УДК: 616.616.724-001.36-613.863-036
ОЦЕНКА ПРОГНОСТИЧЕСКОЙ ЗНАЧИМОСТИ
ОКИСЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА И СОСУДИСТОЙ РЕГУЛЯЦИИ ПРИ ПОСТТРАВМАТИЧЕСКОЙ БОЛЕВОЙ ДИСФУНКЦИИ
ВИСОЧНО – НИЖНЕЧЕЛЮСТНЫХ СУСТАВОВ
Фотимахон БУХАРОВА1, Шариф АБДУЛЛАЕВ2,
Абдугаффур ХАДЖИМЕТОВ3
1 ассистент кафедры «Заболеваний челюстно лицевой области и травматологии» Ташкентского государственного стоматологического института
2 д.м.н., профессор кафедры «Заболеваний челюстно лицевой области и травматологии» Ташкентского государственного стоматологического института, д.м.н.
3 д.м.н., профессор кафедры «Бионеорганической химии» д.х.н. Ташкентского государственного стоматологического института
EVALUATION OF THE PREDICTIVE IMPORTANCE OF OXIDATIVE STRESS AND VASCULAR REGULATION IN POSTTRAUMATIC PAIN DYSFUNCTION OF THE TEMPOROMANDIBULAR JOINTS
Fotimakhon BUKHAROVA1, Sharif ABDULLAEV2, Abdugaffur HADJIMETOV3
1 assistant of the Department of Diseases of the Maxillofacial Region and Traumatology, Tashkent State Dental Institute
2 Doctor of Medical Sciences, Professor of the Department of Diseases of the Maxillofacial Region and Traumatology, Tashkent State Dental Institute, Doctor of Medical Sciences.
3 Doctor of Medical Sciences, Professor of the Department of "Bioinorganic Chemistry" Doctor of Chemistry Tashkent State Dental Institute.
ТЕМПОРОМАНДИБУЛЯР БЎҒИМЛАРНИНГ ПОСТТРАВМАТИК ОҒРИҚ ДИСФУНКЦИЯСИДА ОКСИДЛОВЧИ СТРЕСС ВА ҚОН ТОМИРЛАРИНИ ТАРТИБГА СОЛИШНИНГ ПРОГНОЗЛИ АҲАМИЯТИНИ БАҲОЛАШ
Фотимахон БУХАРОВA1, Шариф AБДУЛЛAЕВ2, Aбдуғаффур ҲAДЖИМЕТОВ3
1 нафар Тошкент давлат стоматология институти жағ- юз касалликлари
ва травматология кафедраси ассистенти.
2 Тиббиёт фанлари доктори, Тошкент давлат стоматология институти жағ- юз-жағ минтақаси касалликлари ва травматология кафедраси профессори, тиббиёт фанлари доктори.
3 Тиббиёт фанлари доктори, “Биоанорганик кимё” кафедраси профессори Кимё фанлари доктори Тошкент давлат стоматология институти.
АННОТАЦИЯ
В работе изучены характерные особенности нарушения радикального окисления липидов и системы антиоксидантной защиты у больных при травме височно – нижнечелюстных сустава и выявить их значение в развитии посттравматической болевой дисфункции. Для решения поставленной цели было обследовано 54 пациента с синдромом болевой дисфункции височно-нижнечелюстного сустава. Использованы методы исследования системы ПОЛ-АОС и метаболиты нитрата в крови. На основе полученных результатов исследования предложен диагностический алгоритм комплексного обследования больных с мышечно-суставными нарушениями после переломов нижней челюсти, включающий использование различных методик исследования для оценки информативности каждого из способов.
Ключевые слова: травма ВНЧС, ПОЛ-АОС, СОД. Каталаза, метаболиты нитрата.
ANNOTATION
The work studied the characteristic features of the violation of radical lipid oxidation and the antioxidant defense system in patients with injuries of the temporomandibular joint and reveal their importance in the development of post-traumatic pain dysfunction. To achieve this goal, 54 patients with temporomandibular joint pain dysfunction syndrome were examined. Methods for studying the LPO-AOS system and nitrate metabolites in the blood were used. On the basis of the obtained results of the study, a diagnostic algorithm for a comprehensive examination of patients with musculo-articular disorders after fractures of the mandible was proposed, including the use of various research methods to assess the information content of each of the methods.
Key words: TMJ injury, POL-AOS, SOD. Catalase, nitrate metabolites.
AННОТAЦИЯ
Ишда темпоромандибулар бўғимнинг шикастланиши бўлган беморларда радикал липид оксидланишининг ва антиоксидант ҳимоя тизимининг бузилишининг характерли хусусиятлари ўрганилди ва уларнинг травмадан кейинги оғриқ дисфункцияси ривожланишидаги аҳамияти очиб берилди. Ушбу мақсадга еришиш учун темпоромандибулар қўшма оғриқлар дисфункцияси синдроми бўлган 54 бемор текширилди. ЛПО-AОС тизимини ва қондаги нитрат метаболитларини ўрганиш усуллари қўлланилди. Олинган тадқиқот натижалари асосида мандибуланинг синишидан кейин мушак-бўғим касалликлари билан оғриган беморларни ҳар томонлама текширишнинг диагностика алгоритми таклиф қилинди, шу жумладан ҳар бир усулнинг маълумотлар мазмунини баҳолаш учун турли тадқиқот усулларидан фойдаланиш.
Калит сўзлар: ТМЖ шикастланиши, ПОЛ-AОС, СОД. Каталаза, нитрат метаболитлари.
Введение
Известно, что риск развития воспалительных осложнений и болевого синдрома при переломах нижней челюсти связан с широким комплексом взаимозависимых факторов: персистенцией в область перелома условно-патогенной и патогенной микрофлоры, окислительным стрессом, которая сопровождается с нарушениями системы иммунитета. Между тем, на данный момент остаются практически мало изученными нарушения в антиперекисной системе организма, которая могут приводит к истощению всех звеньев физиологической защиты от окислительного стресса и развитию патологического течения свободнорадикальных процессов, способствуя прогрессированию различных осложнений при переломах нижней челюсти. Активная форма кислорода оказывают биорегуляторное действие, схоже с действием других биорегуляторов (гормонов, цитокинов, нейромодуляторов и др.), которые и являются одной из причин развития болевого синдрома при травме височно – нижнечелюстных суставов. Ключевая роль в антиоксидантной защите принадлежит супероксиддисмутазе, инактивирующей супероксидный анион. Кроме того, нарушения баланса образования активных форм кислорода способствует самоускоряющемуся процессу перекисного окисления, что приводит к полному разрушению ненасыщенных липидов, дисфункции белков, нуклеиновых кислот и, в конечном итоге, может вызывать гибель клеток. Названные биохимические эффекты реализуется в виде реакции экссудации и пролиферации в очаге воспаления. При этом происходит интоксикация, нарушение микроциркуляции, аутосенсибилизация, нарушение иммунного ответа, что, в свою очередь, на организменном уровне формируют патологическую систему регуляции и неадекватные адаптационные реакции. Необходимо отметить, что, несмотря на кажущуюся полноту данных по участию перекисного окисления липидов в патогенезе осложнений при травмах челюстно-лицевой области, изменения окислительного метаболизма в сравнительном плане у больных с болевым синдромом при переломах нижней челюсти изучены недостаточно. На основе вышеизложенного, целью настоящего исследования явилось оценить характерные особенности нарушения радикального окисления липидов и системы антиоксидантной защиты у больных при травме височно – нижнечелюстных сустава и выявить их значение в развитии посттравматической болевой дисфункции.
Материал и методы исследования
Для решения поставленной цели было обследовано 54 пациента с синдромом болевой дисфункции височно-нижнечелюстного сустава (код по МКБ- 10 - К07.8). Средний возраст обследованных составил 28,9±0,4 года (от 14 до 45 лет), которые составили основную группу. Контрольную группу составили 14 здоровых лиц аналогичного возраста, не предъявляющих каких- либо жалоб, характерных для изучаемой патологии. Обследуемые больные основной группы получили переломы нижней челюсти в разные сроки - от нескольких часов до нескольких лет и обращались с жалобами на нарушение движений нижней челюсти, боль в области ВНЧС и мускулатуре, определяющей движения нижней челюсти. В соответствии с международным диагностическим стандартом исследования ВНЧР для сбора и анализа клинических данных, постановки клинического диагноза, применялись диагностические критерии ВНЧР (Ohrbach R. et al., 2014). Диагностика больных с мышечно-суставными нарушениями, обусловленными переломами нижней челюсти различной локализации, осуществлялись при помощи комплекса рентгенографических методов (рентгенография нижней челюсти в прямой и боковых проекциях, ортопантомография нижней челюсти и ВНЧС при открытом и закрытом рте. ВНЧС по Шуллеру), а также магнитно-резонансной томографии. ультразвуковой томографии, допплерографии, электромиографии. Клиническое исследование состояло из опроса с целью выяснения жалоб, анамнеза заболевания (в том числе наличие нарушений в ВНЧС, предшествующих данной травме) и жизни. Общий осмотр производили с целью выявления хронических общесоматических заболеваний, часто осуществляемый совместно с терапевтом или другими смежными специалистами (по показаниям). Было произведено местный осмотр лица, включая оценку состояние костных отломков, мягких тканей и ВНЧС. При этом, у 13 пациентов (24,8%) выявлены аномалии прикуса, у 7 больных (12,1%) — отсутствие жевательных зубов с двух или с одной стороны нижней челюсти на протяжении последних двух-трёх лет. У 8 из них — диагностированы внутрисуставные переломы мыщелкового отростка. Для балльной оценки болевых ощущений использовалась «Вербальная описательная шкала оценки боли» (ВАШ) - Verbal Descriptor Scale [Similarities in pain descriptions..., 1990]. Метод прицельной линейной томографии выявил различия между направительным клиническим диагнозом и окончательным, рентгенологически уточнённым. Отмечается сочетанность функциональных нарушений с дегенеративно- дистрофическими изменениями элементов сустава. Кроме того, у 12 человек выявлена аномалия развития костных элементов сустава — дисплазия и асимметрия мыщелковых отростков в виде удлинения одного из них на 3-5 мм. Аномалия развития мыщелкового отростка сочеталась с такой патологией, как привычный передний подвывих и вывих суставной головки, с признаками артрозо-артрита ВНЧС. Боль и нарушение движений нижней челюсти были причиной обращения пациентов к стоматологу. Мы выявили, что у большинства пациентов ВНЧС осложняются болевым синдромом на фоне психологических девиаций. При этом, пациенты обращались жалобами на проблемы артикуляции: первично возникшее стойкое ограничение движений нижней челюсти, сопровождающееся болевым синдромом и кинезиофобией.
Для оценки выраженности окислительного стресса использовали определение продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и антиоксидантной системы (АОС) в крови, в частности- уровнь малонового диальдегида (МДА) в сыворотке крови, который определяли по методу В.Б. Гаврилова. Состояние АОС оценивали по показателю общей антиокислительной активности сыворотки крови (ОАА), состояние показателей антиоксидантной защиты оценивали по активности супероксиддисмутазы (СОД) и каталазы в эритроцитах, которую измеряли фотометрическим методом на биохимическом анализаторе «MINDRAY» с использованием реактивов фирмы «HUMAN». Нарушения сосудистой регуляции оценивали по содержанию в сыворотке крови метаболитов оксида азота (NOx). Определение NOx проводили по методу, согласно которому кадмий в присутствии цинка восстанавливает нитрат до нитрита.
Полученные данные подвергали статистической обработке с помощью пакета программ компьютерной обработки результатов исследований «S.P.S.S. for Microsoft Windows, version 13». За критерий достоверности полученных результатов принималось достижение уровня значения р < 0,05.
Результаты исследований и их обсуждение
Как известно, пациенты с болевым синдромом дисфункции ВНЧС характеризуются высокой реактивной и личностной тревожностью, а также диффузным сенситивно-эргопатически-тревожным типом отношения к болезни и лечению. Для всех обследованных лиц была характерна асимметрия лица, болезненность при пальпации одной или нескольких жевательных мышц, нарушение движения нижней челюсти в различных плоскостях. Смещение в сторону от средней линии при открывании рта, односторонний тип жевания. При оценке движения суставных головок нижней челюсти отмечалось их асинхронное движение, шумовые явления (шум, треск, крепитация и т.д.). В ряде случаев суставная головка при пальпации не определялась. Имелось ограничение объема движений нижней челюсти в разных плоскостях, отклонение от средней линии больше 2 мм при открывании рта.
В настоящее время окислительный стресс, считается универсальным молекулярным механизмом повреждения клеток, усиливающимся при стрессе, гипоксии, воспалении и ишемии различных органов и тканей, который в конечном итоге может привести к развитию полиорганной недостаточности. Представленные в нашем исследовании данные (таблица 1) указывают на различные изменения в крови при посттравматической болевой дисфункции височно – нижнечелюстного сустава, что требует специального подхода в процессе терапии болевого синдрома, обусловленного полиэтиологической патологией зубочелюстной системы и сопутствующим психоэмоциональным статусом. Понимание этих механизмов позволит лучше управлять этими процессами в организме. Для оценки прогностической значимости показателей окислительного стресса у пациентов посттравматическим синдромом болевой дисфункции височно-нижнечелюстного сустава провели сравнительный анализ полученных данных (табл. 1).
Как видно из полученных результатов исследования, содержание малонового ангидрида у данного контингента больных был статистически значимо выше в 1,8 раза по сравнению с группой сравнения. У пациентов в предоперационном периоде по сравнению с группой контроля также было установлено угнетение АОА плазмы крови. При этом, общая антиоксидантная активность крови была снижена в основной группе относительно ее значений в группе сравнения на 86%. Результаты межгрупповых сопоставлений проиллюстрировали, что кратно высокая (по отношению к норме) интенсификация окислительного стресса, при посттравматической ВНЧС, определяется у больных более выраженной болевым синдромом что выражается усилением свободнорадикальных процессов у всех больных с ВНЧС и подтверждается повышением уровней гидроперекисей липидов в плазме крови.
Выявленная закономерность свидетельствует, что активность окислительного стресса существенно отражает болевой синдром, имеющих место при ВНЧС. Согласно современным представлениям, нарушения перекисного окисления липидов (ПОЛ) сопровождаются нарушением локального кровотока в тканях, что отражается и на нервные и мышечные клетки и приводит состоянию гипоксии.
Таблица 1
Показатели МДА, ОАА, NO, СОД и каталазы в сыворотке крови у пациентов с ВНЧС
|
Показатели |
Больные с ВНЧС n=54 |
Здоровые лица n=14 |
|
Малоновый диальдегид ммоль/л |
4,15± 0,35* |
2,28±0,19 |
|
Общая антиоксидантная активность, ммоль/л, |
1,33±0,12* |
2,47±0,18 |
|
Активность супероксиддисмутазы ( МЕ/мг Нв) |
9, 01±0,78* |
19,87±1,54 |
|
Активность каталазы ( МЕ/мг Нв) |
423,57±11,23* |
684,73±16,09 |
|
Метаболиты оксида азота мкмоль/л |
19,53±1,47* |
12,15±1,08 |
Примечание. * - различия достоверны по сравнению с контрольной группой (р <0,05).
Анализ полученных результатов исследования, представленной в таблице 1 указывает, что усиление процесса липопероксидации у больных с ВНЧС также сопровождается снижением активности ферментов антиоксидантной системы защиты. Так у пациентов в предоперационном периоде по сравнению с группой контроля активность супероксиддисмутазы в эритроцитах крови снизилось в 2,2 раза относительно показателей здоровых лиц. Схожая динамика наблюдалось относительно активности каталазы в эритроцитах крови, где показатели каталазы в среднем была равна 423,57±11,23МЕ/мг Нв, что в 1,6 раза ниже показателей здоровых лиц.
Таким образом, активность супероксиддисмутазы и каталазы в эритроцитах крови у пациентов в предоперационном периоде по сравнению с группой контроля была снижена, что подтверждало важную роль оксидантов и антиоксидантов в патогенезе посттравматического болевого синдрома, имеющих место при ВНЧС. Следовательно, согласно полученным данным, у пациентов с посттравматическим синдромом болевой дисфункции височно-нижнечелюстного сустав отмечается нарушение баланса в системе прооксиданты/антиоксиданты в сторону активации свободно-радикальных процессов.
Важная защитная роль NO состоит в том, что NO ингибирует высвобождение пептидных митогенов из тромбоцитов и тормозит пролиферацию гладкомышечных клеток, индуцированную гиперлипидемией и свободными радикалами. При дефиците эндотелиального NO ускоряется утолщение интимы и формирование атеросклеротических бляшек, что ведет к морфологическому повреждению эндотелия, дополнительным нарушениям эндотелийзависимого расслабления сосудов и ишемии. Как показали наши данные уровень метаболита оксида азота в крови была статистически значимо выше в 1,6 раза относительно показателей группы сравнения, что указывает на нарушение регуляторной функция вазодилататора NO у обследуемых больных. Выявленный фактический материал возможно, является одним из патогенетических механизмов, приводящих к изменению микроциркуляции на фоне развитие дисфункции эндотелия у пациентов посттравматическим синдромом болевой дисфункции височно-нижнечелюстного сустава. Полученные результаты исследований, представленных в таблице, подтверждают сложность патофизиологии посттравматического болевого синдрома, имеющих место при ВНЧС и свидетельствуют об необходимости всестороннего подхода в диагностике и лечения данной патологии. Также наши данные подтверждают развитие дисфункции эндотелия при травме ВНЧС, проявляющейся нарушением сосудистого тонуса и микроциркуляции, которое выражается в снижении уровня метаболитов оксида азота. Таким образом, именно неконтролируемый выброс эндогенных медиаторов воспаления и окислительный стресс, а также недостаточность механизмов, ограничивающих их повреждающее действие, являются причинами нарушения микроциркуляции, гипоксии и болевого синдрома при травме ВНЧС. Результаты всех перечисленных выше взаимодействий в крови у обследуемых пациентов сопровождается изменением огромного спектра биологически активных веществ и метаболитов, которые могут играть как патологическую роль, так и служить биомаркерами болевого синдрома имеющих место при ВНЧС.
ВЫВОДЫ
1. Согласно полученным данным, установлено, что при оценке прогностической значимости биохимических маркеров окислительного стресса при посттравматической болевой дисфункции височно – нижнечелюстных суставов отмечается нарушение баланса в системе прооксиданты/антиоксиданты в сторону активации свободно-радикальных процессов.
2. Изучение метаболитов оксида азота свидетельствовало о развитие дисфункции эндотелия при травме ВНЧС, проявляющейся нарушением сосудистого тонуса и микроциркуляции, которое выражается в снижении уровня метаболитов оксида азота в крови.
