55
К ВОПРОСУ АПОТОЗА КЛЕТОК
Шералиев К.С.
Университет Алфраганус Кафедра “Медицина” модул анатомия доц.
https://doi.org/10.5281/zenodo.14903755
Актуальность
. Апоптоз - вид генетически запрограммированной клеточной
гибели, реализующийся вследствие последовательной активации «генов смерти» и
ферментов
суицидального
биохимического
пути.
Апоптоз
особый
вид
запрограммированной смерти отдельных клеток в ткани, морфологически
отличающегося от некроза. Биологический смысл апоптоза заключается в элиминации
окончивших жизненный цикл и поврежденных клеток и в обеспечении динамического
равновесия между процессами пролиферации и дифференцировки клеток,
поддержании тканевого гомеостаза на определенном уровне.
Цель:
Изучить механизмы апоптоза на основании данных литературы. Ключевое
событие апоптоза - активация энзимов, называемых каспазами.Aктивированные
каспазы расщепляют многочисленные мишени, достигая кульминации в активации
нуклеаз, которые разрушают ДНК и другие энзимы.Каспазы расщепляют белки
цитоскелета и матрикса клетки, но основными мишенями их действия являются ядро и
ядерные белки, участвующие в транскрипции, репликации и репарации ДНК.Aктивация
каспаз зависит от баланса между про- и антиапоптотическими молекулярными путями.
Два пути пересекаются на активации каспазы: митохондриальный путь и путь
рецептора смерти.
Митохондриальный путь апоптоза
.
Митохондрии содержат несколько
протеинов, индуцирующих апоптоз; эта цитохром
С
- важнейший триггер апоптоза, и
антагонисты эндогенных цитозольных ингибиторов апоптоза. Выбор между
выживаемостью и гибелью клетки определен проницаемостью мембран митохондрии,
контролируемой семейством из более чем 20 протеинов, семейств Bcl-2, Bax и Bak. При
воздействии на клетки агентов, повреждающих ДНК, активируется группа
проапоптотических факторов. Проапоптотические члены семейств, Bax и Bak,
встраиваясь в митохон- дриальную мембрану,формируют каналы,через которые
цитохром С и другие митохондриальные протеины выходят в цитозоль.Члены
семейства Bcl-2 и Bax,расположенные в митохондриях, регулируют проницаемость
наружной митохондриальной мембраны и тем самым могут способствовать или
препятствовать выходу из митохондрий цитохрома С.Члены семейства Bcl-2,
препятствующие апоптозу,называются
ингибиторами апоптоза.
Члены семейства Bах,
Bak, Bаd индуцируют апоптоз и носят название
промоторов апоптоза.
Высвободившись
из митохондрий, циохром С взаимодействует с проапоптозным фактором,
активирующим протеазы (Apaf -1) аналогом гена ced 9 нематод, тем самым индуцирует
начало протеолитического каскада в клетке. определяющего ее смерть.
Путь рецептора смерти (внешний путь апоптоза).
Многие клетки
экспрессируют поверхностные молекулы, называемые
рецепторами смерти,
которые
запускают апоптоз. Большинство из них - члены семейства рецептора ФНО, содержащие
консервативный внутриклеточный «домен смерти», названный так из-за его
способности взаимодействовать с другими протеинами. Прототипом рецепторов
смерти является рецептор ФНО I типа и Fas- рецепторы (CD95). Лиганд FasL является
56
мембранным протеином, экспрессируемым главным образом на активированных T-
лимфоцитах. Когда Т-клетки распознают экспрессирующие Fas- рецепторы мишени,
FasL перекрестно сшивает молекулы Fas-рецепторов, которые активируют протеины
адаптера, связывающие каспазу-8. Во многих типах клеток каспаза- может расщеплять
и активировать проапоптотический член семейства Bcl -2, называемый Bid и таким
образом поддерживая митохондриальный путь.
Большая группа генов и их белковых продуктов регулирует процессы апоптоза в
клетках. Условно их можно разделить на 4 группы в соответствии с фазами апоптоза:
-
передающие сигнал от клеточной мембраны в клетку;
- передающие сигнал внутри клтки –контролирующие и интегрирующие;
- осуществляющие поптоз;
- регулирующие фагоцитоз апоптозных телец.
Выводы.
Высвободившись из митохондрий, цитохром С взаимодействует с
проапоптозным фактором, активирующим протеазы и тем самым индуцирует начало
протеолитического каскада в клетке, определяющего ее смерть. Комбинированная
активация обоих путей апоптоза,
митохондриального пути апоптоза и внешнего пути
апоптоза
наносит смертельный удар клетке. Клеточные протеины, особенно
антагонист каспазы, называемый FLIP, блокируют активацию каспаз, вызванную
рецепторами смерти. Путь рецептора смерти вовлечен в устранение аутореактивных
лимфоцитов и в уничтожение клеток-мишеней некоторыми цитотоксическими Т-
лимфоцитами цTЛ.
Элиминация апоптозных телец осуществлятся путем немедленного фагоцитоза их
соседними клетками и макрофагами, который блокируют воспалительную реакцию на
погибшие клетки, поэтому при этом не успевает развиться воспалительная реакция
.
Апоптозные тельца могут удаляться также с секретом желез или с лимфо- и
кровотоком.Выделяют варианта нарушений регуляции апоптоз: чрезмерный апоптоз
по сравнению с пролиферацией,недостаточный апоптоз по отношению к уровню
пролиферативных процессов,незавершенный апоптоз в связи с отсутствием
фагоцитозных телец.
References:
1.
Абдуллахужаева М.С.Одам патологияси асослари
.
Дарслик Т.: «Tafakkur-. Bo'stoni»
2.
Пальцев
М.А.,Аничков
Н.М.Патологическая
анатомия
учебник
2001г.
Москва,Медицина.
3.
Пауков В.С.Патологическая анатомия учебник 2015 г.М:ГЭОТАР -Медицина
4.
Струков А.И.,Серов В.В.патологичская анатомия учебник 2015 г. М:ГЭОТАР -
Медицина
