Доктор ахборотномаси № 3.1 (96)—2020
73
Введение.
COVID-19 — это заболевание, вызываемое новым коронавирусом SARS-
CoV-2. [1,2,3]. У большинства пациентов с COVID-19 развиваются симптомы респиратор-
ной инфекции, у некоторых из них они утяжеляются до более тяжелого системного заболе-
вания, характеризующегося устойчивой лихорадкой, острым повреждением легких с ост-
рым респираторным дистресс-синдромом, полиорганной недостаточностью, шоком и высо-
кой летальностью [4,5]. Тщательное наблюдение за пациентами с COVID-19 показало, что у
многих из них были нарушения в результатах лабораторных исследований системы сверты-
вания крови, напоминающие другие системные коагулопатии, такие как диссеминированное
внутрисосудистое свертывание (ДВС) и тромботические микроангиопатии [6]. Кроме того,
оказалось, что COVID-19-ассоциированная коагулопатия также имеет особенности, которые
отличают ее от ДВС и ТМА [7].
Нарушения коагуляции было сообщено в COVID-19 пациентов в нескольких описа-
УДК 616.98-036-07-08:578.834.11
КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ НАРУШЕНИЙ
ГЕМОСТАТИЧЕСКОГО ГОМЕОСТАЗА ПРИ НОВОЙ
КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ (COVID-19)
А. Р. Облокулов, Г. Э. Ниѐзов, Ф. Ф. Абдуллаев
Бухарский государственный медицинский институт, Бухара, Узбекистан
Ключевые слова:
COVID-19, коагуляция, протромбиновое время, продукты распада фибрина, D- димер, про-
гноз.
Таянч сўзлар:
COVID-19, коагуляция, протромбин вақти, фибрин парчаланиш маҳсулотлари, Д-димер, оқи-
бат.
Keywords:
COVID-19, coagulation, prothrombin time, fibrin degradation products, D-dimer, prognosis.
Изучено значение показателей коагуляции D-димера (DD), протромбинового времени (ПВ), активиро-
ванного частичного тромбопластинового времени (AЧTВ), тромбинового времени (TВ) и фибриногена (Фг) в
прогнозировании тяжести и прогноза COVID-19. Нарушение функции свертывания крови встречался почти у
всех, чаще у тяжелых пациентов. Показатели гемостатического гомеостаза, как D-димер, протромбиновое вре-
мя, фибриноген и АЧТВ могут быть использованы в качестве индикаторами тяжести течения болезни у паци-
ентов. Из вышеизложенного следует, что в лечение коронавирусной инфекции должны быть включены анти-
коагулянтные и антиагрегантные препараты.
ЯНГИ КОРОНАВИРУСЛИ ИНФЕКЦИЯДА ГЕМОСТАЗ ГОМЕОСТАТИК БУЗИЛИШИНИНГ
КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИК АҲАМИЯТИ
А. Р. Облокулов, Г. Э. Ниѐзов, Ф. Ф. Абдуллаев
Бухоро давлат тиббиѐт институти, Бухоро, Ўзбекистон
Covid-19 касаллиги кечиш оғирлиги ва оқибатини баҳолашда D – димер (ДД), протромбин вақти (ПВ),
активланган қисман тромбопластин вақти (АҚТВ), тромбин вақти (ТВ) ва фибриноген (Фг) кўрсаткичлари
ўрганилди. Қон ивиш тизими функциясидаги ўзгаришлар қарийб барча беморларда айниқса, оғир беморларда
аниқланди. Гомеостатик гемостаз кўрсаткичлари D – димер, промбин вақти, фибриноген ва АЧТВ беморларда
кечиш оғирлигининг индикаторлари бўлиб инобатга олиниши мумкин. Юқоридагилардан келиб чиққан ҳолда,
коронавирусли инфекция давосида антикоагулянт ва антиагрерант дори воситаларини ишлатиш мақсадга
мувофиқ бўлиб ҳисобланади.
CLINICAL AND PATHOGENETIC SIGNIFICANCE OF HEMOSTATIC HOMEOSTASIS DISORDERS IN
NEW CORONAVIRAL INFECTION (COVID-19)
A. R. Oblokulov, G. E. Niyozov, F. F. Abdullaev
Bukhara state medical institute, Bukhara, Uzbekistan
The value of D-dimer coagulation (DD), prothrombin time (PT), activated partial thromboplastin time (APTT),
thrombin time (TT) and fibrinogen (Fg) in predicting the severity and prognosis of COVID-19 was studied. Blood
clotting dysfunction occurred in almost everyone, more often in severe patients. Indicators of hemostatic homeostasis
such as D-dimer, prothrombin time, fibrinogen and APTT can be used as indicators of the severity of the disease in
patients. From the foregoing, it follows that anticoagulant and antiplatelet drugs should be included in the treatment of
coronavirus infection.
А. Р. Облокулов, Г. Э. Ниѐзов,...
Доктор ахборотномаси № 3.1 (96)—2020
74
тельных исследованиях [8,9,10]. Повышение уровня D-димера и продуктов деградации фиб-
рина (FDP), укороченное или увеличенное протромбиновое время (ПВ), аномальное коли-
чество тромбоцитов, возникновение тромбоза или кровотечения и осложнения диссемини-
рованного внутрисосудистого свертывания наблюдались у пациентов с COVID-19 в разных
клинические стадии [11,12]. Эти данные показывают, что нарушение свертывания крови
играет важную роль в клиническом процессе COVID-19. Нарушение свертывания крови на
конечной стадии COVID-19 или после инвазивного лечения является обычным и обосно-
ванным, но с ограниченной прогностической ценностью. На ранней стадии госпитализации
следует уделять больше внимания функции коагуляции, что может помочь врачам выявлять
пациентов с высоким риском и определять клиническую стратегию.
Материалы и методы.
Это исследование было одноцентровым ретроспективным ко-
гортным исследованием. Мы включили всех пациентов с подтвержденной инфекцией SARS
-CoV-2, госпитализированных в инфекционную больницу с 21 марта по 12 августа 2020 го-
да в Бухаре. Клинические данные были получены из электронных медицинских карт, вклю-
чая демографические данные, историю воздействия, признаки и симптомы, а также лабора-
торные данные при поступлении.
Обычные анализы крови: количество лейкоцитов (WBC), количество лимфоцитов
(LYM), количество мононуклеаров (MONO), количество нейтрофилов (NEU) были выпол-
нены на образцах крови. Параметры биохимии крови: аспартатаминотрансфераза (AСT),
аланинаминотрансфераза (AЛT), глюкоза (GLU), мочевина, креатинин и C-реактивный бе-
лок (CРБ) были измерены с помощью автоматического биохимического анализатора MIN-
DRAY BС – 30 (Хитой). Коагуляционные функции (d-димер, тромбиновое время (TВ), про-
тромбиновое время (ПТВ), фибриноген (FIB), активированное частичное тромбопластино-
вое время (AЧТВ) определяли с помощью анализатора MINDRAY BA – 88A (Китай). Кон-
центрация d-димера была определены с помощью методом ИФА с использованием наборов
реагентов для иммуноферментного определения концентрации d-димера в плазме крови d-
димер –ИФА-БЕСТ. Пациенты с средней степенью тяжести и тяжелой формой использова-
ли данные своего первого лабораторного теста при поступлении. Все анализы выполнялись
специально назначенным персоналом в строгом соответствии с инструкциями по использо-
ванию реагентов.
Результат и обсуждение.
При поступлении в отделение стационарной скорой меди-
цинской помощи все больные были оценены по шкале NEWS. Средний балл составил
5,6±1,6. Это позволяло быстро проводить сортировку больных и самых тяжелых направлять
в отделение интенсивной терапии. Всем пациентам с COVID-19, включенным в это иссле-
дование, был поставлен диагноз в соответствии с рекомендациями по диагностике и лече-
нию пневмонии, вызванной инфекцией нового коронавируса. У всех пациентов была лабо-
раторно подтверждена инфекция SARS-CoV-2 (результат ОТ-ПЦР в реальном времени, спе-
цифичный для SARS-CoV-2, был положительным).
С 21 марта по 12 август 2020 года в Бухарскую областную инфекционную больницу
было госпитализировано 70 пациентов. Пациенты были разделены на тяжелых больных
(n=32) и пациентов со среднетяжелыми формами (n=38). Из них 12 (8,6%) пациентов были
госпитализированы в отделение интенсивной терапии, 8 (3,8%) пациентов умерли, 185
(89,8%) пациентов были выписаны из стационара.
Средний возраст составил 53 года, из 70 пациентов 56 (80%) были мужчинами. Сред-
нее время от появления симптомов до госпитализации составляло 4-5 дней, а среднее время
до постановки диагноза тяжелого заболевания составляло 6-7 дней.
Наиболее частыми хроническими заболеваниями были: гипертоническая болезнь, у 6
больных; сердечно-сосудистые заболевания, у 5; хроническая обструктивная болезнь лег-
ких, у 8 больных.
Распределение больных по тяжести можно представить по степени поражения легких.
КТ 0 был у 8.7% больных, КТ 1 – 14,2%, КТ 2 – 47,1%, КТ 3 – 30,0% больных. При поступ-
Оригинальная статья
Доктор ахборотномаси № 3.1 (96)—2020
75
лении у 39% больных температура тела была выше 38°С, среднее значение SpO
2
= 91,5%.
По результатам лабораторных данных было выяснено, что у 24 больных (34,3%)
наблюдалась лейкопения, у 12 больных (17,1%) –лейкоцитоз; у 58 больных (82,9%) выявле-
на лимфоцитопения, у 12 больных (17,1%) – повышение количества лимфоцитов.
Количество тромбоцитов и параметры коагуляции были проанализированы в настоя-
щем исследовании. Из 70 пациентов, включенных в исследование, тромбоцитопения была
обнаружена у 9 (12,9%), тромбоцитоз - у 8 (11,4%).
Показатели гемостатического гомеостаза у пациентов коронавирусной инфекции при
поступлении приведены в таблице. Из данной таблицы следует, что концентрация D-димера
повышена у 57,9% пациентов среднетяжѐлой формы, а у пациентов с тяжѐлой формой выяв-
лена у 75%. Похожая картина обнаружена при изучении протромбинового времени, показа-
тели соответственно равны 10,5% и 18,8%. У 50% больных со среднетяжѐлой формой повы-
шена концентрации фибриногена, а больные с тяжѐлой формой составляют 75%. АЧТВ
удлинено у 26,3% больных со среднетяжѐлой формой болезни, и у 46,9% с тяжѐлой.
Выводы:
Таким образом, такие показатели гемостатического гомеостаза, как D-
димер, протромбиновое время, фибриноген и АЧТВ, являются индикаторами тяжести тече-
ния болезни у пациентов. Из вышеизложенного следует, что в лечение коронавирусной ин-
фекции должны быть включены антикоагулянтные и антиагрегантные препараты.
Таблица 1.
Показатели гемостатического гомеостаза у пациентов коронавирусной инфекции
при поступлении (в abc и %).
А. Р. Облокулов, Г. Э. Ниѐзов,...
Показатели
Нормальные
контрольные
значения
Критерии
Тяжести течения
Средней тяжести
(n=38)
Тяжелая
(n=32)
D-димер
<0,50 мг / л
<0,50
16 (42.1%)
8 (25%)
0,50–1,10
18 (47.4%)
17 (53.2)
>1,10
4 (10.5%)
7 (21.8%)
ПТВ
9.20-15 сек
<9,2
0 (0%)
0 (0%)
9.20-15.0
34 (89.5%)
26 (81.2%)
>15
4 (10.5%)
6 (18.8%)
АЧТВ
21.00-37.00 сек <21.00
2 (5.3%)
1 (3.1%)
21.00-37.00
26 (68.4%)
16 (50%)
>37,00
10 (26.3%)
15 (46.9%)
ТВ
<10
0 (0%)
1 (3.1%)
10-20 сек
10-20
33 (86.8%)
31 (96.3%)
>20
5 (13.2%)
0 (0%)
Фибриноген
2,00-4,00 г / л
<2,00
2 (5.3%)
0 (0%)
2,00–4,00
17 (44.7%)
8 (25%)
> 4,00
19 (50%)
24 (75%)
Использованная литература:
1. Облокулов А.Р., Мусаева Д.М., Элмурадова А.А. Клинико-эпидемиологические характеристики новой ко-
ронавирусной инфекции (COVID ̶ 19). // Новый День в Медицине. 2020. №2 (30/2) С.110-115.
2. Облоқулов А.Р, Нарзиев И.И., Жалолова В.З., Рахматова М. Р., Элмуродова А.А. COVID-19 нинг даволаш
истиқболлари. //Инфекция, иммунитет ва фармакология 2020. №3 128-138 б.
3. Cao Y., Liu X., Xiong L. et al. Imaging and clinical features of patients with 2019 novel coronavirus
SARS‑CoV‑2: a systematic review and meta analysis. J. Med. Virol., 2020; doi: 10.1002/jmv.25 822;
4. Chen N, Zhou M, Dong X. et al. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel corona-
virus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet. 2020;395:507-513.
Доктор ахборотномаси № 3.1 (96)—2020
76
5. Han H, Yang L, Liu R et al. Prominent changes in blood coagulation of patients with SARS-CoV-2 infection. Clin
Chem Lab Med. 2020;58:1116-1120.
6. Iba T., Levy J.H., Levi M. и соавт.: Coagulopathy of coronavirus disease 2019. Crit. Care Med., 2020; doi:
10.1097/CCM.0 000 000 000 004 458.
7. Levi M., Thachil J., Iba T., Levye J.H.: Coagulation abnormalities and thrombosis in patients with COVID‑19.
Lancet Haematol., 2020; 7: e438–e440.
8. Lu H., Stratton C.W., Tang Y.-W.: Outbreak of pneumonia of unknown etiology in Wuhan, China: The mystery
and the miracle. J. Med. Virol., 2020; 92: 401–402;
9. Tao J, Song Z, Yang L. et al. Emergency management for preventing and controlling nosocomial infection of
2019 novel coronavirus: implications for the dermatology department. Br J Dermatol. 2020;182:1477-1478.;
10. Wang D, Hu B, Hu C et al. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus-
Infected Pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020;
11. Wang L, He WB, Yu XM. et al. Prolonged prothrombin time at admission predicts poor clinical outcome in
COVID-19 patients. World J Clin Cases 2020; 8(19): 4370-4379.
12. Zhu N., Zhang D., Wang W.: A novel coronavirus from patients with pneumonia in China, 2019. N. Engl. J. Med.,
2020; 382: 727–733 3.
Оригинальная статья
