Жамият ва инновациялар –
Общество и инновации –
Society and innovations
Journal home page:
https://inscience.uz/index.php/socinov/index
Assessment of metabolic changes in the development of
prolonged neonatal hyperbilurubinemia
Nigora BABAEVA
1
, Mukhiba ABDULLAEVA
2
, Ozoda ALIMOVA
3
,
Muattar KHUDZHANOVA
4
Samarkand State Medical Institute
ARTICLE INFO
ABSTRACT
Article history:
Received March 2021
Received in revised form
20 March 2021
Accepted 15 April 2021
Available online
20 May 2021
Currently, the problem of jaundice in newborns is gaining
new relevance in connection with the observed pathomorphosis
of perinatal pathology [3]. The prevalence and high frequency of
damage to organs and systems in neonatal jaundice is of interest
to clinicians and practitioners in the range of identifying the
leading cause of the development of this pathology in a particular
case. In the differential diagnosis of neonatal jaundice, markers
of inflammatory activity are of increasing importance.
2181-1415/© 2021 in Science LLC.
This is an open access article under the Attribution 4.0 International
(CC BY 4.0) license (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/deed.ru)
Keywords:
newborn,
prolonged neonatal
jaundice,
procalcitonin,
CRP.
Metabolik o‘zgarishlarning chaqaloqlar chuzilgan sariqligida
baholanishi
ANNATATSIYA
Kalit so‘zlar:
yangi tug‘ilgan chaqaloq,
yangi tug‘ilgan chaqaloqning
sariqligi,
prokalsitonin,
CRP.
Hozirgi
vaqtda
perinatal
patologiyaning
kuzatilgan
patomorfozi bilan bog‘liq holda yangi tug'ilgan chaqaloqlarda
sariqlik muammosi yangi dolzarblik kasb etmoqda [3]. Neonatal
sariqlikda organlar va tizimlarga zarar etkazilishining tarqalishi
va yuqori chastotasi klinisyenler va amaliyotchilar uchun ushbu
patologiyaning ma'lum bir holatda rivojlanishining asosiy
sababini aniqlashda qiziqish uyg‘otadi. Neonatal sariqlikning
differentsial diagnostikasida yallig‘lanish faolligining ko‘rsat-
kichlari tobora katta ahamiyatga ega.
1
Department of Pediatrics, Samarkand State Medical Institute. Samarkand, Uzbekistan.
E-mail: boboevanigora75@gmail.com.
2
Department of Pediatrics, Samarkand State Medical Institute. Samarkand, Uzbekistan.
3
Department of Physiology, Samarkand State Medical Institute. Samarkand, Uzbekistan.
4
Department of Physiology, Samarkand State Medical Institute. Samarkand, Uzbekistan.
E-mail: xudjanovamuattar81@gmail.com.
Жамият ва инновациялар – Общество и инновации – Society and innovations
Special Issue – 4 (2021) / ISSN 2181-1415
808
Оценка
метаболических
изменений
в
развитии
пролонгированной неонатальной гипербилурубинемии
АННОТАЦИЯ
Ключевые слова:
новорожденный,
пролонгированная
неонатальная желтуха,
прокальцитонин,
СРБ.
В настоящее время проблема желтухи у новорожденных
детей приобретает новую актуальность в связи с
наблюдающимся патоморфозом перинатальной патологии
[3]. Распространенность и большая частота поражения
органов и систем при неонатальных желтухах интересует
клиницистов и практикующих врачей в диапазоне
выделения ведущей причины развития данной патологии в
конкретном случае. В дифференциальной диагностике
неонатальных желтух все большее значение имеет маркеры
воспалительной активности.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
использование
маркеров
воспаления
для
выделения
причины
пролонгированной гипербилирубинемии.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Маркеры воспалительной активности служат одним из подтверждающих
факторов при отсутствии положительного бактериального посева. Одним из таких
маркеров считается СРБ, но поиск новых маркеров доказал, что прокальцитонин
как предшественник кальцитонина высоко чувствителен при инфицировании.
Прокальцитонин (ПКТ) – это предшественник гормона кальцитонина.
Совершенно случайно было открыто, что при бактериальной инфекции
повышается концентрация ПКТ в крови [2, 6, 7]. Этот факт способствовал тому, что
ПКТ стали использовать в качестве маркера бактериальных инфекций. Высокая
чувствительность и специфичность прокальцитонина позволяют использовать его
для диагностики и дифференциальной диагностики различных инфекционных
состояний у детей [1]. Несмотря на то, что точная функция ПКТ в воспалительной
реакции остается неизвестной, его использование в клинике уже сейчас
оценивается чрезвычайно высоко. Тест отличается высокой точностью измерения
в диапазоне низких значений, что особенно важно при очаговых инфекциях без
признаков бактериемии [10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17].
Под наблюдением находилось 100 новорожденных с пролонгированной
неонатальной гипербилирубинемией (ПНГ).
Все новорожденные с ПНГ поступили на лечение и обследование в ОПН
Самаркандского Областного Многопрофильного Детского Медицинского Центра.
Во всех случаях гипербилирубинемия длилась более 14 дней.
В исследование не включали новорожденных с серьезными аномалиями
развития
гепатобилиарной
системы,
пациентов,
которым
требовалось
хирургическое лечение; детей, получавших антибиотики; новорожденных с
наследственными видами неонатальной желтухи.
Жамият ва инновациялар – Общество и инновации – Society and innovations
Special Issue – 4 (2021) / ISSN 2181-1415
809
Состояние всех новорожденных при поступлении расценивалось как
среднетяжелое, что было обусловлено наличием гипербилирубинемии, которая
оценивалась по модифицированной шкале Крамера 2–3-й степени.
Новорожденные поступали в клинику на 15–18 сутки после рождения. В
зависимости от клинических признаков пролонгированной неонатальной
гипербилирубинемии (ПНГ) все новорожденные были разделены на 4 группы:
новорожденные с пролонгированной неонатальной гипербилирубинемией без
особенностей в анамнезе – 31(31%), 37 (37%) новорожденных из анамнеза
внутриутробно инфицированные, но бактериологически не подтверждено,
22 (22%) новорожденных с гипоксически ишемической энцефалопатией на фоне
инфицирования и 10 (10%) новорожденных родившихся от матерей с
гипотиреозом.
В группе наблюдаемых детей представлено 67 мальчиков (45,5%) и
34 девочек (54,5%). Все дети родилась в срок (37-39нед. гестации). 90,0% из
физиологических родов, 10,0% детей – путем операции кесарева сечения.
Гестационный возраст наблюдаемой группы новорожденных составил
38,15±1,07 недель. Новорожденные были отобраны на основании клинико-
биохимических показателей.
В основу диагностических мероприятий была включена сумма факторов,
которыми доказывается прямая клиническая связь ПНГ. Из них: анемия
беременных, болезни желчевыводящих путей у матери, перинатальные потери,
тяжелый гестоз, привычное невынашивание, преждевременная отслойка
плаценты, самопроизвольные выкидыши, а также различные осложнения родов:
слабость родовой деятельности, стремительные роды, обвитие новорожденного
пуповиной.
Анализ
акушерского
анамнеза
и
состояния
здоровья
женщин
свидетельствовал о крайне высоком уровне акушерской и соматической патологии.
65% наблюдаемых женщин были перво беременными, с отягощенным акушерским
анамнезом: у 24% – самопроизвольные выкидыши, у 16,4% - регрессирующие
беременности, у 5,5% – мертворождения. К моменту наступления настоящей
беременности все женщины находились в состоянии компенсации в отношении
хронических заболеваний.
Среди экстрагенитальной патологии встречалась артериальная гипертензия
у 22% женщин, вегетососудистая дистония у 16,3% (чаще по гипертоническому
типу), хронический пиелонефрит и нефропатия у 14,5%. 25% беременных
перенесли ОРВИ, у части из них – 43% отмечались повторные эпизоды
респираторной инфекции.
На предгравидарном этапе 10% женщин получали йодную профилактику в
соответствии с рекомендациями ВОЗ, коррекцию анемии препаратами фолиевой
кислоты и железосодержащих препаратов.
Для
выделения
причин
неонатальной
гипербилирубинемии
нами
использовались общепринятые биохимические тесты: билирубин крови и его
фракции, трансаминазы, общий белок, альбумин, содержание электролитов. Также
проведен анализ белков «острой фазы» – С – реактивный белок (СРБ). СРБ
определяли в сыворотке крови с помощью CYPRESS DIAGNOSTICS. Тест основан на
принципе твердофазного непрямого иммуноферментного анализа.
Жамият ва инновациялар – Общество и инновации – Society and innovations
Special Issue – 4 (2021) / ISSN 2181-1415
810
Определение уровня прокальцитонина (ПКТ) в сыворотке крови проводили
иммунохроматографическим методом с использованием тест-систем производства
«Brahms Diagnostica», (Германия).
На
проведение
обследования
новорожденных
было
получено
информированное согласие родителей.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЯ
У обследуемых новорожденных гипербилирубинемия была основным
показателем для госпитализации. Полученные данные показали, что у
новорожденных с ПНГ свойственно было визуальные изменения кожных покровов,
в виде затянувшейся желтухи по поводу чего и обратились большинство групп
родителей. Визуально субиктеричность кожных покровов и слизистых у
новорожденных детей с ПНГ чаще появлялись на 3-4 сутки, жизни: у 36,1% – на
третьи сутки, у 42,5 % – на четвертые. У 9,9% новорожденных отмечено появление
желтухи на второй день жизни, у 10,3% - на пятый, и у 1,2% – на шестой день жизни.
При ПНГ субиктеричность кожных покровов и слизистых имел волнообразный
характер появления желтухи. Все больные с высокой гипербилирубинемией были
распределены на следующие группы:
Новорожденные
с
пролонгированной
гипербилирубинемией
без
особенностей в анамнезе;
Новорожденные с пролонгированной гипербилирубинемией на фоне
внутриутробного инфицирования;
Новорожденные с гипоксически ишемической энцефалопатией на фоне
инфицирования;
Новорожденные на фоне эндокринопатии у матери (гипотиреоз).
Принимая во внимание степень выраженности гипербилирубинемии по
модифицированной шкале Крамера мы предварительно распределили уровни
гипербилирубинемии в зависимости от концентрации сывороточного билирубина
в сыворотке крови (табл 1). Во всех обследуемых группах новорожденных не было
отмечено увеличение активности сывороточных аминотрансфераз.
Таблица 1
Распределение новорожденных с ПНГ в зависимости от уровня
гипербилирубинемии.
Фон
Билирубин
До 170 мкмоль/л
1 уровень
170-257 мкмоль/л
2 уровень
>258 мкмоль/л
3 уровень
Пролонгированная неонатальная
гипербилирубинемия без
особенностей в анамнезе (ПНГ)
12,9%
70,9%
16%
ПНГ на фоне ВУИ
38,8%
52,7%
8%
ПНГ на фоне ГИЭ и риска
инфицирования
31,8%
50%
18%
ПНГ на фоне эндокринопатии
63%
18,5%
18,5%
Жамият ва инновациялар – Общество и инновации – Society and innovations
Special Issue – 4 (2021) / ISSN 2181-1415
811
Дети с пролонгированной гипербилирубинемией 1 уровня в 96,9% имели
легкий желтушный оттенок лица и груди уже на 14-16 сутки жизни,
у новорожденных с пролонгированной неонатальной гипербилирубинемией 2 и
3 уровня данный показатель наблюдался лишь к 20-23 суткам. На двадцать третьи
сутки снижения желтушности кожи до 1 степени у новорожденных второй группы
не наблюдалось, отмечено более позднее исчезновение желтухи: только к
25-30 дню жизни у 11,6% детей из второй группы уровень иктеричности снизился
до 1 степени, а исчезновение желтухи в 58,5% случаев произошло к концу
4-5 недели жизни, в 20,1% - лишь к месяцу.
Как видно число новорожденных с гипербилирубинемией 2 уровня во всех
обследуемых группах больше по сравнению с числом детей с уровнем билирубина
менее 170 мкмоль/л. Число детей с гипербилирубинемией 3 уровня достоверно
меньше, чем с гипербилирубинемией 1 уровня.
В целом гипербилирубинемия до 257 мкмоль/л отмечались у 50,5%
новорожденных.
В
наших
наблюдениях
у
новорожденных
с
пролонгированной
гипербилирубинемией на фоне внутриутробного инфицирования и гипоксически
ишемической энцефалопатии на фоне инфицирования был отмечен синдром
угнетения ЦНС, проявляющийся в виде вялого сосания, снижения двигательной
активности,
мышечной
гипотонии,
гиперрефлексии,
истощаемости
физиологических рефлексов. Он встречался у 68% новорожденных. Синдром
гипервозбудимости ЦНС – у 9,1% и 10% соответственно.
Результаты клинических исследований показали, что исходно у больных
определялись выраженные нарушения метаболических показателей венозной
крови (гипербилирубинемия более 170-257 мкмоль/л, глюкоза менее 1,9 ед,
гипомагниемия 45 ммоль/л).
В связи с тем, что инфекционная патология являлась одной из частых причин
ПНГ для дифференциальной диагностики по этиологии, у всех новорожденных
были изучены ПКТ и маркеры воспаления (табл 2).
Таблица 2
Показатели воспалительной активности в различных группах с ПНГ.
Показатели
Нормальные уровни
показателей
1-я группа
2-я группа
3-я группа
4-я группа
31
37
22
10
СРБ
0,2-6 мг/л
27,8%
40%
51,7%
79,1%
Лейкоцитоз (×
109/л)
4,5-5,4
5,5–9,8
12,4–20,4
19,7–22,3
7,45–8,8
ПКТ (нг/мл)
0,01-0,02 нг/мл
24,7%
49%
47,8%
25%
Наблюдаемое повышение показателей C-реактивного белка (СРБ) при
нормальных значениях ПКТ свидетельствует о начале развития воспаления
неинфекционного
(адаптационного)
генеза
[8, 9].
Из
обследованных
100 новорожденных с ПНГ прокальцитонин был повышен, т.е выше 0,5нг/мл только
у 3 больных из 2 и 3 группы. У других новорожденных ПКТ не увеличен. Это не
совпадает с данными литературы [4, 5, 9, 18, 19] о высокой чувствительности ПКТ
Жамият ва инновациялар – Общество и инновации – Society and innovations
Special Issue – 4 (2021) / ISSN 2181-1415
812
при наличии воспалительной активности, в то время как повышен уровень СРБ и
наблюдается лейкоцитоз.
ВЫВОДЫ
При пролонгированной неонатальной гипербилирубинемии на основе
высоких
показателей
билирубина,
СРБ
и
лейкоцитоз
оцениваются
как
метаболические
изменения
при
пролонгированной
неонатальной
гипербилирубинемии.
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЕ ССЫЛКИ:
1.
Логинова Л.А. Особенности течения неонатальной желтухи в современном
мире. Монография LAP LAMBERT Academic Publishing (2013-03-11).
2.
Логинова А.А. Возможности прогнозирования длительной гипербили-
рубинемии в неонатальном периоде / А.А. Логинова. – Текст: непосредственный //
Медицина: вызовы сегодняшнего дня: материалы I Междунар. науч. конф.
(г. Челябинск, июнь 2012 г.). – Челябинск: Два комсомольца, 2012. – С. 56–60.
3.
Яцык Г.В. Руководство по неонатологии. // Г.В.Яцык – М.: Медицинское
информационное агентство, 1998. – C. 400.
4.
Brunkhorst R., Eberhardt O.K., Haubitz M., Brunkhorst F.M. Procalcitonin for
discrimination between activity of systemic autoimmune disease and systemic bacterial
infection, Intensive Care Med., 2000, 26. – PP. 199–201.
5.
Brunkhorst F.M., Wegscheider K., Forycky Z.E., Brunkhorst R. Procalcitonin for
early diagnosis and differentiation of SIRS, sepsis, severe sepsis, and septic shock,
Intensive Care Med., 2000; 26. – PP. 148–52.
6.
Cheval C., Timsit J.F., Garrouste-Oregas M., Assicot M. et al., Procalcitonin (PCT) is
useful in predicting the bacterial origin of an acute circulatory failure in criticaly ill
patients, Int. Care Med., 2000, 26. – P. 153–8.
7.
Fernandez-Lopez A.etal., An EspPediatr 2001, 55 (4): 321-328 8. Fleischhack G.
et al., Brit.J.Haematol. 2000, 111. – PP. 1093–1102.
8.
Gerard Y., Hober D., Petitjean S., Assicot M. et al. Procalcitonin level in a 4 year old
liver transplant recipient with a disseminated candidiasis, infections, 1997, 23. – PP. 310–311.
9.
Gramm H-J, Dollinger P., and Beier W Procalcitonin-A new marker of host
inflammatory response. Longitudinal studies in patients with sepsis and peritonitis, Chir.
Gastroenterol., 1995, 11 (Suppl. 2). – PP. 51–54.
10.
Hausfater P. et al., Clin Infect Dis 2002, 34: 895-90112.Hedlund I and Hansson 10.
Infection 28, 2000, No. 2: 68-7313.Hoen B. et at., Clin Infect Dis 2002, 35 (2). – PP. 156–161.
11.
Jacquot A., Labaune J.M., Baum T.P., Putet G., Picaud J.C. Rapid quantitative
procalcitonin measurement to diagnose nosocomial infections in newborn infants.
Archives of Disease in Childhood – Fetal and Neonatal Edition 2009; 94: F345-F3.
12.
Linscheid P. et al. Endocrinology, 2003, 144. – PP. 5578–5584.
13.
Marc E. et al.. Arch Pediatr 2002. 9: 1-7 17. Meisner M., Procalcitonin (PCT) – A
new, innovative infection parameter Biochemical and clinical aspects, ISBN: 3-13-105503-
0, Thiefne Stuttgart, New York 2000.
