va qon lipid spektriga ta'sirini baholash.
Material va usullar:
POAG bilan kasallangan
92 bemor tekshirildi. 1-guruhga Cytoflavin
preparatini qabul qilgan 54 nafar bemor, 2-
guruhga faqat mahalliy antihipertenziv davo
olgan 38 nafar bemor kirdi.
Natijalar:
POAG
bilan og'rigan bemorlarda an'anaviy terapiya
fonida
qonda
MDA
darajasining
biroz
pasayishi kuzatiladi, o'rganilgan ko'rsatkichlar
sog'lom
odamlarga
qaraganda
sezilarli
darajada yuqori edi. POAG bilan og'rigan
bemorlarda sitoflavinni qabul qilish qondagi
MDA darajasining pasayishiga yordam berdi,
bu nazorat ko'rsatkichlaridan atigi 16% ga
yuqori bo'ldi.
Xulosa:
POAG bilan og'rigan
bemorlarda oksidlovchi stress va antioksidant
holat ko'rsatkichlarini, qondagi lipid spektri va
komplement
komponentlarini
aniqlash
kasallikning rivojlanish xavfini va davolash
samaradorligini baholashga imkon beradi.
Kalit so'zlar:
birlamchi ochiq burchakli
glaukoma, sitoflavin, antioksidant holati, lipid
spektri.
Objective:
To evaluate the effect of the
drug Cytoflavin on the antioxidant system and
blood lipid spectrum in patients with primary
open-angle glaucoma (POAG).
Material and
methods:
92 patients with POAG were
examined. The 1st group included 54 patients
who received the drug Cytoflavin, the 2nd
group consisted of 38 patients who received
only local antihypertensive treatment.
Results:
Against the background of traditional therapy
in patients with POAG, there is a slight
decrease in the level of MDA in the blood,
while
the
studied
parameters
were
significantly
higher
than
in
healthy
individuals. In patients with POAG, the intake
of cytoflavin contributed to a decrease in the
level of MDA in the blood, which remained
above the control values by only 16%.
Conclusions:
Determination of indicators of
oxidative stress and antioxidant status, lipid
spectrum and complement components in the
blood in patients with POAG allows us to
assess the risk of disease progression and the
effectiveness of treatment.
Key words:
primary open-angle glaucoma,
cytoflavin, antioxidant status, lipid spectrum.
ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ НЕЙРОТРОФИЧЕСКИХ И
СОСУДИСТЫХ ФАКТОРОВ РОСТА В РАННЕЙ ДИАГНОСТИКЕ
ДИАБЕТИЧЕСКОЙ РЕТИНОПАТИИ
Урманова Ф.М.
Многопрофильная клиника Ташкентской медицинской академии
На сегодняшний день специалисты
проявляют большой интерес к раскрытию
патогенеза и молекулярного механизма
развития диабетической ретинопатии (ДР).
Американская диабетическая ассоциация
определила диабетическую ретинопатию как
тканеспецифическое
нейроваскулярное
осложнение, включающее прогрессирующее
нарушение
взаимозависимости
между
несколькими типами клеток сетчатки [3,4].
Нейротрофический фактор головного
мозга BDNF и сосудистый фактор роста
(VEGF), имеющие регуляторный контроль
различных сигнальных путей, играют
решающую роль в активации нейро- и
ангиогенеза.
Многочисленными
исследованиями доказано, что BDNF может
стимулировать ангиогенез, опосредованный
VEGF.
Были
обнаружены
различные
промежуточные молекулы ниже BDNF для
регуляции
секреции
VEGF.
Доказана
определенная
закономерность,
проявляющаяся повышением активации
факторов роста VEGF на ранних стадиях
ДР
как
проявление
компенсаторных
механизмов [5-7].
Ишемические состояния и снижение
уровня BDNF при ДР приводят к
нейродегенерации
и
высвобождению
провоспалительных цитокинов [1,2], в
результате экспрессия VEGF и ангиогенез
ослабляются. Однако пролонгированное
высвобождение
VEGF,
секретируемого
клетками
ретинального
пигментного
эпителия, приведет к микрососудистым
осложнениям и в конечном итоге к
пролиферации новых сосудов сетчатки [6-
8].
BDNF продуцируется нейронами и
глиальными клетками сетчатки. Клетки
ретинального пигментного эпителия также
представляют собой четко определенные
источниками продукции BDNF в сетчатке
[3-5]. Согласно исследованиям, BDNF
является
хорошим
диагностическим
маркером для выявления диабетической
ретинопатии на ранних стадиях [4-7]. Было
высказано
предположение,
что
пониженный уровень BDNF в сыворотке
крови является индикатором развития ДР
[6].
Поскольку
существующие
методы
лечения ДР обычно применяются на
поздних стадиях заболевания, необходимы
надежные
биомаркеры
для
раннего
выявления,
чтобы
обеспечить
своевременное лечение.
Цель исследования
Изучение
взаимосвязи
показателей
уровня сосудистого фактора роста и
нейротрофического фактора головного мозга
(BDNF) в сыворотке крови с площадью
фовеальной аваскулярной зоны (ФАЗ)
сетчатки у пациентов с сахарным диабетом
2-го типа (СД2), с различными стадиями
ДР.
Материал и методы
Под наблюдением были 252 человек
(n=504), из которых 168 пациентов с СД 2-
го типа и 84 практически здоровых лица,
средний возраст которых составил 57,6±7,8
года, из них 52,6% – мужчины, 47,4% –
женщины. Средняя продолжительность
сахарного диабета 2-го типа составила
10,0±5,6 года (от 6 до 15 лет). В основную
группу включены 174 больных СД 2-го
типа. Эта группа была подразделена на
подгруппы в зависимости от стадии ДР:
легкая непролиферативная ДР (ЛНПДР),
умеренная НПДР (УНПДР), тяжелая НПДР
(ТНПДР) и ПДР. Группой сравнения
служили 162 пациенты без клинических
проявлений ДР. В 3-ю группу, которая
была контрольной, вошли 168 практически
здоровые лица без значимой офтальмо- и
соматической патологии. Всем пациентам
проведено
стандартное
и
специализированное офтальмологическое
обследование.
Оптико-когерентная
томография сетчатки с ангиографией (ОКТ-
А)
выполнялась
на
оптическом
когерентном
томографе
REVOFC
с
модулем
ангиографии
с
зоной
сканирования 3×3 мм, с целью изучения
площади ФАЗ.
Лабораторное исследование включало
определение VEGF и BDNF в сыворотке
крови. Уровень последнего исследовали
методом
твердофазного
иммуноферментного анализа (ИФА) с
использованием стандартных наборов тест-
систем фирмы Cloud – Clone Corp. Уровень
VEGF в сыворотке крови оценивали
методом
твердофазного
иммуноферментного анализа с помощью
наборов
Quantikine
ELISA.
Из
исследования исключены пациенты, у
которых в анамнезе была глаукома,
недавняя
или
текущая
инфекция,
сопутствующие
злокачественные
и
аутоиммунные
заболевания,
ранее
перенесенная операция на стекловидном
теле и/или наличие катаракты, выявленная
при осмотре.
Результаты и обсуждение
Согласно
полученным
результатам,
уровень VEGF в сыворотке крови имел
значительную тенденцию к увеличению от
100,4±49,6
(контрольная
группа)
до
463,1±78,6
пг/мл
ПДР
(p <0,001).
Повышение содержания VEGF в сыворотке
крови определялось до того, как ДР
наступила клинически – 137,2±84,4 пг/мл
(2-я группа сравнения) (рис. 1).
Рис. 1. Уровень VEGF в сыворотке крови пациентов сравниваемых групп.
У пациентов 1-й основной группы
средний уровень VEGF при ЛНПДР,
УНПДР, ТНПДР также обнаруживал
тенденцию к увеличению в 4,6 раза.
Разница между всеми группами была
статистически значимой (p<0,05).
Значения BDNF у здоровых лиц были в
пределах 1,025±0,64 нг/мл. Далее на
основании
полученных
результатов
предложено выделять степень дефицита
BDNF в сыворотке крови [9]. Так, при
дефиците легкой степени показатель
варьирует от 0,80 до 0,9 нг/мл, дефиците
средней степени – BDNF от 0,7 до 0,4
нг/мл, тяжелой степени – от 0,2 до 0,3 нг/мл
и ниже.
Как видно из рис. 2, сывороточные
уровни BDNF у пациентов 1-й и 2-й групп
были значительно ниже контроля (р<0,05,
р<0,0001).
Рис. 2. Уровень BDNF в сыворотке крови пациентов сравниваемых групп.
Таким образом, у пациентов без ДР
уровень BDNF сыворотки соответствовал
дефициту легкой степени 0,88±0,08, среди
пациентов 1-й группы с ЛНПДР и УНПДР
уровни
BDNF
сыворотки
крови
соответствовали дефициту средней степени
тяжести 0,62±0,06, 0,56±0,07, у пациентов
ТНПДР и ПДР – дефициту тяжелой степени
– 0,34±0,09; 0,22±0,05 (ТНПДР и ПДР).
На
основании
проведенных
исследований
было
высказано
предположение, что дефицит средней
степени при BDNF в сыворотке крови
менее 0,62 нг/мл свидетельствует о ДР в
целом, а уровень BDNF ниже 0,22 нг/мл – о
развитии
ПДР
и/или
диабетической
макулярной ишемии (рис. 2). Было
установлено,
что
показатели
BDNF
отрицательно коррелирует с показателями
VEGF в сыворотке пациентов (p<0,05).
Таким образом, низкий уровень BDNF и
высокое содержание VEGF в сыворотке
могут быть потенциальными факторами
риска
ДР
при
СД2.
Проведенное
исследование
показало,
что
ранняя
ретинопатия сетчатки у пациентов с ДР
связана со сниженной экспрессией BDNF.
Наши
результаты
подтверждают
исследования Н. Кавиарасан и соавт. [5],
которые впервые выявили, что BDNF был
значительно снижен в сыворотке как
NPDR, так и PDR. Следует отметить, что по
мере
прогрессирования
диабетической
полинейропатии
также
наблюдается
снижение уровня BDNF [9-11].
Площадь ФАЗ при СД без ДР была на
21%, при ЛНПДР – на 24%, при УНПДР –
на 28%, при ТНПДР – на 56%, при ПДР –
на 62% выше нормы. При качественном
анализе изменений обращала на себя
внимание разорванность перифовеолярного
сосудистого
кольца,
обеднение
перифовеолярного сосудистого рисунка у
пациентов с СД 2-го типа. Качественные
изменения в ФАЗ регистрировали на всех
стадиях ДР и даже при СД без клинических
признаков ДР. Наиболее выраженные
изменения наблюдались у пациентов с
ПДР.
При
анализе
морфометрических
показателей выявлено, что размер ФАЗ у
больных
СД
обладает
значительной
индивидуальной вариабельностью так же,
как и в контрольной группе (рис. 3).
Рис. 3. Площадь ФАЗ сетчатки пациентов сравниваемых групп.
Однако следует отметить, что и
минимальный (0,1 мм
2
) и максимальный
(0,83 мм
2
) размеры ФАЗ у пациентов с ДР
были
выше
контрольных
значений.
Средняя площадь ФАЗ составила 0,27±0,06
мм
2
, в контрольной группе и 0,33±0,03 мм
2
у
больных
без
ДР.
Обнаружена
корреляционная связь уровней BNDF и
VEGFсыворотки
крови
с
площадью
фовеальной аваскулярной зоны на ОКТ-А
(p<0,05). Избыточный уровень VEGF
(137,2±84,4 пг/мл) и дефицит BDNF в
сыворотке крови легкой степени (0,88±0,08
нг/мл) достоверно коррелировали со
средней площадью ФАЗ на ОКТ-А
(0,33±0,03 мм).
Таким
образом,
наиболее
ранним
маркером ДР является повышение среднего
уровня фактора роста VEGF в сыворотке
крови пациентов до 137,29±84,45 пг/мл,
при дефиците BDNF легкой степени
0,88±0,08 нг/мл и средней площади ФАЗ
(0,33±0,03
мм
)
на
ОКТ-А,
которое
наступает еще до появления клинической
картины ДР. Выявлено прогрессивное
увеличение сывороточных уровней VEGF и
снижение BDNF, их корреляция со стадией
ретинопатии, а также площадью ФАЗ на
ОКТ-А.
Ранние
нарушения
микроциркуляции фовеальной зоны в
стадии
без
клинических
проявлений
достоверно коррелировали с уровнем VEGF
и BDNF в сыворотке крови. Оценка
сывороточного VEGF и BDNF является
чувствительным биомаркером тяжести и
прогнозирования начала ДР. Изучение
биомаркеров
позволяет
повысить
эффективность и безопасность применения
различных
вариантов
терапии
ДР,
расширить знания о патофизиологии ДР.
Литература
1. Аль Нашар Х.И., Аль Биали Х.А.
Корреляция
между
фовеальным
микроциркуляторным руслом и толщиной
внутреннего слоя сетчатки при диабете 2
типа:
исследование
оптической
когерентной томографии и ангиографии //
Дельта журн. офтальмол. – 2022. – №23. –
С. 50-55.
2. Ван В., Ло Э. Диабетическая
ретинопатия: патофизиология и лечение //
Int. J. Mol. Sci. – 2018. – Vol. 19. – P. 1816.
3. Вуйошевич С., Симо Р. Локальные и
системные воспалительные биомаркеры
диабетической
ретинопатии:
интегративный подход // Ophthalmol. Vis.
Sci. – 2017. – Vol. 58. – P. 68-75.
4. Лу Л., Цзян Ю., Джаганатан Р., Хао
Ю. Текущие достижения в фармакотерапии
и технологии диабетической ретинопатии:
систематический обзор // J. Ophthalmol. –
2018.
5. Куппан К.,
А. Низкий уровень BDNF в крови и
стекловидном теле, LXA
4
и измененный
баланс цитокинов Th1/Th2 являются
потенциальными
факторами
риска
диабетической
ретинопатии
//.
https://doi.org/10.1016/j.metabol.2015.04.005.
6. Мехрдад А., Эхсан Н., Фатеме С.-Д.
Диабетическая ретинопатия и BDNF: обзор
его молекулярной основы и клинического
применения doi:10.1155 / 2020/1602739.
7. Попова Н.К., Ильчибаева Т.В.,
Науменко В.С. Нейротрофические факторы
(BDNF,GDNF)
и
серотонинергическая
система мозга // Биохимия. – 2017. – Т. 82,
вып. 3. – С. 449-459.
8. Росарио А., Мартина Б., VEGF как
фактор выживания в моделях ранней
диабетической ретинопатии ex vivo // Иссл.
офтальмол. и визуализация. – 2016. – Т. 57.
– С. 3066-3076.
9. Ризаев Ж., Туйчибаева Д. Показатели
заболеваемости глаукомой среди взрослого
населения Республики Узбекистан //
Stomatologiya.–2021.–№1 (82). – С.102-107.
10. Туйчибаева Д.М., Ризаев Ж.А.,
Малиновская И.И. Динамика первичной и
общей заболеваемости глаукомой среди
взрослого
населения
Узбекистана
//
Офтальмология.
Восточная
Европа:
Междунар.науч.-практ. журн. – 2021. Т. 11,
№1. – С.27-38.
11. Tuychibaeva D.M., Rizayev J.A.,
Stozharova N.K. Longitudinal changes in the
incidence of glaucoma in Uzbekistan // J.
Ophthalmol. (Ukraine).–2021.–№4.–С.43-47.
Цель:
изучение
взаимосвязи
показателей уровня сосудистого фактора
роста
и
нейротрофического
фактора
головного мозга (BDNF) в сыворотке крови с
площадью фовеальной аваскулярной зоны
(ФАЗ) сетчатки у пациентов с сахарным
диабетом 2-го типа (СД2), с различными
стадиями диабетической ретинопатии (ДР).
Материал и методы:
под наблюдением
были 252 человек (n=504), из которых 168
пациентов с СД2 и 84 практически
здоровых лица, средний возраст которых
составил 57,6±7,8 года, из них 52,6% –
мужчины, 47,4% – женщины. Средняя
продолжительность сахарного диабета 2-го
типа составила 10,0±5,6 года (от 6 до 15
лет).
Результаты: д
ефицит легкой степени
при BDNF в плазме менее 0,62 нг/мл
свидетельствует о ДР в целом, а уровень
BDNF 0,22 нг/мл – о развитии ПДР и/или
диабетичской
макулярной
ишемии.
Выводы:
низкий уровень BDNF и высокий
уровень VEGF в сыворотке крови являются
потенциальными факторами риска ДР при
СД2 и служат ее диагностическими
предикторами.
Ключевые
слова:
диабетическая
ретинопатия,
микроциркуляция,
сосудистый
фактор
роста
VEGF,
нейротрофический фактор головного мозга
BDNF, биомаркеры развития ДР.
Maqsad:
2-toifa qandli diabet (DM2)
bo'lgan bemorlarda qon zardobidagi qon tomir
o'sish omili va miyadan kelib chiqadigan
neyrotrofik
omil
(BDNF)
darajasi
va
retinaning foveal avaskulyar zonasi (FAZ)
maydoni o'rtasidagi bog'liqlikni o'rganish. ),
diabetik
retinopatiyaning
(DR)
turli
bosqichlari bilan.
Material va usullar:
252
kishi (n=504) kuzatuv ostida bo'lgan, shundan
DM2 bilan kasallangan 168 bemor va 84
amalda sog'lom odamlar, ularning o'rtacha
yoshi 57,6±7,8 yosh, shundan 52,6% erkaklar,
47,4%. ayollar. 2-toifa qandli diabetning
o'rtacha davomiyligi 10,0±5,6 yil (6 yoshdan
15 yoshgacha).
Natijalar:
plazmadagi BDNF
ning 0,62 ng/ml dan kam bo'lgan engil
tanqisligi umuman DRni, BDNF darajasi esa
0,22 ng/ml PDR va/yoki diabetik makula
ishemiyasining
rivojlanishini
ko'rsatadi.
Xulosa:
BDNF ning past darajalari va qon
zardobidagi VEGF ning yuqori darajalari
T2DMda DR uchun potentsial xavf omillari
bo'lib, uning diagnostik ko'rsatkichlari bo'lib
xizmat qiladi.
Kalit
so'zlar:
diabetik
retinopatiya,
mikrosirkulyatsiya, qon tomir o'sish omili
VEGF, miyadan olingan neyrotrofik omil
BDNF, DR rivojlanishi uchun biomarkerlar.
Objective:
To study the relationship
between the levels of vascular growth factor
and brain-derived neurotrophic factor (BDNF)
in blood serum and the area of the foveal
avascular zone (FAZ) of the retina in patients
with type 2 diabetes mellitus (DM2), with
various stages of diabetic retinopathy (DR) .
Material and methods:
252 people (n=504)
were under observation, of which 168 patients
with DM2 and 84 practically healthy
individuals, the average age of which was
57.6±7.8 years, of which 52.6% were men, 47
.4% are women. The average duration of type
2 diabetes mellitus was 10.0±5.6 years (from 6
to 15 years).
Results:
Mild deficiency with
plasma BDNF less than 0.62 ng/ml indicates
DR in general, and a BDNF level of 0.22
ng/ml indicates the development of PDR
and/or
diabetic
macular
ischemia.
Conclusions:
Low levels of BDNF and high
levels of VEGF in blood serum are potential
risk factors for DR in T2DM and serve as its
diagnostic predictors.
Key
words:
diabetic
retinopathy,
microcirculation,
vascular
growth
factor
VEGF, brain-derived neurotrophic factor
BDNF, biomarkers for the development of
DR.
