Уровень нейроспецифических аутоантител у детей, рожденных с малой массой тела

«NEVROLOGIYA»—2(90), 2022

14

ВОПРОСЫ ДЕТСКОЙ НЕВРОЛОГИИ

П

о данным ВОЗ, каждый год около 30 миллионов де-

тей рождаются недоношенными, маловесными или

больными, и для выживания им требуется специализирован-

ная помощь [15]

.

Частота рождения недоношенных новоро-

ждённых с малым весом составляет 5-16%, при этом наи-

большее внимание уделяется детям с экстремально низкой

и очень низкой массой тела, у которых перинатальная смерт-

ность составляет до 90% [7].

Среди причин инвалидизации

поражение ЦНС составляет 98,6%, среди них нейросенсор-

ные аномалии - 29%, нарушение темпов умственного разви-

тия - 42%; бронхолегочная дисплазия составляет около 53%,

поражение сердечно-сосудистой системы - 30% [2, 6, 13]. Тя-

жесть церебральной ишемии тесно связана с гестационным

возрастом и весом при рождении, исходным преморбидным

фоном новорожденного ребенка [3,10]. Процент практически

здоровых детей, родившихся с очень низкой (ОНМТ) и экс-

тремально низкой массой тела (ЭНМТ), не превышает 10 -

25,0%, но именно они составляют основной процент смерт-

ности и инвалидности у детей раннего возраста [11].

Дети, рождённые с малой массой тела (1500,0-2499,0 г),

имеют более благоприятный ранний и отдалённый прогноз в

аспекте их развития, соматического здоровья, однако, дефи-

цит массы тела является фактором риска функциональных

нарушений со стороны центральной и вегетативной нервной

систем [7, 2, 14].

Ближайшие последствия рождения детей с

малой массой тела достаточно изучены и включают в себя:

развитие синдрома дыхательных расстройств, персистиро-

вание фетального кровообращения, инфекции, нарушение

гемокоагуляции, некротический энтероколит [2,16] Меньше

известно о риске патологических состояний, ассоциирован-

ных с малой массой тела, которые по срокам реализации

выходят за рамки периода новорожденности.

Согласно дан-

ным разных авторов,

недоношенность и малая масса при ро-

ждении обусловливают

функциональную несостоятельность

нервно-психического развития в двигательной, эмоциональ-

но-мотивационной, познавательной сферах; у части

недоно-

шенных новорожденных в первые годы жизни наблюдаются

стойкие расстройства, проявляющиеся в когнитивных нару-

шениях, трудностью в обучении, социализации в обществе

[1,7,16].

Для маловесных новорожденных характерна биоло-

гическая незрелость, ограниченные объемы желудка, малые

запасы железа, кальция, витаминов, жира, гликогена, что

УДК : 612.017.1 - 053.31 - 056.5

УРОВЕНЬ НЕЙРОСПЕЦИФИЧЕСКИХ АУТОАНТИТЕЛ У

ДЕТЕЙ, РОЖДЕННЫХ С МАЛОЙ МАССОЙ ТЕЛА

Акрамова Х.А., Ахмедова Д.И., Хайбуллина З.Р.

Ташкентский педиатрический медицинский институт,

Республиканский специализированный научно-практический медицинский

центр педиатрии

Ключевые слова: малая масса тела, дети, срок гестации, аутоантитела, неврологический статус, оценка, рецепторы, про-

гноз.

КAМ ВАЗН БИЛAН ТУҒИЛГAН БОЛAЛAРДA НЕЙРОСПЕЦИФИК АУТОАНТИТАНАЧАЛАР МИҚДОРИ.

Акрамова Х.А., Ахмедова Д.И., Хайбуллина З.Р.

Калит сўзлар: кам тана вазни, болалар, гестация вақти, аутоантитела, неврологик статус, бахолаш, рецепторлар, прогноз.

Марказий асаб тизимининг перинатал шикастланиши, ҳомиладорлик, туғиш ва боланинг ҳаётининг биринчи кунларида

юзага келадиган мия шикастланишларининг турли сабаблари ва келиб чиқиши буйича катта гуруҳини бирлаштиради. Перина-

тал МАТ шикастланишларининг оғир шакллари 1,5-10% муддатига етиб ва 60-70% муддатидан аввал тугилган чақалоқларда

кузатилади.

Тадқиқотнинг мақсади иммунокимёвий скрининг ўтказиш орқали кам вазн билан туғилган чақалоқларда марка-

зий асаб тизими ва ички органларнинг патологиясига мойиллигини аниқлаш эди.

LEVEL OF NEUROSPECIFIC AUTOANTIBODIES IN CHILDREN BORN WITH LOW BODY WEIGHT

Akramova Kh.А.,

Akhmedova D.I.,

Khaybullina Z.R.

Key words: low div weight, children, gestational age, autoantibodies, neurological status, assessment, receptors, prognosis.

Perinatal lesions of the central nervous system unites a large group of brain lesions that are different due to the cause and

origin, arising during pregnancy, childbirth and in the first days of a child's life. Severe forms of perinatal lesions of the central

nervous system are observed in 1.5–10% of term infants and in 60–70% of premature infants. Purpose of the study: conducting

immunochemical screening in order to identify a predisposition to pathology of the central nervous system and internal organs in low

birth weight infants.

создаёт предпосылки для снижения адаптационных возмож-

ностей [10]. При этом критерии прогноза нарушений со сто-

роны ЦНС, ВНС и соматической патологии не разработаны.

Перспективным современным направлением является опре-

деление аутоантител к органам и тканям для доклинической

диагностики функциональных и ряда органических измене-

ний в них. Патогенетическая роль и диагностическая значи-

мость аутоантител к белкам мозга и рецепторам нейроме-

диаторов имеет перспективы в прогностическом плане у де-

тей, рожденных маловесными. Изучение уровня аутоантител

к глиоспецифическим белкам важно для понимания механиз-

мов повреждения астроцитарной глии и гематоэнцефаличе-

ского барьера (ГЭБ) у маловесных детей, а также для совер-

шенствования способов ранней диагностики нарушений со

стороны высшей нервной деятельности и их предупрежде-

ния. Аутоантитела к компонентам нервной ткани у новоро-

жденных имеют материнское происхождение, т.к. они отно-

сятся к иммуноглобулинам класса G – IgG, эмбриотропным

антителам и свободно проникают трансплацентарно к раз-

вивающемуся плоду. При стойком аномальном повышении

продукции тех или иных биологически активных аутоантител

(ауто-АТ) у матери, они, поступая к плоду в избыточных ко-

личествах, обусловливают тканеспецифическое поражение

[5]. Неоптимальные условия внутриутробного развития, обу-

словленные стойкими изменениями продукции материнских

эмбриотропных антител, далеко не во всех случаях сопро-

вождающиеся гибелью эмбриона или плода, либо рожде-

нием ребенка с пороками развития, но практически всегда

приводят к заметным негативным сдвигам в состоянии здо-

ровья ребёнка, задержке его внутриутробного развития. Со-

матическая патология матери стоит на 2 месте среди при-

чин задержки роста плода и рождения детей с малой мас-

сой тела. При повышении уровня аутоантител у ребёнка мо-

гут формироваться патологические изменения в органах как

за счёт прямой агрессии, обусловленной антителами, так и

за счёт пренатального программирования его иммунной си-

стемы на повышенную продукцию тех же антител, что и у его

матери (феномен материнского эпигенетического иммунного

импринтинга) [4,9].

Уровень антител отражает структурно-функциональное

состояние ЦНС, в том числе ряда рецепторов. Стойкие из-

15

«NEVROLOGIYA»—2(90), 2022

ВОПРОСЫ ДЕТСКОЙ НЕВРОЛОГИИ

менения продукции ауто-АТ к нижеуказанным антигенам мо-

гут отражать наличие или формирование разных форм пато-

логии ЦНС, когнитивных и поведенческих расстройств [1,8].

Цель исследования.

Выявление у маловесных новорождённых предрасполо-

женности к патологии ЦНС и внутренних органов путем про-

ведения иммунохимического скрининга.

Материалы и методы исследования.

Обследовано 64 новорождённых, которые родились в

сроке гестации 32-37 недель с малой массой тела – 1500,0-

2499,0г. Новорожденные были разделены на 2 группы: рож-

дённые с массой 1500,0-1999,0г в сроке гестации 32-34 не-

дели (n=26) и рождённые в сроке гестации 35-37 недель с

массой тела 2000,0-2499,0г (n=38). Группу сравнения соста-

вили здоровые доношенные новорожденные с массой тела

более 2500,0 г, рождённые на 38-40 неделе гестации (n=12).

Всем детям проведено стандартное клиническое обследо-

вание, а также оценены уровни 12 типов аутоантител IgG к

12 типам антигенных компонентов клеток мозга и рецепто-

рам, а также рассчитан индекс иммунореактивности. Ауто-

антитела определяли методом твердофазного ИФА на ана-

лизаторе Rayto (China), тест-системами «ЭЛИ-Неро-12-Тест»

(«Иммункулус», Россия). Для проведения всей панели тестов

требовалось 0,5 мл сыворотки крови ребенка, забор крови

проводили на 5-7 день жизни.

Результаты и их обсуждение

.

Результаты исследований показали, что маловесные дети

были рождены от матерей в возрасте 25-34 лет. При этом

обращает внимание паритет беременности – маловесные

дети 1-ой группы (32-34 неделя гестации) родились преи-

мущественно от первой беременности (n=21; 80,7%), тогда

как во второй группе (35-37 неделя гестации) от первой бе-

ременности родились лишь 13 (34,2%) детей, а 25 (65,8%) -

от 2, 3 и 4 беременности. Изучение анамнеза и наличия со-

матических заболеваний у матерей показало, что ЖДА отме-

чалась у 8 (30,8%) и 12 (31,6%) женщин – соответственно в

1-й и 2-й группах (p>0,05); гестозы достоверно чаще встреча-

лись у матерей второй группы: 24 (63,1%) против 10 (38,5%)

(p<0,05); соматические заболевания выявлены у 8 (30,8%) и

14 (36,8%) женщин первой и второй групп, что было статисти-

чески не значимо (p>0,05). Органических заболеваний нерв-

ной системы в анамнезе у матерей маловесных детей не

было, однако на частые перепады настроения, нервозность

жаловались 6 (23,1%) и 8 (21,1%) женщин – соответственно в

1-й и 2-й группах. Высшее образование имели лишь 5 (7,8%)

женщин, из них 2 из первой и 3 из второй групп.

Таблица 1.

Оценка состояния новорождённых по шкале Апгар

Группы

наблюдения

Гестационный

возраст,

недели

Масса тела при

рождении, г

Оценка

по шкале Апгар
1-я

минута,

балл

5-я

минута,

балл

Контрольная

группа, n=12

39,0±0,1

2932±112

7,1±0,3

8,9±0,2

1 группа

(1500-1999г),

n=26, p1

32,91±0,33

1823±141

5,5±0,3

6,5±0,3

2 группа

(2000-2500г),

n=38, p2

36,21±0,27

2329±93

6,3±0,2

7,5±0,2

P1:2

<0,05

<0,05

<0,05

<0,05

Оценка состояния новорожденных по шкале Апгар пока-

зала, что имелась достоверная разница в параметрах на 1 и

5 минуте жизни у детей 1-й и 2-й групп. Новорожденные 2-й

группы имели более высокий балл по шкале Апгар (табл.1.).

Анализ транзиторных состояний новорожденных показал,

что затяжное течение неонатальной желтухи имело место у

16 (61,5%) и 24 (63,2%) маловесных новорожденных – со-

ответственно в 1-й и 2-й группах (p>0,05), тогда как в группе

контроля – лишь у 3 (25%) детей.

Изучение неврологического статуса показало, что у более

чем половины маловесных новорожденных имела место це-

ребральная ишемия (ЦИ) 1 и 2 степени, ишемия 3 степени в

наших исследованиях не выявлена. Как видно из табл.2, при-

знаки церебральной ишемии одинаково часто встречались в

обеих группах. Поражение ЦНС наиболее часто проявлялось

синдромом угнетения, который был диагностирован у 16

(61,5%) детей 1-й группы и 13 (34,2%) детей 2-й группы; син-

дром возбуждения наблюдался у 8 (30,7%) детей 1-й группы

и у 16 (42,1%) детей 2-й группы.

Таблица 2.

Частота встречаемости центральной ишемии

у маловесных новорождённых

Группы наблюдения

Новорожден-

ные без ЦИ

Новоро-

жденные с

ЦИ 1 сте-

пени

Новорожден-

ные с ЦИ 2

степени

N

%

n

%

n

%

Контрольная группа, n=12

12

100

0

0

0

0

1 подгруппа (1500-1999г),

n=26

10

38,5

6

23,0

10

38,5

2 подгруппа (2000-2500г),

n=38

14

36,8

11

28,9

13

34,3

Р

>0,05

>0,05

p>0,05

Примечание: Р – статистическая значимость отличий между

1 и 2 подгруппами

Следующим этапом работы была оценка уровня ней-

роспецифических аутоантител. Для понимания изменения

уровня нейроспецифических аутоантител необходимо уточ-

нить их физиологичное и патогенетическое значение [9]

(табл.2).

Учитывая отсутствие в литературе данных об уровне ау-

тоантител к нервной ткани, определенных у новорожденных,

нами также выбрана группа сравнения.

Отметим, что за ус-

ловную норму принято отклонение уровня аутоантител от

среднего уровня в стандартной сыворотке, выраженное в %;

условная норма лежит в диапазоне от (- 20%) до +10% (зе-

леная зона). Если уровень аутоантител у обследуемого пре-

вышает таковой в стандарте на 10-20% (+10 - +19%), то это

трактуется как относительное отклонение (желтая зона),

если уровень аутоантител превышает стандартный на 20%

и более (+20% и более) – то это достоверное отклонение

(красная зона) [9].

Таблица 2.

Патогенетическое значение аутоантител к нервной

ткани [8,9]

Аутоантите-

ла, тип

Физиологическое

значение

Патогенетическое значение

ОБМ

Основной белок

миелиновых обо-

лочек аксонов

Маркер демиелинизирующих

процессов

S100β

Высокоспец-

ифичный для

нервной ткани

представитель

семейства

Са2+-связываю-

щих белков

Регулятор апоптоза, трофический фак-

тор серотонинергических нейронов,

повышение аутоантител к нему сопро-

вождается нарушениями в эмоциональ-

но-волевой сфере, в ряде случае это

увеличение инициирует вирус папилло-

мы человека

NF-200

Специфический

белок аксонов

Сопровождает процесс дегене-

рации нервных волокон

«NEVROLOGIYA»—2(90), 2022

16

ВОПРОСЫ ДЕТСКОЙ НЕВРОЛОГИИ

GFAP

Мозгоспецифиче-

ский глиальный

фибриллярный

кислый белок,

образующий про-

межуточные фи-

ламенты системы

цитоскелета

астроцитов,

Рост аутоантител к нему сопровождает

пролиферацию астроглии – глиоз, в

том числе реактивный астроглиоз

VGCC

Вольтаж -зависи-

мый Са

++

-канал,

мембранный

протеин

Является специфическим антигеном

при мозжечковой атаксии, амиотрофи-

ческом склерозе, аутизме

Холиноре-

цепторы

Рецепция нейро-

медиаторов

Маркер когнитивных нарушений, обуче-

ния, памяти

Глутаматные

рецепторы,

ГАМК-рецеп-

торы

Рецепция нейро-

медиаторов

Маркеры нарушений регуляции процес-

сов возбуждения/торможения

Дофамино-

вые рецеп-

торы

Рецепция ней-

ромедиаторов

Маркер когнитивных нарушений и сдви-

гов в эмоционально-волевой сфере,

мотивации

Серото-

ниновые,

опиатные и

бета-эндор-

финовые

рецепторы

Рецепция нейро-

медиаторов

Как маркер нарушений в эмоцио-

нально-волевой сфере, аутизма,

биполярных расстройств

Как показали наши наблюдения, отклонения от условной

нормы имелись почти по всем 12 позициям нейроспецифи-

ческих аутоантител. Обращает внимание, что уровень ауто-

антител к основному белку миелина (ОБМ) был достоверно

выше у детей, рожденных на 32-34 недели гестации, относи-

тельно показателей детей 2-й группы, что указывает на вы-

сокий уровень демиелинизирующих процессов у них и под-

тверждается наличием перивентрикулярной лейкомаля-

ции. Так, ОБМ был повышен в среднем до 50,3±5,4% у де-

тей 1-й группы, тогда как у более зрелых новорожденных 2-й

группы – он был повышен до 39,7±2,3%, а у детей контроль-

ной группы этот показатель находился на уровне референс-

ных значений, рекомендуемых авторами методики [9], соста-

вив 5,2±0,6% (табл.3).

Таблица

3.

Уровень аутоантител к нервной ткани у маловесных

новорожденных

Аутоантитела, тип

1-я группа,

n=26

2-я группа,

n=38

Контрольная

группа, n=12

ОБМ

50,3±5,4

39,7±2,3*

5,2±0,6

S100β

54,7± 2,6

48,6±1,8*

7,4±1,0

NF-200

23,0± 3,0

31,5±3,5*

4,6±0,6

GFAP

45,9± 9,4

62,8±8,8*

5,7±0,3

VGCC

-13,0± 1,2

- 2,6±1,1

- 3,0± 1,0

Холинорецепторы

20,6± 1,4

24,4±4,0

11,0±2,0

Глутаматные рецеп-

торы,

17,3± 5,8

23,6±11,0

16,5±1,0

ГАМК-рецепторы

35,2± 2,0

45,0±6,0

6,7±2,6

Дофаминовые ре-

цепторы

22,3± 2,0

25,8±5,6

4,6±1,1

Серотониновые, ре-

цепторы

37,0 ±7,0

36,5±7,1

13,8±2,5

опиатные рецепторы

24,6± 6,3

30,4±4,8

14,7±3,7

бета-эндорфиновые

рецепторы

52,7± 2,6

52,8±3,5

16,3±6,1

Примечание: *-различия статистически значимы между сред-

ними показателями 1-й и 2-й подгрупп

Уровень аутоантител к GFAP был достоверно выше у де-

тей 2-й группы, что указывает на интенсивную пролифера-

цию клеток астроглии и глиоз у детей, более характерный

для новорожденных, рожденных на 35-37 неделе гестации.

Повышение уровней ауто-АТ к GFAP может сопровождать

пролиферативные процессы в астроцитарной глие, актива-

цию астроцитов (в ответ на повреждение), гипертрофию кле-

ток, а в некоторых случаях – обусловливать дистрофические

процессы и необратимое формирование глиального рубца и

изменение тканевых структур.

В то же время, у этих детей также был повышен уровень

аутоантител к белку S100, что указывает, с одной стороны,

на усиление связывания данного белка и предотвращение

апоптоза, а с другой – на снижение его трофических влияний

на серотонинэргические нейроны. Уровень аутоантител к се-

ротониновым, опиатным и бета-эндорфиновым рецепторам

был достоверно повышен у всех маловесных новорожден-

ных, что указывает на потенциальное разрушение этих ре-

цепторов, либо их блокаду, как предпосылки к нарушениям в

когнитивной, эмоционально-волевой сфере и способностей к

обучению. Длительно повышенный уровень аутоантител ука-

зывает на неблагоприятный прогноз.

Отметим, что при интерпретации результатов мульти-

плексного изучения аутоантител желательно представлять

не средние величины этих показателей, а число пациентов с

наличием отклонений в сравниваемых группах, а также ука-

зывать направленность отклонения [1,9]. В этом свете полу-

ченные нами результаты представлены в табл.4.

Таблица 4.

Характер отклонений аутоантител у маловесных но-

ворожденных

Аутоанти-

тела, тип

Характер откло-

нений

1-я груп-

па,

n=26

2-я группа,

n=38

Контроль-

ная группа,

n=12

n

%

n

%

n

%

NF-200

Усл.норма (-20

- +10)

0

0

0

0

12

100

Относит. отклон.

0

0

0

0

0

0

Дост. отклон.

26

100

0

80

0

0

GFAP

Усл.норма (-20

- +10)

0

0

0

0

12

100

Относит. отклон.

0

0

0

0

0

0

Дост. Отклон.

26

100

38

100

0

0

S100β

Усл. норма (-20

- +10)

0

0

0

0

12

100

Относит. отклон.

0

0

0

0

0

0

Дост. Отклон.

26

100

38

100

0

0

ОБМ

Усл. норма (-20

- +10)

0

0

0

0

12

100

Относит. отклон.

0

0

0

0

0

0

Дост. Отклон.

26

100

38

100

0

0

VGCC

Усл. норма (-20

- +10)

26

100

30*

78,9*

12

100

Относит. отклон.

0

0

8*

21,1

0

0

Дост. Отклон.

0

0

0

0

0

0

Холино-

рецепто-

ры

Усл. норма (-20

- +10)

0

0

7*

18,4

6

50

Относит. отклон.

8

30,7

1*

2,6

6

50

Дост. Отклон.

18

69,3

30

78,9

0

0

Глутамат-

ные ре-

цепторы

Усл. норма (-20

- +10)

0

0

0

0

0

0

Относит. отклон.

16

61,5

23

60,5

4

33

Дост. Отклон.

10

38,5

15

39,5

8

67

ГАМК-ре-

цепторы

Усл. норма (-20

- +10)

4

15,4

3*

7,9

12

100

Относит. отклон.

2

7,6

0

0

0

0

Дост. Отклон.

20

76,9

35*

92,1

0

0

17

«NEVROLOGIYA»—2(90), 2022

ВОПРОСЫ ДЕТСКОЙ НЕВРОЛОГИИ

Дофами-

новые ре-

цепторы

Усл. норма (-20

- +10)

0

0

0

0

12

100

Относит. отклон.

0

0

24*

63,1

0

0

Дост. Отклон.

26

100

14

36,9

0

0

Серото-

ниновые,

рецепто-

ры

Усл. норма (-20

- +10)

26

100

38

100

4

33

Относит. отклон.

0

0

0

0

8

67

Дост. Отклон.

26

100

38

100

опиатные

рецепто-

ры

Усл. норма (-20

- +10)

0

0

0

0

5

41,7

Относит. отклон.

0

0

0

0

7

58,3

Дост. Отклон.

26

100

38

100

0

0

бета-эн-

дорфино-

вые ре-

цепторы

Усл. норма (-20

- +10)

0

0

0

0

5

41,7

Относит. отклон.

0

0

0

0

7

58,3

Дост. Отклон.

26

100

38

100

0

0

Примечание: *-различия статистически значимы между сред-

ними показателями 1-й и 2-й групп

Снижение уровня аутоантител более характерно для дли-

тельных глубоких расстройств, а повышение – для реактив-

ных процессов. Определение панели аутоантител вполне со-

ответствует новым взглядам на значение иммунной системы

в

поддержании постоянства молекулярного состава орга-

низма и гомеостатической регуляции самых разных процес-

сов в изменяющихся условиях внешней и внутренней среды.

Рассматриваемые сложные функции иммунной системы ос-

новываются на всепроникающей мультикомпонентной си-

стеме естественных аутоантител, живо откликающейся коли-

чественными изменениями на самые разные функционально

- метаболические перестройки в обособленных популяциях

клеток, органах и организме в целом.

Рядом исследований подтверждено, что опреде-

ление антител к различным мембранным, цитоплаз-

матическим и ядерным антигенам клеток организма и

межклеточного матрикса, а также секреторным продуктам

клеток, как в зеркале отражает антигенную структуру орга-

низма и формирует динамический «Иммунологический го-

мункулус» [8,9]. Мультикомпонентная оценка содержания ау-

то-АТ позволяет провести системный анализ и уточнить роль

и участие патоиммунных механизмов в развитии маловес-

ных новорожденных.

Выводы.

1. Маловесные новорожденные с массой 1500,0-1999,0 г и

сроком гестации 32-34 недели в 80,7% случаев рождаются от

первой беременности, что указывает на необходимость при-

стального внимания к этой когорте женщин.

2. У новорожденных с малой массой тела достоверно по-

вышен уровень аутоантител к основному белку миелина, NF-

200, S100, GFAP, причем статистически значимо выше у де-

тей с массой 1500,0-1999,0, чем у детей с массой 2000,0-

2499,0 г, что указывает на структурные изменения в ЦНС, на-

рушение процессов миелинизации, формирование астрог-

лии, нейтротрофических функций, более выраженных у но-

ворожденных со сроком гестации 32-34 недели.

3. Объективные признаки церебральной ишемии 1-й и

2-й степени с одинаковой частотой (61,5% и 63,2%) встреча-

ются у новорожденных с массой тела 1500,0-1999,0 и 2000,0-

2499,0г.

4. У новорожденных с малой массой тела (1500,0-2499,0г),

независимо от срока гестации после 32 недель, имеет место

повышение уровня аутоантител к рецепторным структурам

мозга, ответственным за когнитивные, эмоционально-воле-

вые и поведенческие реакции, а также участвующие в реа-

лизации аутизма.

Литература.

1. Девятых Д.В., Гергет O.M., Михаленко И.В. Примене-

ние искусственных нейронных сетей для прогнозиро-

вания развития перинатального поражения нервной

системы // Известия Волгоградского государственного

технического университета. - 2013. - № 8(111) -С. 77-

81.

2. Дегтярева Е.Г., Куфа М.А., Кантемирова М.Г. Новые

подходы к оценке риска повреждения сердечно-сосу-

дистой и центральной нервных систем у детей с за-

держкой внутриутробного развития // Детские болезни

сердца и сосудов.- 2015. - №4.- С 23-29. 309.

3. Ивахнишина Н.М.,Супрун С.В.,Дудукалов С.Г., Каргин

В.П. .Результаты диагностики внутриутробных и пе-

ринатальных инфекций у недоношенных маловесных

детей //Журнал «Бюллетень » - 2014. - № 54. – С. 88-

97.

4. Лучанинова В.Н., Погодаева Т.В. И

ммунохимический

скрининг с целью определения предрасположенности

к патологии почек у новорождённых

// Нефрология.

2012. Том 16. №1.-С.82-88.

5. Мальцева ЛИ, Замалеева РС, Полетаев АБ и др. Кли-

ническое значение регуляторных аутоантител в раз-

витии плацентарной недостаточности у женщин с

отягощённым акушерским анамнезом // Гинекология

2005; (11): 5-27.

6. Михаленко И.В., Михалев Е.В. Ермоленко С.П. Клини-

ко-биохимическая характеристика недоношенных но-

ворожденных с экстремально низкой массой тела при

рождении // Педиатрическая фармакология. - 2013. -

Том 10.- № 4. - С. 113-118.

7. «О глобальных действиях в отношении преждевре-

менных родов. Рожденные слишком рано» // Доклад

ВОЗ. -2014. - С. 8-16.

8. Орлова В.А., Михайлова И.И., Минутко В.Л., Симо-

нова А.В. Аномалии уровней сывороточных аутоан-

тител к антигенам нервной ткани у больных шизоф-

ренией: мультипараметрическая иммунологическая

оценка // Социальная и клиническая психиатрия 2016,

т. 26 № 1.-С.12-19.

9. Полетаев АБ, Алиева Ф, Мальцева ЛИ. Иммунопато-

логия беременности и здоровье ребенка // Русский

медицинский журнал: независимое издание для прак-

тикующих врачей 2010; (4): 162-167.

10. Трифонова А.С., Перцева В.А. , Г.В. Тамазян, Л.В. Ма-

лютина Особенности профилактических мероприятий

по снижению заболеваемости и смертности недоно-

шенных с очень низкой и экстримально низкой массой

// Вестник РУДН, сер. Медицина. Акушерство и гинеко-

логия. – 2011. - № 6. – С. 176-185

11. Щербатюк Е.С., Хмилевская С.А., Зрячкин

Н.И.

Осо-

бенности состояния здоровья и проблемы реабили-

тации детей раннего возраста, родившихся С экстре-

мально низкой и очень низкой массой тела (обзор

) //

Saratov Journal of Medical Scientific Research. 2017.

Vol. 13, № 2.-С.246-251.

12. Akramova Kh.A., Akhmedova D.I., Khaybullina ZR

Diagnostic significance of oxidative stress markers in

underweight new-born babies on the initial days of life

in the prognosis of adaptation disorders (experimental

study) // European science review.- 2015.-№ 7-8.-Р.28-30

13. Khursandoy Akramova, Dilorom Akhmedova, Dilfuza

Turdieva, Comparative Analysis Of Peculiarities Of

Adaptation Of Babies // Jour of Adv Research in Dynamical

& Control Systems, Vol. 12, 2020, P. 2735-2740

14. Khursanoy Akramova, Dilorom Akhmedova, Abdumalik

Jalilov and Dilnoza Abdurakhmanova, Risk factors of birth of

children with a low div weight The report of Global coalition

of organizations “Survive and Thrive: Transforming care for

every small and sick newborn”. 13 December 2018.

15. Zhelev V.A., Mikhalenko I.V., Mikhalev E.V., Ermolenko

S.P. Neurometabolic predictors in outcomes of perinatal

brain injury // J. Perinat.Med. - 2013.-№41-P.708. DOI

10.1515/jpm-2013-2003.