Оптимизация технологий производства алкалоидов из растительного сырья

БИООРГАНИК

КИМЁ

ИНСТИТУТИ

ВА

ЎЗБЕКИСТОН

МИЛЛИЙ

УНИВЕРСИТЕТИ

ҲУЗУРИДАГИ

ФАН

ДОКТОРИ

ИЛМИЙ

ДАРАЖАСИНИ

БЕРУВЧИ

16.07.2013

К

.

В

.

Т

.13.01

РАҚАМЛИ

ИЛМИЙ

КЕНГАШ

ЎСИМЛИК

МОДДАЛАРИ

КИМЁСИ

ИНСТИТУТИ

САДИКОВ

АЛИМДЖАН

ЗАИРОВИЧ

АЛКАЛОИДЛАРНИ

ЎСИМЛИК

ХОМ

АШЁСИДАН

ИШЛАБ

ЧИҚАРИШ

ТЕХНОЛОГИЯЛАРИНИ

МАҚБУЛЛАШТИРИШ

(

Дитерпен

,

изохинолин

,

индол

,

пирролизидин

ва

стероид

синфларига

оид

алкалоидлар

мисолида

)

02.00.10 –

Биоорганик

кимё

(

техника

фанлари

)

ИЛМИЙ

МАЪРУЗА

ШАКЛИДАГИ

ДОКТОРЛИК

ДИССЕРТАЦИЯСИ

Тошкент

- 2015

2

УДК

: 615.322+547.944/945+661.12

Илмий

маъруза

шаклидаги

докторлик

диссертацияси

мундарижаси

Оглавление

докторской

диссертации

в

виде

научного

доклада

Content of doctoral dissertation in form of scientific report

Садиков

Алимджан

Заирович

Алкалоидларни

ўсимлик

хом

ашёсидан

ишлаб

чиқариш

технологияларини

мақбуллаштириш

(

Дитерпен

,

изохинолин

,

индол

,

пирролизидин

ва

стероид

синфларига

оид

алкалоидлар

мисолида

)…………………………………………………

3

Садиков

Алимджан

Заирович

Оптимизация

технологий

производства

алкалоидов

из

растительного

сырья

(

на

примере

алкалоидов

дитерпеновых

,

изохинолиновых

,

индольных

,

пирролизидиновых

и

стероидных

классов

)………………………………..

47

Sadikov Alimdjan Zairovich
Optimization of the production technology of alkaloids from
plant raw materials (on the example of diterpenoid,
isoquinoline, indole, pyrrolizidine and steroidal alkaloids)……………………

89

Эълон

қилинган

ишлар

рўйхати

Список

опубликованных

работ

List of published works………………………………………………………..

129

3

БИООРГАНИК

КИМЁ

ИНСТИТУТИ

ВА

ЎЗБЕКИСТОН

МИЛЛИЙ

УНИВЕРСИТЕТИ

ҲУЗУРИДАГИ

ФАН

ДОКТОРИ

ИЛМИЙ

ДАРАЖАСИНИ

БЕРУВЧИ

16.07.2013

К

.

В

.

Т

.13.01

РАҚАМЛИ

ИЛМИЙ

КЕНГАШ

ЎСИМЛИК

МОДДАЛАРИ

КИМЁСИ

ИНСТИТУТИ

САДИКОВ

АЛИМДЖАН

ЗАИРОВИЧ

АЛКАЛОИДЛАРНИ

ЎСИМЛИК

ХОМ

АШЁСИДАН

ИШЛАБ

ЧИҚАРИШ

ТЕХНОЛОГИЯЛАРИНИ

МАҚБУЛЛАШТИРИШ

(

Дитерпен

,

изохинолин

,

индол

,

пирролизидин

ва

стероид

синфларига

оид

алкалоидлар

мисолида

)

02.00.10 –

Биоорганик

кимё

(

техника

фанлари

)

ИЛМИЙ

МАЪРУЗА

ШАКЛИДАГИ

ДОКТОРЛИК

ДИССЕРТАЦИЯСИ

Тошкент

- 2015

4

Маъруза

шаклидаги

докторлик

диссертацияси

мавзуси

Ўзбекистон

Республикаси

Вазирлар

Маҳкамаси

хузуридаги

Олий

аттестация

комиссиясида

30.09.2014/B2014.5.T278

рақам

билан

рўйхатга

олинган

.

Илмий

маъруза

шаклидаги

докторлик

диссертацияси

Ўсимлик

моддалари

кимёси

институтида

бажарилган

.

Илмий

маъруза

шаклидаги

докторлик

диссертацияси

уч

тилда

(

ўзбек

,

рус

,

инглиз

)

илмий

кенгаш

веб

-

саҳифаси

(http://ss.biochem.uz)

ва

«ZiyoNet»

таълим

ахборот

тармоғида

(www.ziyonet.uz)

жойлаштирилган

.

Илмий

маслаҳатчи

:

Сагдуллаев

Шамансур

Шахсаидович

техника

фанлари

доктори

Расмий

оппонентлар

:

Глушенкова

Анна

Ивановна

техника

фанлари

доктори

,

академик

Урманова

Флюра

Фаридовна

фармацевтика

фанлари

доктори

,

профессор

Сагдуллаев

Баходир

Тахирович

техника

фанлари

доктори

Етакчи

ташкилот

:

Тошкент

кимё

-

технология

институти

Илмий

маъруза

шаклидаги

диссертация

ҳимояси

Биоорганик

кимё

институти

ҳамда

Ўзбекистон

Миллий

университети

ҳузуридаги

16.07.2013

К

.

В

.

Т

.13.01

рақамли

Илмий

кенгашнинг

«____» _____________ 2015

йил

соат

_______

даги

мажлисида

бўлиб

ўтади

.

(

Манзил

: 100125,

Тошкент

ш

.,

Мирзо

Улуғбек

кўчаси

, 83.

Тел

.: 262-35-40,

факс

(99871) 262-

70-63, e-mail: bahrom-nur@rambler.ru).

Илмий

маъруза

шаклидаги

докторлик

диссертацияси

билан

Биоорганик

кимё

институти

Ахборот

-

ресурс

марказида

танишиш

мумкин

( ____

рақами

билан

рўйхатга

олинган

).

(

Манзил

: 100125,

Тошкент

ш

.,

Мирзо

Улуғбек

кўч

., 83.

Тел

. 262-35-40).

Илмий

маъруза

шаклидаги

диссертация

2015

йил

«____» ___________

да

тарқатилди

.

(2015

йил

«____» ___________

даги

__

рақамли

реестр

баённомаси

).

А

.

С

.

Тўраев

,

Фан

доктори

илмий

даражасини

берувчи

Илмий

кенгаш

раиси

,

к

.

ф

.

д

.,

профессор

Б

.

Н

.

Бабаев

,

Фан

доктори

илмий

даражасини

берувчи

Илмий

кенгаш

илмий

котиби

,

к

.

ф

.

д

.

А

.

А

.

Ахунов

,

Фан

доктори

илмий

даражасини

берувчи

Илмий

кенгаш

ҳузуридаги

илмий

семинар

раиси

,

б

.

ф

.

д

.,

профессор

5

Кириш

(

Илмий

маъруза

шаклидаги

докторлик

диссертацияси

аннотацияси

)

Диссертация

мавзусининг

долзарблиги

ва

зарурати

.

Дунёда

ишлаб

чиқарилаётган

ва

тиббиёт

амалиётида

қўлланилаётган

дори

воситаларининг

40%

дан

ортиғини

ўсимлик

хом

ашёсидан

олинадиган

дори

воситалари

ташкил

қилади

.

Табиий

бирикмалар

асосида

яратилаётган

дори

воситаларининг

асосий

қисми

ўсимликдан

ажратиб

олинган

биологик

фаол

моддалар

–

алкалоидлар

,

флаваноидлар

,

экдистероидлар

,

оқсиллар

,

гликозидлар

,

эфир

мойлари

,

юқори

молекулали

углеводлар

ва

бошқалар

асосида

ишлаб

чиқарилмоқда

.

Фармацевтика

саноатида

ўсимлик

хом

ашёсидан

олинаётган

алкалоид

таркибли

дори

воситалари

таъсир

қилувчи

моддаларининг

физик

ва

кимёвий

хусусиятларига

монанд

яратилган

технологиялар

асосида

ишлаб

чиқариш

амалга

ошириб

келинмоқда

.

Бу

ҳолат

субстанция

ишлаб

чиқариш

корхоналарида

бир

қатор

ноқулайликларни

келтириб

чиқаради

,

яъни

фармацевтика

заводларидаги

маълум

бир

субстанция

учун

ишлаётган

технологик

тизимнинг

бошқа

субстанцияни

олишга

мос

тушмаслиги

йил

давомида

маълум

вақт

тўхтаб

туришига

олиб

келади

.

Хусусан

,

Чимкент

Кимё

-

фармацевтика

заводида

глауцин

субстанциясини

йилига

3–4

ой

,

цитизин

субстанциясини

эса

йилига

5–6

ой

мобайнида

,

Тошкент

Кимё

-

фармацевтика

заводида

галантамин

гидробромиди

субстанциясини

суюқлик

–

суюқлик

технологияси

асосида

йилига

3–4

ой

,

Ўсимлик

моддалари

кимёси

институтида

дезоксипеганин

гидрохлориди

субстанциясини

суюқлик

–

суюқлик

технологияси

усулида

йилига

5–6

ой

давомида

ишлаб

чиқарилган

,

қолган

вақт

мобайнида

технологик

тизим

тўхтаб

турган

.

Табиийки

,

бу

ҳолат

технологик

тизимларнинг

самарадорлигини

тушириб

юборади

.

Тўхтаб

турган

даврда

технологик

тизимда

бошқа

бир

маҳсулот

ишлаб

чиқариладиган

бўлса

,

жиҳозларнинг

фойдали

иш

бирлиги

ортади

.

Бунинг

учун

мавжуд

ёки

яратилаётган

янги

дори

воситалар

субстанцияларининг

бир

нечтасини

ягона

технологик

тизимга

олиб

келиш

лозим

.

Мамалакатимизда

фармацевтика

саноатида

ечилиши

лозим

бўлган

муҳим

муаммолардан

бири

маҳаллий

хом

ашёлардан

олинадиган

ва

самарадорлиги

жиҳатидан

импорт

маҳсулотлардан

қолишмайдиган

янги

дори

васиталарини

яратиш

,

уларни

тиббиёт

амалиётига

жорий

қилиш

ҳисобланади

.

Чунки

Республикамизда

фармацевтика

саноати

катта

ютуқларга

эришганлиги

билан

бир

қаторда

ҳали

ҳам

тайёр

дори

шаклларини

ишлаб

чиқарувчи

корхоналар

,

асосан

,

импорт

орқали

келаётган

субстанция

ва

ёрдамчи

ярим

маҳсулотлар

ҳисобига

ишламоқда

.

Юқорида

келтирилган

муаммолардан

кўриниб

турибдики

,

замонавий

фармацевтика

саноатида

ўсимлик

хом

ашёсидан

алкалоидлар

асосида

янги

дори

воситаларини

ишлаб

чиқиш

,

уларнинг

субстанцияларини

ишлаб

чиқариш

технологияларини

яратиш

,

мавжуд

технологияларни

такомиллаштириш

ва

маълум

бир

гуруҳ

маҳсулотларни

ишлаб

чиқариш

технологияларини

умумлаштириш

долзарб

вазифалардан

биридир

.

Ўзбекистон

Республикаси

Вазирлар

Маҳкамасининг

1996

йил

14

6

августдаги

283–

сон

«

Ўзбекистон

Республикасида

тиббиёт

ва

фармацевтика

саноатини

ривожлантиришни

давлат

томонидан

қўллаб

–

қувватлаш

чора

тадбирлари

»

тўғрисидаги

ва

Ўзбекистон

Республикаси

Президентининг

2007

йил

19

ноябрдаги

ПҚ

–731–

сон

«2011

йилгача

бўлган

даврда

фармацевтика

тармоғи

корхоналарини

модернизация

қилиш

,

техникавий

ва

технологик

қайта

жиҳозлаш

дастури

, …»

тўғрисидаги

қарорларидан

келиб

чиқиб

,

мазкур

диссертация

тадқиқоти

ўсимлик

хом

ашёсидан

биологик

фаол

субстанцияларни

ажратиб

олиш

технологияларини

ишлаб

чиққан

ҳолда

республикамизда

фармацевтика

соҳасини

ривожлантиришга

қаратилган

.

Тадқиқотнинг

республика

фан

ва

технологиялари

ривожланишининг

асосий

устувор

йўналишларига

боғлиқлиги

.

Диссертация

иши

Ўзбекистон

Республикаси

саноатини

ривожлантиришнинг

устувор

йўналишлари

тўғрисидаги

Ўзбекистон

Республикаси

Президентининг

15.12.2010

йил

№ПП

–

1442

сонли

қарорига

кирган

«GMP

талабларига

жавоб

берадиган

ўсимлик

хом

ашёларидан

оригинал

дори

воситалари

субстанциялари

ва

ниҳоятда

зарур

бўлган

генерик

дори

воситалари

субстанцияларини

яратиш

,

ишлаб

чиқиш

ва

ишлаб

чиқариш

учун

акад

.

С

.

Ю

.

Юнусов

номидаги

Ўсимлик

моддалари

кимёси

институти

Тажриба

ишлаб

-

чиқариш

корхонасини

модернизация

ва

реконструкция

қилиш

»

ҳамда

фан

ва

технологиялар

тараққиётининг

устувор

йўналишларига

мос

ҳолда

ИТД

–11 «

Маҳаллий

,

табиий

ва

синтетик

хом

ашёлар

асосида

янги

дори

воситалари

технологияларини

ишлаб

чиқиш

»

дастури

асосида

бажарилган

.

Диссертация

мавзуси

бўйича

хорижий

илмий

–

тадқиқотлар

шарҳи

.

Ўсимлик

хом

ашёсидан

алкалоид

сақлаган

дори

воситаларини

яратиш

билан

боғлиқ

бўлган

назарий

ва

амалий

изланишлар

–

алкалоидларни

ўсимлик

хом

ашёсидан

ажратиб

олиш

,

уларни

кимёвий

тадқиқ

қилиш

,

олинган

моддаларнинг

фармакологик

ва

токсикологик

хусусиятларини

ўрганиш

,

биологик

фаоллиги

юқори

бўлган

моддалар

асосида

фармацевтика

ва

тиббиёт

соҳасидаги

талабларга

мос

равишда

янги

дори

воситаларини

яратиш

,

уларни

сифат

ва

миқдорий

таҳлил

қилиш

ҳамда

ишлаб

чиқариш

технологияларини

яратиш

устида

Шимолий

Каролина

ва

Орегон

давлат

университети

(

АҚШ

), IHN

Shanghai

фармацевтика

компанияси

(

Канада

),

Шарқий

Пьемонт

университети

(

Италия

), «

К

R

КА

»

фармацевтика

компанияси

(

Словения

), «

Скопъе

алкалоидлари

»

компанияси

(

Македония

),

Адана

университети

(

Туркия

),

C

инцзян

физика

ва

кимё

техника

университети

,

Анъанавий

Хитой

тиббиёти

университети

,

Макао

университети

(

Хитой

),

Осака

университети

(

Япония

)

ва

бошқалар

томонидан

илмий

изланишлар

изчил

олиб

борилмоқда

.

Алкалоидлар

асосида

бир

қатор

илмий

марказлар

ва

компаниялар

дори

воситаларини

яратишда

муҳим

натижаларга

эришганлар

.

Жунғор

парписи

ўсимлигидан

олинган

аконитин

алкалоиди

асосида

шамоллашга

қарши

ва

тана

ҳароратини

пасайтирувчи

гомеопатик

«

Афлубин

» («MEDICE Arzneimittel P

ь

tter

GmbH»,

Германия

)

ва

«

Сандра

» («

Фармцентр

ВИЛАР

»

Ёпиқ

акциядорлик

жамияти

,

Россия

),

кодеин

алкалоиди

асосида

оғриқ

қолдирувчи

«

Коделмикст

»,

«

Седал

–

М

», «

Седалгин

НЕО

» («Rusan Pharma», «Sopharma», «Balkanpharma»,

Болгария

), «

Кодарин

» («

Фармстандарт

»,

Россия

), «

Солпадеин

» («Boots

7

Healthcare International»,

Буюк

Британия

),

атропин

алкалоиди

асосида

спазмга

қарши

«Bromatropin» («Sopharma»,

Болгария

),

белладонна

ўсимлиги

алкалоидлари

асосида

тинчлантирувчи

ва

спазмга

қарши

«Colutan», «Bellaspon»

(«Galena», «Lechiva»,

Чехия

), «Tremoforat» («Klein»,

Германия

),

папаверин

алкалоиди

асосида

қон

босимига

қарши

«

Папазол

» («

Медисорб

»,

Россия

),

берберин

алкалоиди

асосида

микробларга

қарши

«Sedacollyre» («The Cooper

Companies»,

АҚШ

),

лаппаконитин

алкалоиди

асосида

оғриқ

қолдирувчи

воситаларини

(«BOC Sdances»,

АҚШ

, «

С

hemos GmbH»,

Германия

, «Haihang

Industry»,

Хитой

),

пилокарпин

алкалоиди

асосида

аллергияга

қарши

«Piladren»

(«Alcon Pharma GmbH»,

Германия

),

аймалин

алкалоиди

асосида

аритмияга

қарши

«Gilyrytma» («Carinopharm GmbH»,

Германия

),

эзерин

алкалоиди

асосида

антихолинэстераз

хусусиятли

«Anticholium» («DR Franz Konler Chemic

GmbH»,

Германия

),

галантамин

алкалоиди

асосида

инсульт

касали

асоратларига

қарши

«Nivolina» («Sopharma»,

Болгария

),

гидрастин

алкалоиди

асосида

қон

таркибида

калий

моддасини

кўпайтирувчи

«Kollyr» («Camillo Corvi

Farmacia»,

Италия

),

морфин

алкалоиди

асосида

оғриқ

қолдирувчи

«Duramorph»

(«West Ward pharmaceuticals»,

АҚШ

),

лобелин

ва

никотин

алкалоидлари

асосида

чекишга

қарши

«Lobatox», «Nicoderm» («GlaxoSmithKline»,

Буюк

Британия

, «Alza Corporation»,

АҚШ

)

дори

воситаларининг

тиббиёт

амалиётига

муваффақиятли

жорий

этилганлиги

диққатга

сазовордир

.

Халқаро

илмий

нашрларда

эълон

қилинган

тадқиқотларда

дори

воситаси

сифатида

алкалоидлар

асосида

яратилган

ва

тиббиёт

амалиётида

қўлланиб

келинаётган

ҳар

бир

дори

воситаси

субстанцияси

учун

ўзига

хос

ишлаб

чиқариш

технологиясини

яратишга

бағишланган

ишларнинг

зарурлиги

ва

долзарблигига

эътибор

қаратилган

.

Дори

воситаларининг

умумлаштирилган

ва

иқтисодий

самарадор

технологияларини

ишлаб

чиқиш

ҳамда

мавжуд

технологик

тизимларни

такомиллаштириш

етакчи

илмий

-

тадқиқот

марказларининг

диққат

марказида

турибди

.

Муаммонинг

ўрганилганлик

даражаси

.

Француз

фармацевти

Дерон

кўкнор

ширасидан

биринчи

марта

алкалоидлар

аралашмасини

(1803),

немис

олими

Сертюрнер

эса

морфин

алкалоидини

(1806)

ажратиб

олган

,

унинг

таркибида

азот

атоми

борлигини

ҳамда

унинг

асосий

биологик

хоссаларини

(

уйқу

келтириш

,

оғриқ

қолдириш

ва

бошқалар

)

аниқлаган

.

Кейинчалик

француз

кимёгарлари

Пельтье

ва

Кавенту

чилибуха

ўсимлиги

уруғидан

стрихнин

ва

бруцин

(1818),

хин

дарахти

пўстлоғидан

хинин

ва

цинхонин

(1820)

алкалоидларини

ажратиб

олишган

.

Хинин

алкалоидининг

мутлақ

тузилишини

аниқлаганликлари

учун

америкалик

кимёгар

олимлар

Вудворд

ва

Деринг

Нобель

мукофотига

сазовор

бўлишган

(1944).

Рус

кимёгар

олими

А

.

А

.

Воскресенский

биринчи

бўлиб

какао

донларидан

теобромин

алкалоидини

ажратиб

олиб

,

кимёвий

структураси

ва

физик

-

кимёвий

хусусиятларини

аниқлаган

.

Алкалоидлар

кимёси

ва

ишлаб

чиқариш

технологияси

ривожланишида

чет

эл

олимлари

Emeritus Geoffrey A. Cordell, Robert Francis Raffauf, Tadhg P.

Begley (

АҚШ

), Micheal Wink (

Германия

), Margaret F. Roberts (

Англия

), Shinji

Funayama (

Япония

), Gui-Qiu Han, Ya-Yan Chen, Jin-Jiun Lu (

Хитой

), D.S.

8

Bhakuni (

Ҳиндистон

), Peter R. Cheeke (

Канада

), Tadeusz Aniszewski

(

Финландия

)

ва

А

.

М

.

Бутлеров

,

А

.

Н

.

Шацский

,

А

.

Е

.

Чичибабин

,

А

.

П

.

Орехов

,

Г

.

П

.

Меньшиков

,

Р

.

А

.

Коновалова

,

Н

.

А

.

Преображенский

,

Н

.

А

.

Измайлов

,

В

.

А

.

Быков

,

М

.

С

.

Юнусов

,

С

.

А

.

Минина

каби

рус

кимёгар

олимларининг

ҳиссаси

катта

.

Академик

С

.

Ю

.

Юнусов

Ўзбекистонда

биринчилардан

бўлиб

алкалоид

-

ларни

тадқиқ

қилиш

бўйича

илмий

изланишларни

бошлаб

,

О

.

С

.

Содиқов

,

С

.

И

.

Искандеров

,

М

.

С

.

Юнусов

,

Г

.

П

.

Сидякин

,

П

.

Х

.

Юлдашев

,

Х

.

А

.

Асланов

,

Р

.

Ш

.

Шакиров

,

С

.

Ф

.

Арипова

,

А

.

А

.

Ибрагимов

каби

ҳамкасблари

ва

шогирдлари

билан

ҳамкорликда

республикамиз

ҳудудида

ўсадиган

юзлаб

ўсимликлардан

минглаб

алкалоидлар

ажратиб

олган

ва

уларнинг

кимёвий

тузилишларини

аниқлаган

.

Алкалоидларнинг

антиаритмик

,

бронхолитик

,

жигарни

ҳимояловчи

,

яллиғланиш

,

вирусларга

қарши

ва

бошқа

хусусиятларини

ўрганишда

М

.

Б

.

Султанов

,

Ф

.

С

.

Садриддинов

,

Н

.

Т

.

Тўлаганов

,

Х

.

А

.

Алиев

,

Ф

.

Н

.

Джахангиров

каби

олимлар

ўз

ҳиссасини

қўшган

.

Алкалоидлар

асосида

дори

воситаларини

ишлаб

чиқариш

технологияларини

яратиш

ишлари

Германия

,

Франция

,

Буюк

Британия

,

АҚШ

,

Хитой

каби

давлатларда

бошланган

.

Алкалоидларни

саноат

миқёсида

ишлаб

чиқариш

XIX

аср

охирларида

Россия

давлатида

хам

йўлга

қўйилган

.

Москва

шаҳрида

алкалоидларни

ишлаб

чиқарувчи

завод

очилган

.

Кейинчалик

Москва

кимё

-

фармацевтика

илмий

-

текшириш

институти

,

Харьков

Кимё

-

фармацевтика

институти

,

Бутуниттифоқ

доривор

ва

ароматик

ўсимликлар

илмий

-

текшириш

институти

ташкил

қилинган

.

Ўсимлик

хом

ашёсидан

,

шу

жумладан

,

алкалоидлар

асосида

дори

воситалари

субстанцияларини

ишлаб

чиқарувчи

Чимкент

,

Батумск

,

Тошкент

кимё

-

фармацевтика

заводлари

ишга

туширилган

.

Ўсимлик

моддалари

кимёси

институти

Фармакология

ва

токсикология

бўлимининг

бир

гуруҳ

олимлари

томонидан

диссертацияга

кирган

ва

ишлаб

чиқариш

технологиялари

яратилган

алкалоидларнинг

биологик

фаолликлари

аниқланган

.

Диссертация

мавзусининг

диссертация

бажарилаётган

илмий

–

тадқиқот

муассасасининг

илмий

–

тадқиқот

ишлари

билан

боғлиқлиги

.

Диссертация

иши

2.29 «

Биоорганик

кимё

», «

Синтетик

ва

ўсимлик

хом

ашёсидан

олинадиган

биологик

фаол

моддаларнинг

ишлаб

чиқариш

технологик

жараёнларининг

қонуниятларини

ўрганиш

» (

Давлат

рўйхатига

олиш

рақами

№

0197000561) (1971–1991

йй

.);

ЎзР

–

ДИТД

–10 «

Синтетик

йўл

билан

ва

ўсимлик

хом

ашёси

асосида

олинадиган

янги

дори

воситаларини

яратиш

ва

уларнинг

иқтисодий

самарадор

ишлаб

чиқариш

технологияларини

ишлаб

чиқиш

» (1994–1996

йй

.);

ЎзР

–

ДИТД

–15 «

Аксаритмин

,

фланорин

ва

алтей

қуруқ

экстракти

дори

воситаларини

яратиш

ва

тиббиётга

татбиқ

этиш

учун

тайёрлаш

»

(2003–2005

йй

.);

ЎзР

–

ДИТД

.

Грант

№А

–10–131 «

Экспортга

йўналтирилган

икки

янги

антиаритмик

хусусиятга

эга

бўлган

N-

дезацетиллаппаконитин

ва

неоаллапинин

дори

воситаларини

яратиш

ва

тиббиёт

амалиётига

татбиқ

этиш

»

(2006–2008

йй

.);

ЎзР

–

ИД

.

Грант

№ИДФ

–8 «

Экспортга

йўналтирилган

галантамин

гидробромиди

дори

воситаси

субстанциясини

ишлаб

чиқаришни

янги

саноат

технологиясини

ўзлаштириш

ва

5

кг

препаратни

ишлаб

чиқариш

»

9

(2007–2008

йй

);

ЎзР

–

ИД

.

Грант

№ФА

–

И

3–

Т

10 «

Антиаритмик

хусусиятли

аллапинин

дори

воситаси

субстанциясини

янги

,

иқтисодий

самарадор

ва

экологик

тоза

ишлаб

чиқариш

технологиясини

яратиш

ва

ишлаб

чиқаришга

татбиқ

этиш

» (2011–2012

йй

.);

ЎзР

–

ИД

.

Грант

№И

–2012–33 «

Юрак

қон

-

томир

касалликларини

даволашда

қўлланиладиган

махаллий

оригинал

импорт

ўрнини

босувчи

препаратларнинг

плейотроп

хусусиятларини

экспериментал

-

клиник

ишлаб

чиқиш

» (2012–2013

йй

.);

ЎзР

–

ИД

.

Грант

№И

6–

ФА

–0–11621 «

Янги

импорт

ўрнини

босувчи

антиаритмик

таъсирга

эга

бўлган

аксаритмин

ва

антиаритмин

дори

воситаларини

тиббиёт

амалиётига

татбиқ

этиш

» (2013–2014

йй

.)

каби

илмий

-

техник

ва

инновацион

дастурлар

режалари

доирасида

бажарилган

.

Тадқиқотнинг

мақсади

турли

асослик

кучига

эга

бўлган

алкалоидлар

(

дитерпен

,

изохинолин

,

индол

,

пирролизидин

ва

стероид

синфларига

оид

),

асосида

дори

воситалари

ҳамда

биореактивларининг

субстанцияларини

ишлаб

чиқаришнинг

умумлаштирилган

технологияларини

яратиш

.

Мақсадга

эришиш

учун

қуйидаги

тадқиқот

вазифалари

қўйилди

:

дитерпен

,

изохинолин

,

индол

,

пирролизидин

ва

стероид

синфларига

мансуб

бўлган

11

алкалоиднинг

асослик

кучини

(

рН

б

.

м

.

)

ўрганиб

чиқиш

;

сув

–

спирт

эритмасининг

ҳар

хил

концентрацияларида

алкалоидларнинг

эрувчанлигини

ўрганиш

;

протопин

гидрохлориди

Fumaria vaillantii

–

шотара

ўсимлигидан

,

ликорин

гидрохлориди

Ungernia Sewertzovii

–

Северцов

омонқораси

ўсимлиги

баргларидан

,

аллапинин

Aconitum leucostomum

–

парпи

ўсимлиги

ер

устки

қисми

,

илдизи

ва

илдизпояларидан

ҳамда

Aconitum septentrionalle

–

шимол

парписи

ўсимлиги

илдизи

ва

илдизпояларидан

,

аклезин

Aconitum leucostomum

–

парпи

ўсимлиги

ер

устки

қисмидан

,

аксаритмин

Aconitum septentrionalle

–

шимол

парписи

ўсимлиги

илдизи

ва

илдизпояларидан

,

антиаритмин

–

аллапинин

дори

воситаси

субстанциясини

ишлаб

чиқариш

чиқиндисидан

,

галантамин

гидробромиди

Ungernia Victoris

–

Виктор

омонқораси

ўсимлиги

баргларидан

дори

воситалари

субстанциялари

,

гелиотрин

Heliotropium

dasycarpium

–

ғичмола

кўкмарази

ўсимлиги

ер

устки

қисмидан

,

бикукулин

ва

d-

β

-

гидрастин

Corydalis pseudoadunca

–

бурмақора

ўсимлиги

ер

устки

қисмидан

,

аконитин

Aconitum soongaricum

–

жунғур

парписи

илдизмевасидан

,

империалин

Petillium eduardii

–

холмон

исирғагули

ўсимлиги

ер

устки

қисмидан

биореактивларининг

асоси

бўлган

алкалоидларни

сув

–

спирт

ва

кислоталар

эритмалари

ёрдамида

экстракция

қилиш

усули

билан

саноат

технологияларини

ишлаб

чиқиш

;

аллапинин

дори

воситаси

субстанциясининг

иқтисодий

самарадор

ва

экологик

хавфсиз

ишлаб

чиқариш

технологиясини

яратиш

;

ўсимлик

хом

ашёсини

экстракция

қилиш

жараёнини

Бокс

-

Уильсоннинг

тажрибаларни

математик

режалаштириш

усули

ёрдамида

оптималлаштириш

;

тозаланмаган

экстрактлар

,

техник

маҳсулот

олиш

,

уларни

тозалаш

жараёнлари

оптимал

шароитларини

ишлаб

чиқиш

;

босқичма

-

босқич

ишлаб

чиқариш

жараёнларини

назорат

қилиш

усулини

,

хом

ашё

,

субстанция

ва

тайёр

дори

шаклларига

меъёрий

-

техник

10

ҳужжатларни

ишлаб

чиқиш

;

институт

тажриба

ишлаб

чиқариш

корхонаси

базасида

ўсимлик

хом

ашёсидан

сув

–

спирт

эритмаси

ёрдамида

экстракция

қилиш

усули

билан

алкалоидларни

ишлаб

чиқарувчи

саноат

қурилмасини

яратиш

;

яратилган

дори

воситалари

ҳамда

биореактивлар

субстанциялари

меъёрий

-

техник

ҳужжатларини

ва

саноат

ишлаб

чиқариш

регламентларини

ишлаб

чиқиш

ҳамда

саноат

миқёсида

ишлаб

чиқарилишини

йўлга

қўйиш

.

Тадқиқотнинг

объекти

–

шотара

,

Северцов

омонқораси

,

Виктор

омонқораси

,

парпи

,

шимол

парписи

,

ғичмола

кўкмарази

,

бурмақора

,

жунғур

парписи

,

қамишсимон

савағич

,

холмон

исирғагули

ўсимликлари

ва

аллапинин

дори

воситасини

ишлаб

чиқариш

чиқиндиси

.

Тадқиқотнинг

предмети

–

дитерпен

,

изохинолин

,

индол

,

пирролизидин

ва

стероид

тузилишидаги

алкалоидлар

.

Тадқиқотнинг

усуллари

.

Ишни

бажариш

жараёнида

технологик

(

қаттиқ

жисм

–

суюқлик

,

суюқлик

–

суюқлик

тизимларидаги

экстракция

,

чўктириш

,

қайта

кристаллаш

,

қуритиш

жараёнлари

,

хроматографик

бўлиш

,

ультрафильтрация

),

физик

-

кимёвий

(

УБ

-,

ИҚ

-,

ЯМР

-

спектроскопия

)

ва

аналитик

(

юпқа

қатламли

хроматография

,

сувсиз

титрлаш

,

спектрофотометрик

,

фотоколориметрик

,

юқори

самарали

суюқлик

хроматография

)

усуллари

қўлланилди

.

Тадқиқотнинг

илмий

янгилиги

қуйидагилардан

иборат

:

биринчи

марта

дитерпен

,

изохинолин

,

индол

,

пирролизидин

ва

стероид

синфларига

оид

11

та

ўсимлик

алкалоидларини

ишлаб

чиқаришдаги

кўп

фазали

жараёнларни

ўрганишда

фойдаланиш

учун

уларнинг

асослик

кучи

(

гелиотрин

рН

б

.

м

.

=7,3; d-

β

-

гидрастин

рН

б

.

м

.

=2,2;

бикукулин

рН

б

.

м

.

=3,2;

ликорин

рН

б

.

м

.

=7,5;

империалин

рН

б

.

м

.

=4,8;

протопин

рН

б

.

м

.

=3,6;

лаппаконитин

рН

б

.

м

.

=3,4;

донаксин

рН

б

.

м

.

=6,2;

галантамин

рН

б

.

м

.

=5,8; N-

дезацетиллаппаконитин

рН

б

.

м

.

=3,7;

аконитин

рН

б

.

м

.

=3,6)

аниқланган

;

илк

бор

туз

ҳолатида

барча

11

та

алкалоид

,

уларнинг

асослик

кучи

ҳар

хил

бўлишидан

қатъи

назар

,

спиртнинг

75–85%

ли

эритмасида

яхши

эриши

ва

55%

ли

эритмада

эрувчанлиги

энг

юқори

эканлиги

топилган

ва

ушбу

омил

алкалоидларни

ишлаб

чиқаришнинг

умумлаштирилган

технологияси

яратилишига

асос

бўлиши

исботланган

;

тажрибаларда

кимёвий

тузилишидан

қатъи

назар

,

жуда

кам

миқдорда

бошқа

экстрактив

моддалар

сақловчи

алкалоидларни

юқори

унум

билан

ўсимлик

хом

ашёсидан

75–85%

ли

спирт

эритмаси

ёрдамида

селектив

ажратиб

олиш

яхши

натижалар

бериши

ишлаб

чиқилган

;

тажрибаларни

математик

режалаштириш

усули

ёрдамида

ўсимлик

хом

ашёсидан

алкалоидларни

экстракция

қилиш

жараёнларининг

оптимал

шароитлари

аниқланган

;

илк

бор

экстрагент

сифатида

75–85%

ли

спирт

эритмаси

қўлланилиб

,

дитерпен

,

изохинолин

,

индол

,

пирролизидин

,

стероид

тузилишидаги

алкалоидлар

асосида

7

та

дори

воситаси

ва

6

та

биореактивлар

субстанцияларининг

умумлаштирилган

саноат

ишлаб

чиқариш

технологиялари

ишлаб

чиқилган

.

11

Тадқиқотнинг

амалий

натижаси

қуйидагилардан

иборат

:

ўсимлик

хом

ашёсидан

дитерпен

,

изохинолин

,

индол

,

пирролизидин

ва

стероид

синфларига

оид

алкалоидларни

ажратиб

олишнинг

сув

–

спирт

эритмаси

ёрдамида

экстракция

қилиш

усули

асосида

саноат

ишлаб

чиқариш

технологияси

яратилган

.

Биринчи

марта

ўсимлик

хом

ашёсидан

алкалоидларни

уларнинг

асослик

кучидан

қатъи

назар

, 75–85%

ли

спирт

эритмаси

билан

экстракция

қилиб

олиш

мумкинлиги

топилган

.

Этил

спиртининг

ушбу

концентрациясида

алкалоидларни

селектив

ажратиб

олиш

мумкинлиги

ҳамда

қўшимча

экстрактив

моддалар

кам

бўлиши

аниқланган

;

ишлаб

чиқилган

технология

бўйича

алкалоидларни

ишлаб

чиқариш

учун

Институт

тажриба

ишлаб

чиқариш

корхонаси

базасида

саноат

ишлаб

чиқариш

технологик

тизими

қуриб

битказилган

;

аллапинин

дори

воситасини

ишлаб

чиқаришнинг

такомиллаштирилган

технологиясини

амалиётга

татбиқ

этиш

натижасида

технологик

жараёндан

сульфат

кислотаси

,

хлороформ

ва

метил

спирти

каби

заҳарли

реактивлар

умуман

чиқариб

ташланган

.

Бунинг

натижасида

маҳсулот

таннархи

сезиларли

пасайган

;

яратилган

барча

дори

воситалари

ва

биореактивлар

учун

зарур

бўлган

вақтинчалик

фармакопея

мақолалари

,

тажриба

-

саноат

ишлаб

чиқариш

регламентлари

ёки

саноат

ишлаб

чиқариш

регламентлари

ишлаб

чиқилган

,

рўйхатга

олиш

гувоҳномалари

ҳамда

дори

воситалари

ва

биореактивлар

субстанцияларини

ишлаб

чиқариш

усулларига

Давлат

патентлари

олинган

.

Тадқиқот

натижаларининг

ишончлилиги

.

Янги

дори

воситалари

ва

биореактивларни

умумлаштирилган

технология

ёрдамида

ишлаб

чиқаришда

қўлланилган

замонавий

технологик

(

қаттиқ

жисм

–

суюқлик

,

суюқлик

–

суюқлик

тизимларидаги

экстракция

,

чўктириш

,

кристаллаш

,

қуритиш

жараёнлари

,

хроматографик

бўлиш

,

ультрафильтрация

)

ва

аналитик

(

УБ

-,

ИҚ

-,

ЯМР

-

спектроскопия

,

юпқа

қатламли

хроматография

,

сувсиз

титрлаш

,

спектрофотометрик

,

фотоколориметрик

,

юқори

самарали

суюқлик

хроматография

)

усулларнинг

ишончлилиги

меъёрий

-

техник

ҳужжатларнинг

Давлат

идоралари

томонидан

тасдиқланиши

вақтида

апробациядан

ўтган

.

Тадқиқот

натижаларининг

илмий

ва

амалий

аҳамияти

.

Олиб

борилган

тадқиқотлар

натижасида

дитерпен

,

изохинолин

,

индол

,

пирролизидин

ва

стероид

синфларига

оид

алкалоидлар

асосидаги

дори

воситалари

ва

биореактивларининг

субстанцияларини

сув

–

спирт

эритмаси

ёрдамида

экстракция

қилиш

усули

билан

ишлаб

чиқаришнинг

умумлаштирилган

технологик

қурилмаси

яратилган

.

Ушбу

қурилмага

баъзи

бир

кичик

ўзгартиришлар

киритиб

қайд

этилган

синфларга

мансуб

бошқа

алкалоидларни

ҳам

ишлаб

чиқариш

имконияти

яратилган

.

Саноат

миқёсида

ишлаб

чиқарилаётган

аллапинин

дори

воситаси

субстанцияси

ишлаб

чиқариш

чиқиндисидан

янги

антиаритмин

дори

воситаси

субстанциясини

ишлаб

чиқариш

технологияси

яратилган

.

Тадқиқот

натижаларининг

жорий

қилиниши

.

Алкалоидларни

ўсимлик

хом

ашёсидан

ишлаб

чиқариш

технологияларини

мақбуллаштириш

бўйича

олинган

илмий

натижалар

асосида

:

12

«

Аллапинин

», «

Протопин

гидрохлориди

», «

Аксаритмин

», «

Галантамин

гидробромид

», «

Аклезин

»

дори

воситаларини

ишлаб

чиқариш

учун

зарур

бўлган

меъёрий

-

техник

ҳужжатлар

Ўзбекистон

Республикаси

Соғлиқни

сақлаш

вазирлиги

(22.11.2010

й

., 00/523/3; 22.03.2001

й

., 004–01; 30.01.2015

й

.,

00008/01/15; 19.01.2015

й

., 04/415/6

сонли

гувоҳномалар

)

ва

Россия

Федерацияси

Соғлиқни

сақлаш

вазирлиги

(«

Аллапинин

», «

Галантамин

гидробромид

», «

Аклезин

») (27.12.2011

й

.,

П№

014369/01; 22.11.2011

й

.,

ФС

–

000243)

ваколатли

идоралари

томонидан

тасдиқланган

;

«

Аконитин

» (

тоза

)

биореактиви

техникавий

шарти

(Ts

.

0353440–017:2014)

24.06.2014

йил

112/001641

рақам

билан

«

Ўзстандарт

»

агентлиги

томонидан

Давлат

рўйхатига

олинган

;

«

Аллапинин

»

дори

воситаси

субстанциясининг

лицензион

шартномаси

(22.06.2000

й

.,

№

90295) «

Фармцентр

ВИЛАР

»

ОАЖ

(

Россия

Федерацияси

)

билан

имзоланган

.

Лицензион

шартнома

асосида

2011–2014

йилларда

1369

кг

(6,4

млн

АҚШ

доллари

)

маҳсулот

ишлаб

чиқарилган

;

«

Галантамин

гидробромид

»

дори

воситаси

субстанциясининг

лицензион

шартномаси

(9.08.2012

й

.,

№

1/08) «

ВИФИТЕХ

»

ЁАЖ

(

Россия

Федерацияси

)

билан

имзоланган

ва

шартнома

асосида

2011–2014

йилларда

3

кг

(54,0

минг

АҚШ

доллари

)

маҳсулот

истеъмолчига

етказиб

берилган

;

«

Аконитин

»

биореактиви

«LATOXAN»

фирмаси

(

Франция

)

билан

имзоланган

шартнома

(27.04.2011

й

.,

№

4–L/01)

асосида

2011–2014

йилларда

1389

г

(90,4

минг

евро

)

миқдорида

экспорт

қилинган

.

Тадқиқот

натижаларининг

апробацияси

.

Диссертация

ишининг

натижалари

«

Актуальные

проблемы

химии

природных

соединений

» (

Ташкент

,

1993), «International Symposium on the Chemistry of Natural compound» (Bukhara,
1994; Eski

с

ehir, Turkey, 1996, 2001, 2009; Ankara, Turkey, 2005; Tashkent, 2003,

2007; Urumchi, China, 2011), «

Создание

лекарственных

ресурсов

,

лечебно

-

профилактических

средств

и

использование

в

медицинской

практике

»

(

Самарканд

, 1996, 2000), «Medicinal Raw Material and Phytoprepar

а

tion for

Medicine and Agricultur» (Karaganda, 1999), «

Интеграция

образования

,

науки

и

производства

в

фармации

» (

Ташкент

, 2002), «1

st

International Symposium of

Edible Plant Resources and the Bioactive Ingredients» (Urumqi, China, 2008),
«

Терпеноиды

:

достижения

и

перспективы

применения

в

области

химии

,

технологии

производства

и

медицины

» (

Караганда

. 2008)

ва

бошқа

халқаро

ҳамда

республика

миқёсидаги

илмий

анжуманларда

эълон

қилиб

борилган

.

Диссертация

ишининг

«

Янги

антиаритмик

таъсирга

эга

бўлган

аллапинин

доривор

препаратининг

асосларини

ишлаб

чиқиш

ва

яратиш

,

тиббиёт

амалиётига

татбиқ

этиш

ҳамда

йирик

ҳажмларда

ишлаб

чиқаришни

ташкил

этиш

»

га

доир

илмий

изланишларининг

натижалари

Ўзбекистон

Республикаси

Президентининг

2007

йил

23

августдаги

ПФ

–3912

сонли

фармонига

мувофиқ

Ўзбекистон

Республикасининг

фан

ва

техника

соҳасидаги

I

даражали

Давлат

мукофоти

билан

тақдирланган

.

Тадқиқот

натижаларининг

эълон

қилиниши

.

Диссертациянинг

асосий

илмий

натижалари

бўйича

10

та

илмий

мақола

ва

36

та

маъруза

тезислари

чоп

13

этилган

, 21

та

Ўзбекистон

Республикаси

ва

Россия

Федерацияси

патентлари

ҳамда

муаллифлик

гувоҳномалари

олинган

, 14

та

фармакопея

мақоласи

, 9

та

саноат

ишлаб

чиқариш

регламентлари

ишлаб

чиқилган

ва

ваколатли

идораларда

тасдиқланган

.

Диссертациянинг

ҳажми

ва

тузилиши

.

Маъруза

шаклидаги

диссертация

иши

тўрт

бўлим

,

хулосалар

,

мавзу

бўйича

чоп

этилган

90

номдан

иборат

илмий

ишлар

рўйхатидан

иборат

.

Иш

материаллари

136

бетда

,

асосий

матн

уч

тилда

(

ўзбек

,

рус

,

инглиз

) 129

бетда

ёзилган

бўлиб

,

таркибида

1

та

жадвал

ва

13

та

расм

мавжуд

.

ДИССЕРТАЦИЯНИНГ

АСОСИЙ

МАЗМУНИ

1-

бўлим

.

Дитерпен

,

изохинолин

,

индол

,

пирролизидин

ва

стероид

синфларига

оид

алкалоидларни

ўсимлик

хом

ашёсидан

ишлаб

чиқариш

технологияларини

мақбуллаштиришнинг

асосий

меъзонлари

1.1.

Ўсимлик

хом

ашёсидан

алкалоидлар

ишлаб

чиқариш

саноат

усулларининг

ҳозирги

ҳолати

Ўсимликлар

таркибида

алкалоидлар

кўпинча

органик

(

шовул

,

олма

,

сирка

,

қаҳрабо

ва

бошқ

.),

ора

-

сира

минерал

(

сульфат

,

фосфат

,

хлорид

)

кислоталари

тузлари

ҳолатида

бўлади

.

Алкалоид

тузлари

кўпинча

сувда

яхши

эрийди

,

спиртларда

ёмон

эрийди

,

хлороформ

,

дихлорэтан

ва

бошқа

органик

эритувчиларда

эримайди

.

Ўсимликдан

алкалоидларни

туз

ҳолатида

ёки

асос

ҳолатида

экстракция

қилиб

олиш

мумкин

.

Ўсимлик

хом

ашёсидан

алкалоидларни

ажратиб

олиш

жараёнлари

кўп

ҳолларда

уч

асосий

қисмга

бўлинади

:

1.

Ўсимлик

хом

ашёсидан

алкалоидларни

экстракция

қилиб

олиш

.

2.

Ажратиб

олинган

экстрактни

қўшимча

моддалардан

тозалаш

.

3.

Алкалоидлар

йиғиндисини

тозалаш

ва

бўлиш

.

Алкалоидларни

ажратиб

олишнинг

уч

усули

маълум

: 1)

экстракция

қилиб

олиш

; 2)

ион

алмашиниш

; 3)

электрокимёвий

(

электролиз

)

усуллари

.

Ушбу

усуллар

ичида

кўпинча

экстракция

қилиб

олиш

усули

ишлатилади

.

Бу

усулда

алкалоидларни

кўп

маротаба

турли

эритувчилар

билан

суюқлик

–

суюқлик

усулида

экстракция

қилиш

орқали

ажратиб

олинади

.

Барча

ҳолларда

алкалоидлар

билан

бир

қаторда

ажратиб

олинган

экстрактга

биргалашиб

турли

моддалар

(

сапонинлар

,

смолалар

,

липидлар

,

флавоноидлар

ва

бошқ

.)

ўтади

,

бу

эса

асосий

маҳсулотни

кейинчалик

яна

тозалашни

талаб

этади

.

Ўсимлик

хом

ашёларидан

алкалоидларни

ажратиб

олиш

саноат

технологиясини

ишлаб

чиқишда

асосий

ва

ҳал

қилувчи

омил

бўлиб

,

асосий

маҳсулотни

юқори

унум

билан

ажратиб

олишга

ёрдам

берадиган

иқтисодий

самарадор

,

танлаб

таъсир

этувчи

экстрагентни

аниқлаш

ҳисобланади

.

Танланган

экстрагентни

белгилаб

олиш

учун

олдиндан

ажратиб

олинувчи

алкалоидларни

ҳар

хил

органик

эритувчиларда

,

уларнинг

аралашмасида

,

сувда

,

минерал

ва

органик

кислоталар

эритмаларида

турли

температура

шароитларида

14

эрувчанлиги

ўрганиб

чиқилади

.

Олинган

натижалар

асосида

эритувчи

ёки

эритувчилар

аралашмаси

экстрагент

сифатида

танлаб

олинади

.

Академик

Х

.

Н

.

Арипов

томонидан

олиб

борилган

илмий

изланишлар

натижасида

алкалоидларнинг

эрувчанлиги

уларнинг

асослик

кучига

боғлиқ

эканлиги

аниқланган

.

Олим

томонидан

алкалоидларнинг

қуйидаги

классификацияси

таклиф

этилган

:

асослиги

кучли

алкалоидлар

(

рН

б

.

м

.

≥

9) –

сувда

,

минерал

ва

органик

кислоталарнинг

эритмаларида

,

спиртларда

яхши

эрийди

,

шу

сабабли

ўсимлик

хом

ашёсидан

юқорида

санаб

ўтилган

эритувчилар

билан

яхши

ажралиб

чиқади

,

лекин

органик

эритувчиларда

ёмон

эрийди

.

Бундай

алкалоидларнинг

сорбентларда

сорбция

жараёни

яхши

кетади

,

лекин

ёмон

десорбция

бўлади

.

Улар

сув

ёки

рН

<8

бўлган

кислоталар

эритмаларига

хлороформ

эритмасидан

яхши

ажралиб

чиқади

;

асослиги

ўртача

кучли

алкалоидлар

(1,5

≤рН

б

.

м

.

≤

9)

органик

эритувчилар

,

минерал

ҳамда

органик

кислоталарнинг

эритмаларида

яхши

эрийди

.

Сув

,

минерал

ва

органик

кислоталар

эритмалари

ёрдамида

ўсимлик

хом

ашёсидан

юқори

унум

билан

ажралиб

чиқади

.

Хлороформ

эритмасидан

буфер

эритмага

осон

ажралиб

ўтади

,

сув

эритмасидан

ёки

кислотали

эритмалардан

ишқорлангандан

сўнг

органик

эритувчилар

ёрдамида

яхши

экстракция

қилиб

олинади

.

Ўртача

асослик

кучига

эга

алкалоидлар

ион

алмашиниш

сорбентларида

яхши

сорбция

ва

десорбция

бўлади

;

асослиги

кучсиз

алкалоидлар

(

рН

б

.

м

.

≤

1,5) –

органик

эритувчиларда

яхши

эрийди

,

минерал

ва

органик

кислоталар

эритмаларида

ёмон

эрийди

.

Ўсимлик

хом

ашёсидан

кучсиз

асослик

алкалоидлар

фақат

олдиндан

ишқор

агентлар

эритмалари

билан

ивитилгандан

сўнг

органик

эритувчилар

ёрдамида

осон

ажралиб

чиқади

.

Баъзи

кучсиз

асослик

алкалоидлар

ишқор

эритмалари

билан

ивитилмаса

ҳам

яхши

ажралиб

чиқиши

мумкин

.

Кучсиз

асослик

алкалоидлар

хлороформ

эритмасидан

буфер

эритмаларига

ва

5–10%

ли

минерал

ёки

органик

кислоталар

эритмаларига

умуман

ажралиб

ўтмайди

ёки

ёмон

ажралиб

ўтади

.

Улар

сорбентларга

жуда

қийин

сорбция

бўлади

ва

сорбентлардан

осон

десорбция

бўлади

.

Шундай

қилиб

,

у

ёки

бу

алкалоидни

самарали

ишлаб

чиқариш

технологиясини

ишлаб

чиқиш

учун

олдиндан

ажратиб

олинувчи

алкалоиднинг

асослик

кучини

ўрганиб

чиқиш

ва

алкалоидларни

ажратиб

олишнинг

классификациясига

асосан

экстрагент

танлаш

ҳамда

ишлаб

чиқариш

технологиясининг

бўлимларини

ишлаб

чиқиш

лозим

.

Академик

Х

.

Н

.

Ариповнинг

классификацияси

кучсиз

асослик

алкалоидларни

ўсимлик

хом

ашёсидан

иссиқ

сув

ёки

органик

эритувчилар

ёрдамида

ажратиб

олишни

,

кучли

асослик

алкалоидларни

эса

ўсимлик

хом

ашёсини

спиртлар

ёки

кислоталар

эритмалари

билан

ажратиб

олишни