БИОМЕДИЦИНА ВА АМАЛИЁТ ЖУРНАЛИ
|
ЖУРНАЛ БИОМЕДИЦИНЫ И ПРАКТИКИ
|
JOURNAL OF BIOMEDICINE AND PRACTICE
№3 | 2021
220
Даврон Кадирович МУМИНОВ
Кафедра факультетской терапии,военно-полевой терапии,
профессиональных заболеваний, госпитальной терапии
и пропедевтики внутренних болезней, Ташкентский
Педиатрический медицинский институт, Ташкент, Узбекистан
КЛИНИЧЕСКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ CОVID-19
(ДАННЫЕ РЕТРОСПЕКТИВНОГО АНАЛИЗА)
For citation: D.K. Muminov CLINICAL AND PATHOGENETIC FEATURES OF COVID-19
COURSE (DATA OF RETROSPECTIVE ANALYSIS) Journal of Biomedicine and Practice. 2021,
vol. 6, issue 3, pp. 220-226
http://dx.doi.org/10.26739/2181-9300-2021-3-115
АННОТАЦИЯ
Цель исследования. Определение клинико-патогенетических характеристик CОVID-19 в
раннем реабилитационном периода по данным ретроспективного анализа
Материал и методы исследования. Проведен ретроспективный анализ историй болезни 128
больных, перенесших COVID-19, и имеющие персистирующие симптомы заболевания.
Определялись количество и частота фоновых заболеваний и клинические проявления
различных патологических синдромов.
Результаты исследования. Результаты анализа историй болезней больных показал, что 44
больных перенесли среднюю степень тяжести COVID-19, 45 больных – тяжелую, 39 – крайне
тяжелую. У 40 больных диагностировано поражение легких 25% и менее (КТ-1), у 43 больных
– от25 до 50% (КТ-2), у 32 больных –от 50 до 75% (КТ-3) и у 13 больных – более 75% легочного
объема (КТ-4). В среднем количество фоновых патологий составило 4,53±2,20. Среднее
количество фоновых заболеваний было достоверно выше у больных старшей возрастной
группы (p<0,001). У больных с тяжелым и крайне тяжелым течением инфекции чаще
встречался СД и ожирение (p<0,05 для обоих сравнений). В группе больных со средней
тяжестью инфекции чаще встречался хронический вирусный гепатит (p<0,05). Клинические
синдромы, патогенетически связанные с аутоиммунной воспалительной реакцией
наблюдались у 99 больных (77,34%), дистрофией клеток – у 123 больных (96,09%),
коагулопатией– у 73 больных (57,03%), фиброзообразование – у 44 больных (34,38%).
Заключение. По данным ретроспективного анализа среднее количество фоновых заболеваний
было достоверно выше у больных старшей возрастной группы. Сахарный диабет и ожирение
чаще встречались у больных COVID-19 с тяжелым и крайне тяжелым течением. У больных со
средней
тяжестью
инфекции
чаще
встречался
хронический
вирусный
гепатит.
Патогенетический синдром аутоиммунной воспалительной реакции отмечался у 77,34%
больных, синдромы дистрофии клеток 96,09%, коагулопатический – у 57,03% и
фиброзообразование – у 34,38% больных.
БИОМЕДИЦИНА ВА АМАЛИЁТ ЖУРНАЛИ
|
ЖУРНАЛ БИОМЕДИЦИНЫ И ПРАКТИКИ
|
JOURNAL OF BIOMEDICINE AND PRACTICE
№3 | 2021
221
Ключевые слова:
COVID-19, коморбиднвй фон, клинико-патогенетические варианты
COVID-19.
Davron Kadirovich MUMINOV
Department off Faculty internal diseases,
occupatuonal pathology, MFT, hospital internal
diseases and PID, Tashkent Pediatric medical institute,
Tashkent, Republic of Uzbekistan
CLINICAL AND PATHOGENETIC FEATURES OF COVID-19 COURSE (DATA OF
RETROSPECTIVE ANALYSIS)
ANNOTATION
Purpose of the study.
Determination of the clinical and pathogenetic characteristics of COVID-19 in
the early rehabilitation period according to retrospective analysis
Material and research methods. A retrospective analysis of the case histories of 128 patients who
underwent COVID-19 and persistent symptoms of the disease was carried out. The number and
frequency of underlying diseases and clinical manifestations of various pathological syndromes were
determined.
The results of the analysis of case histories of patients showed that 44 patients suffered moderate
severity of COVID-19, 45 patients - severe, 39 - extremely severe. 40 patients were diagnosed with
a lesion of 25% of the lungs or less (CT-1), in 43 patients - more than 25 to 50% of the lung volume
(CT-2), in 32 patients - more than 50 to 75% (CT-3) and in 13 patients - more than 75% (CT-4). On
average, the number of background pathologies was 4.53 ± 2.20. The average number of background
diseases was significantly higher in patients of the older age group (p <0.001). In patients with severe
and extremely severe infections diabetes and obesity were more common (p <0.05 for both
comparisons). In the group of patients with moderate severity of infection, chronic viral hepatitis was
more common (p <0.05). Clinical syndromes pathogenetically associated with an autoimmune
inflammatory reaction were observed in 99 patients (77.34%), cell dystrophy - in 123 patients
(96.09%), coagulopathy - in 73 patients (57.03%), fibrosis - in 44 patients (34.38%).
Conclusion. According to the data of retrospective analysis, the average number of background
diseases was significantly higher in patients of the older age group. Diabetes and obesity were more
common in patients with severe and extremely severe COVID-19. In patients with moderate severity
of infection, chronic viral hepatitis was more common. The pathogenetic syndrome of an autoimmune
inflammatory reaction was observed in 77.34% of patients, cell dystrophy syndromes in 96.09%,
coagulopathic in 57.03% and fibrosis in 34.38% of patients.
Key words:
COVID-19, comorbid background, clinical and pathogenetic variants of COVID-19.
Даврон Кадирович МУМИНОВ
Факультет ички касалликлари, касб касалликлари, ХДТ,
госпитал ички касалликлари ва ИКП кафедраси,
Тошкент педиатрия тиббиёт институти, Ўзбекистон Республикаси
COVID-19 КЕЧИШИНИ КЛИНИК ВА ПАТОГЕНЕТИК ХУСУСИЯТЛАРИ
(РЕТРОСПЕКТИВ ТАҲЛИЛ МАЪЛУМОТЛАРИ)
АННОТАЦИЯ
Тадқиқотнинг мақсади. Ерта реабилитация даврида COVID-19нинг клиник ва патогенетик
хусусиятларини ретроспектив таҳлил маълумотларига кўра аниқлаш.
Тадқиқот материали ва усуллари. COVID-19 касаллигини бошидан ўтқизган ва касалликнинг
доимий аломатларига ега бўлган 128 нафар беморларнинг касаллик тарихини ретроспектив
таҳлил қилиш амалга оширилди. Фон касалликлари ва турли патологик синдромларнинг
клиник кўринишлари сони ва частотаси аниқланди.
БИОМЕДИЦИНА ВА АМАЛИЁТ ЖУРНАЛИ
|
ЖУРНАЛ БИОМЕДИЦИНЫ И ПРАКТИКИ
|
JOURNAL OF BIOMEDICINE AND PRACTICE
№3 | 2021
222
Тадқиқот натижалари. Касаллик тарихларини таҳлил қилиш натижалари шуни кўрсатдики, 44
бемор COVID-19 касалликнинг ўртача оғир, 45 бемор-оғир ва 39 бемор -ўта оғир даражасини
ўтказишган. 40 нафар бемор ўпка ҳажмининг 25% ёки ундан кам (КТ-1), 43 бемор – 25 дан
50% гача (КТ-2), 32 бемор -50 дан 75% гача (КТ-3) ва 13 бемор –75% дан ортиқ (Кт-4)
зарарлагани билан касалланган еди. Фон патологиялари ўртача сони 4.53±2.20 ни ташкил етди.
Фон касалликларининг ўртача сони катта ёшдаги беморларда анча юқори бўлди (р<0.001).
Оғир ва ўта оғир инфексия билан оғриган беморлар орасида диабет ва семизлик кўпроқ
тарқалган эди (иккала таққослаш учун р<0,05). Инфексиянинг ўртача оғирликдаги беморлар
гуруҳида эса сурункали вирусли гепатит кўпроқ тарқалган эди (р<0,05). Аутоиммун
яллиғланиш реаксияси билан патогенетик боғлиқ клиник синдромлар 99 та беморда (77.34%),
ҳужайра дистрофияси – 123 та беморда (96.09%), коагулопатия– 73 та беморда (57.03%),
фиброз – 44 та беморда (34.38%) кузатилган.
Хулоса. Ретроспектив таҳлилларга кўра, катта ёшдаги беморларда фон касалликларининг
ўртача сони анча юқори бўлган. Қандли диабет ва семизлик COVID-19 касалликнинг оғир ва
ўта оғир даражаси билан оғриган беморларда кўпроқ тарқалган-19. Инфексиянинг ўртача
оғирликги билан оғриган беморларда сурункали вирусли гепатит кўпроқ тарқалган.
Аутоиммун яллиғланиш реаксиясининг патогенетик синдроми 77,34% беморларда, ҳужайра
дистрофияси синдромлари - 96,09%, коагулопатик синдроми - 57,03%, ва фиброз 34,38%
беморларда кузатилди.
Калит сўзлар:
COVID-19, коморбид фон, COVID-19нинг клиник ва патогенетик вариантлари.
COVID-19 – новая высококонтагиозная инфекция, первые сообщения о которой
появились осенью 2019г. Пандемия, вызванная SARS-CoV-2, оказывает огромное давление на
системы здравоохранения по всему миру [1]. Множество переболевших людей, рискует
столкнуться с различными осложнениями и отдаленными последствиями, особенно если
имеются сопутствующие патологии. У этих больных даже после исчезновения инфекции
сохраняется т.н. патогенетический хвост [2,3]. Научные исследования активно предлагают
различные
варианты
реабилитационных
мероприятий
для
больных,
перенесших
короновирусную инфекцию. Эффективность ранней реабилитации во многом зависит от
клинического состояния больных и коморбидного фона [4].
Цель исследования.
Определение клинико-патогенетических характеристик CОVID-
19 в раннем реабилитационном периода по данным ретроспективного анализа
Материал и методы исследования.
Был проведен ретроспективный анализ историй
болезни 128 больных, перенесших CОVID-19 и госпитализированных в РСНПМЦТ и МР для
дальнейшей
реабилитации.
Критериями включения
в
исследование
явились:
1)
вирусологически подтвержденный не ранее 30 и позднее 7 дней до включения в исследование
COVID-19; 2) отрицательный результат ПЦР исследования на SARS-CoV-19 к моменту
включения в исследование; 3) возраст 16-75 лет.
Статистическая обработка. Все данные, полученные в ходе исследования заносились в
сводные таблицы Excell, позволяющий сортировать данные по различным критериям.
Межгрупповое сравнение проводилось с использованием парного и непарного критерия
Стьюдента. В случае непараметрических признаков межгрупповое различие частотного
распределения оценивалось с использованием табличного критерия Хи квадрат и
подтверждением его достоверности по таблицам в зависимости от количества степеней
свободы. Корреляционный анализ проводился методом расчета корреляции Пирсона.
Результаты исследования и обсуждение.
Результаты анализа историй болезней больных, перенесших COVID-19, показал, что
средний возраст больных составил 49,84±12,54лет. Мужчин было 76 – 59,38%. Среднее время
поступления составило от острого начала COVID-1913,19±4,34 дней от начала COVID-19.
Распределение по тяжести течения новой короновирусной инфекции показало, что 44 больных
перенесли среднюю степень тяжести COVID-19, 45 больных – тяжелую, 39 – крайне тяжелую
степень заболевания. В аспекте распространенности интрестициальной пневмонии у 40
БИОМЕДИЦИНА ВА АМАЛИЁТ ЖУРНАЛИ
|
ЖУРНАЛ БИОМЕДИЦИНЫ И ПРАКТИКИ
|
JOURNAL OF BIOMEDICINE AND PRACTICE
№3 | 2021
223
больных диагностировано поражение 25% легких и менее (КТ-1), у 43 больных – более 25 до
50% легочного объема (КТ-2), у 32 больных – более 50 до 75% (КТ-3) и у 13 больных – более
75% (КТ-4). Сатурация в день госпитализации у больных составила в среднем 92,62±5,07%.
Корреляционный анализ показал, что увеличение степени тяжести перенесенного COVID-19
ассоциируется со снижением уровня сатурации (сильная отрицательная связь - r=-0,75,
p<0,01). Объем поражения легочной паренхимы коррелировал со степенью тяжести
заболевания (r=0,90, p<0,01). Также снижение сатурации у больных, перенесших COVID-19, в
раннем реабилитационном периоде сильно отрицательно коррелирует с объемом
интерстициального поражения легких (r=-0,66, p<0,01).
В ходе исследования оценивалась коморбидный фон больных, перенесших COVID-19.
Согласно проанализированным историям болезни у всех больных в периоде ранней
реабилитации после COVID-19 отмечались фоновые заболевания. В среднем количество
фоновых патологий составило 4,53±2,20. Наиболее часто встречались гипертоническая
болезнь - 78 больных (60,94%), патология панкреато-дуоденальной зоны (дисфункция
сфинктера Одди, ЖКБ, хронический панкреатит) - 54 больных (42,19%) и функциональные
нарушения гастро-эзофагеальной зоны (гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, грыжа
пищеводного отверстия диафрагмы, рефлюкс-эзофагит, функциональная недостаточность
кардии) – 49 больных (38,28%). Анализ коморбидности был проведен в соответствии с
возрастом больных и тяжестью перенесенной инфекции (средней тяжести против тяжелой и
крайне тяжелой). Медиана возраста составила 47 лет, и были выделены 2 группы больных - до
47 лет включительно и старше 47 лет (табл.1).
Проведенный анализ показал, что среднее количество фоновых заболеваний было
достоверно выше у больных старшей возрастной группы (5,73±2,02 против 3,51±1,81,
p<0,001). Также в старшей возрастной группе достоверно чаще встречались ИБС (p<0,001),
гипертоническая болезнь (p<0,001), хронический гепатит (p<0,05), хронический колит
(p<0,001), хроническая инфекция мочевыводящих путей (p<0,01), хроническая ишемия
головного мозга (p<0,001) и СД II типа (p<0,01).
Группы со средним и тяжелым течением COVID-19 не различались по количеству
фоновых заболеваний. Однако больные с тяжелым и крайне тяжелым течением инфекции
отличались более высокой встречаемостью СД и ожирения (p<0,05 для обоих сравнений), в то
время как в группе больных со средней тяжестью инфекции чаще встречался хронический
вирусный гепатит (p<0,05). Возможным объяснением этого явления может быть появление
феномена иммунологической супрессии, индуцируемый вирусом гепатита С, что
ассоциируется с более низкой развиваемой на фоне COVID-19 активностью системной
воспалительной реакции.
Таблица 1
Частота встречаемости фоновых состояний у больных COVID-19 в раннем реабилитационном
периоде (в числителе – количество больных, в знаменателе – относительная доля в группе)
Нозология
По возрасту
По тяжести COVID-19
47 лет и младше
(n=69)
Старше 47 лет
(n=59)
Хи квадрат
Средней
тяжести
течение
(n=44)
Тяжелое
и
крайне
тяжелое
течение
(n=84)
Хи
квадрат
ИБС
2
2,90%
33
55,93%
44,97***
14
20,29%
21
35,59%
нд
ГБ
33
47,83%
45
76,27%
10,86***
27
39,13%
51
86,44%
нд
Порок сердца, с/п
хир
3
4,35%
2
3,39%
Нд
2
2,90%
3
5,08%
нд
ДКМП
3
4,35%
0
0,00%
Нд
0
0,00%
3
5,08%
нд
БИОМЕДИЦИНА ВА АМАЛИЁТ ЖУРНАЛИ
|
ЖУРНАЛ БИОМЕДИЦИНЫ И ПРАКТИКИ
|
JOURNAL OF BIOMEDICINE AND PRACTICE
№3 | 2021
224
Гепатит
4
5,80%
11
18,64%
5,08*
9
13,04%
6
10,17%
4,72*
НАЖБП гепатит
21
30,43%
18
30,51%
Нд
10
14,49%
29
49,15%
нд
гастрит/ЯБ
20
28,99%
19
32,20%
Нд
12
17,39%
27
45,76%
нд
Колит
10
14,49%
33
55,93%
24,47***
14
20,29%
29
49,15%
нд
дисфункция сф
одди, ЖКБ
29
42,03%
25
42,37%
Нд
22
31,88%
32
54,24%
нд
ГЭРБ/ГПОД
27
39,13%
22
37,29%
Нд
16
23,19%
33
55,93%
нд
ХГН
6
8,70%
1
1,69%
Нд
4
5,80%
3
5,08%
нд
хрИМТ
10
14,49%
23
38,98%
9,96**
9
13,04%
24
40,68%
нд
ХОБЛ
16
23,19%
18
30,51%
Нд
11
15,94%
23
38,98%
нд
БА
17
24,64%
9
15,25%
Нд
6
8,70%
20
33,90%
нд
ХИБЛ
3
4,35%
2
3,39%
Нд
2
2,90%
3
5,08%
нд
ХИМ
2
2,90%
26
44,07%
31,48***
8
11,59%
20
33,90%
нд
Паркинсонизм
0
0,00%
9
15,25%
11,29***
3
4,35%
6
10,17%
нд
Эпилепсия
2
2,90%
1
1,69%
Нд
0
0,00%
3
5,08%
нд
АИТ
7
10,14%
3
5,08%
Нд
3
4,35%
7
11,86%
нд
СД 2
3
4,35%
14
23,73%
10,34**
2
2,90%
15
25,42%
4,78*
Ожирение
24
34,78%
24
40,68%
Нд
11
15,94%
37
62,71%
4,57*
Примечание: * - достоверность критерия хи квадрат в соответствии с количеством степеней
свободы. Один знак - p<0,05, два знака - p<0,01, три знака - p<0,001.
Анализ клинических симптомов и признаков позволил выявить следующие
клинические синдромы у больных в раннем периоде реабилитации после COVID-19:
кардиоваскулярный, неврологический, васкулитно-уртикарный, респираторный (табл.2), а
также патогенетические механизмы их формирования: аутоиммунный, фиброзирозирующий,
дистрофический, коагулопатический. Каждый синдром включает несколько клинических
вариантов, обусловленных различными патогенетическими механизмами.
В целом клинические синдромы, патогенетически объясняемые аутоиммунной
воспалительной реакцией отмечались у 99 больных (77,34%), дистрофией клеток (включая
сидеропенический, гипопротеинемический механизмы, митохондриальный дефицит) – у 123
больных (96,09%), коагулопатией и прокоагулянтным статусом – у 73 больных (57,03%),
фиброзообразование – у 44 больных (34,38%).
По данным литературы наряду с поражением легочной ткани в ряде наблюдений
выявлены изменения, в том числе и по типу васкулита, и в других органах, в том числе с
поражением нервной системы [5,6,7]. Данные изменения можно предположительно связать с
генерализацией
коронавирусной
инфекции:
катаральный
и
геморрагический
гастроэнтероколит, энцефалит и менингит, миокардит, панкреатит, поражение в почках,
селезенке. Если рассматривать возможные клинические проявления патологии со стороны
кожи, то описаны типичные для COVID-19 проявления – от геморрагического синдрома до
высыпаний различного вида с неуточненным патогенезом. Также есть данные, что
БИОМЕДИЦИНА ВА АМАЛИЁТ ЖУРНАЛИ
|
ЖУРНАЛ БИОМЕДИЦИНЫ И ПРАКТИКИ
|
JOURNAL OF BIOMEDICINE AND PRACTICE
№3 | 2021
225
SARS‑CoV2 способен активировать предшествующие хронические инфекционные процессы
[8, 9].
Таблица 2
Клинико-патогенетическая классификация проявлений постковидного синдрома.
Синдром
Клинические проявления
Патогенез
Количество
больных
Кардиоваскулярный
Аритмии и блокады сердца
Аутоиммунный
82 (64,06%)
Миокардит,
снижение
систолической функции сердца,
сердечная недостаточность
Аутоиммунный,
дистрофический
68 (53,13%)
Тромбоэмболии
Коагулопатический
66 (51,56%)
Коллагенозоподобный
Васкулит
Аутоиммунный,
коагулопатический
32 (25,00%)
коронариит
Аутоиммунный,
коагулопатический
25 (19,53%)
Серозит
Аутоиммунный
82 (64,06%)
Крапивница
Аутоиммунный
42 (32,81%)
Обострение
ранее
существовавших
аутоиммунных
и
ревматологических заболеваний
Аутоиммунный
26 (20,31%)
Нефрит/гломерулонефрит
Аутоиммунный
37 (28,91%)
гепатит
Аутоиммунный,
токсический
(дистрофический)
51 (39,84%)
Респираторный
Интерстициальный
фиброз
легких
Фиброзирующий
44 (34,38%)
Бронхообструктивный синдром
Аутоиммунный
32 (25,00%)
Неврологический
Астенический/астенодепрессив
ный синдром
Дистофический
115 (89,84%)
Когнитивные нарушения
Аутоиммунный
67 (52,34%)
Парестезии
Аутоиммунный,
дистрофический
16 (12,50%)
Синдром Гийена-Барре
Аутоиммунный
9 (7,03%)
Болевой синдром
Аутоиммунный
86 (67,19%)
Миастения
Дистрофический
109 (85,16%)
Нарушения вкуса и обоняния
Аутоиммунный,
дистрофический
65 (50,78%)
Сухость кожи, выпадение волос Дистрофический
99 (77,34%)
Гипо/гипертермия
Аутоиммунный
54 (42,19%)
Гипергликемия
Аутоиммунный,
дистрофический
37 (28,91%)
Заключение.
По данным ретроспективного анализа среднее количество фоновых заболеваний
было достоверно выше у больных старшей возрастной группы (p<0,001). Больные с тяжелым
и крайне тяжелым течением инфекции отличались более высокой встречаемостью СД и
ожирения (p<0,05 для обоих сравнений), У больных со средней тяжестью инфекции чаще
встречался
хронический
вирусный
гепатит
(p<0,05).
Патогенетический
синдром
аутоиммунной воспалительной реакции отмечался у 77,34% больных, синдромы дистрофии
клеток 96,09% больных, коагулопатический – у 57,03% и фиброзообразование – у 34,38%
больных.
Литература.
1.
Cheung JC, Ho LT, Cheng JV, Cham EYK, Lam KN. Staff safety during emergency airway
management for COVID-19 in Hong Kong. Lancet Respir Med. 2020;8(4):e19. Epub
2020/02/28.
БИОМЕДИЦИНА ВА АМАЛИЁТ ЖУРНАЛИ
|
ЖУРНАЛ БИОМЕДИЦИНЫ И ПРАКТИКИ
|
JOURNAL OF BIOMEDICINE AND PRACTICE
№3 | 2021
226
2.
Burke RM, Midgley CM, Dratch A, Fenstersheib M, Haupt T, Holshue M, et al. Active
monitoring of persons exposed to patients with confirmed COVID19 — United States, January–
February 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020.
3.
Han Y., Yang H. The transmission and diagnosis of Covid-19 novel coronavirus infection
disease (COVID-19): a Chinese perspective. J Med Virol. 2020.
4.
Brugliera L, Spina A, Castellazzi P, et al. Rehabilitation of COVID-19 patients. J Rehabil Med.
2020; 52(4);jrm00046.
5.
Gutiėrrez-Ortiz C., Mėndez A., Rodrigo-Ray S. Miller Fisher syndrome and polyneuritis
cranialis in COVID-19. Neurology. 2020
6.
Colafrancesco S., Alessandri C., Conti F. COVID-19 gone bad: A new character in the spectrum
of hyperferritinemic syndrome? Autoimun Rev. 2020 doi: 10.1016/j.autrev.2020.102573.
7.
Toscano G., Palmerini F., Ravaglia S. Guillain-Barrė syndrome associated with SARS-CoV-
2. NEJM. 2020 doi: 10.1056/NEJMc2009191.
8.
Seaghat Z., Karimi N. Guillain-Barrė syndrome associated with COVID-19 infection: A case
report. J Clin Neurosci. 2020 doi: 10.1016/j.jocn.2020.04.062.
9.
Zhao H., Shen D., Zhou H. Guillain-Barrė syndrome associated with SARS-CoV-2 infection:
causality or coincidence? Lancet Neurol. 2020;19:383–384.
