MODERN EDUCATION AND DEVELOPMENT
Выпуск журнала №-20
Часть–1_ Февраль –2025
27
СИНДРОМ «МОЗГ-ЛЕГКИЕ-ЩИТОВИДНАЯ ЖЕЛЕЗА»
Каттаходжаева Динара Уткурходжаевна
Старший преподаватель Ташкентской Медицинской Академия
Аннотация: На работе рассмотрено общие сведение о синдроме «мозг-
легкие-щитовидная
железа».
Дано
что
первичное
обследование
проводит врачом-неонатологом или педиатром в зависимости от сроков
манифестации заболевания. При выявлении врожденного гипотиреоза по
данным неонатального скрининга и наличии стигм дизэмбриогенеза также
рекомендуется консультация генетика. Типы лечение синдрома «мозг-легкие-
щитовидная железа» и прогноз профилактики.
Ключевые слова: мозг, щитовидная железа, генетика, синдром,
дофаминергический лекарство, прогноз.ю профилактика, диагностика,
бронхиальная астма.
Причина патологии синдрома «мозг-легкие-щитовидная железа»
выступают мутации в гене NKX2.1, возникающие спонтанно или наследуемые
по аутосомно-доминантному типу. Основные проявления заболевания:
врожденный
гипотиреоз,
хорея,
задержка
моторного
развития,
интерстициальные болезни легких и респираторный дистресс-синдром.
Диагностика включает генетическое тестирование, инструментальную
визуализацию органов-мишеней с помощью УЗИ, рентгенографии, КТ или
МРТ. Лечение носит симптоматический характер, подбирается с учетом
фенотипа синдрома у конкретного пациента.
Информация о сочетании гипотиреоза и респираторных нарушений,
связанных с мутациями NKX2.1, впервые появилась в 1998 году. После
изучения клинического случая с полной триадой симптоматики в 2005 году
заболевание получило название синдром «мозг-легкие-щитовидная железа»
(СМЛЩЖ), которое отражает все органы-мишени. Распространенность
MODERN EDUCATION AND DEVELOPMENT
Выпуск журнала №-20
Часть–1_ Февраль –2025
28
болезни не установлена вследствие ее крайней редкости – в медицинской
литературе описано менее 200 случаев. Однако патология не теряет
актуальности в клинической генетике, требует уточнения протоколов
диагностики и лечения.
Синдром «мозг-легкие-щитовидная железа» развивается при мутации
гена NKX2.1, который кодирует фактор транскрипции щитовидной железы.
Существуют разные виды аномалий (инсерции, делеции, миссенс-мутации,
нонсенс-мутации), от которых зависит тяжесть симптоматики. На практике
чаще всего встречаются внутригенные делеции NKX2.1, в результате чего
укорачивается молекула синтезируемого белка, возникают нарушения на этапе
эмбриогенеза и функционирования органов.
В 38% случаев болезнь наследуется по аутосомно-доминантному
механизму. Для появления синдрома ребенку достаточно получить мутантный
аллель от одного из родителей. Поскольку мутантный ген находится на
аутосоме в локусе 14q13, половые различия среди заболевших не определяются.
Остальные 62% случаев заболевания «мозг-легкие-щитовидная железа»
приходятся на мутации de novo, причина которых пока не установлена.
Фактор транскрипции играет важную роль в работе сразу трех органов:
щитовидной железы, легких, головного мозга. В эндокринном органе он
активируется с 7-й недели внутриутробного развития для синтеза
тиреоглобулина, дифференцировки фолликулярных и С-клеток железы. В
постнатальном периоде нормальное функционирование NKX2.1 необходимо
для поддержания правильной внутренней структуры и функции ЩЖ.
В ЦНС фактор транскрипции нужен для эмбриогенеза переднего мозга
во внутриутробном периоде, формирования коры и подкорковых нервных
центров. В легких ген NKX2.1 также участвует в процессах эмбриогенеза и
морфогенеза. Он необходим для синтеза белков системы сурфактанта, которые
покрывают альвеолы и препятствуют их слипанию. У подростков и взрослых
транскрипционный фактор влияет на активность пневмоцитов II типа,
вырабатывающих сурфактант.
MODERN EDUCATION AND DEVELOPMENT
Выпуск журнала №-20
Часть–1_ Февраль –2025
29
Синдром
«мозг-легкие-щитовидная
железа»
характеризуется
неоднородной клинической картиной. Триада симптоматики возникает у 50%
пациентов, в 30% случаев поражается головной мозг и щитовидная железа, 10%
случаев приходится на сочетанное поражение мозга и легких. У оставшихся
10% больных синдром «мозг-легкие-щитовидная железа» реализуется в виде
изолированного нарушения неврологических функций, которое называют
доброкачественной наследственной хореей.
Доброкачественная хорея встречается при 90-92% случаев синдрома и
манифестирует у детей первого года жизни. Она характеризуется
беспорядочными движениями туловища и конечностей, чрезмерно активной и
неконтролируемой мимикой.
Зачастую возникают атетозы – плавные стереотипные движения в
конечностях. У части пациентов наблюдаются нарушения координации
движений, мышечная гипотония, позднее начало ходьбы и замедленное
развитие других моторных навыков.
Патология ЩЖ наблюдается у 70-90% пациентов. Тяжесть заболевания
варьирует от функционального расстройства и бессимптомного повышения
уровня тиреотропного гормона (ТТГ) до полного отсутствия органа (агенезии).
Манифестный вторичный гипотиреоз возникает в среднем у 39-45%
больных. Он зачастую обнаруживается уже в периоде новорожденности при
появлении затяжной желтухи, позднего отхождения мекония, хронических
запорах.
Поражение дыхательной системы наблюдается у 67% людей с
синдромом «мозг-легкие-щитовидная железа». В неонатальном периоде
патология
проявляет
себя респираторным
новорожденных, который возникает независимо от срока родов. У старших
детей и взрослых возможны интерстициальные заболевания легких, частые
бронхолегочные
инфекции, бронхиальная
Они
проявляются
хронической одышкой, тахипноэ, признаками церебральной гипоксии.
MODERN EDUCATION AND DEVELOPMENT
Выпуск журнала №-20
Часть–1_ Февраль –2025
30
Органные поражения при синдроме «мозг-легкие-щитовидная железа»
нередко
сопровождаются
аномалиями
внешности
вследствие стигм
дизэмбриогенеза. У многих пациентов определяют слишком высокий лоб,
широко расставленные глаза, недоразвитие челюстей и высокое небо. Такие
изменения иногда дополняются тяжелыми аномалиями прикуса. Поскольку
заболевание манифестирует в раннем возрасте, возможно отставание в
психомоторном развитии, интеллектуальные нарушения.
Отдаленные последствия СМЛЖЩ определяются его фенотипом и
представляют собой крайнюю степень выраженности клинических проявлений.
При поражении головного мозга и щитовидной железы без вовлечения в
процесс бронхолегочной системы летальные исходы не установлены.
Присоединение легочной патологии повышает риск жизнеугрожающих
осложнений, поэтому уровень смертности таких больных от дыхательной
недостаточности и РДС-синдрома достигает 16-24%.
Первичное
обследование
проводится врачом-неонатологом или
педиатром в зависимости от сроков манифестации заболевания. При выявлении
врожденного гипотиреоза по данным неонатального скрининга и наличии
стигм дизэмбриогенеза также рекомендуется консультация генетика. Ввиду
редкости синдрома МЛЩЖ и полиморфизма симптоматики при постановке
диагноза возникают сложности. Для полного обследования пациента
назначается:
УЗИ щитовидной железы. По результатам эхосонографии
определяют размеры органа, наличие признаков гипоплазии и других
нарушений эмбриогенеза. Дуплексное сканирование используется для оценки
кровотока в железе. Инструментальную диагностику дополняют анализами на
ТТГ, Т3 и Т4, антитела к тиреоглобулину и тиреопероксидазе.
мозга. Магнитно-резонансная
томография
используется для выявления причины неврологической симптоматики. При
синдроме «мозг-легкие-щитовидная железа» изменения в основном
развиваются на ультраструктурном и биохимическом уровнях. Явные
MODERN EDUCATION AND DEVELOPMENT
Выпуск журнала №-20
Часть–1_ Февраль –2025
31
морфологические признаки в виде церебральной атрофии или дисгенезии
подкорковых ядер определяются только в 20% случаев.
Исследование
легких.
При
классической
рентгенографии обнаруживают ячеистую деформацию легочного рисунка,
воздушные бронхограммы, инфильтративно-подобные участки затемнения.
Для
уточнения
характера
изменений
в
легких
проводится бронхоскопия и бронхоальвеолярный
Иногда
назначается биопсия для
микроскопии
и
иммуногистохимического
исследования образцов.
Генетическое тестирование. Определение мутации NKX2.1 –
основной способ подтверждения диагноза, с помощью которого исключают
другие генетические синдромы и сочетанные врожденные пороки. Диагностика
рекомендована всем пациентам, у которых имеется поражение органов-
мишеней, и/или установлен отягощенный семейный анамнез.
Синдром дифференцируют с врожденным гипотиреозом, для которого
характерно первичное снижение функции щитовидной железы и вторичные
неврологические расстройства. Если на первый план выходят признаки
поражения ЦНС, необходимо исключить перинатальную энцефалопатию,
родовые травмы, хромосомные патологии, метаболические заболевания. Также
исключают РДС-синдром недоношенных, альтернативные причины появления
хореи:
инфекции, острую
аутоиммунную
патологию.
Этиопатогенетическая терапия СМЛЩЖ пока не разработана, поэтому
назначаются симптоматические препараты с учетом проявлений заболевания в
каждом конкретном случае. Эффективность лечения сложно оценить ввиду
малого количества наблюдений, отсутствия рандомизированных клинических
исследований. В практической медицине при синдроме «мозг-легкие-
щитовидная железа» в основном назначаются такие направления терапии:
Дофаминергические лекарства. Медикаменты используются для
купирования признаков хореи и других двигательных расстройств. Однако
MODERN EDUCATION AND DEVELOPMENT
Выпуск журнала №-20
Часть–1_ Февраль –2025
32
применение препаратов ограничено ввиду риска дозозависимой дискинезии,
поэтому в качестве альтернативы могут назначаться нейролептики,
транквилизаторы, стимуляторы ЦНС.
Гормонотерапия. Всем пациентам с субклиническим и
манифестным
гипотиреозом
рекомендована
заместительная
терапия
препаратами L-тироксина. Своевременное назначение гормонов обеспечивает
нормальное физическое и интеллектуальное развитие.
Моноклональные антитела. Препараты, которые подавляют
активность фактора некроза опухоли и других цитокинов, признаны
перспективным направлением лечения. Они уменьшают проявления дистресс-
синдрома у младенцев, противодействуют нарушениям синтеза сурфактанта в
легких.
Респираторная поддержка. Пациентам с тяжелыми дыхательными
расстройствами требуется кислородотерапия. С учетом вида и тяжести болезни
она применяется только при обострениях в рамках стационара либо как
регулярная домашняя оксигенотерапия, которая проводится с помощью
портативных кислородных концентраторов.
При изолированном поражении щитовидной железы и ЦНС прогноз
более благоприятный, поскольку эти состояния можно купировать
медикаментами и поддерживать удовлетворительное самочувствие пациентов.
При классической триаде с вовлечением бронхолегочной системы исход
определяется тяжестью дыхательных нарушений. Эффективные меры
профилактики отсутствуют ввиду редкости синдрома, высокой вероятности
формирования мутаций de novo.
ИСПОЛЬЗОВАННЫЕ ЛИТЕРАТУРЫ
1. Синдром «мозг-легкие-щитовидная железа»: обзор литературы и серия
клинических наблюдений/ М.А. Жесткова и соавт.// Педиатрия. – 2019. – №5.
2. Современное представление о синдроме «мозг-легкие-щитовидная железа» и
его легочные проявления/ О.Л. Логвинова, М.А. Гончарь// Здоровье ребенка. –
2018. – №5.
MODERN EDUCATION AND DEVELOPMENT
Выпуск журнала №-20
Часть–1_ Февраль –2025
33
3. Синдром «мозг-легкие-щитовидная железа»: генетика, патогенез,
клиническая картина, терапия/ М.А. Беляшова, Д.Ю. Овсянников, И.Р.
Самсонович, Е.Е. Петряйкина. – 2015. – №1.
4. Синдром «мозг-легкие-щитовидная железа»/ М.А. Беляшова и соавт.//
Педиатрия. – 2015. – №1.
5.
Elmurotova D.B., Nishonova N.R., Kulueva F.G., Uzoqova G.S.,
Xo‘jamberdiyeva J.N., Jo’rayeva Sh.A. Mashaits: islamic interpretation of the greek
philosophical heritage // South Eastern European Journal of Public Health (SEEJPH),
(ISSN:
2197-5248)
V.XXV,
S2,
2024,
Posted:05-12-2024,
P.516-522,
https://www.seejph.com/index.php/seejph
6.
Shodiev A.A., Mussaeva M.A., Nishonova N.R., Elmurotova D.B., Islamova
D.X. Improving Structure and Superconductivity of Coated Cuprate Tapes by
Irradiation with Electrons and Gamma-Rays // Nanotechnology Perceptions, ISSN
1660-6795,
V.20,
N.7
(2024),
P.
209-126,
ntp.com/index.php/nano/article/view/3822
7.
I. Mullojonov, Q.I. Narziqulova , V.G. Makhsudov , E.Ya. Ermetov, D.B.
Elmurotova, M.I. Bazarbayev. Study of the appearing molar volume of electrolyte
solutions and its application in health-biological processes // MedForum: Int. Conf.
on Patient-Centered Approaches to Medical Intervention 2024, Dr. Tanima
Bhattacharya et al. (eds) © 2024 Taylor & Francis Group, London, P.38-40.
8.
M.I. Bazarbayev, B.T. Rakhimov, Sh.A. Isroilova, D.B. Elmurotova, D.I.
Sayfullayeva. Enhancing biophysics problem-solving skills in medical students
through a targeted three-step strategy // MedForum: Int. Conf. on Patient-Centered
Approaches to Medical Intervention 2024, Dr. Tanima Bhattacharya et al. (eds) ©
2024 Taylor & Francis Group, London, P.112-114.
9.
М.И. Базарбаев., Д.Б. Элмуротова., Ш.К. Нематов., Ш.Ш. Азимов., Т.З.
Даминов., А.Р. Махкамов. Современные подходы к гигиене рук медицинского
персонала //The journal of humanities & natural sciences, Issue 8, V.1, 2024. P.208-
217.
MODERN EDUCATION AND DEVELOPMENT
Выпуск журнала №-20
Часть–1_ Февраль –2025
34
10.
Elmurotova D.B., Odilova N.J., Jumanov Sh.E. Semmelweis against puberner
fever in hungary // Western European Journal of Linguistics and Education, V.2, Iss1,
January-2024
ISSN
(E):
2942-190X,
P.56-59,
Germany.
https://westerneuropeanstudies.com/index.php/2/article/view/255
11.
Элмуротова Д.Б., Элмуратов Э.Б. Исследование и совершенствование
техники и технологии по освоению скважин в сложных горно-геологических
условиях на месторождениях Республики Узбекистан // Лучшие
интеллектуальные исследования, Ч-13, Т.5, Январь-2024, С.11-23, Россия.
http://web-journal.ru/index.php/journal/issue/view/89
12.
Elmurotova D.B., Sayfullayeva D.I., Isroilova Sh.A. Terms of medical
information system, World Bulletin of Public Health (WBPH), V.34, May, P.91-92,
2024 ISSN: 2749-3644, Berlin. https://www.scholarexpress.net
13.
Elmurotova D.B, Majlimov F.B., Zuparov I.B., Kayumova K.S.,
Xudoyberdiyev B.A. A modern approach to hand hygiene in medicine // European
Journal of Humanities and Educational Advancements (EJHEA), V.5 N.05, May
2024 ISSN: 2660-5589, P.51-53, Spain. https://www.scholarzest.com
14.
Elmurotova D., Arzikulov F., Egamov S., Isroilov U. Organization of direct
memory access // Intent Research Scientific Journal-(IRSJ), ISSN (E): 2980-4612,
V.3,
Is.10,
October
–
2024,
P.
31-38.,
Philippines,
https://intentresearch.org/index.php/irsj/article/view/345
15.
Elmurotova D., Arzikulov F., Izzatullayev I., Olimov A., Abdurahmonov J.
The role of remote diagnostics in medicine // World Bulletin of Public Health
(WBPH),
V.39,
October
2024,
ISSN:2749-3644,
P.102-105.
Germany,
https://scholarexpress.net/index.php/wbph/article/view/4664
16.
Elmurotova D., Fayziyeva N.A., Urmanbekova D.S., Bozorov E.H.
Implementation of the method of teaching x-ray therapy in higher educational
institutions //
Web of Teachers: Inderscience Research,
V.2, Issue 10, October-
2024,
ISSN
(E):2938-379X,
P.18-23.
Spain.
MODERN EDUCATION AND DEVELOPMENT
Выпуск журнала №-20
Часть–1_ Февраль –2025
35
17.
Elmurotova D.B., Esanov Sh.Sh., Abduraxmonov S.A., Ulug'berdiyev A.Sh.,
Umarov J.S. Medical device reliability and measuring instrument specifications //
Eurasian Journal of Engineering and Technology, EJET, V.34, October-7, 2024,
ISSN: (E) 2795-7640, P.10-13, Belgium. https://geniusjournals.org/index.php/ejet
18.
Shodiev A.A., Mussaeva M.A., Elmurotova D.B. Magnetic resistance and
mobility of carriers of HTSC – YBCO tapes irradiated with 5 MeV electrons //
Eurasian Journal of Physics, Chemistry and Mathematics, EJPCM, V.35, October-26,
2024,
ISSN:
2795-7667,
P.25-33,
Belgium.
https://geniusjournals.org/index.php/ejpcm/article/view/6393
19.
Elmurotova D.B., Fayziyeva N.A., Odilova N.J. Properties of electron and
neutron therapy // Web of Medicine: Journal of medicine, practice and nursing, V.2,
Issue 10, October-2024, ISSN (E): 2938-3765, P.137-141, Spain.
20.
Elmurotova D.B., Yoqubboyeva E.Z., Orifqulova M.F., Imanova L.N.
Application of computer technologies in medicine // Western European Journal of
Medicine and Medical Science, V.2, Issue 11, ISSN (E): 2942-1918, November-2024,
P.1-12. Germany. https://westerneuropeanstudies.com/index.php/3
