Жамият
ва
инновациялар
–
Общество
и
инновации
–
Society and innovations
Journal home page:
https://inscience.uz/index.php/socinov/index
Neuroimaging characteristics of non-functioning giant
pituitary adenomas
Yulduz URMANOVA
1
Alfraganus University
ARTICLE INFO
ABSTRACT
Article history:
Received August 2024
Received in revised form
15 September 2024
Accepted 15 October 2024
Available online
25 November 2024
The article presents the neuroimaging characteristics of non-
functioning giant pituitary adenomas based on an analysis of
magnetic resonance imaging (MRI) data. The aim of the study
was to assess the mechanical factors influencing tumor growth
on surrounding anatomical structures. The study involved 22
patients, with an equal number of men and women, with an
average age of 45.7 and 48.5 years, respectively. An analysis of
various tumor growth directions and their correlation with
clinical manifestations was conducted. The most frequent
disorders in endo-suprasellar growth of adenomas were visual
field defects (chiasmal syndrome), while retro-sellar growth
caused cranial nerve involvement and pyramidal symptoms.
The features of lateral, infra-, and antero-sellar tumor growth
and their impact on patients' neurological and ophthalmological
conditions are described. It was noted that total tumor growth
led to the most pronounced neuroendocrine, ophthalmological,
and brainstem disorders. The authors emphasize that the
invasive nature of giant pituitary adenoma growth significantly
limits the radicality of surgical treatment and increases the risk
of recurrence.
2181-
1415/© 2024 in Science LLC.
https://doi.org/10.47689/2181-1415-vol5-
This is an open access article under the Attribution 4.0 International
(CC BY 4.0) license (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/deed.ru)
Keywords:
giant pituitary adenomas,
clinic,
complications.
1
Doctor of Medical Sciences, Professor of the Department of Clinical Disciplines, Alfraganus University.
E-mail: yulduz.urmanova@mail.ru
Жамият
ва
инновациялар
–
Общество
и
инновации
–
Society and innovations
Issue
–
5
№
5 (2024) / ISSN 2181-1415
183
Gipofizning faol bo
‘
lmagan gigant adenomalarining neyro-
vizualizatsion xususiyatlari
ANNOTATSIYA
Kalit so‘zlar
:
gigant gipofiz adenomalari,
klinik ko
‘
rinishi,
asoratlari
Maqolada
gigant
gipofiz
adenomalarining
neyro-
vizualizatsiya xususiyatlari magnit-rezonans tomografiya
(MRT) ma’lumotlari tahliliga asoslangan holda taqdim etilgan.
Tadqiqotning maqsadi o‘simtaning atrofdagi anatomik
tuzilmalarga mexanik ta’sirini baholash
edi. Tadqiqotda
22 nafar bemor ishtirok etdi, ular orasida erkaklar va ayollar
soni teng bo‘lib, o‘rtacha yoshi mos ravishda 45,7 va 48,5 yoshni
tashkil etdi. O‘simtaning turli yo‘nalishlarida o‘sish va ularning
klinik namoyon bo‘lishi o‘rtasidagi bog‘li
qlik tahlil qilindi. Endo-
suprasellyar o‘sishda ko‘rish maydonlarining buzilishi (xiazmal
sindrom) eng ko‘p uchragan bo‘lsa, retro
-
sellyar o‘sishda bosh
miya asablarining shikastlanishi va piramidal simptomatika
kuzatildi. Lateral, infra- va anterose llyar
yo‘nalishlarida
o‘sishning o‘ziga xos xususiyatlari va bemorlarning nevrologik
va oftalmologik holatiga ta’siri tavsiflangan. O‘simtaning to‘liq
o‘sishi bilan eng ko‘zga ko‘ringan neyroendokrin, oftalmologik
va stvol buzilishlari kuzatildi. Mualliflar gigant gipofiz
adenomalarining invaziv xususiyati jarrohlik davolashning
radikalligini sezilarli darajada cheklab qo‘yishini va qaytalanish
xavfini oshirishini ta’kidlaydilar.
Нейро
-
визуализационная характеристика неактивных
гигантских аденом гипофиза
АННОТАЦИЯ
Ключевые слова:
гигантские аденомы
гипофиза,
клиника,
осложнения
.
В
статье
представлена
нейро
-
визуализационная
характеристика неактивных гигантских аденом гипофиза
на основе анализа данных магнитно
-
резонансной
томографии (МРТ). Цель исследования заключалась в
оценке механических факторов влияния роста опухоли на
окружающие анатомические структуры. В исследовании
приняли участие 22 пациента, среди которых равное
количество мужчин и женщин со средним возрастом 45,7 и
48,5 лет соответственно. Проведен анализ различных
направлений роста опухоли и их корреляции с
клиническими
проявлениями.
Наиболее
частыми
нарушениями при эндо
-
супраселлярном росте аденом
наблюдались выпадения полей зрения (хиазмальный
синдром), тогда как ретро
-
селлярный рост вызывал
поражение черепно
-
мозговых нервов и пирамидную
симптоматику. Описаны особенности роста опухоли в
латеральные, инфра
-
и антеселлярные направления, а
также
их
влияние
на
неврологическое
и
офтальмологическое состояние пациентов. Отмечено, что
Жамият
ва
инновациялар
–
Общество
и
инновации
–
Society and innovations
Issue
–
5
№
5 (2024) / ISSN 2181-1415
184
при тотальном росте опухоли проявляются наиболее
выраженные нейроэндокринные, офтальмологические и
стволовые нарушения. Авторы подчеркивают, что
инвазивный характер роста гигантских аденом гипофиза
является существенным ограничением для радикальности
хирургического лечения и увеличивает риск рецидивов
.
АКТУАЛЬНОСТЬ
Опухоли гипофиза обычно растут медленно и могут контролироваться
хирургическим путем и/или стандартной медикаментозной терапией; ЛТ может
потребоваться для остановки роста опухоли. Эти опухоли, как правило, считаются
клинически
доброкачественными.
Однако
небольшая
подгруппа
[1]
демонстрирует прогрессирующий или рецидивирующий рост, который не
поддаётся контролю ни повторными хирургическими вмешательствами, ни
лучевой терапией, ни медикаментозным лечением (агонисты дофамина, аналоги
соматостатина). Такие опухоли обозначаются как агрессивные опухоли гипофиза
(APT) [2].
Карциномы гипофиза (ПК) характеризуются наличием метастазов как
внутри, так и за пределами центральной нервной системы (ЦНС), и также
обозначаются как метастатические нейроэндокринные опухоли гипофиза
(PitNETs) [3-5].
APT/PCs чаще всего поражают пациентов в возрасте от 30 до 40 лет (средний
возраст 45 лет; диапазон от 3 до 79 лет на момент постановки диагноза) [6,
8].
В целом, 60% пациентов –
мужчины, за исключением гормон роста (GH)
-
секретирующего подтипа, который, по
-
видимому, встречается чаще или, по
крайней мере, в равной степени у женщин [9]. Инвазия в кавернозный синус и/или
эрозия кливуса или дна турецкого седла наблюдалась в 80% случаев среди 121 APT
и 50 ПК, о которых сообщалось во втором опросе Европейского общества
эндокринологии (ESE) [8]. Двадцать два процента всех опухолей были
гигантскими (≥ 4 см в диаметре), 75% –
макроаденомы, и лишь небольшая часть, в
основном АКТГ
-
секретирующие опухоли, представляли собой микроаденомы [8].
Среди
клинически доброкачественных лактотрофных опухолей доля гигантских
опухолей оценивается в 2–4% [10], но среди агрессивных лактотрофных опухолей
этот показатель достигает 34%
[8].
Магнитно
-
резонансная томография (МРТ) –
это один из самых современных,
безопасных (без радиоактивного излучения) и высококачественных методов
диагностики различных органов и систем человеческого организма.
Как известно, МРТ является методом, позволяющим исследовать структуру
гипофиза (передняя и задняя доли, также дифференцируется промежуточная
доля), выявить и оценить размер и распространенность объёмных образований
гипофиза (аденомы, кисты, краниофарингиомы и пр.), определить наличие
кровоизлияний и их давность, оценить эффективность консервативного и
хирургического лечения заболеваний гипофиза.
МРТ позволяет выявить опухоль, а также оценить ее положение в турецком
седле и взаимоотношения с окружающими структурами мозга, прежде всего
хиазмой и зрительными нервами.
Жамият
ва
инновациялар
–
Общество
и
инновации
–
Society and innovations
Issue
–
5
№
5 (2024) / ISSN 2181-1415
185
Распределение больных в зависимости от места локализации опухоли
(
клинико
-
топографическое
распределение)
обуславливает
определенную
клиническую симптоматику, что и послужило причиной для проведения
настоящего исследования.
Цель исследования
–
выполнить анализ магнитно
-
резонансной томографии
в зависимости от механического фактора гигантских аденом гипофиза.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Нами было обследовано 22 взрослых пациента с неактивными гигантскими
аденомами гипофиза. Из них мужчины составили 11 человек (50,0%) и женщины –
11 человек (50,0%). Средний возраст мужчин –
45,7 лет, женщин –
48,5 лет.
Давность заболевания варьировала от 2 месяцев до 25 лет.
Методы исследования включали в себя: 1) общеклинические (жалобы,
анамнез,
заполнение
анкеты
тематического
больного,
исследование
эндокринного, неврологического статусов, антропометрия –
рост, вес, ОТ, ОБ,
ИМТ),
2) инструментальные (периметрия на все цвета, глазное дно, острота
зрения, ЭКГ,
МРТ турецкого седла, 3) гормональные исследования крови
(СТГ, ИФР
-
1, ЛГ, ФСГ, пролактин, ТТГ, АКТГ,
свободный тестостерон, эстрадиол,
кортизол, свободный тироксин), 4) биохимические исследования крови (ЛПНП,
ЛПВП, холестерин, триглицериды, кальций, хлориды, натрий и др.). На основании
выполненных исследований были получены следующие результаты.
Полученные данные обрабатывали с помощью компьютерных программ
Microsoft Excel и STATISTICA_6. Различия между группами считали статистически
значимыми при Р
0,05. Вычислялись средние значения
(М),
стандартные
отклонения средних
(m)
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
В таблице 1 дано распределение больных по полу и возрасту.
Таблица 1.
Распределение больных по полу и возрасту
Возраст, лет
Число мужчин
Число женщин
7
–
13 лет
1
16
–
29
4
1
30
–
44
3
3
45
–
59
3
3
60
–
74
1
1
75 и старше
2
Всего:
n = 22
11
11
Наиболее частой жалобой у больных с аденомами гипофиза явились:
головные боли –
20 больных (90,9%), битемпоральная гемианопсия
–
20 (90,9%)
вторичная аменорея –
4 больных (18,2%), снижение зрения –
15 (42,8%), и др.
Распределение больных по топографо
-
анатомической
классификации
стороны роста аденомы гипофиза Кадашева
Б.А. (2007 г) показало, что в половине
случаев наблюдались аденомы гипофиза с тотальным вариантом роста –
11 случаев (50,0%), а также с эгдо
-
и супраселлярным ростом –
5 (22,7%),
что
приведено в таблице 2.
Жамият
ва
инновациялар
–
Общество
и
инновации
–
Society and innovations
Issue
–
5
№
5 (2024) / ISSN 2181-1415
186
Таблица 2.
Распределение больных по топографоанатомической классификации
стороны роста аденомы гипофиза (по Кадашеву
Б.А., 2007 г.)
Характер роста опухоли:
1)
Эндоселлярная:
2)
Эндоэкстраселлярная:
а) микроаденома (эндоселлярные)
а) эндосупраселлярная (с компрессией хиазмы) –
нет
б) макроаденома
б) опухоли с инвазией структур черепа:
–
c
интраселлярным ростом –
нет
–
с супра, инфра и параселлярным ростом –
1
–
с инфраселлярным ростом –
нет
–
с инфра,параселлярным ростом –
1
–
с эндо
и супраселлярным ростом –
5
–
с латероселлярным ростом
-1
–
с супра –
и латероселлярным ростом –
2
–
с супра –и ретроселлярным ростом –
1
–
тотальный вариант роста (инфра, латеро, анте, ретро) –
11
В таблице 3 дано распределение 22 больных по этиологии образования
селлярной области.
Таблица 3.
Распределение больных по характеру образования селлярной области
Этиология заболевания
Число наблюдений
Неактивные аденомы гипофиза (НАГ)
17 (77,2%).
Краниофарингиома
1 (4,5%).
Соматотропинома
2 (9,0%).
Пролактинома
1 (4,5%).
Кортикотропинома
1 (4,5%).
Всего:
22
Как видно из таблицы 3, наиболее часто встречались случаи неактивных аденом
гипофиза (НАГ) –
17 из 22 (77,2%). Реже встречались соматотропиномы –
2 случая
(9,0%), краниофарингиома –
1 случай (4,5%), пролактинома –
1 случай (4,5%) и
кортикотропинома –
1 случай (4,5%). При этом у пациентов с НАГ в двух случаях было
принято решение отказаться от операции из
-
за тяжести общего состояния. Кроме того,
в одном случае отмечался некроз гипофиза, а в другом –
кровоизлияние в гипофиз.
На рис. 1 показана МРТ и схема нарушений при эндо
-
супраселлярном росте
опухоли.
а.
б.
Рис. 1
.
а,
б.
Макроаденома гипофиза. Эндо
-
супраселлярный
рост:
битемпоральная гемианопсия
Жамият
ва
инновациялар
–
Общество
и
инновации
–
Society and innovations
Issue
–
5
№
5 (2024) / ISSN 2181-1415
187
Для пациентов этой группы характерен хиазмальный синдром,
проявляющийся нарушениями полей зрения: битемпоральной гемианопсией,
начальной левосторонней или правосторонней гомонимной гемианопсией, полной
левосторонней или правосторонней гомонимной гемианопсией, скотомами и
другими зрительными расстройствами. Среди наших пациентов такой вариант
роста опухоли наблюдался в 7 случаях (31,8%).
На рис. 2 показано МРТ и схема нарушений при ретро
-
селлярном
росте
опухоли.
а.
б.
Рис. 2
.
а,
б. Макроаденома гипофиза. Ретро
-
селлярный рост:
диэнцефально
-
стволовая симптоматика
Для пациентов этой группы характерны нарушения, связанные с ростом
опухоли в ствол мозга, что приводит к поражению черепно
-
мозговых нервов,
вегетативным кризам, а также к пирамидной симптоматике, такой как
патологические рефлексы и симптомы орального автоматизма. В нашей практике
такой случай был зафиксирован один раз (4,5%).
На рис. 3 показано МРТ и схема нарушений при эндо
-
латероселлярном
росте
опухоли.
а.
б.
Рис. 3
.
а,
б. Макроаденома гипофиза.
Эндо
-
латероселлярный рост:
снижение остроты зрения на один глаз, односторонние головные боли,
поражение
III, IV, V, VI
ЧМН
Жамият
ва
инновациялар
–
Общество
и
инновации
–
Society and innovations
Issue
–
5
№
5 (2024) / ISSN 2181-1415
188
Для пациентов этой группы наиболее характерны снижение остроты зрения
на одном глазу, односторонние головные боли, а также поражение
глазодвигательных нервов (III, IV, V, VI черепно
-
мозговых нервов).
Следует отметить, что в постеролатеральной части аденогипофиза обычно
располагается большая часть ацидофильных клеток, которые продуцируют
соматотропный гормон (СТГ) и пролактин. Некоторые из этих клеток могут
одновременно вырабатывать и СТГ, и пролактин –
это так называемые маммо
-
соматотрофные клетки.
С учётом этого, наиболее раннего снижения уровня СТГ следует ожидать
у пациентов с эндо
-
латероселлярным ростом опухоли гипофиза. В нашей практике
был зафиксирован один такой случай (4,5%).
На рис. 4 показано МРТ и схема нарушений при эндо
-
инфраселлярном
росте
опухоли.
а.
б.
Рис. 4
.
а,
б. Макроаденома гипофиза. Эндо
-
инфраселлярный рост:
нарушения носового дыхания,
нарушение глотания
Для больных этой группы направления роста опухоли характерны нарушения
носового дыхания и глотания (дисфагия). У нас наблюдался 1 случай (4,5%).
На рис. 5 показано МРТ и схема нарушений при эндо
-
антеселлярном
росте
опухоли.
а.
б.
Рис. 5
.
а,
б. Макроаденома гипофиза. Эндо
-
антеселлярный рост:
в решетчатый лабиринт, в орбиту
Жамият
ва
инновациялар
–
Общество
и
инновации
–
Society and innovations
Issue
–
5
№
5 (2024) / ISSN 2181-1415
189
Для больных этой группы направления роста опухоли характерны
нарушения, вызванные ростом в решетчатый лабиринт, орбиту.
Таких
наблюдений не встречалось в нашем исследовании.
На рис. 6 показано МРТ и схема нарушений при эндо
-
супра
-
инфра
-
ретро
-
анте
-
латероселлярном росте опухоли.
а.
б.
Рис. 6 а,
б. Макроаденома гипофиза.
Эндо
-
супра
-
инфра
-
ретро
-
анте
-
латероселлярный рост
Для больных этой группы направления роста опухоли характерны все
вышеуказанные нарушения, а также пирамидная симптоматика из
-
за поражения
двигательного пути. У нас наблюдался 12 случаев (54,5%).
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
В то же время, в современных научных источниках практически не уделяется
должного внимания неврологическим нарушениям и их динамике в
послеоперационном периоде у данного контингента пациентов. Недостаточно
освещены факторы риска развития этих нарушений, а также причины их
возникновения в послеоперационный период (10).
Наши результаты показали, что у всех пациентов с гигантскими аденомами
гипофиза наблюдаются нейроэндокринные нарушения различной степени
выраженности, которые усугубляются по мере роста опухоли. Характер нарушений
включает как специфические симптомы (битемпоральная гемианопсия, скотомы,
гипопитуитаризм, поражение черепно
-
мозговых нервов), так и неспецифические
проявления (пирамидная симптоматика, диффузное снижение мышечного тонуса
и рефлексов), что зависит от
направления роста и размеров опухоли.
Согласно данным литературы, существует лишь ограниченное количество
исследований, посвящённых клинике и ранней диагностике гигантских
макроаденом и инциденталом.
ВЫВОДЫ
1) Наиболее выраженные нейроэндокринные (ДГР, пангипопитуитаризм,
гипопитуитаризм, бесплодие, вторичная аменорея),
офтальмологические (БГ,
амавроз и др.) и стволовые
нарушения (пирамидная симптоматика, снижение
рефлексов и мышечного тонуса диффузно) наблюдались у пациентов с
тотальным
вариантом роста.
Жамият
ва
инновациялар
–
Общество
и
инновации
–
Society and innovations
Issue
–
5
№
5 (2024) / ISSN 2181-1415
190
2)
Гигантские аденомы гипофиза часто сопровождаются инвазивным ростом
в окружающие анатомические структуры (69,2%), что является основным
фактором, ограничивающим радикальность оперативного вмешательства и
увеличивающим число рецидивов.
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЕ ССЫЛКИ:
1.
Kooijman R, Willems M, De Haas CJ, Rijkers GT, Schuurmans AL, Van Buul-Offers
SC, et al. Expression of type I insulin-like growth factor receptors on human peripheral
blood mononuclear cells. // Endocrinology. 1992;131(5):2244
–
2250. doi:
10.1210/endo.131.5.1425423.
2.
Ren J, Anversa P. The insulin-like growth factor I system: physiological and
pathophysiological implication in cardiovascular diseases associated with metabolic
syndrome. // Biochem Pharmacol. 2015;93(4):409
–
417. doi: 10.1016/j.bcp.2014.12.006.
3.
Colao A. The GH-IGF-I axis and the cardiovascular system: clinical implications.
// Clin Endocrinol. 2008;69(3):347
–
358. doi: 10.1111/j.1365-2265.2008.03292.x.
4.
Colao A, Ferone D, Marzullo P, Lombardi G. Systemic complications of
acromegaly: epidemiology, pathogenesis, and management. // Endocr Rev.
2004;25(1):102
–
152. doi: 10.1210/er.2002-0022.
5.
Melmed S, Casanueva FF, Klibanski A, Bronstein MD, Chanson P, Lamberts SW, et
al. A consensus on the diagnosis and treatment of acromegaly complications. // Pituitary.
2013;16(3):294
–
302. doi: 10.1007/s11102-012-0420-x
6.
Lombardi G, Di Somma C, Grasso LF, Savanelli MC, Colao A, Pivonello R. The
cardiovascular system in growth hormone excess and growth hormone deficiency. // J
Endocrinol Investig. 2012;35(11):1021
–
1029. doi: 10.3275/8717.
7.
Ramos-Levi AM, Marazuela M. Bringing Cardiovascular Comorbidities in
Acromegaly to an Update. How Should We Diagnose and Manage Them? // Frontiers in
endocrinology. 2019;10:120. doi:10.3389/fendo.2019.00120.
8.
Maione L, Brue T, Beckers A, Delemer B, Petrossians P, Borson-Chazot F, et al.
Changes in the management and comorbidities of acromegaly over three decades: the
French acromegaly registry. // European journal of endocrinology / European
Federation of Endocrine Societies. 2017;176(5):645
–
655. doi: 10.1530/EJE-16-1064.
9.
Gonzalez B, Vargas G, de Los Monteros ALE, Mendoza V, Mercado M. Persistence
of diabetes and hypertension after multimodal treatment of acromegaly. // J Clin
Endocrinol Metab. 2018;103(6):2369
–
2375. doi: 10.1210/jc.2018-00325.
10.
Moller N, Jorgensen JO. Effects of growth hormone on glucose, lipid, and
protein metabolism in human subjects. // Endocr Rev. 2009;30(2):152
–
177. doi:
10.1210/er.2008-0027.
11.
Mirtukhtaeva M.B., Khudaybergenov Sh.A., Saydakhmedova M.U. Urmanova
Yu.M., Alieva D.A.Prognostic value of proliferation markers Ki-67 and p53 in patients
with recurrent macro- and giant non-functional pituitary tumors.// Biomedical Journal of
Scientific and Technical Research, USAID.008623.Volume 54- Issue 5 DOI:
10.26717/BJSTR.2024.54.008623
12.
Urmanova Yu.M., Mirtukhtaeva M.B. The frequency of various giant pituitary
adenomas on retrospective data //Int J Radiology and Radiation Therapy.
2022;9(2):38‒
40. DOI: 10.15406/ijrrt.2022.09.00322
