Биология ва тиббиёт муаммолари, 2017, №3 (96) 57
УДК: 616.33-006.441:579.835.12
МЕЪДА MALT ЛИМФОМАСИНИ ДАВОЛАШДА ЯНГИЧА ЁНДАШУВ
М.М. МАЛЛАЕВ, М.М. ОСТОНОВА
1 - Тошкент Тиббиёт Академияси, Ўзбекистон Республикаси, Тошкент
2 - ЎзР ССВ Республика онкология илмий Маркази
НОВЫЙ ПОДХОД В ЛЕЧЕНИЕ МАЛТ ЛИМФОМ ЖЕЛУДКА
М.М. МАЛЛАЕВ, М.М. ОСТОНОВА
1 - Ташкентская Медицинская Академия, Республика Узбекистан, г. Ташкент
2 - Республиканский онкологический научный Центр МЗ РУз
NEW WAYS IN TREATMENT OF STOMACH MALT LYMPHOM
M.M. MALLAYEV, M.M. OSTONOVA
1 - Tashkent Medical Academy, Republic of Uzbekistan, Tashkent
2 - Republican Cancer Research Center of the Ministry of Health of the Republic of Uzbekistan
Меъда MALT (“mucosa-associated lymphoid tissue” - мукоз ассоцирланган лимфоид тўқима)
лимфомасининг келиб чиқишида сурункали Helicobacter pylori инфекцияси туфайли маҳаллий иммун
тизимининг антиген стимулланиши ҳал қилувчи аҳамиятга эга. Ретроспектив ўрганиш мақсадида 83
нафар Республика онкология илмий маркази ва Тошкент шаҳар онкологик дисансери шароитида
даволанган, меъда MALT лимфомаси билан ташхисланган беморлар олинди. Хамма беморлар
ташҳислари гистологик тасдиқланган.
Калит сўзлар:
Лимфома, Эпштейна-Барр вируси, Helicobacter pylori, MALT лимфома.
The decisive role for the emergence of MALT ("mucosa-associated lymphoid tissue" - lymphoid tissue
associated with the mucous membranes) of gastric lymphoma is the role of stimulation of anthigen of local im-
munity in the presence of Helicobacter pylori infection. For retrospective study, 83 patients with MALT diag-
nosis of gastric lymphoma were taken in the treatment of the Republican Cancer Research Center and Tashkent
City Oncology Dispensary. The diagnosis of all patients was confirmed histologically.
Key words:
lymphoma, Epstein-Barr virus, Helicobacter pylori, MALT lymphoma.
Мукоз ассоцирланган лимфоид тўқима
(MALT) лимфомаси тушунчаси дастлаб 1983-
йилда
Исааксон
(P.
Isaacson)
томонидан
киритилган бўлиб, бу термин ҳозирги кунга қадар
ўзгармаган ҳолда ишлатилиб келинади [1].
Бу меъдада энг кўп учрайдиган лимфома
тури ҳисобланиб, бундан ташқари кўплаб
аъзоларда, жумладан, ўпка, кўкрак бези,
қалқонсимон без, тери, сийдик пуфаги ва кўз
аднексал тўқимасида ҳам учрайди. Лимфома
индолент кечади, даво чораси ҳам турли турли
бемор гуруҳларида турлича олиб борилади.
Касалликнинг
ривожланишида
сурункали
жараёнлар асосий ўринни эгаллайди, масалан,
ошқозон MALT лмфомасининг келиб чиқишида
сурункали
H.pylori
инфекцияси
туфайли
маҳаллий
иммун
тизимининг
антиген
стимулланиши ҳал қилувчи аҳамиятга эга [2].
Шу билан бирга, ҳозирда ўтказилган бир
қатор
текширувлар
ошқозон
MALT
лимфомасининг
келиб
чиқишида
бошқа
инфекцион омилларнинг, жумладан, Эпштейн-
Барр вирусининг (ЭБВ) ҳам ўрни мавжудлигини
кўрсатиб бермоқда [3,4]. Бу эса ўз навбатида
даволашдаги ёндашувнинг ўзгаришига ва янада
самаралироқ даво чораларини ишлаб чиқишга
ёрдам беради. ЭБВ бир нечта хавфли неопластик
жараёнларнинг ривожланишига сабаб бўлади,
масалан, B-ҳужайралар, Т-ҳужайралар ва NK-
ҳужайралардан ва эпителиал ҳужайралардан
ривожланувчи
ўсмалар.
Булар
қаторига
трансплантациядан кейинги лимфопролифератив
касаллик, Ҳоджкин касаллиги, периферик Т-
ҳужайра ва НК/Т-ҳужайра лимфомалари ҳамда
назофарингеал
карцинома
ва
ошқозон
карциномаларини мисол қилиш мумкин [5].
ЭБВ
дастлаб
организмга
кирганда
эпителиал ва лимфоид ҳужайраларни зарарлайди,
латент
ҳолатга
ўтиб
суяк
кўмиги
Б-
ҳужайраларида персистент сақланади. Бу латент
давр ҳисобланиб, 3 босқичда (латентлик III, II, I)
амалга
ошади
ва
ҳар
бир
босқич
Б-
ҳужайраларининг фаолиятига таъсир этади.
Айнан латентлик III даври оқсиллари EBNA-2,
EBNA-3C
ва
LMP-1
лимфоцитларнинг
трансформациясида алоҳида аҳамият касб этади
[6]. Шуни ҳисобга олган ҳолда биз беморлардан
олинган материалларда иммуногистокимёвий
усулда LMP-1 оқсилини аниқлаш орқали ошқозон
MALT
лимфомаси
патогенезида
ЭБВнинг
аҳамиятини, шу билан бирга, H.pylori нинг ЭБВ
билан ассоцияциясини ўргандик.
Меъда MALT лимфомасини даволашда янгича ёндашув
58 Проблемы биологии и медицины, 2017, №3 (96)
Мақсад
: MALT лимфомасида даволаш
тактикасини белгилашда ЭБВ ва H.pylori нинг
ролини ўрганиш
Материал
ва
методлар:
ўрганиш
мақсадида 83 та РОИМ ва ТашШОД шароитида
2009-2016
йиллар
оралиғидамеъда
MALT
лимфомаси ташхиси билан даволанган беморлар
олинди. Хамма беморлар ташҳислари гистологик
тасдиқланган. Беморлар 25 дан 69 ёшгача бўлиб,
ўртача ёш 47,1±0,4 ташкил қилади. Эркаклар 50
та (60,2%) ва аёллар 33 та (39,8%) бўлиб, барча
беморларда
сурункали
гастритнинг
антибиотиклар билан самарасиз даволаниш
анамнези мавжуд.
Эндоскопик
биопсия
материалларида
H.pylori нинг мавжудлиги доимий гистопатологик
усулда аниқланди. Парафинда фиксацияланган
ҳар
бир
тўқима
намунасидан
кесмалар
тайёрланди. Олинган кесмалар гематоксиллин-
эозин ва Гимза усулида бўялди. Намуналардаги
H.pylori юкламаси ва неопластик жараён
малакали патолог томонидан баҳоланди.
ЭБ вирусининг мавжудлиги эса LMP-1
(латент
мембрана
протеини-1)
ни
иммуногистокимёвий усулда аниқлаш орқали
тасдиқланди. Бунда камида битта неопластик
ҳужайра цитоплазмаси ёки мембранасида бўялиш
кузатилса,
натижа
мусбат
деб
қабул
қилинди.Парафинда фиксацияланган гистологик
намуналардан дастлаб кесмалар тайёрланди.
Намунадаги антигенларни юзага чиқариш учун 1
мин давомида иссиқлик билан ишлов берилди.
Кесмалар бирламчи антитана билан 18 соат
давомида 4º С ҳароратда инкубация қилинди.
Кейинги босқичда ABC Elite kit (“Vector” АҚШ)
ишлатилди, хромоген сифатида 3,3-диамино-
бензидин
қўлланилди.
Препаратлар
гематоксиллин-эозин билан бўялиб, ёруғлик
микроскопида кўрилди.
Натижалар ва мухокамалар:
83 нафар
бемордан олинган гистологик материалнинг 25
тасида (30.1%) ЭБВ га мусбат натижа олинди,
шулардан 15 нафари эркак (60%), 10 нафари
аёлларга (40%) тегишли. 53 нафар (63.9%)
бемордан олингин материалда H.pylori аниқланди,
уларнинг 30 таси (56,6%) эркаклар ва 23 таси
аёллар (43,4%)дир. 5 нафар беморда (6%) ҳар
икки микроорганизмга мусбат натижа олинди.
Жараённинг жойлашган локализациясига кўра
натижаларни ўрганганимизда: меъда антрал
қисмида жойашган ўсмаларда 51 (61.5%) та
холатда НР мусбат натижа берди. Кардиоэзофагал
ва меъда туби лимфоид зарарлинишларда 83 та
холатдан 27 (32.5%) тасида ЭБВ тахлилларида
вирус оқсиллари аниқланди. Меъда танаси МАЛТ
лимфомаси аниқланган 5 та беморда хам НР
хамда ЭБВ тахлиллар натижалари ижобий чиқди.
Тадқиқот тахлили кўрсатишича ЭБВ бўлган 25
беморнинг 7 тасида ўсма жараёни меъданинг
проксимал ва 8 та холатда эса меъда тана қисмида
жойлашган. Шунингдек қолган 10 та ЭБВ
ташувчи
беморда
эса
меъданинг
тотал
зарарланиши аниқланган. Таъкидлаш жоизки,
меъданинг тотал зарарланиши кузатилган ва тана
қисмида ўсма аниқланган жами 18 та беморнинг
барчасида НР борлиги, яъни вирус жараёнини
хеликобактериоз билан ассоцирланган холати
кузатилган. Бундай хамоханглик меъда проксимал
қисмида жойлашган МАЛТ лимфомаларида
кузаилмади. ЭБВ ва НР ассоцирланган беморлар
ва фақат НР аниқланган МАЛТ лимфома билан
оғриганларда Ph-метрияда ахамиятга молик
ўзгаришлар аниқланмаган.
Ўз навбатида НР ва ЭБВ қўшилган МАЛТ
билан оғриган беморларда ўсманинг патологик
турига боғлиқлиги ўрганилгандамаълум бир
тафовутлар аниқланди. Жумладан, фақат НР
билан ассоцирланган МАЛТ лимфомада аксарият
холларда йирик – нодуляр ва аралаш турдаги
хужайралардан иборат бўлади. Бундан фарқли
равишда ЭБВ ва НР ассоцирланган холатларда
гистологик жихатдан майда хужайрали МАЛТ
лимфома кузатилади.
Тахлиллар натижасига таянган холда барча
беморларга турли даво чоралари қўлланилди,
яъни НР ва ЭБВ ассоцирланган МАЛТ
лимфоманинг давоси асосан антихеликобактер ва
вирусга қарши кураш фонида шунингдек
химиятерапия курслари ўтқазишга асос яратди.
Ушбу даво усуллари 25 беморда жаррохлик
амалиёти туфайли МАЛТ асоратлари (қон кетиш,
ўтқазувчанлиги бузилиши) бартараф этилгачкина
қўлланилди. Танлаб таъсир қилиш орқали 83
беморнинг барчасида турли даражадаги ижобий
натижалар қайд этилди. Олинган натижаларни
беморларнинг хаёт сифатининг даражаси ва даво
самарадорлиги меъзонлари билан бахоланди.
Жумладан, 83 бемордан 67 тасида 2 курс даводан
сўнг ўсманинг қисман регрессияси, 63 та беморда
хаёт сифати Карновский шкаласи бўйича
78.3±4.5% ни ташкил этди.
Хулоса.
1.
Меъда тана қисми тотал
зарарланиши бўлган МАЛТ лимфомада аксарият
НР ва ЭБВ ассоцияси кузатилади. 2. Олинган
маълумотлар
MALT
лимфомаси
билан
касалланган беморларда даво чораси сифатида
фақатгина H.pylori эрадикацион терапиясини эмас
балки вирусга қарши даво муолажаларини ҳам
киритиш мақсадга мувофиқлигини кўрсатмоқда.
Чунки
вирус
латент
III
даврида
В-
ҳужайраларнинг трансформациясини таъминлаш
билан биргаликда ўзи ҳам актив репликация қила
бошлайди ва бир қисм вируслар литик фазага
ўтиб, бошқа наив лимфоцитларни ҳам зарарлайди.
3. МАЛТ лимфомаларини даволашда кимёвий
даво ва эрадикацион даво билан бир қаторда
М.М. Маллаев, М.М. Остонова
Биология ва тиббиёт муаммолари, 2017, №3 (96) 59
вирусга қарши муолажаларни қўлланилиши
касалликни даволашда патогенетик омил бўлиб
хисобланади. 4. HP ва ЭБВ ассоциациялашган
MALT лимфома гистологик жихатдан ўз аро
фарқланувчи хужайралар туркумига эга бўлиб, бу
эса ўз навбатида адекват даво усулини танлашда
имкон яратади. 5. Танлаб даво ўтказилиши MALT
билан
оғриган
беморларда
ижобий
самарадорликни оширишга олиб келади ва
беморларнинг хаёт тарзини яхшилайди.
Адабиётлар:
1.
Abhay Sood, and et al. Epstein-Barr Virus in
Gastric Lymphoma- An IndianPerspective. Indian
journal of medical & pediatric oncology vol. 29 No 3,
2008
2.
Liu q, Ohshima K, Masuda Y, Kikuchi M.
Detectionof the Epstein-Barr virus Isaacson PG,
Wright DH. Malignant lymphoma of mucosa-
associated lymphoid tissue. A distinctive type of B-
cell lymphoma. Cancer, 2007; 52: 1410-6.
3.
Marta-Isabel Pereira, José Augusto Medeiros.
Role of Helicobacter pyloriin gastric mucosa-
associated lymphoid tissue lymphomas. World J
Gastroenterol2014 January 21; 20(3): 684-698
4.
Liu q, Ohshima K, Masuda Y, Kikuchi M.
Detectionof the Epstein-Barr virus in primary
gastriclymphoma by in-situ hybridization. Pathol Int
2015;45(2):131-136.
5.
Maeda E, Akahane M, Kiryu S, et al. (January
2009). "Spectrum of Epstein–Barr virus-related
diseases: a pictorial review". Jpn J Radiol 27(1): 4–
19.
6.
Yates J.L, Warren N, Sugden B (1985). "Stable
replication of plasmids derived from Epstein–Barr
virus in various mammalian cells". Nature313 (6005):
812–5.
НОВЫЙ ПОДХОД В ЛЕЧЕНИЕ МАЛТ
ЛИМФОМ ЖЕЛУДКА
М.М. МАЛЛАЕВ, М.М. ОСТОНОВА
1 - Ташкентская Медицинская Академия,
Республика Узбекистан, г. Ташкент
2 - Республиканский онкологический научный
Центр МЗ РУз
Решающую роль возникновении MALT
(“mucosa-associated lymphoid tissue” - лимфоидная
ткань, ассоциированная со слизистыми оболочка-
ми) лимфомы желудка имеет роль стимуляция
антигена местного иммунитета при наличии ин-
фекции Helicobacter pylori. Для ретроспективного
изучения взяты 83 больные с диагнозом МАЛТ
лимфомы желудка находившее в лечении Респуб-
ликанском онкологическом научном Центре и
Ташкентском городском онкологическом диспан-
сере. Диагноз всех больных подтвержден гисто-
логически.
Ключевые
слова:
Лимфома,
Вирус
Эпштейна-Барра,Helicobacterpylori,
MALT
лимфома.
