БИОМЕДИЦИНА ВА АМАЛИЁТ ЖУРНАЛИ
|
ЖУРНАЛ БИОМЕДИЦИНЫ И ПРАКТИКИ
|
JOURNAL OF BIOMEDICINE AND PRACTICE
№4 | 2021
77
ДЖУРАЕВ Жамолбек Абдуқаххорович
ХАСАНОВ Улуғбек Саидакрамович
Тошкент тиббиёт академияси, Узбекистон
СУРУНКАЛИ ПОЛИПОЗ РИНОСИНУСИТ БИЛАН КАСАЛЛАНГАНЛАР ОРАСИДА
IL4 ГЕНИДА C589Т RS2243250 ПОЛИМОРФИЗМИ ТАРҚАЛИШ ЧАСТОТАСИНИ
ТАҲЛИЛ ҚИЛИШ НАТИЖАЛАРИ
For citation:
J.A. Djuraev, U.S. Khasanov. RESULTS OF ANALYSIS OF THE C589T RS2243250
POLYMORPHISM FREQUENCY IN THE IL4 GENE IN PATIENTS WITH CHRONIC
POLYPOSE RHINOSINUSITIS. Journal of Biomedicine and Practice. 2021, vol. 6, issue 4, pp.77-
84
http://dx.doi.org/10.26739/2181-9300-2021-4-11
АННОТАЦИЯ
Бизнинг натижаларимиз IL4 генининг ноқулай генотипик вариантининг мавжудлиги
яллиғланишга қарши цитокин - интерлейкин синтезининг (экспресияси) бузилишига олиб
келиши ва юқумли касалликларга нисбатан организм чидамлилигининг пасайишига ва СПРС
ривожланиш хавфининг ортишига олиб келиши мумкинлиги ҳақидаги гипотезани
тасдиқлайди. Бундан ташқари, ушбу маълумотлар СПРС ривожланишида IL4 гени
полиморфизми C/C генотипининг прогностик муҳимлилигини таъкидлайди. Ушбу генотип
ташувчиларида СПРС ривожланиш нисбий хавфи IL4 ген полиморфизмларининг бошқа
генотипик вариантлари ташувчиларига нисбатан 3 мартадан кўпроқ ошади
Калит сузлар:
полиморфизм, полипоз риносинусит, интерлейкин, цитокин, ген,
аллел, генотип.
ДЖУРАЕВ Жамолбек Абдукаххорович
ХАСАНОВ Улугбек Саидакрамович
Ташкентская Медицинская Академия, Узбекистан
РЕЗУЛЬТАТЫ АНАЛИЗА ЧАСТОТЫ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ ПОЛИМОРФИЗМА C589T
RS2243250 В ГЕНЕ IL4 У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ПОЛИПОЗНЫМ
РИНОСИНУСИТОМ
АННОТАЦИЯ
Наши результаты подтверждают гипотезу о том, что наличие неблагоприятного
генотипического варианта гена IL4 может приводить к нарушению синтеза (экспрессии)
противовоспалительных цитокинов-интерлейкинов, снижению сопротивляемости организма
инфекционным заболеваниям и увеличению риска развития ХПРС. Кроме того, эти данные
подчеркивают прогностическое значение генотипа C/C полиморфизма гена IL4 в развитии
ХПРС. Относительный риск развития ХПРС у носителей этих генотипов более чем в 3 раза
выше, чем у носителей других генотипических вариантов полиморфизма гена IL4.
БИОМЕДИЦИНА ВА АМАЛИЁТ ЖУРНАЛИ
|
ЖУРНАЛ БИОМЕДИЦИНЫ И ПРАКТИКИ
|
JOURNAL OF BIOMEDICINE AND PRACTICE
№4 | 2021
78
Ключевые слова:
полиморфизм, полипозный риносинусит, интерлейкин, цитокин,
ген, аллел, генотип.
Djuraev Jamolbek Abduqakhxarovich
Khasanov Ulugbek Saidakramovich
Tashkent Medical Academy, Uzbekistan
RESULTS OF ANALYSIS OF THE C589T RS2243250 POLYMORPHISM FREQUENCY
IN THE IL4 GENE IN PATIENTS WITH CHRONIC
ABSTRACT
Our results confirm the hypothesis that the presence of an unfavorable genotypic variant of
the IL4 gene can lead to a violation of the synthesis (expression) of anti-inflammatory cytokines-
interleukins, a decrease in the div's resistance to infectious diseases, and an increase in the risk of
developing CPRS. In addition, these data emphasize the prognostic significance of the C/C genotype
of the IL4 gene polymorphism in the development of CPRS. The relative risk of developing CPRS in
carriers of these genotypes is more than 3 times higher than in carriers of other genotypic variants of
IL4 gene polymorphism.
Keywords:
polymorphism, polyposis rhinosinusitis, interleukin, cytokine, gene, allele,
genotype.
Кириш.
Сурункали полипоз риносинусит (CПРС) касалликнинг кенг тарқалиши ва унинг
тиббий-ижтимоий аҳамияти туфайли оториноларингологиянинг долзарб муаммоси сифатида
тавсифланади [1].
Сўнгги ўн йиллик CПРС тарқалиши бўйича олиб борилаётган тадқиқотлар кўлами
тобора ортиб бораётгани билан ажралиб турди, аммо тадқиқотлар натижалари турли хил
услубларда фарқ қилади ва шу сабабли олинган маълумотлар унчалик таққосланмайди. Жаҳон
статистикаси маълумотларини умумлаштириб хулоса қилишимиз мумкинки, CПРС билан
аҳолининг 2-4 фоизи касалланади, беморларнинг 40 фоизида СПРС бронхиал астма билан
бирга учрайди. Барча тадқиқотчилар сўнгги йилларда бутун дунёда CПРС билан касалланиш
кўпаётганлигини тасдиқлашади [2,3].
CПРСнинг тарқалиши, бошқа касалликлар (бронхиал астма, муковисцидоз) билан
учраши, узоқ муддат қайталаниб туриши туфайли беморларнинг яшаш сифати ва ишлаш
қобилиятининг пасайишига олиб келадиган муҳим тиббий-ижтимоий муаммо ҳисобланади.
Сурункали синусит фонида келиб чиқадиган бронх-ўпка, риноген орбитал ва бош суяги
асоратлари нафақат беморларнинг яшаш сифатини ёмонлаштиради, балки баъзида иш
қобилиятининг узоқ муддатли бузилишига, баъзида эса ногиронликка олиб келади [4,5,6].
Адабиётда
келтирилган
эпидемиологик
маълумотлар,
ўрганилаётган
популяцияларнинг хусусиятларига қараб фарқланади, чунки СПРС тарқалиши кўплаб
экологик, биологик ва ижтимоий омилларга боғлиқ. Европада СПРС билан оғриган беморлар
учун ўртача амбулатор мурожаат даражаси 10 000 аҳолига 4,9 ни ташкил қилади.
Касалхоналарда бундай беморлар даволанаётган беморлар сонининг ўртача 7,5 фоизини
ташкил қилади [7]. Бошқа маълумотларга кўра, амбулатория тармоғида СПРС билан
касалланган беморлар оториноларингологга мурожаат қилганларнинг 5% дан кўпроғини ва
аллергологга мурожаат қилганларнинг тахминан 4% ни ташкил қилади, бундан ташқари, янги
бошланган касалликдан кўра, қайталаниш туфайли мурожаат қилганлар кўп учрайди [8,9].
СПРС билан оғриган эркаклар ва аёлларнинг нисбати тахминан бир хил. Баъзи
муаллифларнинг фикрига кўра, Россиянинг Шимолий-Ғарбий минтақасида мурожаатлар
таркибида эркаклар ва аёллар нисбати 1,7:1 га тўғри келади. Янги ташхис қўйилган
беморларнинг 80% 40 ёшдан ошган одамлардир. 20 ёшгача бўлган ёш гуруҳида ушбу
патология деярли қайд этилмайди [10]. СПРС билан касалланганлар орасида 50 ёшдан катта
БИОМЕДИЦИНА ВА АМАЛИЁТ ЖУРНАЛИ
|
ЖУРНАЛ БИОМЕДИЦИНЫ И ПРАКТИКИ
|
JOURNAL OF BIOMEDICINE AND PRACTICE
№4 | 2021
79
одамларнинг кўп бўлиши, шунингдек, СПРС эпидемиологиясига бағишланган бошқа ишларда
ҳам қайд этилган [11]. Баъзи олимлар СПРС эпидемиологиясига оид жаҳон адабиётлари
маълумотларини таҳлил қилиб, Россияда СПРСнинг ўртача тарқалиши Европадаги ўртача
даражадан 3 баравар паст деган хулосага келишди. Кўп ҳолларда СПРС эркакларда учрайди.
Европада СПРС билан касалланган беморнинг ўртача ёши тахминан 50 ёшни ташкил этади,
бу Шимолий мамлакатларга қараганда 8 фоизга пастдир. Шу билан бирга, юқоридаги
натижалар тиббий кўрик маълумотларининг статистик таҳлилига асосланган. Чет эл
муаллифлари, шу тарзда олинган маълумот аслида мавжуд бўлганидан пастроқ деб
ҳисоблашади. У ўз хулосаларини секцион тадқиқотлар натижасида бурун бўшлиғи полиплари
32% ҳолларда топилганлиги билан тасдиқлайди, бу эса клиник ва эпидемиологик тадқиқотлар
натижаларидан анча юқори [12].
СПРСнинг етарлича кенг тарқалганганлиги ва касалликни даволаш учун воситаларнинг
етишмаслиги, турли хил этиологик гипотезалар патогенезнинг барча йўналишларини ва
касалликнинг клиник хусусиятларини янада ўрганиш зарурлигини белгилайди. Келгуси
“биологик тиббиёт” асрида тиббий генетика юқори технологияларининг мавжудлиги
организмнинг энг муҳим бошқарувчи тизимларининг индивидуал хусусиятларини очиб
беришга имкон беради, бу эса CПРС этиологияси ва патогенезини ўрганиш учун янги
истиқболларни очиб беради.
Бурун ёндош бўшлиқлар (БЁБ) полипози ривожланишининг асосий шарти
макроорганизмда ва ҳужайра даражасида турли хил экологик омиллар таъсири билан
биргаликда турли хил биологик жараёнларнинг бузилиши деб ҳисобланади [13]. Маҳаллий ва
хорижий муаллифларнинг сўнгги қарашларига кўра, бурун полиплари сурункали яллиғланиш
жараёнининг ҳосиласи бўлиб, сурункали ринит ва риносинусит (СРС) давомида ривожланиб
борадиган бурун шиллиқ қавати ва БЁБнинг яллиғланишли гиперпластик шаклланиши
ҳисобланади.
СПРС патогенезининг умумий масалалари адабиётларда кенг ёритилган, аммо ҳозирги
кунгача патогенезининг етакчи бўғини, морфологик полипоз тузилмаларининг шаклланишига
олиб келадиган биологик жараёнларнинг механизми ва кетма-кетлигини аниқлашнинг имкони
бўлмади. Бундан ташқари, бурун бўшлиғи шиллиқ қаватида полип шаклланишининг
дастлабки босқичлари ҳақида ҳеч қандай тасаввур йўқ [14,15,16]. Муаммо тадқиқотчилари
юқумли, вирусли, отоиммун, дисметаболик жараёнлар ва аллергия таъсири остида ҳам
организм умумий реактивлиги, ҳам бурун бўшлиғи маҳаллий иммун ҳимоясининг бузилиши
мавжудлигини тан олишади, бу эса шиллиқ қаватнинг узоқ вақт шишишига ва иммун
яллиғланиш реакциясининг ривожланишига олиб келади [17].
Юқоридагиларни инобатга олган ҳолда биз CПРС билан касалланган беморларда
цитокин генларининг генетик полиморфизмини ўргандик, ишнинг натижаси CПРС
ривожланишига ҳисса қўшадиган иммун жавобнинг генетик жиҳатдан аниқланган
хоссаларини намойиш этади, шунингдек касалликнинг баъзи клиник хусусиятларини
аниқлайди.
Тадкикот текшириш усуллари.
Тадқиқот мақсадига мувофиқ ва белгиланган вазифаларни бажариш учун 2017-2019
йилларда Тошкент Тиббиёт Академиясининг кўп тармоқли клиникаси ва ProfMedService
хусусий клиникаси ЛОР бўлимларида текширилган ва даволанган СПРС билан касалланган ва
сурункали риносинусит билан касалланган 140 нафар беморда клиник тадқиқотлар ўтказилди.
Назорат гуруҳи таркибига Тошкент тиббиёт академиясининг кўп тармоқли клиникаси
ходимлари орасидан 19 ёшдан 70 ёшгача бўлган 50 нафар соғлом кўнгиллилар киритилди.
Тадқиқотга киритилган барча кўнгиллиларда тадқиқот бошланишидан олдинги бир ой
давомида ўткир касалликлар, авваламбор юқумли касалликлар ва сурункали яллиғланиш
патологиялари бўлмаган.
Молекуляр-генетик усуллар Гематология РИИАТМнинг молекуляр тиббиёт ва
ҳужайравий технологиялар бўлимида бажарилди.
Тадқиқотнинг ушбу қисми бир неча босқичлардан иборат бўлди:
БИОМЕДИЦИНА ВА АМАЛИЁТ ЖУРНАЛИ
|
ЖУРНАЛ БИОМЕДИЦИНЫ И ПРАКТИКИ
|
JOURNAL OF BIOMEDICINE AND PRACTICE
№4 | 2021
80
1.
Қон олиш
2.
Периферик қон лимфоцитларидан ДНКни ажратиб олиш
3.
ПЗР ўтказиш
4.
Натижаларни электрофорез ва визуализация қилиш.
IL4 - C589T генининг полиморфизмлари ассоциациясини таҳлил қилиш, “case-control”
модели ёрдамида (вазият-назорат, иккита намунани таққослаш) амалга оширилди. “Вазият”
гуруҳи CРС билан касалланган 71 нафар бемордан шаклланди. Беморларнинг ўртача ёши -
41,2. Барча текширилган беморлар 3 гуруҳга бўлинди:
1. CРС билан касалланган беморлар (I кичик гуруҳ; n = 85);
а) CПРС
б) Бошқа шакллар - назорат гуруҳи (II кичик гуруҳ; n = 50).
Назорат гуруҳи учун материал сифатида мустақил равишда ажратилган ва ЎзР ССВ
Гематология РИИАТМ ДНК банкида сақланадиган ДНК геноми препаратлари ишлатилди.
Назорат гуруҳини текширилган беморлардан жинси ва ёши бўйича мос келадиган, қариндош
бўлмаган (миллати - ўзбек) ва анамнезида CРС патологияси бўлмаган 50 та донор ташкил этди.
Периферик қондан ДНКни ажратиб олиш учун «АмплиПрайм РИБО-преп»
(«AmpliSens», Россия) реагентлар тўплами ишлатилди. Концентрации выделенной Ажратиб
олинган
ДНК
клнцентрацияси
NanoDrop
2000
(NanoDropTechnologies,
АҚШ)
спектрофотометрида A260/280 нм тўлқин узунлигида ўлчанди. А260/280 нисбатида
аниқланган ажратиб олинган ДНК препарати барча намуналарининг тозалиги 1,7/1,8 ни
ташкил этди. Молекуляр-генетик тадқиқотлар учун қуйидаги жиҳозлар ишлатилди: Applied
Biosystems 2720 (АҚШ) ва СG1-96 («Corbett Research» QUAGEN Германия) термоциклерлари,
ва RotorGeneQ (QUAGEN Германия), ламинар бокс (Германия), центрифугалар (Eppendorf,
Hittich, Германия), вортекс (Eppendorf, Германия), термостатлар, спектрофотометр NanoDrop
2000 «Thermo Scientific» (USA), горизонтал электрофорез учун жиҳозлар, қувват манбаи
(ДНК-Технология, Россия), рақамли камера ўрнатилган УФ-трансиллюминатор, автоматик
пипеткалар (Sartorius, Финландия) ва бошқалар.
Олинган натижалар ва уларнинг мухокамаси.
IL4 генидаги C589Т rs2243250 полиморфизмининг аллеллари ва генотипларини
аниқлаш частоталарини ўрганиш уларнинг 1-2 ва назорат гуруҳлари ўртасида
тақсимланишида фарқлар мавжудлигини кўрсатди (1-жадвал).
1-жадвал
CПРС ва CРСли беморлар гуруҳларида IL4 генида C589Т rs2243250 полиморфизми
аллеллари ва генотипларининг тарқалиш частотаси
Тадқиқот давомида C аллелининг 1-гуруҳда Т аллелнинг аниқланиш частотасидан 9,3
баравар, 2-гуруҳда 3,2 баравар ва назорат гуруҳида 10,1 баравар кўп аниқланишини аниқлаш
мумкин бўлди. C/Т ва Т/Т генотиплари билан таққослаганда 1-гуруҳдаги C/C генотипи 4,16
марта, 2-гуруҳда 1,84 марта, популяцияда эса 5,53 марта кўпроқ аниқланди (1, 2-расм).
№
Гуруҳ
Аллеллар частотаси
Генотипларнинг тарқалиш частотаси
C
T
C\C
C\T
T\T
n
%
n
%
n
%
n
%
n
%
1
CПРС n=31
56
90.32
6
9.67
25
80.64
6
19.35
0
0
2
СРС n=40
61
76.25
19 23.75
24
60
13
32.5
3
7.5
3
Назорат
гуруҳи n=73
133
91.1
13 8.9
61
83.6
11
15.1
1
1.4
БИОМЕДИЦИНА ВА АМАЛИЁТ ЖУРНАЛИ
|
ЖУРНАЛ БИОМЕДИЦИНЫ И ПРАКТИКИ
|
JOURNAL OF BIOMEDICINE AND PRACTICE
№4 | 2021
81
1-расм. СПРС ва CРС билан касалланган беморларда IL4 генида C589Т rs2243250
полиморфизм аллелларининг тарқалиш частотаси
2-расм. СПРС ва CРС билан касалланган беморларда IL4 генида C589Т rs2243250
полиморфизм генотипларининг тарқалиш частотаси
1- ва назорат гуруҳларида IL4 генида C589Т rs2243250 полиморфизми аллеллари ва
генотиплари аниқланиш частоталарининг қиёсий таҳлил натижалари 2-жадвалда келтирилган.
2-жадвал
СПРС билан касалланган беморларда ва шартли-соғлом одамлар орасида IL4
генида C589Т rs2243250 полиморфизми аллел ва генотипик вариантлари частотасидаги
фарқлар
Аллеллар
ва
генотиплар
Текширилган аллеллар ва генотиплар
сони
Хи2
p
RR
+
95%CI
OR
+95%CI
СПРС
Назорат
n
%
n
%
C
56
90,32
133
91,1
0,031
0,316 0,992
3,891
0,912
2,528
T
6
9,68
13
8,9
0,031
0,684 1,009
1,886
1,096
3,023
C/C
25
80,65
61
83,56
0,129
0,333 0,965
4,051
0,820
2,419
C/T
6
19,35
11
15,07
0,292
0,287 1,284
5,303
1,353
4,048
0
20
40
60
80
100
Назорат гурухи
1-гурух
2-гурух
91,1
90,32
76,25
8,9
9,67
23,75
Т
С
0
20
40
60
80
100
Назорат гурухи
1-гурух СПРС
2-гурух СРС
1,4
0
7,5
15,1
19,35
32,5
83,6
80,64
60
С\С
С\Т
Т\Т
БИОМЕДИЦИНА ВА АМАЛИЁТ ЖУРНАЛИ
|
ЖУРНАЛ БИОМЕДИЦИНЫ И ПРАКТИКИ
|
JOURNAL OF BIOMEDICINE AND PRACTICE
№4 | 2021
82
1-тадқиқот гуруҳида СПРС билан касалланганларда ва аҳоли гуруҳида C ва Т аллеллар
деярли бир хил частотада учради. Шартли-соғлом одамлар орасида C генотипининг
аниқланиш частотаси бироз ошганлигини қайд этиш мумкин бўлди (χ
2
=0.03; р= 0.3; RR=0.99;
OR=0.91; 95% CI: 3.891-2.52). Назорат гуруҳига нисбатан, СПРС билан оғриган беморлар
гуруҳида Т генотип частотаси сезиларли, аммо статистик жиҳатдан ишончсиз, 1,08 бараварга,
ошганлиги қайд этилди (χ
2
=0.3; р=0.6; RR=1.0; OR=1.09; 95% CI: 1.88-3.02). 1-гуруҳга
нисбатан назорат гуруҳида IL4 генида C589Т rs2243250 полиморфизми C/C генотипининг
аниқланиш частотаси сезиларсиз, 1,03 баравардан камроқ даражада устунлик қилди (χ
2
=0.12;
р=0.33; RR=0.96; OR=0.82; 95% CI: 4.05-2.41). СПРС билан касалланганлар орасида C/Т
генотипининг учраш частотаси назорат гуруҳидаги шартли-соғлом одамларга нисбатан 1,28
баравар ортиқ бўлди, яъни мос равишда 19,35 ва 15,07% ни ташкил этди (χ
2
=0.29; р=0.28;
RR=1.28; OR=1.35; 95% CI: 5.303- 4.04).
2-жадвалда 2-гуруҳда ва назорат гуруҳида IL4 генида C589Т rs2243250 полиморфизми
аллеллари ва генотиплари учраш частотасининг қиёсий таҳлили натижалари келтирилган.
2-жадвал.
CРС билан оғриган беморларда ва шартли-соғлом одамлар орасида IL4 генида
C589Т rs2243250 полиморфизми аллел ва генотип вариантлари частотасидаги фарқлар
Аллеллар
ва
генотиплар
Текширилган аллеллар ва генотиплар
сони
Хи2
p
RR
+
95%CI
OR
+95%CI
СРС
Назорат
n
%
n
%
C
61
76,25
133
91,1
9,372 0,594 0,837
1,675
0,314
0,659
T
19
23,75
13
8,9
9,372 0,406 1,195
2,773
3,187
6,694
C/C
24
60
61
83,56 7,697 0,571 0,718
1,792
0,295
0,699
C/T
13
32,5
11
15,07 4,694 0,303 2,157
5,572
2,714
6,697
T/T
3
7,5
1
1,37
2,844 0,339 5,475 18,579 5,838
45,379
IL4 генида C589Т rs2243250 полиморфизми C аллелининг учраш частотаси статистик
жиҳатдан ишончсиз бўлиб, шартли-соғлом одамлар орасида 1,19 баравар юқори (χ
2
=9.3;
р=0.59; RR=0.83; OR=0.31; 95%CI: 1.675-0.65) ва Т аллели кўрсаткичлари 2-гуруҳдаги CРС
бўлган беморларда 2,6 баравар юқори (χ
2
=9.37; р=0.40; RR=1.19; OR=3.18; 95%CI: 2.77-6.69).
C/C генотипи 2-гуруҳдаги CРС билан оғриган беморларга қараганда популяция гуруҳида 1,39
баравар кўп аниқланди, бу статистик жиҳатдан ишончсиз фарқ (χ
2
=7.6; р=0.57; RR=0.71;
OR=0.29; 95% CI: 1.79-0.69). C/Т генотипининг аниқланиш частотаси статистик жиҳатдан
бироз ишончли бўлиб, CРС билан оғриган беморлар орасида шартли-соғлом одамларга
қараганда 1,9 баравар юқори (χ
2
=4.69; р=0.3; RR=2.15; OR=2.71; 95%CI: 5.57-6.69). Т/Т
генотипи учрашининг қиёсий таҳлили популяция гуруҳига нисбатан CРС билан оғриган
беморлар орасида унинг аниқланиш частотаси ошганлигини кўрсатди, унинг қиймати мос
равишда 7,5% ва 1,37% ни ташкил этди, 2 гуруҳдаги CРС билан оғриган беморлар орасида
шартли-соғлом одамларга қараганда 1,39 баравар кўп учраганлиги қайд этилди (χ
2
=1.37;
р=0.33; RR=5.4; OR= 5.3; 95% CI: 18.57- 45.37).
Қуйида келтирилган 3-жадвалда 1 ва 2-гуруҳдаги СПРС ва CРС билан оғриган
беморлар орасида IL4 генида C589Т rs2243250 полиморф локуси аллеллари ва генотиплари
аниқланиш частоталарининг қиёсий таҳлили натижалари келтирилган.
3-жадвал.
СПРС ва CРС билан касалланганлар орасида IL4 генида C589Т rs2243250
полиморфизми аллеллик ва генотипик вариантлари частотасидаги фарқлар
Аллеллар
ва
генотиплар
Текширилган аллеллар ва генотиплар
сони
Хи2
p
RR
+
95%CI
OR
+95%CI
СПРС
СРС
БИОМЕДИЦИНА ВА АМАЛИЁТ ЖУРНАЛИ
|
ЖУРНАЛ БИОМЕДИЦИНЫ И ПРАКТИКИ
|
JOURNAL OF BIOMEDICINE AND PRACTICE
№4 | 2021
83
n
%
n
%
C
56
90,32
61
76,25 4,769 0,240 1,185
4,885
2,907
7,576
T
6
9,68
19
23,75 4,769 0,760 0,844
1,462
0,344
0,896
C/C
25
80,65
24
60
3,481 0,273 1,344
5,680
2,778
8,126
C/T
6
19,35
13
32,5
1,540 0,481 0,596
2,442
0,498
1,498
T/T
56
90,32
61
76,25 4,769 0,240 1,185
4,885
2,907
7,576
C аллелининг учраш частотаси СПРС билан оғриган беморларда статистик жиҳатдан
деярли 1,18 баравар юқори бўлди (χ
2
=4.7; р=0.24; RR=4.88; OR=2.90; 95% CI: 4.88-7.57), Т
аллели эса CРС билан оғриган беморлар орасида ишончсиз даражада тез-тез аниқланди
(χ
2
=4.6; р=0.76; RR=0.84; OR=0.34; 95% CI: 1.462-0.89). C/C генотипининг аниқланиш
частотаси статистик жиҳатдан ишончсиз, яъни CРС билан оғриган беморларда СПРС билан
оғриган беморларга нисбатан 1,34 баравар юқори бўлди (χ
2
=3.4; р=0.27; RR=1.34; OR=2.77;
95% CI: 5.680-8.12). C/Т генотипи аниқланиш частотасининг қийматлари CРС билан оғриган
беморларда бироз юқори даражада бўлди ва 19,35% ва 32,5% ни ташкил этди (χ
2
=1.54; р=0.48;
RR=0.59; OR=0.49; 95% CI: 2.44-1.49). 1 ва 2 гуруҳларда Т/Т генотипининг аниқланиш
частотасидаги фарқлар статистик жиҳатдан ишонарли бўлиб, СПРС билан касалланган
беморларда ушбу кўрсаткич қиймати CРС билан оғриган беморларга нисбатан 1,18 баравар
юқорилиги қайд этилди (χ
2
=4.7; р=0.24; RR=1.18; OR=2.9; 95% CI: 4.88-7.57).
Шундай қилиб, IL4 генида C589Т rs2243250 полиморфизмининг C салбий аллели
соғлом одамларга ва CРС билан касалланганларга қараганда СПРС билан оғриган беморларда
кўп учрайди. Ушбу аллелнинг юқори частотаси гомозиготали C/C вариант устунлиги (1,0
баравардан 1,28 бараваргача) билан кузатилди. Шу билан бирга, СПРС, CРС гуруҳидаги
беморлар ва назорат гуруҳидагилар ўртасидаги фарқ тенденция даражасида қайд этилди ва
тенденция статистик аҳамиятга эга бўлган чегара даражасида бўлди. Ушбу маълумотлар IL4
генида C аллели ва C589Т rs2243250 полиморфизмининг C/C генотипи СПРС ривожланишига
ва клиник кечишига мойил таъсир кўрсатади деган хулосага келишимизга имкон беради.
Ушбу полиморфизм геннинг промотор қисмида жойлашган ва функционал полиморфизмга
киради. СПРС билан оғриган беморларда C аллелининг иштироки C/C генотипи
мавжудлигида IL-4 гени ишлаб чиқилишининг пасайиши билан кечади. Яллиғланиш
реакцияси генининг намунаси юз терисининг иммун ва яллиғланиш реакциясини ноўрин
гиперяллиғланиш реакцияга қараб ўзгартириши мумкин, бу эса СПРСнинг янада оғир
шаклини келиб чиқишига ва ривожланишига олиб келади.
Хулоса.
Шундай қилиб, олган маълумотларимиз СПРС билан оғриган беморларда полипоз
жараёнлар ривожланишининг генетик механизми мураккаблигини тасдиқлайди ва
ўрганилаётган патологиянинг ривожланиши ва клиник босқичини таҳлил қилишда генларнинг
мураккаб ўзаро таъсирини тушунишнинг зарурияти ва аҳамиятини кўрсатади. Ушбу
полиморфизм генотипик вариантларининг тарқалишини таҳлил қилиб, биз IL4 генида C589Т
rs2243250 полиморфизмининг C/C моногенотипи полипоз жараёнлар ривожланиши билан
боғлиқлиги мавжудлигини аниқладик. CРС (полипсиз) бўлган беморларнинг 2-гуруҳида IL4
генининг C/Т rs2243250 полиморфизми моногенотипининг кичик генотипи частотасининг
ўсиш тенденцияси кузатилди (χ
2
=4.6; Р=0.30; RR=2.15; OR=1.1; 95%CI: 2.174- 6.69).
Бизнинг натижаларимиз IL4 генининг ноқулай генотипик вариантининг мавжудлиги
яллиғланишга қарши цитокин - интерлейкин синтезининг (экспресияси) бузилишига олиб
келиши ва юқумли касалликларга нисбатан организм чидамлилигининг пасайишига ва СПРС
ривожланиш хавфининг ортишига олиб келиши мумкинлиги ҳақидаги гипотезани
тасдиқлайди.
Бундан ташқари, ушбу маълумотлар СПРС ривожланишида IL4 гени полиморфизми
C/C генотипининг прогностик муҳимлилигини таъкидлайди. Ушбу генотип ташувчиларида
СПРС ривожланиш нисбий хавфи IL4 ген полиморфизмларининг бошқа генотипик
вариантлари ташувчиларига нисбатан 3 мартадан кўпроқ ошади.
БИОМЕДИЦИНА ВА АМАЛИЁТ ЖУРНАЛИ
|
ЖУРНАЛ БИОМЕДИЦИНЫ И ПРАКТИКИ
|
JOURNAL OF BIOMEDICINE AND PRACTICE
№4 | 2021
84
Фойдаланилган адабиётлар:
1.
Акимов А. В., Шульга И. А. Влияние экологических факторов на заболеваемость
полипозным риносинуситом в Оренбургской области //Российская ринология. – 2017. –
Т. 25. – №. 4. – С. 18-23.
2.
Бакиева Ш. Х., Шерназаров О. Н., Шадманов Ш. А. Возрастные особенности течения
хронического полипозного риносинусита //Авиценна. – 2018. – №. 25. – С. 38-40.
3.
Дворянчиков В. В., Цыган В. Н. Патофизиологические основы диагностики и лечения
полипозных риносинуситов.
4.
Егоров В. И., Курбачева О. М. Клинико-иммунологическая характеристика воспаления
и обоснование диагностических и лечебных подходов при полипозном риносинусите
//Москва. – 2020.
5.
Еременко Ю. Е. Возрастные особенности течения хронического полипозного
риносинусита //Медицинский совет. – 2017. – №. 19.
6.
Еременко Ю. Е. Патоморфологическая структура полипозной ткани у пациентовс
хроническим полипозным риносинуситом //Медицинские новости. – 2017. – №. 5.
7.
Еременко Ю. Е. Хронический полипозный риносинусит: диагностика, лечение,
вторичная медицинская профилактика. – 2017
8.
Завадский А. В., Завадская М. А., Золотарева М. А. Особенности сравнительного
цитологического и патогистологического исследования у больных рецидивирующим
полипозным риносинуситом, сопровождающимся цефалгией //Таврический медико-
биологический вестник. – 2017. – Т. 20. – №. 3-3.
9.
Костина Е. М. и др. Изучение полиморфизма генов цитокинов ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-17А и
ТНФА у больных с инфекционно-зависимой бронхиальной астмой //Иммунопатология,
аллергология, инфектология. – 2013. – №. 1. – С. 53-58.
10.
Кошель И. В. Возрастные, гендерные и клинические критерии фенотипов полипозного
риносинусита //Педиатрия. Восточная Европа. – 2016. – Т. 4. – №. 2. – С. 239-249.
11.
Левченко А. С. и др. Анализ полиморфизма генов цитокинов в развитии хронического
риносинусита //Российская ринология. – 2019. – Т. 27. – №. 2. – С. 77-81.
12.
Русецкий Ю. Ю. и др. Современные взгляды на хронический риносинусит у пациентов с
муковисцидозом //Российская ринология. – 2016. – Т. 24. – №. 4. – С. 47-54.
13.
Савлевич Е. Л., Курбачева О. М. Особенности течения полипозного риносинусита в
сочетании с аллергическим ринитом //Медицинский совет. – 2019. – №. 20.
14.
Савлевич E. Л. и др. Уровень экспрессии генов цитокинов при разных фенотипах
полипозного риносинусита //Вестник оториноларингологии. – 2019. – Т. 84. – №. 6. – С.
42-47.
15.
Свистушкин В. М., Чичкова Н. В., Пшонкина Д. М. Периостинновый биологический
маркер эозинофильного воспаления у больных полипозным риносинуситом и
бронхиальной астмой //Таврический медико-биологический вестник. – 2017. – Т. 20. –
№. 3-3.
16.
Стагниева И. В. и др. Цитокины в диагностике воспалительных заболеваний верхних
дыхательных путей //Российская ринология. – 2017. – Т. 25. – №. 4. – С. 43-47.
17.
Тырнова Е. В. и др. Изучение экспрессии гена бета-дефенсина-2 человека в слизистой
оболочке носоглотки //Russian otorhinolaryngology Медицинский научно-практический
журнал. – 2013. – С. 121.
