7
ГЕНОТИПИЧЕСКАЯ СТРУКТУРА И МУТАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННОЙ
УСТОЙЧИВОСТИ
M. TUBERCULOSIS
В УСЛОВИЯХ ЦЕНТРАЛЬНОЙ АЗИИ
Сайфутдинова Зайниддин Асамутдиновича
1
Парпиева Наргиза Нусратовна
2
Кафедра Микробиологии, иммунологии и основы молекулярной генетики
1
директор республиканского научно-практического медицинского центра
фтизиатрии и пульмонологии, главный фтизиатр республики, зав кафедры
фтизиатрии ТМА, доктор мед наук, профессор
2
https://doi.org/10.5281/zenodo.15475878
Аннотация
Целью настоящего исследования стало изучение генотипической структуры и
частоты мутаций, ассоциированных с лекарственной устойчивостью
Mycobacterium
tuberculosis
, в странах Центральной Азии. Проанализированы 420 клинических
изолятов, собранных в Узбекистане, Таджикистане и Кыргызстане. Полногеномное
секвенирование выявило доминирование Пекинского генотипа (64%), а также
высокую частоту мутаций в генах
katG
,
rpoB
,
gyrA
,
Rv0678
. Установлена значимая связь
между генотипом и спектром мутаций (p<0,01). Полученные данные подтверждают
необходимость внедрения молекулярной диагностики в национальные программы по
контролю туберкулеза и позволяют адаптировать терапевтические подходы с учетом
региональных особенностей популяции
M. tuberculosis
.
Ключевые слова:
Mycobacterium tuberculosis
, генотипы, Центральная Азия,
лекарственная устойчивость, мутации, WGS, Пекинский штамм, туберкулез.
Актуальность
Центральная Азия остается регионом с высокой заболеваемостью туберкулезом,
особенно формами с множественной и широкой лекарственной устойчивостью. На
фоне внедрения новых противотуберкулезных препаратов важно учитывать
региональные особенности циркулирующих генотипов и мутационных профилей.
Появление устойчивых штаммов снижает эффективность стандартных режимов
терапии и способствует распространению инфекции. Генотипический подход с
использованием методов полногеномного секвенирования (WGS) позволяет
оперативно выявлять мутации, ассоциированные с устойчивостью к изониазиду,
рифампицину, фторхинолонам и новым препаратам. В странах Центральной Азии, где
активно циркулируют штаммы Пекинской линии, важно понимать вклад
определённых генотипов в формирование устойчивости. Данное исследование
направлено на системный анализ популяционной структуры
M. tuberculosis
и
распределения ключевых мутаций, что важно для совершенствования региональных
стратегий борьбы с туберкулезом.
Цель:
Определить генотипическую структуру и частоту мутаций, ответственных за
лекарственную устойчивость
M. tuberculosis
в странах Центральной Азии, с целью
адаптации лечебно-диагностических алгоритмов к региональной эпидемиологической
ситуации.
Материалы и методы
В исследование включено 420 изолятов
M. tuberculosis
, собранных в 2022–2024 гг.
из клиник Узбекистана (n=220), Таджикистана (n=100) и Кыргызстана (n=100).
8
Фенотипическая устойчивость определялась методом пропорций на среде Löwenstein–
Jensen. Полногеномное секвенирование выполнено на платформе Illumina HiSeq.
Генотипирование проводилось методом SNP-анализов с использованием референс-
генома H37Rv. Анализ мутаций осуществлялся в
katG
,
inhA
,
rpoB
,
gyrA
,
gyrB
,
Rv0678
,
ddn
.
Статистическая обработка данных проводилась в STATA 17.0. Использовались χ²-
критерий, логистическая регрессия, расчет доверительных интервалов (CI 95%).
Результаты
Из 420 штаммов у 64% был определен Пекинский генотип, у 21% — LAM, у 9% —
CAS, остальные — EAI и X. Наиболее частыми мутациями были:
katG S315T
(79%),
rpoB
S450L
(72%),
gyrA D94G
(41%),
Rv0678 A63P
(35%). Доля XDR-штаммов составила 18%
(n=76), преимущественно в Пекинской линии. В Таджикистане зарегистрировано
больше мутаций в
gyrB
(p=0,03), а в Кыргызстане — в
ddn
(p<0,01). Связь между
генотипом и набором мутаций показала статистическую значимость (χ²=22.8; p=0,004).
Установлена высокая корреляция между WGS и результатами фенотипического
тестирования (r=0,88).
Заключение
Генотипическая структура
M. tuberculosis
в Центральной Азии представлена
преимущественно Пекинской линией, ассоциированной с высокой частотой мутаций,
вызывающих устойчивость к основным и новым препаратам. Выявлена значимая связь
между генотипом и характером мутаций, что подтверждает необходимость учета
генетической принадлежности при назначении терапии. Применение WGS позволило
установить широкий спектр мутаций, в том числе регионально специфичных.
Полученные данные позволяют сформировать научно обоснованные подходы к
диагностике и лечению туберкулеза в регионе. Результаты исследования
обосновывают необходимость включения молекулярного генотипирования в
национальные программы по контролю за лекарственно-устойчивым туберкулезом в
странах Центральной Азии.
References:
Используемая литература:
Foydalanilgan adabiyotlar:
1.
Парпиева Н. Н. и др. Характеристика лекарственной устойчивости микобактерий
туберкулеза у ВИЧ-инфицированных //Туберкулез и болезни легких. – 2011. – Т. 88. –
№. 5. – С. 101-102.
2.
Сайфутдинов З. А. СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ЛЕЧЕНИЮ БОЛЬНЫХ
ТУБЕРКУЛЕЗОМ, УСТОЙЧИВЫХ К НОВЫМ ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫМ ПРЕПАРАТАМ //
Журнал гуманитарных и естественных наук. – 2023. – №. 5. – С. 191-193.
3.
Сайфутдинов З. А. СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ЛЕЧЕНИЮ БОЛЬНЫХ
ТУБЕРКУЛЕЗОМ, УСТОЙЧИВЫХ К НОВЫМ ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫМ ПРЕПАРАТАМ //
Журнал гуманитарных и естественных наук. – 2023. – №. 5. – С. 191-193.
4.
Трауэр Дж. М. и др. Моделирование эффекта краткосрочного лечения туберкулеза
с множественной лекарственной устойчивостью в Каракалпакстане, Узбекистан //BMC
медицина. — 2016. — Т. 14. — С. 1-11.
