CURRENT APPROACHES AND NEW RESEARCH IN
MODERN SCIENCES
International scientific-online conference
108
ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ МЕТОДЫ ОЦЕНКИ КОГНИТИВНЫХ
НАРУШЕНИЙ У ДЕТЕЙ, ПЕРЕНЕСШИХ ХИМИОТЕРАПИЮ
Маджидова Я.Н.
Профессор
Самандарова М.И.
ассистент
Ташкентский Педиатрический Медицинский Институт
«Кафедра Неврологии и детской неврологии, медицинской генетики».
https://doi.org/10.5281/zenodo.14024446
Введение
Интенсивное
лечение
химиотерапией
у
детей
с
онкогематологическими
заболеваниями
не
только
увеличивает
выживаемость, но и вызывает долгосрочные когнитивные последствия,
такие как нарушение памяти, внимания и исполнительных функций.
Инструментальные методы, такие как магнитно-резонансная томография
(МРТ),
диффузионно-тензорная
визуализация
(DTI)
и
оценка
воспалительных маркеров, позволяют выявить структурные и
функциональные изменения головного мозга, вызванные химиотерапией.
Настоящее исследование направлено на изучение когнитивных
нарушений с использованием этих инструментальных методов в
сочетании с нейропсихологическим тестированием.
Целью исследования
является количественная и качественная
диагностика когнитивных нарушений у детей, перенесших химиотерапию,
посредством инструментальных методов, таких как МРТ, DTI, и изучение
воспалительных маркеров (интерлейкины, С-реактивный белок), а также
их корреляция с результатами нейропсихологических тестов.
Методы исследования.
В исследование включены 100 детей в
возрасте от 6 до 16 лет, которые перенесли химиотерапию за последние 3-
5 лет. Для исследования когнитивных нарушений у детей, перенесших
химиотерапию, были использованы следующие методы. Магнитно-
резонансная томография (МРТ) применялась для визуализации
структурных изменений в мозге, таких как атрофия белого вещества и
гиппокампа. Измерялись объемы серого и белого вещества, а также
изменения в кортикальной толщине, что позволило выявить структурные
повреждения, связанные с когнитивными нарушениями.
Диффузионно-тензорная визуализация (ДТВ) использовалась для
оценки микроструктурных изменений в белом веществе мозга. Основные
показатели, такие как фракционная анизотропия (FA) и средняя диффузия
CURRENT APPROACHES AND NEW RESEARCH IN
MODERN SCIENCES
International scientific-online conference
109
(MD), позволяли оценить целостность нервных волокон у детей после
химиотерапии. Это дало возможность выявить нарушения в белом
веществе, которые могут быть связаны с когнитивными дефицитами.
Оценка воспалительных маркеров включала измерение уровней
интерлейкинов (IL-6, IL-1β) и С-реактивного белка (СРБ) в плазме крови.
Такие маркеры использовались для оценки степени нейровоспаления,
которое может быть вызвано химиотерапией и связано с когнитивными
нарушениями. Корреляция между уровнями воспалительных маркеров и
когнитивными показателями позволила оценить роль воспаления в
развитии когнитивных дефицитов.
Нейропсихологическое тестирование проводилось с использованием
стандартизированных тестов, таких как Wechsler Intelligence Scale for
Children (WISC), Digit Span, Stroop Test и Trail Making Test.
Результаты исследования.
МРТ показала, что у 60% детей
наблюдалась атрофия белого вещества, особенно в лобных и теменных
долях, что коррелировало с ухудшением памяти и внимания (r = 0.47, p <
0.01). Изменения в гиппокампе были обнаружены у 40% детей, что связано
с нарушениями долговременной памяти (r = 0.52, p < 0.01).
Результаты
ДТВ указали на значительное снижение фракционной анизотропии (FA) в
областях белого вещества, особенно в мозолистом теле и лобных областях,
что
коррелировало
с
ухудшением
когнитивной
гибкости
и
исполнительных функций (r = 0.45, p < 0.01). Средняя диффузия (MD) была
повышена у 55% детей, что свидетельствует о нарушении целостности
аксонов.
Оценка воспалительных маркеров показала, что у 65% детей,
перенесших химиотерапию, были повышены уровни IL-6 и С-реактивного
белка, что коррелировало с более выраженными когнитивными
дефицитами (IL-6: r = 0.39, p < 0.01; СРБ: r = 0.42, p < 0.01). Эти данные
подтверждают связь между нейровоспалением и когнитивными
нарушениями.
Нейропсихологическое тестирование выявило, что средний
показатель по тесту WISC был на 12% ниже у детей, перенесших
химиотерапию, по сравнению с контрольной группой (p < 0.01). Тесты на
внимание (Stroop Test) показали увеличение времени реакции на 20% (p <
0.05), а тесты на когнитивную гибкость (Trail Making Test) выявили
увеличение
времени
выполнения
на
25%
(p
<
0.01).
Инструментальные методы выявили четкую корреляцию между
структурными
изменениями
в
головном
мозге,
вызванными
химиотерапией, и когнитивными нарушениями. МРТ и ДТВ позволили
CURRENT APPROACHES AND NEW RESEARCH IN
MODERN SCIENCES
International scientific-online conference
110
детально изучить микроструктурные повреждения белого вещества и
гиппокампа, что подтверждает гипотезу о влиянии химиотерапии на
когнитивные функции. Более высокие уровни воспалительных маркеров,
такие как IL-6 и СРБ, коррелировали с большим количеством когнитивных
нарушений, что свидетельствует о важности нейровоспаления в
патогенезе когнитивных дефицитов.
Заключение
.
МРТ и ДТВ позволяют детально изучить структурные изменения в
мозге, вызванные химиотерапией. В исследовании Guleria et al. (2017),
посвящённом детям, перенесшим лечение рака, были выявлены
значительные изменения в белом веществе, особенно в лобных и
височных долях, что коррелировало с нарушениями памяти и
исполнительных функций. МРТ показала уменьшение объёма белого
вещества в этих зонах, что согласуется с результатами настоящего
исследования, где у 60% детей была обнаружена атрофия белого
вещества. Эти изменения могут объясняться нейротоксическим
воздействием химиотерапевтических агентов, таких как метотрексат и
цисплатин, которые способны вызывать повреждение нейронов и
поддерживающих глиальных клеток. ДТВ, которая измеряет целостность
нервных волокон, также показала снижение фракционной анизотропии
(FA) в мозолистом теле и лобных долях, что указывает на нарушение
целостности аксонов у детей, перенесших химиотерапию. В исследовании
van der Plas et al. (2019) было обнаружено, что снижение FA в мозолистом
теле и других областях связано с ухудшением исполнительных функций и
когнитивной гибкости. В настоящем исследовании снижение FA было
выявлено у 55% детей, что подтверждает наличие структурных
изменений, которые могут оказывать длительное влияние на
когнитивные функции.
Оценка воспалительных маркеров, таких как интерлейкин-6 (IL-6) и С-
реактивный белок (СРБ), также предоставила важные данные о
воздействии химиотерапии на мозг. В исследовании Patel et al. (2020) было
показано, что повышенные уровни IL-6 и СРБ тесно связаны с
когнитивными нарушениями у детей, перенесших химиотерапию. IL-6,
являясь одним из ключевых медиаторов воспаления, может инициировать
каскадные процессы, приводящие к нейровоспалению и повреждению
нейронов, что особенно заметно в областях мозга, ответственных за
память, внимание и обучение. В настоящем исследовании было
CURRENT APPROACHES AND NEW RESEARCH IN
MODERN SCIENCES
International scientific-online conference
111
обнаружено, что у 65% детей наблюдались повышенные уровни IL-6 и СРБ,
что коррелировало с более выраженными когнитивными дефицитами.
Нейровоспаление может играть центральную роль в развитии
когнитивных нарушений. Myers и Pierce (2013) в своем исследовании
отметили, что воспалительные процессы могут способствовать
длительному
повреждению
белого
вещества
и
нарушению
кровоснабжения мозга, что приводит к ухудшению когнитивных функций.
В настоящем исследовании корреляция между уровнями IL-6 и
когнитивными показателями составила r = 0.39 (p < 0.01), что
подтверждает гипотезу о роли воспаления в развитии когнитивных
нарушений у детей после химиотерапии.
Интеграция инструментальных методов в клиническую практику
предоставляет
возможность
ранней
диагностики
когнитивных
нарушений, что особенно важно для детей, перенесших химиотерапию.
Важно учитывать, что когнитивные дефициты могут проявляться спустя
месяцы или даже годы после лечения, и без должного мониторинга они
могут остаться незамеченными. Включение методов, таких как МРТ, ДТВ и
мониторинг воспалительных маркеров, позволяет выявлять когнитивные
изменения
на
ранних
стадиях
и
своевременно
начинать
реабилитационные мероприятия.
Зарубежные исследования, такие как исследование Robinson et al. (2018),
показали, что раннее вмешательство, включающее когнитивные
тренировки и нейропсихологическую терапию, может значительно
улучшить когнитивные функции у детей, перенесших химиотерапию.
Использование инструментальных данных для определения степени
повреждения мозга позволяет более точно разрабатывать программы
реабилитации, адаптированные под индивидуальные особенности
каждого пациента. В нашем исследовании данные о структурных
изменениях и воспалении подтверждают необходимость комплексной
реабилитации, направленной на восстановление памяти, внимания и
исполнительных функций.
Список литературы:
1.
Guleria, A., Gupta, R. K., & Sharma, S. (2017). Magnetic resonance imaging
and diffusion tensor imaging in pediatric cancer survivors: Cognitive decline,
structural abnormalities, and white matter injury. Neuro-Oncology, 19(3), 439-
448.
CURRENT APPROACHES AND NEW RESEARCH IN
MODERN SCIENCES
International scientific-online conference
112
2.
Patel, S. K., Meier, I. B., & Snyder, K. T. (2020). Inflammatory markers and
cognitive function in pediatric cancer patients treated with chemotherapy. Brain,
Behavior, and Immunity, 87, 503-511.
3.
Van der Plas, E., Schachar, R. J., & Grimson, S. (2019). White matter
integrity and cognitive function in pediatric survivors of acute lymphoblastic
leukemia. Journal of Clinical Oncology, 37(19), 1705-1713.
4.
Myers, J. S., & Pierce, J. P. (2013). Inflammatory mediators of cancer-
related cognitive impairment: A review of the evidence. Oncology Nursing
Forum, 40(5), 469-478.
5.
Robinson, K. E., Kuttesch, J. F., & Champion, J. E. (2018). A randomized
controlled trial of a cognitive intervention for children treated for cancer: Effects
on neurocognitive, academic, and social outcomes. Journal of Pediatric
Psychology, 43(3), 294-304.
