Длительная эндоартериальная регионарная химиотерапия в сочетании с метронидазолом при нерезектабельном раке желудка

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ

РЕСПУБЛИКИ УЗБЕКИСТАН

РЕСПУБЛИКАНСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ

НАУЧНЫЙ ЦЕНТР

На правах рукописи

УДК: 616.3-006.6+615.2.03

ЮСУПОВА Наргиза Бахрамовна

ДЛИТЕЛЬНАЯ ЭНДОАРТЕРИАЛЬНАЯ

РЕГИОНАРНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ В

СОЧЕТАНИИ С МЕТРОНИДАЗОЛОМ ПРИ

НЕРЕЗЕКТАБЕЛЬНОМ РАКЕ ЖЕЛУДКА

14.00.14 – Онкология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Ташкент – 2008

2

Работа выполнена в Республиканском онкологическом научном центре

МЗ РУз (директор – профессор НАВРУЗОВ С. Н.) и в Ташкентской

медицинской академии (ректор –академик КАРИМОВ Ш. И.)

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Джураев Миржалол Дехканович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор

Фазылов Акрам Акмалович

доктор медицинских наук

Абдихакимов Абдулла Нусратуллаевич

Ведущая организация: Самаркандский государственный меди цинский

институт

Защита состоится «_____» «_______________» 2008 года в «_____» ча

сов на заседании Специализированного Совета ДK 087.82.01 при Респуб
ликанском Онкологическом Научном Центре МЗ РУз по адресу: 100174,
Ташкент, ул. Фароби, 383.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Республикан

ском Онкологическом Научном Центре МЗ РУз.

Автореферат разослан «____» ____________________2008 г.

Ученый секретарь

Специализированного совета,

кандидат медицинских наук О. Н. АБДУРАХИМОВ

3

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДИССЕРТАЦИИ

Актуальность темы:

Несмотря на устойчивую тенденцию к снижению

заболеваемости раком желудка, он остаётся одной из самых распространен
ных форм злокачественных опухолей человека (Аруин Л. И., 1999; Двойрин
В. В. и соавт., 1997; Dalton R. R., 1999; Faivre J. еt al., 2003). Ежегодно в мире
раком желудка заболевают более 1 млн человек. Заболеваемость раком же
лудка неоднородна и значительно различается в разных странах и регионах
мира, что говорит о влиянии климатогеографических, бытовых, пищевых и
других факторов на его возникновение. Максимальный уровень заболеваемо
сти раком желудка в мире отмечен у мужчин Японии (114,7 на 100 000 насе
ления), а минимальный - у белых женщин США (3,1 на 100 000). Высокая за
болеваемость раком желудка зарегистрирована в Китае, Белоруссии, России,
Эстонии, Латвии, Новой Зеландии (Мамонтов А. С. и соавт., 2004). По дан
ным В. И. Чиссова в Российской Федерации рак желудка в структуре онко
патологии составляет -12,3% и среди смертей от злокачественных заболева
ний - 16,3%. Ежегодно заболевают 46 тысяч человек, а одногодичная леталь
ность составляет 56%.

По данным РОНЦ МЗ РУз в 2006 г. первично зарегистрировано 1762

больных раком желудка. В структуре онкопатологии рак желудка составляет
6,6

%,

занимая 1 место среди мужчин и 3 место среди женщин.

Мировой опыт работы в области желудочной хирургии показывает, что

лишь 30% больным можно выполнять операции радикального характера, для
остальных 70% больных основным методом лечения является химиолучевая
и симптоматическая терапия.

Одной из актуальных проблем в лечении рака желудка являются мета стазы в

печень. По данным многочисленных авторов до 60% случаев при Т3 и Т4

встречаются метастазирование в печени, которое минимализирует эф фект

проводимого лечения (Ганцев Ш. Х., 2004; Гарин А. М и соавт., 1995;

Holscher A. H. et al., 1999). По данным М. Д Джураева (2003) средняя про

должительность жизни больных после тотальной гастрэктомии при наличии

метастазов в печени составила от 3,5 до 5,2 месяцев, а после традиционной

системной химиотерапии 4,5 месяцев (Гаспарян С. А и соавт., 1979; Джураев

М. Д и соавт., 1997). Кроме того, в современной практике широко известны и

отрицательные стороны химиотерапии, связанные с распространением дей

ствия химиоагента не только на опухолевые, но и на здоровые ткани, и в

первую очередь на костный мозг и кишечник, клетки, которых обладают вы

сокой пролиферативной способностью. Для устранения нежелательных по

бочных эффектов и осложнений, как ранних (тошнота, рвота, энтерит, ци стит,

флебит), так и поздних (лейкопения, тромбоцитопения, алопеция, ток

сические действия на внутренние органы), разрабатываются новые подходы

к методам введения препаратов в организм. Одним из них является длитель

ная эндоартериальная регионарная химиотерапия в сочетании с метронида-

4

золом, при котором лекарственный агент попадает, прежде всего, в артерию,
кровоснабжающую опухоль. Медленный ток крови в капиллярном русле
способствует высокой адсорбции лекарственного вещества клетками и тка
нями, при этом в поражённом органе создаётся высокая концентрация вво
димого агента (Ярмоненко С. П. и соавт., 1990).

При проведении длительной эндоартериальной регионарной химиотера

пии химиопрепарат попадает непосредственно в зону опухолевого роста и
тем самым вызывает выраженный местный противоопухолевой эффект и ми
нимальный уровень побочных явлений.

Подавляющее большинство наблюдений указывает на неадекватность

кислородного статуса, если не опухолей в целом, то, по крайней мере, от
дельных их участков. Здесь за счёт контролируемого деления клеток участки
паренхимы, разделяющие капилляры, становятся настолько большими, что
приток кислорода перестаёт покрывать энергетические потребности клеток, а
препарат метронидазол обладает повышенной оксигенностью, в связи, с чем
мы можем достигнуть гибели опухолевой ткани (Джураев М. Д. и соавт.,
2000).

Степень изученности проблемы:

методика введения, режим длитель ной

эндоартериальной регионарной химиотерапии, а также её непосред ственная

и отдалённая эффективность при нерезектабельном рака желудка до

настоящего времени ещё полностью не изучены. В связи с чем, работы

направленные на изучение эффективности длительной эндоартериальной ре

гионарной химиотерапии и её целесообразности применения, а также разра

ботки показаний и противопоказаний в лечении нерезектабельного рака же

лудка остаются весьма актуальными в практике клинической онкологии

Связь диссертационной работы с тематическими планами НИР.

Диссертационная работа выполнена в рамках научной исследовательской ра
боты РОНЦ МЗ РУз (номер государственной регистрации №П-14.225).

Цель

исследования:

Повысить эффективность лечения нерезектабельного рака желудка пу

тём внедрения в практику методики длительной эндоартериальной регионар
ной полихимиотерапии с применением модификатора метронидазола.

Задачи исследования.

1. Внедрить в клиническую практику методику длительной эндоарте

риальной регионарной полихимиотерапии с применением модификатора
метронидазола путём катетеризации чревного ствола при нерезектабельном
раке желудка.

2. Изучить непосредственные и отдалённые результаты длительной эн

доартериальной регионарной химиотерапии и системной химиотерапии с ис
пользованием метронидазола по установленным критериям и критериям

ВОЗ.

5

3. Разработать показания и противопоказания к проведению длитель ной

эндоартериальной регионарной химиотерапии при нерезектабельном ра ке
желудка.

4. Определить роль и прогностическое значение онкомаркёра РЭА в

оценке эффективности лечения нерезектабельного рака желудка. 5. Изучить
патоморфоз биопсийного материала из желудка в сравни тельном аспекте
после длительной эндоартериальной регионарной химиоте рапии и системной
химиотерапии.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Метод эндоартериальной химиотерапии отличается от традиционных

способов высокой эффективностью и низкой токсичностью. Включение в
комплекс лечения химического модификатора метронида зола в
гипоксических условиях обеспечивает быстрое образование кислоро да, что
является одним из основных условий эффективности химиотерапии. 2.
Применения ДЭРХ снижает уровень онкомаркера РЭА в крови при ближаясь
к норме, что не наблюдается при системной химиотерапии. 3. Лечебный
патоморфоз III-IV степени наблюдали после ДЭРХ и пато морфоз I-II степени
после традиционной системной химиотерапии.

Научная новизна.

Впервые использован метод длительной эндоартериальной регионарной

полихимиотерапии с применением химического модификатора при нере
зектабельном раке желудка. Разработаны оптимальные схемы и сроки введе
ния длительной эндоартериальной регионарной полихимиотерапии. Впервые
путём сравнительного анализа с традиционными методами лечения досто
верно доказана эффективность длительной эндоартериальной регионарной
полихимиотерапии при нерезектабельном раке желудка. Разработаны пока
зания и противопоказания к проведению предлагаемой методики. Изучены
роль и прогностическое значение онкомаркёра РЭА в оценке эффективности
длительной эндоартериальной регионарной полихимиотерапии и системной
химиотерапии с использованием модификатора метронидазола при нере
зектабельном раке желудка. Изучена степень лечебного патоморфоза в зави
симости от методов лечения.

Научная и практическая значимость результатов исследования:

В

результате проведенных исследований предложен в практику клини ческой
онкологии высокоэффективный метод длительной эндоартериальной
регионарной полихимиотерапии с использованием модификатора метрони
дазола, который в отличие от традиционных методов лечения достоверно
увеличивает продолжительность и качество жизни больных. Предложен оп
тимальный срок и режим введения полихимиотерапии в сочетании с метро
нидазолом.

Установлена, что определение уровня онкомаркёра РЭА будет иметь

прогностическое значение при лечении нерезектабельного рака желудка.

6

Путем морфологического исследования доказана, что при применении

ДЭРХ более у 63% больных наступает III-IV степень патоморфоза.

Реализация результатов.

Результаты проведенных исследований по методу

длительной эндоартериальной химиотерапии применяются в отделении
абдоминальной хирургии РОНЦ МЗ РУз. Материалы диссертационной
работы применяются в учебном процессе на кафедре онкологии и лучевой
диагностики ТМА при подготовке клинических ординаторов, магистров, а
также в повышении квалификации врачей, проходящих усовершенствование
на базе РОНЦ МЗ РУз.

Апробация работы:

Результаты доложены и обсуждены на: конферен

ции молодых ученых онкологов и радиологов Узбекистана (Фергана, 2006),
IV съезде онкологов и радиологов стран СНГ (Баку, 2006), региональной
научно-практической конференции гастроэнтерологов Узбекистана (Таш кент,
2006), 8 Славяно-Балтийском научном форуме (СПб, 2006), ХIV Рос сийском
национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007),
конференции молодых ученых ТМА (Ташкент, 2007), 9 Славяно-Балтийском
научном форуме (СПб, 2007), кафедре онкологии и лучевой диагностики
ТМА (Ташкент, 2007), кафедре общей хирургии, госпитальной и факультет
ской хирургии ТМА (Ташкент, 2007), конференции Европейского Союза ме
диков онкологов (Лугано, 2007), научном семинаре РОНЦ МЗ РУз (Ташкент,
2007).

Опубликованность результатов:

По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, из них 2 журналь

ные статьи, 6 тезисов докладов и 1 информационного письма.

Структура и

объем диссертации:

Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, мате

риалов и методов исследования, трёх глав собственных исследований, за
ключения, выводов, практических рекомендаций. Список использованной
литературы включает 179 источников, из них 83 работы авторов стран СНГ и
96 авторов дальнего зарубежья. Работа изложена на 140 страницах машино
писного текста, содержит 24 таблицы и 34 рисунков.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ

Для выполнения поставленных задач исследования проведены 95 боль

ным с нерезектабельным раком желудка (НРЖ), находившихся в абдоми
нальном отделении РОНЦ МЗ РУз с 2002 по 2006 годы.

С целью получения адекватной оценки результатов лечения все больные

были разделены на 2 группы в зависимости от метода лечения. 1 группу - ос
новную составили 50 (52,6%) больных, которые получали лечение ДЭРХ с
применением химиомодификатора Метронидазола, в свою очередь, эта груп

па была разделена на 2 подгруппы; 1а – 22 (44,0%) больные без метастазов в
печени и 1б – 28 (56,0%) с метастазами в печень.

7

Всем больным из основной группы ДЭРХ проводился 1 раз, в последу

ющем 22 больных получили 1 курс и 28 больных 2 курса системной химио
терапии с интервалом 1,0-1,5 месяца в условиях РОНЦ или по месту житель
ства.

Во 2 группу - контрольную вошли 45 (47,4%) больных, получавших си

стемную химиотерапию с Метронидазолом, которая также была подразделе
на на 2 подгруппы: 2а – 24 (53,3%) больных без метастазов в печени и 1б – 21
(46,7%) с метастазами в печени. Из них 23 больных получили 1 курс и 22
больных 2 курса системной химиотерапии в условиях РОНЦ или по месту
жительства.

Из 95 больных мужчин – 68 (71,6%), женщин – 27 (28,4%). Возраст

больных колебался от 32 до 75 лет.

Анализ возрастных особенностей РЖ показывает, что в основном он

встречается после 40 лет и с возрастом нарастает, а у лиц свыше 71 года сни
жается. Пик заболеваемости приходится на возрастной период 61-70 лет. Со
отношение мужчин и женщин примерно 2,5:1.

При распределении больных по степени распространенности мы исполь

зовали международную классификацию (1998). По данной классификации в
наших наблюдениях Т4N2М1 имело место у 28 (29,4%) больных, Т4N1М1 у
24 (25,3%), Т4NхМ1 у 12 (12,6 %), Т4N2М0 у 31 (32,7%) больных.

Анализ морфологической верификации показал, что рак желудка была

диагностирован у всех 95 больных.

Частота встречаемости жалоб в обеих группах приблизительно одинако

ва, это связано с тем, что при отборе больных руководствовались принципом
сопоставимости групп, так как он позволяет дать объективную оценку прове
денным методам лечения.

Специфическая раковая иммунодепрессия отчетливо прослеживается в

обеих группах, так как опухоль также использует свои механизмы подавле
ния иммунной системы для уменьшения естественной противоопухолевой
резистентности организма. Количество лимфоцитов снижается в пределах от
56,7 до 49,7, причем снижение более выражено в подгруппах, где у боль ных
есть метастазы в печени.

Для комплексного обследования пациентов использовали: рентгеноско

пия ЖКТ, эзофагогастроскопия, допплерография, компьютерная томография,
ангиография, биохимические исследования крови, общие анализы крови,
определение опухолевых маркеров РЭА и АФП, иммунологические, ультра
звуковые, морфологические исследования, а для анализа полученных резуль
татов исследований использованы методы медицинской статистики.

Для объективной оценки результатов лечения целесообразно сравнить

их в подгруппах 1а и 2а, а также 1б и 2б, так как больные в этих подгруппах
имели перед лечением одинаковые стартовые возможности.

1а подгруппа больных НРЖ, получившая ДЭРХ с модификатором были

в возрасте от 32 до 72 лет. Мужчин – 15 (68,2%), женщин – 7 (31,8%). При

8

поступлении у 10 (45,4%) из 22 больных общее состояние оценено как тяже
лое, у 8 (36,3%) средней тяжести и у 4 (18,2%) относительно удовлетвори
тельное.

При комплексном исследовании тотальное поражение желудка злокаче

ственной опухолью было установлено у 8 больных, антрального отдела - у 1,
проксимального отдела – у 3, поражение проксимального отдела с переходом
на нижнюю треть пищевода - у 10 больных.

Из 22 больных у 3 отмечалось прорастание опухоли в поджелудочную

железу и забрюшинное пространство, у 5 больных – в ворота печени. Комби
нированное поражение встречалось у 21 больного.

12 больных были в стадии Т

4

N

2

М

0

и 5 больных в стадии Т

4

N

х

М

0

.

Признаки выраженной интоксикации, которые проявлялись в виде тош ноты,
рвоты, слабости, отсутствии аппетита, запоры, диареи, общего недомо гания,
потеря веса и др. присутствовали у 20 (90,9%) больных. Болевой синдром
присутствовал у всех 22 (100%) больных, из них нестерпимые боли у 11
больных, по шкале вербальных оценок оценивался в 4 балла, сильные боли у
6 больных оценивался в 3 балла и умеренные боли у 6 больных оценивался в
2 балла.

По состоянию гематологических и иммунологических показателей вы

раженная анемия, лейкопения, повышение уровня билирубина, печеночных

ферментов и других азотистых соединений были отмечены у 54,5% больных,

умеренно выраженные у 27,3%, относительно нормальные у 18,2% больных.

Диагноз морфологически верифицирован у всех 22 больных, из них у

72,7% больных выявлена аденокарцинома, железисто- плоскоклеточный рак -
у 9%, недифференцированный рак - у 18,2% больных.

Уровень онкомаркера РЭА составил 10,6 нг/мл.
Для проведения длительной эндоартериальной регионарной полихи

миотерапии эндоартериальный катетер устанавливался в чревной ствол по
методике Сельдингера и длительно в течение 120 часов беспрерывно вводи
лись 5 -Фторурацил РД=1г, СОД=5г+ Доксорубицин СОД=60-80мг/м

2

в/а.

Метронидазол РД=100мл, СОД=500мл, в/в ежедневно. Для предотвращения
возникновения тромбоза катетера, под контролем времени свёртывания, вво
дили подкожно Гепарин 5000 ЕД 4 раза в сутки. После окончания ДЭРХ
накладывали давящую повязку, с забинтованными эластическими бинтами на
нижние конечности.

Во 2а подгруппе больным проведена системная химиотерапия в сочета

нии с Метронидазолом. Больные были в возрасте от 38 до 76 лет. Мужчин –

16 (66,7%), женщин – 8 (33,3%). При поступлении у 10 (41,6%) больных из 24
состояние оценено как тяжелое, а у 14 (58,3%) средней тяжести. Явления вы
раженной интоксикации, которые проявлялись в виде характерных симпто
мокомплексов, были у 18 (75%) больных. Болевой синдром присутствовал у

21 (87,5%) больных, из них нестерпимые боли у 12 больных, по шкале вер-

9

бальных оценок оценивался в 4 балла, сильные боли у 6 больных оценивался
в 3 балла и умеренные боли у 3 больных оценивался в 2 балла. Тотальное
поражение желудка было установлено у 7 больных, антраль ного отдела - у 2,
проксимального отдела – у 2, поражение проксимального отдела с переходом
на нижнюю треть пищевода - у 4 больных. Из 24 больных у 2 отмечалось
прорастание опухоли в поджелудочную железу и забрюшинное
пространство, у 3 больных – в ворота печени. Комби нированное поражение
встречалось у 20 больного.

15 больных были в стадии Т

4

N

2

М

0

и 9 больных в стадии Т

4

N

х

М

0

.

Выраженная анемия, лейкопения, повышение уровня билирубина, пече
ночных ферментов и других азотистых соединений были отмечены у 62,5%
больных, умеренно выраженная у 16,7% и относительно нормальные показа
тели у 8,3% больных.

Диагноз морфологически верифицирован у всех 24 больных, из них у

62,5% больных выявлена аденокарцинома, железисто- плоскоклеточный рак -
12,5% и недифференцированный рак у 12,5% больных.

Уровень онкомаркера РЭА составил 12,8 нг/мл

Химиотерапия проводилась внутривенно препаратами 5-Фторурацил по

1 г. №5, ОД 5 г. и Доксорубицин ОД 60-80мг/м

2

№2, по схеме в зависимости

от массы тела пациента, на фоне модификатора Метронидазол по 100мл №5,
ОД=500мл в/в. Курс лечения в среднем составлял 7-8 дней. Лечение прово
дилось с соблюдением всех правил системной химиотерапии. Осложнений
связанных с проведением процедуры не отмечалось.

Непосредственные результаты ДЭРХ и системной химиотерапии 1а и 2а

подгрупп изучались спустя 3 недели после лечения по следующим критери
ям: частоте общетоксических симптомов, степени интенсивности болевого
синдрома по шкале вербальных оценок(ШВО), динамики гематологических и
иммунологических показателей, изменению уровня РЭА, оценке состояния
первичного очага и степени распространенности, оценке качества жизни по
шкале Карновского и изучению отдалённых результатов лечения.

В наших исследованиях мы для изучения эффективности ДЭРХ изучили

степень морфологических изменений в опухоли. Для этого мы проводили
традиционную световую микроскопию исследование опухолевой ткани.

К одним из важных критериев изучение эффективности химиотерапии

относится морфологическая оценка степени и характера патоморфоза опухо
ли. Мы в наших исследованиях воспользовались классификацией Лавнико

вой Г. А. (1976), разработанная с учетом степени патоморфологической ре
грессии опухоли, которая определялась по уровню клеточных потерь.

Провели морфологическое исследование гистологических препаратов

опухолевых образцов 30 больным из основной группы и 25 больным из кон
трольной группы до проведения соответствующего лечения, и после лечения
на 12-14 дни.

10

Результаты исследования и их обсуждение.

Воздействие противоопу

холевых препаратов за счет медленного дозированного эндоартериального
введения в 1а подгруппе не только не вызывало усиления общих симптомов
заболевания, а привело в отдельных случаях к их уменьшению и состояние
больных улучшилось. Во 2а подгруппе наблюдалась противоположная кар
тина: все симптомы обострились, и их встречаемость резко возросла почти в
2 раза (головные боли, головокружение, плохой сон, рвота, тошнота).

После проведения ДЭРХ на фоне модификатора мы изучали также сте

пень токсичности по критерии CTC-NCIC. В 1а подгруппе основные токси
ческие проявления укладывались в I-II степень. Данные осложнения нами
были ликвидированы консервативными методами. Полный курс лечения по
лучили все наблюдаемые больные.

Во 2а подгруппе основные токсические проявления укладывались в II-III

степень. Данные осложнения нами тоже были ликвидированы консерватив
ными методами. Всем больным с целью снятия интоксикации проводились
дезинтоксикационные, кардиотропные и гепатотропные терапии. Тем не ме
нее, из-за выраженности побочного эффекта 4 больным сроком на 2-3 дня
были сделаны вынужденные перерывы.

Другим не менее важным критерием является оценка динамики болевого

синдрома до и после лечения. В 1а подгруппе у всех 22 больных отмечался
болевой синдром различной интенсивности.

Согласно ШВО у наших пациентов после проведения ДЭРХ на фоне мо

дификатора, интенсивность болевого синдрома практически у 17 (77,3%)
больных полностью прекратились, у 5 (22,7%) больных значительно умень
шились. Без эффекта и нарастание болевого синдрома не наблюдалось ни у
одного больного. А в контрольной группе полное прекращение болевого
синдрома наблюдалось у 2 (4,2%) больных, уменьшение у 4 (16,7%) больных,
без эффекта у 11 (45,8%) и нарастание болей у 7 (29,2%) больных.

Третьим критерием оценки непосредственного эффекта лечения являет

ся влияние метода лечения на картину периферической крови. В
обсуждаемой группе выраженная анемия, лейкопения и умеренно вы
раженные изменения в биохимических анализах были отмечены у 16 боль
ных из 22 (из них у 9 выраженная и у 7 умеренно выраженная).
Интерпретация полученных данных до и после лечения свидетельствует о
том, что в целом длительная эндоартериальная химиотерапия практически не

влияет на показатели эритро- и лейкопоэза, чем при системной полихи
миотерапии. Уровень гемоглобина после лечения в 1а подгруппе оставался
без изменений на уровне до 94,2 г/л, а в 2а понизился до 81,0 г/л (P<0,001).
СОЭ после лечения увеличился в обеих подгруппах. Показатели имели до
стоверные сдвиги в 1а подгруппе, причем в положительную сторону, осталь
ные показатели в динамике не перетерпели изменений, что свидетельствует о
том, что методика ДЭРХ не угнетает функции кроветворения.

11

Анализ иммунологических показателей свидетельствует о том, что и по

сле проведения ДЭРХ практически Т и В-клеточные иммунные системы
оставались стабильными, не отмечено активизации и Т-супрессоров. Но со
всем иная картина наблюдается в 2а подгруппе, все показатели иммунитета
продолжали снижаться, что свидетельствует о продолжающем процессе им
мунной депрессии, т.е. происходит угнетение Т-клеточного звена.

Исследование онкомаркера РЭА после лечения показал, что его уровень

значительно снизился в 1а подгруппе и составил 3,1 нг/мл, а после системной
ПХТ сохранился также как до лечения (табл. 1).

Проведенные контрольные исследования (рентгеноскопия ЖКТ, ЭФГДС,

УЗИ, КТ) в 1а подгруппе показали, что в целом полный эффект не наступил
ни у кого, частичный клинический эффект отмечен у 17 (77,3%) больных, без
эффекта у 5 (22,7%). Прогрессирование не отмечено ни у одно
го больного (рис. 1). СПЖ в 1а подгруппе больных составила 12,2±0,3 меся
ца.

Во 2а подгруппе полный клинический эффект не наступил ни у кого, ча

стичный клинический эффект регистрирован у 10 (41,6%) больных, без эф
фекта у 7 (29,2%) и у 7 (29,2%) больных отмечено прогрессирование процес
8,3±0,5 мес.

са. СПЖ у этой категории больных получивших системную химиотерапию

80 70 60 50 40
30 20 10
77,3

22,7

0

0 0

41,729,2

29,2

0

1а 2а

Полный эффект Частичный Без эффекта Прогрессирование

Рис. 1.

Исходы лечения в 1а и 2а подгруппе

Качество жизни больных по шкале Карновского до ДЭРХ в 1а подгруп пе

составила 60%, а после лечения 80%, то есть наблюдалось улучшение ка
чества жизни больных на 20%, а во 2а подгруппе качество жизни больных по
шкале Карновского до лечения составила 60% и после лечения 60%, то есть
улучшение качества жизни больных не наблюдалось.

Критических осложнений связанных с проведением процедуры не

наблюдалось. У 2 больных после удаления катетера наблюдалась подкожная
гематома, которые устранялись консервативными методами.

12
13

Вызывает особый интерес тот факт, что в наших наблюдениях количе

ство проведенных курсов полихимиотерапии после ДЭРХ не повлияла на
среднюю продолжительность жизни: в 1а подгруппе мы проводили 10 боль
ным – 1 курс ПХТ, 12 – 2 курса, и СПЖ соответственно составило 12,2

±

0,1 и

12,5

±

0,6, что свидетельствует о недостоверности различий между ними

(P>0,05).

В отличие от пациентов 1а и 2а подгрупп у пациентов 1б и 2б подгрупп

помимо местного распространения опухоли имелись и метастазы в печени.
Во многих клиниках стран СНГ и зарубежных стран эти категории больных
считаются запущенными, инкурабельными и им рекомендуется в основном
симптоматическая терапия. Но, благодаря разработке методики эндоартери
альной химиотерапии у нас появилась реальная возможность проводить
наблюдение за пациентами и объективно оценить полученные результаты.
Учитывая, что у этой группы больных могут быть во всей паренхиме мета
стазы печени, для равномерного распределения вводимых химиопрепаратов,
мы катетеризировали чревной ствол и устанавливали катетер в устье чревно
го ствола, так как подключение к системе всех заинтересованных висцераль
ных ветвей, селезеночных, левой желудочной и общей печеночной артерии
обеспечивает равномерное распределение и омывание химиопрепаратами
всей пораженной региональной зоны.

Данному лечению в 1б подгруппе подверглись 28 больных НРЖ с мета

стазами в печени. Больные были в возрасте от 36 до 75 лет. Мужчин – 19
(67,9%), женщин – 9 (32,1%). При поступлении тяжелое состояние оценено у
16 (57,1%) больных, средней тяжести у 10 (35,7%) больных, относительно
удовлетворительное состояние - 4 (4,3%).

При комплексном обследовании тотальное поражение желудка было

установлено у 11 больных, рак проксимального отдела – у 5 больных, прок

симальный отдел с переходом на н/3 пищевода у 3 больных, рак тело и ан

трального отдела у 8 больных, антрального с переходом на тело у 4 больных.

У 4 больных установлено прорастание рака желудка в поджелудочную

железу и забрюшинное пространство, у 6 больных прорастание в ворота пе
чени, у 18 больных комбинированное поражение. Метастазы рака желудка в

печени были обнаружены у всех исследованных 28 больных, из них: одиноч
ные у 6 (21,4%), а множественные у 22 (78,6%) больных. Поражение одной
доли у 8 (28,5%) больных, двух долей у 20 (71,4%) больных. По данным уль
трасонографии и КТ размеры метастатических узлов были в диаметре от 1,0
до 4,0 см.

11 больных были в стадии Т

4

N

2

М

1,

8 больных в стадии Т

4

N

1

М

1

и 9 боль

ных в

стадии Т

4

N

х

М

1

Признаки выраженной опухолевой интоксикации за

фиксированы при поступлении у 24 (89,2%) больных. Нестерпимые боли
беспокоили у 13 (46,4%) больных, сильные боли у 7 (25%), умеренные боли у
5 (17,8%) и у 3 (10,8%) больных слабые боли.

14

Выраженная анемия, лейкопения, нарушения в системе биохимических

и иммунологических показателей были зафиксированы у 15 (53,5%) больных,
умеренные нарушения у 11 (39,2%) и относительно нормальные у 2 (7,14%)
больных.

Диагноз морфологически верифицирован у всех 28 больных, из них у

67,3% больных выявлена аденокарцинома, железисто- плоскоклеточный рак
у 14,2%, недифференцированный рак у 17,8% больных.

Уровень онкомаркера РЭА составил в среднем 8 нг/мл.
Состояние больных по шкале Карновского в среднем оценивалось 60%.

Оценка эффективности ДЭРХ в этой 1б подгруппе больных проводилась по
тем же критериям, что и в предыдущих подгруппах.

Во 2б подгруппе 21 больной с НРЖ с метастазами в печени получил

традиционную системную химиотерапию. Больные были в возрасте от 38 до
70 лет. Мужчин – 15 (71,4%), женщин – 6 (28,6%). При поступлении из 21 у 9
(42,8%) состояние считалось тяжелым и у оставшихся 12 (57,2%) больных
средней тяжести. Метастазы в печень обнаружены у всех 21 больных, из них
одиночные у 6 (28,6%) больных, множественные у 15 (71,4%) больных. По
ражение одной доли у 8 (38,1%) больных, а двух долей у 13 (61,9%) больных.
10 больных были в стадии Т

4

N

2

М

1,

6 больных в стадии Т

4

N

1

М

1

и 5 больных в

стадии Т

4

N

х

М

1

Симптомокомплексы, свидетельствующие о наличии опухолевой инток

сикации, проявлялись у всех 21 (100%) больного. Болевой синдром на мо
мент лечения беспокоил всех 21 больных, из них нестерпимые боли у 10
(47,7%) больных, сильные боли у 6 (28,6%), умеренные боли у 4 (19,1%)и
слабые у 1 (4,8%) больных. Выраженная анемия, лейкопения, отрицательные
сдвиги в биохимических показателях, снижение иммунологического статуса
были отмечены в целом у 14 (66,6%) больных, умеренное нарушение у 5
(23,8%) и относительно нормальные у 2 (9,5%) больных.

Диагноз морфологически был верифицирован у всех 21 больных, из них

у 66,7% больных выявлена аденокарцинома, железисто- плоскоклеточный

рак у 19,1% и недифференцированный рак у 14,2% больных. Уровень
онкомаркера РЭА составил в среднем 7 нг/мл.

Состояние больных по шкале Карновского в среднем оценивалось 60%.

Химиотерапия проводилась внутривенно препаратами 5-Фторурацил по 1 г.
№5, ОД 5 г. и Доксорубицин ОД 60-80 мг/м

2

№2, по схеме в зависимости от

массы тела пациента. На фоне модификатора Метронидазол по 100 мл/м

2

№5,

ОД=500мл в/в. Курс лечения в среднем составлял 7-8 дней. Лечение прово
дилось с соблюдением всех правил системной химиотерапии. Осложнений
связанных с проведением процедуры не отмечалось.

Признаки общей интоксикации до лечения присутствовали в целом у 26

(92,8%) больных этой группы. Встречаемость общих симптомов заболевания
после проведения ДЭРХ достоверно уменьшилась, а после проведения СХТ
наоборот возросла.

15

Основные токсические проявления в 1б подгруппе укладывались в I- II

степень. Данные осложнения нами были ликвидированы консервативными
методами. Полный курс лечения получили все наблюдаемые больные, а во 2б
подгруппе укладывались в III-IV степень, при котором 4 больным мы вы
нуждены были сделать перерыв в лечении на 2-3 дня, вследствие развившей
ся у них выраженной тошноты и рвоты, выраженной анемии, лейкопении и
лимфоцитопении.

В исследуемой 1б подгруппе болевой синдром присутствовал у всех 28

(100%) больных. Согласно ШВО после проведения ДЭРХ на фоне модифика
тора, интенсивность болевого синдрома практически у 21 (75%) больных
полностью прекратились, значительно уменьшились у 5 (17,8%) больных и у
2 (7,1%) больных эффекта не наблюдалось, а во 2б подгруппе после проведе
ния системной ПХТ на фоне модификатора, боли полностью прекратились у
3 (14,2%) больных, у 6 (28,6%) больных отмечалось уменьшение болей, у 4
(19,1%) больных практически противоболевой эффект не наблюдался, а у
остальных 8 (38,1%) больных наблюдалось нарастание болей.

В 1б подгруппе после ДЭРХ уровень гемоглобина оставалось почти без

изменения, а во 2б подгруппе после СХТ - уменьшился на 19,8%, явления
анемии, лейкопении, изменения биохимических параметров были зафикси
рованы у 52,3% больных. Благодаря проведению гемостимулирующей, гепа то
и кардиотерапии, гемо и плазмотрансфузионной терапии всем больным
удалось завершить курс химиотерапии по схеме в указанный срок.

Приведенные факты еще раз подтверждают, что ДЭРХ не угнетает гемо и

лейкопоэз и не приводит к подавлению иммунной системы (табл. 2).
Исследование онкомаркера РЭА после ДЭРХ показало, что его уро вень
значительно снизился и составил 8,2 нг/мл. Проведенная системная хи
миотерапия не только не привела к снижению уровня онкомаркера РЭА, а
наоборот появилась тенденция к увеличению, составила 14 нг/мл.

Проведенные контрольные исследования в 1б наблюдениях показали, что в
целом полный эффект не наступил ни у кого, частичный клинический эффект
отмечен у 20 (64,3%) больных, без эффекта у 8 (35,7%). Прогрессиро вание не
отмечено ни у кого.

После системной химиотерапии у больных 2б подгруппы, полный эф

фект не наступил ни у кого, частичный клинический эффект был отмечен у 8
(38,1%) больных, без эффекта у 6 (28,6%) больных и прогрессирование у 7
(33,3%) больных (рис. 2).

Качество жизни больных по шкале Карновского в 1б подгруппе до лече

ния составило 60%, после лечения - 70%, то есть наблюдалось улучшение ка
чества жизни больных на 10% а у 2б подгруппы больных до лечения соста
вила 60% и после лечения 60%, то есть оставалось без изменения.

У 3 больных после удаления катетера при проведении ДЭРХ наблюда лась

подкожная гематома, которые легко были устранены консервативными

методами. Особых осложнений связанных с проведением процедуры ДЭРХ

16
17

не наблюдались.

Среднее значение СПЖ в 1б подгруппе больных составила 8,0±0,5 мес. 12

больным 1б группы проводили 1 курс ПХТ, 16 – 2 курса ПХТ, СПЖ у 12

составило – 8,1

±

0,5 мес и у 16 – 7,9

±

0,5 мес соответственно. Мы подтвержда

ем, наш вывод, что СПЖ после ДЭРХ не зависит от количества проведенных

А во 2б подгруппе СПЖ составила 4,5±0,4.

ПХТ.

70 60 50 40 30 20 10
64,3

35,7

0 0

0

38,1

28,6 33,3

0

1б 2б

Полный эффект Частичный Без эффекта Прогрессирование

Рис. 2. Исходы лечения у больных с метастазами в печень

Качество жизни больных по шкале Карновского в 1б подгруппе до лече

ния составило 60%, после лечения - 70%, то есть наблюдалось улучшение ка
чества жизни больных на 10% а у 2б подгруппы больных до лечения соста

вила 60% и после лечения 60%, то есть оставалось без изменения.

У 3 больных после удаления катетера при проведении ДЭРХ наблюда

лась подкожная гематома, которые легко были устранены консервативными
методами. Особых осложнений связанных с проведением процедуры ДЭРХ
не наблюдались.

Среднее значение СПЖ в 1б подгруппе больных составила 8,0±0,5 мес.

12 больным 1б группы проводили 1 курс ПХТ, 16 – 2 курса ПХТ, СПЖ у 12
составило – 8,1

±

0,5 мес и у 16 – 7,9

±

0,5 мес соответственно. Мы подтвержда

ем, наш вывод, что СПЖ после ДЭРХ не зависит от количества проведенных
ПХТ.

А во 2б подгруппе СПЖ составила 4,5±0,4.

На основании наблюдений нами разработаны показания и противопока

зания для ДЭРХ. Он показан при нерезектабельном раке желудка. Противо
показанием к проведению ДЭРХ является диссеминация по органам брюш
ной полости, экстрапеченочные отдаленные метастазы, гиперкоагуляция, вы-

18

раженные атеросклеротические процессы сосудов и тяжелые сопутствующие

патологии.

При изучении частоты патоморфологических ответов были получены

следующие результаты (табл. 3).

Таблица 3 Лечебный патоморфоз после ДЭРХ и системной ПХТ

Степень

патоморфоло

гического ответа

После ДЭРХ (n=30)

После системной

ПХТ, (n=25)

абс

%

абс

%

I степень

3

10,0

±

5,5*

9

36,0

±

9,6

II степень

8

26,7

±

8,1

12

48,0

±

10,0

III степень

14

46,7

±

9,1*

4

16,0

±

7,3

IV степень

5

16,7

±

5,5*

0

0

Примечание: * - достоверно относительно данных после системной ПХТ

(P<0,05)

Полное исчезновение паренхиматозных элементов при микроскопиче

ском исследовании, наблюдали у 16,7% больных из основной группы. У
46,7% больных непосредственно после ДЭРХ было обнаружено умеренное
уменьшение количества опухолевых клеток, что соответствовало III степени
лечебного патоморфоза, а в контрольной группе лишь у 16% больных. II сте
пень выявлена у 26,7% больных из основной группы, а в контрольной группе

у 48% больных в опухолевом материале основная масса паренхиматозных
элементов была сохранена. I степень наблюдалась только в контрольной
группе у 36% больных, тогда как в основной группе - соответствующей кар
тины не выявлено.

Изучение патоморфологического регресса опухоли 30 больным из ос

новной группы с нерезектабельным раком желудка подтвердила эффектив
ность ДЭРХ. Тогда как в сравнительной группе наблюдался патоморфологи
ческий рост опухоли.

Изучение лечебного патоморфоза после проведенного курса ДЭРХ явля

ется показателем эффективности проводимой терапии, что в свою очередь
позволяет прогнозировать дальнейшее течении процесса.

Морфологические изменения, которые имеются в опухолевой ткани же

лудка после проведения ДЭРХ, свидетельствует о необходимости примене
ния данной методики в лечении больных с нерезектабельным раком желудка.

Таким образом, проведенный сравнительный анализ по всем подгруппам

показал, что метод ДЭРХ, который составлял основу лечения в основной
группе, имеет достоверное преимущество по всем объективным и субъектив
ным критериям. Метод отличается от системной химиотерапии низкой ток
сичностью, легкой переносимостью и высокой эффективностью.

19

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Выводы

1. Внедрена в клиническую практику методика длительной эндоарте

риальной регионарной полихимиотерапии при нерезектабельном раке же
лудка путём катетеризации чревного ствола. Разработан режим введения хи
миотерапии на фоне введения Метронидазола.

2. Непосредственные результаты длительной эндоартериальной регио

нарной полихимиотерапии в сочетании с Метронидазолом достоверно отли
чается от результатов системной химиотерапии низкой токсичностью, высо
кой обезболивающей эффективностью и улучшением качества жизни боль
ных.

3. Методика длительной эндоартериальной регионарной полихимиоте

рапии при нерезектабельном раке желудка без метастазов в печени в клини
ческой практике обеспечивает наступления частичного клинического эффек
та у 77,3% и продление средней продолжительности жизни до 12,2

±

0,3 мес.,

а при системной химиотерапии этот показатель составил 41,6% и 8,3

±

0,5 мес.

соответственно (Р<0,05)

4. Применение ДЭРХ при нерезектабельном раке желудка с метастазами

в печень обеспечивает наступление клинического эффекта у 64,3% и продле
ние средней продолжительности жизни до 8,0

±

0,5 мес. При системной хи

миотерапии показатель не превышает 38,1% и 4,5

±

0,4 мес (P<0,05).

5. Показанием к проведению ДЭРХ является нерезектабельный рак же

лудка. Противопоказанием к проведению ДЭРХ является диссеминация по
органам брюшной полости, экстрапеченочные отдаленные метастазы, гипер
коагуляция, выраженные атеросклеротические процессы сосудов и тяжелые
сопутствующие патологии.

6. Динамика изменения содержания онкомаркёра РЭА в периферической

крови показало, что после применения ДЭРХ его уровень достоверно снижа
ется (3,2 нг/мг), в то время после системной химиотерапии уровень РЭА
практически не меняется, а в ряде случаев наблюдается тенденция к нараста
нию.

7. Изучение лечебного патоморфоза в сравнительных группах показало, что

после ДЭРХ I и II степень патоморфоза наступила у 36,7% больных, а по сле

системной полихимиотерапии этот показатель составил 84% (P<0,05).

А лечебный патоморфоз III и IV степени после ДЭРХ составила в 63,4%

случаев, а после системной полихимиотерапии всего 16% (P<0,05).

Практические рекомендации

1. При нерезектабельном раке желудка и наличии её метастазов в пе чени, в

случае отсутствия указанных противопоказаний выбором является

длительная эндоартериальная регионарная химиотерапия на фоне метронида

зола, которая обеспечивает в наибольшей степени объективный и субъек

тивный эффект, увеличивает продолжительность и качества жизни больных.

20

2. Проведение ДЭРХ на фоне в/в введения метронидазола за счет обра

зования интрарадикалов в гипоксических условиях опухолевой сферы улуч
шает эффективность химиотерапии.

3. Контроль динамики изменения онкомаркера РЭА можно использо вать

как важный прогностический фактор в качестве оценки эффективности
проведенного лечения нерезектабельного рака желудка.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Джураев М. Д., Юсупова Н. Б. Результаты длительной эндоартериаль

ной регионарной полихимиотерапии в сочетании с метронидазолом в лече
нии нерезектабельного рака желудка с метастазами в печень //Umumiy ama
liyot do’xtiri axborotnomasi. – Самарканд, 2006. –№3-4. - С.31-34.

2. Юсупова Н. Б., Джураев М. Д. Современное состояние диагностики и

лечения рака желудка (Обзор литературы) //Бюлл. Ассоциации врачей Узбе
кистана. – 2007. -№1. –С. 99-101.

3. Джураев М. Д., Юсупова Н. Б. Роль длительной внутриартериальной

химиотерапии в сочетании с метронидазолом при нерезектабельном раке же

лудка //4 съезд онкологов и радиологов СНГ. Тез.докл. – Баку, 2006. – С. 293.

4. Джураев М. Д., Юсупова Н. Б., Эгамбердиев Д. М. Длительная внут

риартериальная химиотерапия в лечении нерезектабельного рака желудка

//Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. Матер. 9 международного Славяно
Балтийского научного форума «Санкт-Петербург-Гастро-2007». – СПб., 2007.
-№1-2. –С. М-37.

5. Регионарная химиоинсфузия в чревный ствол в сочетании с метрони

дазолом в лечении нерезектабельного рака желудка /М. Д. Джураев, Н. Б.
Юсупова, Д. М. Эгамбердиев и др. //14 Всероссийский национальный кон
гресс «Человек и лекарство». Тез. докл. – М., 2007. –С. 609.

6. Джураев М. Д., Юсупова Н. Б. Регионарная химиоинсфузия при лече

нии нерезектабельного рака желудка //Научно-практ. конф. «Дни молодых
ученых». Тез. докл. – Ташкент, 2007. –С. 193-194.

7. Юсупова Н. Б., Джураев М. Д. Методика эндоваскулярной регионар

ная химиотерапии при нерезектабельном раке желудка //Научно-практ. конф.
«Дни молодых ученых». Тез. докл. – Ташкент, 2007. –С. 194-195.

8. Endoarterial chemotherapy for metastatic gastric cancer /N. Yusupova, M.

Djuraev, D. Egamberdiev //Ann. of Oncology. – Switzerland, 2007. -Vol.18,
Suppl.9. –P. 199.

9. Джураев М. Д., Юсупова Н. Б., Юсупбеков А.А. Применение длитель

ной эндоартериальной регионарной полихимиотерапии в комбинированном
лечении нерезектабельного рака желудка с метастазами в печень: информа
ционное письмо. №0080. – Ташкент, 2007. – 4 с.

21

Тиббиёт фанлари номзоди илмий даражасига талабгор Н. Б. Юсупованинг

14.00.14 – Онкология ихтисослиги бўйича «Норезектабел ошқозон саратони

да давомий эндоартериал регионар кимёвий даволашни метронидазол билан

биргаликда қўллаш» мавзусидаги диссертациясининг

РЕЗЮМЕСИ

Таянч сузлар:

норезектабел ошқозон саратони, давомий эндоартериал

регионар кимиётерапия, патоморфоз, метронидазол.

Тадқиқот объектлари:

норезектабел ошқозон саратонили 95 бемор.

Ишнинг максади:

Норзектабел ошқозон саратонини даволаш самара

дорлигини оширувчи давомий эндоартериал регионар поликимиётерапияни
(ДЭРК) метронидазол билан биргаликда олиб бориш.

Тадқиқот усули

: клиник, рентгенологик, допплерография, компьютер

томография, диагностик лапароскопия, ультратовуш текшируви, эзофагога
стродуоденоскопия, иммунорадиометрик, морфологик.

Олинган натижалар ва уларнинг янгилиги:

норезектабел ошқозон

саратонида ДЭРК билан бирга кимиёвий модификаторни қўллаш усули
тадбиқ этилди. Давомий эндоартериал регионар поликимиётерапияни опти
мал режаси ва юбориш муддатлари ишлаб чиқилди. Илк маротаба ошқозон
саратонида традицион услубдан фарқли ўлароқ давомий эндоартериал реги
нар кимиётерапия самародорлиги исботлаб берилди. Тадбиқ этилаётган

услубни қўллашга бўлган кўрсатма ва зид кўрсатмалари ишлаб чиқилди. Но
резектабел ошқозон саратонини ДЭРК ва тизимли кимиётерапияни модифи
катор метранидазол билан бирга даволашда ва истиқболлашда РЭА онкома
кёрининг тутган ўрни кўриб ўтилди. Даволаш патоморфозининг даволаш
усулларига боғлиқлиги ўрганилди.

Тадбиқ этиш даражаси ва иқтисодий самарадорлиги

: традицион ус

уллардан фарқли ўлароқ бемор умрини узайтирувчи ва хаётини яхшиловчи
клиник онкология амалиётига даволашнинг юқори самарали давомий эндо
артериал регинар поликимиётерапияни метранидазол билан бирга қўллаш
усули тадбиқ этилди. Кимиётерапия ўтказиш оптимал муддатлари ва режаси
ишлаб чиқилди. Норезектабел ошқозон саратонини даволашни истиқбол
лашда РЭА онкомаркёрини миқдорини аниқлаш катта ахамиятга эга эканли ги
аниқланди.

Тадқиқот натижаларининг амалиётда қўлланилиши:

давомий эндо

артериал регинар поликимиётерапияни қўллаш бўйича олинган текширув
натижалари ЎзР ССВ РОИМ абдоминал хирургия бўлими амалиётида қўлла
нилмоқда. Диссертация материаллари ТТА онкология ва нур диагностикаси
кафедрасида клиник ординатор, магистрларни тайёрлаш ва ЎзР ССВ РОИМ
қошида врачлар малакасини ошириш ўқув жараёнида қўлланилмоқда.

Қўлланиш сохаси

: Онкология.

22

РЕЗЮМЕ

диссертации Юсуповой Наргизы Бахрамовны на тему:

«

Длительная эндоарт

ериальная регионарная химиотерапия в сочетании с метронидазолом при
нерезектабельном раке желудка

»

на соискание ученой степени кандидата ме

дицинских наук по специальности 14.00.14 – Онкология

Ключевые слова:

нерезектабельный рак желудка, длительная эндоарт

ериальная регионарная химиотерапия, патоморфоз, метронидазол.

Объекты

исследования:

95 больных нерезектабельным раком желудка.

Цель работы

:

Повысить эффективность лечения нерезектабельного ра ка желудка путём
внедрения в практику методики длительной эндоартери альной регионарной
полихимиотерапии с применением метронидазола.

Метод исследования:

клинический, рентгенологический, допплерогра фия, компьютерная
томография, диагностическая лапароскопия, ультразву ковое исследование,
эзофагогастродуоденоскопия, иммунорадиометриче ский, морфологический.

Полученные результаты и их новизна:

внедрен в клиническую прак

тику метод длительной эндоартериальной регионарной полихимиотерапии с
использованием модификатора при нерезектабельном раке желудка. Впервые
путём сравнительного анализа с традиционными методами лечения досто
верно доказана эффективность длительной эндоартериальной регионарной
полихимиотерапии при нерезектабельном раке желудка. Разработаны пока
зания и противопоказания к проведению предлагаемой методики. Изучены

роль и прогностическое значение онкомаркёра РЭА в оценке эффективности
длительной эндоартериальной регионарной полихимиотерапии и системной
химиотерапии с использованием модификатора метронидазола при нере
зектабельном раке желудка. Изучена степень лечебного патоморфоза в зави
симости от методов лечения.

Практическая значимость:

предложен в практику клинической онко

логии высокоэффективный метод длительной эндоартериальной регионарной
полихимиотерапии с использованием метронидазола, который в отличие от
традиционных методов лечения достоверно увеличивает продолжительность
и качество жизни больных. Разработаны оптимальный срок и режим химио
терапии. Определение уровня онкомаркёра РЭА будет иметь прогностиче
ское значение при лечении нерезектабельного рака желудка.

Степень внедрения и экономическая эффективность:

Результаты

исследований применяются в абдоминальном отделении РОНЦ МЗ РУз, а
также применяются в учебном процессе на кафедре онкологии и лучевой
диагностики ТМА при подготовке клинических ординаторов, магистров,
повышении квалификации врачей, проходящих усовершенствование на базе
РОНЦ МЗ РУз.

Область применения:

Онкология.

23

RESUME

Dissertations of Yusupova Nargiza

«Long term endoarterial regional

chemotherapy in combination with metronidazol in unresectable gastric can
cer»

on competition of a scientific degree of the candidate of medical sciences on a

speciality 14.00.14 – Оncology

Key words:

unresectable gastric cancer, long term endoarterial regional

chemotherapy, patomorphosis, modificator, metronidazol.

Subjects of the inquiry:

95 unresectable gastric cancer patients

Aim of the

inquiry:

to improve the treatment of unresectable gastric cancer with use of

inculcating the method long term endoarterial regional polychemother apy with
using metronidazol.

Method of inquiry:

clinical, roentgenological, dopplerography, computed

tomography, explorative laparoscopy, ultrasound, gastroscopy, ummuneradio
metric, morphological.

The results achieved and their novelty:

it is inculcated to the clinical prac

tice the technique of long term endoarterial regional polychemotherapy with using
modificator in unresectable gastric cancer. It was proved the efficacy of the long
term endoarterial regional chemotherapy in unresectable gastric cancer in compari
son with traditional method. It was worked on indications and contra indications to
the proposed treatment. It was studied the role and prognostic value of the on
comarker REA in evaluation of efficacy of the long term endoarterial regional

chemotherapy and system chemotherapy with using metronidazol in unresectable
gastric cancer. It was investisated the degree of the patomorphosis depending on
method of treatment.

Practical value:

it is sussested to the clinical oncology improved high effec

tive method of long term endoarterial polychemotherapy with using modificator
metronidazol, which is in comparison with traditional method reliably increase du
ration and quality of life. It is developed the optimal term and regimen of chemo
therapy. Defenation the level of oncomarker REA will take prognostic value in the
treatment of unresectable gastric cancer.

Degree of embed and economical effectively:

the results of investigation are

using in the abdominal oncology department of the National Research Center of
Oncology and also using in the educational process for ordinatories and magistrs at
the chair of oncology of the Tashkent Medical Academy.

Sphere of usage:

oncology