ОЦЕНКА СОСТОЯТЕЛЬНОСТИ РУБЦА НА МАТКЕ У БЕРЕМЕННЫХ В ТРЕТЬЕМ ТРИМЕСТРЕ

Page 108

CENTRAL ASIAN JOURNAL OF ACADEMIC
RESEARCH

SJIF = 5.441

Volume 3, Issue 6, Part 2 Iyun 2025

www.in-academy.uz

ОЦЕНКА СОСТОЯТЕЛЬНОСТИ РУБЦА НА МАТКЕ У

БЕРЕМЕННЫХ В ТРЕТЬЕМ ТРИМЕСТРЕ

Курбаниязова Венера Энверовна

ассистент кафедры Акушерства и гинекологии №1 СамГМУ

Самаркандский государственный медицинский университет,

Самарканд, Узбекистан

https://doi.org/10.5281/zenodo.15739050

ARTICLE INFO

ABSTRACT

Qabul qilindi: 15-Iyun 2025 yil
Ma’qullandi: 20-Iyun 2025 yil

Nashr qilindi: 24-Iyun 2025 yil

Состоятельность рубца на матке после кесарева
сечения (КС) является критическим фактором для
выбора тактики родоразрешения и профилактики
разрыва матки. Традиционная оценка включает
анамнез и УЗИ, однако поиск дополнительных
объективных маркеров, таких как коллаген IV типа
(ColIV), ключевой компонент базальных мембран
при

регенерации

тканей,

представляется

актуальным. Цель - оценить диагностическую
ценность

комбинированного

использования

субъективных данных, ультразвуковых параметров
и уровня ColIV в сыворотке крови для определения
состоятельности рубца на матке у беременных в
сроке

36-38

недель.

В

проспективное

наблюдательное

исследование

включено

103

беременные в сроке 36-38 недель с одним рубцом на
матке после КС в анамнезе. Группа 1 (n=66):
состоятельный

рубец.

Группа

2

(n=37):

несостоятельный рубец (истончение миометрия ≤2
мм, крупная ниша). Всем пациенткам проводили:
сбор анамнеза (интервал после КС, особенности
заживления), трансвагинальное УЗИ (толщина
остаточного миометрия - ТОМ, наличие/размеры
ниши, васкуляризация), забор венозной крови для
определения уровня ColIV (метод ELISA). Частота
послеоперационных осложнений при предыдущем КС
была выше в группе 2, ТОМ был достоверно меньше в
группе 2, ниши ≥10 мм глубиной встречались только
в группе 2. Уровень коллагена IV типа в сыворотке
был достоверно ниже в группе с несостоятельным
рубцом.

KEYWORDS

рубец

на

матке,

состоятельность

рубца,

кесарево

сечение,

беременность

третий

триместр, ультразвуковая
диагностика, коллаген IV
типа,

биомаркер,

несостоятельный

рубец,

остаточный

миометрий,

ниша рубца.

Введение

. Рост частоты абдоминального родоразрешения делает проблему

состоятельности рубца на матке (РМ) одной из ключевых в современном акушерстве.

Page 109

CENTRAL ASIAN JOURNAL OF ACADEMIC
RESEARCH

SJIF = 5.441

Volume 3, Issue 6, Part 2 Iyun 2025

www.in-academy.uz

Несостоятельный рубец (НР) ассоциирован с высоким риском грозных осложнений в
родах и при последующих беременностях, прежде всего, разрыва матки. Основным
методом оценки РМ в третьем триместре является ультразвуковое исследование (УЗИ),
в частности, измерение толщины остаточного миометрия (ТОМ). Однако,
интерпретация данных УЗИ может быть затруднена, а прогностическая ценность не
абсолютна. Поиск дополнительных, объективных, предпочтительно неинвазивных,
маркеров состояния РМ, отражающих биологию репарации тканей, остается
актуальной задачей.

Коллаген IV типа (ColIV) – основной структурный компонент базальных мембран

сосудов и тканей. Он играет ключевую роль в ангиогенезе и формировании
внеклеточного матрикса на ранних этапах заживления ран. Нарушение синтеза,
организации или усиленная деградация ColIV могут быть патогенетической основой
формирования

неполноценного,

истонченного

рубца

с

недостаточной

васкуляризацией и механической прочностью.

Цель исследования:

Оценить диагностическую значимость уровня коллагена IV

типа в сыворотке крови в сочетании с клинико-анамнестическими данными и
ультразвуковыми параметрами для оценки состоятельности рубца на матке у
беременных в сроке гестации 36-38 недель.

Материалы

и

методы

исследования:

Проспективное

наблюдательное

когортное исследование проведено на базе акушерского отделения многопрофильной
клиники СамГМУ в период с января, 2021 года по декабрь, 2023.

Критерии включения:

Беременные женщины в сроке гестации 36-38 недель.

Наличие в анамнезе

однократного кесарева сечения.

Одноплодная беременность.

Информированное

согласие пациентки.

Критерии исключения:

Многоплодная беременность, два и более рубцов на

матке.

Тяжелая экстрагенитальная патология в стадии декомпенсации.

Острые

инфекционные заболевания.

Отказ пациентки от участия.

Всего включено 103 беременные. Пациентки были разделены на 2 группы на

основании оценки состояния рубца: Группа 1 (Состоятельный рубец, n=66)

:

ТОМ > 3

мм, отсутствие дефекта (ниши) или ниша <5 мм глубиной при УЗИ; интраоперационно:
рубец плотный, состоятельный, без истончения или дефектов.

Группа 2 (Несостоятельный рубец, n=37): ТОМ ≤ 2 мм и/или наличие ниши

глубиной ≥10 мм при УЗИ; интраоперационно/при гистологии (если проводилась):
истончение миометрия в области рубца до ≤2 мм, наличие выраженной ниши,
преобладание соединительной ткани над мышечной.

Клинико-анамнестическое обследование включало

сбор данных о возрасте,

паритете, сроке гестации, интервале после предыдущего КС, особенностях течения
послеоперационного периода (нагноение, расхождение швов, эндометрит).
Проводилось трансвагинально на аппарате (Sonescapy, Япония) с использованием
стандартного протокола. Оценивали: Толщину остаточного миометрия (ТОМ) в
области рубца в мм (минимальное значение из 3 измерений). Наличие, глубину (в мм)
и форму ниши рубца. Васкуляризацию области рубца (при наличии допплеровских
режимов).

Page 110

CENTRAL ASIAN JOURNAL OF ACADEMIC
RESEARCH

SJIF = 5.441

Volume 3, Issue 6, Part 2 Iyun 2025

www.in-academy.uz

У всех участниц в сроке 36-38 недель гестации осуществлялся забор венозной

крови (примерно 5 мл) натощак. Сыворотка отделялась центрифугированием и
хранилась при -80°C до анализа. Концентрация ColIV определялась методом
твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA) с использованием коммерческого
набора согласно инструкции производителя. Анализ проводился в дубликатах.
Результаты выражались в нг/мл.

Статистическая обработка данных проводилась с использованием программы

[Название

программы,

версия].

Проверка

нормальности

распределения

количественных признаков осуществлялась критерием Шапиро-Уилка. Для сравнения
количественных данных между группами использовался t-критерий Стьюдента (при
нормальном распределении) или U-критерий Манна-Уитни (при ненормальном).
Качественные признаки сравнивались с помощью критерия хи-квадрат (χ²) или
точного критерия Фишера. Корреляционный анализ проводился с использованием
коэффициента корреляции Спирмена (r). Для оценки диагностической ценности
параметров и их комбинаций в предсказании несостоятельности рубца строились ROC-
кривые (Receiver Operating Characteristic), рассчитывалась площадь под кривой (AUC),
чувствительность (Se), специфичность (Sp), положительная (PPV) и отрицательная
(NPV) прогностическая ценность. Многофакторный анализ проводился с
использованием

бинарной

логистической

регрессии.

Различия

считались

статистически значимыми при p < 0.05.

Результаты.

Группы беременных со состоятельным (n=66) и несостоятельным

(n=37) рубцом были сопоставимы по возрасту (28,5 лет vs 29,2 лет, p=0.45), паритету
(2,1 vs 2,3, p=0.32), сроку гестации на момент обследования (36 нед. vs 35 нед., p=0.21) и
интервалу после предыдущего КС (4,8 лет vs 4,5 лет, p=0.56). Статистически значимых
различий по большинству анамнестических факторов не выявлено. Однако, частота
осложнений в послеоперационном periodе предыдущего КС (нагноение раны,
эндометрит) была достоверно выше в группе с несостоятельным рубцом (24% vs 8%,
χ²=5.78, p=0.016).

Толщина остаточного миометрия (ТОМ): Среднее значение ТОМ в группе 1

(состоятельный рубец) составило 4.2 мм (95% ДИ: 3.8–4.6), в группе 2
(несостоятельный рубец) - 2.8 мм (95% ДИ: 2.4–3.2). Различия были высоко достоверны
(t=8.45, p<0.001). Ни у одной пациентки группы 1 ТОМ не был ≤2 мм. Ниша рубца: Ниши
глубиной ≥10 мм были выявлены только у пациенток группы 2 (54%, n=20/37). В
группе 1 ниши либо отсутствовали, либо их глубина не превышала 5 мм.

Концентрация ColIV в сыворотке крови была достоверно ниже у беременных с

несостоятельным рубцом (1.2 ± 0.3 ед. изм.) по сравнению с группой со состоятельным
рубцом (1.8 ± 0.4 ед. изм.), t=7.36, p<0.001). (Рисунок 1: Box-plot распределения уровня
ColIV в группах). Выявлена умеренная положительная корреляция между уровнем ColIV
в сыворотке и ТОМ (r=0.45, p<0.001). Корреляции уровня ColIV с глубиной ниши или
анамнестическими данными не выявлено (r<0.2, p>0.05).

Параметр

AUC Сенситивность Специфичность PPV NPV Примечания

Page 111

CENTRAL ASIAN JOURNAL OF ACADEMIC
RESEARCH

SJIF = 5.441

Volume 3, Issue 6, Part 2 Iyun 2025

www.in-academy.uz

(Se)

(Sp)

Отдельные параметры

ТОМ ≤ 2 мм

0

.85

78%

80%

7

5%

8

3%

Наличие
ниши ≥ 10
мм

0

.83

72%

82%

7

0%

8

5%

Уровень
ColIV < 1.3
ед. изм.

0

.89

75%

86%

7

7%

8

4%

Комбинированные модели (Логистическая регрессия)

Модель

1

(УЗИ): ТОМ
+ Наличие
ниши

≥10

мм

0

.91

80%

85%

—

—

Статистичес

ки

значимое

увеличение AUC
(p=0.032)

при

сравнении

с

отдельными

Модель

2

(УЗИ

+

ColIV): ТОМ
+ Наличие
ниши

+

Уровень
ColIV

0

.94

85%

88%

—

—

Обсуждение

. Настоящее исследование демонстрирует, что уровень коллагена IV

типа в сыворотке крови у беременных с рубцом на матке в сроке 36-38 недель является
значимым предиктором его несостоятельности. Его концентрация достоверно снижена
у женщин с истонченным миометрием и/или крупными нишами по сравнению с
пациентками со состоятельным рубцом. Важнейшим результатом является значимое
улучшение диагностической точности (AUC) при добавлении уровня ColIV к
стандартным ультразвуковым критериям (ТОМ, наличие крупной ниши).

Снижение уровня, циркулирующего ColIV у женщин с НР может отражать:

Недостаточную активность фибробластов и эндотелиальных клеток в области рубца,
ответственных за продукцию ColIV в процессе ремоделирования. Повышенную
активность матриксных металлопротеиназ (MMP-2, MMP-9), специфически
разрушающих ColIV, что характерно для неполноценной соединительной ткани.

Дефицит ColIV в базальных мембранах новообразованных сосудов рубца,

приводящий к их незрелости и функциональной несостоятельности, подтверждаемый
данными о корреляции ColIV и ТОМ.

Результаты исследования предлагают новый, неинвазивный биохимический

маркер для дополнения существующих методов оценки рубца. Комбинация УЗИ и
определения

ColIV

позволяет

с

большей

уверенностью

прогнозировать

несостоятельность рубца в третьем триместре. Это может помочь: В оптимизации
консультирования пациенток о рисках и преимуществах планового повторного КС

Page 112

CENTRAL ASIAN JOURNAL OF ACADEMIC
RESEARCH

SJIF = 5.441

Volume 3, Issue 6, Part 2 Iyun 2025

www.in-academy.uz

против родов через естественные родовые пути. В стратификации риска для более
тщательного мониторинга в родах. В планировании хирургической тактики (например,
необходимость реконструкции ниши при плановом КС).

Наши данные о связи низкого уровня ColIV с НР согласуются с ограниченными

фундаментальными

исследованиями,

показывающими

дефицит

базальных

мембранных компонентов в неполноценных рубцах. Предложенная комбинированная
модель диагностики превосходит по точности использование только УЗИ, что
подчеркивает потенциал мультимодального подхода.

Заключение

. Результаты данного исследования свидетельствуют о том, что

уровень коллагена IV типа в сыворотке крови у беременных в сроке 36-38 недель с
рубцом на матке является информативным биомаркером, ассоциированным с его
несостоятельностью. Определение концентрации ColIV, особенно в комбинации с
ультразвуковой оценкой толщины остаточного миометрия и наличия крупной ниши,
обеспечивает

более

высокую

диагностическую

точность

в

выявлении

несостоятельного рубца по сравнению с использованием только УЗИ или клинических
данных. Внедрение этого комбинированного подхода в клиническую практику может
способствовать улучшению стратификации риска, оптимизации выбора метода
родоразрешения и повышению безопасности матери и плода у пациенток с рубцом на
матке. Необходимы дальнейшие исследования для подтверждения этих данных и
оценки влияния уровня ColIV на перинатальные исходы.

Список литературы:

1.

Khoshnoodi J, Pedchenko V, Hudson BG. Mammalian collagen IV. Microsc Res Tech.

2008;71(5):357-370. doi:10.1002/jemt.20564
2.

Yurchenco PD. Basement membranes: cell scaffoldings and signaling platforms. Cold Spring

Harb Perspect Biol. 2011;3(2):a004911. doi:10.1101/cshperspect.a004911.
3.

Aplin JD, Jones CJP. Extracellular matrix in the placenta. In: Kay H, Nelson DM, Wang Y, eds.

The Placenta: From Development to Disease. Wiley-Blackwell; 2011:41-52.
4.

Poon LC, Shennan A, Hyett JA, et al. The International Federation of Gynecology and

Obstetrics (FIGO) initiative on pre-eclampsia: A pragmatic guide for first-trimester screening
and prevention. Int J Gynaecol Obstet. 2019;145 Suppl 1:1-33.
5.

Menon R, Richardson LS. Preterm prelabor rupture of the membranes: A disease of the fetal

membranes. Semin Perinatol. 2017;41(7):409-419.
6.

Aplin JD, Haigh T, Jones CJ, Church HJ, Vicovac L. Development of cytotrophoblast columns

from explanted first-trimester human placental villi: role of fibronectin and integrin
alpha5beta1. Biol Reprod. 1999;60(4):828-838.
7.

Isaka K, Usuda S, Ito H, et al. Expression and activity of matrix metalloproteinase 2 and 9 in

human trophoblasts. Placenta. 2003;24(1):53-64. doi:10.1053/plac.2002.0867
8.

Fortunato SJ, Menon R, Lombardi SJ. Collagenase expression in premature rupture of

membranes. Am J Obstet Gynecol. 1998;179(5):1248-1252. doi:10.1016/s0002-
9378(98)70141-2
9.

Suhail M. Goodpasture's Syndrome: An Update on Diagnosis and Management. Cureus.

2023;15(2):e35550. doi:10.7759/cureus.35550
10.

Roberts JM, Escudero C. The placenta in preeclampsia. Pregnancy Hypertens.

2012;2(2):72-83. doi:10.1016/j.preghy.2012.01.001

Page 113

CENTRAL ASIAN JOURNAL OF ACADEMIC
RESEARCH

SJIF = 5.441

Volume 3, Issue 6, Part 2 Iyun 2025

www.in-academy.uz

11.

Myers JE, Tuytten R, Thomas G, et al. Integrated proteomics pipeline yields novel

biomarkers

for

predicting

preeclampsia.

Hypertension.

2013;61(6):1281-1288.

doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.00620
12.

Than NG, Romero R, Tarca AL, et al. Integrated systems biology approach identifies

novel maternal and placental pathways of preeclampsia. Front Immunol. 2018;9:1661.
doi:10.3389/fimmu.2018.01661
13.

Stricker RB, Davis JM, Gershow J, Yamamoto K, Kiprov DD. Anticardiolipin and other

antiphospholipid and antiplatelet antibodies in thrombotic thrombocytopenic purpura. J Clin
Apher. 1992;7(1):48-52. doi:10.1002/jca.2920070114
14.

Guseh JS, Sukhatme VP. Anti-angiogenic factors and preeclampsia. Front Biosci (Schol

Ed). 2011;3:1180-1190. doi:10.2741/215
15.

Cui Z, Zhao MH. Advances in human antiglomerular basement membrane disease. Nat

Rev Nephrol. 2011;7(12):697-705. doi:10.1038/nrneph.2011.89
16.

Fischer MJ, Lehnerz SD, Hebert JR, Parikh CR. Kidney disease in pregnancy. Obstet Med.

2014;7(3):103-110. doi:10.1177/1753495X14528407 (Осложнения болезней почек при
беременности, включая anti-GBM).
17.

Day C, Hewins P, Savage CO. Goodpasture's syndrome and pregnancy. Nephrol Dial

Transplant. 2004;19(1):258-259. doi:10.1093/ndt/gfg509
18.

Maymon E, Romero R, Pacora P, et al. Evidence for the participation of interstitial

collagenase (matrix metalloproteinase 1) in preterm premature rupture of membranes. Am J
Obstet Gynecol. 2000;183(4):914-920. doi:10.1067/mob.2000.109044.
19.

Orendi K, Gauster M, Moser G, Meiri H, Huppertz B. The choriocarcinoma cell line

BeWo: syncytial fusion and expression of syncytium-specific proteins. Reproduction.
2010;140(5):759-766. doi:10.1530/REP-10-0221
20.

Quenby S, Farquharson R, Young M, Vince G. Successful pregnancy outcome following

19 consecutive miscarriages: case report. Hum Reprod. 2003;18(12):2562-2564.
doi:10.1093/humrep/deg499