасида
уни
янги
алкалоид
сақловчи
перспектив
манба
сифатида
тавсиф
этилди
.
2.
Текширилган
ўсимликдан
жаъми
22
та
алкалоидлар
олинди
,
жумладан
,
комавин
,
ацетилкомавин
, N-
метилнитрарин
ва
N-
аллилизонитраринларни
тузилиши
ва
хоссаларини
аниқлаш
услубиёти
ишлаб
чиқилди
ва
тавсия
этилди
.
3.
Ажратиб
олинган
1-
азаспиро
[5.5]
ундекан
ядросига
эга
янги
алкалоидларнинг
комавин
- 2.3.4.9-
тетрагидроспиро
[
циклогексан
-1
I
,1-
-
20
карболин
],
ацетилкомавин
- 2-
ацетил
-2.3.4.9-
тетрагидроспиро
[
циклогексан
-
1
I
,1-
-
карболин
]
тузилишига
эга
эканлиги
исботланди
.
4.
Ажратиб
олинган
14.21-
этано
-16-
азаиохимбан
ядросига
эга
янги
алкалоидларнинг
N-
метилнитрарин
- 16-
метилгексагидропиридо
-
2.3:1.4
-
1.2.3.4.6.7.12.12b-
октагидроиндоло
-
2.3-a
хинолизин
, N-
аллилизонитрарин
-
3-
эпи
-16-
аллилгексагидропиридо
-
2.3:1.4
-1.2.3.4.6.7.12.12b-
октагидроиндоло
-
2.3-a
хинолизин
тузилишига
эга
эканлиги
исботланди
.
5.
Комавин
ва
ацетилкомавин
асослари
таркибида
битта
спироатомга
эга
-
карболин
алкалоидларни
биринчи
вакилларидир
, N-
метилнитрарин
ва
N-
аллилизонитраринлар
эса
Nitraria schoberi
L.
дан
ажратиб
олинган
нитрарин
тури
алкалоидларни
N
16
-
ҳосилаларини
дастлабки
вакилларидир
.
21
НАУЧНЫЙ
СОВЕТ
PhD.27.06.2017.
К
.05.01
ПО
ПРИСУЖДЕНИЮ
УЧЕНЫХ
СТЕПЕНЕЙ
ПРИ
ФЕРГАНСКОМ
ГОСУДАРСТВЕННОМ
УНИВЕРСИТЕТЕ
ФЕРГАНСКИЙ
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ
УНИВЕРСИТЕТ
НАЗАРОВ
ОТАБЕК
МАМАДАЛИЕВИЧ
НОВЫЕ
АЛКАЛОИДЫ
СЕЛИТРЯНКИ
ШОБЕРА
02.00.10 -
Биоорганическая
химия
АВТОРЕФЕРАТ
ДИССЕРТАЦИИ
ДОКТОРА
ФИЛОСОФИИ
(PhD)
ПО
ХИМИЧЕСКИМ
НАУКАМ
Фергана
- 2018
22
Тема
диссертации
доктора
философии
(PhD)
зарегистрирована
в
Высщей
ей
аттестационной
комиссии
при
Кабинете
Министров
Республики
Узбекистан
за
номером
В
2017.4.PhD/K81
Диссертация
выполнена
в
Ферганском
государственном
университете
.
Автореферат
диссертации
на
трех
языках
(
узбекском
,
русском
,
английском
(
резюме
))
размещен
на
веб
-
странице
Научного
совета
(www.fdu.uz)
и
на
Информационно
-
образовательном
портале
«ZiyoNet» (www.ziyonet.uz).
Научный
руководитель
Ибрагимов
Алиджан
Аминович
доктор
химических
наук
,
профессор
Официальные
оппоненты
Арипова
Салимахон
Фазиловна
доктор
химических
наук
,
профессор
Исаев
Юсуп
Тожимаматович
кандидат
химических
наук
Ведущая
организация
Наманганский
государственный
институт
Защита
диссертации
состоится
«____» _________________ 2018
г
.
в
_____
часов
на
заседании
Научного
совета
PhD.27.06.2017.
К
.05.01
при
Ферганском
государственном
университете
(
Адрес
: 150100,
г
.
Фергана
,
ул
.
Мураббийлар
, 19.
Тел
.(99873) 244-44-02,
факс
:
(99873) 244-44-91).
С
диссертацией
можно
ознакомиться
в
Информационно
-
ресурсном
центре
Ферганского
государственного
университета
(
регистрационный
номер
№
). (
Адрес
: 150100,
г
.
Фергана
,
ул
.
Мураббийлар
,19.
Тел
:(99873)244-44-02,
факс
: (99873) 244-44-91,e-mail:alijon.ibragimov.48@mail.ru).
Автореферат
диссертации
разослан
: «___» _____________ 2018
года
.
(
реестр
протокола
рассылки
___
от
_______ 2018
года
).
В
.
У
.
Хужаев
Председатель
научного
c
овета
по
присуждению
ученых
степеней
,
д
.
х
.
н
.
Ш
.
А
.
Мамажонов
Ученый
секретарь
научного
c
овета
по
присуждению
ученых
степеней
,
к
.
п
.
н
.,
доцент
И
.
А
.
Абдугафуров
Председатель
научного
семинара
при
научном
Совете
по
присуждению
ученых
степеней
,
д
.
х
.
н
.
23
ВВЕДЕНИЕ
(
аннотация
диссертации
доктора
философии
(PhD))
Актуальность
и
востребовательность
темы
диссертации
.
Лекарственные
средства
,
разработанные
на
основе
растений
,
имеют
важное
значение
для
обеспечения
здоровья
населения
мира
.
На
Земном
шаре
описано
более
320000
видов
растений
,
из
которых
только
21000
используются
в
медицине
.
Это
указывает
на
необходимость
создания
новых
лекарственных
препаратов
на
основе
растительного
сырья
.
Растения
рода
Nitraria L.
богаты
биологически
активными
веществами
и
используются
в
народной
медицине
для
понижения
высокого
кровяного
давления
,
лечения
нарушений
менструального
цикла
,
инфильтратов
в
суставах
и
гастроэнтерита
.
Одной
из
наиболее
важных
проблем
является
выделение
физиологически
активных
веществ
из
растений
данного
рода
,
синтез
новых
производных
и
создание
новых
эффективных
лекарственных
средств
для
медицины
.
Во
всем
мире
большое
внимание
уделяется
исследованиям
по
изучению
фармакологически
перспективного
растительного
сырья
,
содержащего
новые
биологически
активные
вещества
.
В
результате
изучения
растений
рода
Nitraria
выделены
алкалоиды
,
флавоноиды
,
флавонолы
,
антоцианины
,
стерины
,
монотерпены
,
лигнаны
,
природные
фенолы
и
другие
природные
соединения
.
Алкалоиды
Nitraria
обладают
спазмолитическим
,
гипотензивным
,
седативным
эффектом
и
антиаритмической
активностью
.
Изучение
химического
состава
растений
рода
Nitraria
,
выделение
алкалоидов
из
этих
растений
,
исследование
химической
структуры
и
свойств
имеют
большое
научное
и
практическое
значение
.
В
нашей
стране
ведутся
широкомасштабные
меры
по
обеспечению
населения
местными
природными
лекарственными
средствами
.
Определены
задачи
2
«…
организации
научно
-
исследовательских
работ
по
дальнейшему
внедрению
инновационных
технологий
в
производство
лекарственных
средств
и
разработка
предложений
по
производству
лекарственных
средств
на
основе
местного
сырья
».
Исходя
из
этих
задач
важное
значение
имеет
осуществление
научно
-
исследовательских
работ
по
изучению
растительного
сырья
,
относящегосяся
в
том
числе
к
роду
Nitraria
,
выделение
алкалоидов
,
обнаружение
соединений
,
которые
показывают
высокую
физиологическую
активность
,
и
получение
на
их
основе
высокоэффективных
лекарственных
средств
.
Данное
диссертационное
исследование
в
определенной
степени
способствует
решению
задач
,
предусмотренных
в
Указе
Президента
Республики
Узбекистан
за
№
УП
-4947
от
7
февраля
2017
года
«
О
стратегии
действий
по
дальнейшему
развитию
Республики
Узбекистан
»,
а
также
в
Указе
Президента
Республики
Узбекистан
за
№
УП
-5229
от
7
ноября
2017
года
«
О
мерах
по
кардинальному
совершенствованию
системы
управления
фармацевтической
отраслью
»,
и
других
нормативно
-
правовых
документах
,
2
Указ
Президента
Республики
Узбекистан
от
7
ноября
2017
года
УП
-5229 «
О
мерах
по
кардинальному
совершенствованию
системы
управления
фармацевтической
отраслью
».
24
принятых
в
данной
сфере
.
Соответствие
исследования
приоритетными
направлениями
развития
науки
и
технологий
Республики
.
Диссертационное
исследование
выполнено
в
соответствии
с
приоритетными
направлениями
развития
науки
и
технологий
республики
VII. «
Теоретические
основы
химии
и
химической
технологии
,
нанотехнологии
»
и
VI. «
Медицина
и
фармакология
».
Степень
изученности
проблемы
.
Химическим
изучением
алкалоидов
растений
рода
Nitraria
семейства
Zyg
ор
hyllaceae
,
определением
фармакологических
свойств
и
созданием
на
их
основе
новых
эффективных
лекарственных
средств
занимались
такие
ведущие
зарубежные
ученые
,
как
H.-Ph.Husson, J.-Ch.Qurion, M.Y.Shen, J.A.Zuanazzu, C.Kan,
H. A.Aisa, M.
Bakria, L.Ustunes,
А
.
О
zer, G.M.Laekman, J.A.Duan, I.D.Williams, C.T. Che,
Е
.
Gravel., E. Poupon, R.Hocquemiller, M.I.Wanner, G.I.Coomen
и
др
.
Они
занимались
анализом
и
синтезом
алкалоидов
растений
рода
Nitraria
.
В
нашей
республике
в
развитие
данного
направления
внесли
свой
вклад
такие
ученые
,
как
С
.
Ю
.
Юнусов
, C.
Х
.
Маех
,
А
.
А
.
Ибрагимов
,
Т
.
С
.
Туляганов
,
Н
.
Ю
.
Новгородова
,
З
.
Османов
и
др
.
Алкалоидоносность
растений
рода
Nitraria
была
установлена
узбекскими
учёными
,
а
химическое
исследование
этих
растений
началось
в
шестидесятые
годы
XX-
века
.
За
это
время
исследованы
широко
распространённые
в
Центральной
Азии
три
вида
данного
рода
:
N.sch
о
beri L., N.k
о
mar
о
vii Iljin et Lava
и
N.sibirica
Р
all.
Выделенные
алкалоиды
по
химическому
строению
делятся
на
несколько
типов
.
Соединения
,
которые
содержат
в
своём
составе
ядра
2-
азаспиро
[5.5]
ундекана
; 14.21-
этано
-16-
азаиохимбана
;
индоло
[2,1-ij]
хинолино
[4,5-bc]-
1,5-
нафтиридина
и
1-(
хинолинил
)-
-
карбонила
были
признаны
в
качестве
алкалоидов
новых
типов
.
В
результате
проводимых
исследований
узбекские
ученые
заняли
ведущее
место
в
изучении
химии
алкалоидов
Nitraria.
Однако
,
данные
вышеприведенных
исследований
позволяют
предполагать
возможность
получения
новой
информации
по
изучению
алкалоидного
состава
растения
N.sch
о
beri L.,
установлению
их
строения
и
фармакологических
свойств
.
Вследствие
этого
,
выделение
алкалоидов
из
N.sch
о
beri L.,
их
идентификация
,
изучение
строения
и
свойств
имеет
важное
научно
-
практическое
значение
.
Связь
исследования
с
планом
научно
-
исследовательских
работ
высшего
учебного
заведения
,
где
выполнена
диссертационная
работа
.
Диссертационное
исследование
выполнено
в
рамках
плана
научно
-
исследовательских
работ
Ферганского
государственного
университета
5
Ф
2.29.«
Химическое
исследование
растений
Ферганы
и
разработка
на
их
основе
эффективных
лекарств
» (1992-1999
гг
.)
и
а
также
в
рамках
научно
-
исследовательского
проекта
Института
химии
растительных
веществ
АН
РУз
ФА
-
Ф
3-
Т
147 «
Химия
алкалоидов
растений
,
потенциальных
источников
перспективных
лекарственных
средств
» (2007-2011).
25
Целью
исследования
является
изучение
алкалоидного
состава
растения
N. sch
о
beri L
.,
выделение
алкалоидов
,
определение
структуры
новых
алкалоидов
,
выполение
реакций
химической
корреляции
и
синтеза
.
Задачи
исследования
:
экстракция
и
фракционирование
надземной
части
растения
N.sch
о
beri L.
;
выделение
индивидуальных
алкалоидов
из
различных
фракций
колоночной
хроматографией
и
другими
методами
;
идентификация
известных
веществ
и
выделение
новых
веществ
;
установление
химического
строения
полученных
веществ
и
изучение
их
свойств
химическими
и
физико
-
химическими
методами
;
осуществление
химических
превращений
выделенных
новых
алкалоидов
и
синтетическая
корреляция
с
известными
веществами
.
Объектом
исследования
является
растение
N.sch
о
beri L.
относящееся
к
семейству
Zygophyllaceae
.
Предметом
исследования
являются
спиропиперидиновые
,
индольные
и
другие
алкалоиды
,
их
химическое
строение
,
изучение
их
химических
и
физико
-
химических
свойств
.
Методы
исследования
.
В
ходе
исследования
использованы
методы
экстракции
,
хроматографии
,
кристаллизации
,
а
также
физические
методы
:
масс
-
спектрометрия
,
УФ
,
ИК
,
1
Н
ЯМР
и
13
С
ЯМР
спектроскопия
.
Научная
новизна
заключается
в
следующем
:
выделено
из
растения
N.sch
о
beri L.
всего
22
алкалоидов
в
индивидуальном
виде
;
выделены
из
растения
N.sch
о
beri L.
4
новых
алкалоида
(
комавин
,
ацетилкомавин
, N-
метилнитрарин
и
N-
аллилизонитрарин
),
доказано
их
строение
;
идентифицировано
18
алкалоидов
выделенных
из
N.sch
о
beri L.(
10
из
выделенных
веществ
относятся
к
индольным
, 3 –
к
спиропиперидиновым
, 2 –
к
хинолизидиновым
и
3 –
к
хиназолиновым
алкалоидам
;
синтезированы
алкалоиды
комавин
,
ацетилкомавин
, N-
метилнитрарин
и
N-
аллилизонитрарин
.
Практические
результаты
исследований
.
В
результате
изучения
химического
состава
растения
N.sch
о
beri L.
было
выделено
22
алкалоидов
.
Шесть
из
них
впервые
извлечены
из
этого
растения
.
Впервые
выделенные
из
растения
хиназолиновые
и
хиназолоновые
алкалоиды
с
точки
зрения
хемотаксономии
обеспечивают
практическую
пользу
при
классификации
растения
.
Два
из
выделенных
новых
алкалоидов
относятся
к
алкалоидам
типа
нитрарина
,
а
два
других
-
к
-
карболиновым
алкалоидам
со
спироатомом
углерода
,
содержащих
в
своём
составе
ядро
1-
азаспиро
[5.5]
ундекана
.
Спироалкалоиды
,
содержащие
ядро
1-
азаспиро
[5.5]
ундекана
впервые
выделены
из
растений
рода
Nitraria
.
Достоверность
результатов
исследования
обосновывается
тем
,
что
структура
новых
алкалоидов
была
доказана
на
основе
данных
полученных
с
26
использованием
современных
физических
методов
анализа
,
как
УФ
-,
ИК
-,
1
Н
ЯМР
,
13
С
ЯМР
-
спектроскопия
и
масс
-
спектрометрия
,
частичным
химическим
синтезом
,
а
также
сравнительным
анализом
с
опубликованными
в
литературе
данными
.
Научная
и
практическая
значимость
результатов
исследования
.
Научная
значимость
результатов
исследования
определяется
результатами
анализа
алкалоидов
растения
N.schoberi L.
произрастающего
в
Узбекистане
,
выделением
22
индивидуальных
алкалоидов
,
изучением
химических
свойств
четырёх
новых
алкалоидов
,
установлением
их
структуры
,
применением
в
научных
и
методических
разработках
данного
профиля
.
Практическая
значимость
результатов
исследования
заключается
в
том
,
что
растения
рода
Nitraria
являются
источником
новых
алкалоидов
,
содержащих
в
своём
составе
систему
1-
азаспиро
[5.5]
ундекана
и
14.21-
этано
-
16-
азаиохимбана
.
Наличие
в
растении
хиназолиновых
и
хиназолоновых
алкалоидов
показывает
принадлежность
растений
рода
Nitraria
к
семейству
Zygophyllaceae.
Внедрение
результатов
исследования
.
На
основе
результатов
,
полученных
при
изучении
алкалоидов
растения
N.schoberi L
.:
выделенные
10
алкалоидов
использованы
и
включены
в
справочник
«Natural Compounds Alkaloids, Plant Sources, Structure and Properties»,
изданном
издательством
«Springer» (www.springer.com)
в
США
на
английском
языке
в
2013
г
.
В
результате
создается
возможность
синтеза
и
выделения
из
растений
новых
алкалоидов
подобного
типа
;
данные
о
химическом
строении
комавина
,
ацетилкомавина
и
других
алкалоидов
Nitraria
использованы
при
издании
учебного
пособия
«
Биоорганическая
химия
» (
Постановление
№
4
Совета
Центра
образования
от
31
марта
2016
года
).
В
результате
обеспечена
возможность
более
детальной
характеристики
структуры
и
свойств
алкалоидов
.
Апробация
результатов
исследования
.
Результаты
настоящего
исследования
были
обсуждены
на
2
х
международных
и
4
х
республиканских
научно
-
практических
конференциях
.
Опубликованность
результатов
исследования
.
По
теме
диссертации
опубликовано
всего
12
научных
работ
,
из
них
4
научных
статьей
,
в
том
числе
3
статьи
-
в
международных
и
1-
в
местных
журналах
,
рекомендованных
Высщей
аттестационной
комиссией
Республики
Узбекистан
при
Кабинете
Министров
Республики
Узбекистан
для
публикации
основных
результатов
диссертаций
на
соискание
научной
степени
доктора
философии
(PhD).
Структура
и
объем
диссертации
.
Структура
диссертации
состоит
из
введения
,
трех
глав
,
выводов
и
списка
использованной
литературы
.
Объем
диссертации
составляет
113
страниц
.
27
ОСНОВНОЕ
СОДЕРЖАНИЕ
РАБОТЫ
Во
введении
обосновывается
актуальность
и
востребованность
,
цель
и
задачи
диссертации
,
а
также
характеризуются
объект
и
предмет
исследования
,
показано
соответствие
исследования
приоритетным
направлениям
развития
науки
и
технологий
Республики
Узбекистан
,
излагаются
научная
новизна
и
практические
результаты
исследования
,
обоснование
достоверности
полученных
результатов
,
изложены
теоретическая
и
практическая
значимость
,
внедрение
результатов
исследования
в
практику
,
приведены
сведения
по
опубликованным
работам
и
структуре
диссертации
.
В
первой
главе
диссертации
«
Химический
состав
растений
рода
Nitraria,
общие
свойства
и
биогенез
алкалоидов
типа
нитрарина
»
изложены
ботаническая
характеристика
и
химический
состав
растений
рода
Nitraria
,
строение
,
биогенез
и
результаты
исследования
биологической
активности
алкалоидов
типа
нитрарина
.
В
первом
параграфе
приведены
общая
характеристика
видов
растения
,
распространенных
на
земном
шаре
,
ареалы
распространения
и
ботаническая
характеристика
растений
рода
Nitraria.
Показано
детальное
изучение
фитохимического
состава
видов
N.komarovii, N.schoberi, N.sibirica, N.tangutorum, N.retusa
и
N.billiardieri.
Благодаря
этим
исследованиям
выяснилось
что
,
в
зависимости
от
ареала
распространения
растения
рода
Nitraria
богаты
не
только
алкалоидами
,
но
также
и
флавоноидами
,
антоцианинами
и
родственными
веществами
с
разнообразным
строением
.
Обсуждена
структура
алкалоидов
,
флавоноидов
,
антоцианинов
и
соединений
других
типов
,
выделенных
из
растений
рода
Nitraria
.
Во
втором
параграфе
наряду
со
строением
и
свойствами
алкалоидов
типа
нитрарина
рассмотрены
методы
их
синтеза
.
Приведены
спектральные
характеристики
алкалоидов
типа
нитрарина
.
В
третьем
параграфе
обсуждён
биогенез
алкалоидов
типа
нитрарина
.
Показана
возможность
осуществления
двух
направлений
биогенеза
алкалоидов
типа
нитрарина
.
В
четвертом
параграфе
приведены
данные
о
биологической
активности
и
фармакологии
главного
алкалоида
селитрянки
Шобера
нитрарина
.
Во
второй
главе
диссертации
«
Анализ
алкалоидов
растения
Nitraria
schoberi L.»
приведена
общая
харакатеристика
алкалоидов
,
выделенных
из
растения
селитрянка
Шобера
и
обсуждено
строение
новых
алкалоидов
.
Все
выделенные
до
настоящего
времени
из
селитрянки
Шобера
алкалоиды
классифицированы
согласно
их
химическому
строению
.
В
результате
проведенных
исследований
из
надземной
части
N.schoberi L.
выделили
22
индивидуальных
алкалоидов
, 4
из
которых
оказались
новыми
(
таблица
1).
Алкалоиды
дегидрошоберин
,
дезоксивазицинон
, dl-
вазицинон
,
дезоксипеганин
, N-
окись
нирарамина
и
N-
окись
тетраметилентетрагидро
-
β
-
карболина
впервые
выделены
из
этого
растения
.
Комавин
,
ацетилкомавин
, N-
метилнитрарин
и
N-
аллилизонитрарин
являются
28
впервые
выделенными
из
природных
источников
алкалоидами
,
доказано
их
химическое
строение
.
Таблица
1.
Алкалоиды
,
выделенные
из
селтрянки
Шобера
.
№
Названия
алкалоидов
Т
.
пл
.,
0
С
Химический
состав
Молекулярная
масса
[
]
D
1
N-
аллилизонитрарин
*
257-258
С
23
H
29
N
3
347
0
2
N-
метилнитрарин
*
263-264
C
21
H
27
N
3
321
0
3
Дигидронитрараин
285-286
C
20
H
26
N
2
О
310
0
4
Нитрараин
280-281
C
20
H
24
N
2
О
308
0
5
Нитрарин
256-257
С
20
H
25
N
3
307
0
6
Изонитрарин
208-209
C
20
H
25
N
3
307
0
7
Нитрамидин
аморф
C
20
H
23
N
3
305
0
8
Шоберидин
205-206
C
20
H
21
N
3
303
0
9
Изошоберидин
245-246
C
20
H
21
N
3
303
0
10
Ацетилкомавин
*
162-163
C
18
H
22
N
2
О
282
11
Нитрароксин
220-221
С
15
H
24
N
2
О
2
264
0
12
Нитрарамина
N-
окись
251-252
C
15
H
24
N
2
О
2
264
0
13
Нитрарамин
85-86
C
15
H
24
N
2
О
248
0
14
Тетраметилентетрагидро
-
-
карболина
N-
окись
213-214
C
15
H
18
N
2
О
242
0
15
Комавин
*
131-132
C
16
H
20
N
2
240
16
Шоберин
61-62
C
15
H
26
N
2
234
0
17
Дегидрошоберин
масло
C
15
H
24
N
2
232
0
18
Тетраметилентетрагидро
-
-
карболин
148-149
C
15
H
18
N
2
226
82,9
0
19 dl-
вазицинон
211-212
C
11
H
10
N
2
О
2
202
0
20
Дезоксивазицинон
110-111
C
11
H
10
N
2
О
186
21
Дезоксипеганин
86-87
С
11
H
12
N
2
172
22
Триптамин
116-117
C
10
H
12
N
2
160
Примечение
: *-
новые
алкалоиды
1.
Строение
комавина
(1)
Соединение
(
1
)
состава
С
16
Н
20
N
2
с
т
.
пл
. 131-132
о
С
(
гексан
),
оптически
неактивное
соединение
.
29
В
УФ
-
спектре
(
этанол
)
наблюдатся
три
максимума
поглощения
при
225, 282
и
291(
пл
)
нм
,
характерные
для
хромофорной
группы
соединений
ряда
тетрагидро
-
β
-
карболина
.
В
ИК
-
спектре
обнаружены
полосы
поглощения
,
характерные
для
о
-
дизамещенного
бензольного
кольца
(747
см
-1
),
замещенного
индольного
ядра
(1441,1464
см
-1
),
насыщенных
С
-
Н
связей
(2841, 2921
см
-1
),
С
-
Н
связей
ароматического
ядра
(3050
см
-1
)
и
N-
Н
колебаний
активного
водорода
(3396
см
-1
).
В
масс
-
спектре
имеется
пик
молекулярного
иона
М
+
240
и
пик
иона
с
максимальной
интенсивностью
при
m/z 197.
Фрагментация
характерна
для
производных
β
-
карболина
.
В
1
Н
ЯМР
-
спектре
в
области
резонанса
метиленовых
протонов
насыщенного
спиро
-
шестичленного
цикла
,
в
пределах
1.3-1.8
м
.
д
.
проявляется
уширенный
сигнал
интенсивностью
в
10
протонных
единиц
.
При
2.62
и
3.06
м
.
д
.
проявляются
два
двухпротонных
триплета
от
соседних
метиленовых
групп
,
протоны
которых
взаимно
спин
-
спиново
взаимодействуют
с
проявлением
усредненных
констант
спин
-
спинового
взаимодействия
J=6.0
в
силу
конформационной
подвижности
соответствующего
фрагмента
в
молекуле
основания
.
Сигналы
протонов
атома
С
-3
непосредственно
связанного
с
имеющим
электронную
пару
атомом
азота
проявляется
при
3.06
м
.
д
.,
а
протоны
С
-4
резонируют
при
2.62
м
.
д
..
Сигналы
ароматических
протонов
наблюдаются
в
пределах
7-7.5
м
.
д
.
в
виде
сложной
четырехспиновой
системы
.
Эквивалентные
протоны
при
С
-6
и
С
-7
бензольного
кольца
резонируют
при
7.08
м
.
д
.
в
виде
мультиплета
двухпротонной
интенсивности
.
Однопротонный
мультиплет
при
7.18
м
.
д
.
соответствует
реазонансу
протона
при
С
-8.
Среди
ароматических
протонов
протон
при
С
-5
резонирует
в
наиболее
слабом
поле
.
Соответствующий
сигнал
этого
протона
наблюдается
при
7.42
м
.
д
.
в
виде
мультиплета
.
Протон
насыщенного
вторичного
атома
резонирует
в
области
резонанса
метиленовых
протонов
насыщенного
кольца
.
Вследствии
этого
резонанс
протона
идентифицировать
невозможно
.
Для
установления
строения
комавина
был
изучен
13
С
ЯМР
-
спектр
.
Резонанс
при
δ
52.3
соответствует
sp
3
-
гибридизованному
четвертичному
атому
углерода
.
Ввиду
отсутствия
протона
при
С
-1
констатна
спин
-
спинового
взаимодействия
1
J
СН
не
наблюдается
.
Большие
значения
2
J
СН
и
3
J
СН
указывают
,
на
наличие
связей
атома
С
-1
с
богатыми
на
электроны
метиленовыми
группами
и
на
спироатомность
атома
С
-1.
Ввиду
того
что
,
С
-
N
H
NH
3
1
2
4
4a
4b
5
6
7
8
8a
9
9a
2'
3'
4'
5'
6'
1
30
1
с
одной
стороны
связан
с
sp
2
,
с
двух
сторон
sp
3
-
гибридизованными
атомами
углерода
и
с
четвёртой
стороны
с
богатым
на
электроны
вторичным
атомом
азота
,
он
резонирует
в
относительно
слабом
поле
,
чем
другие
насыщенные
атомы
углерода
.
В
молекуле
комавина
пиперидиновый
и
циклогексановые
кольца
соединены
между
собой
спиратомом
С
-1.
N
H
NH
N
H
NH
N
H
NH
N
H
NH
N
H
NH
N
H
N
CH
3
N
H
N
NH
CH
3
N
N
N
N
N
CH
2
CH CH
2
N
H
CH
2
CH CH
2
M
+
240
m/z 212
m/z 211
m/z
198
m/z 197
m/z 184
m/z 168
m/z 167
m/z 167
m/z 155
m/z 154
m/z 98
1
Схема
1.
Масс
-
спектрометрическая
фрагментация
комавина
.
Резонанс
при
δ
39.2
соответствует
атому
С
-3,
который
соединен
с
вторичной
аминогруппой
.
Резонанс
соединеного
с
ароматическим
индольным
ядром
С
-4
проявляется
при
δ
29.1.
Атомы
С
-4
а
и
С
-4b
резонируют
при
δ
108.1
и
135.4.
Это
доказывает
отсутствие
1
J
для
этих
протонов
.
Резонанс
атомов
С
-8
а
и
С
-9
а
индольного
ядра
соединенных
с
атомом
азота
проявляется
при
δ
141.2
и
127.3.
Остальные
ароматические
атомы
углерода
резонируют
в
пределах
δ
110.7 -121.5.
Атомы
богатого
на
электроны
углерода
насышенного
кольца
резонируют
в
сиьном
поле
.
31
Эквивалентные
атомы
С
-2
1
и
С
-6
1
резонируют
при
δ
36.7,
а
С
-3
1
и
С
-5
1
при
δ
21.4.
Резонанс
С
-4
1
проявляется
при
δ
25.8.
Рассмотрим
масс
-
спектрометрическую
фрагментацию
комавина
(
схема
1).
Молекулярный
ион
имеет
среднюю
интенсивность
.
В
результате
распада
насыщенного
кольца
молекулы
в
первую
очередь
образуются
ионы
с
m/z 211
и
m/z 212.
Наличие
ионов
m/z 198, m/z 197
и
m/z 168
показывает
на
содержание
в
молекуле
комавина
β
-
карболиновой
системы
.
Алкалоиды
содержащие
в
своём
составе
1-
азаспиро
[5.5]
ундекановую
систему
ранее
были
выделены
из
природных
источников
.
В
природе
найдены
алкалоиды
ряда
гистрионикотоксина
выделенные
из
ядовитых
шкурок
тропических
древесных
лягушек
Dendrobates histrionicus,
в
основе
которых
лежит
1-
азаспиро
[5.5]
ундекановая
система
с
алленовым
и
ацетиленовым
заместителями
в
боковой
цепи
.
Аналогичная
единица
содержится
также
в
составе
проапорфин
-
триптаминовых
димеров
,
в
частности
в
молекуле
ремеридина
.
Приведённые
выше
алкалоиды
содержат
в
своем
составе
1-
азаспиро
[5.5]
ундекановую
систему
и
относятся
к
другому
классу
алкалоидов
.
В
комавине
1-
азаспиро
[5.5]
ундекановая
система
конденсирована
с
индольным
ядром
.
Для
доказательства
строения
комавина
конденсацией
биогенного
амина
триптамина
с
циклогексаноном
по
методу
Пикте
-
Шпенглера
был
синтезирован
комавин
.
Полученный
продукт
по
температуре
плавления
,
данным
ТСХ
и
спектральным
характеристикам
идентичен
комавину
.
Соединение
,
содержащее
в
своей
структуре
молекулу
комавина
,
описано
в
литературе
,
но
впервые
выделено
из
растения
.
Таким
образом
комавин
имеет
строение
2.3.4.9-
тетрагидроспиро
[
циклогексан
-1
I
,1-
-
карболин
]
а
.
2.
Строение
ацетилкомавина
(2)
Соединение
(2)
состава
С
18
Н
22
N
2
О
с
т
.
пл
. 162-163
о
С
(
изопропанол
),
оптически
неактивное
соединение
.
В
УФ
-
спектре
(
этанол
)
наблюдается
три
максимума
поглощения
при
225, 282
и
291(
пл
)
нм
,
характерные
для
хромофорной
группы
соединений
ряда
тетрагидро
-
β
-
карболина
.
В
ИК
-
спектре
обнаружены
полосы
поглощения
характерные
для
о
-
дизамещенного
бензольного
кольца
(747
см
-1
),
замещенного
индольного
ядра
(1452,1465
см
-1
),
амидной
карбонильной
группы
(1641
см
-1
),
N
H
N C
O
CH
3
2
32
насыщенных
С
-
Н
связей
(2853, 2927
см
-1
),
С
-
Н
связей
ароматического
ядра
(3057
см
-1
)
и
N-
Н
колебаний
активного
водорода
(3287
см
-1
).
В
масс
-
спектре
имеется
пик
молекулярного
иона
М
+
282
и
пик
иона
с
максимальной
интенсивностью
при
m/z 197.
Схема
2.
Масс
-
спектрометрическая
фрагментация
ацетилкомавина
.
В
1
Н
ЯМР
-
спектре
в
области
резонанса
метиленовых
протонов
насыщенного
спиро
-
шестичленного
цикла
,
в
пределах
1.3-1.8
м
.
д
.
проявляется
уширенный
сигнал
интенсивностью
в
8
протонных
единиц
.
В
молекуле
комавина
резонанс
в
этой
области
проявяется
с
интенсивностью
в
10
протонных
единиц
.
Сигналы
протонов
соседних
метиленовых
групп
под
действием
ацетильной
группы
резонируют
в
более
слабом
поле
в
виде
триплета
при
2.77
и
3.72
м
.
д
. (J=6.0
Гц
).
Ароматические
протоны
резонируют
при
7-7.5
м
.
д
.
в
виде
мультплета
.
Резонансный
сигнал
активного
водорода
индольной
N-H
группы
смещается
в
более
слабое
поле
чем
в
комавине
и
проявляется
в
виде
широкого
синглета
при
8.26
м
.
д
..
Это
повидимому
связано
с
анизотропным
влиянием
кислорода
N-
ацетильной
группы
.
Сигнал
метильных
протонов
ацетильной
группы
наблюдается
в
виде
синглета
при
2.21
м
.
д
.
Для
полного
установления
строения
ацетилкомавина
был
изучен
13
С
ЯМР
-
спектр
.
Совокупный
анализ
спектральных
данных
показывает
различие
в
резонансе
спироатомного
С
-1.
В
молекуле
ацетилкомавина
спироатом
резонирует
при
δ
60.7.
Это
на
8.4
м
.
д
.
больше
чем
в
комавине
.
Благодаря
наличию
ацильной
группы
у
атома
азота
,
связанного
с
четвертичным
sp
3
-
гибридизованным
атомом
углерода
,
значение
химического
сдвига
смещается
в
более
слабое
поле
.
Благодаря
ацетильной
группе
резонансный
сигнал
С
-3
увеличивается
на
.4.6
м
.
д
..
Значения
химических
сдвигов
насыщенных
атомов
углерода
немного
превышают
таковые
в
комавине
.
Главное
различие
между
спектрами
комавина
и
ацетилкомавина
-
это
наличие
в
спектре
ацетилкомавина
резонансных
N
H
N C
O
CH
3
N
H
NH
+
.
m/z 240
N
H
N=C=O
+
m/z 267
N
H
NH
+
m/z 225
M 282
+
N
H
NH
+
2
m/z 223
33
сигналов
при
δ
26.1
и
δ
171.9
м
.
д
.
Метильный
углерод
ацетильной
группы
резонирует
при
δ
26.1,
а
углерод
карбонильной
группы
резонирует
в
наиболее
слабом
поле
.
На
основании
изложенного
выше
для
комавина
предложена
структура
2.
Масс
-
спектрометрическая
фрагментация
ацетилкомавина
подтверждает
это
строение
(2-
схема
).
При
потере
метильной
группы
молекулярным
ионом
образуется
ион
с
m/z 267.
Высокоинтенсивные
ионы
с
m/z 225
и
m/z 223
образуются
в
процессе
первичного
расщепления
спиратомного
насыщенного
кольца
.
С
выбросом
ацетильной
группы
образуются
ионы
с
m/z 240
и
m/z 239.
Как
во
всех
индольных
алкалоидах
при
расщеплении
ацетилкомавина
образуется
ион
m/z 144.
Для
доказательства
строения
ацетилкомавина
был
осущетвлён
частичный
синтез
ацетилкомавина
.
При
взаимодействии
комавина
с
уксусным
ангидридом
получили
ацетилкомвин
.
Полученный
продукт
по
температуре
плавления
,
данным
ТСХ
и
спектральным
характеристикам
идентичен
ацетилкомавину
.
Таким
образом
,
ацетилкомавин
имеет
строение
2-
ацетил
-2.3.4.9-
тетрагидроспиро
[
циклогексан
-1
I
,1-
-
карболин
]
а
.
3.
Строение
N-
метилнитрарина
(3)
Соединение
(3)
состава
С
21
Н
27
N
3
с
т
.
пл
. 263-264
о
С
(
спирт
),
оптически
неактивное
соединение
.
В
УФ
-
спектре
(
этанол
)
наблюдатся
четыре
максимума
поглощения
при
220, 266-272, 280
и
288(
пл
)
нм
,
характерные
для
несопряженного
индольного
хромофора
.
В
ИК
-
спектре
обнаружены
полосы
поглощения
характерные
для
о
-
дизамещенного
бензольного
кольца
(746
см
-1
),
замещенного
индольного
ядра
(1452,1473
см
-1
),
насыщенных
С
-
Н
связей
(2855, 2949
см
-1
),
С
-
Н
связей
ароматического
кольца
(3028
см
-1
).
При
1300-1400
см
-1
наблюдается
характерное
поглощение
метльной
группы
.
В
масс
-
спектре
имеется
пик
молекулярного
иона
М
+
321
и
пик
иона
с
максимальной
интенсивностью
при
m/z 144.
В
1
Н
ЯМР
-
спектре
ароматические
протоны
резонируют
при
7.13
и
7.45
м
.
д
.
в
виде
мультиплетов
.
Резонанс
протонов
Н
-3
и
Н
-15
наблюдается
при
4.76
и
4.48
м
.
д
.
в
виде
мультиплетов
.
Сигнал
протона
Н
-3
наблюдается
в
более
сильном
,
а
протона
Н
-15
в
более
слабом
поле
в
сравнении
с
нитрарином
.
Это
показывает
связь
атома
азота
N-16
с
заместителем
.
В
N
CH
3
-N
H
N
H
3
34
действительности
резонанс
с
интенсивностью
в
3
протонных
единиц
принадлежит
метильной
группе
.
Ввиду
связанности
метильной
группы
с
вторичной
аминогруппой
резонанс
пиперидиновой
N-
Н
связи
не
наблюдается
.
Резонанс
индольного
N-
Н
протона
находится
в
области
ароматических
протонов
.
Из
-
за
этого
опрделение
его
местаположения
обычными
методами
невозможно
.
Остальные
резонансные
сигналы
принадлежат
насыщенным
С
-
Н
протонам
.
Рассмотрим
масс
-
спектрометрическую
фрагментацию
N-
метилнитрарина
.
N
H
N
N
H
3
C
N
H
N
N
H
3
C
N
H
N
N
N
H
N
CH
3
N
N
H
3
C
N
H
N
N
H
N
N
H
NH
N
H
NH
N
CH
3
N
H
CH
3
CH
2
M
+
321
m/z 306
m/z 293
m/z 292
m/z 239
m/z 224
m/z 223
m/z 197
m/z 171
m/z 144
m/z 98
3
N
H H
Схема
3.
Масс
-
спектрометрическая
фрагментация
N-
метилнитрарина
.
В
результате
потери
метильной
группы
образуется
ион
с
m/z 306.
С
выбросом
диметиленового
мостика
образуются
ионы
с
m/z 293
и
m/z 292,
но
не
наблюдается
характерный
для
нитрарина
ион
с
m/z 278.
Обнаруживаются
также
ионы
с
m/z 239, m/z 224
и
m/z 223,
показывающие
постепенный
распад
N-
метилгексагидропиридинового
кольца
.
35
В
результате
отрыва
указанной
выше
группы
образуется
тетракольцевой
фрагмент
содержащий
ядро
индоло
[2,3-
а
]
хинолизидина
.
Высокоинтенсивный
ион
m/z 98
характерен
для
N-
метилгексагидро
пиридина
.
Фрагментация
происходит
по
характерному
для
хинолизидиновых
произодных
направлению
,
с
первичным
отщеплением
от
молекулы
декагидрохинолинового
фрагмента
.
В
результате
этого
образуются
ионы
с
m/z 197
и
m/z 171,
содержащие
ядро
β
-
карболина
.
Ион
с
максимальной
интенсивностью
характерен
для
соединений
,
содержащих
ядро
тетрагидро
-
β
-
карболина
.
Для
доказательства
строения
был
осущетвлён
частичный
синтез
N-
метилнитрарина
.
При
взаимодействии
нитрарина
и
йодистого
метила
после
разложения
соли
получили
N-
метилнитрарин
.
Полученный
продукт
по
температуре
плавления
,
данным
ТСХ
и
спектральным
характеристикам
идентичен
N-
метилнитрарину
.
Таким
образом
N-
метилнитрарин
имеет
строение
16-
метилгексагидропиридо
/2.3:1,4/1.2.3.4.6.7.12.12b-
октагидро
индоло
/2.3-
а
/
хинолизина
.
4.
Строение
N-
аллилизонитрарина
(4)
Соединение
(4)
состава
С
23
Н
29
N
3,
т
.
пл
. 257-258
о
С
(
этанол
),
оптически
неактивное
.
В
УФ
-
спектре
4 (
этанол
)
наблюдаются
четыре
максимума
поглощения
при
223, 266-271, 280
и
289(
пл
)
нм
,
близкие
спектру
несопряженного
индольного
хромофора
.
В
ИК
-
спектре
обнаружены
полосы
поглощения
,
характерные
для
о
-
дизамещенного
бензольного
кольца
(754
см
-1
),
замещенного
индольного
ядра
(1443,1468
см
-1
),
насыщенных
С
-
Н
связей
(2863, 2934
см
-1
),
С
-
Н
связей
ароматического
кольца
(3045
см
-1
).
В
масс
-
спектре
имеется
пик
молекулярного
иона
М
+
347
и
пик
иона
с
максимальной
интенсивностью
при
m/z 224.
В
1
Н
ЯМР
-
спектре
ароматические
протоны
резонируют
при
7.11
и
7.42
м
.
д
.
в
виде
мультиплетов
.
Резонанс
Н
-3
протона
наблюдается
при
4.78
м
.
д
.
в
виде
широкого
синглета
.
Сравнение
резонанса
этого
протона
с
таковыми
нитрарина
и
изонитрарина
показывает
на
их
близость
,
у
нитрарина
Н
-3
резонирует
при
4.82
м
.
д
.
в
виде
дублета
,
а
у
изонитрарина
-
при
5.00
м
.
д
.
в
виде
синглета
.
У
N-
аллилизонитрарина
некоторое
смещение
сигнала
протона
Н
-3
в
сильное
N
H
2
C=CH-CH
2
-N
H
N
H
4
36
поле
происходит
очевидно
под
воздействием
N-
аллильной
группы
.
Резонанс
Н
-15
протона
наблюдается
при
4.38
м
.
д
.
в
виде
мультиплета
.
У
нитрарина
аналогичный
протон
резонирует
в
более
сильном
поле
.
Резонансный
сигнал
1-
протонной
интенсивности
при
5.86
м
.
д
.
в
виде
мультиплета
относится
к
атому
углерода
метинной
группы
.
Эти
резонансные
сигналы
указывают
на
присутствие
в
молекуле
аллильной
группы
.
Следует
отметить
то
что
,
резонансные
сигналы
аллильной
группы
наблюдаются
в
области
5-6
м
.
д
.,
где
алкалоиды
типа
нитрарина
не
резонируют
.
Для
N-
аллилизонитрарина
предложено
следующее
строение
(4).
Схема
4.
Масс
-
спектрометрическая
фрагментация
N -
аллилизонитрарина
.
Строение
N-
аллилизонитрарина
подтверждает
его
масс
-
спектрометрическая
фрагментация
.
С
выбросом
Н
2
С
=
СН
-
фрагмента
из
молекулярного
иона
М
+
347
образуется
ион
m/z 320.
После
полной
потери
аллильной
группы
образуется
ион
m/z 303.
С
выбросом
аллильной
группы
и
диметиленового
мостика
связано
образование
иона
с
m/z 277.
Этот
ион
и
ион
с
m/z 224
показывают
принадлежность
N-
аллилизонитрарина
к
алкалоидам
типа
нитрарина
.
Ион
с
с
m/z 168
характерен
для
соединений
,
содержащих
в
своём
составе
β
-
карболиновую
систему
.
Для
доказательства
строения
был
осущетвлён
частичный
синтез
N-
аллилизонитрарина
.
При
взаимодействии
изонитрарина
и
бромистого
аллила
после
разложения
соли
N
H
N
N
H
2
C=CH-CH
2
-N
N
H
N
HN
N
H
N
N
H
3
C
N
N
H
N
M
+
347
m/z 320
m/z 306
m/z 277
m/z 224
H
N
H
4
37
получили
N-
аллилизонитрарин
.
Полученный
продукт
по
температуре
плавления
,
данным
ТСХ
и
спектральным
характеристикам
идентичен
N-
аллилизонитрарину
.
Таким
образом
, N-
аллилизонитрарин
имеет
строение
3-
эпи
-16-
аллилгексагидропиридо
/2.3:1,4/1.2.3.4.6.7.12.12b-
октагидроиндоло
/2.3-
а
/
хинолизина
(4).
В
третьей
главе
диссертации
«
Исследования
по
выделению
алкалоидов
растения
Nitraria schoberi L
.»
приведены
результаты
экспериментов
по
экстракции
растения
,
разделению
суммы
алкалоидов
и
проч
.
Последовательной
обработкой
суммы
алкалоидов
,
полученной
в
результате
хлороформной
экстракции
надземной
части
селитрянки
Шобера
бензолом
и
хлороформом
получена
нефенольная
часть
.
Нефенольная
часть
состоит
из
бензольной
и
хлороформной
фракций
.
Разделением
бензольной
части
суммы
оснований
методом
колоночной
хроматографии
наряду
с
ранее
известными
13
алкалоидами
выделили
2
новых
алкалоида
комавин
и
ацетилкомавин
.
Хлороформная
часть
суммы
оснований
была
разделена
на
растворимую
и
нерастворимую
в
ацетоне
части
.
Разделением
методом
колоночной
хроматографии
нерастворимую
в
ацетоне
часть
хлороформной
фракции
суммы
оснований
получили
ранее
выделенные
4
алкалоида
.
Разделением
методом
колоночной
хроматографии
растворимую
в
ацетоне
часть
хлороформной
суммы
оснований
получили
ранее
выделенные
4
алкалоида
и
2
новых
алкалоида
N-
метилнитрарин
и
N-
аллилизонирарин
.
Получены
УФ
-
,
ИК
-,
1
Н
ЯМР
,
13
С
ЯМР
и
масс
-
спектры
новых
алкалоидов
.
Для
однозначного
доказательства
строения
новых
алкалоидов
осуществлён
их
частичный
химический
синтез
.
ВЫВОДЫ
Представлены
следующие
результаты
проведенных
исследований
по
диссертационной
работе
«
Новые
алкалоиды
селитрянки
Шобера
»
:
1.
В
результате
определения
алкалоидного
состава
надземной
части
растения
Nitraria sch
о
beri L.
произрастающего
в
Узбекистане
,
растение
рекомендовано
в
качестве
перспективного
источника
новых
алкалоидов
2.
Из
исследованого
растения
выделено
22
алкалоида
,
в
том
числе
новые
алкалоиды
комавин
,
ацетилкомавин
, N-
метилнитрарин
и
N-
аллилизонитрарин
.
Предложены
разработанные
методики
доказательства
строения
и
свойств
новых
веществ
.
3.
Доказано
строение
новых
алкалоидов
-
комавина
,
содержащего
ядро
1-
азаспиро
[5.5]-
ундекана
: 2.3.4.9-
тетрагидроспиро
[
циклогексан
-1
I
,1-
-
карболин
],
а
также
строение
ацетилкомавина
: 2-
ацетил
-2.3.4.9-
тетрагидроспиро
[
циклогексан
-1
I
,1-
-
карболин
].
Комавин
из
природного
объекта
выделяется
впервые
.
4.
Доказано
строение
новых
алкалоидов
содержащих
ядро
14.21-
этано
-
16-
азаиохимбана
, N-
метилнитрарина
: 16-
метилгексагидропиридо
-
2.3:1.4
-
1.2.3.4.6.7.12.12b-
октагидроиндоло
-
2.3-a
хинолизина
,
а
также
N-
аллил
38
изонитрарина
: 3-
эпи
-16-
аллилгексагидропиридо
-
2.3:1.4
-1.2.3.4.6.7. 12. 12b-
октагидроиндоло
-
2.3-a
хинолизина
.
5.
Основания
комавин
и
ацетилкомавин
являются
первыми
представителями
-
карболиновых
алкалоидов
с
одним
спиратомом
. N-
метилнитрарин
ва
N-
аллилизонитрарин
являются
первыми
представителями
N
16
-
производных
алкалоидов
типа
нитрарина
выделенных
из
Nitraria schoberi
L.
39
SCIENTIFIC COUNCIL ON AWARDING SCIENTIFIC DEGREES
PhD 27.06.2017.
К
.05.01 AT THE FERGHANA STATE UNIVERSITY
FERGHANA STATE UNIVERSITY
NAZAROV OTABEK MAMADALIYEVICH
THE NOVEL ALAKALOIDS OF NITRARIA SCHOBERI
02.00.10 –Bioorganic chemistry
DISSERTATION ABSTRACT
FOR THE DOCTOR OF PHILOSOPHY ON CHEMICAL SCIENCES (PhD)
Ferghana - 2018
40
The title of the dissertation of doctor of philosophy (PhD) has been registered by the Supreme
Attestation Commission at the Cabinet of Ministers of the Republic of Uzbekistan with registration
numbers of
В
2017.4.PhD/K81
The dissertation has been prepared at the Ferghana State University.
The abstract of the dissertation is posted in three (Uzbek, Russian, English (resume)) languages on
the website of the Scientific Counsil (www.fdu.uz) and on the website of «ZiyoNet» information and
educational portal (www.ziyonet.uz).
Scientific supervisor:
Ibragimov Alidjan Aminovich
doctor of sciences in chemistry, professor
Official opponents:
Aripova Salimakhon Fazilovna
doctor of sciences in chemistry, professor
Isayev Usup Tojimamatovich
PhD.Ch.Sc
Leading organisation
Namangan State University
Defense will take place on _______ 2018 year ___ at the meeting of the Scientific council PhD
27.06.2017.
К
.05.01 of the Ferghana State University at the following address: 150000, Ferghana, 19,
Murabbiylar street. Phone: (99873) 244-44-02, Fax: (99873) 244-44-91.
The dissertation has been registered at the Information Resource Centre of the Ferghana State
University (Address: 150100, Ferghana, 19, Murabbiylar street. Phone: (99873) 244-44-02, Fax: (99873)
244-44-91., e-mail: alijon.ibragimov.48@mail.ru
Abstract of the dissertation is distributed on «___» __________2018.
(protocol at the register No _________ dated____________ 2018).
V.U.Khujayev
Chairman of scientific council on award of
scientific degrees, D.Ch.Sc.
Sh.A.Mamajonov
Scientific secretary of scientific council on award of
scientific degrees, PhD.P.Sc.
I.A.Abdugafurov
Chairman of scientific seminar under scientific council
on award of scientific degrees, D.Ch.Sc
.
41
INTRODUCTION (abstract of PhD thesis)
The aim of research work
is the isolation of the alkaloids of the
N.
schoberi L.
plant, the determination of the structure of new alkaloids, the
performance of chemical correlations and synthesis reactions.
The objects of the research work
is
N. schoberi L.
plant belonging to the
family
Zygophyllaceae.
Scientific novelty of the research work:
It is isolated from the plant
N.schoberi L.
22 alkaloids in an individual form;
It is isolated from the plant
N.schoberi L.
4 new alkaloids (comavine,
acetylcomavine, N-methylnitrarine and N-allylisonitrarine), their structure was
established;
It is determined that 18 alkaloids isolated from
N.schoberi L.
(10 of the
isolated substances belong to the indole, 3 - to spiropiperidine, 2 - to quinolizidine
and 3 - to quinazoline alkaloids;
It is synthesized alkaloids comavine, acethylcomavine, N-methylnitrarine
and N-allylisonitrarine.
Implementation of the research results:
Based of the results on the
research of the novel alkaloids of
Nitraria schoberi
:
the isolated 10 alkaloids from plants are included in Alkaloid Collection of
«Natural Compounds Alkaloids» published by “Springer” (www.springer.com). As
a result it gave possibility for isolation of the new alkaloids and synthesis of
analogous alkaloids by comparing of them;
data on the chemical structure of comavine, acethylcomavine and other
alkaloids
Nitraria
were used in the publication of the training manual "Bioorganic
Chemistry" (Decision No. 4 of the Council of the Education Center of March 31,
2016). As a result, a more detailed
с
haracterization of the structure and properties
of alkaloids.
The structure and volume of the thesis.
The structure of the dissertation
consists of an introduction, three chapters, conclusions and list of references. The
text of the thesis consists of 113 pages.
42
Эълон
қилинган
ишлар
рўйхати
Список
опубликованных
работ
List of published works
I
бўлим
(I
часть
; I part)
1.
Туляганов
Т
.
С
.,
Назаров
О
.
М
.
Алкалоиды
Nitrari
а
sch
о
beri. N-
метилнитрарин
.
Химия
природ
.
соедин
. 2000.-
№
4.-
С
.323-324. (02.00.00;
№
1).
2.
Туляганов
Т
.
С
.,
Назаров
О
.
М
.,
Левкович
М
.
Г
.,
Абдуллаев
Н
.
Д
..
Алкалоиды
рода
Nitrari
а
-
комавин
и
ацетилкомавин
.
Химия
природ
.
соедин
.
2001. -
№
1. -
С
.56-58. (02.00.00;
№
1).
3.
Туляганов
Т
.
С
.,
Назаров
О
.
М
.,
Махмудов
О
.
Э
.,
Вдовин
А
.
Д
.,
Абдуллаев
Н
.
Д
.
N-
аллилизонитрарин
и
нарциссин
из
растений
рода
Nitrari
а
.
Химия
природ
.
соедин
. 2001. -
№
5. -
С
.400-402. (02.00.00;
№
1).
4.
Назаров
О
.
М
.,
Ибрагимов
А
.
А
.,
Хазратқулова
З
.
И
.
Нитрарин
туридаги
алкалоидлар
биогенези
тўғрисида
Илмий
хабарнома
. -
Андижон
, -
2017. -
№
4. -
Б
.38-41.
(02.00.00;
№
13).
II
бўлим
(II
часть
; II part)
5.
Назаров
О
.
М
,
Ибрагимов
А
.
А
.
Оқчангал
алкалоидларини
кимёвий
таркиби
асосида
синфлаш
.//
Товарларни
кимёвий
таркиби
асосида
синфлаш
ва
сертификатлаш
муаммолари
ва
истиқбол
.: IV
халқаро
илмий
-
амалий
конф
.
материал
.,-
Андижон
. – 2015. -
Б
.217-218.
6.
Назаров
О
.
М
,
Ибрагимов
А
.
А
.
Комавин
ва
ацетилкомавинни
13
С
ЯМР
спектрини
ўрганиш
.
Кимё
таълими
самарадорлигини
ошириш
омиллари
.:
Илм
.-
амал
.
анж
.
маър
.
мат
. -
Фарғона
,- 2011. -
Б
.192.
7.
Назаров
О
.
М
.,
Умирзақов
У
.
О
.
N-
метилнитрарин
тузилишининг
ўзига
хос
томонлари
Табиий
фанларни
ўқитишнинг
долзарб
муаммо
.:
Илм
.-
амал
.
анж
.
маър
.
тез
.-
Наманган
. -2006. -
Б
.88-89.
8.
Назаров
О
.
М
.,
Тўлаганов
Т
.
С
.,
Ибрагимов
А
.
А
.
Комавиннинг
масс
-
спектрометрик
фрагментланиши
Кимё
фани
ва
уни
ўқитиш
самарадорлигини
оширишнинг
долзарб
муаммо
.:
Илм
.-
усл
.
анж
.
маър
.
тез
. -
Андижон
. -2005. -
Б
.45-46.
9.
Назаров
О
.
М
,
Тўлаганов
Т
.
С
.,
Ибрагимов
А
.
А
.
Шобер
оқчангали
алкалоидлари
III-
Республика
Кимё
ва
кимёвий
технологиянинг
замонавий
муаммоларига
бағиш
.
илм
.-
тех
.
анжумани
:
маър
.
тезис
.-
Фарғона
.-2004.-
Б
.71-
72.
10.
Назаров
О
.
М
,
Ибрагимов
А
.
А
.
Изучение
химических
компонентов
Nitraria schoberi L.
Материалы
XV
Международной
научно
-
практической
конференции
«World science: problems and innovations» -
Пенза
.-
2017.-
С
.38-40.
43
11.
Назаров
О
.
М
.,
Ибрагимов
А
.
А
.
Нитрарин
ва
изонитрарин
стереокимёвий
қаторларни
фарқлаш
мезони
ФДУ
илмий
хабарлар
., -2004. -
№
3. -
Б
.21-23.
12.
Назаров
О
.
М
,
Ибрагимов
А
.
А
.
Спироатомли
-
-
карболин
ҳосилалари
синтези
. //
ФарДУ
илмий
хабарлар
., -2016. -
№
2.-
Б
.26-30.
44
Авторефарат
«
ФарДУ
илмий
хабарлар
»
тахририятида
тахрирдан
ўтказилди
Бичими
84x60
1
/
16
. «Times New Roman»
гарнитураси
рақамли
босма
усулда
босилди
.
Шартли
босма
табоғи
3,25.
Адади
100.
Буюртма
№
7.
«
ЎзР
Фанлар
академияси
Асосой
кутубхонаси
»
босмахонасижа
чоп
этилди
.
100170,
Тошкент
,
Зиёлилар
кўчаси
, 13 -
уй
