Республиканская научно
-
практическая конференция
с международным участием
«Современные аспекты развития фундаментальных
наук и вопросы их преподавания»
47
ИЗМЕНЕНИЕ АКТИВНОСТИ ПЕЧЕНОЧНО
-
СПЕЦИФИЧЕСКИХ
ФЕРМЕНТОВ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ГЕПАТИТЕ
Акбарходжаева Х.Н.
к.б.н., доцент, Ташкентский педиатрический медицинский институт,
Ташкент, Республика Узбекистан
Аннотация.
Проблема гепатитов остаётся актуальной на
глобальном уровне и на протяжении многих лет является предметом
исследований для учёных всего мира. В данной работе осуществлялось
изучение изменений активности ферментов углеводного обмена при
экспериментальном гепатите, в частности, печеночно
-
специфического
фермента фруктозо
-1-
фосфат альдолазы (Ф
-
1ФА) и лактатдегидрогеназы
(ЛДГ). В статье подробно рассматриваются изменения в активности этих
ферментов и анализируются механизмы происходящих изменений.
Ключевые слова:
Гепатоциты, ксенобиотики, фермента фруктозо
-
1-
фосфат альдолаза, гелиотрин
Повышение ПОЛ при отравлении гелиотрином может служить
фактором, дестабилизирующим митохондриальные, цитоплазматические,
лизосомальные и другие клеточные мембраны (И.Г. Савин с соав. 1981).
Первым доказательством нарушения целостности мембран
цитоплазмы при интоксикации ксенобиотиками, было повышение в
сыворотке крови активности ферментов цитоплазмы (Ф
-1-
ФА, ЛДГ, АЛаТ,
АСаТ). Повышение проницаемости цитоплазматических мембран приводит
к нарушению, в первую очередь, углеводного обмена и переаминированию
аминокислот, ибо гликолиз и обеспечение его отдельными субстратами
осуществляется ферментами цитозоля.
Углеводы
имеют
исключительно
важное
значение
как
энергетический материал, для синтеза различных фосфорсодержащих
макроэргических соединений, обеспечивающих процессы биосинтеза всех
компонентов клеток и нуклеиновых кислот. Обмен углеводов теснейшим
образом переплетается с обменом нуклеиновых кислот, белков и жиров.
При интоксикации гепатотропными ксенобиотиками ингибируются
процессы синтеза глюкозы и ее эфиров из молочной и пировиноградной
кислот [1,5]. Для покрытия потребностей организма в энергии (АТФ) при
нарушении гликолиза в процесс включается гексозомонофосфатный путь,
т.е. прямое окисление глюкозы (пентозофосфатный путь).
Один из промежуточных продуктов пентозного пути фруктозо
-
6-
фосфат под действием печеночно
-
специфического фермента фруктозо
-
1-
фосфат альдолазы (Ф
-1-
ФА, КФ. 4.1.2.7) включается в гликолиз.
Республиканская научно
-
практическая конференция
с международным участием
«Современные аспекты развития фундаментальных
наук и вопросы их преподавания»
48
При обеднении печени гликогеном процессе гликолиза может
поддерживаться за счет превращения фруктозо
-1-
фосфата. Поэтому
активности этих ферментов придается большое значение при изучении
углеводного обмена. Рядом авторов отмечено, что степень повышения
активности фермента находилась в непосредственной зависимости от
течения патологического процесса и от тяжести отравления
ксенобиотиками экспериментальных животных.
В связи с этим, для определения степени проницаемости мембран
клеток и состояния углеводного обмена нами была изучена активность Ф
-
1-
ФА в печени и сыворотке крови. Результаты этих исследовании
представлены в таблице 1.
Таблица 1.
Показатели активности Ф
-1-
ФА (Е/ч ткани влиян.) в органах крыс,
получавших гелиотрин (M+m) n=8
-10
Исследуемые органы
Контроль
Дни исследования
50-
й
70-
й
Печень
86,5±4,3
30,5±0,9
22,5±1,3
Сыворотка крови
58
,8±2,94
500,1±51,6*
430,0±45,0*
Примечание:
*р <0,05
-
0,001 рассчитано сравнительно с контролем.
Как видно из таблицы, при введении ксенобиотика у
экспериментальных животных наблюдается понижение активности
Ф
-1-
ФА в печени и значительное повышение в сыворотке крови.
Идентичные изменения наблюдаются и на 70
-
й день опыта. Так в печени
крыс, получавших гелиотрин на 50
-
й день активность Ф
-1-
ФА понижается
в 2,83 раза, а на 70
-
й день в 3,84 раза. В сыворотке крови активность данного
фермента повышалась в 8,5 раза на 50
-
й день и в 7,3 раза на 70
-
й день.
Следующий, весьма важный для организма путь превращения
углеводов –
это путь превращения триоз (пировиноградной и молочной
кислот). Обратимое превращение молочной кислоты в пировиноградную
(ПВК) катализируется лактатдегидрогеназой (ЛДГ)
-
лактат; НАД
оксидоредуктазой (КФ.1.1.1.27). Необходимо отметить, что в ПВК кроме
глюкозы может превращаться и в ряд аминокислот (ала, цис, тре и т.д.),
а также глицерин. Следовательно, этот фермент занимает ключевое место
в цепи обмена веществ.
Результаты исследований различных авторов свидетельствуют о том,
что при интоксикации гепатотропными ксенобиотиками (CCl4,
тиоацетамид, гелиотрин и др.) происходит накопление в печени ПВК и
молочной кислоты, повышение активности лактатдегидрогеназы в
Республиканская научно
-
практическая конференция
с международным участием
«Современные аспекты развития фундаментальных
наук и вопросы их преподавания»
49
сыворотке крови и снижение ее уровня в ткани печени [6]. Однако,
пока не проводилось исследований по установлению взаимосвязи
между изменением активности ЛДГ и структурно
-
функциональными
изменениями в иммунокомпетентных органах при токсических гепатитах.
Недостаточно работ о взаимосвязи активности этих ферментов и
напряженностью иммунных реакций.
Рис. 1. Изменение активности ЛДГ в динамике отравления
гелиотрином
У животных получавших гелиотрин (рис. 1) наблюдается снижение
активности ЛДГ в печени в 1,3 раза на 50
-
й день, эти показатели
продолжают увеличиваться и на 70
-
й день опыта.
Параллельно с
уменьшением активности этого фермента в печени, наблюдается
повышение его активности в сыворотке крови.
Анализ динамики изменения активности ЛДГ у отдельных групп
животных, получавших гелиотрин выявил определенные закономерности,
имеющие значение в понимании механизма развития патологического
процесса и их взаимосвязи со структурой и функцией ФЛ и гликолипидов.
Повышение активности данного фермента в сыворотке крови и
снижение в ткани печени связано с увеличением проницаемости мембран
цитоплазмы с последующим нарушением глюконеогенеза из молочной
кислоты.
Определение активности данного фермента имеет важное значение в
решении
кардинальных
вопросов
метаболизма
углеводов
и
общебиологической проблемы –
проблемы гипоксии в процессе
интоксикации ксенобиотиками.
Все изложенное по определению активности ключевых ферментов
гликолиза
–
Ф
-1-
ФА, ЛДГ довольно специфично отражает биохимические
изменения, происходящие в цитоплазме гепатоцитов экспериментальных
животных. В ранний период болезни значительно повышается активность
фермента в сыворотке крови, тогда как в печени уровень их понижается.
0
50
100
контроль
50 день
70 день
99
75
54
69
82
95
в %
ЛДГ печени
ЛДГ крови
Республиканская научно
-
практическая конференция
с международным участием
«Современные аспекты развития фундаментальных
наук и вопросы их преподавания»
50
Заключение
Изучение активности Ф
-1-
ФА и ЛДГ показало, что при интоксикации
крыс гелиотрином указанные гликолитические ферменты претерпевают
значительные изменения и приводят к нарушению углеводного и
энергетического обмена, нарушению метаболизма и структурно
-
функционального состояния мембран.
Библиографические ссылки:
1.
Азонов
Д.А., Гулзода М.К., Ганиев Х.А., Бабаев Д.А., Джалилов Г.
Гепатопротекторные свойства БАДа Феразон при экспериментальном
токсическом гепатите. ЖУРНАЛ Universum: медицина и фармакология 2017
№ 11 (44)
2.
Махмадалиев Х. Ж., Калдыбаева А.О., Абдусаматов А.А.
Гепатозащитное действие стимусола при экспериментальном хроническом
гепатите Сибирский медицинский журнал (Иркутск) № 8 / том 99 /
2010
3.
Шендер
Э.М.,
Колосов
А.Е.
Закономерности
изменений
биохимических показателей функциональных проб печени при
экспериментальном циррозе при введении фетальных тканей. Вестник
новых медицинских технологий, № 04 / том 16 /
2009
4.
Медведева С.Ю., Сенцов В.Г., Гетте И.Ф., Данилова И.Г. Особенности
регуляторных механизмов компенсации диффузного поражения печени
при
токсическом
воздействии
четыреххлористого
углерода
и
полигексаметиленгуанидин гидрохлорида. Биомедицинский журнал
Medline.ru, том 15, Клиническая токсикология, 3 мая 2014
5.
Исмаилова, Гулзира Орынбаевна, et al. "Распространенные
природные халконы."
Альманах современной науки и
образования
10
(2016): 36-45.
6.
Бабаханова, З. А. "ПОЛУЧЕНИЕ ТЕХНИЧЕСКОЙ КЕРАМИКИ
МЕТОДОМ КОНТРОЛИРОВАННОГО ПИРОЛИЗА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ
АКТИВНЫХ НАПОЛНИТЕЛЕЙ."
ХИМИЯ И ХИМИЧЕСКАЯ ТЕХНОЛОГИЯ:
ДОСТИЖЕНИЯ И ПЕРСПЕКТИВЫ. 2018.
7.
Ikramova, S. "CANCER GENESIS: POSSIBLE MECHANISMS OF ITS
DEVELOPMENT AND INHIBITION." Science and innovation 2.D10 (2023): 32-36.
8.
Orinbayevna, Ismailova Gulzira. "REGROUPING OF SYNTHESIS SERIES
OF DERIVATIVES 2'-HYDROXYCHALCONES AND THEIR BIOLOGICAL
ACTIVITY." Proceedings of International Conference on Scientific Research in
Natural and Social Sciences. Vol. 2. No. 4. 2023.
