Биология ва тиббиёт муаммолари, 2016, №4 (91) 27
УДК: 612.017.1+612.825.3
УРОВЕНЬ МЕДИАТОРОВ ИММУННОГО ОТВЕТА У ДЕТЕЙ С ЭПИЛЕПСИЕЙ НА ФОНЕ
ЦЕРЕБРАЛЬНОГО ПАРАЛИЧА
М.А. АРТЫКОВА
Ташкентский институт усовершенствования врачей, Республика Узбекистан, г. Ташкент
МИЯ ФАЛАЖИ ФОНИДА ЭПИЛЕПСИЯСИ БОР БОЛАЛАРДА ИММУН ЖАВОБ
МЕДИАТОРЛАРИНИНГ ДАРАЖАСИ
М.А. АРТЫКОВА
Тошкент врачлар малакасини ошириш институти, Ўзбекистон Республикаси, Тошкент
LEVEL IMMUNE RESPONSE MEDIATORS IN CHILDREN WITH EPILEPSY THE
BACKGROUND CEREBRAL PALSY
M.А. ARTYKOVA
Tashkent Institute of Advanced Medical Studies
, Republic of Uzbekistan, Tashkent
85 нафар мия фалажи фонида эпилепсияси бор ва эпилепсияси бўлмаган болаларда қон зардоби ва
орқа мия суюқлигида цитокинлар (TNF-α ва IFN-γ) миқдорини аниқлаш бўйича татқиқотлар
ўтказилди. Аниқланишича БМФ бўлган болалар қон зардобида TNF-α миқдори назорат гуруҳга
нисбатан 3 маротаба ортиқ, IFN-γ миқдори эса 1,3 маротаба кам бўлар экан. БМФ фонида
эпилепсияси бор болаларда TNF-α миқдори контроль гуруҳга нисбатан 1,5 нисбаттан ортиқ, IFN-γ 1,7
маротаба кам бўлар экан. БМФ фонида эпилепсияси бор болаларда орқа мия суюқлигида TNF-α
миқдори эпилепсияси бўлмаганларга нисбатан ортиқроқлиги аниқланди.
Калит сўзлар
: болалар мия фалажи, эпилепсия, цитокинлар, шиш некрози омили, интерферон.
A study of 85 children with epilepsy or without at cerebral palsy background to study the level of pro-
inflammatory (TNF-α and IFN-γ) cytokines in the serum and cerebrospinal fluid. It was revealed that the pe-
ripheral blood serum of children with cerebral palsy TNF-α level by almost 3 times higher than control group
values, and IFN-γ level is 1.3 times lower than control values. In children with cerebral palsy with epilepsy on
a background level of TNF-α is 1.5 times higher than the control group values, and 1.7 times lower than that of
children with cerebral palsy without epilepsy, and the level of IFN-γ in the presence of epilepsy is 1.7 times
lower control values. In the cerebrospinal fluid of children with cerebral palsy and epilepsy level of TNF-α was
significantly higher than in children without epilepsy.
Keywords:
cerebral palsy, epilepsy, cytokines, tumor necrosis factor, interferon.
Детский церебральный паралич (ДЦП) и
эпилепсия являются одними из самых инвалиди-
зирующих заболеваний в неврологии детского
возраста. Склонность к эпилепсии имеют 15-90%
детей с ДЦП [1, 3, 4, 5]. Эпилепсией страдает по-
чти половина пациентов со спастической тетрап-
легией и спастической гемиплегией, несколько
реже она встречается у детей со спастической ди-
плегией [2, 6]. По мнению Белоусовой Е.Д.
(2004), форма детского церебрального паралича
определяет ту или иную форму эпилепсии [3, 4].
Половина пациентов со спастической гемиплеги-
ей имеет фокальные приступы, простые и слож-
ные, приступы со вторичной генерализацией.
В настоящее время не вызывает сомнения
тот факт, что между нервной, эндокринной и им-
мунной системой существуют множественные
связи, которые обеспечивают физиологическую
иммунорегуляцию. Больные ДЦП представляют
собой группу с сочетанным поражением нервной
и иммунной систем [1, 4]. Среди маркеров нейро-
декструктивных и репаративных механизмов, ис-
следуемых в последнее время у больных с гипо-
ксически - ишемическими поражениями ЦНС,
особое внимание уделяется цитокинам, которым
отводится основная роль в осуществлении биди-
ректоральной связи между нервной и иммунной
системами организма [1, 4]. Особое внимание
уделяется исследованию роли отдельных цитоки-
нов, в частности провоспалительных (TNF-α, IFN-
γ, IL-1β) цитокинов.
Целью
данного исследования явилось изу-
чение уровня фактора некроза опухоли-α (TNF-α)
и интерферона-γ (IFN-γ) у детей с эпилепсией при
ДЦП.
Материалы и методы исследования
. Бы-
ли обследованы 85 детей. 19 практически здоро-
вых детей составили контрольную группу. Пато-
логия ДЦП и эпилепсии устанавливалась на осно-
вании клинико-инструментальных, анамнестиче-
ских, генеалогических, биохимических методов
исследования. Возраст обследованных детей был
в пределах до 5 лет.
Уровень провоспалительных цитокинов
(TNF-α и IFN-γ) определяли в сыворотке перифе-
рической крови и в спиномозговой жидкости
(СМЖ) методом ИФА (ООО «Цитокин», Россия).
Статистическая обработка результатов про-
водилась с использованием пакета программ
Statistica 6.0, производился подсчет среднего
арифметического значения, стандартного откло-
нения, параметрического t-критерия Стьюдента.
Уровень медиаторов иммунного ответа у детей с эпилепсией на фоне церебрального паралича
28 Проблемы биологии и медицины, 2016, №4 (91)
Различия считались статистически значимыми
при p<0,05.
Результаты и их обсуждение
. Как извест-
но, решающее значение для диагностики и про-
гноза тяжести течения как ДЦП, так и эпилепсии
при ДЦП, приобретают методы нейровизуализа-
ции (МРТ, КТ, ПЭТ). Результаты анализа показа-
ли, что из числа обследованных детей, у 26,2%
наблюдалась спастическая гемиплегия, у 18,6% -
спастическая тетраплегия, у 14,4% дискинезия и у
3,9% - атаксия. Помимо моторных нарушений,
33,3% детей имели эпилепсию, которая чаще все-
го встречалась у больных со спастической тет-
раплегией. Коммуникативные расстройства реги-
стрировались у 58% больных, с максимальной
частотой они отмечались в группе детей с диски-
незией. Чаще всего (42,8%) выявлялось повре-
ждение белого вещества головного мозга в виде
перивентрикулярной лейкомоляции и перивенти-
кулярных кровоизлияний, реже - поражение ба-
зальных ганглиев (11,9%). Пороки развития го-
ловного мозга были выявлены, в основном, у де-
тей с гемиплегией. Во всех подгруппах ДЦП
встречались смешанные варианты поражений го-
ловного мозга, такие больные имели, как правило,
сопутствующую патологию – эпилепсию, пороки
развития внутренних органов, патологию зрения и
др.
Таким образом, проведение МРТ всем де-
тям с ДЦП является необходимым мероприятием
для определения времени и объема поражения
головного мозга. По данным Е.Д. Белоусовой [2],
из всех типов поражения головного мозга наибо-
лее эпилептогенными являются корковые диспла-
зии.
Следующим этапом наших исследований
было проведение исследований по изучению
уровня провоспалительных цитокинов в сыворот-
ке периферической крови и спинномозговой жид-
кости у детей с ДЦП. Обследованные дети были
разделены на 2 группы: 20 детей с ДЦП и 20 де-
тей с эпилепсией при ДЦП.
Полученные нами результаты приведены в
таблице 1. Анализ результатов, полученных при
изучении содержания TNF-α выявил некоторое
различие: в сыворотке периферической крови у
детей с ДЦП уровень TNF-α в 2,8 раза выше кон-
трольных значений (P<0,001). В то время как у
детей с эпилепсией при ДЦП он составил в сред-
нем 36,4±1,04 пг/мл, что достоверно выше значе-
ний контрольной группы (P<0,05), но ниже значе-
ний детей с ДЦП в 2 раза (P<0,01).
Как известно, TNF-α – это плейотропный
провоспалительный цитокин, выполняющий ре-
гуляторные и эффекторные функции в иммунном
ответе и воспалении. Установлено, что TNF-α от-
ветственен за прогрессирующее повреждение
нейронов и является важным пусковым фактором
в нейропротективной интервенции после острого
периода повреждения мозга [1, 4]. Показано, что
TNF-α имеет отношение к повреждению миелина
и олигодендроцитов, может вызвать артериаль-
ную гипотензию ишемических повреждений ве-
щества мозга [4]. Вместе с тем высокая концен-
трация этого цитокина может играть регулирую-
щую роль [1]. Возможно, повышенный уровень
TNF-α у детей с ДЦП связан с влиянием перене-
сенной гипоксии.
Как известно IFN-γ продуцируется активи-
рованными Th1-клетками и NK-клетками. В
наших исследованиях отмечен пониженный уро-
вень IFN-γ у больных детей, по сравнению с дан-
ными контрольной группы (22,3±1,8 пг/мл)
(P<0,05). Причем, более глубокий дефицит
наблюдался у детей с эпилепсией на фоне ДЦП
(P<0,01) (рис. 1).
Таблица 1.
Концентрация провоспалительных цитокинов в сыворотке крови у обследованных детей, (M±m)
Группы обследованных
TNF-α пг/мл
IFN-γ, пг/мл
Контрольная группа
23,5 ± 2,1
28,3 ± 2,3
Дети с ДЦП
62,2 ± 2,8***
22,3 ± 1,8*
ДЦП + эпилепсия
36,4 ± 1,04***
16,4 ± 1,8***
Примечание* - различия относительно показателей контрольной группы значимы (*- P<0,05; *** - P<0,001)
Рис. 1.
Уровень провоспалительных цитокинов в СМЖ, (пг/мл)
М.А. Артыкова
Биология ва тиббиёт муаммолари, 2016, №4 (91) 29
О девиации цитокинового профиля по пути
Th1-типа (провоспалительного) можно судить по
содержанию IFN-γ. Участие цитокинов в повре-
ждении белого вещества мозга и убыли нейронов
представляется закономерным, если учесть, что
цитокины активно индуцируют апоптоз. Проник-
шие в нервную систему активированные Т-
клетки, вторично активированные макрофаги и
клетки микроглии выделяют провоспалительные
цитокины, что ведет к развитию ограниченной
воспалительной реакции. В этих очагах начинают
продуцироваться антитела против собственного
миелина (антимиелиновые антитела), концентра-
ция которых быстро возрастает за счет системно
образующихся через гематоэнцефалический барь-
ер (ГЭБ). Начинается процесс гибели олигоденд-
роглиоцитов. Увеличивается проницаемость ГЭБ,
что способствует усилению аутоиммунных реак-
ций [1, 4].
По данным некоторых авторов [7] была ги-
потеза, что повышенный уровень провоспали-
тельных цитокинов может быть предиктором раз-
вития эпилепсии. Кроме того, было высказано
предположение, что повышенные уровни провос-
палительных цитокинов могут вызвать поврежде-
ние нейронов в течение всей жизни [8].
Выводы.
1. В сыворотке периферической крови у де-
тей с ДЦП уровень TNF-α почти в 3 раза выше
значений контрольной группы, а уровень IFN-γ в
1,3 раза ниже контрольных значений. У детей с
эпилепсией на фоне ДЦП уровень TNF-α в 1,5
раза выше значений контрольной группы и в 1,7
раза ниже, чем у детей с ДЦП без эпилепсии, а
уровень IFN-γ при наличии эпилепсии в 1,7 раза
ниже контрольных значений.
2. В спинномозговой жидкости детей с ДЦП
и эпилепсией уровень TNF-α достоверно выше,
чем у детей без эпилепсии.
Литература:
1.
Аутеншлюс А.И., Шкунов А.Н., Иванова О.В.,
Дегтярева В.Г. Содержание некоторых цитокинов
у детей с поражением центральной нервной си-
стемы // Ж. неврологии и психиатрии имени С.С.
Корсакова. - 2003. - №3. - С. 52-54.
2.
Белоусова Е.Д. Факторы риска, тактика лече-
ния и прогноз судорожного синдрома и эпилеп-
сии у детей с детским церебральным параличом:
Автореф. дис. …д-ра мед. наук. - М., 2004. - 42 с.
3.
Вастьянов Р.С. Нейротропные эффекты цито-
кинов и факторов роста // Успехи физиологиче-
ских наук. - 2007. - Т. 38, №1. - С. 39-54.
4.
Гайсина Л.З., Гайнетдинова Д.Д., Хакимова
Р.Ф. Нейроиммунологические аспекты патогенеза
детского церебрального паралича // Медицинская
иммунология. - 2011. - Т.13, №2-3. - С. 115–120.
5.
Folkerth R.D. Neuropathologic substrate of cere-
bral palsy // Child Neurol. – 2009. - №12.- P.40-49.
6.
Schmitz T., Chew L.J. Cytokines and myelination
in the central nervous system // Scientific World
Journal. – 2008. - Vol. 2, №8. – P. 1119-1147.
7.
Waldemar A. Carlo. Cytokines and Neurodevel-
opmental Outcomes in Extremely Low Birth Weight
Infants // J Pediatr. – 2011. – Vol.159, №6. – Р. 919–
8.
Oygur N., Sonmez O., Сака O. Прогностическая
ценность плазмы и цереброспинальной жидкости,
фактора некроза опухоли - альфа и интерлей-
кина-1-бетта у доношенных новорожденных с
гипоксически-ишемической энцефалопатией //
Arch Dis Child фетальный неонатальной Ed. –
1998. – Том.79. – С. 190-193.
УРОВЕНЬ МЕДИАТОРОВ ИММУННОГО
ОТВЕТА У ДЕТЕЙ С ЭПИЛЕПСИЕЙ НА
ФОНЕ ЦЕРЕБРАЛЬНОГО ПАРАЛИЧА
М.А. АРТЫКОВА
Ташкентский институт усовершенствования
врачей, Республика Узбекистан, г. Ташкент
Проведено исследование у 85 детей с эпи-
лепсией и без нее на фоне церебрального паралича
по изучению уровня провоспалительных (TNF-α и
IFN-γ) цитокинов в сыворотке крови и спинно-
мозговой жидкости. Было выявлено, что в сыво-
ротке периферической крови у детей с ДЦП уро-
вень TNF-α почти в 3 раза выше значений кон-
трольной группы, а уровень IFN-γ в 1,3 раза ниже
контрольных значений. У детей с эпилепсией на
фоне ДЦП уровень TNF-α в 1,5 раза выше значе-
ний контрольной группы и в 1,7 раза ниже, чем у
детей с ДЦП без эпилепсии, а уровень IFN-γ при
наличии эпилепсии в 1,7 раза ниже контрольных
значений. В спинномозговой жидкости детей с
ДЦП и эпилепсией уровень TNF-α достоверно
выше, чем у детей без эпилепсии.
Ключевые слова
: детский церебральный
паралич, эпилепсия цитокины, фактор некроза
опухолей, интерферон.
