Авторы

  • Abdukadirova D.T.
    Andijon davlat tibbiyot instituti Nevrologiya kafedrasi

DOI:

https://doi.org/10.71337/inlibrary.uz.iqro.76528

Ключевые слова:

distonia botulinotherapia.

Аннотация

Ushbu maqolada distoniya muammosi tadqiqotchilar uchun yorqin va g‘ayrioddiy klinik ko‘rinish, genlar funksiyalari va kasallik patogenezining sensorimotor mexanizmlarini o‘rganish imkoniyatlari, shuningdek, target terapiya – botulinoterapiya in’yeksiyasining dramatik ta’sir nuqtai nazaridan motor buzilishlarining eng "jozibali" shakli bo‘lib qolgani haqida so‘z yuritiladi.


background image

JOURNAL OF IQRO – ЖУРНАЛ ИҚРО – IQRO JURNALI – volume 14, issue 02, 2025

ISSN: 2181-4341, IMPACT FACTOR ( RESEARCH BIB ) – 7,245, SJIF – 5,431

www.wordlyknowledge.uz

ILMIY METODIK JURNAL

t.f.n., dotsent

Abdukadirova D.T.

Andijon davlat tibbiyot instituti

Nevrologiya kafedrasi

Email:

dr.abdukadirova1967@gmail.com

ORCID ID: 0009-0003-4470-4085

DISTONIYA - ZAMONAVIY DAVOLASH TAKTIKASI

Annotatsiya:

Ushbu maqolada distoniya muammosi tadqiqotchilar uchun yorqin va g‘ayrioddiy

klinik ko‘rinish, genlar funksiyalari va kasallik patogenezining sensorimotor mexanizmlarini

o‘rganish imkoniyatlari, shuningdek, target terapiya – botulinoterapiya in’yeksiyasining dramatik

ta’sir nuqtai nazaridan motor buzilishlarining eng "jozibali" shakli bo‘lib qolgani haqida so‘z

yuritiladi.

Kalit so‘zlar

: distonia, botulinotherapia.

Distoniyani oʻrganish tarixi 100 yildan ortiq: 1908-yilda V. Shvalbe "spazmlar va isterik

alomatlar bilan surunkali sindrom" ni tasvirlab berdi va 1911-yilda G. Oppenxaym " dysbasia

lordotica progressiva" ("progressiv lordotik disbaziya") va "dystonia musculorum deformans"

("mushak distoni deformasiyasi") va u kasallikning asosiy koʻrinishlarini – mushaklarning

tonusini oʻzgartirishi va patologik pozisiyalarini vujudga kelishini tasvirlab berdi. 1926-yilda S.

N. Davidenkov birinchi marotaba oila shakllarini tasvirlab berdi va irsiy distoniya ehtimolini

taklif qildi. Distoniyani oʻrganish 1970-1980 yillarda harakat buzilishi nazariyasining

shakllanishi, neyrogenetikaning rivojlanishi va neyrogenetik klinik amaliyotga botulinum

terapiyasining kiritilishi bilan paralel ravishda botulinoterapiya rivojlandi. Oʻsha vaqtdan to

hozirgi kungacha distoniya tadqiqotchilar uchun yorqin va gʻayrioddiy klinik koʻrinish, genlar

funksiyalari va kasallik patogenezining sensorimotor mexanizmlarini oʻrganish imkoniyatlari,

shuningdek dramatik ta'sir nuqtai nazaridan motor buzilishlarining eng "jozibali" shakli boʻlib

qolmoqda.

Distoniya - bu mushaklarning doimiy (turgun) yoki noregulyar (noturgun) qisqarishi bilan

tavsiflangan harakat buzilishi, bu gʻayritabiiy, odatda takrorlanadigan, harakatlar va/yoki

gʻayritabiiy pozisiyalarni keltirib chiqaradi, bu esa tananing jalb qilingan joylarida muayyan

harakatlarni buzadi. Distonik harakatlar, qoida tariqasida, bir xil turdagi va aylanish xarakteriga

ega, shuningdek, tremor bilan birga namoyon boʻlishi mumkin.

Distoniya odatda oʻzini namoyon qiladi yoki ixtiyoriy harakatlar bilan kuchayadi va

mushaklarning haddan tashqari faollashishi bilan birga keladi [1-3].

Distoniya harakat buzilishlarining barcha shakllari orasida 2-3-oʻrinlarni egallaydi. Distoni

tarqalishi quyidagi xarakterga ega: tarqoq (generallashgan) shakillari 100 000 axoliga 3-11

xodisani tashkil qilishi mumkin (irsiy tabiatga ega va ko’pincha hayotni 1-2 oʻn yilligida debyuti

namoyon bo’ladi), fokal shakliga 100 000 axoliga 30-60 xodisani tashkil qilishi mumkin va

odatda katta yoshda namoyon bo’ladi [1-3].

Distoniyaning ikki shakli eng keng tarqalgan:


background image

JOURNAL OF IQRO – ЖУРНАЛ ИҚРО – IQRO JURNALI – volume 14, issue 02, 2025

ISSN: 2181-4341, IMPACT FACTOR ( RESEARCH BIB ) – 7,245, SJIF – 5,431

www.wordlyknowledge.uz

ILMIY METODIK JURNAL

1) blefarospazm - fokal distoniya turiga kiradi, koʻzning miltillashi va beixtiyor yopilishi bilan

tavsiflanadi; 2) servikal distoniya (spastik distoni) – bosh va boʻyinning patologik pozisiyalari

shakllanishi bilan boʻyin mushaklarining beixtiyor qisqarishi bilan tavsiflangan fokal distoni.

Tasnifi.

Distoniyani urganuvchi tibbiy tadqiqotlar fondi (Dystonia Medical Research

Foundation), distoniyani o’rganish koalisiyasi (Dystonia Coalition) va fan va texnika sohasidagi

Evropa tashkilotini distoniyani o’rganishi hamkorlik va rahbarligida (European Dystonia

Cooperation in Science and Technology) 2013-yilda distoniyaning yangi tasnifini joriy etilgan

[4]. Ushbu tasnif ikkita prinsipga asoslanadi: klinik xususiyatlar va etiologiya

Yoshi boʻyicha tasniflash

. Bolalik distoniyasi - uning sababini aniqlash ehtimoli yuqori va

distoniyaning bu turi fokaldan total (generallashgan) shaklga oʻtish ehtimoli yuqori. Hayotning

1-yilidagi distoniyalar koʻpincha tugʻma metabolik kasalliklar bilan bogʻliq. 2 yoshdan 6

yoshgacha boʻlgan distoniyalar distonik miya falajiga koʻproq mos kelishi mumkin, ayniqsa,

agar u xarakat rivojlanishining kechikishi davridan keyin kuzatilsa. Dopaga sezgir distoniya kabi

boshqa sindromlar 6 yoshdan 14 yoshgacha rivojlanadi. Va nihoyat, sporadik fokal distoni

odatda 50 yoshdan oshgan insonlarda namoyon bo’ladi [1, 2, 4].

Tananing patologik jarayonga ta'sirlangan joylarini taqsimlashga asoslangan tasnif

. Fokal

va segmentar distoniyani davolashda tanlangan davolash botulinum neyrotoksinlarini qoʻllashdir,

tarqoq distoniyada esa tizimli dorilar yoki jarrohlik davolash koʻproq qoʻllaniladi.

Tana qismlarini patologik jarayonga jalb qilishning taqsimlanishi vaqt oʻtishi bilan oʻzgarishi

mumkin, odatda kasallik jadallashib borishi bilan ilgari ta'sirlanmagan joylar xam patologik

jarayonda ishtirok etishni boshlaydi.

Lokalizasiyaga qarab distoniyaning quyidagi shakllari ajratiladi.

* Fokal. Tananing bir sohasi ishtirok etadi (blefarospazm, oromandibulyar distoni, servikal

distoni, laringeal distoni va b.).

* Segmentar. Tananing ikki yoki undan ortiq qoʻshni joylari ta'sirlanadi (kranial distoni,

bibraxial distoni).

* Multifokal. Tananing ikki yoki undan ortiq qoʻshni boʻlmagan joylari ta'sirlanadi (yuqori va

pastki qo’l-oyoq distoniyasi, kranial va oyoqlardistoniyasi).

* Tarqoq (generallashgan). Tana (Torso) va kamida ikkita boshqa joy ishtirok etadi. Oyoqlarni

jarayonda qatnashishi bilan kechuvchi tarqoq shakl alohida koʻrib chiqiladi.

* Gemidistoniya. Bir tomondan tananing bir nechta joylari ta'sirlanadi. Odatda ikkilamchi

boʻladi va qarama-qarshi (kontralateral) miya shikastlanishida kuzatiladi.

Vaqtga nisbatan tuzilish. Distoniyaning kechishini 4 turi mavjud.

* Pesestirlashgan (doimiy): distoniya belgilari kun davomida barqaror.

* Harakatga xos: distoniya faqat muayyan harakatlar yoki vazifalarni bajarishda sodir boʻladi.

* Sutka davomida oʻzgaruvchi: distoniyaning namoyon boʻlish darajasi va yuzaga kelish

fenomenologiyasi jihatidan sezilarli sutkalik oʻzgarishlarga ega.


background image

JOURNAL OF IQRO – ЖУРНАЛ ИҚРО – IQRO JURNALI – volume 14, issue 02, 2025

ISSN: 2181-4341, IMPACT FACTOR ( RESEARCH BIB ) – 7,245, SJIF – 5,431

www.wordlyknowledge.uz

ILMIY METODIK JURNAL

* Paroksismal: distoniyaning toʻsatdan oʻz-oʻzini hal qiladigan epizodlari, odatda qoʻzgʻatuvchi

omil tomonidan qoʻzgʻatiladi, soʻngra asl nevrologik holat tiklanadi.

Xamkor xususiyatlar:

* izolyasiyalashgan distoni: birgina motor funksiyani buzilishi (lekin tremorni oʻz ichiga olishi

mumkin).

* kombinasiyalangan distoniya: boshqa xarakat buzilishlari bilan birlashtirilgan (masalan,

miyoklonus, parkinsonizm va boshqalar).

Etiologiya.

Distoniya genetik yoki orttirilgan tabiatga ega boʻlishi mumkin. Koʻpincha

distoniyaning turli xil variantlarini aniqlaydigan 25 genning butun spektrining muntazam

diagnostikasi yoʻqligi sababli kasallikning etiologiyasi noaniq boʻlib qolmoqda [3, 5-8]. Biroq,

bemorning oilasida distonik doiradagi motor buzilishlarining yengil namoyon boʻlishi (masalan,

bosh tremori va/yoki assimetrik qoʻl tremori, tez – tez miltillash – blefarospazm, "yomon xusni

xat" - yozish spazmi) bizga buzilishning irsiy tabiatini yanada ishonchli koʻrsatishga imkon

beradi.

Distoniyaning tugʻma shakllariga genetik etiologiyasi isbotlangan shakllar kiradi:

* Autosomal dominant: ushbu turkumga DYT1 (OMIM (Online Mendelian Inheritance in Man –

internet bazalari) #128100), DYT5 (OMIM #128230), DYT6 (OMIM #602629), DYT11 (OMIM

#159900) kabi bir nechta autosomal dominant shakllar kiradi.;

* autosom resessiv: tugʻma distoniyaning autosomal resessiv shakllari roʻyxati doimiy ravishda

kengayib bormoqda. Bularga DYT2 (OMIM #224500), shuningdek distoniya bilan assosiativ

neyrodegenerativ kasalliklar - PKAN (NBIA1, OMIM #234200), PLAN (NBIA2, OMIM

#256600), yuvenil parkinsonizm (PARK2, OMIM #600116) va bir qator metabolik kasalliklar

kiradi.

* X-bogʻliq resessiv: quyidagi sindromlarni oʻz ichiga oladi; Lubag sindromi (DYT3, OMIM

#314250); Lesha-Nayhan sindromi (OMIM #300322); Mora-Traneberg sindromi (OMIM

#304700)

* Mitoxondrial: eng taniqli shakllari bu -Li sindromi (OMIM #256000) va kuruv nervi atrofiyasi

va distoniya bilan kechuvchi Leber sindromi (OMIM #500001).

Ortirilgan shakllar ma'lum sabablarga koʻra kelib chiqadi, masalan:

* perinatal miya shikastlanishi;

* infeksiya (virusli ensefalit, nimo’tkir sklerozlochi panensefalit, inson immunitet tanqisligi

virusi va boshqalar);

* dori ta'siri (L-dofa va dofamin agonistlari, neyroleptiklar, antikonvulsantlar va kalsiy kanal

blokatorlari);

* toksik ta'sir (marganes, kobalt, uglerod disulfid, siyanidlar, metanol, disulfiram, 3-nitropropion

kislotasi);


background image

JOURNAL OF IQRO – ЖУРНАЛ ИҚРО – IQRO JURNALI – volume 14, issue 02, 2025

ISSN: 2181-4341, IMPACT FACTOR ( RESEARCH BIB ) – 7,245, SJIF – 5,431

www.wordlyknowledge.uz

ILMIY METODIK JURNAL

* qon tomir kasalliklari (ishemiya, qon ketish, arteriovenoz malformasiyalar, shu jumladan

anevrizmalar);

* neoplastik jarayonlar (bosh miya xajimli jarayonlari va paraneoplastik ensefalit);

* miya shikastlanishi;

* psixogen kasalliklar (funksional).

Agar distoniyaning" tashqi " sababi aniqlanmasa yoki kasallikning birlamchi (asoratlanmagan)

shaklining rivojlanishi bilan bogʻliq gen ma'lum boʻlsa, bunday distoni idiopatik deb tasniflanadi

[1-5, 9, 10].

Diagnostika.

Xalqaro ekspertlar distoniyani, birinchi navbatda, klinik ko’rinishiga qarab

tashxislash kerak, deb tavsiya beradilar (dalillar ishonchliligi darajasi A, tavsiyalar ishonchli

darajasi I) [1-4]. Tashxis qoʻyish uchun maxsus gʻayritabiiy (distonik) holat (titroq bilan yoki

boʻlmasdan) va oʻziga xos belgilar: ortiqcha va koʻzgu harakatlari, korreksiyalovchi imo-

ishoralar, jismoniy va hissiy stress paytida namoyon boʻlishning kuchayishi va boshqalar.

Distoniyaning namoyon bo’lish darajasi tananing yoki uning alohida qismlarining holatiga va

tananing ta'sirlangan qismidagi ixtiyoriy harakatlarga qarab oʻzgarishi mumkin, bu bemorning

kundalik faoliyati va hayotiy funksiyalariga turli yoʻllar bilan ta'sir qiladi. Klinik

koʻrinishlarning xususiyatlarini, distoniyaning namoyon bo’lish darajasi va ogʻirligini,

giperkinezning oʻzgaruvchan tabiatini va distoniyaning bemorlar hayotiga ta'sirini baholash

uchun maxsus klinik shkalalar ishlab chiqilgan [2, 3].

Distoniyaning klinik diagnostikasini videoyozuv va tegishli shkalada baholash bilan oʻtkazish

tavsiya etiladi [11]. Distoni bilan ogʻrigan bemorni videoyozuv orqali nazorat qilish, botulinum

toksinini inyeksiya qilish proseduralarini yoki boshqa davolash usullarini tashxislash va keyingi

rejalashtirishda, shuningdek terapiya natijalarini keyingi baholashda muhim bosqich hisoblanadi

[2]. Servikal distoni va blefarospazmni baholash uchun shkalalar, shuningdek, video yozish

protokollari veb-saytda joylashtirilgan www.botulin.ru "mutaxassislar kutubxonasi" boʻlimida va

"botulinumterapiya Alifbosi" qoʻllanmasida.

Davolash.

Davolashning maqsadi bemorlarning mehnat qobiliyatini va ijtimoiy faolligini saqlab

qolish va distoniya belgilarining qaytalanishini oldini olish bilan birga kasallikning barqaror

remissiyasiga erishishdir [18]. Bunga faqat botulinum neyroprotein (botulinum toksini)

preparatlarini spazmodik mushaklarga muntazam ravishda takroriy yuborish orqali erishish

mumkin. Fokal distoniya bilan ogʻrigan bemorlarni eng yuqori darajadagi dalillarga (A

dalillarning ishonchliligi darajasi, tavsiyalarning ishonuvchanlik darajasi I) davolashda tanlov

usuli sifatida botulinum toksin A (BTA) mahalliy inyeksiyalari tavsiya qilingan [2, 3, 11, 14, 18-

20].

Botulinumtoksin terapiyasi ishchi a'zoni funksiyasini saqlab, mushaklarning patologik

qisqarishini bartaraf etishi mumkin. Barqaror remissiyaga erishish va hayot sifatini saqlab qolish

uchun BTA preparatlari bemorga fokal distoniya tashxisi qoʻyilgandan soʻng darhol buyurilishi

kerak, chunki ular birinchi darajali dorilar. Inyeksiyalar muntazam ravishda, oʻrtacha har 3-4

oyda oʻtkazilishi kerak. Shu bilan birga, inyeksiya orasidagi interval bemorning sogʻligʻiga qarab

farq qilishi mumkin va 6 haftagacha qisqartirilishi yoki uzaytirilishi mumkin. Distoniya davolash

boʻyicha amaldagi Evropa koʻrsatmalariga asoslangan xolda oldingi inyeksiya ta'siri

kamayganda, "bemorning iltimosiga binoan" inyeksiyalar orasidagi "moslashuvchan intervallar"


background image

JOURNAL OF IQRO – ЖУРНАЛ ИҚРО – IQRO JURNALI – volume 14, issue 02, 2025

ISSN: 2181-4341, IMPACT FACTOR ( RESEARCH BIB ) – 7,245, SJIF – 5,431

www.wordlyknowledge.uz

ILMIY METODIK JURNAL

taktikasini qoʻllaydi. Botulinum terapiyasining xavfsizligi va yuqori samaradorligi koʻplab

nazorat ostida oʻtkazilgan tadqiqotlar va 30 yillik klinik amaliyot natijalari bilan tasdiqlangan.

Botulinum terapiyasi servikal distoniya (dalillar darajasi A), blefarospazm (dalillar darajasi B),

gemifasiyal spazm (dalillar darajasi C), yuqori ekstremal fokal distoni (dalillar darajasi B),

spastik adduktor disfoniyasi (dalillar darajasi B) (Amerika nevrologiya Akademiyasining

tavsiyalari) uchun tavsiya etiladi [3].

Hozirgi adabiyot ma'lumotlariga koʻra, servikal distoniyasini davolashda barcha botulinum

neyrotoksin preparatlari A tavsiyalari darajasiga ega, Amerika nevrologiya Akademiyasining

klinik tavsiyalariga koʻra, servikal distoniyasini davolashda abobotulotoksin A turi (Botoks) va

rimabotulotoksin B turi (Miblok) mavjud dalillar A, onabotulotoksin A turi (Disport) va

inkobotulotoksin A turi (Xeomin) – dalillar darajasi A. Shuningdek, Amerika nevrologiya

Akademiyasi yuqori darajadagi klinik tadqiqotlar ma'lumotlariga asoslanib, turli xil BTA

taqqoslanadigan samaradorligini aniqladi: bir xil davolash maqsadlariga erishish

abobotulotoksinning 3:1 birlik optimal nisbati bilan mumkin A turi va onabotulotoksin turi A [3].

Blefarospazmni davolashda Onabotulotoksin A turi va inkobotulotoksin A turi dalillarning

ishonchliligi darajasiga V, abobotulotoksin A turi esa C dalillarining ishonchliligi darajasiga ega.

Distoniyani davolashda BTA inyeksiyasidan keyingi klinik ta'sir 7-21-kunlarda sodir boʻladi va

mushaklarning kuchlanishi, spazmlar va ogʻriqning aniq pasayishi shaklida namoyon boʻladi.

BTA ning terapevtik ta'siri nafaqat uning mahalliy mushak boʻshashtiruvchi sifatida simptomatik

ta'siri bilan, balki segmental-periferik va suprasegmental darajadagi afferent oqimlarga ta'siri

bilan ham bogʻliq boʻlib, bu fokal distoniya davolashda botulinum terapiyasining patogenetik

rolini koʻrsatadi [2, 3]. Soʻnggi yillarda BTA preparatlarining uzoq muddatli samaradorligi va

xavfsizligi toʻgʻrisida ma'lumotlar mavjud va botulinum toksini B tipidagi preparatlar ishlab

chiqilgan. Hozirda Rossiyada "500 birlik" va "100 birlik" BTA roʻyxatga olingan.

Barcha BTA dorilarining klinik dozalari ta'sir birliklarida ifodalanadi va ularni almashtirib

boʻlmaydi. Kasallikning ogʻirligiga qarab, odatda yiliga 3-4 kurs inyeksiya qilinadi. Biroq,

xavfsizligi va samaradorligi inkobotulotoksin A (Xeomin) ni davolashda isbotlangan "bemorning

ehtiyojlariga koʻra" inyeksiyalar orasidagi "moslashuvchan intervallar", vosita buzilishlari uchun

botulinum terapiyasining eng istiqbolli yoʻnalishi hisoblanadi. BTA preparatlarini qoʻllash

boʻyicha tasdiqlangan koʻrsatmalar dozalari va qoʻllash usullarini tavsiflaydi. Shuningdek, fokal

distoniyaning turli shakllari uchun dori-darmonlarni qabul qilish usullari va inyeksiya usullarini

aniqlaydigan va batafsil bayon qiladigan tibbiy texnologiyalar mavjud [11].

Botulinum terapiyasi paytida manipulyasiya xususiyatlari.

BTA yordamida distoniyaning

har xil turlarini davolash tibbiy yordam koʻrsatishning murakkab yuqori texnologiyali usuli

boʻlib, prosedura uchun maxsus sharoit va jihozlarni, shuningdek yuqori malakali

mutaxassislarni talab qiladi. BTA inyeksiyasini amalga oshiradigan shifokor yuqori sifatli bilim

va amaliy koʻnikmalarga ega boʻlishi kerak, inyeksiya va tegishli texnikalar boʻyicha

ixtisoslashtirilgan mashgʻulotlardan oʻtishi kerak. Inyeksiyaga tayyorgarlik distoniyani klinik

baholashning zamonaviy usullaridan foydalanishni (maxsus shkalalardan foydalanish), inyeksiya

uchun maqsadli mushaklarni (target) tanlash qobiliyatini va preparatning dozalash rejimini oʻz

ichiga olishi va birgalikda davolash usullariga boʻlgan ehtiyojni aniqlashi kerak. Inyeksiyaga

tayyorgarlik jarayoni yyetarli vaqtni olishi kerak, chunki bu omil proseduraning muvaffaqiyati

bilan bevosita bogʻliq. Jarayonning ayniqsa muhim tarkibiy qismi inyeksiyani natijalarini

monitoring usullaridan foydalanishdir. Tibbiy muassasa inyeksiyalarni yuqori aniqlikda

bajarishga imkon beradigan maxsus asboblar bilan jihozlangan boʻlishi kerak (EMG qurilmasi

yoki koʻchma qurilma - elektr signallarining analizatori, murakkab va maxsus holatlar uchun –

ultratovush, KT). Shifokor inyeksiyalarning aniqligini tasavvur qilish uchun apparatlarda qanday


background image

JOURNAL OF IQRO – ЖУРНАЛ ИҚРО – IQRO JURNALI – volume 14, issue 02, 2025

ISSN: 2181-4341, IMPACT FACTOR ( RESEARCH BIB ) – 7,245, SJIF – 5,431

www.wordlyknowledge.uz

ILMIY METODIK JURNAL

ishlashni bilishi kerak. Portativ qurilma - elektr signallarining analizatori ("MIST" qurilmasi.

Rossiya) inyeksiyani kuzatish uchun eng arzon, ishonchli va ishlatish uchun qulay qurilma.

Shunday qilib, distoniyaning har xil turlarini davolashda BTA inyeksiyasini oʻtkazish jarayoni

yyetarli vaqt, zarur texnik jihozlar va malakali xodimlarni talab qiladigan manipulyasiyadir [3].

Ushbu toifadagi dori-darmonlarni faqat botulinum toksini bilan ishlashda maxsus tayyorgarlik va

tajribaga ega boʻlgan shifokorlar oʻtkazishi va boshqarishi mumkin. Inyeksiya joyini tanlashda

siz mushaklarning joylashuvi haqida standart fikrga amal qilishingiz kerak; darhol inyeksiya joyi

anatomik belgilar va palpasiya ma'lumotlariga muvofiq, shuningdek qoʻshimcha usullardan

foydalangan holda aniqlanadi: EMG, elektrostimulyasiya, ultratovush, KT. Bir qator mushaklar

distonik harakatlar, topografik anatomiya va mushaklarning palpasiyasi tahlili ma'lumotlariga

muvofiq tanlanadi va inyeksiya qilinadi.

Servikal distoniya - bu bir xil bemorda hatto bir kun davomida turli xil bosh pozisiyalari boʻlgan

va shunga mos ravishda, turli mushaklarning kuchlanishini namoyon qilishi mumkin boʻlgan

dinamik kasallik. Barcha 24 boʻyin mushaklari (har tomondan 12 ta) fokal distonik sindromni

turli darajada amalga oshirishda ishtirok etadi, shuning uchun prosedurani rejalashtirishda

"distonik" mushaklarning maksimal sonini aniqlash va ularga preparatni kiritish kerak. Ushbu

qidiruvning qoʻshimcha murakkabligi shundaki, bir xil bosh harakati (masalan, burilish bilan

egilish) turli mushaklar tomonidan amalga oshirilishi mumkin, bu inyeksiyani EMG kuzatuvi

paytida aniqlanadi. Ignali EMG oʻtkazish uchun asboblar botulinum toksinini kiritish va

mushaklarning faolligini qayd etish uchun maxsus ignalar bilan jihozlangan. Mushaklarning

bioelektrik faolligi ekranda va/yoki naushniklarda (portativ dinamiklar) koʻrsatiladi.

Miogrammaning oʻziga xos audio yoki video xususiyatlariga asoslanib, shifokor inyeksiya joyini

ham, distonik mushak patternini ham tekshirishi mumkin. Boʻyning chuqur mushaklariga

inyeksiya uzun igna bilan amalga oshirilishi kerak, shuning uchun 4 va/yoki 5 sm miografik

ignaning uzunligi maqbuldir va an'anaviy insulin shprisining ignasi uzunligi yyetarli emas.

Distonik tremor mavjud boʻlganda, EMG monitoringi zarur. Blefarospazm va gemifasiyal spazm

bilan ogʻrigan bemorlarga BTA inyeksiyalari insulin shprisi yordamida amalga oshiriladi, ammo

ba'zi hollarda EMG monitoringi ham zarur, masalan, yuzning pastki yarmi va halqum mushaklari

ishtirokidagi kranial distoni davolashda. Botulinum toksini bilan davolash uchun ixtiyoriy

ravishda xabardor qilingan rozilik talab qilinadi.

Botulinum terapiyasi prosedurasidan soʻng inyeksiya qilingan mushaklarning faol qisqarishi 20

daqiqa davomida tavsiya etiladi va bemorni allergik reaksiyalarning rivojlanishini kuzatish

uchun 1 soat davomida tibbiy muassasada kuzatib borish kerak. Bemorni dinamikada tekshirish

paytida qayd etilgan ta'sir yetarli boʻlmagan taqdirda, keyingi inyeksiyalar bilan terapiya rejimi

oʻzgartiriladi va BTA dozasi oʻzgartiriladi, inyeksiyani nazorat qilishning qoʻshimcha usullari

qoʻllaniladi va tajribali botulinum terapiyasi mutaxassisi bilan maslahatlashadi. Fokal

distoniyaning boshqa shakllari uchun botulinum terapiyasi texnikasi tibbiy texnologiyalarda

batafsil tavsiflangan, preparatning tavsiya etilgan dozasidan oshib ketmaslik kerak [2, 3, 11, 14,

18-20]. Fokal distoniyaning an'anaviy dori terapiyasi botulinum terapiyasini amaliyotga

kiritgandan soʻng oʻz ahamiyatini yoʻqotdi. Dori -darmonlar yordamchi rol oʻynaydi va odatda

ba'zi sabablarga koʻra botulinumtoksin terapiyasini ishlatmaydigan yoki uni kamdan-kam va

yetarli darajada samarali boʻlmagan dozada ishlatadigan bemorlarga buyuriladi. Amaldagi

dorilarga dopamin, katexolaminlar, asetilxolin, serotonin, gamma-aminobutirik kislota va boshqa

biologik faol moddalar metabolizmiga ta'sir qiluvchi dorilar kiradi. Amaliyot shuni koʻrsatadiki,

bunday dorilarning oʻrtacha terapevtik samaradorligi 20% dan oshmaydi va ularning ta'siri

odatda vaqtinchalik. Nisbatan katta terapevtik ta'sir klonazepam (kuniga 1-8 mg/sut), baklofen

(kuniga 20-100 sut/mg), xolinolitiklar (trigeksifenidil 2-8 mg /kun) tomonidan olinadi va ular

uzoq vaqt davomida doimiy ravishda qabul qilinishi kerak. Boshqa miorelaksantlar (tolperizon,


background image

JOURNAL OF IQRO – ЖУРНАЛ ИҚРО – IQRO JURNALI – volume 14, issue 02, 2025

ISSN: 2181-4341, IMPACT FACTOR ( RESEARCH BIB ) – 7,245, SJIF – 5,431

www.wordlyknowledge.uz

ILMIY METODIK JURNAL

tizanidin) oʻrtacha samarali. Benzamidlar (sulpirid, tiaprid), shuningdek antidepressantlar

(amitriptilin, fluoksetin, paroksetin, sertralin, Fluvoksamin, trazodon) birgalikda emosional

va/yoki somatoform kasalliklari va surunkali ogʻriqlar mavjud boʻlganda kompleks terapiyaning

bir qismi sifatida buyurilishi mumkin. Selektiv boʻlmagan beta-blokerlar (propranolol kuniga

160 mg gacha sut) tremorli bemorlarda oʻrtacha samarali boʻlishi mumkin (asosan essensial

tremorda).

Dopasezgir distoniyada benserazidli L-dopa preparatlari doimiy qabul qilish uchun buyuriladi,

maksimal sutkalik doza mos ravishda 800 va 200 mg ni tashkil qiladi, optimal klinik ta'sirga

erishilgunga qadar titrlanadi [2-4]. Jarrohlik davolash botulinumterapiyaga rezistentlik

xolatlarida, shuningdek tarkok distoniya holatlarida tavsiya etiladi [3]. Jarrohlik usullariga

stereotaktik destruksiyalarni o’rniga kelagan chuqur miya stimulyasiyasi (deep brain stimulation

jarrohlik neyromodulyasiya), shuningdek periferik operasiyalar (servikal radikotomiyasi,

accessorius nervining dekompressiyasi, selektiv denervasiya va rizotomiya, mektomiya) kiradi.

Periferik operasiyalardan foydalanish cheklangan. Blefarospazmni davolashning qoʻshimcha

usuli - bu yuqori koʻz qovogʻining ortiqcha terisini va yumshoq toʻqimalarini olib tashlash uchun

blefaroplastika, bu botulinum terapiyasining tolerantligi va natijalarini yaxshilaydi. Gemifasial

spazm bilan ogʻrigan bemorlarda (u periferik kelib chiqishi bor va fokal distoni emas), agar

etiologiyada VII kranial asab ildizining neyrovaskulyar siqilishi aniqlansa, neyrovaskulyar

dekompressiya operasiyasi amalga oshiriladi [3].

Kinezioterapiya, massaj, biofeedback, hissiy qayta tayyorlash komplekslari va boshqalar fokal

distoni boʻlgan barcha bemorlarga yuqori darajadagi ishonchli tavsiyalar bilan

kombinasiyalangan terapiyaning tarkibiy qismi sifatida tavsiya etilishi mumkin [2-4]. Servikal

distoniya bilan siz kinezioterapiya, fizioterapiya (shu jumladan basseyn), yumshoq tasalli

beruvchi massaj, hissiy qayta tayyorlash komplekslari imkoniyatlaridan foydalanishingiz kerak.

Dagʻal ogʻriq texnikasi bilan manual terapiya tavsiya etilmaydi. Yozish spazmi boʻlsa, yozish

paytida vosita mahoratini oʻzgartirishga qaratilgan reabilitasiya choralari majmuasi samarali

boʻladi [20]. Bemorlarga ijtimoiy izolyasiyani yengishga yordam berish muhimdir (shu jumladan

qoʻllab-quvvatlash guruhlaridagi bemorlar, psixoterapiya) [2-4]. Dispanser monitoringini

botulinum terapiyani oʻtkazadigan shifokor yoki bemorni nazorat qiluvchi boshqa shifokor olib

borishi zarur, agar vaziyat yomonlashsa, boshqa botulinum terapiyasini oʻtkazish toʻgʻrisida

qaror qabul qilishi kerak.

Distoniya bilan ogʻrigan bemorning qarindoshlarida distoniya rivojlanishining oldini olish kerak,

shu jumladan periferik omillarni tuzatish va uzoq muddatli notoʻgʻri postural stereotiplarni

korreksiyasi; kranioservikal jarohatlardan qochish, shu jumladan ogʻriqli manipulyasiyalar (shu

jumladan manual terapiya); ortopedik holatni tuzatish; stress ta'siridan qochish/yetarli darajada

tuzatish. Fokal distoniya shakllaridan biri bilan ogʻrigan bemorni distoniyaning boshqa

shakllarini rivojlanishiga yoʻl qoʻymaslik kerak [2, 3].

Xulosa. Shunday qilib, fokal distoniya, harakatning buzilishi sohasidagi mutaxassislarning say-

harakatlari va klinik amaliyotda botulinum terapiyasini faol targʻib qilish tufayli noma'lum va

pessimistik jihatdan davolanmaydigan kasalliklar toifasidan eng davolanadigan va oʻrganilgan

nevrologik kasalliklarning avangardiga oʻtdi.

Blefarospazm, servikal va distoniyaning boshqa turlarini davolashning hozirgi yondashuvi

botulinum terapiyasini birinchi darajali terapiya sifatida aniq belgilaydi. Botulinum terapiyasi

shaxsiylashtirilgan tibbiyotning umumiy tendensiyalariga amal qiladi, bu holda BTA preparatini

individual tanlash zarurati, dozalari va inyeksiyalar orasidagi intervallarda ifodalanadi;

bemorlarning 60% distoniyaning ogʻirligiga ham, ma'lum bir davrda kasallikning kechishiga

ham bogʻliq boʻlgan individual intervallarga muhtoj. Bemorlarga inyeksiya oʻrtasida uzoqroq


background image

JOURNAL OF IQRO – ЖУРНАЛ ИҚРО – IQRO JURNALI – volume 14, issue 02, 2025

ISSN: 2181-4341, IMPACT FACTOR ( RESEARCH BIB ) – 7,245, SJIF – 5,431

www.wordlyknowledge.uz

ILMIY METODIK JURNAL

yoki qisqaroq intervallar kerak boʻlishi mumkin. 6-20 haftalik "moslashuvchan intervallar"

Sogʻliqni saqlash vazirligi tomonidan tasdiqlangan va Xeomin preparati boʻyicha koʻrsatmalarda

va Sogʻliqni saqlash vazirligining yangi klinik tavsiyalarida aks ettirilgan.

BTAdan foydalanish koʻrsatmalariga kiritilgan blefarospazm va servikal distoniya bilan bir

qatorda distoniyaning boshqa shakllarini (oromandibular, laringeal va boshqalarni) davolash

haqida unutmaslik kerak, bu distoniya davolash uchun amaldagi standartlar kasalliklari

roʻyxatida aks etadi. "Moslashuvchan intervallar" dan foydalanish distoniyaning murakkab va

multifokal shakllari boʻlgan bemorlarga koʻp bosqichli inyeksiya qilish imkonini beradi. Fokal

distoniya davolashda botulinum terapiyasining farmakoekonomik tadqiqotlari uzoq vaqt

davomida uning yuqori iqtisodiy maqsadga muvofiqligini namoyish etdi [27]. Distoniya bilan

ogʻrigan bemorlar koʻpincha ushbu kasallikka ijtimoiy faol, mehnatga layoqatli yoshda duch

kelishadi va BTA davolanishini DLO (nogironlik guruhi uchun) doirasida emas, balki ayrim

toifadagi fuqarolarni zarur dori-darmonlar bilan ta'minlash boʻyicha ishlarning bir qismi sifatida

olishlari kerak (ijtimoiy yordam toʻplamini taqdim etish huquqiga ega boʻlganlar dori vositalari

bilan ta'minlash boʻyicha yoki majburiy tibbiy sugʻurta doirasida xizmatlar).

Adabiyotlar roʻyxati.

1. Albanese A., Asmus F., Bhatia K.P., Elia A.E., Elibol B., Filippini G., Gasser T., Krauss J.K.,

Nardocci N., Newton A., Valls-Solé J. EFNS guidelines on diagnosis and treatment of primary

dystonias. Eur J Neurol 2011; 18(1): 5–18.

2. Orlova O.R. Fokalnie distonii: klinika, patogenez, lechenie s ispolzovaniem toksina botulizma:

Avtoref. dis. …dokt. med. nauk. M., 2000; 48c.

3. Simpson D.M., Hallett M., Ashman E.J., Comella C.L., Green M.W., Gronseth G.S.,

Armstrong M.J., Gloss D., Potrebic S., Jankovic J., Karp B.P., Naumann M., So Y.T., Yablon

S.A. Practice guideline update summary: Botulinum neurotoxin for the treatment of

blepharospasm, cervical dystonia, adult spasticity, and headache. Report of the Therapeutics and

Technology Assessment Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology

2016; 86(19): 1818–1826.

4. Albanese A., Barnes M.P., Bhatia K.P., Fernandez-Alvarez E., Filippini G., Gasser T., Krauss

J.K., Newton A., Rektor I., Savoiardo M., Valls-Solè J. A systematic review on the diagnosis and

treatmentof primary (idiopathic) dystonia and dystonia plus syndromes: report of an

EFNS/MDS-ES Task Force. Eur J Neurol 2006; 13(5): 433–444.

5. Bressman S.B., Raymond D., Fuchs T., Heiman G.A., Ozelius L.J., Saunders-Pullman R.

Mutations in THAP1 (DYT6) in early-onset dystonia: a genetic screening study. Lancet Neurol

2009; 8(5): 441–446.

6. Valente E.M., Edwards M.J., Mir P., DiGiorgio A., Salvi S., Davis M., Russo N., Bozi M.,

Kim H.T., Pennisi G., Quinn N., Dallapiccola B., Bhatia K.P. The epsilon-sarcoglycan gene in

myoclonic syndromes. Neurology 2005; 64(4): 737–739.

7. Robinson R., McCarthy G.T., Bandmann O., Dobbie M., Surtees R., Wood N.W. GTP

cyclohydrolase deficiency; intrafamilial variation in clinical phenotype, including levodopa

responsiveness. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1999; 66(1): 86–89.

8. Klein C., Friedman J., Bressman S., Vieregge P., Brin M.F., Pramstaller P.P., De Leon D.,

Hagenah J., Sieberer M., Fleet C., Kiely R., Xin W., Breakefield X.O., Ozelius L.J., Sims K.B.


background image

JOURNAL OF IQRO – ЖУРНАЛ ИҚРО – IQRO JURNALI – volume 14, issue 02, 2025

ISSN: 2181-4341, IMPACT FACTOR ( RESEARCH BIB ) – 7,245, SJIF – 5,431

www.wordlyknowledge.uz

ILMIY METODIK JURNAL

Genetic testing for early-onset torsion dystonia (DYT1): introduction of a simple screening

method, experiences from testing of a large patient cohort, and ethical aspects. Genet Test 1999;

3(4): 323–328.

9. Djarmati A., Schneider S.A., Lohmann K., Lohmann K., Winkler S., Pawlack H., Hagenah J.,

Brüggemann N., Zittel S., Fuchs T., Raković A., Schmidt A., Jabusch H.C., Wilcox R., Kostić

V.S., Siebner H., Altenmüller E., Münchau A., Ozelius L.J., Klein C. Mutations in THAP1

(DYT6) and generalised dystonia with prominent spasmodic dysphonia: a genetic screening

study. Lancet Neurol 2009; 8(5): 447–452.

10. Albanese A., Lalli S. Is this dystonia? Mov Disord 2009; 24(12): 1725–1731.

11. Timerbaeva S.L. Fokalnie i segmentarnie formi pervichnoy distonii: klinicheskie,

patofiziologicheskie i molekulyarno-geneticheskie aspekti: Avtoref. dis. … dokt. med. nauk. M.,

2012; 51c.

12. Azbuka botulinoterapii. Pod red. Timerbaevoy S.L. M.: Prakticheskaya medisina 2014; 441c.

13. Consky E.S., Basinski A., Belle L., Ranawaya R., Lang A.E. The Toronto Western

Spasmodic Torticollis Rating Scale (TWSTRS): assessment of validity and inter-rater reliability

(abstract). Neurology 1990; 40: 445.

14. Orlova O.R., Yaxno N.N. Primenenie botoksa (toksina botulizma tipa A) v klinicheskoy

praktike. Rukovodstvo dlya vrachey. M.: Katalog 2001; 201s.

15. Bressman S.B., Sabatti C., Raymond D., de Leon D., Klein C., Kramer P.L., Brin M.F., Fahn

S., Breakefield X., Ozelius L.J., Risch N.J. The DYT1 phenotype and guidelines for diagnostic

testing. Neurology 2000; 54(9): 1746–1752. 16. Rutledge J.N., Hilal S.K., Silver A.J., Defendini

R., Fahn S. Magnetic resonance imaging of dystonic states. Adv Neurol 1988; 50: 265–275.

17. Meunier S., Lehericy S., Garnero L., Vidailhet M. Dystonia: lessons from brain mapping.

Neuroscientist 2003; 9(1): 76–81.

18. Simpson D.M., Blitzer A., Brashear A., Comella C., Dubinsky R., Hallett M., Jankovic J.,

Karp B., Ludlow C.L., Miyasaki J.M., Naumann M., So Y.; Therapeutics and Technology

Assessment Subcommittee of the American Neurology. Assessment: Botulinum neurotoxin for

the treatment of movement disorders (an evidencebased review): report of the Therapeutics and

Technology Assessment Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology

2008; 70(19): 1699–1706.

19. Orlova O.R., Timerbaeva S.L., Xatkova S.E., Kotlyarov V.V., Korenko L.A., Zalyalova Z.A.,

Falkovskiy I.V., Batisheva T.T., Gribanov I.I., Kurenkov A.L., Artemenko A.R., Soyxer M.I.,

Krasavina D.A., Misikov V.K., Kostenko E.V., Mingazova L.R., Soyxer M.G., Surovix S.V.,

Korenko L.A., Antipova L.N., Antipenko E.A., Shperling L.P. Primenenie preparata Disport

(Botulinicheskiy toksin tipa A) dlya lecheniya lokalnogo mishechnogo gipertonusa pri fokalnix

distoniyax, spastichnosti i drugix mishechno-tonicheskix sindromax (Medisinskaya texnologiya).

M., 2012; 105s.

20. Dressler D., Mander G., Fink K. Measuring the potency labeling of onabotulinumtoxinA

(Botox(®)) and incobotulinumtoxinA (Xeomin(®)) in an LD50 assay. J Neural Transm

(Vienna) 2012; 119(1): 13–15.3.

Библиографические ссылки

Albanese A., Asmus F., Bhatia K.P., Elia A.E., Elibol B., Filippini G., Gasser T., Krauss J.K., Nardocci N., Newton A., Valls-Solé J. EFNS guidelines on diagnosis and treatment of primary dystonias. Eur J Neurol 2011; 18(1): 5–18.

Orlova O.R. Fokalnie distonii: klinika, patogenez, lechenie s ispolzovaniem toksina botulizma: Avtoref. dis. …dokt. med. nauk. M., 2000; 48c.

Simpson D.M., Hallett M., Ashman E.J., Comella C.L., Green M.W., Gronseth G.S., Armstrong M.J., Gloss D., Potrebic S., Jankovic J., Karp B.P., Naumann M., So Y.T., Yablon S.A. Practice guideline update summary: Botulinum neurotoxin for the treatment of blepharospasm, cervical dystonia, adult spasticity, and headache. Report of the Therapeutics and Technology Assessment Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology 2016; 86(19): 1818–1826.

Albanese A., Barnes M.P., Bhatia K.P., Fernandez-Alvarez E., Filippini G., Gasser T., Krauss J.K., Newton A., Rektor I., Savoiardo M., Valls-Solè J. A systematic review on the diagnosis and treatmentof primary (idiopathic) dystonia and dystonia plus syndromes: report of an EFNS/MDS-ES Task Force. Eur J Neurol 2006; 13(5): 433–444.

Bressman S.B., Raymond D., Fuchs T., Heiman G.A., Ozelius L.J., Saunders-Pullman R. Mutations in THAP1 (DYT6) in early-onset dystonia: a genetic screening study. Lancet Neurol 2009; 8(5): 441–446.

Valente E.M., Edwards M.J., Mir P., DiGiorgio A., Salvi S., Davis M., Russo N., Bozi M., Kim H.T., Pennisi G., Quinn N., Dallapiccola B., Bhatia K.P. The epsilon-sarcoglycan gene in myoclonic syndromes. Neurology 2005; 64(4): 737–739.

Robinson R., McCarthy G.T., Bandmann O., Dobbie M., Surtees R., Wood N.W. GTP cyclohydrolase deficiency; intrafamilial variation in clinical phenotype, including levodopa responsiveness. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1999; 66(1): 86–89.

Klein C., Friedman J., Bressman S., Vieregge P., Brin M.F., Pramstaller P.P., De Leon D., Hagenah J., Sieberer M., Fleet C., Kiely R., Xin W., Breakefield X.O., Ozelius L.J., Sims K.B. Genetic testing for early-onset torsion dystonia (DYT1): introduction of a simple screening method, experiences from testing of a large patient cohort, and ethical aspects. Genet Test 1999; 3(4): 323–328.

Djarmati A., Schneider S.A., Lohmann K., Lohmann K., Winkler S., Pawlack H., Hagenah J., Brüggemann N., Zittel S., Fuchs T., Raković A., Schmidt A., Jabusch H.C., Wilcox R., Kostić V.S., Siebner H., Altenmüller E., Münchau A., Ozelius L.J., Klein C. Mutations in THAP1 (DYT6) and generalised dystonia with prominent spasmodic dysphonia: a genetic screening study. Lancet Neurol 2009; 8(5): 447–452.

Albanese A., Lalli S. Is this dystonia? Mov Disord 2009; 24(12): 1725–1731.

Timerbaeva S.L. Fokalnie i segmentarnie formi pervichnoy distonii: klinicheskie, patofiziologicheskie i molekulyarno-geneticheskie aspekti: Avtoref. dis. … dokt. med. nauk. M., 2012; 51c.

Azbuka botulinoterapii. Pod red. Timerbaevoy S.L. M.: Prakticheskaya medisina 2014; 441c.

Consky E.S., Basinski A., Belle L., Ranawaya R., Lang A.E. The Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale (TWSTRS): assessment of validity and inter-rater reliability (abstract). Neurology 1990; 40: 445.

Orlova O.R., Yaxno N.N. Primenenie botoksa (toksina botulizma tipa A) v klinicheskoy praktike. Rukovodstvo dlya vrachey. M.: Katalog 2001; 201s.

Bressman S.B., Sabatti C., Raymond D., de Leon D., Klein C., Kramer P.L., Brin M.F., Fahn S., Breakefield X., Ozelius L.J., Risch N.J. The DYT1 phenotype and guidelines for diagnostic testing. Neurology 2000; 54(9): 1746–1752. 16. Rutledge J.N., Hilal S.K., Silver A.J., Defendini R., Fahn S. Magnetic resonance imaging of dystonic states. Adv Neurol 1988; 50: 265–275.

Meunier S., Lehericy S., Garnero L., Vidailhet M. Dystonia: lessons from brain mapping. Neuroscientist 2003; 9(1): 76–81.

Simpson D.M., Blitzer A., Brashear A., Comella C., Dubinsky R., Hallett M., Jankovic J., Karp B., Ludlow C.L., Miyasaki J.M., Naumann M., So Y.; Therapeutics and Technology Assessment Subcommittee of the American Neurology. Assessment: Botulinum neurotoxin for the treatment of movement disorders (an evidencebased review): report of the Therapeutics and Technology Assessment Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology 2008; 70(19): 1699–1706.

Orlova O.R., Timerbaeva S.L., Xatkova S.E., Kotlyarov V.V., Korenko L.A., Zalyalova Z.A., Falkovskiy I.V., Batisheva T.T., Gribanov I.I., Kurenkov A.L., Artemenko A.R., Soyxer M.I., Krasavina D.A., Misikov V.K., Kostenko E.V., Mingazova L.R., Soyxer M.G., Surovix S.V., Korenko L.A., Antipova L.N., Antipenko E.A., Shperling L.P. Primenenie preparata Disport (Botulinicheskiy toksin tipa A) dlya lecheniya lokalnogo mishechnogo gipertonusa pri fokalnix distoniyax, spastichnosti i drugix mishechno-tonicheskix sindromax (Medisinskaya texnologiya). M., 2012; 105s.

Dressler D., Mander G., Fink K. Measuring the potency labeling of onabotulinumtoxinA (Botox(®)) and incobotulinumtoxinA (Xeomin(®)) in an LD50 assay. J Neural Transm (Vienna) 2012; 119(1): 13–15.3.