Прогнозирование характера образований и профилактика осложнений доброкачественных эпителиальных опухолей яичников | Каталог авторефератов

Прогнозирование характера образований и профилактика осложнений доброкачественных эпителиальных опухолей яичников

inLibrary
Google Scholar
Выпуск:
Отрасль знаний
CC BY f
1-69
3

Скачивания

Данные скачивания пока недоступны.
Поделиться
Абдуллаева, Л. (2023). Прогнозирование характера образований и профилактика осложнений доброкачественных эпителиальных опухолей яичников. Каталог авторефератов, 1(1), 1–69. извлечено от https://inlibrary.uz/index.php/autoabstract/article/view/35777
0
Цитаты
Crossref
Сrossref
Scopus
Scopus

Аннотация

Актуальность и востребованность темы диссертации. Объемные образования в области малого таза - одна из наиболее частых патологий, встречающихся у женщин репродуктивного, пременопаузального и постменопаузального возраста. Отсутствие симптоматики не только на ранних, но и на поздних стадиях заболевания во многих случаях приводит к несвоевременному выявлению патологического процесса. Новообразования яичников в общей структуре их заболеваемости составляют до 14% опухолей женских половых органов, а ООЯ (опухолевидные образования яичников) и ДЭОЯ (доброкачественные эпителиальные опухоли яичников) - до 80% всех опухолей яичников.
Несмотря на то, что доброкачественные опухоли яичников и ООЯ относятся по МКБ-10 (Международная классификация болезней) к одному коду -D27 «Доброкачественные новообразования яичников», патогенез их различен, и они вносят различный вклад в процессы перерождения в рак и формирования структуры смертности от рака половых органов. Наиболее опасными в этом плане являются ДЭОЯ (доброкачественные эпителиальные опухоли яичников), т.к. частота перерождения их в рак достаточно высока, а больные обращаются преимущественно в запущенных стадиях онкологического процесса.
Выраженная способность опухолей яичников к рецидиву, быстрому росту, озлокачествлению, отсутствие четких представлений об этиологии и патогенезе и неудовлетворительная диагностика на ранних стадиях диктуют внедрение дополнительных методов исследования и вариантов реабилитационного лечения больных для профилактики рецидива образования в яичнике, восстановления детородной функции и улучшения качества жизни. Наиболее опасными в плане озлокачествления являются эпителиальные опухоли яичников, которые впоследствие могут переродиться в рак яичников.
Вследствие несвоевременного установления диагноза, ООЯ и ДЭОЯ в 17% случаев являются причиной трансформации в злокачественное новообразование яичников, с которыми связаны высокая инвалидизация и смертность, государственные затраты на стационарное лечение, что имеет не только медико-социальное, но и экономическое значение для всех стран мира. Причем смертность от рака яичников в течение десяти лет в ряде стран мира возросла на 36,8%, то есть это каждая вторая-третья женщина с опухолями яичников.
Данная научно-исследовательская работа выполнена в рамках выполнения задач, поставленных в Постановлении Президента Республики Узбекистан «О программе мер по дальнейшему усилению и повышению эффективности проводимой работы по укреплению репродуктивного здоровья населения, рождению здорового ребенка» от 01.07.2009 г. за №ПП-1144.
Работа выполнялась по плану научных исследований кафедры акушерства и гинекологии лечебного и медико-профилактического факультетов ТМА, программа 01070071 «Медицинские и социальные проблемы репродуктивного здоровья женщин».
В связи с выше перечисленным, установление причин и поиск новых чувствительных маркеров для диагностики и прогнозирования характера опухолей яичников, в том числе ООЯ, ДЭОЯ и злокачественных опухолей является на сегодняшний день одной из актуальных проблем в современной фундаментальной и прикладной гинекологии и онкогинекологии. Дифференциальная диагностика вида ДЭОЯ и ООЯ и, особенно, прогнозирование характера этих заболеваний до операции остаются одной из важных и нерешенных проблем в современной гинекологии, являются одним из важных критериев востребованности темы диссертации.
Целью исследования является определение роли нарушений иммунной системы в развитии доброкачественных эпителиальных опухолей яичников и на основании результатов разработать методы прогнозирования характера опухоли до операции и патогенетически обоснованного реабилитационного лечения, а также профилактику их осложнений.
Научная новизна диссертационного исследования заключается в следующем:
создана впервые комплексная программа обследования больных с доброкачественными образованиями яичников до оперативного лечения, позволяющая с высокой степенью вероятности прогнозировать характер образования яичника для исключения диагностических ошибок в выборе тактики лечения;
определили результаты исследования роль иммунной системы в развитии опухолевого процесса, изучили характер дисбаланса иммунологических (цитокинов), молекулярно-биологических (VEGF) и показателей факторов апоптоза (Р53 и Вс1-2) в развитии ДЭОЯ.
показали, что все виды доброкачественных опухолей яичников имеют достоверно высокие показатели IL-6 и TNF-a по сравнению с контрольной группой, но при этом они характеризуются более низким содержанием, чем при злокачественных опухолях;
выявили четкую корреляционную зависимость между нарастанием в сыворотке крови и опухолевой ткани яичника факторов неоангиогенеза VEGFR-1 и VEGFR-2 и соотношения факторов апоптоза P53/bcl-2. Применение современного ультразвукового допплерометрического исследования для изучения кровотока в капсуле образования яичника и выявления неоангиогенеза позволяет прогнозировать характер образования;
высокие показатели чувствительности, специфичности, коэффициента асимметрии индексов оценка риска (ОР), оценка шансов (ОШ), информативности и рангового коэффициента позволяют рекомендовать определение VEGFR-1 и VEGFR-2, р53 и bcl-2 и их соотношение P53/bcl-2 в крови и опухоли яичника в качестве маркеров для прогнозирования характера образования и возможного рецидивирования ДЭОЯ и ООЯ.
Разработана и научно обоснована реабилитационная программа ведения оперированных больных для профилактики рецидивов образования в оперированном яичнике.
Заключение
1. В структуре гинекологических операций частота вмешательств по поводу доброкачественных опухолей яичников составляет одну треть. Более 90% доброкачественных образований яичников удаляется путем лапароскопии в гинекологических стационарах, оснащенных лапароскопом, что позволяет провести органосохраняющее лечение.
2. За последние 12 лет отмечено «омоложение» возраста пациентов с доброкачественными образованиями яичников, который составляет от 20 до 40 лет (73,8%). Частота ДЭОЯ составляет 32,1% от всех доброкачественных образований яичников. Учитывая, что именно при эпителиальных опухолях яичника имеется риск развития рака яичника, необходимо до операции прогнозировать характер образования.
3. Среди факторов риска развития доброкачественных образований яичников важное место занимает дисфункция показателей иммунной системы, что свидетельствует о важности их патогенетической роли в прогрессировании опухолевого процесса. Все виды доброкачественных опухолей яичников имеют достоверно высокие показатели IL-6 и TNF-a по сравнению с контрольной группой, но при этом они характеризуются более низким содержанием провоспалительных интерлейкинов, чем при злокачественных опухолях. Высокий уровень IL-6 и TNF-a при злокачественных новообразованиях яичников позволяют рассматривать их как маркер агрессивности и злокачественности течения заболевания.
4. У женщин с доброкачественными образованиями яичников увеличиваются проапоптический белок р53 и антиапоптический белок bcl-2, однако, изменение этих маркеров апоптоза непропорциональное в сыворотке крови и тканях при ООЯ и ДЭОЯ. Изменение соотношения маркеров апоптоза свидетельствует о нарушении иммунологического контроля и повышении процессов пролиферации, способствующих развитию опухолевого процесса. Увеличение параметров апоптоза (р53 и bcl-2) в крови и тканях опухоли, и различия в степени роста этих показателей у женщин, особенно с ДЭОЯ, позволяют рекомендовать их для дифференциальной диагностики и прогнозирования осложнений и рецидивирования образований в яичнике.
5. Прогноз течения заболевания определяется величиной интегрального показателя - соотношения p53/bcl-2. При этом высокий интегральный коэффициент характерен при развитии ООЯ, и наоборот, низкий интегральный коэффициент характерен для развития ДЭОЯ. Для развития ДЭОЯ также характерно наличие высокого показателя VEGFR-2.
6. Определение внутриопухолевого кровотока и неоваскуляризации в капсуле образования яичника путем допплерометрии позволяет с высокой степенью вероятности прогнозировать доброкачественный (специфичность 92%) или злокачественный характер образования (специфичность 80%). Выявление неоваскуляризации в капсуле образования яичника ухудшает прогноз, может быть признаком малигнизации образования и указывает на предпочтение лапаротомного доступа к оперативному лечению по сравнению с лапароскопическим. Определение онкомаркера СА-125 может быть использовано только в комплексе с другими методами дооперационного обследования.
7. Комплексное обследование, включающее определение онкомаркера СА-125, УЗИ с допплерометрией кровотока капсулы образования, определение VEGF и его рецепторов VEGFR-1, VEGFR-2, р53 и bcl-2, определение интерлейкинов IL-6 и TNF-a позволяют прогнозировать характер образования (доброкачественное или злокачественное) еще до операции и решить вопрос о методе оперативного лечения и его объеме. При выявлении повышенных до операции показателей СА-125, р53 и bcl-2 и отсутствии снижения их величины после операции необходима консультация онкогинеколога для решения вопроса о рецидиве образования и дальнейшего наблюдения и лечения.
8. Реабилитационное лечение после операции способствует снижению частоты рецидива образований яичника. Удаление доброкачественного образования яичника и проведение реабилитационной терапии способствует восстановлению репродуктивной функции. Экономическая эффективность от применения малоинвазивного лапароскопического органосохраняющего оперативного лечения по сравнению с традиционным составляет в среднем на 1 больную 180 тысяч сум.


background image

ТОШКЕНТ ПЕДИАТРИЯ ТИББИЁТ ИНСТИТУТИ ҲУЗУРИДАГИ

ФАН ДОКТОРИ ИЛМИЙ ДАРАЖАСИНИ БЕРУВЧИ

16.07.2013.Tib.18.01 РАҚАМЛИ ИЛМИЙ КЕНГАШ

ТОШКЕНТ ТИББИЁТ АКАДЕМИЯСИ






АБДУЛЛАЕВА ЛАГИЯ МИРЗАТУЛЛАЕВНА



ТУЗИЛМАЛАР ХАРАКТЕРИНИ ПРОГНОЗ ҚИЛИШ ВА

ТУХУМДОНЛАРНИНГ ХАВФСИЗ ЭПИТЕЛИАЛ ЎСМАЛАРИ

АСОРАТЛАРИНИ ОЛДИНИ ОЛИШ



14.00.01 – Акушерлик ва гинекология

(тиббиѐт фанлари)

ДОКТОРЛИК ДИССЕРТАЦИЯСИ АВТОРЕФЕРАТИ

Тошкент - 2014


background image

2

УДК

: 618.11+616-006.03:616-037:616-008-084-06

Докторлик диссертацияси автореферати мундарижаси

Оглавление автореферата докторской диссертации

Content of the abstract of doctoral dissertation

Абдуллаева Лагия Мирзатуллаевна
Тузилмалар характерини прогноз қилиш ва тухумдоннинг хавфсиз
эпителиал ўсмалари асоратларини олдини олиш ......................................

3


Абдуллаева Лагия Мирзатуллаевна
Прогнозирование характера образований и профилактика осложнений
доброкачественных эпителиальных опухолей яичников .........................

26


Abdullayeva Lagiya Mirzatullayevna
Prediction nature of masses and prevention complications of benign epithe-
lial ovarian tumors

.....................................................................................

50


Эълон қилинган ишлар рўйхати
Список опубликованных работ
List of published works ……………………………………………………..

71























background image

3

Докторлик диссертацияси мавзуси Ўзбекистон Республикаси Вазирлар

Маҳкамаси ҳузуридаги Олий аттестация комиссиясида 30.09.2014/Б2014.5.Tib314
рақам билан рўйхатга олинган.

Докторлик диссертацияси Тошкент тиббиѐт академиясида бажарилган.
Докторлик диссертациясининг тўла матни Тошкент педиатрия тиббиѐт институти

ҳузуридаги 16.07.2013.Tib.18.01

рақамли фан доктори илмий даражасини берувчи илмий

кенгаш веб-саҳифасига www.tashpmi.uz манзилига жойлаштирилган.

Диссертация автореферати уч тилда (ўзбек, рус, инглиз) веб-саҳифада

www.tashpmi.uz

манзилига ва “ZiyoNet” ахборот-таълим порталига www.ziyonet.uz манзилига жойлаштирилган.

Илмий

маслаҳатчи:

Бабаджанова Гульджахан Саттаровна

тиббиѐт фанлари доктори, профессор

Расмий

оппонентлар:

Нажмутдинова Дилбар Камариддиновна

тиббиѐт фанлари доктори, профессор

Негматджанов Боходур Болтаевич

тиббиѐт фанлари доктори, профессор

Атаханова Нигора Эргашевна

тиббиѐт фанлари доктори, профессор

Етакчи ташкилот:

Россия Федерацияси Федерал Давлат бюджет муассаси
«Академик В.И.Кулаков номли акушерлик, гинекология ва
перинатология илмий маркази»

Диссертация

ҳимояси

Тошкент

педиатрия

тиббиѐт

институти

ҳузуридаги

16.07.2013.Tib.18.01

рақамли Илмий кенгашнинг «____»____________2014 й. соат ____даги

мажлисида бўлиб ўтади (Манзил: 100140, Тошкент ш. Юнусобод тумани, Боғишамол кўчаси, 223.
Тел./Факс: +99871-262-33-14, e-mail: tashpmi@gmail.com)

Докторлик диссертацияси Тошкент педиатрия тиббиѐт институти Ахборот-ресурс марказида

01

рақам билан рўйхатга олинган, диссертация билан АРМда танишиш мумкин (Манзил: 100140,

Тошкент ш. Юнусобод тумани, Боғишамол кўчаси, 223. Тел./Факс: +99871-262-33-14, e-mail:
tashpmi@gmail.com).

Диссертация автореферати 2014 йил «___»___________ да тарқатилди.

(2014 йил _____________ даги ____ рақамли реестр баѐнномаси).

А.В.Алимов

Фан доктори илмий даражасини берувчи

илмий кенгаш раиси, т.ф.д., профессор

Э.А.Шамансурова

Фан доктори илмий даражасини берувчи

илмий кенгаш илмий котиби, т.ф.д., профессор

С.Н.Султанов

Фан доктори илмий даражасини берувчи

илмий кенгаш ҳузуридаги илмий семинар

раиси, т.ф.д., профессор


background image

4

ДОКТОРЛИК ДИССЕРТАЦИЯСИ АННОТАЦИЯСИ


Диссертация мавзусининг долзарблиги ва зарурияти.

Кичик чаноқ

соҳасидаги ўсмалар - репродуктив, менопауза олди ва менопаузадан кейинги
даврларда аѐлларда энг кўп учрайдиган патологиялардан биридир. Касал-
ликнинг нафақат эрта, балки кейинги даврларида ҳам симптоматиканинг
юзага чиқмаслиги кўп ҳолатларда патологик жараѐннинг вақтида аниқлан-
маслигига олиб келади.

Тухумдон ўсмалари, уларнинг умумий касалланиши таркибида –

14%гача учрайди, ТЎТ (тухумдоннинг ўсмасимон тузилмалари) ва ТХЭЎ
(тухумдон хавфсиз эпителиал ўсмалари) – барча тухумдон ўсмаларининг
80%ини ташкил қилади.

Тухумдонларнинг хавфсиз ўсмалари ва ТЎТ КХТ-10 (касалликлар

халқаро таснифи) бўйича «Тухумдонларнинг хавфсиз ўсма тузилмалари» D27
– ягона кодига мансуб бўлсада, улар турли хил патогенезга эга бўлиб,
жараѐннинг саратонга айланиши ва жинсий аъзолар саратони бўйича ўлим
структурасининг шаклланишига турлича ҳисса қўшади. Бу борада ТХЭЎ энг
ҳавфлидир, чунки уларнинг саратонга айланиш эҳтимоли анча юқори,
беморлар эса кўпроқ ўсма жараѐнининг кеч даврларида шифокорга мурожаат
қиладилар.

Тухумдон ўсмаларининг қайталаниш, тез ўсиш, ѐмон сифатли ўсмага

айланишга мойиллигининг,

юқорилиги касалликнинг этиологияси ва

патогенези бўйича аниқ тасаввурларнинг йўқлиги, бошланғич даврларидаги
қониқарсиз ташҳисот тухумдон тузилмалари рецидивларининг олдини олиш,
репродуктив функцияни тиклаш ва ҳаѐт сифатини яхшилаш учун қўшимча
текширув ва реабилитацияловчи даволаш усулларини татбиқ этиш зару-
ратини туғдиради. Ёмон сифатли ўсмага айланиш борасида тухумдоннинг
эпителиал ўсмалари энг хавфли ҳисобланади, улар охир-оқибат тухумдон
саратонига айланиши мумкин.

Ташҳиснинг ўз вақтида қўйилмаслиги ТЎТ ва ТХЭЎнинг 17% ҳолатда

тухумдоннинг хавфли ўсмаларига айланишига сабабчи бўлади, бу юқори
ногиронлик ва ўлим, давлат томонидан стационар даволанишга ажратила-
диган маблағлар билан боғлиқ бўлиб, дунѐнинг барча мамлакатларида
нафақат тиббий-ижтимоий, балки иқтисодий ҳам аҳамиятга эга. Бунинг
устига, тухумдон саратони бўйича ўлим дунѐнинг қатор мамлакатларида
охирги ўн йил давомида 36,8%га ошди, яъни бу тухумдон ўсмалари билан
оғриган ҳар иккинчи-учинчи аѐлдир.

Юқорида қайд этилганлардан келиб чиққан ҳолда тухумдон ўсмалари,

жумладан ТЎТ, ТХЭЎ ва хавфли ўсмалар сабабларини аниқлаш ва
ташҳислаш ҳамда прогноз қилиш учун янги сезгир маркерларни излаш
бугунги кунда замонавий фундаментал ва амалий гинекология, онкогинеко-
логиянинг долзарб муаммоларидан бири ҳисобланади.

Ушбу диссертация иши Ўзбекистон Республикаси Президентининг 2009

йил 1 июлдаги 2009-2013 йилларда аҳолини репродуктив саломатлигини
мустаҳкамлаш, соғлом бола туғилиши жисмоний ва маънавий баркамол


background image

5

авлодни вояга етказиш борасидаги ишларни янада кучайтириш ва самара-
дорлигини ошириш чора-тадбирлари дастури тўғрисида»ги ПҚ-1144 сонли
қарорида белгиланган вазифаларни амалга оширишга қаратилган.

Шунингдек, ТХЭЎ ва ТЎТ турини дифференциал ташҳислаш, ва

айниқса, операциягача бўлган даврда мазкур касалликлар характерини
прогнозлаш

замонавий гинекологиянинг муҳим ва ечилмаган муаммолари-

дан бири бўлиб, диссертация мавзусининг заруриятини белгиловчи муҳим
мезонлардан бири ҳисобланади.

Тадқиқотнинг Ўзбекистон Республикаси фан ва технологиялар та-

раққиѐтининг устувор йўналишларига мослиги.

Ушбу тадқиқот Ўзбеки-

стон Республикаси фан ва технологиялар тараққиѐтининг ДИТД-9

«

Инсон

касалликлари профилактикаси, ташҳиси, даволаш ва реабилитацияси янги
технологияларини ишлаб чиқиш» устувор йўналишига мувофиқ амалга
оширилди. Иш А-9-078 2006-2008йй. «Тухумдонларнинг хавфсиз ўсма-
ларини замонавий самарадор ташҳислаш ва даволаш усулларини ишлаб
чиқиш ва уларнинг асоратларини олдини олиш» амалий грант лойиҳаси ва
ИСС

-

2012-6-39 2012-2013йй. «Тухумдонларнинг хавфсиз ўсмаларини замо-

навий самарадор ташҳислаш ва даволаш усулларини татбиқ этиш, улар
асоратларининг олдини олиш» инновацион грант лойиҳаси доирасида амалга
оширилди.

Диссертация мавзуси бўйича ҳалқаро илмий тадқиқотлар шарҳи.

Бутун дунѐда тухумдон ўсмаларининг учраши йил сайин ошиб бормоқда

ва кейинги 10 йилда уларнинг сони ўсиб, жинсий аъзолар ўсмаларининг 19-
25%ни ташкил қилди, бу эса аѐллар ҳаѐт сифатининг анчагина пасайишига
олиб келганлигини Huazhong University of Science and Technology олимлари
исботлашган (Корея). Тухумдон тузилмаларини олиб ташлаш учун лапаро-
скопик операцияларнинг қўлланилиши тузилма характерини прогнозлаш
учун операциягача синчковлик билан текширувлар ўтказиш заруратини
тақозо этади деб University Hospitals Leuven олимлари аниқлашган (Бельгия).
Тухумдон ўсмаларининг тарқалиши ва учраши ошиб боришининг асосий
сабаби, унинг камсимптомли кечиши, эрта даврларда касалликнинг патогно-
моник белгиларини бўлмаслиги, ташҳисот ва прогноз қилишнинг самарали
усулларининг мавжуд эмаслигидир. ТЎнинг бугунги кунда мавжуд эрта
ташҳисот усуллари уларнинг инвазивлиги, тўлиқ ахборот бера олмаслиги,
кундалик амбулатор текширувлар сифатида қўллаш имкониятининг йўқлиги
туфайли клиницистларни қониқтирмайди (European Institute of Oncology)

1

.

Молекуляр-биологик ва иммунологик текширувлар (р

53

ва bcl-2)нинг

қўлланилиши апоптоз маркерларини, шунингдек эндотелиал ўсиш омили,
СА125 онкомаркерини аниқлаш имконини берадики, улардан рецидивлар ѐки

1

Montagnana M., Lippi G., Ruzzenente O., Bresciani V., Danese E., Scevaroili S., Salvagno G. L., Giudici S.,

Franchi M., Guidi G. C. The utility of serum human epididymis protein 4 (HE4) in patients with a pelvic mass // J.
Clin. Lab. Anal. – 2009. – Vol.23. – P. 331-335.


background image

6

қолган тухумдонда хавфли ўсмага айланиш жараѐнларини башорат қилиш
учун қилиш учун фойдаланиш мумкин

1

.

Буларнинг барчаси тухумдон ўсмаларининг ривожланишида иммун

тизимининг аҳамиятини ўрганиш, эрта ташҳислашнинг самарали дас-
турларини ишлаб чиқиш, каминвазив тезкор даво усулини қўллаш ва
асоратларнинг олдини олишга бағишланган тадқиқотлар ўтказишга асос
бўлиб, қўйилган муаммонинг долзарблиги ва устуворлигини белгилайди.

Муаммонинг ўрганилганлик даражаси.

Ҳозирги кунда тузилманинг

характерини аниқлаш, хавфли янги тузилмани операциягача бўлган даврда
истисно қилишга йўналтирилган асосий текширувлар ўсманинг юзага
келиши, ўсиши ва метастазлар бериши учун жавобгар турли молекуляр-
биологик омилларни излаш ва идентификациялашга асосланган

2

. Мана

шундай омиллардан бири ангиогенезнинг муҳим бошқарувчиси - томирлар
эндотелийсининг ўсиш омили - vassal endothelial grouth factor (VEGF), Р

53

ва

bcl-2 апоптоз маркерлари, IL-6 ва TNF-α цитокинлари ва бошқалардир

3,4

.

Тухумдоннинг хавфсиз ўсмалари патогенези, ташҳисоти ва уларни прогноз
қилишни

ўрганишга бағишланган ишларнинг кўплигига қарамай, бугунги

кунда ўз ечимини талаб қилаѐтган кўпгина ҳал бўлмаган масалалар ва
муаммолар мавжуд. Тухумдон тузилмасининг характерини башорат қилиш
учун беморларни операциягача текширувлар стандартлаштирилмаган, бу эса
ўсма таркибий қисмларини, агар у хавфли ѐки хавфли ўсмага айланаѐтган
бўлса, қорин бўшлиғига тарқалиши, малигнизацияланиши, тузилма рецидиви
ва ҳ.к. каби оғир асоратларга олиб келиши мумкин

5

. Бундай беморларни

оператив, шунингдек реабилитацион даволаш стандартлари мавжуд эмас.

Диссертация тадқиқотнинг илмий-тадқиқот ишлари режалари

билан боғлиқлиги.

Диссертация иши Тошкент тиббиѐт академияси илмий

тадқиқотлар режасига мувофиқ «Аѐллар репродуктив саломатлигининг
тиббий ва ижтимоий муаммолари» 01070071 дастури асосида бажарилган
(қайд этилган Давлат рақами 01.070071).

Тадқиқот мақсади

тухумдон хавфсиз эпителиал ўсмаларининг ривож-

ланишида иммун тизими бузилишларининг роли ва характерини аниқлаш ва
уларнинг натижалари асосида ўсма хусусиятини операциягача прогнозлаш,

1

Ходжаева А. С. Онкомаркеры СА-125 и СЕА – дифференциально-диагностический критерий сочетанных

гиперпластических процессов эндо- и миометрия // Медицинский журнал Узбекистана. - Ташкент, 2001. -
№2-3. - С. 75-76.

2

Абдуллаева С. А. Некоторые аспекты диагностики и лечебной тактики у больных с доброкачественными

образованиями яичника и состояние репродуктивной системы после хирургической коррекции // Рос.вест.
акуш-гинек. - 2005. - №2. - С. 17-23

3

Ryan L. P., Tseng T. F.., Schriock E. D. Interleukin-8 concentrations are elevated in peritoneal fluid of women

with endometriosis // Fertil.Steril. - 2005. – Vol. 63. – P. 63.

4

Ferrara N. The role of VEGF in the regulation of physiological and pamological angiogenesis // Experien

.supple.(exs). - 2005. - Vol.94. - P. 209-231.

5

Genkinger J. M., Hunter D. J., Spiegelman D., Anderson K. E. Alcohol intake and ovarian cancer risk: a pooled

analysis of 10 cohort studies // Br. J. Cancer. – 2006. - Vol. 94, №5. - P. 757-762.


background image

7

ҳамда патогенетик асосланган реабилитацион даволаш усулларини ишлаб
чиқиш ва асоратларининг олдини олиш.

Ишнинг мақсадига эришиш учун қўйдаги тадқиқот

вазифалари

қўйил-

ди:

ретроспектив ва проспектив таҳлил асосида беморларда тухумдон

хавфсиз ўсмаларининг учрашини ва клиник манзарасини ўрганиш;

ТХЭЎда цитокин ҳолат ва томир-эндотелийни ўсиш омили (VEGF) каби

молекуляр-биологик омилларни ўрганиш йўли билан ўсма жараѐнининг
ривожланишида иммун тизимининг ролини ўрганиш;

операциягача бўлган даврда тухумдон тузилмаларининг ривожланиш

патогенези, ташҳисоти ва характери ҳамда операциядан кейинги даврда
беморларда ўсма рецидиви хавфини башорат қилишда апоптоз олди р53
оқсили ва апоптозга қарши bcl-2 оқсили - апоптоз маркерларининг ролини
аниқлаш;

прогноз қилиш мақсадида тузилма капсуласида қон ҳаракатланиши

характерини ўрганиш, эпителиал кистомаларда СА-125 онкомаркерини
қўллаб комплекс текширувнинг маълумотлигини аниқлаш учун лаборатор-
морфологик таҳлил ўтказиш;

хавфсиз эпителиал кистомалар билан оғриган беморларда тавсия этил-

ган тестларнинг прогноз қилишдаги аҳамияти (ижобий ва салбий прогностик
қиймат), сезгирлиги ва махсуслигини аниқлаш; клиник-лаборатор кўрсат-
кичлар орасидаги ўзаро алоқаларнинг қиѐсий таҳлилини ўтказиш;

тухумдоннинг хавфсиз ўсмалари бўлган аѐлларда операциягача ва

операциядан кейинги текширув дастурини ишлаб чиқиш ва соғлиқни сақлаш
амалиѐтига татбиқ этиш, унинг самарадорлигини аниқлаш; операциягача
бўлган даврда тухумдон тузилмалари характерини башорат қилиш учун энг
маълумотга бой маркерлар тўпламини тавсия қилиш;

тухумдонларнинг хавфсиз ўсмаларида тавсия этилаѐтган операциягача

текширув алгоритми ва каминвазив оператив даволаш усулини соғлиқни
сақлаш амалиѐтига татбиқ этишнинг иқтисодий самарадорлигини баҳолаш;

ўсма рецидиви ва асоратларининг олдини олиш учун операциядан

кейинги даврда мониторинг юритиш йўли билан тухумдон тузилмасининг
гистологик турига мос равишда комплекс реабилитацион терапия самарадор-
лигини баҳолаш.

Тадқиқот объекти

сифатида

тухумдон тузилмалари

,

хавфсиз ва

чегарали ўсмалар билан тезкор оператив даволашга мурожаат килган 439
беморлар олинди.

Тадқиқот предмети

– қон зардоби, перитонеал суюқлик ва кистадан

олинган суюқлик, тузилма капсуласида қон ҳаракати допплерометрияси
билан ультратовуш текшируви, хирургик лапароскопия.

Тадқиқот усуллари.

Ишда умумклиник, функционал, иммунологик,

биокимѐвий ва статистик тадқиқот усуллари қўлланилди.

Диссертация тадқиқотининг илмий янгилиги

қуйидагилардан ибо-

рат:


background image

8

илк бор тухумдоннинг хавфсиз тузилмалари бўлган беморларда опера-

циягача бўлган даврда тухумдон тузилмаси характерини юқори даражада
прогноз қилиш эҳтимолини таъминловчи комплекс дастур ишлаб чиқилган;

тадқиқот натижалари ТХЭЎ ривожланишида иммун тизимининг ролини

аниқлаш, иммунологик кўрсаткичлар (цитокинлар), молекуляр-биологик
омиллар (VEGF), апоптоз (Р

53

ва Bcl-2) омиллари характерини ўрганиш

имконини берган;

тухумдон хавфсиз ўсмаларининг барча турларида IL-6 ва TNF-α кўрсат-

кичларининг назорат гуруҳига нисбатан ишончли юқорилиги, лекин хавфли
ўсма бўлган беморларга нисбатан худди шу кўрсаткичларнинг анча пастлиги
қайд этилган. Қон зардоби ва тухумдоннинг ўсма тўқимасида VEGFR-1 ва
VEGFR-2 неоангиогенез ҳамда Р

53

ва Bcl-2 апоптоз омиллари нисбатининг

ошиши орасида аниқ корреляцион боғлиқлик аниқланган. Тухумдон тузил-
маси капсуласида қон харакатланишини ўрганиш учун замонавий ультра-
товушли допплерометрик текширув усулини қўллаш тузилма характерини
прогнозлаш имконини берган;

сезгирлик, хусусийлик, индекслар асимметрияси коэффициентининг

юқори кўрсаткичлари, хавфни бахолаш (ХБ), имкониятларни баҳолаш (ИБ)
тузилма характерини ҳамда ТХЭЎ ва ТЎТ рецидиви эҳтимолини башорат
қилиш учун маркерлар сифатида қон ва тухумдон ўсмасида VEGFR-1 ва
VEGFR-2, р

53

ва bcl-2 ҳамда уларнинг нисбати Р

53

/bcl-2ни аниқлашни

тавсия этиш имконини берган;

операция ўтказилган тухумдонда ўсма рецидивларининг олдини олиш

учун операция ўтказган беморларни олиб боришнинг реабилитацион дастури
ишлаб чиқилган ва илмий асосланган.

Тадқиқотнинг амалий натижалари

қуйидагилардан иборат:

гинекология амалиѐтига тузилма характерини башорат қилиш, оператив

даво усули ва ҳажмини танлаш учун тухумдон тузилмалари бўлган
беморларни операциягача текширувдан ўтказиш дастури тавсия этилган,
татбиқ этилган ва синалган. ТЎТни каминвазив лапароскопик усулда олиб
ташлаш бир беморга ўртача 180 минг сўмни ташкил қилувчи тиббий
хизматлар, дори-дармонларга сарф-харажатларни камайтириш, ѐтоқ-кунлар-
ни қисқартириш каби иқтисодий самарадорликка эришиши имконини беради.
ТЎТ олиб ташланган ва гистологик ташҳис қўйилгандан сўнг дифференциал
реабилитацион даволаш дастури тавсия этилди, синалди ва татбиқ этилди.

тадқиқот натижалари 3 услубий тавсиянома сифатида расмийлаш-

тирилди ва Тошкент шаҳрининг 8 та тумани, Самарқанд, Олмалиқ, Чирчиқ,
Наманган, Нукус ва Қарши шахарлари оилавий поликлиникалари ва
гинекологик стационарлар амалиѐтига татбиқ этилди. Тухумдоннинг хавфсиз
ўсмалари мавжуд беморларни текширув усуллари гинекология фани бўйича
ўқув дастурларга киритилган.

Олинган натижаларнинг ишончлилиги

объектив клиник, иммуно-

логик, ультратовушли, биокимѐвий ва статистик тадқиқот усуллари асосида
тасдиқланган.


background image

9

Тадқиқот натижаларининг назарий ва амалий аҳамияти

.

Тадқиқот

натижалари назарий тиббиѐт учун аҳамиятга эга, чунки тухумдон хавфсиз
ўсмалари ривожланишининг муҳим патогенетик механизмларини очиб
беради. Иммунологик текширув натижалари тухумдонинг хавфсиз ўсмалари
ва ўсмасимон тузилмаларининг ривожланишида иммун тизими ва унинг
дисфункцияси ролини аниқлаш имконини беради. Молекуляр-биологик ва
иммунологик текширувлар (р

53

ва bcl-2)нинг қўлланилиши апоптоз маркер-

ларини, шунингдек эндотелиал ўсиш омили, СА125 онкомаркерини аниқлаш
имконини берадики, улардан рецидивлар ѐки қолган тухумдонда хавфли
ўсмага айланиш жараѐнларини башорат қилиш учун фойдаланиш мумкин.

Диссертация натижалари амалий аҳамиятга эга, чунки тузилма харак-

терини башорат қилиш ва каминвазив аъзосақловчи лапароскопик операция-
ларни амалга ошириш учун операциягача допплерометрияли УТТ билан
беморларни комплекс текширувдан ўтказиш таклиф этилди. Бу лапарос-
копик операциялардан кейин тухумдоннинг хавфли ва хавфлига ўтувчи
ўсмалари аниқлашининг учрашини камайтириш имконини берди. Беморлар-
нинг иммун тизимида аниқланган бузилишлар (IL-6 ва TNF-α, эндотелийнинг
ўсиш омили ва СА125 онкомаркерининг ишончли юқори кўрсаткичлари)
тухумдондаги тузилманинг хавфли тури эхтимолидан дарак беради ва
беморни радикал даволаш учун онкологик стационарга йўллашни тақозо
этади.

Операциядан кейин комплекс реабилитацион даволаш тавсия этилдики,

бу тухумдон тузилмаси рецидиви частотасини пасайтириш имконини берди.

Тадқиқот натижаларининг жорий қилиниши.

«Тухумдоннинг хавф-

сиз тузилмаси бўлган беморларда операциядан кейинги даврда бепуштликни
ташҳислаш, олдини олиш ва даволаш», «Тухумдонларнинг хавфсиз ўсмалари
бўлган беморларни операциягача тайѐрлаш ва реабилитацион даволаш»
услубий тавсияномалари ишлаб чиқилди ва соғлиқни сақлаш амалиѐтига
татбиқ этилди (ЎзР Соғликни Сақлаш вазирлигининг 29.09.2014 йилдаги 17-
сонли ҳулосаси). Таклиф этилган реабилитацион чора тадбирлар тухумдон
хосилаларининг рецидивланишини 2,3%дан 0,3% камайтирди.

Ишнинг апробацияси.

Диссертацияда баѐн этилган асосий ҳолатлар

12 илмий-амалий анжуманлар, жумладан 6 халқаро конгресс, анжуманлар,
хусусан, The 14

th

World congress of Gynecological Endocrinology, Firenze, 2010,

13

th

World Congress on Menopause, Rome, June 8-11. 2011,

XVI International

Congress on Rehabilitation in Medicine and Immunorehabilitation – Paris, March
28, 2011; The World Congress on BCGIP, Barcelona, Spain, may 3-6, 2012
«Building consensus out of controversies in gynecology, infertility and perina-
tology», Иммунопатология ва аллергия бўйича V Бутунжаҳон конгресси ва
астма бўйича V Европа конгресси - Москва 21-24 апрел 2007й., 16 World
congress of gynecological endocrinology – IV Congresso AIGE – Firenze, Italy –
March 5-8, 2014;

МДҲ мамлакатлари онколог ва радиологларининг V съезди,

Тошкент, 14-16 май 2008й, Андижон, 2010, Урганч, 2011, Қарши, 2012,
Самарқанд, 2013 Республика анжуманлари, халқаро иштирок билан
Ўзбекистон акушер-гинекологларининг VIII съезди, Тошкент, 2013,


background image

10

акушерлик ва гинекология, УАШ акушерлик-гинекология, биологик ва
биоорганик кимѐ, микробиология, вирусология ва иммунология кафедралари
иштирокидаги кафедралараро йиғилишлар (май, 2014й), Илмий кенгаш
кошидаги илмий семинарда муҳокама қилинган (ноябр, 2014).

Натижаларнинг эълон қилинганлиги.

Диссертация мавзуси бўйича

50та илмий иш, жумладан, 18 илмий мақола ОАК руйҳатига кирган
журналларда, улардан 2 таси хорижий журналларда, 15 та илмий макола-
тезислари ҳалқаро илмий-амалий конференция материалларида чоп этилган,
хамда 2та ЭХМ учун яратилган дастурий воситаларни кайд килиш
гувохномалари олинган.

Диссертациянинг тузилиши ва ҳажми.

Диссертация кириш, етти боб,

хулоса, амалий тавсиялар, адабиѐтлар рўйхатидан иборат. Диссертация иши
191 саҳифа компьютер матнида баѐн этилган бўлиб, 21 жадвал ва 31 расм
билан иллюстрацияланган.

ДИССЕРТАЦИЯНИНГ АСОСИЙ МАЗМУНИ


Кириш қисмида

диссертация ишининг долзарблиги асосланган, тадқи-

қот мақсади ва вазифалари ѐритиб берилган, натижаларнинг илмий янгилиги
ва илмий-амалий аҳамияти, ҳимояга олиб чиқиладиган ҳолатлар баѐн
этилган.

Диссертациянинг

биринчи бобида

адабиѐтлар шарҳи келтирилган

бўлиб, унда тухумдонларнинг хавфсиз тузилмаларининг эпидемиологияси,
этиологияси, патогенези ва диагностикаси, иммун тизими ҳолати ҳақидаги
замонавий маълумотлар, операциягача ўсма характерини прогнозлашда
турли ташҳисот усулларининг роли таҳлил қилинган.

Диссертациянинг

иккинчи бобида

тадқиқотнинг материал ва усуллари

ѐритилган. Ишнинг мақсади ва вазифаларига мос равишда 2003-2012 йиллар
давомида гинекология бўлимига оператив даволаниш учун мурожаат қилган
8527 касаллик тарихи ретроспектив ўрганилган, шулардан 2775 беморда
тухумдоннинг хавфсиз ўсмалари бўйича операция амалга оширилган. 439
бемор проспектив текширувдан ўтказилди, тузилма капсуласи гистологик
текширувдан ўтказилгандан сўнг ушбу беморлар 4 гуруҳга бўлинди: 1-гуруҳ
– ТХЭЎ билан 141 бемор, 2-гуруҳ – ТЎТ билан 178 бемор, 3-гуруҳ
(таққослов) – ТХЎнинг бошқа турлари билан 102 бемор, 4-гуруҳ (таққослов)
– тухумдоннинг хавфли ва хавфлига ўтувчи ўсмалари билан – 18 бемор.
Назорат гуруҳини 26 соғлом аѐл ташкил қилди.

4-гуруҳ беморлари асосан бепуштлик фонида тухумдоннинг хавфсиз

тузилмаси бўйича оператив даволаниш учун мурожаат қилган. Олиб
ташланган тузилма капсуласини гистологик текширувлари натижасида
хавфлига ўтувчи ѐки хавфли тузилмаларнинг бошланғич белгилари
аниқланди.

Текширувдан ўтган беморларнинг ѐши 17 дан 65 гача бўлди.

Текширувдан ўтганларнинг ўртача ѐши 1-гуруҳда 29,7±0,61 ѐш, 2-гуруҳда –
27,8±0,84 ѐш, 3-гуруҳда –27,8±3,42 ѐш, 4-гуруҳ – 37,4±3,42 ѐш ва назорат


background image

11

гуруҳида - 29,5±1,37 ни ташкил этди. Касаллик давомийлиги тухумдон
тузилмаси аниқлангандан то оператив даво ўтказилгунга қадар 2-3 ойдан 3
йилгача бўлган муддатни қамраб олди. Умумклиник текширув операцияолди
текшируви стандарт схемаси бўйича амалга оширилди. Гинекологик кўрикда
аниқланган тухумдон тузилмаси кичик чаноқ аъзоларининг УТТда
исботланди.

Рангли допплерографик картирлаш (РДК) билан биргаликда ўтказилган

трансвагинал эхография частотаси 2,5 ва 3,5 МГц кўпчастотали датчик, 5 ва 7
МГц частотали трансвагинал датчикларни қўллаган холда LOJIC-400, KL
(АҚШ-Япония) асбоби ѐрдамида барча беморларда амалга оширилди.
Тухумдон тузилмаларининг ўлчамлари 6 дан 15 см гача ўзгариб турди.

Интра- ва экстракапсуляр қон харакати допплерометрияси тухумдон

тузилмаси характерини башорат қилиш учун оператив даволашгача амалга
оширилди ва у қон харакати тезлиги эгрилиги характери, бачадон, тухумдон
ва ўсма томирларидаги резистентлик индекси (РИ), шунингдек ўсма ичидаги
қон харакатининг мавжудлиги ва жойлашишини ўрганиш имконини берди.
РДК маълумотлари баҳоланди ва операциягача СА-125 ўсма маркери
даражаси, шунингдек Р53 ва bcl-2 апоптоз кўрсаткичлари билан қиѐсланди.

Периферик қондаги СА-125 ўсма антигени даражаси «Hoffmann La

Roche» (Швейцария) фирмаси тест-тизимида иммунфермент таҳлили
ѐрдамида аниқланди. Меъѐрнинг юқори чегараси сифатида 35 бирл/мл қабул
қилинди.

IL-6 интерлейкин ва TNF-α концентрацияси қон зардоби, перитонеал

суюқлик ва киста суюқлигида А-8768 реагентлари тўплами билан «Вектор-
Бест» тест-тизимини (Россия, Новосибирск) қўллаган холда ИФА усулида
аниқланди. Апоптоз маркерлари - р53ва bcl-2 оқсиллари миқдорини аниқлаш
учун беморлардан қон олиниб, қон зардоби олиб ташланди. Операция
вақтида перитонеал суюқлик ва киста суюқлиги, тухумдон ўсмаси капсуласи,
шунингдек тухумдоннинг соғлом тўқимасидан биоптатлар олинди.

р53 ва bcl-2 апоптоз кўрсаткичлари даражаси – Австриянинг ELISA

фирмаси тест тизимлари тўпламини қўллаган холда ФЕ-858 (Shanghai C3
ANTAI Diagnostics Co, LTD фирмаси) анализаторида қаттиқ фазали
иммунфермент усулида аниқланди. Лапароскопия «Wisar» (Германия)
фирмасининг анжомлар тўплами ѐрдамида амалга оширилди. Беморлар
лапароскопияга худди лапаратомиядагидек тайѐрланди. Спинал анестезия ва
вена ичига кетамин ѐки калипсол юбориш йўли билан оғриқсизлантирилди.
Лапароскопия умумий қабул қилинган усулда амалга оширилди. Барча
олинган тўқималар гистологик текширувга тақдим этилди.

Операциядан кейинги даврда олиб ташланган тухумдоннинг гистологик

таҳлили натижаларини ҳисобга олган холда беморларга реабилитацион даво
тайинланди. Реабилитацион даво тизимли энзимотерапия препарати
вобензим, 3-6 ой давомида орал контрацептивларни ўз ичига олди ва
иммункоррекция мақсадида мушак ичига 5 дан 10 мартагача 2,0
полиоксидоний, иммуномодулин м/и – 1,0 ѐки тимоген м/и – 1,0 юборилди.


background image

12

Тухумдон тузилмалари (хавфсиз, ўтувчи ва хавфли кистомалар)нинг

характерини аниқлаш учун капсуланинг гистоморфологик текширувлари
Патологик анатомия марказида (директор ЎзР ФА акад., проф.
Абдуллаходжаева М.С., т.ф.д. Турсунов Х.З.) да стандарт усулда амалга
оширилди.

Марказий ҳамда периферик қисмдан олинган капсула тўқимасининг 1х1

см ли бўлакчалари, шунингдек тухумдон тўқимаси бўлакчалари 10%ли
нейтрал формалин ѐки 80%ли спиртда фиксацияланди, парафинга қуйилди ва
гематоксилин-эозин билан бўялди.

Тадқиқотлар натижасида олинган маълумотлар статистик ишлов

функциялари киритилган Microsoft Office Excel-2003 дастурий пакети
ѐрдамида

Pentium-IV

шахсий

компьютерида

статистик

ишланди.

Ўрганилаѐтган кўрсаткичнинг ўртача арифметик қиймати (М), ўртача
квадратик силжиш (

), ўртача қийматнинг стандарт хатоси (m), нисбий

кўрсаткичлар (частота, %)ни ҳисоблаш билан параметрик ва нопараметрик
вариацион статистика усулларидан фойдаланилди. Ўртача қийматларни
қиѐслаш натижасида олинган кўрсаткичларнинг статистик аҳамияти (эксцесс
мезони бўйича) тақсимланиш меъѐрини текшириб, хато эхтимоли (Р)ни ва
бош дисперсиялар тенглиги (F – Фишер мезони)ни ҳисоблаган холда
Стьюдент (t) мезони бўйича аниқланди. Диагностик мезонлар (сезгирлик,
хусусийлик, ижобий ва салбий прогностик аҳамияти) ва нисбий хавф (RR)
ахборийлиги Р.Флетчер бўйича аниқланди, p<0,05 бўлган холда фарқлар
статистик аҳамиятли ҳисобланди.

Диссертациянинг

учинчи бобида

ретроспектив ва проспектив тадқиқот

натижалари келтирилган.

Таҳлилнинг кўрсатишича, кейинги 10 йилда ТХЎ бўйича операциялар

частотаси барча гинекологик операциялар барча турларининг 28,9-34,6%ни,
охирги 5 йилда эса турғун равишда учдан бир қисмини ташкил қилди.
Йилдан-йилга

секин-аста

лапаратомия

операцияларига

нисбатан

лапароскопик операциялар частотаси 77,6 - 97,1%, охирги 5 йилда эса 90% га
барқарор ошди.

Гистологик текширувларга асосан ТХЎ орасида сероз (49-67%) ва

муциноз (3-7%) кистомалардан иборат ТХЭЎ кўпроқ учради, дермоид
кисталар бирмунча камроқ (30-45%), тухумдон фибромалари онда-сонда
(1,5% атрофида) учради. ТЎТлари фолликуляр киста, сариқ тана кистаси,
эндометриоид, параовариал кисталардан иборат бўлди. Олиб ташланган
тузилма капсуласини гистологик ўрганишда аниқланган хавфлига ўтувчи ва
хавфли ўсмалар 2005-2012 йй.да 0,8 - 2,9%ни ташкил этди. Охирги 3 йилда
(2010-2012 йй.) уларнинг аниқланиш частотаси 2,3% - 0,3%га пасайди. Бу
замонавий текширув усулларини амалиѐтга татбиқ этилгандан сўнг
операциягача текширувнинг яхшиланганлигини кўрсатади ва тухумдоннинг
ўтувчи ва хавфли ўсмалари билан беморларни онкологик стационарларга
эрта йўллаш имконини беради.


background image

13

Проспектив текширувлар 2008-2012 йилларда тухумдон тузилмаси

бўйича оператив даволанишга ѐтган 439 беморда амалга оширилди.
Беморларнинг ѐши 17 дан 65 гача бўлди. Текширувдан ўтган беморлар
орасида тухумдон тузилмалари энг кўп аниқланган ѐш 20 дан 39 гача бўлиб,
улар 324 (73,8%) ни ташкил этди, яъни аксарият беморлар фаол репродуктив
ѐшда экан. Демак, тухумдон хавфсиз ўсмаларининг ривожланиши бўйича
хавф гуруҳига фаол репродуктив даврдаги 20 дан 39 ѐшгача бўлган аѐллар
киради.

4-гуруҳда гистологик жиҳатдан бошланғич даврдаги тухумдонинг

хавфли ўсмаси ѐки хавфлига ўтувчи ўсма аниқланган аѐлларнинг ярмидан
кўпини (55,5%) ѐш репродуктив даврдаги аѐллар ташкил қилди. Бу шундан
далолат берадики, ҳар қандай ѐшда тухумдон тузилмаларининг аниқланиши
хавфли ўсмаларни истисно қилиш учун аѐлларни операциягача синчковлик
билан текширувдан ўтказиш учун кўрсатмадир.

Соматик анамнез ҳақидаги маълумотлар анамнезда ўтказилган

касалликларнинг иккиламчи иммунтанқислик ҳолатининг спонтан шаклига
олиб келишдагиролини кўрсатади.

ОААли аѐлларда энг кўп ўтказилган касалликларни юқори нафас

йўлларининг шамоллаш касалликлари (120%) ташкил этди, 25,5% беморлар
анамнезида тез-тез шамоллашлар ўтказганлигини қайд этди. Уларнинг
частотаси барча гуруҳ беморларида назорат гуруҳига нисбатан ишончли
юқори (38,5%, р<0,05) бўлди. Болалар юқумли касалликлари чорак беморлар,
айниқса дермоид кистали 3-гуруҳ (49,0%) (Р<0,01) ва 4 гуруҳ (44,4%)
беморлари анамнезида кузатилди. Уларнинг 33,6% 2 ва ундан ортиқ юқумли
касалликлар, жумладан вирусли гепатит ўтказган. Беморлар анамнезида энг
кўп учраган касалликлар цистит ва сурункали пиелонефрит, МИТ
касалликлари (сурункали гастрит, колит, аппендицит, холецистит, сурункали
гепатохолецистит), камқонлик ва ҳ.к. Умуман олганда, 1,2,3,4 гуруҳларда
ўтказилган касалликлар индекси назорат гуруҳидаги мазкур кўрсаткичлардан
деярли икки ва ундан кўп учраб, мос равишда 2,95; 1,82; 1,95; 2,33 ва 1,11ни
ташкил қилди.

Тухумдон тузилмаси кўпинча клиник симптоматикага эга бўлмайди, шу

билан бирга тухумдон ўсмаларининг клиник белгилари мазкур касаллик учун
хос бўлавермайди. Масалан, тухумдон соҳасидаги тузилмалар 126 (28,7%)
беморларда профилактик кўрик вақтида тасодифан аниқланган ва ҳеч қандай
клиник белгилар кузатилмаган. Частотаси бўйича биринчи навбатда
менструал-овариал циклнинг (МОЦ) бузилиши 215 (49%), иккинчи навбатда
кўпинча альгоменорея (41,8%) билан қориннинг паст қисмидаги тез-тез
симиллаб оғришлар кузатилди, бу айниқса 2-гуруҳ беморларида аниқланди
(Р<0,05).

Текширилган беморларнинг репродуктив фаолиятини ўрганиш шуни

кўрсатдики, туғруқлар сони бўйича бошқа гуруҳ беморларига нисбатан 1-
гуруҳда улар энг кам учради. Беморларнинг учдан бирида (149 - 33,9%)
тухумдон тузилмалари илк бор бепуштлик бўйича текширув давомида
аниқланди. Ихтиѐрий ва сунъий абортлар частотаси 1 аѐлга ўртача 1,4ни


background image

14

ташкил этди ва кўпинча 2 ва 4 гуруҳ беморлари анамнезида кузатилди.
Шундай қилиб, тухумдоннинг хавфсиз ўсмалари ривожланишининг энг кўп
учрайдиган хавф омиллари: тез-тез шамоллаш, юқумли ва бошқа соматик
касалликлар, касалланишнинг юқори индекси, МОЦ ва репродуктив
функциянинг турли бузилишлари, бепуштлик, кўп ўтказилган абортлар,
жинсий аъзоларнинг яллиғланиш касалликларидир.

Барча кўрикдан ўтказилган беморларга трансабдоминал ва трансвагинал

эхография амалга оширилди. УТТ операциягача айниқса, оддий фолликуляр,
дермоид ва эндометриоид кисталар, папилляр кистомаларда тузилма
характерини тахмин қилиш имконини берди ва у олиб ташланган
капсуланинг гистологик текширувларида исботланди. Масалан, ТЎТ билан 2-
гуруҳ беморларида операциягача УТТда қўйилган ташҳис 97,7% ҳолатда
гистологик ташҳис билан мос келди.

Допплерометриянинг кўрсатишича ТХЭЎда қон харакати одатда

периферик характерга эга. Шу билан бирга, ўсма капсуласининг ички
томонига сўрғичлар ўсиб кирган (сероз папилляр кистома) холларда нафақат
периферик, балки марказий ўсмаичи қон харакати аниқланди. Периферик
ўсмаичи қон харакати ТХЭЎ, ТЎТ, шунингдек етилган тератомаларнинг
барча ҳолатлари ва эндометриоид кисталарда (100%) аниқланди ва 0,58 дан
0,71 гача юқори резистентлик индекси билан тавсифланди.

ТХЭЎда периферик ўсмаичи қон харакатининг аниқлаш хусусийлиги

анчагина юқори бўлиб, 92%ни ташкил қилди. Ушбу беморларда РИ кам фарқ
қилиб, 0,50 дан 0,55гача ўзгариб турди, бу тузилма капсуласидаги томирлар
қаршилигининг ўртача даражаси ѐки қон харакати сифатининг ўртача
даражасидан далолат беради, хавфлига ўтувчи эпителиал ўсмаларда 0,40-0,49
ни ташкил қилди.

Тухумдон кисталарида неоваскуляризация ѐки марказий ўсмаичи қон

харакати аниқланмади. Неоваскуляризация, яъни интенсив марказий ва пери-
ферик ўсмаичи қон харакати аксарият холларда ТХЭЎда (19%), хавфлига
ўтувчи кистомаларда (83,4%) ва тухумдон аденокарциномаларида қайд
этилди. Тухумдон тузилмаси капсуласидаги қон харакати допплероме-
триясида аниқланган ангиогенезнинг ривожланганлигидан далолат берувчи
неоваскуляризация ва РИнинг пасайиши кўпроқ хавфлига ўтувчи ва хавфли
ўсмалар учун хос бўлиб, махсус тест ҳисобланади, ТХЭЎларида эса -
кейинчалик асоратлар ривожланишининг хавф омили ҳисобланади.

Диссертациянинг

тўртинчи бобида

ТХЎни хирургик даволаш ва

гистологик текширув натижалари ѐритилган. Барча 439 беморларда тухумдон
тузилмалари операция қилиб олиб ташланди. Беморларни операциягача
пухта билан кўрикдан ўтказиш 413 (94%) беморда лапароскопия усулида
цистэктомия операцияси ўтказиш, қолган 26 (6,0%) беморларда лапаратомия
ва цистэктомия (2,7%) ѐки аднексэктомия (3,3%) амалиѐтлари ўтказишга
имкон берди.

Оператив амалиѐтларлар характерини қиѐслаш натижалари ТХЎни

даволашда анъанавий лапаратомияга нисбатан замонавий каминвазив


background image

15

лапароскопиянинг юқори самарадорлигини тасдиқлайди. Шунингдек, олиб
ташланган тўқималарни гистологик текширув натижалари баѐн қилинган.

Бешинчи бобда

ТХЭЎ ва ТЎТ мавжуд бўлган беморлар иммун тизими

ҳолатини текшириш натижалари, иммунитетнинг айрим кўрсаткичлари
келтирилган. Периферик қон зардобидаги ИЛ-6 яллиғланишолди цитокин-
лари ва TNF-α концентрациясини текшириш натижалари шуни кўрсатдики,
қайд этилган гуруҳларда ТХЭЎ, шунингдек назорат гуруҳига нисбатан
тухумдоннинг хавфли тузилмалари бўлган аѐлларда IL-6нинг ишончли юқо-
ри қиймати аниқланди (Р<0,05). Текширувлар, шунингдек, ТХЭЎ бўлган
беморлар периферик қони зардобидаги ИЛ-6 ва TNF-α миқдорининг юқори
ўзгарувчанлигини кўрсатди. Масалан, 1-гуруҳ беморларида ИЛ-6 миқдори
ўртача 16,6±2,6 пг/мл, TNF-α 8,4±2,10 пг/мл ни ташкил қилди, тухумдоннинг
хавфли ва хавфлига ўтувчи тузилмалари бўлган беморлар гуруҳида эса мос
равишда 22,8±5,92 пг/мл ва 16,5±4,8 пг/мл ни ташкил қилди.

Периферик қон зардобидаги TNF-α концентрациясини ўрганиш натижа-

лари хавфли ўсма билан беморлар қонида ИЛ-6 миқдорининг бирмунча
пасайиши (Р<0,05) фонида TNF-α миқдорининг ишончли ошишини кўрсатди
(Р<0,05).

Ўтказилган таҳлилнинг кўрсатишича (1-жадвал), ТХЭЎли беморлар

қонида TNF-α миқдори назорат гуруҳига нисбатан 1,5 марта (Р>0,05), хавфли
ўсма бўлган беморлар гуруҳида эса назоратга нисбатан 3 марта (Р<0,05) ва
ТХЎ бўлган гуруҳга нисбатан 2 марта ошиши кузатилди (Р<0,05).

1-жадвал

Тухумдон ўсмалари билан оғриган беморлар қонида IL-6 ва TNF-α нинг

миқдори (М±m пг/мл)

Текширилган гуруҳлар

TNF-α

IL-6

1-гуруҳ: тухумдонларнинг хавфсиз
эпителиал ўсмаси (n=42)

8,4±2,10*

16,6±2,6*

2-гуруҳ: тухумдонларнинг ўсмасимон
тузилмалари (n=12)

7,5±0,57

11,6±0,8*

3-гуруҳ: дермоид кисталар (n=8)

9,8±0,93

13,8±1,2*

4-гуруҳ: тухумдонларнинг хавфли ва
хавфлига ўтувчи ўсмалар (n=16)

16,5±4,8* ^

22,8±5,92*^

Назорат гуруҳи (n=16)

5,45

1,6

4,46±0,83

Изох: * - текширилувчи ва назорат гуруҳлари орасидаги фарқлар ишончлилиги; ^

- текширилувчи гуруҳлар орасидаги фарқлар ишончлилиги (Р<0,05)

Биз қондаги IL-6нинг назоратга нисбатан хавфсиз ўсмали беморлар

гуруҳида (4 марта) ва хавфли ўсмали беморлар гуруҳига нисбатан (5 марта)
ишончли (Р<0,05) ошишини аниқладик. Операция вақтида перитонеал
суюқлик ва сўнгра киста суюқлиги олиниб, уларда ҳам TNF-α ва IL-6нинг
юқори кўрсаткичлари аниқланди. ИЛ-6нинг ошиши шундан далолат бера-
дики, ҳам ТЎТ, ҳам ТХЎларида пролиферация жараѐнлари кечиб, улар


background image

16

кейинчалик малигнизацияга олиб келиши мумкин, бу тухумдон тузилма-
ларини оператив усулда олиб ташлаш заруратини тасдиқлайди.

Шундай қилиб, хавфсиз ва хавфли ўсмали беморларнинг периферик қон

зардоби, кистадан олинган ва перитонеал суюқлик таркибида IL-6 яллиғла-
ниш олди цитокинлари ва TNF-α нинг ошиши қайд этилиб, уларга агрес-
сивлик маркери ва касалликнинг хавфли кечишига мойиллик сифатида қараш
мумкин.

Бугунги кунда СА125 онкомаркерини қўллаш энг истиқболли ҳисоб-

ланади. СА125 онкомаркерининг прогностик аҳамиятини аниқлаш учун
ТХЎ билан хирургик лапароскопия режалаштирилган беморларда операция-
гача ушбу кўрсаткич текширувдан ўтказилди. 1, 2, 3-гуруҳларда СА125нинг
ўртача кўрсаткичлари меъѐр доирасида бўлишига қарамай, улар назорат
гуруҳига нисбатан ишончли юқори бўлди (Р<0,05) (2-жадвал).

2-жадвал

Турли тухумдон тузилмаларида оператив даволашгача қондаги

СА-125 онкомаркер кўрсаткичлари

Тузилманинг гисто-

логик хили

Текширил

ганлар

сони

СА-125 кўрсаткичи

ўзгаришлари

M ±m

min

max

1 гуруҳ. ТХЭТ:
(сероз ва псевдому-
циноз)

72

8,3

60,3

22,6±1,26*

2 гуруҳ. Тухумдон
кисталари

68

3,1

51,7

26,5±2,93*

3 гуруҳ. Етилган те-
ратомалар (дермоид
кисталар)

35

4,8

31

20,9±1,47*

Хавфлига ўтувчи
ўсмалар

12

8,0

354,9

74,4±33,4*

&

Тухумдон аденокар-
циномаси

2

62,1

90,3

76,2±14,1*^

&&

Назорат гуруҳи

14

2,1

8,3

5,2±1,5


Изох: * - фарқлар назорат гуруҳига нисбатан ишончли (*-P<0,01)
^ - фарқлар 2 гуруҳга нисбатан ишончли (^-P<0,01)
& - фарқлар 3 гуруҳга нисбатан ишончли (& - P<0,05; &&-P<0,01)

СА125 онкомаркери миқдорининг кескин ошиши тухумдондаги яллиғ-

ланиш жараѐнида кузатилди, беморлар оператив ва реабилитацион даволан-
гандан сўнг ушбу кўрсаткич 15-30% бўлиб, кейинчалик 4 ойдан сўнг – меъѐр
даражасига тушди. Операциядан кейинги даврда онкомаркер кўрсаткичининг
пасайиши қайд этилди. Бу қондаги мазкур оқсилни ҳосил қилувчи манба-


background image

17

лардан бири ўсма хужайралари эканлигидан далолат беради. Аденокар-
циномада СА125 онкомаркерининг прогностик аҳамияти - 100%, хавфлига
ўтувчи ўсмаларда – 80% дермоид кисталарда ушбу кўрсаткич атиги – 2,9%ни
ташкил қилди, 97,1% ҳолатда салбий бўлади. ТХЭЎли беморларда СА125
онкомаркерининг ижобий прогностик аҳамияти 11,1%га тенг бўлди.

Умуман, тухумдоннинг хавфсиз тузилмаларида СА125 онкомаркерини

аниқлашнинг ижобий прогностик аҳамияти 86,8%ни ташкил қилиб, ундан
тухумдон тузилмаси характерини операциягача башорат қилиш имконини
берувчи диагностик тест сифатида фойдаланиш мумкин.

Тухумдон тузилмаси характерини операциягача ташҳислашда СА-125

онкомаркери ахборийлигини аниқлаш учун бир вақтнинг ўзида допплеро-
метрия билан комплекс УТТ ўтказилди. РЕнинг пасайиши (0,40-0,52) бир
вақтнинг ўзида СА-125 онкомаркери қийматининг ошиши (354,9 и 283,3)
билан тавсифланди. Умуман, 1-гуруҳ беморларида СА-125 кўрсаткичлари
меъѐр даражасида бўлгани холда РИ ўртача қийматларни (0,56 дан 0,60)
намоѐн қилди.

Умуман, тухумдоннинг хавфсиз тузилмаларида СА125 онкомаркерини

аниқлашнинг ижобий прогностик аҳамияти 86,8%ни ташкил қилиб, ундан
тухумдон тузилмаси характерини операциягача башорат қилиш имконини
берувчи диагностик тест сифатида фойдаланиш мумкин.

3-жадвал

Тухумдоннинг турли кўринишдаги тузилмаларида ўсма ичидаги

қон айланишининг диагностик ўзига хослиги

Тузилманинг гистологик

хили

n

Периферик қон

оқими

ИР

Ўзига

хослик

мавжуд

йўқ

Тухумдон кисталари

19

17

2

0,57±0,09

90,5%

Етук тератомалар

6

6

-

0,58±0,06

100%

Эндометриоид кисталар

9

9

-

0,58±0,05 100%

Тухумдоннинг сероз ва
псевдомуциноз кисталари

24

22

2

0,55±0,08

92%

Хавфлига ўтувчи

эпителиал

кистомалар

5

5

-

0,45±0,04

100%

Гранулезҳужайрали ўсма

1

1

-

0,40±0,07

100%

Тухумдон тузилмаси характерини операциягача ташҳислашда СА-125

онкомаркери ахборийлигини аниқлаш учун бир вақтнинг ўзида допплеро-
метрия билан комплекс УТТ ўтказилди. РЕнинг пасайиши (0,40-0,52) бир
вақтнинг ўзида СА-125 онкомаркери қийматининг ошиши (354,9 и 283,3)
билан тавсифланди. Умуман, 1-гуруҳ беморларида СА-125 кўрсаткичлари
меъѐр даражасида бўлгани холда РИ ўртача қийматларни (0,56 дан 0,60)
намоѐн қилди. ТЎТ бўлган 2-гуруҳ беморларида УТТ ѐрдамида қўйилган


background image

18

операциягача ташҳис операциядан кейин капсулани гистологик текшириш
натижасида қўйилган ташхис билан 97,7% холатда мос келди.

Тухумдоннинг хавфли тузилмалари бўлган аѐлларда IL-6 ва TNF-α

кўрсаткичларининг ТХЭЎ, шунингдек назорат гуруҳи кўрсаткичларига нис-
батан ишончли юқори қийматлари аниқланди.

Тухумдоннинг хавфли тузилмалари бўлган аѐлларда IL-6 ва TNF-α

кўрсаткичларининг ТХЭЎ, шунингдек назорат гуруҳи кўрсаткичларига
нисбатан ишончли юқори қийматлари аниқланди. СА125 онкомаркерининг
ошиши ва РИ кўрсаткичлари паст неоваскуляризациянинг аниқланиши ўсма
хавфли ѐки хавфлига ўтувчи бўлиши мумкинлигидан далолат беради, яъни
ўсма характерини башорат қилиш ва оператив даволаш характери ва хажми
хақидаги масалани хал қилиш имконини беради.

Олтинчи бобда

ТХЭЎ ва ТЎТ билан аѐлларнинг қиѐсий гуруҳларида

қон зардоби ва ўсма тўқимаси суюқлигида VEGF ва унинг рецепторлари
миқдорини текшириш натижалари баѐн этилган. Натижалар таҳлилининг
кўрсатишича, текширувдан ўтган беморлар қон зардобида VEGFR-1 ва
VEGFR-2 концентрацияси назорат гуруҳи кўрсаткичларига нисбатан сези-
ларли ошди, ТХЭЎли беморларда мос равишда 2,10 ва 3,22 марта (р<0,001),
ТЎТда эса мос равишда 1,73 ва 2,32 марта (p<0,001) юқори бўлди (расм).

Ўхшаш маълумотлар тухумдон ўсмалари тўқималарида аниқланиб,

ТХЭЎли беморлар ўсма тўқимасида VEGFR-1 ва VEGFR-2 миқдори назорат
гуруҳига нисбатан мос равишда 2,1 (p<0,001) ва 1,86 (p<0,001) марта, ТЎТда
эса мос равишда 1,43 ва 1,37 (p<0,01) марта юқори бўлди.

ТХЭТ ва ТЎТ бўйича операция ўтказган 33 (82,5%) беморда эндоскопик

операциядан сўнг 6 ой ўтгач, қон зардобидаги VEGFR-1 ва VEGFR-2
миқдори меъѐр доирасида бўлди. 1-гуруҳдаги 7 (17,5%) ва 2-гуруҳдаги 1
(2,9%) беморда операциядан кейинги даврда тухумдоннинг ўсмасимон
тузилмаси рецидиви ривожланди. Қондаги VEGFR-1 миқдорини баҳолашда 6
ой давомида ТХЭЎ ва ТЎТ рецидивларини ривожланиши сезгирлик
кўрсаткичи бўйича 74,1ва 56,0%, оператив аралашувдан сўнг - 69,2 ва 10,0%
ни ташкил қилади. ТХЭЎда ишончли аниқлик (ИА) - 60,0 ва 57,1%, априор
эхтимоллик (Р) – 0,69 ва 0,68; хавфни баҳолаш (ХБ) - 95%; ишончлилик
интервали (ИИ) -3,33 ва 1,58; имкониятни баҳолаш (ИБ) 3,89 ва 2,6;
ахборийлик (АХ) - 20,0 ва 19,0%, даражавий коэффициенти (ДК) – 26,9 ва
25,6 баллга тенг. VEGFR-2 кўрсаткичи бўйича – сезгирлик 63,3% ва 50,0%;
хусусийлик (ХС) -70,0 ва 14,3 %; ИА - 65 ва 54,3%; P - 0,86 ва 0,70; ХБ - 3,48
ва 1,66; ИБ - 9,89 ва 3,2; АХ-36,8 ва 24,0; ДK-34,2 ва 33,3 баллни ташкил
қилади.


background image

19













* - р < 0,05 назоратга нисбатан

1-расм. ТХЭТ ва ТЎТ бўлган беморлар қон зардобида операциягача

VEGFR-1 ва VEGFR-2 миқдори

ТХЭТ ва ТЎТ бўйича операция ўтказилган 33 (82,5%) беморда

эндоскопик операциядан сўнг 6 ой ўтгач, қон зардобидаги VEGFR-1 ва
VEGFR-2 миқдори меъѐр доирасида бўлди. 1-гуруҳдаги 7 (17,5%) ва 2-
гуруҳдаги 1 (2,9%) беморда операциядан кейинги даврда тухумдоннинг
ўсмасимон тузилмаси қайталади. Қондаги VEGFR-1 миқдорини баҳолашда 6
ой давомида ТХЭЎ ва ТЎТ рецидивларининг ривожланиши сезгирлик
кўрсаткичи бўйича 74,1 ва 56,0%, оператив аралашувдан сўнг - 69,2 ва 10,0%
ни ташкил қилади. ТХЭЎда ишончли аниқлик (ИА) - 60,0 ва 57,1%, априор
эхтимоллик (Р) – 0,69 ва 0,68; хавфни баҳолаш (ХБ) - 95%; ишончлилик
интервали (ИИ) -3,33 ва 1,58; имкониятни баҳолаш (ИБ) 3,89 ва 2,6;
ахборийлик (АХ) - 20,0 ва 19,0%, кетма-кетлик коэффициенти (ДК) – 26,9 ва
25,6 баллга тенг. VEGFR-2 кўрсаткичи бўйича – сезгирлик 63,3% ва 50,0%;
хусусийлик (ХС) -70,0 ва 14,3%; ИА - 65 ва 54,3%; P - 0,86 ва 0,70; ХБ - 3,48
ва 1,66; ИБ - 9,89 ва 3,2; АХ-36,8 ва 24,0; ДK-34,2 ва 33,3 баллни ташкил
қилади.

Шуни қайд этиш лозимки, ТХЭЎли аѐллар қонидаги ўсиш омили

аниқланганда ушбу кўрсаткичнинг ТЎТли билан аѐлларга нисбатан анча
юқори бўлиб чиқди.

VEGFR-1 и VEGFR-2 кўрсаткичларидаги бундай фарқлар ушбу ангиоген

омилларнинг ўсма тўқимаси тузилмаларидан қон зардобига турли
манбаалардан тушиш эхтимолидан далолат беради. Шу билан бирга,
ТХЭЎли аѐлларда ўсма жараѐни аксарият холларда ўзининг биологик
таъсирини VEGFR-2 экспрессияси орқали амалга ошириши кўрсатилган.


VEGFR-1

143,5

296,8 *

*

248,6

0

50

100

150

200

250

300

350

Гурух

Назорат

ТХЎ

ТЎТ

VEGFR-2

3,7

11,9 *

8,6 *

0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

Гурух

Назорат

ТХЎ

ТЎТ


background image

20

4-жадвал

ТХЭТ ва ТЎТ билан аѐллар қони зардоби ва ўсма тўқимаси

суюқлигидаги VEGFR-1 ва VEGFR-2 миқдори (M±m)

Касалликнинг

морфологик

тавсифи (гуруҳлар)

Қон зардобида

тўқималарда

VEGFR-1,

пг/мл

VEGFR-2,

нг/мл

VEGFR-1,

пг/мг

оқсил

VEGFR-2,

пг/мг оқсил

1гуруҳ. ТХЭЎ, n= 40
2гуруҳ. ТЎТ, n= 35
Назорат, n= 20

296,8±20,48

*

248,6±19,39

*∆

143,5±8,62

11,9±0,62

*

8,6±0,66

*∆

3,7±0,24

58,8±4,91

*

40,2±2,37

*∆

28,1±0,56

168,7±7,49

*

124,6±9,98

*∆

90,8±8,22

Изох: * - Р<0,05 назоратга нисбатан

∆ - Р<0,05 ТХЭЎга нисбатан

Ангиоген омиллар нисбатини баҳолаш давомида биз ТХЭЎли аѐлларда

қон зардоби ва ўсмадаги VEGFR-1 ва VEGFR-2 орасида аниқ боғлиқлик бор
эканлигини аниқладик: r=0,74 ва 0,86 (P<0,01 ва P<0,001), ТЎТ билан
аѐллардаги ушбу боғлиқлик кусчиз бўлди - r = 0,31ва 0,27 (Р>0,1).

Шундай қилиб, сезгирлик, хусусийлик, ХБ индекслар асимметрияси

коэффициенти, ИБ, АХ, ДК бахолаш қон ва тухумдон ўсмасида тузилма
характери хамда ТХЭЎ ва ТЎТнинг рецидив бериш эҳтимолини башорат
қилиш маркери сифатида VEGFR-1 ва VEGFR-2 ларни аниқлашни тавсия
этиш имконини беради.

Ўтказилган тадқиқотлар натижасида шу нарса аниқландики, ТХЭЎ ва

ТЎТ билан аѐллар қон зардоби ва ўсма тўқимасида p53 ва bcl-2 апоптоз
маркерларининг

даражаси

юқори

бўлиб,

улар

назорат

гурухи

кўрсаткичларидан анча юқоридир. Биз қон ва тўқима тузилмаларидаги р53
нинг bcl-2 миқдорига боғлиқлигини қиѐсий таҳлилдан ўтказдик.

ТХЭЎли аѐлларда р53 ва bcl-2 орасидаги r кўрсаткичи ҳам қон зардоби,

ҳам ўсма тўқимасида кучли ва тескари бўлиб, мос равишда r = -0,83
(Р<0,001), r = -0,86(Р<0,001)ни, ТЎТли аѐлларда эса r = -0,77(Р<0,001) ва – r =
-0,79 ни ташкил қилди (Р<0,01). Шунингдек, биз қон зардоби ва ўсма
тўқимасидаги р53 миқдори орасида тўғри кучли алоқа мавжудлигини
аниқладик, ушбу кўрсаткич ТХЭЎ ва ТЎТ ли аѐлларда мос равишда r =
0,82(Р<0,001) ва 0,80(Р<0,001)ни ташкил қилди; bcl-2 миқдори гуруҳлар
бўйича мос равишда 0,85 ва 0,83 га тенг бўлди (Р<0,001).

Шу билан бирга, қон зардобидаги р53 ва тўқималардаги bcl-2

миқдорининг ўзгариши орасида айрим номувофиқлик мавжуд. Бундай
номувофиқлик bcl-2нинг ТХЭЎ ва ТЎТ ли аѐллар ўсма тўқимасида р53
фаоллигини пасайтириш хусусияти билан боғлиқ бўлиши мумкин.

ТХЭЎ билан аѐллар қон зардобидаги р53/bcl-2нинг интеграл кўрсаткичи

назорат гуруҳига нисбатан 14,3%(р<0,05)га камайганлиги, ТЎТли аѐлларда
эса аксинча 21,4% (р<0,05) га ошганлиги қайд этилди, ТХЭЎ ли аѐллар


background image

21

тўқималарида эса р53/bcl-2 нисбати меъѐр доирасида, бир вақтнинг ўзида
ТЎТли аѐлларда ушбу кўрсаткич 14,3% юқори бўлди (р<0,05).

5-жадвал

ТХЭЎ ва ТЎТ билан аѐллар қон зардоби ва тўқималаридаги р53ва bcl-2

апоптоз маркерлари миқдорий кўрсаткичлари

Гуруҳ

Қон зардобида

тўқималарда

р53,

пг/мл

bcl-2,

пг/мл

р53/ bcl-2

р53,

пг/мл

bcl-2,

пг/мл

р53/ bcl-2

ТХЭЎ,

п=40

0,81±0,41

*

6,98±0,364

*∆

0,12±0,003

*∆

1,38±,071

*

10,74±0,548

*∆

0,13±0,0035

*∆

ТЎТ,

п=35

0,94±0,046

*

5,64±0,310

*

0,17±0,006

*

1,98±0,110

*

12,34±0,850

*

0,16±0,005

Назора
т, п=20

0,66±0,034 4,85±0,241 0,14±0,005 1,13±0,060 8,26±0,725

0,14±0,004

ТХЭЎли аѐлларда ТЎТли аѐлларга нисбатан қон зардобидаги р53/bcl-2

интеграл коэффициент миқдорининг сезиларли ўзгаришлари ва унинг миқ-
дорини тўқималарда кучли пасайиши (мос равишда 29,4 ва 18,8% (Р<0,01 ва
Р<0,05)) уларни касалликнинг шакли ва оғирлиги бўйича фарқлаш имконини
беради деган тахмин қилиш мумкин.

Шундай қилиб, ўтказилган тадқиқотларнинг кўрсатишича, ТЎТ ва

ТЭХЎли аѐллар ўсма тўқимасида ва шунга мос қон зардобида р53 проапо-
птотик ва Bcl-2 антиапоптотик оқсиллар миқдори кўпаяди. ТЎТ ва ТХЎ
бўлган аѐлларда ушбу кўрсаткичларнинг ўсиш даражасидаги фарқлар ўсма
жараѐнининг авж олишида уларнинг патогенетик ролининг муҳимлигидан
далолат беради, шунингдек ушбу кўрсаткичларни мазкур касалликларни
дифференциал ташхислаш ва прогнозлаш учун тавсия қилиш имконини
беради.

Тадқиқотларимизда р53 ва bсl-2 апоптоз кўрсаткичларининг VEGFR-1

VEGFR-2 билан алоқаси катта қизиқиш уйғотди. Корреляцион алоқалар
таҳлили шуни кўрсатдики, ҳам қон зардобидаги, ҳам тўқималардаги р53 ва
bcl-2

апоптоз кўрсаткичлари VEGFR-1 ва VEGFR-2 ангиогенез

параметрларига бевосита боғлиқдир. Масалан, ТЭХЎ ва ТЎТ билан аѐлларда
р53 кўрсаткичи қон зардобидаги VEGFR-1 билан r=0,63 ва 0,61 (р<0,05),
тўқималарда – r=0,81 ва 0,80 (р<0,01) VEGFR-2 билан – ТХЭЎли
беморларда r=0,80 ва 0,87 (р<0,01 ва р<0,001), ТЎТ билан – r= 0,77 ва 0,83
(р<0,01 ва 0,001); ТХЭЎ билан қон зардобида bcl-2 VEGFR-1 билан – r= 0,77
(р<0,01), тўқималарда r=0,85 (р<0,001), ТЎТли аѐлларда мос равишда r=0,75
ва 0,80 (р<0,05 ва р<0,01), ТХЭЎ ва ТЎТли аѐллар қон зардобидаги VEGFR-2
кўрсаткичи r=0,85 ва 0,80 (р<0,01 ва р<0,001), тўқималарда эса r=0,89 ва 0,83
(р<0,001).


background image

22

Шундай қилиб, ТХЭЎ ва ТЎТли аѐлларда ўрганилаѐтган тўқима ва қон

зардобидаги апоптоз кўрсаткичлари билан неоангиогенез кўрсаткичлари
орасида мустаҳкам тўғри корреляцион алоқа мавжуд.

Олинган маълумотлардан келиб чиққан ҳолда, биз касалликнинг

дифференциал диагностикаси ва кечишини башорат қилиш имконини
берувчи башорат омиллари алгоритмини ишлаб чиқдик. Этиологик омил
таъсирида афтидан, неоангиогенез ва гипоксия жараѐнлари ривожланади ва
бунинг оқибатида апоптоз – қон ва тўқималарда р53 ва bcl-2 миқдорининг
ошиши кузатилади. Касалликнинг кечиш прогнози р53/bcl-2 нисбатига
боғлиқ. Бунда юқори интеграл коэффициент ТЎТнинг ривожланиши,
аксинча, паст интеграл коэффициент ТХЭЎ учун хосдир. ТХЭЎ учун
шунингдек, VEGFR-2нинг юқори кўрсаткичлари хосдир.

Ишлаб чиқилган алгоритм клиник маълумотларни ҳисобга олган холда

динамикада лапароскопик операциягача ва операциядан кейинги ҳолат
мониторингини юритиш учун хизмат қилади.

Тухумдон тузилмалари бўлган беморларни операциягача текширувдан

ўтказишнинг сифати ва бу бўйича маълумотга бойлиги, шубҳасиз, бемор
мурожаат қилган тиббиѐт муассасаси даражасига боғлиқ. Ҳамма тиббиѐт
муассасалари ҳам барча зарур анжомлар билан жиҳозланмаган. Шу
муносабат билан биз тухумдон тузилмалари бўлган аѐлларни текширишнинг
2 хил алгоритмини тавсия қиламиз.

Бирламчи бўғим муассасасида (ҚВП ѐки поликлиникалар) анъанавий

СА125 миқдори аниқланади. 2 ва 3 даражадаги тиббиѐт муассасалари
(маслаҳат поликлиникаси, шаҳар поликлиникалари, марказлар)да алгоритм
шубҳасиз кенг ахборотли бўлиб, касалликни прогноз қилиш учун тузилма
капсуласида қон харакати допплерометрияси билан УТТ, IL-6 ва TNF-α
цитокинлари, СА125 онкомаркери, P-53 ва Bcl-2 апоптоз маркерларини
аниқлаш каби замонавий текширув усулларидан фойдаланиш имконини
беради.

Мазкур текширув ва башорат алгоритмларининг татбиқ этилиши олиб

ташланган тузилма капсуласини гистологик текширувларига мос равишда
даволаш муассасасини, оператив даволашнинг усули ва ҳажмини танлаш,
реабилитацион даволашни тайинлашга дифференциал ѐндошиш имконини
беради. Охирги ташҳисот билан тузилма капсуласининг гистологик
текширув натижаси операциягача тухумдон тузилмаси прогнозининг сифат
кўрсаткичи бўлиб хизмат қилади. Бизнинг тадқиқотларимизда прогностик ва
охирги ташҳисотлар орасидаги фарқлар 0,3%ни ташкил қилди, яъни
текширув алгоритми татбиқ этилгандан сўнг 2,3% дан деярли 8 баробар
камайди.

Еттинчи бобда

ўтказилган реабилитацион даво натижалари тақдим

этилган. Операциядан кейинги яқин 6 ой давомида 70,6% (бепуштлик билан
34 бемордан 24 тасида) фертилликнинг тикланиши аниқланди. Биз томондан
тавсия этган реабилитацион давонинг татбиқ этилгунига қадар 10,7% ҳолатда
(8 бемор) тузилма рецидивлари аниқланди. Анъанавий реабилитацион даво
ўтказилгандан сўнг рецидивлар атиги 2 холатда (4,8%) кузатилди,


background image

23

иммункоррекцияловчи терапия билан комплекс реабилитацион даводан сўнг
эса операциядан кейинги 18 ой давомида рецидивлар аниқланмади, бу тавсия
этилаѐтган давонинг самарадорлигидан далолат беради.

Шундай қилиб, операциядан кейинги даврда нафақат илгари операция

қилинган, балки интакт тухумдонда шсма рецидивлари кузатилиши мумкин,
бу реабилитацион давонинг муҳимлигидан далолат беради.

Иқтисодий самарадорлиги.

Биз таклиф этаѐтган

ТХТ билан бемор-

ларни текшириш усулини қўлланилиши лапаратомия ўрнига каминвазив
лапароскопия операциясини амалга ошириш, дори воситалари, операция
вақтида оғриқсизлантириш учун наркотик препаратларга сарф-харажатларни
қисқартириш имконини беради, ЎСВ билан интубацион наркоз ўрнига в/и га
кетамин юборилиб, спинал анестезия ўтказилади, ѐтоқ-кунни 5-6 кундан 1-2
кунгача қисқариши таъминланади.

Иқтисодий самарадорлик Н.Г.Шамшурина ва хаммуал. томонидан 2008

йил таклиф этилган «Харажатларни минималлаштириш таҳлили (cost
minimization analysis CMA)» формуласи бўйича хисобланди:

СМА = Ст – Слс, бунда СМА – бир беморга сарфланган харажатларни

минималлаштириш йиғиндиси, Ст – анъанавий оператив даволашда бир
беморга сарф қилинган харажат қиймати, Слс – лапароскопик оператив
даволашда бир беморга сарф қилинган харажат қиймати.

Бир беморни даволашга сарф қилинган харажатлар қиймати (ЁКҚ

5) +

ТХҚ нисбати бўйича хисобланади, бунда ЁКҚ – ѐтоқ-кун қиймати, ТХҚ –
тиббий хизматлар (операция, наркоз, медикаментлар, хизматлар, лаборатор
текширувлар) қиймати.

Пуллик хизмат (лапароскопия операцияси, наркоз нархи, ѐтоқ-кун, дори

воситалари) қиймати бўйича аниқланган нархлар асосида хисобланган
иқтисодий самарадорлик ўртача бир беморга 180000 сўм атрофида, интуба-
цион наркоз билан режали лапаротомия ўтказилган бир беморга – 360-380
минг сўмни ташкил қилади, яъни 180-200 минг сўм атрофида иқтисод
қилинади.

Тадқиқотларимиз натижалари Р53 ва bcl-2 апоптоз маркерларининг

ахборийлиги ва истиқболга эга VEGF миқдорини аниқлаш имконини беради.
Мазкур усуллар СА-125 онкомаркери натижалари шубхали ѐки
допплерометрия кўрсаткичлари ва онкомаркерлар миқдори фарқ қилган
холларда қўлланилади.

Биз таклиф этган текширув алгоритми Тошкент ш. поликлиникаларига

татбиқ этилди.

8 РМОларда туман туғруқ комплекслари ва поликлиникалари, Шаҳар ва

Республика перинатал марказлари шифокор-гинекологлари ва онкогине-
кологларини жалб этган ҳолда мастер-класслар ўтказилди. Шунингдек,
текширув алгоритми Самарқанд шаҳридаги 4 ташкилот (3РМО ва маслаҳат
поликлиникаси), Қарши, Олмалиқ, Чирчиқ, Наманган ва Нукус шаҳри
РМОларига татбиқ этилган ва текширув усулини амалиѐтга татбиқ этиш
бўйича мастер-класслар ўтказилган.


background image

24

ХУЛОСА

1. Тухумдоннинг хавфсиз ўсмалари бўйича оператив аралашувлар

гинекологик операцияларнинг учдан бирини ташкил этади. Тухумдоннинг
90%дан ортиқ хавфсиз ўсмалари лапароскоп билан жиҳозланган гинекологик
стационарларда лапароскопия усулида олиб ташланади ва бу аъзосақловчи
даволаш усулини амалга ошириш имконини беради.

2. Кейинги 12 йил давомида тухумдоннинг хавфсиз тузилмалари билан

беморлар ѐшининг «ѐшариши» қайд этилиб, у 20-40 ѐшни (73,8%) ташкил
этди. Тухумдоннинг хавфсиз эпителиал ўсмалари тухумдон барча хавфсиз
тузилмаларининг 32,1%ни ташкил этади. Айнан тухумдоннниг эпителиал
ўсмаларида тухумдон саратонининг ривожланиш хавфи мавжуд эканлигини
ҳисобга олган холда тузилма характерини операциягача прогноз қилиш жуда
муҳим.

3. Тухумдон хавфсиз ўсмаларининг ривожланиш хавф омиллари орасида

иммун тизими кўрсаткичлари дисфункцияси муҳим аҳамиятга эга бўлиб, у

ўсма жараѐнининг авж олиши патогенезида алоҳида ўрин тутади.

Тухумдоннинг барча хавфсиз ўсмалари турларида назорат гуруҳига нисбатан
IL-6 ва TNF-α нинг ишончли юқори кўрсаткичлари қайд этилиб, улар учун

хавфли ўсмалардан фарқли ўлароқ, яллиғланишолди интерлейкинларининг

анчагина паст миқдори хосдир. Тухумдоннинг хавфли ўсмаларида

кузатиладиган IL-6 ва TNF-αни