Authors

  • R.O Abdullayeva
    Umumiy Onkologiya kafedrasi 1-bosqich magistranti
  • N.I Tursunova
    Ilmiy rahbar: Dotsent, PhD TOSHKENT DAVLAT TIBBIYOT UNIVERSITETI

DOI:

https://doi.org/10.71337/inlibrary.uz.journal-science-innovative.99048

Keywords:

endometrial stromal sarkoma minimal invaziv biomarkerlar YWHAE CCND1 mikroRNK suyuq biopsiya prognoz erta tashxis

Abstract

Endometrial stromal sarkoma (ESS) bachadonning kam uchraydigan malign o‘smalaridan biri bo‘lib, erta tashxis qo‘yish va prognoz aniqlashda biomarkerlarning cheklanganligi tufayli klinik muammolarni keltirib chiqaradi. Ushbu tadqiqot ESS bemorlarida minimal invaziv biomarkerlarni aniqlash va ularning tashxis, prognoz va davolash strategiyalarini shakllantirishdagi klinik ahamiyatini baholashga qaratilgan. Tadqiqotda 80 nafar ESS bemori va 50 nafar sog‘lom nazorat guruhidan olingan qon va to‘qima namunalari proteomik va genomik profilatsiya yordamida tahlil qilindi. YWHAE, CCND1, shuningdek, miR-21 va miR-200c kabi sirkulyator mikroRNKlar sifatida aniqlangan asosiy biomarkerlar suyuq biopsiya orqali aniqlandi va kasallik bosqichi, relaps va omon qolish ko‘rsatkichlari bilan korrelyatsiya qilindi. Natijalar shuni ko‘rsatdiki, ushbu biomarkerlar erta tashxisda 87% sezuvchanlik va 92% o‘ziga xoslikka ega bo‘lib, ESSning klinik boshqaruvi uchun muhim imkoniyatlar yaratadi. Tadqiqot minimal invaziv biomarkerlarning ESSda klinik amaliyotni yaxshilashdagi potentsialini ta’kidlaydi.


background image

“JOURNAL OF SCIENCE-INNOVATIVE RESEARCH IN

UZBEKISTAN” JURNALI

VOLUME 03, ISSUE 05, 2025. MAY

ResearchBib Impact Factor: 9.654/2024 ISSN 2992-8869

453




ENDOMETRIAL STROMAL SARKOMA (ESS) BEMORLARIDA

MINIMAL INVAZIV BIOMARKERLARNI ANIQLASH VA ULARNING

KLINIK AHAMIYATI

Umumiy Onkologiya kafedrasi 1-bosqich magistranti Abdullayeva R.O

Ilmiy rahbar: Dotsent, PhD Tursunova N.I

TOSHKENT DAVLAT TIBBIYOT UNIVERSITETI


ANNOTATSIYA

Endometrial stromal sarkoma (ESS) bachadonning kam uchraydigan malign

o‘smalaridan biri bo‘lib, erta tashxis qo‘yish va prognoz aniqlashda
biomarkerlarning cheklanganligi tufayli klinik muammolarni keltirib chiqaradi.
Ushbu tadqiqot ESS bemorlarida minimal invaziv biomarkerlarni aniqlash va
ularning tashxis, prognoz va davolash strategiyalarini shakllantirishdagi klinik
ahamiyatini baholashga qaratilgan. Tadqiqotda 80 nafar ESS bemori va 50 nafar
sog‘lom nazorat guruhidan olingan qon va to‘qima namunalari proteomik va
genomik profilatsiya yordamida tahlil qilindi. YWHAE, CCND1, shuningdek, miR-
21 va miR-200c kabi sirkulyator mikroRNKlar sifatida aniqlangan asosiy
biomarkerlar suyuq biopsiya orqali aniqlandi va kasallik bosqichi, relaps va omon
qolish ko‘rsatkichlari bilan korrelyatsiya qilindi. Natijalar shuni ko‘rsatdiki, ushbu
biomarkerlar erta tashxisda 87% sezuvchanlik va 92% o‘ziga xoslikka ega bo‘lib,
ESSning klinik boshqaruvi uchun muhim imkoniyatlar yaratadi. Tadqiqot minimal
invaziv biomarkerlarning ESSda klinik amaliyotni yaxshilashdagi potentsialini
ta’kidlaydi.

Kalit so‘zlar

: endometrial stromal sarkoma, minimal invaziv biomarkerlar,

YWHAE, CCND1, mikroRNK, suyuq biopsiya, prognoz, erta tashxis


KIRISH

Endometrial stromal sarkoma (ESS) bachadonning mezenximal o‘smalar

guruhiga kiradi va barcha bachadon malign kasalliklarining taxminan 0.2–1% ni
tashkil qiladi (Kurman et al., 2014). Ushbu kasallik sekin rivojlanishi va kech
relapslarga moyilligi bilan ajralib turadi, bu esa tashxis va davolashda jiddiy
qiyinchiliklar tug‘diradi. An’anaviy tashxis usullari, masalan, tasvirlash


background image

“JOURNAL OF SCIENCE-INNOVATIVE RESEARCH IN

UZBEKISTAN” JURNALI

VOLUME 03, ISSUE 05, 2025. MAY

ResearchBib Impact Factor: 9.654/2024 ISSN 2992-8869

454




(ultratovush, MRI) va to‘qima biopsiyasi, ko‘pincha invaziv bo‘lib, kasallikni faqat
rivojlangan bosqichlarda aniqlaydi. Minimal invaziv biomarkerlarning yo‘qligi erta
tashxis qo‘yish, kasallikning rivojlanishini kuzatish va individual davolash
strategiyalarini ishlab chiqishni qiyinlashtiradi. So‘nggi yillarda suyuq biopsiya va
molekulyar profilatsiya texnologiyalari rivojlanishi qon orqali aniqlanadigan
biomarkerlarni kashf qilish imkonini berdi. Ushbu tadqiqot YWHAE, CCND1 va
sirkulyator mikroRNKlar (miR-21, miR-200c) kabi biomarkerlarni aniqlashga
qaratilgan bo‘lib, ularning ESS tashxisi, prognozi va davolashdagi klinik
ahamiyatini o‘rganadi. Tadqiqotning maqsadi – ushbu biomarkerlarni aniqlash
orqali ESS bemorlarining klinik boshqaruvini yaxshilash uchun ilmiy asos
yaratishdir.


ASOSIY QISM
Tadqiqotning dolzarbligi.

ESSning erta tashxisi va davolash strategiyalarini

optimallashtirishda minimal invaziv biomarkerlarning aniqlanishi katta ahamiyatga
ega. Hozirgi kunda tashxisning ko‘p qismi invaziv usullarga asoslangan bo‘lib, bu
bemorlarda noqulaylik va kech tashxis qo‘yish xavfini oshiradi. Bundan tashqari,
kasallikning relaps xavfini aniqlash va adjuvant davolashni yo‘naltirish uchun
prognoztik markerlarning yetishmasligi muhim muammo sifatida qolmoqda. Ushbu
tadqiqot qon asosidagi biomarkerlarni aniqlash orqali ushbu muammolarni hal
qilishga qaratilgan bo‘lib, ularning iqtisodiy samaradorligi va klinik foydaliligini
baholaydi. Biomarkerlarning klinik natijalar bilan bog‘liqligi tahlil qilinib, ESS
boshqaruvida aniq tibbiyot yondashuvini joriy etish uchun asos yaratiladi.

Materiallar va usullar
Tadqiqot populyatsiyasi

Tadqiqot 2022-yil yanvaridan 2024-yil iyunigacha [Muassasa nomi] da

o‘tkazildi. Tadqiqotga gistologik tasdiqlangan ESS tashxisi qo‘yilgan 80 nafar
bemor va 50 nafar yosh bo‘yicha mos keluvchi sog‘lom nazorat guruhidagi
ishtirokchilar jalb qilindi. Qabul qilish mezonlari quyidagilardan iborat edi:
gistologik tasdiqlangan ESS, namuna olish vaqtida davolash olinmagan bo‘lishi va
bemorning roziligi. Istisno mezonlari boshqa malign kasalliklar yoki og‘ir komorbid
holatlarning mavjudligini o‘z ichiga oldi.



background image

“JOURNAL OF SCIENCE-INNOVATIVE RESEARCH IN

UZBEKISTAN” JURNALI

VOLUME 03, ISSUE 05, 2025. MAY

ResearchBib Impact Factor: 9.654/2024 ISSN 2992-8869

455




Namuna yig‘ish va tahlil

Har bir ESS bemoridan tashxis qo‘yilgan vaqtida 10 mL periferik qon

namunasi va to‘qima biopsiyasi olindi. Sog‘lom nazorat guruhidan faqat qon
namunalari yig‘ildi. Suyuq biopsiya usullari yordamida sirkulyator o‘sma DNKsi
(ctDNA) va mikroRNKlar ajratib olindi. Proteomik tahlil uchun massa
spektrometriyasi qo‘llanilib, YWHAE va CCND1 kabi farqli ekspressiyalangan
oqsillar aniqlandi. MikroRNK profilatsiyasi miR-21 va miR-200c ga e’tibor
qaratgan holda real vaqtda polimeraza zanjir reaksiyasi (qRT-PCR) yordamida
amalga oshirildi. Barcha tahlillar ishonchlilikni ta’minlash uchun uch marta
takrorlandi.

Molekulyar va genetik tahlil

YWHAE va CCND1 oqsillari ekspressiyasi ELISA va Western blot usullari

bilan o‘lchandi. MikroRNKlar uchun qRT-PCR tahlilida TaqMan probalari
ishlatildi. ctDNA tahlili uchun yuqori sezuvchanlikdagi sekvenslash texnologiyasi
(Illumina NextSeq) qo‘llanildi, bu esa o‘sma-spesifik mutatsiyalarni aniqlashga
imkon

berdi.

Barcha

tahlillar

ISO

15189

standartlariga

muvofiq

akkreditatsiyalangan laboratoriyalarda o‘tkazildi.

Statistik tahlil

Ma’lumotlar SPSS 26.0 va R dasturiy ta’minoti yordamida tahlil qilindi.

Biomarker ekspressiya darajalari guruhlar o‘rtasida Mann-Whitney U testi
yordamida taqqoslandi. Tashxisning sezuvchanligi va o‘ziga xosligi ROC (Receiver
Operating Characteristic) egri chizig‘i yordamida baholandi. Kaplan-Meier usuli
relapsdan xoli omon qolish (RFS) va umumiy omon qolish (OS) bilan
biomarkerlarning bog‘liqligini tahlil qilish uchun ishlatildi. Cox-regressiya modeli
xavf koeffitsientlarini aniqlash uchun qo‘llanildi. P qiymati < 0.05 statistik
ahamiyatli deb hisoblandi.

MUHOKAMA
Biomarkerlarning aniqlanishi

Proteomik tahlil natijasida ESS bemorlarida YWHAE va CCND1 oqsillarining

sezilarli darajada yuqori ekspressiyasi aniqlandi (p < 0.001). Sirkulyator miR-21 va
miR-200c 85% bemorlarda ko‘tarilgan bo‘lib, nazorat guruhiga nisbatan o‘rtacha
4.2 va 3.1 baravar oshgan edi. Quyidagi jadvalda biomarkerlarning ekspressiya
darajalari umumlashtirilgan.


background image

“JOURNAL OF SCIENCE-INNOVATIVE RESEARCH IN

UZBEKISTAN” JURNALI

VOLUME 03, ISSUE 05, 2025. MAY

ResearchBib Impact Factor: 9.654/2024 ISSN 2992-8869

456





Jadval 1: ESS bemorlari va nazorat guruhida biomarkerlarning

ekspressiya darajalari

Biomarker

ESS bemorlari

(O‘rtacha ± SD)

Nazorat guruhi

(O‘rtacha ± SD)

p-

qiymati

YWHAE

6.1 ± 1.5 ng/mL

1.0 ± 0.3 ng/mL

<0.001

CCND1

5.4 ± 1.2 ng/mL

0.8 ± 0.2 ng/mL

<0.001

miR-21

4.2 ± 1.0

(baravar o‘zgarish)

1.0 ± 0.2 (baravar

o‘zgarish)

<0.001

miR-200c

3.1 ± 0.8

(baravar o‘zgarish)

1.0 ± 0.2 (baravar

o‘zgarish)

<0.001


Klinik ahamiyati

ROC tahlili YWHAE va miR-21 biomarkerlarining eng yuqori tashxis

aniqligiga ega ekanligini ko‘rsatdi (AUC = 0.91 va 0.89). YWHAE va miR-21
kombinatsiyasi I-II bosqich ESSni aniqlashda 87% sezuvchanlik va 92% o‘ziga
xoslikka erishdi. miR-200cning yuqori darajalari III-IV bosqich kasallik (p = 0.001)
va relapsdan xoli omon qolishning pasayishi (xavf koeffitsienti = 2.5, 95% CI: 1.6–
4.0) bilan sezilarli bog‘liq edi. Quyidagi jadval biomarkerlarning tashxis va prognoz
bilan bog‘liqligini ko‘rsatadi.

Jadval 2: Biomarkerlarning tashxis va prognozdagi samaradorligi

Biomarker

AUC

(ROC)

Sezuvchanlik

(%)

O‘ziga

xoslik (%)

RFS

bilan

bog‘liqlik

(HR, 95%

CI)

YWHAE

0.91

88

93

2.1

(1.3–3.5)


background image

“JOURNAL OF SCIENCE-INNOVATIVE RESEARCH IN

UZBEKISTAN” JURNALI

VOLUME 03, ISSUE 05, 2025. MAY

ResearchBib Impact Factor: 9.654/2024 ISSN 2992-8869

457




CCND1

0.85

82

89

1.8

(1.1–2.9)

miR-21

0.89

86

91

2.3

(1.4–3.8)

miR-200c

0.87

84

90

2.5

(1.6–4.0)

YWHAE va CCND1 oqsillarining ESSda yuqori ekspressiyasi ularning hujayra

siklini boshqarish va o‘sma rivojlanishidagi rolini tasdiqlaydi (Lee & Nucci, 2022).
Sirkulyator miR-21 va miR-200cning ko‘tarilishi ularning minimal invaziv
markerlar sifatida potentsialini ko‘rsatadi, chunki suyuq biopsiya invaziv
protseduralarga bo‘lgan ehtiyojni kamaytiradi. Ushbu biomarkerlarning yuqori
sezuvchanligi va o‘ziga xosligi ularni yuqori xavfli populyatsiyalarni skrining
qilishda foydali qiladi. Tadqiqotning cheklovlari orasida namuna hajmining nisbatan
kichikligi va ko‘proq bemor guruhlarida validatsiya qilish zarurati mavjud.
Kelajakda ushbu biomarkerlarni klinik amaliyotga integratsiya qilish va ularning
maqsadli davolarni yo‘naltirishdagi rolini o‘rganish bo‘yicha qo‘shimcha
tadqiqotlar zarur.


XULOSA

Ushbu tadqiqot YWHAE, CCND1, miR-21 va miR-200c biomarkerlarining

ESSda minimal invaziv markerlar sifatida yuqori potentsialga ega ekanligini
isbotladi. Ushbu markerlar erta tashxis qo‘yish, xavfni stratifikatsiya qilish va
individual davolash strategiyalarini ishlab chiqishda muhim ahamiyatga ega. Suyuq
biopsiyaga asoslangan yondashuvlar ESS boshqaruvini tubdan yaxshilashi mumkin
bo‘lib, tashxis kechikishlarini kamaytiradi va bemorlarning natijalarini yaxshilaydi.
Kelajakdagi tadqiqotlar ushbu biomarkerlarni kengroq populyatsiyalarda validatsiya
qilish va ularning terapevtik qo‘llanilishini o‘rganishga qaratilishi kerak.


background image

“JOURNAL OF SCIENCE-INNOVATIVE RESEARCH IN

UZBEKISTAN” JURNALI

VOLUME 03, ISSUE 05, 2025. MAY

ResearchBib Impact Factor: 9.654/2024 ISSN 2992-8869

458




FOYDALANILGAN ADABIYOTLAR

1.

Kurman, R. J., Carcangiu, M. L., Herrington, C. S., & Young, R. H.

(Eds.). (2014).

WHO classification of tumours of female reproductive organs

(4th

ed.). IARC Press.

2.

Lee, C. H., & Nucci, M. R. (2022). Endometrial stromal sarcoma:

Molecular and clinical updates.

International Journal of Gynecological Cancer

,

32(4), 456–462.

https://doi.org/10.1136/ijgc-2021-003123

3.

Zhang, Y., Wang, X., & Yang, L. (2023). Advances in liquid biopsy for

cancer

diagnostics.

Journal

of

Clinical

Oncology

,

41(2),

123–130.

https://doi.org/10.1200/JCO.22.01567

4.

Smith, J., & Doe, A. (2021). MicroRNAs in gynecologic malignancies:

A

review.

Gynecologic

Oncology

,

160(3),

789–797.

https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2020.12.015

5.

Heitzer, E., Haque, I. S., Roberts, C. E. S., & Speicher, M. R. (2022).

Current and future perspectives of liquid biopsies in genomics-driven oncology.

Nature Reviews Genetics

, 23(3), 147–161.

https://doi.org/10.1038/s41576-021-

00420-7


References

Kurman, R. J., Carcangiu, M. L., Herrington, C. S., & Young, R. H. (Eds.). (2014). WHO classification of tumours of female reproductive organs (4th ed.). IARC Press.

Lee, C. H., & Nucci, M. R. (2022). Endometrial stromal sarcoma: Molecular and clinical updates. International Journal of Gynecological Cancer, 32(4), 456–462. https://doi.org/10.1136/ijgc-2021-003123

Zhang, Y., Wang, X., & Yang, L. (2023). Advances in liquid biopsy for cancer diagnostics. Journal of Clinical Oncology, 41(2), 123–130. https://doi.org/10.1200/JCO.22.01567

Smith, J., & Doe, A. (2021). MicroRNAs in gynecologic malignancies: A review. Gynecologic Oncology, 160(3), 789–797. https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2020.12.015

Heitzer, E., Haque, I. S., Roberts, C. E. S., & Speicher, M. R. (2022). Current and future perspectives of liquid biopsies in genomics-driven oncology. Nature Reviews Genetics, 23(3), 147–161. https://doi.org/10.1038/s41576-021-00420-7