Адаптивные механизмы и коррекция короновирусной инфекции вызванной COVID-19 in-VITRO

inLibrary
Google Scholar
Журнал:
Выпуск:
CC BY f
115-121
1
0
Поделиться
Абилов, П., Ирискулов, Б., Бобоева, З., & Махкамова, Ф. (2023). Адаптивные механизмы и коррекция короновирусной инфекции вызванной COVID-19 in-VITRO . Педиатрия, 1(1), 115–121. извлечено от https://inlibrary.uz/index.php/pediatrics/article/view/26647
Crossref
Сrossref
Scopus
Scopus

Аннотация

Провести сравнительное проспективное рандомизированное исследование лечения коронавирусной инфекции SARSCoV-2 новым препаратом на основе G. Lucidumи Алхадая.

Похожие статьи


background image

115


The article found that studies have identified
biophysical aspects of oral fluid for children with type
1 diabetes, including changes in the rate ofsalivation
rate, salivation volume, viscosity and pH. A significant
increase in glucose levels disrupts the mineralization
potential of solid tissues and mineralization processes,
accelerates demineralization processes, increases the

Пандемия

коронавирусной

инфекции

(COVID-19),

вызванная

тяжелым

острым

респираторным

синдромом,

вызванная

коронарусом - 2 (SARS-CoV-2) вызвала почти 270
млн подтвержденных случаев и более 5,2 млн
случаев смерти в всем мире. Только на 13-19
декабря 2021 г. выявлено 4,1 млн случаев и чуть
менее 45000 новых смертей [4].

На

сегодняшний

день

возбудителем

коронавирусной инфекции COVID-19 является
SARS-CoV-2 с однонитевой РНК. На основе
накопленных

исследований

по

изучению

патогенеза коронавируса были выявлены несколько
молекулярных мишеней, такие как 3- химотрипсин
подобная цистеиновая протеаза (3 СLpro), папаин
подобная протеаза (PLpro), и РНК зависимая РНК
полимераза (RDRP) [2].

Развитие COVID-19 связано с острым

воспалением и иммунным ответом, который может
вызвать

гипервоспалительным

синдромом,

называемым «цитокиновым штормом» [7].

Патогенетический

механизм

возникновения «цитокинового

шторма»

обусловлен

чрезмерным

высвобождением

провоспалительных цитокинов, таких как IL-1, IL-
6, TNF-a.activity of microbial flora in the oral cavity,

and leads to a violation of the balance of enzyme
systems. In the later stages of endocrinopathy, a
significant change in the pH level of oral fluid to
acidosis indicates a weakening of buffer systems, a lack
of functional capabilities and protective mechanisms of
speech, and a disbalance in gomeostatic reactions in the
oral cavity.

В исследовании AngelicaJaykBernaletal.

(2021) был исследован молнупиравир, который
представляет

собой

низкомолекулярное

рибонуклеозидноепролекарство

N-

гидроксицитидина (NHC), которое обладает
активностью против SARS-CoV-2 и других РНК-
вирусов и является высоким барьером для развития
резистентности. После перорального приема
молнупиравира NHC циркулирует системно и
фосфорилируетсявнутриклеточно до трифосфата
NHC [9]. NHC-трифосфат включается в вирусную
РНК вирусной РНК-полимеразой и впоследствии
неверно направляет вирусную полимеразу, чтобы
включить гуанозин или аденозин во время
репликации вируса. Это приводит к накоплению
вредоносных ошибок по всему вирусному геному,
что

в

конечном

итоге

делает

вирус

неинфекционным и неспособным к репликации.
Однако более длительное применение данного
препарата может вызвать заболевания печени и к
тому же анализ нуклеокапсидных антител SARS-
CoV-2 не определяет присутствие созданных
вакциной нейтрализующих антител к спайковому
белку (S) SARSCoV-2 [1].

Согласно исследованию JiaWeetal. (2021)

сероконверсия к вирусным спайк-антигенам и

Daminova Sh.B., Maxumova S.S., Maxsumoval.Sh., Alimova N.U.

CHANGES IN THE BIOPHYSICAL CHARACTERISTICS OF ORAL FLUID IN CHILDRENWITH

TYPE 1 DIABETES

Key words:

diabetes mellitus, mouth fluid, composition, viscosity, speed of salivation

Абилов П.М., Ирискулов Б.У., Бобоева З.Н., Махкамова Ф.Т.

АДАПТИВНЫЕ МЕХАНИЗМЫ И КОРРЕКЦИЯ КОРОНОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ

ВЫЗВАННОЙ COVID-19 IN-VITRO

Ташкентская медицинская академия;

Ташкентский педиатрический медицинский институт

Цель исследования.

Провести сравнительное проспективное рандомизированное исследование лечения

коронавирусной инфекции SARSCoV-2 новым препаратом на основе G. Lucidumи Алхадая.

Материалы и методы.

Для осущесвтления поставленной цели были проанализированы результаты лечения 200

половозрелых крыс обоего пола. 160 крыс заражали коронавирусной инфекции. Содержание животных, оперативные
вмешательства и вывод из эксперимента осуществляли на основе этических принципов, декларированной Европейской
конвенцией по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и других целей.

Результаты.

После заражения крыс коронавирусной инфекцией COVID-19 проводили рутинное исследование крови 200

крыс на наличие вируса SARSCoV-2 взятием соскоба с ротоглотки и бронхоалвьеолярным лаважем.

П

ос

вя

щ

ае

тс

я

к

1

00

ет

и

ю

с

о

дн

я

р

ож

де

н

и

я

п

ро

ф

ес

со

р

а

К

ар

и

м

а

С

ул

ей

м

ан

ов

и

ч

а

С

ул

ей

м

ан

ов

а


background image

ПЕДИАТРИЯ

117

течение 1-3 нед после заражения SARS-CoV-2, а
пиковые уровни антител достигают 4-5 нед то ПЦР
позитивными был каждый 2 больной (95% ДИ - 1,5-
5,6) [5,6].

Моноклональные антитела такие как

бамланивимаб-этесевимаб-казиривимаб-
имдевимаб и сотровимаб в настоящее время
разрешены для лечения больных с SARS-CoV-2,
однако применение таких препаратов эффективно в
начальной стадии коронавирусной инфекции и к
тому серьезные побочные эффекты со стороны
печени является недостатком такого рода лечения
[3].

В настоящее время все большее внимание

уделяется природным источникам биологически
активных веществ в лечении коронавирусной
инфекции. Так, к примеруБайкалин, предложенный
для лечения SARS-CoV-2 (ChingjuLinetal, 2021),
выделенного из растения Scutellariabaicalensis

обладает

противовспалительным,

антиоксидантным

и

противовирусным действием. Снижение под
действием байкалина окислительного стресса
может

снизить

патогенетическое

влияние

«цитокинового шторма» и соответственно снижает
риск осложнений COVID-19 [8].

Также все большее внимание уделяется

другому натуральному продукту, известному грибу
G. Lucidum. Состав данного натурального продукта
очень широк, включая супероксиддисмутазу,
которая

также

снижает

патогенетическое

влияние «цитокинового

шторма» не оказывая на печень побочных эффектов
[10].

Также в последнее время все большее

внимание уделяется еще одному натуральному
продукту Алхадая, который представляет собой
масло черного тмина. Я заметил, что и G. Lucidumи
Алхадая в своем составе содержат карбоксильные
группы, причем они не являются продолжением
нитрогрупп и сульфгидрильных групп. Эти
карбоксильные группы отходят от фенольных
колец G. Lucidumи бензольных колец Алхадая и
была предложена идея создания нового препарата
на основе G. Lucidumи Алхадая, и учитывая столь
важное

значение

не

только

в

лечении

коронаврусной инфекции, но ив безопасном его
применении, то данное исследование считается
актуальной темой и требует его дальнейшего
изучения.

Цель работы -

провести сравнительное

проспективное рандомизированное исследование
лечения коронавирусной инфекции SARSCoV-2
новым препаратом на основе G. Lucidumи Алхадая.

Материалы и методы

Для осущесвтления поставленной цели

были проанализированы результаты лечения 200

половозрелых крыс обоего пола. 160 крыс заражали
коронавирусной инфекции. Содержание животных,
оперативные

вмешательства

и

вывод

из

эксперимента осуществляли на основе этических
принципов,

декларированной

Европейской

конвенцией по защите позвоночных животных,
используемых для экспериментальных и других
целей. Животные содержались в виварии при
свободном доступе к пище и воде и естественной
смене дня и ночи. Эксперименты проводились в
условиях спонтанного дыхания и температуры
окружающей среды 24-25°С. Изоляцию вируса
проводили

на

культуре

клеток

vitrorn

вируссодержащего

образца

клинического

материала (мазок из носоглотки). Эффективность
репликации вируса SARS-Cov-2 на культуре клеток
оценивали

по

динамике

появления

цитопатического действия и наличию вирусной
РНК при анализе культуральной жидкости методом
полимеразной цепной реакции - ПЦР.

Крысы были интраназально заражены

штаммом SARS-Cov-2 50% средней инфекционной
дозы тканевой культуры (TCID 50) на 50 мкл
инокулята (биопрепарат с живыми культурами)
после

внутрибрюшинной

анестезии

с

использованием 2,5% раствора тиопентала натрия.

Все животные были разделены на 5 групп.
I

группа - абсолютно здоровые крысы

(n=40).

II

группа - крысы,

зараженные

коронавирусной

инфекцией,

леченные

ремдесевиром (n=40).

III

группа - крысы,

зараженные

коронавирусной

инфекцией,

леченные

молнупиравиром (n=40)

IV

группа

-

крысы,

зараженные

коронавирусной инфекцией, леченные байкалином
(n=40)

V

группа

-

крысы,

зараженные

коронавирусной инфекцией, леченные новым
препаратом на основе G. Lucidumи Алхадая (n=40).

Ремдесевир-традиционный

препарат,

применяли в дозировке 20 мг/кг массы тела

Молнупиравир как известно представляет

собой экспериментальную пероральную форму
мощного

аналога

рибонуклеозида,

который

ингибирует

репликацию

SARS-CoV-2

-

возбудителя COVID-19. В данном исследовании
Молнупиравир применяли в дозе 25 мг/кг массы
тела.

Байкалин

получали

из

шлемника

байкальского с размером частиц 0,1-0,5 мм.
Используемый метод экстракции - простая

П

ос

вя

щ

ае

тс

я

к

1

00

ет

и

ю

с

о

дн

я

р

ож

де

н

и

я

п

ро

ф

ес

со

р

а

К

ар

и

м

а

С

ул

ей

м

ан

ов

и

ч

а

С

ул

ей

м

ан

ов

а


background image

мЬ ПЕДИАТРИЯ

мацерация в течение заданного промежутка
времени, при соотношении сырье: экстрагент 1:10
м/о и температуре 24±1°СБайкалин содержит
активный фермент

бета-глюкуронидазу,

содержащегося в клетках корня шлемника
байкальского, который при смачивании сырья
экстрагентом, содержащего воду начинает активно
гидролизоватьбайкалин

до

его

агликона

(байкалеина) и глюкуроновой кислоты. Байкалин
оказывает

стимулирующее

влияние

на

глутатионовое звено NADPH - GSH- зависимой
АОС:

повышает

содержание

глутатиона

восстановленного в печени у здоровых животных и
активности глутатионсинтетазы и глюкозо-6-
фосфодегидрогеназы в печени и почках в условиях
развития окислительного стресса при действии
различных токсикантов. Байкалин вводили крысам
внутрибрюшинно в дозе15 мг/кг массы тела.

Новый препарат на основе G. Lucidum и

Алхадаявводили внутрибрюшинно в дозе 100 мг/кг
массы тела.

Реакцию амплификации и анализ продуктов

ПЦР осуществляли в режиме

реального времени на амплификаторе

«Rotor-Gene 6000» («CorbettResearch», Австралия).
В

состав

реакционных

смесей

входили

комплементарные специфическому фрагменту
олигонуклеотидныепрямые и обратные праймеры,
флуоресцентные зонды, меченые флуорофором
FAM

(карбоксифлуоресцеин)

и

гасителем

флуоресценции (RTQ1), дезоксирибонуклеозид три

фосфаты (дНТФ), MgCl 2, буфер, фермент Taq-
полимераза и деионизированная стерильная вода.
Для отрицательного контроля в пробирку вместо
образца вносили такой же объем дистиллированной
воды.

Положительные пробы определяли по

наличию фазы логарифмического

роста кривой флуоресценции. Регистрацию

результатов в режиме реального времени (значение
порогового цикла, Ct) проводили в табличной и
графической форме с помощью компьютерных
программ.

Статистическую обработку проводили с

учетом параметрических и непараметрических
методов исследования.

Результаты и обсуждение

После заражения крыс коронавирусной

инфекцией

COVID-19

проводили

рутинное

исследование крови 200 крыс на наличие вируса
SARSCoV-2 взятием соскоба с ротоглотки и
бронхоалвьеолярным лаважем. Для выявления
коронавирусной инфекции использовали 500
копий/мл образца. В таблице 1 до лечения показаны
результаты

ПЦР

теста

после

заражения

коронавирусной инфекцией.

Проявления COVID-19



Таблица 2

Проявление

Общее (n=200)

SARSCoV-2 в
крови,

ПЦР

положительный

ПЦР
отрицательный

р

Критический

40

40

0

Тяжелая форма

45

45

0

Средне-тяжелая форма

57

55

2

<0,05

Легкая форма

38

30

8

<0,05

В таблице 3 указана вирусная нагрузка коронавирусной инфекцией COVID-19

Результат

Количество

Истинно-положительный

180

Ложно-положительный

10

Истинно -отрицательный

5

Ложно-отрицательный

5

П

ос

вя

щ

ае

тс

я

к

1

00

ет

и

ю

с

о

дн

я

р

ож

де

н

и

я

п

ро

ф

ес

со

р

а

К

ар

и

м

а

С

ул

ей

м

ан

ов

и

ч

а

С

ул

ей

м

ан

ов

а

117

Таблица 1

Результаты ПЦР теста до лечения

В таблице 2 указаны проявления COVID-19


background image

ПЕДИАТРИЯ

118

Таблица 3

В рис. 1 показано распределение нагрузки

SARSCoV-2

в

зависимости

от

образца

(респираторная или кровеносная система) и
времени изменения в крови.

Также из рис. 1 показано, что более 90%

образцов имели положительный результат на
общую РНК SARSCoV-2 cвирусной нагрузкой от

1,6х10 до 1,3х10

4

копий РНК SARSCoV-2

В

табл.

3.

Показаны

результаты

обнаружения клинических образцов с помощью
обратной транскриптазы - ПЦР.

П

ос

вя

щ

ае

тс

я

к

1

00

ет

и

ю

с

о

дн

я

р

ож

де

н

и

я

п

ро

ф

ес

со

р

а

К

ар

и

м

а

С

ул

ей

м

ан

ов

и

ч

а

С

ул

ей

м

ан

ов

а

Органы-мишени

Общее

ПЦР положительный ПЦР

отрицательный

р

Респираторный отдел 3680 (595-166,800)

9,404,000

(586,060

10,000,000

1560

(312

25,160)

<0,001

Кровеносная система 0

694 (209-1023)

0

Образцы и значения

Бронхоальвеолярный лаваж

Мазки из носа

Кровеносная система

ПЦР положительный

180 (90%)

170 (85%)

148 74%)

Порог цикла (среднее

значение)

131.3 (30.0)

132.4 (42.0)

134.6 (47.6)

Диапазон

126.4-136.2

169.8-185.4

134.1-135.4

95% ДИ

28.9-33.2

29.3-33.0

0.0-36.4

Показатели вирусной нагрузки до лечения

При исследовании полученного материала использовался критерий Краскеса-Уоллиса (рис. 1).

Рис. 1. Изменения в дыхательной и кровеносной системах при воздействии коронавирусной

инфекции и их патогенетическая связь (критерий Краскеса-Уоллиса).

Таблица 3

Результаты обнаружения клинических образцов с помощью обратной транскриптазы (ПЦР)


background image

119

Так, 95% ДИ (доверительный интервал) в

III, IV и Vгруппах находится между 2,4-4,0, что
указывает на точную оценку при р<0,05. ОШ
(отношение шансов) составляла 0,9523107 между
применением нового препарата на основе
Ганодермы Луцидум и Алхадая и выраженностью
патологического процесса в легких, Х

2

(критерий

Вилконсона) составляет 0,93280714, U (критерий
Манна-Уини) составляет 0,94135082 при р<0,05

У животных Пгруппы после применения

ремдесевира происходило частичное улучшение
биохимических параметров. Так как АЛТ и АСТ
оставались

высокими,

то

наблюдались

гепатомегалия и спленомегалия.

Данный вирус, как известно, заражает

человечество

воздушно-капельным путем

и

минимального

количества

достаточно

для

заражения. Попадая через дыхательную систему в
кровоток этот вирус встречает на своем пути
огромное количество ступеней иммунной защиты,
но этот вирус научился уклоняться от них. Итак,
данный

вирус

попадая

в

организм

не

обнаруживается

нашей

системой

из-за

гетерогенной вариабельности вируса, большого
количества

антииммунных

механизмов

и

чрезвычайно низким количеством титра антител
(IG G/Ig M) вырабатываемых нашим организмом. А
все потому, что HLA антигены нашего организма не
могут распознать этот антиген из-за того, что Toll-
kike рецепторы макрофагов не содержат должного
количества

N-галактозамина

необходимого для распознавания данного вируса.
Кроме того, 7-трансмембранные G-белок связанные
рецепторы, активирующие альтернативный путь
активации макрофагов через систему комплемента
также не могут распознать данный вирус и-за
генетической перестройки данного вируса [1].
Кроме того, Toll-like рецепторы, присутствующие
на поверхности практически всех иммунных
клетках не распознают этот вирус как антигенный
из-за рецепторов, содержащихся в гликопептидной
оболочки данного вируса, которые как только
узнают антигены организма-хозяина сразу же
начинают

экспрессироватьполипептиды,

равнозначные

аминокислотным

последовательностям нашего организма [2]. Кроме
того, вирусная капсидная оболочка обладает очень
мощным защитным механизмом. Так, рецепторы в

данной оболочке мгновенно реагируют на антитела,
выделяемые

В-клетками

и

нейтрализируют эти антитела и не образуется
самого комплекса антиген-антитело, который не в
дальнейшем не представляется макрофагам и не
презентируетсяантителопродуцирующим клеткам.
Также

данный

вирус

способен

активно

размножаться из-за неконтролируемыми темпами
роста. Так, у данного организма отсутствует лимит
Хейфлика, который как известно, помогает многим
злокачественным

опухолям

бесконтрольно

размножаться. Toll-lke рецепторы как уже было
сказано, не способны определить данный вирус как
патогенный с высокой вирулентностью и также
данные рецепторы по принципу обратной связи
через

лигандактивирумыйубиктивин-

протеасомный путь не способны актвировать
сигнальный путь WNT/p-катенин, являющим
основным сигнальным путем для репарации клеток.
7-трансмембранные G-белок связанные рецепторы
также

не

способны

должным

образом

активизироваться и таким образом не ТН1- и ТН2-
клетки не активизируются и конечно не происходит
роллинговых связей лейкоцитов, так как Syalil-
Lewis Х-гликопротеин не активизируется через
кофакторы и лиганды [3]. Также даже если
небольшое число лейкоцитов активизировать и
мигрировало через кровеносные сосуды, то этого
количества явно не хватает для киллинга данного
вируса. Цитокины, такие как суперсемейство TNF и
Ig, интерлейкины (IL-1, IL- бр, IL-10) известные как
противовоспалительные цитокины также не
обладают должным киллинговыми свойствами из-
за недостаточной активации этих веществ, которые
по принципу обратной связи также не активируют
дальнейшее представление антигена

на

антигенпрезентирующих клетках. МНС - клетки 1 и
II типа также не способны активизироваться
самостоятельно так как отсутствует сигнал,
получаемый

этими

клетками

через

лигандопосредованные

взаимодействия

дендритных клеток и макрофагов [4-7]. Дальнейшее
активирование макрофагов через альтернативный и
лектиновый пути не приводит к стабилизации
процесса и активные формы кислорода (АФК) и
свободные радикалы, такие как хлор и азот не
образуют

сильнейших

веществ

с

антидетоксикантными свойствами, такими как

П

ос

вя

щ

ае

тс

я

к

1

00

ет

и

ю

с

о

дн

я

р

ож

де

н

и

я

п

ро

ф

ес

со

р

а

К

ар

и

м

а

С

ул

ей

м

ан

ов

и

ч

а

С

ул

ей

м

ан

ов

а


background image

ПЕДИАТРИЯ

пациентов из-за повышения выхода Na+ из клетки
вместе с хлором и водой. Жидкость накапливается
в межуточном пространстве и может грозить
тяжелыми осложнениями, такими как анасарка и
др. Также Cl-, входящий в состав многих
препаратов,

применяемых

для

лечения

коронавируса

COVID-19

обладает

неконтролируемым бактерицидном эффекте и
может в при тяжелых состояниях приносить вред.
Также за действенная система Na+ - K+ насоса
задействует большое количество АТФ для
поступления К+ в клетку. ГанодермаЛуцидум
может

активизировать

выработку

АТФ

в

митохондриях

посредством

энергозависимых

каналов, по которым часть аденозина переносится в
сами органеллы при помощи белков- переносчиков.
Также

ГанодермаЛуцидум

активизирует

переносчики Zn зависимых каналов, по которым
цинк переносится в митохондрии, посредством
которого и образуется АТФ [8-10]. Далее
ГанодермаЛуцидум

задействует

ферменты,

участвующие в синтезе витамина А (ретинола)
посредством влияния ее на лиганды рецепторов
ретиноевой

кислоты

(RAR)

вызывая

их

дифференцировку т.е. провитамин синтезируется в
витамин. Так, рецепторы RAR усиленные под
действием Ганодермы Луцидум приводят к
инактивации вируса. Так как витамин А является
жирорастворимым

витамином

и

для

его

формирования необходим Р-каротин то Алхадая
или масло черного тмина является большим
источником холестерина и полиненасыщенных
жирных кислот, которые преобразуются в
организме сначала в ЛПНП (липопротеины низкой
плотности), которые затем преобразуются в ЛПВП
(липопротеины

высокой

плотности).

Также

ГанодермаЛуцидум влияет на количество и состав
матриксных металлопротеиназ, в частности (ММП-
3 и ММП-9), образующихся в больших количествах
при

данном

типе

вируса

[1,3].

Так,

ГанодермаЛуцидум

активизирует

тканевой

ингибитор матриксных металлопротеиназ

(TIMMP),

посредством

влияния

на

трансформирующий фактор роста Р (TGF-P) через
активацию тучных клеток и макрофагов. Как
известно, матриксные металлопротеиназы имеют
на своей поверхности Zn-связанный домен, и
разрушающие

компоненты

ВКМ

(внутриклеточного матрикса). Так как при
воздействии данного вируса не образуются
проколлагеназы, и поэтому не происходит его
активация

свободными

радикалами

для

дальнейшего превращения в коллаген. Также
ГанодермаЛуцидум

влияет

и

на

мембранносвязанныеметаллопротеиназы

ADAM

контролирующие

посредством

тканевых

ингибиторов

матриксных

металлопротеиназ

нежелательные эффекты этих протеаз. Так как
дефицит ADAM приводит непосредственно к
гипоплазии легких, то конечно влияние Ганодермы
Луцидум и усиление его функции приводит к не
сращению альвеол и образованию соединительной
ткани, которую так сильно контролирует вирус.
Также в результате перегруппировки генов и
повышение

экспрессии

данного

вируса

задействуются рецепторы тирозинкиназного типа.
Также

получается,

что

организм

хозяина

стимулирует выработку еще большого количества
данного вируса

из-за

неспособности

парафолликулярных С-клеток щитовидной железы
поддерживать на балансе данные рецепторы.
Происходит как бы постоянная демиризация и
активация

рецептора

его

в

изначально

неправильной

химической

формуле,

локализующимся

в

цитоплазматическом

каталитическом домене, и таким образом
нарушается

субстратная

специфичность

тирозинкиназы.

Таким

образом,

применение

нового

препарата на основе G. Lucidum и Алхадая
эффективно против коронавирусной инфекции,
вызванной COVID-19 и не имеет побочных
эффектов,

что

доказано

проведенным

исследованием.

Литература

1.

An experimental assessment of the influence of Ganoderma Lucidum on the state of oxidative stress.

Iriskulov B.U., Saydalikhodjaeva O.Z., Abilov P.M., Seytkarimova G.S., Norboeva S.A., MusaevKh.A.
International journal of scientific & technology research, Volume 9, Issue 03, March 2020: 6645-6649.

2.

Aromatic constituents from Ganodermalucidum and their neuroprotective and antiinflammatory

activities. Shuang-Yang Li et at. Fitoterapia. 2019;01:13.

П

ос

вя

щ

ае

тс

я

к

1

00

ет

и

ю

с

о

дн

я

ро

ж

де

н

и

я

п

ро

ф

ес

со

р

а

К

ар

и

м

а

С

ул

ей

м

ан

ов

и

ч

а

С

ул

ей

м

ан

ов

а

3.

Bioactive metabolites of GanodermaLucidum: Factors, mechanism and broad spectrum therapeutic

potential. Chetan Sharma et at. Journal of Herbal Medicine. 2019;10:2.

4.

Characterization, hypolipidemic and antioxidant activities of degraded polysaccharides from

Ganoderma Lucidum. International Journal of Biological Macromolecules. 2019;5:166.


background image

мЬ ПЕДИАТРИЯ

121

5.

Clinical and functional evaluation of the effectiveness of treatment of chronic catarrhal gingivitis in

children with the use of biologically active additives based on Ganoderma Lucidum. Abilov P.M., Makhkamova
F.T. Pediatric, Scientific and practical journal. 2018;1:108-111.

6.

Comparison on characterization and antioxidant activity of polysaccharides from Ganodermalucidum

by ultrasound and conventional extraction. Qiaozhen Kang et at. International Journal of Biological
Macromolecules. 2018;11:215.

7.

Dayaolingzhiols A-E, AchE inhibitory meroterpenoids from Ganodermalucidum. Qi Luo et at.

Tetrahedron. 2019;04:22.

8.

Development of Ganodermalucidum spore powder based proteoglycan and its application in

hyperglycemic, antitumor and antioxidant function. Li-Fang Zhu et at. Process Biochemistry. 2019;5:25.

9.

DNA damaging potential of Ganodermalucidum extracts. Maria Soledad Vela Gurovic et at. Journal

of Ethnopharmacology. 2018;2:5.

10.

Effeciency of individual prophylaxis of dental caries using dental gel Ispring based on

GanodermaLucidum in schoolchildren in Tashkent. Abilov P.M. Journal Dental and Oral Health. 2018;5: 1-4.

11.

Ahmedova, Dildora, and G. Kézdi. "The Impact of Population Ageing on Private Savings Rate:

Empirical Evidence from the OCDE Members Countries." Submitted to the Central European University
Department of Economics. Budapest. Hungary (2011).

12.

Ахмедова, Дилором Ильхамовна, Т. О. Даминов, and Ш. А. Агзамова. "Клинико-

диагностические особенности основных синдромов у детей при внутриутробном инфицировании
TORCH." Детские инфекции 8.1 (2009): 29-31.

13.

Akcura, F., D. Ahmedova, and P. Menlikulov. "Health For All: A Key Goal for Uzbekistan in the

New Millennium." Tashkent: United Nations Development Programme (2006).

Библиографические ссылки

An experimental assessment of the influence of Ganoderma Lucidum on the state of oxidative stress. Iriskulov B.U., Saydalikhodjaeva O.Z., Abilov P.M., Seytkarimova G.S., Norboeva S.A., MusaevKh.A. International journal of scientific & technology research, Volume 9, Issue 03, March 2020: 6645-6649.

Aromatic constituents from Ganodermalucidum and their neuroprotective and antiinflammatory activities. Shuang-Yang Li ct at. Fitotcrapia. 2019;01:13.

Bioactive metabolites of GanodermaLucidum: Factors, mechanism and broad spectrum therapeutic potential. Chetan Sharma et at. Journal of Herbal Medicine. 2019; 10:2.

Characterization, hypolipidemic and antioxidant activities of degraded polysaccharides from Ganoderma Lucidum. International Journal of Biological Macromolecules. 2019;5:166.

Clinical and functional evaluation of the effectiveness of treatment of chronic catarrhal gingivitis in children with the use of biologically active additives based on Ganoderma Lucidum. Abilov P.M., Makhkamova F.T. Pediatric, Scientific and practical journal. 2018; 1:108-111.

Comparison on characterization and antioxidant activity of polysaccharides from Ganodermalucidum by ultrasound and conventional extraction. Qiaozhen Kang et at. International Journal of Biological Macromolecules. 2018;! 1:215.

Dayaolingzhiols A-E, AchE inhibitory meroterpenoids from Ganodermalucidum. Qi Luo et at. Tetrahedron. 2019;04:22.

Development of Ganodermalucidum spore powder based proteoglycan and its application in hyperglycemic, antitumor and antioxidant function. Li-Fang Zhu ct at. Process Biochemistry. 2019;5:25.

DNA damaging potential of Ganodcrmalucidum extracts. Maria Soledad Vela Gurovic ct at. Journal of Ethnopharmacology. 2018;2:5.

Effeciency of individual prophylaxis of dental caries using dental gel Ispring based on GanodermaLucidutn in schoolchildren in Tashkent. Abilov P.M. Journal Dental and Oral Health. 2018;5: 1-4.

Ahmedova, Dildora, and G. Kezdi. "The Impact of Population Ageing on Private Savings Rate: Empirical Evidence from the OCDE Members Countries." Submitted to the Central European University Department of Economics. Budapest. Hungary (2011).

Ахмедова, Дилором Ильхамовна, T. О. Даминов, and Ш. А. Агзамова. "Клинико-диагностические особенности основных синдромов у дегей при внугриугробном инфицировании TORCH." Детские инфекции 8.1 (2009): 29-31.

Akcura, F., D. Ahmedova, and Р. Menlikulov. "Health For All: A Key Goal for Uzbekistan in the New Millennium." Tashkent: United Nations Development Programme (2006).

inLibrary — это научная электронная библиотека inConference - научно-практические конференции inScience - Журнал Общество и инновации UACD - Антикоррупционный дайджест Узбекистана UZDA - Ассоциации стоматологов Узбекистана АСТ - Архитектура, строительство, транспорт Open Journal System - Престиж вашего журнала в международных базах данных inDesigner - Разработка сайта - создание сайтов под ключ в веб студии Iqtisodiy taraqqiyot va tahlil - ilmiy elektron jurnali yuridik va jismoniy shaxslarning in-Academy - Innovative Academy RSC MENC LEGIS - Адвокатское бюро SPORT-SCIENCE - Актуальные проблемы спортивной науки GLOTEC - Внедрение цифровых технологий в организации MuviPoisk - Смотрите фильмы онлайн, большая коллекция, новинки кинопроката Megatorg - Доска объявлений Megatorg.net: сайт бесплатных частных объявлений Skinormil - Космецевтика активного действия Pils - Мультибрендовый онлайн шоп METAMED - Фармацевтическая компания с полным спектром услуг Dexaflu - от симптомов гриппа и простуды SMARTY - Увеличение продаж вашей компании ELECARS - Электромобили в Ташкенте, Узбекистане CHINA MOTORS - Купи автомобиль своей мечты! PROKAT24 - Прокат и аренда строительных инструментов