666
ВОССТАНОВИТЕЛЬНЫЙ ПРОЦЕСС ПОСЛЕ РЕЗЕКЦИИ ПЕЧЕНИ
Турсунов С.К., 108-группа медико-педагогического и лечебного
факультета
Научный руководитель: Исаева Н. З.
ТашПМИ, Кафедра Анатомии, патологической анатомии
Актуальность:
В последние десятилетия отмечается неуклонный рост болезней
печени. Прогнозы темпов роста этих патологий неутешительны: предполагается, что на фоне
сохраняющейся химизации и загрязнения внешней среды в ближайшие десятилетия следует
ожидать увеличения заболеваемости гепатитами и циррозами печени еще на 30 50%. По
данным ВОЗ, частота токсических поражений печени с 1960 г. увеличилась в мире в 6 8 раз.
Цель исследования:
Охарактеризовать механизмы компенсаторной регенерации
печени и модели для ее изучения в норме и при патологии, а также обозначить точки
приложения для разрабатываемых способов улучшения регенерации печени. Частичная
резекция
печени
как
средство
для
изучения
ее
регенерации
Материал и методы исследования:
Исследования выполнены на половозрелых
крысах-самцах линии Вистар (п = 40, масса 173 ± 5,6 г).
Результаты:
В ответ на частичную гепатэктомию у млекопитающих наблюдается
упорядоченная прогрессия в синтетической деятельности и репликации ДНК среди различных
печеночных типов клеток. В гепатоцитах начинается синтез ДНК примерно через 12 часов
после РП с отчетливым пиком, наблюдаемым через 24 часа после операции (у мышей пик
синтетической активности ДНК немного позже — через 36-44 часа после РП). Второй меньший
всплеск синтетической деятельности ДНК гепатоцитов, как правило, происходит примерно на
48 часов позже (через 60-72 часа после операции). Остальные типы клеток печени
воспроизводятся позже: синтез ДНК в клетках Купфера, звездчатых клетках и холангиоцитах
достигает максимума через 48-72 часа после РП, а пик репликации ДНК ЭКС — на 3-4-й день
после операции Весь процесс регенерации можно условно разделить на 3 этапа:
1.
Инициация/прайминг —
большинство гепатоцитов выходит из состояния покоя
Л
0), входит
в клеточный цикл Л1) и пересекает G1/S контрольную точку. Начинается растворение
экстрацеллюлярного матрикса (ЭЦМ). У крыс эта фаза длится около 12-18 часов. Хотя она
является самой короткой из трех фаз, но наиболее интенсивно проанализирована с целью
определения основных событий, которые запускают регенерацию печени
2.
Пролиферация —
гепатоциты синтезируют ДНК, завершая клеточный цикл, и повторно
вступают в фазу G0. Небольшая часть гепатоцитов участвует в следующем раунде митоза.
Продолжается ремоделирование ЭЦМ. Другие типы клеток печени, такие как холангиоциты и
ЭКС также делятся. Эта фаза продолжается от 12-18 часов до примерно 4 дней после РП у
грызунов.
3.
Терминация —
оставшаяся часть восстановительного периода (от 4-го до 7-го дня и далее)
посвящена уменьшению проростовых сигналов, возобновлению ингибиторной сигнализации,
восполнению массы печени и восстановлению гомеостаза в органе. В результате почти
столетних исследований в области регенерации печени подтвердилось, что она является
удивительно устойчивым органом. Манипуляции со специфическими генами у животных
показали, что расстройство одного сигнального пути, как правило, достаточно, чтобы
блокировать регенерацию печени с задержкой регенеративного ответа, но редко процесс
667
ингибируется полностью, приводя к острой печеночной недостаточности или смерти. Когда
печеночная ткань повреждается или резецируется, массово активизируются основные и
вспомогательного пути фазы инициации/прайминга для обеспечения адекватного вступления
в фазу пролиферации.
Выводы:
Научные исследования в области регенерации печени характеризуют
гепатоциты как унипотентную популяцию стволовых клеток, которые способны поддерживать
функциональный и структурный гомеостаз в печени при действии повреждающего фактора.
Вырабатываемые печенью и внепеченочными тканями сигнальные факторы регулируют этот
сложный механизм, взаимодействуя между собой и со специфическими рецепторами
клеточных мембран. При циррозе нарушено это равновесие регуляторных механизмов. Для
разработки адекватных и эффективных методик коррекции патологических состояний
регенерации печени необходимо учитывать изученные механизмы компенсации структуры и
функции печени. Это имеет важное практическое значение.
Список литературы:
1.
Орлова, Вера Александровна, et al. "Аномалии уровней сывороточных аутоантител к
антигенам нервной ткани у больных шизофренией: мультипараметрическая
иммунологическая оценка." Социальная и клиническая психиатрия 26.1 (2016): 12-20.