Profilaktik tibbiyot va salomlatlik
–
Профилактическая
медицина
и
здоровье
–
Preventive Medicine
and Health
Journal home page:
https://inscience.uz/index.php/preventive-medicine
Clinical and laboratory manifestations of cryptococcal
meningoencephalitis in patients with HIV infection
Rano KASIMOVA
1
, Khilola MARDANOVA
2
Institute of Virology
ARTICLE INFO
ABSTRACT
Article history:
Received September 2022
Received in revised form
10 October 2022
Accepted 25 November 2022
Available online
15 December 2022
Study of clinical and laboratory manifestations of
cryptococcal meningoencephalitis in 16 patients with HIV
infection. Women accounted for 18.8% (3), men
–
81.2% (13).
The condition of the patients was regarded as severe and
extremely severe in 12 (75%) patients. The severity of the
condition was due to severe intoxication and cerebral
symptoms, convulsions were observed in 6 (37.5%) patients, in
7 (43.7%)
–
dysfunction of the pelvic organs. Despite ongoing
therapy in 12 (75%) patients, the disease ended in death within
1 month.
2181-3663
/©
2022 in Science LLC.
https://doi.org/10.47689/2181-3663-vol1-iss1-pp9-13
This is an open-access article under the Attribution 4.0 International
(CC BY 4.0) license (
https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/deed.ru
Keywords:
cryptococcus,
meningoencephalitis,
HIV,
clinical and laboratory
parameters.
ОИВ
инфекцияси
бўлган
беморларда
криптококк
менингоенсефалитнинг
клиник
ва
лаборатория
кўриниши
АННОТАЦИЯ
Калит
сўзлар:
криптококк,
менингоенсефалит,
ОИВ,
клиник
ва
лаборатория
кўрсаткичлари.
Тадқиқот
мақсади.
ОИВ
инфекцияси
бўлган
16
беморда
криптококк
менингоенсефалитнинг
клиник
ва
лаборатория
кўринишини
ўрганиш.
Aёллар
18,8% (3),
еркаклар
81,2%
(13)ни
ташкил
етди.
Беморларнинг
аҳволи
12 (75%)
беморда
оғир
ва
ўта
оғир
деб
баҳоланди.
Вазиятнинг
оғирлиги
оғир
интоксикация
ва
мия
белгилари
билан
боғлиқ
бўлиб,
6 (37,5%)
беморда
конвулсиялар,
7 (43,7%)
–
тос
аъзоларининг
дисфункцияси
кузатилди.
12 (75%)
беморда
давом
етаётган
терапияга
қарамай
,
касаллик
1
ой
ичида
ўлим
билан
якунланди.
1
Research Institute of Virology, Tashkent, Uzbekistan. Email: Rano_k@list.ru.
2
Research Institute of Virology, Tashkent, Uzbekistan.
Profilaktik tibbiyot va salomlatlik
–
Профилактическая медицина и здоровье–
Preventive Medicine and Health
Issue
–
1
№
1 (2022) / ISSN 2181-3663
10
Клинико
-
лабораторные
проявления
криптококкового
менингоэнцефалита
у
больных
ВИЧ
-
инфекцией
АННОТАЦИЯ
Ключевые
слова:
криптококк,
менингоэнцефалит,
ВИЧ,
клинические
и
лабораторные
показатели.
Изучение
клинико
-
лабораторных
проявлений
криптококкового
менингоэнцефалита
у
16
больных
ВИЧ
-
инфекцией.
Женщины
составили
18,8% (3),
мужчины
–
81,2% (13).
Состояние
больных
расценивалось
как
тяжелое
и
крайне
-
тяжелое
у
12 (75%)
больных.
Тяжесть
состояния
была
обусловлена
выраженной
интоксикацией
и
общемозговой
симптоматикой,
судороги
наблюдались
у
6 (37,5%)
больных,
у
7 (43,7%)
–
нарушения
функции
тазовых
органов.
Несмотря
на
проводимую
терапию
у
12 (75%)
больных
заболевание
закончилось
летальным
исходом
в
течение
1
месяца.
Патогенные
инкапсулированные
дрожжи
рода
Cryptococcus
остаются
одним
из
важнейших
условно
-
патогенных
грибковых
патогенов
во
всем
мире
[3].
В
среднем
распространенность
криптококковой
инфекции
у
ВИЧ
-
инфицированных
пациентов
с
CD4 <100
клеток
/
мкл
составляет
6,0%;
в
большинстве
стран
с
ограниченными
ресурсами
распространенность
значительно
превышает
это
значение
[8].
Симптомы
криптококкового
менингоэнцефалита
обычно
начинаются
постепенно
в
течение
одной
-
двух
недель
с
лихорадки,
недомогание
и
головной
боли.
Менингеальные
симптомы
наблюдаются
у
четверти
до
трети
пациентов.
Может
наступить
кома
и
молниеносная
смерть
в
течение
нескольких
дней.
Другие
симптомы
криптококковой
инфекции
включают
кашель,
одышку
и
кожную
сыпь,
потеря
зрения
и
слуха
[5, 6].
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Изучить
клинико
-
лабораторные
проявления
криптококкового
менингоэнцефалита у больных ВИЧ
-
инфекцией.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Под
наблюдением
находилось
16
больных
с
криптококковым
менингоэнцефалитом
(КМЭ).
Пациенты
направлялись
в
стационар
с
первичными
диагнозами:
острое
нарушение
мозгового
кровообращения
–
5 (31,2%),
острый
менингоэнцефалит
–
8 (50%),
туберкулезный
менингит
–
2 (12,5%),
в
Центр
нейрохирургии
с
объемным
образованием
головного
мозга
–
1 (6,2%),
ВИЧ
-
энцефалопатия
–
1 (6,2%).
У
7 (43,7%)
больных
на
момент
обследования
впервые
была
выявлена
ВИЧ
-
инфекция.
Средний
возраст
составил
39,8+ 3,2 (95%
ДИ
33,0-46,6)
лет,
женщины
составили
3(18,8%),
мужчины
–
13 (81,2%).
Для
подтверждения
диагноза
криптококкового
менингита
материалом
исследования
являлась
спинномозговая
жидкость,
в
которой
методом
ПЦР
выделяли
криптококк.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
При
поступлении
состояние
больных
как
тяжелое
и
крайне
-
тяжелое
было
выявлено
у
12 (75%)
больных,
которые
соответствовали
стадиям
3
и
4
по
шкале
Memorial-Sloan-Kettering.
Полный
мутизм
или
близкое
к
нему
состояние,
Profilaktik tibbiyot va salomlatlik
–
Профилактическая медицина и здоровье–
Preventive Medicine and Health
Issue
–
1
№
1 (2022) / ISSN 2181-3663
11
выраженные
неврологические
симптомы,
понимание
лишь
простейших
вещей
наблюдали
у
9 (56,2%)
из
12
больных.
Нарушения
походки,
потребность
в
поддержке
при
ходьбе,
выполнение
простых
действий
наблюдалось
у
4 (25%)
больных,
состояние
которых
расценивалось
как
средней
тяжести.
При
поступлении
пациенты
или
их
родственники
жаловались
на
наблюдавшиеся
до
поступления
сильную
головную
боль
у
10 (62,5%),
тошноту,
рвоту
–
9 (56,2%),
головокружение,
неустойчивую
походку,
4 (25%)
больных
отмечали
двоение
в
глазах,
кашель
–
7 (43,7%).
Тяжесть
состояния
была
обусловлена
выраженной
интоксикацией
и
общемозговой
симптоматикой.
У 14 (87,5%) пациентов выявлены выражение менингеальные симптомы
(ригидность затылочных мышц, симптомы Кернига, Брудзинского). Судороги
наблюдались у 6 (37,5%) больных, у 7 (43,7%) –
нарушения функции тазовых органов.
При осмотре выявлен синдром истощения у всех больных (100%),
у 5 (31,2%) выявлена диарея, лихорадка более 1 мес. имела место у 11 (68,7%)
больных, ЛАП
–
у 4 (25%). Из оппортунистических инфекций выявлены:
пневмоцистная пневмония у 1 (6,2%), орофарингеальный кандидоз –
7 (43,7%). рис 1.
Рис.
1
. Частота встречаемости клинических симптомов у больных
с криптококковым менингоэнцефалитом (%)
Магнитно
-
резонансная
томография
(МРТ)
головного
мозга
выполнена
15
больным:
у
10 (62,5%)
больных
выявлены
диффузные
поражения
с
сосудистой
энцефалопатией,
признаками
внутричерепной
гипертензии,
у
5 (31,2%)
обнаруживались
очаговые
изменения.
68,7
43,7
31,2
43,7
25
100
43,7
87,5
62,5
56,2
37,5
0
20
40
60
80
100
120
Лихорадка
Кандидоз
Диарея
РИДВП
ЛАП
Потеря массы 10%
Нарушение тазовых функций
Менингеальные симптомы
Головная боль
Рвота
Судороги
Profilaktik tibbiyot va salomlatlik
–
Профилактическая медицина и здоровье–
Preventive Medicine and Health
Issue
–
1
№
1 (2022) / ISSN 2181-3663
12
Лабораторные показатели больных криптококковым менингоэнцефалитом
Показатели
N
М
m
95% ДИ
Min
Max
CD4
11
64,9
14,8
31,9
97,9
20,0
201,0
ВН ВИЧ в крови log10
13
5,6
0,3
5,0
6,2
2,7
6,4
ВН ВИЧ в СМЖ log10
10
5,2
0,3
4,5
6,0
3,4
6,8
Белок СМЖ
11
0,42
0,09
0,21
0,63
0,03
0,99
Цитоз СМЖ
11
41
11
16,0
65,9
1,0
98,0
Гемоглобин
15
105,5
6,3
91,9
118,9
66,0
158,0
Лейкоциты
15
5,2
0,7
3,8
6,7
1,7
9,5
СОЭ
12
29,1
6,2
15,5
42,6
3,8
75,0
При
анализе
лабораторных
данных
значения
СД4
составили
64,9+14,8
(95%ДИ
31,9-97,9)
клеток/мкл.
ВН
ВИЧ
в
крови
составила
5,6+0,3 log10
(95%ДИ
5,0-6,2),
а
ВН
ВИЧ
в
СМЖ
-5,2+0,3 log10
(95%ДИ
4,5-6,0),
то
есть
ВН
ВИЧ
в
СМЖ
на
0,4 log10
была
меньше,
чем
в
крови.
При
проведении
спинномозговой
пункции
ликвор
вытекал
под
давлением,
в
4
случаях
давление
было
очень
высоким.
Ликвор
был
прозрачным,
только
в
одном
случае
–
мутноватым,
у
3
больных
был
ксантохромным,
в
остальных
случаях
–
бесцветным.
Значения
белка
не
были
высокими
и
составили
0,42+0,09
г/л
(95%ДИ
0,21-0,63),
максимальные
значения
белка
были
0,99
г/л.
У
45,5%
больных
белок
был
в
пределах
нормы.
Количество
клеток
в
СМЖ
варьировали
от
1
клетки
до
98
клеток
и
составили
в
среднем
41+11 (95%
ДИ
16-65,9).
При
выполнении
общего
анализа
крови
(15
больным)
острая
анемия
обнаружена
у
2 (13,3%)
больных,
при
этом
гемоглобин
составлял
66
и
68
г/л,
умеренная
–
у
6 (40%),
легкая
–
у
1
больного,
а
в
7 (46,7%)
случаях
анемия
исключена.
Лейкопения
наблюдалась
у
6 (40%)
больных
–
1,69-3,72
*109/л,
незначительный
лейкоцитоз
в
1
случае
–
9,5*109/л.
СОЭ
было
повышено
у
9 (60%)
больных
–
14-75
мм/ч.
Несмотря
на
проводимую
терапию
у
12 (75%)
больных
заболевание
закончилось
летальным
исходом
в
течение
1
месяца.
Таким
образом,
криптококковым
менингоэнцефалитом
чаще
болели
мужчины
(81,2%),
у
всех
больных
наблюдалась
потеря
массы
тела
более
10%.
Согласно
нашим
наблюдениям,
ведущими
проявлениями
криптококкового
менингоэнцефалита
явились
менингеальные
симптомы
(87,5%)
с
признаками
повышения
внутричерепного
давления,
лихорадка
и
поражения
со
стороны
органов
дыхания.
По
данным
Волковой
О.Е.
с
соавт.,
менингеальные
симптомы
не
были
ведущим
симптомом
и
были
выражены
у
20%
больных,
которые
поступили
в
поздней
стадии
болезни;
а
доминирующей
жалобой
была
головная
боль
диффузного
характера
[1].
По
данным
И.П.
Чарушиной,
Н.В.
Зотовой
у
всех
больных
были
менингеальные
симптомы
с
наличием
очаговой
симптоматики
у
половины
больных.
Авторы
пришли
также
к
заключению,
что
особенностью
является
поражение
ЦНС
в
отсутствие
поражений
со
стороны
внутренних
органов
[2].
Лечение
криптококкового
менингита
остается
проблемой
в
условиях
ограниченных
ресурсов.
Несмотря
на
проводимую
терапию,
высокая
летальность
(75%)
связана
с
поздним
обращением
в
запущенных
стадиях
и
отсутствием
Profilaktik tibbiyot va salomlatlik
–
Профилактическая медицина и здоровье–
Preventive Medicine and Health
Issue
–
1
№
1 (2022) / ISSN 2181-3663
13
основных
противогрибковых
препаратов.
По
данным
ряда
авторов,
коэффициент
выживаемости
при
монотерапии
Флуконазолом
через
12
недель
составляет
всего
около
30
–
60%
по
сравнению
с
80
–
90%
у
пациентов,
получавших
комбинированную
терапию
амфотерицином
B
–
флуцитозином
[3, 4, 7].
ВЫВОДЫ
Криптококковым
менингоэнцефалитом
чаще
болели
мужчины.
Заболевание
протекало
тяжело,
ведущими
симптомами
явились
менингеальные
симптомы.
При
монотерапии
Флуконазолом
в
75%
заболевание
закончилось
летальным
исходом.
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЕ ССЫЛКИ:
1.
Волкова
О.Е., Венгеров
Ю.А., Сафонова
А.П., Свистунова
Т.С., Тишкевич
О.А.
Клинико
-
патогенетические
особенности крипто
-
коккового менингоэнцефалита у
больных ВИЧ
-
инфекцией. Эпидемиология и инфекционные болезни, 2014;
19(4):
25-29 [in Russian].
2.
Чарушина
И.П., Зотова
Н.В. Клинико
-
морфологическая характеристика
криптококкоза
при ВИЧ
-
инфекции. Журнал
инфектологии
, 2012; 4(4): 65
–
70
[in Russian].
3.
Bongomin F., Gago S., Oladele R.O., Denning D.W. Global and Multi-National
Prevalence of Fungal Diseases
–
Estimate Precision. J. Fungi. 2017; 3: 57.
doi: 10.3390/jof3040057.
4.
Day J.N., Chau T.T.H., Wolbers M., Mai P.P., Dung N.T., Mai N.H., Phu N.H.,
Nghia H.D., Phong N.D., Thai C.Q., et al. Combination Antifungal Therapy for Cryptococcal
Meningitis. N. Engl. J. Med. 2013; 368: 1291
–
1302. doi: 10.1056/NEJMoa1110404.
5.
Graybill J.R., Sobel J., Saag M., et al. Diagnosis and management of increased
intracranial pressure in patients with AIDS and cryptococcal meningitis. The NIAID Mycoses
Study Group and AIDS Cooperative Treatment Groups. Clin Infect Dis 2000; 30: 47.].
6.
Murakawa G.J., Kerschmann R., Berger T. Cutaneous Cryptococcus infection and
AIDS. Report of 12 cases and review of the literature. Arch Dermatol 1996; 132:545. Rex
JH, Larsen R.A., Dismukes W.E., et al. Catastrophic visual loss due to Cryptococcus
neoformans meningitis. Medicine (Baltimore) 1993; 72:207.
7.
Park B.J., Wannemuehler K.A., Marston B.J., Govender N., Pappas P.G., Chiller
T.A.M. Estimation of the current global burden of cryptococcal meningitis among persons
living with HIV/AIDS. Aids. 2009; 23: 525
–
530. doi: 10.1097/QAD.0b013e328322ffac.
8.
Rajasingham R., Rachel M.S., Benjamin J.P., Joseph N.J., Nelesh P.G., Tom M.C.,
David W.D., Angela L., David R.B. Global Burden of Disease of HIV-Associated
Cryptococcal Meningitis: An Updated Analysis. Lancet Infect. Dis. 2017; 3099: 1
–
9.
doi: 10.1016/S1473-3099(17)30243-8.
