БИОМЕДИЦИНА ВА АМАЛИЁТ ЖУРНАЛИ
|
ЖУРНАЛ БИОМЕДИЦИНЫ И ПРАКТИКИ
|
JOURNAL OF BIOMEDICINE AND PRACTICE
№4 | 2021
72
Оториноларингология
ШАРИПОВ Санжар Саломович
Тошкент Давлат Стоматология Институти
ХАСАНОВ Улуғбек Саидакрамович
Тошкент тиббиёт академияси
БУРУН ОРҚАЛИ НАФАС ОЛИШИ БУЗИЛГАН РОНХОПАТИЯЛИ
БЕМОРЛАРДА TGFB1 ГЕНИ RS1800471 ПОЛИМОРФИЗМИНИНГ ТЕКШИРИШ
НАТИЖАЛАРИ
For citation:
S.S.Sharipov, U.S.Khasanov. RESULTS OF THE TGFB1 RS1800471 GENE
POLYMORPHISM IN PATIENTS WITH RONOPHATHY WITH NOSE RESPIRATORY
RESPIRATION. Journal of Biomedicine and Practice. 2021, vol. 6, issue 4, pp. 72-76
http://dx.doi.org/10.26739/2181-9300-2021-4-10
РЕЗЮМЕ
Бурундан
нафас
олишнинг
бузилиши
шаклланиши
ҳамда
ронхопатия
ривожланишида TGFb1 гени rs1800471
полиморфизмининг ролини қатъий баҳолаш учун
беморлар ва назорат гуруҳидаги шахслар сонини оширган ҳолда қўшимча ва
чуқурлаштирилган текширишлар ўтказилиши керак деб ҳисоблаймиз. Ўтказилган тадқиқот
натижалари асосида олинган популяцион-генетик маълумотлар ронхопатияли беморлар ва
назорат нисбий соғлом гуруҳлардаги кўрсаткичлар репрезентатив эканлиги аниқланди ва бу
кейинги жараёндаги ишларни давом эттириш имконини яратади.
Калит сўзлар:
ронхопатия, полиморфизм, генотип, локус, аллел.
ШАРИПОВ Санжар Саломович
,
Ташкентский Государственный Стоматологический Институт
ХАСАНОВ Улуғбек Саидакрамович
Ташкентская Медицинская Академия
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА TGFB1 RS1800471 У
БОЛЬНЫХ РОНФОПАТОЙ С НАРУШЕНИЯМИ ДЫХАНИЯ НОСА
РЕЗЮМЕ
Чтобы точно оценить роль полиморфизма rs1800471 гена TGFb1 в формировании
назальных респираторных расстройств и развитии ринопатии, мы считаем, что необходимо
провести дополнительные и углубленные исследования с увеличением числа пациентов и лиц
в контрольной группе. По результатам исследования популяционно-генетические данные
БИОМЕДИЦИНА ВА АМАЛИЁТ ЖУРНАЛИ
|
ЖУРНАЛ БИОМЕДИЦИНЫ И ПРАКТИКИ
|
JOURNAL OF BIOMEDICINE AND PRACTICE
№4 | 2021
73
оказались репрезентативными в относительно здоровых группах пациентов с ринопатией и
контролем, что позволяет продолжить работу в следующем процессе.
Ключевые слова:
ронхопатия, полиморфизм, генотип, локус, аллел.
SHARIPOV Sanjar Salomovich
Tashkent State Dental Institute
KHASANOV Ulugbek Saidakramovich
Tashkent Medical Academy
RESULTS OF THE TGFB1 RS1800471 GENE POLYMORPHISM IN PATIENTS WITH
RONOPHATHY WITH NOSE RESPIRATORY RESPIRATION
RESUME
To accurately assess the role of the rs1800471 polymorphism of the TGFb1 gene in the
formation of nasal respiratory disorders and the development of rhinopathy, we believe that it is
necessary to conduct additional and in-depth studies with an increase in the number of patients and
individuals in the control group. According to the results of the study, population genetic data turned
out to be representative in relatively healthy groups of patients with rhinopathy and control, which
allows us to continue working in the following process.
Keywords:
ronchopathy, polymorphism, genotype, locus, allele.
Кириш.
Кенг қўламли хорижий популяцион тадқиқотлардан олинган натижалар шуни
кўрсатдики, 30 ёшдан катта жами аҳоли орасида хуррак отишнинг (ронхопатия) тарқалганлиги
5–7% ни ташкил этади. Кўрсатилган гуруҳдаги шахсларнинг 1–2%и хуррак отишнинг оғир
даражасидан азият чекади [1,2,3].
Хуррак отиш уйқуда апноэнинг энг кенг тарқалган турларидан бири бўлиб ҳисобланади.
Ушбу ҳолат нафас олиш мушакларининг саъй-ҳаракатларига қарамасдан уйқуда нафас
олганда такрорланувчи паузалар билан характерланади ва одатда, қоннинг кислород билан
тўйиниши камайиши билан боғлиқ бўлади [5]. Ронхопатиянинг оралиқ фенотиплари ва унинг
ривожланишида генетик компонент, эҳтимол, ўзига хос ўрин тутиши мумкинлиги ҳақида
маълумотлар адабиётларда тақдим этилган. Ронхопатиянинг турли фенотипларининг генетик
асосларини ўрганиш касаллик ривожланишида генетик омиллар ҳиссасини яхшироқ
тушунишга ёрдам бериши таъкидланган. Ронхопатиянинг кенг тарқалганлиги ҳамда
ижтимоий аҳамиятини ҳисобга олган ҳолда унинг олдини олиш ва ўз вақтида ташхислаш
зарур. Ронхопатия ва унинг оқибатларини адекват даволаш нафақат касалликнинг фатал
оқибатлари хавфини камайтириш, балки унинг симптомларини ҳам бутунлай йўқотиш
имконини беради.
Ронхопатия ривожланишида генетик омилларнинг иштирок этиши тўғрисида тобора
кўпроқ далиллар пайдо бўлмоқда. Қатор ҳолатларда ушбу патологик ҳолат аниқ генетик
детерминланган бўлади. Семириш, жағ-юз морфологияси, нафас олиш бузилишларининг
пайдо бўлиши, кундузги уйқучанликка таъсир кўрсатувчи генларнинг ўзаро алоқаси «қулай»
ташқи омиллар ёрдамида унинг ривожланишига кўмаклашиши мумкин, шунинг учун
ронхопатияга мультифактор (полиген) ирсий касаллик сифатида қараш керак. Умуман
олганда, барча ронхопатия ҳолатларининг 35–40% ини генетик омиллар билан тушунтириш
мумкин [4,6]. Шунингдек, қатор тадқиқотчилар тахминича, оилада биринчи даражали
қариндошлар орасида ронхопатиядан азият чекувчилар бўлса, ушбу касалликнинг
ривожланиш хавфи ўртача популяция билан таққослаганда у пробандда 2 баробар ортади [7,9].
Ронхопатия ривожланишида генетик омиллар ҳиссасини билган ҳолда мустақил нозология ёки
нафас олиш, юрак-қон томир ёки эндокрин дисфункциялари билан боғлиқ янада йирикроқ
синдромнинг бир қисми бўлган ушбу мураккаб касаллик патогенезини тушуниш анча осон
бўлади. Ронхопатия пайдо бўлиш хавфини ошириши мумкин бўлган генетик вариантларнинг
БИОМЕДИЦИНА ВА АМАЛИЁТ ЖУРНАЛИ
|
ЖУРНАЛ БИОМЕДИЦИНЫ И ПРАКТИКИ
|
JOURNAL OF BIOMEDICINE AND PRACTICE
№4 | 2021
74
аниқланиши касалликнинг камайиши, ушбу синдромни ривожланишининг эрта босқичларида
ўз вақтида ташхислаш ва даволашга олиб келиши керак. Генетик хавфнинг ошиши ва
ронхопатия пайдо бўлиши патогенезнинг камида тўртта оралиқ йўли бўйлаб содир бўлиши
мумкин: 1) семириш ва метаболик синдром [8, 10]; 2) жағ-юз морфологияси [11]; 3)
вентиляцион назорат ва нафас олишда бузилишларнинг пайдо бўлиши [12]; 4) уйқу ва уйқу–
уйғоқлик циркад ритми назорати. Ушбу тўртала асосий оралиқ фенотипларни аниқловчи
генлар идентификацияси жуда муҳим, чунки ушбу генлар ронхопатия шаклланишида ҳал
қилувчи аҳамият касб этиши мумкин [13]. Масалан, болаларда аденотонзилляр гипертрофия,
жағ-юз дисморфияси ва семириш ронхопатия шаклланишининг асосий сабаблари
ҳисобланади. Болалар ва катталарда аллергик ринит муҳим аҳамият касб этади ва у болаларда
ронхопатия ривожланишининг мустақил омили ҳисобланади [10,14].
Жағ суякларининг қурилиш хусусиятлари болага ота-онадан ўтади. Генетик
мутациялар текширилганда фибробластлар (FGFR1, FGFR2, FGFR3), шунингдек, TGFBR1,
TGFBR2, MSX1, MSX2, PTCH, SHH генларининг ўсиш омили оиласининг роли кўрсатилди.
Ушбу генларнинг ролини янада ўрганиш УОАС генезида краниофациал дисморфизмнинг
ролини аниқлашга кўмаклашиши мумкин.
Вентиляцион назоратнинг генетик детерминланган бузилиши уйқу пайтида нафас
олишга таъсир кўрсатиш орқали УОАГС ривожланишига мойилликни уйғотиши ва юқори
нафас йўллари коллапсига кўмаклашиши мумкин. Уйқу пайтида нафас олиш актининг
бузилиши гипоксия ва гиперкапнияга рецепторларнинг хемосезувчанлиги камайиши
натижасида ҳам пайдо бўлиши мумкин. УОАГСга мойилликка таъсир кўрсатувчи нафасни
тартибга солиш ирсий бузилишининг роли қатор тадқиқотларда ўз исботини топган.
Тадкикот материали ва усуллари.
Тадқиқот олдига қўйилган вазифани бажариш учун Тошкент тиббиёт академиясининг
кўп тармоқли клиникаси ЛОР бўлимида 2015 йилдан 2021 йилгача бўлган муддатда
даволанган ронхопатия ва бурундан нафас олишнинг бузилиши бўлган 130 нафар бемор
кўрикдан ўтказилди. Назорат гуруҳини тадқиқотда иштирок этишга розилик билдирган,
Тошкент тиббиёт академияси талабалари, магистрлари, клиник ординаторидан иборат 50
нафар амалий соғлом шахслар ташкил этди.
Беморларнинг 144 нафари эркаклар (73%) ҳамда 64 нафари (27%) аёллар. Беморларда
ўртача ёш 18 дан 70 ёшгача бўлди, ўртача ёш 44,5±6,81 ёшни ташкил этди.
Молекуляр-генетик текширишлар Гематология РИИПТМ Молекуляр тиббиёт ва
ҳужайравий технологиялар бўлимида бажарилди.
Тадқиқот ишининг ушбу қисми бир нечта босқичлардан иборат бўлди:
1. Қон олиш.
2. Периферик қон лимфоцитларидан ДНКни ажратиш.
3. ПЗР ўтказиш.
4. Натижалар электрофорези ва визуализациясини ўтказиш (зарурат бўлганда).
Олинган натижалар ва уларнинг мухокамаси.
Ўрганилган ронхопатияли беморлар ҳамда назорат гуруҳларида TGFb1 гени rs1800471
аллел ва генотиплари тақсимланишининг Харди–Вайнберг тенгламасига (ХВТ)мослиги
текширилди.
1-жадвал
Харди-Вайнберг тенгламаси (ХВТ) бўйича TGFb1 гени rs1800471 локус
генотипларининг кутилган ва кузатилган частоталарини асосий грухдаги
тақсимланиш курсаткичлари
Асосий гуруҳ
Аллеллар
Аллеллар частотаси
Arg
0.72
Pro
0.28
Генотиплар
Генотиплар частотаси
χ
2
p
df
БИОМЕДИЦИНА ВА АМАЛИЁТ ЖУРНАЛИ
|
ЖУРНАЛ БИОМЕДИЦИНЫ И ПРАКТИКИ
|
JOURNAL OF BIOMEDICINE AND PRACTICE
№4 | 2021
75
кузатилган
кутилган
Arg /Arg
0.54
0.51
0.1
Arg / Pro
0.36
0.41
0.7
Pro/ Pro
0.11
0.08
0.8
Жами
1.0
1.0
1.6
0.2
1
1-жадвалдан кўриш мумкинки, асосий беморлар гуруҳида Arg/Arg гомозиготали
генотипининг хакикий ва назария частоталари уртасидаги киесий фарки аҳамиятсизлиги
аникланди (мос ҳолда 0,54 қарши 0,51 га; χ
2
=0,13; р=0,2). Аксинча, Arg/Pro гетерозиготали
генотипининг кузатилган частотаси кутилган курсатгича нисбатан статистик аҳамиятсиз
пасайган (мос ҳолда 0,36 қарши 0,41 га; χ
2
=0,7; р=0,2). Кузатилган H
obs
ва H
exp
орасидаги
фиксация индексининг нисбий оғиши салбий бўлди ва D= –0,12 ни ташкил этди (3-жадвал).
2-жадвал
ХВТ бўйича TGFb1 гени rs1800471 локус генотипларининг кутилган ва кузатилган
частоталарини назорат грухдаги тақсимланиш даражалари
Назорат гуруҳи
Аллеллар
Аллеллар частотаси
Arg
0,79
Pro
0,21
Генотиплар
Генотиплар частотаси
χ
2
p
df
Кузатилган
Кутилган
Arg /Arg
0,63
0,62
0,03
Arg / Pro
0,31
0,34
0,24
Pro/ Pro
0,06
0,05
0,44
Всего
1.0
1.0
0,71
0,4
1
3-жадвал
Асосий ва назорат гуруҳларида TGFb1 гени rs1800471 полиморфизмининг фиксация
индекси курсаткичлари
Гуруҳлар
H
o
H
e
D*
Асосий гуруҳ
0,36
0,41
-0,12
Назорат гуруҳи
0,31
0,34
-0,08
Эслатма: D=(Ho – He)/He
Келтирилган 1 ва 2-жадвалларда ронхопатияли беморлар ва назорат гуруҳларида аллел
ва генотипларнинг назарий-кутилаётган ва эмпирик-олинган (мос ҳолда H
exp
ва H
obs
)
частоталари келтирилган. Бирлаштирилган беморлар ва назорат гуруҳларида Arg ва Pro
аллелларининг учраш частоталари кўрсатгичлари мос ҳолда 0,72/0,28 ва 0,79/0,21 ни ташкил
этди.
TGFb1 гени rs1800471 генотипик вариантлари тақсимланиш таҳлили шуни кўрсатдики,
кузатувимиздаги беморлар ва назорат гуруҳларида ушбу полиморфизм учун генотипларнинг
фактик тақсимланиши ХВМ назарий кутилганга мос келади (р<0,05).
Назорат гуруҳида гомозиготали Arg/Arg генотип частотасининг кузатилган ва кутилган
кўрсаткичлари, мос ҳолда H
obs
=0,63 ва H
exp
=0,62 (χ
2
=0,03 ва р=0,4), Arg/Pro гетерозиготали
генотип – H
obs
=0,31 қарши H
exp
=0,34 га (χ
2
=0,24 ва р=0,4) ташкил этди. Ушбу гуруҳда H
obs
ва
БИОМЕДИЦИНА ВА АМАЛИЁТ ЖУРНАЛИ
|
ЖУРНАЛ БИОМЕДИЦИНЫ И ПРАКТИКИ
|
JOURNAL OF BIOMEDICINE AND PRACTICE
№4 | 2021
76
H
exp
нинг фиксация индекси курсатгичининг нисбий оғиши ҳам салбий натижани курсатди:
D= – 0,08 (2 ва 3-жадваллар).
Хулоса.
Шундай қилиб, Бурундан нафас олишнинг бузилиши шаклланиши ҳамда ронхопатия
ривожланишида TGFb1 гени rs1800471
полиморфизмининг ролини қатъий баҳолаш учун
беморлар ва назорат гуруҳидаги шахслар сонини оширган ҳолда қўшимча ва
чуқурлаштирилган текширишлар ўтказилиши керак деб ҳисоблаймиз. Ўтказилган тадқиқот
натижалари асосида олинган популяцион-генетик маълумотлар ронхопатияли беморлар ва
назорат нисбий соғлом гуруҳлардаги кўрсаткичлар репрезентатив эканлиги аниқланди ва бу
кейинги жараёндаги ишларни давом эттириш имконини яратади.
Фойдаланилган адабиётлар:
1.
Решетников С.В., Решетникова О.В., Решетников В.Н. Сопутствующая патология у
пациентов с храпом и синдромом обструктивного апноэ. Российская ринология, 2011.-
№4.-С.6-11.
2.
Свистушкин В.М. Роль врача-оториноларинголога в решении проблемы храпа и
синдрома обструктивного апноэ сна. Consilium medicum, 2015.- №10.-С.41-42.
3.
Струева Н.В., Гегель Н.В., Полуэктов М.Г., Савельева Л.В., Мельниченко Г.А., Бобров
А.Е. Особенности психического состояния больных с ожирением в зависимости от
сопутствующих нарушений сна. Журнал неврологии и психиатрии им.С.С.Корсакова,
2014.- №11.-С.88-91.
4.
Струева Н.В., Мельниченко Г.А., Полуэктов М.Г., Савельева Л.В. Эффективность
лечения ожирения у больных с инсомнией и синдромом обструктивного апноэ сна.
Ожирение и метаболизм, 2016.- №2.-С.26-32.
5.
Туровский А.Б., Тардов М.В., Кондрашина В.В. Эффективность хирургического
восстановления носового дыхания при храпе и синдроме обструктивного апноэ сна.
Российская ринология, 2015.- №4.-С.8-12
6.
Шнайдер Н.А., Петрова М.М., Демко И.В., Алексеева О.В. Промежуточные фенотипы
синдрома обструктивного апноэ/гипопноэ сна. Неврология, нейропсихиатрия,
психосоматика. 2016;8(4):8Ш86.
7.
Эсенбаева
А.К.
Клиника,
диагностика
и
лечение
ронхопатии.
Вестник
оториноларингологии, 2011.- №5.-С.88-91.
8.
Яременко А.И., Карпищенко С.А., Александров А.И., Матина В.Н., Зерницкий А.Ю.,
Сопко О.Н., Арустамян И.Г. Возможности лучевой диагностики у пациентов с
синдромом сонного апноэ. Лучевая диагностика и терапия, 2014.-№4.-С.45-51.
9.
A. O. Wilkie, G. M. Morriss-Kay. Wilkie, A. O. Genetics of craniofacial development and
malformation. Nat. Rev. Genet. – 2001. – Vol. 2, № 6. – Р. 458–468.
10.
Abtahi S., Phuong A., Major P.W., Flores-Mir C. Cranial base length in pediatric populations
with sleep disordered breathing: A systematic review. Sleep Med Rev. 2018 Jun;39:164-173.
11.
Albdewi M.A., Liistro G., El Tahry R. Sleep-disordered breathing in patients with
neuromuscular disease. Sleep Breath. 2018 May;22(2):277-286.
12.
Alvarez-Sabín J., Romero O., Delgado P., Quintana M., Santamarina E., Ferré A., Maisterra
O., Riba-Llena I., Montaner J., Sampol G.J. Obstructive sleep apnea and silent cerebral
infarction in hypertensive individuals. Sleep Res. 2018 Apr;27(2):232-239
13.
R. L. Riha, P. Brander, M. Vennelle. Tumour necrosis factor-alpha (-308) gene polymorphism
in obstructive sleep apnoea-hypopnoea syndrome. Eur. Respir. J. – 2005. – Vol. 26, № 4. – Р.
673–678.
14.
Y. Zhao, L. Tao, P. Nie. Association between 5-HT2A receptor polymorphisms and risk of
obstructive sleep apnea and hypopnea syndrome: A systematic review and meta-analysis. Gene.
– 2013. – Vol. 530, № 2. – Р. 287–294.
